Биологические свойства реовируса типа I и разработка тест-системы ИФА для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат биологических наук Москвичев, Олег Валентинович

• Москвичев, Олег Валентинович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Москвичев, Олег Валентинович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторические аспекты изучения реовирусов и их классификация.

1.2. Характеристика реовирусов.

1.3. Реовирусная инфекция кошек.

1.3.1. Реовирусная инфекция собак.

1.3.2. Реовирусная инфекция лошадей.

1.3.3. Реовирусная инфекция свиней.

1.3.4. Реовирусная инфекция крупного рогатого скота.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические свойства реовируса типа I и разработка тест-системы ИФА для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота»

В настоящее время создано цельное представление о патогенных потенциях многочисленных вирусов, выделяемых от большинства животных. Среди них, наряду с герпесвирусом типа I, вирусом вирусной диареи -болезни слизистых, респираторно-синтициальным вирусом, аденовирусами I и II подгрупп, привлекает внимание исследователей малоизученные в Российской Федерации реовирусы, относящиеся к роду Orthoreovirus семейству Reoviridae. Реовирусы типов I, II и III выделили от человека, КРС, лошадей, свиней, собак, кошек и мышей. У взрослых животных чаще всего реовирусная инфекция носит латентный и инаппарантный характер и сопровождается длительным вирусоносительством и вирусовыделением(8аЫп,1959; Hong, 1970; Lazarowich, 1977).

Реовирусная инфекция крупного рогатого скота (КРС) впервые была зарегистрирована в США, а затем в Бельгии, ФРГ, Австрии, Швеции, Франции, Голландии, Алжире, Японии и других странах, в которых выявлен высокий процент серопозитивных животных. При этом доминирующим серотипом был признан реовирус типа I (Sabin A.B., 1954; Brubaker М.М., 1964; Vincent, J.; Soph, A.; Pascal, R., 1970;Wizigmann G., Reinhard G., 1971; Moreno-Lopez I. 1979).

По данным Rosen L.( 1962),Backmann J.(1976) реовирусы способные обуславливать пневмоэнтериты у телят в первые 3 месяца жизни, проявляющиеся клинически диареей, ринитом, лихорадкой и пневмонией.

Установлено также, что у взрослых животных реовирусная инфекция протекает латентно и сопровождается снижением удоев у молочных коров (Сюрин В.Н., Фомина Н.В., 1979).

Известно, что в естественных условиях у КРС реовирусная инфекция с яркими клиническими признаками проявляется не всегда и реовирусы, в основном, участвуют в формировании острых смешанных вирусных респираторно-кишечных инфекциях телят (Гуненков В.В., Халенев Г.А., Сюрин В.Н., 1975). По данным Wizigmann G. и Reinhardt G.(1971) в ФРГ доказано участие реовирусов в патологии плода и новорожденных.

Из литературных источников известно, что лабораторная диагностика реовирусной инфекции КРС осуществляется путем выделения вируса в культуре клеток и полученные результаты должны быть подтверждены обнаружением прироста гемагглютининов (ГА) в период реконвалесценции по сравнению с сыворотками крови, взятыми в острой стадии болезни.

По данным зарубежных исследователей ретроспективный диагноз на реовирусную инфекцию устанавливают путем исследований парных сывороток, взятых с интервалом 3-4 недели путем исследований их в РТГА с антигеном реовируса типов I, II и III. При латентной инфекции в стаде процент животных имеющих антитела, колебался от 40 до 80% (Brubacker М.М.,1964; Wizigmann G., Reinhardt G.,1978; Moreno-Lopez J., 1979).

Однако до настоящего времени в РФ какие-либо исследования по изучению реовирусов в патологии КРС не проводились; многие аспекты этой болезни, в частности, пути и источники передачи, вирусоносительство и вирусовыделение у естественно инфицированного КРС не изучены, неизвестны также широта и степень распространения реовирусной инфекции.

В этой связи решение таких вопросов, как особенности эпизоотологии болезни, постинфекционного иммунитета и задачи связанные с разработкой современных методов и средств лабораторной диагностики реовирусной инфекции КРС, как нам представляется, является актуальной проблемой ветеринарной науки и практики.

Совершенно очевидно, что современная диагностическая служба должна опираться на такие высокоспецифичные и чувствительные методы диагностики которые позволяли бы получать воспроизводимые, достоверные и максимально качественные результаты в пределах метода, и должны быть признанные пригодными для проведения широкомасштабных исследований в условиях практических ветеринарных лабораторий. Этим требованиям в значительной степени отвечает твердофазный непрямой вариант иммуноферментного анализа.

В связи с вышеизложенным разработка иммуноферментной тест-системы для серологической диагностики реовируса КРС является актуальной задачей.

Цель и задачи исследований. Целями данной работы явились разработка тест-системы ИФА, предназначенной для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета, а также ее апробация в сравнении с методами аналогичной направленности. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- провести серологический мониторинг в отношении реовирусной инфекции крупного рогатого скота в хозяйствах РТ и в ряде регионов Среднего Поволжья;

- изучить биологические, физико-химические свойства штамма «Reo I Lang» - возбудителя реовирусной инфекции крупного рогатого скота;

- разработать технологию изготовления компонентов тест-системы ИФА, предназначенной для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и определения уровня поствакцинальных антител, и стандартизировать условия ее проведения;

- провести оценку активности, специфичности и воспроизводимости реовирусной иммуноферментной тест-системы путем тестирования сывороток крови различных возрастных групп крупного рогатого скота и сравнительного изучения степени корреляции результатов, полученных методом аналогичной направленности (РТГА);

- определить диагностическую ценность иммуноферментной тест-системы, провести анализ и интерпретацию результатов испытания непрямого твердофазного ИФА.

