Биохимические свойства транспортера АВСС10, принимающего участие в формировании фенотипа множественной лекарственной устойчивости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Малофеева, Екатерина Викторовна

• Малофеева, Екатерина Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Малофеева, Екатерина Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Рак и множественная лекарственная устойчивость

1.2 Клеточные механизмы множественной лекарственной 17 устойчивости

1.3 Неклеточные механизмы множественной лекарственной 19 устойчивости

1.4 АВС-транспортеры: от бактерий к человеку. Роль ABC 20 транспортеров во множественной лекарственной устойчивости

1.4.1 Структура, функции и механизм активации ABC- 21 транспортеров

1.4.2 Представители подсемейства белков множественной 25 лекарственной устойчивости

1.5 Модуляторы множественной лекарственной устойчивости

1.5.1 Вещества природного происхождения, как модуляторы 36 множественной лекарственной устойчивости

1.5.1.1 Флавоноиды

1.5.1.2 Нефлавоноидные полифенолы

1.5.2 Тирозинкиназные ингибиторы, как модуляторы 40 множественной лекарственной устойчивости

1.5.2.1 Неспецифические ингибиторы тирозинкиназ

1.5.2.2 BCR/ABL-зависимые ингибиторы тирозинкиназ ^

1.5.2.3 Ингибиторы рецептеров эпидермального фактора роста

(ЕОРЯ)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Реактивы и оборудование

2.2 Объекты исследований 52 2.2.1 Клеточные линии

2.3 Исследование биохимических особенностей транспортера 56 АВСС10

2.3.1 Выделение плазматических мембран ШПге клеток

56

2.3.2 Идентификация экспрессии белка АВСС10 методом Вестерн- 56 блот

2.3.3 Определение АТФазной природы транспортера АВСС10

2.3.4 Изучение АТФазной активности АВСС10

2.4 Изучение транспортных свойств и локализации белка- 59 транспортера АВСС10

2.4.1 Метод получения плазматических мембран ЬЬС-РК1 и СаСо2 ^ клеток

2.4.2 Идентификация гиперэкспрессии АВСС10 в ЬЬС-РК1 и СаСо2 60 клеточных линиях

2.4.3 Чувствительность клеток ЬЬС-РК1 и СаСо2 к доцетакселу

2.4.4 Методика измерения накопления [3Н]доцетаксела в ЫС-РК1 и 61 СаСо2 клетках конфокальной лазерной сканирующей микроскопии

2.4.5 Исследование трансэпителиального транспорта веществ через 61 плазматическую мембрану ЫС-РК1 и СаСо2 клеток

2.4.6 Исследование локализации АВСС10 в ЫС-РК1 и СаСо2 63 клетках

2.5 Анализ мутации нуклеотид-связывающих доменов АВСС10

2.5.1 Получение мутантных вариантов АВСС10 и трансфекция в ЫС-РК1 и СаСо2 клетки

64

2.5.2 Характеристика мутантных вариантов АВСС10

2.5.2.1 Выделение плазматических мембран ЬЬС-РК1 и СаСо2 65 клеток с гиперэкспрессией мутантных вариантов АВСС10

2.5.2.2 Вестерн-блот анализ экспрессии мутантных вариантов 65 АВСС10, гиперэкспрессирующихся в ЬЬС-РК1 и СаСо2 клетках

2.5.2.3 Определение АТФазной активности мутантных вариантов 65 АВСС10 белка

3

2.5.2.4 Измерение накопления [ Н]доцетаксела и [ Н]-АгаС в клетках 65 с гиперэкспрессией мутантных вариантов АВСС

2.5.2.5 Измерение трансэпителиального транспорта веществ через 66 плазматическую мембрану клеток с экспрессией мутантных

вариантов АВСС 10 белка

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Исследование биохимических особенностей транспортера

АВСС10

3.1.1 Идентификация АВСС 10, гиперэкспрессированного в клетках насекомых ШПуе

3.1.2 Определение АТФазной природы АВСС10

3.1.3 Особенности АВСС 10-зависимого гидролиза АТФ

3.1.4 Индукция АВСС 10 АТФазной активности в присутствии противораковых веществ

3.1.5 Индукция АВСС10 АТФазной активности в присутствии противораковых веществ

3.2 Характеристика локализации и транспортных свойств белка-транспортера АВСС10

3.2.1 Экспрессия АВССЮ-белка в эпителиальных LLC-PK1 и СаСо2 клетках

3.2.2 Локализация АВСС 10 в поляризованных клеточных линиях LLC-PK1 и СаСо2

3.2.3 Чувствительность LLC-PK1 и СаСо2 клеток к доцетакселу in vitro

о

3.2.4 Накопление [ Н]доцетаксела в эпителиальных поляризованных клеточных линиях без и с гиперэкспрессией АВСС

3.2.5 Трансэпителиальный транспорт доцетаксела через плазматическую мембрану LLC-PK1 клеток

3.2.6 Влияние модулирующих веществ на АТФазную активность АВСС

3.2.7 Влияние модулирующих веществ на процесс накопления [3Н]доцетаксела в эпителиальных LLC-PK1 клетках

3.2.8 Влияние сефарентина и сорафениба на трансэпителиальный транспорт [3Н]доцетаксела в поляризованных LLC-PK1 клетках

3.3 Роль мутации по ароматическим аминокислотам в

нуклеотид-связывающих доменах белка множественной лекарственной устойчивости АВСС10

3.3.1 Экспрессия АВССЮ-белка в эпителиальных клетках, содержащих АВСС10 с точечными мутациями (\¥607С, У747С,

1255т

У С) в нуклеотид-связывающих доменах

3.3.2 АТФазная активность \У607С, У747С, У1255С мутантных вариантов АВСС10, экспрессирующихся в ЬЬС-РК1 клетках

3.3.3 Влияние мутаций в нуклеотид-связывающих доменах АВСС10

л

на клеточное накопление [ Н]-меченных субстратов к АВСС10

3.3.4 Влияние мутаций в нуклеотид-связывающих доменах АВСС10 на трансэпителиальный транспорт [3Н]-меченных субстратов к АВСС10 в поляризованные ЬЬС-РК1 клетках

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ АДЕНОЗИН ТРИФОСФОРНАЯ КИСЛОТА

ДНК ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА

МЛУ МНОЖЕСТВЕННАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ

УСТОЙЧИВОСТЬ

ТМД ТРАНСМЕМБРАННЫЙ ДОМЕН

НСД НУКЛЕОТИД-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН

АДФ АДЕНОЗИН ДИФОСФОРНАЯ КИСЛОТА

ДГЭА-С ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-3-СУЛЬФАТ

НМРЛ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО

ОМЛ ОСТРЫЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ТК ТИРОЗИНКИНАЗЫ

ДСН ДОДЕЦИЛСУДЬФАТ НАТРИЯ

ПААГ ПОЛИАКРИЛАМИДНЫЙ ГЕЛЬ

ФСБ ФОСФАТНО-СОЛЕВОЙ БУФЕР

БСА БЫЧИЙ СЫВОРОТОЧНЫЙ АЛЬБУМИН

РМЕА 9 - (2-ФОСФОНИЛМЕТОКСИЭТИЛ) АДЕНИН

EGFR РЕЦЕПТОР ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА

РОСТА

VEGFR РЕЦЕПТОР ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ

СОСУДОВ

PDGFR РЕЦЕПТОР ФАКТОРА РОСТА

ТРОМБОЦИТОВ

ХМЛ ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ

ТКИ ТИРОЗИНКИНАЗНЫЕ ИНГИБИТОРЫ

DOC ДОЦЕТАКСЕЛ

РАС ПАКЛИТАКСЕЛ

CIS ЦИСПЛАТИНА

ЕроВ ЭПОТИЛОН Б

АгаС ЦИТАРАБИН

LTC4 ЛЕЙКОТРИЕН С4

Vi ОРТОВАНАДАТ

TEER ТРАНСЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ ЭЛЕКТРИЧЕСКИЙ

ПОТЕНЦИАЛ

HBSS СБАЛАНСИРОВАННЫЙ СОЛЕВОЙ РАСТОР

ХЭНКСА

BeF ФТОРИД БЕРРИЛИУМА

Imat ИМАТИНИБ

Nil НИЛОТИНИБ

Das ДАСАТИНИБ

Sor СОРАФЕНИБ

Lap ЛАПАТИНИБ

Erl ЭРЛОТИНИБ

Ceph СЕФАРЕНТИН

GST ГЛУТАТИОН-8-ТРАНСФЕРАЗА

ABC АТФ-ЗАВИСИМЫЕ ТРАНСПОРТЕРЫ

P-GP П-ГЛИКОПРОТЕИН

DOX ДОКСОРУБИЦИН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические свойства транспортера АВСС10, принимающего участие в формировании фенотипа множественной лекарственной устойчивости»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Одним из основных методов терапии злокачественных новообразований, по-прежнему, является химиотерапия с использованием противоопухолевых препаратов. Однако, применение этих средств, наряду с очевидными положительными эффектами, приводит к значительным нежелательным побочным эффектам. Высокая токсичность лекарственных средств диктует необходимость регулирования схемы и продолжительности лечения, что позволяет опухолевым клеткам вырабатывать механизмы резистентности и формировать фенотип множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Наиболее распространенным механизмом формирования МЛУ является АТФ-зависимый транспорт гидрофобных лекарственных препаратов с участием АВС-транспортеров, таких как Р-гликопротеин (АВСВ1) и MRP1 (АВСС1), способных выводит лекарственные соединения из клетки. Экспрессия таких транспортеров повышена в опухолевых клетках. Таким образом, гиперэкспрессия АВС-транспортеров является одной из основных причин низкой эффективности современной химиотерапии.

