Биохимическая и ультразвуковая характеристика поражения гепатолиенальной системы у больных гемофилией, зараженных гепатотропными вирусами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Кац, Юлия Николаевна

• Кац, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кац, Юлия Николаевна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Общие сведения о гемофилии, ее видах и осложнениях

1.2. Заместительная терапия больных гемофилией и анализ ее осложнений

1.3. Маркеры инфицированности больных вирусами гепатитов В и С

1.4. Методы диагностики и лечения поражений печени у больных гемофилией

1.5. Иммунные нарушения у больных гемофилией

1.6. Возможные пути профилактики заражения больных гемофилией вирусами гепатитов

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Методы исследования системы гемостаза

2.2. Общеклинические, биохимические и иммунологические лабораторные исследования

3. Маркеры гепатитов В и С

4. Ультразвуковое исследование печени и селезенки

Глава III. Общая характеристика больных

Глава IV. Вирусинфицированность больных гемофилией в зоне Сибири

Глава V. Анализ клинико-лабораторных показателей функции печени у больных гемофилией

Глава VI. Иммунные нарушения у мультитрансфузируемых больных гемофилией

Глава VII. Ультразвуковая характеристика поражения печени у больных гемофилией

Глава VIII. Особенности течения поражений печени у больных гемофилией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимическая и ультразвуковая характеристика поражения гепатолиенальной системы у больных гемофилией, зараженных гепатотропными вирусами»

Актуальность темы. Гемофилия - наследственный геморрагический диатез, основу лечения которого составляет заместительная терапия гемопрепаратами, содержащими антигемофилические факторы свертывания. В связи с совершенствованием методов заместительной терапии в последние десятилетия достигнуты огромные успехи в сохранении и продлении жизни больных гемофилией, их физической и ортопедической реабилитации, значительно сократилась ранняя летальность этих больных, намного увеличилась продолжительность их жизни (J1. П. Папаян и соавт.

1967 - 1982; О. П. Плющ и соавт. 1973 - 1998; 3. С. Баркаган и соавт., 1980 -1996; Ю. Н. Андреев и соавт., 1988, 1991; Т. А. Андреева и соавт., 1991, 1995; Nilson I., 1994; Ballester A. et al., 1992). Это выдвинуло ряд новых проблем, направленных на сохранение и улучшение качества жизни этих больных, связанных в частности с тем, что многолетняя трансфузионная терапия обусловила высокий уровень и риск заражения больных гемофилией многими вирусами, передающимися парентеральным путем. Среди этих вирусных заболеваний доминирующее место занимают гепатиты В и С, а в странах Западной Европы и в США, кроме того - ВИЧ-инфекция (Chirardini, 1992; Eyster, 1993; Berthier et al, 1998; Clotan et al, 2000; Taki et al, 2000). Частота инфицирования больных гемофилией вирусом гепатита В (HBV) варьирует от 55 до 85%, а вирусом гепатита С (HCV) от 60% до 87% (Т. А. Андреева и соавт. 1987; 1991; 3. С. Баркаган и соавт. 1988, 1994; Т. В. Голосова и соавт. 1990, 1992, 2000; Н. С. Епифанов 1990; И. Б. Снегирева -Давыденко и соавт. 1996; М. С. Балаян и соавт. 1999; Яценко Е. А. и соавт. 2001; Sherman et al., 1993; Barbara, 1993; Morfini, 1993; Lee, 1994; Plyush et. al, 1995; Prondzinski et al, 1995; Alter, 1999; Fried, 1999; Makris et al, 1999; Adamowicz-Salach et al, 2000; Mating, 2000; Moffat et al, 2000). Проблема широчайшего распространения вирусных гепатитов и их осложнений среди мультитрансфузируемых больных стала одной из главных тем в материалах последних Международных конгрессов по трансфузиологии (XXIII International Congress of the World federation of Hemophilia, Hague, Netherlands, 1998; XII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis, Washington, USA, 1999; VII European Congress, Paris, 2001).

Чрезвычайно высокая зараженность гепатотропными вирусами приводит к развитию у мультитрансфузируемых больных хронических гепатитов, циррозов печени и рака этого органа, а также к ряду серьезных иммунных нарушений. При этом, чем больше увеличивается продолжительность жизни больных гемофилией, тем в большей степени возрастают частота и тяжесть этих вторичных видов патологии, и тем большую опасность представляют эти больные, становящиеся резервуаром и источником дальнейшего распространения в популяции вирусных поражений печени.

Анализ этой ситуации, проведенный Министерством Здравоохранения Российской Федерации, показал, что в настоящее время в России имеет место пандемия гепатитов В и С, и что эти заболевания и их осложнения стали одной из главных угроз здоровью населения нашей страны (Решение коллегии МЗ РФ: О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации, 2001).

Между тем остается недостаточно изученным, как столь высокое инфицирование вирусами HBV и HCV отражается на состоянии печени больных гемофилией, и как часто и с какой интенсивностью развиваются у них признаки хронического вирусного гепатита и цирроза печени. В связи с изложенным, назрела необходимость в разработке и апробации методов ранней диагностики и оценки тяжести заболеваний гепатолиенальной системы у больных гемофилией и решения вопросов своевременного предупреждения этих поражений и их осложнений. Особенно важно то, что именно на больных гемофилией могут быть прослежены последствия зараженности не только каждым из вирусов гепатитов в отдельности, но и комбинированного воздействия этих двух вирусов.

Рассматривая вопросы диагностики и оценки тяжести поражений гепатолиенальной системы у больных гемофилией, следует отметить, что при гемофилии опасно и мало применимо документирование этих патологических процессов методом биопсии и цито-гистологического исследования печени, ибо это грозит развитием у больных тяжелых кровотечений, и такой риск на наш взгляд не вполне оправдан. В этих условиях особое значение приобретает оценка состояния гепатолиенальной системы по маркерам поражения гепатоцитов, а также изучение изменений в структуре печени и селезенки методом безопасного и высокоинформативного ультразвукового исследования (С. С. Бессмельцев и соавт., 1997; Meijer et al, 1998; Plyusch, 1998; Carnevale-Maffe et al., 1999). Такие исследования важны и для разграничения латентных и прогрессирующих форм поражений печени. Однако, подобных комплексных исследований о последствиях воздействия вирусов гепатитов В и С, а также их комбинации на состояние печени больных гемофилией, мы в отечественной литературе обнаружили крайне мало. В связи с этим именно такое комплексное исследование гепатолиенальной системы у больных гемофилией положено в основу настоящей работы.

Высокая зараженность больных гемофилией различными вирусами оказывает влияние и на их иммунный статус. Поэтому в нашу задачу входило также уточнение возможного воздействия инфицирования вирусами гепатитов В и С на иммунный статус больных.

В связи с наметившимися в последние годы успехами в лечении гемофилии очищенными вирусинактивированными концентратами факторов свертывания крови, проблема своевременного выявления и профилактики вирусных гепатитов и их осложнений стала приоритетной в плане улучшения качества и продолжительности жизни больных, страдающих этим заболеванием. Решению указанных проблем посвящена настоящая работа.

Цель исследования

Определить частоту и выраженность поражения печени и селезенки у больных гемофилией, зараженных вирусами гепатитов В и С, находящихся под наблюдением в Алтайском Региональном гемофилическом центре, разработать на этой основе программу диагностического скрининга и профилактики указанных нарушений.

Задачи исследования

1. Изучить зараженность вирусами гепатитов В и С больных гемофилией, находящихся под наблюдением Алтайского Регионального гемофилического центра.

