Бифазные системы с диоксидом углерода под высоким давлением для создания биосовместимых и функциональных материалов из природных и синтетических полимеров и композитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат наук Булат Матвей Владимирович

• Булат Матвей Владимирович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Булат Матвей Владимирович

Список рисунков

Список таблиц

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Биоматериалы для медицинских приложений: виды и свойства

1.2 Способы подготовки природных биоматериалов

1.3 Недостатки традиционных способов подготовки природных биоматериалов

1.4 Оверхкритический СО2 в задачах "зелёной" химии

1.5 Применение обработки в СО2 под давлением к биоматериалам природного происхождения

1.6 Стерилизация воздействием чистым скСО2

1.7 Расширение комплекса физико-химических свойств скСО2

1.8 Воздействие скСО2 и механические свойства матриксов

1.9 Бифазные системы и газоворасширенные жидкости

1.10 Обеспечение доступа растворителя в пористые матрицы

1.11 Бифазные среды под давлением. Эмульсификация

1.12 Используемые в работе модельные системы биоматериалов

Глава 2. Материалы и Методы

2.1 Подготовка образцов

2.1.1 Получение образцов бактериально-целлюлозных матриксов

2.1.2 Получение образцов костного матрикса

2.1.3 Получение образцов коллагенового матрикса

2.1.4 Обработка образцов в бифазных системах и скСО2

2.1.5 Сушка образцов

2.1.6 Осаждение хитозановых плёнок в бифазной среде СО2/Н20

Стр.

2.1.7 Устойчивость хитозановых плёнок. Эксперименты In vitro

2.1.8 Устойчивость хитозановых плёнок. Эксперименты In-vivo

2.1.9 Обработка костных матриксов в средах, содержащих СО2

2.1.10 Изучение воздействия бифазными системами на бактериальные клетки

2.1.11 Оценка стерильности БЦ-матриксов

2.1.12 Исследование стерилизационной активности бифазных сред

2.1.13 Многостадийность

2.1.14 Проведение экспериментов по исследованию модификации и самоорганизации полимеров

2.1.15 Растворение диблок-сополимеров ПС-П4ВП в бифазной среде СО2/Я2О

2.1.16 Получение металлических наночастиц в мицеллах ПС-П4ВП

2.2 Методики исследования состава и структуры образцов

2.2.1 Сканирующая электронная микроскопия образцов

2.2.2 Просвечивающая электронная микроскопия

2.2.3 Рентгенодифракционный анализ

2.2.4 Подготовка образцов для проведение LAL-теста

2.2.5 Определение уровня бактериального эндотоксина. LAL-тест

2.2.6 ИК-спектроскопия

2.2.7 Элементный анализ

2.2.8 Механические свойства плёнок

2.2.9 Исследование методом атомно-силовой микроскопии (АСМ)

2.2.10 Флуоресцентная микроскопия

2.2.11 Обработка изображений Intellesis+Python

2.2.12 Плоско-лучевая микроскопия

Глава 3. Исследование воздействия бифазных систем под высоким давлением, содержащих СО2 , на

полимер-неорганические композиты

3.1 Влияние давления при воздействии бифазными системами

Стр.

3.2 Экстракция органических компонентов полимер-неорганических

композитов костной ткани

3.3 Воздействие бифазных систем под давлением на неорганические

компоненты костного матрикса

Глава 4. Исследование воздействия бифазных систем под

высоким давлением, содержащих СО2, на полимерные матриксы природного происхождения

4.1 Влияние воздействия бифазных систем на внутреннюю структуру полимерных матриксов

4.2 Возможности экстракции компонентов полимерных матриксов БЦ

4.3 Экстракция клеточных компонентов БЦ-матриксов

4.4 Флуоресцентная микроскопия. Метод экспрессной оценки остаточных клеточных компонентов

Глава 5. Стерилизационные свойства бифазных систем под высоким давлением. Дисперсные системы под высоким давлением

5.1 Стерилизационный потенциал бифазных сред под давлением ... 124 5.1.1 Уровень стерилизационной активности бифазных сред

под давлением

5.2 Исследование диспергационного поведения бифазных систем

под давлением

5.2.1 Возможности "переключения" растворителей. Модификация диблок-сополимеров

5.2.2 Модификация полимерных матриксов

5.2.3 Формирование дисперсных сред в бифазных системах, содержащих Н20

Заключение

Выводы

Список литературы

Список рисунков

1.1 Примеры протоколов децеллюризации для А) тонких тканей перикарда (В) кожи, (С) аморфной жировой ткани, (Э) композитных тканей трахеи (Е) тканей сложных органов (напр. печень). Длина стрелок отражает относительные времена экспозиции для каждого шага обработки. Этапы отмывки от активных агентов не представлены для простоты сравнения. (Р) фотографии печени крысы, подвергнутой децеллюризации (слева-направо до, в процессе и после децеллюризации (образец перфузирован синим красителем) (С) Микрофотографии, отражающие отсутствие окраски клеточных ядер после

децеллюризации. Масштабная линия — 50 мкм. Из работы [57]

1.2 Процессы разрушения в эмульсиях. Источник: [188]

1.3 Строение костной ткани. Источник: https://femurhead.ru/

1.4 Изображения структуры БЦ-матриксов, полученные методом СЭМ на разных увеличениях. Фибриллы плёнок БЦ. Масштабная линия

10 мкм (А) и 5 мкм (B). Источник изображения: [192]

1.5 Структура бактериальной клетки грамотрицательной бактерии. Адаптированное изображение. Автор: Jeff Dahl

1.6 Общая структура бактериального липополисихарида (ЛПС) на примере ЛПС штамма S. typhimurium (а). ЛПС содержит липид A, олигосахаридное ядро и O-антиген. (b): Структура комплекса

LptD/E штамма S. typhimurium LT2. Источник: [202]

1.7 Биопротез клапана сердца (слева). Примеры развития кальциноза после имплантации (справа): кальциноз и перфорация створки у 62 летней женщины. Medtronic Mosaic 27 мм митральный (верхнее изображение); кальциноз по стойкам и тяжелый стеноз у 70 летней женщины. Mitroflow 19 мм аортальный (нижнее изображение). Источник изображений: Лаборатория биопротезов и полимерных

материалов НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева)

3.1 Образцы кортикальной кости животного происхождения (кость

барана), после многостадийного воздействия бифазными системами с угольной, пероксиугольной и алкилугольной кислотами

3.2 Кривые массовых потерь костных образцов при воздействии бифазными системами под высоким давлением и скСО2 . Относительная масса от номера цикла

3.3 ИК-спектры измельченных костных фрагментов, обработанных в бифазных системах, содержащих СО2 под высоким давлением. а) — исходный образец, б), в) — после воздействия бифазными

системами СО2/Н20 и СО2/Н202 соответственно

3.4 Линии ИК-спектров измельчённых исходных (а) костных фрагментов и подвергнутых воздействию бифазных систем с угольной (б) и пероксиугольной (в) кислотами

3.5 Фотографии растворов бифазных систем на 1, 3 и 5 циклах экспозиции под высоким давлением. Смена растворителя и очистка реактора после каждого цикла экспозиции: а) угольная кислота, Ь) пероксиугольная, с) алкилугольная кислота

3.6 Кривые массопотерь костных фрагментов, подвергнутых воздействию бифазных сред под давлением в сочетании с УЗ-обработкой под давлением

3.7 Образцы кортикальной кости, обработанные в бифазных системах и скСО2 а) контрольный образец, Ь)скСО2 е) пероксиугольная к.-та (деструкция) ^ этилугольная к.-та е) угольная кислота (переосаждение неорганической фазы. Масштабная клетка миллиметровой бумаги — 1 смх1 см)

3.8 Изображения СЭМ поверхности костных матриксов после 10 циклов воздействия: бифазной системой Н202/С02, бифазной системой Н20/С02, бифазной системой этанол/С02 и скСО2. Масштабная линия 50 мкм

3.9 СЭМ изображения сколов образцов костных матриксов: а) исходная кость, б) обработанная в растворах угольной кислоты (10 24-ч.циклов при 39 МПа и 25°С, с перемешиванием и УЗ), в) обработанная в пероксиугольной кислоте (10 24-часовых циклов при

39 МПа и 40°С, с перемешиванием и УЗ). Масштабная линия 10 мкм

3.10 СЭМ изображения сколов образцов костных матриксов: а) исходная кость, Ь) обработанная в растворах угольной кислоты (10 24-циклов при 39 МПа и 25 °С, с перемешиванием), с) обработанная в присутствии пероксиугольной кислоты (10 24-часовых циклов при 39 МПа и 40 С, с перемешиванием), ^ обработанная в присутствии этилугольной кислоты (десять 24-часовых циклов при 7 МПа и

°С, с перемешиванием), е) обработанной скСО2 в проточном режиме (6 часов при скорости потока 2 мл/мин, 30 МПа и 40 °С.) . 98 3.11 Фотографии экстрактов, полученных поливом из растворов а)

угольной б) пероксиугольной кислот. Масштабная линия 2 см

3.12 Результаты полнопрофильного анализа дифрактограмм по методу Ритвельда (экспериментальная, расчетная по методу Ритвельда и разностная кривые). а — образец исходного, необработанного, костного фрагмента, образцы экстракта, полученные из растворов угольной (б) и пероксиугольной (в) кислот при экспозиции в них фрагмента кости под высоким давлением СО2

3.13 Электронные микрофотографии (верхний ряд) измельчённых образцов исходной костной ткани (а), экстрактов, полученных из растворов угольной (б) и пероксиугольной (в) кислот при экспозиции в них фрагмента кости под высоким давлением СО2, в отражённых электронах и соответствующие им рентгеновские спектры сигнала энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии. Два спектра, приведённых на панели (б), измерены

на пластинке (чёрный спектр) и на агломерате частиц (серый спектр). Масштабная линия СЭМ изображений 10 мкм

4.1 Структура плёнок бактериально-целлюлозных матриц на разных масштабах (от 1 до 50 мкм), полученная с помощью СЭМ

4.2 Бактерии-продуценты БЦ матриксов. Изображение получено

методом СЭМ. Масштабная линия 10 мкм

4.3 Изображения СЭМ поперечного разреза БЦ матриксов после 3 циклов воздействия: а) бифазной системой этанол/С02, б) бифазной системой Н20/С02 в) бифазной системой Н202/С02, г) скСО2 д) контрольный образец, не подвергнутый модификации е) схлопывание матрикса при резкой декомпрессии. Масштабная

линия 10 и 20 мкм

4.4 Набухание матриксов бактериальной целлюлозы после воздействия бифазной средой С02/Н20. Видимый диаметр реактора составляет

50 мм

4.5 Снижение содержания бактериального эндотоксина при воздействии бифазными системами, содержащими: а) угольную Ь) пероксиугольную, с) алкилугольную кислоты. По оси ординат выбрана логарифмическая шкала для удобства сопоставления

4.6 Микрофотографии поверхности и внутренней структуры плёнки БЦ, полученные методами АСМ и СЭМ. Масштабная линия СЭМ

10 мкм, размер кадров АСМ 12x12 мкм

4.7 Визуализация внутренней структуры БЦ матриксов после воздействия бифазной системой СО2/С2Н5ОН с помощью плосколучевой микроскопии а) (масштабная линия 20 мкм), вид исследуемого образца БЦ матрикса до (б) и после выравнивания показателей преломления в специализированном растворе (в)

4.8 Сегментация изображений бактериально-целлюлозных плёнок после воздействия бифазными средами, полученные методом конфокальной флуоресцентной микроскопии (слева) с помощью МеПез18: а) Ь) - СО2/С2Н5ОН, с) ^ - СО2/Н202. Размер кадра

4.9 Остатки клеточных компонентов в БЦ-матриксах после

воздействия бифазными средами под давлением. Изображения получены методом конфокальной микроскопии. Масштабная линия

4.10 Относительное содержание остаточных клеточных компонентов на единицу площади в бактериальных матриксах, обработанных в

300 160 мкм

119

20 и 50 мкм

121

бифазных системах СО2/Н20 и СО2/Н202

122

5.1 Обработанные в бифазных средах образцы бактериальной целлюлозы на питательных средах Кесслера, мальтаксе и культуральной среде Н5 — среде роста бактерий-продуцентов. Отсутствие признаков новых колоний в теч. 14 дней

5.2 Обработанные в бифазной системе плёнка бактериальной целлюлозы (верхний ряд) и контрольный образец (нижний ряд). Прямая инокуляция в питательную среду (1) и смыв (2)

