Биохимический состав мембран эритроцитов и функциональная активность рибосомных генов в этиопатогенезе хронической обструктивной болезни легких и профессионального бронхита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Храмцов, Александр Валентинович

• Храмцов, Александр Валентинович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Храмцов, Александр Валентинович

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность, этиология и патогенез ХОБЛ и профессионального бронхита.

1.2. Структурно-функциональные особенности организации клеточных мембран.

1.3. Структурно-функциональные особенности работы белоксинтезирующего аппарата клетки.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Цитогенетические методы.

2.2.2. Биохимические методы.

2.2.3. Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 3. Молекулярно-биохимические показатели в норме у человека.

3.1. Количественное содержание основных белков мембран эритроцитов у человека в норме.

3.2. Количественное содержание мембранных и сывороточных фосфолипидов в норме у человека.

3.3. Функциональная активность рибосомных генов в норме у человека.

3.4. Обсуждение.

Глава 4. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И PIX ВОВЛЕЧЕННОСТЬ В ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ.

4.1. Характеристика больных ХОБЛ.

4.2. Количественное содержание основных белков мембран эритроцитов больных ХОБЛ.

4.3. Количественное содержание мембранных и сывороточных фосфолипидов у больных ХОБЛ.

4.4. Функциональная активность рибосомных генов у больных ХОБЛ.

4.5. Обсуждение.

Глава 5. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ИХ ВОВЛЕЧЕННОСТЬ В ПАТОГЕНЕЗ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО БРОНХИТА.

5.1. Характеристика больных профессиональным бронхитом.

5.2. Количественное содержание основных белков мембран эритроцитов у больных профессиональным бронхитом.

5.3. Количественное содержание мембранных и сывороточных фосфолипидов у больных ПБ.

5.4. Функциональная активность рибосомных генов у больных ПБ.

5.5. Обсуждение.

Глава 6. ВЛИЯНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО БРОНХИТА.

6.1. Особенности течения ХОБЛ в зависимости от уровня ФАРГ и количественного состава клеточных мембран эритроцитов.

6.2. Особенности течения профессионального бронхита в зависимости от уровня ФАРГ и количественного состава клеточных мембран эритроцитов.

6.3. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимический состав мембран эритроцитов и функциональная активность рибосомных генов в этиопатогенезе хронической обструктивной болезни легких и профессионального бронхита»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к наиболее распространенным заболеваниям человека, что обусловлено загрязнением окружающей среды, табакокурением и повторяющимися респираторными инфекционными заболеваниями [17, 37, 86].

В развитых и развивающихся странах отмечается устойчивая тенденция к увеличению распространенности ХОБЛ [70]. В ближайшие годы прогнозируется дальнейший рост числа больных ХОБЛ в России [17, 88, 89]. Распространенность симптомов ХОБЛ в большей степени зависит от табакокурения, возраста, профессии и состояния окружающей среды, и в меньшей степени - от пола и расовой принадлежности. Но фактически все популяционные исследования в разных странах показали большую распространенность и смертность от ХОБЛ среди мужчин в сравнении с женщинами [37, 67, 70, 72].

К большому сожалению, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда у них диагностируется дыхательная недостаточность и легочное сердце [19, 86]. По данным Европейского респираторного общества только 25% случаев заболевания выявляется на ранних стадиях [67, 101]. В России диагностика ХОБЛ находится на низком уровне. По официальным данным Министерства здравоохранения, в стране насчитывается около 1 миллиона больных ХОБЛ, в то время как по данным эпидемиологических исследований, число этих больных в нашей стране может превышать 11 миллионов человек [17, 72, 86, 89].

В основе целого ряда патологических состояний, в том числе и ХОБЛ различной этиологии, лежат изменения свойств клеточных мембран, вызываемые как факторами внешней среды, так и внутренними функциональными расстройствами [35]. Механизмы развития патологических процессов связаны с нарушением структурных свойств мембранных белков и липидов [49, 54, 68].

Мультигенное семейство рДНК является одним из наиболее многочисленных генных семейств в геноме, и продукты экспрессии этих генов играют важную роль в жизнедеятельности клетки, обеспечивая в конечном итоге один из основных процессов - нормальный белковый синтез. Наиболее удобной моделью для изучения количественной представительности белков и липидов в клетке является мембрана эритроцитов [33, 36, 58].

Выбор мембраны эритроцитов в качестве объекта исследования был продиктован тем, что ей присущи общие принципы молекулярной организации плазматических мембран. Поэтому закономерности изменений структуры и функции мембраны эритроцитов с определенной долей коррекции, обусловленной, прежде всего, видовой специфичностью клеток, могут быть экстраполированы на иные мембранные системы [35, 49, 69, 80]. Помимо этого, видимая простота организации эритроцита дает возможность изучать функциональные свойства плазматической мембраны без помех, накладываемых внутриклеточными мембранными образованиями и органеллами [81, 91].

Изложенное выше, а также необходимость дальнейшего расширения представлений о химическом составе клеточных мембран и функционировании белоксинтезирующего аппарата представляется важным как для понимания ключевой роли в структурной организации и функционировании клеток организма, так и является необходимым условием для разработки принципов коррекции мембранной патологии, определили актуальность проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить взаимосвязи состояния функциональной активности рибосомных генов и биохимического состава клеточных мембран эритроцитов при хронической обструктивной болезни легких и профессиональном бронхите у жителей г. Курска и Курской области.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Выявить особенности белкового и липидного спектра клеточных мембран эритроцитов у больных ХОБЛ, ПБ и контрольной группы;

2. Изучить состояние функциональной активности рибосомных генов в норме и при выше перечисленных заболеваниях органов дыхания;

3. Установить степень влияния показателей функциональной активности рибосомных генов на биохимический спектр клеточных мембран эритроцитов в норме и при патологии органов дыхания;

4. Рассмотреть возможности использования молекулярно-биохимического состава клеточных мембран и состояния функциональной активности рибосомных генов в качестве прогностических маркеров в формировании ХОБЛ и ПБ.

