Биофизические характеристики и взаимодействие с рецепторами Dectin-1 и TLR-6 природных полисахаридов из Helianthus tuberosus L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Генералов, Евгений Александрович

• Генералов, Евгений Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Генералов, Евгений Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация и строение углеводов

1.2. Биологическая активность полисахаридов

1.2.1. Функции и активности полисахаридов

1.2.2. Обзор биологически активных полисахаридов, применяемых

в медицине

1.2.3. Иммуномодулирующая активность растительных полисахаридов, взаимосвязь со структурой

1.2.3.1. Глюканы

1.2.3.2. Пектиновые и арабиногалактановые полисахариды

1.2.3.3. Гиалуронаны

1.2.4. Механизмы иммуномодулирующей активности полисахаридов

1.2.5. Антиоксидантная активность

1.2.6. Противоопухолевая активность растительных полисахаридов

1.3. Взаимосвязь структуры и противоопухолевого воздействия полисахаридов

1.4. Полисахаридные рецепторы

1.4.1. Толл-подобные рецепторы (TLR)

1.4.2. НОД-подобные рецепторы (NLR)

1.4.3. Рецепторы-мусорщики (SR)

1.4.4. Лактозилцерамидный рецептор (LacCer)

1.4.5. Рецепторы системы комплемента (CR)

2

1.4.6. С-тип лектин-подобные рецепторы (CTLR)

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.2. Методы

2.2.1. Химические методы анализа

2.2.2. Экстракция и ультрафильтрация Helianthus tuberosus L

2.2.3. Хроматографическое фракционирование

2.2.4. Физико-химические характеристики

2.2.4.1. УФ-спектроскопия

2.2.4.2. Инфракрасная спектроскопия

2.2.4.3.ЯМР-спектроскопи я

2.2.5. Анализ моносахаридного состава

2.2.6. Обработка ферментами

2.2.7. Биологическая активность

2.2.7.1.Пирогенност ь

2.2.7.2. Стимуляция антителообразующих клеток

2.2.7.3. Культивирование клеток RAW 264.7

2.2.7.4. Оценка цитотоксичности HTLP на клетки линии RAW 264.7

2.2.7.5. Определение МТТ редуктазной активности для исследования токсичности HTLP на клетки линии RAW 264.7

2.2.7.6. Влияние HTLP на количество клеток линии RAW 264.7

2.2.7.7. Иммуномодулирующая активность

2.2.7.7.1. Определение активности TNF-a

2.2.7.7.2. Определение активности IL-ip

2.2.7.7.3. Определение активности IL-6

2.2.7.7.4. Индукция интерферона in vivo и in vitro

2.2.7.7.5. Стимуляция натуральных киллеров

2.2.7.8. Инактивация генов целевых рецепторов

2.2.7.9.Посадка антител anti-TLR-6, anti-CR3, anti-Dectin-1 на клетки RAW 264.7

2.2.7.10. Противовирусная активность

2.2.7.11. Противоопухолевая активность

2.2.7.11.1. Изучение противоопухолевой активности HTLP in vitro

2.2.7.11.2. In vivo антиметастатическая активность в модели карциносаркомы Уокера

2.2.7.11.3. In vivo противоопухолевая и антиметастатическая активность полисахарида в карциноме легких Льюиса

2.2.7.12. Радиопротекция

2.2.7.12.1. Экспериментальная модель абсолютной выживаемости

2.2.7.12.2. Экспериментальная модель выживаемости гемопоэтических стволовых клеток

2.2.8. Биофизическое моделирование бифуркации

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Выделение и очистка полисахарида

3.1.1. Выделение грубой фракции из Helianthus tuberosus L

3.1.2. Очистка грубой фракции из Helianthus tuberosus L. хроматографическими методами

3.1.2.1. Анионообменная хроматография фракции с молекулярной массой более 300 кДа полученной из Helianthus tuberosus L

3.1.2.2. Гель-фильтрационная хроматография фракции с анионообменника

из Helianthus tuberosus L

3.1.2.3.ВЭЖХ-ГПХ фракции из Helianthus tuberosus L

3.2. Физико-химические характеристики HTLP

3.2.1. Спектральные характеристики

3.2.1.1. УФ-спектр HTLP

3.2.1.2. ИК-спектр HTLP

3.2.1.3. ЯМР-спектр HTLP

3.2.2. Моносахаридный состав HTLP

3.2.3. Обработка ферментами, специфичными к Р-(1—^4) и

к Р-(1—3)-гликозидным связям

3.3. Биологическая активность

3.3.1. Стимуляция антителообразующих клеток в селезенках мышей после совместного введения HTLP с ЭБ

3.3.2. Стимуляция антителообразующих клеток в селезенках мышей после введения HTLP, обработанного литиказой и целлюлазой

3.3.3. Оценка цитотоксичности HTLP для клеток линии RAW 264.7

3.3.4. Определение МТТ редуктазной активности для исследования токсичности HTLP на клетки линии RAW 264.7

3.3.5. Влияние HTLP на продукцию TNF, IL-ip, IL-6 в культуре мононуклеарных клеток человека

3.3.6. Инактивация генов целевых рецепторов и продукция TNF-a

3.3.7. Блокирование рецепторов антителами и продукция TNF-a

3.3.8. Индукция интерферона in vivo и in vitro

3.3.9. Стимуляция активности натуральных киллеров

3.3.10. Противовирусная активность

3.3.11. Противоопухолевая активность HTLP

3.3.11.1. Противоопухолевая активность in vitro

3.3.11.2. Антиметастатическая активность HTLP в модели карциносаркомы Уокера in vivo

3.3.11.3. In vivo противоопухолевая и антиметастатическая активность в модели карциномы легких Льюиса

3.3.12. Радиозащита

3.3.12.1. Экспериментальная модель выживаемости гемопоэтических стволовых клеток

3.3.12.2. Экспериментальная модель абсолютной выживаемости

3.3.13. Биофизическое моделирование бифуркации

4. ОБСУЖДЕНИЕ

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биофизические характеристики и взаимодействие с рецепторами Dectin-1 и TLR-6 природных полисахаридов из Helianthus tuberosus L.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

Гликаны - олиго- и полисахариды - являются универсальным и необходимым компонентом жизни. Они имеют размеры от одного моносахарида до полисахаридов длиной в тысячу мономеров и обнаруживаются в больших структурных полисахаридах, секретируемых компонентах слизи или в составе белковых и липидных конъюгатов [1-3]. По оценкам, сахара представляют собой наиболее многочисленный класс органических молекул на Земле [4]. Структуры моносахаридов впервые установлены Фишером в середине 1880-х годов [5], и прошло почти столетие, прежде чем стало ясно, что сахара выполняют гораздо более сложные функции в организмах, чем полагали ранее [6]. Такое отставание связано со сложностью регуляции синтеза этих биомолекул.

Гликаны непосредственно не кодируются геномом и, таким образом, их биосинтез и структура диктуются метаболизмом, передачей сигналов и клеточным статусом [7, 8]. Кроме того, для них характерна конформационная изомерия, наличие функциональных групп, что приводит к большому разнообразию структур [9, 10]. Анализ структуры полисахаридов затруднен из-за различий в составе моносахаридных остатков, гликозидных связей, степени полимеризации и точек ветвления.

Гликаны играют важную роль в большом числе биологических событий, включая клеточную адгезию и миграцию, развитие организма, прогрессирование заболеваний, модуляцию иммунных реакций [11, 12].

В начале 21-го века началось интенсивное применение гликоинженерии и гликотерапии в современной медицине, использование гликанов в качестве терапевтических молекул. С использованием методов углеводной химии, химической биологии и гликобиологии создаются улучшенные или новые продукты на основе гликанов, способные существенно влиять на состояние здоровья и течение болезней человека и животных [13-15].

В последние годы исследования подтвердили, что полисахариды из натуральных продуктов обладают разнообразными полезными терапевтическими эффектами. В частности, морские водоросли и полученные из них полисахариды, такие как альгинат, фукоидан, каррагинан, ламинаран и агар [16], широко применяются для биомедицинских и биологических целей [17-20], например, в тканевой инженерии, для доставки лекарств, заживления ран и создания биосенсеров.

До последнего времени полисахариды из НеНаМкш ыЬетоят Ь., их структурно-функциональные характеристики, а также рецепторы, взаимодействующие с полисахаридами, были недостаточно изучены. В данной работе был выделен и охарактеризован новый полисахарид из НеНаМИш шЬетояш Ь. с полезным для различных целей набором биологических активностей. Для изучения взаимодействия с клеточными рецепторами полисахаридов из НеНаМНш ыЬетояш Ь. был использован новый в гликохимии подход выключения генов методом РНК-интерференции. Полисахариды из НеНаМИш шЬетояш Ь. обладают иммуномодулирующим, противоопухолевым, радиопротекторным эффектами и, кроме того, они являются нетоксичными природными биополимерами, что может обеспечить широкое их применение в таких областях, как фармакология, ветеринария и медицина.

В настоящее время человечество всё чаще сталкивается со следующим рядом проблем: снижение иммунного статуса человека, рост числа заболеваний вирусной этиологии и онкологических заболеваний и появление новых типов вирусов и заболеваний, возникновение у патологических микроорганизмов толерантности к антибактериальным препаратам, рост радиационного фона, загрязнение окружающей среды и многое другое. Так, например, число пациентов умерших от рака легкого за 2012 г. составило по данным ВОЗ - 1,59 млн. В свою очередь, не отстают показатели инфекционных заболеваний: СПИД (вновь заболевших - 2,3 млн, смертность - 1,6 млн), гепатит (заболевшие - 55 млн, умершие - 1,5 миллиона),

туберкулез (заболевшие - 9,6 млн, умершие - 1,5 млн в 2014 г.) и это помимо новых штаммов гриппа и других инфекционных заболеваний. Техногенные факторы с каждым годом приобретают всё более серьезное и угрожающее значение: катастрофы на АЭС Фукусима и Чернобыльской АЭС, повлекшие за собой радиационное загрязнение окружающей среды; нарастающее масштабное использование в быту и на производстве разнообразной техники с радиоактивным излучением (рентген, флюорография и пр.).

В связи с этим все более актуальными становятся меры защиты организма от лучевых поражений и восстановления клеточного баланса различных органов и тканей, для чего необходимо создание нетоксичных радиозащитных и регенерационных препаратов. Перспективным подходом в этом направлении является поиск полисахаридов, обладающих необходимой активностью.

Изучение физико-химических свойств, проявлений биологической активности и молекулярных механизмов действия биополимеров растений, включая полисахариды, а также освоение способов их применения на практике дает возможность создавать принципиально новые лекарственные средства. Детальное изучение как взаимодействия полисахаридов с клеточными рецепторами, так и последующего клеточного ответа, необходимо для разработки методов влияния на патологические процессы в организме на молекулярном уровне, регулирования взаимодействия полисахаридных препаратов с другими лекарственными средствами и сведения к минимуму побочных эффектов.

Бактериальные полисахариды образуют основные антигенные детерминанты бактерий, определяют их серотип, что вплоть до настоящего времени имеет огромное значение в плане получения соответствующих вакцин. Особенно ценными представляются глюканы, а также гетерогликаны с превалирующим количественным содержанием глюкозы, и их наиболее биологически активные представители - Р-глюканы и Р-гликаны, которые с помощью рецепторов Dectin-1, СЯ3, СБ-209, ТЬЯ-2, ТЬЯ-4, ТЬЯ-6

запускают основные иммунологические каскады и изменения в клетках, обуславливающие их биологическую активность.

Экстрагированные и очищенные полисахариды растений оказывают ярко выраженное регенеративное, противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное и противорадиационное воздействие, стимулируют процессы кроветворения, активируют функции иммунной системы при введении в организм, как здоровых животных, так и животных с различными видами патологий. Применительно к растениям использование полисахаридов позволяет увеличить биомассу, энергию прорастания и устойчивость к патогенам. С учетом низкой аллергенности и мутагенности, а также отсутствия побочных действий, полисахариды являются весьма перспективным объектом исследований с практической - медицинской точки зрения [21, 22, 23].