5.3 Исследование поведения бифазных сред в оптическом реакторе. Формирование газоворасширенной среды СО2/С2Н5ОН. Расширение этанола при нагнетании СО2

5.4 Различные этапы формированя бифазной среды СО2/Н20. Наличие выраженной границы раздела фаз во всем диапазоне давлений

5.5 Этапы декомпрессии среды СО2/С2Н5ОН.Образование направленных потоков из-за геометрических особенностей реактора

5.6 Характеристики исследованных диблок-сополимеров

5.7 Микроснимки адсорбированных из раствора угольной кислоты на подложки структур, образовавшихся в результате самоорганизации блок- сополимеров ПС—П4ВП, полученные с помощью метода АСМ (верхний ряд), ПЭМ (средний ряд) СЭМ (нижний ряд) для образцов ПС(150)—П4ВП(110) (а); ПС(150)—П4ВП(110) (Ь); ПС(510)-П4ВП(580) (с). Масштабные линии 1, 200 и 500 мкм

5.8 Гистограммы распределения мицелл по размерам по данным систематического анализа изображений, полученных методами АСМ(слева) и СЭМ(в центре) и ПЭМ(справа), для образцов: ПС(150)—П4ВП(110) (верхний ряд); ПС(480)—П4ВП(210) (средний ряд); ПС(510)—П4ВП(580) (нижний ряд)

5.9 Микроснимки наночастиц палладия (слева) и золота (справа) в мицеллах ПС-П4ВП, полученных в результате самоорганизации ПС-П4ВП с помощью добавления прекурсоров и восстановителей в бифазную среду СО2/Н20. На врезке показана картина дифракции электронов, доказывающая металлическую природу наночастиц. Масштабная линия 200 и 100 нм

5.10 Микрофотографии, полученные методом ПЭМ, ПС-П4ВП мицелл,

декорированных наночастицами золота. На врезке показана картина дифракции электронов, доказывающая металлическую природу наночастиц. Масштабная линия 20 нм

5.11 Гистограммы распределения по размерам палладиевых и золотых наночастиц, полученных в короне ПС-П4ВП мицелл в бифазной

среде С02/Н20. Средний размер получаемых наночастиц

5.12 Изображения хитозановых плёнок, осаждённых на слюду из

бифазной среды СО2/Н20, полученные методом АСМ : до и после воздействия лизоцимом. (А) "Хитозан 100," (В) "Хитозан 50,",(С) "Хитозан 210" — до воздействия, (Э) "Хитозан 100," (Е) "Хитозан 50," (Р) "Хитозан 210" — после воздействия лизоцимом. Размер

кадров 3 х 3 мкм

5.13 Получение дисперсных сред в бифазных средах под давлением, содержащих Н20. Пунктирными линиями отражены границы раздела "фаз". Диаметр оптического окна реактора 50 мм

5.14 Различные состояния дисперсных систем в бифазных средах под давлением, содержащих Н2О. Давления варьируются от 0.2 до 50 МПа (не приведены), температуры: 20-40 °С. Диаметр оптического окна реактора 50 мм

5.15 Эволюция эмульсий в бифазной среде С02/Н20, при Т = 25°С, Р

~ 8 МПа. Диаметр оптического окна реактора 50 мм

5.16 Стабильность эмульсий в бифазной среде С02/Н20, при Т = 25°С,

Р ~ 8 МПа. Диаметр оптического окна реактора 50 мм

Список таблиц

1 Необходимая разница в давлении для проталкивания жидкости в полностью несмачиваемую пору (краевой угол 120°), рассчитанное при 25°С и поверхностных натяжениях 0.073 Н/м (вода), 0.022 Н/м (этанол), 0.0079 Н/м (жидкий СО2)

2 Параметры бифазных систем в экстракционных экспериментах. Расчёт для комнатной температуры в 25°С

3 Элементный состав образцов костных матриксов по прошествии

10-ти циклов воздействия бифазными системами

4 Основные пики ИК-спектров измельчённых исходных (а) костных фрагментов и подвергнутых воздействию бифазных систем с угольной (б) и пероксиугольной (в) кислотами

5 Относительные массовые потери костных образцов при воздействии бифазных систем (10 циклов), скСО2 и полярных компонент бифазных систем без давления

6 Относительные массовые доли фаз неорганического компонента экстрактов, полученных при экспонировании костного образца в БС системах под давлением, и исходной кости, не подвергшейся воздействию БС, согласно количественному рентгенофазовому анализу, проведенному по методу Ритвельда

7 Относительное изменение толщины плёнок БЦ по данным СЭМ

после обработки в различных бифазных средах и скСО2

8 Предел прочности образцов БЦ-матриксов после воздействия

скСО2 и бифазными системами

9 Содержания азота и фосфора в образцах БЦ-матриксов после воздействия скСО2 и бифазными системами

10 Содержание бактериального эндотоксина в БЦ-матриксах, полученное методом ЬЛЬ-теста, после воздействия бифазными системами СО2/С2Н5ОН, СО2/Н202, СО2/Н20 и скСО2

11 Органические красители, использованные в экспериментах по

оценке эффекта от воздействия бифазных систем

12 Стерилизационная активность бифазной системы пероксиугольной кислоты при различных параметрах. Общий стерилизационный эффект Bac. Subtilis + MRSA Staphilococcus

13 Стерилизационная активность бифазной системы алкилугольной кислоты при различных параметрах. Общий стерилизационный эффект Bac. Subtilis + MRSA Staphilococcus

14 Стерилизационная активность бифазной системы угольной кислоты при различных параметрах. Общий стерилизационный эффект Bac. Subtilis + MRSA Staphilococcus

15 Средний размер сферических мицелл (радиус в нм.), получаемых в результате самоорганизации диблок-сополимера ПС-П4ВП в бифазной среде СО2/Н20. Данные получены по изображениям разными методами микроскопии: АСМ, СЭМ, ПЭМ, а также теор. рассчётами

16 Среднее число металлических наночастиц в короне мицелл ПС-П4ВП, получаемых в результате самоорганизации в бифазной среде при добавлении металлических прекурсоров

17 Растворимость образцов хитозана в растворах угольной кислоты, среднее количество адсорбированного на коллагеновые матрицы хитозана из растворов угольной кислоты при среднестатистическом отклонении массы по данным метода мечения тритием

Список сокращений и условных обозначений

АСМ БС БЦ БГКП ВКМ ГА ГРЖ ДВС—синдром

ДНК

ИК-спектроскопия

КП ЛПС ЛАЛ - тест ОВД ПАВ ПС-П4ВП ПЭМ ПНКМ СкСО2 СЭМ УЗ-обработка УФ-воздействие ЪЕСЕ СИЛ8 ЫЕРЕЭ МИБЛ 8Б8 УЕСЕ

атомно-силовая микроскопия бифазная система бактериальная целлюлоза бактерии группы кишечной палочки внеклеточный матрикс глутаровый альдегид газоворасширенная жидкость синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания дезоксирибонуклеиновая кислота инфракрасная спектроскопия кишечная палочка липополисахарид

ЬЛЬ (Ь1ти1и8 атеЬосу1е 1уэа1е)-тест окислительно-восстановительная деградация поверхностно-активное вещество полистирол-поли-4-винилпиридин просвечивающая электронная микроскопия полимер-неорганический костный матрикс сверхкритический диоксид углерода сканирующая электронная микроскопия обработка ультразвуком воздействие ультрафиолетом фактор роста фибробластов общепризнанный безопасным

4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота метициллинрезистентный золотистый стафилококк додецилсульфат натрия фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бифазные системы с диоксидом углерода под высоким давлением для создания биосовместимых и функциональных материалов из природных и синтетических полимеров и композитов»

Введение

Создание тканевоинженерных конструкций из природных и синтетических материалов, с подходящими для различных биомедицинских приложений (обусловленных растущим запросом регенеративной медицины) свойствами, а также полимерных самоорганизованных систем и функциональных пленок, способно, при условии внедрения в медицинскую практику, повысить качество жизни пациентов после коррегирующего оперативного вмешательства, продлить активный трудоспособный период их жизни, а также сократить потребность в донорских материалах.

Широко использующиеся в настоящее время методики подготовки синтетических матриксов и биологических материалов природного происхождения для последующего биомедицинского применения, включают многостадийные, времязатратные процессы очистки, модификации и стерилизации. Эти процессы зачастую основаны на применении органических растворителей или детергентов, вакуумной или ультразвуковой обработки, гамма-радиационного облучения и т.п., поэтому обладают рядом существенных недостатков, связанных, прежде всего, с низкой эффективностью и трудоёмкостью традиционно используемых процедур. Кроме этого, вследствие наличия остаточных следов растворителей/модификаторов, частой проблемой является цитотоксичность получаемых изделий, недостаточная биосовместимость в целом, а также снижение механических и прочностных характеристик получаемых материалов из-за негативного воздействия растворителей, ПАВ, вакуума, ультразвука и т.п.

Поэтому разработка новых, более эффективных подходов к подготовке биоматериалов медицинского назначения, основанных на использовании так называемых "зелёных" растворителей, позволяющих получать материалы с повышенной биосовместимостью, а также последующее внедрение таких "зелёных" подходов в практику тканевой инженерии, представляется перспективной и актуальной задачей. Так, например, использование ряда суб- или сверхкритических сред и основанных на этом методов экстракции, стерилизации и модификации в подходах к получению матриксов для тканевой инженерии из природных материалов открывает возможности преодоления некоторых недостатков традиционных способов подготовки биоматериалов.

Одним из подходов, хорошо зарекомендовавшим себя и развиваемым на протяжении последних десятилетий, является использование диоксида углерода в сверхкритическом состоянии (скСО2). СкСО2 известен как нетоксичный, дешёвый, экологически чистый, биосовместимый растворитель с низкими значениями параметров сверхкритического состояния (Тк = 31,2 °С, Рк = 7,386 МПа). Это делает его уникальным для биомедицинских приложений, обеспечивая возможность работы с термочувствительными объектами. Отсутствие у диоксида углерода при нормальных условиях жидкой фазы позволяет по завершении процесса модификации биоматериала непрерывно и полностью переводить СО2 из состояния плотной (плотность сопоставима с плотностью жидкостей) сверхкритической среды в состояние разреженного газа, исключая формирование жидкой фазы и проявления эффекта «высыхающих капель жидкости», что обеспечивает сохранение пористой морфологии, механических свойств и биосовместимости. Использование СО2 и сверхкритических технологий также позволяет сделать процесс получения биопрепаратов экологически безопасным и снимает необходимость применения органических растворителей. Имеющиеся, однако, ограничения, связанные с физико-химическими свойствами диоксида углерода в суб- и сверхкритическом состоянии, и в первую очередь — с неполярностью данного растворителя — не позволяют напрямую ещё более эффективно и широко использовать чистый скСО2 для подготовки медицинских изделий из материалов природного происхождения.

В настоящей работе рассматриваются перспективы оригинального подхода, ставящего целью расширить возможности использования в подобных приложениях неполярного сжатого СО2, при этом сохранив преимущества диоксида углерода под высоким давлением как среды с перспективными и регулируемыми (настраиваемыми) свойствами.

Целью данной работы было оценить и сопоставить потенциал газо-ворасширенных жидкостей 1-го и 2-го рода (бифазных систем СО2/Я20, СО2/Я202+Я20, СО2/С2Н5ОН под высоким давлением насыщающего жидкую фазу СО2), а также сверхкритического диоксида углерода, в создании или модификации функциональных полимерных покрытий, самоорганизованных структур и биосовместимых каркасов для тканевой инженерии из природных и синтетических полимерных и полимер-композитных материалов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать возможности и закономерности модификации полимерных и полимер-неорганических композитных систем в указанных бифазных средах, содержащих диоксид углерода под высоким давлением.

2. Исследовать возможности и закономерности экстракции органических и неорганических компонентов различной природы из модельных биополимерных композитов с помощью таких бифазных систем под высоким давлением.

3. Изучить эффективность и выявить возможные причины стерилизаци-онной активности бифазных сред под высоким давлением.

Научная новизна:

На момент написания оригинальных статей, составивших основу данной диссертации, было опубликовано сравнительно небольшое количество работ, касающихся создания тканевоинженерных скэффолдов с применением СО2 под давлением. Ещё меньше исследований рассматривали взаимодействия биоматериалов с бифазными системами, содержащим диоксид углерода под давлением. Результаты проведённой в этой диссертации работы выявляют основы того, как бифазные системы под высоким давлением взаимодействуют с биоматериалами и воздействуют на них. Эти знания могут быть использованы в различных приложениях для получения клинических и промышленных преимуществ в областях тканевой инженерии, химической и биомедицинской технологии.