В связи с этим основной задачей исследователей остается разработка высокоэффективных ингибиторов АВС-транспортеров. Однако, достигнутые в настоящее время результаты являются весьма скромными, поскольку известные противоопухолевые препараты обладают низкой эффективностью и тканеспецифичностью и зачастую являются субстратами нескольких обратных транспортеров.

Хорошие результаты по ингибированию действия транспортеров АВСВ1 и АВСС1 были получены в ходе доклинических исследований в системе in vivo. Однако, чаще всего ингибирование одного из транспортеров приводит к активации другого. Таким образом,

9

происходит компенсация работы первого транспортера и нивелирование действия ингибитора. На сегодняшний день описано большое количество неудачных результатов клинических исследований по модуляции и ингибированию активности белков множественной лекарственной устойчивости. Причина подобных неудач может заключаться в отсутствии достаточных экспериментальных данных о биохимических свойствах белков семейства ABC в присутствии модуляторов.

Поэтому основной задачей остается подробное изучение структурных, биохимических и транспортных свойств транспортеров; подбор специфического ингибитора для определенного белка семейства АВС-транспортеров, а также тщательное изучение эффекта каждого потенциального ингибитора на другие транспортеры с использованием различных моделей доклинических исследований.

В связи с вышеизложенным была поставлена цель - определить биохимические, структурные и транспортные свойства белка АВСС10, как представителя семейства белков множественной лекарственной устойчивости.

В соответствии с целью решались следующие задачи:

1. Охарактеризовать АТФазную активность АВСС10. Изучить субстратную специфичность белка АВСС10. Выявить потенциальные ингибиторы АВСС10.

2. Определить локализацию АВСС10 в клетках с гиперэкспрессией АВСС10.

3. Изучить транспортные свойства белка АВСС10 с использованием клеток, гиперэкспрессирующих белок: провести сравнительный анализ накопления доцетаксела в клетках без и с гиперэкспрессией АВСС10; оценить трансэпителиальный транспорт веществ через плазматическую мембрану клеток.

4. Определить влияние мутаций в нуклеотид-связывающих

ю

доменах белка на АТФазную активность и транспорт субстратов АВСС10.

Научная новизна

В работе впервые исследованы биохимические свойства белка-транспортера АВСС10. Впервые было установлено, что АВСС10 локализуется в базолатеральной части плазматических мембран, участвует в переносе субстратов в направлении с апикальной на базолатеральную часть мембраны. АТФазная природа белка АВСС10 была подтверждена методом авторадиографии. Впервые были определены физиологические субстраты АВСС10, достоверно увеличивающие АТФазную активность белка, - лейкотриен С4, эстрадиол-глюкуронид и тамоксифен. Среди цитотоксических средств, увеличивающих АТФазную активность АВСС10, субстратами белка являются доцетаксел, паклитаксел и АгаС. Были установлены ингибиторы активности АВСС10 - тирозинкиназный ингибитор сорафениб и природный алкалоид сефарентин, препятствующие транспорту доцетаксела из МЛУ клеток с гиперэкспрессией АВСС10. Впервые с помощью мутационного анализа установлена существенная роль нуклеотид-связывающих доменов в транспорте субстратов АВСС10.

Научно-практическая значимость работы

Полученные результаты представляют интерес в качестве методологической базы для скрининга веществ - потенциальных высокоэффективных и селективных ингибиторов АВСС10. Количественные результаты исследования представляют интерес в качестве справочных данных для таких областей науки, как биохимия, молекулярная фармакология, клеточная биология, медицина и могут быть использованы в учебном процессе на биологических, химических и медицинских факультетах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Белок АВСС10, вызывающий множественную лекарственную устойчивость, является АТФ-зависимым обратным транспортером, осуществляющим транспорт из клетки физиологических субстратов (лейкотриен С4, эстрадиол и тамоксифен) и противоопухолевых средств (таксаны и АгаС).

2. Специфическими модуляторами активности АВСС10 являются сорафениб и сефарантин.

3. АТФазная активность и транспорт субстратов АВСС10 зависят от ароматических аминокислотных остатков, расположенных в нуклеотид-связывающих доменах.

Апробация работы

Основные результаты исследований докладывались на следующих конференциях: III Международной научной онлайн конференции «Проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2012), III Международной научно-практической конференции «Постгеном» (2012); XIX Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2012» (Москва, 2012); II Международной научной конференции «Современная биология: вопросы и ответы» (Санкт-Петербург, 2012); ежегодных научных конференциях студентов и аспирантов Научно-исследовательского центра рака «Фокс Чейз» (Филадельфия, США, 2011-2013); VIII Международной ежегодной АВСС конференции в северной Америке (Национальный институт здоровья США, Фредерик, США, 2011); IV Международной конференции «АВС-2012» (Инсбрук, Австрия, 2012); I Международной ежегодной биомедицинской научной конференции «Temple» (Филадельфия, США, 2012); Международной ежегодной конференции «AACR» (American Association for Cancer Research) (Вашингтон, США, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 1 статья в рецензируемом журнале из списка ВАК, а также 1 статья в международном журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, включает 26 рисунков. Библиография включает 198 наименований.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Малофеева, Екатерина Викторовна

выводы

1. Установлено, что физиологическими субстратами АТФ-зависимого транспортера АВСС10 являются лейкотриен С4, эстрадиол и тамоксифен и противоопухолевые средства (таксаны и АгаС).

2. АВССЮ-белок локализуется преимущественно в базолатеральной части плазматических мембран эпителиальных клеток и участвует в апикально-базолатеральном транспорте субстратов АВСС10.

3. Специфическими ингибиторами АТФазной активности и транспортных функций АВСС10-транспортера являются природный алкалоид сефарентин и тирозинкиназный ингибитор сорафениб.

4. Мутации у747с, ]¥607с и у1255с приводят к снижению АТФазной активности АВСС 10. Мутация у1255с (замена тирозина на цистеин) приводит к снижению трансэпителиального транспорта доцетаксела, а мутация ¡¥607с (замена триптофана на цистеин) - АгаС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Малофеева, Екатерина Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акберова, Н.И. Описательная статистика. Интервальные оценки: методическое руководство и сборник задач к практическим занятиям по курсу «Математические методы в биохимии» / Н.И. Акберова. - Казань: Изд-во Каз. гос. ун-та, 2003. - С.30-31.

2. Акберова, Н.И. Сравнение данных. Непараметрические критерии значимости / Н.И. Акберова. - Казань: Изд-во Каз. Универ-та. -

2004.-С.21-22, 24.

3. Кукес, В.Г. Клиноко-фармакологические подходы к выбору статинов / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев, М.В. Журавлева, Г.В. Раменская, Г.Н. Алеева // Клиническая фармакология и терапия. -

2005.-Т. 14 - № 3. - С. 56-61.

4. Сенькова, А.В. Моделирование синдрома множественной лекарственной устойчивости в эксперименте на мышах с перевиваемой лимфосаркомой RLS40 / А.В. Сенькова, О.А. Шкляева, Т.А. Агеева, М.А. Зенкова // Бюллютень сибирской медицины. - 2008. - № 3. - С. 113-119.

5. Abe, Т. Chemosensitisation of spontaneous multidrug resistance by a 1,4-dihydropyridine analogue and verapamil in human glioma cell lines overexpressing MRP or MDR1 / T. Abe, K. Koike, T. Ohga, T. Kubo, M. Wada, K. Kohno, et al. // Br J Cancer. - 1995. - Vol. 72, № 1. - P. 418-243.

6. Albrecht, C. A novel missense mutation in ABCA1 results in altered protein trafficking and reduced phosphatidylserine translocation in a patient with Scott syndrome / C. Albrecht, J.H. McVey, J.I. Elliott, A. Sardini, I. Kasza, A.D. Mumford, et al. // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 2.-P. 542-549.

7. Ambudkar, S.V. Biochemical, cellular, and pharmacological aspects of the multidrug transporter / S.V. Ambudkar, S. Dey, C.A. Hrycyna, M.

112

Ramachandra, I. Pastan, M.M. Gottesman // Annu Rev Pharmacol. -

1999.-V. 39.-P. 3613-98.

8. Arai, I. Effects of TS-022, a newly developed prostanoid DPI receptor agonist, on experimental pruritus, cutaneous barrier disruptions and atopic dermatitis in mice / I. Arai, A. Takaoka, Y. Hashimoto, Y. Honma, C. Koizumi, N. Futaki, et al. // European Journal of Pharmacology. - 2007. -V. 556, № 1-3. - P. 207-214.

9. Arora, A. Role of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy / A. Arora, E.M. Scholar // J Pharmacol Exp Ther. - 2005. - V. 315, № 3. - P. 971979.

10.Azzaria, M. Discrete Mutations Introduced in the Predicted Nucleotide-Binding Sites of the Mdrl Gene Abolish Its Ability to Confer Multidrug Resistance / M. Azzaria, E. Schurr, P. Gros // Mol Cell Biol. - 1989. -V. 9, № 12.-P. 5289-5297.

11.Beck, K. Analysis of ABCC6 (MRP6) in normal human tissues / K Beck, K Hayashi, K Dang, M Hayashi, C D. Boyd // Histochem Cell Biol.-2005.-Vol. 123, №4-5.-p. 517-528.

12.Belinsky, M.G. Analysis of the in vivo functions of Mrp3 / M.G. Belinsky, P.A. Dawson, I. Shchaveleva, L.J. Bain, R.X. Wang, V. Ling, etal.//Molecular Pharmacology.-2005.-Vol. 68, № l.-P. 160-168.

