Беременность при COVID-19: особенности клинического течения, синдром эндотоксикоза и методы его коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Денисюк Наталья Евгеньевна

• Денисюк Наталья Евгеньевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Денисюк Наталья Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности течения беременности при острых респираторных вирусных инфекциях, гриппе

1.2 Особенности клинических проявлений новой коронавирусной инфекции у беременных и влияние вируса на плод

1.3. Роль синдрома эндогенной интоксикации в формировании осложнений беременности

1.4 Влияние Полисорба МП на клинико-лабораторные показатели эндотоксикоза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.3. Лабораторные методы обследования

2.3.1 Методы верификации коронавирусной инфекции

2.3.2 Методы определения гематологических индексов

2.3.3 Методы определения показателей системной воспалительной реакции

2.4 Методы оценки состояния плода и новорожденных

2.5 Методы статистической обработки данных

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ. ФОРМИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОРАЗРЕШЕНИЯ

3.1. Характеристика течения беременности у больных СОУГО-19

3.2. Состояние фетоплацентарного комплекса по данным кардиотографии и допплерометрии

3.3. Особенности течения родового акта и послеродового периода у больных новой коронавирусной инфекцией

3.4. Анализ состояния фетоплацентарной системы. Характеристика новорожденных в сравниваемых группах беременных

3.5. Клиническая характеристика синдрома эндогенной интоксикации у больных новой коронавирусной инфекцией

3.6. Анализ лабораторных маркеров эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа у беременных, больных СОУГО-19

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИСОРБА МП У БЕРЕМЕННЫХ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Беременность при COVID-19: особенности клинического течения, синдром эндотоксикоза и методы его коррекции»

Актуальность темы исследования

В научном мире и практическом здравоохранении происходит постепенное накопление достоверной информации о влиянии новой коронавирусной инфекции (НКИ) на течение беременности, становление и функционирование ФПК, вертикальную передачу SARS-CoV-2, механизмы прогрессирования и особенности клинических проявлений в период гестации и пуэрперия, эффективность методов профилактики, лечения и реабилитации [5, 53, 80, 125]. Беременные женщины относятся к группе населения с высокой чувствительностью к вирусу SARS-CoV-2 [74, 84, 129].

В настоящее время в связи с небольшими сроками, прошедшими с начала пандемии COVID-19, недостаточно изучены и требуют дальнейшего исследования особенности клинического течения данной инфекции у беременных, у которых наряду со стертыми формами наблюдаются среднетяжелые, которые могут молниеносно перейти в крайне тяжелые и привести к летальным исходам. Установлено, что НКИ у беременных с достаточной частотой приводит к тяжелым осложнениям в прогрессировании вирусной пневмонии и респираторных расстройств, которые требуют госпитализации в ОРИТ и эндотрахеальной интубации, приводя к полиорганной недостаточности и гибели больных [121, 129]. По мнению экспертов ВОЗ, RCOG и RANZCOG, FIGO (2020), беременные женщины являются подверженными коронавирусной инфекции из-за специфических изменений в организме, прежде всего, в иммунной системе и органах дыхания. В группу наибольшего риска по возникновению тяжелых форм пневмонии, приводящих к летальному исходу, входят беременные женщины с такой экстрагенитальной патологией, как хронические заболевания легких (бронхиальная астма, ХОБЛ), сердечно-сосудистые заболевания, особенно, артериальная гипертензия, а также страдающие сахарным диабетом и ожирением [24, 161, 187], поэтому в нашей работе проведено исследование влияния перечисленной

4

экстрагенитальной патологии на течение инфекционного процесса и развитие осложнений беременности.

При прогнозировании возможных осложнений коронавирусной инфекции значительную роль играет исследование уровня эндогенной интоксикации -основного патогенетического звена, определяющего тяжесть заболевания [5, 51,74]. Синдром эндогенной интоксикации имеет конкретные критерии: уровень содержания в организме <<белков острой фазы воспаления» (СРБ, ПКТ, ферритин), эндогенных токсинов и субстанций ССВО (МСМ, ИЛ-6) [16, 29, 48, 119]. Механизмы эндотоксемии у беременных в настоящее время недостаточно изучены и освещены в литературе, поэтому исследованию синдрома эндотоксикоза в нашей работе уделено значительное внимание, так как конечным звеном приложения перечисленных неблагоприятных факторов является развитие полиорганной недостаточности, включая плацентарные нарушения.

В настоящее время актуальной и нерешенной остается проблема разработки патогенетически обоснованной программы комплексного лечения беременных с СОУГО-19.

Степень разработанности темы

Изучению особенностей клинического течения НКИ у беременных, проявлений синдрома эндотоксемии, рациональным подходам к лечению инфекции во время беременности посвящено относительно небольшое количество исследований [5, 53].

Основными факторами при СОУГО-19, определяющими высокий риск развития осложнений I I беременности и перинатальной патологии являются токсическая гипоксия, нарушения состояния иммунной системы и развитие эндогенной интоксикации [74, 129]. Накопление токсических метаболитов при новой коронавирусной инфекции связано с развитием воспалительного процесса [21, 129]. Тяжесть интоксикации оценивается, в основном, по универсальным критериям эндотоксикоза: уровню молекул средней массы, гематологическим

5

индексам интоксикации, продуктам перекисного окисления липидов, альбуминовым тестам и т.д. [101, 104]. При заболеваниях инфекционной природы роль токсинов кишечного происхождения в развитии синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) имеет большое значение, поэтому в лечении больных инфекционными заболеваниями с целью детоксикации рекомендуется применение энтеросорбентов [25, 106].

Учитывая вышеизложенное, представляется значимым количественно оценить клинические проявления эндогенной интоксикации, выяснить их связь с уровнем молекул средней массы, цитокинов и других маркеров эндотоксикоза и синдрома системного воспалительного ответа, разработать критерии оценки тяжести СЭИ и прогнозирования развития осложнений беременности, а также изучить эффект энтеросорбции при лечении беременных с СОУГО-19.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения новой коронавирусной инфекции у беременных путем разработки метода коррекции синдрома эндогенной интоксикации с учетом патогенетических механизмов его формирования.

Задачи исследования

1. Проанализировать течение беременности, родов и послеродового периода при среднетяжелом и тяжелом течении новой коронавирусной инфекции.

2. Выявить влияние коронавирусной инфекции на развитие плода.

3. Оценить клинико-лабораторные показатели эндогенной интоксикации (гематологические индексы, уровень С-реактивного белка, молекул средней массы, ферритина, интерлейкина-6, прокальцитонина) у беременных со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19.

4. Выявить влияние комплексной терапии, дополненной энтеросорбентом Полисорб МП, на клинико-лабораторные показатели эндотоксикоза, течение беременности при новой коронавирусной инфекции.

Научная новизна

6

Впервые проведено комплексное обследование беременных со среднетяжелой и тяжелой формами НКИ с оценкой особенностей клинического течения беременности, родов и послеродового периода, их патогенетической связи с уровнем проявлений синдрома эндотоксикоза.

Впервые проанализированы и оценены клинико-лабораторные показатели синдрома эндогенной интоксикации и синдрома системного воспалительного ответа у беременных со среднетяжелым и тяжелым течением СОУГО-19 в сопоставлении со стадией заболевания.

Получены новые данные о формировании плацента-ассоциированной патологии плода у беременных со среднетяжелой и тяжелой формой СОУГО-19.