1. В работе впервые проведено экспериментальное исследование взаимодействия бифазных сред под давлением, содержащих диоксид углерода, с полимерными и полимер-композитными матриксами природного и синтетического происхождения на примере костной ткани и бактериально-целлюлозных плёнок, изучено влияние экспозиции под давлением на внутреннюю структуру и свойства таких матриксов. Кроме этого, исследована стабильность in vivo коллагеновых плёнок, модифицированных протекторным хитозановым покрытием в бифаз-ной среде под давлением.

2. Впервые исследованы закономерности экстракции с помощью бифазных сред под давлением высокомолекулярных, клеточных и других иммуногенных компонентов различной полярности, включая амфи-

фильные токсичные липополисахариды (эндотоксины), из полимерных композитов природного происхождения.

3. Впервые продемонстрирован стерилизационный эффект, оказываемый бифазными системами, содержащими СО2 под давлением и показана возможность достижения высокого уровня гарантированной стерильности биоматериалов, предъявляемого к медицинским изделиям.

4. Впервые выявлена возможность получения мелкодисперсных частиц гидроксилапатита — ценного с точки зрения использования в регенеративной медицине материала — при экспонировании костной ткани в бифазных системах с СО2 под давлением.

5. Впервые детектирована возможность формирования относительно стабильных дисперсных систем разного состава в бифазных средах с СО2 под высоким давлением в декомпрессионных режимах и установлено их положительное влияние на экстракционную эффективность среды. Продемонстрирована возможность управления временем жизни таких дисперсных систем путём предотвращения коалесценции капель эмульсий в условиях моделирования проточного режима или при добавлении в систему высокомолекулярных агентов.

Практическая значимость

Основанный на существовании в рамках одного реактора фазовораз-деленной системы из растворителей двух типов: полярного и неполярного, ограниченно насыщающих друг друга, и находящихся под высоким давлением, — развиваемый в настоящей диссертационной работе подход расширяет известные в литературе методы воздействия на полимерные и композитные матриксы природного происхождения сжатым СО2, предлагая новый эффективный инструмент для создания, модификации и функционализации биоматериалов из полимеров и композитов, обеспечивающий их повышенную биосовместимость. Изученные особенности экстракции иммуногенных компонентов различной полярности и природы вместе с выявленной в диссертации возможностью оказания стерилизационного воздействия бифазными средами, содержащими СО2 под давлением, закладывают научные основы технологии применения би-фазных систем в подготовке и использовании материалов биомедицинского назначения. Разработанный подход, основанный на применении бифазных сред под давлением, даёт возможность проводить в рамках одного реактора эффективную экстракцию иммуногенных компонентов различной полярности из

природных и синтетических полимерных и полимер-композитных матриксов, последующую модификацию и функционализацию биоматериалов широким кругом функциональных высокомолекулярных соединений, при этом обеспечивая биосовместимость и стерильность получаемых в результате воздействия изделий, что открывает перспективы непосредственного внедрения в медицинскую практику.

Методология и методы исследования.

Данная работа представляет собой комплексное экспериментальное исследование взаимодейстия бифазных сред, содержащих СО2 под давлением, с полимерными и полимер-неорганическими материалами природного и синтетического происхожения. Подлежащие исследованию образцы природного происхождения были получены из животных тканей, а также биотехнологическими методами культивирования бактерий. Воздействие бифазными средами проводили в реакторах с использованием специализированной системы для работы под высоким давлением. Подготовка образцов для исследования эффектов от проведённого воздействия осуществлялась методами лиофильной, термостатной и сверхкритической сушки в скСО2. Анализ составов и структуры получаемых образцов проводился методами ИК-спектроскопии, элементного анализа, рентгенодифракционного анализа. В качестве методов визуализации использовались методики АСМ, СЭМ, ПЭМ, конфокальной лазерной сканирующей, оптической и флуоресцентной плоскостного освещения (lightsheet) микроскопий. Заражение патогенными микроорганизмами в рамках исследования стерилизационных свойств бифазных сред проводилось в специализированных зонах в условиях клиники, оценка эффекта воздействия — методами посевов на питательных средах и инокуляции в растворы. Оценивание остаточного содержания липополисахаридов было проведено методикой LAL-теста. Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью скриптов и программных пакетов Python MNE, а также пакета Zeiss Intellesis. Полученные разными методами результаты сравнивали, систематически анализировали и сопоставляли с литературными данными сходной направленности, применительно к аналогичной природы и назначения образцам.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Все исследованные бифазные среды, содержащие СО2 под высоким давлением и полярный растворитель из ряда: вода, водный раствор перекиси водорода, этанол, демонстрируют возможность проведения с их

помощью эффективной экстракции органических компонентов различной полярности из пористых полимерных и полимер-неорганических матриксов природного происхождения.

2. Воздействие бифазными средами под давлением, содержащими образующиеся при насыщении диоксидом углерода водных сред растворы угольной и пероксиугольной кислот, приводит к растворению, экстракции из матрикса, и переосаждению не только органической, но и неорганической фазы полимер-неорганических материалов костной ткани, с образованием кристаллических дисперсных частиц микрометрового размера.

3. Все исследованные в работе бифазные системы, содержащие СО2 под давлением, обладают стерилизационной активностью. При этом, би-фазные системы, содержащие пероксид водорода и этанол, способны обеспечить предъявляемый высокий уровень гарантированной стерильности заселяемых бактериями пористых матриц по результатам воздействия.

4. С помощью частичной декомпрессии, в реакторах, содержащих ГРЖ 1-го рода возможно получать дисперсные системы, временем жизни которых можно управлять. Формирование таких систем, в силу присутствия развитой границы раздела фаз с разной полярностью, положительно влияет на общую эффективность экстракции.

Достоверность Достоверность и обоснованность результатов и выводов обусловлена использованием современного оборудования и программного обеспечения, воспроизводимостью экспериментальных результатов, непротиворечивостью и согласованностью данных, полученных различными экспериментальными методами, общим согласием наблюдаемых тенденций с литературными. Результаты работы были представлены на международных конференциях в стендовых и устных докладах, по итогам которых эксперты области имели возможность оценить достоверность полученных данных, а также были опубликованы в рецензируемых научных журналах.

Апробация работы.

Основные результаты по теме диссертации изложены в 4-х публикациях в научных журналах, индексируемых Web of Science и Scopus: The Journal of Supercritical Fluids, Доклады Академии Наук / Doklady Physical Chemistry,

Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, ACS Macro Letters.

Основные результаты работы были представлены на следующих конференциях:

• Зезинская школа-конференция для молодых ученых, «Химия и физика полимеров», Москва, Россия, 11-13 ноября 2021;

• International Webinar on "Polymer Science and Technology", Барселона, Испания, 14-15 июня 2021;

• World Congress on Medical Physics Biomedical Engineering (IUPESM), Прага, Чехия, 3-8 июня 2018;

• Международный научный форум «Ломоносов-2020»,

• Международный Форум "Биотехнология: состояние и перспективы развития. Науки о жизни" (Biotech World 2018), Москва, Россия, 23-25 мая 2018;

• 28th European Conference on Biomaterials, Афины, Греция, 4-8 сентября 2017;

• VII Всероссийская Каргинская конференция "Полимеры-2017", Москва, химический факультет МГУ имени М.В.Ломоносова, Россия, 13-17 июня 2017;

• Научная конференция грантодержателей РНФ «Фундаментальные химические исследования XXI-го века», ИОХ, Россия, 20-24 ноября 2016;

• European Polymer Congress "EPF 2015", Дрезден (Dresden), Германия, 21-26 июня 2015.

Личный вклад. Результаты, изложенные в диссертации, получены автором лично или совместно с соавторами опубликованных по работе статей, при участии автора. Микрофотографии СЭМ получены с.н.с. Кашиным А.С., ПЭМ — с.н.с. Абрамчуком С.С. в присутствии автора. Исследования методом АСМ проведено автором совместно со ст.преп. Киселёвой О.И. Исходные образцы бактериальной целлюлозы были получены в лаборатории, руководимой проф. Громовых Т.И. LAL-тесты и исследование стерилизационной активности би-фазных сред проведены совместно с магистр. Гаврюшиной И.А., зав. лаб. биопротезов и полимерных материалов Бакулевой Н.П. и н.с. Анучиной Н.М. Результаты ИК-спектрометрии получены совместно со ст.преп. О.И. Киселёвой и н.с. Пигалёвой М. А. Рентгенофазовый анализ проведён н.с. Левиным Э.Е. Эксперименты по мечению хитозана тритием и детектированию коли-

честв меченого хитозана после модельных ресурсных испытаний композитов были проведены в лаборатории, руководимой Бадуном Г.А. Работы по формированию и анализу блоксополимерных мицелл и хитозановых покрытий были проведены совместно с н.с. Пигалевой М.А. Все исследованные в работе образцы изготовлены соискателем лично. Обработка результатов экспериментов проведена автором с использованием программных пакетов ZEISS ZEN Intellesis, Image J, библиотек Pandas, Matplotlib, NumPy, SciPy, Seaborn и языка Python 3. Подготовка к публикации полученных результатов проводилась совместно с соавторами статей. Постановка цели и задач исследования, определение методов их решения и интерпретация результатов были выполнены совместно с научным руководителем, доц. Галлямовым М.О.

Объём и структура работы. Настоящая диссертация состоит из введения, в котором очерчиваются предпосылки к исследованию, литературного обзора, направленного на обоснование актуальности задач создания новых подходов к получению биоматериалов и описанию текущих подходов, постановки целей и задач, главы с описанием применяемых в исследовании методов, трёх глав экспериментальной части с результатами экспериментов, обсуждениями и выводами к отдельным главам, общего заключения и выводов, благодарности и библиографического списка использованной литературы.

Полный объём диссертации составляет 183 страницы, включая 46 рисунков и 17 таблиц. Список литературы содержит 253 наименования.

Глава 1. Литературный обзор

Современный уровень развития медицины обуславливает высокий запрос на материалы для восстановления и коррекции функций тканей, систем организма и отдельных органов человека. Разработка таких материалов лежит в области междисциплинарных исследований, на пересечении тканевой инженерии, материаловедения, современной химии и физики высокомолекулярных соединений, молекулярной и клеточной биологии, медицины и биотехнологии. Одним из главных вызовов, стоящих перед перечисленными выше фундаментальными науками, является проблема создания регенеративных материалов с заданными физико-химическими свойствами и механическими характеристиками, восстанавливающих функции тканей и органов. Важной частью этой задачи является усовершенствование существующих и разработка принципиально новых подходов к получению биосовместимых материалов с высоким регенераторным потенциалом.

Данный обзор литературы затрагивает наиболее значимые последние достижения в области создания и применения биоматериалов для регенеративной медицины, а также применения методов "зелёной" химии к получению биосовместимых материалов.

1.1 Биоматериалы для медицинских приложений: виды и свойства

Под "биоматериалами" или биосовместимыми материалами (англ.— biocompatible materials/biomaterials) следует понимать природные и синтетические материалы, предназначенные для функционирования в непосредственном контакте с живыми тканями и клеточными объектами [1] и использования в медицине и биотехнологиях для замены повреждённых тканей и органов организма, c целью поддержания и улучшения качества жизни пациентов.

В зависимости от своего происхождения, все биосовместимые материалы делятся на трансплантаты — пересаживаемые между организмами ткани и органы, и имплантаты — материалы, внедряемые в организм для замены органов, их восстановления, кроме этого, иногда — коррекции и дополнения их функций.

Трансплантаты подразделяются на:

— аутотрансплантаты (ткани, пересаживаемые из одного места в другое внутри одного организма),

— аллотрансплантаты (от организма к организму одного вида) и

— ксенотрансплантаты (в случае, когда донор и реципиент являются представителями разных видов).

и используются в ряде задач, связанных с заменой отдельных тканей (напр. связок) и цельных органов (почек, печени, сердца и пр.).

Имплантаты, получившие наиболее широкое распространение среди биоматериалов к настоящему времени, представляют собой различные изделия из стали (316Ь), кобальт-хрома, титана и сплавов на основе титана [2], а также их модификаций [3]. Такие биоматериалы играют важную роль в медицинских приложениях и используются для восстановления твёрдых тканей, наряду с неорганическими, углеродными и композиционными материалам, [4]. Однако, отдельное место и особенное внимание в исследовательских работах уделяется биоматериалам на основе полимеров.

Полимерные биоматериалы

Фокус внимания к полимерным материалам обусловлен прежде всего большой вариативностью высокомолекулярных соединений и возможностью создания медицинских изделий и препаратов, обладающих физико-химическими характеристиками, не свойственными другим группам биоматериалов.