Научная новизна исследований. По результатам серо-иммунологического мониторинга впервые представлены данные о распространении реовирусной инфекции крупного рогатого скота в хозяйствах Республики Татарстан, других республик и областей РФ.

Определены иммунобиологические свойства штамма «Reo I Lang» реовируса типа I и на этой основе обоснован выбор в качестве производственного, установлены параметры его культивирования, очистки и концентрирования.

Впервые в РФ разработана «Тест-система ИФА для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета». Оптимизированы условия ее проведения при исследовании сывороток крови животных, взятых в одном разведении. Сравнительными исследованиями подтверждена чувствительность, специфичность и воспроизводимость иммуноферментной тест-системы и выявлена положительная корреляции ее результатов с данными полученными методом аналогичной направленности (РТГА).

Положительные результаты испытания иммуноферментной тест-системы подтверждены в производственных условиях.

Практическая значимость исследований.

Внедрение разработанной тест-системы ИФА в практику ветеринарных лабораторий РФ позволит решить проблему серологической диагностики реовирусной инфекции КРС и оценки напряженности поствакцинального иммунитета.

Материалы исследований по разработке и применению тест-системы ИФА вошли в научно-нормативные документы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: международно-практической конференции, посвященной 50-летию ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» «Биотехнология: токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность» (Казань, 2010).

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в т.ч. 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Результаты обследования в РТГА сывороток крови крупного рогатого скота различных возрастных групп в отношении реовирусной инфекции в ряде хозяйств Среднего Поволжья, неблагополучных по респираторно-кишечным заболеваниям.

2.Характеристика биологических и физико-химических свойств штамма «Reo I Lang» - возбудителя реовирусной инфекции крупного рогатого скота.

3. Технология изготовления специфических компонентов тест-системы ИФА для серологической диагностики и определения уровня поствакцинальных антител.

4. Оценка диагностической ценности иммуноферментной тест-системы, анализ и интерпретация результатов испытания разработанной тест-системы.

5. Результаты иммуномониторинга с помощью «Иммуноферментная тест-система для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета» в скотоводческих комплексах ряда хозяйств Среднего Поволжья.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: общая характеристика работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, библиографический список использованной литературы, состоящий из 169 источников, в том числе 121 иностранных авторов и приложение. Диссертация содержит 19 таблиц и иллюстрирована 6 рисунками.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Москвичев, Олег Валентинович

4. ВЫВОДЫ

1. В 2008-2011 гг. в 35 хозяйствах трех регионов, впервые в РФ проведен сероиммуномониторинг в отношении реовирусной инфекции крупного рогатого скота. Показано, что из 1378 проб сывороток крови специфические антитела к антигену реовируса типа I выявляются в РТГА у 33,4%, а в ИФА - у 46,2% животных. Эти данные свидетельствуют о фактах циркуляции реовируса типа I среди значительного количества обследованного поголовья.

2. Установлено, что по биологическим и физико-химическим свойствам штамм «Reo I Lang» реовируса типа I соответствует критериям характеристики семейства Reoviridae, роду Orthoreovirus и определен в качестве производственного при разработке иммуноферментной тест-системы для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота.

3. Показана целесообразность применения 1,2-аминоэтилазаиридина в конечной концентрации 0,05% при 37°С в течении 24 часов для инактивации реовируса типа I, используемого в тест-системе ИФА в качестве специфического антигена. При этом достигается полная инактивация реовируса с сохранением его гемагглютинирующей активности.

4. Изыскана оптимальная схема гипериммунизации крупного рогатого скота концентрированным и очищенным антигеном реовируса типа I, позволяющая получать контрольную положительную сыворотку с высокой типоспецифической активностью в ИФА 1:3200-1:6400.

5. Впервые в РФ разработана «Иммуноферментная тест-система для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета» (Заявка на изобретение РФ №2011140364/20 от 04.10.11.). Стандартизированы условия л проведения ИФА: концентрация антигена - 5-10 мкг/см , разведения контрольных сывороток 1:400 и оптимальные экспозиции их по времени и температуре, обеспечивающие в лунках с положительной контрольной сывороткой ОП49о не менее 0,7, а с отрицательной не - более 0,2.

6. Определен критерий дифференциации положительных и отрицательных результатов исследования сывороток крови в одном разведении (позитивно-негативный порог), полученных иммуноферментной тест-системой путем вычисления коэффициента связывания конъюгата сывороточными антителами, который находится в диапазоне <16->25%.

7. Научно-обоснованы принципы серологической диагностики реовирусной инфекции КРС: выявление иммуноферментной тест-системой динамики роста специфических антител в парных пробах сывороток крови, при тестировании образцов в четырех разведениях, позволяет устанавливать реовирусную инфекцию у исследованного поголовья. Обнаружение положительных проб сывороток крови в одном разведении, при эпизоотологическом обследовании животных ранее невакцинированных против реовирусной инфекции крупного рогатого скота, свидетельствует о циркуляции возбудителя болезни среди поголовья скота.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

При дифференциальной диагностике смешанных респираторно-кишечных инфекций телят реовирусы необходимо рассматривать как один из потенциальных возбудителей данной формы патологии.

Материалы исследований по разработке и применению иммуноферментной тест-системы для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета вошли в следующие проекты нормативных документов:

- Методические рекомендации по определению уровня антител к реовирусу крупного рогатого скота в реакции торможения гемагглютинации (РТГА), утвержденные директором Центра;

- Инструкция по применению «Иммуноферментной тест-системы для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета» утвержденная директором Центра и согласованная с начальником Главного управления ветеринарии КМ РТ.