Научная новизна работы

Впервые проведена количественная и качественная оценка влияния вредных промышленных производств Курской области на структуру клеточных мембран и функционирование клеток. Изучен биохимический состав клеточных мембран эритроцитов и состояние функциональной активности рибосомных генов у больных ХОБЛ, обусловленный воздействием профессиональных вредных факторов на организм человека. Выявлены закономерности изменчивости белкового и липидного состава клеточных мембран, а также функциональной активности рибосомных генов у больных ХОБЛ и ПБ, в сравнении со здоровыми. Установлены взаимосвязи количественного состава клеточных мембран эритроцитов и состояния белоксинтезирующего аппарата клеток с клиническими проявлениями патологии, что открывает возможности для прогнозирования развития и исхода заболевания.

Практическая значимость работы Полученные в ходе исследования данные о взаимосвязи показателей функциональной активности рибосомных генов и биохимического состава клеточных мембран эритроцитов при патологиях органов дыхания рекомендуются к применению врачами-пульмонологами и врачами медико-генетических консультаций для ранней оценки прогноза течения и исхода заболевания. Также полученные результаты рекомендуются к использованию при изучении курсов цитологии, мембранологии, молекулярной биологии, физиологии и биохимии в высших медицинских и биологических школах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При хронической обструктивной болезни легких установлено нарушение в количественной представительности как структурных белков цитоскелета эритроцита, так и транспортных белков. Выявлен дефицит и избыток отдельных фракций мембранных фосфолипидов.

2. При профессиональном бронхите дезинтеграция количественной представительности была смещена в сторону белков цитоскелета эритроцита и обнаружен только дефицит основных фосфолипидных фракций мембран эритроцитов.

3. У больных профессиональным бронхитом установлено снижение функциональной активности рибосомных генов по сравнению с контрольной группой. При ХОБЛ различий в активности рибосомных генов установлено не было.

4. Сравнительный корреляционный анализ взаимосвязей цитогенетических и биохимических показателей разных нозологических форм и в контрольной группе свидетельствует о частичной вовлеченности рибосомных генов в детерминацию количественной представительности белков мембран эритроцитов, характеризующейся определенными особенности рассматриваемых выборок.

5. Молекулярно-генетические показатели испытывают на себе влияние патогенетических механизмов течения заболеваний органов дыхания, что проявляется в их взаимосвязи различной степени выраженности.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу областной медико-генетической консультации, кафедры биологии, медицинской генетики и экологии Курского государственного медицинского университета, научноисследовательской лаборатории «Генетика» Курского государственного университета.

Апробация и публикации

Результаты работы докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Репродуктология: новые технологии, проблемы перспективы» (Белгород, 2010), 75-й, 76-й и 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием: Молодежная наука и современность (Курск, 2010, 2011, 2012), XX национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2010), II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011), IV научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2011), II Всероссийской школе-конференции молодых ученых Уфимского научного центра РАН и Волго-Уральского региона по физико-химической биологии и биотехнологии «Биомика - наука XXI века» (Уфа, 2011), IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2011), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы и пути их решения в науке, транспорте, производстве и образовании» (Одесса, 2011). По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, содержит 47 таблиц и 4 рисунка. Библиографический список используемой литературы включает 185 источников, 93 из которых — зарубежные.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Храмцов, Александр Валентинович

116 выводы

1. Изучение количественной представительности белков и фосфолипидов клеточных мембран эритроцитов у больных ХОБЛ, в сравнении с контролем, позволило выявить изменения, характеризующиеся увеличением содержания анионтранспортного белка, паллидина, белка полосы 4.5 и мембранного фосфатидилэтаноламина, а также снижением содержания фракции анкирина 2.2, Г8Т, мембранных фосфатидилхолина и кардиолипина.

2. У больных профессиональным бронхитом, в сравнении с контролем, выявлены изменения, характеризующиеся увеличением содержания а-спектрина, АТБ, паллидина и дематина, а также снижением содержания фракций анкирина 2.1, 2.2, мембранных лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилинозитола/серина, кардиолипина и сывороточно лизофосфатидилхолина.

3. Изучение функциональной активности рибосомных генов выявило снижение активности рибосомных генов у больных профессиональным бронхитом (19,15 усл.ед.), в сравнении с контрольной группой (19,88 усл.ед., 1=1,99). При ХОБЛ различия в уровне функциональной активности рибосомных генов (19,99 усл.ед.) не достигали статистически значимого уровня по сравнению с контролем (НО,28).

4. Многомерный анализ в пределах рассмотренных нозологических форм выявил статистически значимые различия в характере варьирования молекулярно-биохимических показателей между собой. Полученные результаты служат доказательством того, что ХОБЛ и профессиональный бронхит представляют собой разные статистические совокупности по характеру количественного варьирования белково-липидного спектра мембран эритроцитов и функционирования активных рибосомных генов.

5. Установлены корреляционные взаимосвязи молекулярно-генетических показателей с клиническими и социально-биологическими характеристиками больных ХОБЛ и профессиональным бронхитом. Полученные достоверные взаимосвязи имели среднюю и низкую степень выраженности и различной направленности.

