Биогенные амины и калликреин-кининовая система при острых лейкозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Нехай, Елена Казбековна

• Нехай, Елена Казбековна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нехай, Елена Казбековна

Введение.

Глава I. Биогенные амины и их роль в регуляции кровообращения при острых лейкозах (обзор литературы)

1.1 Биогенные амины (гистамин и серотонин) при острых лейкозах.

1.2 Калликреин-кининовая система при острых лейкозах.

1.3 Кровообращение печени и системная гемодинамика при острых лейкозах.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

Глава III. Биогенные амины и калликреин-кининовая система у больных острыми лейкозами.

3.1 Серотонин и гистамин у больных острыми лейкозами.

3.2 Калликреин-кининовая система и ингибиторы протеаз у больных острыми лейкозами.

Глава IV. Состояние внутрипечёночной и центральной гемодинамики у больных острыми лейкозами.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биогенные амины и калликреин-кининовая система при острых лейкозах»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови - гемобластозов, которые характеризуются первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками с вытеснением ими нормальных элементов и инфильтрацией различных органов и тканей. Все острые лейкозы клональны, то есть возникают из одной мутировавшей кроветворной клетки, которая может относиться как к очень ранним, так и к коммитированным в сторону различных линий кроветворения клеткам-предшественницам. Принадлежность бластных клеток к той или иной линии кроветворения, степень их дифференцировки в известной мере определяют клиническое течение острого лейкоза, программу терапии, эффективность проводимого лечения и соответственно прогноз заболевания [105].

Широкий спектр биологического действия гистамина и серотонина на организм даёт возможность предполагать участие аминов во многих физиологических и патологических процессах [60]. Увеличение уровня биогенных аминов при острых лейкозах происходит не только вследствие увеличения их содержания в крови за счёт депонирования и выделения из клеток опухоли, но и вследствие нарушения процессов инактивации в плазме и печени, что связано в первую очередь с функциональным состоянием этого органа [15, 37]. Интерес к изучению биогенных аминов вызван не только тем, что их уровень при острых лейкозах значительно повышен и серотонин способствует высвобождению гистамина, но, главным образом, тем обстоятельством, что определение соотношения уровней различных биогенных аминов позволяет оценить участие гуморальных факторов в процессе сохранения гомеостаза и выявить способность организма к компенсаторным и приспособительным реакциям на различных стадиях опухолевого процесса [15, 44], Малоизученным остаётся и состояние калликреин-кининовой системы -одного из звеньев системы гомеостаза, обеспечивающего адаптивные реакции организма, а синтез её компонентов, как известно, происходит именно в печени [19, 43]. Так как при любом виде лейкоза печень всегда вовлечена в опухолевый процесс, то степень поражения этого органа является одним из факторов прогноза течения гемобластоза.

В литературе мы не встретили исследований, посвященных связи внутрипечёночного кровотока с уровнем гистаминемии и серотонинемии, а также с состоянием калликреин-кининовой системы при острых лейкозах. Расширение знаний в указанной области позволит более полно понять некоторые патогенетические механизмы данной группы заболеваний, что имеет определённое значение для клинической медицины и практического здравоохранения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Охарактеризовать состояние биогенных аминов (гистамина, серотонина) и калликреин-кининовой системы у больных с различными вариантами острого лейкоза, оценить их влияние на кровообращение печени.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучение содержания биогенных аминов (гистамина и серотонина) у больных острыми лейкозами.

2. Исследование функционального состояния калликреин-кининовой системы и ингибиторов протеаз при острых лейкозах.

3. Изучения состояния печёночного кровотока у больных острыми лейкозами.

4. Исследование состояния системного кровотока у больных острыми лейкозами.

5. Проведение корреляционного анализа полученных данных и установление характера взаимосвязей между ними.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые проведено комплексное исследование уровня биогенных аминов (гистамина, серотонина) и состояния калликреин-кининовой системы совместно с изучением печёночного кровотока и центральной гемодинамики у больных OJIJI и OHJIJI на разных стадиях течения опухолевого процесса. Выявлено повышение уровней гистамина и серотонина на всех стадиях течения гемобластоза с одновременной активизацией калликреин-кининовой системы. Впервые отмечено, что эти изменения носят стойкий характер, сохраняющийся после проведения курсовой химиотерапии и неуклонно нарастающий по мере прогрессирования лейкоза с развитием рецидива заболевания и перехода его в терминальную фазу. Воздействуя на тонус мелких и крупных сосудов печени, гистамин и серотонин обеспечивают регуляцию артериального и венозного тока крови в органе в условиях гиперкинетического типа гемодинамики. Этому же способствует и калликреин, вызывающий спазм мелких печёночных артерий. Впервые показано, что изменения гемодинамики печени на этом фоне носят стойкий характер, не нормализуются после курсового лечения, не зависят от стадии прогрессирования опухоли, обеспечивая по возможности адекватное кровоснабжение органа в условиях поражения его лейкозным процессом, а также развития токсического гепатита и нарушения белково-синтетической функции на фоне лечения цитостатическими препаратами и массивной гемокомпонентной терапии.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ: Определение уровней и соотношения биогенных аминов (гистамина и серотонина), а также параметров калликреин-кининовой системы позволяет оценить степень активности опухолевого процесса при острых лейкозах и определить прогноз течения заболевания с учётом изменений гемодинамических показателей печени на фоне гиперсеротонинемии и гипергистаминемии.