- Проект технических условий на «Иммуноферментную тест-систему для серологической диагностики реовирусной инфекции крупного рогатого скота и контроля напряженности поствакцинального иммунитета».

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Москвичев, Олег Валентинович, 2012 год

1. Бакулов И. А. Рекомендации по методике эпизоотического исследования / И.А. Бакулов, Г.Г. Юрков, А.П. Песковацков; Под ред. И.А. Бакулова. Покров. - 1975. - С.

2. Гаффаров Х.З. Диагностика и специфическая профилактика респираторно-кишечных болезней у телят / Х.З. Гаффаров // Ветеринария. 1983. - №4. - С.73-76.

3. Гаффаров Х.З. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят / Х.З. Гаффаров, A.B. Иванов, Е.А. Непоклонов, А.З. Равилов. Казань: ФЭН, 2002. - С. 93-101.

4. Гуненков A.B. Основные направления изучения вирусных пневмоэнтеритов телят / A.B. Гуненков, Р.В. Белоусова, В.Н. Сюрин // Ветеринария: 1982. №4. - С.65-66.

5. Джупина С.И. Методы эпизоотологического исследования и теория эпизоотического процесса / С.И. Джупина. Новосибирск: Наука, 1991. -144 с.

6. Дзантиев Б.Б. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа / Б.Б. Дзантиев, A.M. Егоров // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. 1982. - Т.27. -№4. - С.442-449.

7. Егоров А.М.Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев, Е.М. Гаврилова. М.: Высш. шк., 1991.-288C.

8. Жбанова Т.В. Получение иммунобиологических препаратов для диагностики и специфической профилактики ротавируса крупного рогатого скота: дис. .канд. биол. наук.-/ Жбанова Т.В.// Владимир. 2002.- 130с.

9. Жидков С.А. Роль вирусной диареи в этиологии респираторных и желудочно-кишечных болезней телят / С.А. Жидков, А.И. Лебедев, М.М. Гоголев и др. // Вестн. Российской акад.сельскохозяйственных наук.-1995. №3. С.50-53.

10. Иванов A.B. Этиопатогенез респираторно-генитальных инфекций крупного рогатого скота, проблемы и перспективы их диагностики,профилактики и борьбы с ними / A.B. Иванов, Х.З. Гаффаров // Ветеринарный врач.- 2008. №4. - С.2-7.

11. Князев Р.З., Современная вакцинология. / Р.З. Князев, П.М. Лузин// Пермь, 1998. С.61-62

12. Коромыслов Г.Ф. Инфекционные аборты крупного рогатого скота / Г.Ф. Коромыслов. // Итоги науки и техники. «Животноводство и ветеринария»: 1980.- Т. 13. С. 163-167.

13. Мальцева H.H. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов представителей нормальной микрофлоры кишечника и их компонентов: автореф. дис. .канд. мед. наук. / H.H. Мальцева // М., 1988.-23 с

14. Матвеева И.Н. Промышленные технологии изготовления компонентов моно- и комплексных диагностикумов инфекционных заболеваний животных: автореф. дис. .д-ра био. наук: 03.00.23/ Ирина Николаевна Матвеева: Щелково, 2008. - 53с.

15. Медуницин Н.В. Иммунный ответ на сложные антигены и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницин // Иммунология,- 2001.-№1.-С. 4-6.

16. Мищенко В.А. Особенности диарейных болезней крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, H.A. Яременко, О.И. Гетманской, Д.К. Павлов, A.B. Савин // Ветеринария 2001. - № 5. - С.5-7.

17. Мищенко В.А. Полевая эффективность противовирусных вакцин для крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, Д.К. Павлов, A.B. Кононов, C.B. Левченко, В.В. Лисицын // Вет. патология 2007. - №2. - С.235-238.

18. Мникова Л.А. Определение антител иммуноферментным методом / Л.А. Мникова, B.C. Авилов, М.М. Гоголев A.M. Егоров, А.Ф. Шуляк, Б.Б. Дзантиев // Ветеринария. 1985. - №4.- С.65-66.

19. Мудрак Н.С. Применение роботизированных автоматических устройств в производстве диагностикумов и при проведении ИФА. / Н.С.

20. Мудрак // Рос. вет. журнал СХЖ Специальный выпуск сентябрь 2008.-С.74- 78

21. Непоклонов Е.А. Совершенствование ветеринарно-диатностических мероприятий в Российской Федерации / Е.А. Непоклонов // Мат. межд. научно-практической конф. Щелково, 2003. - С.3-5.

22. Пономарев А.П., Электронно-микроскопическое выявление вирусов животных в неконцентрированных вируссодержащих суспензиях./ А.П. Пономарев, О.Г. Андреева, Т.Н. Артамонова // Вест. РАСХН.-2002.-№2.-С. 74-77.

23. Равилов Р.Х. Токсоплазмоз домашних плотоядных животных / Р.Х. Равилов, В.В. Герасимов, М.Н. Воробьева. Казань, 2008.-С 42-56.

24. Ритова В.В. Реовирусы и их роль в инфекционной патологии человека и животных / В.В. Ритова, Н.М. Трофимов // Вопросы вирусологии,- 1977.- 2.- С. 134-141.

25. Самуйленко А.Я. Использование иммуноферментного анализа для оценки противоящурного иммунитета / А.Я. Самуйленко, Н.Д. Скичко, В.И. Еремец, М.А. Казаков, А.Ю. Поляков, A.A. Поляков, A.A. Бойко, Е.В. Маслов // Ветеринария. 1988. - №4. - С.29-31.

