Биохимические аспекты нарушений сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза и методы их коррекции при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Хабарова, Ольга Витальевна

• Хабарова, Ольга Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хабарова, Ольга Витальевна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Система гемостаза и механизмы её регулирования

1.1.1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в норме и патологии

1.1.2. Плазменный гемостаз в норме и патологии

1.2. Метаболический синдром

1.2.1. Определение, распространенность, критерии диагностики

26

метаболического синдрома

1.2.2. Этиология

1.2.3. Углеводно-инсулиновый обмен при метаболическом ^ синдроме

1.2.4. Липидный обмен при метаболическом синдроме

1.3. Сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз у больных

с метаболическим синдромом

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемых больных

2.2. Получение биологического материала

2.2.1 Получение сыворотки крови

2.2.2. Получение цитратной плазмы крови богатой и бедной ^ тромбоцитами

2.2.3. Получение суспензии эритроцитов

2.2.4. Получение гемолизатов

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Диагностика гипергликемии натощак

2.3.2. Диагностика инсулинрезистентности

2.3.3. Определение показателей липидного профиля

2.3.4. Определение содержания аполипопротеинов

2.3.5. Определение содержания свободных жирных кислот

2.3.6. Определение эндотелина (1-21)

2.3.7. Определение оксида азота

2.3.8. Определение содержания гомоцистеина

2.3.9. Определение активности глутатионпероксидазы

2.3.10. Определение активности глутатионредуктазы

2.3.11. Определение содержания восстановленного глутатиона

2.3.12. Определение гемоглобина

2.3.13. Определение высокочувствительного С-реактивного белка

2.3.14. Определение содержания мочевой кислоты

2.3.15. Определение содержания магния

2.4. Коагулологические методы исследования

2.4.1. Определение степени и скорости агрегации тромбоцитов

2.4.2. Определение протромбинового времени свертывания крови

2.4.3. Определение активированного частично тромбопластинового ^ времени свертывания крови

2.5.4. Определение тромбопластинового времени свертывания крови

2.5.5. Определение содержания фибриногена

2.5.6. Определение содержания плазминогена

2.5.7. Определение фибринолитической активности плазмы

2.5.8. Определение содержания антитромбинаШ

2.5.9. Определение активности системы протеина С

2.5.10. Определение содержания Д-димеров

2.5.11. Определение содержания растворимых фибринмономерных ^ комплексов

2.5.12. Определение активности фактора Виллебранта

2.5.13. Определение активности XIII фактора свертывания крови

2.5.14. Определение активности VIII фактора свертывания крови

2.5.15. Определение активности IX фактора свертывания крови

2.5.16. Определение активности ингибитора активатора ^ плазминогена-1

2.6. Статистическая обработка результатов

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного

61

гемостаза при метаболическом синдроме

3.1.1. Биохимические маркеры функционального состояния сосудистого эндотелия у больных с метаболическим 60 синдромом

3.1.2. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с

62

метаболическим синдромом

3.1.3. Показатели плазменного гемостаза у больных с

64

метаболическим синдромом

3.1.4. Показатели системы глутатиона у больных с метаболическим

66

синдромом

3.1.5. Биохимические маркеры воспаления у больных с ^ метаболическим синдромом

3.1.6. Содержание Ме у пациентов с метаболическим

69

синдромом

3.2. Показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза при лечении метаболического синдрома

3.2.1. Основные принципы терапии, использованной при коррекции метаболических нарушений у больных с метаболическим 70 синдромом

3.2.2. Характеристика изменений, происходящих в организме больных с метаболическим синдромом на фоне физической 73 нагрузки и диетотерапии

3.2.2.1. Характеристика углеводно-инсулинового, липидного обменов и

содержания мочевой кислоты у больных с метаболическим синдромом на фоне диетотерапии и физической нагрузки

3.2.2.2. Биохимические маркеры функционального состояния сосудистого эндотелия у больных с метаболическим

78

синдромом на фоне диетотерапии и физической нагрузки

3.2.2.3. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом на фоне диетотерапии и 81 физической нагрузки

3.2.2.4. Показатели плазменного гемостаза у больных с метаболическим синдромом на фоне диетотерапии и 85 физической нагрузки

3.2.2.5. Показатели системы глутатиона у больных с метаболическим синдромом на фоне диетотерапии и физической 92 нагрузки

3.2.2.6. Биохимические маркёры воспаления у больных с метаболическим синдромом на фоне диетотерапии и 91 физической нагрузки

3.2.2.7. Содержание у пациентов с метаболическим синдромом на

96

фоне диетотерапии и физической нагрузки

3.2.3. Характеристика изменений, происходящих в организме пациентов с метаболическим синдромом на фоне терапии препаратом, направленном на снижение чувствительности тканей к инсулину (метформин)

3.2.3.1. Характеристика углеводно-инсулинового, липидного обменов и содержания мочевой кислоты у больных с метаболическим 97 синдромом на фоне терапии метформином

3.2.3.2. Состояние сосудистого эндотелия у больных с

метаболическим синдромом на фоне терапии метформином

3.2.3.3. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с

104

метаболическим синдромом на фоне терапии метформином...

3.2.3.4. Показатели плазменного гемостаза у больных с

107

метаболическим синдромом на фоне терапии метформином

3.2.3.5. Показатели системы глутатиона у больных с метаболическим

114

синдромом на фоне терапии метформином

3.2.3.6. Биохимические маркеры воспаления у больных с метаболическим синдромом на фоне терапии метформином...

3.2.3.7. Содержание Mg у пациентов с метаболическим синдромом на фоне терапии метформином

3.2.4. Характеристика изменений, происходящих в организме

больных с метаболическим синдромом, на фоне терапии 118 препаратом, содержащим со -3-ПНЖК (омакор).