13.Bera, T.K. MRP9, an unusual truncated member of the ABC transporter superfamily, is highly expressed in breast cancer / T.K. Bera, C. Iavarone, V. Kumar, S. Lee, B. Lee, I. Pastan // P Natl Acad Sci USA. -2002. - Vol. 99, № 10. - P. 6997-7002.

14.Berger, A.L. Differences between cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and HisP in the interaction with the adenine ring of ATP / A.L. Berger, M.J. Welsh // Journal of Biological Chemistry. -

2000. - Vol. 275, № 38. - P. 29407-29412.

15.Berger, W. Multidrug resistance markers P-glycoprotein, multidrug resistance protein 1, and lung resistance protein in non-small cell lung

113

cancer: prognostic implications / W. Berger, U. Setinek, P. Hollaus, T. Zidek, E. Steiner, L. Elbling, et al. // J Cancer Res Clin. - 2005. - Vol. 131, №6.-P. 355-363.

lö.Bessho, Y. ABCC10/MRP7 is associated with vinorelbine resistance in non-small cell lung cancer / Y. Bessho, T. Oguri, H. Ozasa, T. Uemura, H. Sakamoto, M. Miyazaki, et al. // Oncology Reports. - 2009. - Vol. 21, № l.-P. 263-268.

17.Beyer, C. Are tyrosine kinase inhibitors promising for the treatment of systemic sclerosis and other fibrotic diseases? / C. Beyer, J.H. Distler, O. Distler // Swiss Med Wkly. - 2010. - Vol. 140. - P. 130-150.

18.Blokzijl, H. Up-regulation and Cytoprotective Role of Epithelial Multidrug Resistance-associated Protein 1 in Inflammatory Bowel Disease / H. Blokzijl, A. Van Steenpaal, S.V. Borght, L.I.H. Bok, L. Libbrecht, M. Tamminga, et al. // Journal of Biological Chemistry. -2008.-Vol. 283, № 51.-P. 35630-35637.

19.Borel, F. Adenosine triphosphate-binding cassette transporter genes up-regulation in untreated hepatocellular carcinoma is mediated by cellular microRNAs / F. Borel, R. Han, A. Visser, H. Petry, S.J. van Deventer, P.L. Jansen, et al. // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, № 3. - P. 821-832.

20.Borst, P. A family of drug transporters: The multidrug resistance-associated proteins / P. Borst, R. Evers, M. Kool, J. Wijnholds // J Natl Cancer I. - 2000. - Vol. 92, № 16. - P. 1295-1302.

21.Bortfeld, M. Human multidrug resistance protein 8 (MRP8/ABCC11), an apical efflux pump for steroid sulfates, is an axonal protein of the CNS and peripheral nervous system / M. Bortfeld, M. Rius, J. Konig, C. Herold-Mende, A.T. Nies, D. Keppler // Neuroscience. - 2006. - Vol. 137, №4.-P. 1247-1257.

22.Brooks, T.A. Taxane-based reversal agents modulate drug resistance mediated by P-glycoprotein, multidrug resistance protein, and breast cancer resistance protein / T.A. Brooks, H. Minderman, K.L.

114

O'Loughlin, P. Pera, I. Ojima, M.R. Baer, et al. // Mol Cancer Ther. -2003. - Vol. 2, № 11. - P. 1195-1205.

23.Burger, H. Pharmacokinetic resistance to imatinib mesylate: role of the ABC drug pumps ABCG2 (BCRP) and ABCB1 (MDR1) in the oral bioavailability of imatinib / H. Burger, K .Nooter // Cell Cycle. - 2004. -Vol. 3, № 12.-P. 1502-1505.

24.Chen, J. A tweezers-like motion of the ATP-binding cassette dimer in an ABC transport cycle / J. Chen, G. Lu, J. Lin, A.L. Davidson, F.A. Quiocho // Mol Cell.-2003.-Vol. 12, №3.-P. 651-661.

25.Cheng, A.L. Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions / A.L. Cheng, C.H. Hsu, J.K. Lin, M.M. Hsu, Y.F. Ho, T.S. Shen, et al. // Anticancer Res. -2001. - Vol. 21, № 4B. - P. 2895-2900.

26.Choi, C.H. ABC transporters as multidrug resistance mechanisms and the development of chemosensitizers for their reversal / C.H. Choi // Cancer Cell Int. - 2005. - Vol. 5, № 3. - P. 1 - 13.

27.Cole, S.P.C. Overexpression of a Transporter Gene in a Multidrug-Resistant Human Lung-Cancer Cell-Line / S.P.C. Cole, G. Bhardwaj, J.H. Gerlach, J.E. Mackie, C.E. Grant, K.C. Almquist, et al. // Science. -1992. - Vo. 258, № 5088. - P. 1650-1654.

28.Collins, D.M. Tyrosine kinase inhibitors potentiate the cytotoxicity of MDR-substrate anticancer agents independent of growth factor receptor status in lung cancer cell lines / D.M. Collins, J. Crown, N. O'Donovan, A. Devery, F. O'Sullivan, L. O'Driscoll, et al. // Invest New Drugs. -2010. - Vol. 28, № 4. - P. 433-444.

29.Conseil, G. Polymorphisms of MRP1 (ABCC1) and related ATP-dependent drug transporters / G. Conseil, R.G. Deeley, S.P.C. Cole // Pharmacogenet Genom. - 2005. - Vol. 15, № 8.-P. 523-533.

30.Czyzewski, K. Imatinib is a substrate for various multidrug resistance proteins / K. Czyzewski, J. Styczynski // Neoplasma. - 2009. - Vol. 56, № 3. - P. 202-207.

31.Dabrowska M. Regulation of transcription of the human MRP7 gene. Characteristics of the basal promoter and identification of tumor-derived trans Sirotnak // Gene. - 2004. - Vol. 341. - P. 129-139.

32.Daenen, S. Addition of cyclosporin A to the combination of mitoxantrone and etoposide to overcome resistance to chemotherapy in refractory or relapsing acute myeloid leukaemia: A randomised phase II trial from HOVON, the Dutch-Belgian Haemato-Oncology Working Group for adults / S. Daenen, B. van der Holt, G.E.G. Verhoef, B. Lowenberg, P.W. Wijermans, P.C. Huijgens, et al. // Leukemia Res. -2004. - Vol. 28, № 10. - P. 1057-1067.

33.Dai, Y. Identification of aminopyrazolopyridine ureas as potent VEGFR/PDGFR multitargeted kinase inhibitors / Y. Dai, K. Hartandi, N.B. Soni, L.J. Pease, D.R. Reuter, A.M. Olson, et al. // Bioorg Med Chem Lett. - 2008. - Vol. 18, № 1. - P. 386-390.

34.Dean, M. The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily / M. Dean, A. Rzhetsky, R. Allikmets // Genome Research. -2001.-Vol. 11, № 7. - P. 115611-66.

35.Deeley, R.G. Transmembrane transport of endo- and xenobiotics by mammalian ATP-binding cassette multidrug resistance proteins / R.G. Deeley, C. Westlake, S.P.C. Cole // Physiological Reviews. - 2006. -Vol. 86, №3,-P. 849-899.

36.Demetri, G.D. Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors / G.D. Demetri, M. von Mehren, C.D. Blanke, A.D. Van den Abbeele, B. Eisenberg, P.J. Roberts, et al. // N Engl J Med. - 2002. - Vol. 347, № 7. P. 472-480.

37.Dhillon, N. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer / N. Dhillon, B.B. Aggarwal, R.A. Newman, R.A.

116

Wolff, A.B. Kunnumakkara, J.L. Abbruzzese, et al. // Clin Cancer Res. -2008. - Vol. 14, № 14. - P. 4491-4499.

38.Dohse, M. Comparison of ATP-binding cassette transporter interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, nilotinib, and dasatinib / M. Dohse, C. Scharenberg, S. Shukla, R.W. Robey, T. Volkmann, J.F. Deeken, et al. // Drug Metab Dispos. - 2010. - Vol. 38, № 8. - P. 13711380.

39.Evers, R. Basolateral localization and export activity of the human multidrug resistance-associated protein in polarized pig kidney cells / R. Evers, G.J. Zaman, L. van Deemter, H. Jansen, J. Calafat, L.C. Oomen, et al. // J Clin Invest. - 1996. - Vol. 97, № 5. - P. 1211-1218.

40.Flens, M.J. Tissue distribution of the multidrug resistance protein / M.J. Flens, G.J.R. Zaman, P. van der Valk, M.A. Izquierdo, A.B. Schroeijers, G.L. Scheffer, et al. // American Journal of Pathology. - 1996. - Vol. 148, №4.-P. 1237-1247.

41.Fong, W.F. Schisandrol A from Schisandra chinensis reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by affecting Pgp-substrate complexes / W.F. Fong, C.K. Wan, G.Y. Zhu, A. Chattopadhyay, S. Dey, Z.Z. Zhao, et al. // Planta Medica. - 2007. - Vol. 73, № 3. - P. 212220.

42.Ford, J.M. Pharmacology of Drugs That Alter Multidrug Resistance in Cancer / J.M. Ford, W.N. Hait // Pharmacological Reviews. - 1990. -Vol. 42, №3. P. 155-199.

43.Fromm, M.F. The effect of rifampin treatment on intestinal expression of human MRP transporters / M.F. Fromm, H.M. Kauffmann, P. Fritz, O. Burk, H.K. Kroemer, R.W. Warzok, et al. // American Journal of Pathology. - 2000. - Vol. 157, №5.-P. 1575-1580.