Доктор Кэрроу в своей клинической практике испытал Р-глюкан в различных условиях, в том числе в случаях рака, язвы и для общего поддержания здоровья. Он вводил Р-глюкан пациентам с раком кожи, и в течение трех месяцев опухоль полностью исчезала. Введение Р-глюкана ежедневно пяти пациентам, перенесшим рак молочной железы и лучевую терапию, позволило избежать последствий лучевой терапии, в частности радиационных поражений кожи. Применяя Р-глюкан местно для лечения язв у двух пациентов, доктор Кэрроу добился их рубцевания в течение двух месяцев [24].

Шривастава и Адамс установили наличие Р-гликозидной связи в основной цепи полисахаридов между D-глюкозой и D-маннозой [25]. Росс обнаружил связывание глюканов с CR3 рецептором [26] и установил терапевтическое действие глюканов на раковые клетки [27]. Вслед за этим Андерхил обнаружил, что одним из способов передачи сигналов глюканами являются TLR рецепторы [28], а спустя несколько лет Браун и Гордон открыли роль рецептора Dectin-1 [29]. Также профессор Браун обнаружил,

что использование глюканов приводит к различным клеточным ответам, в том числе иммунным [30].

Несмотря на то, что исследования полисахаридов ведутся давно, они оказались весьма разбросаны как по времени, так и географически. Учитывая распространенность углеводов в живой природе и их значительную вариабельность по структуре и проявлениям биологической активности, можно утверждать, что данный класс химических соединений имеет многообещающие перспективы массового изучения и применения в различных областях.

Цель диссертационной работы

Целью исследования является определение молекулярных механизмов биологической активности природных полисахаридов из НеНаМкш ыЬетоят Ь.

Задачи диссертационной работы

Выделение и очистка полисахарида из НеНаМНш ыЬетояш Ь. (ИТЬР) методами гельпроникающей хроматографии, ультра- и тангенциальной фильтрации.

Определение физико-химических характеристик полученного полисахарида, таких как тип гликозидной связи, спектральные характеристики (инфракрасный спектр, ультрафиолетовый спектр, ЯМР-спектр), моносахаридный состав, молекулярная масса.

Изучение биологической активности выделенного полисахарида в противовирусной, противораковой, иммуномодулирующей и радиопротекторной моделях.

Отработка подходов для изучения рецепторного взаимодействия и определение возможных молекулярных механизмов действия полисахарида из НеНаМкш ЫЬетояш Ь.

Построение биофизической модели для описания переключения состояния клетки при взаимодействии полисахарида с рецепторами Dectin -1 и TLR-6 с точки зрения бифуркационного подхода.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Полисахарид из НеНа^Иш ыЬетоят Ь. обладает биологической активностью, которая проявляется в моделях: противораковой, радиозащитной, колониестимулирующей, противовирусной и иммуномодулирующей.

2. Полисахарид из НеНа^Иш ыЬетояш Ь. обладает разветвленным строением, с боковыми цепями с Р-(1 —^4) и Р-(1—3)-гликозидными связями, которые определяют биологическую активность; относится к классу гетерогликанов и содержит 0,5% белка.

3. Биологическое действие полисахарида обусловлено взаимодействием НТЬР с рецепторами Dectin-1, TLR-6 и активации их внутриклеточных каскадов.

4. В результате применения полисахарида из НеНа^Иш ыЬетояш Ь. происходит запуск иммунологических процессов на клеточном и организменном уровнях.

5. Предложенная модель бифуркационных переключений в клетке, вызванных взаимодействиями полисахарида из НеНаМИш ХиЬетояш Ь. с рецепторами Dectin-1 и TLR-6, может быть использована в качестве основы для интерпретации экспериментаальных данных.

Научная новизна диссертационной работы

Впервые получен биологически активный высокоочищенный полисахарид из НеНа^Иш ыЬетояш Ь. на основе глюкозы, галактозы и уроновых кислот. Установлено, что его биологическое действие зависит от наличия Р-глюкановой части в составе гетерополисахарида.

Впервые определены биофизические характеристики НТЬР:

в ИК-спектре присутствуют характерные для полисахаридов полосы поглощения; полоса в области 1148 см-1 и характерны для Р-гликанов;

в УФ-спектре присутствует пик поглощения в области 280 нм, характерный для белков. Определение количества белка методом Лоури показало содержание до 0,5% белка, что было подтверждено и другими методами исследования;

полисахарид имеет молекулярную массу 1-2 МДа со следующим моносахаридным составом: Glc - 30%, GalA - 23%, GlcA - 15%, Gal - 13%, Rha - 6%, Ara - 4%, Man - 3%, Xyl - 2%;

по данным ЯМР-анализа структура HTLP сильно разветвлена и характеризуется наличием вставок экспонированных наружу Р-глюканов, обеспечивающих связывание с рецепторами, а также Р-(1—3), так и Р-(1—^4) связей, критичных для проявления биологических активностей.

В результате исследований биологической активности установлено: полисахарид является нетоксичным и не аллергенным протектором, интерферониндуцирующим агентом, способен стимулировать выработку TNF-a и IL-6, а также регулировать уровень IL-1;

при внутривенном введении полисахарида выживаемость подопытных мышей при летальном кратковременном лучевом воздействии в 800 рад составляла до 95%;

полисахарид является колониестимулирующим веществом, что установлено в тесте на колониеобразующие единицы в селезенке (КОЕ-C) -колониеобразование спленоцитов во всех подопытных группах выросло в 2,0-2,3 раза по сравнению с контрольной группой;

применение полисахарида в модели герпетического менингоэнцефалита у мышей приводило к выраженному профилактическому или терапевтическому действию как в сравнении c контролем, так и в сравнении с фармакопейным препаратом - ацикловиром. При дозе вируса 10ЛД50 защитный эффект составлял 50-60%, а с ацикловиром - 15%; а при дозе 100ЛД50 - 57-63% при отсутствии эффекта у ацикловира;

обнаружено влияние НТЬР на МК клетки в виде стимуляции и увеличения цитотоксического индекса на 15% по сравнению с контролем;

установлено, что полисахарид проявлял свои противоопухолевые свойства и в антиметастатической модели, и в модели торможения роста опухоли.

В экспериментах по инактивации целевых рецепторов показано, что полисахарид активирует клетки опосредованно, через взаимодействие с рецепторами Dectin-1, ТЬЯ-6.

Установлено, что оба рецептора необходимы для активации клеток с помощью НТЬР, что подтверждается экспериментальными данными двух моделей: блокировки рецепторов антителами и инактивации генов целевых рецепторов.

Моделирование показало возможность возникновения в трансформированной клетке бифуркационного состояния выбора между апоптозом и пролиферацией, которое обусловлено взаимодействием полисахарида с рецепторами клетки Dectin-1 и TLR-6.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследований позволяют включить биологически активный полисахарид из НеНаМНш ХиЬетоят Ь. в группу уже охарактеризованных полисахаридов, выделенных из различных источников. Разработана методика получения из растительного сырья полисахаридного препарата с противометастатической, противовирусной, радиопротекторной,

колониестимулирующей и иммуномодулирующей активностями.

Модель бифуркационного изменения состояния трансформированной клетки и полученные новые данные о полисахаридах из НеНаМИш ыЬетояш Ь. могут быть использованы для создания и тестирования т яШео на их основе новых лечебных и профилактических препаратов для медицины и ветеринарии.

Личный вклад автора состоял в планировании и проведении экспериментов, а также в анализе полученных данных, выборе и формулировании темы диссертационного исследования, подготовке публикаций и выступлений. Все изложенные в диссертации новые результаты получены автором лично или при его непосредственном участии в подготовке экспериментов.

Апробация результатов. Материалы диссертации докладывались на IV Международной междисциплинарной конференции «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций» (г. Москва, 2015 г.) и VIII Международной Научной Конференции SCIENCE4HEALTH2017 (г. Москва, 2017).

Методология и методы исследования

В работе были использованы различные хроматографические методики: газо-жидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, гельпроникающая хроматография; спектроскопические: инфракрасная спектроскопия, ультрафиолетовая спектроскопия, ЯМР-спектроскопия; обработка ферментами, тесты на биологическую активность: противовирусную в модели герпетического менингоэнцефалита; противоопухолевую (ингибирование роста опухоли и антиметастатическая активность) как in vivo, так и in vitro: на клеточных культурах L-929, Hep-2, на мышиных моделях легочной карциномы Льюиса и карциносаркомы Уокера; радиозащитную в моделях абсолютной выживаемости и колониестимуляции; иммуномодулирующую на примере уровней продукции TNF-a, IL-ip, IL-6, IFN, стимуляции активности натуральных киллеров и стимуляции продукции антител; тест на цитотоксичность в модели RAW 264.7; трансфецирование упаковочными плазмидами GAG, REV, VSVG и конечными вирусными стоками с олигонуклеотидами, комплементарными к генам рецепторов CLEC7A, TLR-6, CR3; обработка антителами к рецепторам

15

CLEC7A, TLR-6, CR3. Для рассмотрения бифуркационных процессов в клетке использовалось уравнение ФитцХью-Нагумо и подход Ляпунова.

Степень достоверности и апробации результатов

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 7 статей, из которых 5 статей в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в базах данных Web of Science, Scopus, RSCI, 2 тезисов и 1 монография.

Структура и объем работы

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, обсуждения, выводов и списка литературы. Объем диссертации составляет 192 страницы текста, включая 26 рисунков и 28 таблиц. Список использованной литературы содержит 308 наименований.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В природе полисахариды могут быть найдены почти во всех живых организмах, в том числе в тканях семян, стеблей и листьев лекарственных растений, жидкостях организма животных, клеточных стенках и внеклеточной жидкости бактерий, дрожжей и грибов [31]. С развитием молекулярной биологии научное сообщество пришло к выводу, что полисахариды, наравне с белками и полинуклеотидами, являются чрезвычайно важными биомакромолекулами, которые играют незаменимую роль в росте и развитии живых организмов [32].

Исследование природных полисахаридов важно, прежде всего, из-за их роли в регуляции молекулярных и клеточных процессов, понимание которой требует знания их физико-химических характеристик и структурно-функциональных отношений.

Однако изучение структуры и активностей полисахаридов весьма затруднительно. Проблема, прежде всего, связана с отсутствием стандартных препаратов полисахаридов. Отсутствие стандартных протоколов выделения, очистки и определения структурных характеристик мешает правильному сопоставлению структуры и функциональной активности. Достаточно много иммунологических исследований было проведено с неочищенными экстрактами, только обогащенными полисахаридами. Таким образом, наличие других соединений, таких как полифенолы [33], белки [34] или липополисахаридов (LPS) [35], могло влиять на определение активности. Наличие смесей различных полисахаридов в одних и тех же образцах может маскировать или влиять на иммуностимулирующую активность индивидуальной компоненты [36]. В таких случаях методология фракционирования, химические и структурные характеристики [37] являются важными шагами получения чистых образцов полисахаридов для изучения верных структурно-функциональных взаимосвязей.

Так, например, в случае P-D-глюканов, несмотря на общую для всех химическую формулу (1—>6);(1—^3), обнаруживаются существенные

17

различия в длине полисахаридной цепочки, количестве боковых ответвлений, молекулярном весе, заряде, третичной структуре, растворимости, наличии (1—4)-гликиозидных связей и др. В связи с этим возникает проблема из-за отсутствия стандартных препаратов р^-глюкана.

При выделении и очистке полисахаридов исследователи сталкиваются также с проблемой малой прочности цепочек, изменением боковых радикалов моносахаридов и т.д. С развитием техники и методологии исследования появились новые возможности для описания даже таких сложных молекул, как полисахариды.

1.1. Классификация и строение углеводов

В настоящее время углеводы подразделяются на три большие подгруппы: моносахариды (простые сахара), олигосахариды и полисахариды. Классификация производится по степени полимеризации и длине углеводной цепи. Моносахариды определяют как производные от многоатомных спиртов с карбонильной группой. Их степень полимеризации - единица. Моносахариды содержат от трех (глицеральдегид) до девяти (3,4 кеталь^-галактоза) атомов углерода и только одну альдегидную или кетонную группу, то есть состоят из одной полиоксиальдегидной или полиоксикетонной единицы. В зависимости от положения карбонильной группы моносахариды делятся на альдозы и кетозы: у альдоз она раположена в конце цепи, у кетоз - в любом другом положении. В зависимости от количества атомов углерода моносахариды также часто подразделяются на триозы - три атома, пентозы - четыре атома и так далее.