3.2.4.1. Характеристика углеводно-инсулинового, липидного обменов и содержания мочевой кислоты у больных с метаболическим 118 синдромом на фоне терапии омакором

3.2.4.2. Биохимические маркеры функционального состояния сосудистого эндотелия у больных с метаболическим

123

синдромом на фоне терапии омакором

3.2.4.3. Показатели тромбоцитарного гемостаза у больных с

126

метаболическим синдромом на фоне терапии омакором

3.2.4.4. Показатели плазменного гемостаза у больных с

129

метаболическим синдромом на фоне терапии омакором

3.2.4.5. Показатели системы глутатиона у больных с метаболическим

135

синдромом на фоне терапии омакором

3.2.4.6. Биохимические маркеры воспаления у больных с

метаболическим синдромом на фоне терапии омакором

3.2.4.7. Содержание у пациентов с метаболическим синдромом на

фоне терапии омакором

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Список сокращений

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические аспекты нарушений сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза и методы их коррекции при метаболическом синдроме»

ВВЕДЕНИЕ

Распространенность ожирения и метаболического синдрома (МС) приобретает глобальный характер среди населения практически всех развитых стран мира. В России «эпидемия МС» достигает уровня 25-35% и более среди взрослого населения (Балукова Е.В. и др., 2008).

Высокий риск раннего развития ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета 2-го типа (СД 2) и атеросклероза у больных с МС придает этому синдрому особое медико-социальное значение. Доказано, что риск развития ИБС и /или инсульта у пациентов с МС повышен в 3-3,5 раза. Как показывает статистика, наибольший процент инвалидизации и летальности в этой группе связан с сосудистыми осложнениями, нарушениями процессов свертывания крови с развитием внутрисосудистого тромбообразования. Показано, что смертность пациентов с МС от сердечно-сосудистых заболеваний в 23 раза выше, чем в общей популяции (Бутрова С.А., 2001). Развивающиеся на фоне МС нарушения тромбоцитарного и плазменного гемостаза способны приводить к тромбозам различной локализации с тяжелыми последствиями (Ройтберг Г.Е. и др., 2007), при этом наличие гиперинсулинемии может усиливать тромбогенные осложнения (Lusher J.F., 1994).

Данные литературы, посвященные вопросам состояния системы гемостаза при МС, ограничиваются либо констатацией наличия «гиперкоагуляционной направленности», либо содержат сведения об изменении уровня отдельных показателей. В опубликованных материалах имеются сведения о повышении содержания фибриногена, снижении фибринолиза, активации тромбоцитов при данной патологии. Несмотря на пристальное внимание к этой проблеме со стороны медико-биологических наук, многие вопросы патогенеза метаболического синдрома, в том числе и механизм развития гемостазиологических нарушений, связь этих изменений

с эндотелиальной дисфункцией, остаются неразрешёнными. В этой связи изучение показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза, степень выраженности их изменений в зависимости от повреждения эндотелия, наличия воспалительного процесса при МС, а также поиск эффективной корригирующей терапии, направленной на максимальное снижение тромбогенного потенциала крови, а, следовательно, и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, представляется весьма актуальным.

Целью работы явилось изучение биохимических показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза и обоснование методов коррекции выявленных нарушений при МС.

Для достижения поставленной цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Исследовать показатели функциональной активности сосудистого эндотелия.

2. Изучить состояние тромбоцитарного звена гемостаза.

3. Исследовать состояние плазменного звена гемостаза.

4. Оценить состояние системы глутатиона.

5. Определить уровень маркеров воспалительного процесса.

6. Провести сравнительную оценку эффективности методов дието- и фармакотерапии МС с позиции их влияния на показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза, систему глутатиона, выраженность воспалительной реакции.

Научная новизна работы. В работе получены новые данные, свидетельствующие о наличии взаимосвязи изменений в системе гемостаза с активностью глутатионовой системы, развитием воспалительного процесса, нарушениями липидного, углеводного обменов, содержания мочевой кислоты при МС.

Впервые установлено, что комплексное использование сбалансированной по содержанию углеводов и жиров диеты в сочетании с физическими упражнениями приводит к стабилизации показателей функции сосудистого эндотелия, восстановлению системы глутатиона, снижению выраженности воспалительных процессов.

Впервые показано, что применение лекарственных средств, повышающих чувствительность тканей к инсулину (метформин) и содержащих со-3-полиненасыщенные жирные кислоты (со-З-ПЕЖК) (омакор), в разной степени приводит к снижению тромбогенного потенциала крови, восстановлению глютатионовой системы у пациентов с МС.

Положения, выносимы на защиту 1 .Развитие МС сопровождается ростом тромбогенного потенциала крови в результате нарушений сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза, снижением активности ферментов глутатионовой системы и содержания восстановленного глутатиона.

2. Комплексное применение сбалансированной по содержанию жиров и углеводов диеты, индивидуально подобранной физической нагрузки, лекарственных средств - метформина, снижающего чувствительность тканей к инсулину и омакора, обладающего гиполипидемическим эффектом, способствует снижению у больных с МС активации сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза, восстановлению системы глутатиона, снижению содержания маркеров воспалительного процесса.

Научно-теоретическое и практическое значение результатов исследования. Выполненная работа позволяет расширить существующие представления о патогенезе МС, сформировать целостное представление о роли нарушений сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза в развитии заболевания.

Проведена сравнительная оценка и дано теоретическое обоснование применения методов дието- и фармакотерапии при метаболическом синдроме для

коррекции биохимических нарушений сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза.

Показано, что важнейшими компонентами в развитии МС являются активация тромбогенного потенциала крови, снижение активности глютатионовой системы, развитие реакции воспаления. Нормализация функции эндотелия, показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, глютатионовой системы, снижение содержания маркеров воспалительной реакции могут быть достигнуты при комплексном применении сбалансированной диеты в сочетании с физическими упражнениями и использовании лекарственных средств, снижающих инсулинрезистентность (ИР) (глюкофаж) и гиполипидемических, содержащих со-3-ПНЖК (омакор).