Реография является одним из неинвазивных методов мониторинга за состоянием печёночного кровообращения у больных острыми лейкозами.

Исследование печёночной гемодинамики в сочетании с определением уровня вазоактивных веществ и их соотношения позволяет судить о степени активности и выраженности лейкозного процесса на момент диагностики заболевания и является одним из факторов прогноза течения гемобластоза.

Основные положения, выдвигаемые на защиту.

1. Повышение уровня биогенных аминов (серотонина, гистамина) имеет место в дебюте, в состоянии рецидива и ремиссии острого лимфобластного и различных вариантов нелимфобластного лейкоза.

2. Увеличение содержания биогенных аминов плазмы при острых лейкозах характеризуется стойкостью, сохраняясь после курсового лечения.

3. Для всех стадий течения различных вариантов острых лейкозов характерна некомпенсируемая системой протеаз активизация калликреин-кининовой системы с нарушением взаимосвязи между её компонентами.

4. При острых лейкозах имеет место нарушение печёночной гемодинамики, более выраженное в прогрессирующих стадиях гемобластоза. Эти изменения затрагивают объёмно-скоростные и амплитудные параметры.

5. У больных острым лимфобластным лейкозом и различными вариантами острого нелимфобластного лейкоза средние показатели магистрального кровотока соответствуют гиперкинетическому типу гемодинамики.

6. Биогенные амины принимают активное участие в механизмах ауторегуляции печёночного кровообращения при острых лейкозах, влияя на тонус мелких и крупных сосудов печени, регулируя артериальный и венозный приток. Калликреин вызывает спазм мелких печёночных артерий, в результате чего происходит снижение внутрипечёночного кровотока. Данные механизмы призваны обеспечить достаточное кровообращение печени в условиях гиперкинетического типа гемодинамики у больных острыми лейкозами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Нехай, Елена Казбековна

ВЫВОДЫ.

1. При остром лимфобластном и различных вариантах нелимфобластных лейкозов наблюдается значительное увеличение уровня биогенных аминов (гистамина и серотонина) плазмы крови.

2. Повышенное содержание биогенных аминов (гистамина, серотонина) плазмы крови при острых лейкозах характеризуется стойкостью, сохраняется после курсового лечения.

3. Для всех стадий острого лейкоза и различных его вариантов характерна некомпенсируемая системой протеаз активизация калликрен-кининовой системы с нарушением взаимосвязи между её компонентами. Изменения носят стойкий и необратимый характер.

4. При острых лейкозах наблюдаются однотипные изменения печёночной гемодинамики, в основном, затрагивающие объёмно-скоростные и амплитудные показатели. Они выявляются в дебюте заболевания и носят стойкий характер.

5. У больных острыми лейкозами преобладает гиперкинетический тип системной гемодинамики. Изменения параметров характеризуются стойкостью, сохраняются на фоне лечения, более всего выражены в дебюте заболевания и при прогрессировании с развитием рецидива.

6. Биогенные амины у больных острыми лейкозами принимают активное участие в механизмах ауторегуляции печёночного кровообращения, оказывая влияние на тонус мелких и крупных сосудов печени, регулируя артериальный и венозный приток крови. Калликреин вызывает спазм мелких печёночных артерий, снижая внутрипечёночный кровоток. Эти механизмы обеспечивают достаточное кровообращение печени в условиях гиперкинетического типа системной циркуляции при остром лейкозе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Рекомендуется проведение определения уровней гистамина и серотонина плазмы для оценки прогноза течения острого лейкоза и выбора протокола химиотерапии.

2. Рекомендуется проведение реографического исследования сосудов печени как одного из методов диагностики нарушений её функции с целью выявления и определения степени поражения органа, что необходимо для более раннего начала реабилитационной терапии у больных острыми лейкозами как на этапе активной полихимиотерапии, так и в отдалённые сроки лечения.

3. Материалы исследования рекомендуется включить в программу преподавания на циклах постдипломного образования для интернов, клинических ординаторов, аспирантов и дополнительного образования врачей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нехай, Елена Казбековна, 2004 год

1. Адо А.Д., Ишимова Л.М. Патологическая физиология. М.: Медицина, 1973.-575 с.

2. Арцимович Н.Г., Настоящая Н.Н., Казанский Д.Б. Роль печени в иммунобиологической регуляции гомеостаза. // Гематология и трансфузиология. 1993. - Т. 38, № 6. - С. 42 - 44.

3. Астрелина Т.А. Механизм действия антилейкемических препаратов при лечении острых нелимфобластных лейкозов. // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 34 - 38.

4. Белоусов Ю.Б., Кривонкин К.Ю. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертонии. // Кардиология. 1992. - Т. 32, № 11/12.-С. 5-9.

5. Берлинер Г.Б., Борисова Г.В., Полежаев Ю.Н. Неврологические изменения при остром лейкозе (с позиций терапевта-гематолога). // Терапевтический архив. 1983. - № 8. - С. 23 - 26.

6. Берчану Ш.Т. Клиническая гематология. Бухарест: Мед. изд-во, 1985. - 1221 с.

7. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Изменения миокарда у больных острыми лейкозами под влиянием рубомицина. // Терапевтический архив. 1994. - № 11. - С. 80 - 84.

8. Биологические особенности и лечение острого промиелоцитарного лейкоза. / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 7. - С. 5 - 11.

9. Бирюкова Л.С. Острая почечная недостаточность у больных острыми лейкозами. // Терапевтический архив. 1997. - № 7. - С. 67 - 71.

10. Блеян Г.Г. Кининовая система крови при хроническом лимфолейкозе. // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1992. - № 3. -С. 256-259.

11. И. Боголюбов В.М., Тимофеева М.Ф. О взаимосвязи центральной гемодинамики и печёночного кровотока. // Клиническая медицина. -1976.-№4.-С. 115-119.

12. Борецкий B.JL, Евтушенко В.П., Личман В.К. Особенности функционального состояния печени при различных формах лейкозов. // Врачебное дело. 1979. - № 9. - С. 74-75.

13. Бутовец Г.В. Печёночное кровообращение и система протеазы -ингибиторы протеаз у больных острой пневмонией: Дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 1990. - 116 с.

14. Вайсфельд И.Л. Биогенные амины. М.: Медицина, 1967. - 320 с.

15. Вайсфельд И.Л., Кассиль Т.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. -М.: Наука, 1981.-227 с.

16. Вирусные гепатиты В и С у больных острыми лейкозами. / Т.С. Константинова, В.А. Шалаев, Е.Л. Шпеер и др. // Терапевтический архив. 1996. - № 7. - С. 17-21.

17. Воробьёв А.И., Городецкий В.М., Ажигирова М,А. Программа безопасности гемотрансфузионной терапии. // Терапевтический архив. 1996.-№7.-С. 5-8.

18. Выявление минимальной остаточной болезни у больных острыми миелоидными лейкозами. / И.В. Гальцева, В.Г. Савченко, С.М. Куликов и др. // Терапевтический архив. 2003. - № 7. - С. 8 - 14.

19. Геращенко Е.В. Печёночная гемодинамика при хроническом лимфолейкозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 1999. -104 с.

20. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1999. - 459 с.

22. Глушков Л.Ф. О характере центральных серотонинреактивных структур, обуславливающих депримирующее влияние 5окситриптомина на реакцию страха у кошек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1969. -№11.- С. 147.

23. Голосова Т.В., Сомова А.В., Ковалёва Е.П. Организация и стратегия профилактики вирусных инфекций в учреждениях службы крови. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. - № 1. - С. 5-10.

24. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск, 1968.-294 с.

25. Гомазков О.А., Комиссаров Н.В. Типы реагирования калликреин-кининовой системы крови при различных функциональных и патологических состояниях. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1982. - № 1. - С. 70 - 76.

26. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии. // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 1. - С. 11-15.

27. Гусак Е.Н., Волков В.О., Иванова В.В. Вирусные и токсические поражения печени у детей, больных острым лимфобластным лейкозом, при использовании интенсивных программ химиотерапии. // Бактериально-вирусные инфекции. Саратов, 1993. - Т. 43. - С. 19 -22.

28. Джонсон П. Периферическое кровообращение. М.: Медицина, 1982. -440 с.

29. Дзизинский А.А., Гомазков О.А. Кинины в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Новосибирск: Изд-во Наука, 1976. -206 с.

30. Дульцин М.С. и др. Лейкозы. / Дульцин М.С., Кассирский И.А., Раушенбах М.О. М.: Медицина, 1965. - 432 с.

31. Елисеев О.М. Подавление ренин-ангиотензиновой системы при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Терапевтический архив. 1994. - Т. 66, № 8. - С. 80 - 83.

32. Изменение гемостаза при лечении острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой. / Н.А. Медведева, В.В.

33. Черепанова, Л.Н. Тарасова и др. // Терапевтический архив. 2000. - № 7.-С. 27-31.

34. Изменения гемостаза при лечении острого промиелоцитарного лейкоза ATRA. / Н.А. Медведева, В.В. Черепанова, Л.Н. Тарасова и др. // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 2. - С. 44 - 48.

35. Изолированное поражение костного мозга вирусами гепатита при заболеваниях системы крови. / А.В. Литвинов, Е.Л. Цепова, A.M. Хайкин, Э.Д. Туликова // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, №5.-С. 10-13.

36. Илюхин А.В., Ключанская Н.В., Шафиркин А.В. Возможности индивидуальной функциональной диагностики, терапии и прогнозирования гемобластозов. // Гематология и трансфузиология. -1993.-Т. 38, №6.-С. 26-28.

37. Иммунологическое прогнозирование развития рецидивов у больных острыми миелоидными лейкозами. / Г.П. Шахбазян, Т.И. Булычёва, А.В. Лобова, В.Г. Исаев // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т. 39, № 4. - С. 6 - 9.

38. Камышников B.C. О чём говорят медицинские анализы. Минск: Изд-во Беларусь, 1998. - 135 с.

39. Каплан Н.С. Исследование кровообращения печени больных хроническим гепатитом и циррозом печени с помощью тетраполярной реографии: Дис. .канд. мед. наук. Караганда. 1983. - 197 с.