Полисахариды представляют собой полимерные углеводные макромолекулы, состоящие из длинных цепей моносахаридных единиц, соединенных гликозидными связями [38]. Они имеют огромное разнообразие в структурах, начиная с линейной и заканчивая сильно разветвленной. Есть два типа полисахаридов: гомополисахариды, содержащие только один тип моносахарида, и гетерополисахариды, состоящие из двух или более типов

моносахаридов. Следует также отметить, что в состав полисахаридов могут входить различные функциональные группы: карбоксильные, фосфатные, серные и др.

Каждая из существующих классификаций углеводов имеет свои достоинства и недостатки. Универсальной классификации, охватывающей все качества и активности углеводов, на сегодня нет.

В данном обзоре использован способ систематизации материала по биологическим активностям, связанным со структурными особенностями полисахаридов. Группы полисахаридных биополимеров организованы по принципу соответствия своих биологических функций, хотя далеко не во всех случаях эта функция установлена достаточно строго и не всегда можно выделить какую-то одну биологическую активность. Тем не менее, классификация углеводсодержащих биополимеров по биологическим функциям, связанным со структурными особенностями, является достаточно универсальной.

Полисахариды подразделяются по виду гликозидной связи -ковалентной связи, соединяющая гидроксил одного моносахарида с полуацеталем другого в молекуле полисахарида (С-О-С-ОН). Существует два типа гликозидной связи в зависимости от расположения группы ОН связанной с С1 и ОН связанной с С2 при образовании цикличной формы: а (по одну сторону от кольца) и в (по разные стороны). Гликозидная связь также может образовываться с участием различных атомов С моносахаридных колец, 1—2, 1—3, 1—4, 1—6 и т.д. Так, например, на рисунке 1 представлена лактоза, которая представляет собой дисахарид из остатков глюкозы и галактозы с типом гликозидной связи в-(1—^4).

СН2ОН

СН2ОН

он

он

Рисунок 1. Пример Р-(1—4) гликозидной связи в лактозе.

1.2. Биологическая активность полисахаридов

1.2.1. Функции и активности полисахаридов

В естественных условиях полисахариды выполняют разнообразные функции, к примеру: хитин и целлюлоза - структурную, а глюкоза и манноза участвуют в организации передачи сигналов рецепторами в составе мембран, при этом некоторые углеводы участвуют в процессах трансформации энергии.

Запасающие полисахариды позволяют организмам удерживать и накапливать энергию, необходимую для жизнедеятельности и развития. Наглядным примером может служить цикл трикарбоновых кислот, в котором химический гидролиз глюкозы приводит к преобразованию свободной энергии, накопленной в химических соединениях, в АТФ. Менее распространенная функция таких полисахаридов - в период засухи и недостатка поступления влаги извне, они позволяют сохранять воду в клетках растений.

Структурные полисахариды участвуют в образовании структур клетки, входят в состав некоторых рецепторов, а также проявляют сигнальные функции. Сигнальной функцией обладают инкрустирующие полисахариды и водорастворимые пектины. Пектины, в свою очередь, представляют собой гетерополисахариды, содержащие до 30% уроновых кислот и

полипептидную цепь. Эти два вида полисахаридов образуют комплексы, играющие роль остова для клеток и тканей. Водорастворимый пектин, например, вплетается в гемицеллюлозный каркас клетки, что приводит к формированию устойчивой клеточной оболочки.

Другая функция полисахаридов - защитная, которую выполняют сильно заряженные полисахариды - камеди и слизи, присутствующие в слизистых оболочках и не позволяющие микроорганизмам попасть внутрь организма. Например, гиалуроновая кислота имеет высокую вязкость, что обуславливает ее барьерную функцию, обеспечивающую непроницаемость соединительной ткани для патогенных микроорганизмов [39].

В последние годы некоторые биологически активные полисахариды, экстрагированные, в большинстве своем, из лекарственных растений, привлекают большое внимание фармакологов и биохимиков из-за их потенциальной биологической активности: противоопухолевой [40], антикоагулянтной [41], антиоксидантной [42, 43], антидиабетической [44] и иммуномодулирующей [45-48], радиопротекторной [49],

противоинфекционной [46, 50].

Большинство полисахаридов, полученных из растений, относительно нетоксичны и не вызывают значительных побочных эффектов [51, 52]. Многие полисахариды и их производные используются в различных медицинских целях [40, 53].

В то же время полисахариды способны воздействовать на плюрипотентные клетки и стимулировать гемопоэз как у здоровых, так и у анемичных и облученных животных. При этом происходит стимуляция миелоидного, эритроидного и лимфоидного ростка кроветворения в костном мозге и в селезёнке, что приводит к увеличению эритробластных островков в костном мозге и числа эритроцитов в крови [54, 55]. С этим, помимо прямого взаимодействия полимеров с продуктами ионизирующего излучения, связывают радиопротекторные свойства карбогидратов [56, 57].

Кроме радиопротекторных свойств полисахариды повышают устойчивость к интоксикации и участвуют в процессе выведения токсинов из организма. Различные виды пектиновых полисахаридов связывают ионы свинца и ртути in vitro. У морских свинок введение пектинов приводило к увеличению экскреции ионов металлов с каловыми массами и снижению интенсивности интоксикации. Полисахариды были использованы и для профилактики отравлений ртутью и свинцом, а для выведения кобальта и стронция применяли полисахариды подсолнечника, обладающие антидотными свойствами [58]. При введении полисахарида из Spirulina platensis мышам после облучения и химиотерапии наблюдался рост клеток крови и костного мозга [59].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Генералов, Евгений Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ju T., Otto V.I., Cummings R.D. The Tn antigen-structural simplicity and biological complexity // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2011. - V. 50. - № 8. - P. 1770-1791.

2. Wennekes T., van den Berg R.J., Boot R.G., et al. Glycosphingolipids -nature, function, and pharmacological modulation // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2009. - V. 48. - № 47. - P. 8848-69.

3. Somerville C. Cellulose synthesis in higher plants // Annu Rev Cell Dev Biol. - 2006. - V. 22. - P. 53-78.

4. Weinbaum S., Tarbell J.M., Damiano E.R. The structure and function of endothelial glycocalix layer // Annu. Rev. Biomed. Eng. - 2007. - V. 9. - P. 121-167.

5. Fischer E., Bergmann M. Untersuchungen uber Kohlenhydrate und Fermente // J. Springer. - 1909.

6. Bertozzi C.R., Kiessling L.L. Chemical glycobiology // Science. - 2001. - V. 291. - P. 2357-2364.

7. Dennis J.W., Nabi I.R., Demetriou M. Metabolism, cell surface organization, and disease // Cell. - 2009. - V. 139. - P. 1229-1241.

8. Parker R.B., Kohler J.J. Regulation of intracellular signaling by extracellular glycan remodeling // ACS Chem. Biol. - 2010. - V. 5. - P. 3546.

9. Cummings R.D. The repertoire of glycan determinants in the human glycome // Mol. Biosyst. - 2009. - V. 5. - P. 1087-1104.

10. Muthana S.M., Campbell C.T., Gildersleeve J.C. Muthana, S. M. Modifications of glycans: biological significance and therapeutic opportunities // ACS Chem. Biol. - 2012. - V. 7. - P. 31-43.

11. van Kooyk V., Rabinovich G.A. Protein-glycan interactions in the control of innate and adaptive immune responses // Nat. Immunol. - 2008. - V. 9. - P. 593-601.

12. Ohtsubo K., Marth J.D. Glycosylation in cellular mechanisms of health and disease // Cell. - 2006. - V. 126. - P. 855-867.

13. Lepenies B., Yin J., Seeberger P.H. Applications of synthetic carbohydrates to chemical biology // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2010. - V. 14. - P. 404-411.

14. Laughlin S.T., Bertozzi C.R. Imaging the glycome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - V. 106. - P. 12-17.

15. Alley W.R., Mann B.F., Novotny M.V. High-sensitivity analytical approaches for the structural characterization of glycoproteins // Chem. Rev. - 2013. - V. 113. - P. 2668-2732.

16. Laurienzo P. Marine polysaccharides in pharmaceutical applications: an overview // Marine Drugs. - 2010. - V. 8. - №. 9. - P. 2435-2465.

17. Venkatesan J., Lowe B., Anil S., et al. Seaweed polysaccharides and their potential biomedical applications // Starch—Stärke. - 2015. - V. 67. - № 5-6. - P. 381-390.

18. Valente J.F.A., Valente T.A.M., Alves P., et al. Alginate based scaffolds for bone tissue engineering // Materials Science and Engineering: C. - 2012. - V. 32. - № 8. - P. 2596-2603.

19. Silva T.H., Alves A., Popa E.G., et al. Marine algae sulfated polysaccharides for tissue engineering and drug delivery approaches // Biomatter. - 2012. -V. 2. - № 4. - P. 278-289.

20. Popa E.G., Reis R.L., Gomes M.E. Seaweed polysaccharide-based hydrogels used for the regeneration of articular cartilage // Critical Reviews in Biotechnology. - 2014. - P. 1-14.

21. Adriana A., Concetta G., Giovanna S., et al. An exopolysaccharide produced by Geobacillus thermodenitrificans strain B3-72: Antiviral activity on immunocompetent cells // Immunology Leters. - 2009. - V. 123. - №. 2. - P. 132-137.

22. Smith T.F., Aelvoet L., Morrison D.C. The effect of bacterial lipopolysaccharide (LPS) on histamine release from human basophils. I.

enhancement of immunologic release by LPS // Clinical Immunology. Immunopathology. - 1985. - V. 34. - №. 3. - P. 355-365.

23. Harkins A.L., Duri S., Kloth L.C., Tran C.D. Harkins, A. L. Chitosan-cellulose composite for wound dressing material. Part 2. Antimicrobial activity, blood absorption ability, and biocompatibility // Journal of biomedical materials research. Part B, Applied biomaterials. - 2014. - V. 102. - №. 6. - P. 1199-1206.

24. Carrow D.J. Beta 1,3 glucan as a primary immune activator // Townsend letter for doctors and patients. - 1996. - V. 156. - P. 86-91.

25. Srivastava H.C., Adams G.A. Preparation and properties of polysaccharide-lipid complexes from Serratia marcescens // Can. J. Chem. - 1962. - V. 40. -P. 905-918.

26. Thornton B.P., Pitman M., Goldman R.C., Ross G.D. Analysis of the sugar specifity and molecular location of the P-glucan binding lectin site of complement receptor type 3 (CD11b/CD18) // J. Immunol. - 1996. - V. 156. - №. 3. - P. 1235-1246.

27. Ross G.D., Vetvicka V., Yan J., Y. Xia, J. Vetvickova Therapeutic intervention with complement and P-glucan in cancer // J. Immunopharmacol. - 1999. - V. 42. - P. 61-74.

28. Underhill D.M., Ozinsky A., Hajjar A.M., et al. The Toll-like receptor 2 is recruited to macrophage phagosomes and discriminates between pathogens // Nature. - 1999. - V. 401. - P. 811-815.

29. Brown G.D. Dectin-1: A signaling non-TLR pattern-recognition receptor // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - V. 6. - P. 33-44.

30. Brown G.D., Gordon S. Fungal P-glucans and mammalian immunity // Immunity. - 2003. - V. 19. - P. 311-315.

31. Singh V., Kumar P., Sanghi R. Use of microwave irradiation in the grafting modification of the polysaccharides-A review // Progress in Polymer Science. - 2012. - V.37. - P. 340-364.

32. Cosgrove D.J. Growth of the plant cell wall // Nature reviews molecular cell biology. - 2005. - V. 6. - №. 11. - P. 850-861.

33. Ebringerova A., Hromadkova Z., Hribalova V. et al. Norway spruce galactoglucomannans exhibiting immunomodulating and radical scavenging activities / // International Journal of Biological Macromolecules. - 2008. -V. 42. - P. 1-5.

34. Zhao H.X., Li Y., Wang Y.Z. et al. Antitumor and immunostimulatory activity of a polysaccharide-protein complex from Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch in tumor-bearing mice // Food and Chemical Toxicology. -2012. - V. 50. - P. 2648-2655.

35. Schepetkin I.A., Quinn M.T. Botanical polysaccharides: Macrophage immunomodulation and therapeutic potential // International Immunopharmacology. - 2006. - V. 6. - P. 317-333.

