Биохимические изменения в коже крыс в результате действия водно-иммобилизационного стресса и экзогенного мелатонина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Абрамов, Юрий Валентинович

• Абрамов, Юрий Валентинович
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Абрамов, Юрий Валентинович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Биохимические изменения в организме при стрессе

1.1 .Определение стресса.

1.2. Биохимические реакции на стрессовые воздействия.

1.2.1 .Окислительные процессы.

1.2.2.Гуморальные реакции.

1.2.3. Стрессорные белки.

1.2.4. Влияние стрессовых воздействий на структурные изменения тканей и развитие кожных заболеваний.

Глава 2. Биологическое действие мелатонина

2.1. Структура и синтез мелатонина.

2.2. Эффекты действия мелатонина.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. Материалы и методы исследований.

3.1. Группы экспериментальных животных.

Физиологические методы

3.2. Тестирование в "открытом поле".

3.3. Экспериментальная модель стресса.

Биохимические методы

3.4 Подготовка тканей для исследования.

3.5. Определение белка.

3.6. Определение уроновых кислот.

3.7. Определение гексозаминов.

3.8. Определение оксипролина.

3.9. Определение активности ферментов.

3.10. Определение цитохрома Р450.

3.11. Определение липидных показателей.

3.12. Хроматографические методы

3.12.1. Гель-хроматография.

3.12.2. Ионообменная хроматография.

3.13. Электрофорез белков в полиакриламидном геле.

Морфологические методы

3.14. Световая микроскопия.

3.15. Статистическая обработка данных.

Глава 4. Биохимическая характеристика кожи крыс при водно-иммобилизационном стрессе.

4.1. Изменения белковых и углеводных показателей в коже крыс при остром водно-иммобилизационном стрессе.

4.1.1. Биохимическое изучение кожи устойчивых и предрасположенных к стрессу крыс.

4.1.2 Содержание уроновых кислот, гексозаминов и оксипролина в коже крыс после ВИС в период до двух суток.

4.1.3. Хроматографические исследования.

4.2. Изменения некоторых липидных показателей кожи крыс при остром водно-иммобилизационном стрессе.

Глава 5. Действие экзогенного мелатонина на биохимические показатели кожи в условиях водно-иммобилизационного стресса.

5.1. Характеристика белкового и углеводного компонентов кожи крыс.

5.1.1. Электрофоретическая характеристика солерастворимых белков кожи.

5.2. Характеристика некоторых липидных показателей кожи крыс при остром водно-иммобилизационном стрессе в условиях предварительного введения мелатонина.

5.3. Изменение гистологических параметров кожи крыс при водно-иммобилизационном стрессе и действии мелатонина.

5.4 Липидные показатели кожи крыс при многодневном водноиммобилизационном стрессе и действии экзогенного мелатонина.

Глава 6. Биохимические и физиологические изменения в других тканях и органах крыс в условиях острого водно-иммобилизаци-онного стресса и действии экзогенного мелатонина.

6.1. Изменения относительного веса тимуса, надпочечников и селезенки.

Тимус.

Надпочечники.

Селезенка.

6.2. Изменения липидного состава мозга крыс при остром ВИС.

6.3. Результаты определения содержания цитохрома Р450 в печени крыс.

Глава 7. Обсуяадение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические изменения в коже крыс в результате действия водно-иммобилизационного стресса и экзогенного мелатонина»

Актуальность темы диссертации. В последние годы все более возрастает значение проблемы эмоционального стресса, так как современные условия жизни людей характеризуются информационными и социальными перегрузками, гиподинамией и ускорением темпов жизни.

Действие, проявления и последствия острого эмоционального стресса относятся к области малоизученных разделов частной биохимии и практической медицины. Решение проблемы влияния острого стресса на организм основывается прежде всего на фундаментальных биохимических и физиологических исследованиях тканевых и организменных реакций на стрессовый фактор, его комплексной оценке современными методами анализа.

В течение длительного времени считалось, что макромолекулы соединительной ткани, в том числе кожи, представляют собой наиболее инертные и стабильные в биохимическом отношении структуры, которые ошутимо реагируют лишь на интенсивные и продолжительные внешние воздействия [49,54]

В исследованиях последних лет начинают накапливаться данные, свидетельствующие, что различные компоненты соединительной ткани и при более слабых воздействиях интегрирование отвечают на внешние влияния [64,93,112,163]. Однако, такие исследования ведутся еще крайне недостаточно активно, и, в частности, остаются практически не изученными вопросы изменений биохимической характеристики белковых и углеводных компонентов кожи при действии острого эмоционального стресса и в различные сроки постстрессорного периода. В литературе практически отсутствуют также данные и о влиянии острого эмоционального стресса на липидный состав кожи и некоторые отделы головного мозга [10].

В этой связи представляется также крайне интересным исследовать влияние экзогенного эпифизарного гормона мелатонина, обладающего антиоксидантными свойствами и широким спектром модулирующего действия, на ряд биохимических показателей кожи крыс в условиях эмоционального стресса, предполагается его стресспротекторное (корригирующее) действие [132]. Известно, что действие мелатонина на биохимические структуры еще далеко не изучено, в литературе немногочисленны данные об участии этого гормона в регуляции физиологического состояния организма и о его влиянии на изменения биохимических показателей кожи на фоне ЭС. Вместе с тем установлено, что мелатонин оказывает непосредственное действие на состояние монооксигеназной системы окисления в микросомах печени путем увеличения содержания её ключевого фермента - цитохрома Р450 [43]. Это обстоятельство может играть важную роль в активации детоксицирующей системы цитохрома Р450, участвующей в биотрансформации различных тканевых метаболитов, в том числе токсических, образующихся при различных воздействиях, включающих и стрессовые.

Цель и задачи исследования

В связи с вышеуказанным, целью работы явилось изучение изменений белковых, углеводных и липидных показателей кожи крыс при остром эмоциональном стрессе (на модели водно-иммобилизационного стресса), в постстрессорный период и при действии эпифизарного гормона мелатонина, а также получение характеристики изменений некоторых биохимических показателей в других тканях крыс в указанных условиях.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Разработать комплексный методический подход биохимических и морфологических исследований действия острого эмоционального стресса на экспериментальных животных.

2. Изучить ряд биохимических (белковых, углеводных и липидных) параметров кожи крыс при воздействии острого экспериментального водно-иммобилизационного стресса и в постстрессорный период.

3. Определить изменения углеводных, липидных и белковых показателей в коже крыс при совместном действии острого эмоционального стресса и экзогенно вводимого мелатонина в динамике.

4. Исследовать гистологические характеристики кожи крыс в условиях острого эмоционального стресса и действии мелатонина.

