Биологические свойства вируса артрита-энцефалита коз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Сидельников, Георгий Дмитриевич

• Сидельников, Георгий Дмитриевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Сидельников, Георгий Дмитриевич

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Определение болезни АЭК.

2.2. Этиология АЭК.

2.3. Морфология и химический состав В АЭК.

2.4. Патогенез артрита-энцефалита коз.

2.5. Методы диагностики.

2.5.1. Клинические признаки АЭК.

2.5.2. Патоморфологические изменения.

2.5.3. Распространение и пути передачи лентивирусов мелких жвачных.

2.5.4. Диагностическое значение геномной и антигенной вариабельности лентивирусов мелких жвачных и их филогенетический анализ.

2.5.5. Пермиссивность клеточных культур и изоляция В АЭК.

2.5.6. Серологическая диагностика.

2.5.7. Электронная микроскопия ВАЭК.

2.5.8. Экспериментальная инфекция АЭК.

2.5.9. Полимеразная цепная реакция.

2.5.10. Дифференциальная диагностика.

2.5.11. Профилактика и меры борьбы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические свойства вируса артрита-энцефалита коз»

Актуальность темы.

Артрит-энцефалит коз (АЭК) - медленно протекающая вирусная болезнь, сопровождающаяся развитием энцефаломиелитов (преимущественно у молодняка), хронических пролиферативных синовитов, периартритов, прогрессирующих интерстициальных пневмоний и интралобулярных маститов.

К вирусу восприимчивы домашние козы и овцы [39]. Экономический ущерб при этом складывается в основном из выбраковки из стад клинически больных животных и вирусоносителей, а также недополучении молока.

Единственное эффективное средство борьбы — убой всех животных в неблагополучных и подозреваемых в неблагополучии хозяйствах, поскольку специфические меры профилактики не разработаны. Кроме того, появление этой болезни ведет к ограничениям при экспорте и импорте племенного поголовья.

Во многих зарубежных странах с промышленно развитым козоводством налажен строгий контроль за данными болезнями. Разработаны и внедрены в ветеринарную практику программы по их искоренению и недопущению распространения. Основными инструментами для осуществления этих программ являются проведение диагностических, карантинных и ветеринарно-санитарных мероприятий [121].

Персистенция ВАЭК сопровождается появлением антител у клинически больных и инфицированных животных [97]. Поэтому особую важность приобретает обнаружение и своевременное устранение из стада серопозитивных животных. Наиболее простым в исполнении и, одновременно, высокочувствительным методом, позволяющим выявлять антитела к вирусу артрита-энцефалита коз (ВАЭК), является реакция диффузионной преципитации в агарозном геле. Во многих странах данный метод используется в качестве рутинного метода диагностики, позволяющнго достоверно определить уровень инфицированности поголовья [28; 30].

В последнее время при диагностике АЭК возникло ряд проблем, связанных с генетической и антигенной изменчивостью. Данное обстоятельство предполагает, что географическое распространение различных штаммов может оказывать влияние на результаты диагностических исследований. Таким образом, необходимо постоянно совершенствовать диагностические тесты и при этом брать за основу новые изоляты и штаммы вируса [39].

В настоящее время в РФ возрастает интерес к отрасли козоводства. Это диктуется все более возрастающей потребностью населения в диетических продуктах питания, особенно молоке, а также продуктах его переработки.

В связи с этим происходит регулярное пополнение отечественного поголовья высокопродуктивными животными, импортируемыми из зарубежных стран. На этом фоне моногократно возрастает риск заноса в страну и распространения болезней, присущих данному виду животных, в том числе и медленных инфекций, таких как: лентивирозы мелких жвачных (артрит—энцефалит коз, висна-маеди овец), аденоматоз легких овец.

АЭК для нашей страны является экзотической и неизученной болезнью. Имеются лишь единичные работы по разработке молекулярно-генетических методов диагностики [144]. Данные по исследованию биологических свойств вируса, средствам и методам лабораторной диагностики, а также эпизоотической ситуации в РФ отсутствуют.

В связи с вышеизложенным, существует необходимость в проведении фундаментальных вирусологических исследований по данной проблеме, без которых невозможно выполнение точной диагностики болезни и разработка мер профилактики и борьбы. I

Цель и задачи исследований

Цель наших исследований заключалась в определении основных биологических свойств вируса артрита-энцефалита коз.

Для достижения поставленных целей необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести поиск и оценить возможности использования пермиссивных культур клеток для изучения вируса артрита—энцефалита коз in vitro.

2. Выделить отечественный изолят вируса артрита-энцефалита коз и адаптировать его к чувствительной культуре клеток.

3. Изучить основные биологические свойства вируса артрита-энцефалита коз in vitro и in vivo.

4. Получить специфический антиген вируса артрита-энцефалита коз для использования в реакции диффузионной преципитации (РДП).

Основные положения диссертационной работы, выдвигаемые на защиту

1. Биологические свойства и характеристика лабораторной клеточной системы (клеток синовиальной мембраны козлят) для изучения вируса АЭК.

2. Изоляция полевого вируса АЭК (изолят «Тверской») в культуре клеток синовиальной мембраны козленка (СМК) и его биологические свойства.

3. Выявление антител к вирусу АЭК в сыворотках крови клинически больных коз и коз-вирусоносителей с использованием специфического антигена изолята «Тверской» ВАЭК в РДП.