2. Определить необходимый объём и периодичность проведения лабораторного и ультразвукового исследований печени и селезенки у больных гемофилией, учитывая особенности их вирусинфицированности в связи с интенсивной трансфузионной нагрузкой.

3. Оценить степень поражения печени у больных, инфицированных вирусом гепатита С и двумя гепатогропными вирусами (HCV + HBV).

4. Установить влияние гепатотропных вирусов на развитие патологии гепатолиенальной системы у больных гемофилией.

5. Уточнить возможную роль вирусной инвазии в развитии иммунных нарушений у больных гемофилией.

6. Сопоставить изменения биохимических и общих лабораторных показателей поражения гепатолиенальной системы с выраженностью патологии этих органов по ультразвуковой каргине.

7. Наметить реальные пути профилактики вирусинфицированности гепатитами В и С больных гемофилией.

Научная новизна

В работе изучено влияние вирусов гепатитов В и С на частоту формирования у больных гемофилией клинико-лабораторных и УЗИ проявлений поражений печени и селезенки. При этом впервые проведено сравнение выраженности этих поражений изолированной инвазии вируса гепатита С и при комплексном заражении больных вирусами гепатитов В и С. Выявлены разновидности патологии печени, их частота и клинические варианты у больных гемофилией. Определена оптимальная периодичность повторного лабораторного и ультразвукового обследований больных.

Выделены группы пациентов со стабильно нормальными и патологическими клиническими, лабораторными и УЗИ признаками поражения гепатолиенальной системы.

Впервые обсуждаются вопросы социального значения высокой зараженности больных гемофилией вирусами гепатитов, как важного резервуара и вероятного источника распространения этих и других вирусных инфекций.

Практическая значимость. На основе сравнительного клинико-лабораторного и ультразвукового исследований печени и селезенки определены основные формы и проявления поражения гепатолиенальной системы у больных гемофилией, зараженных только вирусом гепатита Сиу пациентов с двойным (HBV + HCV) вирусоносительством.

Даны рекомендации по диспансеризации таких больных, периодичности повторных исследований у них лабораторных маркеров цитолиза гепатоцитов и структуры поражения печени и селезенки с помощью УЗИ.

Рекомендованы оптимальные способы предупреждения инфицирования и суперинфицирования больных гемофилией в процессе проведения заместительной терапии. Даны рекомендации по снижению потенциальной опасности распространения вирусных инфекций в связи с обслуживанием больных в гемцентрах, гематологических и ортопедо-хирургических отделениях, а также в амбулаторных условиях и на дому.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы Федерального Академического Центра по диагностике и лечению нарушений гемостаза при ЦНИЛ АГМУ, гематологического кабинета городской клинической больницы №11.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием (24 - 28 апреля 2001, Москва); конференции «Актуальные вопросы лабораторной диагностики» (Барнаул, 2001); итоговой научной конференции АГМУ (Барнаул, 2001); конференции молодых ученых АГМУ (Барнаул, 2001). Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2S таблицами и 13 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав с изложением результатов собственных наблюдений и исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (265 источников).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Кац, Юлия Николаевна

Выводы

1. Инфицированность больных гемофилией вирусами гепатитов в регионе Сибири чрезвычайно высока (HBV - 45,9 %, HCV - 78,6%), причем преобладающей является зараженность этих больных возбудителем гепатита С и половина зараженных больных является носителями двух гепатотропных вирусов - HBV и HCV (44,9%).

2. Для своевременного распознавания зараженности гепатотропными вирусами и обусловленных ими поражений печени необходимо проводить вирусологическое и УЗИ обследование, а также определение ACT и AJTT у каждого больного гемофилией не реже одного раза в год. Эти исследования должны быть включены в обязательную программу лабораторно-инструментального обследования больных гемофилией.

3. Комплексное определение маркеров деструкции гепатоцитов - AJ1T и ACT, белкового состава сыворотки крови, белковой нестабильности и одновременное ультразвуковое исследование печени и селезенки позволяет своевременно диагностировать вид и степень поражения печени у больных гемофилией, начало формирования цирротических изменений в этом органе и гепатолиенального синдрома. В совокупности указанные изменения обнаружены нами у 72,4% вирусинфицированных больных гемофилией.

4. Поражения печени у больных гемофилией, зараженных вирусами гепатитов В и С, многократно более часты, чем у больных без такой инфицированности, а у больных, зараженных двумя вирусами, эти поражения выявляются чаще, чем при инфицированности только одним вирусом.

5. Основным видом поражения печени у больных гемофилией является хронический гепатит, начальные проявления фиброза этого органа и гепатолиенапьный синдром.

6. У вирусинфицированных больных гемофилией вторичные иммунные нарушения выявляются достоверно чаще, чем у неинфицированных больных.

7. Вакцинация всех вновь родившихся больных гемофилией обязательна, но она не решает проблемы профилактики поражений печени у этих пациентов, поскольку у них преобладает зараженность вирусом гепатита С, частота которой в нашем материале составляет 78,6%. В связи с этим единственным надежным методом предотвращения заражения и суперинфицирования больных является перевод их на лечебно-профилактическое применение вирусинактивированных (с двойной очисткой) концентратов факторов VIII и IX.

Практические рекомендации

1. Все больные гемофилией подлежат обязательному скринингу на зараженность вирусами гепатитов и другими передающимися с препаратами крови возбудителями инфекций с выделением из них в отдельную группу незараженных пациентов.

2. В комплексное исследование больных гемофилией рекомендуется включение определения маркеров поражения гепатоцитов (АЛТ, ACT) каждые 6 месяцев.

3. Для диагностики поражений печени у больных гемофилией рекомендуется проводить УЗИ не менее одного раза в год.

4. Все новорожденные и незараженные больные гемофилией подлежат обязательной вакцинации против гепатита В.

5. Перевод незараженных больных на лечение только вирус-инактивированными концентратами факторов свертывания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кац, Юлия Николаевна, 2002 год

1. Аграненко В. А., Скачилова Н. Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. - М., Медицина, 1986. - 240 с.

2. Аграненко В. А., Крижевская Ю. В. Передача вирусных инфекций при переливаниях крови и ее компонентов. // Гематол. и трансфузиол. 1991. -№6.-С. 25-27.

3. Аледорт Л. М. Нерешенные проблемы в лечение гемофилии. // Вестник службы крови России. 1999. - № 3. - С. 17 - 20.

4. Анакина Т. П., Зоренко В. Ю., Чемис А. Г. и др. Антиинфекционный иммунитет у больных гемофилией. // III Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. Тезисы докл. М., 1991. - Т. 3. - С. 647 - 648.

5. Андреев Ю. Н. Особенности патогенеза осложнений гемофилии, их реконструктивно-восстановительная хирургия с регуляцией гомеостаза и репаративных процессов: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1988. - 38с.

6. Андреев Ю. Н., Бектепов А. Д., Вишневская Е. С. и др. Патогенез и реконструктивно-восстановительная хирургия осложнений гемофилии. // III Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. Тезисы докл. М., 1991. -Т. З.-С. 643.

7. Андреева Т. А. Ранняя диагностика и профилактика посттрансфузионных поражений печени у больных гемофилией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1987-28 с.

8. Андреева Т. А., Федорова 3. Д., Ханина Т. М. и др. Влияние трансфузионной специфической терапии на уровень циркулирующих иммунных комплексов у больных гемофилией. // Тер. арх. 1991. - № 7. - С. 50- 53.

9. Андреева Т. А., Ханина Т. М., Гарезина О. В. Анализ заболеваемости гепатитом больных гемофилией г. Ленинграда. // III Всесоюзный съездгематологов и трансфузиологов. Тезисы докл. М., 1991. - т. III. - С. 644 -645.