5. Изучить влияние острого эмоционального стресса, экзогенно введенного мелатонина и совместного воздействия данных факторов на ряд биохимических и морфологических показателей в других тканях крыс ( липидные показатели в некоторых отдела головного мозга, содержание цитохрома Р450 в микросомах печени крыс, относительный вес тимуса, надпочечников и селезенки).

Научная новизна полученных результатов.

Стрессорная реакция у экспериментальных животных исследовалась одновременно в разных тканях и органах (кожа, печень, головной мозг, тимус, надпочечники, селезенка) с использованием биохимических и морфологических методов исследования.

Впервые проведено сравнительное биохимическое изучение изменений белкового, углеводного и липидного состава кожи крыс при действии эмоционального стресса, в постстрессорный период и при действии гормона мелатонина. Получены новые данные, свидетельствующие, что при стрессе в коже снижается содержание уроновых кислот и увеличивается количество общих липидов и суммарных фосфолипидов.

Обнаружено и отмечено, что в ответ на водно-иммобилизационный стресс значительные изменения липидных компонентов в коже имеют "отсроченный" по времени характер, т.е. первые достоверные изменения этого параметра отмечаются только на 24-48 часов после стресса.

Впервые на тканевом уровне у крыс продемонстрирован стресспротекторный эффект эпифизарного гормона мелатонина, предварительно введенного в дозе 1 мг/кг веса, выражающийся в первые сутки после стресса в нормализации до исходного значенйя уровня уроновых кислот, общих липидов и липидных фракций в коже, а также количества цитохрома Р45о в печени.

Научно-практическая значимость результатов.

Полученные данные расширяют современные биохимические представления об особенностях состояния белкового, углеводного и липидного комплексов в различных органах и тканях, раскрывают особенности их реакции на действие водно-иммобилизационного стресса и в постстрессорный период. В частности, обнаруженное "отсроченное" во времени значительное изменение липидных показателей кожи крыс при водно-иммобилизационном стрессе имеет прямое патогенетическое значение в понимании молекулярных механизмов проявления и развития стрессорных реакций.

Предложенный комплексный научно-методический подход биохимических и морфологических исследований, апробированный в работе, может быть использован для изучения острого стресса и его действия на различные органы и ткани организма экспериментальных животных и биомоделей на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях.

Обнаружение стресспротекторных свойств эпифизарного гормона мелатонина значительно расширяет известный фармакологический спектр действия данного гормона и является основой для дальнейшего экспериментального и клинического изучения действия мелатонина с целью расширения возможных показаний его применения в медицинской практике и в косметологии.

Данная работа соответствует одному из приоритетных направлений исследований по Отделению медико-биологических наук РАМН, утвержденным бюро ОМБН РАМН в 1999 году, а именно: "Изучение механизмов психо-эмоционального стресса с целью разработки научнообоснованных рекомендаций по профилактике и реабилитации психосоматических заболеваний".

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Острый водно-иммобилизационный стресс вызывает в коже крыс достоверные изменения содержания гликозаминогликанов, общих липидов, фосфолипидов и в меньшей степени оксипролина.

2. Изменения липидных показателей в коже при стрессе в отличие от других биохимических показателей у крыс имеют "отсроченный" во времени характер, т.е. начинают отчетливо проявляться только к концу первых суток постстрессорного периода.

3. Существенное увеличение содержания общих липидов и суммарных фосфолипидов в коже отмечается при хроническом (6-дневном) водно-иммобилизационном стрессе.

4. В условиях острого водно-иммобилизационного стресса у крыс отмечается также изменение ряда биохимических и морфологических показателей и в других органах и тканях (содержание цитохрома Р450 в печени, содержание общих липидов и фосфолипидов в головном мозге, относительный вес тимуса, надпочечников).

5. Предварительное введение эпифизарного гормона мелатонина (1 мг/кг веса) приводит в первые сутки после острого стресса к нормализации или восстановлению до исходных значений уровня большинства исследованных биохимических и морфологических показателей в коже и в других органах и тканях крыс.

Апробация работы. Результаты исследований докладывали на расширенной научной конференции Научно-исследовательского и учебно-методического Центра биомедицинских технологий (Москва, 8 июня 2000 года). Результаты исследований, изложенные в материалах диссертации, обсуждены на ежегодных межведомственных научных конференциях

12

Биомедицинские технологии" (Москва, 1997, 1999), на VI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1999).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 12 рисунков и 17 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований (3 главы), общего заключения, выводов, списка литературы ( 229 использованных источников, из них 62 отечественных и 167 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Абрамов, Юрий Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Показаны изменения содержания основных биополимеров в коже крыс в ответ на острый водно-иммобилизационный стресс: количество гликозаминогликанов и, в меньшей степени, коллагена уменьшалось в постстрессорном периоде, а количество общих липидов и фосфолипидов увеличивалось.

2. Изменения изученных липидных показателей (общие липиды и суммарные фосфолипиды) при остром водно-иммобилизационном стрессе имеют "отсроченный" по времени характер, т.е. первые достоверные изменения этих показателей происходят только через 24-48 часов после стресса.

3. Доказано значительное увеличение (на 70-90%) содержания общих липидов и фосфолипидов в коже крыс в условиях длительного (6-дневного) водно-иммобилизационного стресса.

4. Установлено изменение ряда других биохимических и физиологических показателей у крыс в условиях изученной модели острого эмоционального стресса: увеличение содержания цитохрома Р-450 в печени, разнонаправленное изменение веса тимуса и надпочечников.

5. Продемонстрированный стресспротекторный эффект действия экзогенного эпифизарного гормона мелатонина у крыс (1-2 мг/кг массы тела) выражается в восстановлении до исходных контрольных значений уровня белковых, углеводных и липидных показателей в коже, а также других биохимических и физиологических показателей у крыс в раннем постстрессорном периоде.

6. Стресспротекторное действие мелатонина у крыс на примере нормализации уровня липидов в коже в присутствии этого гормона проявляется и в условиях длительного (6-дневного) эмоционального стресса.

В заключение я хотел бы выразить глубокую благодарность и признательность академику ПАНиИ, доктору биологических наук, профессору Г.А. Грибанову, моим научным руководителям академику РАМН профессору В.А.Быкову и доктору биологических наук Л.Б.Реброву, а также сотрудникам НИЦ БМТ, кафедры биохимии и биотехнологии ТГУ, НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина и инициатору выполнения данного исследования академику РАМН, профессору К.В.Судакову за помощь и внимание, оказанные мне в процессе работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Абрамов, Юрий Валентинович, 2000 год

1. . Анисимов В.Н., Reiter R.J. Функция эпифиза при раке и старении. // Вопросы онкологии. 1990. - №3. - С.259-268.