36. Smiderle F.R., Alquini G., Tadra-Sfeir M.Z., et al. Agaricus bisporus and Agaricus brasiliensis (1^6)-P-D-glucans show immunostimulatory activity on human THP-1 derived macrophages / // Carbohydrate Polymers. - 2013. -V. 94. - P. 91-99.

37. Yang L., L.-M.M. Zhang Chemical structural and chain conformational characterization of some bioactive polysaccharides isolated from natural sources // Carbohydrate Polymers. - 2009. - V. 76. - P. 349-361.

38. Delattre C., Fenoradosoa T.A., Michaud P. Galactans: an overview of their most important sourcing and applications as natural polysaccharides // Brazilian Archives of Biology and Technology. - 2011. - V. 54. - №. 6. - P. 1075-1092.

39. Хелдт Г.-В. Биохимия растений - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2011. - 471 c.

40. Iguchi C., Nio Y., Takeda H., et al. Plant polysaccharide PSK: cytostatic effects on growth and invasion; modulating effect on the expression of HLA and adhesion molecules on human gastric and colonic tumor cell surface // Anticancer Research. - 2000. - V. 21. - №. 2A. - P. 1007-1013.

41. Cai W., Xie L., Chen Y., Zhang H. Purification, characterization and anticoagulant activity of the polysaccharides from green tea // Carbohydrate Polymers. - 2013. - V. 92. - №. 2. - P. 1086-1090.

42. Xie J.H., Shen M.Y., Xie M.Y., et al. Ultrasonic-assisted extraction, antimicrobial and antioxidant activities of Cyclocarya paliurus Batal. Iljinskaja polysaccharides / // Carbohydrate Polymers. - 2012. - V. 89. - P. 177-184.

43. Yang B., Zhao M., Prasad K.N., et al. Effect of methylation on the structure and radical scavenging activity of polysaccharides from longan Dimocarpus longan Lour. fruit pericarp // Food Chem. - 2010. - V. 118. - P. 364-368.

44. Simpson R., Morris G.A. The anti-diabetic potential of polysaccharides extracted from members of the cucurbit family: A review // Bioactive Carbohydrates and Dietary Fibre. - 2014. - V. 3. - P. 106-114.

45. Lee J.G., Hsieh W.T., Chen S.U., Chiang B.H. Hematopoietic and myeloprotective activities of an acidic Angelica sinensis polysaccharide on human CD34+ stem cells // Journal of Ethnopharmacology. - 2012. - V. 139. №. 3. - P. 739-745.

46. Skyberg J.A., Rollins MC.F., Holderness J.S., et al. Nasal acai polysaccharides potentiate innate immunity to protect against pulmonary Francisella tularensis and Burkholderia pseudomallei infections // PLoS Pathog. - 2012. - V. 8. - №. 3. - P. 1-14.

47. Marakalala M.J., Williams D.L., Hoving J.C., et al. Dectin-1 plays a redundant role in the immunomodulatory activities of ß-glucan-rich ligands in vivo / // Microbes infect. - 2013. - V. 15. - №. 6-7. - P. 511-515.

48. Tan B.K., Vanitha J. Immunomodulatory and antimicrobial effects of some traditional Chinese medicinal herbs: a review // Current Medicinal Chemistry. - 2004. - V. 11. - P. 1423-1430.

49. Ghavami L., Goliaei B., Taghizadeh B., Nikoofar A. Effects of barley ß-glucan on radiation damage in the human hepatoma cell line HepG2 //

Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. -2014. - V. 775-776. - P. 1-6.

50. Ohta Y., Lee J.B., Hayashi K., et al. In vivo anti-influenza virus activity of an immunomodulatory acidic polysaccharide isolated from Cordyceps militaris grown on germinated soybeans // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2007. - V. 55. - P. 10194-10199.

51. Xu H.S., Wu Y.W., Xu S.F., et al. Antitumor and immunomodulatory activity of polysaccharides from the roots of Actinidia eriantha // Journal of Ethnopharmacology. - 2009. - V. 125. - P. 310-317.

52. Xie J.H., Shen M.Y., Nie S.P., et al. Separation of water-soluble polysaccharides from Cyclocarya paliurus by ultrafiltration process // Carbohydrate Polymers. - 2014. - V. 101. - P. 479-483.

53. Khan F., Ahmad S.R. Polysaccharides and their derivatives for versatile tissue engineering application // Macromolecular Bioscience. - 2013. - V. 13. - P. 395-421.

54. Сычев И.А., Смирнов В.М. Состояние селезенки крыс при действии полисахаридов донника желтого (пектина) // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2004.- Т. 37. - №. 6. -С. 85-95.

55. Сычев И.А., Порядин Г.В., Смирнов В.М. Действие полисахаридов на сисстему крови крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 5. - С. 530-533.

56. Shi J., Cheng C., Zhao H., et al. In vivo anti-radiation activities of the Ulva pertusa polysaccharides and polysaccharide-iron(III) complex // International Journal of Biological Macromolecules. - 2013. - V. 60. - P. 341-346.

57. Kim H.-J., Kim M.-H., Byon Y.-Y., et al. Radioprotective effects of an acidic polysaccharide of Panax ginseng on bone marrow cells // Journal of Veterinary Science. - 2008. - V. 9. - N. 1. - P. 39.

58. Максимова О.В., Максимов М.Ф., Конопля Е.Н. Человек и его здоровье: (Сб. науч. работ) // Курск. - 2000. - Т. 3. - С. 208-209.

59. Zhang H.-Q., Lin A.-P., Sun Y., Deng Y.-M. Chemo- and radio-protective effects of polysaccharide of Spirulina Platensis on hemopoietic system of mice and dogs // Acta Pharm. Sin. - 2001. - V. 22. - №. 12. - P. 1121-1124.

60. Tzianabos A.O. Polysaccharide immunomodulators as therapeutic agents: structural aspects and biological function // Clin. Microb. Rev. - 2000. - V. 13. - P. 523-533.

61. Freitas F., Alves V.D., Reis M.A. Advances in bacterial exopolysaccharides: from production to biotechnological applications // Trends in Biotechnology.

- 2011. - V. 29. - P. 388-398.

62. Fedorov S.N., Ermakova S.P., Zvyagintseva T.N., Stonik V.A. Anticancer and cancer preventive properties of marine polysaccharides: some results and prospects // Marine Drugs. - 2013. - V. 11. - P. 4876-4901.

63. Giavasis I. Bioactive fungal polysaccharides as potential functional ingredients in food and nutraceuticals // Current Opinion in Biotech. - 2014.

- V. 26. - P. 162-173.

64. Kozarski M.S., Klaus A.S., Niksic M.P., et al. Polysaccharides of higher fungi: Biological role, structure, and antioxidative activity // Hemijska industrija. - 2014. - V. 68. - P. 305-320.

65. Mayakrishnan V., Kannappan P., Abdullah N., Ahmed A.B.A. Cardioprotective activity of polysaccharides derived from marine algae: An overview // Trends in Food Sci. and Tech. - 2013. - V. 30. - P. 98-104.

66. Wasser S. Medicinal mushrooms as a source of antitumor and immunomodulating polysaccharides // Applied Microbiology and Biotechnology. - 2002. - V. 60. - P. 258-274.

67. Zhang M., Cui S.W., Cheung P.C.K., Wang Q. Antitumor polysaccharides from mushrooms: a review on their isolation process, structural characteristics and antitumor activity // Trends in Food Science and Technology. - 2007. - V. 18. - P. 4-19.

68. Guo C.-L., Cui X.-M., Yang X.-Y., Wu S. Advances in studies on biotransformation of ginsensides // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2014. -V. 39. - № 20. - P. 3899-3904.

69. Zhang Y., Li S., Wang X., Zhang L., Cheung P.C. Advances in lentinan: isolation, structure, chain conformation and bioactivities // Food hydrocolloids. - 2011. - V. 25. - P. 196-206.

70. Bisen P.S., Baghel R.K., Sanodiya B.S., et al. Lentinus edodes: a macrofungus with pharmacological activities // Current Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 17. - № 22. - P. 2419-2430.

71. Chen Y.W., Hu D.J., Cheong K.L., et al. Quality evaluation of lentinan injection produced in China // J. of Pharm. and Biomed. Anal. - 2013c. - V. 78. - P. 176-182.

72. Patrulea V., Ostafe V., Borchard G., Jordan O. Chitosan as a starting material for wound healing applications // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2015.

- V. 97B. - P. 417-426.

73. Cook M.T., Tzortzis G., Charalampopoulos D., Khutoryanskiy V.V. Production and evaluation of dry alginate-chitosan microcapsules as an enteric delivery vehicle for probiotic bacteria // Biomacromolecules. - 2011.

- V. 12. - №. 7. - P. 2834-2840.

74. Zong A., Cao H., Wang F. Anticancer polysaccharides from natural resources: A review of recent research // Carbohydrate Polymers. - 2012. -V. 90. - P. 1395-1410.

75. Lull C., Wichers H.J., Savelkoul H.F.J. Antiinflammatory and immunomodulating properties of fungal metabolites // Mediators Inflamm. -2005. - V. 2005. - № 2. - P. 63-80.

76. Zahran E., Risha E., AbdelHamid F., et al. Effects of dietary Astragalus polysaccharides (APS) on growth performance, immunological parameters, digestive enzymes, and intestinal morphology of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) // Fish Shellfish Immune. - 2014. - V. 38. - P. 149-157.

77. Wong C.K., Leung K.N., Fung K.P., Choy Y.M. Immunomodulatory and anti-tumour polysaccharides from medicinal plants // Journal of International Medical Research. - 1994. - V. 22. - P. 299-312.

78. Потиевский Э.Г. Пектин комплексный антибактериальный и антидиарейный продукт // Мор. Мед. журнал. - 1999. - Т. 2. - С. 45-46.

79. Choi J.-I., Raghavendran H.R.B., Sung N.-Y., et al. Effect of fucoidan on aspirin-induced stomach ulceration in rats // Chemico-Biological Interactions. - 2010. - V. 183. - P. 249-254.

80. Raghavendran H.R.B., Srinivasan P., Rekha S. Immunomodulatory activity of fucoidan against aspirin-induced gastric mucosal damage in rats // International Immunopharmacology. - 2011. - V. 11. - P. 157-163.

81. Генералов Е.А. Влияние полисахарида «Ульцэп» на течение язвенной болезни // V Международная Научно-практическая Конференция молодых ученых «Science4Health 2013». Материалы конференции. -Москва. - 2013.

82. Synytsya A., NovakM. Structural diversity of fungal glucans // Carbohydrate Polymers. - 2013. - V. 92. - P. 792-809.

83. Deng C., Fu H., Teng L., et al. Anti-tumor activity of the regenerated triple-helical polysaccharide from Dictyophora indusiata // International Journal of Biological Macromolecules. - 2013. - V. 61. - P. 453-458.

84. Smiderle F.R., Ruthes A.C., van Arkel J., et al. Polysaccharides from Agaricus bisporus and Agaricus brasiliensis show similarities in their structures and their immunomodulatory effects on human monocytic THP-1 cells // BMC complementary and alternative med. - 2011. - V. 11. - P. 1-10.

85. Sun L., Peng X.X., Sun P., et al. Structural characterization and immunostimulatory activity of a novel linear a-(1—6)-D-glucan isolated from Panax ginseng // Glycoc. J. - 2012. - V. 29. - P. 357-364.

86. Satitmanwiwat S., Ratanakhanokchai K., Laohakunjit N., et al. Improved purity and immunostimulatory activity of P-(1—>3) (1—6)-glucan from

Pleurotus sajor-caju using cell wall-degrading enzymes // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2012. - V. 60. - P. 5423-5430.

87. Zhang L., Li X., Xu X., Zeng F. Correlation between antitumor activity, molecular weight, and conformation of lentinan // Carbohydrate Research. -2005. - V. 340. - P. 1515-1521.

88. Ohno N., Miura N. N., Chiba N., et al. Comparison of the immunopharmacological activities of triple and single-helical schizophyllan in mice // Biol. and Pharm. Bulletin. - 1995. - V. 18. - P. 1242-1247.