Научная новизна исследований

1. Оптимизированы условия получения и культивирования клеток синовиальной мембраны козленка и показана возможность эффективного использования данной субкультуры клеток в качестве лабораторной модели для изучения ВАЭК.

2. Выделен изолят «Тверской» вируса артрита-энцефалита коз в культуре клеток синовиальной мембраны козленка.

3. Впервые дана сравнительная характеристика биологических свойств полевого изолята «Тверской» и штамма 75G-63 (США) ВАЭК в КК.

4. Показана возможность использования специфического антигена из изолята ВАЭК «Тверской» в реакции диффузионной преципитации (РДП) в агарозном геле для выявления антител к вирусу АЭК в сыворотках крови коз.

Практическая значимость и реализация результатов исследования

Заключается в разработке «Методических рекомендаций по получению, культивированию клеток синовиальной мембраны козленка и применению данной культуры в качестве лабораторной модели для изучения вируса артрита-энцефалита коз», регламентирующих методы и условия получения, выращивания первичной и субкультуры клеток синовиальной мембраны козленка и использования ее для изоляции из патологического материала, накопления, определения инфекционной активности вируса артрита-энцефалита коз и «Методических рекомендаций по постановке реакции диффузионной преципитации для выявления антител к антигенам вируса артрита—энцефалита коз в сыворотках крови коз при диагностике на артрит—энцефалит коз».

Получен изолят «Тверской» вируса АЭК от козы-вирусоносителя с использованием метода сокультивирования клеточных элементов в культуре клеток синовиальной мембраны козленка.

Методики могут использоваться для производства диагностических препаратов и проведения прижизненной ретроспективной диагностики АЭК.

Так, с использованием метода РДП проведено исследование 385 проб сывороток крови коз и выявлено 59 животных из хозяйств Московской, Владимирской и Тверской областей РФ, в сыворотке крови которых обнаружены антитела к вирусу АЭК, что свидетельствует о циркуляции вируса АЭК на территории РФ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования» (Ульяновская ГСХА, 2008г.) и на заседаниях Ученого совета ВНИИВВиМ (2006-2008гг.).

Публикация результатов

Основные результаты диссертационной работы изложены в 7 работах, в том числе в журнале «Ветеринария», включенном в перечень ВАК Министерства образования науки РФ - 1 работа.

Личный вклад соискателя

Представленные в диссертационной работе экспериментальные исследования и анализ полученных результатов проведены автором самостоятельно. В выполнении работы практическую и консультативную помощь оказывали сотрудники ГНУ ВНИИВВиМ.

Благодарности

Выполнение настоящей работы и качественный анализ её результатов были бы невозможны без непосредственного участия ряда сотрудников ВНИИВВиМ. Отдельные этапы экспериментальных работ выполнены совместно с сотрудниками лаборатории «Биофизика» (зав.лаб. С.Ж. Цыбанов; О.Л. Колбасова; О.Н. Жигалева), лаборатории «Эпизоотология» (А.Ю. Чичикин; И.Ю. Волкова). Практическую и консультативную помощь оказывали: Н.С. Неверовская, С.Г. Юрков, А.В. Филатов, С.П. Живодеров, Е.Г. Анохина, Б.В. Новиков, И.М. Калабеков, В.М. Бурдинский, а также заведующий кафедрой биологии, вирусологии и генной инженерии Московского государственного университета прикладной биотехнологии д.б.н., профессор А.Ф. Валихов, за что автор выражает глубокую признательность.

2. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Сидельников, Георгий Дмитриевич

5. Выводы

1. Культура клеток синовиальной мембраны козленка может служить лабораторной системой для выделения вируса артрита-энцефалита коз.

2. Культура клеток СМК пригодна для масштабного культивирования с 3-го по 8-й пассажные уровни.

3. Перевиваемые культуры клеток ЛЭЯ, ЛЭТ и ПЯ не чувствительны к возбудителю артрита-энцефалита коз.

4. Культура клеток СМК, полученная от коз культурных пород более чувствительна к ВАЭК, чем от аборигенных.

5. Характер ЦПЭ и уровень инфекционной активности различен при заражении культуры клеток СМК штаммом 75G-63 и изолятом «Тверской» ВАЭК.

6. Повышение температуры инкубации вируса АЭК в культуре клеток СМК до (38,5—39)±0,1°С увеличивает интенсивность проявления ЦПЭ и уровень инфекционной активности вируса АЭК на llg.

7. Полученный специфический антиген из отечественного изолята ВАЭК «Тверской» является пригодным при использовании в РДП для выявления антител к вирусу в сыворотках крови клинически больных коз и коз-вирусоносителей.

8. С помощью метода РДП установлена циркуляция вируса АЭК среди поголовья коз на территории Владимирской, Тверской и Московской областей.

6. Практические предложения

Для проведения лабораторной диагностики АЭК нами разработаны следующие документы: «Методические рекомендации по получению, культивированию клеток синовиальной мембраны козленка и применению данной культуры в качестве лабораторной модели для изучения вируса артрита—энцефалита коз», которые регламентируют методы и условия получения, выращивания первичной и субкультуры клеток синовиальной мембраны козленка и использования ее при изоляции из патологического материала, накоплении, определении инфекционной активности вируса артрита— энцефалита коз;

Методические рекомендации по постановке реакции диффузионной преципитации для выявления антител к антигенам вируса артритаэнцефалита коз в сыворотках крови коз при диагностике на артрит-энцефалит коз».