10. Андреева Т.А., Ханина Т. М., Климова Н. И. Динамика выявления иммунных комплексов у больных гемофилией в процессе трансфузионной терапии. // III Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. Тезисы докл. М., 1991 - Т. 3. - С. 645 - 646 .

11. Андреева Т. А., Ханина Т. М., Федорова 3. Д. Анализ летальности больных гемофилией Санкт-Петербурга в период с 1970 по 1994 годы. // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. С.-Петербург, 1995. -С. 136- 137.

12. Апросина 3. Г., Серов В. В. Хронические заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика. // Тер. арх. 1995. - № 5. - С. 77 -80.

13. Арунин JI. И. Морфологическая классификация хронического гепатита. // Арх. патол. 1995. - № 3. - С. 3 - 5.

14. Балаян М. С. Малоизученные вирусные гепатиты человека. // Клин. мед. -1995. -№ 1.-С. 33-37.

15. Балаян М. С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. - М., 1999. - 301 с.

16. Баркаган 3. С., Голубенко В. Н. Большая эозинофилия у больного с ингибиторной формой гемофилии В. // Тер. арх. 1970. - № 9. - С. 56 - 58.

17. Баркаган 3. С., Егорова Л. П. О ревматоидном синдроме при геморрагических коагулопатиях. // Труды III Всероссийского съезда терапевтов. Л., 1970. - С. 468 - 470.

18. Баркаган 3. С., Егорова Л. П. Иммунологические изменения у больных гемофилией и их зависимость от интенсивной заместительной гемотерапии. // XII Международный конгресс по переливанию крови. М., 1972. - С. 550 -551.

19. Баркаган 3. С., Суховеева Е. Я., Еремин Г. Ф. Особенности диагностики и лечения гемофилии с циркулирующими специфическими антикоагулянтами. // Пробл. гематол. и перелив, крови. 1972. - № 4. - С. 35 - 37.

20. Баркаган 3. С. Руководство по гематологии. // Под ред. Воробьева А. И. -М. Медицина. - 1985. - Т.2. - С. 337 - 338.

21. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., Медицина. - 1988. - 505 с.

22. Баркаган 3. С., Елыкомов В. А. Унифицированная методика одностадийного определения факторов VIII: С в криопреципитате и его концентратах. // Гематология и трансфузиология. 1991. -№ 11.-С. 31 - 33.

23. Баркаган 3. С., Сердюк Г. В., Голубенко В. Н. Антифосфолипидный синдром и резистентность к заместительной терапии при гемофилии. // Клин, мед. 1992.-№2. -С. 136-141.

24. Баркаган 3. С., Чанцев А. В., Гончаров П. М. Значение исследования суставного содержимого в распознавании вторичных иммунных нарушений и в оценке эффективности лечения гемофилических артропатий. // Тер. арх. -1994.-Т. 66. -№ 12.-С. 54- 56.

25. Баркаган 3. С. Патогенез, клиника, пути профилактики и лечения вторичных иммунных нарушений у больных гемофилий. // Сибирский мед. ж.- 1996.-Т. I. № 1.-С. 17-20.

26. Баркаган 3. С., Буевич Е. И. Современные методы терапии и реабилитации больных гемофилий с иммунными ингибиторами антигемофилических факторов. // Гематол. и трансфузиол. 1996. - Т. 41. -№5.-С. 8 - И.

27. Баркаган 3. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., Ньюдиамед. - 2001. - 285 с.

28. Бацков С. С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии: Диагностические возможности. Спб., 1998. - 167 с.

29. Бессмельцев С. С., Абдулкадыров К. М. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике. Спб., 1997. - 178 с.

30. Бессмельцев С. С., Каргин В. Д., Назарова Н. С. и др. О необходимости ультразвукового исследования печени у больных гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. 1997. - № 6. - С. 39 - 41.

31. Бракман Г. Г. Возникновение иммунологической толерантности к ингибиторам факторов VIII и IX у больных гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. 1993. - № 2. - С. 18 - 20.

32. Брико Н. И., Филатов Н. Н., Шаханина И. Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита В. // Клин, фармокол. и тер. 2000. - № 9. - С. 27 - 30.

33. Волчкова Е. В., Пак С. Г., Малое В. А. и др. Динамика уровня белков острой фазы при вирусных поражениях печени. // Тер. арх. 2000. - № 1. - С. 18-21.

34. Голосова Т. В., Сомова А. В., Марголина А. Н. и др. Серологические маркеры вирусных инфекций и некоторые показатели иммунитета у больных гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. 1990. -№ 10. - С. 21 - 23.

35. Голосова Т. В. Современная тактика снижения опасности передачи вирусных инфекций при переливании крови. // Гематол. и трансфузиол. -1992. -№3.- С. 35 37.

36. Голосова Т. В., Туполева Т. А., Сомова А. В. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях. // Вестник службы крови России. -2000.-№ 2.-С. 25 -33.

37. Гольберг Е. 3., Фаворов М. О., Львов Д. К. Вирусный гепатит С. // Вопр. вирусологии. 1992.- № 2. - С. 84 - 90.

38. Горбаков В. В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С: консенсус Европейской группы по изучению гепатита (Еврогеп) по критериям ремиссии. // Росс. мед. вести. 1997. - № 4. -С. 28-30.

39. Горбаков В. В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С. // Росс. мед. 1998. - № 2. - С. 46 - 53.

40. Городецкий В. М. Всемирный конгресс по гемофилии. // Новое в трансфузиологии. 2000. -№ 6. - С. 17-21.

41. Демидова Н. В. Биохимическая диагностика поражения печени у больных гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. 1989. -№ 6. - С. 18 - 19.

42. Дерябин П. Перспективы профилактики и лечения гепатита С. // Врач.1999.-№7.-С. 33-34.

43. Егорова Л. П. Эволюция и терапия артропатий и вторичных иммунно-аллергических нарушений у больных гемофилиями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Барнаул, 1973. - 25 с.

44. Епифанов Н. С. Опасность поражения больных гемофилией вирусным гепатитом. // Тер. арх. 1990. - № 11. - С. 135 - 137.

45. Жданов В. М., Ананьев В. А., Стаханова В. М. Вирусные гепатиты. М., 1986.-255 с.

46. Заключение международной конференции по гепатиту С. Европейская ассоциация по изучению печени, Париж, 1999. // Клин, фармокол. и тер.2000.-№9.-С. 9- 12.

47. Зубарева Т. С., Лысова Л. В., Беляева Е. В. и др. Особенности иммунного статуса у больных гемофилией с артропатиями. // Тезисы докл. Российской конференции «Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии». С.Петербург, 1995. - С. 84 - 85.

48. Зубовский Г. А. Лучевая и ультразвуковая диагностика заболеваний печени и желчевыводящих путей. М., Медицина. - 1988. - 239 с.

49. Ивашкин В. Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов. // Русский мед. ж. 1995. - № 4. - С. 9 - 10.

50. Ивашкин В. Т., Горбаков В. В., Лыцарь Б. Н., Васильев А. П. Терапевтическая эффективность интерферона-а-2А (роферона-А) при хронических гепатитах С. // Тер. арх. 1997. - № 8. - С. 31 - 37.

51. Игнатова Т. Хронические вирусные гепатиты В и С. // Врач. 1998. - №7. -С. 16-20.

52. Каганов Б. С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы. // Росс. пед. ж. 1998. -№. 1.-С. 50-60.

53. Каргин В. Д., Егорова Л. В., Назарова Н. С. и др. Патогенетические особенности течения гемофилии. // Гематол. и трансфузиол. 1997. - № 3. -С. 29-32.