89. Z. Huang, L. Zhang, X. Duan, et al. Novel highly branched water-soluble heteropolysaccharides as immunopotentiators to inhibit S-180 tumor cell growth in BALB/c mice // Carb. Polymers. - 2012. - V. 87. - P. 427-434.

90. Xu X., Yan H., Zhang X. Structure and immuno-stimulating activities of a new heteropolysaccharide from Lentinula edodes // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2012. - V. 60. - P. 11560-11566.

91. Descroix K., Vetvicka V., Laurent I., et al. New oligo-0-(1,3)-glucan derivatives as immunostimulating agents // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 18. - P. 348-357.

92. Zhao L., Chen Y., Ren S., et al. Studies on the chemical structure and antitumor activity of an exopolysaccharide from Rhizobium sp. N613 // Carbohydrate Research. - 2010. - V. 345. - P. 637-643.

93. Zha X.Q., Luo J.P., Luo S.Z., Jiang S.T. Structure identification of a new immunostimulating polysaccharide from the stems of Dendrobium huoshanense // Carbohydrate Polymers. - 2007. - V. 69. - P. 86-93.

94. Qiao D., Liu J., Ke C., et al. Structural characterization of polysaccharides from Hyriopsis cumingii // Carb. Pol. - 2010. - V. 82. - P. 1184-1190.

95. Qiao D.L., Luo J.G., Ke C.L., et al. Immunostimulatory activity of the polysaccharides from Hyriopsis cumingii // International Journal of Biological Macromolecules. - 2010. - V. 47. - P. 676-680.

96. Maity P., Pattanayak M., Maity S., et al. A partially methylated mannogalactan from hybrid mushroom pfle 1p: purification, structural

characterization, and study of immunoactivation // Carb. Res. - 2014. - V. 395. - P. 1-8.

97. Bao X., Duan J., Fang X., Fang J. Chemical modifications of the (1—3)-a-D-glucan from spores of Ganoderma lucidum and investigation of their physicochemical properties and immunological activity // Carbohydrate Research. - 2001. - V. 336. - P. 127-140.

98. Wang J., Zhang L., Yu Y., Cheung P.C.K. Enhancement of antitumor activities in sulfated and carboxymethylated polysaccharides of Ganoderma lucidum // J. of Agric. and Food Chem. - 2009. - V. 57. - P. 10565-10572.

99. Yan J.K., Wang W.Q., Li L., et al. Physicochemical properties and antitumor activities of two a-glucans isolated from hot water and alkaline extracts of Cordyceps (Cs-HK1) fungal mycelia / // Carbohydrate Polymers. - 2011. -V. 85. - P. 753-758.

100. Visser J., Voragen A.G.J. Pectins and Pectinases. Progress in Biotechnology // Elsevier Science. - 1996. - V. 14. - P. 987.

101. Vincken J.-P., Schols H., Oomen R.F.J., et al. Pectin - the hairy thing. advances in pectin and pectinase research / - N.: Springer, 2003. - P. 47-59.

102. Mao W., Li Y., Wu L., et al. Chemical characterization and radioprotective effect of polysaccharide from Monostroma angicava (Chlorophyta) // Journal of Applied Phycology. - 2005. - V. 17. - P. 349-354.

103. Gr0nhaug T.E., Kiyohara H., Sveaass A., et al. Beta-D-(1—4)-galactan-containing side chains in RG-I regions of pectic polysaccharides from Biophytum petersianum Klotzsch. Contribute to expression of immunomodulating activity against intestinal Peyer's patch cells and macrophages // Phytochemistry. - 2011. - V. 72. - P. 2139-2147.

104. Yin J.Y., Chan B.C.L., Yu H., et al. Separation, structure characterization, conformation and immunomodulating effect of a hyperbranched heteroglycan from Radix Astragali // Carb Pol. - 2012. - V. 87. - P. 667-675.

105. Diallo D., Paulsen B.S., Liljebäck T.H., Michaelsen T.E. The Malian medical plant Trichilia emetica; studies on polysaccharides with complement fixing ability // J. Ethnopharm. - 2003. - V. 84. - P. 279-287.

106. Vincken J.-P., Schols H.A., Oomen R.J.F.J., et al. If homogalacturonan were a side chain of rhamnogalacturonan I / // Implications for Cell Wall Architecture Plant Physiol. - 2003. - V. 132. - P.1781-1789.

107. Dumont M., Lehner A., Bouton S., et al. The cell wall pectic polymer rhamnogalacturonan-II is required for proper pollen tube elongation: implications of a putative sialyltransferase-like protein // Annals of Botany. -2014. - V. 114. - P. 1177-1188.

108. Попов С.В., Овдов Ю.С. Полипотентность иммуномодулирующего действия пектинов (Обзор) // Биохимия. - 2013. - Т. 78. Вып. 7. - С. 1053-1067.

109. Inngjerdingen K.T., Patel T.R., Chen X., et al. Immunological and structural properties of a pectic polymer from Glinus oppositifolius // Glycobiology. -2007. - V. 17. - P. 1299-1310.

110. Holderness J., Schepetkin I.A., Freedman B., et al. Polysaccharides isolated from a?ai fruit induce innate immune responses // PLoS ONE. - 2011. - V. 6. № 2. - P. 1-14.

111. Fang X., Chen X. Structure elucidation and immunological activity of a novel pectic polysaccharide from the stems of Avicennia marina // European Food Research and Technology. - 2013. - V. 236. - P. 243-248.

112. Wang X.S., Liu L., Fang J.N. Immunological activities and structure of pectin from Centella asiatica // Carb. Pol. - 2005. - V. 60. - P. 95-101.

113. Xie G., Schepetkin I.A., Siemsen D.W., et al. Fractionation and characterization of biologically-active polysaccharides from Artemisia tripartite // Phytochemistry. - 2008. - V. 69. - P. 1359-1371.

114. Zhou G., Sun Y., Xin H., et al. In vivo antitumor and immunomodulation activities of different molecular weight lambda-carrageenans from Chondrus ocellatus // Pharmacological Research. - 2004. - V. 50. - P. 47-53.

115. Akhtar M., Tariq A.F., Awais M.M., et al. Studies on wheat bran arabinoxylan for its immunostimulatory and protective effects against avian coccidiosis // Carbohydrate Polymers. - 2012. - V. 90. - P. 333-339.

116. Togola A., Inngjerdingen M., Diallo D., et al. Polysaccharides with complement fixing and macrophage stimulation activity from Opilia celtidifolia, isolation and partial characterization // Journal of Ethnopharmacology. - 2008. - V. 115. - P. 423-431.

117. Nergard C.S., Matsumoto T., Inngjerdingen M., et al. Structural and immunological studies of a pectin and a pectic arabinogalactan from Vernonia kotschyana Sch. Bip. ex Walp. (Asteraceae) // Carbohydrate Research. - 2005. - V. 340. - P. 115-130.

118. Ke C., Wang D., Sun Y., et al. Immunostimulatory and antiangiogenic activities of low molecular weight hyaluronic acid // Food and Chemical Toxicology. - 2013. - V. 58. - P. 401-407.

119. Ke C.L., Qiao D.L., Luo J.G., et al. Immunostimulatory activity and structure of polysaccharide from Streptococcus equi subsp. Zooepidemicus // Int. J. of Biol. Macromol. - 2013. - V. 57. - P. 218-225.

120. Wang J.H., Luo J.P., Zha X.Q., Feng B.J. Comparison of antitumor activities of different polysaccharide fractions from the stems of Dendrobium nobile Lindl // Carbohyd. Polym. - 2010. - V. 361. - P. 114-118.

121. Zhao Y., Wang S., Li X. Studies on the polysaccharides of Dendrobium aphyllum // Acta Botanica Yunnanica. - 1993. - V. 16. - P. 392-396.

122. Fan Y., Chun Z., Luo A., et al. In vivo immunomodulatory activities of neutral polysaccharide (DDP1-1) from Dendrobium denneanum // Chinese Journal of Applied Environmental Biology. - 2010. - V. 16. - P. 376-379.

123. Yang L.C., Lu T.J., Hsieh C.C., Lin W.C. Characterization and immunomodulatory activity of polysaccharides derived from Dendrobium tosaense // Carbohydrate Polymers. - 2014. - V. 111. - P. 856-863.

124. Pan L.-H., Wang J., Ye X.-Q., et al. Enzyme-assisted extraction of polysaccharides from Dendrobium chrysotoxum and its functional properties

and immunomodulatory activity // LWT-Food Science and Technology. -2015. - V. 60. - P. 1149-1154.

125. Hsieh Y.S., Chien C., Liao S.K., et al. Structure and bioactivity of the polysaccharides in medicinal plant Dendrobium huoshanense // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2008. - V. 16. - N. 11. - P. 6054-6068.

126. Li F., Cui S.H., ZhaX.Q., et al. Structure and bioactivity of a polysaccharide extracted from protocorm-like bodies of Dendrobium huoshanense // Int. J. of Biol. Macromol. - 2015. - V. 72. - P. 664-672.

127. Wang J.H., Luo J.P., Yang X.F., Zha X.Q. Structural analysis of a rhamnoarabinogalactan from the stems of Dendrobium nobile Lindl // Food Chemistry. - 2010. - V. 122. - P. 572-576.

128. Wang J.H., Luo J.P., Zha X.Q. Structural features of a pectic polysaccharide from the stems of Dendrobium nobile Lindl // Carb. Pol. - 2010. - V. 81. - P. 1-7.

129. Wang J.H., Zha X.Q., Pan L.H., Luo J.P. Structural characterization of an immunoactive polysaccharide DNP-W1B from Dendrobium nobile Lindl // Chemical Journal of Chinese Universities. - 2013. - V. 34. - P. 881-885.

130. Chihara G. Recent progress in immunopharmacology and therapeutic effects of polysaccharides // Dev. Biol. Stand. - 1992. - V. 77. - P. 191-197.

131. Wang S.Y., Hsu M.L., Hsu H.C., et al. The antitumor effect of Ganoderma lucidum is mediated by cytokines released from activated macrophages and T lymphocytes / // Int. J. Cancer. - 1997. - V. 70. - P. 699- 705.

132. Beutler B. Innate immunity: an overview // Mol. Immunol. - 2004. - V. 40. -P. 845-589.

133. Janeway C.A., Medzhitov R. Innate immune recognition // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - V. 20. - P. 197-216.

134. Uthaisangsook S., Day N.K., Bahna S.L., et al. Innate immunity and its role against infections // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2002. - V. 88. - P. 253-264.

135. Birk R.W., Gratchev A., Hakiy N., et al. Alternative activation of antigen-presenting cells: concepts and clinical relevance // Hautarzt. - 2001. - V. 52.

- P. 193- 200.

136. Lingen M.W. Role of leukocytes and endothelial cells in the development of angiogenesis in inflammation and wound healing // Arch. Pathol. Lab. Med.

- 2001. - V. 125. - P. 67-71.

137. Klimp A.H., de Vries E.G., Scherphof G.L., Daemen T. potential role of macrophage activation in the treatment of cancer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2002. - V. 44. - P. 143-161.

138. Schepetkin I.A., Faulkner C.L., Nelson-Overton L.K., et al. Macrophage immunomodulatory activity of polysaccharides isolated from Juniperus scopolorum // Int. Immunopharmacol. - 2005. - V. 5. - P. 1783-1799.

139. Popov S.V., Popova G.Y., Ovodova R.G., et al. Effects of polysaccharides from Silene vulgaris on phagocytes // Int. J. Immunopharmacol. - 1999. - V. 21. - P. 617-624.

140. Diallo D., Paulsen B.S., Liljeback T.H., Michaelsen T.E. Polysaccharides from the roots of Entada africana Guill. et Perr., Mimosaceae, with complement fixing activity // J. Ethnopharm. - 2001. - V. 74. - P. 159-171.

141. Luk J.M., Lai W., Tam P., Koo M.W. Suppression of cytokine production and cell adhesion molecule expression in human monocytic cell line THP-1 by Tripterygium wilfordii polysaccharide moiety // Life Sci. - 2000. - V. 67.

- P. 155-163.

142. Zhang Y., Kiyohara H., Matsumoto T., Yamada H. Fractionation and chemical properties of immunomodulating polysaccharides from roots of Dipsacus asperoides // Planta Med. - 1997. - V. 63. - P. 393-399.