6. При хронической обструктивной болезни легких выделены наиболее ценные признаки для прогнозирования течения и исхода заболевания: одышка, кашель, факт контакта с пылью, ЖЕЛ, ФЖЕЛ, количественное содержание ГБТ, ФЭ и КЛ. При этом ошибка классификации составила 13,03%.

7. При профессиональном бронхите выделено шесть прогностически ценных признака: одышка, кашель, факт контакта с пылью, ПСВ, степень бронхообструкции и ЖЕЛ. Осуществление прогнозирования течения и исхода заболевания возможно с вероятностью 95,63%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью доклинической диагностики ХОБЛ в комплекс обследования необходимо включать исследование белкового и липидного спектра мембран эритроцитов для последующей оценки риска развития ХОБЛ с использованием интегральных показателей ЛДФ.

2. При выявлении характерных для ХОБЛ изменений количественных показателей белково-липидного состава мембран эритроцитов пациента, его следует рассматривать как имеющего повышенный риск развития хронической обструктивной болезни легких и в дальнейшем необходимо проводить с ним комплекс профилактических мероприятий, направленных на предупреждение манифеста заболевания.

3. В рамках курсов цитологии, молекулярной биологии и биохимии высших учебных заведений биологической и медицинской направленности необходимо глубже освещать проблемы функционирования белоксинтезирующего аппарата клеток, а, следовательно, и дезинтеграции количественной представительности белковых молекул мембран эритроцитов при таких наиболее распространенных заболеваниях органов дыхания как хроническая обструктивная болезнь легких.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Храмцов, Александр Валентинович, 2012 год

1. Альберте Б., Брей Д., Льюис Д., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Д. Молекулярная биология клетки. - М., 1994. - В 3-х т., Т. 1. - 516 с.

2. Антонов В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях/В.Ф. Антонов, Е.Ю. Смирнова Е.В. Шевченко. М.: Наука, 1992.

3. Арифов С.С., Саатов Т.С., Саатов Б.Т., Умеров О.И. Изучение липидов в сыворотке крови у больных витилиго // Клиническая дерматология и венерология. 2010. - №2. - С. 16-18.

4. Артамонова А.Г., Мухин H.A. Профессиональные болезни: Учебник . -4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2004. - 480 с.

5. Барановская Л.И., Гарькавцев И.В., Кравец И.А. Характеристика функционального состояния ядрышкообразующих районов хромосом человека // Цитология. 1991. - Т. 29, № 9. - С. 51 -52.

6. Барков А.Н., Трубникова Е.В., Стабровская Н.В. Молекулярные особенности организации и транскрипции рибосомных генов // Ученые записки. Электронный научный журнал Курского государственного университета. 2007. -№1 (З).-С. 30-52.

7. Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ./Под ред. Дж.Б. Финдлея, У.Г. Эванза. М.: Мир, 1990. - 424 с.

8. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. М.: Медицина, 1981. -256 с.

9. Болгова Л.С., Лобода В.И., Туганова Т.Н. Дцрышковые организаторы в процессе малигнизации бронхиального эпителия // Цитология и генетика. -1998.-Т. 32, №1.-С. 79-82.

10. Болдырев A.A., Котелевцев C.B., Ланио M., Альварес К., Перес П. Введение в биомембранологию. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 208 с.

11. Бондарь Т.П., Козина Г.И. Морфофункциональное состояние эритроцитов периферической крови при поздних сосудистых осложнениях СДII // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №12. - С. 22-33.

12. Брагина H.A., Миронов А.Ф. Мембранология. Учебно-методическое пособие. -М.: ИПЦМИТХТ, 2002. - 98 с.

13. Бучинская Л.Г. Изучение структурно-функциональных особенностей ядрышка при гиперпластических процессах и раке эндометрия: автореф. дис. . канд. биол. наук, Ин-т проблем онкологии и радиологии. Киев, 1989. — 17 с.

14. Бушуева О.Ю. Функциональная активность рибосомных генов и ее связь с особенностями клинического проявления и течения миомы матки: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005. 32 с.

15. Васильева Е.М., Гордеева Г.Ф., Баканов М.И. Изменение содержания общих липидов и фосфолипидов в эритроцитах при неврологических нарушениях у детей // Педиатрия. 2003. - №2. - С. 116-117.

16. Васильева О.С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы // Пульмонология. 2007. - №6. - С. 5-11.

17. Вейко H.H. Особенности организации метилированных копий рибосомных генов в ядрах лимфоцитов человека / H.H. Вейко, H.A. Ляпунова, Д.М. Спитковский // Цитология. 2000. - Т. 42, №3. - С. 271.

18. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом // Пульмонология. 1995. -№3. - С. 6-19.

19. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

20. Гвоздев В.А. Регуляция активности генов при созревании клеточных РНК // Соросовский образовательный журнал. 1996. -№12. - С. 11-18.

21. Гвоздев В.А. Регуляция активности генов, обусловленная химической модификацией (метилированием) ДНК // Соросовский образовательный журнал. 1999.-№10.-С. 11-17.

22. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции. М.: Мир, 1997.-624 с.

23. Горбунов Н.В., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. Санкт-Петербург. - 1997, Спец. литература. - 286 с.

24. Горбунов Н.В. Влияние структурных модификаций мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембране эритроцитов человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - т. CXVI, №11.-С. 488-491.