54. Качоровский Б. В., Логинская В. Е., Выгонская Я. И. и др. Иммунные нарушения у больных гемофилией. // Тер. арх. 1987. - № 10. - С. 81 - 85.

55. Козлова А. В., Хлопова И. Н., Чешик С. Г. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С при различных генотипах HCV. // Вопр. вирусол. 2000. - № 1. - С. 17 - 20.

56. Коняшина Н. И. Влияние трансфузий плазмы на функциональное состояние печени у больных гемофилией. // III Всесоюзный съезд гематологов и трансфузиологов. Тезисы докл. Москва, 1991. - Т. 3. - С. 654655.

57. Курстак Э. Вирусные гепатиты и СПИД тяжелое бремя для общества. // Материалы второй Международной конференции «Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция (эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение)». -Минск, 1999.-С. 16-17.

58. Лесняк О. М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С. // Клин. мед. 1999. - № 12. - С. 1418.

59. Лукина Е. А., Сысоева Е. П., Гущин А. Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с неясными гематологическими синдромами. // Гематол. и трансфузиол. 2000. - № 5. - С. 13-16.

60. Лукина Е. А., Сысоева Е. П., Луговская С. А. и др. Гематологические синдромы у больных хроническим гепатитом С. // Тер. арх. 2000. - № 7. -С. 60 - 62.

61. Львов Д. К. Вирусные гепатиты от А до G и далее. // Микробиол. 1997. -№ 1. - С. 70-77.

62. Львов Д. К. Вирусные гепатиты С и G. // Вопр. вирусол. 1998. - № 2. -С. 54-58.

63. Льюнг Р. Профилактическое лечение гемофилии в Швеции. // Гематол. и трансфузиол. 1996. - № 5. - С. 16 - 17.

64. Марков И. С. Вирусные гепатиты: рецидивы и повторные заболевания. -Киев, 1987.- 146 с.

65. Масалова О. В., Самохвалов Е. И., Петракова Н. В. Выявление маркеров вируса гепатита С белка-нуклеокапсида, РНК и вирусоспецифических антител в плазме крови доноров. // Вопр. вирусол. 2000. - № 2. - С. 14-18.

66. Махмудова А. Д., Хорват Г. Н., Алтыбаев У. А. Функциональное состояние печени у больных гемофилией, инфицированных вирусом гепатита В. // Гематол. и трансфузиол. 1996. - № 5. - С. 29 - 30.

67. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. I том. М., 1996.-335 с.

68. Мукомолов С. Л. Вирусный гепатит С: клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Спб., 1994.-38 с.

69. Мухин Н., Лопаткина Т., Апросина 3. и др. Гепатоцеллюлярная карцинома. // Врач. 1999. - № 7. - С. 16 - 19.

70. Мышенцев Е. Н., Промахина Е. К. Особенности иммунного статуса и системы гемостаза у больных гемофилией с синдромом гематурии. // Тезисыдокл. Российской конференции: Актуальные вопросы службы крови и трансфуэиологии. С.-Петербург, 1995. - С. 107-108.

71. Нагоев Б. С. Вирусные гепатиты. Нальчик, 1991. - 224 с.

72. Нагоев Б. С., Габрилович М. И., Сижажева Л. Ф. Клинико-лабораторная характеристика гепатита С. // Эпидемиол. и инф. болезни. 2000. - № 1. - С. 28-30.

73. Никитин И. Г., Кузнецов С. Л., Мордвинова Л. Н. и др. Интерферонотерапия хронического гепатита С и клеточно-опосредованный иммунитет. // Клин. мед. 1999. - № 6. - С. 33 - 37.

74. Никитин И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV гепатита. // Автореф дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. -47 с.

75. Папаян Л. П. Особенности диагностики гемофилии и осложнений при проведении гемостатической терапии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Л., 1967.-28 с.

76. Папаян Л. П., Федорова 3. Д., Крюков Н. Н. Ведение больных гемофилией в домашних условиях. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. М., 1974. - С. 203 - 205.

77. Плющ О. П. Диспансеризация и профилактическое лечение больных гемофилией: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1973. - 144 с.

78. Плющ О. П., Рутберг Р. А. Организация диспансеризации больных гемофилией. // Сов. мед. 1976. - № 8. - С. 138 - 142.

79. Плющ О. П., Лихачева Е. А., Снегирева-Давыденко Н. Б., Хаметова Р. И. Амбулаторное лечение больных в условиях гемофилического центра. // Гематол. и трансфузиол. 1986. -№ 9. - С. 34 - 38.

80. Плющ О. П., Копылов К. Г., Булычева Т. И., Новикова М. Н. Изменения регуляторных субпопуляций лимфоцитов у больных гемофилией в результате иммунокоррегирующей терапии. // Тер. арх. 1997. -№ 7. - С. 40 -42.

81. Плющ О. П., Копылова К. Г., Северова Т. В. и др. Показатели клеточного иммунитета у больных с ингибиторной формой гемофилии. // Проблемы гематол. и переливания крови. 1999. - № 3. - С. 31 - 34.

82. Подымова С. Д. Болезни печени. М., Медицина, 1993. - 543 с.

83. Подымова С. Д., Буеверов А. О. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению. // Рус. мед. ж. 1996. -№ 1. - С. 4 - 8.

84. Распопова Е. А. Оптимизация восстановительной ортопедической и функциональной реабилитации больных гемофилией при снижении трансфузионных нагрузок: Дисс. докт. мед. наук. М., 1991. - 506 с.

85. Рейзис А. Р. Интерферонотерапия гепатитов В и С у детей основа противовирусного лечения. // Гематол. и трансфузиол. - 1999. - № 6. - С. 50.

86. Решение коллегии МЗРФ «О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации». // Мир вирусных гепатитов. 2001. -№4.-С. 6- 12.

87. Руденко В. П., Логинский В. Е. Качоровский Б. В. Иммунный статус больных гемофилией, леченных препаратами крови: лабораторная и клиническая оценка (обзор литературы). // Клин, лабор. диагностика. -1994. -№ 1.-С. 3.

88. Руденко В. П., Логинский В. Е., Новак В. Л. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных гемофилией с выявленными ингибиторами к антигемофильным факторам. // Гематол. и трансфузиол. -1996.-№5.-С. 30.

89. Садков С. А., Тарасова Л. Н., Журавлев В. А. Осложнения гемофилии. -Красноярск, 1984. 116 с.

90. Самочатова Е. В., Михайлов М. И., Масчан А. А. и др. Этиологическая роль гепатита В и С в поражении печени у детей с онкогематологическими заболеваниями. // Гематол. и трансфузиол. 1996. - № 3. - С. 9 - 13.

91. Серебряная Н. Б., Егорова JI. В., Назарова Н. С. Иммунологические аспекты нарушений тромбоцитарного звена гемостаза у больных гемофилией. // Сб. научн. трудов. Ленинград, 1989. - С. 103 - 108.

92. Серов В. В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита. // Арх. патол. 1996. - № 1. - С. 3 - 5.

93. Снегирева Давыденко И. Б., Плющ О. П., Кузин С. Н. Гепатит С у больных гемофилией. Эпидемиология и генотипы. // Гематол. и трансфузиол. - 1996. -№ 5. - С. 20-21.

94. Сомова А. В., Голосова Т. В., Марголина А. Н., Багрянцева С. Ю. Серодиагностика вирусных гепатитов С и В среди различных групп населения. // Вопр. вирусол. 1992. - № 4. - С. 191-193.

95. Соринсон С. Н., Корочкина О. В. Вирусные гепатиты А, В, С, Д, Е. -Нижний Новгород, 1999. 88 с.

