Белки множественной лекарственной устойчивости как фактор резистентности клеток млекопитающих к противотуберкулёзным препаратам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Ерохина, Мария Владиславовна

• Ерохина, Мария Владиславовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ерохина, Мария Владиславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.....................................................................................................2

ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................7

Актуальность темы исследования................................................................................7

Цель и задачи исследования.....................................................................................9

Научная новизна, теореическая и практическая ценность работы......................................10

Сопоставление полученных результатов с мировым уровнем............................................12

Методы исследования............................................................................................ 13

Степень достоверности и апробация результатов..........................................................14

Положения, выносимые на защиту............................................................................16

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................17

1. Белки множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) - Р§р, МЯР1, БСЯР, ЬЯР:

их структура и субстратная специфичность............................................................. 17

1.1 Суперсемейство АТФ-связывающих транспортёров..............................................17

1.2 АТФ-связывающие-транспортёры, формирующие МЛУ....................................... 18

1.3 Структурная организация и функциональная активность белков МЛУ.......................22

1.4 Сайты связывания субстратов.........................................................................29

1.5 Модели транспорта субстратов........................................................................31

2. Локализация и функции основных белков МЛУ в клетках млекопитаю щих................................................................................................34

2.1 Респираторный отдел лёгких человека и других млекопитающих........................... 38

2.2 Белки МЛУ в клетках лёгких млекопитающих...................................................43

3. Белки МЛУ и воспаление.....................................................................................46

3.1 Туберкулёзное воспаление (туберкулома лёгких)..................................................46

3.2 Белки МЛУ и клетки иммунной системы............................................................49

3.3 Белки МЛУ и цитокины (медиаторы воспаления)..................................................51

3.4 Белки МЛУ и возбудитель..............................................................................52

3.5 Белки МЛУ и гипоксия...................................................................................53

4. Противотуберкулёзные препараты и их влияние на активность

белков МЛУ....................................................................................................53

4.1 Рифампицин и клетки эпителия........................................................................54

4.2 Рифампицин и клетки крови.............................................................................55

4.3 Противотуберкулёзные препараты: субстраты для белков МЛУ?........................................56

4.4 Противотуберкулёзные препараты как модуляторы эндоцитоза (фагоцитоза) и активности белков МЛУ.................................................................................58

4.5 Группы препаратов-субстратов для белков МЛУ...................................................59

5. Заключение к литературному обзору.......................................................................60

ОСНОВНЫЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................63

1. Общая характеристика исследования....................................................................63

2. Материалы и методы анализа операционного материала...........................................64

2.1. Гистологическое исследование.......................................................................64

2.2 Выявление микобактерий по методу Циль-Нильсена............................................64

2.3 Иммуногистохимическое маркирование M.tuberculosis...............................................64

2.4 Определение уровней экспрессии генов MDR1, MRP1, BCRP, LRP

методом ОТ-ПЦР в реальном времени...............................................................67

3. Материалы и методы экспериментальной модели in vivo (туберкулёзное воспаление, химиотерапия инфицированных и неинфицированных животных).................................69

3.1 Модель экспериментального туберкулёза.............................................................69

3.2 Микробиологический анализ............................................................................69

3.3 Химиотерапия инфицированных животных........................................................ 70

3.4 Химиотерапия рифампицином неинфицированных (здоровых) животных...................70

3.5 Определение уровней экспрессии геновMdr1a/b, Mrp1, Bcrp, Lrp1 методом полуколичественной ОТ-ПЦР ........................................................................70

3.6 Гистологическое исследование.........................................................................71

4. Материалы и методы анализа культивируемых клеток млекопитающих..........................72

4.1 Культивируемые линии клеток.........................................................................72

4.2 Лекарственные препараты и наноматериал...........................................................73

4.3 МТТ-тест.....................................................................................................74

4.4 Окрашивание трипановым синим......................................................................74

4.5 Выявление активных форм кислорода................................................................75

4.5 Анализ ядерно-цитоплазматического соотношения.................................................75

4.7 Анализ целостности ДНК................................................................................75

4.8 Иммуногистохимическое выявление цитохрома с.................................................76

4.9 Цитохимическое окрашивание митохондрий.......................................................76

4.10 Анализ ультраструктуры митохондрий..............................................................76

4.11 Определение экспрессии гена MDR1 ПЦР в реальном времени................................77

4.12 Иммуноцитохимическое выявление Pgp.............................................................77

4.13 Оценка функциональной активности Pgp...........................................................77

4.14 Оценка трансмембранного потенциала митохондрий................................................77

4.15 Проточная цитофлуориметрия.........................................................................78

4.16 Культивирование бактерий.............................................................................78

4.17 Инфицирование макрофагов ТНР-1..................................................................78

4.18 Сканирующая электронная микроскопия...........................................................78

4.19 Трансмиссионная и аналитическая электронная микроскопия.................................79

4.20 Статистический анализ...................................................................................79

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.............................................................................80

Раздел 1. Модуляция экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости

при туберкулёзном воспалении лёгких в экспериментальном и клиническом

материале............................................................................................................80

1.1 Динамика экспрессии генов МЛУ при экспериментальном прогрессирующем туберкулёзном воспалении лёгких.................................................................................................81

1.1.1 Гистологическая характеристика разных стадий прогрессирующего туберкулёзного воспаления у мышей..............................................................................................81

1.1.2 Изменение экспрессии генов МЛУ в лёгких мышей при прогрессировании туберкулёзного воспаления.....................................................................................87

1.2 Дифференциальная оценка экспрессии генов МЛУ при химиотерапии экспериментального туберкулёзного воспаления лёгких у мышей.....................................92

1.2.1 Гистологическая характеристика лёгких инфицированных мышей после проведения химиотерапии рифампицином или изониазидом...........................................................92

1.2.2 Определение экспрессии генов МЛУ в лёгких мышей после проведения химиотерапии.......................................................................................................94

1.3 Модуляция экспрессии генов МЛУ в лёгких интактных мышей рифампицином...........98

1.3.1 Гистологическая характеристика.......................................................................98

1.3.2 Сравнение экспрессии генов МЛУ.....................................................................99

1.4 Анализ экспрессии генов МЛУ в операционном материале больных туберкулёзом лёгких (туберкуломы с разной активностью воспалительного процесса)......................................105

1.4.1 Гистологическая характеристика туберкулом с разной активностью воспалительного процесса............................................................................................................105

1.4.2 Иммуногистохимическое выявление M. tuberculosis в разных зонах туберкулёзного воспаления..............................................................................................................................109

1.4.3 Уровень экспрессии генов МЛУ в туберкуломах лёгкого в зависимости от активности туберкулёзного воспаления....................................................................................116

1.5 Заключение к разделу 1.................................................................................123

Раздел 2. Активация Pgp в клетках миелоцитарного, эпителиального и соединительнотканного

происхождения под действием противотуберкулёзных препаратов................................125

2.1 Являются ли митохондрии мишенью для рифампицина?........................................................125

2.1.1. Выживаемость клеток СПЭВ при действии рифампицина и их морфологический анализ.............................................................................................................126

2.1.2 Индукция рифампицином окислительного стресса.............................................127

2.1.3 Оценка изменения структуры хондриома и митохондрий.........................................130

2.1.4 Индукция рифампицином апоптоза................................................................133

2.2. Моделирование функциональной активности Pgp рифампицином

в культивируемых эпителиальных клетках и фибробластах..........................................137

2.2.1 Получение резистентной к рифампицину сублинии клеток СПЭВ..........................138

2.2.2 Анализ структуры хондриома и митохондрий в клетках резистентной

сублинии СПЭВ.................................................................................................139

2.2.3 Анализ функциональной активности Pgp в клетках резистентной сублинии СПЭВ......140

2.2.4 Выживаемость фибробластов линии HET-SR-2SC-LNM с разными уровнями экспрессии гена MDR1 в возрастающих концентрациях рифампицина.............................................143

2.2.5 Анализ индукции рифампицином функциональной активности Pgp в исходных клетках

HET-SR-2SC-LNM................................................................................................144

2.3 Моделирование индукции активности Pgp рифампицином в клетках миелоцитарного происхождения с разными базовыми уровнями экспрессии гена MDR1............................146

2.3.1 Индукция экспрессии гена MDR1 возрастающими концентрациями рифампицина..............................................................................................147

2.3.2 Индукция экспрессии гена MDR1 и функциональной активности Pgp при длительном действии «терапевтической» концентрации рифампицина.............................................151

2.3.3 Оценка структуры и функциональной активности митохондрий при длительном действии «терапевтической» концентрации рифампицина..............................................155

2.3.4 Характеристика модели, изменение экспрессии гена MDR1 и функциональной активности Pgp в процессе прохождения клетками макрофагальной дифференцировки................................................................................................159

2.3.5 Влияние «терапевтической» концентрации рифампицина на уровень экспрессии гена MDR1 и функциональную активность Pgp при прохождении клетками макрофагальной дифференцировки................................................................................................171

2.3.6 Влияние «терапевтической» концентрации рифампицина на хондриом и функциональную активность митохондрий.................................................................174

2.3.7 Модуляция функциональной активности Pgp рифампицином.................................179

2.4 Ингибирование функциональной активности Pgp в провоспалительных макрофагах и клетках миелоцитраного происхождения человека при разных условиях эндоцитоза..........................................................................................................183

2.4.1 Экзогенный лёгочный сурфактант: его влияние на фагоцитарную активность макрофагов ТНР-1 и функциональную активность Pgp................................................................. 187

2.4.2 Нанорифампицин (рифампицин, инкапсулированный в полимер молочной кислоты):

его токсичность для макрофагов ТНР-1, микобактерий M. bovis BCG и влияние на функциональную активность Pgp.............................................................................194

2.4.3 Углеродные многостенные нанотрубки: их способность к биодеградации и влияние на функциональную активность Pgp.............................................................................213

2.5 Заключение к разделу 2....................................................................................221

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.........................................................................................224

ВЫВОДЫ..........................................................................................................230

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ......................................................................................231

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................235

БЛАГОДАРНОСТИ

259

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Туберкулез относится к инфекционным заболеваниям, возбудителем которого является Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis). По данным Всемирной Организации Здравоохранения это заболевание входит в десятку ведущих причин смертности в мире, так как несмотря на успехи антибактериальной терапии, наблюдается рост числа случаев лекарственно-устойчивого туберкулёза (WHO. Global tuberculosis report, 2018). При решении данной проблемы в медицинских и биологических исследованиях, фармакологических разработках, основное внимание уделяется прежде всего возбудителю: изучается его чувствительность или устойчивость к лекарственным препаратам (Cegielski et al., 2014; Maslov et al., 2015; Nusrath et al., 2016; Al-Ghafli et al., 2018). При этом не учитывается, что механизмы, снижающие эффективность воздействия противотуберкулёзной химиотерапии, могут формироваться и на уровне клеток организма человека (te Brake et al., 2018). Таким потенциальным механизмом, снижающим эффективность действия противотуберкулёзных препаратов на возбудитель, является активность белков, изначально открытых в опухолевых клетках человека и опосредующих развитие в них феномена множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) (Riordan and Ling, 1979; Cole et al., 1992; Scheffer et al., 1995; Doyle et al., 1998). Вклад белков МЛУ клеток организма-хозяина в снижение эффективности противотуберкулёзных препаратов в настоящее время является практически неизученным вопросом (Nasiri et al., 2017; te Brake et al., 2018).

Установлено, что белки МЛУ клеток человека и других млекопитающих - это многофункциональная группа белков, принимающих участие в реализации различных физиологических и патологических процессов ( Leslie et al., 2005; Cory et al., 2016; Sakamoto et al., 2013; Nasiri et al., 2017). Эти белки характеризуются уникальной структурной организацией и их основной функцией является транспорт соединений разной химической природы из цитоплазмы во внеклеточную среду. В совокупности они способны осуществлять транспорт до нескольких сотен различных компонентов, в том числе и взаимодействовать с лекарственными препаратами (Chen et al., 2016). Активность наиболее изученных и значимых для клинической практики белков МЛУ клеток человека - Pgp (P-glycoprotein, кодируется геном MDR1), MRP1 (Multidrug Resistance-associated Protein 1), BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) и LRP (Lung Resistance-related Protein) - учитывается при химиотерапии злокачественных новообразований, при нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваниях (Bogush et al., 2003; Trussardi-Regnier et al., 2007; Fletcher et al. 2016; Luurtsema et al., 2016; Stavrovskaya et al., 2016; García-Carrasco et al., 2017). Следует отметить, что список лекарственных препаратов, являющихся субстратами

для белков МЛУ, постоянно уточняется и расширяется (Schinkel et al., 2003; Leslie et al., 2005; Li et al., 2016).

Формирование лекарственной устойчивости с участием основных белков МЛУ (Pgp, MRP1, BCRP, LRP) во многом определяется изначальным высоким уровнем этих белков в нормальных клетках и тканях. Отмечается их преимущественное присутствие в органах с барьерной (тонкий и толстый кишечник, лёгкие, гематоэнцефалический барьер, гематотестикулярный барьер, плацента) и секреторной (печень) и экскреторной функцией (почки), а также в иммунокомпетентных клетках (Leslie et al., 2005; van de Ven et al. 2009).

Туберкулёз чаще всего поражает лёгкие. В 2016 году в Рамках Школы Фармации и Фармацевтических наук в Дублине состоялся 1-ый Семинар под названием «Лекарственные транспортёры в лёгких» (1st Workshop on Drug Transporters in the Lungs), на котором была сделана своего рода ревизия накопившихся в этой области данных. ^елан вывод, что в клетках лёгких млекопитающих детектируются наиболее универсальные из известных белков МЛУ, а в протеоме этих клеток выявляется до 19-ти различных белков-транспортёров, функциональная активность которых может приводить к развитию лекарственной устойчивости (Ehrhardt et al., 2017).

В целях заблаговременного предупреждения снижения эффективности лекарственных препаратов Американским департаментом зравоохранения и Центром по созданию и разработке лекарств (U. S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration и Center for Drug Evaluation and Research) в 2010 г. были разработаны рекомендации об обязательном тестировании новых лекарственных форм на предмет их взаимодействия с наиболее универсальным из белков МЛУ - Pgp и предложен алгоритм проведения такого тестирования на моделях in vitro и in vivo (FDA 2010). В рекомендациях, сформированных в 2017 г., предлагается при создании новых лекарств учитывать активность уже двух белков-транспортёров, относящихся к группе основных белка МЛУ - Pgp и BCRP (FDA 2017).

Актуальным является вопрос о взаимодействии широко применяемых в лечении туберкулёза лекарственных форм с белками МЛУ (Hartkoorn et al., 2007; te Brake at al., 2018). Для одного из основных противотуберкулёзных препаратов 1-ой линии - рифампицина, уже показано, что он является субстратом для Pgp (Fardel et al., 1995; Schuetz et al., 1996). Это означает, что имеется потенциальная возможность снижения эффективности антибактериальной химиотерапии за счёт активности белков МЛУ в клетках организма у больных туберкулёзом лёгких.

Воспаление - сложно организованный многокомпонентный процесс. Некоторые из факторов воспаления (провоспалительные цитокины) влияют на экспрессию генов белков МЛУ

(van der Deen et al. 2007). С другой стороны, белки МЛУ также влияют на течение воспалительного процесса ( Robbiani et al., 2000; Schroeijers et al., 2002; van der Deen et al., 2007; Lee et al., 2011). Предполагается, что механизмы такой регуляции связаны с транспортом белками МЛУ провоспалительных цитокинов и с их участием в сигнальных каскадах. При туберкулёзном воспалении наиболее важная роль отводиться таким провоспалительным цитокинам, как фактор некроза опухоли (TNF) и интерферон гамма (IFN-y) (Silva-Miranda et al., 2012).