Предложен перечень информативных биохимических показателей развития патологического процесса, характеризующийся простотой и оперативностью выполнения, который может быть использован для оценки степени тромбогенного риска у пациентов с МС.

Полученные в процессе проведенного исследования результаты могут использоваться в клинике как для диагностики состояния пациентов с МС, так и для оценки эффективности проводимой терапии.

Апробация диссертационной работы. Материалы диссертации были представлены на ежегодной конференции «ДиаМА» (г. Ставрополь, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения венозных и артериальных тромбозов» (г. Санкт-Петербург, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Модернизация науки и образования» (г. Махачкала, 2011); Областной научно-практической конференции «День специалиста клинической лабораторной диагностики» (г. Ростов-на-Дону, 2012)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 в журналах рекомендованных ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Хабарова, Ольга Витальевна

169 ВЫВОДЫ

1. Развитие метаболического синдрома сопровождается ростом тромбогенного потенциала крови (нарушением сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза). Это проявляется в достоверном увеличении содержания вазоконстрикторов (Эн-1, FW, PAI-1, гомоцистеина) на фоне снижения содержания вазодилятатора - N0, повышении способности тромбоцитов к адгезии и агрегации, увеличении активности плазменных факторов свертывания (FVHI, FIX, FW), снижении активности фибринолитической системы (PAI-1), а также в увеличении содержания маркеров тромбинемии (фибриногена, РФМК).

2. В крови больных с МС наблюдается снижение активности ферментов глютатионовой системы (глютатионредуктазы, глютатионпероксидазы) и содержания восстановленного глютатиона.

3. Применение рациональной диеты и индивидуально подобранной физической нагрузки у больных с МС способствует стабилизации функции сосудистого эндотелия, восстановлению системы глутатиона, снижению выраженности воспалительных процессов.

4. Применение метформина способствует снижению у больных с МС активации тромбоцитарного гемостаза, восстановлению системы глутатиона на фоне улучшения чувствительности тканей к инсулину, нормализации углеводного обмена.

5. Применение омакора способствует снижению у больных с МС активации тромбоцитарного и плазменного гемостаза, восстановлению системы глутатиона и содержания Mg на фоне нормализации инсулинового и липидного обменов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хабарова, Ольга Витальевна, 2012 год

Литература

1. Алмазов В.А., Благосклонская и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // СПб: Изд-во СПбГМУ. - 1999. - С. 208

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я. В., Шляхто Е.В. и др. Синдром инсулинрезистентности // Артериальна гипертензия. - 1997. - №3. - С.7 -19.

3. Альтшулер М.Ю. Метаболический синдром: антитромбогенная активность сосудистой стенки, инсулиновая секреция, показатели липидного обмена // Гемостаз, тромбоз и реология. - 2000. - №2. - С. 23.

4. Байрамчуков Ф.Н., Булгакова А.Д., Куреленкова М.Е. и др. // Терапевтический архив. - 2002. - № 12. - С. 24-26.

5. Балаболкин М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2-го типа // Тер.арх. - 2003. №1. - С.72-77.

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Применение глибенкламида и метформина в виде препарата комбинированного действия в лечении сахарного диабета 2 типа // РМЖ. - 2010. Электронный ресурс: http://www.nnj.ru/articles_4272.htm

7. Балукова Е.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Метаболический синдром при заболеваниях печени // Жур. Гастроэнтерология. - 2008. - С. 264.

8. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия гемостаза // Москва. - 2008. - С. 10

9. Биологические мембраны. Методы // Под ред. Дж. Б. Финдлея, У.Г.Эванза. - Москва. - 1990. - С.424.

10. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Бабенко А.Ю. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома (Часть II) // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 1999. - №1 (7). - С. 3438.

11. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. . Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Ученые записки. - 2002. - Т.1Х - №3. - С. 111-115.

12. Бойцов С.А., Голощапов А.В. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т.9. - №2.- С. 45.

13. Бондарь Т.П., Солдатов А.А. Оценка агрегационной активности эритроцитов при сахарном диабете 2-го типа // Клин. лаб. диагн. - 2011. -№9. - С. 37

14. Булгаков Е.В., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Метаболический синдром при заболеваниях печени // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. - 2008. - № 264. - С. 14

15. Бутенас С., Манн К.Г. Свертывание крови // Биохимия. - 2002. - Т67. - С.5-15.

16. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9. - №2. -С. 56-60.

17. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении // Лечащий врач. - 1999. - №7. - С. 32 - 36.

18. Бутрова С.А., Берковская М.А. Современные аспекты терапии ожирения // Consilium Medicum Ukraina. - 2010 . - №7. - P.l 1

19. Бышевский А.Ш., Шафер В.М. и др. // Вопр. мед. хим. - 1990. - Т2. - С.41-45.

20. Вельков В.В. Свободные жирные кислоты - новый маркер инсулинорезистентности и ишемии. Пущено. - 2009. - С. 16.

21. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Пробл. эндокринологии. - 1996. - Т. 42. - №6. - С. 30 - 34.

22. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков Н.Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. -Самара. -2000.-С. 159.

23. Гильмутдинова Л.Т. и др. Влияние физических тренировок на эндотелиальную функцию и постинфарктное ремоделирование. ГБОУ ВПО

«Башк. Гос. Мед. Унив.». - 2008. Электронный ресурс: http://www.science-education.ru

24. Голиков П.П., Картавенко В.И., Николаева Н.Ю. и др. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетанной травмой // Патологическая физиология. - 2000. - №8. - С.65-70.

25. Гомазков O.A. .Эндотелий - «эндокринное дерево» // Природа.- 2000. - №5. -С.38-46.

26. Гороховская Г.Н., Чернецова Е.В., Петина М.М. Принципы диагностики и лечения метаболического синдрома. Москва. - 2008. -С.56

27. Горчакова Н.Ф и др. Антиоксиданты // Фармакология спорта. - 2010. - С. 10

28. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанными клиническими эффектами: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. -1998. -№6. - С.4-19.

