Биохимические механизмы урогенитальной атрофии у женщин в пострепродуктивном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Саркисян, Олег Грачикович

• Саркисян, Олег Грачикович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Саркисян, Олег Грачикович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гормоны репродуктивной системы в возрастном аспекте

1.1.1. Метаболизм женских половых гормонов

1.1.2. Биологические эффекты женских половых гормонов

1.1.3. Регуляция синтеза и секреции женских половых гормонов

1.1.4. Механизм действия женских половых гормонов

1.1.5. Влияние метаболизма ткани влагалища на состав микрофлоры

1.2. Патогенетические механизмы нарушений в пострепродуктивном периоде

1.2.1. Особенности патогенеза атрофического кольпита

1.2.2. Влияние метаболизма ткани влагалища на состав микрофлоры

у женщин больных атрофическим кольпитом

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клинический материал

2.2. Морфометрические исследования ткани влагалища

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1.Определение содержания прекалликреина

и активности калликреина

2.3.2. Определение общей аргинин-эстеразной активности

2.3.3. Определение активности ингибиторов протеаз: а1-

протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина

2.3.4.Экспресс-метод определения активность

ангиотензинпревращающего фермента

2.3.5. Метод определения эластазоподобной активности

2.3.6. Метод определения активности лейкоцитарной эластазы

2.3.7. Газожидкостная хроматография этиловых эфиров жирных кислот

2.3.8. Определение продукции N0 лейкоцитами крови

2.3.9. Выделение митохондрий

2.3.10. Исследование метаболитов ткани влагалища, эритроцитов и лейкоцитов

2.3.11. Получение суспензии эритроцитов

2.3.12. Методы определения метаболитов

2.3.13. Определение содержание 2,3-бифосфоглицерата

2.3.14. Определение содержания пировиноградной кислоты

2.3.15. Определение содержания молочной кислоты

2.3.16. Определение активности фосфорилазы

2.3.17. Определение активности фосфогексоизомеразы

2.3.18. Определение активности гексокиназы

2.3.19. Определение активности глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы

2.3.20. Определение активности аденозинтрифосфатного ферментного комплекса (Mg2+ и Ca2+-зависимой Na, ^АТФ-азы)

2.3.21. Определение активности цитохромоксидазы

2.3.22. Определение активности сукцинатдегидрогеназы

2.4. Метод определения фракций воды

2.5. Определение белка

2.6. Микробиологическое исследование

2.7. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ УГЛЕВОДНО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА В ТКАНИ ВЛАГАЛИЩАИ КРОВИ ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ АТРОФИЧЕСКИМ КОЛЬПИТОМ, И ЖЕНЩИН С АТРОФИЧЕСКИМ КОЛЬПИТОМ НА ФОНЕ ЛЕЙОМИОМЫ

МАТКИ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА ТКАНИ ВЛАГАЛИЩА И МИКРОФЛОРЫ ПРИ

АТРОФИЧЕСКОМ КОЛЬПИТЕ

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ КАЛЛИКРЕНКИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У ЖЕНЩИН С АТРОФИЕЙ ВЛАГАЛИЩА И АТРОФИЕЙ ВЛАГАЛИЩА ПРИ ЛЕЙОМИОМЕ МАТКИ, НЕОСЛОЖНЕННОЙ

КРОВОТЕЧЕНИЕМ

ГЛАВА 6. СОТНОШЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФРАКЦИЙ ВОДЫ В ТКАНИ ВЛАГАЛИЩА И ЭРИТРОЦИТАХ КРОВИ У ЖЕНЩИН С АТРОФИЕЙ ВЛАГАЛИЩА И АТРОФИЕЙ ВЛАГАЛИЩА ПРИ ЛЕЙОМИОМЕ МАТКИ, НЕОСЛОЖНЕННОЙ

КРОВОТЕЧЕНИЕМ

ГЛАВА 7. АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ Mg2+ И Ca2+-ЗАВИСИМЫХ АТФ-АЗ В ТКАНИ ВЛАГАЛИЩА КРОВИ У

ЖЕНЩИН С АТРОФИЧЕСКИМ КОЛЬПИТОМ

ГЛАВА 8. АКТИВНОСТЬ ИНДУЦИБЕЛЬНОЙ N0 - СИНТАЗЫ В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ У ЖЕНЩИН С АТРОФИЕЙ ВЛАГАЛИЩА И АТРОФИЕЙ ВЛАГАЛИЩА НА ФОНЕ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ, НЕОСЛОЖНЕННОЙ

КРОВОТЕЧЕНИЕМ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические механизмы урогенитальной атрофии у женщин в пострепродуктивном периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Угасание циклических процессов в яичнике запускает многокомпонентную цепь нарушений репродуктивной системы, приводящих к развитию атрофических изменений нижних отделов урогенитального тракта [203; 303; 304; 337; 340].

Статистические данные, отражающие возрастную частоту урогенитальных расстройств (УГР) у женщин старше 50 лет, обуславливают интерес к этой проблеме. Перед практическими врачами выстраивается ряд серьёзных задач по продлению периода активной жизни с минимальными потерями от дисфункциональных расстройств, связанных с возрастными изменениями стероидогенеза [27; 114; 203; 275; 303; 304; 327; 328].

Проявления УГР часто соответствует «середине» климактерия и связано со снижением уровня эстрогенов [203; 281; 283; 324; 333; 369; 370; 384; 399; 400].

Особый интерес представляют данные о том, что начальные проявления атрофии ткани влагалища в пострепродуктивном периоде могут возникать и у женщин больных лейомиомой матки. Традиционно эстрогены рассматриваются как главные стимуляторы роста лейомиомы матки [48; 227].

В связи с вышеизложенным, возникает вопрос, каким образом на фоне гиперэстрогении в пострепродуктивном периоде у женщин с лейомиомой матки начинают развиваться атрофические изменения во влагалище?

Следует подчеркнуть, что существующие трудности в патогенетическом обеспечении лечения атрофических процессов связаны с особенностями клинических проявлений заболевания в разные периоды онтогенеза женского организма.

Попытка вычленения ведущих факторов патогенеза осложняется также вариабельностью индивидуальных системных ответных реакций.

Представляется, что перспективы повышения эффективности профилактических и лечебно-диагностических мероприятий могут быть основаны на углубленном анализе метаболических реакций организма, обеспечивающих как внутриклеточные, так и межклеточные взаимодействия.

Вычленение биомаркёров, отражающих индивидуальные особенности риска развития атрофии на фоне гипер- или гипоэсторогении позволит представить последовательность гормонально-метаболических событий, лежащих в основе воспаления или неопластического перерождения клеток и определить роль атрофии, как предиктора развития УГР у женщин.

Интерес к выяснению патогенеза атрофического процесса обусловлен также и тем, что состояние микрофлоры влагалища во многом определяет характер и тяжесть течения заболевания. Однако рассмотрение взаимосвязи между метаболическим ответом организма хозяина и влиянием на него продуктов жизнедеятельности влагалищных микроорганизмов остаётся всё ещё нерешённой задачей.

Сравнительный анализ атрофического кольпита (модель гипоэстрогении) и атрофического кольпита на фоне лейомиомы матки, не осложненной кровотечением (модель гиперэстрогении), позволит понять взаимосвязь метаболических, структурных и функциональных проявлений, определяющих общность патологических процессов и их патогенетические различия.

Цель работы: На основании анализа параметров ключевых метаболических систем в ткани влагалища и периферической крови выяснить молекулярные механизмы формирования атрофического кольпита у женщин в пострепродуктивном периоде.

Задачи исследования:

1. Выяснить органоспецифические особенности метаболизма углеводов и липидов в ткани влагалища женщин больных атрофическим кольпитом;

2. Выявить наличие гипоксии по данным определения активности пирувата, лактата и 2,3-бифосфоглицерата в эритроцитах женщин, больных атрофическим кольпитом, и больных атрофическим кольпитом на фоне лейомиомы матки, а также разработать способ лабораторной диагностики гипоксии при атрофическом кольпите;

3. Исследовать соотношение общей, свободной и связанной форм воды в эритроцитах женщин с атрофическим кольпитом и больных атрофическим кольпитом на фоне лейомиомы матки, а также в ткани влагалища женщин с атрофическим кольпитом;

4. Оценить роль калликреинкининовой системы в формировании атрофического кольпита;

5. Определить роль индуцибельной N0-синтазы в молекулярных механизмах формирования атрофического процесса во влагалище и провести анализ изменения этого показателя у женщин с атрофическим кольпитом на фоне лейомиомы матки;

6. Исследовать особенности микрофлоры влагалища и её жирнокислотного состава у женщин, больных атрофическим кольпитом, и провести сравнительный анализ этих показателей в исследуемых группах;

7. Отобрать информативные биохимические параметры и разработать способ ранней диагностики атрофического кольпита.

Научная новизна исследования

Впервые обоснована и подтверждена при использовании комплекса биохимических, микробиологических и морфометрических методов исследования новая концепция стереотипности метаболических перестроек

влагалищной ткани вне зависимости от уровня эстрогенного фона у женщин с атрофическим кольпитом в пострепродуктивном периоде.

Впервые установлено, что в ткани влагалища женщин, больных атрофическим кольпитом происходит значительное увеличение содержания ненасыщенных жирных кислот, нехарактерное для ткани влагалища с нормально протекающими метаболическими процессами, ведущее к истончению поверхностного слоя влагалищной ткани.

Впервые доказано изменение соотношение метаболических циклов углеводно-энергетического обмена (гликолиза, пентозофосфатного пути, цикла трикарбоновых кислот), приводящее к накоплению холестерина, угнетению активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, усилению деградации аденозинтрифосфата и перераспределению внутриклеточной воды в ткани влагалища при атрофическом кольпите.

Впервые получены данные о том, что в процессе формирования атрофического кольпита в ткани влагалища происходит снижение связанной воды в 3 раза и увеличение доли свободной воды, свидетельствующие о нарушение целостности сольватных оболочек белковых и полисахаридных молекул.

Впервые в атрофичной ткани влагалища выявлено снижение активности фермента цикла трикарбоновых кислот - сукцинатдегидрогеназы в 2 раза, фермента конечного участка дыхательной цепи -цитохромоксидазы в 3 раза и установлен рост активности Mg2+ и Ca2+-зависимых АТФ-аз, что свидетельствует о развитии гипоэнергетического состояния.

Раскрыта роль изменения микробиологического

пейзажа, формирующего метаболический профиль атрофичной ткани влагалища.

Получены новые данные о том, что в эритроцитах женщин, больных атрофическим кольпитом, отмечается рост 2,3-бифосфоглицерата в 4 раза,

увеличение концентрации лактата и пирувата, что доказывает действие адаптационного механизма, направленного на улучшение снабжения тканей кислородом, в условиях формирования гипоксии.

Впервые установлено, что при атрофическом кольпите наблюдается высокая метаболическая активность лейкоцитов, проявляющаяся увеличением активности индуцибельной N0-^^!^! в 2 раза и ростом эластазоподобной активности.

По данным анализа изменений метаболических процессов в ткани влагалища и в клетках крови впервые установлено значение гипоксии в патогенезе атрофического кольпита, что явилось теоретической основой для разработки новых лабораторных способов диагностики типов гипоксии.

Практическая значимость

Предложены информативные биохимические критерии для оценки дисфункционально-метаболических процессов, которые использованы при разработке способов диагностики атрофического кольпита, различных форм гипоксии, а также способа лечения атрофического кольпита, защищенных патентами Российской Федерации.

Изобретение «Способ диагностики атрофического кольпита» (патент РФ № 2465596, приоритет от 21 января 2011г.) может быть использовано в клинической практике для своевременной диагностики атрофического кольпита в условиях отсутствия четких клинических признаков.

Изобретение «Способ диагностики атрофического кольпита» (патент РФ № 2235331, приоритет от 22 октября 2011г.) может быть использовано в клинической практике для упрощения и повышения точности ранней диагностики атрофического кольпита.