96. Сторожаков Г. И., Никитин И. Г., Поляков А. Н. Хронический гепатит, ассоциированный с вирусом гепатита В с наличием мутации в рге-сог области: клиника и подходы к терапии. // Клин. фарм. и терапия. 2000. -№9.-С. 45-48.

97. Сюткин В. Е., Лопаткина Т. Н., Иваников И. О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусных гепатитов В, С и Д. // Росс. мед. ж. 2000. -№ 4. - С. 51 - 54.

98. Тареев Е. М., Апросина 3. Г., Семенкова Е. Н. Ревматологические аспекты хронического активного гепатита. // Терапевт, арх. 1979. -№ 7. - С. 9-13.

99. Учайкин В. Ф., Конев В. А., Каганов Б. С. и др. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах у детей. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. -1996.-№ 1.-С. 44-49.

100. Учайкин В. Ф. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: настоящее и будущее. // Эпидемиол. и инф. болезни. 1997. - № 1. - С. 10 -14.

101. Учайкин В. Ф., Сворский Б. А. Гепатит С. // В кн. Руководство по инфекционным болезням у детей. М., Медицина. - 1998. - С. 140 - 142.

102. Федорова 3. Д. // Гемофилия и ее лечение. J1., Медицина, 1977. - 183 с.

103. Федорова 3. Д., Ханина Т. М., Папаян Л. П. Основы оказания амбулаторной помощи больным гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. -1986.-№. 9.-С. 38-40.

104. Федоров В. В. Комплексная рентгено- и радионуклидная диагностика и оценка эффективности лечения поражений опорно-двигательного аппарата у больных гемофилией: Дисс. . докт. мед. наук. М., 1992. - 426 с.

105. Федоров В. В., Михальков Д. Ф., Брюханов А. В., Федоров Д. В. Комплексная лучевая диагностика гемофилических артропатий. // Гематол. и трансфузиол. 1996. -№ 5. - С. 26 - 27.

106. Федоров Д. В. Патогенез, диагностика и новые подходы к терапии гемофилических артропатий. // Дисс. . докт. мед. наук. Барнаул, 2000. -183 с.

107. Цыбуляк С. Н. Посттрансфузионный вирусный гепатит В и С и критерии их дифференциации. // Клин. мед. 1992. - № 3 - 4. - С. 42.

108. Шахгильдян И. В., Онищенко Г. Г., Хухлович П. А. и др. Итоги изучения и нерешенные вопросы эпидемиологии и профилактикипарентеральных вирусных гепатитов в России. // Микробиол. 1994. - № 5. -С. 26 -32.

109. Шахгильдян И. В., Кузин С. Н., Хухлович П. А. и др. Эпидемиологическая характеристика гепатита С. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии, колонопроктологии. 1995. - № 2. - С. 15 - 20.

110. Шахгильдян И. В. Современные эпидемиологические закономерности гепатитов В и С. // Гематол. и трансфузиол. 1999. - № 6. - С. 48 - 49.

111. Шахгильдян И. В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской федерации. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. -№ 3. - С. 9 - 16.

112. Шахсуваров В. Д., Афонин Н. И. Клинические и иммунологические аспекты профилактики гемотрансфузионных осложнений. // Вестник службы крови России. 1998. - № 4. - С. 21 - 23.

113. Шкурко Т. В., Чешик С. Г. Острый гепатит В у анти- HCV-позитивных пациентов. // Вопр. вирусологии. 2000. -№ 3. - С. 32 - 35.

114. Шляхтенко У. И., Мукомолов С. П., Нечаев В. В. и др. Современные представления об источниках и путях передачи вируса гепатита В. // Успехи гепатологии. Рига, 1990. - Вып. 15. - С. 41 -57.

115. Шулутко Б. И. Болезни печени и почек. С.-Петербург, 1995. - 479 с.

116. Яценко Е. А., Мазурин А. В., Якунина Л. Н. и др. Частота и особенности вирусного гепатита С у детей, страдающих гемофилией. // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т. 46. - № 1. - С. 28 - 29.

117. Adamowicz-Salach A., Pawelec K., Loch T. et al. Incidence and treatment of hepatitis С virus infection in children with haemophilia in Poland. // J. Haemophilia. 1999. -N. 5. - P. 436-440.

118. Adamowicz-Salach A., Rokicka-Milewska R., Pawelec K. et al. Hepatitis С virus infection in children in Poland. // J. Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 315-316.

119. Addiego J., Rasper C. Frequency of inhibitor development in haemophiliacs treated with low purity factor VIII. // Lancet. 1993. - V. 342. - P. 462 - 464.

120. Aguilar C., Lucia JF., Simon MA. An emerging role for interferon in haemophiliacs with chronic hepatitis C. // Haemophilia. 2001. - V. 7. - N. 1. - P. 6-8.

121. Ahmad K. Long-term hepatitis С virus infection may not cause liver disease. // Lancet. 2000. - V. 353. - P. 291.

122. Ahmed M. M., Mutimer D. J., Martin M. et al. Hepatitis С viral load, genotype and histological severity in patients with bleeding disorders. // J. Haemophilia. 1999. - N. 4. - P. 49 - 55.

123. Aledort L. M., Levine P. H., Hilgartner M. et al. A study of liver biopsies and liver disease among hemophiliacs. // Blood. 1985. - V. 66. - P. 367 - 372.

124. Alter M. Epidemiology of Hepatitis С and look back // J. Amer. Soc. of Hematol. 1999. - P. 418 - 421.

125. Andreeva Т., Khanina Т., Fedorova Z. et al. Lethality of patient with hemophilia in St. Petersburg for period from 1970 to 1993. // Thromb. Haemostas. 1995.-V. 73.-N. 6.-P. 1035.

126. Ballester О., Wang Т. Classic hemophilia in elderly patients. // Journal of the America geriatrics society. 1992. - V. 40. - N. 8. - P. 824 - 826.

127. Barbara J. HCV update of screening data in Blood and Plasma Donation. // IV Regional Congress European Region. Barcelona. - 1993. - P. 170 - 172.

128. Barcena R., Fernandes-Braso M., Urman J. et al. Response to hepatitis В virus vaccine in patients transplanted for HBV-related liver disease under specific gammaglobulin prophylaxis. // J. Transplantation proceeding. 1999. - V. 31. - P. 2459 - 2460.

129. Barkagan Z. S., Yegorova L. Immune disturbances and syndromes in haemophilic patients and their connection with intensive substutional haemotherapy. // Bibl. haemat. 1971. - N. 38. - part. I. - P. 822 - 825.

130. Barkagan Z. S. Rheumatoid factor and secondary rheumatoid disturbances in patients with haemophilia. // Vox Sang. 1987. - V. 52. - N. 4. - P. 335 - 336.

131. Barkagan Z. S., Buevich E. I., Goncharova A. Viral serology and liver function tests in multitransfiised patients in Western Siberia. // Vox Sang. 1994. -V.67.-S. 27. - pupl. N. 0671.

132. Barth D., Heathcote J, Simons M. et al. Safety and adequacy of transjugular liver biopsy haemophiliac patients with chronic hepatitis С infection. // Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 325.

133. Batorova A., Filova A., Hatalova A., Mistrik M. Hepatitis С in haemophilia patients in Slovakia. // J. Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 321.

134. Berthier A. M., Vicarjot M., Coatmelec B. et al. Relationship between HIV and HCV Loads and liver disease: longitudinal study in haemophiliacs. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P.254.

135. Bhagani S., Sabin C., Dean J. et al. Interferon-alpha-2B/Ribavirin combination for chronic genotype 1 HCV in haemophilic patients early results. // Haemophilia. - 1998. - V. 4. - N. 3. - P.262.