25. Гринштейн C.B., Кост O.A. Структурно-функциональные особенности ' * мембранных белков // Успехи биологической химии. 2001. - Т. 41. - С. 77 -104.г

26. Давыдов С.А., Бахирев A.M., Лизенко М.В., Петровский В.И., Регеранд Т.И. Нарушение структурных липидов в патогенезе бронхиальной астмы // , Пульмонология. 2004. - №4. - С. 47-52.

27. Дворецкий Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ/Л.И. Дворецкий. -М.: Литтерра, 2005.-216 с.

28. Заводник И.Б., Лапшина Е.А., БрышевскаяМ. Эффект свободных жирных кислот на состояние липидного и белкового компонентов мембран // Биолог, мембраны. 1995. -№ 5. - С. 516-523.

29. Зайцева Г.Н. Транскрипция генов рибосомных РНК эукариот/Г.Н. Зайцева, Е.В. Клещенко // Молекулярная биология. 1994. - Т.28, №5. - С. 965977.

30. Захаров С.Ф. Изучение мембранных белков эритроцитов человека в норме, на разных стадиях созревания и при наследственных сфероцитарных анемиях. Дисс. канд. мед. наук. -М., 1992. 356 с.

31. Иванов В.П., Барков А.Н., Трубникова Е.В., Стабровская Н.В. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови кроликов при полихимиотерапии // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2009. -№3.- С. 18-25.

32. Иванов В.П., Полоников A.B., Солодилова М.А. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека. Курск: КГМУ, КМИ, 2004. - 280 с.

33. Илькович М.М., Кузубова H.A., Киселева Е.А. Борьба с табакокурением как основа профилактики хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2010. - №2. - С. 37-39.

34. Использование полиморфизма в пределах кластера генов рРНК человека/Б.В. Скрябин, В.М. Гиндилис, Н.С. Куприянова, М.Я. Тимофеева // Генетика. 1989. - №7. - С. 1302-1309.

35. Исследование количества ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Н.В.

36. Ибрагимова, JI.B. Туголукова, В.Ю. Кравцов, A.M. Никифоров // Цитология. -2001.-Т. 43, №Ю.-С. 941 -943.

37. Ишутина H.A., Дорофиенко H.H. Лизофосфатидилхолин и арахидоновая кислота маркеры мембранодеструкции и их метаболизм в условиях герпес-вирусной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.-2012.-№43.-С. 93-95.

38. Казеннов A.M., Маслова М.Н. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз // Цитология. -1991. -Т.ЗЗ, №11. С. 32-41.

39. Казеннов A.M., Маслова М.Н., Шагабодов А.Д. Роль белков мембранного скелета безъядерных эритроцитов в функционировании мембранных ферментов // Докл. АН СССР. 1990. - Т. 312, №1. - С. 223-226.

40. Камкин А.Г. Физиология и молекулярная биология мембран клеток: учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений/А.Г. Камкин, И.С. Киселева. М.: Издательский центр «Академия», 2008.-592 с.

41. Карпишенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика: программы и алгоритмы: справочник / под ред. А.И. Карпишенко. СПб.: Интермедика, 1997. - 304 е.: ил.

42. Количественный анализ хроматографическими методами КбО/Под ред. Э. Кэц: Пер. с англ. -М.: Мир, 1990.-320 с.

43. Колчанова И.О. Функциональная активность рибосомных генов и ее модифицирующее влияние на особенности клинического проявления, течения и эффекты лечения язвенной болезни: дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 167 с.

44. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. Минск: Наука и техника, 1987. - 238 с.

45. Конопля А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом. Курск: КГМУ, 2008. - 40 с.

46. Кравец Е.Б., Стенова Е.А., Кощевец Т.Ю. и др. Мембраны эритроцитов при метаболическом синдроме // Проблемы эндокринологии. 2010. - №5. - С. 23-26.

47. Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Ефремова С.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лаб. дело. 1984. - №4. - С. 205-206.

48. Кузьмина Л.П. Полиморфизм белковых систем и индивидуальная предрасположенность к бронхолегочным заболеваниям профессиональной этиологии // Мед. труды и пром. экол. 1999. - №5. - С. 28-31.

49. Лакин Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биолог, специальностей вузов / Г.Ф. Лакин. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. Школа, 1990. - 352 с.

50. Лизенко М.В., Петровский В.И., Регеранд Т.П., Бахирев A.M., Давыдов С.А. Нарушение структурных липидов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 2004. - №4. - С. 47-52.

51. Лисица A.B., Соодаева С.К., Климанов И.А., Чучалин А.Г. Роль фосфолипидов патогенезе и терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. — 2006.-№4.-С. 112-115.

52. Локтионов А.Л., Конопля А.И., Долгарева С.А., Микаелян П.К., Коклин И.В. Белково-липидный спектр мембраны эритроцитов у больных острым панкреатитом различной этиологии до и после лечения // Фундаментальные исследования. 2011. - № 11. — С. 316-319.

53. Ляпунова H.A. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена / H.A. Ляпунова, H.A. Еголина, Т.Г. Цветкова // Вестн. Рос. АМН. 2000. - №5. - С. 19-23.

54. Ляпунова H.A. Рибосомные гены в геноме человека: вклад в генетическую индивидуальность и фенотипическое проявление дозы гена / H.A.

55. Ляпунова, H.A. Еголина, Т.Г. Цветкова // Вестн. Рос. АМН. 2000. - №5. - С. 1923.

56. Ляпунова H.A. Ядрышкообразующие районы хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа / H.A. Ляпунова, H.H. Вейко // Биологич. мембраны. 2001. - Т. 18, №3. - С. 189-199.