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Сидельников, Георгий Дмитриевич, 2009 год

1. Activation of caprine arthritis encephalitis virus expression during maturation of monocytes to macrophages / O. Narayan, S. Kennedy-Stoscopf, D. Sheffer, D.E. Griffin and J.E. Clements // Infection and immunity. 1983. - Vol. 41. - P. 67-73.

2. Adams, D.S. A pathogenic study of the early connective tissue lesions of viral caprine arthritis-encephalitis / D.S. Adams, T.B. Crawford and P. Klevjer-Anderson // Am. J. Pathol. 1980. - Vol. 99. - P. 257 - 278.

3. Adams, D.S. The gp 135 of caprine arthritis-encephalitis virus affords greater sensitivity than the p 28 in immunodifusion serology / D.S. Adams, J.R. Gorham // Res. Vet. Sci. 1986. -Vol. 40.-P. 157-160.

4. Anderson, L.W. Susceptibility of blood derived monocytes and macrophages to caprine arthritis encephalitis vims / L.W. Anderson, P. Klevjer-Anderson and H.D. Liggitt // Infection and immunity. 1983. -Vol. 41.-P. 837-840.

5. Angelopoulou, K. First partial characterization of small ruminant lentiviruses from Greece / K. Angelopoulou, K. Karanikolaou, M. Papanastasopoulou // Vet. Microb. 2005. - Vol. 109, N. 1 - 2. - P. 1 - 9.

6. Antigenic variation in lentiviral diseases / J.E. Clements, S.L. Gdovin, R.C. Montelaro, O. Narayan // Ann. Rev. Immunol. 1988. - Vol. 6. - P. 139 — 159.

7. Biological characterization of the virus leucoencephalitis and arthritis in goats / O. Narayan, J.E. Clements, J.D. Stranberg, L.C. Cork and D.E. Griffin // J.Gen.Virol. 1980. - Vol. 50. -V. 69- 79.

8. Blondin, I. Syncytia formation in cultures and analysis of the protein composition of various strains of caprine arthritis-encephalitis virus / I. Blondin, C. Grillet, Y. Thiogane // Ann. Rech. Vet. 1989. - Vol. 20, N.2. -P.153 - 158.

9. Bulgin, M.S. Ovine Progressive Pneumonia, Caprine Arthritis- Encephalitis, and Related Lentiviral Diseases of Sheep and Goats /M.S. Bulgin // Vet.Clin.North Am.Food Anim.Pract. 1990. - Vol. 6. - P. 691-704.

10. Caprine arthritis encephalitis / E. Peterhans, R. Zanoni, G. Ruff, S. Lazary // Verlag. Paul. Parey., Hamburg and Berlin. 1990. - P. 147 - 154.

11. Caprine arthritis-encephalitis. Virus isolation and identification in goat herds in Italy / P. Agrimi, F. Tolari, R. Legrottaglie et. al. // Microbiologica. -1987-Vol. 10, N. 4.-P. 353 -361.

12. Caprine arthritis-encephalitis. Virus isolation and identification in goat herds in Italy / P. Agrimi, F. Tolari, R. Legrottaglie, G. Renzoni, M. Dawson // Microbiologica. 1987.-Vol. 10.-P. 353 -361.

13. Characterisation of an Irish caprine lentivirus strain-SRLV phylogeny revisited / M. Rolland, J. Mooney, S. Valas, G. Perrin, R.Z. Mamoun // Virus Res. 2002. - Vol. 85, N. 1. - P. 29 - 39.

14. Characterisation, experimental infection and serological response to caprine retrovirus / B.M. O'Sullivan, F.W. Eaves et. al. // Aust. Vet. J 1978. -Vol. 54.-P. 470-483.

15. Characterization of caprine microglial cells and in vitro infection with caprine arthritis-encephalitis lentivirus / T.V. Baszler, W.G. Harwood, K.L. Lester, W.C. Davis, D.P. Knowles // Lab.Invest. 1994. - Vol. 70. - P. 933 - 943.

16. Cheevers, W.P. Neutralization-resistant antigenic variants of caprine arthritis-encephalitis lentivirus associated with progressive arthritis / W.P. Cheevers, D.P.J. Knowles, L.K. Norton // J. Inf. Dis. 1991. - Vol. 164. -P. 679-685.

17. Chronic arthritis in goats caused by a retrovirus / T.B. Crawford, D.S. Adams, W.P. Cheevers, L.C. Cork // Science. 1980. - Vol. 207. - P. 997-999.

18. Clavijo, A. Bacterial expression of the caprine arthritis-encephalitis virus gag aftd env proteins and their use in enzyme-linked immunosorbent assay / A. Clavijo and J. Thorsen // Am. J. Vet. Res. 1995. - Vol. 56, N. 7. - P. 841 -845.

19. Coackley, W. Preparation and evaluation of antigens used in serological tests for caprine syncytial retrovirus antibody in sheep and goat sera / W. Coackley, V.W. Smith and D.J. Houwers // Veterinary Microbiology.- 1984.-Vol.9.- P. 581-586.

20. Cork, L.C. Differential diagnosis of viral leukoencephalomyelitis of goats / L.C. Cork // J.Am.Vet.Med.Assoc. 1976. - Vol.169, N.12. - P.1303 -1306.

21. Cork, L.C. The pathogenesis of viral leukoencephalomyelitis-arthritis of goats. Persistent viral infection with progressive pathologic changes / L.C. Cork, O. Narayan // Lab. Invest. 1980. - Vol. 42. - P. 596 - 602.