136. Bierhoff E., Fischer H. Hepatitis and posthepatic cirrhosis in AIDS. // Verhandlungen der deutschen gessellschaft fur patologie. 1995. - V. 79. - P. 249 -253.

137. Bray C., Schroth P., Lynes M. et al. Results from the recombinate (recombinant factor VIII) study of previously untreated patient with hemophilia A: A 4,5 year follow-up report. // Thromb. Haemost. 1995. - V. 73. - N. 6. - P. 1013.

138. Bruno S., Rossi S. Normal aminotransferase concentration in patients with antibodies to hepatitis С virus. // Brit. Med. J. 1994. - V. - 308. - P. 697.

139. Busch M. P. Insights into the epidemiology, natural history and pathogenesis of hepatitis С virus infection from studies of infected donors and blood product recipients. // Transf. Clin. Biol. 2001. - V. 8.- N. 3.- P. 200 - 206.

140. Carithers R. Natural history and treatment of hepatitis C. // J. American Society of hematology. 1999. - P. 428 - 431.

141. Carneiro J. D. A., Lopes M. H., Rothschild C. et al. Immunogenicity of subcutaneous hepatitis В vaccine in children with congenital bleeding diseases. // J. Haemophilia. 2000. - V.6. - N. 4. - P.319 - 320.

142. Cecada A., Aquado M., Ortega F. et al. Frequency and clinical and transfiisional significance of rheumatoid factor in patients with haemophilia and von Willebrands Disease. // Vox Sang. 1984. - V. 47. - N. 4. - P. 271 - 275.

143. Chirardini A. Epidemiology of haemophilia and HIV infection in Haly. // XX International congress of the world federation of hemophilia. Athens, 1992. - P. 110.

144. Chisholm M., Arthur M., Neilson R., Wallington A. Hepatitis С in haemophilia. // J. Haemophilia. 1998. - V.4. - N. 3. - P. 255.

145. Christensen P. В., Groenbaek K., Krarup H. B. et al. Transfusion-acquired hepatitis C: Danish look-back experience. // J. Transfusion. 1999. - V. 39. - P. 123 - 127.

146. Clotan E. D., Lazar C., Filip M. Incidence of HBV, HCV and HIV infection in haemophilia treated with fresh frozen plasma. // J. Haemophilia. 2000. - V. 6. -N. 4.-P. 325.

147. Colombo M., Mannucci P. M., Brettler D. B. et al. Hepatocellular carcinoma in haemophilia. // Am. J. Haematol. 1991. - V. 37. - P. 243 - 246.

148. Comprets E., Jordan S., Derg D. et al. Circulation immune complexes pre and post clotting factor infusion in haemophilia. // Thromb. Haemostas. 1981. - V. 46. - N. 4. - P. 694 - 698.

149. Corash L. Inactivation of infections pathogens in labile blood components: meeting the challenge. // Transf. Clin. Biol. 2001. - V. 8.- N. 3.- P. 138 - 145.

150. Darby S. C., Ewart D. W., Giangrande P. L. F. et al. Mortality from liver cancer and liver disease in haemophilia men and boys in UK given blood products contaminated with hepatitis C. // Lancet 1997. - V. 360. - P. 1425 - 1431.

151. Daruich J. R., Perez R., Hare P. et al. Lack of correlation between serum ALT levels, viral load and histological features in hemophiliac patients with chronic hepatitis C. // Hemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 257.

152. Dasani H., Loran С. М., Collins W. Treatment of chronic HCV with a-interferon and ribavirin in 28 patients with inherited bleeding disorders. // J. Haemophilia. 2000. - V.6. - N. 4. - P. 326.

153. De la Iglesia S., Balda I., Ramirez O. et al. Antiphospholipid antibodies in haemophilia patients. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P.272.

154. De Goede-Bolder A., Hartwing N. G. F IX inhibitor, anaphylaxis and central nervous system haemorrhages in haemophilia B. // Haemophilia. 1998. - V. 4. -N. 3.-P. 249.

155. Duncan E., Casey C., Lioyd J. Inhibitory antibodies to factor VIII: С in haemophilia A. // Thromb. Haemostas. 1995. - V. 73. - N. 6. - P. 1011.

156. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement. Paris. 26-28 February, 1999. // J. Hepatology. 1999. - V. 30. - P. 956 -961.

157. Ellis R., Gerety R. Plasma-derived and yeast-derived hepatitis В vaccines. // Amer. J. Infect. Control. 1989. - V. 17. - N. 3. - P. 181 - 189.

158. Elomri H., Ghozzi F., Kraiemi I. et al. Hepatitis С in Tunisian haemophiliacs. // VII European Congress Transfusion clinique et biologique. Paris, 2001. - P. 76.

159. Emeni E. Production and immunological analysis of recombinant hepatitis В vaccine. // J. Infection. 1986. - V. 13 (suppl. A). - P. 3 - 9.

160. European Consensus Group on Hepatitis В Immunity. Are Booster Immunization Needed for Lifelong Hepatitis В Immunity? // Lancet. 2000. - V. 355.-P. 561 -565.

161. Eyster M.E., Diamondstone L. S., Lien J. et al. Natural history of hepatitis С virus infections in multitransfused haemophiliacs effects of co-infections with human immunodeficiency virus. //J. Acquire Immune Defic. Syndr. 1993. - N. 6. -P. 602-610.

162. Eyster M. E., Sherman К. E., Goedert J. J. et al. Prevalence and changes in hepatitis С virus genotypes among multitransfused persons with haemophilia. // J. Infect. Dis. 1999. - V. 179. - P. 1062 - 1069.

163. Fico Z., Caja Т., Xhumari P. Serological markers of viral hepatitis in patients with haemophilia. // Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 326.

164. Fimbel В., Degenne D., Guerois C. et al. Antiphospholipid antibodies haemophilia and von Willebrand disease and relationship with viral infections. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 260.

165. Fleming R., Fleming C., Marasa M. Hepatitis С treatment in a rural haemophilia population. // Haemophilia. -2000. V. 6. - N. 4. - P. 320.

166. Fried M. W. Management of Hepatitis С in the Haemophilia Patient // Am. J. Med. 1999. - V. 107. - P. 85 - 89.

167. Fukuda Y., Nakano I., Katano Y. et al. Hepatitis virus and human immunodeficiency virus infection in haemophiliacs. // J. Haemophilia. 2000. -V.6. - N. 4.-P. 317.

168. Fukutake K., Taki M., Tatsunami S., Shirahata A. Results from the national surveillance for haemophilia patients in Japan. // XII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostas. Washington, 1999. - P. 469 - 470. - Abs. 1484.

169. Gaman A., Gaman G. Major viruses transmitted by factor concentrates and plasma in Romanian haemophiliac patients. // J. Haemophilia. 2000. - V.6. - N. 4. - P. 326.

170. Gila A., Oyonarte S., Ruis-Extremera A. et al. Prospective study of posttransfusion hepatitis (PTH) incidence after donor screening by anti-HCV-ELISA2. // IV Regional congress European Region. Barcelona, 1993. - P. 320.

171. Goodrich R. P., Gambro В., Lakewood C. Inactivation of viruses in blood products (platelets, plasma end red cells. // Transf. Clin. Biol. 2001. - V. 8.- N.3.-P. 103- 104.

172. Griffioen A., Sabin C. A., Devereux H., Lee C. Hepatitis С virus and HIV infection in cohort of individuals with clotting factor disorders, treated with unsterilised clotting concentrates. // J. Haemophilia. 1998. - V.4. - N. 3. - P. 261.