57. Мамаев H.H. Структурная организация и экспрессия рибосомных генов в физиологических и патологических условиях / H.H. Мамаев // Цитология. -1997. №1. - С.80.

58. Мамаев H.H., Мамаева С.Е. Активность ядрышкообразующих районов нормальных и лейкозных клеток костного мозга человека//Цитология. — 1984. -Т.26, №1. С. 46-51.

59. Мамаев H.H., Мамаева С.Е. Структура и функции ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология. 1992. - Т. 34, №10. - С. 3-25.

60. Мамаев H.H., Мартинес У., Морозов Е.О., Иванова H.A. Характеристика окрашенных серебром ядрышек в бластных элементах разного диаметра больных острым лейкозом // Цитология. 1988. -Т. 30, №12. - С. 14781482.

61. Молекулярная биология и биосинтез нуклеиновых кислот/под ред. A.C. Спирина. М.: Высш. школа, 1990. - 352 с.

62. Молекулярная химическая диагностика. Методы: пер. с англ./ под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. - С. 264-265.

63. Мушкамбаров H.H., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология: Учебное пособие для студентов медицинских вузов. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 536 с.

64. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембран эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакций организма: контуры проблемы // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - №2. - С. 62-69.

65. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В. Структурная дезорганизация мембраны эритроцитов как универсальная типовая реакция целостного организма при болезнях дизрегуляции // Дизрегуляционная патология/Под ред. Г.Н. Крыжанов-ского. М.: Медицина, 2002. С. 395—405.

66. Овчаренко С.И., Капустина В.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: особенности у женщин // Пульмонология. 2009. - №2. - С. 102-111.

67. Пендина A.A. Полиморфизм ядрышкообразующих районов хромосом у эмбрионов человека / A.A. Пендина, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Цитология. 2000. - Т. 42, №6 . - С. 587 - 592.

68. Порахонько H.A., Лаптева И.М. Патогенетические особенности хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы // Пульмонология. 2010. -№3. - С. 120-123.

69. Проказова Н.В., Звездина Н.Д., Коротаева A.A. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки // Биохимия, 1995.-Т.63.-С. 38-46.

70. Реброва О.Ю. Статистический анализ. медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2006. - 312с.

71. Сабанаева Е.В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром / Е.В. Сабанаева // Цитология. 1989. -Т.31, №1. - С. 5-14.

72. Сингер М. Гены и геномы: В 2-х т. Пер. с англ./М. Сингер, П. Берг. -М.: Мир, 1998.-373 с.

73. Смирнова О.Ю. Особенности организации функционирования ядрышка в условиях полного пространственного разобщения его основныхструктур in situ/O.IO. Смирнова, O.A. Дудник, O.B. Зацепина // Цитология. -2002. -Т.44, №1. С. 5.

74. Современные методы хромосомного анализа в клинико-цитогенетических исследованиях/ Т.А. Залетаева, Н.П. Кулешов, Д.В. Залетаев, О.Б. Барцева; Рос. мед. акад. последил, образования. М.: Медицина, 1994. -68с.

75. Степовая Е.А., Новицкий В.В., Гольдберг В.Е. и др. Особенности состояния мембран и метаболизма эритроцитов у больных раком легкого // Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50, № 1. - С. 63-67.

76. Сторожок С.А., Санников А.Г. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита // Вопр. мед. хим. 1996. - Т.42. - В.2. - С. 103-110.

77. Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства/Рос. акад. естеств. наук. -Тюмень: Изд-во Тюмен. гос. ун-та, 1997. 139 с.

78. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биохимических и медицинских исследованиях /В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 296 с.

79. Фаллер Д.М. Молекулярная биология клетки: рук-во для врачей: пер. с англ. / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. М.: Бином-Пресс. - 2003. - С. 61.

80. Хромосомы человека: атлас / А.Ф. Захаров, В.А. Бенюш, Н.П. Кулешов, Л.И. Барановская; АМН СССР. -М.: Медицина, 1982. 264 е.: ил.

81. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. М.; 2004.

82. Ченцов Ю.С. Введению в клеточную биологию: Учебник для вузов. -4-е изд., перераб. и доп./Ю.С. Ченцов. М.: ИКЦ «Академкнига», 2004. - 495 с.

83. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2008. - №2. - С. 5 - 14.

84. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2007. - №2. - С. 5 - 9.

85. Элементы структурной организации транскрибируемой области рибосомного повтора (рДНК) в лимфоцитах периферической крови человека / Н.Н. Вейко, Н.А. Ляпунова, Н.В. Косякова, Д.М. Спитковский // Молекуляр. биология. 2001. - Т.35, №1. - С. 52-64.

86. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология клетки. М.: НИИБМХ, 1999.-372 с.

87. Ядрышкообразующие районы (ЯОР) хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа / Н.А. Ляпунова, Н.А. Еголина, Н.Н. Вейко и др. // Биологич. мембраны. 2001. - Т. 18, №3. -С.189-199.

88. An X.L., Takakuwa Y., Nunomura W. et al. Modulation of band 3-ankyrin interection by protein 4.1. Functional implications in regulation of erythrocyte membrane mechanical properties // Biol. Chem. 1996. - V. 271, №52. - P. 3318733191.

89. Banerjee Т., Kuypers F.A. Reactive oxygen species and phosphatidylserine externalization in murine sickle red cells // Br. J. Haematol. 2004. - V. 124, № 3. -P. 391-402.