40. Караченцев А.И., Баранов А.Г. Гистаминовые коронароспастические реакции при увеличении механической нагрузки на миоциты. // Кровообращение. 1989. - Т. 22, № 6. - С. 15 - 17.

41. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М.: Медицина, 1970. - 800 с.

42. Клименко В.И., Корсонова Ю.Б. Влияние гистамина на проницаемость сосудистой стенки у больных с различными формами острого лейкоза. // Гематология и переливание крови. 1975. - Вып. 10. - С. 20 - 24.

43. Клименко В.И., Романова А.Ф. Гистаминопексия, динамика ., гистидиндекарбоксилаза у больных острым лейкозом. // Тезисы II Всесоюзного съезда врачей лаборантов. М.: Медицина, 1979. - С. 42 -45.

44. Климов B.C. Биогенные амины при хронических миелопролиферативных заболеваниях: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Владивосток, 2000. - 112 с.

45. Климов B.C., Сабыныч В.А. Биогенные амины и калликреин-кининовая система при хронических миелопролиферативных заболеваниях. // Проблемы гематологии и переливания крови. 2001. - № 4. - С. 22 -26.

46. Клинико-морфологическая и иммунологическая характеристика острого монобластного лейкоза. / В.Е. Логинский, Я.И. Выговская, В.В. Короткий и др. // Терапевтический архив. 1980. - № 9. - С. 34 -39.

47. Клиническая онкогематология. / Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. - 572 с.

48. Клиническое значение экспрессии гена MDR-1 в гемопоэтических клетках больных острыми лейкозами в разных фазах заболевания. / Т.В. Быкова, А.А. Соминская, А.Ю. Зарицкий и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 7. - 11 - 14.

49. Ковалёва Л.Г. Острые лейкозы. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

50. Коваленко Н.Я. Микрофункциональная организация и регуляция микроциркуляторных систем печени. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1978. - Вып 1. - С. 86 - 96.

51. Коваленко Н.Я., Чернух А.Э. О роли ацетилхолина, катехоламинов и серотонина в регуляции портального и системного кровообращения. // Вестник АМН СССР. 1980. - № 11. - С.29 - 36.

52. Коваленко Н.Я., Чернух A.M. Сравнительное изучение действия гистамина, серотонина и брадикинина ни микроциркуляцию печени крыс. // Вестник АМН СССР. 1979. - № 4. - С. 34 - 40.

53. Король И.С. Содержание серотонина в тромбоцитах человека нестабильно: факторы и возможные механизмы. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 115, № 3. - С. 249-251.

54. Король С.И. Динамика содержания серотонина в тромбоцитах человека. // Клиническая и лабораторная диагностика. 1992. - № 5/6. -С. 50-52.

55. Коряков А.В. Гемодинамика большого и малого кругов кровообращения при острой пневмонии у молодых мужчин: Дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 1992. - 134 с.

56. Косицкий Г.И. Физиология человека. М.: Медицина, 1985. - С. 208, 281 -282.

57. Критические состояния при гемобластозах (типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации). / А.И. Воробьёв, В.Г. Горелов, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко // Терапевтический архив. 1993. - № 7. - С. 3 - 7.

58. Крутиков С.Н., Крутиков Б.Н. О генезе волн реогепатографии. // Клиническая медицина. 1984. - № 1. - С. 108 - 112.

59. Кузнецов В.А. Методы и диагностическая ценность определения компонентов кининовой системы крови при воспалительных и аллергических заболеваниях: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1980.-32 с.

60. Кульбаев Н.С., Костюшина Н.В., Ткаченко В.И. Соотношение лимфооттока и микроциркуляции при действии серотонина и брадикинина печени и почек. // Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1989. - Т. 79, № 4. - С. 555 - 561.

61. Курский М.Д., Бакшеев Н.С. Биохимические основы механизма действия серотонина. Киев: Наукова думка, 1974. - 164 с.

62. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых. / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. 1997. - № 7. - С. 5 - 11.

63. Лечение острых лимфобластных лейкозов как нерешённая проблема. / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. 2001. - № 7. - С. 6 - 15.

64. Лобода Е.Б. Серотонин и его роль в деятельности нервной системы и органов дыхания: (обзор литературы). // Преморбидные состояния при патологии органов дыхания: Сборник научных трудов. Ленинград, 1977.-С. 26-31.

65. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

66. Логинов А.С., Пушкарь Ю.Т. Реограмма печени в норме и патологии. // Терапевтический архив. 1962. - № 3. - С. 81 - 87.

67. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. НМИ: Новосибирск, 1999.-414 с.

68. Лычёв В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. М.: Медицинская книга; Н.Н.: Изд-во НГМА, 2001. - 192 с.

69. Мазуров В.И., Богданов А.Н. Поражение лёгких при гемобластозах. // Клиническая медицина. 1992. - Т. 70, № 2. - С. 14 - 17.

70. Маковецкая Г.А., Мушина Л.Н. Гепаторенальный синдром. // Вопросы охраны материнства и детства. 1978. - № 3. - С. 77 - 78.