Таким образом, имеются серьёзные предпосылки для предположения, что белки МЛУ при туберкулёзе лёгких могут оказывать многофакторное действие: обеспечивать развитие лекарственной устойчивости клеток организма человека, изменяя фармакокинетику и фармакодинамику противотуберкулёзных препаратов, и выступать в качестве регуляторов воспалительного процесса. Важно отметить, что эти грани функциональной активности белков МЛУ практически не изучены при туберкулёзе лёгких. Одна из причин этого - это сложности и ограничения, которые возникают при работе с клиническим и экспериментальным инфицированным материалом. Также в процессе проведения исследований необходимо учесть целый ряд аспектов, которые играют важную роль при туберкулёзном процессе: сложную архитектонику лёгких, их разнообразный клеточный состав, присутствие возбудителя, активность воспалительного процесса и другие параметры. Каждый из этих параметров может оказывать влияние на уровень экспрессии генов и активность белков МЛУ, что необходимо принимать во внимание при анализе полученных данных. Это требует разработки комплексных методических подходов и является отдельной задачей, которую необходимо решить в процессе проведения исследования.

Несмотря на то, что ряд авторов указывают на возможную роль белков МЛУ при неудачах химиотерапии туберкулёза (Ерохина и др, 2016; Nasiri et al., 2017; te Brake et al., 2018), данный вопрос только находится на стадии разработки и накопления данных. Понимание специфических функций разных белков МЛУ при туберкулёзном воспалении предоставит дополнительный фундаментальный материал для понимания роли этих белков при туберкулёзном процессе в лёгких. Проведение биомедицинских исследований в данной области также необходимо для создания теоретической и методической базы в целях выработки практических рекомендаций для клинической практики.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель работы: выявить участие основных белков множественной лекарственной устойчивости в развитии туберкулёзного воспаления лёгких и формировании

резистентности клеток человека и других млекопитающих к противотуберкулёзным препаратам.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить взаимосвязь между уровнями экспрессии генов наиболее значимых белков множественной лекарственной устойчивости клеток лёгких и активностью туберкулёзного воспаления в клиническом и экспериментальном материале.

2. Проанализировать изменение уровня экспрессии генов основных белков множественной лекарственной устойчивости при химиотерапии экспериментального туберкулёзного воспаления лёгких у мышей.

3. Изучить влияние рифампицина на активность Pgp в провоспалительных макрофагах и клетках миелоцитарного происхождения человека с разными уровнями экспрессии гена MDR1.

4. Исследовать функциональную активность Рgp в провоспалительных макрофагах и клетках миелоцитарного происхождения человека при разных условиях активации эндоцитоза.

5. Оценить модуляцию функциональной активности Pgp рифампицином в культивируемых линиях клеток эпителиального и соединительно-тканного происхождения млекопитающих.

6. Изучить действие рифампицина и его инкапсулированной формы на митохондрии, как возможную мишень в клетках млекопитающих.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА, ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Белки множественной лекарственной устойчивости как фактор резистентности клеток млекопитающих к противотуберкулёзным препаратам»

ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

В работе проведен комплекс исследований, позволивший сопоставить данные об активности основных белков МЛУ в клетках человека (в клиническом материале больных туберкулёзом лёгких и в экспериментальных моделях культивируемых клеток) с данными, полученными на экспериментальных моделях животных при туберкулёзном воспалении и/или воздействии лекарственными препаратами. Сопоставление полученных данных на клиническом и экспериментальном материале позволило сделать вывод о влиянии факторов воспаления при туберкулёзной инфекции на уровень экспрессии генов наиболее значимых белков МЛУ (далее гены МЛУ) в клетках лёгких. Впервые показано, что прогрессирование воспалительного процесса при туберкулёзе приводит к увеличению уровня экспрессии разных генов МЛУ. Выявлено, что такое увеличение особенно характерно для генов, кодирующих наиболее универсальный из белков МЛУ - Pgp. Эти данные указывают на тот факт, что на момент начала проведения химиотерапии при туберкулёзном воспалении уже происходит активация белков МЛУ.

Впервые установлено, что при химиотерапии экспериментального туберкулёза у мышей противотуберкулёзные препараты 1-го ряда рифампицин и изониазид оказывают разнонаправленное действие на экспрессию генов МЛУ. Рифампицин, в отличие от изониазида, является индуктором экспрессии генов Mdr1a/b, Mrp1, Lrp1 в клетках лёгких инфицированных M. tuberculosis мышей. Сопоставление данных о действии рифампицина на экспрессию генов МЛУ в лёгких инфицированных и здоровых животных позволило выделить ген Mdr1a (кодирует Pgp) в качестве наиболее индуцибельного для действия рифампицина.

Макрофаги являются клетками, которые в лёгких человека играют важную роль при развитии туберкулёзного процесса. На модели провоспалительных макрофагов человека продемонстрировано, что в этих клетках рифампицин является индуктором экспрессии гена MDR1 и субстратом для Pgp. Показано, что создание новой лекарственной формы рифампицина на основе его инкапсулирования в полимер молочной кислоты, не позволяет избежать действие рифампицина, как конкурентного ингибитора, с Pgp.

Протестировано действие разных индукторов эндоцитоза на активность Pgp в провоспалительных макрофагах и клетках миелоцитарного происхождения человека с высокой функциональной активностью Pgp: экзогенного лёгочного сурфактанта (имеет клиническое применение при туберкулёзе лёгких); новой лекарственной формы, созданной на основе рифампицина и полимера молочной кислоты (противотуберкулёзный препарат, находится на стадии доклинических испытаний; далее - нанорифампицин) и наноматериала на основе многостенных углеродных нанотрубок (имеют потенциальное применение в биомедицинских исследованиях в качестве «контейнера» для доставки лекарственных препаратов в лёгкие). Несмотря на имеющиеся данные, что активаторы эндоцитоза ингибируют активность Pgp, данный эффект подтверждён только для нанорифампицина и может быть связан с активацией вышеперечисленными индукторами разных путей эндоцитоза. Данный результат необходимо учитывать при разработке лекарственной стратегии, направленной на ингибирование функциональной активности Pgp.

Продемонстрирована возможность биодеградации многостенных углеродных нанотрубок под действием биологически активного соединения - гипохлорита натрия, что важно с точки зрения их биобезопасности для клеток и тканей организма человека.

Доказано, что в клетках млекопитающих митохондрии являются мишенью для рифампицина: действие препарата индуцирует окислительный стресс, изменение структуры хондриома и ультраструктуры митохондрий, гибель клеток путём апоптоза по митохондриальному механизму. Данный эффект зависит от дозы препарата. При изучении влияния рифампицина на активность Pgp, как АТФ-связывающего белка, следует учитывать

данный аспект. Эти результаты свидетельствуют о многофакторности действия одного из основных противотуберкулёзных препаратов на клетки млекопитающих.

В целях повышения результативности выявления M. tuberculosis на гистологических срезах операционного материала туберкулом разработана новая технология с использованием специфичных антител, иммунофлуоресцентного маркирования и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Продемонстрирована её более высокая эффективность в сравнении с традиционным морфологическим методом выявления микобактерий туберкулёза на гистологических срезах по методу Циль-Нильсена.

В процессе проведения работы не только разработано теоретическое обоснование актуальности выявления роли белков МЛУ в снижении эффективности действия противотуберкулёзных препаратов, но и создана методическая платформа для проведения работы непосредственно с клиническим и экспериментальным материалом, полученном от больных туберкулёзом лёгких и инфицированных M. tuberculosis животных. Наше исследование вносит важный вклад в определение влияния активности воспалительного процесса и препаратов химиотерапии на белки МЛУ в клетках лёгких. По результатам проведённого исследования и его анализа сделан вывод о потенциальном участии белков МЛУ клеток человека и, в первую очередь Pgp, в развитии резистентности к противотуберкулёзным препаратам. Представленные в работе результаты получены впервые и имеют практическую ценность с целью улучшения терапии социально-значимого заболевания - туберкулеза.

СОПОСТАВЛЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ С МИРОВЫМ УРОВНЕМ

Активность белков-транспортёров клеток человека в настоящее время рассматривается в качестве одной из основных причин, снижающих эффективность лекарственных препаратов, в том числе при респираторных заболеваниях и туберкулёзе (Ehrhardt et al., 2017; Price et al., 2017; te Brake et al., 2018). Предполагается, что белки-транспортёры, к которым относятся белки МЛУ, изменяют фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных соединений в организме человека, снижая их концентрацию в органе-мишени. Анализ протеома клеток лёгких человека и других млекопитающих выявил не менее 19 различных белков-транспортёров, которые потенциально могут принимать участие в формировании такой резистентности (Price et al., 2017). Среди выявленных белков-транспортёров идентифицированы белки - члены суперсемейства АТФ-связывающих белков, экспрессия генов и активность которых изучаются в представленной работе. При туберкулёзе лёгких вклад таких белков в снижение эффективности химиотерапии до сих пор остается открытым вопросом. Во многом это вызвано

организационными и методическими сложностями, которые возникают при постановке и выполнении исследований, связанных с получением операционного и экспериментального материала. Работы, в которых демонстрируется при туберкулёзном воспалении и его химиотерапии изменение экспрессии генов белков, формирующих феномен множественной лекарственной устойчивости, являются единичными (Lee et al., 2009; Chigutsa et al., 2011).

В настоящее время среди противотуберкулёзных препаратов наиболее изучено влияние на клетки и ткани млекопитающих действие рифампицина (Gil et al., 2003; Gollapudi et al., 2003; Chowdhury et al., 2006; Xu et al., 2007; Verma et al., 2009). На разных моделях эпителиальных клеток продемонстрировано, что рифампицин является как индуктором экспрессии гена MDR1, так и субстратом для Pgp (Fardel et al., 1995; Schuetz et al., 1996; Gu et al., 2013). При этом малоизученными остаются механизмы влияния рифампицина на MDR1 /Pgp в макрофагах при разных путях их активации. В нашей работе впервые показано, что индукция экспрессии гена MDR1 при действии препарата регистрируется в провоспалительных макрофагах и не наблюдается в исхдных моноцитарных клетках. Этот результат предполагает наличие разных механизмов регуляции экспрессии гена MDR1 в этих клетках, что требует дальнейшего изучения.

Выполнение поставленной нами цели работы подтвердило эффективность применения комплексного методического подхода с использованием культивируемых клеток, модели экспериментального туберкулёзного воспаления, его химиотерапии и операционного материала, полученного от больных туберкулёзом лёгких для анализа экспрессии определённых генов МЛУ. Это позволило решить поставленные задачи, сопоставить данные, полученные с применением различных моделей, и выявить характерные для них общие закономерности, что было сделано впервые. Полученные нами данные показали обоснованность постановки вопроса об участии основных белков МЛУ в формировании механизмов лекарственной устойчивости к противотуберкулёзной химиотерапии на уровне клеток макроорганизма, а не только возбудителя туберкулёза.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В представленной нами работе получены результаты на следующих моделях in vivo и in vitro: (1) экспериментальное туберкулёзное воспаление; (2) химиотерапия экспериментального туберкулёзного воспаления; (3) операционный материал, полученный от больных туберкулёзом лёгких; (4) линии культивируемых клеток человека и других млекопитающих соединительно -тканного, эпителиального и миелоцитарного происхождения при разных экспериментальных воздействиях. В ходе выполнения работы был использован набор цитологических,

гистологических, иммуноцитохимических, молекулярных и бактериологических методов анализа с применением современных методов микроскопии высокого разрешения: световой, лазерной сканирующей конфокальной микроскопии, сканирующей электронной микроскопии, стандартной и аналитической трансмиссионной электронной микроскопии, а также проточной цитофлуориметрии и молекулярных методов исследования.

Обработка и анализ изображений проведены с применением современных компьютерных программ, таких как Image J, Image Pro Plus, Imaris, LAS AF Lite, Photoshop CC, представляющих большие возможности для математической обработки полученных данных, измерения интенсивности экспрессии различных генов. Осуществлён морфометрический анализ с корректным проведением статистической обработки данных в программt Statistica 10. Все эксперименты повторены от 2-х до 5 раз, полученные результаты высоко воспроизводимы и выявленные различия статистически значимы.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основные результаты и положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на всероссийских и международных конференциях: Симпозиум «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, Россия, 1992); Всероссийская конференция по генетике соматических клеток в культуре (Москва, Россия, 1993); International Symposium "Biological motility" (Puschino, Russia, 1994); International Symposium " The cytoskeleton and cell function" (Cold Spring Harbor, United State America, 1995); 6th International Congress on Anti-Cancer Treatment (Paris, France, 1996); XIII Международная конференция студентов, аспирантов, молодых ученых "Ломоносов-2006» (Москва, Россия, 2006); Научно-практическая конференция в рамках междунарадной научно-образовательной школы-конференции по биоинженерии и приложениям «Перспективы развития инноваций в биологии» (Москва, Россия, 2007); II съезд Общества клеточной биологии совместно с юбилейной конференцией, посвященной 50-летию Института цитологии РАН (Санкт-Петербург, Россия, 2007); XV Школа «Актуальные проблемы биологии развития» (Звенигород, Россия, 2008); IV Съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, Россия, 2008); 1 -ая Всероссийская конференция «Внутриклеточная сигнализация, транспорт, цитоскелет» (Санкт-Петербург, Россия, 2011); Научная сессия «Актуальные вопросы борьбы с туберкулёзом» (Москва, Россия, 2011); 44th World Conference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Desease (Paris, France, 2013); XX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, Россия, 2013); Всероссийский симпозиум и Школа-конференция для молодых учёных «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, Россия, 2013); 2-ой Конгресс Национальной ассоциации

фтизиатров России (Санкт-Петербург, Россия, 2013); Научно-практическая конференция с международным участием «Эффективное решение проблем туберкулёза: от научной идеи до медицинской практики» (Новосибирск, Россия, 2014); 7 International Congress Nanotoxicology NanoTox2014 (Antalia, Turkey, 2014); X Съезд фтизиатров (Воронеж, Россия, 2015); Всероссийская конференция с международным участием «Фтизиатрия сегодня: от фундаментальной науки к клинической практике» (Москва, Россия, 2015); XXVII Зимняя молодёжная научная школа «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии» (Москва, Россия, 2015); XVII Конференция-школа с международным участием «Актуальные проблемы биологии развития» (Владимир, Россия, 2015); Российская научно -практическая конференция с международным участием «Современные инновационные технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулёза» (Москва, Россия, 2016); Российская научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием, посвященная всемирному дню борьбы с туберкулезом "Современные инновационные технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей" (Москва, Россия, 2016); V Конгресс национальной ассоциации фтизиатров «Современные направления развития фтизиатрии: научные разработки, междисциплинарная интеграция, итоги и перспективы» (Санкт-Петербург, Россия, 2016); Конференция «Актуальные вопросы фтизиопульмонологии» (Саратов, Россия, 2016); Всероссийская конференция с международным участием «Междисциплинарный подход в решении проблемы туберкулеза» (Москва, Россия, 2017); Конференция Центрального Научно-исследовательского института (Москва, Россия, 2017); на заседании Учёного Совета ЦНИИ Туберкулёза (27.11.2017); на заседании кафедры клеточной биологии и гистологии Биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова (07.03.2018).

Достоверность полученных результатов подтверждается публикациями в отечественных и зарубежных рецензируемых научных журналах. Опубликованные работы в полной мере отражают содержание диссертации. По теме диссертации всего опубликовано 59 печатных работ: статьи в журналах, индексируемых в международных системах цитирования Web of Science, Scopus, RSCI Web of Science , а также включенных в библиографическую базу PubMed — 19; монография - 1, обзорные главы в книгах - 2, учебно-методическая литература -2, статьи в журналах из списка ВАК (не индексируемых в международных базах) — 3, в других журналах^борниках - 10, тезисы докладов, опубликованные в рецензируемых изданиях - 2, тезисы докладов, опубликованных в журналах/материалах конференций - 20. Сделано устных и постерных докладов - 25.

Личное участие автора заключалось в планировании и организации исследований, методических разработках экспериментов и их проведении, в компьютерной обработке и анализе результатов исследований, написании статей и обзоров.

В результате выполнения диссертационной работы были сформулированы следующие ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Уровень экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости Mdr1a/b, Mrp1 и Lrp1 в клетках лёгких инфицированных M. tuberculosis мышей возрастает при прогрессировании туберкулёзного воспаления.

2. Рифампицин является индуктором экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости Mdr1a, Mrpl и Lrp1 в клетках лёгких инфицированных M. tuberculosis мышей.

3. В туберкуломах лёгких больных при активном воспалительном процессе возрастает уровень экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости MDR1, MRP1 и BCRP.