29. Демидова И.Ю., Горохова Т.В. Механизм действия и клиническое применение метформина (сиофор) // Фарматека. - 2009. - №17. - С.10-15.

30. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Национальные клинические рекомендации под редакцией проф. Чазова И.Е. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. Приложение 2. - С.5.

31. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция // Под ред. Петрищева H.H. - Спб: СпбГМУ. - 2003. - С. 184.

32. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Коагулогические факторы рискиа тромбозов и лабораторный контроль антикоагулянтной терапии // Атеротромбоз. - 2009. - №1 (2). - С. 2-13.

33. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагногстика нарушений гемостаза. Москва. - 2005. - С. 6-9.

34. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии. // Патологическая физиология. - 2000. - №3. - С. 26-31.

35. Дубоссарская З.М. Генетические и приобретенные формы тромбофилии и метаболический синдром // Здоровье Украины. - 2010. - С13.

36. Егоров С.Ю., Курелла Е.Г., Болдырев А.А., Красновский А.К. Тушение синглетного кислорода карнозином и анзерином в водных растворах // Биоорг. химия. - 1992. - № 1. - С. 142-144.

37. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. и др. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum. - 2004. - Т.6. - №9. - С.26

38. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // РМЖ.-2010.-№11.-С. 58

39. Зимин В.Ю. Инсулинрезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия // Кардиология. - 1996. -№11.- С.80-91.

40. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ИР или метаболического синдрома X // Кардиология. -1998.-№6.-С.71-81.

41. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. Москва. - 1980. - С 39.

42. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома . Москва. - 2011. - С.20-46.

43. Казека Г.Р. Метаболический синдром // Врачебный практикум. Новосибирск. - 2002. - С.50

44. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Беларусь. - 2000. - Т. 1-2. - С.453

45. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. -1993. - Т. 113. В. 4. - С. 456-470.

46. Ковалев И.А. Марцинкевич Г.И. и др. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом // Бюллетень сибирской медицины. -2002.-№ 1. - С.45-52.

47. Консенсус российских экспертов по проблеме МС в российской федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и

лечение II Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - №6 (4). -С.599-606

48. Костина H.J1 и др. Снижения уровня перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с облетерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей на фоне комплексной терапии, включающей омакор // Материалы Всероссийского научно-образовательного форума. Кардиология. Москва. - 2011. - С. 109.

49. Костина О.В., Перетягин С.П. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза, прооксидантного и антиоксидантного потенциалов в динамике ожоговой болезни // Клин. лаб. диагн. - 2011. - №4. - С. 33-35.

50. Крайнова H.H., Внуков В.В., Волкова H.H. Особенности развития окислительного стресса при метаболическом синдроме и ишемической болезни сердца // Материалы 7-й Национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». Смоленск. - 2011. - С. 143-144.

51. Крайнова H.H., Попова Т.П., Сафроненко В.А., Волкова H.H., Внуков В.В. Свободнорадикальные процессы и их регуляция, структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при метаболическом синдроме // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2008. - №6 (148). - С.74-77

52. Красильникова Е.И., Агеева В.В., Зубина И.М., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинрезистентности и нарушений липидного обмена у больных ожирением //Тер. арх. - 2002. - №10. - С. 12-15; -№26. - С.49-50.

53. Красильникова Е.И, Благосклонная Я.В., и др. Метаболический сердечнососудистый синдром // Профилактическая и клиническая медицина . - 2010. - №3 -4 (36-37).-С. 21-22.

54. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Внуков В.В. Содержание гемоглобина, трансферрина и общего железа в сыворотке крови при гипероксии и

защитном действии мочевины // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1979. - Т. 87. -№6.-С. 528-531.

55. Кудряшева О.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз : система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. - 2000. Т. - 40. - №8. - С. 65-70.

56. Кухарчик Г.А., Гайковая Л.Б и др. Особенности лекарственной терапии метаболического синдрома у больных ишемической болезнью сердца / Профилактическая и клиническая медицина . - 2010. - № 3 - 4. - С. 108-112.

57. Летаген С. Гемостаз и геморрагические заболевания. Москва. - 2004. - С. 39-40.

58. Либов И.А., Иткин Д.А., Черкасова C.B. Нарушение липидного обмена и атеросклероз: актуальность проблемы и диагностики // Лечащий врач. Кардиология. - 2001. - С. 11.

59. Луговская С.А Структуры и функции моноцитов и макрофагов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. -№9. - С. 10-16.

60. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - №7. - С. 26.

61. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилическое состояние в акушерской практике. Москва. - 2001. - С.704.

62. Макацария А.Д., Пшенникова Е.Б. и др. Метаболический синдром итромбофилия в акушерстве и гинекологии. Москва. - 2006. - С. 102.

63. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков. - 2000. - С.432.

64. Мамедов М.Н. Как предупредить риск развития ИБС и СД 2 ( мастер-класс по ведению пациента с МС) // Международный эндокринологический журнал. - 2007. - № 5(11).- С. 69.

65. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу // Медицинский консилиум. Болезни сердца и сосудов. - 2006. - Том 1. - № 4. -С5.

66. Маркина Н.В., Мкртумян A.M. .Метаболический синдром и атеросклероз. Связь с инсулинорезистентностью, эндотелиальной дисфункцией и нарушением пуринового обмена. Москва. - 2009. - С. 45.

67. Медведев И.Н., Савченко А.П. Динамика активности тромбоцитарного гемостаза у молодых людей с гемодинамическими и метаболическими нарушениями на фоне регулярных физических нагрузок // Ж. Фундаментальные исследования. - 2010. - № 10. - С. 88-94.

68. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Рос. мед. Журн. -2001.-9(2).-С. 25-29.

69. Метаболический синдром // Под ред. Ройтберга Г.Е. - Москва: МЕД-пресс-информ. - 2007. - С. 120.