44.Gandhi, L. A phase II study of the safety and efficacy of the multidrug resistance inhibitor VX-710 combined with doxorubicin and vincristine in patients with recurrent small cell lung cancer / L. Gandhi, M.W.

117

Harding, M. Neubauer, C.J. Langer, M. Moore, H.J. Ross, et al. // Cancer. - 2007. - Vol. 109, № 5. - P. 924-932.

45.Giraud, C. Influence of Development, HIV Infection, and Antiretroviral Therapies on the Gene Expression Profiles of ABC Transporters in Human Lymphocytes / C. Giraud, S. Manceau, X. Decleves, F. Goffmet, J.P. Morini, H. Chappuy, et al. // J Clin Pharmacol. - 2010. - Vol. 50, № 2.-P. 226-230.

46.Glavinas, H. The role of ABC transporters in drug resistance, metabolism and toxicity / H. Glavinas, P. Krajcsi, J. Cserepes, B. Sarkadi // Curr Drug Deliv. - 2004. - Vol. 1, № 1. - P. 27-42.

47.Gnoth, M.J. In Vitro to In Vivo Comparison of the Substrate Characteristics of Sorafenib Tosylate toward P-Glycoprotein / M.J. Gnoth, S. Sandmann, K. Engel, M.Radtke // Drug Metabolism and Disposition. - 2010. - Vol. 38, № 8. - P. 1341-1346.

48.Gottesman, M.M. Mechanisms of cancer drug resistance / M.M. Gottesman // Annu Rev Med. - 2002. - Vol. 53. - P. 615-627.

49.Guo, Y.P. Expression of ABCC-Type Nucleotide Exporters in Blasts of Adult Acute Myeloid Leukemia: Relation to Long-term Survival / Y.P. Guo, K. Kock, C.A. Ritter, Z.S. Chen, M. Grube, G. Jedlitschky, et al. // Clinical Cancer Research. - 2009. - Vol. 15, №5.-P. 1762-1769.

50.Gupta, S.. Small molecule tyrosine kinase inhibitors in pancreatic cancer / S. Gupta, B.F. El-Rayes // Biologies. - 2008. - Vol. 2, № 4. - P. 707715.

51.Han, L. Using Rhodamine 123 Accumulation in CD8(+) Cells as a Surrogate Indicator to Study the P-Glycoprotein Modulating Effect of Cepharanthine Hydrochloride In Vivo / L. Han, Y. Zhang, N. Wang, X.J. Guo, C.H. Zang, J.H. Jiang, et al. // Journal of Biomedicine and Biotechnology.-2011.-Vol. 2011.-P. 1-7.

52.Hipfner, D.R. Structural, mechanistic and clinical aspects of MRP1 / D.R. Hipfner, R.G. Deeley, S.P. Cole // Biochim Biophys Acta. - 1999. -Vol. 1461, №2.-P. 359-376.

53.Hirrlinger, J. MRP1 mediates release of glutathione disulfide from astrocytes during oxidative stress / J. Hirrlinger, J. Konig, J.B. Schulz, R. Dringen // Journal of Neurochemistry. - 2001. - Vol. 78. - P. 23-31.

54.Hoffmann, K. Sorafenib modulates the gene expression of multi-drug resistance mediating ATP-binding cassette proteins in experimental hepatocellular carcinoma / K. Hoffmann, C. Franz, Z. Xiao, E. Mohr, S. Serba, M.W. Buchler, et al. // Anticancer Res. - 2010. - Vol. 30, №11. -P. 4503-4508.

55.Honorat, M. ABCC11 expression is regulated by estrogen in MCF7 cells, correlated with estrogen receptor alpha expression in postmenopausal breast tumors and overexpressed in tamoxifen-resistant breast cancer cells / Honorat M, Mesnier A, Vendrell J, Guitton J, Bieche I, Lidereau R, et al. // Endocr-Relat Cancer. 2008 15(№ 1):125-38.

56.Hooijberg, J.H. The effect of glutathione on the ATPase activity of MRP1 in its natural membranes / J.H. Hooijberg, H.M. Pinedo, C. Vrasdonk, W. Priebe, J. Lankelma, H.J. Broxterman // FEBS Lett. -

2000. - Vol. 469, № 1. - P. 47-51.

57.Hopper, E. Analysis of the structure and expression pattern of MRP7 (ABCC10), a new member of the MRP subfamily / E. Hopper, M.G. Belinsky, H. Zeng, A. Tosolini, J.R. Testa, G.D. Kruh // Cancer Lett. -

2001.-Vol. 162, № 2. - P. 181-191.

58.Hopper-Borge, E. Analysis of the drug resistance profile of multidrug resistance protein 7 (ABCC10): resistance to docetaxel / E. HopperBorge, Z.S. Chen, 1. Shchaveleva, M.G. Belinsky, G.D. Kruh // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64, № 14. - P. 4927-4930.

59.Hopper-Borge, E. Human multidrug resistance protein 7 (ABCC10) is a resistance factor for nucleoside analogues and epothilone B / E. HopperBorge, X. Xu, T. Shen, Z. Shi, Z.S. Chen, G.D. Kruh // Cancer Res. -2009. - Vol. 69, № 1. - P. 178-184.

60. Hopper-Borge, E.A. Contribution of AbcclO (Mrp7) to in vivo paclitaxel resistance as assessed in Abccl0(-/-) mice / E.A. Hopper-Borge, T. Churchill, C. Paulose, E. Nicolas, J.D. Jacobs, O. Ngo, et al. // Cancer Res.-2011.-Vol. 71, № 10. - P. 3649-3657.

61. Jain, R.K. Transport of Molecules in the Tumor Interstitium - a Review / R.K. Jain // Cancer Research. - 1987. - Vol. 47, № 12. - P. 3039-3051.

62. Jain, R.K. Delivery of molecular and cellular medicine to solid tumors / R.K. Jain // Adv Drug Deliver Rev. - 2001. - Vol. 46, № 1-3. - P. 149168.

63.Janas, E. The ATP hydrolysis cycle of the nucleotide-binding domain of the mitochondrial ATP-binding cassette transporter Mdllp / E. Janas, M. Hofacker, M. Chen, S. Gompf, C. van der Does, R. Tampe // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, № 29. - P. 26862-26869.

64.Keppler, D. Multidrug resistance proteins (MRPs, ABCCs): importance for pathophysiology and drug therapy / D. Keppler // Handb Exp Pharmacol.-2011.-Vol. 201.-P. 299-323.

65.Kerr, K.M. Correlation between steady-state ATP hydrolysis and vanadate-induced ADP trapping in Human P-glycoprotein. Evidence for ADP release as the rate-limiting step in the catalytic cycle and its modulation by substrates / K.M. Kerr, Z.E. Sauna, S V. Ambudkar // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276, № 12. - P. 8657-8664.

66.Kinzler-Kenneth, W. Introduction. The genetic basis of human cancer (2nd, illustrated, revised ed.) / W. Kinzler-Kenneth, B. Vogelstein. - New York: McGraw-Hill, Medical Pub., 2002. - 645p.

67.Kleinsmith, L.J. Principles of cancer biology / L.J. Kleinsmith. - Pearson Benjamin Cummings, 2006. - 239p.

68.Klokouzas, A. CGMP and glutathione-conjugate transport in human erythrocytes - The roles of the multidrug resistance-associated proteins, MRP1, MRP4 and MRP5 / A. Klokouzas, C.P. Wu, H.W. van Veen, M.A. Barrand, S.B. Hladky // European Journal of Biochemistry. - 2003. -Vol. 270, № 18.-P. 3696-3708.

69.Knight, Z.A. Small Molecule Inhibitors of the PI3-Kinase Family / Z.A. Knight // Curr Top Microbiol Immunol. - 2011. - Vol. 347. - P. 263278.

70.Konig, J. Expression and localization of human multidrug resistance protein (ABCC) family members in pancreatic carcinoma / J. Konig, M. Hartel, A.T. Nies, M.E. Martignoni, J.C. Guo, M.W. Buchler, et al. // International Journal of Cancer. - 2005. - Vol. 115, № 3. - P. 359-367.

71.Kruh, G.D. The MRP family of drug efflux pumps / G.D. Kruh, M.G. Belinsky // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, № 47. - P. 7537-7552.

72.Kruh, G.D. MRP subfamily transporters and resistance to anticancer agents / G.D. Kruh, H. Zeng, P.A. Rea, G.S. Liu, Z.S. Chen, K. Lee, et al. // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. - 2001. - Vol. 33, № 6.-P. 493-501.

73.Kuan, C.T. MRP3: a molecular target for human glioblastoma multiforme immunotherapy / C.T. Kuan, K. Wakiya, J.E. Herndon, E.S. Lipp, C.N. Pegram, G.J. Riggins, et al. // BMC Cancer. - 2010. - Vol. 10, №468.-P. 350-365.

74.Kuang, Y.H. Lapatinib and erlotinib are potent reversal agents for MRP7 (ABCClO)-mediated multidrug resistance / Y.H. Kuang, T. Shen, X. Chen, K. Sodani, E. Hopper-Borge, A.K. Tiwari, et al. // Biochem Pharmacol.-2010.-Vol. 79, №2.-P. 154-161.

75.Laberge, R.M. Modulation of GSH levels in ABCC1 expressing tumor cells triggers apoptosis through oxidative stress / R.M. Laberge, J. Karwatsky, M.C. Lincoln, M.L. Leimanis, E. Georges // Biochemical Pharmacology. - 2007. - Vol. 73, № 11.-P. 1727-1737.