4. Рифампицин в провоспалительных макрофагах человека и в клетках лёгких мышей индуцирует экспрессию генов множественной лекарственной устойчивости MDR1 и Mdr1a.

5. Эндоцитоз частиц полимера молочной кислоты и препарата на его основе -нанорифампицина - ингибирует активность белка множественной лекарственной устойчивости Pgp в провоспалительных макрофагах и клетках миелоцитарного происхождения человека.

6. В клетках млекопитающих митохондрии являются мишенью для рифампицина.

7. Факторы туберкулёзного воспаления и препарат противотуберкулёзной терапии рифампицин повышают уровень экспрессии генов основных белков множественной лекарственной устойчивости в клетках человека. Это создаёт платформу для участия белков множественной лекарственной устойчивости клеток макроорганизма в снижении эффективности химиотерапии у больных туберкулёзом лёгких.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белки множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) - Pgp, MRP1, BCRP, LRP: их структура и субстратная специфичность

1.1 Суперсемейство АТФ-связывающих транспортёров

Изучение белков, относящихся к суперсемейству АТФ-связывающих транспортёров (^ТР Binding Cassette, ABC-транспортёры) в настоящее время является одним из активно развивающихся научных направлений. Во многом это связано с открытием многочисленных белков (более 300) данного семейства у представителей разных филогенетических групп. Реализация программы «Геном человека» позволила выявить не менее 50 генов, кодирующих белки данного семейства в организме человека. В настоящее время признано, что АТФ-связывающие белки-транспортёры составляют одно из крупнейших семейств мембранных белков и играют ключевую роль во многих физиологических процессах, при различных патологиях и в развитии такого феномена как формирование «множественной лекарственной устойчивости» (МЛУ) клеток человека.

Открытие белков суперсемейства началось в 70-х годах прошлого века с исследования импорта питательных веществ у бактерии Escherichia coli. Было показано, что транспорт субстратов происходит в результате гидролиза АТФ (Berger and Heppel, 1974). Одновременно с открытием транспортёров у бактерий происходил другой, не менее значимый процесс -открытие и изучение первого АТФ-связывающего транспортёра в клетках млекопитающих. Это открытие произошло в результате культивирования клеток яичника китайского хомячка (CHO) в присутствии противоопухолевого препарата колхицина, который блокирует сборку микротрубочек. В результате такого культивирования клетки CHO приобрели резистентность к колхицину, которая была связана с появлением на плазматической мембране белка с молекулярной массой 170 кДа, что привело к открытию Pgp (Juliano and Ling, 197б; Riordan and Ling, 1979). После расшифровки гена Pgp, получившего название MDR1, была обнаружена удивительная структурная гомология между Pgp и белком HlyB Eschericia coli, осуществляющего транспорт гемолизина из бактериальной клетки. Этот белок относится к бактериальным белкам секреции 1 -го типа и осуществляет секрецию субстратов непосредственно из цитоплазмы (без периплазматических посредников). По этому пути секретируются токсины, протеазы, липазы, антибиотики и другие соединения (Thanassi and Hultgren, 2000).

В конце 80-х годов ХХ века в целом ряде статей было признано наличие большого семейства транспортных белков, функционирующих за счёт энергии АТФ (Chen et al., 198б; Gerlach et al., 198б; Gros et al., 198б). Сам термин АТФ-связывающие транспортёры (ABC-

transporters) был введён в 1990 году (Hyde et al., 1990). К этому времени уже стало очевидным, что такие транспортеры не только вездесущи, тропны к самым разным химическим соединениям, но и вовлечены в транспорт различных субстратов (от ионов до крупных белков), что приводит к их участию во многих биохимических и физиологических процессах.

Общим для белков данного семейства является присутствие трансмембранных доменов (TMDs) и цитоплазматического домена, который входит в структуру активного центра белка, в котором и происходит связывание молекулы АТФ и её гидролиз. Активный центр формируется двумя нуклеотид-связывающими доменами (NBDs-домены). В настоящее время все известные белки данного семейства (импортёры и экспортёры) относятся к 8 подсемействам А, B, C, D, E, F, G, H (Theodoulou and Kerr, 2015). При написании названия семейств используется аббревиатура АВС с указанием подсемейства (АВСА, АВСВ и т.д.).

1.2. АТФ-связывающие-транспортёры, формирующие МЛУ

Белки-транспортёры, ответственные за развитие МЛУ в опухолевых клетках человека относятся к подсемействам В (АВСВ), С (АВСС) и G (ABCG) и являются белками-экспортёрами. В настоящее время эти семейства включают 29 белков, но только три из них -Pgp (АВСВ), MRP1 (ABCC1) и BCRP (ACBG2) играют значимую роль в формировании в клетках человека лекарственной устойчивости сразу к широкому спектру лекарственных препаратов, получившую название применительно к опухолевым клеткам - множественная лекарственная устойчивость. А сами белки-транспортёры Pgp, MRP1 и BCRP называют основными белками, формирующими МЛУ (далее белки МЛУ). К этой группе белков также относится белок LRP, который не является членом суперсемейства АТФ-связывающих белков, но принимает участие в формировании феномена МЛУ. Структурные и другие особенности вышеперечисленных четырёх белков и будут рассмотрены в представленном обзоре.

Первым из белков МЛУ был описан белок плазматической мембраны, получивший название Р-гликопротеин (Pgp). Авторы открытия Juliano и Ling дали белку название по заглавной букве от слова Permeability - проницаемость (Juliano and Ling, 1976). В отечественных научных статьях преимущественно используется написание P-гликопротеин с английской буквой «Р» или сокращённое название Pgp. Клетки линии яичника китайского хомячка (CHO), которые длительно культивировали в присутствии колхицина, продемонстрировали не только снижение накопления самого колхицина, но и других противоопухолевых препаратов, т.е., как предположили авторы открытия, плазматическая мембрана клеток оказалась непроницаемой для прохождения через неё целого ряда веществ. Однако выяснилось, что вещества могут входить в резистентные клетки путём диффузии, но далее они активно выводятся во внеклеточную среду. Резистентная сублиния, в отличие от

исходных клеток, характеризовалась присутствием на плазматической мембране белка с молекулярной массой 170 кДа (1280 а.о.). Активность белка сопровождалась гидролизом АТФ и по аналогии с бактериальными белками-транспортёрами был сделан вывод, что Pgp действует как энергозависимая помпа (Endicott and Ling 1989). Лекарственную устойчивость у человека обеспечивает Pgp, кодируемый геном MDR1. У грызунов р-гликопротеин кодируется двумя генами Mdr1a (Abcba) и Mdr1b (Abcbb), так как трансфекция именно этих генов приводит к развитию лекарственной устойчивости (Gottesman et al., 1993, 1995). Гены Mdr1a и Mdr1b имеют более 85% идентичности друг с другом и более 80% гомологии - с геном MDR1.

На сегодняшний день известно, что из вышеперечисленных белков МЛУ Pgp обладает наиболее широкой субстратной «всеядностью» и он может экспортировать или связывать вещества самой разной химической структуры. Список субстратов для Pgp постоянно пополняется, включает в себя сотни компонентов, данные о которых систематизированы в ряде обзоров ( Eckford and Sharom, 2009; Chen et al., 2012; Poongavanam et al., 2012; Якушева и др., 2014).

Разнообразные субстраты для Pgp объединяют следующие характеристики: большинство из них липофильны, имеют молекулярную массу от 300 до 4000 Да, содержат в химической структуре ароматические кольца и несут небольшой заряд. К субстратам этого белка-транспортера относятся органические катионы, слабые органические основания, некоторые органические анионы и незаряженные соединения, в том числе полипептиды и их производные ( Ставровская А, 2001; Якушева и др., 2014).

В 1992 году Cole и соавторы открыли другой белок-транспортёр с молекулярной массой 190 кДа (1531 а.о.), который обеспечивает устойчивость опухолевых клеток к химиопрепаратам - MRP1 (Multidrug Resistance-associated Protein 1, ген MRP1 - у человека и Mrp1 - у грызунов, имеют 88% идентичности). MRP1 впервые был описан в клетках мелкоклеточного рака лёгких (Cole et al. 1992). К настоящему времени открыто 8 белков-транспортёров данного семейства, которые формируют лекарственную устойчивость. MRP1 транспортирует органические анионы, нейтральные формы и формы, конъюгированные с глутатионом, глюкуронатом или сульфатом (Borst et al., 2000; Borst and Elferink, 2002). Субстраты MRP1 - это амфипатические органические кислоты, конъюгированные с большой гидрофобной группой. MRP1 может формировать перекрёстную устойчивость к субстратам Pgp, но, как правило, уровень такой устойчивости будет значительно ниже (Leslie et al., 2005).

Транспортёр BCRP (Breast Cancer Resistance Protein, 75 кДа, 655 а.о., ген BCRP - у человека и Bcrp - у грызунов, имеют 81-82% идентичности) впервые выявлен в клетках рака молочной железы резистентной линии MSF-7/AdrVp, которые не содержали Pgp и MRP1, но проявляли множественную лекарственную устойчивость и характеризовались активным

выбросом противоопухолевых субстратов из цитоплазмы (Doyle et al., 1998). Первоначально сформировалось мнение, что BCRP характеризуется более узким, по сравнению с Pgp и MRP1, диапазоном субстратов, в который входят некоторые противоопухолевые препараты (антрациклины, митоксантрон, ингибитор топоизомеразы 1 камптотецин) (Leslie et al., 2005). Однако позже стало ясно, что BCRP обладает широкой субстратной специфичностью: от гидрофобных субстратов до гидрофильных органических анионов, конъюгированных с сульфатами, глутатионом и глюкуронатом. Он также может транспортировать нуклеозидные препараты и их монофосфатные производные (Rosenberg et al., 2015).

Рассмотренные выше белки-транспортёры имеют специфичные структурные особенности организации трансмембранных доменов (TMD). Структуры Pgp и MRP1 образованы единой молекулой полипептида и содержат 12 и 17 трансмембранных участков соответственно. В структуре Pgp имеется два TMD (TMDi и TMD2), у MRP1 - три TMD (TMD0, TMDi и TMD2) и два нуклеотид-связывающих домена (Рисунок 1). BCRP - это «полутранспортер», содержащий 6 трасмембранных участков (один TMD) и один нуклеотид-связывающий домен, который собирается в гомодимер для обеспечения транспорта субстратов. Топология вышеперечисленных транспортеров представлена на Рисунке 1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ерохина, Мария Владиславовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авербах М.М. Туберкуломы легкого // Медицина, Москва, 1969, С. 336.

2. Авербах М.М. Туберкулезная гранулема. современный взгляд на иммуногенез и клеточный состав // Туберкулёз и болезни лёгких, 2010, 6, С. 3-9.

3. Визель А.А., Гурылёва М.Э. Туберкулёз // ГЭОТАР МЕДИЦИНА, Москва, 1999.

4. Еремеев В.В., Гергерт В.Я., Шепелькова Г.С. Иммунный ответ на туберкулёзную инфекцию // Туберкулёз органов дыхания, 2017, С. 75-81.

5. Ерохин В.В., Романова Л.К. Сурфактантная система лёгких // Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой, Медицина, Москва, 2000, С. 167-81.

6. Ерохин В В., Лепеха Л.Н. // Сурфактант и инфекция, ЦНИИТ РАМН, Москва, 2004, С.131.

7. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ерохина М.В., Ловачёва О.В. Сурфактантная система при туберкулёзе лёгких // 2014, Нью-Терра, Москва, С. 265.

8. Ерохина М.В. Белки-транспортёры соматических клеток организма и их влияние на эффективность противотуберкулёзной химиотерапии // Туберкулёз и болезни лёгких, 2004, 8, С. 11-15.

9. Ерохина М.В., Александрова Е.А., Прокопенко А.В., Лепеха Л.Н. и Онищенко Г.Е. Особенности влияния рифампицина на механизмы гибели моноцитарных клеток // Туберкулез и болезни легких, 2009, 11, С.49-55.

10. Ерохина М.В., Курынина А.В., Онищенко Г.Е. Митохондрии являются мишенью для противотуберкулезного препарата рифампицина в культивируемых эпителиальных клетках // Биохимия, 2013, 78(10), С. 1473-84.

11. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э., Рыбалкинв Е.Ю., Садовникова С.С., Сычевская К.А. Белки множественной лекарственной устойчивости соматических клеток лёгкого и особенности их экспрессии при фиброзно-кавернозном туберкулёзе // Туберкулез и болезни легких, 2016, 9, С. 53-58.

12. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Павлова Е.Н., Онищенко Г.Е. Влияние рифампицина и его инкапсулированнойформы на функциональную активность белка множественной лекарственной устойчивости pgp в миелоидных клетках человека // Вестник ЦНИИТ, 2018, 2(2), С. 309-25.

13. Зенков Н.К., Чечушков А.В., Кожин П.М., Колпакова Т.А., Меньщикова Е.Б. Макрофаг и микобактерия: война без начала и конца // Успехи современной биологии, 2015, 135(6), С. 554-74.

14. Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В., Высоких М.Ю., Красников Б.Ф., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Плотников Е.Ю. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота (обзор) // Биохимия, 2005, 70(2), С. 265-72.

15. Комиссарова О.Г., Абдуллаев Р.Ю. Противотуберкулёзные препараты // Туберкулёз органов дыхания, 2017, С. 414-21.

16. Курынина А.В., Ерохина М.В., Макаревич О.А., Сысоева В.Ю., Лепеха Л.Н, Кузнецов С.А., Онищенко Г.Е. Пластичность фагоцитарной активности клеток человека линии Тнр-1 при макрофагальной дифференцировке // Биохимия, 2018, 83(3), С. 309-25.

17. Лепеха Л.Н., Александрова Е.А. Ерохина М.В. Особенности влияния легочного сурфактанта на морфо-функциональное состояние макрофагов in Vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011, 152(10), С. 473-78.

18. Лепеха Л.Н. Макрофаги и дендритные клетки лёгких // Респираторная медицина, 2017, С. 159-70.

19. Лепеха Л.Н., Березовский Ю.С., Семенова Л.А., Михайловский А.М. Патоморфология туберкулёза органов дыхания // Туберкулёз органов дыхания, 2017, С. 45-74.

20. Литвинов В.И. Латентная туберкулёзная инфекция: свойства возбудителя; реакции макрооргнаизма; эпидемиология и диагностика (IGRA-тесты, Диаскинтест и другие подходы), лечение. М.:МНПЦБТ. С.196

21. Монастырская Е.А., Лямина С.В., Малышев И.Ю. М1 и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии // Патогенез, 2008, 4, С. 31-39.

22. Некрасова О.Е., Минин А.А., Кулик А.В., Минин А.А. Регуляция фибронектином формы и внутриклеточного распределения митохондрий // Биологические мембраны, 2005, 22, С. 58-65.

23. Некрасова О.Е., Кулик А.В., Минин А.А. Протеинкиназа с регулирует подвижность митохондрий // Биологические мембраны, 2007, №24, С. 126-32.

24. Романова Л.К. Респираторный отдел лёгких // Клеточная биология лёгких в норме и при патологии. Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой, 2000, М., Медицина, С. 113-53.

25. Сорокина И.В., Филоненко Т.Г. Особенности экспрессии т-лимфоцитов и оценка иммунорегуляторного индекса cd4/cd8 в очаге специфического воспаления при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких // Таврический медико-биологический вестник, 2013, 16(3), С. 135-39.

26. Ставровская А.А. Опухолевая клетка в обороне // Соросовский образовательный журнал, 2001, 7(7), С. 17-23.

27. Федосеева В.В., Халанский А.С., Мхитаров В.А., Цветков И.С., Малиновская Ю.А., Максименко О.О., Гельперина С.Э., Балабаньян В.Ю., Разживина В.А., Гореликов П.Л., Михайлова Л.П., Макарова О.В. Противоопухолевая активность доксорубицина в составе поли(лактид-ко-гликолидных) наночастиц при экспериментальной глиобластоме // Клиническая и экспериментальная морфология, 2017, 22(2), С. 65-71.

28. Холодок О.А., Григоренко А.А., Черемкин М.И. Туберкулома легкого как форма туберкулезного процесса // Бюл. физиол. и патол. дыхания, 2014, 53, С. 126-31.