22. Cottereau, P. Identification du maedi dans L'Est de la France / P. Cottereau, A. Laval, A. Jeanpert // Bull. Acad. Vet. France. 1977. - Vol. 50. - P. 223 -232.

23. Cutlip, R.C. Immunodiffusion test for ovine progressive pneumonia / R.C. Cutlip, T.A. Jackson, O.A. Laird // Am. J.Vet.Res. 1977. -Vol. 38. -P.1081 - 1084.

24. Dahlberg, J.E. Morphological and immunological comparison of caprine arthritis-encephalitis and ovine progressive pneumonia viruses / J.E. Dahlberg, J.M. Gaskin and K. Perk // J. Virol. 1981. - Vol. 39. - P. 914 -919.

25. De Boer, G.F. Zwoegerziekte, een persisterende virus infectie bij schapen, Dorsprenkelijke artikelen / G.F. De Boer // Tijdschr. Diergeneeskunde. — 1970. Vol. 95, N. 14. - P. 725 - 740.

26. De Boer, J. F. Epizootiology of maedi-visna in sheep / J.F. De Boer, D.J. Houwers // Aspest of slow and persistent virus infections. ECSC, EEC, EAEC. -Brussels; Luxembourg, 1979.-P. 198-221.

27. Demonstration of coinfection with and recombination by caprine arthritis-encephalitis virus and maedi-visna virus in naturally infected goats / G. Pisoni, G. Bertoni, M. Puricelli, M. Maccalli, P. Moroni // J.Virol. 2007. -Vol. 81, N. 10.-P. 4948-4955.

28. Detection of antibodies to caprine arthritis-encephalitis virus using recombinant gag protein / E. Rimstad, N. East, E. Derock, J. Higgins, N.C. Pedersen // Arch. Virol. 1994. - Vol. 134. - P.345 - 356.

29. Diagnostic tests for small ruminant lentiviruses / D. de Andres, D. Klein, N.J. Watt , E. Berriatua, S. Torsteinsdottir, B.A. Blacklaws et. al. // Vet.Microbiol. 2005. - Vol.107, N.l - 2. - P.49 - 62.

30. Dickson, J. Experimental Caprine Retrovirus Infection in Sheep / J. Dickson, T.M. Ellis // Vet.Rec. 1989. - Vol. 125. - P. 649.

31. Dolf, G. A DNA fingerprinting band associated with the susceptibility to CAE virus-induced arthritis in goats / G. Dolf, G. Ruff// Br. Vet. J. 1994. - Vol. 150, N. 4. - P. 349 - 353.

32. Double-nested polymerase chain reaction for detection of caprine arthritis-encephalitis virus proviral DNA in blood, milk, and tissues of infected goats / J. Barlough et. al. // J. Virol. Methods. 1994. - Vol. 50. - N. 1-3. -P.101 - 113.

33. Dukes, T.W. Maedi-visna in Canadian sheep / T.W. Dukes, A.S. Greig, A.H. Corner// Can. J. Сотр. Med. 1979. - Vol. 43. - P. 313-320.

34. Efficient replication of caprine arthritis-encephalitis virus in goat granulosa cells / A. Lamara, F. Fieni, L. Mselli-Lakhal, D. Tainturier, Y. Chebloune // Virus Research.-2001.-Vol. 79.-P. 165- 172.

35. Ellis, T.M. The pathology and aetiology of lung lesions in goats infected with caprine arthritis-encephalitis virus / T.M. Ellis, W.F. Robinson, G.E. Wilcox // Aust.Vet.J. 1988. - Vol. 65, N. 3. - P. 69 - 73.

36. Epithelial cells from goat oviduct are highly permissive for productive infection with CAEV / A. Lamara, F. Fieni, L. Mselli-Lachal, D. Tainturier, Y. Chebloune // Virus Research 2002. - Vol. 87. - P. 69 - 77.

37. Experimental infection of sheep and goats with caprine arthritis-encephalitis virus / R.E. Oliver, R.A. McNiven, A.F. Julian, W.S. Poole // N.Z.Vet.J. -1982.-Vol. 30, N.10.-P.158- 159.

38. Experimental infection of sheep by caprine arthritis- encephalitis virus and goats by progressive pneumonia virus / K.L. Banks, D.S. Adams, T.C. McGuire, J. Carlson // Am J.Vet.Res. 1983. - Vol. 44. - P. 2307 - 2311.

39. Firm udder in periparturient ewes with lymphocytic accumulations, retrovirus infection, and milk unavailable at the teat / B.C. Anderson, M.S. Bulgin, S. Adams, B. Duelke // J.Am.Vet.Med.Assoc. 1985. - Vol. 186, N.4. - P. 391 -393.

40. Genetic and antigenic characterization of the matrix protein of two genetically distinct ovine lentiviruses / E. Grego, L. Bertolotti, M.L. Carrozza, M. Profiti, M. Mazzei, F. Tolari et. al. // Vet. Microbiol. 2005. - Vol. 106, N. 3 - 4. - P. 179 -185.

41. Genomic complexities of murine leukemia and sarcoma, reticuloendotheliosis, and visna viruses / K.L. Beemon, A.J. Faras, A.T. Haase, P.H. Duesberg, J.E. Maisei // J. Virol. 1977. - Vol. 17. - P. 525 -537.