143. Jordan E., Wagner H. Structure and properties of polysaccharides from Viscum album L. // Oncology. - 1986. - V. 43. - P. 8-15.

144. Song J.Y., Yang H.O., Pyo S.N., et al. Immunomodulatory activity of protein-bound polysaccharide extracted from Chelidonium majus // Arch. Pharm. Res. - 2002. - V. 25. - P. 158-164.

145. Egger S.F., Brown G.S., Kelsey L.S., et al. Hematopoietic augmentation by a h-(1,4)-linked mannan // Cancer Immunol. Immunother. - 1996. - V. 43. - P. 195-205.

146. Liao H.F., Chou C.J., Wu S.H., et al. Isolation and characterization of an active compound from black soybean Glycine max L. Merr. and its effect on proliferation and differentiation of human leukemic U937 cells // Anticancer Drugs. - 2001. - V. 12. - P. 841-846.

147. Chen Y.J., Shiao M.S., Lee S.S., Wang S.Y. Effect of Cordyceps sinensis on the proliferation and differentiation of human leukemic U937 cells // Life Sci. - 1997. - V. 60. - P. 2349-2359.

148. Маркизов П.В. Тибетская медицина: Состояние и перспективы исследований // Сб. науч. работ. - Улан-Удэ. - 1994. - С. 150-154.

149. Chan W.K., Cheung C.C.H., Law H.K.W., et al. Ganoderma lucidum polysaccharides can induce human monocytic leukemia cells into dendritic cells with immune-stimulatory function // Journal of hematology and oncology. - 2008. - V. 1. - № 19. - P. 1-12.

150. Генералов Е.А. Изучение структуры и иммуноадъювантной активности глюкана «АДВА» // ВМУ. Серия 3. Физика. Астрономия. - 2013. - Т. 6. - С. 35-41.

151. Конопля Е.Н., Прокопенко Л.Г., Конопля Н.А., Сухомлинов Ю.А. Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения // Сб. ст. - Москва. - 1998. - С. 266-270.

152. Афанасьев В.А., Бровкина И.Л., Прокопенко Л.Г. Человек и его здоровье // Сб. науч. работ. - Курск. - 1999. - Т. 2. - С. 71-73.

153. Чекулаева Г. Ю. Актуальные вопросы общей патологии // Сборник. -Рязань. - 2002. - Т. 1. - С. 53-55.

154. Huang C., Zhan J., Luo J. Effects of astragalus polysaccharide on intestinal immune function of rats with severe scald injury // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. - 2015. - V. 31. - № 1. - P. 30-36.

155. van der Meer J.W., Joosten L.A., Riksen N., Netea M.G. Trained immunity: a smart way to enhance innate immune defence // Mol. Immunol. - 2015. - V. 68. - № 1. - P. 40-44.

156. Byeon S.E., Lee E., Lee J., et al. Functional activation of macrophages, monocytes and splenic lymphocytes by polysaccharide fraction from Tricholoma matsutake // Arch. Phrarm. Res. - 2009. - V. 32. - P. 1565-1572.

157. Ooi V.E.C., Liu F. Immunomodulatory and anticancer activity of polysaccharide-protein complexes // Cur. Med. Chem. - 2000. - V. 7. - P. 715-729.

158. Senthilkumar K., Manivasagan P., Venkatesan J., Kim S.-K. Brown seaweed fucoidan: Biological activity and apoptosis, growth signaling mechanism in cancer // Int. J. of Biol. Macromol. - 2013. - V. 60. - P. 366-374.

159. Dore C.M.P.G., Alves M.G.C.F., Santos N.D., et al. Antiangiogenic activity and direct antitumor effect from a sulfated polysaccharide isolated from seaweed // Microvascular Research. - 2013. - V. 88. - P. 12-18.

160. Коссиор Л.А., Караваева А.В., Ананьева Е.П. Четвертый Международный съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» // Великий Новгород. Материалы съезда. - СПб. - 2000. - С. 168-172.

161. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response // Cell. - 2002. - V. 111. - P. 927-930.

162. Rice P.J., Kelley J.L., Kogan G., et al. Human monocyte scavenger receptors are pattern recognition receptors for (1-->3)-h-d-glucans // J. Leukoc. Biol. -2002. - V. 72. - P. 140-146.

163. Taylor P.R., Brown G.D., Reid D.M., et al. The ß-glucan receptor, dectin-1, is predominantly expressed on the surface of cells of the monocyte/macrophage and neutrophil lineages // J. Immunol. - 2002. - V. 169. - P. 3876-3882.

164. Shao B.M., Xu W., Dai H. A study on the immune receptors for polysaccharides from the roots of Astragalus membranaceus, a Chinese

medicinal herb // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - V. 320. - P. 1103-1111.

165. Chan G.C.-F., Chan W.K., Sze D.M.-Y. The effects of ß-glucans on human immune and cancer cells // J. of hem. and onc. - 2009. - V. 2. - P. 25.

166. Bao S.H., Zha X.Q., Hao J., Luo J.P. In vitro antioxidant activity of polysaccharides with different molecular weights from Dendrobium candidum // Food Science. - 2009. - V. 30. - № 21. - P. 123-127.

167. Zhao Y., Son Y.O., Kim S.S., et al. Antioxidant and anti-hyperglycemic activity of polysaccharide isolated from Dendrobium chrysotoxum Lindl // J. of Biochem. and Mol. Biol. - 2007. - V. 40. - P. 670-677.

168. Fan Y., He X.J., Zhou S., et al. Composition analysis and antioxidant activity of polysaccharide from Dendrobium denneanum // International Journal of Biological Macromolecules. - 2009. - V. 45. - P. 169-173.

169. Luo A., Ge Z., Fan Y., et al. In vitro and in vivo antioxidant activity of a water-soluble polysaccharide from Dendrobium denneanum // Molecules. -2011. - V. 16. - P. 1579-1592.

170. Поконова Ю.В., Стархова В.И. (ред.) Новый справочник химика и технолога. Сырье и продукты промышленности органических и неорганических веществ. Часть 1-2. - Спб.: АНО НПО «МириСемья». -2007. - 1142 c.

171. Guneß U., Mualla B. Hydrolysis of Polysaccharides with 77% Sulfuric Acid for Quantitative Saccharification // Turk. J. Agric. For. - 2003. - V. 27. - P. 361-365.

172. Fry S.C. The Growing Plant Cell Wall: Chemical and Metabolic Analysis - CL: Blackburn Press. - 2000. - 334 p.

173. Ahn W.S., Kim D.J., Chae G.T., et al. Natural killer cell activity and quality of life were improved by consumption of a mushroom extract, Agaricus blazei Murill Kyowa, in gynecological cancer patients undergoing chemotherapy // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2004. - V. 14. - P. 589-594.

174. Koray M., Ak G., Kurklu E., et al. The effect of beta-glucan on recurrent aphthous stomatitis // J. Altern. Compl. Med. - 2009. - V. 15. - P. 111-113.

175. Kirmaz C., Bayrak P., Yilmaz O., Yuksel H. Effects of glucan treatment on the Th1/Th2 balance in patients with allergic rhinitis: a double-blind placebo-controlled study // Eur. Cytokine Net. - 2005. - V. 16. - P. 128-134.

176. Mitomi T., Tsuchiya S., Iijima N., et al. Randomized, controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. The cooperative study group of surgical adjuvant immunochemotherapy for cancer of colon and rectum (Kanagawa) // Dis. Colon. Rectum. - 1992. - V. 35. - P. 123-130.

177. Tsang K.W., Lam C.L., Yan C., et al. Coriolus versicolor polysaccharide peptide slows progression of advanced non-small cell lung cancer // Respir. Med. - 2003. - V. 97. - P. 618-624.

178. Nantz M.P., Parker A.R., McGill C., Percival S.S. Evaluation of arabinogalactan's effect on human immunity // FASEB Journal. - 2001. - V. 15. - №. 4. - P. 633.

179. Udani J.K., Singh B.B., Barrett M.L., Singh V.J. Immunomodulatory effects of a proprietary arabinogalactan extract: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study // Presented at the 50th Annual American College of Nutrition Meeting, Resort Lake Buena Vista, Florida, 2009.

180. Irhimeh M.R., Fitton J.H., Lowenthal R.M. Fucoidan ingestion increases the expression of CXCR4 on human CD34+ cells // Exp. Hematol. - 2007. - V. 35. - P. 989-994.

181. McElhaney J.E., Goel V., Toane B., et al. Efficacy of COLD-fX in the prevention of respiratory symptoms in community-dwelling adults: a randomized, double-blinded, placebo controlled trial // J. Altern. Complement Med. - 2006. - V. 12. - P. 153-157.

182. Константинов, М. М. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST). Стандарты диагностики и тактики лечения // Вестник Московского Онкологического Общества. - 2005. - Т. 11. - С. 2-3.

183. Nowak D., Janczak M. Effect of chemotherapy on serum end-products of lipid peroxidation in patients with small cell lung cancer: Association with treatment results // Respiratory Medicine. - 2006. - V. 100. - P. 157-166.

184. Furusawa E., Hirazumi A., Story S., Jensen J. Antitumour potential of a polysaccharide-rich substance from the fruit juke of Morinda citrifolia (Noni) on sarcoma 180 ascites tumour in mice // Phytother. Res. - 2003. - V. 7. - № 10. - P. 1158.

185. Fisher M., Yang L. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implication of cancer immunotherapy // Anticancer research. - 2002. - V. 22. - № 3. - P. 1737-1754.

186. Han F., Yao W., Yang X., et al. Experimental study on anticoagulant and antiplatelet aggregation activity of a chemically sulfated marine polysaccharide YCP // International Journal of Biological Macromolccules. -2005. - V. 36. - № 4. - P. 201-207.

187. Rimsten L., Stenberg T., Andersson R., et al. Determination of P-Glucans Molecular Weight Using SEC with Calcofluor Detection in Cereal Extracts / // Cereal Chem. - 2003. - V. 80. - № 4. - P. 85-90.

188. Thompson I.M., Spence C.R., Lamm D.L., Di Luzio N.R. Immunochemotherapy of bladder carcinoma with glucan and cyclophosphamide // Am. J. Med. Sci. - 1987. - V. 294. - N. 5. - P. 294-300.

189. Jin L.H., Liu C.F., Tang T., Shen L. Experimental study on anti-tumor effect of Dendrobium candidum polysaccharides // Chinese Pharmaceutical Journal. - 2010. - V. 22. - P. 13.

190. Sun Y.D., Wang Z.H., Ye Q.S. Composition analysis and anti-proliferation а^^^ of polysaccharides from Dendrobium chrysotoxum // International Journal of Biological Macromolecules. - 2013. - V. 62. - P. 291-295.

191. Vannucci L., Krizan J., Sima P., et al. Immunostimulatory properties and antitumor activities of glucans (Review) // Int. J. Oncol. - 2013. - V. - 43. №. 2. - P. 357-364.

192. Thomas G., Rand C., Robbins D., et al. Induction of Dectin-1 and asthma-associated signal transduction pathways in RAW 264.7 cells by triple-helical (1,3)-p-D glucan, curdlan // Arch. Toxicol. - 2013. - V. 87. - № 10. - P. 1042-1044.

193. Wang J., Yuan Y., Yue T. Immunostimulatory activities of P-D-glucan from Ganoderma Lucidum // Carb. pol. - 2014. - V. 102. - P. 47-54.

194. Ren L., Perera C., Hemar Y. Antitumor activity of mushroom polysaccharides: a review // Food Funct. - 2012. - V. 3. - P. 1118-1130.

195. Jiang R.-Z., Wang Y., Luo H.-M.,et al. Effect of the Molecular Mass of Tremella Polysaccharides on Accelerated Recovery from Cyclophosphamide-Induced Leucopenia in Rats // Molecules. - 2012. - V. 17. - №. 4. - P. 3609-3617.

196. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-like receptors // Annu. Rev. Immunol. -2003. - V. 21. - P. 335-376.

197. Kawai T., Akira S. Role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors // Nat. Immunol. - 2010. - V. 11. - № 5. - P. 373-384.

198. Lester S.N., Li K. Toll-like receptors in antiviral innate immunity // J. Mol. Biol. - 2014. - V. 426. - № 6. - P. 1246-1264.