2. Арушанян Э.Б., Арушанян Э.Г. Медуляторные свойства эпифизарного мелатонина. // Пробл. эндокринол. 1991. - Т.37. - №3. - С.65-68.

3. Арушанян Э.Б., Эльбекьян К.С. Различные сдвиги в содержании плазменного кортикостерона в зависимости от дозы и схемы введения мелатонина// Эксперим. и клин. фармакол.-1994.-т.57.-№5,-с.34-35.

4. Бабичев Н.В. Морфофункциональные перестройки кожного покрова у пушных зверей под влиянием препарата "мелакрил".// Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1996. -17 с.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. // Усп.совр.биол. 1991. - Т.11. - Вып.6. - С.923-931.

6. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. Л. : Наука. Ленингр. отд-ние. - 1991 - 160 с.

7. Браун А.Д., Моженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, - 1987. - 231 с.

8. Бутолин Е.Г. Обмен биополимеров соединительной ткани при стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействиях. // Дисс. докт.мед.наук. Ижевск.- 1993.- С.258.

9. Герман C.B. Мелатонин у человека: обзор. // Клинич.медицина. 1993. -№71. - Вып.З. - С.22-30.-52ш1.

10. Гомеостаз // Под ред. Горизонтова П.Г. М.: Медицина. - 1976. - 464 е.-14s

11. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. Л., 1982.

12. Грибанов Г.А., Костюк Н.В., Абрамов Ю.В. и др. Липидные показатели кожи, мозжечка и продолговатого мозга при водно-иммерсионном стрессе у крыс // Вопр.мед.химии. 1999. - Т.45. - №2. - С. 131-135.

13. Грибанов Г.А., Сергеев С.А., Алексеенко А.С. Микротонкослойная хроматография фосфолипидов сыворотки крови и их количественное определение с помощью малахитового зеленого. // Лаб. дело. 1976. - № 12. -С.724-727.

14. Грибанов Г.А.Сергеев С.А. Экспресс-микроанализ общих липидов и их фракций сыворотки крови. // Вопр. мед. химии. 1975. -№ 6.- С.652-655.

15. Девяткина Т.А., Важничая Е.М. Влияние нейропептидов на состояние гранулоцитов при остром стрессе. // VI Российск. Нац. конгресс "Человек и лекарство".- Тез. докл. 19-23 апреля 1999 г. - М.,1999.

16. Деев Jl.И., Ахалая М.Я., Кудряшов Ю.Б. Влияние холодового стресса на содержание и активность микросомального цитохрома Р450 печени крыс. // Бюлл.эксперим.биол.мед. 1981. - №8. - С.28-30.

17. Дингл Д. Лизосомы: методы исследования. Пер. с англ. Т.М. Бернштейна, И.А. Болотиной / Под ред. М.В. Волькенштейна.- М., Мир, 1968.- 364 с.

18. Довганский А.П., Курцер Б.М., Зорькина Т.А. Печень при экстремальных состояниях. Под ред. Курцер Б.М. Кишинев.,"Штиинца". - 1989. - 136с.

19. Иванов В.Г. Обмен гликозаминогликанов желудка при стрессогенных воздействиях. // Автореф.дисс.канд.мед.наук. Челябинск. 1990.- С.21.

20. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. М., - 1983.

21. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапинеаль-ный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза. //Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. -Т. 127.-№4.-С. 364-370.

22. Кириллов H.A., Смородченко А.Т. Гистохимическая характеристика структур лимфоидных органов крыс под действием стресса // Бюл.экспер.биол. 1999. - Т.127. - №2. - С.171-173.

23. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л., 1988.

24. Костюк Н.В., Грибанов Г.А., Ребров Л.Б. // Ученые записки ТГУ. Тверь.- 1998. Т.4. - С.89-93.

25. Курцер Б.М., Зорькина Т.А. Активность ферментов цикла Кребса печени крыс при некоторых экстремальных состояниях. // Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия. Кишинев.,Штиинца.- 1988 -С.20-22.

26. Лакин Г.Ф. Биометрия. М. - 1980.

27. Лебедева Н.Е., Головкина Т.В. Естественные биохимические сигналы у рыб их значение и некоторые свойства // Биофизика. - 1994. - Т.39. -Вып.З. - С.534-537.

28. Лебедева НЕ., Лебедев В.И., Головкина Т.В. Феромон форели индуктор стресса//Биофизика. - 1994. - Т.39. - Вып.З. - С.530-533.

29. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т.1. Пер. с англ.:-М.Мир. 1993. - С.346-351.

30. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука. - 1981. -278с.

31. Меньшикова У.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. // Успехи совр. биол.- 1997.-Т. 117.-№2.-С. 155-171.

32. Московская С.И. Состояние антиоксидантной системы в физиологических условиях и при действии экстремальных факторов // Патогенез реакций организма на необычные стрессовые воздействия. Кишинев. :Штиинца. -1988. - С.22-25.

33. Небольсин В.Е., Кржечковская В.В., Желтухина Г.А., Евстигнеева Р.П. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Биологическое действие метаболитов. // Усп.соврем.биологии. 1999. -Т.119. -№1. - С.80-73.

34. Ольшевский Е.Г., Лисаковский C.B., Володина Т.В., Козельцев В.Л., Шаин С.С. Идентификация штаммов спорыньи по белковому составу их склероциев // Биохимия. -1994. -Т. 59. -№ 4. -С. 589-597.

35. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск. - 1983.-234с.

36. Перцов С.С. Изучение роли интерлейкина-1-бета в механизмах устойчивости к острому эмоциональному стрессу. // Дисс. канд.мед.наук., Москва. 1995. - С.108-112.

37. Перцов С.С., Сосновский A.C., Пирогова Г.А. Мелатонин и язвообразование в желудке крыс при остром эмоциональном стрессе. // Бюлл.экспер.биол.мед. 1998. - №1. - Т.125.

38. Попов A.B., Зарубин В.В., Арушанян Э.Б., Лунева Т.М. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс. // Бюлл.эксперим.биол.мед. 1990. - №11.- С.478-480.

39. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Мелатонин: внеэпифизарные источники синтеза гормона в норме и патологии. // Нейробиологические аспекты современной эндокринологии: Сб. Науч. тр.,М. 1991. - С.49-50.

40. Рапопорт О.Л., Бернацкий В.Г., Худякова A.A. Действие мелакрила на волосяной покров пушных зверей. // В сб.: Регуляторные пептиды и биогенные амины: радиобиол. и онкорадиол. аспекты. Обнинск. - 1992. - С.144-151.