70. Мингазетдинова JI.H. и др. Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза // Медицинский консилиум. Артериальная гипертония. - 2004. - Том 10. - № 4. -С. 36

71. Мкртумян A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома // Consilium medicum. - 2006. - № 8 (5). - С.64-57.

72. Национальные рекомендации ВНОК. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Второй пересмотр. - 2009. Электронный ресурс: http.// www.cardiosite.ru/ recommendations/article.

73. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 1.- С. 5-9.

74. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Медицина. - 2003. - № 2. - С. 15.

75. Оганов Р.Г., Перова Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеротромбозом // РМЖ. - 2011. - С. 56

76. Орлов С.В. Гемореология и гемостаз при ишимических инсультах у больных с метаболическим синдромом. // Автореф. дис. на соиск. уч. ст. к.м.н., Москва. - 2006.

77. Парфенова Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиологический журнал. - 1998. - № 2. - С. 42 - 48.

78. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. - 2001. - № 4(1). - С. 18-31.

79. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических изаболеваний // Международный медицинский журнал. - 2001. -Т.7. - № 3. - С. 23.

80. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П., Орлова Т.А., Длусская И.Г., Нагорнев С.Н. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе // Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 30 - 31.

81. Плохая А.А. Метаболический синдром // Медицинский вестник. - 2007. - № 18.-С. 403.

82. Попова Т.П. Свободнорадикальные процессы в крови и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при МС. // Автореф. дисс. к.б.н., - 2009, Ростов-на- Дону.

83. Ратникова Л. А. и др. Влияние длительных физических тренировок на параметры системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа // Российский кардиологический журнал - 2006.-№ 2 - С. 33.

84. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению МС // Кардиоваскулярная терапия и пофилактика. - 2009. - № 6. - С. 12.

85. Ройтберг Г.Е., Артамонова Е.А., Ушакова Т.И Прогностическая значимость инсулинорезистентности и метаболического синдрома для оценки степени дисфункции эндотелия и ранних проявлений атеросклеротического

поражения //Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. - Том 11.- № 2.- С. 15-17.

86. Руководство по гематологии. Под ред. акад. Воробьёва А.И., Москва. -2005.-Т. - С 9.

87. Серая И.П., Нарциссов Я.Р. Современные представления о биологической роли оксида азота // Успехи биологических наук. -2002 .- Т. 122. - № 3. - С. 249-258.

88. Сергиенко В.Б., Саютина Л.Е., Самойленко JI.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с измененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. -1999. - Т. 39. - С. 25-30.

89. Синицин П.А., ЩербаковМ.Ю. и др. Биохимические и генетические основы развития метаболического синдрома у детей с ожирением //Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - №3-4. -С 223-224.

90. Смирнов В.В., Мавричева И.С., Гаврилова А.Е. Артериальн гипертензия у больных с сахарным диабетом // Эндокринология. -2009. - № 11. - С 69.

91. Справочник лекарств. Информация о препаратах // Сетевой ресурс,

http://amt.allergist.ru.

92. Сушкевич Г.Н. Тромбогенерирующие системы при тромбофилиях различного генеза // ГУНИИ неотлож. дтск. хир и травм. Москва. - 2010. -С. 36.

93. Тамарин И.В. Мононуклеарные фагоциты, система гемостаза и синдром внутрисосудистого свертывания крови // Тер. арх. - 1986. - Т. 9. - С. 130137.

94. Тамарин И.В., Зубаиров Д.М., Баркаган З.С. Роль моноцитов в продукции тканевого тромбопластина и патогенезе ДВС- синдрома // Лабораторная диагностика. Клиническая биохимия. Коагулог. Москва. - 1985. - С. 184186.

95. Теория окислительного гликозилирования // Медицинская библиотека о диабете. Электронный ресурс: http://www.glucophage.ru

96. Титов В.Н. Оксид азота в реакции эндотелийзависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма // Клин. лаб. диагностики. -2007. - № 2. - С. 23-39.

97. Титов В.Н. Теория биологических функций и совершенствование диагностического процесса в клинической биохимии // Клин. Лаб. Диагн. -2009.-№4.- С. 3-14.

98. Титов В.Н. Физиологические основы транспорта в крови жирных кислот // Лаборатория. -1997. - № 9.- С. 9.

99. Титов В.Н. Фундаментальная медицина: функциональная роль инсулина как фактора обеспечения энергией биологической функции локомоции // Клин. лаб. диагн. - 2005. - № 2. - С. 3-8.

100. Ушатикова О.Н. Алгоритм диагностики атеросклероза. Метод, пособие. -ОКДЦ. Ростов-на-Дону. -2008. - С. 3.

101. Хабарова О.В., Крайнова H.H., Внуков В.В. Активность факторов свертывания крови у пациентов с метаболическим синдромом // Валеология. - 2010. - ТЗ - С. 18-21.

102. Харченко В.Н. и др. К вопросу о современной трактовке факторов риска болезней системы кровообращения, связанных с атеросклерозом // Ангтология и сосудистая хирургия. - 1998. - Т4. - №1. - С. 137.

103. Чазов И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Media Medica. - 2004. -№2.-С. 163.

104. Черкашин Д. В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункцию // Каф. Воен.-морск. и общ. тер. BMA. Электронный ресурс :http: //www.cardiosite.ru

105. Шабров A.B., Соколова Л.А. Метаболический синдром как ведущий фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности // Прфилактическая и клиническая медицина. - 2010. - № 3-4 (36-37). - С.11.

106. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома // РМЖ. -2001. - Т.9 - № 2.- С. 69.

107. Шилов A.M., Мельник М.В., Осия А.О и др. Роль дефицита магния в патогенезе метаболического синдрома // Росс. Мед. Жур. - 2010.- Т. 1439. -С32.

108. Шуба Н.М.Современный подход к лечению сосудистых поражений при ревматических болезнях // Здоровье Украины. - 2008. - № 10. - С. 47.