Выявленное наличие гипоксии и снижение адаптивных возможностей организма легло в основу разработки способов гипоксии.

Изобретение «Способ диагностики гипоксии» (патент РФ № 2386971, приоритет от 27 января 2009г.) может быть использовано для сокращения времени исследования и повышения достоверности диагностики гипоксии.

Изобретение «Способ дифференциальной диагностики типа гипоксии» (патент РФ № 2415435, приоритет от 17 сентября 2009г.) может быть использовано для упрощения и расширения дифференциальной диагностики типа гипоксии.

Изобретение «Способ лечения атрофического кольпита» (патент РФ № 2300370, приоритет от 14 февраля 2006г.) может быть использовано для лечения атрофического кольпита при противопоказании к гормональной терапии. Предложено применение комплексного витаминного препарата «Триовит» в дозировке по 2 капсулы 4 раза в день в течение 1 -2 месяцев, как метаболического корректора, снижающего клинические проявления заболевания.

Материалы диссертационной работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры общей и клинической биохимии №1 Федерального Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (ФГБОУ ВО РостГМУ), в женской консультации №1 г. Ростова-на-Дону, в МЛПУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону, МУЗ «Роддом» г. Азова.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При атрофическом кольпите в ткани влагалища имеет место изменение соотношения метаболических циклов углеводно-энергетического обмена (гликолиза, пентозофосфатного пути, цикла трикарбоновых кислот), что приводит к накоплению холестерина, угнетению активности оксидоредуктаз и перераспределению фракций внутриклеточной воды.

2. В развитие атрофического кольпита вносит вклад изменение жирнокислотного состава ткани влагалища в сторону увеличения доли ненасыщенных жирных кислот, что приводит к истончению поверхностного слоя влагалищной ткани, подтверждаемому морфометрическим исследованием.

3. Изменения протеолитической системы крови и метаболической активности лейкоцитов при атрофическом кольпите, заключаются в существенном повышении уровня калликреина и однонаправленном изменении эластазоподобной активности и индуцибельной NO-синтазы.

4. Однонаправленное изменение соотношения свободной и связанной фракций воды в ткани влагалища и эритроцитах в сторону увеличения свободной фракции, имеющей диагностическое значение на ранних этапах атрофического кольпита.

5. В формировании молекулярных механизмов атрофического процесса влагалищной ткани у женщин в пострепродуктивном периоде играет роль увеличение активности Mg2+ и Са2+ зависимых АТФ-аз, что свидетельствует об усилении деградации АТФ.

6. Формирование атрофического процесса слизистой оболочки стенки влагалища, представляет собой цепь взаимосвязанных молекулярных реакций, обусловленных гипоксией, которая изменяет функционально -метаболический статус ткани влагалища и клеток крови.

7. Анализ биохимических показателей у женщин в пострепродуктивном периоде указывает на то, что, несмотря на индивидуальные особенности направленности изменения эстрогенного фона, регистрируются однотипные перестройки органоспецифических метаболических процессов в ткани и клетках крови как на фоне гипоэстрогении, так и гиперэстрогении.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на XII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011), на Международной конференции студентов молодых ученых «Дни биохимии в СПбГМУ» (Санкт-Петербург, 2012), на XII региональной научно-практической конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптции и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2013), региональных научно-практических конференциях с международным участием (Ростов-на-Дону, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления, планировании этапов работы, анализе литературных данных, анализе и обобщении полученных результатов. Лично автором проведено изучение основных биохимических показателей за период с 2002 по 2010 годы по данным кафедры общей и клинической биохимии № 1 Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (ФГБОУ ВО РостГМУ), в женской консультации №1 г. Ростова-на-Дону, в МЛПУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону, рандомизация по группам сравнения и забор экспериментального материала, статистическая обработка, анализ и интерпретация полученных данных. Автор лично принимал участие в морфометрических и микробиологических исследованиях. Автором лично разработаны и защищены патентами способы диагностики атрофического кольпита, дифференциальной диагностики атрофии и способ диагностики гипоксии. Автором запатентован и предложен способ лечения атрофического кольпита комплексным витаминным препаратом.

Внедрение результатов работы

Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры общей и клинической биохимии №1 Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (ФГБОУ ВО РостГМУ), в женской консультации №1 г. Ростова-на-Дону, в МЛПУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону, МУЗ «Роддом» г. Азова.

Публикации

По материалам данного исследования опубликовано 61 печатная работа, из них 11 в научных журналах и изданиях, рекомендуемых ВАК при Министерстве образования и науки РФ. Получено 5 патентов на изобретение, зарегистрированные в Федеральном государственном учреждении «Федеральный институт промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам» (патент РФ № 2300370, № 2386971, № 2465596, № 2235331, № 2415435).

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, содержащего 249 отечественных и 182 зарубежных источников. Объем диссертации 239 страниц, включая 26 таблиц, 34 рисунка.

1.1 Гормоны репродуктивной системы в возрастном аспекте 1.1.1 Метаболизм женских половых гормонов

В женском организме вырабатываются следующие виды половых гормонов:

1) эстрогены (Р-эстрадиол, эстрон, эстриол);

2) гестагены (прогестерон);

3) андрогены синтезируются в небольшом количестве [118].

К женским половым гормонам относятся эстрогены и гестагены.

Три соединения с эстрогенной активностью были выделены из ткани яичника и из мочи у женщин репродуктивного периода. Все они являются 08-стероидами.

Р-эстрадиол является гормоном, секретируемым фолликулами яичников. Эстрон и эстриол образуются в основном при метаболизме Р-эстрадиола. Печень - главное место метаболических трансформаций эстрогенов, где происходит их инактивация. Здесь протекает взаимопревращение эстрадиола-17-Р и эстрона; эстрон и эстриол являются главными продуктами метаболизма эстрогенов. Эстрогены и их метаболиты экскретируются преимущественно в виде коньюгатов с глюкуроновой и серной кислотой, синтезируемых в печени.

Органы-мишени эстрогенов проявляют высокое сродство к Р-эстрадиолу; это обусловлено наличием специфических рецепторов в тканях матки, влагалища, молочной железы, аденогипофиза и гипоталамуса, уретре, мышцах тазового дна [24; 207].

Однако, яичники не являются единственным источником эстрогенов в репродуктивном возрасте, хотя внегонадный путь образования эстрогенов находится на очень низком уровне [15, 46; 50; 80, 81; 82; 83, 84, 85, 339; 325]. Жировая ткань является местом, где активно осуществляется синтез женских половых гормонов [65].

Было доказано, что образование эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде осуществляется надпочечниками (корковое вещество) [49; 362].

После прекращения менструальной функции основным эстрогенным гормоном, который циркулирует в кровяном русле, является эстрон.

Синтезэстрона осуществляется в коре надпочечников и в ткани яичников из тестостерона [47; 184].

Биосинтез эстрогенов начинается с холестерина, который образуется из Ацетил^ КоА [399].

В настоящее время показано, что первичным органическим источником синтеза прогестерона и кортизола является холестерин сыворотки крови, содержащийся в липопротеинах низкой плотности [200]. Холестерин в митохондриях посредством ферментного комплекса, включающего холестерин-десмолазу, требующую в качестве кофакторов NADPH+, Mg2+ или Са2+, превращается в прегненолон (рис.1). Прегненолон является главным стероидным предшественником всех стероидных гормонов. Затем в эндоплазматическом ретикулуме из прегненолона синтезируется андростендион. Затем при помощи лиазы андростендион восстанавливается до тестостерона, а тестостерон превращается в эстрадиол. Превращение тестостерона в эстрадиол включает в себя три стадии ферментативного гидроксилирования, в которых (при образовании одной молекулы эстрогена) участвуют три молекулы 02 и три молекулы NADPH+. В результате дегидрирования эстрадиол превращается в эстрон, который переходит в эстрадиол [205; 50; 261].

Тканями-мишенями эстрогенов и прогестерона являются гениталии, молочные железы, мочевыводящая система, центральная нервная система (ЦНС), сердечно-сосудистая система (ССС), костно-мышечная система [114; 99, 100, 101].

Холестерин

| Мд2*Саг*НАДФН* +■ Н цит.Р

Прегненалон к

Прогестерон 17Ч.-гидроксипрегненапон

Рис. 1 Метаболизм стероидных гормонов Цитированно по Марри Р. (2009) [132]

Рецепторы к эстрогенам делятся на 2 типа: а и р.

Локализация а- и Р-рецепторов различна в разных органах и тканях - от наличия одного типа рецепторов до их сочетания.

Так, а- и Р-рецепторы обнаружены в мозге, кровеносных сосудах и сердце. Только а-рецепторы обнаружены в матке, молочных железах, печени, яичниках, вентромедиальных ядрах гипоталамуса, в аркуатных ядрах, костях.

Только Р-рецепторы выявлены в лёгких, почках, мочеполовом тракте, кишечнике, гипокампе и ядрах базальных отделов переднего мозга.

Рецепторы к прогестерону делятся на 2 типа: А и В. А-рецепторы играют минимальную роль. В-рецепторы наиболее активны. А-рецепторы могут ингибировать активность В-рецепторов. Эстрогены активируют синтез рецепторов к прогестерону.

В организме женщины синтезируются три эстрогена: Р-эстрадиол (Э-2), эстрон (Э-1) и эстриол (Э-3).

1.1.2 Биологические эффекты женских половых гормонов

Эстрон (Э-1) - метаболит Р-эстрадиола. Имеет небольшую эстрогенную активность. Около 50% эстрона образуется в яичнике, а 50% внегонадно (в корковом веществе надпочечника из андрогенов, в печени из Р-эстрадиола, в фибробластах (но не в адипоцитах) жировой ткани из холестерина).

Эстрон является основным гормоном женщин в постменопаузе. В раннюю фолликулиновую фазу секретируется 60-100 мкг эстрона, к овуляции - до 600 мкг [330]. Образование Э1 из андростендиона наиболее активно происходит в печени, жировой ткани и нервной ткани [302].

Эстрон действует преимущественно на матку и ткань влагалища, активируя в них процессы метаболизма (выполняет трофическую, но не гиперпластическую функцию) [101]. В постменопаузе усиливает мозговое кровообращение [206].

Р-эстрадиол (Э-2)

Около 90-95% синтезируется в зреющем фолликуле яичника, 10% образуется внегонадно: корковое вещество надпочечника, плацента, фибробласты жировой ткани (но не адипоциты). Р-эстрадиол обладает выраженной эстрогенной активностью и является основным гормоном женщин репродуктивного возраста [302]. Он действует на эндометрий, вызывая гиперпластические процессы, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, скелета и вторичных половых признаков. В раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла секретируется 60-100 мг Р-эстрадиола, в момент овуляции - 400-900 мкг, в лютеиновую фазу - 270 мкг [100,101]. Эстрон (Э1) и Р-эстрадиол (Э2) - представляют собой только 1015% всего количества эстрогеновых производных в клетке, а 85-90% - это метаболиты эстрогенов [274; 408].

Эстриол (Э-3) - малоактивный метаболит Р-эстрадиола и эстрона. Он в 200 раз менее активен, чем эстрадиол.

Эстриол действует на слизистую матки, оказывая только трофическую функцию, но не пролиферативную. В яичниках образуется небольшое количество эстриола из Р-эстрадиола. Преимущественно эстриол образуется внегонадно (в печени из эстрадиола, в корковом веществе надпочечника из андрогенов).

При беременности эстрогены (преимущественно Р-эстрадиол) синтезируются также в фетоплацентарной системе, причём эстриол высвобождается в кровотоке матери и экскретируется с мочой [114].

Метаболические эффекты р-эстрогенов:

Усиливают синтез белка, а эстрадиол стимулирует пролиферацию клеток.

Повышают толерантность организма к глюкозе (повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его синтез поджелудочной железой), снижая её концентрацию в крови и активируют гликолиз, синтез гликогена и ПФ-путь.