42. Genomic heterogeneity in the pol region of ovine lentiviruses obtained from bronchoalveolar cells of infected sheep from France / C. Leroux, S. Vuillermoz, J.F. Mornex, T. Greenland // J.Gen.Virol. 1995. - Vol. 76, N.6. -P.1533 — 1537.

43. Genomic heterogeneity of small ruminant lentiviruses detected by PCR / I.M. Nauta, P. ICuhnert, U. Pauli, B. Pohl, E. Peterhans // Vet.Microbiol. -1992.-Vol. 33.-P. 341 -351.

44. Germain, K. Distribution and heterogeneity of small ruminant lentivirus envelope subtypes in naturally infected French sheep / K. Germain, S. Valas // Virus Res. 2006. - Vol. 120, N. 1 - 2. - P. 156 - 162.

45. Goat milk epithelial cells are highly permissive to CAEV infecton in vitro / L. Mselli-Lachal, F. Guiguen, C. Fornazero et. al. // Virology. 1999. -Vol. 259, N.l. — P.67 - 73.

46. Gopal, R. Detection of caprine arthritis encephalitis by polymerase chain reaction / R. Gopal, J.S. Walter, H. Walid // J. Clin. Microbiol. 1993. -Vol. 31.-P. 3042-3043.

47. Haase, A.T. Amplification and Detection of Lentiviral DNA Inside Cells / A.T. Haase, E.F. Retzel, K.A. Staskus // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1990. -Vol. 87.-P. 4971 -4975.

48. Hoff-Jorgensen, R. Maedi-visna in Danish sheep / R. Hoff-Jorgensen // Bull. Off. Int. Epiz. 1978. - Vol. 89. - P. 527 - 530.

49. Hotzel, I. Host range of small-ruminant lentivirus cytopathic variants determined with a selectable caprine arthritis-encephalitis virus pseudotype system / I. Hotzel, W.P. Cheevers // J.Virol. 2001. - Vol. 75, N. 16. - P. 7384-7391.

50. Houwers, D.J. An improved ELISA for the detection of antibodies to ovine and caprine lentiviruses, employing monoclonal antibodies in a one-step assay / D.J. Houwers, J. Schaake // J. Immunol. Methods. 1987. - Vol. 98. - P. 151154.

51. Houwers, D.J. An indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of antibodies to maedi visna virus / D.J. Houwers, A.L.J. Gielkens, J. Schaake // Vet. Microbiol. - 1982. - Vol. 7. - P. 209.

52. Houwers, D.J. Maedi visna in Britain / D.J. Houwers and G.F. De Boer // Vet. Rec.- 1981. -Vol. 109.-P. 125.

53. Houwers, D.J. Maedi and Maedi control / D.J. Houwers // Tidschr. Durgencesk.- 1980.-Vol. 105, N.16.-P. 661-664.

54. Identification and evaluation of new primer sets for the detection of lentivirus proviral DNA / I.H. Gelman, J. Zhang, E. Hailman, H. Hanafusa, S.S. Morse // AIDS Res.Hum.Retroviruses. 1992. - Vol. 8, N. 12. - P. 1981 - 1989.

55. Immortalized goat milk epithelial cell lines replicate CAEV at high level / L. Mselli-lakhal, F. Guiguen, C. Fornazero, C. Favier, J. Durand, D. Grezel, A.

56. Moussa, J.F. Mornex, Y. Chebloune // Vet Res. 2001. - Vol. 32. - P. 429 -440.

57. Hadlow et al. // Acta Neuropathol. 1974, Vol.29. - P. 281-292 72.Infectious leukoencephalomyelitis of young goats / L.C. Cork, W.J. Hadlow, T.B. Crawford, J.R. Gorham, R.C. Piper // J.Infect.Dis. - 1974. - Vol. 129, N. 2. — P.134-141.

58. Intracellular ribonucleoorotein complexes of visna virus are infectious / P. Filippi et. al. // J. Virol., 1982. Vol. 42, P. 1057 - 1066.

59. Isolation of caprine arthritis encephalitis virus from a goat / R.E. Oliver, D.S. Adams, J.R. Gorham et al. // N. Z. Vet. J. 1982. - Vol. 30, N.10. - P. 147 -149.

60. John, E.D. Morphological and immunological comparison of caprine arthritis-encephalitis and ovine progressive pneumonia viruses / E.D. John, M.G. Jack, P. Kalman // Journal of Virology. 1981. -Vol. 39, N 3.- P. 914919.

61. Jolly, P.E. Evidence for interference, coinfections, and intertypic virus enhancement of infection by ovine-caprine lentiviruses / P.E. Jolly, O. Narayan // J.Virol. 1989. - Vol. 63. - P. 4682 - 4688.

62. Kennedy-Stoskopf, S. The mammary gland as a target organ for infection with caprine arthritis-encephalitis virus / S. Kennedy-Stoskopf, O. Narayan, J.D. Strandberg // J.Comp.Pathol. 1985. - Vol.95. - P. 609 - 617.

63. Klevjer-Anderson, P. Caprine arthritis-encephalitis virus infection of caprine monocytes / P. Klevjer-Anderson, L.W. Anderson // J.Gen.Virol. 1982. — Vol. 58.-P. 195-198.

64. Krieg, A. Caprine arthritis-encephalitis in Switzerland: epidemiologic and clinical studies / A. Krieg, E. Peterhans // Schweiz.Arch.Tierheilkd. 1990.- Vol. 132. N. 7. - P. 345 - 352.