109. Шушляпин О.И., Кононенко Л.Г., Маник И.М. Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца: диагностика, критерии прогноза и перспективные подходы к терапии. / Klinik meqaleler. - 2010. - С. 39

110. Щитикова А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. Санкт-Петербург. - 2008. - С. 43.

111. Яковлев В.М., Ягода А.В. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий. Ставрополь. - 2008. - С. 17.

112. Allen T.J., et. al. Salt restriction reduces hyperfiltration, renal enlargement, and albuminuria in experimental diabetes. Diabetes. 1997. - V. 46(1). - P. 19-24.

113. Allesi M.C., Juhan-Vague I. Metabolic syndrome, hemostasis and thrombosis //Thromb Haemost. - 2008. - V .99(6). - P. 995-1000.

114. Andersson I., Rossner S. The Gustaf study: repeated, telephone-administered 24hour dietary recalls of obese and normal - weight men - energy and macronutrient intake and distribution over the days of the week // J. Am. Diet. Assoc. - 1996. - № 96(7). - P. 686 - 778.

115. Arcaro G et al., Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms // Circulation. - 2002. - V.105. - P. 576-582.

116. Bailey C.J., Turner R.C. Metformin. NEngl J Med. - 1996. - V. 334.- P. 574-9.

117. Banfi C., Mussoni L., Tremoli E. PAI-1, the primary plasmatic inhibitor of fibrinolysis. Physiopathologic role and molecular mechanisms. Minerva Endocrinol. - 2002. - № 27. - C.181-191.

118. Barinas-Mitchell.E., Man.' Cushman et al. Serum level of C-reactive protein are associated with obesity, weight gain, and hormone replacement therapy in

healthy postmenopausal women // Am J Epidemiol. - 2001. - Vol.153 (11). - P. I 094-1101.

119. Bevers E.M. et al. Changes in membrane phospholipid distribution during platelet activation. Biochim. Biophys. Acta. - 1983. - V. 736. - P. 7-66.

120. Blann A.D. Von Willebrand factor as a marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease // J. Reumatol. - 1993. - Vol. 20. - P. 1469-1471

121. Brumell K.E. et al. Molecular and cellular hemostasis and fibrinolysis. In PanVascular Medicine. - 2002. - V. 18. - P. 287-318

122. Bullkao C, Ribeiro-Filho FF, Sanudo A, et al. Effects of simvastatin and metformin on inflammation and insulin resistance in individuals with mild metabolic syndrome. Am J Cardiovasc Drugs. - 2007. -V.7. - P. 219-224

123. Cai H. Harrison D.J. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. The role of oxidant stress // Circ. Res. - 2000. -V87. - P. 840-844.

124. Cannon R.O. Does coronary endotelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? // Cirulation. - 1997. - V. 96. -P. 3251-3254.

125. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men // J. Clin. Endocrinol Metab.- 1991.- 7391. C.95.

126. Chan D.C. Dyslipidaemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: pathogenesis, priorities, pharmacotherapies / Expert Opin. Pharmacother. - 2010. -P. 66.

127. Chen X.L, Panek K, Rembold CM. Metformin relaxes rat tail artery by repolarization and resultant decreases in Ca2+ influx and intracellular [Ca2+]. J Hypertens. - 1997. -V. 15. - P. 269-270.

128. Cicco G., Pirelli A. Red blood cell deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 1999. - Vol. 21. - P. 169-177.

129. Coniff R.F., Shapiro J.A., Seaton T.B. Long-term efficacy and safety of acarbose in the treatment of obese subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. -1994. - V. 154. - P. 2442-2448.

130. Cuspidi C, Meani S, Fusi V, Severgnini B, Valerio C, Catini E, et al. Metabolic syndrome and target organ damage in untreated essential hypertensives. J Hypertens. - 2004. - V. 22. - P. 1991-1998.

131. Davis B.J., Xie Z., Viollet B., Zou M.H. Activation of the AMP-activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase. Diabetes. - 2006. - V. 55 (2). - P. 496-50.

132. DeFronzo R.A., Ferrannini E., Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. - 1991. - 14(№3). - P. 173 - 194.

133. Dicker-Brown A. et al. The effekt of glucose and insulin on the activity of enzymes in homocysteine metabolism (Abstr. ) // Diabetes. - 1999. - V. 48 (1). -P. 135.

134. Dekker JM, Girman C, Rhodes T, Nijpels G, Stehouwer CD, Bouter LM, Heine RJ. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. Circulation. - 2005. - V.112. -P. 666-673.

135. Despres J.P . et. al. Hyperinsulinemia as an independent risk factors ischemic heart disease // N. Engl. J. Med.-1996. -V. 334. - P. 952-957.

136. Dinneen., et al. Carbohydrate metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus //N. Engl.J. Med. - 1992. - V. 327. - P.707 -713.

137. Duvnjak L. Duvnjak M. The metabolic syndrome - an ongoing story // J Physiol. Pharmacol. - 2009. -Vol.60, Suppl. 7. -P. 19-24.

138. Falanga A. Tumor cell prothrombotic properties. Haemostaasis. -2001. - V. 31. -P.1-4.

139. Festa A., D'Agostino R., Howard G., et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. - 2000. -V.102. - P. 42-47.

140. Fredrickson D.S., Levy R.I., Lees R.S. Fat transport mechanism and disorders // N. Engl. J. Med. -1967. - Vol. 276. - C. 23.

141. Freedman A.M., et. al. Magnesium deficience-inducend cardiomyopathy: protection by vitamin E// Biochem Biophys Res Communic. - 1990. -V. 170. -P.1102-1106

142. Freedman A.M., et. al. Magnesium- deficient myocardium demonstrates fn increased susceptibility to an in vivo oxidative stress // Mgnes Res. - 1991. - V4. -P.185-189.