71. Манухин Б.Н., Турпаев Г.И. Проблемы идентичности рецепторов ацетилхолина, адреналина и серотонина. // Журнал эволюц. биологии и физиологии. 1971.- Т. 7, № 3.- С. 15 - 21.

72. Матвейков Г.П., Пшоник С.С. Клиническая реография. Минск: Изд-во Беларусь, 1976. - С. 125 - 144.

73. Махарт Н.А., Серединская Н.И. Гистамин, действие на сердце и сосуды: Обзор литературы. // Фармакология и токсикология. 1989. -Т. 52, №6.-С. 95-100.

74. Меньшиков В.В и др. Карциноидный синдром. / Меньшиков В.В., Басалык J1.C., Шапиро Г.А М.: Медицина, 1972. - 160 с.

75. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: М.: Медицина, 1987. - С. 258 - 260.

76. Метелица Т.В. Серотонин, его физиологическая и патологическая роль. Кетансерин: Обзор. // Кардиология. 1989. - № 9. - С. 120 -124.

77. Минаков В.Н., Ковтунова М.Е., Новосадов В.М. Биохимические и цитохимические критерии прогнозирования течения острого лимфобластного лейкоза у детей. // Гематология и трансфузиология. -1991.-Т. 36,№10.-С. 9-10.

78. Митерев Ю.Г. Поражение печени при гемобластозах: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. М., 1978. - 104 с.

79. Михайлов В.В. К участию задних ядер гипоталамуса в механизмах развития аллергических реакций замедленного типа при трансплантации гомологичных кожных лоскутов. // Проблемы иммунологии и аллергологии. М., 1971. - С. 45.

80. Моисеев С.И., Абдулкадыров К.М. Оптимизация тактики инфузионной терапии у больных острыми лейкозами. // Терапевтический архив. -1996.-№ 10.-С. 41-44.

81. Моисеев С.И., Абдулкадыров К.М., Мартынкевич И.С. Возможности химиотерапии острых лимфобластных лейкозов у взрослых. // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 2. - С. 9 - 14.

82. Моисеев С.И., Ганапиев А.А., Абдулкадыров К.М. Трансплантация костного мозга в лечении острых лейкозов. // Терапевтический архив. -1996.-№ 12.-С. 8-10.

83. Мукминова С.Ф., Бакиров А.Б., Загидуллин Ш.З. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных гемобластозами. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 2. - С. 18 - 20.

84. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке крови (плазме). // Вопросы медицинской химии. 1979. - Т.24, № 4. - С. 494 - 499.

85. Нефёдов В.П., Кулинский В.И., Андреева Т.В. Влияние серотонина на пролиферирующие и покоящиеся клетки в культуре. // Цитология. -1985. Т. 21, № 9. - С. 1043 - 1048.

86. Овсепян В.А., Минаков В.Н. Возможна ли региональная предрасположенность к острому промиелоцитарному лейкозу? // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №2. - С. 28 - 33.

87. Оксенкруг Г.Ф. Возрастные и половые различия скорости поглощения серотонина тромбоцитами человека. // Тезисы III Всесоюз. съезда геронтологов и гериатров. Киев, 1976. - С. 155.

88. Ольбинская Л.И., Голоколенова Г.Н., Кузнецов В.А. Калликреин-кининовая система: значение при недостаточности кровообращения и влияние ингибиторов ангиотензин превращающего фермента. // Терапевтический архив. - 1994. - Т. 66, № 9. - С. 89 - 91.

89. Орловская Т.Г. Гемодинамика печени при хроническом бронхите: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Владивосток, 1992. - 12 с.

90. Османов Д.Ш., Перилов А.А., Волкова М.А. Прогноз рецидивов и анализ факторов, влияющих на выживаемость больных острым лейкозом. // Терапевтический архив. 1983. - № 8. - С. 19-23.

91. Острая массивная кровопотеря. / Воробьёв А.И., Городецкий В.М., Шулутко Е.М и др. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 176 с.

92. Острый промиелоцитарный лейкоз: проблемы диагностики и возможности современной терапии. / О.Ю. Баранова, М.А. Френкель, М.А. Волкова, Н.Н. Тупицын // Гематология и трансфузиология. -2003.-Т. 48, №4.-С. 3-10.

93. Пасхина Т.С. и др. Модифицированный хроматографический метод определения калликреина и прекалликреина в плазме (сыворотке) крови человека. / Пасхина Т.С., Якубовская Р.И., Баженова Г.Е -Москва, 1984.-С. 1-7.

94. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой терапии. // Терапевтический архив. 1996. - № 10. -С. 37-41.

95. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинореактивных структур. М.: Медицина, 1977. - 225 с.

96. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1984. - 480 с.

97. Полиорганная патология у больных гемобластозами в отдалённом периоде лечения. / М.И. Лосева, Т.Н. Поспелова, Р.Ф. Гавалова и др. // Терапевтический архив. 1999. - № 7. - С. 39 - 42.

98. Пономарёв Е.Д. Вопросы сердечно-сосудистой патологии. М.: Медицина, 1963. - 257 с.

99. Пригожина В.К. Вирусный гепатит у больных с системными заболеваниями крови: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Л., 1978.- 110 с.