Снижают уровень холестерина в крови путём повышения синтеза липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), стимулируя синтез рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) и ускоряя их распад, усиливая обмен липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), и тем самым увеличивают синтез триацилглицеридов (ТАГ) и эфиров холестерина (ЭХ) в жировой ткани [184].

Активируют синтез жирных кислот в эстроген-зависимых тканях.

Эстрогены снижают окисление холестерина до жёлчных кислот, репрессируя синтез фермента - 7-а гидроксилазы.

Они активируют синтез кальцитонина и усиливают всасывание Са2+ в кишечнике, способствуя формированию костной ткани. Снижают чувствительность остеокластов к паратгормону и его синтез. Активируют синтез витамина Dз в почках.

Снижают катаболический эффект тироксина (Т4) за счёт усиления синтеза тиреоглобулина.

Р-эстрадиол (Э-2) ускоряет переход жидкости из сосудов в межклеточное пространство, уменьшая объём плазмы с компенсаторной задержкой в организме №+ и H2O [184].

Биологические эффекты эстрогенов:

Стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении, определяют развитие женских вторичных половых признаков, регулируют транскрипцию гена рецептора прогестерона.

Оказывают анаболическое действие на кости и хрящи. Поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов у женщин, способствуют образованию оксида азота в сосудах гладких мышц, что вызывает их расширение и усиливает теплоотдачу.

Стимулируют синтез транспортных белков тиреоидных и половых гормонов в печени.

Могут индуцировать синтез плазменных факторов свёртывания крови I, II, VI I, IX, X, уменьшать концентрацию антитромбина-3, вызывая физиологическую коагуляцию [184].

Метаболические эффекты прогестерона:

Активирует транскрипцию генов, стимулируя синтез белка.

В высоких концентрациях действует на рецепторы почечных канальцев, усиливая задержку солей и воды в организме.

Стимулирует синтез гликогена в гениталиях и печени, опосредованно снижая концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения базального и стимулированного инсулина.

Препятствует работе актомиозинового комплекса лейомиометрия и маточных труб при беременности [184].

Прогестерон усиливает потребление О2 тканями, повышает уровень ЛПНП и понижает уровень ЛПВП, повышает липогенез в жировой ткани.

Биологические эффекты прогестерона:

Действуя на гипоталамус, снижает чувствительность терморегуляторного центра, незначительно повышая температуру тела.

Повышает васкуляризацию и секреторную активность эндометрия, подготавливая его для имплантации оплодотворённой яйцеклетки, и тормозит сокращение лейомиометрия.

Во время беременности стимулирует рост грудных желез за счёт железистых структур, оказывая антиовуляторное действие, а так же стимулирует рост развитие плода.

Может оказывать действие на ЦНС, в частности вызывать некоторые особенности поведения в предменструальный период и впервые недели беременности за счёт влияния на обмен триптофана.

Влияет на обмен триптофана, увеличивая активность моноаминооксидазы, следствием чего является дефицит катехоламинов, что ведёт к развитию депрессии.

Вызывает расширение верхних мочевыводящих путей, оказывает суживающееся влияние на стенку артериальных сосудов. В венозном русле, особенно у женщин предрасположенных к варикозу, прогестерон может привести к усилению вазодилятации и замедлению скорости кровотока.

Усиливает выделение желудочного сока, но тормозит выделение жёлчи, что приводит к накоплению холестерина в жёлчи и камнеобразованию в жёлчном пузыре.

Опосредованно повышает синтез ренина.

Усиливает процесс костеобразования [114].

1.1.3 Регуляция синтеза и секреции женских половых гормонов

Синтез и секреция женских половых гормонов регулируется по механизму обратной связи гипоталамо-гипофизарной системой (рис. 2) [90,

118]. Гонадолиберин, вырабатываемый в гипоталамусе, действует на аденогипофиз, который секретирует лютеинезирующий гормон (ЛГ) и фиоликулостимулирующий гормон (ФСГ). ЛГ стимулирует синтез андрогенов в яичнике, а ФСГ стимулирует на генетическом уровне синтез ароматазы, которая превращает тестостерон в Р-эстрадиол. Инактивация половых гормонов происходит в печени. В ней образуются водорастворимые глюкозуронидные и сульфатные конъюгаты, не обладающие биологической активностью, которые выводятся в составе жёлчи и мочи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саркисян, Олег Грачикович, 2016 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. А.с. СССР №877436 МКИ О №33/52 Способ определения пировиноградной кислоты в крови / П.М. Бабаскин. - №2877502/28-13; Заяв. 13.02.80; Опубл. 30.10.81., Бюл. №10-21 с.

2. Абизов Е.А., Толкачев О.Н. Жирнокислотный состав липидной фракции плодов лоха многоцветкового // Вопросы биол., мед.и фармацевт. химии. -2008а. -№3. -С.7-9.

3. Абизов Е.А. Толкачев О.Н. Химическое изучение листьев Б1ае§пш а^шйАэНа Ь. // Вопросы биол., мед.и фармацевт. химии. -2008б. -№4. -С.40-42.

4. Аввакумов Г.В., Сурвило Л.И, Стрельченок О.А., Взаимодействие сексстереоидсвязывающего глобулина крови с мембранами клеток децидуального эндометрия человека // Биохимия.- 1989. - Т.50-№7. -С.1155 -1161.

5. Аверьянов А.В. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни легких // Цитокины и воспаление. -2007. - Т.6. - №4. - С. 3-8.

6. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия: Руководство. - М.: Медицина, 1990.

7. Ажунова Т.А., Николаев С.М, Банзаракшеев В.Г. Гиполипидемическое и сахароснижающее действие комплексного растительного средства // Вопросы биол., мед.и фармацевт. химии. -2007. -№2. -С.27-29.

8. Аксенов Д.В., Каплун В.В., Тертов В.В., Собенин И.А., Орехов А.Н. Влияние экстрактов растительного происхождения на активность транс-сиалидазы плазмы крови человека // Бюл. эксперим. биологии и мед. -2007. -Т.143, №1. -С.52-56.

9. Алексеев В.Н. Курс качественного химического полумикроанализа // М.: Госхимиздат, 1962. - 584 с.

10. Алферов А.В., Айзенберг Л.В. Простагландин Е1, механизмы действия и возможности использования в клинической практике // Терапевтический архив. - 2004. - №3. - С. 90-94.

11. Андреев А.В., Афанасьев М.И., Чаброва О.Т., Вигдергауз М.С. Количественная интерпретация газовых хроматограмм // Успехи химии. -1965. - 34. - №5. - С. 9-21.

12. Андреева Е.О., Корякина Л.Б., Курильская Т.Е. Дисфункции эндотелия у больных с стенокардией напряжения Пи III функционального класса // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №10. - С. 15-17.

13. Арсеньева М.Г. Кольпитоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний. -М.; Медицина, 1977. -С.307.

14. Арсеньева М.Г., Савченко О.Н., Степаненко Г.С. О зависимости между цитологической картиной влагалищного мазка и суточной экскреции эстрогенов мочой у женщин в менопаузе //Акуш. и гинекол. - 1960. -№1. -С.86-90.

15. Арутюнян Н.А. и соавт. Синтез рецептов эстрадиола и прогестерона в связи с биологическими эффектами половых гормонов у овариэктомированных крыс. Физиол. Журн.СССР им. И.М. Сеченова. - 1989. -Т.75. -№7. -С. 992-1002.

16. Арутюнян Н.С., Корнена Е.П., Мартовщук Е.В. Лабораторный практикум по химии жиров -СПб.: ГИОРД, 2004. -264 с.

17. Бабаскин М.П. Способ определения пировиноградной кислоты в крови. - Психиатр.клинич.б-ца №1 им. П.П. Кащенко. А.С. 877436. СССР. Заявл. 13.02.80. №2877502/28-13. Опубл. 30.10.81. МКИ 001 № 33/52.

18. Бабиченко Е.И. Повторная черепно-мозговая травма // Неврология и психиатрия. - 1993. - №2. - С.45-47.

19. Баджиян С.А. Влияние простагландинов на ионную проводимость модельных мембран // Биофизика. - 1982. - Том 17, вып. 2. - С. 277-179.

20. Балаболкин М.Н. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.Н. Балаболкин., В.М. Кременская, Е.М. Клебанова // Кардиология. - 2004. - №7. - С. 90-97.

21. Балан В.Е., Ковалева Л.А.Урогенитальный синдром в климактерии.// Возможности терапии. Акушерство и Гинекология - 2015. -№5. - С.104-108.

22. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместетительная гормонотерапия) / Дисс... д.м.н. // 1998. 295с.

23. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода //Акуш. и гинекол. -1995. -№3. -С. 5-9.

24. Балан В.Е., Бритов А.Н., Елисеева Н.А. Эпидемиология урогенитальных расстройств в климактерии у женщин организованной популяции г.Москвы /Тезисы пленума Межведомственного совета по акушерству и гинекологии. -1995. -С. 102.

25. Балан В.Е., Винаров А.З., Газимиев З.К. Особенности уродинамики в постменопаузе. /Тезисы 2 национального конгресса «Человек и лекарство» //Москва. -1996. -С. 159.

26. Балан В.Е., Вихляева Е.М., Зайдиева Я.З., Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Сметник В.П.: «Менопаузальный синдром: Клиника. Диагностика. Профилактика и заместительная гормональная терапия. М.: 1996. - 64 с.

27. Балан В.Е., Гаджиева З.К. «Нарушения мочеиспускания в климактерии и принципы их лечения». Русский междун.журн.- 2000. - Т.8. -№7 (108). - С. 284-287.

28. Балан В.Е., Газимиев М.А., Гаджиева З.К. и др. «Системная терапия урогенитальных расстройств» / 1 Междисциплинарная конференция //Москва. - 1996. - С. 8-9.

29. Балан В.Е., Муравьева В.В., Газимиев М.А. «Опыт применения «Овестина» при урогенитальных расстройствах». /Конференция фирмы «Органон» «Заместительная гормонотерапия» //Москва. - 1996. - С.4-5.

30. Балан В.Е., Муравьева В.В., Сметник В.П. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, лечение) //Проблемы репродукции. - 1996. - №3. - С. 50-54.

31. Балан В.Е., Сметник В.П. «Урогенитальные расстройства в климактерии». Клиническая лекция //М., 1998. - С. 4.

32. Балан В.Е., Тювина Н.А., Балабанова В.В. и др. Психиатрический аспект климактерического синдрома. Клиника и лечение //Акуш. и гинекол. -1991. - №3. - С. 19-21.

33. Баркова Э.Н., Механизмы адаптивных реакций эритроцитарной системы при гипо- и гипероксии. - Тюмень, 1980. - 394 с.

34. Белоусова Е.С., Микашинович З.И., Коваленко Т.Д.. Признаки риска развития миопатии, вызванной длительным приемом симвастатина (зокор) // Фундаментальные исследования. - 2014. -№ 5. http: www.rae.ru/ru/publishing, 1197-1200

35. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф.. Биологическая химия. - М.: Медицина, 2008. - 704 с.

36. Бокша В.Г., Нарушение дыхательной функции при бронхо-легочных и сердечно- сосудистых заболеваниях. - Киев: Здоров'я, 1991.- 200 с.

37. Большакова Т.Д. Активность симпатоадреналовой системы как фактор риска развития болезней адаптации // Клин. Лаб. диагност. - 1997.- № 5. С. 21 - 31.

38. Борисюк М.В., Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду. Внутриэритроцитарная регуляция сродства крови к кислороду // Успехи физиологических наук. - 1983. - № 1. - С. 85101.

39. Бохман Я.В., Юдковская И.Л., Волкова А.Г. // Акуш. и гинек. -1980. - №1. - С. 43-44.

40. Брагин Е.О., Сороковой В.И., Коган Э. М., Владимиров Ю.А. // Вопр. мед. химии. - 1975. - №2. - С. 150-154.