90. Becker P.S., Schwartz M.A., Morrow J.S. et al. Radiolabel-transfer cross-demonstrates that protein 4.1 bind to the N-terminal region of beta spectrin and to actin in binary interections // Eur. J. Biochem. 1990. -V. 193, №3. - P. 827-836.

91. Beutler E., West C., Blume R.G. Removal of leokocytes and platelets from whole blood // J. Lab. Clin. Med. 1976. - V. 88. - P. 328-333.

92. Birch J.L. Structure and function of ribosomal RNA gene chromatin / J.L. Birch, J.C. Zomerdijk // Biochem. Soc. Trans. 2008. - V. 36. - P. 619-624.

93. Blank M., Soo L., Abbott R.E. The permeability of absorbed- and spread-membrane protein (spectrin-actin) films to ions // Adv. Chem. 1980. - V. 188. - P. 299-311.

94. Boschetto P., Quintavalle S., Miotto D. et al. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and occupational exposures // J. Occup. Med. Toxicol. 2006. - V. 1. -P. 1-6.

95. Branton D., Cohen C., Tyler J. Interection of cytoskeletal proteins on the human erythrocyte membrane // Cell. 1981. -V. 24. - P. 24-32.

96. Buch P., Friberg J., Scharling H. et al. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study // Eur. Respir. J. 2003. - V. 21 (6).-P. 1012-1016.

97. Caballero Oliver A., Stiefel Garcia-Junco P. Transmembrane Na+ transport kinetics in arterial hypertension: relation with vascular risk parameters. Med Clin (Bare) 1995 Dec 8. V. 105 (20). - P. 768-773.

98. Carter R., Nicotra B., Hurber G. Differing effects of airway obstruction on physical work capacity and ventilation in men and women with COPD // Chest. -1994. -V. 106 (6). P. 1730-1739.

99. Changes in the organization of ribosomal genes and nucleolar domains during activation process in sugarcane roots / R. Acevedo, A. Cuadrado, C. de la Torre, de la S.M.D. Espina // Acta Microscopica. 2007 - V. 16, №1-2. - Supp. 2. -P. 307-308.

100. Chapman K.R., Tashin D.P., Pye D.J. Gender bias in the diagnosis of COPD//Chest.-2001.-V. 119 (6).-P. 1691-1695.

101. Che A., Morrison I.E., Pan R. et al. Restriction by ankyrin of band 3 rotational mobility in human erythrocyte membranes and reconstituted lipid vesicles // Biochemistry. 1997. - V. 36, №31.- P. 9588-9595.

102. Croall D.E., Morrow J.S., De Martino G.N. Limited proteolysis of the erythrocyte membrane skeleton by calcium-dependent proteinases // Biochim. Biophys. Acta. 1986. -V. 882. - P. 287-296.

103. Dahl M., Vestbo J., Lange P. et al. Creactive protein as a predictor of prognosis in COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - V. 175. - P. 250-255.

104. Descatha A., Le Guillou F., CohenJonathan A.M. et al. Is the severity of occupational asthma related to the molecular weight of the allergen // Rev. Mai. Respir. 2006. - V. 23 (2). - P. 135-140.

105. Devereux G. (2006) ABC of chronic obstructive pulmonary disease. Definition, epidemiology and risk factors // BMJ. V. 332. - P. 1142-1144.

106. Di Stefano D. A comparative study of histology, hormone receptors, peanut lectin binding, Ki-67 immunostaining, and nucleolar organizer region-associated proteins in human breast cancer // Cancer. 1991. - V.67. - P. 463-471.

107. Dockery D.W., Pope C.A., Xu X. et al. An association between air pollution and mortality in six US cities //N. Engl. J. Med. 1993. -V. 329. - P. 17531759.

108. Dodge G.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human erythrocytes // Arch. Biochem. Biophys.- 1963.-V. 100.-P. 119-130.

109. Dutca L.M., Culver G.M. Regulation of rRNA processing: a role of unique GTPase Dutca L.M., Culver G.M. // Mol. Cell. 2005. - V. 20, № 4. - P. 497-499.

110. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D.F.H. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane // Biochemistry. 1971. - V. 10.-P. 2607-2617.

111. Fowler V.M., Bennett V. Erythrocyte membrane tropomyosin. Purification and properties // J. Biol.Chem. 1984. -V. 259 (9). - P. 5978-5989.

112. Fuso L., Incalzi R.A., Pistelli R. et al. Predicting mortality of patients for acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Med. 1995. - V. 98 (3).-P. 272-277.

113. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis // Thorax. 2004. - V. 59. - P. 574-580.

114. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease NHLBI/WHO Workshop Report updated 2006. http://www.goldcopd.com.

115. Golan D.E., Corbett J.D., Korsgren C. et al. Control of band 3 lateral and rotational mobility by band 4.2 in intact erythrocyte: release of band 3 oligomers from low-affinity binding sites // Biophys. J. 1996. -V. 70, №3. - P. 1534-1542.

116. Golan D.E., Corbett J.D., Korsgren C. et al. Control of band 3 lateral and rotational mobility by band 4.2 in intact erythrocyte: release of band 3 oligomers from low-affinity binding sites//Biophys. J. 1996. -V. 70, №3.-P. 1534-1542.

117. Halpin D.M., Miravitlles M. (2006) Chronic obstructive pulmonary disease. The disease and its burden to society // Proc Am Thoracic Soc. V. 3. - P. 619-623.

118. Hansen A.B. Nucleolar organizer regions in hyperplastic and neoplastic prostatic tissue/A.B. Hansen, B Ostergard // Hirchows Arch'A. Pathol. Anat. 1990. -V.417.-P. 9-13.