Впервые выявлено влияние препарата Полисорб МП в комплексном лечении НКИ на развитие осложнений беременности, родов и послеродового периода, а также на клинико-лабораторные показатели эндогенной интоксикации у беременных со среднетяжелым течением СОУГО-19 и продемонстрирована эффективность применения препарата.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты исследований дополняют научные и практические знания по проблеме «Беременность и СОУГО-19», раскрывают роль механизмов эндогенной интоксикации в течении данного инфекционного заболевания у беременных, показывают новое направление лечебных мероприятий.

Полученные данные, характеризующие динамику маркеров эндогенной интоксикации у беременных с НКИ, свидетельствуют о возможности их использования для прогнозирования осложнений гестации, родов и перинатальных исходов у беременных, перенесших СОУГО-19.

Сведения о степени выраженности симптомов эндогенной интоксикации у беременных с СОУГО-19 имеют важное практическое значение при разработке патогенетически обоснованных программ комплексного лечения коронавирусной инфекции.

Клинико-патогенетическое обоснование использования Полисорба МП в программе детоксикационной терапии у беременных с СОУГО-19 с целью коррекции синдрома эндотоксикоза позволяет расширить патогенетическую терапию НКИ во время беременности. Включение энтеросорбента Полисорба МП в комплексное лечение беременных со среднетяжелой формой СОУГО-19 облегчает течение заболевания, минимизирует отрицательное воздействие вируса на состояние и развитие плода, а также сокращает сроки лечения больных.

Полученные в ходе исследования данные могут быть использованы в научных целях, при чтении лекций и проведения практических занятий по акушерству и гинекологии в высших медицинских учебных заведениях.

Методология и методы исследования

На первом этапе работы выполнен анализ литературных данных,

посвященных проблеме настоящего исследования: особенностям течения

беременности при новой коронавирусной инфекции и её влиянию на плод, роли

эндогенной интоксикации на формирование осложнений беременности и влиянию

энтеросорбентов на клинико-лабораторные проявления синдрома. В соответствии с

поставленными задачами и целью разработан дизайн исследования, основным

объектом которого стали 243 беременные (находившиеся во II и III триместрах

гестации), госпитализированные в ГУЗ СГКБ № 10 с новой коронавирусной

инфекцией среднетяжелой и тяжелой форм, соответствующие критериям

включения и без критериев исключения. Также сформированы группа сравнения,

включавшая 100 небеременных пациенток с новой коронавирусной инфекцией, и

группа контроля, представленная 205 не болевшими НКИ беременными. В ходе

исследования выполнен ряд клинико-лабораторных и инструментальных

обследований для выявления особенностей течения беременности, родов,

послеродового периода и состояния плода и новорожденного при СОУГО-19 в

сопоставлении с тяжестью течения инфекционного заболевания. У всех

исследуемых с новой коронавирусной инфекцией изучены клинические и

8

гематологические показатели синдрома эндогенной интоксикации (лейкоцитарный индекс интоксикации, ядерный индекс интоксикации, коэффициент нейтрофилы / лимфоциты), проанализирована концентрация маркеров системного воспалительного ответа в сыворотке крови: С-реактивного белка, цитокина ИЛ-6, ферритина, молекул средней массы, прокальцитонина в сопоставлении со стадией и степенью тяжести инфекционного процесса. Полученные в результате проведенных исследований данные обработаны с использованием адекватно подобранных методов медико-биологической статистики.

Положения, выносимые на защиту 1. У женщин, переболевших СОУГО-19 во 11 и 111 триместрах гестации, повышена частота осложнений беременности и плацента-ассоциированной патологии плода, оперативных родоразрешений, осложнений послеродового периода, ведущими из которых являются кровотечения и инфекционно-воспалительные послеродовые заболевания. Новорожденные в этой группе пациенток чаще имели пониженные показатели физического развития и признаки асфиксии по сравнению с не болевшими НКИ беременными.

2. При новой коронавирусной инфекции наблюдаются клинико-лабораторные параллели между степенью тяжести СОУГО-19 и уровнями маркеров эндогенной интоксикации: повышение концентраций молекул средней массы, С-реактивного белка, ферритина, цитокина ИЛ-6 в сыворотке крови пропорционально степени тяжести и стадии заболевания с максимальными значениями у беременных с тяжелым течением СОУГО-19 в пиковой фазе заболевания.

3. Разработанная тактика лечения беременных с добавлением Полисорба МП к стандартной терапии с начала лечения является клинически эффективной, позволяет снизить уровень и продолжительность эндотоксикоза, способствует уменьшению количества осложнений у беременных со средней тяжестью течения СОУГО-19 и улучшению перинатальных исходов для плода.

Степень достоверности результатов исследования

9

Достоверность исследования достигнута достаточной мощностью и репрезентативностью выборки с формированием основной группы, групп сравнения и контроля. Изучен оптимальный объем клинико-инструментальных и лабораторных исследований. Обработка полученных результатов исследования проведена с помощью лицензионных компьютерных программ. Данные проанализированы при помощи комплекса параметрических методов статистической обработки данных. Комиссия по проверке первичной документации установила, что все материалы диссертации достоверны и получены автором, лично выполнявшим работу на всех этапах исследования.

Апробация результатов исследования Основные положения работы докладывались и обсуждались на расширенном совещании кафедр акушерства и гинекологии педиатрического факультета, лечебного факультета, кафедры акушерства и гинекологии, кафедры пропедевтики детских болезней, эндокринологии, диабетологии, а также на ученом совете ФБГОУ ВО Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского.

Материалы работы изложены на XV Региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» и Пленуме правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2022), Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (Красногорск, 2022), на VI Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: сибирские чтения» (краткое название — «Сибирские чтения» (Новосибирск, 2022), на конкурсе молодых ученых постерных докладов научно -практической конференции с международным участием «Ивановские чтения. Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей и взрослых. Вакцинопрофилактика» (Саратов, 2022). Получен диплом I степени.

Внедрение результатов исследования в практику

Методические рекомендации, выступления на научно-практических

конференциях. Полученные в результате проведенных исследований данные

внедрены в лечебно-диагностическую работу акушерского и гинекологического

10

отделений ГУЗ СГКБ №10. Разработаны алгоритмы ведения беременных с коронавирусной инфекцией с целью снижения частоты осложнений беременности и перинатологии.

Личное участие автора в получении результатов

Автором лично разработаны дизайн и программа исследования. Диссертант принимала активное участие в обследовании, лечении и родоразрешении больных новой коронавирусной инфекцией. Самостоятельно разработала прогностические критерии развития осложнений коронавирусной инфекции и дифференцированный подход к терапии беременных в зависимости от уровня маркеров эндотоксикоза. Самостоятельно производилась систематизация и обработка полученных данных, сформулированы научные положения работы, выводы и практические рекомендации. Лично провела анализ экономической эффективности предложенной методики лечения беременных с СОУГО-19.

Связь темы диссертационного исследования с планом основных научно-исследовательских работ университета Диссертационная работа выполнена в соответствии с инициативным планом НИР ФГБОУ ВО Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, комплексной темой кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета «Влияние инфекционного агента на течение беременности». Номер государственной регистрации темы 123033000026-6.

Соответствие паспорту специальности Диссертация соответствует паспорту специальности 3.1.14 Акушерство и гинекология (медицинские науки). Результаты диссертации соответствуют области исследования специальности, а именно, пунктам 2 (Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовый период у женщины), 3 (Перинатальный период в жизни ребенка) и 4 (Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов,

гинекологических заболеваний) паспорта специальности.