173. Guray A., liter M., Zulfikar В., Ozturk R. Hepatitis С seropositivity in patient with hemophilia. // Hemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 260.

174. Harrison J. A., Pimstone N., Saicheur Т., Powell J. S. Hepatitis C: course and treatment in patient with hemophilia. // XII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostas.-Washington, 1999.-P. 333. Abs. 1053.

175. Hayashi K., Fukuda Y., Nakano I. et al. Poor response to interferon treatment for chronic hepatitis С in human immunodeficiency virus-infected haemophiliacs. // Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 6. - P. 677 - 681.

176. Hill A., Stein F. Viral infections among patient with hemophilia in the state of Georgia. // Amer. J. Haematolog. 1998. - V. 59. - N. 1. - P. 36 - 41.

177. Ince N., Wends J. R. The increasing incidence of Hepatocellular Carcinoma. // New Eng. Med J. 1999. - V. 340 - P. 798 - 799.

178. Irving W., Dau S, Hanleu J., Dolan G. Absence of HCV replication in anti-HCV positive, HBsAg positive hemophiliacs. // Thromb. Haemostas. 1993. -V.69.-N6.-P. 941.

179. Josic D., Hoffer L. Clotting factor IX concentrate-recent product improvements. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 197.

180. Karafoulidou A., Delladetsima J., Katsrou O. et al. Liver histopathology in haemophilia patients with HCV/HIV coinfection. // Haemophilia. 1998. - V. 4. -N. 3.-P.259.

181. Kargin V. D., Egorova L. V., Csharchenko M. F. et al. Immuno-biochemical changes in patients with severe hemophilia. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. -P. 272.

182. Katsarou O., Gialeraki A., Loukopoulou H. et al. Combination treatment with interferon (IFN) and ribavirin (RBV) in HCV+/HIV-haemophilia patients, non responders (NR) to IFN monotherapy. // J. Haemophilia. 2000. - V.6. - N. 4. - P. 327.

183. Kershenobich D., Henonin С. H. Viral dynamics in hepatitis C. //Isr. Med. Assoc. J. 2001. - V. 3. - N. 5. - P. 357 - 359.

184. Kingsley D., Fernandes M. D., Garcia F. D. et al. Interferon alfa for chronic hepatitis С infection. // J. Lancet. 1999. - V. 353. - P. 499 - 500.

185. Knapen M., Peters W., Mulder T. et al. A marker hepatocellular damage. // Lancet. 2000. - V. 355. - P. 1463 - 1464.

186. Koehler-Vajta K., Froesner G. HCV infection in haemophiliac children and young adults: an unsolved medical and psychosocial challenge at the beginning of the new millennium. // J. Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 319.

187. Lee C. Overview of hepatitis С in Hemophilia. // Plasma Medic.-1994. N. 1. -P. 5-7.

188. Lee C. A. Investigation of chronic hepatitis С infection in individuals with haemophilia. // Br. J. Haematol. 1997. - V. 96. - P. 425 - 426.

189. Lee C. A. Hepatitis С infection and its management. // Haemophilia. 1999. -N. 5.-P. 365 -370.

190. Lee C. A., Griffioen A., Yee Т. T. et al. The treatment of hepatitis С in a cohort haemophilic patients. // J. Haemophilia. 2000. - V.6. - N. 4. - P. 327.

191. Louizon C., Panayotopoulou C., Antopoulou A. et al. Isoimmunization in haemophiliacs. // Scand. J. Haematol. 1977. - V. - 30. - P. 51 - 54.

192. Magnius L., Espmark J. New specificities in Australia antigen positive sera distinct from the bouvier determinants. // J. Immunol. 1972. - V. 109. - P. 1017 -1021.

193. Makris M., Preston F. Interferon alpha for chronic hepatitis С in hemophiliacs. // Gut. 1993. - V. 32. - N. 2. - P. 121 - 123.

194. Makris M. Transfusion transmitted infections in haemophiliacs. // XVIII British Blood Transfusion Society. Edinburgh, 1999. - P. 326.

195. Maling B. Viral hepatitis and bleeding disorders. // Haemophilia. 2000. - V. 6.-N. l.-P. 46-51.

196. Mannucci P. Clinical evalution of viral safety of coagulation factor VIII and IX concentrates. // Vox Sang. 1993. - V. 64. - P. 197 - 203.

197. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease. // J. Hepatol. -1999. -V. 31. (Suppl 1). P. 9 - 16.

198. Mauser-Bunschoten E. P., Damen M., Zaaijer H. L. et al. Hepatitis С virus (HCV)RNA and HCV-E2 antibodies in Dutch hemophilia patients. // Hemophilia. 1998.-V.4.-N. 3.-P. 256.

199. McMahon C., Pikington R., Shea E. O. et al. Controversies surrounding liver biopsy in patients with inherited bleeding disorders. // Hemophilia. 1998. - V. 4. -N. 3. - P. 256.

200. McMahon C., Pilkington R. Liver biopsy in Irish hepatitis С infected bleeding disorders. // Brit. J. Haemotol. 2000. - V. 109. - P. 354 - 359.

201. Meijer К., Kok Th., Smid W. M. et al. Ultrasonography for the detection of cirrhosis in chronic hepatitis C. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 257.

202. Meijer K., Haagsma E. В., Кок Т. et al. Liver disease in HIV negative haemophiliacs two decades after hepatitis С infection. // XII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostas.-Washington, 1999. -Abstracts. P. 608. - Abs. 1919.

203. Meili E., Felter A., Zala G. et al. Clinical significance of chronic hepatitis С in hemophiliacs. // Thromb. Haemost. 1995. - V. 73. - N. 6. - P. 1033.

204. Michel P., Weise W. Posttransfusion-hepatitis: retrospective investigation of blood donors. // IV Regional congress European Region. Barcelona, 1993. - P. 319.

205. Moffatt L. The Hepatitis С epidemic in the Hemophilia Community // J. Tennessee Medicine. 2000. - N. 2. - P. 63 - 65.

206. Morfini M. Retrospective study on the incidence of hepatitis С in Italian hemophiliacs before and after the usage of virus inactivated concentrates. // Thromb. Haemost. 1993. - V. 69. - N. 6. - P. 941.

207. Murphy E. L., Bryzman S., Williams A. E. et al. Prevalence of hepatitis С virus infection in United States. // New Eng. J. Med. 1999. - V. 341. - P. 2093 -2095.

208. Nilson I. The management of haemophilia patients with inhibitors. // Transf. Med. Rev. -1992. N. 6. - P. 285 - 293.

209. Nilson I. // Hemophilia. Stockholm, 1994. - 100 P.

210. Ozelo M. C., Fabri D. R., Annichino-Bizzacchi J. M., Arruda V. R. Hepatitis С virus infection and autoimmune manifestation in haemophilia patients. // J. Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 322.

211. Perez R., Martinez-Torronteras M. L. R., Sosa R. Genotypes and virus load in Spanish haemophiliacs. // J. Haemophilia. 2000.- V. 6. - N. 4. - P. 319.

212. Pianco S., Hutchinson M. Chronic hepatitis B: new therapies on horizon? // J. Lancet. 1999. - V. 354. - P. 1662 - 1663.

213. Pillonel J., Laperche S., Saura C. et al. Trends in risk of transfusion-transmitted viral infections in France, 1992 to 1999. // VII European Congress Transfusion clinique et biologique. Paris, 2001. - P. 81.

214. Plyusch O., Kudryavtseva L., Kopylov C. Risk of hemophilia patients infection by viral agents through transfusions. // Thromb. Haemost. 1995. - V. 73. -N. 6.-P. 1023.