29. Чубарова С. И, Крапошина А.Ю., Собко Е.А., Демко И.В., Салмина А.Б. Физиологические и клинические аспекты P-гликопротеина // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2012, 45, С. 91-97.

30. Якушева Е. Н., Щулькин А. В., Попова Н. М., Черных И. В., Титов Д. С. Структура, функции гликопротеина-P и его значение для рациональной фармакотерапии. // Обзоры по

клинич. фармакол. и лек. терапии, 2014, 12(2), С. 3-11.

31. Якушева Е. Н., Черных И. В., Щулькин А. В., Попова Н. М. Влияние гипоксии различных видов на функциональную активность и экспрессию гликопротеина p // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии, 2016, 14(1), С. 71-77.

32. Akagawa K.S. Functional Heterogeneity of Colony-Stimulating Factor-Induced Human Monocyte-Derived Macrophages // International Journal of Hematology, 2002, 76(1), P. 27-34.

33. Akamine Y., Yasui-Furukori N., Ieiri I., and Uno T. Psychotropic Drug-Drug Interactions Involving P-Glycoprotein // CNS Drugs, 2012, 26(11), Р. 959-73.

34. Al-Ghafli H, Kohl T.A, Merker M, Varghese B, Halees A, Niemann S, Al-Hajoj S. Drug-Resistance Profiling and Transmission Dynamics of Multidrug-Resistant Mycobacterium Tuberculosis in Saudi Arabia Revealed by Whole Genome Sequencing // Infect Drug Resist, 2018, 11, Р. 2219-29.

35. Albermann N, Schmitz-Winnenthal F.H., Z'graggen K., Volk C., Hoffmann M.M., Haefeli W.J. Expression of the Drug Transporters MDR1/ABCB1, MRP1/ABCC1, MRP2/ABCC2, BCRP/ABCG2, and PXR in Peripheral Blood Mononuclear Cells and Their Relationship with the Expression in Intestine and Liver // Biochem Pharmacol, 2005, 70(6), Р. 949-58.

36. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Morgan D., Raff M., Roberts K., Walter P. Molecular Biology of the Cell // 2014, 6th Edition, Garland Science.

37. Allen B.L., Kichambare P.D., Gou P., Vlasova I.I., Kapralov A.A., Konduru N., Kagan V.E., Star A. Biodegradation of Single-Walled Carbon Nanotubes through Enzymatic Catalysis // Nano Letters, 2008, 8, Р. 2903-3899.

38. Aller S.G., Yu J., Ward A., Weng Y., Chittaboina S., Zhuo R., Harrell P.M., Trinh Y.T., Zhang Q., Urbatsch I.L., Chang G. Structure of P-Glycoprotein Reveals a Molecular Basis for Poly-Specific Drug Binding // Science, 2009, 323(5922), Р. 1718-22.

39. Alsultan A., Peloquin C.A. Therapeutic Drug Monitoring in the Treatment of Tuberculosis: An Update // Drugs, 2014, 74(8), Р. 839-54.

40. Alvarez A.I., Perez M., Prieto J.G., Molina A.J., Real R., Merino J. Fluoroquinolone efflux mediated by ABC transporters // Journal of farmaceutical sciences Volume 97, 2008, 9, P. 34833493.

41. Ameyaw M.M., Regateiro F., Li T., Liu X., Tariq M., Mobarek A., Thornton N., Folayan G.O., Githang'a J., Indalo A., Ofori-Adjei D., Price-Evans D.A., McLeod H.L. MDR1 Pharmacogenetics: Frequency of the C3435T Mutation in Exon 26 Is Significantly Influenced by Ethnicity // Pharmacogenetics, 2001, 11, Р. 217-21.

42. Andersen J.M., Shive M.S. Biodegradation and Biocompatibility of PLA and PLGA Microspheres // Advanced Drug Delivery Reviews, 1997, 28, Р. 5-24.

43. Anisimova Y.V, Gelperina S.I., Peloquin C.A., Heifets L.B. Nanoparticles as Antituberculosis Drugs Carriers : Effect on Activity against Mycobacterium Tuberculosis in Human Monocyte-Derived Macrophages // Yao Hsueh Hsueh Pao Acta Pharmaceutica Sinica, 2000, 2(2), Р. 16571.

44. Apt A., Kramnik I. Man and Mouse TB: Contradictions and Solutions // Tuberculosis (Edinb),

2009, 89(3), P. 195-98.

45. Apt A. Are Mouse Models of Human Mycobacterial Diseases Relevant? Genetics Says: 'Yes!' // Immunology, 2011, 134, P. 109-15.

46. Armstrong J.F. and Hart P.D. Phagosome-lysosome interactions in cultured macrophages infected with virulent tubercle bacili. Reversal of the usual nonfusion pattern and observations on bacterial survival // J Exp Med, 1975, 142, P. 1-16.

47. Asghar A, Gorski JC, Haehner-Daniels B, Hall SD. Induction of multidrug resistance-1 and cytochrome P450 mRNAs in human mononuclear cells by rifampin // Drug Metab Dispos. 2002, 30(1), P.20-26.

48. Attri S., Rana S.V., Vaiphei K., Sodhi C.P., Katyal R., Goel R.C., Nain C.K., Singh K. Isoniazid-and Rifampicin-Induced Oxidative Hepatic Injury - Protection by N-Acetylcysteine // Human and Experimental Toxicology, 2000, 19(9), P. 517-22.

49. Bailly J.D., Muller C., Jaffrezou J.P., Demur C., Gassar G., Bordier C., Laurent G. Lack of Correlation between Expression and Function of P-Glycoprotein in Acute Myeloid Leukemia Cell Lines // Leukemia, 1995, 9(5), P. 799-807.

50. Barreto-Ojeda E., Corradi V., Gu Ruo-Xu, Tieleman D. P. Coarse-Grained Molecular Dynamics Simulations Reveal Lipid Access Pathways in P-Glycoprotein // The Journal of general physiology, 2018, 150(3), P. 417-29.

51. Bauer B, Hartz A.M., Miller D.S. Tumor Necrosis Factor Alpha and Endothelin-1 Increase P-Glycoprotein Expression and Transport Activity at the Blood-Brain Barrier // Mol Pharmacol, 2007, 71, P. 667-75.

52. Basarkar A, Devineni D, Palaniappan R, Singh J. Preparation, characterization, cytotoxicity and transfection efficiency of poly(DL-lactide-coglycolide) and poly(DL-lactic acid) cationic nanoparticles for controlled delivery of plasmid DNA // Int J Pharm, 2007, 343, P. 247-54.

53. Becquemont L., Camus M., Eschwege V., Barbu V., Rey E., Funck-Brentano C., Jaillon P. Lymphocyte P-Glycoprotein Expression and Activity before and after Rifampicin in Man // Fundamental and Clinical Pharmacology, 2000, 14(5), P. 519-25.

54. Belton M., Brilha S., Manavaki R., Mauri F., Nijran K., Hong Y.T., Patel N., Dembek M., Tezera L., Green J., Moores R., Aigbirhio F., Al-Nahhas A., Fryer T., Elkington P., Friedland J. Hypoxia and Tissue Destruction in Pulmonary TB // Thorax, 2016, 71(12), P. 1145-53.

55. Berger E.A., Heppel L.A. Different Mechanisms of Energy Coupling for the Shock-Sensitive and Shock-Resistant Amino Acid Permeases of Escherichia Coli // J. Biol. Chem., 1974, 249(24), P. 7747-55.

56. Bernardino de la Serna J., Perez-Gil J., Simonsen A.C., Bagatolli L.A. Cholesterol Rules: Direct Observation of the Coexistence of Two Fluid Phases in Native Pulmonary Surfactant Membranes at Physiological Temperatures // Journal of Biological Chemistry, 2004, 279, P. 40715-22.

57. Bhagyaraj E., Nanduri R., Saini A., Dkhar H.K., Ahuja N., Chandra V., Mahajan S., Kalra R., Tiwari D., Sharma C., Janmeja A.K., Gupta P. Human Xenobiotic Nuclear Receptor PXR Augments Mycobacterium Tuberculosis Survival // The Journal of Immunology, 2016, 197(1),

P. 244-55.

58. Bhattacharya K., Andón F.T., El-Sayed R., Fadeel B. Mechanisms of Carbon Nanotube-Induced Toxicity: Focus on Pulmonary Inflammation // Advanced Drug Delivery Reviews, 2013, 65, P. 2087-2097.

59. Bleasby K., Castle J.C., Roberts C.J., Cheng C., Bailey W.J., Sina J.F., Kulkarni A.V., Hafey M.J., Evers R., Johnson J.M., Ulrich R.G., Slatter J.G. Expression Profiles of 50 Xenobiotic Transporter Genes in Humans and Pre-Clinical Species: A Resource for Investigations into Drug Disposition // Xenobiotica, 2006, 36(10-11), P. 963-88.

60. Bogush T.A., Zabotina T.N., Bogush E.A., Chmutin E.F., Komov D.V., Kadagidze Z.G., and Baryshnikov A.Y. New Approach to Vital Analysis of Functional Activity in ABC Transporters (Markers for Multidrug Resistance) in Solid Tumors by the Method of Flow Cytofluorometry // Bull Exp Biol Med., 2003, 135(5), P. 482-88.

61. Borst P., Evers R., Kool M., Wijnholds J. A Family of Drug Transporters: The Multidrug Resistance-Associated Proteins // JNCI Journal of the National Cancer Institute, 2000, 92(16), P. 1295-1302.

62. Borst P., Elferink R.O. Mammalian ABC Transporters in Health and Disease // Annual Review of Biochemistry, 2002, 71, P. 537-92.

63. Böttcher T., Gerber J., Wellmer A., Smirnov A.V., Fakhrjanali F., Mix E., Pilz J., Zettl U.K., Nau R. Rifampin Reduces Production of Reactive Oxygen Species of Cerebrospinal Fluid Phagocytes and Hippocampal Neuronal Apoptosis in Experimental Streptococcus Pneumoniae Meningitis // The Journal of Infectious Diseases, 2000, 181(6), P. 2095-98.

64. te Brake, Lindsey H.M. et al The Role of Efflux Pumps in Tuberculosis Treatment and Their Promise as a Target in Drug Development: Unraveling the Black Box // Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 2018, 58, P. 271-91.

65. Bréchot J.M., Hurbain I., Fajac A., Daty N., Bernaudin J.F. Different Pattern of MRP Localization in Ciliated and Basal Cells from Human Bronchial Epithelium // J Histochem Cytochem, 1998, 46(4), P. 513-17.

66. Buehler D.C., Marsden M.D., Shen S., Toso D.B., Wu X., Loo J.A., Zhou Z.H., Kickhoefer V.A., Wender P.A., Zack J.A., Rome L.H. Bioengineered Vaults: Self-Assembling Protein Shell-Lipophilic Core Nanoparticles for Drug Delivery // ACS Nano, 2014, 8(8), P. 7723-32.

67. Burman W.J. The Value of in Vitro Drug Activity and Pharmacokinetics in Predicting the Effectiveness of Antimycobacterial Therapy: A Critical Review // J Med. Sci., 1997, 313(6), P. 355-63.

68. Buss W.C., Kun E. Effects of Rifampicin on RNA and Protein Synthesis in Isolated Rat Liver Mitochondria // Biochem Pharmacol, 1978, 27(17), P. 2139-45.

69. Campbell E.A., Korzheva N., Mustaev A., Murakami K., Nair S., Goldfarb A., Darst S.A. Structural Mechanism for Rifampicin Inhibition of Bacterial Rna Polymerase // Cell, 2001, 104, P. 901-12.

70. Campbell L., Abulrob A.N., Kandalaft L.E., Plummer S., Hollins A.J., Gibbs A., Gumbleton M. Constitutive Expression of P-Glycoprotein in Normal Lung Alveolar Epithelium and

Functionality in Primary Alveolar Epithelial Cultures // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 304(1), P. 441-52.

71. Canton J. Phagosome Maturation in Polarized Macrophages // Journal of Leukocyte Biology,

2014, 96(5), P. 729-38.

72. Cao X., Tao L., Wen S., Hou W., Shi X. Hyaluronic Acid-Modified Multiwalled Carbon Nanotubes for Targeted Delivery of Doxorubicin into Cancer Cells // Carbohydrate Research,

2015, 405, P. 70-77.

73. Cegielski J.P., Dalton T., Yagui M., Wattanaamornkiet W., Volchenkov G.V., Via L.E.,Van Der Walt M., Tupasi T., Smith S.E., Odendaal R., Leimane V., Kvasnovsky C., Kuznetsova T., Kurbatova E., Kummik T., Kuksa L., Kliiman K., Kiryanova E.V., Kim H., Kim C.K., Kazennyy B Y., Jou R., Hu, Akksilp S. Global Preserving Effective TB Treatment Study (PETTS) Investigators. Extensive Drug Resistance Acquired during Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis // Clin Infect Dis., 2014, 59(8), P. 1049-63.

74. Cen J., Liu L., Li M.S., He L., Wang L.J., Liu Y.Q., Liu M., Ji B.S. Alteration in P-Glycoprotein at the Blood-Brain Barrier in the Early Period of MCAO in Rats // Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2013, 65(5), P. 665-72.

75. Chaudhary P.M., Mechetner E.B., Roninson I.B. Expression and Activity of the Multidrug Resistance P-Glycoprotein in Human Peripheral Blood Lymphocytes // Blood, 1992, 80, P. 2735-39.

76. Chaudhary P.M., Roninson I.B. Expression and Activity of P-Glycoprotein, a Multidrug Efflux Pump, in Human Hematopoietic Stem Cells // Cell, 1991, 66(1), P. 85-94.

77. Chen C.J., Chin J.E., Ueda K., Clark D.P., Pastan I., Gottesman M.M., Roninson I.B Internal Duplication and Homology with Bacterial Transport Proteins in the Mdr1 (P-Glycoprotein) Gene from Multidrug-Resistant Human Cells // Cell, 1986, 47(3), P. 381-89.

78. Chen L., Li Y., Yu H., Zhang L., Hou T. Computational Models for Predicting Substrates or Inhibitors of P-Glycoprotein // Drug Discovery Today, 2012, 17(7-8), P. 343-51.

79. Chen J., Ding Z., Peng Y., Pan F., Li J., Zou L., Zhang Y., Liang H. HIF-1a Inhibition Reverses Multidrug Resistance in Colon Cancer Cells via Downregulation of MDR1/P-Glycoprotein // PLoS ONE, 2014a, 9(6): e98882.

80. Chen C.K., Law W.C., Aalinkeel R., Yu Y., Nair B., Wu J., Mahajan S., Reynolds J.L., Li Y., Lai C.K., Tzanakakis E.S., Schwartz S.A., Prasad P.N., Cheng C. Biodegradable Cationic Polymeric Nanocapsules for Overcoming Multidrug Resistance and Enabling Drug-Gene Co-Delivery to Cancer Cells // Nanoscale, 2014b, 6(3), P. 1567-72.

81. Chen Z., Shi T., Zhang L., Zhu P., Deng M., Huang C., Hu T., Jiang L., Li J. Mammalian Drug Efflux Transporters of the ATP Binding Cassette (ABC) Family in Multidrug Resistance: A Review of the Past Decade // Cancer Lett, 2016, 370(1), P. 153-64.

82. Chen D, Wang J, Wang Y, Zhang F, Dong X, Jiang L, Tang Y, Zhang H, Li W.

Promoting Inter-/Intra- Cellular Process of Nanomedicine through its Physicochemical Properties Optimization // Curr Drug Metab. 2018, 19(1), P. 75-82

83. Chernoivanenko I.S., Matveeva E.A., Gelfand V.I., Goldman R.D., Minin A.A. Mitochondrial

Membrane Potential Is Regulated by Vimentin Intermediate Filaments // FASEB J, 2015, 29, P. 820-27.

84. Chigutsa E., Visser M.E., Swart E.C., Denti P., Pushpakom S., Egan D., Holford N.H., McIlleron H., Smith P.J., Maartens G., Owen A. The SLCO1B1 Rs4149032 Polymorphism Is Highly Prevalent in South Africans and Is Associated with Reduced Rifampin Concentrations: Dosing Implications //Antimicrob Agents Chemother, 2011, 55(9), P.4122-27

85. Chong A.S., Markham P.N., Gebel H.M., Bines S.D., Coon J.S. Diverse Multidrug-Resistance-Modification Agents Inhibit Cytolytic Activity of Natural Killer Cells // Cancer Immunology Immunotherapy, 1993, 36(2), P. 133-39.