119. Harada S., Abei M., Tanaka N. Biochemical and genetic studies of glutathione-S-trasferase // Japan J. Human Genet. 1987. - V. 32, №2. - P. 142-143.

120. Harris S.J., Lux S. Structural characterization of the phosphorylation sites of human erythrocyte spectrin// J. Biol. Chem. 1980. - V.255. - P. 11512-11520.

121. Heard K.S., Diguette M., Heard A.C. et al. Membrane-bound glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase and multiphasic erythrocyte sugar transport // Exp. Physiol. 1998. - V. 83, №2. - P. 195-202.

122. Intergenic transcripts regulate the epigenetic state of rRNA genes / C. Mayer, K. M. Schmitz, J. Li et al. // Mol. Cell. 2006. - V. 22, issue 3. - P. 329-338.

123. Jacob S.T. Regulation of ribosomal gene transcription / S.T. Jacob // Biochem. J. 1995. -V. 306. - P. 617-626.

124. Jinbu Y., Sato S., Nakao T. et al. The role of ankyrin in shape and deformability change of human erythrocyte ghosts // Biochim. Biophys. Acta. 1984. -V. 773, №2.-P. 237-245.

125. Kanner R.E., Connett J.E., Altose M.D. et al. Gender difference in airway hyperresponsiveness in smokers with mild COPD: The Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -V. 150. - P. 956-961.

126. Kanzaki A., Inoue T., Wada H. et al. The complete band 4.2 deficiency in human red cells // Nippon. Rinsho. 1996. - V. 54, №9. - P. 2492-2501.

127. Kelley G.E., Winzor D.J. Quantitative characterization of the interections of aldolase and glyceraldehyde-3phosphate dehydrogenase with erythrocyte membranes // Biochim.Biophys.Acta. 1984. - V. 778, №1. - P. 67-73.

128. Korsgren C., Cohen C. M. Purification and properties erythrocyte band 4.2. Association with the cytoplasmic domain of band 3 // J. Biol. Chem 1986. - V. 261, №12.-P. 5536-5543.

129. Kos M. Yeast pre-rRNA processing and modification occur cotranscriptionally / M. Kos, D. Tollervey // Mol. Cell. 2010. - V. 37, № 6. - P. 809-820.

130. Kraft S. New developments in FcsRI regulation, function and inhibition / S. Kraft, J-P. Kinet // Nature Reviews Immunol. 2007. - V. 7. - P. 365-378.

131. Kuhn A. The nucleolar transcription activator UBF relieves Ku antigen mediated repression of mous ribosomal gene transcription / A. Kuhn, V. Stefanovsky, I. Grummt // Nucl. Acids Res. 1993. - V. 21. - P. 2057.

132. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4 // Nature. 1970. - V. 227. - P. 680.

133. Laitinen J., Lopponen R., Merenmies J., Rauvala H. Binding of laminin to brain gangliosides and inhibition of laminin-neuron interaction by the gangliosides // FEBS Lett. 1987. -V. 217. - P. 94-100.

134. Lawrence R.J. Chromatin turn ons and turn offs of ribosomal RNA genes / R.J. Lawrence, C.S. Pikaard // Cell Cycle. 2004. - V. 13, №4. - P. 599-609.

135. Learned R.M., Learned T.K., Haltiner M.M., Tjian R.T. Human rDNA Trascription is Modulated by the Coordinate Binding of Two Factors to an Upstream Control Element// Cell. 1986. -V. 45. - P. 847-857.

136. Lombardo C.R., Willardson B.M., Low P.S. et al. Localization of the protein 4.1-binding site on the cytoplasmic domain of erythrocyte membrane band 3 // J. Biol. Chem. 1992. -V. 267, №14. - P. 9540-9546.

137. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in air-ways disease. // Eur. J. Phan-nacol.-2001.-V. 429.-P. 195-207.

138. Malik S., Sami M., Watts A. A role for band 4.2 in human erythrocyte band 3 mediated anion transport // Biochemistry. 1993. - V. 32, №38. - P. 1007810084.

139. Mamaev N.N. Nucleolar organizer region activity in human chromosomes and interphase nuclei of normal, leukemic, and tumor cells as evaluated by silver staining / N.N. Mamaev, S.E. Mamaeva // Int. Rev. Cytol. 1990. - V. 121. - P. 233266.

140. Mayer A.S., Stoller J.K., Bartelson B. et al. Occupational exposure risks in individuals with PI-Z alpha 1-antitrypsin deficiency // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162. - P. 553-558.

141. Mazur E.M. Evaluation of bone marrow megakaryocyte ploidy distributions in persons with normal abnormal platelet counts/J. Lab. Clin. Med. -1988.-V. 111.-P. 194-202.

142. Mizukami I-I., Bartnicki D.E., Chaplin L. Band 8 protein of human erythrocyte membrane: another Ca2+ binding protein // Prog.Clin.Biol.Res. 1984. -V. 159.-P. 47-55.

143. Murray H.D. Control of rRNA expression by small molecules is dynamic and nonredundant / H.D. Murray, D.A. Schneider, R.L. Gourse // Mol. Cell. 2003. -V. 12, № i.p. 125-134.

144. Neison W.J., Veshnock P.J. Ankyrin binding to Na/K-ATPase and implications in polarized cells // Nature (London). 1987. - V. 328. - P. 533-536.