65. Krogsrud, J. Maedi (progressive interstitial pneumonia of sheep). Diagnosis, epizootiology, prevention and control programme in Norway / J. Krogsrud, H. Udnes // Bull. Off. Int. Epiz. 1978. - Vol. 89. - P. 451 - 464.

66. Laamanen, I. Genetic characterization of maedi-visna virus (MW) detected in Finland /1. Laamanen, M. Jakava-Viljanen, L. Sihvonen // Vet.Microbiol.- 2007. Vol. 122, N. 3 - 4. - P. 357 - 365.

67. Lentivirus induced arthritis in animals / O. Narayan, C.M. Zink, M. Gorrel, M. McEntee, D. Sharma, R.J. Adams // Rheumatol. 1992. - Vol. 32. - P. 25-32.

68. Lentivirus infektionen bei Ziegen mit Carpitis und interstitieller Mastitis / R. Zwahlen, M. Aeschbacher, T. Balcer, M. Stucki, M. Wyder-Walther, M. Weiss et. al. // Schweiz.Arch.Tierheilk. 1983. - Vol. 125. - P. 281 - 299.

69. Lentivirus-induced lymphoproliferative disease. Comparative pathogenicity of phenitypically distinct ovine lentivirus strains / M.D. Lairmore, J.M. Poulson, T.A. Adducci, J.C. DeMartini // Am. J. Pathol. 1988. - Vol. 130. -P. 80-90.

70. Lerondelle, С. Mammary infection caused by Caprine Arthritis Encephalitis Virus (CAEV) / C. Lerondelle // Sci. Vet. Med. Сотр. 1988. - Vol. 90. - P. 139-143.

71. Lerondelle, C. The mammary gland: target organ for infection with the caprine arthritis and encephalitis virus / C. Lerondelle, C. Fleury, J. Vialard // Ann.Rech.Vet. 1989. - Vol. 20, N. 1.-P. 57-63.

72. Leroux, C. Molecular characterization of field isolates of lentiviruses of small ruminants / C. Leroux, T. Greenland, J.F. Mornex // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1996. - Vol. 12, N. 5. - P. 427 - 429.

73. Lin, F.H. Multiple activities of DNA polymerase from visna virus / F.H. Lin, H.JJ. Thormar, M. Genovese // Prep. Biochem. 1973. - Vol. 3, N.6. - P. 525-599.

74. Lin, F.H. On visna virus: purification and nucleic acid content / F.H. Lin, H.JJ. Thormar // Virol. 1970. - Vol. 4. - P. 1140 - 1143.

75. Lycke, E. Tumor incidence in Visna virus inoculated mice / E. Lycke and B. Svennerholm // Experientia. 1976. - Vol. 32, N. 4. -P.514 - 515.- •

76. Maedi-visna virus infection in sheep: a review / M. Pepin, C. Vitu, P. Russo, J.F. Mornex, E. Peterhans // Vet.Res. 1998. - Vol. 29, N. 3-4. - P. 341 -367.

77. Manual of diagnostic tests and vaccines for terrestrial animals. Chapter 2.4.4/5 Caprine Arthritis-Encephalitis and Maedi-Visna Электронный ресурс.-Режим доступа: http://www.oie.int. 2004.-Загл. с экрана.

78. Molecular characterization of lentiviruses from goats from Poland based on gag gene sequence analysis / J. Kuzmak, M. Rola, K. Gallay, Y. Chebloune // Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 2007. - Vol. 30, N. 4. - P. 211 -223.

79. Narayan, О. Biology and pathogenesis of Lentiviruses / O. Narayan, J.E. Clements//J.Gen. Virol. 1989.-Vol. 70.-P. 1617- 1639.

80. Narayan, O. Lentiviral diseases of sheep and goats: chronic pneumonia leukoencephalomyelitis and arthritis / O. Narayan, L.C. Cork // Rev.Infect.Dis. 1985. - Vol. 7. - P. 89 - 98.

81. Ngatia, T.A. Occurrence and pathology of caprine arthritis encephalitis in young goats in Kenya / T.A. Ngatia, M.J. Njenga, P.G. Mbuthia // Bull. Anim. Health. Prod. Africa - 2005. - Vol. 53, N.l. - P. 77 - 83.

82. Nord, K. Control of caprine arthritis-encephalitis virus infection in three Norwegian goat herds / K. Nord, T. L0ken, A. Orten // Small Ruminant Research. 1998.-Vol. 28.-P. 109-114.

83. Oliver, RE. Isolation of caprine arthritis-encephalitis virus from a goat / R.E. Oliver, D.S. Adams, J.R. Gorham // N.Z.Vet. J. 1982. - Vol. 30, N. 10. - P. 147-149.

84. PCR detection of lentiviral GAG segment DNA in the white blood cells of sheep and goats / L.H. Wagter, A. Jansen, N.M. Bleumink-Pluym, J.A. Lenstra, D.J. Houwers // Vet. Res. Commun. 1998. - Vol. 22, N. 5. - P. 355-362.

85. Perk, K. Characteristics of ovine and caprine lentivirus infections / K. Perk // Leukemia. 1995. - 9 Suppl. - P. 98 - 100.

86. Perk, K. Presence of virus particles in neural cells of goats with caprine arthritis encephalitis / K. Perk // Research in Veterinary Science. 1990. -Vol. 49.-P. 367-369.