86. Choudhuri Baisakhee Saha, Susmita Sen, and Parul Chakrabarti. Isoniazid Accumulation in Mycobacterium Smegmatis Is Modulated by Proton Motive Force-Driven and ATP-Dependent Extrusion Systems // Biochemical and Biophysical Research Communications, 1999, 256, P. 682-84.

87. Chowdhury A., Santra A., Bhattacharjee K., Ghatak S., Saha D.R., Dhali G.K. Mitochondrial Oxidative Stress and Permeability Transition in Isoniazid and Rifampicin Induced Liver Injury in Mice // J Hepatol, 2006, 45(1), P. 117-26.

88. Chufan E.E., Kapoor K., Sim H.M., Singh S., Talele T.T., Durell S.R., Ambudkar S.V. Multiple Transport-Active Binding Sites Are Available for a Single Substrate on Human P-Glycoprotein (ABCB1) // PLoS ONE, 2013, 8(12): e82463.

89. Cole S.P., Bhardwaj G., Gerlach J.H., Mackie J.E., Grant C.E., Almquist K.C., Stewart A.J., Kurz E.U., Duncan A.M., Deeley R.G. Overexpression of a Transporter Gene in a Multidrug-Resistant Human Lung Cancer Cell Line // Science (New York, N.Y.) , 1992, 258(5088), P. 1650-54.

90. Comerford K.M., Wallace T.J., Karhausen J., Louis N.A., Montalto M.C., Colgan S.P. Hypoxia-Inducible Factor-1-Dependent Regulation of the Multidrug Resistance (MDR1) Gene // Cancer Research, 2002, 62(12), P. 3387-94.

91. Condic-Jurkic Karmen, Nandhitha Subramanian, Alan E. Mark, Megan L. O'Mara. The Reliability of Molecular Dynamics Simulations of the Multidrug Transporter P-Glycoprotein in a Membrane Environment // PLoS ONE, 2018, 13(1).

92. Cordon-Cardo C., O'Brien J.P., Boccia J., Casals D., Bertino J.R., Melamed M.R. Expression of the Multidrug Resistance Gene Product (P-Glycoprotein) in Human Normal and Tumor Tissues // The Journal of Histochemistry and Cytochemistry : official journal of the Histochemistry Society, 1990, 38, P. 1277-87.

93. Cory T.J., He H., Winchester L.C., Kumar S., Fletcher C.V. Alterations in P-Glycoprotein Expression and Function Between Macrophage Subsets // Pharmaceutical Research, 2016, 33(11), P. 2713-21.

94. Courtois A., Payen L., Vernhet L., de Vries E.G., Guillouzo A., Fardel O. Inhibition of Multidrug Resistance-Associated Protein (MRP) Activity by Rifampicin in Human Multidrug-Resistant Lung Tumor Cells // Cancer Letters, 1999, 139, P. 97-104.

95. Crapo J.D., Barry B.E., Gehr P., Bachofen M., Weibel E.R. Cell Number and Cell Characteristics of the Normal Human Lung // The American review of respiratory disease, 1982,

125(6), P. 740-45.

96. Crouch E.C. Structure, Biologic Properties, and Expression of Surfactant Protein D (SP-D) // Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease, 1998, 1408, P. 278-89.

97. Crouch E.C., Wright J.R. Surfactant Proteins A and D and Pulmonary Host Defense // Annual Review of Physiology, 2001, 63, P. 521-54.

98. Cui Y.J., Cheng X., Weaver Y.M., Klaassen C.D. Tissue Distribution, Gender-Divergent Expression, Ontogeny, and Chemical Induction of Multidrug Resistance Transporter Genes (Mdria, Mdrib, Mdr2) in Mice // Drug Metabolism and Disposition, 2009, 37(1), P. 203-10.

99. van der Deen M., Timens W., Timmer-Bosscha H., van der Strate B.W., Scheper R.J., Postma D.S., de Vries E.G., Kerstjens H.A. Reduced Inflammatory Response in Cigarette Smoke Exposed Mrp1/Mdr1a/1b Deficient Mice // Respiratory Research, 2007, 8, P. 49.

100. Dopp J.M., Moran J.J., Abel N.J., Wiegert N.A., Cowgill J.B., Olson E.B., Sims J.J. Influence of Intermittent Hypoxia on Myocardial and Hepatic P-Glycoprotein Expression in a Rodent Model // Pharmacotherapy, 2009, 29(4), P. 365-72.

101. Doyle L A., Yang W., Abruzzo L.V., Krogmann T., Gao Y., Rishi A.K., Ross D.D. A Multidrug Resistance Transporter from Human MCF-7 Breast Cancer Cells // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1998, 95(26), P. 15665-70.

102. Drach J., Gsur A., Hamilton G., Zhao S., Angerler J., Fiegl M., Zojer N., Raderer M., Haberl I., Andreeff M., Huber H. Involvement of P-Glycoprotein in the Transmembrane Transport of Interleukin-2 (IL-2), IL-4, and Interferon-Gamma in Normal Human T Lymphocytes // Blood, 1996, 88(5), P. 1747-54.

103. Dube D., Agrawal G.P., Vyas S.P. Tuberculosis: From Molecular Pathogenesis to Effective Drug Carrier Design // Drug Discovery Today, 2012, 17(13-14),P. 760-73.

104. Eckford P.D.W., Sharom F.J. Interaction of the P-Glycoprotein Multidrug Efflux Pump with Cholesterol: Effects on ATPase Activity, Drug Binding and Transport // Biochemistry, 2008, 47(51), P. 13686-98.

105. Eckford P.D.W., Sharom F.J. ABC Efflux Pump-Based Resistance to Chemotherapy Drugs // Chemical Reviews, 2009, 109(7), P. 2989-3011.

106. Ehrhardt C., Per Bäckman, William Couet, Chris Edwards, Ben Forbes, Markus, Mikihisa Friden, Mark Gumbleton, Ken-ichi Hosoya, Yukio Kato, Takeo Nakanishi, and Ryoko Yumoto Takano, Tetsuya Terasaki. Current Progress toward a Better Understanding of Drug Disposition within the Lungs: Summary Proceedings of the 1st Workshop on Drug Transporters in the Lungs // Journal of Pharmaceutical Sciences, 2017, in print.

107. Eisenbraun M.D., Miller R.A. Mdr1a-Encoded P-Glycoprotein Is Not Required for Peripheral T Cell Proliferation, Cytokine Release, or Cytotoxic Effector Function in Mice // Journal of Immunology, 1999, 163(5), P. 2621-27.

108. Elgrabli D., Dachraoui W., Menard-Moyon C., Liu X.J., Begin D., Begin-Colin S., Bianco A., Gazeau F., Alloyeau D. Carbon Nanotube Degradation in Macrophages: Live Nanoscale Monitoring and Understanding of Biological Pathway // ACS Nano, 2015, 9(10), P. 10113-24.

109. Endicott J.A., Victor L. The Biochemistry of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance! //

Annu Rev Biochem., 1989, 58, P. 137-71.

110. Endter S., Becker U., Daum N., Huwer H., Lehr C.M., Gumbleton M., Ehrhardt C. P-Glycoprotein (MDR1) Functional Activity in Human Alveolar Epithelial Cell Monolayers // Cell and Tissue Research, 2007, 328(1), P. 77-84.

111. Epstein F.H., Weiss S.J. Tissue Destruction by Neutrophils // New England Journal of Medicine, 1989, 321(5), P. 327-29.

112. Erokhina M.V., Shushanov S.S., Shtil A.A., Sidorova T.A., Stavrovskaya A.A. Partial Restoration of the Actin Cytoskeleton in Transformed Syrian Hamster Fibroblasts Selected for Low Levels of 'typical' Multidrug Resistance // FEBS Letters, 1994, 341(2-3), P. 295-98.

113. Erokhina M., Rybalkina E., Barsegyan G., Onishchenko G., Lepekha L. The Toxicity of Rifampicin Polylactic Acid Nanoparticles against Mycobacterium Bovis BCG and Human Macrophage THP-1 Cell Line // In IOP Conference Series: Materials Science and Engineering, 2015.

114. Erokhina M.V., Nezlin L.P., Avdienko V.G., Voronezhska E.E., Immunohistochemical Detection of Mycobacterium Tuberculosis in Tissues of Consumptives Using Laser Scanning Microscopy // Biology Bulletin, 2016, 43(1), P. 21-25.

115. Erokhina M.V., Nikonenko B.V., Rybalkina E.Y., et al. Expression of Somatic Multiple Drug Resistance Genes, Mdr1a and Mdr1b, Is Increased with the Progression of Tuberculous Inflammation in Mice // Insights Tuberc, 2017, 1, P. 2-7.

116. Fardel O., Lecureur V., Loyer P., Guillouzo A. Rifampicin Enhances Anti-Cancer Drug Accumulation and Activity in Multidrug-Resistant Cells // Biochemical Pharmacology, 1995, 49(9), P. 1255-60.

117. Fatkhutdinova L.M., Khaliullin T.O., Vasil'yeva O.L., Zalyalov R.R., Mustafin I.G., Kisin E.R., Birch M.E., Yanamala N., Shvedova A.A.. Fibrosis Biomarkers in Workers Exposed to MWCNTs // Toxicology and Applied Pharmacology, 2016, 299, P. 125-31.

118. FDA Guidance for Industry Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function - Study Design, Data Analysis and Impact on Dosing Ans Labeling // Clinical Pharmacology, 2010, P.1-21.

119. FDA Guidance for Industry. Drug Interaction Studies Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations // Guidance Document, 2017, P. 1-79.

120. Ferguson J.S., Martin J.L., Azad A.K., McCarthy T.R., Kang P.B., Voelker D.R., Crouch E.C., Schlesinger L.S. Surfactant Protein D Increases Fusion of Mycobacterium Tuberculosis-Containing Phagosomes with Lysosomes in Human Macrophages // Infection and Immunity, 2006, 74(12), P. 7005-9.

121. Ferreira M, Costa J, Reis-Henriques MA. ABC transporters in fish species: a review // Front Physiol., 2014, 5:266.

122. Ferreira R.J., Ferreira M.J.U., dos Santos D.J.V.A. Do Drugs Have Access to the P-Glycoprotein Drug-Binding Pocket through Gates? // Journal of Chemical Theory and Computation Web, 2015.

123. Fetsch P.A., Abati A., Litman T., Morisaki K., Honjo Y., Mittal K., Bates S.E. Localization of

the ABCG2 Mitoxantrone Resistance-Associated Protein in Normal Tissues // Cancer Letters, 2006, 235(1), P. 84-92.

124. Flannagan R.S., Jaumouillé V., Grinstein S. The Cell Biology of Phagocytosis // Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 2012, 7, P. 61-98.

125. Flens M.J., Zaman G.J., van der Valk P., Izquierdo M.A., Schroeijers A.B., Scheffer G.L., van der Groep P., de Haas M., Meijer C.J., Scheper R.J. Tissue Distribution of the Multidrug Resistance Protein // The American Journal of Pathology, 1996, 148, P. 1237-47.

126. Fletcher J.I., Williams R.T., Henderson M.J., Norris M.D., Haber M. ABC Transporters as Mediators of Drug Resistance and Contributors to Cancer Cell Biology // Drug Resistance Updates, 2016, 26, P. 1-9.

127. Florea B.I., van der Sandt I.C., Schrier S.M., Kooiman K., Deryckere K., de Boer A.G., Junginger H.E., Borchard G. Evidence of P-Glycoprotein Mediated Apical to Basolateral Transport of Flunisolide in Human Broncho-Tracheal Epithelial Cells (Calu-3) // British Journal of Pharmacology, 2001, 134, P. 1555-63.

128. Fradette C., Batonga J., Teng S., Piquette-Miller M., & du Souich P. Animal Models of Acute Moderate Hypoxia Are Associated with a Down-Regulation of CYP1A1, 1A2, 2B4, 2C5, and 2C16 and Up-Regulation of CYP3A6 and P-glycoprotein in Liver // Drug Metabolism and Disposition, 2007, 35(5), P. 765-771.

129. Fromm M.F., Kauffmann H.M., Fritz P., Burk O., Kroemer H.K., Warzok R.W., Eichelbaum M., Siegmund W., Schrenk D. The Effect of Rifampin Treatment on Intestinal Expression of Human MRP Transporters // American Journal of Pathology, 2000, 157, P. 1575-80.

130. Fromm M.F. Importance of P-glycoprotein at blood-tissue barriers. // Trends Phamacol Sci., 2004; 25(8), P.423-29.

131. Gadaleta M.N., Greco M., Saccone C. The Effect of Rifampicin on Mitochondrial RNA Polymerase from Rat Liver // FEBS Letters, 1970, 10, P. 54-56.

132. Garanina A. S., Kisurina-Evgenieva O. P., Erokhina M. V., Smirnova E. A., Factor V. M. and Onishchenko G. E. Consecutive entosis stages in human substrate-dependent cultured cells // Scientific reports, 2017, 7:12555.

133. García-Carrasco M., Mendoza-Pinto C., Macías-Díaz S., Etchegaray-Morales I., Jiménez-Herrera E.A., Méndez-Martínez S., Soto-Santillán P., Pérez-Romano B., Ruiz-Argüelles A., Guzmán-Ruiz O. Clinical Relevance of P-Glycoprotein Activity on Peripheral Blood Mononuclear Cells and Polymorphonuclear Neutrophils to Methotrexate in Systemic Lupus Erythematosus Patients // Clin Rheumatol., 2017, 36(10), P. 2267-72.

134. Geick A., Eichelbaum M., Burk O. Nuclear Receptor Response Elements Mediate Induction of Intestinal MDR1 by Rifampin // Journal of Biological Chemistry, 2001, 276(18), P. 14581-87.

135. Genin M., Clement F., Fattaccioli A., Raes M., Michiels C. M1 and M2 Macrophages Derived from THP-1 Cells Differentially Modulate the Response of Cancer Cells to Etoposide // BMC Cancer, 2015, 15, P. 577.

Gerlach J.H., Endicott J.A., Juranka P.F., Henderson G., Sarangi F., Deuchars K.L., Ling V. Homology between P-Glycoprotein and a Bacterial Haemolysin Transport Protein Suggests a

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

Model for Multidrug Resistance // Nature, 1986, 324(6096), P. 485-89.

Germann U.A. P-glycoprotein--a mediator of multidrug resistance in tumour cells // Eur J Cancer. 1996, 32A(6), P. 927-44.

Gil D., Garcia L.F., Rojas M. Modulation of Macrophage Apoptosis by Antimycobacterial Therapy: Physiological Role of Apoptosis in the Control of Mycobacterium Tuberculosis // Toxicol Appl Pharmacol., 2003, 190(2), P. 111-19.

Gilkerson R.W., Margineantu D.H., Capaldi R.A., Selker J.M.. Mitochondrial DNA Depletion Causes Morphological Changes in the Mitochondrial Reticulum of Cultured Human Cells // FEBS Lett., 2000, 474, P. 1-4.

Gill P.K., Gescher A., Gant T.W. Regulation of MDR1 Promoter Activity in Human Breast Carcinoma Cells by Protein Kinase C Isozymes Alpha and Theta // European Journal of Biochemistry, FEBS, 2001, 268, P. 4151-57.

Gille C., Spring B., Bernhard W., Gebhard C., Basile D., Lauber K. Differential Effect of Surfactant and Its Saturated Phosphatidylcholines on Human Blood Macrophages // J Lipid Res, 2007, 48, P. 307-17.

Gollapudi S., Reddy M., Gangadharam P., Tsuruo T., Gupta S. Mycobacterium Tuberculosis Induces Expression of P-Glycoprotein in Promonocytic U1 Cells Chronically Infected with HIV Type 1 // Biochem Biophys Res Commun, 1994, 199(3), P. 1181-87.