За последние несколько десятилетий в практической медицинской деятельности было использовано несколько десятков различных полимерных биоматериалов для замены около сорока различных тканей и частей человеческого тела: кожи [5], мускульных тканей [6], мягких тканей [7], сердечных клапанов, кровеносных сосудов [8], суставов, костной ткани [9] и других. Помимо этого, полимерные биоматериалы применялись при частичном протезировании, биосенсорной диагностике, доставке лекарственных средств и в медико-косметических приложениях.

Чаще всего для создания медицинских изделий используются такие синтетические полимеры как полилактиды, полиэфиры, поликапролактон, полиамиды, сополимеры эфиров акриловых кислот и др. [10]. Некоторые препараты получают также на основе полимеров К-винилпирролидона, 2-гидроксимета-

криламида, поливинилового спирта, полиэтиленгликоля [11]. Из природных полимеров, для создания биоматериалов и изделий на основе биоматериалов используют коллаген [12; 13], хитозан [14], желатин [15; 16], хлопок [17], шелк [18], бактериальную целлюлозу [19—21] и др.

Для получения некоторых изделий, таких как, например, искусственные костные имплантаты, создают сложные полимерные композиты с наполнителями на основе неорганических и углеродсодержащих биоматериалов. БОльшая часть биоматериалов природного происхождения, использующихся в качестве трансплантатов, также является композитами (однако, естественного происхождения), состоящими из разнообразных полимеров и неорганических компонентов.

Требования к свойствам биоматериалов

В зависимости от будущего предназначения, предъявляются требования к механическим, биологическим и химическим свойствам материалов, обуславливающим пригодность для решения конкретной задачи. Основные свойства материалов, применяемых в биомедицинских приложениях представлены ниже:

— физические: прочность, твёрдость (в случае, например, с костными трансплантатами), эластичность (ткани, хрящи), модули сжатия, растяжения, сдвига, трещиностойкость, износостойкость (все), сопротивление замедленному разрушению (усталости), смачиваемость;

— химические: отсутствие нежелательных реакций при взаимодействии с биологическими межтканевыми жидкостями, отсутствие коррозии, степень способности к биодеградации и растворению с контролируемой скоростью, растворимость в воде, или же, наоборот, устойчивость к воздействию со стороны биологических жидкостей;

— биологические: важную роль играют стимулирование синтеза тканей и пролиферации клеток, возможность срастания с тканями организма: мышечной, нервной или костной.

зависят от: структурных особенностей, пористости, состава, способа обработки, и в первую очередь обуславливают эффективность применения биоматериала.

Важнейшим свойством биоматериала с точки зрения биологии и предназначения является его биосовместимость — способность материала после инкорпорирования в организм не вызывать клеточный или иммунный ответ, сохраняя при этом свои свойства и функциональность.

Биосовместимые материалы делятся на инертные, биоактивные и биоре-зорбируемые. В то время как инертные биоматериалы минимально взаимодействуют с окружающими тканями, биоактивные предназначены для связывания с прилегающими к материалу тканями, а биорезорбируемые - к постепенному замещению тканью организма хозяина при нетоксичном разложении.

При имплантации материалов в организм-реципиент или приведение в контакт с тканями реципиента может возникать ряд ответов, влияющих как на функциональность имплантируемого материала, так и на устойчивость системы хост-материал, перечисленных ниже [22]:

— Изменение характеристик адсорбции и десорбции белков

— Общие цитотоксические эффекты

— Активация нейтрофилов

— Активация макрофагов, образование гигантских клеток инородного тела, образование грануляционной ткани

— Микрососудистые изменения

— Тканевые/органоспецифические клеточные реакции (например, остеокласты и остеобласты для костей, эндотелиальная пролиферация)

— Активация каскада свертывания

— Адгезия тромбоцитов, активация, агрегация

— Активация системы комплемента

— Продукция антител, ответы иммунных клеток

— Острая гиперчувствительность/анафилаксия

— Гиперчувствительность замедленного типа

— Мутагенные реакции, геноток-сичность

— Репродуктивная токсичность

— Образование опухоли

— и др.

Подобрать материал, вызывающий адекватный ответ со стороны организма-реципиента в той или иной специализированной ситуации, оказывается сложной задачей, в связи с этим, привлекается большое количество ресурсов и

исследуются подходы к созданию наиболее биосовместимых материалов для различных задач.

Биосовместимость синтетических и природных биоматериалов

С точки зрения физических и химических свойств, биосовместимость материалов зависит от гидрофильности или гидрофобности, структуры и формы имплантата, молекулярного веса, растворимости отдельных компонентов, поверхностной энергий и других характеристик. Однако биосовместимость необходимо рассматривать не только как свойство, определяемое характеристиками материала, но, что крайне важно — и ситуацией в которой он применяется [22].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Булат Матвей Владимирович, 2022 год

Список литературы

1. Biomaterials science: an introduction to materials in medicine [Текст] /

B. D. Ratner [и др.]. — Elsevier, 2004.

2. Ti based biomaterials, the ultimate choice for orthopaedic implants-a review [Текст] / M. Geetha [и др.] // Progress in materials science. — 2009. — Т. 54, № 3. — С. 397—425.

3. Bioinspired surface functionalization of metallic biomaterials [Текст] / Y. Su [и др.] // Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. — 2018. — Т. 77. — С. 90—105.

4. Naturally and synthetic smart composite biomaterials for tissue regeneration [Текст] / R. A. Perez [и др.] // Advanced drug delivery reviews. — 2013. — Т. 65, № 4. — С. 471—496.

5. MacNeil, S. Biomaterials for tissue engineering of skin [Текст] / S. MacNeil // Materials today. — 2008. — Т. 11, № 5. — С. 26—35.

6. Biomaterials based strategies for skeletal muscle tissue engineering: existing technologies and future trends [Текст] / T. H. Qazi [и др.] // Biomaterials. — 2015. — Т. 53. — С. 502—521.

7. Cornwell, K. G. Extracellular matrix biomaterials for soft tissue repair [Текст] / K. G. Cornwell, A. Landsman, K. S. James // Clinics in podiatric medicine and surgery. — 2009. — Т. 26, № 4. — С. 507—523.

8. Neuenschwander, S. Heart valve tissue engineering [Текст] / S. Neuenschwander, S. P. Hoerstrup // Transplant immunology. — 2004. — Т. 12, № 3/4. —

C. 359—365.

9. Stevens, M. M. Biomaterials for bone tissue engineering [Текст] / M. M. Stevens // Materials today. — 2008. — Т. 11, № 5. — С. 18—25.

10. Okada, M. Fabrication methods of hydroxyapatite nanocomposites [Текст] / M. Okada, T. Matsumoto // Nano Biomedicine. — 2016. — Т. 8, № 1. — С. 15—26.

11. Zare, Y. Polymer/metal nanocomposites for biomedical applications [Текст] / Y. Zare, I. Shabani // Materials Science and Engineering: C. — 2016. — Т. 60. — С. 195—203.

12. Synthesis of hydroxyapatite/collagen bone-like nanocomposite and its biological reactions [Текст] / M. Kikuchi [и др.] // Adv Nanocomposites—Synth Charact Ind Appl. — 2007. — Т. 2. — С. 181—94.

13. Wan, A. C. Hydroxyapatite modified chitin as potential hard tissue substitute material [Текст] / A. C. Wan, E. Khor, G. W. Hastings // Journal of biomedical materials research. — 1997. — Т. 38, № 3. — С. 235—241.

14. Preparation of Bioactive Chitosan-Hydroxyapatite Nanocomposite Rods via In Situ Hybritisation: A Potential Material as Internal Fixation of Bone Fracture [Текст] / Q. Hu [и др.] // Biomaterials. — 2004. — Т. 25. — С. 779—785.

15. Chang, M. C. Preparation of hydroxyapatite-gelatin nanocomposite [Текст] / M. C. Chang, C.-C. Ko, W. H. Douglas // Biomaterials. — 2003. — Т. 24, № 17. — С. 2853—2862.

16. Synthesis, characterization, and morphogenesis of carbonated fluorapatitegelatine nanocomposites: a complex biomimetic approach toward the mineralization of hard tissues [Текст] / E. V. Rosseeva [и др.] // Chemistry of Materials. — 2008. — Т. 20, № 19. — С. 6003—6013.

17. Growth of calcium phosphate on surface-modified cotton [Текст] / M. Mucalo [и др.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. — 1995. — Т. 6, № 10. — С. 597—605.

18. Wang, L. Effects of alkali pretreatment of silk fibroin on microstructure and properties of hydroxyapatite-silk fibroin nanocomposite [Текст] / L. Wang, R. Nemoto, M. Senna // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. — 2004. — Т. 15, № 3. — С. 261—265.

19. Synthesis and characterization of hydroxyapatite-bacterial cellulose nanocomposites [Текст] / Y. Wan [и др.] // Composites Science and Technology. — 2006. — Т. 66, № 11/12. — С. 1825—1832.

20. Nge, T. T. Bacterial cellulose-based biomimetic composites [Текст] / T. T. Nge, J. Sugiyama, V. Bulone // Biopolymers. — 2010. — С. 346—368.

21. Cellulose nanomaterials review: structure, properties and nanocomposites [Текст] / R. J. Moon [и др.] // Chemical Society Reviews. — 2011. — Т. 40, № 7. — С. 3941—3994.

22. Williams, D. F. On the mechanisms of biocompatibility [Текст] / D. F. Williams // Biomaterials. — 2008. — Т. 29, № 20. — С. 2941—2953.

23. Raghavendra, G. M. Biomaterials: design, development and biomedical applications [Текст] / G. M. Raghavendra, K. Varaprasad, T. Jayaramudu // Nanotechnology applications for tissue engineering. — Elsevier, 2015. — С. 21—44.

24. Piskin, E. Biodegradable polymers as biomaterials [Текст] / E. Piskin // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. — 1995. — Т. 6, № 9. — С. 775—795.

25. Nair, L. S. Biodegradable polymers as biomaterials [Текст] / L. S. Nair, C. T. Laurencin // Progress in polymer science. — 2007. — Т. 32, № 8/9. — С. 762—798.

26. Development and evaluation of a novel decellularized vascular xenograft [Текст] / B. Conklin [и др.] // Medical engineering & physics. — 2002. — Т. 24, № 3. — С. 173—183.

27. Schmidt, C. E. Acellular vascular tissues: natural biomaterials for tissue repair and tissue engineering [Текст] / C. E. Schmidt, J. M. Baier // Biomaterials. — 2000. — Т. 21, № 22. — С. 2215—2231.

28. Novel method of preparing acellular cardiovascular grafts by decellularization with poly (ethylene glycol) [Текст] / E. Uchimura [и др.] // Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. — 2003. — Т. 67, № 3. — С. 834—837.

29. Tissue engineering of heart valves-human endothelial cell seeding of detergent acellularized porcine valves [Текст] / A. Bader [и др.] // European journal of cardio-thoracic surgery. — 1998. — Т. 14, № 3. — С. 279—284.

30. Tissue engineering of cardiac valve prostheses I: development and histological characterization of an acellular porcine scaffold. [Текст] / C. Booth [и др.] // The Journal of heart valve disease. — 2002. — Т. 11, № 4. — С. 457—462.

31. Comparison of different decellularization procedures of porcine heart valves [Текст] / M.-T. Kasimir [и др.] // The International journal of artificial organs. — 2003. — Т. 26, № 5. — С. 421—427.

32. Tissue engineering of cardiac valve prostheses II: biomechanical characterization of decellularized porcine aortic heart valves. [Текст] / S. A. Korossis [и др.] // The Journal of heart valve disease. — 2002. — Т. 11, № 4. — С. 463—471.

33. Decellularization protocols of porcine heart valves differ importantly in efficiency of cell removal and susceptibility of the matrix to recellularization with human vascular cells [Текст] / E. Rieder [и др.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. — 2004. — Т. 127, № 2. — С. 399—405.

34. Impact of decellularization of xenogeneic tissue on extracellular matrix integrity for tissue engineering of heart valves [Текст] / K. Schenke-Layland [и др.] // Journal of structural biology. — 2003. — Т. 143, № 3. — С. 201—208.

35. Hudson, T. W. Engineering an improved acellular nerve graft via optimized chemical processing [Текст] / T. W. Hudson, S. Y. Liu, C. E. Schmidt // Tissue engineering. — 2004. — Т. 10, № 9/10. — С. 1346—1358.