76.Lagas J.S. Breast Cancer Resistance Protein and P-glycoprotein Limit Sorafenib Brain Accumulation / J.S. Lagas, R.A.B. van Waterschoot, R.W. Sparidans, E. Wagenaar, J.H. Beijnen, A.H. Schinkel // Molecular Cancer Therapeutics. -2010. - Vol. 9, № 2. - P. 319-326.

77.Lage, H. ABC-transporters: implications on drug resistance from microorganisms to human cancers / H. Lage // Int J Antimicrob Ag. -2003.-Vol. 22, №3.-P. 188-199.

78.Lanzetta, P.A. An improved assay for nanomole amounts of inorganic phosphate / P.A. Lanzetta, L.J. Alvarez, P.S. Reinach, O.A. Candia // Anal Biochem. - 1979. - Vol. 100, № 1. - P. 95-97.

79.Leonard, G.D. The role of ABC transporters in clinical practice / G.D. Leonard, T. Fojo, S.E. Bates // Oncologist. - 2003. - Vol. 8, № 5. - P. 411-424.

80.Leslie, E.M. Modulation of multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1) transport and atpase activities by interaction with dietary flavonoids / E.M. Leslie, Q. Mao, C.J. Oleschuk, R.G. Deeley, S.P. Cole // Mol Pharmacol. - 2001. - Vol. 59, № 5. -P. 1171-1180.

81.Limtrakul, P. Modulation of function of three ABC drug transporters, P-glycoprotein (ABCB1), mitoxantrone resistance protein (ABCG2) and multidrug resistance protein 1 (ABCC1) by tetrahydrocurcumin, a major metabolite of curcumin / P. Limtrakul, W. Chearwae, S. Shukla, C. Phisalphong, S.V. Ambudkar // Molecular and Cellular Biochemistry. -2007. - Vol. 296, № 1-2. - P. 85-95.

82.Linton, K.J. The Escherichia coli ATP-binding cassette (ABC) proteins / K.J. Linton, C.F. Higgins // Molecular Microbiology. - 1998. - Vol. 28, № l.-P. 5-13.

83.Long, L.K. Molecular community analysis of arbuscular mycorrhizal fungi associated with five selected plant species from heavy metal polluted soils / L.K. Long, Q. Yao, J. Guo, R.H. Yang, Y.H. Huang, H.H. Zhu // Eur J Soil Biol. - 2010. - Vol. 46, № 5. - P. 288-294.

84.Loo, T.W. Covalent Modification of Human P-Glycoprotein Mutants Containing a Single Cysteine in Either Nucleotide-Binding Fold Abolishes Drug-Stimulated Atpase Activity / T.W. Loo, D.M. Clarke // Journal of Biological Chemistry. - 1995. - Vol. 270, № 39. - P. 2295722961.

85.Lowe, S.W. P53-Dependent Apoptosis Modulates the Cytotoxicity of Anticancer Agents / S.W. Lowe, H.E. Ruley, T. Jacks, D.E. Housman // Cell. - 1993. - Vol. 74, № 6. - P. 957-967.

86.Lu, P.H, Drug transport by reconstituted P-glycoprotein in proteoliposomes - Effect of substrates and modulators, and dependence on bilayer phase state / P.H. Lu, R.H. Liu, F.J. Sharom // European Journal of Biochemistry. - 2001. - Vol. 268, № 6. - P. 1687-97.

87.Malofeeva, E.V. Modulation of the ATPase and Transport Activities of Broad-Acting Multidrug Resistance Factor ABCC10 (MRP7) / E.V. Malofeeva, N. Domanitskaya, M. Gudima, E.A. Hopper-Borge // Cancer Research.-2012.-Vol. 72, №24.-P. 6457-6467.

88.Manautou, J.E. Altered disposition of acetaminophen in mice with a disruption of the Mrp3 gene / J.E. Manautou, D.R. de Waart, C. Kunne, N. Zelcer, M. Goedken, P. Borst, et al. // Hepatology. - 2005. - Vol. 42, №5.-P. 1091-1098.

89.Mao, Q. Functional reconstitution of substrate transport by purified multidrug resistance protein MRP1 (ABCC1) in phospholipid vesicles / Q. Mao, R.G. Deeley, S.P. Cole // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275, № 44.-P. 34166-34172.

90.Mao, Q. ATPase activity of purified and reconstituted multidrug resistance protein MRP1 from drug-selected H69AR cells / Q. Mao, E.M. Leslie, R.G. Deeley, S.P. Cole // Biochim Biophys Acta. - 1999. -Vol. 1461, № 1,-P. 69-82.

91 .Marchetti, S. In vitro transport of gimatecan (7-t-butoxyiminomethylcamptothecin) by breast cancer resistance protein, P-

glycoprotein, and multidrug resistance protein 2 / S. Marchetti, R.L. Oostendorp, D. Pluim, M. van Eijndhoven, O. van Tellingen, A.H. Schinkel, et al. // Mol Cancer Ther. - 2007. - Vol. 612, № 1. - P. 33073313.

92.Martin, A. Functional ABCC11 Allele Is Essential in the Biochemical Formation of Human Axillary Odor / A. Martin, M. Saathoff, F. Kuhn, H. Max, L. Terstegen, A.A. Natsch // J Invest Dermatol. - 2010. - Vol. 130, №2.-P. 529-540.

93.Martin, C. Drug binding sites on P-glycoprotein are altered by ATP binding prior to nucleotide hydrolysis / C. Martin, G. Berridge, P. Mistry, C. Higgins, P. Charlton, R. Callaghan // Biochemistry. - 2000. -Vol. 39, № 39. P. 11901-11906.

94.Masago, K. Good Clinical Response to Erlotinib in a Non-Small Cell Lung Cancer Patient Harboring Multiple Brain Metastases and a Double Active Somatic Epidermal Growth Factor Gene Mutation / K. Masago, Y. Togashi, M. Fukudo, T. Terada, K. Irisa, Y. Sakamori, et al. // Case Rep Oncol.-2010.-Vol. 3,№2.-P. 98-105.

95.Matsuzaki, Y. Tissue-specific expression of the ABCC6 gene / Y. Matsuzaki, A. Nakano, Q.J. Jiang, L. Pulkkinen, J. Uitto // J Invest Dermatol. - 2005. - Vol. 125, № 5. P. 900-905.

96.Mense, M. In vivo phosphorylation of CFTR promotes formation of a nucleotide-binding domain heterodimer / M. Mense, P. Vergani, D.M. White, G. Altberg, A.C. Nairn, D.C. Gadsby // Embo Journal. - 2006. -Vol. 25, №20.-P. 4728-39.

97.Middleton, E. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer / E. Middleton, C. Kandaswami, T C. Theoharides // Pharmacol Rev. - 2000. - Vol. 52, №4.-P. 673-751.

98.Mitscher, L.A. Introduction to Special Issue on Multiple Drug Resistance/ L A. Mitscher // Med Res Rev. - 1999. - Vol. 19, № 6. - P. 475-476.

99.Molina, J.R. Evaluation of lapatinib and topotecan combination therapy: tissue culture, murine xenograft, and phase I clinical trial data / J.R. Molina, S.H. Kaufmann, J.M. Reid, S.D. Rubin, M. Galvez-Peralta, R. Friedman, et al. // Clin Cancer Res. - 2008. - Vol. 23. - P. 7900-7908.

100. Moody, J.E. Cooperative, ATP-dependent association of the nucleotide binding cassettes during the catalytic cycle of ATP-binding cassette transporters / J.E. Moody, L. Millen, D. Binns, J.F. Hunt, P.J. Thomas // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277, № 24. -P. 21111-21114.

101. Mosley, C.A. Highly active anticancer curcumin analogues / C.A. Mosley,' D.C. Liotta, J.P. Snyder // Adv Exp Med Biol. - 2007. - Vol. 595. - P. 77-103.

102. Mueller, C.F.H. The role of the multidrug resistance protein-1 in modulation of endothelial cell oxidative stress / C.F.H. Mueller, J.D. Widder, J.S. McNally, L. McCann, D.P. Jones, D.G. Harrison // Circulation Research. - 2005. - Vol. 97, № 7. - P. 637-644.

103. Najar, I.A. Modulation of P-glycoprotein ATPase activity by some phytoconstituents / I.A. Najar, B.S. Sachin, S.C. Sharma, N.K. Satti, K.A. Suri, R.K. Johri // Phytother Res. - 2010. - Vol. 24, № 3. -P. 454458.

104. Nambaru, P.K. Modulation of Mrp4 and Mrp5 Expression Affects Sensitivity of Pancreatic Cancer Cells to Nucleoside Analog Anticancer Agents / P.K. Nambaru, K. Kock, C. Rimmbach, F.U. Weiss, D. Rosskopf, M.M. Lerch, et al. // Drug Metab Rev. - 2008. - Vol. 40. - P. 166-177.

105. Nguyen, H. Effect of flavonoids on MRP 1-mediated transport in Pane-1 cells. / H. Nguyen, S. Zhang, M.E. Morris // J Pharm Sci. - 2003. -Vol. 92, №2.-P. 250-257.

106. Nies, A.T. Expression and immunolocalization of the multidrug resistance proteins, Mrpl-Mrp6 (ABCC1-ABCC6), in human brain / A.T. Nies, G. Jedlitschky, J. Konig, C. Herold-Mende, H.H. Steiner, H.P. Schmitt, et al. // Neuroscience. - 2004. - Vol. 129, № 2. - P. 349360.