145. Nucleoli and AgNORs in Hodgkins disease/N.N. Mamaev, N.V. Medvedeva. V.F. Shast // Mol. Pathol. 1997. -V. 50. - P. 149-152.

146. Ohmori K. Ribosomal RNA: transcription and cellular energy control / K. Ohmori, A. Murayama, J. Yanagisawa // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 2009. - V. 54, №3.-P. 230-236.

147. Pasternack G.R., Anderson R.A., Leto T.L. et al. Interection between protein 4.1 and band 3 //J. Biol. Chem. 1985. -V. 260, №6. - P. 3676-3683.

148. Pauwels R.A. (2000) COPD. The scope of the problem in Europe // Chest. -V. 117.-P. 332-335.

149. Pauwels R.A. and Rabe K.F. (2004) Burden and clinical features of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Lancet. V. 364. - P. 613-620.

150. Piitulainen E., Tornling G., Eriksson S. Environmental correlates of impaired lung function in nonsmokers with severe alpha 1-antitrypsin deficiency (PiZZ) // Thorax. 1998. - V. 53. - P. 939-943.

151. Postma D.S., Siafakas N.M., eds. Management of chronic obstuctive pulmonary disease. (The European Respiratory Society Monograph. № 7). 1998.

152. Prescott E., Bjerg A.M., Andersen P.K. et al. Gender difference in smoking effects on lung function and risk of hospitalization for COPD: results from a Danish longitudinal population study // Eur. Respir. J. 1997. - V. 10. - P. 822-827.

153. Preuss S. rRNA gene silencing and nucleolar dominance: insights into a chromosome-scale epigenetic on/off switch / S. Preuss, C.S. Picaard // Biochim. Biophys. Acta. 2007. - V. 1769, №5-6. - P. 383-392.

154. Rachiotis G., Savani R., Brant A. et al. Outcome of occupational asthma after cessation of exposure: a systematic review // Thorax. 2007. - V. 62 (2). - P. 147-152.

155. Red Blood Cell Membranes. Structure, function, clinical implications.-ed. By Peter Agre, John C. Parker. New York. - 1989, 733 p.

156. Sandermann H., Mclntyne J.O., Fleischer S. Site-Site interaction in the phospholipid activation of D-p-hydroxybutirate dehydrogenase // Bool. Chem. 1986. -V.261.-P. 6201-6208.

157. Schols A.M., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.- V. 157 (6, pt. 1).-P. 1791-1797.

158. Shapiro S.D. Animal models for COPD // Chest. 2000. - V. " 117. - P. 223-227.

159. Sheetz M.P. Membrane skeletal dynamics: role modulation of red cell deformability, mobility of transmembrane proteins, and shape // Semin. Hematol. -1983.-V. 20.-P. 175-188.

160. Siafakas N.M. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1995. -V. 8. - P. 1398-1420.

161. Soriano J.R., Maier W.C., Egger P. et al. Recent trends in physician diagnosed COPD in women and men in the UK // Thorax. 2000. - V. 55. - P. 789794.

162. Spiegel S., Fishman P.H. (1987). Gangliosides as bimodal regulators of cell growth//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - V. 84.-P. 141-145.

163. Sung L.A., Lin J.J. Erythrocyte tropomodulin binds to the N-terminus of hTM5, a tropomyosin isoform encoded by the gamma-tropomyosin gene // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1994. -V. 201, №2. - P. 627-634.

164. Sussman M.A., Fowler V.M. Tropomodulin binding to tropomyosins // Eur.J.Biochem. 1992. - V. 205, №1. - P. 355-362.

165. Sylvester I.E. The human ribosomal RNA genes: structure and organization of the complete repeating unit / I.E. Sylvester, D.A. Whiteman, R. Podolsky//Hum. Genet. 1986. - V. 73, N3.-P. 193-198.

166. Takakuwa Y., Manno S. Structure of erythrocyte membrane skeleton // Nippon. Rinsh. 1996. - V. 54, №9. - P. 2341-2347.

167. Thompson R.L., Devi-Rao G.W., Stevens J.G., Wanger E.K. Rescue of a herpes simplex virus type 1 neurovirulence function with a cloned DNA fragment // J. Virol. 1985. - V. 55. - P. 504-508.

168. Triboulloy C., Rosinaru D., Mahjoub H. et al. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population based study//Eur. Heart. J. - 2008. - V.29 (3). - P. 339-347.

169. Vincent T. The relevance of researcon red cell membranes to the understanding of complex human disease: a personal perspective // Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2008. - V. 3. - P. 1-9.

170. Wedzicha J.A., Seemungal T.A., MacCallum P.K. et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels // Thromb. Haemost. 2000. - V. 84. - P. 210-215.

171. Wegner A. Kinetic analysis of actin assembly suggests that tropomyosin inhibits spontaneous fragmentation of actin filaments // J. Mol. Biol. 1982. -V. 161. -P. 217-227.

172. White P.H., Plishker G.A. Calcium-dependent association of glutathione-S-transferase with human erythrocyte membrane // Biochem.Biophys.Res.Commun. -1983. V. 144, №2. - P. 488-492.

173. WHO (2004a) Health Statistics and Health Information Systems. Revised Global Burden of Disease (GBD) 2002 Estimates. Geneva: World Health

174. Organization. http://www.who.int/liealthinfo/bodgbd2002revised/en/index.htrnlaccessed 9 January 2007).

175. Zahradka P. Regulation of ribosome biogenesis in differentiated rat myotubes / P. Zahradka, D.E. Larson, B.H. Sells // Mol. Cell. Biochem. 1991. - V. 104.-P. 189-194.