26. Самуйленко А.Я Инфекционная патология животных / А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьева, Е.А. Непоклонова и др.-М., 2006.-С.6-67

27. Селиванов A.B. Требования к штаммам микроорганизмов для изготовления биопрепаратов / A.B. Селиванов, JI.B. Кириллов, Ю.Ф. Борисович // Ветеринария.- 1980.- №4.- С.33-35.

28. Сергеев В.А. Вирусные вакцины / В.А. Сергеев // Киев.: Урожай, 1993. 370с.

29. Сергеев В.А. Культура клеток в ветеринарии и биотехнологии / В.А. Сергеев, Ю.А. Собко. Киев: Урожай, 1990.-150 с.

30. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных./ В.А. Сергеев.-М.: Колос, 1976.-303 с

31. Смирнов A.M. Задачи научных исследований в области ветеринарной медицины в концепции развития агропромышленного производства России / A.M. Смирнов // Мат. межд. науч.-практической конференции 24-25 апреля. Щелково. 2003. С.5-7.

32. Сулимов A.A. Вирусные болезни кошек / A.A. Сулимов М.: КолосС, 2004. - 126с.

33. Сюрин В.Н. Вирусные болезни животных; Под ред. Сюрина В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьева Б.В. и др. -М. 2004 С. 4-64

34. Сюрин В.Н. Частная ветеринарная вирусология/ В.Н. Сюрин, Н.В.Фомина.- М: Колос, 1979. 158-164 с

35. Трофимов Н.М. Изучение роли реовирусной инфекции в патологии плода и новорожденного.- дис. .канд. вет. наук: / Н.М. Трофимов. М., -1975.

36. Усманходжаев А. Приготовление диагностических сывороток к реовирусам / А. Усманходжаев, Л.Я. Закстельская // Вопросы вирусологии. -М.,1965. №6. с. 741-743.

37. Усманходжаев A.M. Реовирусы человека и животных / A.M. Усманходжаев, Л.Я.Закстельская // М.: Медицина, 1977. — 224 с.

38. Фенер Ф., Биология вирусов животных. Т.1. /Ф. Фенер, Б. Мак-Ослен, С. Миме, Дж. Сэтбрук, Д. Уайт // Том I.-M.: Мир, 1977.-е 351-360.

39. Хаитов P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология .-1997.-№5. С.4-7

40. Чандлер Э.А., Болезни кошек./Э.А. Чандлер, К.Дж. Гаскелл. М.:

41. Аквариум, 2002.-С 313, 510-515. 45.Шкиря В.И. Технология изготовления инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита кур: автореф. дис. . канд. вет. наук.- В.И. Шкиря: Владимир, - 2000.-23 с

42. Юсупов Р.Х. Совершенствование средств иммунодиагностики герпетической инфекции /' Р.Х. Юсупов, Г.Х. Ильясова, ULM. Насыров,

43. Д.Н. Латфуллин, Г.Ф. Ильясова, А.П. Цибулькин // Научн. конф. с международным участием. С.Пб, 2004. С.216-217.

44. Юсупова Г.Р. Разработка иммуноферментного анализа для обнаружения специфических антител к вирусу классической чумы свиней / Г.Р. Юсупова // Ветеринарный врач. 2009. - №1. - С.28-30.

45. Abramczuk J Interactions of preimplantation mouse embruos with reovirus types 1 and 3 / J. Abramczuk, A. Vorbrodt, D.H. Rubin // Infect. Immune.- 1983.-42.-301.

46. Ackermann M. Eradication of infectious bovine rhinotracheitis in Switzerland: Review and prospects / M. Ackermann et. AI. // Veter. Microbiol. 1990. - V23. - №1/4. - P.365-370.

47. Anderson N. An electron-microscope study of reovirus type 2 in L cells. / N. Anderson, F.W. Doane // Pathol. Bacterid.- 1966.- 92.-P. 433.

48. Andrewes C.H. The susceptibility of viruses to ethyl ether / C.H. Andrewes, D.M. Horstmann // J.Gen. Microbiol.- 1949. V.3. - P.290-297.

49. Bachmann P.A. Muttertierimpfung gegen Diarrhoen bei Kalbern: Ergebnisse eines Feldversuches / P.A. Bachmann, W. Eichhorn, G. Baljer // Tierarztl. Umsch. 1985,- B.40. - №1. - S.8-14.

50. Barnes M.A. Frequency of bluetongue and bovine parvovirus infection in cattle in South Carolina dairy herds / M.A. Barnes, R.E. Wright, A.B. Bodine, C.F. Alberty//Am. J. Ve.tRes. 1982. - V.43. - P. 1078-1080

51. Behbehani A.M. Preparation of type specific antisera to reoviruses. / A.M. Behbehani, Foster L.C., Wenner H.A // Appl. Microbiol.- 1966.- 14.- P. 1051-1053

52. Bengelsdorff H.J. Uber die Beziehungen zwischen Hamagglutination-shemmungs- und Neutralisationstest fur den Hachweis von Coronavirus-Antikorpern in der Kuhmilch / Berl. u. unch. tierarztl. Wschr. 1987. - B. 100. -№12.-S.414-418.

53. Berard A. Mammalian reoviruses: propagation, quantification, and storage / A. Berard, K. M Coombs // Current protocols in microbiology- 2009.-Ch. 15.- 15p.

54. Bitsch V. On the latency of infectious bovine rhinotracheitis virus infection and its significance, especially with regard to the possibility of controlling infection / V. Bitsch.-JSBN.

55. Blacklow N.R. Immunofluorescent studies of the potentiation of an adenovirus-associated virus by adenovirus 7 / N.R. Blacklow, M.D. Hoggan, W.P. Rowe // J. Exp. Med.- 1967.- V. 125. P.755-765.