107. Nijveldt, R.J. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications / R.J. Nijveldt, E. van Nood, D.E. van Hoorn, P.G. Boelens, K. van Norren, P.A. van Leeuwen // Am J Clin Nutr. - 2001. -Vol. 74, № 4. - P. 418-425.

108. Nikolinakos, P. The tyrosine kinase inhibitor cediranib for non-small cell lung cancer and other thoracic malignancies / P. Nikolinakos, J.V. Heymach // J Thorac Oncol. - 2008. - Vol. 3, № 62. - P. 131 -134.

109. Pluen, A. Role of tumor-host interactions in interstitial diffusion of macromolecules: Cranial vs. subcutaneous tumors / A. Pluen, Y. Boucher, S. Ramanujan, T.D. McKee, T. Gohongi, E. di Tomaso, et al. // P Natl Acad Sci USA. - 2001. - Vol. 98, № 8. - P. 4628-4633.

110. Ramaen, O. Biochemical characterization and NMR studies of the nucleotide-binding domain 1 of multidrug-resistance-associated protein 1: evidence for interaction between ATP and Trp653 / O. Ramaen, S. Masscheleyn, F. Duffieux, O. Pamlard, M. Oberkampf, J.Y. Lallemand, et al. // Biochemical Journal. - 2003. - Vol. 376. - P. 749-756.

111. Rao, R. Prostaglandin E2-EP4 receptor promotes endothelial cell migration via ERK activation and angiogenesis in vivo / R. Rao, R. Redha, I. Macias-Perez, Y. Su, C.M. Hao, R. Zent, et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282, № 23. - P. 16959-16968.

112. Reid, G. The human multidrug resistance protein MRP4 functions as a prostaglandin efflux transporter and is inhibited by nonsteroidal

antiinflammatory drugs / G. Reid, P. Wielinga, N. Zelcer, I. van der Heijden, A. Kuil, M. de Haas, et al. // P Natl Acad Sci USA. - 2003. -Vol. 100, № 16. - P. 9244-9249.

113. Rius, M. Cotransport of reduced glutathione with bile salts by MRP4 (ABCC4) localized to the basolateral hepatocyte membrane / M. Rius, A.T. Nies, J. Hummel-Eisenbeiss, G. Jedlitschky, D. Keppler // Hepatology. - 2003. - Vol. 38, № 2. - P. 374-384.

114. Robbiani, D.F. The leukotriene C(4) transporter MRP1 regulates CCL19 (MIP-3beta, ELC)-dependent mobilization of dendritic cells to lymph nodes / D.F. Robbiani, R.A. Finch, D. Jager, W.A. Muller, A.C. Sartorelli, G.J. Randolph // Cell. - 2000. - Vol. 103, № 5. - P. 757-768.

115. Rost, D. Expression and localization of the multidrug resistance proteins MRP2 and MRP3 in human gallbladder epithelia / D. Rost, J. Konig, G. Weiss, E. Klar, W. Stremmel, D. Keppler // Gastroenterology. -2001.-Vol. 121, №5.-P. 1203-1208.

116. Rusnak, D.W. The characterization of novel, dual ErbB-2/EGFR, tyrosine kinase inhibitors: potential therapy for cancer / D.W. Rusnak, K. Affleck, S.G. Cockerill, C. Stubberfield, R. Harris, M. Page, et al. // Cancer Res.-2001.-Vol. 61, № 19.-P. 7196-7203.

117. Russel, F.G.M. Multidrug resistance protein 4 (MRP4/ABCC4): a versatile efflux transporter for drugs and signalling molecules / F.G.M. Russel, J.B. Koenderink, R. Masereeuw // Trends in Pharmacological Sciences. - 2008. - Vol. 29, № 4. - P. 200-207.

118. Sankaran, B. Inhibition of P-glycoprotein ATPase activity by beryllium fluoride / B. Sankaran, S. Bhagat, A.E. Senior // Biochemistry. - 1997. - Vol. 36, № 22. - P. 6847-6853.

119. Sarkadi, B. Human multidrug resistance ABCB and ABCG transporters: participation in a chemoimmunity defense system / B. Sarkadi, L. Homolya, G. Szakacs, A.Varadi // Physiol Rev. - 2006. -Vol. 86, №4.-P. 1179-1236.

120. Sauna, Z.E. The mechanism of action of multidrug-resistance-linked P-glycoprotein / Z.E. Sauna, M.M. Smith, M. Muller, K.M. Kerr, S.V. Ambudkar // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. - 2001. -Vol. 33, №6.-P. 481-491.

121. Scheffer, G.L. Tissue distribution and induction of human multidrug resistant protein 3 / G.L. Scheffer, M. Kool, M. de Haas, J.M.L. de Vree, A.C.L.M. Pijnenborg, D.K. Bosman, et al. // Laboratory Investigation. - 2002. - Vol. 82, № 2. - P. 193-201.

122. Schuetz, J.D. MRP4: A previously unidentified factor in resistance to nucleoside-based antiviral drugs / J.D. Schuetz, M.C. Connelly, D.X. Sun, S.G. Paibir, P.M. Flynn, R.V. Srinivas, et al. // Nature Medicine. -1999.-Vol. 5, №9.-P. 1048-1051.

123. Senior, A.E. The catalytic cycle of P-glycoprotein / A.E. Senior, M.K. AlShawi, I.L. Urbatsch // Febs Letters. - 1995. - Vol. 377, № 3. -P. 285-289.

124. Sharom, F.J. ABCmultidrug transporters: structure, function and role in chemoresistance / F.J. Sharom // Pharmacogenomics. - 2008. -Vol. 9, № 1. - P. 105-127.

125. Shen, T. Imatinib and nilotinib reverse multidrug resistance in cancer cells by inhibiting the efflux activity of the MRP7 (ABCC10) / T. Shen, Y.H. Kuang, C.R. Ashby, Y. Lei, A. Chen, Y. Zhou, et al. // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № 10. - P. 7520-7529.

126. Shi, Z. Erlotinib (Tarceva, OSI-774) antagonizes ATP-binding cassette subfamily B member 1 and ATP-binding cassette subfamily G member 2-mediated drug resistance / Z. Shi, X.X. Peng, I.W. Kim, S. Shukla, Q.S. Si, R.W. Robey, et al. // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, № 22.-P. 11012-11020.

127. Shukla, S. Evidence for the interaction of imatinib at the transportsubstrate site(s) of the multidrug-resistance-linked ABC drug

transporters ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 / S. Shukla, Z.E. Sauna, S.V. Ambudkar // Leukemia. - 2008. - Vol. 22, № 2. P. 445-447.

128. Skeel, R.T. Handbook of Cancer Chemotherapy (6th ed.). / R.T. Skeel. - Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - 67lp.

129. Smith, P.C. ATP binding to the motor domain from an ABC transporter drives formation of a nucleotide sandwich dimer / P.C. Smith, N. Karpowich, L. Millen, J.E. Moody, J. Rosen, P.J. Thomas, et al. // Mol Cell. -2002. -Vol. 10, № l.-P. 139-149.

130. Syroeshkin, A.V. Kinetic mechanism of Fo x Fl mitochondrial ATPase: Mg2+ requirement for Mg x ATP hydrolysis / A.V. Syroeshkin, M.A. Galkin, A.V. Sedlov, A.D. Vinogradov // Biochemistry (Mose). -1999.-Vol. 64, № 10.-P. 1128-1137.

131. Szakacs, G. Predicting drug sensitivity and resistance: profiling ABC transporter genes in cancer cells / G. Szakacs, J.P. Annereau, S. Lababidi, U. Shankavaram, A. Arciello, K.J. Bussey, et al. // Cancer Cell. - 2004. - Vol. 6, № 2. - P. 129-137.

132. Tagami, M. MRP4 knockdown enhances migration, suppresses apoptosis, and produces aggregated morphology in human retinal vascular endothelial cells / M. Tagami, S. Kusuhara, H. Imai, A. Uemura, S. Honda, Y. Tsukahara, et al. // Biochem Bioph Res Co. -2010. - Vol. 400, № 4. - P. 593-598.

133. Takayanagi, S. Human ATP-binding cassette transporter ABCC10: expression profile and p53-dependent upregulation / S. Takayanagi, T. Kataoka, O. Ohara, M. Oishi, M.T. Kuo, T. Ishikawa // J Exp Ther Oncol. - 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 239-246.

134. Takimoto, C.H. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach (11 ed.). / C.H. Takimoto, Em Calvo, R. Pazdur, L.D. Wagman, K.A. Camphausen, W.J. Hoskins. - 2008. - 342p.

135. Tannock, I.F. Limited penetration of anticancer drugs to cells in solid tumors: A neglected and modifiable cause of drug resistance / I.F.

129

Tannock, A. Primeau, R. Grantab, C. Lee // Journal of Clinical Oncology. - 2005. - Vol. 23, № 16. - P. 8521-8528.

136. Trauner, M. MDR3 (ABCB4) defects: A paradigm for the genetics of adult cholestatic syndromes / M. Trauner, P. Fickert, M. Wagner // Semin Liver Dis. - 2007. - Vol. 27, № 1. - P. 77-98.

137. Trompier, D. Multiple flavonoid-binding sites within multidrug resistance protein MRP1 / D. Trompier, H. Baubichon-Cortay, X.B. Chang, M. Maitrejean, D. Barron, J.R. Riordon, et al. // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Vol. 60, № 10. - P. 2164-2177.

138. Urbatsch, I.L. Both P-Glycoprotein Nucleotide-Binding Sites Are Catalytically Active / I.L. Urbatsch, B. Sankaran, S. Bhagat, A.E. Senior // Journal of Biological Chemistry. - 1995. -Vol. 270, № 45. - P. 2695626961.