36. Kim, B.-S. Peripheral nerve regeneration using acellular nerve grafts [Текст] / B.-S. Kim, J. J. Yoo, A. Atala // Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. — 2004. — Т. 68, № 2. — С. 201—209.

37. Borschel, G. H. Contractile skeletal muscle tissue-engineered on an acellular scaffold [Текст] / G. H. Borschel, R. G. Dennis, W. M. Kuzon Jr // Plastic and reconstructive surgery. — 2004. — Т. 113, № 2. — С. 595—602.

38. Effect of curing time and concentration for a chemical treatment that improves surface gliding for extrasynovial tendon grafts in vitro [Текст] / T. Tanaka [и др.] // Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. — 2006. — Т. 79, № 3. — С. 451—455.

39. Woods, T. Effectiveness of three extraction techniques in the development of a decellularized bone-anterior cruciate ligament-bone graft [Текст] / T. Woods, P. F. Gratzer // Biomaterials. — 2005. — Т. 26, № 35. — С. 7339—7349.

40. Catheter-deliverable hydrogel derived from decellularized ventricular extracellular matrix increases endogenous cardiomyocytes and preserves cardiac function post-myocardial infarction [Текст] / J. M. Singelyn [и др.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2012. — Т. 59, № 8. —

C. 751—763.

41. Maintenance of human hepatocyte function in vitro by liver-derived extracellular matrix gels [Текст] / T. L. Sellaro [и др.] // Tissue Engineering Part A. — 2009. — Т. 16, № 3. — С. 1075—1082.

42. Cepko, C. L. The roles of intrinsic and extrinsic cues and bHLH genes in the determination of retinal cell fates [Текст] / C. L. Cepko // Current opinion in neurobiology. — 1999. — Т. 9, № 1. — С. 37—46.

43. Jadhav, A. P. Notch 1 inhibits photoreceptor production in the developing mammalian retina [Текст] / A. P. Jadhav, H. A. Mason, C. L. Cepko // Development. — 2006. — Т. 133, № 5. — С. 913—923.

44. Maintenance of hepatic sinusoidal endothelial cell phenotype in vitro using organ-specific extracellular matrix scaffolds [Текст] / T. L. Sellaro [и др.] // Tissue engineering. — 2007. — Т. 13, № 9. — С. 2301—2310.

45. De-differentiation of primary human hepatocytes depends on the composition of specialized liver basement membrane [Текст] / M. Zeisberg [и др.] // Molecular and cellular biochemistry. — 2006. — Т. 283, № 1/2. — С. 181—189.

46. Consequences of ineffective decellularization of biologic scaffolds on the host response [Текст] / T. J. Keane [и др.] // Biomaterials. — 2012. — Т. 33, № 6. — С. 1771—1781.

47. Macrophage activation and polarization [Текст] / F. O. Martinez [и др.] // Front Biosci. — 2008. — Т. 13, № 1. — С. 453—461.

48. Decellularization Systems and Devices: State-of-the-art Review [Текст] /

D. Choudhury [и др.] // Acta Biomaterialia. — 2020.

49. Decellularization methods for developing porcine corneal xenografts and future perspectives [Текст] / A. Isidan [и др.] // Xenotransplantation. — 2019. — Т. 26, № 6. — e12564.

50. Tissue-engineered grafts from human decellularized extracellular matrices: a systematic review and future perspectives [Текст] / A. Porzionato [и др.] // International journal of molecular sciences. — 2018. — Т. 19, № 12. — С. 4117.

51. Influence of acellular natural lung matrix on murine embryonic stem cell differentiation and tissue formation [Текст] / J. Cortiella [и др.] // Tissue Engineering Part A. — 2010. — Т. 16, № 8. — С. 2565—2580.

52. Flynn, L. The use of decellularized adipose tissue to provide an inductive microenvironment for the adipogenic differentiation of human adipose-derived stem cells [Текст] / L. Flynn // Biomaterials. — 2010. — Т. 31, № 17. — С. 4715—4724.

53. Gulati, A. K. Evaluation of acellular and cellular nerve grafts in repair of rat peripheral nerve [Текст] / A. K. Gulati // Journal of neurosurgery. — 1988. — Т. 68, № 1. — С. 117—123.

54. Collagen fiber alignment and biaxial mechanical behavior of porcine urinary bladder derived extracellular matrix [Текст] / T. W. Gilbert [и др.] // Biomaterials. — 2008. — Т. 29, № 36. — С. 4775—4782.

55. Effects of sterilization on an extracellular matrix scaffold: part I. Composition and matrix architecture [Текст] / J. Hodde [и др.] // Journal of materials science: materials in medicine. — 2007. — Т. 18, № 4. — С. 537—543.

56. Hodde, J. Virus safety of a porcine-derived medical device: Evaluation of a viral inactivation method [Текст] / J. Hodde, M. Hiles // Biotechnology and bioengineering. — 2002. — Т. 79, № 2. — С. 211—216.

57. Crapo, P. M. An overview of tissue and whole organ decellularization processes [Текст] / P. M. Crapo, T. W. Gilbert, S. F. Badylak // Biomaterials. — 2011. — Т. 32, № 12. — С. 3233—3243.

58. Rick, W. Trypsin [Текст] / W. Rick // Methods of enzymatic analysis. — Elsevier, 1974. — С. 1013—1024.

59. The effects of processing methods upon mechanical and biologic properties of porcine dermal extracellular matrix scaffolds [Текст] / J. E. Reing [и др.] // Biomaterials. — 2010. — Т. 31, № 33. — С. 8626—8633.

60. Montoya, C. V. Preparation of ex vivo-based biomaterials using convective flow decellularization [Текст] / C. V. Montoya, P. S. McFetridge // Tissue Engineering Part C: Methods. — 2009. — Т. 15, № 2. — С. 191—200.

61. Detergent decellularization of heart valves for tissue engineering: toxicological effects of residual detergents on human endothelial cells [Текст] / S. Cebotari [и др.] // Artificial organs. — 2010. — Т. 34, № 3. — С. 206—210.

62. Cox, B. Tissue subcellular fractionation and protein extraction for use in mass-spectrometry-based proteomics [Текст] / B. Cox, A. Emili // Nature protocols. — 2006. — Т. 1, № 4. — С. 1872.

63. Xu, C. C. A biodegradable, acellular xenogeneic scaffold for regeneration of the vocal fold lamina propria [Текст] / C. C. Xu, R. W. Chan, N. Tirunagari // Tissue engineering. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 551—566.

64. An improved method to obtain a soluble nuclear fraction from embryonic brain tissue [Текст] / S. Giusti [и др.] // Neurochemical research. — 2009. — Т. 34, № 11. — С. 2022—2029.

65. Comparison of three methods for the derivation of a biologic scaffold composed of adipose tissue extracellular matrix [Текст] / B. N. Brown [и др.] // Tissue Engineering Part C: Methods. — 2011. — Т. 17, № 4. — С. 411—421.

66. Development of a decellularized lung bioreactor system for bioengineering the lung: the matrix reloaded [Текст] / A. P. Price [и др.] // Tissue engineering Part A. — 2010. — Т. 16, № 8. — С. 2581—2591.

67. Development and characterisation of a full-thickness acellular porcine bladder matrix for tissue engineering [Текст] / F. Bolland [и др.] // Biomaterials. — 2007. — Т. 28, № 6. — С. 1061—1070.

68. Hydrated xenogeneic decellularized tracheal matrix as a scaffold for tracheal reconstruction [Текст] / N. T. Remlinger [и др.] // Biomaterials. — 2010. — Т. 31, № 13. — С. 3520—3526.

69. RGD-modified acellular bovine pericardium as a bioprosthetic scaffold for tissue engineering [Текст] / X. Dong [и др.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. — 2009. — Т. 20, № 11. — С. 2327.

70. Suthipintawong, C. Immunostaining of cell preparations: a comparative evaluation of common fixatives and protocols [Текст] / C. Suthipintawong, A. S.-Y. Leong, S. Vinyuvat // Diagnostic cytopathology. — 1996. — Т. 15, № 2. — С. 167—174.

71. Moroni, F. Decellularized matrices for cardiovascular tissue engineering [Текст] / F. Moroni, T. Mirabella // American journal of stem cells. — 2014. — Т. 3, № 1. — С. 1.

72. The use of high-hydrostatic pressure treatment to decellularize blood vessels [Текст] / S. Funamoto [и др.] // Biomaterials. — 2010. — Т. 31, № 13. — С. 3590—3595.

73. A review of decellurization methods caused by an urgent need for quality control of cell-free extracellular matrix'scaffolds and their role in regenerative medicine [Текст] / M. Kawecki [и др.] // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. — 2018. — Т. 106, № 2. — С. 909—923.

74. McHugh, M. Supercritical fluid extraction: principles and practice [Текст] / M. McHugh, V. Krukonis. — Elsevier, 2013.

75. Reverchon, E. Supercritical fluid extraction and fractionation of essential oils and related products [Текст] / E. Reverchon // The Journal of Supercritical Fluids. — 1997. — Т. 10, № 1. — С. 1—37.

76. King, J. W. Fundamentals and applications of supercritical fluid extraction in chromatographic science [Текст] / J. W. King // Journal of chromatographic science. — 1989. — Т. 27, № 7. — С. 355—364.

77. Kikic, I. Supercritical impregnation of polymers [Текст] / I. Kikic, F. Vecchione // Current Opinion in Solid State and Materials Science. — 2003. — Т. 7, № 4/5. — С. 399—405.

78. Chauvet, M. Extrusion assisted by supercritical CO2: A review on its application to biopolymers [Текст] / M. Chauvet, M. Sauceau, J. Fages // The Journal of Supercritical Fluids. — 2017. — Т. 120. — С. 408—420.

79. Darr, J. A. New directions in inorganic and metal-organic coordination chemistry in supercritical fluids. [Текст] / J. A. Darr, M. Poliakoff // Chemical reviews. — 1999. — Т. 99, № 2. — С. 495—542.

80. Harris, J. G. Carbon dioxide's liquid-vapor coexistence curve and critical properties as predicted by a simple molecular model [Текст] / J. G. Harris, K. H. Yung // The Journal of Physical Chemistry. — 1995. — Т. 99, № 31. — С. 12021—12024.

81. Supercritical CO2 fractionation of bio-oil produced from wheat-hemlock biomass [Текст] / S. Naik [и др.] // Bioresource technology. — 2010. — Т. 101, № 19. — С. 7605—7613.

82. Solubility of azadirachtin and several triterpenoid compounds extracted from neem seed kernel in supercritical CO2 [Текст] / S. Ismadji [и др.] // Fluid Phase Equilibria. — 2012. — Т. 336. — С. 9—15.

83. Use of supercritical CO2 for bone delipidation [Текст] / J. Fages [и др.] // Biomaterials. — 1994. — Т. 15, № 9. — С. 650—656.

84. Histological evaluation of xenogeneic bone treated by supercritical CO 2 implanted into sheep [Текст] / P. Frayssinet [и др.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. — 1995. — Т. 6, № 8. — С. 473—478.

85. Histological integration of allogeneic cancellous bone tissue treated by supercritical CO2 implanted in sheep bones [Текст] / P. Frayssinet [и др.] // Biomaterials. — 1998. — Т. 19, № 24. — С. 2247—2253.

86. Bone allografts and supercritical processing: effects on osteointegration and viral safety [Текст] / J. Fages [и др.] // The Journal of supercritical fluids. — 1998. — Т. 13, № 1—3. — С. 351—356.

87. Fages, J. Viral inactivation of bone allografts using supercritical fluid extraction [Текст] / J. Fages, P. Frayssinet // Proceedings of Fifth World Biomaterials Congress. Т. 29. — 1996.

88. Process for treating bone tissue and corresponding implantable biomaterials [Текст] / J. Fages [и др.]. — 3 10.1998. — US Patent 5,725,579.

89. Wang, L. Recent advances in extraction of nutraceuticals from plants [Текст] / L. Wang, C. L. Weller // Trends in Food Science & Technology. — 2006. — Т. 17, № 6. — С. 300—312.

90. Lang, Q. Supercritical fluid extraction in herbal and natural product studies—a practical review [Текст] / Q. Lang, C. M. Wai // Talanta. — 2001. — Т. 53, № 4. — С. 771—782.

91. Stahl, E. Applications of Dense Gases to Extraction and Refining [Текст] / E. Stahl, K.-W. Quirin, D. Gerard // Dense Gases for Extraction and Refining. — Springer, 1988. — С. 72—217.

92. Kamihira, M. Sterilization of microorganisms with supercritical carbon dioxide [Текст] / M. Kamihira, M. Taniguchi, T. Kobayashi // Agricultural and Biological Chemistry. — 1987. — Т. 51, № 2. — С. 407—412.