215. Plyusch O., Snegireva-Davydenko I., Vyasov S., Kuzin S. Breadth of distribution of hepatitis С infection by viral agent through transfusions. // Thromb. Haemost. 1995. - V. 73. - N. 6. - P. 1034.

216. Plyusch O. P., Kudryavtseva L. M., Zhuravleva E. A. Condition of internal organs of hemophilia patients. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 173.

217. Poel C. Serological profiles and viremia in post-transfusion Hepatitis C: studies on donors and recipients of Blood. // IV Regional congress European Region. Barcelona, 1993. - P. 180 - 189.

218. Prondzinski M., Berger A., Scharrer I., Weber B. Hepatitis С in hemophilia: HCV-viremia, HCV-genotype and chronic hepatitis in HIV positive and HIV negative hemophiliacs. // Thromb. Haemost. 1995. - V.77 - N. 6. - P. 1033.

219. Quintana M., Pinilla J., Sanjurjo M. J. et al. Safety and usefulness of transjugular liver biopsy in congenital coagulopathy patients. // Haemophilia. -1998.-V. 4. N. 3. - P.255.

220. Quintana M., Jimenes-Yuste V., Villar A. et al. Hepatitis С virus genotypes in cohort of Spanish haemophiliacs. // XII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostas.-Washington, 1999. Abstracts. - P. 789. - Abs. 2500.

221. Ragni M. V. Progression of HIV in haemophilia. // J. Haemophilia. 1998. -V.4.-N. 3.-P. 265.

222. Rakic L. J., Mikovic D., Jankovic G. et al. Results of haemophiliacs testing of virus markers till 31. December 2000. // VII European Congress Transfusion clinique et biologique. Paris, 2001. - P. 75.

223. Rossetti G., Tagliaferri A., Pattacini C. et al. Prevalence of serum cryoglobulins in Italian haemophiliac patients with hepatitis С virus infection. // Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 320 - 321.

224. Rotman Y., Tur-Kaspa R. Transmission of hepatitis В and С viruses update. //1st. Med. Assoc. J. - 2001. - V. 3. - N. 5. - P. 357 - 359.

225. Rusen L., Marinescu D. C., Ilinca D. et al. Immunity of transfused haemophiliacs. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 272.

226. Rusen L., Necula A., Pecec M. The prevalence of hepatitis С in Romania haemophiliacs. // J. Haemophilia. 2000. - V. 6.- N. 4. - P. 318.

227. Sacher R. A., Schreiber G. В., Kleinman S. H. Prevention of transfusion-transmitted hepatitis. // J. Lancet. 2000. - V. 355. - P. 331 - 332.

228. Sherman К. E., О Brien J., Gutierrez A.G. et al. Quantitative evaluation of hepatitis С virus RNA in patient with concurrent human immunodeficiency virus infections. //J. Clin. Microbiol. 1993. - V. 3. - P. 2679 - 2682.

229. Shields P. L., Mutimer D. J., Muir D. et al. Combined alpha interferon and ribavirin for the treatment of hepatitis С in patients with hereditary bleeding disorders. // Brit. J. Haemotol. 2000. - V. 108. - P. - 254 - 258.

230. Snegireva-Davydenko I. В., Plysch O. P., Kuzin S. N. et al. HCV and GBC-infection in hemophilia patients. // J. Haemophilia. 1998. - V.4. - N. 3. - P. 258.

231. Stasyshin A., Rudenko V., Suchoviy M. The character of immune complication in Ukrainian haemophiliacs. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. -P.272.

232. Tagariello G., Pontisso P., Davoli P., Ruvoletto M. Ten year follow up in haemophiliacs with chronic HCV-infection relationship between viremia, HCV subtypes and liver disease. // Thromb. Haemost. 1995. - V. 73. - N. 6. - P. 1012.

233. Tagariello G., Pontisso P., Alberti A. et al. Lower than expected HCV mixed infections tested in haemophiliacs by genotyping and serotyping. // Haemophilia. -1998.-V. 4. -N. 3. -P.256.

234. Tagariello GM Gerotto M., Pontisso P. et al. HCV quasispecies diversity and severity of chronic liver disease in patients with haemophilia. // Haemophilia. -2000. V. 6.-N. 4. - P. 316.

235. Taki M., Shirata A., Tatsunami S. et al. Human immunodeficiency virus type-1 infection accelerates hepatitis С virus-related liver diseases in patients with haemophilia. // Haemophilia. 2000. - V. 6. - N. 4. - P. 315.

236. Telfer P., Sabin C., Davereux H. et al. The progression of HCV-associated liver disease in cohort of haemophilic patients. // Br. J. Haematol. 1994. - V. 87. -P. 555 -561.

237. Telfer P., Devereux H., Savage K. et al. Clinical significance of HCV Genotype in chronic HCV infection in haemophilic patients. // Thromb. Haemost. -1995. V.73.-N. 6.-P. 1012.

238. Tobler L. H., Buch M. P. History of posttransfusion hepatitis. // Clin. Chem. -1997.-V. 43.-P. 1487-1493.

239. Van Damme P., Kane M., Mexeus A. National programme vaccination of hepatitis В infection. // Brit. Med. J. 1997. - V. 314. - P. 1333 - 1336.

240. Venkataramani A., Behling C., Rond R. et al. Liver biopsies in adult hemophiliacs with hepatitis C: a United States center experience. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - V. 84. - N. 4. - P. 2374 - 2376.

241. Watson H., Ludlam C., Rebus S. et al. Comparison of first and second generation anti-HCV testing in haemophiliacs and HIV-negative intravenous drug users, implications for donor screening. // Brit. J. Haemotol. 1992. - V. 80. - N. l.-P. 28.

242. Wenke A., Ludwig G., Krause M. et al. Change in coagulation parameters following interferon therapy of chronic hepatitis С. II Haemophilia. 1998. - V. 4. -N.3.-P.264.

243. Wermes С., Sycora K-W. Antiphospholipid antibodies in haemophilia A. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 229.

244. Wong V., Baglin T. The role for liver biopsy in haemophiliacs infected with the hepatitis С virus. // British, journal haemotology. 1997. - V. 97. - N. 2. - P. 343 - 347.

245. Wong W. Y., Maeder M., Posner M. et al. Frequency and causes of hospitalization in HIV-patients with hemophilia A or B. // J. Haemophilia. 1998.- V.4.-N.3.-P. 265.

246. World Congress of Gastroenterology. Los Angeles, 1994. // Amer. J. Gastroenterol. - 1994. - V. 89. - N. 8. - P. 177 - 181.

247. Yee Т. Т., Taher A Acquired inhibitor to coagulation factor: experience of single institution from 1977 to 1997. // Haemophilia. 1998. - V. 4. - N. 3. - P. 250.

248. Yoshikawa M., Fukui H. Interferon treatment of chronic hepatitis С in patients with haemophilia or von Willebrands disease in Japan. // Journal of gastroenterology. 1995. - V.30. - N. 3. - P. 367 - 371.

249. Zanon A., Pittoni M., Vaselli G. et al. Anticardiolipin antibodies in haemophilia and non haemophilia patients with chronic hepatitis C. // Hemophilia.- 1998.-V. 4.-N. 3.-P. 255.

250. Zeilos A., Thomas D. L. High viral load and mild liver injury in children with chronic hepatitis С virus infection. // J. Pediatr. Gastroenterol, and Nutrition. -1999.-V. 29.-P. 418-423.

251. Zuckerman A. Effect of hepatitis В virus mutants on efficacy of vaccination. //J. Lancet. 2000. - V. 355.-P. 1382 - 1384.