87. Pisoni, G. Phylogenetic analysis of small-ruminant lentivirus subtype B1 in mixed flocks: Evidence for natural transmission from goats to sheep / G. Pisoni, A. Quasso, P. Moroni // Virology. 2005. - Vol. 339. - P. 147 - 152.

88. Productive replication of caprine arthritis-encephalitis virus is associated with induction of apoptosis / R. Gendelman, Y. Orzech, M. Birenbaum, A. Gasit, A. Yaniv // J. Gen. Virol., 1996. Vol. 35, P. 134 - 140.

89. Progressive pneumonia in sheep: Incidence of natural infection and establishment of a clean flock / M.R. Light, I.A. Schipper, T.W. Molitor, J.E. Tilton, W.D. Slanger // J. Anim. Science. 1979. - Vol. - 49. - P. 1157 -1160.

90. Response of merino sheep to inoculation with a caprine retrovirus / V.W. Smith, J. Dickson, W. Coackley, H. Carman // Vet. Rec. 1985. - Vol. 117, N.3. - P.61 -63.

91. Restrictive type of replication of ovine/caprine lentiviruses in ovine fibroblast cell cultures / Y. Chebloune, D. Sheffer, B.M. Karr, E. Stephens, O. Narayan // Virology. 1996. - Vol. 222, N. 1. - P. 21 - 30.

92. RT-PCR detection of lentiviruses in milk or mammary secretions of sheep or goats from infected flock / C. Leroux, C. Lerondelle, J. Chastang, J.F. Mornex //Vet. Res. 1997. -Vol. 28. - P. 115 - 121.

93. Ruff, G. Evidence for linkage between the caprine leucocyte antigen (CLA) system and susceptibility to CAE virus-induced arthritis in goats / G. Ruff, S. Lazary // Immunogenetics. 1988. - Vol. 28. - P. 303 - 309.

94. Ruff, G. Occurrence of caprine leucocyte class I and II antigens in Saanen goats affected by caprine arthritis (CAE) / G. Ruff, J.G. Regli, S. Lazary // Eur. J. Immunogenet. 1993. - Vol. 20. - P. 285 - 288.

95. Ryan, D.P. Effect of caprine arthritis-encephalitis virus infection on milk cell count and N-acetyl-b-glucosaminidase activity in dairy goats / D.P. Ryan, P.L. Greenwood, P.J. Nicholls // J.Dairy Res. 1993. - Vol.60. - P.299 - 306.

96. Sigurdsson, B. Cultivation of visna virus in tissue culture / B. Sigurdsson, H. Thormar , P.A. Palsson // Arch. Ges. Virusforsch. 1960. - Vol. 10. - P. 368 -381.

97. Sigurdsson, B. Maedi, a slow progressive pneumonia of sheep: an epizootiological and pathlogic study / B. Sigurdsson // Br.Vet. J. 1954. -Vol. 110.-P. 255-270.

98. Smith, M.C. Effects of infection with caprine arthritis-encephalitis virus on milk production in goats / M.C. Smith, R. Cutlip // J.Am.Vet.Med.Assoc. -1988.-Vol. 193, N.l. -P. 63-67.

99. Stavrou, D. / D. Stavrou, N. Deutshlander and E.J. Dahme // Сотр. Pathol. 1969. - Vol. 79. - P. 393 - 396.

100. Surman, P.G. Caprine arthritis-encephalitis virus infection of goats in Sougth Australia / P.G. Surman, E. Daniels, B.R. Dixon // Aust.Vet. J. -1987. Vol. 64. - N. 9. - P. 266 - 271.

101. Suveges, T. Incidence of Maedi (chronic progressive interstitial pneumonia) among sheep in Hungary / T. Suveges, A. Szeky // Acta Vet. Acad. Sci. Hung. 1973. -Vol. 23.-P. 205-217.

102. Terpstra, C. Precipitating antibodies against Maedi-Visna virus in experimentally infected sheep / C. Terpstra and G.F. De Boer // Arch. Gesamte Virusforsch. 1973. - Vol. 13. - P. 53 - 62.

103. The caprine arthritis-encephalitis virus is a distinct virus within the lentivirus group / A. Gazit, A. Yaniv, M. Dvir, K. Perk, S.G. Irving and J.E. Dahlberg // J.Virol. 1983. - Vol. 124. - P. 192 - 195.

104. The connective tissue component of the caprine arthritis encephalitis syndrome / T.B. Crawford, D.S. Adams, K.D. Sonde, J.R. Gorham and J.B. Henson // Am. J. Pathol. 1980. - Vol. 100. - P. 443-454

105. Thomson, M.M. Molecular epidemiology of HIV-1 variants in the global AIDS pandemic: an update / M.M. Thomson, R. Najera // AIDS Rev. -2005. Vol. 7, N. 4. - P. 210 - 224.

106. Thormar, H. A comparison of visna and maedi viruses. I. Physical, chemical and biological properties / H. Thormar // Res. Vet. Sci. 1965. - Vol. 6. — P. 17-129.

107. Thormar, H. Visna-Maedi virus infection in cell cultures and in laboratory animals / H. Thormar // Front Biol. 1976. - Vol. 44. - P. 97 - 114.

108. Transmission of caprine arthritis encephalitis virus to sheep / R. Oliver, A. Cathcart, R. McNiven, W. Poole, G. Robati // N.Z.Vet.J. 1984. - Vol. 32, N.ll. -P.199 -200.