41. Рассохина Л.М., Ратников В.И., Долгих В.Ю., Холина A.B. Фармакологические эффекты антиглюкокортикоида RU 486 при стрессе // VI Российск. Нац. конгресс "Человек и лекарство"- Тез.докл. 19-23 апр. 1999 г.-М.,1999.

42. Реброва Г.А., Денисов-Никольский Ю.И., Ромаков Ю.А. Особенности модифицирующего действия фармальдегида на различные фракции коллагена. // Вопр.мед.химии. 1984. - №6. - С. 101-106.

43. Рыбальченко В.К., Курский М.Д. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран. Киев. - 1977.

44. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л., Медицина, 1969. - 376 с.

45. Судаков K.B. Избранные лекции по нормальной физиологии. Эрус.:М -1992 .- С.165-185.

46. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М. - 1990.

47. Тигранян P.A. Стресс и его значение для организма. // Под ред. Газенко О.Г. -М.,Наука. 1988. - 176с.

48. Тимошенко О.П. Стресс как этиопатогенетический фактор структурно-метаболических повреждений костной и хрящевой тканей. / Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., - 1990. - 33с.

49. Тимошин С.С., Яковенко И.Г., Березина Г.П., Обухова Г.Г., Рубина А.Ю., Мурзина Н.Б. Пептидный морфоген гидры ослабляет постстрессорные нарушения у белых крыс. // Бюлл.экспер.биол. 1997. - Т. 124. - №10. -С.392-395.

50. Хайдармиу С.Х. Медиаторные механизмы стресса. //Механизмы развития стресса. Кишинев:Штииница. - 1987. - С.99-113.

51. Хелимский A.M. Эпифиз. М.: Медицина. - 1969.

52. Хочачка Р., Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации. М - 1977.-534с.

53. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.: Наука. 1974.бО.Чернух H.H., Михайлов И.Н. и др. Кожа. М. - 1982.-312с.

54. Эверли Дж.С., Розенфельд Р. Стресс: природа и лечение. Пер. с англ. -М.,Медицина. - 1985. - 224с.

55. Южаков В.В. Распределение 3Н-мелатонина в эндокринных и неэндокринных органах. // В сб.: Нейробиологические аспекты современной эндокринологии. М. - 1991. - С.66-67.

56. Abe М., Reiter R.J., Orhii Р.В., Нага М., Poeggeler В. // Inhibitory effect of melatonin on cataract formation in newborn rats: evidence for an antioxidative role for melatonin. // J.Pineal Res. 1994. - V.17. - Iss.2. - P.94-100.

57. Agren U.M., Tammi M., Tammi R. Hydrocortisone regulation of hyaluronan metabolism in human skin organ culture. // J.Cell.Physiol. 1995. - Vol.164. -Iss.2. - P.240-248.

58. Amkraut A., Solomon G. From symbolic stimulus to the parthophysiologic responce: immune mechanisms. // Int.J.Psych.Med. 1974. - V.5. - P.541-563.

59. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. Chapman & Hall. -1995. -P.66-160.

60. Arendt J., Bojkowski C., Franey C. et al. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: Abolition of the urinary 24-hours rhytm with atenolol. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985.- V.60.- P.I 166-1173.

61. Axelrod J., Weissbach H.// Science.-1960.-vol.l31.-pl312-1318.

62. Ayles H.L., Friendship R.M., Bubenik G.A., Ball R.O. Effect of feed particle-size and dietary melatonin supplementation on gastric-ulcers in swine. // Can.J.Anim.Sci. 1999. -V.79. -Iss.2. -P. 179-185.

63. Barisic K., Lauc G., Dumic J., Pavlovic M., Flogel M. Changes of glycoprotein patterns in sera of humans under stress. // Eur.J.Clinic.Chem.Biohem. 1996. -Vol.34. -Iss.2. -P.97-101.

64. Berg M., Ametz B.B., Liden S., Eneroth P., Kallner A. Techno-stress. A psychophysyological study of employees with vdu-associated skin complains. // J.Occupat.Med. 1992. - Vol.34. - Iss.7. - P.698-701.

65. Berridge M.J. Oncogenes, inositol lipids and cellular proliferation. // Biotechnol 1984. -V. 2.-N 6.-P. 541-546.

66. Bindoni M. Relationship between the pineal gland and the mitotic activity of some tissues. // Arch. Sci. Biol. 1971. - V.55 - P.3-21.

67. Blaicher W., Imhof M.H., Gruber D.M. et al. // Endocrinologie disorders -focusing on melatonins interactions // GynecolObstetlnvest. 1999. - Vol.48. -P.179-182.

68. Blask D.E., Cos S., Hill S.M. et al. Melatonin action and oncogenesis. // In: Role of melatonin and pineal peptides in neuroimmunomodulation. Eds.: Fraschini, R.I. Reiter. Plenum Press. - New York. - 1991. - P.233-240.

69. Bojkowski C.I., Arendt J. Annual changes in 6-sulphatoxymelatonin excretion in man. // Acta endocr. (Kbh.) 1988. - V.l 17. - P.407-476.

70. Bomman M.S., Oothuisen J.M.C., Barnard H.C. et al. Melatonin and sperm motility. // Andrologia. 1989. - V. 21. - P. 483-486.

71. Braune S., Albus M., Frohler M., Hohn T., Scheibe G. Psychophysiolological and biochemical-changes in patients with panic attacks in a defined situational arousal. // Eur.Arch.Psych.Clin.Neurosci. -1994. Vol.244. - Iss.2. - P.86-92.

72. Brismar K., Mogensen L., Wetterberg L. Depressed melatonin sécrétion in patients with nightmares due to P-adrenoreceptor blocking drugs. // Acta Med. Scand. 1987. - V. 221. - P. 155-158.

73. Bruce J., Tamarkin L., Riedel C., et al. Sequential cerebrospinal fluid and plasma sampling in humans: 24-hour melatonin measurements in normal subjects and after periferal sympathectomy. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1991.- V.72. -P.819-823.

74. Brzezinski A., Lynch HJ., Seibel M.M. et al. The circadian rhytm of plasma melatonin during nhe normal menstrual cycle and amenorreic woman. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - V. 66. - P. 891-895.

75. Bubenik G., Brown G., Uhlir I. et al. Immunohistological localization of N-acetyl-indolealkylamines in pineal gland, retina and cerebellum. // Brain Res. -1974. V.81. - P.233-242.

76. Bubenik G., Purtill R., Brawn G. et al. Melatonin in the retina and Harderian gland. Ontogeny, diurnal variation and melatonin treatment. // Exp. Eye Res. -1978.-V.27.-P.323-333.