139. Van Aubel, R.A.M.H. The MRP4/ABCC4 gene encodes a novel apical organic anion transporter in human kidney proximal tubules: Putative efflux pump for urinary cAMP and cGMP / R.A.M.H. Van Aubel, P.H.E. Smeets, J.G.P. Peters, R.J.M. Bindels, F.G.M. Russel // Journal of the American Society of Nephrology. - 2002. - Vol. 13, № 3. -P. 345-349.

140. van Zanden, J.J. Quantitative structure activity relationship studies on the flavonoid mediated inhibition of multidrug resistance proteins 1 and 2 / J.J. van Zanden, H.M. Wortelboer, S. Bijlsma, A. Punt, M. Usta, P.J. Bladeren, et al. // Biochem Pharmacol. - 2005. - Vol. 69, № 4. - P. 699-708.

141. Wei, Y.X. New Use for an Old Drug: Inhibiting ABCG2 with Sorafenib / Y.X. Wei, Y.F. Ma, Q. Zhao, Z.G. Ren, Y. Li, T.J. Hou, et al. // Molecular Cancer Therapeutics. - 2012. - Vol. 11, № 8. - P. 16931702.

142. Wooden, S.L. Cutting edge: HLA-E binds a peptide derived from the ATP-binding cassette transporter multidrug resistance-associated

130

protein 7 and inhibits NK cells-mediated lysis / S.L. Wooden, S.R. Kalb, R.J. Cotter, M.J. Soloski // Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 175, №3.-P. 1383-1387.

143. Wortelboer, H.M. Interplay between MRP inhibition and metabolism of MRP inhibitors: the case of curcumin / H.M. Wortelboer, M. Usta, A.E. van der Velde, M.G. Boersma, B. Spenkelink, J.J. van Zanden, et al. // Chem Res Toxicol. - 2003. - Vol. 16, № 12. - P. 16421651.

144. Wu, C.P. Modulatory effects of plant phenols on human multidrug-resistance proteins 1, 4 and 5 (ABCC1, 4 and 5) / C.P. Wu, A.M. Calcagno, S.B. Hladky, S.V. Ambudkar, M.A. Barrand // FEBS J.

- 2005. - Vol. 272, № 18. - P. 4725-4740.

145. Yabuuchi, H. Multiple splicing variants of two new human ATP-binding cassette transporters, ABCC11 and ABCC12 / H. Yabuuchi, H. Shimizu, S. Takayanagi, T. Ishikawa // Biochem Bioph Res Co. - 2001.

- Vol. 288, № 4. - P. 933-939.

146. Yamazaki, M. In vitro substrate identification studies for P-glycoprotein-mediated transport: Species difference and predictability of in vivo results / M. Yamazaki, W.E. Neway, T. Ohe, I.W. Chen, J.F. Rowe, J.H. Hochman, et al. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2001. - Vol. 296, № 3. - P. 723-735.

147. Yoshiura, K. A SNP in the ABCC11 gene is the determinant of human earwax type / K. Yoshiura, A. Kinoshita, T. Ishida, A. Ninokata, T. Ishikawa, T. Kaname, et al. // Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38, № 3.-P. 324-330.

148. Zaitseva, J. Functional characterization and ATP-induced dimerization of the isolated ABC-domain of the haemolysin B transporter / J. Zaitseva, S. Jenewein, A. Wiedenmann, H. Benabdelhak, I.B. Holland, L. Schmitt // Biochemistry. - 2005. - Vol. 44, № 28. - P. 9680-9690.

149. Zaitseva, J. A structural analysis of asymmetry required for catalytic activity of an ABC-ATPase domain dimer / J. Zaitseva, C. Oswald, T. Jumpertz, S. Jenewein, A. Wiedenmann, I.B. Holland, et al. // Embo Journal. - 2006. - Vol. 25, № 14. - P. 3432-3443.

150. Zelcer, N. Steroid and bile acid conjugates are substrates of human multidrug-resistance protein (MRP) 4 (ATP-binding cassette C4) / N. Zelcer, G. Reid, P. Wielinga, A. Kuil, I. Van Der Heijden, J.D. Schuetz, et al. // Biochemical Journal. - 2003. - Vol. 371. - P. 361-367.

151. Zhang, L. Prostaglandin E2 enhances mitogen-activated protein kinase/Erk pathway in human cholangiocarcinoma cells: involvement of EP1 receptor, calcium and EGF receptors signaling / L. Zhang, L. Jiang, Q. Sun, T. Peng, K. Lou, N. Liu, et al. // Mol Cell Biochem. - 2007. -Vol. 305, № 1-2.-P. 19-26.

152. Zhang, Y. Plasma membrane localization of multidrug resistance-associated protein homologs in brain capillary endothelial cells / Y. Zhang, J.D. Schuetz, W.F. Elmquist, D.W. Miller // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2004. - Vol. 311, № 2. _P. 449-455.

153. Zhao, Q. Mutation of the aromatic amino acid interacting with adenine moiety of ATP to a polar residue alters the properties of multidrug resistance protein 1 / Q. Zhao, X.B. Chang // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, № 47. - P. 48505-48512.

154. Zhao, X.Q. Neratinib Reverses ATP-Binding Cassette Bl-Mediated Chemotherapeutic Drug Resistance In Vitro, In Vivo, and Ex Vivo / X.Q. Zhao, J.D. Xie, X.G. Chen, H.M. Sim, X. Zhang, Y.J. Liang, et al. // Mol Pharmacol. - 2012. - Vol. 82, № 1. - P. 47-58.

155. Zhou, S. The ABC transporter Bcrpl/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant of the side-population phenotype / S. Zhou, J.D. Schuetz, K.D. Bunting, A.M.

Colapietro, J. Sampath, J.J. Morris, et al. // Nature Medicine. - 2001. -Vol. 9.-P. 1028-1034.

156. Zhou, Y. Cepharanthine is a potent reversal agent for MRP7(ABCC 10)-mediated multidrug resistance / Y. Zhou, E. HopperBorge, T. Shen, X.C. Z. Huang, Shi, Y.H. Kuang, et al. // Biochem Pharmacol.-2009.-Vol. 77, №6.-P. 993-1001.

157. Rudd, L.P. Enhanced glutathione depletion, protein adduct formation, and cytotoxicity following exposure to 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) in cells expressing human multidrug resistance protein-1 (MRP1) together with human glutathione S-transferase-Ml (GSTM1) / L.P. Rudd, S.L. Kabler, C.S. Morrow , A.J. T ownsend // Chem Biol Interact. - 2011. - Vol. 194, № 2-3. - P. 113- 119.

158. Yu, S.T. Downregulation of GSTpi expression by tryptanthrin contributing to sensitization of doxorubicin-resistant MCF-7 cells through c-jun NH2-terminal kinase-mediated apoptosis / S.T. Yu , T.M. Chen , J.W. Chern , S.Y. T seng , Y.H. Chen // Anticancer Drugs. -2009. - Vol. 20, № 5. - P. 382-388.

159. Johansson, K. Characterization of new potential anticancer drugs designed to overcome glutathione transferase mediated resistance / K. Johansson , M. Ito, C.M. Schophuizen , M. S. Thengumtharayil , V.D. Heuser , J. Zhang, M. Shimoji , M. Vahter , W.H. Ang , P.J. Dyson , A. Shibata , S. Shuto , Y. Ito , H. Abe , R. Morgenstern // Mol Pharm. -2011.-Vol. 8, №5.-P. 1698-1708.

160. Stenham, D.R. An atomic detail model for the human ATP binding cassette transporter P-glycoprotein derived from disulfide cross-linking and homology modeling / D.R. Stenham , J.D. Campbell , M.S. Sansom , C.F. Higgins , I.D. Kerr , K.J. Linton // FASEB J. - 2003. -Vol. 17, № 15.-P. 2287-2289.

161. Loo, T.W. Nucleotide binding, ATP hydrolysis, and mutation of

the catalytic carboxylates of human P-glycoprotein cause distinct

133

conformational changes in the transmembrane segments / T.W. Loo , M.C. Bartlett, D.M .Clarke // Biochemistry. - 2007. - Vol. 46, № 32. -P. 9328-9336.

162. Kaufmann, A.M. Assessment of golgi apparatus versus plasma membrane-localized multi-drug resistance-associated protein 1 / A.M. Kaufmann , A.J. Toro-Ramos , J.P. Krise // Mol Pharm. - 2008. - Vol. 5, № 5. - P. 787-794.

163. Van de Ven, R. ABC drug transporters and immunity: novel therapeutic targets in autoimmunity and cancer / R. van de Ven , R. Oerlemans, J.W. van der Heijden , G.L. Scheffer , T.D. de Gruijl , G. Jansen , R.J. Scheper // J Leukoc Biol. - 2009. - Vol. 86, № 5. - P. 1075-1087.

164. Russel, F.G. Multidrug resistance protein 4 (MRP4/ABCC4): a versatile efflux transporter for drugs and signalling molecules / F.G Russel , J.B. Koenderink , R. Masereeuw // Trends Pharmacol Sci. -2008. -Vol. 29, № 4. - P. 200-207.

165. Leggas, M. Mrp4 confers resistance to topotecan and protects the brain from chemotherapy / M. Leggas , M. Adachi , G.L. Scheffer , D. Sun , P. Wielinga, G. Du , K.E. Mercer , Y. Zhuang , J.C. Panetta , B. Johnston , R.J. Scheper , C.F. Stewart, J.D. S chuetz // Mol Cell Biol. -2004.-Vol. 24, № 17.-P. 7612-7621.