100. Профилактика и лечение геморрагических осложнений у детей с острым лимфобластным лейкозом. / В.В. Дмитриев, М.Б. Борисенок, Г.Н. Мычкова, Н.В. Шантор // Гематология и трансфузиология. -2002. Т. 47, № 4. - С. 21 - 24.

101. Птушкин В.В., Багирова Н.С. Волкова М.А. Лечение инфекций у больных с нейтропенией. // Терапевтический архив. 1998. - № 7. - С. 83 - 87.

102. Пушкарь Ю.Т. Исследование регионарного кровообращения и центральной гемодинамики с помощью реографических методов. М.: Медицина, 1981. - 112 с.

103. Раушенбах М.О., Черепов Г.А. Активность серотонина крови у животных при острой лучевой болезни. // Гематология и трансфузиология. 1959. - № 3. - С. 3 - 9.

104. Рейзис А.Р. Вирусные гепатиты у детей с онкогематологическими заболеваниями. // Медицина для всех. 1996. - № 1. - С. 24 - 27.

105. Романова А.Ф., Песоцкая Л.А., Коваль А.И. Острый лейкоз у лиц пожилого и старческого возраста. // Гематология и трансфузиология. -1991.-Т. 36, № 10.-С. 7-9.

106. Руководство по гематологии: в 3-х Т. Т. 1. / Под ред. А.И. Воробьёва. -М.: Ньюдиамед, 2002. 280 с.

107. Савенкова В.В. Количество серотонина крови у детей больных вирусным гепатитом и дизентерией во время заболевания. // Вопросы краевой патологии. Барнаул , 1975. - С. 150 - 152.

108. Савченко В.Г и др. Программное лечение лейкозов. / Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г Москва, 2002. - 238 с.

109. Саркисян Г.П. Трудности диагностики острого миелобластного лейкоза с минимальными признаками дифференцировки. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 6. - С. 41 - 43.

110. Сверхвысокие дозы дексаметазона в лечении рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза взрослых. / Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко, В.Г. Исаев и др. // Терапевтический архив. 2003. - № 7. -С. 21-23.

111. Сидельников Ю.И. Концентрация серотонина у больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 5. - С. 21.

112. Сидельников Ю.И. Содержание гистамина и серотонина в тканях человека. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 3. - С. 19.

113. Сидельников Ю.И. Содержание тромбоцитов и уровень серотонина крови у больных лихорадкой с почечным синдромом. // ЛПС и другие арбовирусные инфекции. Хабаровск, 1985. - С. 32 - 35.

114. Сидельников Ю.Н., Сиворакина Г.А. Методические рекомендации по определению гистамина, серотонина и факторов их естественной инактивации. Хабаровск, 1994. - С. 1-10.

115. Состояние гемостаза при лечении острого лимфобластного лейкоза взрослых. / В.В. Черепанова, Л.Н. Тарасова, Т.К. Платонова и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. 2000. - № 1. - С. 30 -37.

116. Сравнительный клинико-морфологический анализ острого миело- и миеломонобластного лейкозов у детей и взрослых. / Г.И. Калетин, М.А. Волкова, М.А. Френкель и др. // Терапевтический архив. 1996. - № 7. -С.9-11.

117. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых. / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, В.Г. Исаев, Р.А. Кучер // Терапевтический архив. 1993. - № 8. - С. 4 - 16.

118. Суровикина М.С. Влияние кининов на регионарное кровообращение и микроциркуляцию в норме и патологии. // Микроциркуляция в патологии. М., 1980. - С. 10.

119. Суровикина М.С. Клиническое значение изменений активности калликреин-кининовой системы крови. // Врач. 1995. - № 3. - С. 7 -10.

120. Татаркина Н.Д., Орловская Т.Г. Кровообращение печени при хроническом бронхите. Владивосток: Изд-во ДВГУ, 1994. - С. 30 -34.

121. Татаркина Н.Д., Пономаренко Ю.В. Внутрипечёночное кровообращение при заболеваниях желчевыводящих путей. -Владивосток: Изд-во ДВГУ, 1994. 111 с.

122. Татаркина Н.Д. и др. Биогенные амины при хронических миелопролиферативных заболеваниях. / Татаркина Н.Д., Климов B.C., Окунь Д.Б. Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2003. - 103 с.

123. Тимошенко Л.И., Клименко В.И. Система гистамин-гистаминаза-декарбоксилаза гистаминопексия при острых лейкозах. // Врачебное дело. - 1974. - № 6. - С. 68-71.

124. Ткаченко Б.И., Левтов В.Л. Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л.: Наука, 1986. - 639 с.

125. Трансплантация костного мозга при острых лейкозах. / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, Л.С. Любимова, Л.П. Менделеева // Терапевтический архив. 1993. - № 7. - С. 7 - 17.

126. Транспортная функция альбумина сыворотки крови у больных острыми и хроническими лейкозами. / А.В. Литвинов, В.Г. Савченко, Е.Л. Цепова, Л.Н. Чемодурова // Терапевтический архив. 1998. - № 7. - С. 72-74.

127. Тюкавина Н.А., Бауков Ю.И. Биоорганическая химия. М.: Медицина, 1991.-С. 282, 287, 340.

128. Федорченко Ю.Л. Динамика общего, свободного и тромбоцитарного серотонина в крови больных ГЛПС. // Клиническая медицина. 1990. -Т. 68.-С. 62-64.