11

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертационной работы опубликовано 8 печатных работ в сборниках Всероссийских и региональных научно-практических конференций, а также в 2 научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 15 рисунками. Приведены два клинических случая. Указатель использованной литературы содержит 152 библиографических источника, из них 117 отечественных и 35 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ВИРУСНЫХ

ИНФЕКЦИЙ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности течения беременности при острых респираторных вирусных

инфекциях, гриппе

Несмотря на достигнутые успехи инфектологии в XXI веке, ОРВИ и грипп занимают одно из важнейших мест среди всех инфекционных болезней, унося сотни тысяч жизней и оставаясь практически неконтролируемой. Под острой респираторной вирусной инфекцией понимается большое количество острых вирусных инфекций, поражающих, в основном, дыхательные пути. К этой группе принадлежат аденовирусы, риновирусы, коронавирусы, ортомиксовирусы, пикорнавирусы, вирусы парагриппа и другие.

В отличие от острых респираторных вирусных инфекций, грипп характеризуется более высокой контагиозностью, более частым развитием различных тяжелых осложнений вплоть до летального исхода, а также может вызывать эпидемии и пандемии [2, 9, 135]. По данным различных авторов, во всем мире каждый год регистрируется до 500 млн заболеваний ОРВИ и гриппом, причем, из них у 305 млн человек эти инфекции протекают в тяжелой форме, сопровождаясь рядом осложнений и высоким процентом летальности от них. Исследования нескольких зарегистрированных пандемий гриппа свидетельствуют о более высоком уровне восприимчивости инфекции у беременных женщин и более высокой у них летальности по сравнению с обычным населением [1,26, 63].

При изучении коронавирусов доказано их происхождение из животного мира. Особую актуальность исследование коронавирусных инфекций у человека приобрело в настоящее время в связи с появлением нового вируса (SARSCoV-2), вызвавшего в 2020 году пандемию СОУГО-19, и получившей название новой

коронавирусной инфекции, которая потребовала принятия беспрецедентных мер, направленных на борьбу с ее распространением [5, 18, 53, 121].

По литературным данным, при пандемии гриппа 2009 г. в нашей стране заболели 14,1% стоящих на учете беременных, причем при сравнении тяжести течения заболевания с другими больными, у беременных она во много раз превышала таковую среди обычных людей, заканчиваясь летальными исходами от осложнений у 0,22-0,30% [ 38, 39, 63, 91, 128]. Причем, летальными исходами закончились заболевания у беременных со сроками более 12 недель, которые осложнились тяжелыми формами пневмонии и, как следствием, развившимся респираторным дистресс-синдромом и полиорганной недостаточностью [37, 47, 60, 109, 110].

Известно, что беременные более часто заболевают инфекциями, чем обычный контингент, чаще возникают осложнения [2, 9, 30]. Также и вирусные респираторные инфекции имеют более тяжелые формы [1, 2, 26, 30]. Во время гестации происходит усугубление имеющихся заболеваний органов дыхания за счет физиологических изменений в дыхательной системе: отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей и бронхов, повышение их васкуляризации, а также понижение тонуса мышц бронхов [9, 26, 128]. Растущая беременная матка способствует более высокому стоянию диафрагмы, снижающей дыхательные экскурсии легких, что делает их еще более уязвимыми для развития осложнений [128].

К группе повышенного риска развития тяжелых осложнений при респираторных вирусных заболеваниях относят также беременных с гестационным сахарным диабетом, диабетом II типа, с хроническими заболеваниями сердечнососудистой системы [63, 74].

Физиологические изменения иммунной системы организма, направленные на нормальное течение гестации, в конечном счете приводят к снижению уровня

14

противовирусной защиты материнского организма, результатом чего является увеличение риска заболевания респираторными вирусными инфекциями, утяжеление их течения и развитие значительного количества осложнений [26, 30, 103, 110].

Многочисленными исследованиями доказано, что заболевание острыми респираторными инфекциями в первом триместре может закончиться самопроизвольным абортом или, в дальнейшем, формированием пороков развития плода. При заболевании в более поздние сроки беременности может сформироваться фетоплацентарная недостаточность (ФПН) [59, 62], что в большинстве случаев приводит к задержке роста плода вплоть до его антенатальной гибели и неприятных перинатальных исходов. Увеличивается риск возникновения различных осложнений беременности, родов и послеродового периода. Осложнения респираторных вирусных инфекций, в частности, пневмонии, являются основной причиной материнской смертности [6, 103, 109]. Особенно тяжело протекают осложнения у курящих беременных, а также беременных женщин, страдающих ВИЧ-инфекцией и алкогольной зависимостью [30, 37, 91, 102].

В рамках перечисленных проблем необходимо заметить, что с увеличением срока беременности возрастает потребление кислорода, а функциональный резерв легких сокращается [91]. Кроме того, увеличивающаяся в размерах матка оказывает давление на диафрагму, затрудняя дыхательные движения, поэтому поражение органов дыхания при вирусных инфекциях быстро приводит к истощению функциональной активности легких. Минутный объем увеличивается на 1,5 литра в минуту [6, 26, 110].

После 10 недель увеличивается частота сердечных сокращений и систолический объем крови. При развитии гипоксии и дыхательной недостаточности повышается уровень выработки деструктивных активных форм кислорода. Нарушается транспорт кислорода в организме, активные формы кислорода служат индукторами продукции провоспалительных цитокинов,

вследствие чего развивается генерализованная воспалительная реакция, приводящая к снижению кислородного обеспечения плода [42, 111].

Вирусы респираторных инфекций обладают цитопатическим действием на эпителий дыхательных путей, эндотелий сосудов, вызывая альтерацию, некроз и их десквамацию. Одним из основных патоморфологических изменений является иммуносупрессивное действие с угнетением как клеточного, так и гуморального звена иммунитета [14, 27, 43]. Локальная иммуносупрессия обеспечивает процесс имплантации плодного яйца и развитие эмбриона, что способствует формированию защитного барьера, препятствуя отторжению чужеродного плода.

Тяжесть состояния больных определяется выраженностью катаральных симптомов, синдрома интоксикации с возможным развитием нейротоксикоза, поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, развитием инфекционного токсического шока и отека легких [61, 111]. Одним из тяжелых осложнений гриппа на ранних сроках беременности является формирование врожденных пороков плода, на более поздних сроках - антенатальная гибель плода [44, 63].

В клинической картине заболевания гриппом преобладает симптоматика интоксикации, представленная ознобом, лихорадкой, доходящей до фебрильных цифр, головной и мышечной болью, болью в глазных яблоках, ломотой в суставах, слабостью и гиподинамией. Через 2-3 дня присоединяется катаральная симптоматика в виде болей в горле при глотании, заложенности носа и сухого надрывного кашля [1, 26].