56. Bockman D.E. Pinocytosis by epithelium associated with lymphoid follicles in the bursa of fabricius, appendices, and Peyers patches: an electron microscopic study / D.E. Bockmann, M. Cooper // Am. J. anat.- 1973.-136.-P.455.

57. Böckmann J. Serologische erhebungen über die Verbreitung von reovirusinfektionen im österreichischen mastkälberstrapel. / J. Böckmann // Wien, tierärztl. mschr.- 1976,- 63,- P. 358-360.

58. Bransk D. Reovirus type 3 infection in a suckling mouse: the effects on pancreating strycture and enzyme content / D. Branski, E. Lenental, H. Faden // Pediatr. Res. 1980.- 14,- 8.

59. Brubaker M.M. Human blood group influence on reovirus hemagglutinatination titres. / M.M Brubaker, B.West, Ellis // Proc. soc. exp. boil. (N.Y.).- 1964.- 115.- P. 1118-1120.

60. Carter G.R. General Characteristics, Structure and Taxonomy of Viruses / G.R. Carter, D.J. Wise, E. Furtado Flores. International Veterinary Information service (www.ivis.org), Itaca, New York.- 2004.

61. Carter G.R. A Consise Review of Veterinary Virology./ D.J Wise and E.Furtado. // International Veterinary Information service (www.ivis.org), Itaca, New York, USA. 2005; A3409.1005.

62. Caspar D.L.D. Physical properties in the construction of regular viruses / D.L.D. Caspar, A. Klug //Cold spring harbor symp. Quant. Boil.- 1962.-V.27.-P.l.

63. Castrucci G. Experimental infection and cross protection tests in calves with cytophatic strains of bovine rotavirus / G. Castrucci, M.Ferrari, F. Frigeri, V. Cilli // Comp. Immunol. Microbiol. Inf.dis.- 1983.- 6.- P.321-332.

64. Connoly J.L. Virion disassembly is required for apoptosis induced by reovirus / J.L. Connoly, T.S. Dermody // Journal of Virology.- 2002.-P.1632-1641.

65. Csiza C.K. Characterization and serotyping of three feline isolates / C.K. Csiza // Infection and Immunity.- 1974.-V.9(l).-P.159-66.

66. Dales S. Association between the spindle apparatus and reovirus. / S. Dales // Proc. Natl. Acad. Sci.-1963.-50.-P. 268.

67. Dannacher G. La rhinotracheite bovine infectieuse / G. Dannacher, et al. -Rec. Med. Veter.- 1985. V. 161. P. 12.

68. Eggers H.J. Agglutination of bovine erytrhocytes: a general characteristica of reovirus type 3 / H.J. Eggers, P. Gomatos, I. Tamm // Proc. Soc. Biol. Med.-1962.-110,- P.89.

69. Engval E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin /E. Engval, P. Perelman // Immunochemistry. 1971. - V.8.-P.871-874.

70. Fahey J. Sty dies of chronic respiratory disease of chikens / J.Fahey, J.F. Crawley // Can. J. Comp. Vet.- 1954.-18.-P. 13.

71. Fernelius A.L. Cell culture adaptation and propagation of a reovirus-like agent of calf diarrhea from a field outbreak in Nebraska / A.L. Fernelius, A.E. Ritchie // Arch. Gesamte virusforsch.- 1972.-37.- P. 114-130.

72. Fields B.N. Molecular basis of reovirus virulence / B.N. Fields /7 Arch. Virol.-1982.-71.-P.95-107.

73. Fiscus S.A. Rapid enzyme-linked immunosorbent assay for detecting antibodies to canine parvovirus / S.A. Fiscus, M.M. Mildbrand, J.C. Gordon // Am. J. Vet. Res. 1985. - V.46. - №4. - P.859-863.

74. Flewett T.H. The rotaviruses / T.H. Flewett // Arch. Virol.- 1978.-57.-P.l.

75. Fouad M.T.A. Density gradient centrifugation of reovirus prototypes 1,2 and 3 / M.T.A. Fouad, R.Engler // Z. Naturforsch.- 1966.-2lb.- 706-707.

76. Gaillard R.K. Quantitation of the relatedness of the genomes of reovirus serotype 1,2,3 at the gene level / R.K. Gaillard, W.K. Joklik // Virology.-1982.- 123.-P.152.

77. Gelb L.D. Reovirus hemagglutination: inhibition by N-acetyl-D-glucosamine /L.D. Gelb, A.M. Lerner // Science(N.Y.).-1965.- V.147.- P.404.

78. Glass S.E. Isolation and characterization of a virus associated with arthritis of chikens. / S.E. Glass, S.A. Naqui, C.F. Hall, K.M. Kerr. // Avian dis.- 1973.-17.- P.415.

79. Gomatos P.G. Comparison of the virion polymerase of reovirus with the enzyme purified from reovirus-infected cells. / P.G. Gomatos // J. Virol. 6.-P.610.

80. Gomatos P.G. Reactive sites of reovirus type 3 and their interaction with receptor substances / P.G. Gomatos, I. Tamm // Virology.-1962.-17.-461.

81. Gillespie J.H. Feline viral infections Gillespie / J.H. Gillespie, F.W. Scott//Adv. Vet. Sci Comp. Med. 1973. - V. 17. - P. 163-200.

82. Gilmor, C.E. Naturally Feline leukemia: clinical, pathologic and differential diagnostic features / C.E. Gilmor, J. Horzworth // J. Am. Vet. Med. Ass. 1971. - V.158.- № 4. - P.1013-1026.

83. Gilmor C.E. Prognostic features / C.E. Gilmor, J. Horzworth // J. Am. Vet. Med. Ass. 1971. - V.158.- № 4. - P.1013-1026.