41. Бунятян Н.Д., Власов А.П., Литвиненко А.В., Меркушкина И.В., Григорьева Т.И., Тюрина Е.П., Дрожжина К.А. Фармакокоррекция липидного обмена при токсическом поражении печени // Бюл. эксперим. биол.и мед. -2004. - №7. - С.94.

42. Васильева Е.М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. - №2.- С.118-126.

43. Веремеенко К.Н. Кининовая система. - Киев: Здоров'я, 1979. - С.

63-66.

44. Вермель, А.Е. Применение ю3-житрных кислот (рыбий жир) в клинической практике // Клинич. медицина.-2005. -№10.-С.51-57.

45. Вигдергауз М.С., Кирш С.И., Кабанов Н.Т. Хроматография в системе газ - коллоид. - Нижний Новгород, 1991. - С. 126-130.

46. Вихляева Е.М. Постменопаузальный сииндром и стратегия заместительной гормональной терапии //Акуш. и гинек. - 1997. - №5. - С. 5156.

47. Вихляева Е.М. Постменопаузальня терапия. Влияние на связанные с менопаузой симптомы, течение хронических заболеваний и качество жизни. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 448с.

48. Вихляева Е.М. Руководство по диагностики и лечению лейомимы матки. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 400 с.

49. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. - 3-е изд., доп. - М.: ООО «Мед. информ. агенство», 2006. - 784 с.

50. Вихляева Е.М. Стратегия заместительной гормональной терапии при постменопаузальном синдроме //Гормональная коррекция системных

изменений в менопаузе. Мат. симп. фирмы «Юриан Корпорейшн». Москва. -1997. - С. 22-34.

51. Власов А.П., Бунятян Н.Д., Быханова О.Н., Григорьева Т.И., Шибитов В.А., Анаскин С.Г. Восстановление детоксиционной способности организма при эндотоксикозе под действием антиоксидантной терапии/ // Клинич. фармакология и терапия. - 2013. - №1. - С. 51-54.

52. Вундер П.А. Механизм гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития гомеостаза. М.: Наука, 1981. - С. 224.

53. Вундер П.А. Эндокринология пола. М.: Наука, 1980. - С. 253.

54. Гаврилов О.К., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови- М.: Медицина, 1985. - 288 с.

55. Гапонюк П.Я. Влияние кининов на сосудистую систему и их значение при патологии: Дис. ... д-ра мед. наук. - Новосибирск: Наука. 1976. - С. 52-57.

56. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Понятие здоровье с позиции теории неспецифических адаптационных реакций организма // Валеология. - 1996. -№ 2. - С. 15-20.

57. Гинс М.С., Байков А.А., Рабинович А.М., Кононков П.Ф., Солнцев М.К. Содержание антиосидантов в лекарственных и овощных растениях, проявляющих противоопухолевую активность // Вопросы биол. мед.и фармацевт. химии. - 2013. - №2. - С. 10-15.

58. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Экспресс -метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - №1. - С.11-13.

59. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Экспресс-метод определения активных ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови // Клин. лаб. диагностика. - 1970. - Т.35. - №5. - С. 1055-1058.

60. Гольдберг Е.Д., Крыжановский Г.Н.: Дизрегуляционная патология системы крови.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009.-432 с.

61. Гомазаков О.А., Шимкович М.В. Значение калликреин-кининовой системы плазмы крови в регуляции местной и генерализованной гемодинамики // Кинины и кининовая система крови / Под ред. Т.С. Пасихиной, В.В. Мельникова. - М., 1976. - С. 40-42.

62. Гомазаков О.А. Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. - 2001.- Т.41. -№2. - С.50-55.

63. Горизонтов П.Д., Система крови как основа резистентности и адаптации организма // Физиолог. журн. - 1981. - № 3. - С. 317-321.

64. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. Млсква « Мир», 1982. - С.

311.

65. Григорян В.Е., Андреева Е.Н.: «Менопаузальный метаболический синдром». Научно-практическое руководство. Москва. - 2007.- 66 с.

66. Гуменюк Н.И., Кирилевский С.И. «Инфузионная терапия». - К.: Книга плюс, 2004. - 208 с.

67. Деев А.И., Добрецов Г.Е., Арнхольд Й., Владимиров Ю.А. Уменьшение площади поверхности фосфолипидных мембран при перекисном окислении липидов // Биологические мембраны. - 1989. - Т. 6, №11. - С.1227-1230.

68. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии (лекция) // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - №3.- С. 25-32.

69. Дзизинский А.А., Гомазаков О.А. Кинины в физиологии и патологии сердечно - сосудистой системы. - Новосибирск: Наука, 1976. - С. 52-57.

70. Дмитриев Г.А., Глазко И.И. Бактериальный вагиноз. - М.: Бином, 2008. - 192 с.

71. Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным а1-

протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом // вопросы медицинской химии. - 1994. - Т.40. -№3. - С. 25-31.

72. Доценко В.Л., Яровая Г.А., Пасхина Т.С. Сравнительный анализ методов определения калликреина и прекалликреин в плазме крови человека (обзор) // Вопр. мед. химии. - 1989. - №6. - С. 13-19.

73. Драпкина О.М., Клименко А.В., Ивашкин В.Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Росс. Кардиол. Жкрнал. - 2003. - №1. - С. 81-86.

74. Езерский Р.Ф. Активность сывороточной фосфогексокиназы -новый клинический тест // Лабораторное дело. - 1960. - №4. - С. 15.

75. Елисеева Ю.Е. Участие ангиотензинревращающего фермента в различных патологических процессах. III Всерос. Конф. «Проблемы медицинской энзимологии». - М.,2002. - С.83-84.

76. Елисеева О.С., Киреева Н.А., Пешина А.С., Буторина О.Л., Бикбулатова С.М., Гарипова М.И. Исследование природы взаимодействий инсулина с поверхностью эритроцитов и состава гормонтранспортирующего комплекса плазмы крови человека // Вестник ОГУ. - 2009. - №6. - С. 476-478.

77. Жемчужнова Н.Л. Клинико-патогенетические особенности артериальной гипертензии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ее коррекция ингибиторами РААС : дисс. ... канд. мед.наук. -Ростов н/Д, 1999. - 179 с.

78. Жолоб В.М. Калликреин-кининовая система крови и циркулирующие иммунные комплексы у больных гипертонической болезнью в динамике лечения. Автореф. Дис. ... канд. мед. наук. Харьков; 1988.

79. Жук Н.И., Свиридов О.В., Стрельченко О.А., Ахрем А.А. спектральные эффекты связывания стероидов сексстероидсвязывающим глобулином. ДАН БССР, 1983. - Т.37. - №8. - С. 1024 - 1027.

80. Зайдиева Я.З. Гормональное лечение женщин в постменопаузе. Влияние на эндометрий //Проблемы репродукции. - 1996. - №3. - С. 38-41.

81. Зайдиева Я.З. Гормональные препараты, используемые при ЗГТ //Бюлл. «М^епаше&еаЬ. - 1996. - №3. - С. 57-60.

82. Зайдиева Я.З. Опыт применения Ливиала у женщин в постменопаузе //Тезисы симпозиума «проблемы пери- и постменопаузального периода». - Москва, 1996. - С. 57-60.

83. Зайдиева Я.З. Трансдермальная терапия эстрогенами в менопаузе. //МРЖ. - Раздел Х. - 1990.- №8. - С. 15-17.

84. Зайдиева Я.З. Эстрогены в перименопаузе //Тезисы 1 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». - Москва, 1992. - С. 101.

85. Зайдиева Я.З., Краснопольская К.В. Эстрогенотерапия в перименопаузе // Хим.-тер. журнал. - 1993. - №2. - С. 79-81.

86. Захарьин Ю.Л. Метод определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы // Лаб.дело. - 1967. - №6. - С. 327-330.

87. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б.: Окислительный процесс. Биохимический и патофизиологический аспекты. - М.: Наука / Интерпериодика, 2001.-340 с.

88. Змановский Ю.Ф. Возрастные нейрофизиологические особенности климактерических расстройств у женщин. - М.:Медицина, 1975. - С. 191.

89. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста // Онтогенез. - 2006. - Т. 37. - №1.- С. 12-19.

90. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология // М.:Медицина, 1998. - Т.1. - 701 С.

91. Исаев В.А., Панченко В.М., Лютова Л.В., Карабасова М.А. Применение биологически активной добавки, содержащей полиненасыщенные жирные кислоты семейства ю-3 у больных сахарным диабетом 2 типа // Вопросы питания. - 2004. - Т.73, №1. - С.16-19.

92. Калинский М.И., Розогин В.А. «Биохимия мышечной деятельности». - К.: Здоровья. - 1989. - С. 143.

93. Карагезян К.Г., Погосян А.Ю., Овсепян Л.М. Свободная и связанная формы арахидоновой кислоты в патогенезе отека головного мозга // Доклады академии наук. - 1994. - Т. 334, №1. - С. 106-108.

94. Карлсон Б. Особенности эмбриологии по Пэттену //Москва. -1983. - Т. 2. - С. 168-180.

95. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.О. Лабораторные критерииоценки ЫО-синтазной активности у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга// Клин. лаб. диагнстика. -1998. - № 8. - С. 40.

96. Кириллов О.И., Тюпелеев П.А., Касьянов С.П., Блинов Ю.Г. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на развитие искусственно вызванных экссудативных некрозов кожи у крыс // Вопросы питания. - 2006. - Т.75, №1. -С.16-18.

97. Киселева, Е.С. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты в питании детей первого года жизни // Педиатрия.- 2008.- Т.87, №2.- С.75-82.

98. Клаус Дж. Лимфоциты: Методы. - М. :Мир. - 1990 - 393 с.

99. Ковалева Э.А., Михельсон А.Ф., Павлова А.П. Гонадотропины, их агонисты, антагонисты. Применение в клинической практике. Методическое пособие.: - Ростов н/Д, 2003. - 28 с.

100. Ковалева Э.А., Михельсон А.Ф., Павлова А.П. Клиническая фармакология стероидов. Методическое пособие.: - Ростов н/Д, 2003. - 44 с.

101. Ковалева Э.А., Михельсон А.Ф., Павлова А.П. Применение препаратов половых стероидов в гинекологической практике. Методическое пособие. - Ростов н/Д, 2003. - 60 с.

102. Коломоец Н.М., Бакшев В.Н. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. - М.: Медицина, 2003. - 336 с.

103. Комышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск: Беларусь, 2000. - Т. 2. - 462 с.

104. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых // Лечащий врач. - 2006. - №4. - С.55-59.

105. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Использование полиненасыщенных жирных кислот в питании здоровых детей // Лечащий врач. - 2006. - №1. - С.42-47.

106. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия - Киев: Вища школа, 1989. - 447 с.

107. Краснова Е.Е., Чемоданов В.В., Акайзин Э.С., Егорова Е.Ю. Перспективы исследования короткоцепочечных жирных кислот у детей с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки // Педиатрия.-2005.-№ 5.-С.16-18.

108. Кривченкова Р.С. Определение активности цитохромоксидазы в суспензии митохондрий // Соевременные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 47-49.

109. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е. Модуляция активности ионных каналов клеток арахидоновой кислотой, продуктами ее метаболизма и другими жирными кислотами // Цитология. - 1995. - Том 37, № 1/2. - С. 5-59.

110. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов. - М.: Медицина, 2002. - 632 с.

111. Крымская М.Л. «Климактерический период». - М.: Медицина, 1989. - С. 267.

112. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. - М., Медицина, 1976. - 248 с.

113. Кудрявцева Г.В., Макаров С.А., Секретарева Е.В. Влияние простагландинов серии Е и Б на реакции пентозофосфатного пути метаболизма углеводов в изолированных перфузируемых органах крыс // Биохимия. - 1984. - Т.49, Вып 11. - С. 1874-1853.

114. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. - М.: Мед. информ. агенство, 2001. - 685 с.