129. Филатов Л.Б. Хроническая надпочечниковая недостаточность у больной острым миелобластным лейкозом. // Терапевтический архив. -1998.-№11.-С. 77.

130. Френкель М.А., Тупицын Н.Н., Флейшман Е.В. Современная диагностика острых нелимфобластных лейкозов. // Терапевтический архив. 1994. - № 7. - С. 7 - 10.

131. Хуцураули Э.Ш. Изменения показателей кининовой системы при различных формах лейкозов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1981.-12 с.

132. Чернов Г.А., Лагутина Н.Я. Серотонин при патологии системы кроветворения. // Тезисы докладов 40-го пленума ученого совета. / Центральный институт гематологии и переливания крови. М., 1961. -91 с.

133. Чернов Г.А., Орлова Л.Д. Содержание серотонина в крови при некоторых гематологических заболеваниях. // Проблемы гематологии и трансфузиологии. 1960. - № 2. - С. 21 - 23.

134. Шабалов И.П. Содержание серотонина в плазме у детей, страдающих АИТП и их родственников. // Вопросы гематологии и педиатрии. -1975.-С. 65-70.

135. Шалаев В.А. Иммунофункциональные свойства опухолевых клеток больных острыми лейкозами и ответ на стандартную химиотерапию. // Терапевтический архив. 1991. - № 12. - С. 77 - 80.

136. Шастин И.Н. Нарушение обмена серотонина при хронических гепатитах и циррозах печени. // Новое в патогенезе, клинике и терапии заболеваний человека. Л., 1976. - С. 33 - 34.

137. Шастин Н.И., Виленчук Р.Е. Изменения обмена серотонина при хронических заболеваниях печени. // IV Всероссийский съезд терапевтов. (15-18. дек. 1976.) Л. - С. 140 - 145.

138. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. М.:БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 2000. - 448 с.

139. Шулутко Б.И. Гепаторенальный синдром. Л.: Медицина, 1976. - 200 с.

140. Щерба Ю.В. Значение реогепатографии в комплексной диагностике хронического вирусного гепатита. // Врачебное дело. 1986. - № 5. -С. 170- 173.

141. Щербаков В.М., Тихонов А.В. Изоформы цитохрома Р-450 печени человека. Москва, 1995. - 102 с.

142. Экспрессия гена MDR-1 в опухолевых клетках больных острыми лейкозами. / Н.Г. Тюрина, А.Б. Судариков, Г.Ю. Митерев, В.Г. Савченко // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - № 1. -С. 38-43.

143. Экстрамедуллярные поражения при остром миелобластном лейкозе. / Т.Е. Бялик, М.А. Волкова, М.А. Френкель и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 7. - С. 79 - 82.

144. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования. / Г.А. Клясова, В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова и др. // Терапевтический архив. 1998. - № 7. -С. 15-21.

145. Яковлев Г.М., Смирнова Е.В., Сусков В.А. Влияние плазмина, тромбина и калликреина на изолированные сосуды и системное артериальное давление. // Теоретические и клинические аспекты патологии кровеносных сосудов. Барнаул, 1981. - С. 29 - 32.

146. Ball S.Q. Converting enzyme inhibition and the cardiovascular system. // Cardiovas. Pharmacol. 1987. - Vol. 9, Sup. 1.3. -P. S15 - S18.

147. Bouaziz H., Joulin Y. Effects of Bradikinin (3-2 Receptor Antagonism on the Hypotensive Effects of ACE-Inhibition. // Brit. J. pharmacology. 1994. -Vol. 113, Iss.3.-P. 717-722.

148. Brod J., Fence V., Ulrich M. General and regional gemodinamics inhipertension in cronic renal disease // Clin. Nefrol. 1975. - Vol. 4. - P. 175-182.

149. Cailer J., Kienlen J., Rol des enzymos dans le pulmon de choc. // Ann. anesthesiol. Franc. 1973. - Vol. 14. - P. 2.

150. Cloesso u Welsh L., Helding G. Platelet - derived growth factor. // Acta Oncologic - 1981.-Vol. 28.-P. 331 -334.

151. Cockroft J.R., Chowienczyk P.J. Inhibition of Bradykinin-Induced Vasodilation in Humen Foream Vasculature by Icatibant, a Kotent (3-2-Receptor Antagonist. // Brit. J. clinic, pharmacology. 1994. - Vol. 38, Iss. 4. -P. 317 - 321.

152. Copelan E., McGuire E.A. The biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. // Blood. 1995. - Vol. 85. - P. 1151 - 1168.

153. Craham H.T., Lowry O.H. // Wnee Lwright F. Fed. Proc. - 1952. - Vol. 11.-P.350.

154. Dawson C.A. Role of pulmonary vasomotion in phisiolology of the lang. // Phisio. Kev. 1984. - Vol. 64, № 2. - P. 199 - 210.

155. Erdos E.G., Eloane E.M., Wohler J.M. Carboxypeptidasa in blood other fluids. I I Biochem. Pharmacol. 1964. - Vol. 13. - P. 293.

156. Felix C.A., Lange B.J., Chessels J.M. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: challenges and controversies in 2000. // Hematology 2000-Washington: ASH, Education Program Book, 2000. P. 285 - 302.