166. Zollner, G. Expression of bile acid synthesis and detoxification enzymes and the alternative bile acid efflux pump MRP4 in patients with primary biliary cirrhosis / G. Zollner , M. Wagner , P. Fickert, D. Silbert , J. Gumhold , K. Zatloukal , H. Denk , M. Trauner // Liver Int. - 2007. -Vol. 27, №7.-P. 920-929.

167. Dabrowska, M. Regulation of transcription of the human MRP7 gene. Characteristics of the basal promoter and identification of tumor-derived transcripts encoding additional 5' end heterogeneity / M. Dabrowska , F.M. Sirotnak // Gene. - 2004. - Vol. 341. - P. 129-139.

168. Chearwae, W. Biochemical mechanism of modulation of human P-glycoprotein (ABCB1) by curcumin I, II, and III purified from Turmeric powder / W. Chearwae , S. Anuchapreeda, K. Nandigama , S.V. Ambudkar , P. Limtrakul // Biochem Pharmacol. - 2004. - Vol. 68, № 10.-P. 2043-2052.

169. Qiangrong, P. Schisandrin B-a novel inhibitor of P-glycoprotein / P. Qiangrong , T. Wang , Q. Lu , X. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2005. - Vol. 335, № 2. - P. 406-411.

170. Dai, C.L. Lapatinib (Tykerb, GW572016) reverses multidrug resistance in cancer cells by inhibiting the activity of ATP-binding cassette subfamily B member 1 and G member 2 / C.L. Dai , A.K. Tiwari , C.P. Wu , X.D. Su , S.R. Wang , D.G. Liu , C.R. Ashby , Y. Huang , R.W. Robey , Y.J. Liang , L.M. Chen , C.J. Shi , S.V. Ambudkar , Z.S. Chen , L.W. Fu // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68, № 19.-P. 7905-7914.

171. Tao, L.Y. Cediranib (recentin, AZD2171) reverses ABCB1- and ABCC1 -mediated multidrug resistance by inhibition of their transport function / L.Y. Tao , Y.J. Liang , F. Wang , L.M. Chen , Y.Y. Yan , C.L. Dai , L.W. Fu // Cancer Chemother Pharmacol. - 2009. - Vol. 64, № 5. -P. 961-969.

172. Le Saux, O. The molecular and physiological roles of ABCC6: more than meets the eye / O. Le Saux , L. Martin , Z. Aherrahrou , G. Leftheriotis , A. Varadi , C.N. Brampton // Front Genet. - 2012. - Vol. 3.P. 289.

173. Slot, A.J. Mammalian multidrug-resistance proteins (MRPs) / A.J. Slot , S.V. Molinski , S.P. Cole // Essays Biochem. - 2011. - Vol. 50, № 1. - P. 179-207.

174. Hawley, T.S. Identification of an ABCB1 (P-glycoprotein)-positive carfilzomib-resistant myeloma subpopulation by the pluripotent stem cell fluorescent dye CDyl / T.S. Hawley , I. Riz , W. Yang , Y.

Wakabayashi , L. Depalma , Y.T. Chang , W. Peng , J. Zhu , R.G. Hawley // Am J Hematol. - 2013. - Vol. 88, № 4. - P. 265-272.

175. Januchowski, R. Microarray-based detection and expression analysis of ABC and SLC transporters in drug-resistant ovarian cancer cell lines / R. Januchowski , P. Zawierucha , M. Andrzejewska , M. Rucinski , M. Zabel // Biomed Pharmacother. - 2013. - Vol. 67, № 3. -P. 240-245.

176. Chen, L. Transposon activation mutagenesis as a screening tool for identifying resistance to cancer therapeutics / L. Chen, L. Stuart , T.K. Ohsumi, S. Burgess, G.K. Varshney, A. Dastur, M. Borowsky, C. Benes, A. Lacy-Hulbert, E.V. Schmidt // BMC Cancer. - 2013. - Vol. 13.-P. 93.

177. Gokirmak, T. Localization and substrate selectivity of sea urchin multidrug (MDR) efflux transporters / T. Gokirmak, J.P. Campanale, L.E. Shipp, G.W. Moy, H. Tao, A. Hamdoun // J Biol Chem. - 2012. -Vol. 287, № 52. - P. 43876-43883.

178. Su, W. The role of multidrug resistance associated protein (MRP) in the blood-brain barrier and opioid analgesia / W. Su, G.W. Pasternak // Synapse. - 2013. - Vol. 19. - P. 543-548.

179. Van Assema, D. M. P-glycoprotein function at the blood-brain barrier: effects of age and gender / D.M. van Assema, M. Lubberink, R. Boellaard, R.C. Schuit, A.D. Windhorst, P. Scheltens, A.A. Lammertsma, B.N. van Berckel // Mol Imaging Biol. - 2012. - Vol. 14, № 6.-P. 771-776.

180. Reshkin, S.J. Na+-H+ exchanger, pH regulation and cancer / S.J. Reshkin, R.A. Cardone, S. Harguindey // Recent Pat Anticancer Drug Discov.-2013.- Vol. 8, № 1. - P. 85-99.

181. Huang, C.Y. Sorafenib Enhances Radiation-Induced Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting STAT3 / C.Y. Huang , C.S. Lin,

W.T. Tai, C.Y. Hsieh, C.W. Shiau, A.L. Cheng, K.F. Chen // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013. - Vol. 3016, № 13. - P. 106-115.

182. Hirsch, J. An anniversary for cancer chemotherapy / J. Hirsch // JAMA. - 2006. - Vol. 296, № 12.-P. 1518-1520.

183. Akiyama, S. Mechanisms of drug resistance and reversal of the resistance / S. Akiyama // Hum Cell. - 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 257260.

184. Liu, Y.Y. Ceramide glycosylation potentiates cellular multidrug resistance / Y.Y. Liu, T.Y. Han, A.E. Giuliano, M.C. Cabot // FASEB J. -2001,- 15, №3.-P. 719-730.

185. Davidson, A.L. ATP-binding cassette transporters in bacteria / A.L. Davidson, J. Chen // Annu Rev Biochem. - 2004. - Vol. 73. - P. 241-268.

186. Davidson, A.L. Structure, function, and evolution of bacterial ATP-binding cassette systems / A.L. Davidson, E. Dassa, C. Orelle, J. Chen // Microbiol Mol Biol Rev. - 2008. - Vol. 72, № 2. - P. 317-364.

187. Löscher, W. Blood-Brain Barrier Active Efflux Transporters: ATP-Binding Cassette Gene Family / W. Löscher, H. Potschka // NeuroRx. - 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 86-98.

188. Verhalen, B. P-glycoprotein retains drug-stimulated ATPase activity upon covalent linkage of the two nucleotide binding domains at their C-terminal ends / B. Verhalen, S. Wilkens // J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286, № 12. - P. 10476-10482.

189. Dawson, R.J. Structure of a bacterial multidrug ABC transporter / R.J. Dawson, K.P. Locher // Nature. - 2006. - Vol. 443, № 7108. - P. 180-185.

190. Hvorup, R.N. Asymmetry in the structure of the ABC transporterbinding protein complex BtuCD-BtuF / R.N. Hvorup, B.A. Goetz, M. Niederer, K. Hollenstein, E. Perozo, K.P. Locher // Science. - 2007. -Vol. 317, № 5843.-P. 1387-1390.

191. Locher, K.P. The E. coli BtuCD structure: a framework for ABC transporter architecture and mechanism / K.P. Locher, A.T. Lee, D.C. Rees // Science. - 2002. - Vol. 296, № 5570. - P. 1091-1098.

192. Hollenstein, K. Structure of an ABC transporter in complex with its binding protein / K. Hollenstein, D.C. Frei, K.P. Locher // Nature. -2007. - Vol. 446, № 7132. - P. 213-216.

193. Oldham, M.L. Crystal structure of a catalytic intermediate of the maltose transporter / M.L. Oldham, D. Khare, F.A. Quiocho, A.L. Davidson, J. Chen // Nature. - 2007. - Vol. 450, № 7169. - P. 515-521.

194. Lagas, J.S. P-glycoprotein, multidrug-resistance associated protein 2, Cyp3a, and carboxylesterase affect the oral availability and metabolism of vinorelbine / J.S. Lagas, C.W. Damen, R.A. van Waterschoot, D. Iusuf, J.H. Beijnen, A.H. Schinkel // Mol Pharmacol. -2012. - Vol. 82, № 4. - P. 636-644.

195. Burkina, V. Verapamil does not modify catalytic activity of CYP450 in rainbow trout after long-term exposure / V. Burkina, G. Zamaratskaia, T. Randak, Z.H. Li, G. Fedorova, J. Pickova, V. Zlabek // Ecotoxicol Environ Saf. - 2012. - Vol. 79.-P. 148-152.

196. Dean, M. The Human ATP-Binding Cassette (ABC) Transporter Superfamily 1 / M. Dean // the Human ATP-Binding Cassette (ABC) Transporter Superfamily, Human Genetics Section, Laboratory of Genomic Diversity, National Cancer Institute-Frederick.

197. Procko, E. The mechanism of ABC transporters: general lessons from structural and functional studies of an antigenic peptide transporter / E. Procko, L.O. Megan, W. F. Bennett, D. P. Tieleman, R. Gaudet // The FASEB JournalReview. - 2009.

198. Plutynski, A. Cancer and the goals of integration / A, Plutynski // Stud Hist Philos Biol Biomed Sci. - 2013. - Vol. 10. - P.45-52.