77. Cardinali D., Rosner J. Ocular distribution of HIOMT in the duck ( Anas platyrhinehos). // Gen. and Comp.Endocrinol. 1972 - V. 18. - P.407-409.

78. Cardinali D.P. The Pineal Gland.-New York, 1984. - P.83-107.

79. Cardinali D.P., Lynch H.J., Wurtman R.J. Binding of melatonin to human and rat plasma proteins. // Endocrinology. 1972. - V.91. - P1213-1218.

80. Cardinali D.P., Vacas M.I. Cellular and molecular mechanisms controlling melatonin release by mammalian pineal gland. // Cell. Mol. Neurobiol. 1987. -V. 7.-P. 323-337.

81. Carossino A.M., Lombardi A., Matuccicerinic M., Pignone A., Cagnoni M. Effect of melatonin on normal and sclerodermic skin fibroblast proliferation. // Clinical and Experim. Rheumatology. 1996. - Vol.14. - Iss.5. - P.493-498.

82. Chandrasekaran J.N., BeMiller J.N. Constituent analysis of glycosaminoglycans // Meth.Carbohydr.Chem. 1980. - Vol.8. - P.89-96.

83. Chaveron M., Calvo M., Gall Y. Cell stress and implications of the heat shock response in skin. // Cell Biol.Toxicol. 1995. - Vol.11. - Iss.3-4. - P.161-165.

84. Consoli S. Skin and stress // Patholog.Biolog. 1996. - Vol.44. - Iss.10. - P.875-881.

85. Delalastra C.A., Motilva V., Martin MJ. et al. Protective effect of melatonin on indometacin-induced gastric injury in rats // J.Pineal Res. 1999. - V.26. -Iss.2. -P.101-107.

86. Demitrack M.A., Lewy A.J., Reus V.I. Pinealadrenal interaction: the effect of acute pharmacological biocade of nocturnal melatonin secretion. // Psych. Res. 1990.-V. 32. - P.183-189.

87. Dhabhar F.R. Stress-induced enhancement of cell mediated immunity. // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1998 - Vol.840. - P.359-372.

88. Dhubhar F., Miller A., McEwen B. Spencer R. Effects of stress on immune cell distribution. Dynamics and hormonal mechanisms. // J.Immunology. 1995. -Vol.14.-P.5511-5518.

89. Dreher F., Denig N., Gabard B., Schwindt D.A., Maibach H.I. Effect of topical antioxidants on UV-induced erythema formation when administered after exposure // Dermatology. 1999. - V.198. - Iss.l. - P.52-55.

90. Dubocovich M.I. Characterization of a retinal melatonin receptor. // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1985. - V. 234. - P. 395-401.

91. Dubocovich M.L., Benloucif S., Masana M.I. Melatonin receptors in the mammalian suprachiasmatic nucleis. // Behav. Brain Res. 1995. -V. 73.-P. 141-147.

92. Ebadi M., Govitraping P. Neural pathways and neurotransmitters affecting melatonin synthesis. //J.Neural.Transmis. 1986. - Suppl.21. - P. 125-155.

93. Exley D. The determination of 10-100 |nmg quantities of hexosamine. // BiochemJ. 1957. - Vol.67. - P.52-60.

94. Farese R.V. Phospholipids as intermediates in hormone action. // Mol. and Cell Endocrinol. 1984. -V. 35.-N 1.- P. 1-14.

95. Fischer T., Wiggeralberti W., Eisner P. // Melatonin in dermatology -Experimental and clinical aspects. // HAUTARZT. 1999. - V.50. - Iss.l. -P.5-11.

96. Flogel M., Lauc G., Zanicgrubisic T., Dumic J., Barisic K. Novel 57 kDa glycoprotein in the sera of humans under stress. // Croatica Chem. Acta. 1996. - Vol.69.-Iss.L-P.371-378.

97. Folch J.M., Less G.H., Sloane Stanley A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissue. // J. Biol. Chem. 1957. -Vol.226.-N 1. - P.497- 509.

98. Frank L.A., Kunkle G.A., Beale K.M. Comparison of serum Cortisol concentration before and after intradermal testing in sedated and nonsedated dogs. //J.Amer.Veterin.Med.Assoc. 1992. - Vol.200. - Iss.4. - P.507-509.

99. Froberg J., Karlson C., Levi L., Lidberg L. Physiological and biochemical stress reactions induced by psychosocial stimuli. // In.: L.Levi (Ed.) Society, stress and disease. Vol. 1. - New York: Oxford University Press. - 1971.

100. Gandouredwards R., Mcclaren M., Isseroff R.R. Immunolocalization of Low-Molecular-Weight Stress Protein HSP-27 in Normal Skin and Common Cutaneous Lesions // Amer.J.Dermatopathol. 1994. - Vol.16. - Iss.5. - P.504-509.

101. Gatto H., Viae J., Chaveron M., Schmitt D. Effects of thermal shocks on interleukin-1 levels and heat-shock protein-72 (Hsp72) expression in normal human keratinocytes. // Arch.Dermatol.Res. 1992. - Vol.284. - Iss.7. - P.414-417.

102. Gauthier Y. Stress and skin experimental approaches // Patholog.Biolog. -1996. - Vol.44. - Iss.10. - P.882-887.

103. Gerra G., Zaimovic A., Franchini D., Palladino M. et al. Neuroendocrine responses of healthy volunteers to techno-music Relationships withpersonality traits and emotional state // Int.J.Psychophysiol. 1998 - Vol.28. -Iss.l. -P.99-111.

104. Guillemin R. Varge Th., Rossien J. et al. Endorphin end adrenocorticotropin are secreted concominantly by the pituitary gland // Science. 1977. - V. 197. -P.1367-1369.

105. Guyton A.S. Texbook of medical physiology. Philadelphia:Saunders. -1976.

106. Hairnov 1., Lavie P. Melatonin a chronobiotic and soporific hormone. // Arch. Gerontol. And Geriatrie. - 1997. - V. 24. - Iss. 2,- P. 167-173.

107. Hariharosubramanian N., Nair N.P.V., Pilapel C. The Pineal and Puberty.-Eds. D.Gupta, R.Reiter.-London. 1986.

108. Hashizume T., Haglof S.A., Malven P.V. Intracerebral methionine-enkephalin, serum Cortisol and serum (3-endorphin during acute exposure of sheep or physycal or isolation stress. // J.Anim.Sci. 1994. - Vol.72. - Iss.3. -P.700-708.

109. Henry J.P., Stephens P. Stress, heals and the social environment. New York: Springer. -1977.

110. Heufelder A.E., Wenzel B.E., Bahn R.S. Glucocorticoids modulate the synthesis and expression of a 72 kDa heat-shock protein in cultured graves retroocular fibroblasts. // Acta Endocrinol. 1993. - Vol.128. - Iss.l. - P.41-50.