Течение гриппозной инфекции у беременных может проявиться как в легкой, так и тяжелой и гипертоксической формах с появлением осложнений, угрожающих жизни как матери, так и плода [6, 30, 63]. Одним из довольно часто встречающихся осложнений гриппа является пневмония [2, 9, 26]. Многие авторы делят пневмонии, развившиеся при гриппе, на три группы согласно этиологии возникновения: вирусные, развившиеся в первые 2-3 суток от начала заболевания, вирусно-

бактериальные, проявившиеся на 4-6 день, и нозокомиальные, возникающие после 2-3недельного лечения в стационаре [26, 89]. Пневмонии встречаются как при ОРВИ, так и являются превалирующими осложнениями гриппозной инфекции. При гриппе может развиться первичная, вызванная непосредственно вирусом, пневмония, или вторичная вирусно-бактериальная, которая развивается через 5-7 дней от начала заболевания [37, 38]. Частота развития пневмонии колеблется от 15% до 26-30% в зависимости от штамма возбудителя. Не всеми авторами признается существование чисто вирусной пневмонии [89].

Возбудителями вирусно-бактериальных пневмоний являются чаще всего Str. pneumoniae, а также St. aureus, Haemofilus influazae [26, 30]. При пневмонии, вызванной золотистым стафилококком, нередко развивается абсцедирование.

Морфологические изменения в легких при вирусной пневмонии существенно отличаются от таковых при бактериальном поражении. Для гриппозной пневмонии характерно диффузное альвеолярное повреждение, наличие гиалиновых мембран, внутриальвеолярный отек, десквамация эпителия [1, 6, 26]. Летальность при вирусно-бактериальных пневмониях по данным различных авторов достигает 30% [9, 44].

При осложнениях гриппа происходит развитие неотложных состояний, приводящих к возникновению его тяжелых и гипертоксических форм. Наиболее грозными осложнениями, заканчивающимися в большинстве случаев летальными исходами, являются нарушения функций респираторного тракта: отек легких, ССВР [95, 110, 128]. R.S. Bone предложил в 1992г. концепцию двухфазного ответа на инфекцию. По ней в первой фазе септического процесса усиливается иммунная активность, что приводит к формированию SIRS (системной воспалительной реакции). Во второй стадии развивается иммуносупрессия и происходит снижение противовоспалительных реакций - CARS [114, 128]. Системная воспалительная реакция, или так называемый, «цитокиновый шторм», проявляется фебрильной

17

температурой и нарушением механизмов иммунного контроля [14, 42, 50, 115]. Неуклонно нарастает клиническая картина интоксикации, затем в патологический процесс вовлекаются жизненно важные органы, приводя к развитию полиорганной недостаточности. Результатом системной воспалительной реакции является развитие инфекционно-токсического шока, энцефалопатии, отека головного мозга и отека легких [30, 63]. В развитии ССВР важную роль играет система активации интерферона. Вирусы гриппа являются стимуляторами выработки интерферона-а и интерферона-Р [35]. Выработка интерферонов в организме заболевшего играет защитную роль, выполняя функцию ограничения распространения очага инфекции, но, с другой стороны, этот процесс приводит к усилению местного воспаления. При дальнейшем развитии инфекционного процесса выработка интерферонов распространяется за пределы очага воспаления и начинает носить системный характер, приводя к развитию ССВО [39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Денисюк Наталья Евгеньевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Абросимов, В. Н. Клинические особенности грипп-ассоциированной внебольничной пневмонии тяжелого течения / В. Н. Абросимов, Е. В. Алмазова // Российский медико-биологический вестник. - 2010. - №2 6. - С. 8488, табл. - Библиогр. в конце ст.

2.Александрова, М.А. Пневмония как осложнение гриппа / М.А. Александрова, С. В. Яковлев // Русский медицинский журнал. - 2006. - С. 9094.

3.Айламазян, Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э.К. Айламазян, О.В. Павлов, С.А. Сельков // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 911.

4.Алешкин, В.А. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, А.Г. Лютов // Клиническая медицина. - 1988. - № 8. - С. 39-48. -

5.Диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции. - Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Методические рекомендации Федерации Анестезиологов-реаниматологов (версия № 2 от 19 апреля 2020 года). - 92 с.

6.Афиногенова, В. П. Грипп и беременность / В. П. Афиногенова, О. В. Кытько // Лечащий врач. - 2010. - № 11. - С. 9-11.

7.Базарный, В.В. Оценка лейкоцитарной реакции: значение в современных лечебно-диагностических технологиях / В.В. Базарный // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 10. - С. 24.

8.Барканов, В.Б. Морфологическая диагностика эндогенной интоксикации с использованием биохимических маркеров / В.Б. Барканов, С.А. Калашникова, А.Н. Горячев // Вестник новых медицинских технологий. - 2015. - № 1. - С. 56-50.

9. Беженарь, В.Ф. Внебольничные пневмонии у беременных / В. Ф. Беженарь, И. К. Зазерская, А. Ю. Бабенко; под редакцией В. Ф. Беженаря, И. Е. Зазерской: учебное пособие // Санкт-Петербург: Эко-Вектор. - 2020. - 95 с.

10.Белокриницкая, Т.Е. Акушерские и перинатальные исходы при осложненных формах гриппа А (ШМ) у беременных / Т.Е. Белокриницкая,

A.Ю. Трубицина, Е.А. Кошмелева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - № 5. - С. 94-98.

11.Беляков, Н.А. Динамика биохимических показателей крови при проведении энтеросорбции / Н.А. Беляков, А.В. Соломенников, М.Я. Малахова // Физиология человека. - 1989. - Т. 15, э№ 1. - С. 143-147.

12.Бондаренко, В. М. Диагностика, лечение и профилактика эндотоксемии /

B.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед // Лечение и профилактика. - 2012. - № 2. - С. 70-76.

13.Бородин, Е.А. Биохимия эндотоксикоза. Механизм развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких: монография / Е.А. Бородин, Е.В. Егоршина, В.П. Самсонов. - Благовещенск: АГМА. - 2003. - С. 129.

14.Васильева, И.А. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии / И.А. Васильева, А.В. Жахов, А.В. Трофимов // Цитокины и воспаление. - 2003. - №2 2. - С. 24028.

15.Вершинин, А.С. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний, сопровождающихся эндотоксикозом / А.С. Вершинин, В.А. Бычковских, Д.М. Смирнов // Вестник ЮУрГУ. - 2013. - Т. 13. - № 3. - С. 125-129.

16.Ветров, В. В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике/ В. В. Ветров // Эфферентная терапия. - 2001. - №2 1. - С. 4-9.

17.Вершинин, А.С. Применение энтеросорбента Полисорб МП (кремния диоксида коллоидного) в комплексной терапии различных патологических состояний, сопровождающихся эндотоксикозом (обзор литературы) / А.С. Вершинин, В.А. Бычковская, Д.М. Смирнов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 125-129.

18.Вечорко, В.И. Диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции: руководство для врачей / Под ред. В.И. Вечорко. - М: Практика, 2020. - С.66-72: ил.

19.Возможные последствия для здоровья новорожденных от матерей, болевших COVID-19 во время беременности / Т.Г. Денисова, А.И. Сергеева, А. С. Григорьева [и др.] // Acta medica. - 2021. - № 3. - С. 35-44.

20.Волков, В. И. Значение и механизмы транслокации кишечной микрофлоры в развитии синдрома системного воспалительного ответа и сепсиса / В.И. Волков // Военная медицина. - 2010. - № 3. - С 33.

21.Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Версия 12 (21.09.2021): фото, табл. Библиогр. С 151159. Прилож.

22.Габриэлян, Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях / Н.И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий, А.А. Дмитриев // Метод. рекомендации. - М., 1985. - 195 с.

23.Гаппонов, А.В. Использование энтеросорбента Полисорб МП при интоксикационном синдроме / А.В. Гаппонов // Украинский журнал хирургии. - 2008. - № 2. - С. 127-132.