143. Frochlich M., Imhof A., Berg G et al. Association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome: a population-based study // Diabetes Care.-2000.-V. 23.-P.1835

144. Furchgott R.E., Ignore L.C, Murad F. Nutrie oxide as a signaling molecule in the cardiovasentlar system. // Press releause : The 1998 Nobel prize in Physiology of Medicine. - Webmaster.

145. Granberry M.C., Fonseca V.A. The insulin resistance syndrome // Southern Medical Journal. - 1999. - Vol. 92. - №1. - P. 2 - 14.

146. Grand P.J. Beneficial effects of metformin on hemostasis and vascular function in man. Diabetes Meteb. - 2003. -V. 29.- P. 6544-6552.

147. Grawford. L et al. VLDL Subfraction metabolism guring alimentary lipemia // Ateroslerosis. - 1997. - V.134. - P. 337.

148. Grottagliano I., Portincase P., et al. Oxidative stress induced risk faktors associated with metabolik sindrom a unigying hypothesis // J. Nutr. Biochem.-2008.-Vol. 19. - P.491-504

149. Grundy S., Brewer H., Cleeman J. et al. for the Conference participants. Definition of metabolic syndrome. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute /American Heart Association Conference on Scientific Issues Related to Definition. Circulation. - 2004. -V.109. - P.433-438.

150. Haenni A: Magnesium and the insulin resistance syndrome. Ph D Thesis Acta Univ Upsala. - 2001. - P. 1-69.

151. Haffner S.M., Mykkanen L., Rainwater D.L. et. al. Is leptin concentration associated with the insulin resistance syndrome in nondiabetic men? // Obes. Res. - 1999.-7: 164- 169.

152. Hanefeld M., Fischer S., Schulze J., Spengler M. et al. Therapeutic potentials of acarbose as firstline drug in NIDDM insufficiently treated with diet alone //Diabetes Care. - 1991. -V14. -P.732-737.

153. Hannori Y, Suzuki K, Hattori S, et al. Metformin inhibits cytokine-induced nuclear factor kappaB activation via AMP-activated protein kinase activation in vascular endothelial cells. Hypertension. - 2006. - V.47.- P.- 1183-1188.

154. Harrison D.J. Endotelial funcshion and oxidant stress // Clin. Cardiol. -1997. -V20 (II)-11 (II)-17.

155. Hicks M., Wong L.S., Dey R.O. Identification of products from oxidation of uric acid induced by hydroxyl radicals // Free Radic. Res. Commun. - 1993. - V. 18.-P. 337-351.

156. Holvoet P. et.al. Association between circulating oxidized lowdensity lipoprotein and incidence of metabolic syndrome.// JAMA. -2008. - Vol.299. №19.-P. 2287-2293.

157. Hoops T. A novel compounent of metabolic sindrome the oxidative stress // J.Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -2010. Vol.20.- P.'72-77.

158. Hotamisgilil G.S., Arner P.. Caro J.F. et al. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis in human obesity and insulin resistance // J.Clin. Invest. - 1995. -Vol. 95. - P.1409-2415.

159. Hsueh W.A., Law R.E. Cardiovascular risk continuum: Implications of insulin resistance and diabetes //Am. J. Med. - 1998. - V. 105(4 ). -P. 14.

160. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ // Annu. Rev. Physiol. - 1995.-Vol.- 57.- P171-189.

161. Jansson J.H., Nilsson T.K., Jonsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor recurrent myocardial infarction and death // Brit. Heart J. -1991.-Vol. 66.-P. 351-355.

162. Juhan-Vague I., Alessi M. C. PAI-1 obesity insulin resistance and risk of cardiovascular events // Thromb. Haemost. -1997. - V.78. - P.656-660.

163. Killy D.G. et al. Nitric oxide and Carbiac function // Circulat. Res.-1996.- V. 79. - P.363-380.

164. Kim S. H., Reaven G.M. The metabolic syndrome : one step forward, two steps backII Diabetes Vase. Dis. Res. - 2004.- V.l (2). -P. 68-75.

165. Koo C., Wernette-Hammond V.E., Innerarity T.L. Uptake of canine b-very low density lipoproteins by mouse peritoneal macrophages is mediated by a low density lipoprotein receptor//J. Biol. Chem. - 1986. -V. 261. - P. 194-201.

166. Leaf A, Weber PC. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids. N Engl J Med. -1988.-V.-318(9). P. 549-557

167. Libbi P. et al. Inflammation and thrombosis: the clot thicken// Circulation. 2001. -V.l03. - P. 1718-1720

168. Lindstrom J., Tuomilehto J., Spengler M. The effect of acarbose on dietary nutrient intake and metabolic control in NIDDM patients. (Abstr.) //Diabetol. -1996. -39(Suppl. 1). - P.739.

169. Lissner I., Bengtsson C., Lapidus L., Kristjansson K., Wedel H. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women. //Hypertension. - 1992. - V.20. -P.797 - 801.

170. Lusher J.F. The endothelium and cardiovascular disease o. complex relation // N Engl J. Med. - 1994. -V.330. -P.1081-3.

171. Makimattila S., Nikkila K., Yki-Harvinen H. Casus of weight gain during insulin therapy with and without metformin in patients with type 2 diabetes mellitus//Diabetologia. -1999.- V.42. - P.406-412.

172. Mal J. Diabetes mellitus and protrombotic activity // Vinter. Lek. - 2010. -Vol. 56, № 4. - P.284-288.

173. Miles A.M. et al. Methods Enzymology. - 1996. -V. 268. -P.105.

174. Mamputu JC, Wiernsperger NF, Renier GA. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Metab.- 2003. - V. 29. - P. 6571-6576.

175. Nesheim M. et al. Trombin, Trombomodulin and TAFI in the molecular link between coagulation and fibrinolysis. Tromb. Haemost. - 1997. - V.78. - P.386-33.

176. Nieuwdorp M., et. al. Hipereoagulability in the metabolic syndrome. / Curr Opin Pharmacol, -2005. - V5. -2. -P. 155-159391.