Gollapudi S., Jaidka S., Gupta S. Molecular Basis of Rifampicin-Induced Inhibition of Anti-CD95-Induced Apoptosis of Peripheral Blood T Lymphocytes: The Role of CD95 Ligand and FLIPs // J Clin Immunol, 2003, 23(1), P. 11-22.

Gopinath S.C.B., Matsugami A., Katahira M., Kumar P.K.R. Human Vault-Associated Non-Coding RNAs Bind to Mitoxantrone, a Chemotherapeutic Compound // Nucleic Acids Research, 2005, 33(15), P. 4874-81.

Gopinath S.C.B., Wadhwa R., Kumar P.K.R. Expression of Noncoding Vault RNA in Human Malignant Cells and Its Importance in Mitoxantrone Resistance // Molecular Cancer Research, 2010, 8(11), P. 1536-46.

Gordon S. Phagocytosis: An Immunobiologic Process // Immunity, 2016, 44(3), P. 463-75.

Gottesman M.M., Pastan I. Biochemistry of Multidrug Resistance Mediated by the Multidrug Transporter // Annu Rev Biochem, 1993, 62(1), P. 385-427.

Gottesman M.M., Hrycyna C.A., Schoenlein P.V., Germann U.A., Pastan I. Genetic Analysis of the Multidrug Transporter // Annual review of genetics, 1995, 29, P. 607-49.

Greiner B., Eichelbaum M., Fritz P., Kreichgauer H.P., von Richter O., Zundler J., Kroemer H.K. The Role of Intestinal P-Glycoprotein in the Interaction of Digoxin and Rifampin // Journal of Clinical Investigation, 1999, 104(2), P. 147-53.

Grigoryeva O.A., Korovina I.V., Gogia B.Sh., Sysoeva V.Yu. Migration Properties of Adipose-Tissue-Derived Mesenchymal Stromal Cells Cocultured with Activated Monocytes in Vitro // Cell and Tissue Biology, 2014, 8, P. 359-67.

Gros P., Croop J., Housman D. Mammalian Multidrug Resistance Gene: Complete CDNA

Sequence Indicates Strong Homology to Bacterial Transport Proteins // Cell, 1986, 47(3), P. 37180.

152. Gu L., Chen J., Synold T.W., Forman B.M., Kane S.E. Bioimaging Real-Time PXR-Dependent Mdr1a Gene Regulation in Mdr1a.FLUC Reporter Mice // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2013, 345(3), P. 438-45.

153. Gumbleton M., Al-Jayyoussi G., Crandon-Lewis A., Francombe D., Kreitmeyr K., Morris C.J. Spatial Expression and Functionality of Drug Transporters in the Intact Lung: Objectives for Further Research // Adv Drug Deliv Rev., 2011, 63, P. 110-18.

154. Gupta S., Kim C.H., Tsuruo T., Gollapudi S. Preferential Expression and Activity of Multidrug Resistance Gene 1 Product (P-Glycoprotein), a Functionally Active Efflux Pump, in Human CD8+ T Cells: A Role in Cytotoxic Effector Function // Journal of clinical immunology, 1992, 12(6), P. 451-58.

155. Haas A. The phagosome: compartment with a license to kill. Traffic. 2007, 8(4), P.311-30.

156. Hamilton K.O., Backstrom G., Yazdanian M.A., Audus K.L. P-Glycoprotein Efflux Pump Expression and Activity in Calu-3 Cells // Journal of Pharmaceutical Sciences, 2001, 90, P. 64758.

157. Hartkoorn R.C., Chandler B., Owen A., Ward S.A., Bertel Squire S., Back D.J., Khoo S.H. Differential Drug Susceptibility of Intracellular and Extracellular Tuberculosis, and the Impact of P-Glycoprotein // Tuberculosis, 2007, 87(3), P. 248-55.

158. Hartz A.M., Bauer B., Fricker G., Miller D.S. Rapid Modulation of P-Glycoprotein-Mediated Transport at the Blood-Brain Barrier by Tumor Necrosis Factor-Alpha and Lipopolysaccharide // Mol Pharmacol, 2006, 69, P. 462-70.

159. Hawgood S., Poulain F.R. The Pulmonary Collectins and Surfactant Metabolism // Annual Review of Physiology, 2001, 63, P. 495-519.

160. Henriksen SA, Pohlenz JF. Staining of cryptosporidia by a modified Ziehl-Neelsen technique // Acta Vet Scand, 1981, 22, P. 594-96.

161. Higgins C.F., Gottesman M.M. Is the Multidrug Transporter a Flippase? // Trends in Biochemical Sciences, 1992, 17, P. 18-21.

162. Hirota K., Hasegawa T., Nakajima T., Inagawa H., Kohchi C., Soma G., Makino K., Terada H. Delivery of Rifampicin-PLGA Microspheres into Alveolar Macrophages Is Promising for Treatment of Tuberculosis // Journal of Controlled Release, 2010, 142(3), P. 339-46.

163. Hirota K. and Terada H. Endocytosis of particle formulation by macrophages and its application to clinicak treatment // Molecular regulation endocytosis, InTech, Chapter 12, 2012, P.413-428.

164. Hodges L.M., Markova S.M., Chinn L.W., Gow J.M., Kroetz D.L., Klein T.E., Altman R.B. Very Important Pharmacogene Summary: ABCB1 (MDR1, P-Glycoprotein) // Pharmacogenetics and Genomics, 2011, 21(3), P. 152-61.

165. Hyde S.C., Emsley P., Hartshorn M.J., Mimmack M.M., Gileadi U., Pearce S.R., Gallagher M.P., Gill D R., Hubbard R.E., Higgins C.F. Structural Model of ATP-Binding Proteins Associated with Cystic Fibrosis, Multidrug Resistance and Bacterial Transport // Nature, 1990, 346(6282), P. 362-65.

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

Izquierdo M.A., Scheffer G.L., Flens M.J., Schroeijers A.B., van der Valk P., Scheper R.J. Major Vault Protein LRP-Related Multidrug Resistance // European Journal of Cancer, 1996, 32A(6), P. 979-984.

Izyumov D.S., Domnina L.V., Nepryakhina O.K., Avetisyan A.V., Golyshev S.A., Ivanova O.Y., Korotetskaya M.V., Lyamzaev K.G., Pletjushkina O.Y., Popova E.N., Chernyak B.V. Mitochondria as Source of Reactive Oxygen Species under Oxidative Stress. Study with Novel Mitochondria-Targeted Antioxidants the 'Skulachev-Ion' Derivatives // Biochemistry. Biokhimiia, 2010, 75(2), P. 123-29.

Johnson Z.L., Chen J. Structural Basis of Substrate Recognition by the Multidrug Resistance Protein MRP1 // Cell, 2017, 168, P. 1075-85.

Jordao L., Bleck C. K., Mayorga L., Griffiths G. and Anes E. On the killing of mycobacteria by macrophages // Cell. Microbiol., 2008, 10, P. 529-548.

Juliano R.L., Ling V. A Surface Glycoprotein Modulating Drug Permeability in Chinese Hamster Ovary Cell Mutants // BBA-Biomembranes, 1976, 455(1), P. 152-62.

Kalluru R., Fenaroli F., Westmoreland D., Ulanova L., Maleki A., Roos N., Paulsen Madsen M., Koster G., Egge-Jacobsen W., Wilson S., Roberg-Larsen H., Khuller G.K., Singh A., Nyström B., Griffiths G. Poly (Lactide-Co-Glycolide)-Rifampicin Nanoparticles Efficiently Clear Mycobacterium Bovis BCG Infection in Macrophages and Remain Membrane-Bound in Phago-Lysosomes // Journal of Cell Science, 2013, 126(Pt 14), P. 3043-54.

Kalra B.S., Aggarwal S., Khurana N., Gupta U. Effect of Cimetidine on Hepatotoxicity Induced by Isoniazid-Rifampicin Combination in Rabbits // Indian J Gastroenterol, 2007, 26(1), P. 18-21.

Kedersha N.L., Rome L.H. Preparative Agarose Gel Electrophoresis for the Purification of Small Organelles and Particles // Analytical Biochemistry, 1986, 156, P. 161-70.

Khamisipour G., Jadidi-Niaragh F., Jahromi A.S., Zandi K., Hojjat-Farsangi M. Mechanisms of Tumor Cell Resistance to the Current Targeted-Therapy Agents // Tumor Biology, 2016, 37(8), P. 10021-10039.

Khuller G.K., Dutt M. Chemotherapy of Mycobacterium Tuberculosis Infections in Mice with a Combination of Isoniazid and Rifampicin Entrapped in Poly (DL-Lactide-Co-Glycolide) Microparticles // Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2001, 47, P. 829-35.

Kickhoefer V.A., Searles R.P., Kedersha N.L., Garber M.E., Johnson D.L., Rome L.H. Vault Ribonucleoprotein Particles from Rat and Bullfrog Contain a Related Small RNA That Is Transcribed by RNA Polymerase III // Journal of Biological Chemistry, 1993, 268(11), P. 786873.

Kickhoefer V.A., Siva A.C., Kedersha N.L., Inman E.M., Ruland C., Streuli M., Rome L.H. The 193-KD Vault Protein, VPARP, Is a Novel Poly(ADP-Ribose) Polymerase // Journal of Cell Biology, 1999, 146(5), P. 917-28.

Kickhoefer V.A., Liu H., Kong L.B., Snow B.E., Stewart P.L., Harrington L., Rome L.H. The Telomerase/Vault-Associated Protein TEP1 Is Required for Vault RNA Stability and Its Association with the Vault Particle // Journal of Cell Biology, 2001, 152(1), P. 157-64.

Kim H., Barroso M, Samanta R, Greenberger L, Sztul E. Experimentally Induced Changes in the

Endocytic Traffic of P-Glycoprotein Alter Drug Resistance of Cancer Cells // The American Journal of Physiology, 1997, .273, Р. 687-702.

180. Kim R.B. Drugs as P-glycoprotein substrates, inhibitors, and inducers // Drug Metabolism Reviews, 2002, 34(1-2), P. 47-54.

181. Kim S.W., Hasanuzzaman M., Cho M., et al. Casein Kinase 2 (CK2)-mediated Phosphorylation of Hsp90beta as a Novel Mechanism of Rifampin-induced MDR1 Expression. // J Biol Chem. 2015, 290, P. 17029-17040.

182. Kim M.S., Haney M.J., Zhao Y., Mahajan V., Deygen I., Klyachko N.L., Inskoe E., Piroyan A., Sokolsky M., Okolie O., Hingtgen S.D., Kabanov A.V., Batrakova E.V. Development of Exosome-Encapsulated Paclitaxel to Overcome MDR in Cancer Cells // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine, 2016, 12(3), Р. 655-64.

183. Kimura Y., Morita S.Y., Matsuo M., Ueda K. Mechanism of Multidrug Recognition by MDR1/ABCB1 // Cancer Science, 2007, 98(9), Р. 1303-10.

184. Kitazono M., Sumizawa T., Takebayashi Y., Chen Z.S., Furukawa T., Nagayama S., Tani A., Takao S., Aikou T., Akiyama S. Multidrug Resistance and the Lung Resistance-Related Protein in Human Colon Carcinoma SW-620 Cells // Journal of the National Cancer Institute, 1999, 91, Р. 1647-53.

185. Klimecki W.T, Futscher B.W., Grogan T.M., Dalton W.S. P-Glycoprotein Expression and Function in Circulating Blood Cells from Normal Volunteers // Blood, 1994, 83(9), Р. 2451-58.

186. Klimecki W.T., Taylor C.W., Dalton W.S. Inhibition of Cell-Mediated Cytolysis and P-Glycoprotein Function in Natural Killer Cells by Verapamil Isomers and Cyclosporine a Analogs // Journal of Clinical Immunology, 1995, 15(3), Р. 152-58.

187. Koopman W.J.H., Distelmaier F., Esseling J.J., Smeitink J.A.M., Willems P.H.G.M., ComputerAssisted Live Cell Analysis of Mitochondrial Membrane Potential, Morphology and Calcium Handling // Methods, 2008, 46(4), Р. 304-11.

188. Kowalski M.P., Dubouix-Bourandy A., Bajmoczi M., Golan D.E., Zaidi T., Pier G.B., Coutinho-Sledge Y.S., Gygi M.P., Gygi S.P., Wiemer E.A. Host Resistance to Lung Infection Mediated by Major Vault Protein in Epithelial Cells // Science, 2007, 6(317(5834)), Р. 130-32.

189. Kramer B.W., Jobe A.H., Ikegami M. Exogenous Surfactant Changes the Phenotype of Alveolar Macrophages in Mice // Am. J. Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2001, 280, Р. 689-94.

190. Kramnik I., Beamer G. Mouse Models of Human TB Pathology: Roles in the Analysis of Necrosis and the Development of Host-Directed Therapies // Semin Immunopathol, 2016, 38, Р. 221-37.

191. Krasil'nikov M. A., Shatskaya V. A, Erohina M. V., Stavrovskaya A. A, Gershtein E. S., and Adler V. V.. The role of phosphatidylinositol 3-kinase in the regulation of cell response to steroid hormones // Biochimica Biophysica Acta - Molecular Cell Research, 1999, 8, 1450, P.434-443.

192. Lamaze C., Dujeancourt A., Baba T., Lo C.G., Benmerah A., and Dautry-Varsat A. Interleukin 2 receptors and detergent-resistant membrane domains define a clathrin-independent endocytic pathway // Mol. Cell, 2001,7, P. 661-671.

193. Lechapt-Zalcman E., Hurbain I., Lacave R., Commo F., Urban T., Antoine M., Milleron B., Bernaudin J.F. MDR1-Pgp 170 Expression in Human Bronchus // European Respiratory Journal, 1997, 10(8), P. 1837-43.

194. Lee G., Dallas S., Hong M., Bendayan R. Drug Transporters in the Central Nervous System: Brain Barriers and Brain Parenchyma Considerations // Pharmacological reviews, 2001, 53(4), P. 569-96.

195. Lee S.H., Oh T., Jeon B.Y., Kwak E.Y., Shim W.S., Cho S.N., Kim D.D., Chung S.J., Shim C.K. Tissue-Specific Changes in MRNA Expression of Abc and Slc Transporters in Murine Pulmonary Tuberculosis Transporters // Xenobiotica, 2009, P. 738-48.

196. Lee J.S., Jung I.D., Lee C.M., Noh K.T., Park J.W., Son K., Heo D.Rim., Shin Y., Kim D., Park Y.M. Venlafaxine Inhibits the Development and Differentiation of Dendritic Cells through the Regulation of P-Glycoprotein // International immunopharmacology, 2011, 11(9), P. 1348-57.

197. Lehmann T., Köhler C., Weidauer E., Taege C., Foth H. Expression of MRP1 and Related Transporters in Human Lung Cells in Culture // Toxicology, 2001, 5(167(1)), P. 59-72.

198. Leidi M., Gotti E., Bologna L., Miranda E., Rimoldi M., Sica A., Roncalli M., Palumbo G., Introna M., Golay J. M2 Macrophages Phagocytose Rituximab-Opsonized Leukemic Targets More Efficiently than M1 Cells In Vitro // Journal of Immunology, 2009, 182(7), P. 4415-22.

199. Lerner-Marmarosh N., Gimi K., Urbatsch I.L., Gros P., Senior AE. Large Scale Purification of Detergent-Soluble P-Glycoprotein from Pichia Pastoris Cells and Characterization of Nucleotide Binding Properties of Wild- Type, Walker A, and Walker B Mutant Proteins // Journal of Biological Chemistry, 1999, 274(49), P. 34711-18.

200. Leslie E.M., Deeley R.G., Cole S.P.C. Multidrug Resistance Proteins: Role of P-Glycoprotein, MRP1, MRP2, and BCRP (ABCG2) in Tissue Defense // Toxicology and Applied Pharmacology, 2005, 204, P. 216-37.

201. Li W., Zhang H., Assaraf Y.G., Zhao K., Xu X., Xie J., Chen Z., Yang D. Overcoming ABC Transporter-Mediated Multidrug Resistance: Molecular Mechanisms and Novel Therapeutic Drug Strategies // Drug Resistance Updates, 2016, 27, P. 14-29.

202. Linton P.J., Haynes L., Klinman N.R., Swain S. L. Antigen-Independent Changes in Naive CD4 T Cells with Aging // J. Exp. Med., 1996, 184, P. 1891-1900.