111. Hofman M.A., Swaab D.F. Diurnal and seasonal rhythms of neuronal activity in the suprachiasmatic nucleus in humans. // J.Biol.Rhythms. 1993 -V.8. -P.283-295.

112. Illnerova H., Zvolosky P., Vanacek J. The circadan rhythm in plasma melatonin concentration of the urbanized man: the effect of summer and winter time. // Brain Res.- 1985. V.328. - P.186-189.

113. Jain S., Stevenson J.R. Cold swim stress leads to enhanced splenocyte responsiveness to concanavalin-A, decreased serum testosterone, and increased serum testosterone, glucose and protein. // Life Sci. 1996. - Vol.59. - Iss.3. -P.209-218.

114. Jansen K.L.R., Dragunow M., Fault R.L.M. Sigma receptors are highly concentrated in the rat pineal gland. // Brain Res. 1990. - V. 507. -P. 158-160.

115. Jansky L., Pospisilova D., Honzova S., Ulicny B., Sramec,. Zeman V., Kaminkova J. Immune system of cold-exposed and cold-adapted humans. // Eur.J.Appl.Occupat.Physiol. 1996 - Vol.72. - Iss.5-6. - P.445-450.

116. Jarmuske M.B., Strank M.F., Strank L.C. The effect of carbon dioxide laser on wound contraction and epithelial regeneration in rabbits. // Brit. J. Plast. Surg. 1990. -V. 43.-N.I.-P. 40-46.

117. Kaneishi N., Gandouredwards R., Isseroff R. Immunolocalization of stress protein HSP70 in normal skin and common cutaneous lesions // ClinicalRes. -1994. Vol.42. - Iss.2. - P.A230-A230.

118. Karmali R.A., Horrobin D.F., Ghayur T. Influence of agents wich modulate thromboxane A 2 synthesis or action on the R3230AC mammary carcinoma. // Cancer Letters. 1978. -V. 5.-P. 205.

119. Kassayova M., Ahlersova E., Pastorova B., Ahlers 1. The early response of pineal N-acethyltransferase activity, melatonin and catecholamine levels in rats irradiated with gamma-raus. // Phhysiol. Res. 1995. - V.44. - P. 315-320.

120. Kato K., Murai I., Asai S. et al. Protective role of melatonin and the pineal-gland in modulation water immersion restraint stress-ulcer in rats. // J.Clin.Gastroenterol. 1998. - V.27. - Iss.Sl. - P.S110-S115.

121. Kato K., Murai I., Assai S. et al. Central nervous system action of melatonin on gastric acid and pepsin secretion in pilorus ligated rats. // Neuroreport. -1998. V.9. -Iss.17. -P.3989-3992.

122. Kopp C., Vogel E., Rettori M.C., Delagrande P., Misslin R. The effects of melatonin on the behavioral disturbances induced by chronic mild stress in C3H/He mice. //Behav.Pharmacology. 1999. - Vol.10. - Iss.l. - P.73-83.1

123. Krause D.N., Barrios V.E., Duckies S.P. Regulatory sites in the melatonin system of mammals. // Trends Neurosci. 1990. - V.13. - P.464-470.

124. Lachman S. Psychosomatic disorders: A behavioristic interpretation. New York: Willey. - 1972.

125. Laughlin G.A., Loucks A.B., Yen S.S.C. Marked augmentation of nocturnal melatonin secretion in amenorreic athletes, but not cycling athlets: Unaltered by opioidergic or dopaminergic biocade. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - V. 73.-P. 1321-1326.

126. Lee Y.J., Hou Z-Z., Curetty L.I., Borrelli M., Corry P.M. Correlation between redistribution of a 26 kDa protein and development of chronic thermotolerance in various mammalian cell lines. // J.Cell.Physiol. 1990 -Vol.145. -P.324-332.

127. Lemer A.B. My 60 years in pigmentation. I I Pigm. Cell. Res. 1999. - V. 12. -Iss. 2-P. 131-144.

128. Leonard B.E., Song C. Stress and immune-system in the etiology of anxiety and depression // Pharmacol.Biochem.Behav. 1996. - Vol.54. - Iss.l. - P.299-303.

129. Lerner A.B., Case J.D., Takahashi Y., Lee T.H., Mori W. Isolation of melatonin the pineal factor that lightens melanocytes. // J. Amer. Chem. Soc. -1958.-V.80. P.2587-2589.

130. Lewy A.J., Siever L.J., Uhde T.W., Markey S.P. Clonidine reduces plasma melatonin levels. // J. Pharmacol. 1986. - V. 38. - P. 555-556.

131. Li D.W.C., Spector A. Hydrogen perocxide-induced expression of the protooncogenes, c-jun, c-fos and c-myc in rabbit lens epithelial cells. // Molecul.Cell.Biochem. -1997. Vol.173. - Iss. 1-2. - P.59-69.

132. Lissoni P., Barni S., Mandala M. et al. Decreased toxicity and increased efficacy of cancer-chemotherapy using the pineal hormone melatonin in metastatic solid tumor patients with poor clinical status.// Eur. J.Cancer/ 1999.- V.35. -P.1688-1692.

133. Lovaas E. Hypothesys spermine may be an important epidermal antioxidant. // Med.Hypoth. - 1995. - Vol.45. - Iss.l. - P.59-67.

134. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.I., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J.Biol.Chem. 1951 - Vol.193. - P.265-275.

135. Maestroni G.J.M., Conti A. Beta-endorphin and dinorphin mimic the circadian immunoenhancing and anti-stress effect of melatonin. // Int. Immunopharmacol. 1989. - V. II. - P. 333-340.

136. Mahal H.S., Sharma H.S., Mukherjee T. Antioxidant properties of melatonin- a pulse-radiolysis study. // FreeRadicalbiol.Med. 1999. - v.26. - P.557-565.

137. Malpaux B., Thiery W.C., Chemineau P. Melatonin and the seasonal control of reproduction. // Reprod. Nutr. Develop. 1999. - V. 39. - Iss. 3. - P. 355-366.

138. Marinova C., Persengiev S., Konakchieva R. et al. Melatonin effects on glucocorticoid receptors in rat brain and pituitary signiificance in adrenocortical regulation. // Int. J. Biochem. -1991.-V. 23.- P. 479-481.

139. Martin X.D., Malina H.Z., Brennan M.C. et al. The ciliary body the third organ found to synthesize indoleamines in humans. // Eur. J. Ophthalmol. -1992.-V. 2.-P. 67-52.