24.Горелов, А.В. Современный взгляд на проблему энтеросорбции. Оптимальный подход к выбору препарата / А.В. Горелов, Н.И. Урсова // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 9. - С. 1391-1396.

25.Горчаков, В.В. Клинико-лабораторное обоснование роли адсорбционных методов в противовирусной терапии / В.В. Горчаков, Л.Г. Пьянова, Л.С.

Лузянина // Журнал Российской гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. - Т ХУШ, №5. - С.177.

26.Байбарина, Е.Н. Грипп и вызванная им пневмония у беременных: этиотропная и респираторная терапия, акушерская тактика, профилактика /Е. Н. Байбарина [и др.] // Информационно-методическое письмо Министерства здравоохранения РФ от 28.12.2016.С 5-9.

27.Гузов, И. И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И. И. Гузов // Новости прикладной иммунологии и аллергологии. - 2003. - № 7. -С. 5-8.

28.Гурмикова, Г.В. Новая коронавирусная инфекция и хронические заболевания легких / Г.В. Гурмикова //Вестник Центрального научно-исследовательского института туберкулеза. 2021. - № Б 1. - С. 224-226.

29.Гус, А.И. Ультразвуковая диагностика в акушерстве в условиях пандемии СОУГО-19 / А.И. Гус, Т.А. Ярыгина, М.П. Шувалова // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 5 - С. 42-51.

30.Девяткин, А.В. Бронхолегочные осложнения гриппа и других острых респираторных заболеваний / А.В. Девяткин, С.А. Митюшина, Е.Г. Бахур //Инфекционные болезни. - 2013. - Т. 11, № S 1: Материалы V Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 25-27 марта 2013г.). - С. 105-107.

31.Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35. -Библиогр. в конце ст.

32.Долгушина, Н. В. Вирусные инфекции у беременных: руководство для врачей / Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария. - Москва: Триада-Х, 2009. - 144 с.

33.Дорохин, К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К М. Дорохин, В.В. Спас // Казанский медицинский журнал. - 1993. - № 1. - С. 56-60.

34.Евстигнеев, О. В. Эндотоксикоз - мультидисциплинарная проблема / О.В. Евстигнеев // Институт инженерной иммунологии. - Екатеринбург. - 2019. -57с.

35.Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О.И. Киселев. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 380-386.356. -Прилож.: с. 325-356.

36.Жалялов, А. Клинический анализ лабораторных исследований крови и мочи: справочник / А. Жалялов // Справочник. - МНМЦ <<Мысль>>. - 2008

37.Жуковская, С.В.Мл. Коронавирусная инфекция COVID-19 y беременных: диагностика, особенности течения, принципы родоразрешения и ведения послеродового периода / С.В. Жуковская Мл, Л.Ф. Можейко, С.В. Жуковская // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2020.- Т. 10, №2.- С. 118-137. 38.3азирняя, Н.И. Осложнения беременности при острых респираторных вирусных инфекциях и их профилактика: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. И. Зазирняя; Волгоградский государственный медицинский университет -Волгоград, 2012. - C. 8-25. - URL: https://old.volgmed.ru/ru/dsovet/thesis/325/ (дата обращения: 12.10.2022).

39.3ахаренко, С. М. Энтеросорбция в практике инфекциониста / С.М. Захаренко // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18, № 30. - С. 18291832.

40. Земсков, А.М. Принципы трактовки лабораторной диагностики и лечения инфекций на современном этапе / А.М. Земсков, В.М. Земскова, И А. Полетаева // Успехи современной биологии. - 2019. - Т. 139, №2 4. - С. 365-375. 41.Золотавина, М.Л. Современные методологические проблемы оценки эндогенной интоксикации / М Л. Золотавина, Е В. Пашина // Наука и мир. -2014. - Т. 2, № 11(15). - С. 38-41.

42. Иванов, В. В. Диагностическое и прогностическое значение лимфокинов, продуцируемых Th-лимфоцитами, при гриппе А(Н1Ш) / В. В. Иванов, М. В.

Шипилов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012 - С. 42-47.

43. Ивашкин, В.Т. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и система органов пищеварения / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин с соавт. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т. 30, №2 3. - С. 7-13.

44.Игнатко, И.В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): принципы организации акушерской помощи в условиях пандемии / И.В. Игнатко, А.Н. Стрижакова с соавт. // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 5. - С. 22-23.

45.Калиматова, Д. М. Клинико-метаболические особенности у беременных с гриппом А H1N1 в период эпидемического подъема: авторефер. дис. ... канд. мед. наук 14.01.01 / Калиматова Донна Магомедовна. - Самара, 2014. - С. 923. - URL: https://www.dissercat.com/content/kliniko-metabolicheskie-osobennosti-u-beremennyk I h-sgrippom-a-h1n1 -v-period-epidemicheskogo- (дата обращения 12.09.2022).

46.Карабанов, Г. И. Использование лейкоцитарной формулы крови для оценки тяжести интоксикации / Г.И. Карабанов // Вестник Хирургии. - 1989. - Т. 142, № 4. - С. 146-149.

47.Карякина, Е. В. Оптимизация лабораторной диагностики выраженности синдрома эндогенной интоксикации / Е.В. Карякина, С.В. Белова // Материалы конференции «Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии». - Саратов. - 2002. - С. 44.

48.Келина, Н. Ю. Биохимические проявления эндотоксикоза: методические аспекты изучения и оценки, патогенетическая значимость (аналитический обзор) / Н.Ю. Келина, Н.В. Безручко, Г.К. Рубцов // Вестник Тюменского государственного университете. - 2012. - № 6. - С. 143-147.

49.Кетлинский, С. А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. - 552 с.

50.Киселев, О. И. Грипп при беременности: сочетание функциональной и инфекционной иммуносупрессии / О.И. Киселев, В И. Покровский. - Санкт-Петербург, 2012. - 148 с. - Библиогр.: с. 84-90. - Прилож.: с. 91-138.

51.Киселева, Р. Е. Биохимическая оценка эндогенной интоксикации / Р.Е. Киселева, Н.В. Альба, Л.В. Кузьмичева [и др.]. - Саранск: Рузаевский печатник. - 2009. - 112с.

52.Климова, Ю. А. Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Климова Ю.А. - Москва, 2011. -С. 189-191. - URL: https://www.crie.ru/pdf/avtoref2(klimova).pdf (дата обращения: 23.08.2022).

53.Белокриницкая, Т. Н. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока / Т. Е. Белокриницкая, Н. В. Артымук, О. С. Филиппов, Н. И. Фролова // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 2. - С. 48-54.

54.Кнышова, Л. П. Дисфункция микробиоценоза кишечника в структуре эндогенной интоксикации / Л.П. Кнышова, А.Т. Яковлев // Национальная ассоциация ученых. - Волгоград. - 2016. - № 3 (19). - С. 42-43.

55.Конорев, М. Р. Клиническая фармакология сорбентов нового поколения / М. Р. Конорев // Вестник фармации. - 2013. - № 4 (62). - С. 85.

56.Кошелева, Н. Г. Исходы беременности, иммуноморфологическое состояние плаценты после ОРВИ, перенесенной беременной, профилактика, лечение / Н. Г. Кошелева, Л. Б. Зубжицкая // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - № 3. - С. 2018.