93. Disruption of microbial cells by the flash discharge of high-pressure carbon dioxide [Текст] / K. Nakamura [и др.] // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. — 1994. — Т. 58, № 7. — С. 1297—1301.

94. Sterilization of microorganisms by the supercritical carbon dioxide micro-bubble method [Текст] / H. Ishikawa [и др.] // Bioscience, biotechnology, and biochemistry. — 1995. — Т. 59, № 10. — С. 1949—1950.

95. Inactivation of Bacillus spores by the supercritical carbon dioxide micro-bubble method [Текст] / H. Ishikawa [и др.] // Bioscience, biotechnology, and biochemistry. — 1997. — Т. 61, № 6. — С. 1022—1023.

96. Modeling of the inactivation of Salmonella typhimurium by supercritical carbon dioxide in physiological saline and phosphate-buffered saline [Текст] / S. R. Kim [и др.] // Journal of microbiological methods. — 2007. — Т. 70, № 1. — С. 132—141.

97. Modeling the inactivation of Escherichia coli O157: H7 and generic Escherichia coli by supercritical carbon dioxide [Текст] / S. R. Kim [и др.] // International Journal of Food Microbiology. — 2007. — Т. 118, № 1. — С. 52—61.

98. Penicillium oxalicum spore inactivation by using supercritical carbon dioxide [Текст] / H. S. Park, K. H. Kim [и др.] // 13th International Biotechnology Symposium and Exhibition ( 13 IUPAC ). —. 2008. — С. 734—735.

99. Inactivation of food poisoning bacteria and Geobacillus stearothermophilus spores by high pressure carbon dioxide treatment [Текст] / S. Furukawa [и др.] // Food Control. — 2009. — Т. 20, № 1. — С. 53—58.

100. Inactivation of Aspergillus spores in clinical wastes by supercritical carbon dioxide [Текст] / A. Efaq [и др.] // Arabian Journal for Science and Engineering. — 2017. — Т. 42, № 1. — С. 39—51.

101. Supercritical carbon dioxide extracted extracellular matrix material from adipose tissue [Текст] / J. K. Wang [и др.] // Materials Science and Engineering: C. — 2017. — Т. 75. — С. 349—358.

102. Cell removal with supercritical carbon dioxide for acellular artificial tissue [Текст] / K. Sawada [и др.] // Journal of Chemical Technology & Biotechnology: International Research in Process, Environmental & Clean Technology. — 2008. — Т. 83, № 6. — С. 943—949.

103. Dry acellular oesophageal matrix prepared by supercritical carbon dioxide [Текст] / A. Zambon [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 2016. — Т. 115. — С. 33—41.

104. Sterilization of lung matrices by supercritical carbon dioxide [Текст] / J. L. Balestrini [и др.] // Tissue Engineering Part C: Methods. — 2016. — Т. 22, № 3. — С. 260—269.

105. Pressurized carbon dioxide combined with aqueous ethanol as cosolvent induces efficient delipidation of porcine retina for their use as bioscaffolds [Текст] / A. Gil-Ramirez [и др.] // Journal of CO2 Utilization. — 2019. — Т. 34. — С. 700—708.

106. Seo, Y. Decellularized heart ECM hydrogel using supercritical carbon dioxide for improved angiogenesis [Текст] / Y. Seo, Y. Jung, S. H. Kim // Acta biomaterialia. — 2018. — Т. 67. — С. 270—281.

107. Supercritical carbon dioxide-assisted decellularization of aorta and cornea [Текст] / S. Guler [и др.] // Tissue Engineering Part C: Methods. — 2017. — Т. 23, № 9. — С. 540—547.

108. A novel supercritical CO2-based decellularization method for maintaining scaffold hydration and mechanical propertiesnr [Текст] / D. M. Casali [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 2018. — Т. 131. — С. 72—81.

109. Preparation of acellular scaffold for corneal tissue engineering by supercritical carbon dioxide extraction technology [Текст] / Y.-H. Huang [и др.] // Acta biomaterialia. — 2017. — Т. 58. — С. 238—243.

110. Chung, S. Supercritical extraction of decellularized extracellular matrix from porcine adipose tissue as regeneration therapeutics [Текст] / S. Chung, H. Kwon, N. P. Kim // Journal of Cosmetic Medicine. — 2019. — Т. 3, № 2. — С. 86—93.

111. Hübschmann, H.-J. Handbook of GC-MS: fundamentals and applications [Текст] / H.-J. Hübschmann. — John Wiley & Sons, 2015.

112. Injection of ethanol into supercritical CO 2: Determination of mole fraction and phase state using linear Raman scattering [Текст] / A. Braeuer [и др.] // Optics express. — 2007. — Т. 15, № 13. — С. 8377—8382.

113. Yoon, J. H. High-pressure vapor-liquid equilibria for carbon dioxide+ methanol, carbon dioxide+ ethanol, and carbon dioxide+ methanol+ ethanol [Текст] / J. H. Yoon, H. S. Lee, H. Lee // Journal of Chemical and Engineering Data. — 1993. — Т. 38, № 1. — С. 53—55.

114. Lee, S. T. Phase diagram studies of methanol H2O CO2 and acetonitrile H2O CO2 mixtures [Текст] / S. T. Lee, T. S. Reighard, S. V. Olesik // Fluid Phase Equilibria. — 1996. — Т. 122, № 1/2. — С. 223—241.

115. Wiebe, R. Vapor phase composition of carbon dioxide-water mixtures at various temperatures and at pressures to 700 atmospheres [Текст] / R. Wiebe, V. Gaddy // Journal of the American Chemical Society. — 1941. — Т. 63, № 2. — С. 475—477.

116. Wiebe, R. The solubility of carbon dioxide in water at various temperatures from 12 to 40 and at pressures to 500 atmospheres. Critical phenomena [Текст] / R. Wiebe, V. Gaddy // Journal of the American Chemical Society. — 1940. — Т. 62, № 4. — С. 815—817.

117. Ternary phase equilibria for acetic acid-water mixtures with supercritical carbon dioxide [Текст] / J. Briones [и др.] // Fluid Phase Equilibria. — 1987. — Т. 36. — С. 235—246.

118. Isothermal vapor-liquid equilibrium data for binary systems at high pressures: carbon dioxide-methanol, carbon dioxide-ethanol, carbon dioxide-1-propanol, methane-ethanol, methane-1-propanol, ethane-ethanol, and ethane-1-propanol systems [Текст] / K. Suzuki [и др.] // Journal of chemical and Engineering Data. — 1990. — Т. 35, № 1. — С. 63—66.

119. Hydroxymatairesinol and its mammalian metabolite enterolactone reduce the growth and metastasis of subcutaneous AH109A hepatomas in rats [Текст] / D. Miura [и др.] // Nutrition and cancer. — 2007. — Т. 58, № 1. — С. 49—59.

120. Extraction of artemisinin and artemisinic acid from Artemisia annua L. using supercritical carbon dioxide [Текст] / M. Kohler [и др.] // Journal of Chromatography A. — 1997. — Т. 785, № 1/2. — С. 353—360.

121. Decellularised tissues obtained by a CO2-philic detergent and supercritical CO2 [Текст] / J. Antons [и др.] // European Cells and Materials. — 2018. — Т. 36, ARTICLE. — С. 81—95.

122. Galea, C. Method development for impurity profiling in SFC: the selection of a dissimilar set of stationary phases [Текст] / C. Galea, D. Mangelings, Y. Vander Heyden // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. — 2015. — Т. 111. — С. 333—343.

123. Evaluation of co-solvent fraction, pressure and temperature effects in analytical and preparative supercritical fluid chromatography [Текст] / D. Asberg [и др.] // Journal of Chromatography A. — 2014. — Т. 1374. —

C. 254—260.

124. Fractionation of thyme (Thymus vulgaris L.) by supercritical fluid extraction and chromatography [Текст] / M. R. Garcia-Risco [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 2011. — Т. 55, № 3. — С. 949—954.

125. Improved separation of furocoumarins of essential oils by supercritical fluid chromatography [Текст] / C. Desmortreux [и др.] // Journal of Chromatography A. — 2009. — Т. 1216, № 42. — С. 7088—7095.

126. Supercritical CO2 technology: The next standard sterilization technique? [Текст] / G. C. Soares [и др.] // Materials Science and Engineering: C. — 2019.

127. Lu, B.-Y. Solubility enhancement in supercritical solvents [Текст] / B.-Y. Lu,

D. Zhang, W. Sheng // Pure and applied chemistry. — 1990. — Т. 62, № 12. — С. 2277—2285.

128. Dobbs, J. M. Selectivities in pure and mixed supercritical fluid solvents [Текст] / J. M. Dobbs, K. P. Johnston // Industrial & engineering chemistry research. — 1987. — Т. 26, № 7. — С. 1476—1482.

129. Walsh, J. M. Hydrogen bonding in entrainer cosolvent mixtures: a parametric analysis [Текст] / J. M. Walsh, M. D. Donohue // Fluid phase equilibria. — 1989. — Т. 52. — С. 397—404.

130. Herrero, M. Sub-and supercritical fluid extraction of functional ingredients from different natural sources: Plants, food-by-products, algae and microalgae: A review [Текст] / M. Herrero, A. Cifuentes, E. Ibañez // Food chemistry. — 2006. — Т. 98, № 1. — С. 136—148.

131. Chemical-physical interpretation of cosolvent effects in supercritical fluids [Текст] / S. S. Ting [и др.] // Industrial & engineering chemistry research. — 1993. — Т. 32, № 7. — С. 1482—1487.

132. Chung, S. Multiphase behavior of binary and ternary systems of heavy aromatic hydrocarbons with supercritical carbon dioxide: Part I. Experimental results [Текст] / S. Chung, K. Shing // Fluid Phase Equilibria. — 1992. — Т. 81. — С. 321—341.

133. Lucien, F. P. Solubilities of solid mixtures in supercritical carbon dioxide: a review [Текст] / F. P. Lucien, N. R. Foster // The Journal of Supercritical Fluids. — 2000. — Т. 17, № 2. — С. 111—134.

134. Inactivation of Geobacillus stearothermophilus spores by high-pressure carbon dioxide treatment [Текст] / T. Watanabe [и др.] // Appl. Environ. Microbiol. — 2003. — Т. 69, № 12. — С. 7124—7129.

135. Spilimbergo, S. Microbial inactivation by high-pressure [Текст] / S. Spilimbergo, N. Elvassore, A. Bertucco // The Journal of Supercritical Fluids. — 2002. — Т. 22, № 1. — С. 55—63.

136. Supercritical carbon dioxide and hydrogen peroxide cause mild changes in spore structures associated with high killing rate of Bacillus anthracis [Текст] / J. Zhang [и др.] // Journal of microbiological methods. — 2007. — Т. 70, № 3. — С. 442—451.

137. Lethal effect of high-pressure carbon dioxide on a bacterial spore [Текст] / A. Enomoto [и др.] // Journal of Fermentation and Bioengineering. — 1997. — Т. 83, № 3. — С. 305—307.

138. Hong, S.-I. Inactivation kinetics of Lactobacillus plantarum by high pressure carbon dioxide [Текст] / S.-I. Hong, Y.-R. Pyun // Journal of Food Science. — 1999. — Т. 64, № 4. — С. 728—733.

139. Sterilization of bacterial spores by using supercritical carbon dioxide and hydrogen peroxide [Текст] / J. D. Hemmer [и др.] // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. — 2007. — Т. 80, № 2. — С. 511—518.

140. Improved sterilization of sensitive biomaterials with supercritical carbon dioxide at low temperature [Текст] / A. Bernhardt [и др.] // PLoS One. — 2015. — Т. 10, № 6. — e0129205.

141. The effect of sterilization on the dynamic mechanical properties of paired rabbit cortical bone [Текст] / N. Russell [и др.] // Journal of biomechanics. — 2013. — Т. 46, № 10. — С. 1670—1675.

142. The effect of supercritical carbon dioxide sterilization on the anisotropy of bovine cortical bone [Текст] / N. Russell [и др.] // Cell and tissue banking. — 2015. — Т. 16, № 1. — С. 109—121.

143. Effect of different sterilization processing methods on the mechanical properties of human cancellous bone allografts [Текст] / L. Vastel [и др.] // Biomaterials. — 2004. — Т. 25, № 11. — С. 2105—2110.

144. Supercritical carbon dioxide-based sterilization of decellularized heart valves [Текст] / R. S. Hennessy [и др.] // JACC: Basic to Translational Science. — 2017. — Т. 2, № 1. — С. 71—84.