140. Maytin E.V. Heat-shock proteins and molecular chaperones implications for adaptive responses in the skin. // J.Invest.Dermatol. - 1995. - Vol.104. -Iss.4. - P.448-455.

141. Mcelhinney D.B., Hoffman S.J., Robinson W.A., Ferguson J. Effect of melatonin on human skin color. // J.Investig.Dermatol. 1994. - V.102. - Iss.2. -P.258-259.

142. Melchiorri D., Severynek E. et al. // Br.J.Pharm. 1997. - Vol.121. - Iss.2. -P.264-270.

143. Menaghini R., Martins E.L. Hydrogen peroxide and DNA damage. In: DNA and free radicals. B.Halliwell, I.I. Aruoma (eds.) Ellis Harwood, Chichester. -1993 P.83-94.

144. Meneghini R. Iron homeostasis, oxidative stress and DNA-damadge. // Free Radical Biol.Med. 1997. - Vol.23. - Iss.5. - P.783-793.

145. Mills P.J., Dimsdale J.E. The effects of acute psychologic stress on cellular adhesion molecules. //J.PsychosomaticRes. 1996. - Vol.41. - Iss.l - P.49-53.

146. Mori W. // Biol.Sci. 1996. - Vol.72. - Iss.10. - P.220-222.

147. Morimoto R.I., Tissieres A., Georgopoulos C. Heat shock proteins and stress tolerance. // In: The biology of heat shock proteins and molecular chapeous. Eds.: R.I.Morimoto, A.Tissieres, C.Georgopoulos. Cold Spring Harbor Press. - 1994-P. 1-30.

148. Morreale M., Livrea M. //Med.Sci.Res. 1997. - Vol/25. - Iss.3. - P. 163164.

149. Moseley R., Waddington R., Evans P., Halliwell B., Embery G. The chemical modification of glycosaminoglycan structure by oxygen-derived species in-vitro. // Biochim.Biophis.Acta. 1995 - Vol.1244. - Iss.2-3. - P.245-252.

150. Mozzanica N., Cattaneo A., Vignati G., Finzi A. Plasma neuropeptide levels in psoriasis // Acta Dermatovenereol. 1994 - Vol.74. - Iss.S186. - P.67-68.

151. Muller M.J. Salivary testosterone and simple reaction-time parameters. // Neuropsychobiol. 1994. - Vol.30. - Iss.4. - P. 173-177.

152. Musaph H. Itching and otherdermatoses. // In.: E. Wittower, H.Warnes (Eds.) Psychosomatic medicine. New York: Herper&Row. - 1977.

153. Nir I., Schmidt U., Hirschmann N., Sulman F.G. The effect ofpinealectomy on rat plasma corticosterone levels under various conditions of light. // Life Sci. -1971.-V. 10.-P. 317-324.

154. O'Farrell P. H High resolution two-dimensional electrophoresis of proteins. // The Journal of Biological Chemistry.- 1975.- V. 250.- №10.- P. 4007-4021.

155. O'Farrell P. Z., Goodman H. M., O'Farrell P. H. High resolution two-dimensional electrophoresis of basic as well as acidic proteins. // Cell.- 1977.12.- P. 1133-1142.

156. Ohnishi T., Inoue N., Matsumoto H., Omatsu T., Ohira Y., Nagaoka S. Cellular content of p53 protein in rat skin after exposure to the space environment. // J.Appl.Physiol. 1996. - Vol.81. - Iss.l. - P. 183-185.

157. Omura T., Sato R. The carbon monooxide-binding pigment of liver microsomes // J.Biol.Chem. 1964. - V.239. - N7. - P.2370-2378.

158. Ortiz G.G., Cotomontes A., Bitzerquitero O.K. et al. Effects of melatonin on the harderian gland of lipopolysaccharide treated rats morphological observation. // Biomed.Pharmacotherapy. - 1999. - V.53. - Iss.9. - P.432-437.

159. Overmier J., Murison R. et al. The ulcerogenic effect of a rest period after exposure to water-restraint stress. // Dev.Brain.Res. 1984. -N.12. - P. 13-20.

160. Overmier, J., Murison, R., and Ursin, H. The ulcerogenic effect of a rest period after exposure to water-restraint stress. // Behav. Neural Biol. 1986. -Vol.46. -P.372-386.

161. Oxenkrug G.F., Anderson G.F., Dragovic L., at al. Circadian rhithms of human pineal melatonin, related indoles and beta adrenoreceptors: postmortem evaluation. // J.Pineal.Res. 1990. - V.9. - P. 1-11.

162. Pablos M., Agapito M.T., Gutierrez R. et al. Melatonin stimulates the activity of the detoxifying enzyme glutathione-peroxidase in several tissues of chicks. // J. Pineal. Res. 1995. - V. 19. - P. 111-115.

163. Passi S., Grandinetti M., Maggio F., Stancato A., Deluca C. Epidermal oxidative stress in vitiligo. // Pigm.Cell Res. 1998. - Vol.11. - Iss.2. - P.81-85.

164. Persengiev S., Kanchev L., Vezenkova G. Circadian patterns of melatonin, corticosterone, and progesterone in male rats subjected to chronic stress: Effects of constant illumination. // J. Pineal Res. -1991.-V. 1 l.-P. 57-62.

165. Pieri C., Marra M., Moroni F. et al. Melatonin: A peroxyd radical scavenger more effective than vitamin E. // Life Sci. 1994. - V. 15. - P. PL271-PL276.

166. Pierrefiche G., Topall G., Gourboin G. et al. Antioxidant activity of melatonin in mice. // Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol. 1993. - V.80. -P.211-223.

167. Pincelli C., Fantini F., Magnoni C., Giannetti A. Psoriasis and the nervous system // Acta Dermatovenereol. 1994. - Vol.74. - Iss.S186. - P.60-61.

168. Pozo D., Reiter R.J., Calvo J.P., Guerrero J.M. Physiological concentrations ofmelatonin inhibit nitric oxide synthase in rat cerebellum. // Life Sci. 1994. -V. 55. - P. PL455-PL460.

169. Pronzato M.A„ Domenicotti C., Rosso E. et al. Modulation of rat liver kinase C "in vivo" CC14-induced oxidative stress. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993.-V. 194.-P. 635-641.

170. Quay W.B., Ma Y.H. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindole O -methyl transferase. // IRCS Med.Sci. - 1976 - V.4. - P.563.

171. Reiter R.G. Guerro J.M„ Garcia J.J., Acunacastroviejo D. Reactive oxygen intermediates, molecular damage, and aging-relation to melatonin. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - V. 854. - P. 410-424.