177. Overduin M. et al. The pilot thickens how thrombin modulates blood clotting. Nat. Struct. Boil. - 2000. - V.7. - P.267-269.

178. Packham M.A., et al. Normal and abnormal platelet function and Mediccina Chemistry // Elsevier Biomedicl. - 1984. -P. 61-128.

179. Perriello G., et al. Acut antihyperglycemic mechanisms of metformin in NIDDM. Evidence for suppression of lipid oxidation and hepatic glucose production // Diabetes.- 1994. - V.43.- P.920-928.

180. Plow E.F., et al. Related binding mechanisms for fibrinogen, von Willebrand factor, and thrombospondin on thrombin- stimulated human platelets. // Blood. -1985. -V.66.- P. 724-727

181. Porter M.H., Cuthins A., Fine J.B. et. al. Effects of TNF-a on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations // J. Clin. Med. - 2002. -V. 139. - P. 140- 146.

182. Purnell J, Brunzell J The central role of dietary fat, not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome. Curr Opin Lipidol.- 1997.- V.8(l). - P.17 - 22.

183. Radi R., Tan S., Prodanov E. et al. Inhibition of xanthine oxidase by uric acid and its influence on superoxide radical production //Biochim. et biophys. acta. -1992.-Vol. 1122.-P. 178-182.

184. Reaven G.M. Banting Lecture role of insulin resistance in human disease // Diabetes. - 1988. -V37. -P1595-1607.

185. Reaven G.M Hollenbeck C.B et.al. Relationship between glucose tolerance insulin secretion and insulin action in nonobese individuals with varying degress of glucose tolerance. / Diabetology. -1989. - Vol. 32. - P52-55.

186. Reaven G. Diet and Syndrom X // Curr. Atheroscler. Rep. - 2000. -V. 2(6): P.503 - 507.

187. Reaven G.M., Laws A. Insulin resistance and risk factors for coronary heart disease // Balliere's Clin.Endocrinol.Metab. - 1993 -Vol.7. - P. 1063 - 1078.

188. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders.// Am. J. Hypertens. -1993.- V.6. - P. S123 - S134.

189. Skarfors E.T., Litbell H.O., Selinus I. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men // J. Hypertens. -199. - V.9. - P.217 - 23.

190. Soil H.A.et al. Insulin receptor deficiency in genetic and aequired obesity // J.Clin. Invest. - 1975. - Vol.53. - P.582-584.

191. Spitsin S.V., Scott G.S., Mikheeva T. et al. Comparison of uric acid and ascorbic acid in protection against EAE // Free Radie. Boil. Med. - 2002. -V. 33. -P. 1363-1371.

192. Spronk H., et. al. The blood coagulation system as a molecular machine./ BioEssays. -2003. - V.25. -P.1220-1228.

193. Starkie R, Ostrowski SR, Jauffred S, et al. Exercise and IL-6 infusion inhibit endotoxin-induced TNF-alpha production in humans. FASEB J. -2003. - V. 17. -P. 884-886.

194. Stadtman T.C. Methods in Enzymology. -Vol III, Academy Press ,New York. - 1957.-P. 78.

195. Steinberg D., Parthasaratry S., Carew T.E. et al. Beyond cholesterol: modification of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. [Review] //N. Engl. Med. - 1989. - V.320. - P.915-922.

196. Suzuki K., et al. Structure and expression of human thrombomodulin, a thrombin receptor on endothelium acting cofactor for protein C activation. EMBO J. - 1987. -V.6. -P.1891-1897.

197. Takahashi S. et al. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout // Metabolism. - 2001. -V.50 (4). - P393-398.

198. Tavil. Y. et al. Mean platelrt volume in patients with metabolic syndrome and its relationship with coronary artery disease // Thomb. Res. - 2007. - Vol. 120. -P. 245-250.

199. Thomas M.J. Urate causes the human polymoorphonuclear leukocyte to secrete superoxide // Free Radie. Biol. Med. - 1992. - Vol. 12. - P. 89-91

200. Tohru Fukai, et al. Harrison Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training J Clin Invest. - 2000. -V. 105. № 11.-P. 1631-1639.

201. Tota- Maharaj R et al. A practical approach to the metabolic syndrome: review of current concepts and management. // Curr. Opin. Cardiol. - 2010. - V. 2. - №5. - P.502-512.

202. Tschoepe D. Diabetes //4th Intern. Symp. On Myltiple Risk Faktors in Cardiovascul. Dis. - Washington. - 1997. - P. 25.

203. Tsukui S, Kanda T, Nara M, et al. Moderate-intensity regular exercise decrease serum tumor necrose factor-alpha and HdFlc levels in healthy women. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000. - V. 24. - P. 1207-1211.

204. Van Meijer M., Pannekoek H. Structure of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) and its function in fibrinolysis. An update. Fibrinolysis. - 1995. -V.9. -P. 263-276.

205. Wiernsperger N.F., Bailey C.I. The antihyperglycaemic effect of metformin: theurapeutic and cellular mechanisms// Drugs.- 1999.- 58.- P. 31-39; Wu M.S., Johnston P, et al. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients // Diabets Care. - 1990.- V13.- P. 1-8.

206. Willett WC, Manson JE et al. Weight, weight change, and coronary beart disease in women. Risk within the normal weight range. J Am Med Assoc. -1995. V. 273.-P. 461 -465.

207. Winocour P.H., Durrington P.N., Ishola M. et al. Lipoprotein abnormalities in insulin-dependet diabetes mellitus // Lanset. - 1986. -V.l. - P. 1176-1178.

208. Zimmet P.Z. et al. Etiology of the metabolic syndrome: potenial role of insulin resistance leptin resistance, and other players // Ann. N. - Y. Acad, Sei. - 1999. -V.89.-P. 25-44.

209. Zizek B. Poredos P. Insulin resistance adds to endothelial dysfunction in hypertensive patients and normotensive offspring of subjects with essential hypertension // J. Intern / Med. - 2001. -P.32.