115. Куликов В.П., Киселев В.И., Тезов А.А. О возможном участии кининов сосудистой стенки в регуляции тонуса кровеносных сосудов // Физиол. журн. СССР. - 1987. - №10. - С. 1374-1377.

116. Куликов, В.А., Чиркин А.А. Особенности метаболизма липопротеинов у крыс // Патол. физиол. и экспер. тер. -2004.-№1.-С.26-27.

117. Лабори А. «Регуляция обменных процессов» М.: Медицина, 1970. - 387 с.

118. Лавин Н. Эндокринология. Москва, 1999. - 1128 с.

119. Лакин К.М., Макаров В.А. // Простагландины. М.: Медицина, 1978, 84 с.

120. Лапшина Е.А., Заводник И.Б. Структурные изменения эритроцитарных мембран в присутствии свободных жирных кислот и их производных // Биологические мембраны. - 1995. - Т. 12, №2. - С. 157-163.

121. Ланкин В.З., Капелько В.И., Рууге Э.К., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Коэнзим Р: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пособие для врачей. - М.: Медпрактика-М, 2008. - С. 22.

122. Лентюк А. С., Лентюк Л. А., Сыкало А. И. Информационный анализ в морфологических исследованиях. - Минск: Наука и техника, 1981.

123. Лесникова, Л.Н. Стрессорные изменения физиологических свойств эритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной (На1осуп1:Ыааигап1шт): автореф.дис. ... канд. биол.наук. -Владивосток, 2006. -22 с.

124. Луганова И.С., Блинов М.Н. Определение 2.3-БФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом // Лабораторное дело. - 1975. - №7. - С. 652-654.

125. Луганова И.С., Розанова Л.М., Сейц И.Ф. Дыхание, гликолиз и синтез гликогена в костном мозгу человека // Биохимия. - 1964. - Т. 22. - С. 22-28.

126. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акинышина С.В. Синдром системного восполительного ответа в акушерстве. - М.: Мед. информ. агенство, 2006. - 448 с.

127. Макинский А.И., Доценко В.Л., Спирина А.Я. Эластаза нейтрофилов в сыворотке крови и активность её ингибиторов у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. - 2000. - №4. - С. 36-39.

128. Малайцев В.В., Богданова И.М., Макарова О.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов //Архив патологии. -2008.- Т.70.-№6.- С.31-38.

129. Мамаев Н.Н., Бебия Н.М., Мамаева С.Е. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1985. - Т.41. —С. 477-478.

130. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии // Кардиология. - 2002. - Т. 42. - № 11. - С. 73-81.

131. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции эндотелия // Кардиология. - 2005. - Т.45. - №12. - С. 62-72.

132. Марри Р., Греннер Д., Мейсс П., Родуэл В. Биохимия человека в 2-х томах. М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2009.

133. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека . - М.: Наука, 2006. - 248 с.

134. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии). Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1999. - 400 с.

135. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей. - М.: «ГЭОТАР-медиа», 2008. - 464 с.

136. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А.. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты- М.: Слово, 2006. - 556 с.

137. Меньшиков В.В. Методики клинических лабораторных исследований: Справочное пособие. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3. - 880 с.

138. Микашинович З.И. Механизмы адаптивной перестройки энергетического обмена эритроцитов при острой кровопотере. // Пат. Физиол. и экспер. терапия. - 1984. - №2. - С. 12-15.

139. Микашинович З.И.Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери: Автореф. дис. докт. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 1989 г.

140. Микашинович З.И., Черногубова Е.А. Протеолитические системы крови при патологических состояниях разного генеза. - Ростов-на-Дону, 2007. - 23 с.

141. Микашинович З.И., Белоусова Е.С., Коваленко Т.Д.Некоторые особенности структурно-функциональных изменений в скелетной мускулатуре экспериментальных животных, обусловленные длительным приемом симвастатина (зокора) // Актуальные вопросы современной медицины. Выпуск II. - Екатеринбург, 2015. - С. 32-33.

142. Моисеев В.С. Полиненасыщенные ю-3 жирные кислоты (Омакор) в кардиологии // Клинич. фармакология и терапия.- 2006.- Т.15, №3.- С.48-50.

143. Моисеев В.С. Проблемы клинических исследований новых лекарств как основы современной медицины, основанной на доказательствах // Терапевт. арх.- 2008.- Т.80, №12. -С.5-10.

144. Моисеева О.И. Транспорт кислорода кровью (роль эритроцитов) // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. - 1986. - № 1. - С. 93-103.

145. Найдина В.П., Ларина И.П., Жаровская Е.Е., Суханова Ю.В. Динамика содержания простагландинов некоторых показателей липидного обмена у человека в условиях длительной гипокинезии // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1991. - Вып. 5. - С. 33-36.

146. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности а1-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека // Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т. 25. -№4. - С. 494-502.

147. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериалной гипертонии // Русский медицинский журнал. -2006. -Т.14. - №2. - С. 127-131.

148. Невилл Д. Получние фракций, обогащенных поверхностными клеточными мембранами // Биохимическое исследование мембран. -М.:Мир, 1979. - С. 30-54.

149. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Ларионова П.М., Шурыгин М.Г. Регенерация миокарда: пролиферативный потенциал кардиомиоцитов и индукция кардиомиогенеза при альтернативной и пластической недостаточности сердца // Вестн. Российской академии медицинских наук. -2010. - №5. - С. 3-11.

150. Нетребенко О.К. К вопросу о роли длинноцепочечных жирных кислот в питании детей грудного возраста // Педиатрия.- 2005. -№ 4.- С.66-70.

151. Нетребенко О.К., Украинцев С.Е. Кисломолочные продукты и кисломолочные смеси: что использовать в питании грудных детей // Педиатрия. -2008.- Т.87, №2.- С.82.

152. Николаев А.Я. Биологическая химия. - М.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 566 с.

153. Новгородцева Т.П., Касьянов С.П., Виткина Т.И., Янькова В.И., Гвозденко Т.А. Разработка липидных препаратов, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, из печени камчатского краба // Вопросы биол., мед. и фармацевт. химии. -2006. -№1. -С.47-52.

154. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Г.А. Молекулярные нарушения мембран эритроцитов при патологии разного генеза являются

типовой реакцией организма: контуры, проблемы // Бюлл. сибирской медицины. - 2006 - № 2 . - С. 62-69.

155. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Г.А. Физиология и патофизиология эритроцита //Томск: Изд.Томского университета, 2004. - 202 с.

156. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. - М.:Мир. -1977. -412 с.

157. Оковитый С.В. , Аркадьева А.В., Безбородкина Н.Н., Сакута Г.А., Ярославцев М.Ю., Шуленин С.Н., Кудрявцев Б.Н. Новый плейотропный эффект симвастина при экспериментальном стеатогепатите у крыс // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2007.- Т.70, №3.- С.43-45.

158. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Каптоприл в лечении умеренной сердечной недостаточности и при сочетании ее с артериальной гипертонии // Тер. Арх. - 1987. - №4. - С. 103-106.

159. Ольбинская Л.И., Мохова О.В. Современные аспекты клинической эффективности и переносимости каптоприла при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // Тер. Арх. - 1984. - №11. - С. 139-142.

160. Ольбинская Л.И., Сизова Ж., Царьков И. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. - Врач. - 1998. - №8. - С. 11-15.

161. Онищенко Г.Г., Пальцев М.А., Зверев В.В, Иванов А.А, Киселев

B.И., Нетесов С.В., Северин С.Е., Семенов В.Ф., Сергиев В.П., Щелкунов

C.Н. Биологическая безопасность. - М.:Медицина. - 2006. - С. 273.

162. Партигулова А.С., Наумов В.Г. Воспаление при атеросклерозе: роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ее блокады // Кардиология. - 2010. - №10. - С. 50-55.

163. Парфенкова Г.А., Оглоблина О.Г., Домба Г.Ю. Клиническое значение определения активности эластазо-и химитрипсиноподобных

протеиназ в плазме крови больных неспецифического аортоартериитом и атеросклерозом // Кардиология. - 1989. - №9. - С. 94-96.

164. Пасихина Т.С., Кринская А.В. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях // Вопросы медицинской химии. - 1974. - Т. 20. - №6. - С. 660-663.

165. Пасхина Т.С., Яровая Г.А. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения // Биохимия. - 1970. -Т.35. - №5. - С.1055-1058.

166. Певзнер Л. Основы биоэнергетики. - М.: Мир, 1977. - 388 с.

167. Перевалова Ю.В. , Цапок П.И. Воздействие продуктов, содержащих бифидобактерии и лактат, на процессы липопероксидации и состояние кишечной микрофлоры у крыс // Вопросы питания. -2008. -Т.77, №2. -С.36-39.

168. Перова Н.В. , Марцевич С.Ю., Литинская О.В., Шерашов В.С., Чудакова И.А., Оганов Р.Г. Высокоочищенные и высококонцентрированные омега-3 жирные кислоты у больных хронической ИБС и постинфарктным кардиосклерозом // Клинич. фармакология и терапия. -2007. -Т.16, №4. -С.36-40.

169. Пицура Н.И. Психосоматический статус и метаболические изменения в крови под влиянием комплексной терапии у больных генитальным эндометриозом : дисс. ... канд. мед.наук. - Ростов н/Д, 1998. -159 с.

170. Плотников М.Б., Алиев О.И., Андреева В.Ю. Влияния экстракта манжетки обыкновенной на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов на модели артериальной гипертензии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006.- Т.141. -№ 6.-С.656-659.

171. Покровский А.А. Роль биохимии в развитии науки о питании. М.:Наука. - 1974. - С.1-127.

172. Покровский В.И., Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Тер. архив. - 2005. -№1.- С. 82-87.

173. Попова И.А., Преснова В.Н., Лавринова Г.П. Влияние биогенных аминов на деградацию гликогена в изолированных гепатоцитах крыс. - Вопр. мед.хим. - 1992. - Т.38. - №2.

174. Постнов Ю.В. Недостаточность бразования АТФ в связи с кальциевой перегрузкой митохондрий как источник повышения артериального давления при первичной гипертензии // Кардиология. - 2005.-Т.45. - №10. - С. 4-12.

175. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований. - Л.: Изд. Ленинг. ун-та. - 1982. - 272 с.

176. Пушкарева Т.А., Корякина Л.Б., Рунова А.А. Критерии оценки дисфункция эндотелия артерий и пути ее коррекции // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №5.- С. 5-8.

177. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТ^ТЮА. - М., 2012.- 312 с.

178. Резник А.Г. Информативность показателей эритролитов и глюкозы перикардиальной жидкости при острых формах ишемической болезни сердца // Архив патологии. - 2008. - Т.70. - №4. - С. 47-49.

179. Рожкова Е.А. , Орджоникидзе З.Г., Дружинин А.Е., Сейфулла Н.Р., Панюшкин В.В., Кузнецов Ю.М. Карнозин и антиоксиданты природного происхождения как средства профилактики острого посленагрузочного окислительного стресса // Эксперим. и клинич. фармакология. -2007. -Т.70, №5. -С.44-46.

180. Руководство по климаксу: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Кулакова, В.П. Сметник - М.: Мед. информ. агентство, 2001. - 685 с.

181. Рыбас Я.А., Вш1атап1еК.А., Кравцов Э.Г., ТсЬегпйсЫпА.Ы., Далин М.В. Влияние гормонального фона на формирование микробного

ценоза влагалища женщин // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2012. - Т. 153. - №3. - С. 333-335.

182. Рябов Г.А., Гипоксия критических состояний- М. : Медицина, 1988. - 288 с.

183. Савельева Г.М, Бреусенко В.Г. Гинекология - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с.

184. Саидова Р.А., Макацария А.Д. Избранные лекции по гинекологии. - М.: Триада - X, 2005. - С. 256.

185. Самойлова А.В. , Кочеткова А.А., Севериненко С.М., Байков В.Г. Некоторые аспекты моделирования сбалансированного жирнокислотного состава спредов // Вопросы питания. -2008. -Т.77, №3. -С.74-78.