84. Glass S.E. Isolation and characterization of a virus associated with arthritis of chickens / S.E. Glass, S. Naqui, C. Hall // Avian. Dis.- 1973.- 17.415.

85. Habel K. Fundamental techniques in virology / K.Habel, N.P.Salzman// N.Y. and London, 1969.-227p.

86. Harvey J.D. Biophysical studies of reovirus type 3 / J.D. Harvey, J.A. Farrell, A.R. Bellamy // Virology.- 1974,- 62,- 154.

87. Hierholzer J.C. Standardized viral hemagglutination and hemagglutination-inhibition tests / J.C. Hierholzer, M.T. Suggs, E.C. Hall // J. Microbiol. 1969. -V. 18. - P.824-833.

88. Hugget D.O. Infectious antibody-reovirus complexes / D.O. Hugget, J.E. Rodrigues, A.P. McKee // Infection and Immunity. 1973.- V.6(6).- P. 9961002.

89. Islam K.M.D. Adaptation os reovirus on Vero cell line / K.M.D. Islam, T. Ahmed, M.M. Ahasan // J. of animal and veterinary advances.- 2003.- V.5.-P.25.

90. Jackson G.G. Viruses causing respiratory infection. IV. Reoviruses and adenoviruses. / G.G. Jackson, R.L. Muldoon // J. infect. Dis.- 1973.- V.128.-811.

91. Jensen A.B. Reovirus encephalitis in newborn mice: an electron microscopic and virus assay study / A.B. Jensen, E.R. Rabin, C.A. Phillips // Am. J. Pathol.- 1965.- 47.- 223.

92. Johansson P.J. Reovirus type 1 associated with meningitis // P.J. Johansson, T. Sveger, K. Ahlfors // J. Am. Vet. Med. Ass. 1974. - V.158.- № 4. - P.1013-1026.

93. Joklick W.K. Molecular biology of reovirus. / W.K. Joklick // J.Cell. Physiol.-1970.-76.-289.

94. Jordan L.E. The fine structure of reovirus, a new member of the icosahedral series / L.E. Jordan, H.D. Mayor // Virology.- 1962.- 17.- 597.

95. Kauffman R.S. The sigma 1 proteine determines the extent of spread of reovirus from the gastrointestinal tract of mice /R.S. Kauffman, L.J. Wolf, R. Finberg // Virology.- 1983. 124. - 403.

96. Kawamura H. Avian reovirus: its properties and serological classification / H. Kawamura, F. Shimizu, M. Maeda, H. Tsubahara // Natl.Inst. Animal Health Q. (Tokyo).- 1965.-V.5.- P.l 15.

97. Kilham L. Hydracephalus in hamster, ferrets, rats and mice following inoculations with reovirus type 1 / L. Kilham, G. Margolis // Lab. Invest. -1969.-21,- 183.

98. Klatt E. Serologisch diagnostische Untersuchungen zur Beteiligung der bovinen Corona-, Parvo-, Rota-, BVD-, Parainfluenzavirus Type 3- und IBR/IRV-Virusinfektionen bei der Rindergrippe / E. Klatt // Diss. Giessen. -1988. 84 p.

99. Kokubu T. Isolation of reovirus type 3 from dogs with diarrhea / T.Kokubu, T. Takanashi, M. Nakai // The J. of vet. med. science. 1993.-55(3).- P.453.

100. Krdzalic P. Nove mogucnosti u imunoprofilaksi zeludacno-crevnih oboljenja teladi primenom polivalentne virusno-bakterijske vakcine lactovac / P. Krdzalic, G. Jermolenko, M.Vujovic // Veter. Glasnik. 1990. T. 44. - № 6. . S.449-454

101. Kurogi H. New serotypes of reoviruses isolated from cattle. / H. Kurogi // Arch. Ges. Virusforsch.,-1974.-45.-P. 157-160.

102. Lai C. Reovirus is released apically from polarized endothelial cells / C. Lai, K. Kim, T.S. Dermody // American society for virology symposia: 30th annyal meeting.-2011.- P.l 16.

103. Langoni H. Experimentelle Infektion von isoliert gehaltenen, kolostrumfrei aufgezogenen Kalbern mit Reo- oder Rotavirus allein sowie in Kombination. / H. Langoni // Hannover. 1985. -P 133.

104. Lehnert C. Virusbedingte Reprodaktionsstörungen in einer industriemässing produzierended Schweinezuchtanakage / C. Lehnert, R. Gericke // Veter. Med. 1987. - №41. - P.890-893.

105. Lou T.Y. Natural and experimental Infection of dogs with reovirus type 1: pathogenecity of he strain for other animals / T. Y. Lou, H. Wenner // Am. J. hyg.- 1963.- 77.- 293.

106. Luftig R.B. An ultrastructure studu of virions and cores of reovirus type 3 / R.B. Luftig, S. Kilham, A.J. Hay, H.J. Zweerink, W.K. Jokjik // Virology.-1972.- 48.- 170.

107. Margolis G. Rat Virus Disease, an Experimental Model of Neonatal Hepatitis / G. Margolis, L. Kilham, P.R. Ruffolo // J. Exptl. Molec. Path. -1968.-V. 8.-P.1-20.

108. Margolis G Reovirus type 3 encephalitis: observations of virys-cell interactions in neural tissues. I. Light microscopy stydies / G. Margolis, L.

109. TV • 11 XT . J / / T 1 T i 1 Ani r\ A r\ 1jvimam, in . vjonaios // i^ao. invest.- i y /1.- zh.- y jl .

110. Martinson H.J. Sequence homology sty dies between double-stranded RNA genomes of cytoplasmic polyhedrosis virus, wound tumor virus and reovirus strains 1,2 and 3 / H.J. Martinson, L.J. Lewandowski // Intervirology.-1975.- V.4.-P91.