199. Li X., Jiang S., Tapping R.I. Toll-like receptor signaling in cell proliferation and survival // Cytokine. - 2010. - V. 49. - № 1. - P. 1-9.

200. Takeuchi O., Sato S., Horiuchi T., et al. Cutting edge: role of Toll-like receptor 1 in mediating immune response to microbial lipoproteins / // J. Immunol. - 2002. - V. 169. - № 1. - P. 10-14.

201. Takeuchi O., Kawai T., Muhlradt P.F., et al. Discrimination of bacterial lipoproteins by Toll-like receptor 6 // Int. Immunol. - 2001. - V. 13. - № 7. -P. 933-940.

202. Girard R., Pedron T., Uematsu S., et al. Lipopolysaccharides from Legionella and Rhizobium stimulate mouse bone marrow granulocytes via Toll-like receptor 2 // J. Cell Sci. - 2003. - V. 116. - № 2. - P. 293-302.

203. Bulut Y., Faure E., Thomas L., et al. Cooperation of Toll-like receptor 2 and 6 for cellular activation by soluble tuberculosis factor and Borrelia burgdorferi outer surface protein A lipoprotein: role of Toll-interacting protein and IL-1 receptor signaling molecules in Toll-like receptor 2 signaling / // J. Immunol. - 2001. - V. 167. - №. 2. - P. 987-994.

204. Титова Н.Д. Значение врожденной системы иммунитета в возникновении аллергических заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2009. - Т. 3. - С. 32-39.

205. KEGG data base [Электронный ресурс]. http://www.genome.jp/kegg-bin/show_pathway?map=hsa04620&show_description=show

206. Kumar H., Kawai T., Akira S. Pathogen recognition be the innate immune system // Int. Rev. Immunol. - 2001. - V. 30. - P. 16-34.

207. Rubino S.J., Selvanantham T., Girardin S.E., Philpott D.J. NOD-like receptors in the control of intestinal inflammation / // Curr. Opin. Immunol. -2012. - V. 24. - P. 398-404.

208. Schneider M., Zimmermann A.G., Roberts R.A., et al. The innate immune sensor NLRC3 attenuates Toll-like receptor signaling via modification of the signaling adaptor TRAF6 and transcription factor NF-kB // Nat. Immunol. -2006. - V. 6. - P. 9-20.

209. Yu H., Ha T., Liu L., et al. Scavenger receptor A (SR-A) is required for LPS-induced TLR4 mediated NF-kB activation in macrophages // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - V. 1823. - №. 7. - P. 1192-1198.

210. Iwabuchi K., Nakayama H., Oizumi A., et al. Role of Ceramide from glycosphingolipids and its metabolites in immunological and inflammatory responses in humans (Review) // Mediators of Inflammation. - 2015. - V. 2015. - P. 1-10.

211. Evans S.E., Hahn P.Y., McCann F., et al. Pneumocystis cell wall ß-glucans stimulate alveolar epithelial cell chemokine generation through nuclear factor-KB-dependent mechanisms // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2005. -V. 32. - № 6. - P. 490-497.

212. Iwabuchi K., Nagaoka I. Lactosylceramide-enriched glycosphingolipid signaling domain mediates superoxide generation from human neutrophils // Blood. - 2002. - V. 100. - P. 1454-1464.

213. Akramiene D., Kondrotas A., Didziapetriene J., Kevelaitis E. Effects of ß-glucans on the immune system // Medicina (Kaunas). - 2007. - V. 43. - P. 597-606.

214. Wakshull E., Brunke-Reese D., Lindermuth J., et al. PGG-Glucan, a soluble b-1,3-glucan, enhances the oxidative burst response, microbicidal activity, and activates an NF-kB-like factor in human PMN: Evidence for a glycosphingolipid b-1,3-glucan receptor // Immunopharmacology. - 1999. -V. 41. - P. 89-107.

215. Xia Y., Vetvicka V., Yan J., et al. The beta-glucan-binding lectin site of mouse CR3 (CD11b/CD18) and its function in generating a primed state of the receptor that mediates cytotoxic activation in response to iC3b-opsonised targed cells // J. of immunol. - 1999. - V. 162. - №. 4. - P. 2281-2290.

216. Li B., Allendorf D.J., Hansen R., et al. Yeast beta-glucan amplifies phagocyte killing of iC3b-opsonized tumor cells via complement receptor 3-Syk-phosphatidylinositol 3-kinase pathway // J. Immunol. - 2006. - V. 177. -№. 3. - P. 1661-1669.

217. Yan J., Allendorf D.J., Li B., et al. The role of membrane complement regulatory proteins in cancer immunotherapy // Advances in experimental medicine and biology. - 2008. - V. 8. - № 3. - P. 218-225.

218. Hong F., Yan J., Baran T.J., et al. Mechanism by which orally administered ß-1,3-glucans enhance the tumoricidal activity of antitumor monoclonal antibodies in murine tumor models // The journal of immunology. - 2004. -V. 173. - P. 797-806.

219. Sier C.F.M., Gelderman K.A., Prins A.F., Gorter A. Beta-glucan enhanced killing of renal cell carcinoma micrometastasess by monoclonal antibody G250 directed complement activation // Int. J. Cancer. - 2004. - V. 109. - P. 900-908.

220. Zelensky A.N., Gready J.E. The C-type lectin like domain superfamily // The FEBS J. - 2005. - V. 272. - P. 6179-6217.

221. Sancho D., Reise e Sousa C. Signaling by myeloid C-type lectin receptors in immunity and homeostasis // Ann. Rev. Immunol. - 2012. - V. 30. - P. 491529.

222. Willment J.A., Gordon S., Brown G.D. Characterization of the human P-glucan receptor and its alternatibvely splisced isoforms // J. Biol. Chem. -2001. - V. 276. - P. 43818-43823.

223. van den Berg L.M., Zijlstra-Willems E.M., Richters C.D., et al. Dectin-1 activation induces proliferation and migration of human keratinocytes enhancing wound re-epitheliazation // Cellular immunology. - 2014. - V. 289. - P. 49-54.

224. Huysamen C., Brown G.D. The fungal pattern-recognition receptor, Dectin-1, and the associated cluster of C-type lectin like receptors // FEMS Microbiol. Lett. - 2009. - V. 290. - P. 121-128.

225. Brown G.D., Taylor P.R., Reid D.M., et al. Dectin-1 is a major P-glucan receptor on macrophages // J. Exp. Med. - 2002. - V. 196. - № 3. - P. 407412.

226. Kerrigan A.M., Brown G.D. Syk-coupled C-type lectins in immunity // Trends immunol. - 2011. - V. 32. - P. 151-156.

227. Chen H., Cai H., Chen L., et al. H. N-glycan-defective breast cancer cells induce a phenotypic switch in polarization of bone marrow-derived macrophages / // Clin. Invest. Med. - 2011. - V. 34. - № 2. - P. 71-81.

228. Hanashima S., Ikeda A., Tanaka H. NMR study of short P-(1^3)-glucans provides insights into the structure and interaction with Dectin-1 // Glycoconj. J. - 2014. - V. 31. - № 3. - P. 199-207.

229. Ikeda Y., Adachi Y., Ishii T., et al. Dissociation of Toll-like receptor 2-mediated innate immune response to Zymosan by organic solvent-treatment without loss of Dectin-1 reactivity // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - V. 31. - № 1. - P. 13-18.

230. Hardison S.E., Brown G.D. C-type lectin orchestrate antifungal immunity // Nat. immunol. - 2012. - V. 13. - P. 817-822.

231. Fuller G.L., Williams J.A., Tomlinson M.G., et al. The C-type lectin receptors CLEC-2 and Dectin-1, but not DC-SIGN, signal via a novel YXXL-dependent signaling cascade // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 282. - P. 12397-12409.

232. Plato A., Willment J.A., Brown G.D. C-type lectin-like receptors of the Dectin-1 cluster: ligands and signaling pathways // International reviews of immunology. - 2013. - V. 32. - P. 134-156.

233. McDonald J.U., Rosas M., Brown G.D., et al. Differential dependencies of monocytes and neutrophils on Dectin-1, Dectin-2, and complement for the recognition of fungal particles in inflammation / // PLoS ONE. - 2012. - V. 7. - № 9. - P. 1-10.

234. Dubois M., Giles K.A., Hamilton J.K., et al. Colorimetric method of determination of sugars and related substances // Anal. Chem. - 1956. - V. 28. - P. 350-356.

235. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A. L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. - 1951. - V. 193. - P. 265-275.

236. Боуэн Т., Трифонова Э.Н. (пер.), Шпикитер В.О. (ред.) Введение в ультрацентрифугирование. - М.: Мир. - 1973. - 248 с.

237. Wilson K., Walker. J. Principles and Techniques of Practical Biochemistry. 7th ed. - C.: Cambridge University Press, 2010. - 759 p.

238. Stone B.A., Clarke A.E. Chemistry and biology of (1-->3)-P-glucans. - B.: Vic. La Trobe University Press, - 1992. - 803 p.

239. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells // Science. - 1963. - V. 140. - № 3565. - P. 405.

240. Ruff M.R., GuilfordG.E. In Lymphokines. - N.Y.: Academic Press. - 1981. -235-241 p.

241. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР - Медиа, - 2009. - 208-210 с.

242. Waage A., Aasen A.D. Different role of cytokine mediators in septic shock related to meningococcal disease and surgery/polytrauma // Immunol. Rev. -1992. - 127. - P. 221-230.

243. Lin J.-S., Huang J.H., Hung L.-Y., et al. Distinct roles of complement receptor 3, Dectin-1, and sialic acids in murine macrophage interaction with histoplasmayeast // Journal of Leukocyte Biology. - 2010. - V. 88. - № 1. -P. 95-106.

244. Генералов Е.А., Левашова Н.Т., Сидорова А.Э., Чумаков П.М., Яковенко Л.В. Автоволновая модель бифуркационного поведения трансформированных клеток под действием полисахарида // Биофизика. - 2017. - Т. 62. - № 5. - С. 876-881.

245. Schütze S., Tchikov V., Schneider-Brachert W. Regulation of TNFR1 and CD95 signalling by receptor compartmentalization // Molecular cell biology. - 2008. - V. - 9. - P. 665-662.

246. Eyring H., Eyring E.M. Modern chemical kinetics. - N.Y.: Reinhold Publishing Corporation, - 1963.

247. FitzHugh R. Impulses and physiological states in theoretical model of nerve membrane // Biophysics Journal. - 1961. - V. 1. - № 6. - P. 445-466.

248. Сидорова А.Э., Левашова Н.Т., Мельникова А.А., Семина А.Е. Модель структурообразования урбоэкосистем как процесс автоволновой самоорганизации в активных средах // Математическая биология и биоинформатика. - 2017. - V. 12. - № 1 - P. 186-197.

249. Li Q., Ching A.K., Chan B.C., et al. A Death Receptor-associated Anti-apoptotic Protein, BRE, Inhibits Mitochondrial Apoptotic Pathway // The Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279. - P. 52106-52116.

250. Underhill D.M., Rossnagle E., Lowell C.A., Simmons R.M. Dectin-1 activates Syk tyrosine kinase in a dynamic subset of macrophages for reactive oxygen production // Blood. - 2005. - V. 106. - № 7, 2543-2550.

251. Ranjan K., Pathaka C. FADD regulates NF-kB activation and promotes ubiquitination of cFLIPl to induce apoptosis // Sci Rep. - 2016. - V. 6. - P. 22787.

252. Fallahi-Sichani M., Schaller M.A., Kirschner D.E., et al. Identification of key processes that control tumor necrosis factor availability in a tuberculosis granuloma // PLoS Comput Biology. - 2010. - V. 6. - № 5. e1000778.

253. Palma A.S., Feizi T., Zhang Y., et al. Ligands for the ß-glucan receptor, Dectin-1, assigned using "designer" microarrays of oligosaccharide probes (neoglycolipids) generated from glucan polysaccharides // The Journal of Biological Chemistry. - 2006. - V. 281. - P. 5771-5779.

254. Gales A., Conduche A., Bernad J., et al. PPARy controls Dectin-1 expression required for host antifungal defense against Candida albicans // PLoS Pathog. - 2010. - V. 6. - № 1. e1000714.