186. Саркисян О.Г. «Особенности изменения метаболических процессов при атрофических кольпитах и их коррекция». Дисс....канд.мед.наук. - Ростов-на-Дону, 2000. - 126 с.

187. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме // Клин. лаб. диагностика. - 2001. - №5. - С. 3-7.

188. Саханова Р.А., Юсин В.А., Влияния тренировки теплом, холодом и высокой гипоксией на содержание связанной воды в мозгу белых крыс и на повышение их резистентности е действию высокой температуры воздуха. -Изв. АН Туркмен. ССР. - Ашхабад, 1972. -№ 6- С. 73-75.

189. Саханова Р.А. Метод определения свободной и связанной воды в различных тканях организма. - Лаб. дело. -1967. - №8, С. 456-466.

190. Саханова Р.А. Новый дилатометрический метод количественного определения свободной и связанной воды. Изучение влияния гипо- и гипертермии и адаптации к ним на состояние воды в тканях животных. -Автореф. дис. .канд. мед.наук. - Смоленск, 1974.-18 с.

191. Саханова Р.А., Лебедева А.Г., Любовницкая Г.И. Соотношение свободной и связанной воды в мышцах в онтогенезе. Структурно-

функциональные основы нервных и психических заболеваний. - Смоленск, 1983. -С. 61-64.

192. Саханова Р.А. Методика определения свободной и связанной воды в крови и тканях// Лабораторное дело. - 1974. - № 11. - С. 677- 680.

193. Саханова Р.А., Лебедева А.Г., Любовицкая Г.И. Соотношение свободной и связанной воды в мышцах в онтогенезе // Структурно-функциональные основы нервных и психических заболеваний. - Смоленск, 1983. - С. 61- 64.

194. Сашенков С.Л., Хшиво А.Л., Егорова Н.В., Некрасов А.С., Ланкин В.З. Влияние липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты на поверхностный слой мембраны эритроцитов // Физиол. журнал. - 1990. -Т. 36, №3. - С. 83-86.

195. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов.

- М.: Медицина, 2000. - 304 с.

196. Северин Е.С. Биохимия. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2004. - 784 с.

197. Северин Е.С., Муйжнек Е.Л., Северин С.Е.. Концепция вторичных мессенджеров: от фундаментальных основ- к клинической практике // М.:Изд. «Димитрейд График Групп», 2005. - 226 с.

198. Северин Е.С., Биологическая химия с упражнениями и задачами

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624 с.

199. Семенов Д.Е., Жукова Н.А., Бессергенева Е.П., Сорокина И.В., Баев Д.С., Глухов Б.М., Непомнящих Г.И., Толстикова Т. Г.Влияние тритерпеновых производных на общую численность гепатоцитов в печени крыс с токсическим гепатитом // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2012. - Т. 153.

- №6. - С. 837 - 840.

200. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 528 с.

201. Славинский А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика. -2002. - №3. - С. 39-43.

202. Слепышева Э.И., Лопырина Г.А. современные особенности климактерия у женщин. //Акуш. и гинекол. - 1985. - №9. - С. 6-8.

203. Слесарев В.И. Химия: Основы химии живого. - СПб: Химиздат, 2009. - 784 с.

204. Сметник В.П. Некоторые аспекты перименопаузы //Климактерий и постменопауза. - 1997. - №1. - С. 5-8.

205. Сметник В.П. Анатомо-функциональное состояние яичников в климактерическом периоде //Акуш. и гинекол. - 1985. - №9. - С. 3-5.

206. Сметник В.П. Медицина климактерия.- Ярославль: ООО «Изд. Литера», 2006.- 848 с.

207. Сметник В.П. Климактериеские расстройства и принципы заместительной гормонотерапии. // Ма1епаМеёюа. Бюллетень для врачей и фармацевтов. - 1996. - №39. - С. 3-13.

208. Сметник В.П. Климактерический период (к вопросу о терминологии) //Акуш. и гинекол. - 1980. - №3. - С. 3-5.

209. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. //Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - №2. - С. 8691.

210. Сметник В.П. Состояние нейроэндокринной системы при синдроме истощения яичников и при климактерическом синдроме //Автореф. ... дисс.докт.мед.наук - М., 1980. - 25 с.

211. Сметник В.П., Балан В.Е., Муравьева В.В. Особенности урогенитальных расстройств у женщин в климактерии //Сборник трудов «Проблемы пери - и постменопаузы». - М,1996. - С. 75-77.

212. Сметник В.П., Бутарева Л.Б., Романенко А.М. Состояние системы АКТГ - кора надпочечников при физиологическом и патологическом течении климактерии //Акуш. и гинекол. - 1984. - №8. - С. 56-58.

213. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. - М, 1988. - С. 12.

214. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология (руководство для врачей). - С. -Пб, 1995. - Книга 1. - С. 174-192; 219-223.

215. Соловьева Н.А., Лысенко А.И. Изменения эндотелиальных клеток, предшествующие образованию эрозий интимы коронарных артерий и аорты, при атеросклерозе человека // Архив патологии. - 2010. - Т.72. - №3. -С.19-23.

216. Стрельченок О.А., Аввакумов Г.В., Сурвило Л.И., Ахрем А.А. О роли специфического связывания стероидных гормонов глобулинами плазмы крови человека. - ДАН СССР. - 1983. - Т. 270. - Т. 270. - №2. - С. 487-480.

217. Суровикина М.С. Влияние кининов на регионарное кровообращение и микроциркуляцию в норме и при патологии // Микроциркуляция в патологии. - М.,1980. - С. 10.

218. Суровикина М.С. Калликреина-кининовая система крови и ее активность при атеросклерозе сосудов мозга и сердца // Клиническая геронтология. - 2004. - Т. 10. - №3. - С. 27-37.

219. Суровикина М.С. Клиническое значение изменений активности калликреиновой системы // Врач. - 1995. - №3. - С. 7-11.

220. Сусков В.А. Влияние плазмина, тромбина и калликреина на изолированные сосулы и системное артериальное давление // Теоретические и клинические аспекты патологии кровеносных сосудов. - Барнаул,1981. - С. 29-32.

221. Терентьев В.П., Метаболические, гемореологические и функциональные адаптационные механизмы сердечно-сосудистой системы у больных повторным инфарктом миокарда. - Дисс. ... канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 1998. - 380 с.

222. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. - М.:Мир, 1989. - 656.

223. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина.- М.: ООО «Издательство «Триада», 2006.- 672 с.

224. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза.- М.: Алтус, 2002.-495 с.

225. Титов В.Н. Клиническая бихимия жирных кислот, липидов, липопротеинов / В.Н. Титов. - М. - Тверь: ООО Издательство «Триада», 2008. - 272 с.

226. Титов В.Н. Сочетанные нарушения эссенциальных жирных кислот и эндотелий зависимой вазодилатации в патогенезе артериальной гипертонии и атеросклероза // Клин. лаб. диагностика. - 2008. - №10. - С. 314.

227. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. - Лейомиома матки. - М., 2006. -

176 с.

228. Турашев А.Д., Максименко А.В. Эндотелиальный гликокаликс в функцинировании микроциркуляторного русла // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. IV (XVI). - №2. -С. 59-65.

229. Тютюнников Б.Н. Химия жиров. - Москва, 1996. - С. 636.

230. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии.- М.: Мир, 1981. - Т. 2. - С. 614.

231. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. М.: Мир, 1981. - Т. 3. - С. 1575 - 1599.

232. Физиология человека / Шмидт Р. и Тевс Г.- М.:Мир,1996. - Т.3.-

880 с.

233. Фаращук Н.Ф. Структура воды в крови: клинические аспекты. -Смоленск: Изд.-СГМА, 2007.- 252с.

234. Фаращук Н.Ф., Рахманин Ю.А. Вода-структурная основа адаптации. - Москва - Смоленск, 2004. - 172 с.

235. Хейнц У., Горн М. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс. - М.: БИОНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 359 с.

236. Цуканов В.В., Купернштейн Е.Ю., Тонких Ю.Л., Бронникова Е.П. Ассоциация жирнокислотного состава сыворотки крови с липидным

составом желчи у больных холелитиазом // Тер. Архив - 2008. -№2. -С.71-75.

237. Черногубова Е.А. Влияние гипоксии на состояние протеолитических систем крови здоровых людей // Обмен веществ при адаптации и повреждении: мат. VI межвузовской конференции с международным участием. - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 134-138.

238. Чумакова В.В., Попова О.И., Кодониди М.И. Изучение антиоксидантной активности извлечений травы лофанта анисового // Вопр. биол. мед. и фармацевт. химии. - 2012. -№ 12. - С. 30-33.

239. Шахов Ю.А., Ламазье Ж.-М.Д., Дориан Б., Даре Д., Ля Рю Ж., Перова Н.В., Брико А., Оганов Р.Г. Влияние простагландинов 12 и Е1 на содержание холестерина в культуре гладкомышечных клеток аорты человека. // Биохимия. - Т.53. - Вып. 2. - 1988. - С. 328-331.

240. Шебзухова Ю.В., Вайбурд М.Ю., Артюшкин К.В., Мысякин Е.Б. Синтез окиси азота перитонеальными макрофагами мышц под действием С-реактивного протеина // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1998. - Т. 125, №1. -С. 48-50.

241. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции. - М.: Издательства ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

242. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том II: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. - М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. - 416 с.

243. Шилина Н.М. Изучение биомаркеров метаболизма ю-3 и ю-6 полиненасыщенных жирных кислот у детей и беременных женщин. Автореф. дисс. докт.биол.наук. - Москва, 2012. - 49 С.

244. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови.- М. Спб.: БИОНОМ-Невский диалект, 2014 . - 448 с.

245. Шлык С.В. Функциональные взаимосвязи гемодинамики, обмена форм воды и транспорта кислорода в крови у больных с различным клиническим течением автореферат дис. ... канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 1992.- 21 с.

246. Шляхто Е.В. , Новикова И.В., Рудаков М.М., Трешкур Т.В. Желудочковые аритмии у больных ишемической болезнью сердца: современные концепции этиопатогенеза, диагностики и лечения // Вестник аритмологии. - 2002. - № 30. - С. 72-77.

247. Янковская Л.В., Зинчук В.В., Лис М.А. Кислородтранспортная функция крови и дисфункция эндотелия у больных со стенокардией и артериальной гипертензией // Кардиология. -2007. - Т.47. -№4. -С.22-27.

248. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Том 47. - №1. - С. 2042.

249. Albert C. Blood levels of long chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death// N. Engl. J. Med. -2002. - V. 346. - N. 15. -P.1113-1118.

250. Alberti A. Management of hepatitis C // J. Hepatol. -2003. -V. 38, Suppl 1. -Р.104-118.

251. Alberti A. Short statement of the first European Consensus Conference on the treatment of chronic hepatitis B and C in HIV coinfected patients// J. Hepatol. -2005. - V. 42, N 5. -P.615-624.

252. Alsina C.J. The role of estrogen in urogynaecology high - dose therapy // Maturitas. -1996. - № 33. - P. 51 - 57.

253. Astrup P., Rorth M., Thorhauge P. Dependence of d-base status of oxihemoglobine dissociation and 2,3-diphosphoglycerate level in human erythrocytes // Scand. J. Clin. Invest. - 1970.- V. 26, № 1. - P. 47-52.

254. Avvakumov G.V., Krupenko S. A., Strelchyonok O.A. Study of the transkortin binding to human endometrium plasma membrane. //Biochem. Biophys. Acta. - 1989. - №2. - P. 143-150.

255. Avvakumov G.V., Zhuk N.I., Strelchyonok O.A. Subcellular distribution and selectivity of the protein-binding component of the recognition system for sex-hormonebinding protein-estradiol comple in human deicidal endometrium. //Biochem. Biophys. Acta. - 1996. - V. 881. - №3. - P. 489-498.