145. Nichols, A. Studies on the sterilization of human bone and tendon musculoskeletal allograft tissue using supercritical carbon dioxide [Текст] / A. Nichols, D. C. Burns, R. Christopher //J Orthop. — 2009. — Т. 6, № 2. — e9.

146. The effect of supercritical carbon dioxide sterilization on the anisotropy of bovine cortical bone [Текст] / N. Russell [и др.] // Cell and tissue banking. — 2015. — Т. 16, № 1. — С. 109—121.

147. Russell, N. The effect of sterilization methods on the osteoconductivity of allograft bone in a critical-sized bilateral tibial defect model in rabbits [Текст] / N. Russell, R. A. Oliver, W. R. Walsh // Biomaterials. — 2013. — Т. 34, № 33. — С. 8185—8194.

148. Effect of a novel sterilization method on biomechanical properties of soft tissue allografts [Текст] / T. Baldini [и др.] // Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy. — 2016. — Т. 24, № 12. — С. 3971—3975.

149. Supercritical carbon dioxide decellularised pericardium: Mechanical and structural characterisation for applications in cardio-thoracic surgery [Текст] / F. R. Halfwerk [и др.] // Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. — 2018. — Т. 77. — С. 400—407.

150. Jessop, P. G. Gas-expanded liquids [Текст] / P. G. Jessop, B. Subramaniam // Chemical reviews. — 2007. — Т. 107, № 6. — С. 2666—2694.

151. Cui, Y. High-performance liquid chromatography using mobile phases with enhanced fluidity [Текст] / Y. Cui, S. V. Olesik // Analytical Chemistry. — 1991. — Т. 63, № 17. — С. 1812—1819.

152. Cui, Y. Reversed-phase high-performance liquid chromatography using enhanced-fluidity mobile phases [Текст] / Y. Cui, S. V. Olesik // Journal of Chromatography A. — 1995. — Т. 691, № 1/2. — С. 151—162.

153. Lee, S. T. Comparison of enhanced-fluidity and elevated-temperature mobile phases in reversed-phase high-performance liquid chromatography [Текст] / S. T. Lee, S. V. Olesik // Analytical Chemistry. — 1994. — Т. 66, № 24. — С. 4498—4506.

154. Lee, S. T. Normal-phase high-performance liquid chromatography using enhanced-fluidity liquid mobile phases [Текст] / S. T. Lee, S. V. Olesik // Journal of Chromatography A. — 1995. — Т. 707, № 2. — С. 217—224.

155. Lee, S. T. Applications of reversed-phase high performance liquid chromatography using enhanced-fluidity liquid mobile phases [Текст] / S. T. Lee, S. V. Olesik, S. M. Fields // Journal of Microcolumn Separations. — 1995. — Т. 7, № 5. — С. 477—483.

156. Extraction of lipids from microalgae using CO2-expanded methanol and liquid CO2 [Текст] / A. Paudel [и др.] // Bioresource technology. — 2015. — Т. 184. — С. 286—290.

157. Yang, Y.-H. Optimization of continuous lipid extraction from Chlorella vulgaris by CO2-expanded methanol for biodiesel production [Текст] / Y.-H. Yang, W. Klinthong, C.-S. Tan // Bioresource technology. — 2015. — Т. 198. — С. 550—556.

158. Continuous extraction of lipids from Schizochytrium sp. by CO2-expanded ethanol [Текст] / H.-C. Wang [и др.] // Bioresource technology. — 2015. — Т. 189. — С. 162—168.

159. Astaxanthin extraction from Haematococcus pluvialis using CO2-expanded ethanol [Текст] / F. A. Reyes [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 2014. — Т. 92. — С. 75—83.

160. Synergy of In-Situ Formation of Carbonic Acid and Supercritical CO2-Expanded Liquids: Application to Extraction of Andrographolide from Andrographis paniculata [Текст] / R. V. C. Rubi [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 2019. — С. 104546.

161. Vinjamur, M. Encapsulation of nanoparticles using CO2-expanded liquids [Текст] / M. Vinjamur, M. Javed, M. Mukhopadhyay // The Journal of Supercritical Fluids. — 2013. — Т. 79. — С. 216—226.

162. Washburn, E. W. The dynamics of capillary flow [Текст] / E. W. Washburn // Physical review. — 1921. — Т. 17, № 3. — С. 273.

163. Liquid biphasic system: A recent bioseparation technology [Текст] / K. S. Khoo [и др.] // Processes. — 2020. — Т. 8, № 2. — С. 149.

164. Reaction rates in ultrasonic emulsions of dense carbon dioxide and water [Текст] / M. T. Timko [и др.] // AIChE journal. — 2006. — Т. 52, № 3. — С. 1127—1141.

165. A biphase H 2 O/CO 2 system as a versatile reaction medium for organic synthesis [Текст] / M. A. Pigaleva [и др.] // RSC Advances. — 2015. — Т. 5, № 125. — С. 103573—103608.

166. Dzyuba, S. V. Recent advances in applications of room-temperature ionic liquid/supercritical CO2 systems [Текст] / S. V. Dzyuba, R. A. Bartsch // Angewandte Chemie International Edition. — 2003. — Т. 42, № 2. — С. 148—150.

167. Jutz, F. Ionic liquids and dense carbon dioxide: a beneficial biphasic system for catalysis [Текст] / F. Jutz, J.-M. Andanson, A. Baiker // Chemical reviews. — 2011. — Т. 111, № 2. — С. 322—353.

168. Beckman, E. J. Supercritical and near-critical CO2 in green chemical synthesis and processing [Текст] / E. J. Beckman // The Journal of Supercritical Fluids. — 2004. — Т. 28, № 2/3. — С. 121—191.

169. Buffering the aqueous phase pH in water-in-CO2 microemulsions [Текст] / J. D. Holmes [и др.] // The Journal of Physical Chemistry B. — 1999. — Т. 103, № 27. — С. 5703—5711.

170. Roosen, C. Ionic liquids in biotechnology: applications and perspectives for biotransformations [Текст] / C. Roosen, P. Müller, L. Greiner // Applied microbiology and biotechnology. — 2008. — Т. 81, № 4. — С. 607—614.

171. Yoshida, J.-i. Tag strategy for separation and recovery [Текст] / J.-i. Yoshida, K. Itami // Chemical reviews. — 2002. — Т. 102, № 10. — С. 3693—3716.

172. Cornils, B. Fluorous biphase systems—The new phase-separation and immobilization technique [Текст] / B. Cornils // Angewandte Chemie International Edition in English. — 1997. — Т. 36, № 19. — С. 2057—2059.

173. The mutual solubilities of water with supercritical and liquid carbon dioxides [Текст] / M. King [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 1992. — Т. 5, № 4. — С. 296—302.

174. Hoefling, T. Microemulsions in near-critical and supercritical carbon dioxide [Текст] / T. Hoefling, R. Enick, E. Beckman // The Journal of Physical Chemistry. — 1991. — Т. 95, № 19. — С. 7127—7129.

175. Water-in-carbon dioxide microemulsions with a fluorocarbon-hydrocarbon hybrid surfactant [Текст] / K. Harrison [и др.] // Langmuir. — 1994. — Т. 10, № 10. — С. 3536—3541.

176. Formation and growth of water-in-CO2 miniemulsions [Текст] / J. L. Dickson [и др.] // Langmuir. — 2003. — Т. 19, № 12. — С. 4895—4904.

177. Micellization of hydrocarbon surfactants in supercritical carbon dioxide [Текст] / J. Eastoe [и др.] // Journal of the American Chemical Society. — 2001. — Т. 123, № 5. — С. 988—989.

178. Carbon dioxide-in-water microemulsions [Текст] / C. T. Lee [и др.] // Journal of the American Chemical Society. — 2003. — Т. 125, № 10. — С. 3181—3189.

179. Phase behavior and micelle size of an aqueous microdispersion in supercritical CO2 with a novel surfactant [Текст] / X. Dong [и др.] // Industrial & engineering chemistry research. — 2002. — Т. 41, № 5. — С. 1038—1042.

180. Microemulsions of water in supercritical carbon dioxide: an in-situ NMR investigation of micelle formation and structure [Текст] / D. E. Fremgen [и др.] // The journal of supercritical fluids. — 2001. — Т. 19, № 3. — С. 287—298.

181. Interfacial tension and wettability in water-carbon dioxide systems: experiments and self-consistent field modeling [Текст] / S. Banerjee [и др.] // The Journal of Physical Chemistry B. — 2013. — Т. 117, № 28. — С. 8524—8535.

182. Ryoo, W. Water-in-carbon dioxide microemulsions with methylated branched hydrocarbon surfactants [Текст] / W. Ryoo, S. E. Webber, K. P. Johnston // Industrial & engineering chemistry research. — 2003. — Т. 42, № 25. — С. 6348—6358.

183. Carbon dioxide-in-water foams stabilized with nanoparticles and surfactant acting in synergy [Текст] / A. J. Worthen [и др.] // AIChE Journal. — 2013. — Т. 59, № 9. — С. 3490—3501.

184. The role of surfactant headgroup, chain length, and cavitation microstreaming on the growth of bubbles by rectified diffusion [Текст] / T. Leong [и др.] // The Journal of Physical Chemistry C. — 2011. — Т. 115, № 49. — С. 24310—24316.

185. Keswani, M. Effect of non-ionic surfactants on transient cavitation in a megasonic field [Текст] / M. Keswani, S. Raghavan, P. Deymier // Ultrasonics sonochemistry. — 2013. — Т. 20, № 1. — С. 603—609.

186. Verwey, E. J. W. Theory of the stability of lyophobic colloids: the interaction of sol particles having an electric double layer [Текст] / E. J. W. Verwey, J. T. G. Overbeek, K. Van Nes. — Elsevier Publishing Company, 1948.

187. Derjaguin, B. A theory of the heterocoagulation, interaction and adhesion of dissimilar particles in solutions of electrolytes [Текст] / B. Derjaguin // Discussions of the Faraday Society. — 1954. — Т. 18. — С. 85—98.

188. Piacentini, E. Encapsulation Efficiency, Drioli E., Giorno L.(Eds.), Encyclopedia of Membranes, 706-707 [Текст] / E. Piacentini. — 2016.

189. Water-in-carbon dioxide emulsions: formation and stability [Текст] / C. T. Lee [и др.] // Langmuir. — 1999. — Т. 15, № 20. — С. 6781—6791.

190. Solder-based chip-to-tube and chip-to-chip packaging for microfluidic devices [Текст] / E. R. Murphy [и др.] // Lab on a Chip. — 2007. — Т. 7, № 10. — С. 1309—1314.

191. Исследование гель-плёнок целлюлозы Acetobacter Xylinum и её модифицированных образцов методами ЯМР, криопорометрии и малоуглового рентгеновского рассеяния [Текст] / Т. Бабушкина [и др.] // Кристаллография. — 2010. — Т. 55, № 2. — С. 344—349.

192. The osteogenesis of bacterial cellulose scaffold loaded with bone morphogenetic protein-2 [Текст] / Q. Shi [и др.] // Biomaterials. — 2012. — Т. 33, № 28. — С. 6644—6649.

193. Petersen, N. Bacterial cellulose-based materials and medical devices: current state and perspectives [Текст] / N. Petersen, P. Gatenholm // Applied microbiology and biotechnology. — 2011. — Т. 91, № 5. — С. 1277.

194. The influence of fermentation conditions and post-treatment methods on porosity of bacterial cellulose membrane [Текст] / W. Tang [и др.] // World Journal of Microbiology and Biotechnology. — 2010. — Т. 26, № 1. — С. 125.

195. Rajwade, J. Applications of bacterial cellulose and its composites in biomedicine [Текст] / J. Rajwade, K. Paknikar, J. Kumbhar // Applied microbiology and biotechnology. — 2015. — Т. 99, № 6. — С. 2491—2511.

196. Torres, F. Biocompatibility of bacterial cellulose based biomaterials [Текст] / F. Torres, S. Commeaux, O. Troncoso // Journal of functional biomaterials. — 2012. — Т. 3, № 4. — С. 864—878.

197. The future prospects of microbial cellulose in biomedical applications [Текст] / W. K. Czaja [и др.] // Biomacromolecules. — 2007. — Т. 8, № 1. — С. 1—12.

198. Dugan, J. M. Bacterial cellulose scaffolds and cellulose nanowhiskers for tissue engineering [Текст] / J. M. Dugan, J. E. Gough, S. J. Eichhorn // Nanomedicine. — 2013. — Т. 8, № 2. — С. 287—298.