255. Taylor P.R., Roy S., Leal S.M.Jr., et al. Activation of neutrophils by autocrine IL-17A-IL-17RC interactions during fungal infection is regulated by IL-6, IL-23, RORyt and dectin-2 // Nature Immunology. - 2014. - V. 15. -P. 143-151.

256. Hajjar A.M., O'Mahony D.S., Ozinsky A., et al. Cutting Edge: Functional interactions between Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR1 or TLR6 in response to phenol-soluble modulin / // The Journal of Immunology. - 2001.

- V. 166. - № 1. - P. 15-19.

257. Nishiya T., DeFranco A.L. Ligand-regulated chimeric receptor approach reveals distinctive subcellular localization and signaling properties of the Toll-like receptors // The Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279.

- P. 19008-19017.

258. Gnesutta N., Minden A. Death receptor-induced activation of initiator Caspase 8 is antagonized by serine/threonine kinase PAK4 // Molecular Cell Biology. - 2003. - V. 23. - № 21. - P. 7838-7848.

259. Woods C.R. Trends in DNA research - N.Y.: Nova Biomedical Books, -2006.

260. Dennehy K.M., Ferwerda G., Faro-Trindade I., et al. Syk kinase is required for collaborative cytokine production induced through Dectin-1 and Tolllike receptors // Eur J Immunol. - 2008. - V. 38. № 2. - P. 500-506.

261. Генералов Е.А. Природные полисахариды. - Германия: LAP Lambert Publishing, - 2014. - 87 с.

262. Kacurâkovâ M., Wilson R.H. Developments in mid-infrared FT-IR spectroscopy of selected carbohydrates // Carbohydr. Pol. - 2001. - V. 44. -Р. 291.

263. Haxaire K., Maréchal Y., Milas M., Rinaudo M. Hydration of polysaccharide hyaluronan observed by IR spectrometry. I. Preliminary experiments and band assignments / // Biopolymers. - 2003. - V. 72. - № 1. - P. 10-20.

264. Москвин А.В. Новый справочник химика и технолога. Аналитическая химия. Часть 3. - С.-П.: АНО НПО «Профессионал», - 2004. - 692 с.

265. Купцов А.Х., Жижин Г.Н. Фурье-КР и Фурье-ИК спектры полимеров. -М.: Техносфера, - 2013. - 696 с.

266. Jansson P.-E., Kenne L., Widmalm G. Casper—a computerised approach to structure determination of polysaccharides using information from n.m.r. spectroscopy and simple chemical analyses // Carbohydrate research. - 1987. - V. 168. - P. 67-77.

267. Генералов Е.А. Структура и радиопротекторные свойства нетоксичного полисахарида из Helianthus tuberosus L. Биофизика. - 2014. - Т. 59. - № 3. - с. 439-445.

268. Генералов Е.А. Спектральные характеристики и моносахаридный состав противовирусного полисахаридного индуктора интерферона из Helianthus Tuberosus L. // Биофизика. - 2015. - Т. 60. - № 1. - С. 65-72.

269. Генералов Е.А. Стимуляция антителообразующих клеток природным полисахаридом из Helianthus Tuberosus L. // СПСРФФ. Тезисы конференции. - 2015. - С. 146-148.

270. Рождественский Л.М. Применение рекомбинантного человеческого интерлейкина-lß (Беталейкина) для экстренной терапии острой лучевой болезни тяжелой степени у собак // Радиац. биология. -Радиоэкология. - 2008. - Т. 48. - № 2. - С. 185-194.

271. Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6. - С. 21-26.

272. Генералов Е.А. Водно-растворимый полисахарид из Helianthus tuberosus L.: радиозащитная, колониестимулирующая и иммуномодулирующая активность // Биофизика. - 2015. - Т. 60. - № 1. -С. 73-79.

273. Генералов Е.А., Генералова Л.В. Влияние полисахарида из Helianthus tuberosus L. а число клеток линии RAW 264.7 и синтез TNF-a. VIII Международная Научная Конференция SCIENCE4HEALTH2017. Тезисы конференции. - 2017. - С. 270.

274. Генералов Е.А., Афремова А.И. Молекулярный механизм действия полисахарида из Helianthus tuberosus L. // Биофизика. - 2016. - Т. 61. -№ 4. - С. 660-668.

275. Sadahiro A., Diogo C.L., Oshiro T.M., Shikanai-Yasuda M.A. Kinetics of IFN-gamma, TNF-alpha, IL-10 and IL-4 production by mononuclear cells stimulated with gp43 peptides, in patients cured of paracoccidioidomycosis // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. - 2007. - V. 40. - № 2. - P. 156-162.

276. Generalov E.A. Antimetastatic and Tumor Growth Inhibition Activity of Polysaccharide from Helianthus Tuberosus L. // International journal of cancer prevention research. - 2015. - V. 1. - № 1. - P. 5-10.

277. Yadomae T., Zasshi Y. Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans // Journal of the Pharmaceutical Society of Japan. - 2000. - V. 120. -P. 413-431.

278. Генералов Е.А. Физико-химические подходы к анализу природных полисахаридов // AUDITORIUM. - 2015. - Т. 4. - № 8. - С. 1-17.

279. El Enshasy H.A., Hatti-Kaul R. Mushrooms: A potential natural source of anti-inflammatory compounds for medical applications // Trends in biotechnology. - 2013. - V. 31. - P. 668-677.

280. Pater son R.R.M., Lima N. Biomedical effects of mushrooms with emphasis on pure compounds // Biomedical journal. - 2014. - V. 37. - P. 357-368.

281. Mizuno T. The extraction and development of antitumor-active polysaccharides from medicinal mushrooms in Japan (review) // Int. J. Med. Mushrooms. - 1999. - V. 1. - P. 9-29.

282. Gao Q.-P., Jiang R.-Z., Chen H.-Q., et al. Characterization and cytokine stimulating activities of heteroglycans from Tremella fuciformis // Planta Med. - 1996. - V. 62. - P. 297-302.

283. Leung M.Y.K., Fung K.P., Choy Y.M. The isolation and characterization of an immunomodulatory and anti-tumor polysaccharide preparation from Flammulina velutipes // Immunopharmacol. - 1997. - V. 35. - № 3. - P. 255263.

284. Benencia F., Courreges M.C., Coulombie F.C. In vivo and in vitro immunomodulatory activities of Trichilia glabra aqueous leaf extracts // J. Ethnopharmacol. - 2000. - V. 69. - P. 199-205.

285. Roubroeks J.P., Mastromauro D.I., Andersson R., et al. Molecular weight, structure, and shape of oat (1->3), (1->4)-beta-D-glucan fractions obtained by enzymatic degradation with lichenase // Biomacromolecules. - 2000. - V. 1. - P. 584-591.

286. Lu Y.C., Yeh W.C., Ohashi P.S. LPS/TLR4 signal transduction pathway // Cytokine. - 2008. - V. 42. - № 2. - P. 145-151.

287. Franz G. Polysaccharide in pharmacy: current applications and future concepts // Planta Medica. - 1989. - V. 55. - P. 493-497.

288. Bohn J.A., BeMiller J.N. (1-3)-0-D-glucans as biological response modifiers: A review of structure-functional activity relationships // Carbohydrate polymers. - 1995. - V. 28. - P. 3-14.

289. Wan L., Pantel K., Kang Y. Tumor metastasis: moving new biological insights into the clinic // Nat Med. - 2013. - V. 19. - P. 1450-1464.

290. Iurisci I., Tinari N., Natoli C., et al. Concentrations of galectin-3 in the sera of normal controls and cancer patients / // Clin. Cancer Res. - 2000. - V. 6. -P. 1389-1393.

291. Liu F.T., Rabinovich G.A. Galectins as modulators of tumor progression // Nat. Rev. Cancer. - 2005. - V. 5. - P. 29-41.

292. Thijssen V.L., Poirier F., Baum L.G., Griffioen A.W. Galectins in the tumor endothelium: opportunities for combined cancer therapy // Blood. - 2007. -V. 110. - P. 2819-2827.

293. Fukumori T., Takenaka Y., Yoshii T., et al. CD29 and CD7 mediate galectin-3-induced type II T-cell apoptosis / // Cancer Res. - 2003. - V. 63. - P. 83028311.

294. Gao X., Zhi Y., Lin Z., et al. The inhibitory effects of a rhamnogalacturonan I (RG-I) domain from ginseng pectin on galectin-3 and its structure-activity relationship // J. Biol. Chem. - 2013. - V. 288. - №. 47. - P. 33953-33965.

295. Seetharaman J., Kanigsberg A., Slaaby R., et al. X-ray crystal structure of the human galectin-3 carbohydrate recognition domain at 2.1-A resolution // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273. - P. 13047-13052.

296. Maxwell E.G., Belshaw N.J., Waldron K.W., Morris V.J. Pectin—an emerging new bioactive food polysaccharide // Trends Food Sci. Tech. -2014. - V. 24. - P. 64-73.

297. Gunning A.P., Bongaerts R.J., Morris V.J. Recognition of galactan components of pectin by galectin-3 // FASEB J. - 2009. - V. 23. - P. 415424.

298. De Silva D.D., Rapior S., Fons F., Bahkali A.H. Medicinal mushrooms in prevention and control of diabetes mellitus // Fungal Diversity. - 2012. - V. 55. - P. 1-35.

299. Willment J.A., Marshall A.S., Reid D.M., et al. The human beta-glucan receptor is widely expressed and functionally equivalent to murine Dectin-1 on primary cells // Eur. J. Immunol. - 2005. - V. 35. - P. 1539-1547.

300. Cho H.H., Bae Y.C., Jung J.S. Role of Toll-like receptors on human adipose-derived stromal cells // Stem Cells. - V. 24. - №. 12. - P. 2744-2752.

301. Kaisho T., Akira S. Toll-like receptor function and signaling // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - V. 117. - №. 5. - P. 979-988.

302. Gillaux C., Mehats C., Vaiman D., et al. Functional screening of TLRs in human amniotic epithelial cells // J. Immunol. - 2011. - V. 187. - № 5. - P. 2766-2774.

303. Zhang Q., Hui W., Litherland G.J., et al. Differential Toll-like receptor-dependent collagenase expression in chondrocytes // Ann. Rheum. Dis. -2008. - V. 67. - № 11. - P. 1633-41.

304. Ganesan S., Rathinam V.A., Bossaler L., et al. Caspase-8 modulates Dectin-1 receptor 3-driven IL-1ß production in response to ß-glucans and the fungal pathogen, Candida Albicans // The Journal of Immunology. - 2014. - V. 193. - № 5. - P. 2519-2530.

305. Moss W.C., Irvine D.J., Davis M.M., Krummel M.F. Quantifying signaling-induced reorientation of T-cell during immunological synapse formation // PNAS. 2002. V. 99. №. 23. P. 15024-15029.

306. Osorio F., LeibundGut-Landmann S., Lochner M., et al. DC activated via Dectin-1 convert Treg into IL-17 producers / // Eur. J. Immunol. - 2008. - V. 38. - № 12. - P. 3274-3281.

307. Chiba S., Ikushima H., Ueki H., et al. Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses // Elife. - 2014. -V. 3. - P. 1-20.

308. Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-y: an overview of signals, mechanisms and functions // JLB journal of leucocyte biology. -2004. - V. 5. - № 2. - P. 163-189.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор безгранично благодарен профессору, д.б.н., Чумакову П.М. и профессору, д.ф.-м.н. Яковенко Л.В. за руководство, помощь, критику, советы, идеи и поддержку.

Автор выражает глубокую благодарность за предоставленные материалы и советы д.б.н. Купрашу Д.В. Отдельно автор благодарит заведующего Лабораторией клеточных основ развития злокачественных образований д.б.н. Прасолова В.С. за помощь в работе. Автор благодарен д.ф.-м.н. Рууге Э.К. за поддержку, помощь в работе и советы. Автор признателен за совместную научную работу к.б.н. Пархоменко И.М. и д.б.н. Коноплянникову А.Г. Автор выражает свою благодарность д.ф.-м.н. Туманяну В.Г. за конструктивную критику, помощь в работе и анализе данных. Автор особо признателен за совместную работу Сидоровой А.Э. и Левашовой Н.Т. Автор признателен сотрудникам и аспирантам лаборатории пролиферации клеток и лаборатории передачи внутриклеточных сигналов в норме и патологии ФГБУН ИМБ им. В.А. Энгельгардта РАН.