256. Bachman G. Urogenital ageing: an old problem newly recognized // Maturitas. - 1995. - № 22, Suppl. - P. 1 - 5.

257. Bachmann S. Nitric oxide in thr kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel // Amer. J. Kidney Diseases. - 1994. - V. 24. -P. 112-129.

258. Barber H., Graber E. The postmenopausal palpable ovary syndrome //Obstet. Gynecol. - 1971. - V. 38. - P. 921-925.

259. Barlow D.H., Brockie J.A., Rees C.M. Study of general practice consultations and Menopausal problems Oxford General Practitioners Menopause Study Group // Br. Med. J. -1991. -N 2. - P. 274-276.

260. Barlow D.H., Samsioe G., Geelen M.S. A study of European women's experience of the problems of urogenital ageing and it's management // Maturitas. - 1997.- № 27. - P. 239 - 247.

261. Barnes R.B., Levrant S.G. In: Treatment of the postmenopausal women. Basic and clinical aspects, 3d edn. Ed. By R.A. Lobo, 2007. - P.767-777.

262. Barta S., Losif C.S. Progesteron receptors in human vaginal tissue // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987. -№153.- P. 524 - 528.

263. Bartsch H., Nair J., Owen R.W. Dietary polyunsamrated fatty acids and cancers of the breast and colorectum: emerging evidence for their role as risk modifiers// Carcinogenesis. - 1999. - V.20. - P. 2209-2218.

264. Bergman A. Elia G., Cheung D. Belchemical composition of collagen in comtiment and stress urinary incontinent women// Gynecol. Obstet. Invest. -1994. -V. 37. -P. 48-51

265. Beutler E. 2,3-diphosphoglycerate affects enzymes glucose metabolism in red blood cells // Nature New Biol. - 1971.- V. 232, № 37. - P. 2021.

266. Botolin D., Wang Y., Christian B., Jump D.B. Docosahexaneoic acid (22:6,n-3) regulates rat hepatocyte SREBP-1 nuclear abundance by Erk- and 26S

proteasome-dependent pathways// J.Lipid Res.-2006.-V.47, N. 1 .- P. 181-192.

267. Brand K., Quandflieg R.H. Interrelationship between energy

metabolism from various substrates and the 2,3-diphosphoglycerate bypass in human erythrocytes // Acta Biol. et Med. Germ. - 1977. - Vol. 36, № 3-4. - P. 507-513.

268. Brunner H.R., Waeber B., Nussberger J. Renal effects of converting enzyme inhibition // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol. 9, Suppl. 3. - P. S6-S14.

269. Busse R., Fleming J.Vascular endothelium and blood flow // Hanolb. Exp. Pharmacol. - 2006. - V. 176. - P. 43-78.

270. Calder, P.C. N-3 polyunsaturated fatty acids and inflammation: from molecular biology to the clinic // Lipids. -2003. -V.38, N 4. -P.343-352.

271. Caldwell, S. H., Argo C. K., Al-Osaimi A. M. Therapy of NAFLD: insulin sensitizing agents// J. Clin. Gastroenterol.- 2006.- V. 40, Suppl 1.- S.61-66.

272. Camma, C. Retreatment with interferon plus ribavarin of chronic hepatitis C non-responders to interferon monotherapy: a meta-analysis of individual patient data // Gut. -2002. -V.51, N 6. -P.864-869.

273. Cardin A.D., Jackson R.L., Donaldson V.H., Chao J., Margolius H.S. Pricessing apolipoprotein B-100 of human plasma low density lipoproteins by tissue and plasma kallikreins // Adv. Exp. Med. - 1986. - V.198. -P.195-202.

274. Castagnetta L.A., Granata O.M., Traina A. Tissue content of hydroxyestrogens in relation to survival of breast cancer patients // Clin. Cancer Res. - 2003. - V. 8. - P. 146-155

275. Castelo-Branco C., Biglia N., Nappi R.E., Schwenkhagen A., Palacios S. Characteristics of post-menopausal women with genitourinary syndrome of

menopause: Implications for vulvovaginal atrophy diagnosis and treatment selection // Maturitas. - 2016. - V. 83. - P.40-44.

276. Chari S., Clark-Loeser L., Shupack J., Washenik K. A role for leukotriene antagonists in atopic dermatitis?// Am. J. Clin. Dermatol. - 2001. - V. 2, №1. - P. 1-6.

277. Chen C.H., Jiang W., Via D.P., Luo S., Li T.R., Lee Y.T., Henry P.D. Oxidized low-density lipoproteins inhibit endothelial cell proliferation by suppressing basic fibroblast growth factor expression //Circulation.-2000.-V. 101.-P. 171-177.

278. Chretien L., Richard D., Poirier S., Guillementta G. Adrenal glomerulosa cells express such a low functional B2 receptors that bradykinin does not significantly increase their aldosterone or oduction// J. Endocrinol. - 1998. -V. 156 (30). - P. 449-460.

279. Christensen, J. Marine n-3 fatty acids, wine intake, and heart rate variability in patients referred for coronary angiography // Circulation. -2001. -Vol.103, N 5. -P.651-657.

280. Chua F., Laurent G. J. Neutrophil Elastase Mediator of Extracellular matrix destruction and accumulation. // The proceeding of the American Thoracic Society. - 2006.- №3. - P. 424-427.

281. Chuery AC, Speck NM, de Moura KF, Belfort PN, Sakano C, Ribalta

JC.

Efficacy of vaginal use of topical estriol in postmenopausal women with urogenital atrophy// Clin Exp Obstet Gynecol. - 2011. - V.38(2). - P. 143-145.

282. Cong Y.S., Wright W.S., Shay Y.W. Humal telomerase and its regulation //Microbiol. Mol. Biol. Reviews. - 2002. - Vol. 66, №3. - P. 407 - 425.

283. Constantine G.D., Bruyniks N., Princic N., Huse D., Palmer L., Lenhart G., Blumentals W.A., Nappi R.E. Incidence of genitourinary conditions in women with a diagnosis of vulvar/vaginal atrophy// Current Medical Research & Opinion. - 2014. - V. 30, N.1. - P.143-148.

284. Czokato-Plichta M., Skibinska E., kosiorek P., Musial W.J. Kallikrein-kinin system activation and its interaction with other plasma hemostatic components in the coronary artery disease // Rocz. Acad. Med. Bialymst. - 2001.-V.46. - P. 209-224.

285. Das U.N. Essential fatty acids: biochemistry physiology and pathology // Biotechnol. J. - 2006. - N.1. - P.420-439.

286. Dayce B.J., Bressman S.P. A rapid nonezyraatic assay for 2.3-DPG in muetiple specimens of blood // Arch. Environ. Health. - 1973. - V. 27. - P.112.

287. De Bold A.J. Atrial natriuretic factor: an overview // Fed. Proc. -1986. - V. 45. - P. 2081-2085.

288. De Caterina R., Basta G. N-3 Fatty acids and the inflammatory response-biological background // Eur. Heart J. -2001. - N 3. -P.42-49.

289. Dubois R.N., Abramson B., Crofford L., Gupta R.A., Simon L.S.,. Van De Putte L.B.A, Lipsky P.E. Cyclooxygenase in biology and disease// FASEB J. - 1998.- P.1063-1073.

290. De Wilde, M.C., Hogyes, E., Kiliaan, A.J., Farkas, N., Luiten, P.G., Farkas, E. Dietary fatty acids alter blood pressure, behavior and brain membrane composition of hypertensive rats // Brain Res. - 2003. - P. 9-19.

291. Dyall, S.C., Michael, G.J., whelpton, R., Scott, A.G., Michael-Titus, A.T., Dietary enrichment with omega-3 polyunsaturated fatty acids reverses age-related decreases in the GluR2 and NR2B glutamate receptor subunits in rat forebrain// Neurobiol Aging. - 2007.- N.28. - P. 424-439.

292. Dyce B. J., Bressman S.P. A repid nonenzyratic assay for 2.3-DPG in muctiple specimens of blood //Arch. Envirom. Health. - 1973, №27. - P.112-116.

293. Dzau V.J. Implication of local angiotensin production in cardiovascular physiology and pharmacology // Amer. J. Med. - 1987. - V. 59. -P. 59A- 65A.

294. Emanuell C., Madeddy P. targeting kinin receptors for the treatment of tissue ischemia // Trends-Pharmacol. Sci. - 2000. - V. 22 (9). - P. 475-484.

295. Engelebienne P. The serum steroid transport proteins: biochemistryand clinical significance. - Molec. Aspects med. - 1984. - V. 7. - №2.

- P. 313-396.

296. Fansoni S. Pulse eximetry in pediatrie intensive care / S. Fansoni, P. Doherty, J. Edmonds et al. // Ped. - 1985. - V. 10, №3. - P. 362-366.

297. Faust T.W., Lee E., Redfern J.S., Feldman M. Effect of prostaglandin F3alpha on gastric mucosal injury by ethanol in rats: comparison with prostaglandin F2alpha. Prostaglandins. - 1989. - V.37. - P. 493-504.

298. Filep S., Rigter B., Foldes - Filep E. Antihypertensive and renal effects of captopril in spontaneously hypertensive rats: evidence against a role of the kallikrein-kinin system // J. cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - V. 10, №2. - P. 222.

299. Fischer S. Weber P.C. Prostaglandin I3 is formed in vivo in man after dietary eicosaspentaenoic acid // Nature. - 1984.- V.307. - P.165-168.

300. Forsberg J.G. A morphologist approach to the vagine - age - related changesand estrogen sensitivity // Maturitas. -1995. - Suppl. 22. -P.7 - 8.

301. Franchimant R. Clinics in endocrinology and Metabolism // Paracrin Contr. W.B. Sanners Co. -1986. -V. 115. - № 1.- P.34-56.

302. Fraser I.S., Jansen R.P.S. Estrogens and progestogens in clinical practice. - London, Edinburgh, New York, Philadelphia, San Francisco, Sydney: Churchill Livingstone, 1998.

303. Freedman M., Kaunitz A.M., Reape K.Z., Hait H., Shu H. Twice-weekly synthetic conjugated estrogens vaginal cream for the treatment of vaginal atrophy // Womens Health. - 2014. - V.10(4).- P.445-454.

304. Freedman MA. Perceptions of dyspareunia in postmenopausal women with vulvar and vaginal atrophy: findings from the REVIVE survey // J. Sex Med.

- 2013. - V.10(7). - P.1790-1799.

305. Fritsche K. Fatty acids as modulators of the immune response// Annu. Rev. Nutr. - 2006. - N. 26. - P.45-73.

306. Funt M.J., Benigno B.B. Vascular effect of conjugated equine estrogens. //Amer. J. Obstet. Gynec. - 1977. - V. 129. - P. 251-254.

307. Gerard J.M. // Prostaglandins and Leukotriens. - New York, 1985.

308. Gosling J.A., Dixon J. Embryology and ultrastructur of the female lower urinary tract in: Urogynecology and urodynamic Theory and Practice / Edited by Donald R. Ostergard, Alfred E. Bent // Baltimore, 1991. - P. 19 - 30.

309. Gronrous M., Klemi P., Salmi T. Ovarial production of estrogens in postmenopausal women //Int. J. Gynecol. Obstet. - 1980. - V. 18. - №2. - P. 9398.

310. Hagen C. Christiansen M., Christiansen C. Effects of two-year estrogen-gestagen replacement on climacteric symptoms and gonadotropins in the early postmenopausal period //Actra Obstet. Gynecol. Scand - 1982. - N.1.- P.4-8.

311. Hansen H.S., Jensen B., Wettstein-Knowles. Apparent in vivo retroconversion of dietary arachidonic to linoleic acid in essential fatty acid-deficient rats// Biochim. Biophys. Acta. - 1986. - N 878. - P.284-287.

312. Harris W., von Schacky C. The Omega-3 index: a new risk factor for death from coronary heart disease? // Preventive Medicine. - 2004. -V. 39, N 4. -P. 212-220.