57.Кошмелева, Е. А. Влияние пандемического гриппа А(Н1Ш) на течение беременности / Е.А. Кошмелева // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, прил. 1: Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 26-28 марта 2012 г. - С. 201-202.

58.Беженарь, В. Ф. Краткие клинические рекомендации. Тактика ведения беременных, рожениц и родильниц с подозрением или подтвержденной

156

инфекцией COVID-19 / В.Ф. Беженарь, Э.К. Айламазян, И.Е. Зазерская // Эко-Вектор. - 2020. - 47 с.

59.Кузьмин, В. Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2011. - № 3. - С. 2-9.

60.Кузьмин, В. Н. Проблема вируса гриппа H1N1 и особенности заболевания у женщин во время беременности / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2010. -№ 1. - С. 68.

61.Ласеева, М. Г. Клинико-патологические особенности синдрома эндогенной интоксикации и возможности его коррекции при некоторых вирусных инфекциях: автореф. дис. ... канд. мед. наук: / М. Г. Ласеева. -Саранск, 2009. - 29 с. - URL: https://medical-

diss.com/medicina/kliniko-patogeneticheskie-osobennosti-sindroma-endogennoyintoksikatsii-i-vozmozhnosti-ego-korrektsii-pri-neko-toryh-viru (дата обращения: 15.08.2022).

62.Липатов, И. С. Оценка степени тяжести фетоплацентарной недостаточности / И. С. Липатов, В. А. Мельников, Ю. В. Тезиков // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 5. - С. 38-43.

63.Липатов, И. С. Инфекция гриппа и беременность: проблема специфической профилактики / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков с соавт. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015. - Т. №2 1. - С. 5763.

64.Липатов, И. С. Эффективность профилактики гестационной и перинатальной патологии при часто рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном этапе / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, М.А. Овчинникова //Акушерство и гинекология. -2020. №1. -С. 91-102.

65.Липатов, И. С. Взаимосвязь новой коронавирусной инфекции с формированием задержки роста плода / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, О.Б. Калинкина, В.Л. Тютюнник, Н.Е Кан, М.О. Майорова, М.А. Яковлева // Акушерство и гинекология. - 2023. - №2 С. 53-62.

66.Макаров, И. О. Об интерпретации кардиотокограмм во время беременности при фетоплацентарной недостаточности / И.О. Макаров, И.С. Сидорова, М.И. Кузнецов, Н.В. Зотова // Акушерство и гинекология. - 1997.

- Т. 2. - С. 23-27.

Макацария, А. Д. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) и группы риска в акушерстве и гинекологии / А.Д. Макацария, В О. Бицадзе с соавт. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2020. - Т. 14, № 2. - С. 159-162.

67.Долгушина, Н. В. Эндотелиальные повреждения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацария // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2008. - Т. 7, № 2. - С. 12-17.

68.Манухин, И.Б. Эндотоксемия и энтеросорбция в акушерско-гинекологической практике / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина с соавт. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т.20, № 2. - С. 94-101.

69.Маркелов, Д. А. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д.А. Маркелов, О.В. Ницак, И. И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42, №.7. - С. 30-33.

70. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев, А. Курьяка, Е.В. Юдина.

- 1-е издание. - М: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999. -128-160.

71.Медицинская токсикология: национальное руководство / под редакцией Е. А. Лужникова. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.

72.Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / под редакцией А. А. Чуйко. - Киев: Наукова думка, 2003. - 415 с.

73.Меньшикова, С. В. Малоизвестные свойства полисорба / С. В. Меньшикова, Г. Г. Кетова, М. А. Попилов // Лечащий врач. - №. 1 (59). - 2018.

- С. 32-34.

74.Методические рекомендации Организация оказания медицинской помощи

беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой

коронавирусной инфекции СОУГО-19 - 130 с.: табл., рис. - Библиогр.: с. 106158

124. -URL: https://static-

0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/057/333/original/05072021_ MR_Preg_v4.pdf (дата обращения: 23.08.2022). - (Версия 4 - 05.07.2021).

75.Митрейкин, В. М. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов: пособие / В. М. Митрейкин, Н. М. Калинин, С. П. Фабричников. -СанктПетербург, 2000. - С. 270-272.

76.Нагоев, Б. С. О роли цитокинов в регуляции иммунной системы при инфекционных заболеваниях / Б. С. Нагоев, М. Х. Нагоева, Э. А. Камбачокова // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, № S1: Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28-30 марта 2011 года). - С. 258-260.

77.Нагоев, Б.С. Значение определений средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2000. - 1. - С. 9-11.

78.Насер, Н.Р. Характеристика возбудителей инфекционного процесса и уровень прокальцитонина в крови / Н.Р. Насер, Е.П. Михельсон, С.А. Шляпников //Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. - 2017, № S1. - С. 13666-1367.

79.Оганян, К.А. Новая коронавирусная инфекция и беременность / К.А. Оганян, К.В. Шалепо с соавт. //Журнал акушерства и женских болезней. -2020. - Т. 69, № 6. - С. 71-80.

80.Тезиков, Ю. В. Новая коронавирусная инфекция и беременность: особенности течения гестации и возможности прогнозирования прогрессирования тяжести COVID-19 у беременных / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, А.О. Якушева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2023. -Т. 23, №1. - С. 30-38.

81.Тезиков, Ю. В. Благоприятный материнский и перинатальный исход беременности у пациентки с COVID-19 при тотальном поражении легких / Ю.В. Тезиков, Т.А. Тезикова, И.С. Липатов, М.В. Нечаева, А.О. Якушева,

159

В.Л. Тютюнник, Н.Е. Кан // Акушерство и гинекология. - 2022. - №25. - С.171-178.

82.Трухан, Д.И. Новая коронавирусная инфекция (СО"УТО-19) и заболевания / патологические состояния органов дыхания / Д.И. Трухан // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 18. - с. 154-161.

83.Олефиренко, Г. А. С-реактивный белок в современной лабораторной практике / Г. А. Олефиренко, Г. В. Чиликина, О. П. Шевченко // Лаборатория.

- 1999. - № 4. - С. 8-9.

84.Особенности родовспоможения в условиях коронавирусной инфекции: Руководство для врачей / Л. В. Адамян, О. В. Конышева, Е. С. Ляшко, Т. В. Казначеева, Д. Н. Фаттахова, Е. Ю. Горбачева, В. И. Вечорко // Москва. - 2020.

- С. 242-254.

85.Остаева, Л. Н. Комплексная терапия гестоза с применением энтеросорбентов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. Н. Остаева. - Москва, 2009. - 115 с. - URL: https://www.dissercat.com/content/kompleksnaya-terapiya-gestozas-primeneniem-enterosorbentov (дата обращения: 28.08.2022).

86.Павелкина, В. Ф. Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии: автореф. дис. ... докт. мед. наук / В. Ф. Павелкина. - Саранск, 2010. - 29 с.

87.Пашина, Е. В. Комплекс биохимических показателей в оценке формирования стадий эндогенной интоксикации в клетке / Е. В. Пашина, М. Л. Золотавина // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 6.

- С. 23-27.

88.Пентюк, А. А. Энтеросорбция Полисорбом МП в лечении острых кишечных инфекций / А.А. Пентюк, Е.И. Шатько, Д.Ф. Кириченко // Врач. -2008. - № 1. - С. 42-44.

89.Петров, Ю. А. Новая коронавирусная инфекция и беременность / Ю.А. Петров, А.Е. Шаталов, А.Д. Купина // Клиническая медицина. - 2020. - № 2 (44). - С. 7-12.