199. JANN, B. Heterogeneity of lipopolysaccharides. Analysis of polysaccharide chain lengths by sodium dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis [Текст] / B. JANN, K. RESKE, K. JANN // European journal of biochemistry. — 1975. — Т. 60, № 1. — С. 239—246.

200. Leive, L. [23] Isolation of lipopolysaccharides from bacteria [Текст] / L. Leive, D. C. Morrison // Methods in Enzymology. Т. 28. — Elsevier, 1972. — С. 254—262.

201. Isolation and chemical and immunological characterization of bacterial lipopolysaccharides [Текст] / O. Liideritz [и др.] // Microbial toxins. — 2016. — Т. 4. — С. 145—233.

202. Trapped lipopolysaccharide and LptD intermediates reveal lipopolysaccharide translocation steps across the Escherichia coli outer membrane [Текст] / X. Li [и др.] // Scientific reports. — 2015. — Т. 5, № 1. — С. 1—8.

203. Westphal, O. Bacterial lipopolysaccharides extraction with phenol-water and further applications of the procedure [Текст] / O. Westphal // Methods Carbohydr. Chem. — 1965. — Т. 5. — С. 83—91.

204. Staub, A. Bacterial lipido-proteino-polysaccharides ('O'somatic antigens) extraction with trichloroacetic acid [Текст] / A. Staub // Methods in Carbohydrate Chem. — 1965. — Т. 5. — С. 92—93.

205. Galanos, C. A new method for the extraction of R lipopolysaccharides [Текст] / C. Galanos, O. Liideritz, O. Westphal // European Journal of Biochemistry. — 1969. — Т. 9, № 2. — С. 245—249.

206. Cannegieter, S. Thromboembolic and bleeding complications in patients with mechanical heart valve prostheses. [Текст] / S. Cannegieter, F. Rosendaal, E. Briet // Circulation. — 1994. — Т. 89, № 2. — С. 635—641.

207. Rahimtoola, S. H. Choice of prosthetic heart valve for adult patients [Текст] / S. H. Rahimtoola // Journal of the American College of Cardiology. — 2003. — Т. 41, № 6. — С. 893—904.

208. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves [Текст] / P. D. Stein [и др.] // Chest. — 2001. — Т. 119, № 1. — 220S—227S.

209. Bach, D. S. Choice of prosthetic heart valves: update for the next generation [Текст] / D. S. Bach // Journal of the American College of Cardiology. — 2003. — Т. 42, № 10. — С. 1717—1719.

210. Schoen, F. J. Calcification of bovine pericardium used in cardiac valve bioprostheses. Implications for the mechanisms of bioprosthetic tissue mineralization. [Текст] / F. J. Schoen, J. W. Tsao, R. J. Levy // The American journal of pathology. — 1986. — Т. 123, № 1. — С. 134.

211. Calcification of subcutaneously implanted type I collagen sponges. Effects of formaldehyde and glutaraldehyde pretreatments. [Текст] / R. J. Levy [и др.] // The American journal of pathology. — 1986. — Т. 122, № 1. — С. 71.

212. Chemical modification of bovine pericardium and its effect on calcification in the rat subdermal model [Текст] / G. Bemacca [и др.] // Biomaterials. — 1992. — Т. 13, № 6. — С. 345—352.

213. Development of bioprosthetic heart valve calcification in vitro and in animal models: morphology and composition [Текст] / D. Mavrilas [и др.] // Journal of crystal growth. — 1999. — Т. 205, № 4. — С. 554—562.

214. Chen, W. Mechanism of efficacy of 2-amino oleic acid for inhibition of calcification of glutaraldehyde-pretreated porcine bioprosthetic heart valves. [Текст] / W. Chen, F. J. Schoen, R. J. Levy // Circulation. — 1994. — Т. 90, № 1. — С. 323—329.

215. A novel chemical modification of bioprosthetic tissues using L-arginine [Текст] / K. S. Jee [и др.] // Biomaterials. — 2003. — Т. 24, № 20. — С. 3409—3416.

216. Inhibition of calcification of bioprosthetic heart valves by local controlled-release diphosphonate [Текст] / R. J. Levy [и др.] // Science. — 1985. — Т. 228, № 4696. — С. 190—192.

217. Preseeding with autologous fibroblasts improves endothelialization of glutaraldehyde-fixed porcine aortic valves [Текст] / H. Gulbins [и др.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. — 2003. — Т. 125, № 3. — С. 592—601.

218. Novel anti-calcification treatment of biological tissues by grafting of sulphonated poly (ethylene oxide) [Текст] / K. D. Park [и др.] // Biomaterials. — 1997. — Т. 18, № 1. — С. 47—51.

219. Vasudev, S. C. The antithrombotic versus calcium antagonistic effects of polyethylene glycol grafted bovine pericardium [Текст] / S. C. Vasudev, T. Chandy, C. P. Sharma // Journal of biomaterials applications. — 1999. — Т. 14, № 1. — С. 48—66.

220. Ultrathin polymer monolayers for promotion of cell growth on bioprosthetic materials-Evolution of a new concept to improve long term performance of biologic heart vales [Текст] / M. Dahm [и др.] // Bio-Medical Materials and Engineering. — 2004. — Т. 14, № 4. — С. 419—425.

221. Hyaluronic acid grafting mitigates calcification of glutaraldehyde-fixed bovine pericardium [Текст] / R. Ohri [и др.] // Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for

Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. — 2004. — Т. 70, № 2. — С. 328—334.

222. Prevention of calcification of tissue valves [Текст] / J. Chanda [и др.] // Artificial Organs. — 1994. — Т. 18, № 10. — С. 752—757.

223. Chanda, J. Use of the glutaraldehyde-chitosantreated porcine pericardium as a pericardial substitute [Текст] / J. Chanda, R. Kuribayashi, T. Abe // Biomaterials. — 1996. — Т. 17, № 11. — С. 1087—1091.

224. Chanda, J. Anticalcification treatment of pericardial prostheses [Текст] / J. Chanda // Biomaterials. — 1994. — Т. 15, № 6. — С. 465—469.

225. Bovine pericardium coated with biopolymeric films as an alternative to prevent calcification: In vitro calcification and cytotoxicity results [Текст] / G. M. Nogueira [и др.] // Materials Science and Engineering: C. — 2010. — Т. 30, № 4. — С. 575—582.

226. Collagen tissue treated with chitosan solutions in carbonic acid for improved biological prosthetic heart valves [Текст] / M. O. Gallyamov [и др.] // Materials Science and Engineering: C. — 2014. — Т. 37. — С. 127—140.

227. Structural and mechanical characteristics of collagen tissue coated with chitosan in a liquid CO2/water system at different pressures [Текст] / I. S. Chaschin [и др.] // Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. — 2019. — Т. 94. — С. 213—221.

228. Schramm, M. Synthesis of cellulose by Acetobacter Xylinum. 3. Substrates and inhibitors [Текст] / M. Schramm, Z. Gromet, S. Hestrin // Biochemical Journal. — 1957. — Т. 67, № 4. — С. 669.

229. Khokhlova, M. A. Chitosan nanostructures deposited from solutions in carbonic acid on a model substrate as resolved by AFM [Текст] / M. A. Khokhlova, M. O. Gallyamov, A. R. Khokhlov // Colloid and Polymer Science. — 2012. — Т. 290, № 15. — С. 1471—1480.

230. Badun, G. Increase in the specific radioactivity of tritium-labeled compounds obtained by tritium thermal activation method [Текст] / G. Badun, M. Chernysheva, A. Ksenofontov // Radiochimica Acta. — 2012. — Т. 100, № 6. — С. 401—408.

231. Clinical. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standard [Текст] / Clinical, L. S. Institute. — 2012.

232. Комплексное исследование структуры и механизмов получения и превращений газообразных, жидких и твердых химических систем методами масс-спектрометрии, спектроскопии ЯМР и электронной микроскопии [Текст] / В. В. Качала [и др.] // Успехи химии. — 2013. — Т. 82, № 7. — С. 648—685.

233. Кашин, А. Формирования наноразмерных покрытий и наночастиц металлов путем магнетронного распыления и их исследование методом сканирующей электронной микроскопии [Текст] / А. Кашин, В. Анани-ков // Известия Академии Наук. Серия химическая. — 2011. — № 12. —

C. 2551—2551.

234. ICDD. The International Center for Diffraction Data [Текст] / ICDD. — 2020. — URL: http://www.icdd.com/pdf-4-web/.

235. Rietveld, H. A profile refinement method for nuclear and magnetic structures [Текст] / H. Rietveld // Journal of applied Crystallography. — 1969. — Т. 2, № 2. — С. 65—71.

236. Bish, D. L. Quantitative phase analysis using the Rietveld method [Текст] /

D. L. Bish, S. Howard // Journal of Applied Crystallography. — 1988. — Т. 21, № 2. — С. 86—91.

237. Solovyov, L. A. Full-profile refinement by derivative difference minimization [Текст] / L. A. Solovyov // Journal of Applied Crystallography. — 2004. — Т. 37, № 5. — С. 743—749.

238. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Общая Фармакопейная Статья. Бактериальные Эндотоксины [Текст] / Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2019. — URL: https : / / pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-4-0006- 15-bakterialnye-endotoksiny/.

239. Convention, U. S. P. The United States Pharmacopeia: The National Formulary [Текст] / U. S. P. Convention //. — United States pharmacopeial convention. 1980.

240. Использование автоматического элементного анализатора фирмы"Карло Эрбамодель 1106 (Италия), для определения углерода, водорода и азота в элементорганических соединениях [Текст] / Н. Масленникова [и др.] // Журн. Анал. Химии. — 1993. — Т. 48, № 3. — С. 547—554.

241. Smit, T. H. Estimation of the poroelastic parameters of cortical bone [Текст] / T. H. Smit, J. M. Huyghe, S. C. Cowin // Journal of biomechanics. — 2002. — Т. 35, № 6. — С. 829—835.

242. NIST. NIST website [Текст] / NIST. — 2021. — URL: https://webbook.nist. gov/chemistry/fluid/.

243. DDBST GmbH. Dortmund Data Bank [Текст] / DDBST GmbH. — 2021. — URL: http://ddbonline.ddbst.de/DIPPR105DensityCalculation/ DIPPR105CalculationCGI.exe.

244. Weast, R. C. CRC handbook of chemistry [Текст] / R. C. Weast, M. J. Astle, W. H. Beyer // Physics, CRC Press, Boca Raton 1988, D. — 1981. — Т. 151.

245. Span, R. A new equation of state for carbon dioxide covering the fluid region from the triple-point temperature to 1100 K at pressures up to 800 MPa [Текст] / R. Span, W. Wagner // Journal of physical and chemical reference data. — 1996. — Т. 25, № 6. — С. 1509—1596.

246. A Method for Purification and Modification of a Bone Xenotransplant Material in Biphase Media Containing High-Pressure CO2 [Текст] / M. Bulat [et al.]. — 2019.

247. Tsivintzelis, I. Foaming of polymers with supercritical CO2: An experimental and theoretical study [Текст] / I. Tsivintzelis, A. G. Angelopoulou, C. Panayiotou // Polymer. — 2007. — Т. 48, № 20. — С. 5928—5939.

248. A new approach to purification of bacterial cellulose membranes: What happens to bacteria in supercritical media? [Текст] / M. A. Pigaleva [и др.] // The Journal of Supercritical Fluids. — 2019. — Т. 147. — С. 59—69.

249. Suchomel, M. Ethanol in pre-surgical hand rubs: concentration and duration of application for achieving European Norm EN 12791 [Текст] / M. Suchomel, M. Rotter // Journal of Hospital Infection. — 2011. — Т. 77, № 3. — С. 263—266.

250. Shusharina, N. P. Diblock copolymers with a charged block in a selective solvent: micellar structure [Текст] / N. P. Shusharina, I. A. Nyrkova, A. R. Khokhlov // Macromolecules. — 1996. — Т. 29, № 9. — С. 3167—3174.

251. Stabilization of chitosan aggregates at the nanoscale in solutions in carbonic acid [Текст] / M. A. Pigaleva [и др.] // Macromolecules. — 2014. — Т. 47, № 16. — С. 5749—5758.

252. Chitosan coatings with enhanced biostability in vivo [Текст] / M. O. Gallyamov [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. — 2018. — Vol. 106. — P. 270—277.

253. Булат, М. Получение дисперсных систем в бифазных средах под высоким давлением [Текст] / М. Булат // Зезинская школа-конференция для молодых ученых, «Химия и физика полимеров». Сборник тезисов. — 2021. — С. 54.