111. Matthews R.E.F. Classification and nomenclature of viruses / R.E.F. Matthews // Intervirology. 1982. - V. 17. - № 1-3. - P.72-75.

112. McDowell M.J. Translation of reovirus messenger RNAs synthesized in vitro reovirus polypeptides by several mammalian cell-free extracts / M.J. McDowell, W.K. Joklik, L. Villa-Komaroff, H.F. Lodish // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1972.- 69.-2649.

113. Meek A.H. The relationship among current management systems, production, disease and drug usage on Ontario dairy farms / A.H. Meek, S.W. Martin, J.B. Stone, I. McMillan, J.B. Britney, D.G. Grieve // Can. J. Vet. Res. -1986. V. 50. -P.7-14.

114. Metcalf P. the symmetry of the reovirus outer shell / P. Metcalf // J. Ultrastruct. Res.- 1982.- V.78.- P.292.

115. Montgomery M.E. Sources of variation in the blood chemistry of Holstein-Friesian dairy cows / M.E. Montgomery // MSc Thesis, University of Guelph, 1985. -P.325-331.

116. Moreno-Lopez J. A serosurvey of viruses during outbreaks of acute respiratory and/or enteritic disease in Swedish cattle. / J. Moreno-Lopez // Zbl.vet.med Reihe B.- 1979,- 26.- 8.- P.634-640.

117. Moussa A. Nouveaux virus intervenant dans T'etiologie des ententes neonatales des bovins / A. Moussa, G. Dannacher, M. Fedida // J. Rec. Med. Vet. 1983. - V. 159. - P.185-190.

118. Muir P Reovirus type 2 in domestic cat: isolation and experimental transmission / P. Muir, D.A. Harbour, T.J. Gruffud-Jones //Vet.microbiology.-1992.-V.30(4).-P.309-16.

119. Onodera T Virus-induced diabetes mellitus: reovirus infection of pancreatic cells in mice. / T. Onodera, A.B. Jenson, J.-W.Yoon, A.L. Notkins // Science.- 1978.-201.-529.

120. Owen R.L. Sequential uptake of horseradish peroxidase by lymphoid follicle epithelium of Peyers patches in the normal mouse intestine / R.L. Owen // Gastroenterology. 1977. -12.- 440.

121. Owen R.L. Epithelial cell specialization within human Peuers patches : an ultrastructural study of intestinal lymphoid follicles / R.L. Owen, A. Jones // Gastroenterology.- 1974. 66. - 189.

122. Phillips P.A. Hydrocephalus in mice inoculated neonatally by the oronasal route with reovirus type 1 / P.A. Phillips, M.P. Alpers, N.F. Stanley // Science.-1970.-168.-P.858.

123. Povey R.C. Viral diseases of cats: current concept / R.C. Povey // J. Vet. Rec. 1976. - V. 98. - № 15. - P.293-299.

124. Raine C.S. Ultrastructural features of reovirus type 3 encephalitis. / C.S. Raine, B.N. Fields // J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 1973.-32.-P.19.

125. Ramig R.F. Geneme RNAs and polypeptides of reovirus serotypesn 1,2,3 / R.F. Ramig, R. Cross, B.N. Fields // J. Virol.- 1977,- 22.- 726.

126. Reed L.J. A Simple Method of Estimating Fifty Percent End-points / L.J. Reed, J.A. Muench // Am. J. Hyg. 1938. - V.27. - P.493-497.

127. Richardson S.C. Enzyme-linked immunosorbent assays for measurement of reovirus immunoglobin G, A, and M levels in serum / S.C. Richardson, R.F. Bishop, A.L. Smith //Journal of clinical microbiology.-1988.-p. 1871 -1873.

128. Rosen L. Natural and experimental infection of cattle with human types of reoviruses / L. Rosen, F. R. Abinanti // Am. J. Hyg.-1960.-7l.-p.250-257.

129. Rosen L. Reoviruses in animals other than man. / L. Rosen // Ann. N.Y. acad. sci.- 1962,- 101.- P. 461-465.

130. Rosen L. Serologic grouping of reovirus by hemagglutination-inhibition / L. Rosen // Am. J. Hyg.- I960.- 71.- 242.

131. Rosen L. Techniques in experimental virology. / L. Rosen // Academic press, New York.- 1964.- P. 257-276/

132. Russell J.D. Enteritis virus / J.D. Russell // Am. J. Fin. Breeder. 1964. -V.37. - № 13. -P.130-131

133. Rubin D.H. Molecular basis of reovirus virulence: role of M2 gene / D.H. Rubin, B.N. Fields // J. Exp. Med.-1980.-152.-853.

134. Sabin A.B. Reoviruses. / A.B. Sabin// Science.- 1959.- V.130.- P. 1387.

135. Sharpe A.H. A genetic map of reovirus. I. Cerrelation of genome RNAs between serotypes 1,2 ans 3 / A.H. Sharpe, R. Ramig, T.A. Mustoe, B.N. Fields // Virology.- 1978.- V.84.-P.63.

136. Silverstein S.C. The reovirus replication cycle./ S.C. Silverstein, J.K. Christman, G. Acs // Annu. Rev. Biochem.- 1976,- 45.-P.375.

137. Smith R.E. Poltpeptide components of virions, top component and cores of reovirus 3/ R.E Smith, H. Zveerink, W. Joklik // Virology.- 1969.-39,- 791.

138. Spandidos D.A. Nonpermissive infection of L cells by an avian reovirus: restricted transcription of the viral genome / D.A. Spandidos, A.F. Graham // J. Virol.- 1976.-V.19.-P.977.