90.Покровский, С. Н. Сорбционные технологии - итоги и перспективы / С.Н. Покровский // Эфферентная терапия. - 2003. - Т. 9, № 1. - С. 43-46.

91.Попов, А. Ф. Грипп у беременных. / А.Ф. Попов, О.И. Киселев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - № 3. - С. 40-43.

92.Радынова, С. Б. Новая коронавирусная инфекция и беременность / С. Б. Радынова, Ю. С. Болькина // Электронный научный журнал «Дневник науки». - 2020. - № 10. -URL: http: //dnevniknauki. ru/images/publications/2020/10/medicine/Radynova Bolkina.pdf

(дата обращения: 15.09.2022).

93.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О. Ю. Реброва. - Москва: МедиаСфера, 2002. - С. 312.

94.Романовская, А. В. Роль маркеров острой воспалительной реакции для ранней диагностики бактериальных осложнений при гриппе у беременных / А. В. Романовская, А. И. Давыдов, В. В. Малеев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - № 3. - С. 27-31.

95.Романюха, А. А. Иммунная система: норма и адаптация / А. А. Романюха // Иммунология. - 2009. - Т. 30, № 1. - С. 13.

96.Самсонов, В. П. Методы исследований показателей эндотоксикоза в биологических жидкостях / В. П. Самсонов, К. В. Самсонов // Учебно-методическое пособие для врачей, биологов, преподавателей ВУЗов, научных сотрудников, студентов. - Благовещенск, 2005. - 21 с.

97.Семилетова, Я. Б. Эндогенная интоксикация и ее проявления в изменении форменных элементов крови / Я. Б. Семилетова, А. О. Хоженко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - № 1. - С. 48.

98.Серов, В. Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа / В. Н. Серов // Российский медицинский журнал. -2004. - № 13. - С. 22-25.

99.Сидельникова, В. М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности / В. М. Сидельникова // Гинекология. - 2008. - № 10. - С. 2830.

100.Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 1. - С. 9-17.

101.Системная эндотоксемия как патогенетический фактор осложнения беременности / А. Р. Мавзютов [и др.] // Инфекционные болезни. - 2009. - № 1. - С. 11-15.

102.Степанова, Е.В. Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19) у больных с ВИЧ-инфекцией / Е.В. Степанова, О.Н. Леонова с соавт. // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, № 2. - С. 61-69.

103.Трубицына, А. Ю. Беременность и роды при тяжелых осложненных формах гриппа А(Н1Ш): специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Трубицына Анна Юрьевна. - Иркутск, 2013. - С. 11-22.

104.Туйчибоева, М.Н. Совершенствование диагностики токсичных компонентов крови при эндотоксикозе / М.Н. Туйчибоева, А.В. Козлов, Т. Шукуров // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2014. - № 5(31). -С. 104-112.

105.Ультраструктурные асм-маркеры эндогенной интоксикации при внебольничной пневмонии / В. Н. Котельников, А. А. Карпенко, А. П. Ким, Б. И. Гельцер // Современные технологии в медицине. - 2017. - № 4. - С. 45-47.

106.Урсова, Н. И. Место энтеросорбентов в терапии синдрома эндогенной интоксикации / Н. И. Урсова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 6. - С. 26-31.

107.Хотимченко, Ю. С. Применение энтеросорбентов в медицине / Ю. С. Хотимченко, А. В. Кропотов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 1999. -№ 2. - С. 84-89.

108.Христов, А. А. Диагностическая роль белков острой фазы воспаления у беременных, больных гриппом А(Н1Ш) / Калифорния / 2009 / А. А. Христова, В. Н. Городин, М. Г. Пронин // Инфекционные болезни. - 2011. -Т. 9, прил. 1: Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням (Москва, 2830 марта 2011 г.). - С. 387-392. 109.Чарторижская, Н. Н. Анализ случаев материнской смертности при патогенном гриппе А(Н1Ш) // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Итоги эпидемии гриппа А Н1/Ш». - Чита, 2010. - С. 48-50.

110.Чарторижская, Н. Н. Пневмония, ассоциированная с гриппом А (Н1Ш), и материнская смертность / Н. Н. Чарторижская, Т. Е. Белокриницкая // Материалы V Национального конгресса терапевтов. - М. - 2010. - С. 29. 111.Чистякова, Г. Н. Оценка цитокинового профиля при физиологически и патологически протекающей беременности / Г. Н. Чистякова, И. И. Газиева, Г. А. Ремизова // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 1. - С. 31-34.

112.Шевченко, О. П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория. - 1996. -№ 1. - С. 3-6.

113.Шеманова, Г. Ф. Определение С-реактивного белка иммуноферментным способом / Г. Ф. Шеманова, Т. М. Постникова // Клиническая лабораторная диагностика. - 1995. - № 2. - С.15-16.

114.Шипилов, М. В. Патогенетическая и прогностическая роль интерлейкина-6 при острых респираторных вирусных инфекциях / М. В. Шипилов, В. В. Иванов // Врач-аспирант. - 2011. - Т. 47, № 4. - С. 213-218.

115.Шипилов, М. В. Молекулярные механизмы «цитокинового шторма» при острых инфекционных заболеваниях / М. В. Шипилов // Лечебное дело. -2013. - № 1. - С. 81-85.

116.Беляков, Н. А. Энтеросорбция / Н. А. Беляков. - Ленинград, 1991. - 329 с.

117.Ямашкина, Е.И. Новая коронавирусная инфекция СОУГО-19 у больных гипотиреозом / Е.И. Ямашкина, О.А. Кочеваткин // В книге: V съезд терапевтов Республики Татарстан. Сборник тезисов. - Казань, 2022. - С. 44.

163

118.Alfaraj, S. H. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection during pregnancy: report of two cases & review of the literature / S. H. Alfaraj, J.A. Al-Tafig, Z. A . Memish // Journal Microbiology Immunology Infection. - 2019. - Vol. 52. - P. 501-503.

119.Ponti, G. Biomarkers associated with COVID-19 disease progression / G. Ponti, M. Maccaferri, C. Ruini et al. // Crit Rev Clin Lab Sci. - 2020;57(6):389-399. DOI: 10/1080/10408363.2020.1770685.

120.Care of the pregnant women with COVID-19 in labor and delivery: anesthesia, emergency cesarean delivery, differential diagnosis in the acutely ill parturient, care of newborn, and protection of the healthcare personnel / Balakrishan, Ashokka [et al] // 2020/ http://www. ncbi. nim. nih. gov/pmc/articles/PMC7151436/pdf/main. Pdf.

121.Aiiotey, J. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analisis /

Allotey, E. Stallings, M. Bonet et al // The BMJ. - 2020;370:m3320. doi: http://doi.org10.1136/bmj.m3320.

Socialis, P. Ramirez // Critical Care. - 2011. - Vol. 15. - P. 413-448.

122. Anand, P. Clinical profile, viral load, management and outcome of neonates born to COVID19 positive mothers: a tertiale care centre experience from India / P. Anand, A. Yadav, P. Debata et al // European J Pediatr 180, 547-559 (2021).

123.Coronavirus in pregnancy and delivery: rapid review / E. Mullins, D. Evans, R. M. Viner [et al.]. - DOI: 10.1002/uog.22014 // Ultrasound Obstet & Gynecol. - 2020.