203. Lim Y.H., Tiemann K.M., Hunstad D.A., Elsabahy M., Wooley K.L. Polymeric nanoparticles in development for treatment of pulmonary infectious diseases // Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol, 2016, 8(6), P. 842-871.

204. Liptrott NJ, Penny M, Bray PG, et al. The impact of cytokines on the expression of drug transporters, cytochrome P450 enzymes and chemokine receptors in human PBMC // Br J Pharmacol, 2009, 156, P. 497-508.

205. Liu J., Zhou F., Chen Q., Kang A., Lu M., Liu W., Zang X., Wang G., Zhang J. Chronic Inflammation Up-Regulates P-Gp in Peripheral Mononuclear Blood Cells via the STAT3/Nf-Kb Pathway in 2,4,6-Trinitrobenzene Sulfonic Acid-Induced Colitis Mice // Sci Rep., 2015, 5, P. 13558.

206. Loo T.W., Clarke D.M. The Transmembrane Domains of the Human Multidrug Resistance P-

Glycoprotein Are Sufficient to Mediate Drug Binding and Trafficking to the Cell Surface // J Biol Chem., 1999, 274, Р. 24759-65.

207. Lotz С., Kekkeher D.K., Gassner B. Role of the Tumor Microenvironment in the Activity and Expression of the P-glycoprotein in Human Colon Carcinoma Cells // Oncol Rep., 2007, 17, Р. 239-44.

208. Luurtsema G., Elsinga P., Dierckx R., Boellaard R., van Waarde A. PET Tracers for Imaging of ABC Transporters at the Blood-Brain Barrier: Principles and Strategies // Curr Pharm Des., 2016, 22(38), Р. 5779-85.

209. da Luz C.M., Boyles M.S., Falagan-Lotsch P., Pereira M.R., Tutumi H.R., de Oliveira Santos E., Martins N.B., Himly M., Sommer A., Foissner I., Duschl A., Granjeiro J.M., Leite P.E. Poly-lactic acid nanoparticles (PLA-NP) promote physiological

modifications in lung epithelial cells and are internalized by clathrin-coated pits and lipid rafts // J Nanobiotechnology. 2017,15(1), P. 11.

210. Lyamzaev K.G., Nepryakhina O.K., Saprunova V.B., Bakeeva L.E., Pletjushkina O.Y., Chernyak B.V., Skulachev V.P. Novel Mechanism of Elimination of Malfunctioning Mitochondria (Mitoptosis): Formation of Mitoptotic Bodies and Extrusion of Mitochondrial Material from the Cell // Biochimica et biophysica acta (BBA)-Bioenergetics, 2008, 1777(7-8), Р. 817-25.

211. Madan T., Reid K.B.M., Clark H., Singh M., Nayak A., Sarma P.U., Hawgood S., Kishore U. Susceptibility of Mice Genetically Deficient in SP-A or SP-D Gene to Invasive Pulmonary Aspergillosis // Molecular Immunology, 2010, 47(10), Р. 1923-30.

212. Magnarin M., Morelli M., Rosati A., Bartoli F., Candussio L., Giraldi T., Decorti G. Induction of Proteins Involved in Multidrug Resistance (P-Glycoprotein, MRP1, MRP2, LRP) and of CYP 3A4 by Rifampicin in LLC-PK1cells // Eur Journal of Pharmacology, 2004, 483(1), Р. 19-28.

213. Maliepaard M., Scheffer G.L., Faneyte I.F., van Gastelen M.A., Pijnenborg A.C., Schinkel A.H., van De Vijver M.J., Scheper R.J., Schellens J.H. Subcellular Localization and Distribution of the Breast Cancer Resistance Protein Transporter in Normal Human Tissues // Cancer research, 2001, 61(8), Р. 3458-64.

214. Manceau S., Giraud C., Declèves X., Batteux F., Chouzenoux S., Tang R., Dauchy S., Scherrmann J.M., Weill B., Morini J.P., Perrot J.Y., Tréluyer J.M "Lack of P-Glycoprotein Induction by Rifampicin and Phenobarbital in Human Lymphocytes." International Journal of Pharmaceutics, 2010, 395(1-2), Р. 98-103.

215. Mao S., Guo C., Shi Y., Li L. C. Recent Advances in Polymeric Microspheres for Parenteral Drug Delivery. Part 1 // Expert Opinion Drug Delivery, 2012а, 6, Р. 1161-76.

216. Mao S., Guo C., Shi Y., Li L. C. Recent Advances in Polymeric Microspheres for Parenteral Drug Delivery. Part 2 // Expert Opinion Drug Delivery, 2012b, 9, Р. 1209-23.

217. Marques-Santos L.F., Oliveira J.G.P., Maia R.C., Rumjanek V.M. Mitotracker Green Is a P-Glycoprotein Substrate // Bioscience Reports, 2003, 23(4), Р. 199-212.

218. Martin C., Higgins C.F., Callaghan R. The Vinblastine Binding Site Adopts High- and Low-Affinity Conformations during a Transport Cycle of P-Glycoprotein // Biochemistry, 2001, 40, Р. 15733-42.

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

Martinez F.O., Gordon S. The M1 and M2 Paradigm of Macrophage Activation: Time for Reassessment // F1000Prime Reports, 2014, 6:13.

Marzolini C., Paus E., Buclin T., Kim R.B. Polymorphisms in Human MDR1 (P-Glycoprotein): Recent Advances and Clinical Relevance // Clin Pharmacol Ther., 2004, 75(1), P. 13-33.

Maslov D A., Shur K.V., Bekker O.B., Zakharevich N.V., Zaichikova M.V., Klimina K.M.,Smirnova T.G., Zhang Y., Chernousova L.N., Danilenko V.N. "Draft Genome Sequences of Two Pyrazinamide-Resistant Clinical Isolates, Mycobacterium Tuberculosis 13-4152 and 132459 // Genome Announc, 2015, 3(4), pii: e00758-15.

Masyutin A.G., Bagrov D.V., Vlasova I.I., Nikishin I.I., Klinov D.V., Sychevskaya K.A., Onishchenko G.E., Erokhina M.V. Wall Thickness of Industrial Multi-Walled Carbon Nanotubes Is Not a Crucial Factor for Their Degradation by Sodium Hypochlorite // Nanomaterials, 2018, 8(9), P. 715-28.

Masyutin A., Erokhina M., Sychevskaya K., Gusev A., Vasyukova I., Smirnova E., Onishchenko G. Multi-Walled Carbon Nanotubes: Biodegradation by Gastric Agents in Vitro and Effect on Murine Intestinal System // IOP Conference Series: Materials Science and Engineering, 2015, 98,P. 1-7.

Mattu C, Pabari RM, Boffito M, Sartori S, Ciardelli G, Ramtoola Z. Comparative evaluation of novel biodegradable nanoparticles for the drug targeting to breast cancer cells. // Eur J Pharm Biopharm. 2013, 85, P. 463-72.

Matveeva E.A., Venkova L.S., Chernoivanenko I.S., Minin A.A. Vimentin Is Involved in Regulation of Mitochondrial Motility and Membrane Potential by Rac1 // Biol Open, 2015, 4(10), P. 1290-97.

Mechetner E.B., Schott B., Morse B.S., Stein W.D., Druley T., Davis K.A., Tsuruo T., Roninson I.B. P-Glycoprotein Function Involves Conformational Transitions Detectable by Differential Immunoreactivity // Proc Natl Acad Sci U S A, 1997, 94(24), P. 12908-13.

Mendez D.L., Akey I.V., Akey C.W., Kranz R.G. Oxidized or Reduced Cytochrome c and Axial Ligand Variants All Form the Apoptosome in Vitro // Biochemistry, 2017, 56(22), P. 2766-69.

Mercer R.R., Russell M., Roggli V., Crapo J.D. Cell Number and Distribution in Human and Rat Airways // American journal of respiratory cell and molecular biology, 1994, 10(6), P. 613-24.

Mills C D., Kincaid K., Alt J.M., Heilman M.J., Hill A.M. M-1/M-2 Macrophages and the Th1/Th2 Paradigm // The Journal of Immunology, 2000, 164(12), P. 6166-73.

Mittar D., Paramban R., Mcintyre C. Flow Cytometry and High-Content Imaging to Identify Markers of Monocyte-Macrophage Differentiation // BD Biosciences, 2011, 20.

Mohandas, S., & Vairappan, B. Role of pregnane X-receptor in regulating bacterial translocation in chronic liver diseases // World Journal of Hepatology, 2017, 9(32), P.1210-1226.

Moorkoth D, Nampoothiri K.M. Synthesis, colloidal properties and cytotoxicity of biopolymer nanoparticles // Appl Biochem Biotechnol, 2014, 174, P.2181-94.

Morgan M.J., Zheng-gang Liu. Crosstalk of Reactive Oxygen Species and NF-KB Signaling // Cell Research, 2011, 21(1), P. 103-15.

234. Mossink M.H., van Zon A., Fränzel-Luiten E., Schoester M., Kickhoefer V.A., Scheffer G.L., Scheper R.J., Sonneveld P., Wiemer E.A. Disruption of the Murine Major Vault Protein (MVP/LRP) Gene Does Not Induce Hypersensitivity to Cytostatics // Cancer Research, 2002, 62(24), P. 7298-7304.

235. Muller R.L., Taylor M.G. The specific differentiation of schistosome eggs by the Ziehl-Neelsen technique. // Trans R Soc Trop Med Hyg, 1972, 66, P.18-9.

236. Murphy M P. How Mitochondria Produce Reactive Oxygen Species // Biochem J., 2009, 417(1), P. 1-13.

237. Nasiri M.J., Haeili M., Goudarzi H., Ghazi M., Pormohammad A., Fooladi A.A.I., Mehdi F.M. New Insights in to the Intrinsic and Acquired Drug Resistance Mechanisms in Mycobacteria // Frontiers in Microbiology, 2017, 8, P. 681.

238. Niemi M., Backman J.T., Fromm M.F., Neuvonen P.J., Kivistö K.T. Pharmacokinetic Interactions with Rifampicin: Clinical Relevance // Clinical Pharmacokinetics, 2003, 42(9), P. 819-50.

239. Nikonenko B.V., Apt A.S., Moroz A.M., Averbakh M M. Genetic Analysis of Susceptibility of Mice to H37Rv Tuberculosis Infection: Sensitivity versus Relative Resistance // Progr Leuk Biol., 1985, 3, P. 291-98.

240. Nusrath U.A., Hassan S., Kumari I.V., Revathy R., Hanna L.E. No Title // J Mol Graph Model, 2016, 67, P. 20-32.

241. Ochs M., Nyengaard J.R., Jung A., Knudsen L., Voigt M., Wahlers T., Richter J., Gundersen H.J.G. The Number of Alveoli in the Human Lung // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2004, 169, P. 120-24.

242. Owen A., Goldring C., Morgan P., Park B.K., Pirmohamed M. Induction of P-Glycoprotein in Lymphocytes by Carbamazepine and Rifampicin: The Role of Nuclear Hormone Response Elements // British Journal of Clinical Pharmacology, 2006, 62(2), P. 237-42.

243. Pawlik A., Baskiewicz-Masiuk M., Machalinski B., Kurzawski M., Gawronska-Szklarz B. Involvement of C3435T and G2677T Multidrug Resistance Gene Polymorphisms in Release of Cytokines from Peripheral Blood Mononuclear Cells Treated with Methotrexate and Dexamethasone // European Journal of Pharmacology, 2005, 528, P. 27-36.

244. Perez-Gil J., Weaver T.E. Pulmonary Surfactant Pathophysiology: Current Models and Open Questions // Physiology (Bethesda, Md.), 2010, 25(3), P. 132-41.

245. Pérez-Herrero E., Fernández-Medarde A. Advanced Targeted Therapies in Cancer: Drug Nanocarriers, the Future of Chemotherapy // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2015, 93, 52-79.

246. Pletjushkina O. Y., Lyamzaev K.G., Popova E.N., Nepryakhina O.K., Ivanova O. Y., Domnina L.V., Chernyak B.V., Skulachev V.P. Effect of Oxidative Stress on Dynamics of Mitochondrial Reticulum // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Bioenergetics, 2006, 1757(5-6), P. 518-24.

247. Poongavanam V., Haider N., Gerhard F. E. Fingerprint-Based in Silico Models for the Prediction of P-Glycoprotein Substrates and Inhibitors // Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, 20(18), P. 5388-95.

248. Price D.F., Luscombe C.N., Eddershaw P.J., Edwards C.D., Gumbleton M. The Differential Absorption of a Series of P-Glycoprotein Substrates in Isolated Perfused Lungs from Mdr1a/1b Genetic Knockout Mice Can Be Attributed to Distinct Physico-Chemical Properties: An Insight into Predicting Transporter-Mediated, Pulmonary Speci // Pharm Res., 2017, 34, P. 2498-2516.

249. Prideaux B., Via L.E., Zimmerman M.D., Eum S., Sarathy J., O'Brien P., Chen C., Kaya F., Weiner D.M., Chen P.Y., Song T., Lee M., Shim T.S., Cho J.S., Kim W., Cho S.N., Olivier K.N., Barry C.E., Dartois V. The Association between Sterilizing Activity and Drug Distribution into Tuberculosis Lesions // Nature Medicine, 2015, 21(10), P. 1223-27.

250. Puddu P, Fais S, Luciani F, Gherardi G, Dupuis ML, Romagnoli G, Ramoni C, Cianfriglia M, Gessani S. Interferon-gamma up-regulates expression and activity of P-glycoprotein in human peripheral blood monocyte-derived macrophages. Lab Invest. 1999;79:1299-1309.

251. Ramakrishnan L. Revisiting the Role of the Granuloma in Tuberculosis // Nature Reviews Immunology, 2012, 12(5), P. 352-66.

252. Riordan J. R., Ling V. Purification of P-Glycoprotein from Plasma Membrane Vesicles of Chinese Hamster Ovary Cell Mutants with Reduced Colchicine Permeability // Journal of Biological Chemistry, 1979, 254(24), P. 12701-5.

253. Ritchie T.K., Kwon H., Atkins W.M. Conformational Analysis of Human ATP-Binding Cassette Transporter ABCB1 in Lipid Nanodiscs and Inhibition by the Antibodies MRK16 and UIC2 // Journal of Biological Chemistry, 2011, 286(45), P. 39489-96.

254. Robbiani D.F., Finch R.A., Jäger D., Muller W.A., Sartorelli A.C., Randolph G.J. The Leukotriene C(4) Transporter MRP1 Regulates CCL19 (MIP-3beta, ELC)-Dependent Mobilization of Dendritic Cells to Lymph Nodes // Cell, 2000, 103(5), P. 757-68.

255. Rohde K., Yates R.M., Purdy G. E. and Russell D. G. Mycobacterium tuberculosis and the environment within the phagosome // Immunol. Rev. 2007, 219, P. 37-54.

256. Rome L.H., Kickhoefer V.A. Development of the Vault Particle as a Platform Technology // ACS Nano, 2013, 7(2), P. 889-902.

257. Rosenberg M.F., Velarde G., Ford R.C., Martin C., Berridge G., Kerr I.D., Callaghan R., Schmidlin A., Wooding C., Linton K.J., Higgins C.F. Repacking of the Transmembrane Domains of P-Glycoprotein during the Transport ATPase Cycle // EMBO Journal, 2001, 20, P. 5615-25.

258. Rosenberg M.F., Callaghan R., Modok S., Higgins C.F., Ford R.C. Three-dimensional structure of P-glycoprotein: the transmembrane regions adopt an asymmetric configuration in the nucleotide-bound state // Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(4), P. 2857-62.

259. Rosenberg M.F., Bikadi Z., Hazai E., Starborg T., Kelley L., Chayen N., Ford R., Mao Q. Three-Dimensional Structure of the Human Breast Cancer Resistance Protein (BCRP/ABCG2) in an Inward-Facing Conformation // Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2015, 71(8), P. 1725-35.

260. Safa A.R. Identification and Characterization of the Binding Sites of P-Glycoprotein for Multidrug Resistance-Related Drugs and Modulators // Current medicinal chemistry, 2004, 4(1), P. 1-17.