139. Spikers H. Comparison of enzyme-linked immunosorbent and virus neuitralization assays for the serology of reovirus infections in laboratory animals / H. Spikers, H. Breeders, J. Groen, A. Osterhaus // Laboratory animal Science.-1990.- V.40.- P.150.

140. Spriggs D.R. Topological analysis of the reovirus type 3 hemagglutinin / D.R. Spriggs, K. Kaye, B.N. Fields // Virology.- 1983.-127.-220.

141. Stanley N.F. Animal model: chronic murine hepatitis induced by reovirus type 3 / N.F. Stanley, R.A. Joske // Am. J. Pathol.,- 1975.- V.80.- P. 181.

142. Stanley N.F. Animal model: chronic billiary obstruction caused by reovirus type 3 / N.F. Stanley, R.A. Joske // Am. J. Pathol.,- 1975,- V.80.-P.185.

143. Stanley N.F. Diagnosis of reovirus infections: comparative aspects / N.F. Stanley // In: Comparative Diagnosis of Viral Diseases, ed. By E. Kurstak and K. Kurstak, Academic Press, New York.- 1974.- pp.385-421.

144. Stanley N.F. Murine infection with reovirus type 3 and the runting syndrome / N.F. Stanley, P.J. Leak//Nature.-1963.- V.199, P.1309.

145. Stanley N.F. Reoviruses / N.F. Stanley // Br. Med. Bull. -1967.-23.- 150.

146. Stanley N.F. Stydies of the pathogenesis of a hitherto undescribed virus (hepato-encephalomyelitis) producing unusual symptoms in suckling mice / N.F. Stanley, D.C. Dorman, J. PonsFord // Aust. J. exp. Biol. Sci.- 1953.-V.31.-P.147.

147. Sever J.L. Application of a microtechnique to viral serological investigations / J.L. Sever // J. Immunol. 1962. - V.88. - P.320- 329.

148. Sharpe A.H. Pathogenesis of reovirus infection: In: The Reoviridae, ed. by W.K. Joklik / A.H. Sharpe, B.N. Fields // Plenum, New York.- 1983.- pp. 229-285.

149. Sigimura T. Isolation of bacteria and viruses from aborted bovine fetuses / T. Sigimura, Y. Tanaka, E. Kita, T. Nakahara // Natl. Inst. Anim. Health Q. -1974. V.14. -P.42-47.

150. Styrm R.T. Prevalence of reovirus 1, 2 and 3 antibodies in Ontario racehorses / R.T. Styrm, G. Lang, W.R. Mitchell // Can. Vet. J.- 1980.-V.21.-P.206.

151. Thorsen J. Serological diagnosis of virus-induced abortions, stillbirths and congenital anomalies in cattle / J. Thorsen; R. Kahrs // Agri-Pract. 1984. V.5. №7. - P. 18-23.

152. Tyler K.L. The molecular basis of viral neurotropasm / K.L. Tyler, K. Byers, R.D Bronson, B.N. Fields // Neurology (NY).- 1983,- V.33 (Suppl.2).-P.86.

153. Verwoerd D.W. Characterization of bluetonque virus ribonucleic acid / D.W. Verwoerd, H.J. Els, E. M. de Villers // J. Virol. 1970,- 10.- P.5.

154. Voller A. Enzyme immunoassay with special reference to ELISA techniques / A. Voller, A. Bartlett, D.E. Bidwell // J. Clin. Path. 1978. V.31. -P.507-520.

155. Wizigmann G. Untersuchungen über Reovirus-Infektionen beim Rind in der Bundesrepublik Deutschlan / G. Wizigmann, G. Reinhardt // Zbl. vet. med.- 1971.- 18 P.564.

156. Yago K. Isolation of reovirus from, nasal cavity and external ear in herd calves / K. Yago, M. Nishimura, M. Ishida // J. Japan Veter.Med.Assn.- 2006.18- P.43-46.

157. Walters M.N. Murine infection vith reovirus. 1. Pathology oft he acute phase / M.N. Walters, R.A. Joske, N.F. Stanley // Br. J. Exp. Pathol.- 1963.44.- 427.

158. Walters M.N. Murine infection vith reovirus. III. Pathology of infection with types I and II / M.N. Walters, R.A. Joske, N.F. Stanley, D. Perret II Br. J. Exp. Pathol.- 1965,- 46,- 200.

159. Walters M.N. Immunological assessment of mice with chronic jaundice and ranting induced by reovirus 3 / M.N. Walters, N.F. Stanley, R.L. Dawk ins // Br. J. Exp. Pathol.- 1973.- V.54.- P.329.

160. Weiner ILL. Absolute linkage of virulence and central nervous system tropism of reovi ruses to viral hemagglutinin / H.L. Weiner, M. Powers, B.N. Fields.// J. Infect. Dis.- 1980,- V. 14l.-P.609.

161. Wolf J.L. Determinants of reovirus interactions with the M cells and absorptive cells of murine intestine / J.L. Wolf. R.S. Kauffman, R. Finberg // Gastroenterology.-1983 .-85 .-291.

162. Wolf J.L. Intestinal M cells: a pathway for entry of reovirus into the host / J.L. Wolf, D.H. Rubin, R. Finberg, R.S. Kauffman // Science.- 1981.-212.-471.

163. Wooley R.E. Characterization of two reo viruses isolated by sucrose density gradient centrifugation from turkeys with infectious enteritis / R.E. Wooley, T. Dees, A. Cromack, J. Gratzek // Am. J. Vet. Res.- 1972.-33.-165.

164. Wizigmann G. Untersuchungen über Reovirus-Infektionen beim Rind in der Bundesrepublik Deutschlan / G. Wizigmann, G. Reinhardt // Zbl. vet, med.- 1971.- 18 P.564.