- Vol. 55, Iss. 5. - P. 586-592.

124.Cooke, J. Respiratory trakt infektions (RTIs) in primary care: narrative review of C reactive protein (CRP) point-of-care testing (POCT) and antibacterial ust in patients who present with symptomsof RTI / J. Cooke, C. Llor et al // BMJ - 2020.

- 7. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000624.

125.Dong, L. Possible Vertical Transmission of SARS-CoV-2 From an Infected Mother to Her Newborn / L. Dong, J. Tean, S. He // JAMA. - 2020;23(18): 18461848.

126.Gabhiye, R. Pregnancy outcomes, newborn complications and maternal-fetal transmission of SARS-CoV-2 in women with COVID-19: a systematic review / R. Gabhiye, D. Modi, S. Mahale. - 10.1101/2020.04.11.20062356 // medRxiv: сайт.

- 2020. - URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.11.20062356v1.full (дата обращения: 12.06.2022).

127.Grannum, P. A. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity / P. A. Grannum, R. L. Berkowitz, J. S. Hobbins // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1979. - Vol. - 133, № 8. - P. 915-922.

128.Graves, C.R. Pneumonia in pregnancy / C.R. Graves // June. - 2010. - Vol. 98.

- P. 123-134.

129.Gulersen, M. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-related multisystem inflammatory syndrome in a pregnant women / M. Gilersen et al // Obstetrics & Gynecology. - 2021;137(3):418.

130.Interleukin-6 production in high-grade B lymphomas: correlation with the presense of malignant immunoblasts in acquired immunodeficiency syndrome and in human immunodeficiency virus-seronegative patients / D. Emilie, J. Combaras, M. Raphael et al // Blood. - 1992. - Vol. 80. - P. 498-504.

131.Korczowski, B. Procalcitonin in diagnosis of purulent and aseptic meningitis in children / B. Korczwski, A. Bijos, A. Rybak // Pol. Lekarski. - 2000. - Vol.

9, № 53. - P. 755-757.

132.Lei, D. W. Clinical characteristics of pregnancy with the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19) infection / D. W. Lei, C. Fang // Chin. J Perinatal Med. -2020;23:159-65.Vol. 23.

133.Marnell, L. C-reactive protein: ligands, receptors and role in inflammation / L. Marnell, C. Mold, T. W. Du Clos // Clin. - 2005. - Vol. 117, № 2. - P. 104-111.

134.Paquette, S. G. Interleukin-6 is a potential biomarker for severe pandemic HINI influenza A infection / S. G. Paquette, D. Banner, Z. Zhao // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 6. - P. 6-13.

135.Pepys, M. B. C -reactive protein: a critical update / M. B. Pepys, G. M. Hirschfield // J. Clin. - 2003. - Vol. 111, № 12. - P. 1805-1812.

136.Louchet, V. Placental transfer and safety in pregnansy of medications under investigation to treat COVID-19 / M. Louchet et al _// American Journal of Obstetrics & Gynecology. - MFM 2020. - Vol. 2, №. 3. - P. 100-159.

137.Liu, D. Pregnancy and perinatal outcomes of women with coronavirus disease (COVID19) pneumonia: a preliminary analisis / D. Liu, L. Li, X. Wu et al // AJR Am J Roentgenol. - 2020;215(1):127-32. doi: 10.2214/AJR.20.23072.

138.Collin, J. Pregnant and postpartum women with SARS-CoV-2 infection in intensive care in Sweden / J. Collin, E. Bystrom, A. Carnahan, M. Ahrne // Acta Obstetricia et Gynecologica Scand. - May 9. doi: 10.111/aogs. 13901.

139.Wong, S. F. Pregnancy and perinatal outcomes of women with severe acute respiratore syndrome / S. F. Wong, K. M. Chou, T. N. Leung et al // Am J Obstet Gynecol. - 2004;191:292-7.

140. Zamanian, M. Preterm delivery in pregnant women with critical COVID-19 pneumonia vertical transmission / M. Zamanian, A. Ebady, S. Aghajanpoor et al. // Prenatal Diagnosis. - 2020. - Vol. 40, Iss. 13. - P. 1759-1761.

141. Reinhart, K. Procalcitonin as a marcer of the systemic inflammatory response to infection / K. Reinhart, W. Karzai, M. Meisner // Intensive Care Med. - 2000. - Vol.

26, № 9. - P. 1193-1200.

142. Ridker, P. M. C-reactive protein and other makers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, J. E. Buring // New England Journal Medical. - 2000. - Vol. 342, Iss. 12. - P. 836843.

143. Szalai, A. J. The biological functions of C-reactive protein / A. J. Szalai //

Vasc. / - 2002. - Vol. 39, № 3. - P. 105-107.

166

144. Romero, R. Toxemia: new concepts in old disease / R. Romero, C. Loocwood // Semin. - 1988. - Vol.12/ - № 4/ - P/ 302-323. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm .nih.gov/3065943/ (дата обращения: 23.08.2022).

145. Vivanti, A. J. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection / A. J. Vivanti, C. Vauloup-Fellous, S. Prevot et al // Nat. - 2020;11(1):3572.

146. Karimi-Zarchi, M. Vertical transmission of coronavirus diseas 19 (COVID-19) from infected pregnant mothers to neonates: a revive / M. Karimi, H. Neamatzaden, S. A. Dastgheib et al _// Fetal and Pediatric. - Vol. 39, № 3. - P. 246-250 211.Karimi-Zarchi, M. Vertical transmission of coronavirus diseas 19 (COVID-19) from infected pregnant mothers to neonates: a revive / M. Karimi, H. Neamatzaden, S. A. Dastgheib et al _// Fetal and Pediatric. - Vol. 39, № 3. - P. 246-250

147. Volanakis, J. E. Human C-reactive protein: expression, structure and function / J. E. Volanakis // Mol. - 2001. - Vol. 38, № 2/3. - P. 189-197.

148.Wang, H. The citocine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfuction syndrome / H. Wang, S. Ma // Am. Med. - 2008. - Vok. 26, № 6/ - P. 711-715.

149. Wastnedge, EAN. Pregnancy and COVID-19 / E. A. N. Wastnedge, R.M. Reynolds, S.R. van Boeckel et al // Physiol Rev. - 2021. - Jan 1;101(1):303-318. doi: 10.1152/physrev.000242020. Epub 2020 Sep 24. PMID:32969772; PMCID: PMC7686875.

150. Watson, J. Use of multiple inflammatory marker tests in primary care: using Clinical Practic Research Datalink to evaluate accuracy / J. Watson, H. E. Jones, J. Banks et // Br J Gen Pract. - 2019;69(684): e462-e469. DOI: 10.3399/bigh 19 [704309.

P. 462-469.

151. Wen, Y. Immunological features in patients with pneumonitis due to influenza A HINI infection / Y. Wen, B. C. Deng, Y. Zhou // J. Investig. Clin. Immunol. -2011. - Vol. 2011, №1. - P. 44-50.

152. Woo, P. S. Cytocine profiles induced by the novel swine-origin influenza A/HINI virus: implications for treatment strategies / P. S. Woo, E. T. Tung, K. H. Chan // J. Infect. - 2010. - Vol. 201, № 3. - P. 346-353.

153. Yang, H. Novel coronavirus infection and pregnancy / H. Yang, C. Wang, L.C. Poon // Ultrasound Obstetric Gynecology. - 2020; 55(4): 435-437.