261. Sakamoto A., Matsumaru T., Yamamura N., Uchida Y., Tachikawa M., Ohtsuki S., Terasaki T.

Quantitative Expression of Human Drug Transporter Proteins in Lung Tissues: Analysis of Regional, Gender, and Interindividual Differences by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry // Journal of Pharmaceutical Sciences, 2013, 102(9), P. 3395-3406.

262. Sarkadi B., Özvegy-Laczka C., Nemet K., Varadi A. ABCG2 - A Transporter for All Seasons // FEBS Letters, 2004, 567(1), P. 116-20.

263. Sasaki T., Matsuura H., Tanaka K. Preparation and Drug-Release Kinetics of Porous Poly(L-Lactic Acid)/Rifampicin Blend Particles // ISRN Polymer Science, 2015, 2014, P. 1-6.

264. Scheffer G.L., Wijngaard P.L., Flens M.J., Izquierdo MA., Slovak M.L., Pinedo H.M., Meijer C.J., Clevers H.C., Scheper R.J. The Drug Resistance-Related Protein LRP Is the Human Major Vault Protein // Nature Medicine, 1995, 1, P. 578-82.

265. Scheffer G.L., Schroeijers A.B., Izquierdo M.A., Wiemer E.A., Scheper R.J. Lung Resistance-Related Protein/Major Vault Protein and Vaults in Multidrug-Resistant Cancer // Curr Opin Oncol, 2000, 12, P. 550-56.

266. Scheffer G.L., Pijnenborg A.C., Smit E.F., Müller M., Postma D.S., Timens W., van der Valk P., de Vries E.G.E., Scheper R.J. Multidrug Resistance Related Molecules in Human and Murine Lung // Journal of clinical pathology, 2002, 55(5), P. 332-39.

267. Scheuer P. J., Lal S., Summerfield J.A., Sherlock S. Rifampicin Hepatitis. A Clinical and Histological Study // The Lancet, 1974, 1(7855), P. 421-25.

268. Schinkel A.H., Smit J.J.M., van Tellingen O., Beijnen J.H., Wagenaar E., van Deemter L., Mol C.A.A.M., van der Valk M.A., Robanus-Maandag E.C., te Riele H.P.J., Berns A.J.M., Borst P. Disruption of the Mouse Mdr1a P-Glycoprotein Gene Leads to a Deficiency in the Blood-Brain Barrier and to Increased Sensitivity to Drugs // Cell, 1994, 77, P. 491-502.

269. Schinkel A.H., Mayer U., Wagenaar E., Mol C.A., van Deemter L., Smit J.J., van der Valk M.A., Voordouw A.C., Spits H., van Tellingen O., Zijlmans JM., Fibbe W.E., Borst P. Normal Viability and Altered Pharmacokinetics in Mice Lacking Mdr1-Type (Drug-Transporting) P-Glycoproteins // Medical Sciences, 1997a, 94(8), P. 4028-33.

270. Schinkel A.H. The Physiological Function of Drug-Transporting P-Glycoproteins // Seminars in Cancer Biology, 1997b, 8(3), P. 161-70.

271. Schinkel A.H. P-Glycoprotein, a Gatekeeper in the Blood-Brain Barrier // Advanced Drug Delivery Reviews, 1999, 36, P. 179-94.

272. Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian Drug Efflux Transporters of the ATP Binding Cassette (ABC) Family: An Overview // Advanced Drug Delivery Reviews, 2003, 55, P. 3-29.

273. Schmidt M., Lügering N., Lügering A., Pauels H.G., Schulze-Osthoff K., Domschke W., Kucharzik T. Role of the CD95/CD95 Ligand System in Glucocorticoid-Induced Monocyte Apoptosis // J Immunol., 2001, 166(2), P. 1344-51.

274. Schroeijers A.B., Reurs A.W., Scheffer G.L., Stam A.G.M., de Jong M.C., Rustemeyer T., Wiemer E.A.C., de Gruijl T.D., Scheper R.J. Up-Regulation of Drug Resistance-Related Vaults during Dendritic Cell Development // Journal of immunology, 2002, 168(4), P. 1572-78.

275. Schuetz E.G., Schinkel A.H., Relling M.V., Schuetz J.D. P-Glycoprotein: A Major Determinant of Rifampicin-Inducible Expression of Cytochrome P4503A in Mice and Humans // Proc Natl

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

Acad Sci USA, 1996, 93(9), P. 4001-5.

Scotto K.W. Transcriptional Regulation of ABC Drug Transporters // Oncogene, 2003, 22(47), P. 7496-7511.

Severina I.I., Skulachev V.P., Zorov D.B. Coupling Membranes as Energy-Transmitting Cables. II. Cyanobacterial Trichomes // J Cell Biol., 1988, 107(2), P. 497-501.

Shapiro A.B., Ling V. Positively Cooperative Sites for Drug Transport by P-Glycoprotein with Distinct Drug Specificities // European Journal of Biochemistry, 1997, 250(1), P. 130-37.

Shapiro A.B., Ling V. Transport of LDS-751 from the Cytoplasmic Leaflet of the Plasma Membrane by the Rhodamine-123-Selective Site of P-Glycoprotein // European Journal of Biochemistry, 1998, 254(1), P. 181-88.

Sharom F.J. Complex Interplay between the P-Glycoprotein Multidrug Efflux Pump and the Membrane: Its Role in Modulating Protein Function // Frontiers in Oncology, 2014, 4, P. 41.

Shegokar R., Al Shaal L., Mitri K. Present Status of Nanoparticle Research for Treatment of Tuberculosis // J. Pharm. Pharmaceut.Sci., 2011, 14(1), P. 100-116.

Sheps J.A., Ling V. Preface: The Concept and Consequences of Multidrug Resistance // Pflugers Archiv European Journal of Physiology, 2007, 453, P. 545-53.

Sigal N., Kaplan Zeevi M., Weinstein S., Peer D., Herskovits A.A. The Human P-Glycoprotein Transporter Enhances the Type I Interferon Response to Listeria Monocytogenes Infection // Infection and Immunity, 2015, 83(6), P. 2358-68.

Silva-Miranda M., Breiman A., Allain S., Deknuydt F., Altare F. The Tuberculous Granuloma: An Unsuccessful Host Defence Mechanism Providing a Safety Shelter for the Bacteria? // Clinical and Developmental Immunology, 2012, Article ID 139127.

Sinz M., Kim S., Zhu Z., Chen T., Anthony M., Dickinson K., & Rodrigues A. D. Evaluation of 170 xenobiotics as transactivators of human pregnane X receptor (hPXR) and correlation to known CYP3A4 drug interactions // Current Drug Metabolism, 2006, 7(4), P. 375-388.

Skazik C., Heise R., Bostanci O., Paul N., Denecke B., Joussen S., Kiehl J.M., Merk H.F., Zwadlo-Klarwasser G. Differential Expression of Influx and Efflux Transport Proteins in Human Antigen Presenting Cells // Exp. Dermatol, 2008, 17, P. 739-47.

Skulachev V.P. Mitochondrial Physiology and Pathology; Concepts of Programmed Death of Organelles, Cells and Organisms // Mol Aspects Med., 1999, 20(3), P. 139-84.

Skulachev V.P., Bakeeva L.E., Cherniyak B.V., Domnina L.V., Minin A.A., Pletjushkina O.Y., Saprunova V.B., Skulachev I.V., Tsyplenkova V.G., Vasiliev J.M., Yaguzhinsky L.S., Zorov D.V. Thread-Grain Transition of Mitochondrial Reticulum as a Step of Mitoptosis and Apoptosis // Molecular and Cellular Biochemistry, 2004, 256-257, P. 341-58.

Sosnik A., Carcaboso A.M., Glisoni R.J., Moretton M.A. Chiappetta D.A. New Old Challenges in Tuberculosis: Potentially Effective Nanotechnologies in Drug Delivery // Adv. Drug Deliv. Rev., 2010, 62, P. 547-59.

Stavrovskaya A.A., Shushanov S.S., Rybalkina E.Y. Problems of Glioblastoma Multiforme Drug Resistance // Biochemistry (Mosc), 2016, 81(2), P. 91-100.

291. Steiner E., Holzmann K., Elbling L., Micksche M., Berger W. Cellular Functions of Vaults and Their Involvement in Multidrug Resistance // Current Drug Targets, 2006, 7(8), P.923-34.

292. Stone K.C., Mercer R.R., Gehr P., Stockstill B., Crapo J.D. Allometric Relationships of Cell Numbers and Size in the Mammalian Lung // American journal of respiratory cell and molecular biology, 1992, 6, P. 235-43.

293. Szumowski J. D. Adams K.N., Edelstein P.H., Ramakrishnan L. Antimicrobial Efflux Pumps and Mycobacterium tuberculosis Drug Tolerance: Evolutionary Considerations // Current Topics in Microbiology and Immunology 2013, 374, P. 81-108.

294. Tanaka H., Kato K., Yamashita E., Sumizawa T., Zhou Y., Yao M., Iwasaki K., Yoshimura M., Tsukihara T. The Structure of Rat Liver Vault at 3.5 Angstrom Resolution // Science, 2009, 323(5912), P. 384-88.

295. Tanaka H., Tsukihara T. Structural Studies of Large Nucleoprotein Particles, Vaults // Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences, 2012, 88(8), P. 416-33.

296. Tanaka M., Sato Y., Zhang M., Haniu H., Okamoto M., Aoki K., Takizawa T., Yoshida K., Sobajima A., Kamanaka T., Kato H., Saito N. In Vitro and In Vivo Evaluation of a Three-Dimensional Porous Multi-Walled Carbon Nanotube Scaffold for Bone Regeneration // Nanomaterials, 2017, 7(2), P. 46.

297. Thanassi D.G., Hultgren S.J. Multiple Pathways Allow Protein Secretion across the Bacterial Outer Membrane // Current opinion in cell biology, 2000, 12, P. 420-30.

298. Theodoulou F.L., Kerr I.D. ABC Transporter Research: Going Strong 40 Years On // Biochemical Society Transactions, 2015, 43(5), P. 1033-40.

299. Tolle LB., Standiford T.J. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs) in Acute Lung Injury // Journal of Pathology, 2013, 229, P. 145-56.

300. Tombline G., Bartholomew L.A., Urbatsch I.L., Senior A.E. Combined Mutation of Catalytic Glutamate Residues in the Two Nucleotide Binding Domains of P-Glycoprotein Generates a Conformation That Binds ATP and ADP Tightly // Journal of Biological Chemistry, 2004, 279, P. 31212-20.

301. Trussardi-Regnier A., Millot J.M., Gorisse M.C., Delvincourt C., Prevost A. Detection of Drug-Resistance Genes Using Single Bronchoscopy Biopsy Specimens // Oncol Rep., 2007, 18, P. 703-8.

302. Tsai M., Chakravarty S., Zhu G., Xu J., Tanaka K., Koch C., Tufariello J., Flynn J., Chan J. Characterization of the Tuberculous Granuloma in Murine and Human Lungs: Cellular Composition and Relative Tissue Oxygen Tension // Cellular Microbiology, 2006, 8(2), P.218-32.

303. Vaiman A.V., Stromskaya T.P., Rybalkina E.Y., Sorokin A.V., Guryanov S.G., Zabotina T.N., Mechetner E.B., Ovchinnikov L.P., Stavrovskaya A.A. Intracellular Localization and Content of YB-1 Protein in Multidrug Resistant Tumor Cells // Biochemistry. Biokhimiia, 2006, 71(2), P. 146-54.

304. van der Valk P., van Kalken C.K., Ketelaars H., Broxterman H.J., Scheffer G., Kuiper C.M., Tsuruo T., Lankelma J., Meijer C.J., Pinedo H.M. Distribution of Multi-Drug Resistance-

Associated P-Glycoprotein in Normal and Neoplastic Human Tissues. Analysis with 3 Monoclonal Antibodies Recognizing Different Epitopes of the P-Glycoprotein Molecule // Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO, 1990. 1(1), Р. 56-64.

305. van de Ven R., Oerlemans R., van der Heijden J.W., Scheffer G.L., de Gruijl T.D., Jansen G., Scheper R.J. ABC Drug Transporters and Immunity: Novel Therapeutic Targets in Autoimmunity and Cancer // Journal of Leukocyte Biology, 2009, 86(5), Р. 1075-87.

306. Vasir J.K., Labhasetwar V. Biodegradable nanoparticles for cytosolic delivery of therapeutics // Adv Drug Deliv Rev. 2007, 59, P.718-28.

307. Verhalen B., Dastvan R., Thangapandian S., Peskova Y., Koteiche H.A., Nakamoto R., Tajkhorshid E., Mchaourab H. Energy Transduction and Alternating Access of the Mammalian ABC Transporter P-Glycoprotein // Nature, 2017, 543(7647), Р. 738-41.

308. Verma S., Tabb M.M., Blumberg B. Activation of the Steroid and Xenobiotic Receptor, SXR, Induces Apoptosis in Breast Cancer Cells // BMC Cancer, 2009, 9:3.

309. Vlasova I.I., Vakhrusheva T.V., Sokolov A.V., Kostevich V.A., Gusev A.A., Gusev S.A., Mel'nikova V.I., Lobach A.S. PEGylated Single-Walled Carbon Nanotubes Activate Neutrophils to Increase Production of Hypochlorous Acid, the Oxidant Capable of Degrading Nanotubes // Toxicology and Applied Pharmacology, 2012, Р. 131-42.

310. Vogel D.Y.S., Glim J.E., Stavenuiter A.W.D., Breur M., Heijnen P., Amor S., Dijkstra C.D., Beelen R.H.J. Human Macrophage Polarization in Vitro: Maturation and Activation Methods Compared // Immunobiology, 2014, 219(9), Р. 695-703.

311. Waldo S.W., Li Y., Buono C., Zhao B., Billings E.M., Chang J., Kruth H.S. Heterogeneity of Human Macrophages in Culture and in Atherosclerotic Plaques // The American Journal of Pathology, 2008, 172(4), Р. 1112-26.

312. Walker J.E., Saraste M., Runswick M., Gay N.J. Distantly Related Sequences in the Alpha- and Beta-Subunits of ATP Synthase, Myosin, Kinases and Other ATP-Requiring Enzymes and a Common Nucleotide Binding Fold // The EMBO Journal, 1982, 1, Р. 945-951.

313. Weiss S. J., Klein R., Slivka A., Wei M. Chlorination of Taurine by Human Neutrophils. Evidence for Hypochlorous Acid Generation // Journal of Clinical Investigation, 1982, 70(3), Р. 598-607.

314. Wessler J.D., Grip L.T., Mendell J., Giugliano R.P. The P-Glycoprotein Transport System and Cardiovascular Drugs // Journal of the American College of Cardiology, 2013, 61(25), Р. 24952502.

315. WHO Global Tuberculosis Report 2018 // Switzerland, Geneva, World Health Organization.

316. Wijnholds J., Evers R., van Leusden M.R., Mol C.A., Zaman G.J., Mayer U., Beijnen J.H., van der Valk M., Krimpenfort P., Borst P. Increased Sensitivity to Anticancer Drugs and Decreased Inflammatory Response in Mice Lacking the Multidrug Resistance-Associated Protein // Nat Med., 1997, 3(11), Р. 1275-79.

317. Williams M.C., Hawgood S., Hamilton R.L. Changes in Lipid Structure Produced by Surfactant Proteins SP-A, SP-B, and SP-C // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology,

1991, 5, P. 41-50.

318. Wong M.H., Chapin O.C., Johnson M.D. LPS-Stimulated Cytokine Production in Type I Cells Is Modulated by the Renin-Angiotensin System // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 2012, 46(5), P. 641-50.

319. Xu J., Wei C., Xu C., Bennett M.C., Zhang G., Li F., Tao E. Rifampicin Protects PC12 Cells against MPP+-Induced Apoptosis and Inhibits the Expression of an Alpha-Synuclein Multimer // Brain Res., 2007, 1139, P. 220-25.

320. Yagdiran Y., Tallkvist J., Artursson K., Oskarsson A. Staphylococcus Aureus and Lipopolysaccharide Modulate Gene Expressions of Drug Transporters in Mouse Mammary Epithelial Cells Correlation to Inflammatory Biomarkers // PLoS ONE, 2016, 11(9), Article ID: e0161346.