313. Hashimoto K., Hamamoto H., Honda Y. et al. Changes in components of kinin system and hemodynamics in acute myocardial infarction // Amer. Heart J. - 1978. - Suppl. 95. - P. 619-626.

314. Hashimoto K., Hirose M., Furukava A. et al. Changes in hemodynamics and bradykinin concentration in coronary sinus blood in experimental coronary occlusion // Jap. Heart. - 1977. - Suppl. 18. - P. 679-689.

315. Hata N., Misawa Y., Kunitomo M., Masumur S. The hypotensive effect of docosahexaenoic acid is associated with the enhanced release of ATP -from the caudal artery of aged rats// J. Nutr. - 1999. - N129. - P. 70-76.

316. Hau D. Le, Jonathan A. Meisel, Vincent E. de Meijer, Kathleen M. Gura, Mark Puder. The essentiality of arachidonic acid and docosahexaenoic acid

// Prostaglandins, Leukotrienes and essential fatty acids. - 2009. - N 81. - P.165-170.

317. Helm G.,Ottesen B., Fahrenkurg J. Vasoactiv intnstinal polyoeotid (VIP) in the human fevale reproductive tract: distribution and motor effect // Biol. Reprod. - 1981. - V. 25. - P. 227 - 234.

318. Hevel J.M., Marletta M.A.: macrophage nitricoxide synthase: Reletionship between enzyme-bound tetrahydrobiopterim and synthase activity // Pharmacol. Rev. - 1991.-V. 43. - P. 109-142.

319. Hevel J.M., Marletta M.A.: macrophage nitricoxide synthase: Reletionship between enzyme-bound tetrahydrobiopterim and synthase activity // Pharmacol. Rev. - 1991.-V. 43. - P. 109-142.

320. Hills J., Meldrum L.A., Klarskov P. et al. // Europ. J. Pharmacol. -1984. - V. 99, №4. - P. 287-293.

321. Hind C. , Grishin J., Pack S. Effeckt of cardiopulmonary bypass on circulating concentration of leukocyte elasyase and free readical activity // Cardiovasc. - 1988. - V. 12. - P. 37-47.

322. Hu F.B. Fish and omega-3 fatty acid intake and risk of coronary heart disease in women // JAMA. -2002. - V.287, N 14. -P.1815-1821.

323. Hustin J., Van den Eynde J.P. Cytologic evalution of the effect of varius estrogens given in postmenopausal// Acta Cytol. - 1977.- №21. - P. 225228.

324. Jokar A., Davari T., Asadi N., Ahmadi F., Foruhari S. Comparison of the Hyaluronic Acid Vaginal Cream and Conjugated Estrogen Used in Treatment of Vaginal Atrophy of Menopause Women: A Randomized Controlled Clinical Trial.// Climacteric. - 2015. - V. 18(4). - P.582-589.

325. Katz F., Kappas A. The effects of estradiol and estriol on plasma levels of cortisol and thyroid hormone-binding globulins on aldosterone and cortisol secretion rates in woman //Journal of Clinical Investigation. - 1967. - V. 46. - P. 176- 178.

326. Katz F., Lindheimer M.D. Actions of hormones on the kidney //Annual Rewiev of Physiology. - 1977. - V. 39. - P. 97-134.

327. Kingsberg S.A., Wysocki S., Magnus L., Krychman M.L. Vulvar and vaginal atrophy in postmenopausal women: findings from the REVIVE (REal Women's VIews of Treatment Options for Menopausal Vaginal ChangEs) survey// Int. J. Community Based Nurs Midwifery. - 2016. - V.4(1). - P. 69-78.

328. Kingsberg S.A., Wysocki S., Magnus L., Krychman M.L. Vulvar and vaginal atrophy in postmenopausal women: findings from the REVIVE (REal Women's VIews of Treatment Options for Menopausal Vaginal ChangEs) survey // Curr. Med. Res. Opin. - 2014. - V. 30(1). - 143-148.

329. Kinsella J.E., Lokesh B., Stone R.A. Dietary polyunsaturated fatty acids and amelioration of cardiovascular disease: possible mechanisms // Am. J. Clin. Nutr. - 1990. - V. 52, №1. - P. 1-28.

330. Kletzky O.A., Nakamura R.M. Log-normal distribution of gonadotropins and ovarian steroid values in the normal menstrual cycle // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol. 121. - P. 688-694.

331. Knowles.R.G., Moncada S. Nitric oxid synthases in mamals // Biocem. J. - 1994.-V. 298. - P. 249-258.

332. Kobzar G., Mardl, V., Jarvin, I., Same, N. Comparison of anti-aggregatory effects of PGI2, PGI3 and iloprost on human and rabbit platelets// Cell Phhysiol. Biochem. - 2001.- V.11. - P. 279-284.

333. Kokot-Kierepa M., Bartuzi A., Kulik-Rechberger B., Rechberger T. Local estrogen therapy-clinical implications-2012 update // Climacteric. -2015.-V.18(2). - P.219-25.

334. Kolb H., Kolb-Bachofen V. Nitric oxide: A pathogenic factor in autoimmunity // Immunul. Today.-1992.-V. 13.- P.157-160.

335. Koo W. W. Efficacy and safety of docosahexaenoic acid and arachidonic acid addition to infant formulas: can one buy better vision and intelligence?// J. Am. Coll. Nutr. -2003. - V. 22, N 2. -P.101-107.

336. Kostka-Trabka E., Grodzinska L., Bieron K., Basista M., Slawinski M., Kedzior A., Ochmanski W. Kallikrein in the treatment of patients with obliterative atherosclerosis and its mechanism of action // Pol. Jyr. Zek. - 1991. -V. 46. - P.713-716.

337. Krychman M.L. Vaginal estrogens for the treatment of dyspareunia // J. Sex. Med. - 2011. - V.3. - P. 666-674.

338. Kumar A., Takada Y., Boriek A.M., Aggarwal B.B. Nuclear oxide synthase isozymes. Characterization, purification, mobcular cloning, and function // Hyperstension. - 1994.- V. 23. - P. 1121-1131.

339. Kupperman S.S., Milher S.L., Eschenbach D.A. Control of the microbial flora of the vagina by H2-O2-generating lactobacilli //J. Amer. Med. Ass.

- 1959. - V. 171. - №12. - P. 1627-1636.

340. Labrie F., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D., Frenette L., Portman D., Montesino M., Côté I., Parent J., Lavoie L., Beauregard A., Martel C., Vaillancourt M., Balser J, Moyneur É. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause// Menopause. - 2016.- V. 23(3). - P.243-56.

341. Leslie G.A., Conte J.M., Hays K.C., Cafeart E.S. A fish oil diet reduces the severity of collagen induced arthritis after onset of the disease // Clin. Exp. Immunol - 1988. - V. 7. - P. 328-332.

342. Lewrowith J.B., Morrison A., Rogers M. Manipulation of the acute inflammatory response by dietary polyunsaturated fatty acid modulation // J. Immunol. - 1990. - V. 145. - P. 1523 - 1529.

343. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. - 2002. - V. 420.

- P. 868-874.

344. Libby P., Ridkler. A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation.

- 2002. - V. 105. - P. 1135-1143.

345. Lowry C., Rosebrouph N., Randall R. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. - 1953. - V. 193. - P. 265-275.

346. Maceyka M., Sankala H., Hait N.C., Stunff H.L., Liu H., Toman R., Collier C, Zhang M., Satin L.S., Merrill A.H., Jr., Milstien S., Spiegel S. SphKl and SphK2, sphingosine kinase isoenzymes with opposing functions in sphingolipid metabolism //The journal of biological chemistry.- 2005.-

V.280,№.44. - P. 37118-37129.

347. Martorana P.A., Scholkens B.A. Does Bradykinin play a role in the

Antiischaemic effects of the ACE inhibitor ramiprilat? // The role of bradykinin in the Cardiovascular action of the converting enzyme inhibitor ramipril. -Wiesbaden, 1991. - P. 79-83.

348. Mayer B. , Werner E.R. In search of a function for tetrahydrobiopterin in the biosynthesis of nitric oxide // Naunyn. Schmiedberg's Arch. Pharmacology.

- 1995. - V. 351. - P. 453-463.

349. McLean A. B., Nicol L.A., Hodgins M.B. Immunohystochenical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina // J. Reprod. Med. -1990. - V. 35. - P. 1015 - 1016.

350. McLean P.G., Perreti M., Ahluwalia A. kinin B1 receptors and cardiovascular system; regulation pf expression and function //Cardiovasc. Res. -2000. - V. 48 (2). - P. 194-210.

351. McCabe M. Some physical parameters controlling cell size during the evolution of the procaryons // Origins of life. - 1975. - V. 6. - P. 239-243.

352. Messer K. Oxygen transport capacity. - New-York, 1992. - P. 117122.

353. Millan M.J. Multiple opioid systems and pain// Pain. - 1986. - V. 27.

- P. 303-347.

354. Miller C.C., Yamaguchi R.V., Ziboh V.A. Guinea pig epidermis generates putative anti-inflammatory metabolites from fish oil polyunsaturated fatty acids // Lipids. - 1989. - V. 24, №12. - P. 998-1003.

355. Miller C.C., Ziboh V.A. Induction of epidermal hyperproliferation by topical n-3 polyunsaturated fatty acids on guinea pig skin linked to decreased

levels of 13-hydroxyoctadecadienoic acid (13-hode) // J. Invest Dermatol. - 1990.

- V. 94, №3. - P. 353-358.

356. Molander U., Milsom I., Ekelund P. An epidemiological study of urinary incontinence and related urogenital symptoms in elderly women //Maturitas.- 1990. -№ 13. - P. 51 - 60.

357. Mukherjee P.K., Marcheselli V.L., Serhan C.N., Bazan N.G. Neuroprotection D1: a docosahexaenoic acid-derived docosatriene protects human retinal pigment epithelial cell from oxidative stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004. - V.101. -P. 8491-8496.

358. Murashima J., Ueki Y., Matsunaga Y., Yano M., Matsumoto K., Miyke S., Tominaga Y., Educhi K., Yano K. Removal of low-density lipoprotein from plasma by adsorption inreases bradykinin and plasma nitric oxide levels in patients with peripheral atherosclerosis // Blood coagul. Fibrinolysis. - 1998. - N 9.

- P. 725-732.

359. Needleman P., Raz A., Minkes M.S., Ferrendelli J.A., Sprecher H. Triene prostaglandins: Prostacyclin and thromboxane biosynthesis and unique biological properties //Proc. Natl. Acad. Sci U S A. - 1979. - V.6. - P.944-948.

360. Nefedov V.P. , Abashev A.R. Pathomorphological aspects of recurrent myocardial infarction // Kazan. Medical. Jornal. - 2007. - № 4. - P. 339-342.

361. Nicholls M.Q. Atrial natriuretic polypeptides: relationships with the renin-angiotensin-aldosterone system n// Ibid. - 1985. - V. 21. - P. 1 - 5.

362. Nisson - Meyer R., Sanner T. The uterine vascular bed: Effect of the estrogens during ovine pregnence. //Acta. Endocr. - 1983. - V. 44. - P. 325-331.

363. Nordmann I.N., Nordmann O., Gauchery. Determitation de J' activity di hydrogenasique des mitochondies a J' acide du chloride de 2.3.5-triphenyl-tetrazolium // Bill. Sos. Chim. Biol. - 1951. - №3.- P. 189-191.

364. Notelovitz M. Estrogen therapy in the management to problems associated with urogenital ageing - a simple diagnostic test the effect of the rout of hormone administration // Maturitas. - 1995. - V. 115. - № 22. - P. 31 - 33.

365. Okamoto M, Mitsunobu F., Ashida K., Mifune T., Hosaki Y., Tsugeno H., Harada S., Tanizaki Y. Effects of dietary supplementation with n-3 fatty acids compared with n-6 fatty acids on bronchial asthma//Intern. Med.-2000.-V.122.-P.137-142.