157. Hoeltzer D., Gokbugen N. New approaches to acute lymphoblastic leukemia in adults: where do we go? // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27. - P. 540 -549.

158. Hoeltzer D., Thiel E., Buchner T. Prognostic Factors in a Multicenter of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. // Blood. 1988. - Vol. 71. - P. 123-131.

159. Hoelzer D., Ludwig W.D., Thiel E. et al. Improved outcome in adult B-cell cute lymphoblastic leukemia. // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 495- 501.

160. Huang P.L., Huang Z.H. Hypertension in Mise Cacking the Jenejok Endothelial Nitric-Oxide Synthage. // Nature. 1995. - Vol. 377, № 6546. -P. 239-242.

161. Idem. // Handbook of Experimental Pharmacology. New York. 1966. -Vol. 18,Pt. l.-P. 116.

162. Kato L., Gozsy B. Serotonin in platelets. // J. Physiol. 1958. -№ 4 - P. 199.

163. Keller R. Haemostas and byogenic amynes. // Experientia. 1957. - Vol. 13. -P. 112.

164. Kolset S.O., Callagher J.T. Proteoglycans in hemopoetic cells. // Biodeim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1032. - P. 199 - 211.

165. Lacest R., Oparill S., Talamo R.C. Studis of Plasma Bradykininases using radiolabeled substrates. // Austral. J. Exp. Biol, and Med. Sci. 1974. -Vol. 52.-P. 601.

166. Larson R., Stock W., Hoeltzer D. Acute lymphoblastic leukemia in adults. -Washington: ASH, Education Program Book, 1998. P. 44 - 62.

167. Lindros K.D. Zonation of cytochrome P-450 expression. Drug metabolism and toxiciti in liver. // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 28, Iss. 2 - P. 191 -196.

168. Maddedy P., Parpaglia P.P. Bradykinin p2-Receptor Blockade Facilitates Deoxycorticosterone Salt Hypertension. // Hypertension. 1993. - Vol. 21, Iss. 6.-P. 980-984.

169. Martorana P.A., Scholkens B.A. Does bradikinin play arde in the antiicheaemic effect of ACL-ingibitor Ramiprilat ? // The role of bradikinin in the cardivascular action of the converting enzyme ingibitor Ramipril. -WiesBaden, 1991. -P. 79-83.

170. Mauer A.M. Adult and childhood acute lymphoblastic leukemia: are they different diseases? // Am. J. Hematol. 1993. - Vol. 42. - P. 127 - 132.

171. Mayer K. Transfusion support for leukemia and oncology patients. // Clinics in Hematology. 1987. - Vol. 13., № 1. - P. 93 - 98.

172. Melczer M., Kiss J. Vascular effects of amynes. // Naturwissenschaften. -1956.-Bd. 43.-P. 20 -103.

173. Mikulicich G.F., Oester Y.T. Serotoninemia and hystamin in plasma. // Angiology. 1969. - Vol. 20. -P. 301.

174. Milne W.L., Cohn S.H. Effects of serotonin. // Aver. J. Phisiol. 1957. -Vol. 189.-P. 470.

175. Ottmann O.G., Hoelzer D., Gracein E. Concomotant grannulocyte colony-stimulating factor and induction chemotherapy in adult acute lymphoblastic leukemia: a randomized phase III trial. // Blood. 1995. - Vol. 85. - P. 444- 450.

176. Pellacani A., Brunner H.R., Nussberger J. Plasma Kinins Increase. After Angiotensin Converting Ensime - Ingibition in Human - Subjects // Clinical Science. - 1994. - Vol. 87. - P. 567 - 574.

177. Petacova M., Simonianova E., Kybak M. Carboxypeptidases N. (Kininases I) in rat serum, langs, liver and spleen and the inactivation of Kinins (bradykinin). // Phesiol. Boehemost. 1932. - Vol. 21. - P. 287.

178. Riley J. Histamine in mastocytes. : Ciba Foundation Symposium Histamine-London, 1956. 191 p.

179. Rushmen R.F. Cardiovascular dynamics. Phyladelphia, London, Toronto: WP Sauders Company, 1976. - 365 p.

180. Sanyal R.K., Mishka B.P. The physiological significance of histamine. // Antiseptic. 1960. - Vol. 57, №8. - P. 651.

181. Schayer R. Effects of Histamine. // Chemotherapia (Basel). 1961. - Vol. 3. -P. 128.

182. Seibold H. et al. Relation of pressure and flow of pulmonary circulation in pacients with chronic obstructive pulmonary diseases. // Clin. Physiol. Biochem. 1988. - № 6 (1). - P. 29 - 39.

183. Van. Arsdel P., Beall G. Role basophylya in mechanismes hystaminemiae// Arch, intern. Med. 1960. - Vol. 106. - P. 462.

184. Waton N. Syntesis of histamine in organisme. // Biochem. J. 1956. - Vol. 64.-P.318.

185. Zeller A. Hystaminopexia in plasma. // Advanc. Enzymol. 1942. - Vol. 2. -P. 93.

186. Zemphenyi Т., Blankenhorn P.H. Vascular patology. // Angiologica. 1972. -Vol. 9.-P. 429.