172. Reiter R.J. Frontiers in Neuroendocrinology.-New York, 1982. - Vol.1. -P.287-298.

173. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions //Endocrinol.Rev. 1991 - V. 12. - P. 151-180.

174. Reiter R.J., Melchiorri D., Severynek E. et al. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant. // J.Pineal Res. 1995. -V.18(l). -P.1-11.

175. Reiter R.J., Tang L.D., Garcia J J., Munozhoyos A. Pharmacological actions of melatonin in oxygen radical. // Life Sci. 1997. - V. 60. - Iss. 25. - P. 22552271.

176. Reppert S.W., Weaver D.R., Ebisawa T. Cloning and characterization of mammalian melatonin receptor that mediates reproduction and circadian response //Neuron. 1994. - V. 13. - P. 1177-1185.

177. Robert M., Bissonauth V., Ross G., Rouabhia M. // IntJ.Radiat.Biol. 1999. -V.75.-N.3-P.317-326.

178. Rybicka 1., Lewinski A., Kulak J. Inhibitory effect of melatonin on ear epidermis cell proliferation in mice. // EndocrynoL Pol. 1988. -V. 39.-P.263-268.

179. Sapolsky R.M. McEven-induced modulation of endocrine history: a partial review. // Stress. 1997. - Vol.2( 1). - P. 1 -12.

180. Scaiano J.C. Exploratory laser flash photolysis study of free radical reactions and magnetic field effects in melatonin chemistry. // J.Pineal Res. 1995 -V.19. -P.189-195.

181. Sehiu S.Y.W., Pang S.F. Cold stress increases pineal and serum melatonin levels in rodents. // Steroid Biochem. 1984. - V. 20. - P. 1467.

182. Selye H. Stress in healts and disease. Reading.Mass.: Butter-wurth's. -1976.

183. Selye H. Stress without distress. Philadelphia: Lippincott. - 1974.

184. Selye H. The general adaptation syndrome and diseases of adaptation. // J. Clin. Endocrinol. 1946. - Vol.6. - P.l 17-230.

185. Selye H. The physiology and pathology of exposure to stress. Monreal. -1950.-212 p.

186. Serviere J., Lavialle M. The suprachiasmatic nucleus cellular approach to clock function. // Pathol.Biol. - 1996. - V.44. - P.497-508.

187. Severynek E., Abe M., Reiter R.J. et al. Melatonin administration prevants lipopolysaccharide induced oxidative damage in phenobarbital-treated animals. // J. Cell Biochem. 1995. - V.58. -N.4. - P.436-444.

188. Sies H. Oxidative stress. // Oxidative Stress, II: Oxidants and Antioxidants. / Eds. H. Sies. Academic Press, New York, 1991. - P. xv-xvii.

189. Song Y., Tarn P.C„ Poon A.M.S. et al. 2- ( J125 ) iodomelatonin-binding sites in the human kidney and the effect of 5.-0-( 3-thiotriphosphate ). // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995.-V. 80.-P. 1560-1565.

190. Srinivasan V. Melatonin, oxidative stress and aging. // Curr.Sci. 1999 -Vol.76. -Iss.l. -P.46-54.

191. Stokkan K.A., Nonaka K.O., Lerchl A., et al. Low temperature stimulates pineal activity in Syrian hamsters. // J.Pineal Res. 1991. - V.10. - P.43-48.

192. Suer C., Ozesmi C., Temocin S., Dogan P., Ciliv G. The effects of immobilization stress on electrodermal activity and brain catecholamine levels in rats // Internat.J.Neurosci. 1992. - Vol.65. - Iss.l-4. - P.91-101.

193. Sugden D. Melatonin biosynthesis in the mammalian pineal gland. // Experientia. 1989. - V.45(10). - P.922-932.

194. Sugden D., Namboodiri M.A.A., Klein D.S., Grady R.K., Jr., Mefford I.N. Ovine pineal indoles: effects of L-tryptophan or L-5-hydroxytryptophan administration. // J. Neurochem. 1985. - V.44. - P.769-772.

195. Tan D.-X., Chen L.-D., Poeggeler B. et al. Melatonin: A potent endogenous hydroxyl radcal scavenger. // Endocrine J. 1993. - V.l. - P.57-60.

196. Tan D.X., Reiter R.J., Chen L.D. et al. Both physiological and pharmacological levels of melatonin reduce DNA adduct formation induced by the carcinogen safrole. // Carcinogenesis. 1994. -V. 15.-P. 215-218.

197. Tanguay R.M., Wu Y., Khandjian E.M. Tissue specific expression of the mouse in the absence of stress // Develop.Genetics 1993. - Vol.14. - Iss.2. -P.112-118.

198. The Pineal Gland: Endocrine Aspects / Ed. G.M. Braun /.-1985.

199. Trautinger F., Kindasmugge I., Knobler R.M., Honigsmann H. Stress proteins in the cellular-response to ultraviolet-radiation // J.Photochem.Photobiol.B-Biol. 1996. - Vol.35. - Iss.3. - P. 141-148.

200. Tsuchiya T., Horii I. Immobilization induced stress decreases lipogenesis in sebaceous glands as well as plasma testosterone levels in male Syrian hamsters. // Psychoneuroendocrin. 1995. - Vol.20. - Iss.2. - P.221-230.

201. Usdin E., Kretnansky R., Kopin I. Catecholamines and stress. -Oxford:Pergamon. 1976.

202. Vanmoffaert M. Clinical features and drug - treatment of psychodermatological disorders // CNS DRUGS. - 1994. - Vol. 1. - Iss.3. -P. 193-200.

203. Wever R.A. Light effects on human circadian rhythms: a review of recent experiments. // J.Biol.Rhythms. 1989. - V.4. - P. 161-185.

204. Wilckens T. Glucocorticoids and immune function: physiological relevance and pathogenic potential of hormonal dysfunction. / Trends Pharmacologic Sciences. 1995. - Vol.16. - P. 193-198.122

205. Wittenderby P.A., Dubocovich M.L. Characterization and regulation of the human ml(IA) melatonin receptor stably expressed in chinese-hamster ovary cells. // J. Mol. Pharmacol. 1996. -V. 50.-P. 166-174.

206. Zerek-Melen G., Lewinski A., Kulak J. The opposite effect of high and low doses ofmelatonin up on mitotic activity of the mouse intestinal epithelium. // Endokrynol. Pol. 1987. - V. 38. - P. 317-323.

207. Zimmermann R.C., Krahn L., Klee G. et al. Inhibition of presynaptic catecholamine synthesis with alpha-methyl-para-tyrosine attenuates noctural melatonin secretion in humans. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. -V. 79.-P. 1110-1114.