109. Transmission of small ruminant lentiviruses / B.A. Blacklaws, E. Berriatua, S. Torsteinsdottir, N.J. Watt, D. Andres, D. Klein, G.D. Harkiss // Vet. Microbiol. 2004. - Vol. 101. - P. 199 - 208.

110. Variability and Immunogenicity of Caprine Arthritis-Encephalitis Virus Surface Glycoprotein / S. Valas, C. Benoit, G. Baudry, G. Perrin, R.Z. Mamoun // J.Virol. 2000. - Vol. 74, N. 13. - P. 6178 - 6185.

111. Wilkerson, MJ. Peripheral blood and synovial fluid mononuclear cell phenotypes in lentivirus induced arthritis / M.J. Wilkerson, W.C. Davis, W.P. Cheevers // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 22. - P. 8 - 15.

112. Zanoni, R. Caprine arthritis-encephalitis (CAE) and Maedi-Visna viruses detected by the polymerase chain reaction (PCR) / R. Zanoni, U. Pauli, E. Peterhans // Vet.Microbiol. 1990. - Vol. 23. - P. 329.

113. Zanoni, R. Detection of caprine arthritis-encephalitis- and maedi-visna viruses using the polymerase chain reaction / R. Zanoni, U. Pauli, E. Peterhans // Experientia. 1990. - Vol. 46. - P. 316 - 319.

114. Zanoni, R.G. Phylogenetic analysis of small ruminant lentiviruses / R.G. Zanoni // Journal of General Virology. 1998. - Vol. 79. - P. 1951-1961.

115. Zink, M.C. Pathogenesis of caprine arthritis encephalitis virus. Cellular localization of viral transcripts in tissues of infected goats / M.C. Zink, J.A. Yager, J.D. Myers // Am. J. Pathol. 1990. - Vol. 136. - P. 843 - 854.

116. Zwahlen, R. Lentivirus infectious in goats with carpitis and interstitial mastitis. / R. Zwahlen // Scheweizer Archiv fur Tierheilkunde. 1983. -Vol. 125.-P. 281 -299.

117. Архипов, Н.И. Медленные инфекции животных / Н.И. Архипов, И.А. Бакулов, Л.И. Соковых. -М.: Агропромиздат, 1987.- 190 с.

118. Валихов, А.Ф. Сывороточные преципитирующие антитела к онкорнавирусу типа С крупного рогатого скота / А.Ф. Валихов // Ветеринария. 1976. - №1. - С. 44-46.

119. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А .Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. -М.: ВНИТИБП, 1998.- 928 с.

120. Вирусология / под ред. Б. Филдса, Д. Найпа; пер. с англ. М.: Мир, 1989.- 494с.

121. Волкова, И. Ю. Эпизоотологический мониторинг и совершенствование мер борьбы с артритом—энцефалитом коз в РФ. Авт. дис. канд. вет. наук./ И. Ю. Волкова Покров, 2008. - 25с.

122. Гринин, А.С. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных / А.С. Гринин, И.Н. Титов. М.: Колос, 1971.-239 с.

123. Источник появления СПИДа найден? Вирус артрита энцефалита коз стал основой создания вакцины против СПИД Электронный ресурс. / Режим доступа: http://sciteclibrary.ru/rus/catalog/pages/4505.html.- 2003. -Загл. с экрана.

124. Карр, Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции /, Я. Карр; пер. с англ. М.: Медицина, 1978. - 188 с.

125. Клиническая и патоморфологическая диагностика артрита-энцефалита коз / И.Ю. Волкова, А.Ю. Чичикин, А.А. Стрижаков, С.Ж. Цыбанов // Ветеринария. №1. - 2007. - С. 23-25.

126. Лефковитс, И. Иммунологические методы исследований / И. Лефковитс, Б. Пернис; пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 528с.

127. Нахмансон, В.М. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных. Справочник / В.М. Нахмансон, Л.Г. Бурба.- М.: РОСАГРОПРОМИЗДАТ, 1990.- 254 с.

128. Поздеева, Р.Д. Серодиагностика Висна-Маеди овец / Поздеева Р.Д., Н.И. Молявкин // Ветеринария. 1995. - № 6. - С. 30 - 33.

129. Прионные и ретровирусные инфекции животных // Бюллетень ВИЭВ. — Вып. 77.-М., 1996.-120с.

130. Разработка метода ПЦР для идентификации вируса висна-маеди в пробах органов больных животных / О.Н. Жигалева, В.Г. Бурдинский, С.Ж. Цыбанов, А.А. Стрижаков, И.Ю. Волкова, А.Ю. Чичикин //

131. Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: материалы Междунар. науч.- практ. конф. Щелково, 2005.- С. 211-216.

132. Феннер, Ф. Биология вирусов животных / Ф. Феннер и др. .- М.: Мир, 1977. Т.2. - С. 175- 177.

133. Филатов, А.В. Получение, стабилизация и биологические свойства культур клеток тканей диких животных. Авт. дис. канд. вет. наук / А.В. Филатов Покров, 2008. - 26с.

134. Шуляк, Б.Ф. Лентивирозы копытных. III. Патогенез и симптоматика / Б.Ф. Шуляк // Российский ветеринарный журнал.- 2006.- № 3.-С.2-4.

135. Шуляк, Б.Ф. Лентивирусы копытных. И. Лабораторные модели / Б.Ф. Шуляк // Российский ветеринарный журнал.- 2006.-№ 2.-С.14-17.10