АВО-несовместимая родственная трансплантация почки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Сушков, Александр Игоревич

• Сушков, Александр Игоревич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сушков, Александр Игоревич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АВО-НЕСОВМЕСТИМАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ: АНАЛИЗ МИРОВОГО И ОТЕЧЕСТВЕННОГО ОПЫТА (обзор литературы)

1.1 Системы групп крови, антигены системы ABO и антитела к ним

1.2 Первые попытки преодоления барьера несовместимости по группе крови

1.3 Современные подходы к преодолению барьера АВО-несовместимости

1.4 Результаты АВО-несовместимых трансплантаций почки от живого донора

1.5 Риски при АВО-несовместимой трансплантации

1.6 Иммунологическая адаптация после АВО-несовместимой трансплантации почки

1.7 Экономические аспекты АВО-несовместимой трансплантации почки

1.8 Состояние проблемы в Российской Федерации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Пациенты, включенные в исследование

2.2 Обследование перед трансплантацией почки

2.3 Подготовка и проведение АВО-несовместимой трансплантации

2.4 Иммуносупрессивная терапия

2.5 Клинические, лабораторные и инструментальные исследования в посттрансплантационном периоде

2.6 Диагностика и лечение острого отторжения

2.7 Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Сравнительная характеристика пациентов

3.2 Эффективность и безопасность предоперационной подготовки к АВО-несовместимой трансплантации

3.3 Непосредственные результаты трансплантаций

3.4 Особенности функционирования АВО-несовместимого трансплантата98

3.5 Выживаемость пациентов и причины летальных исходов

3.6 Выживаемость трансплантатов и причины утрат

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

2-МЭ - 2-меркаптоэтанол

аГУС - атипичный гемолитико-уремический синдром АД - артериальное давление AJIT - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВАРМС - врожденная аномалия развития мочевыделительной системы

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВЭБ - вирус Эпштейн-Барр

ГГТ - гамма-глутамилтранспептидаза

ГД - гемодиализ

ДИ - доверительный интервал

ДТТ - дитиотреитол

ЖД - живой донор

ЗПТ - заместительная почечная терапия

ИА - иммуноадсорбция

ИКН - ингибитор кальциневрина

ИКР - интерквартильный размах

кПФ - каскадный плазмаферез

КЩС - кислотно-щелочное состояние

ММФ - микофенолата мофетил

MHO - международное нормализованное отношение

МП - метилпреднизолон

МФК - микофеноловая кислота

нАВО - АВО-несовместимая родственная трансплантация почки ПИ - пограничные изменения

ПНФТ - первично-нефункционирующий трансплантат ПТК - перитубулярные капилляры ПФ - плазмаферез РТМ - ритуксимаб

РТП - родственная трансплантация почки

СДI типа - сахарный диабет I типа

СЗП - свежезамороженная плазма

СИФ - средняя интенсивность флуоресценции

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СОО - сверхострое отторжение

Так - такролимус

ТД - трупный донор

ТМА - тромботическая микроангиопатия

Т тела - температура тела

ТТП - трупная трансплантация почки

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГС - фокальный и сегментарный гломерулосклероз

ХГН - хронический гломерулонефрит

ХПН ТС - терминальная стадия хронической почечной недостаточности

ЦМВ - цитомеголовирус

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

HLA - human leukocyte antigens, система человеческих лейкоцитарных антигенов (главный комплекс гистосовместимости)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «АВО-несовместимая родственная трансплантация почки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Количество пациентов с хронической почечной недостаточностью в

терминальной стадии (ХПН ТС), нуждающихся в заместительной почечной терапии (ЗПТ), ежегодно увеличивается. Так, по данным United States Renal Data System Annual Report 2013 в США на конец 2011 года 615 899 пациентов получали ЗПТ, из них около 30% жили с функционирующим почечным трансплантатом [7]. В странах Европы, включая Российскую Федерацию, распространенность ХБП ТС требующей ЗПТ в 2008 году составила 128 случаев на 1 млн. населения [124]. По данным Отчета Российского регистра заместительной почечной терапии за 1998 - 2009 гг потребность в ЗПТ среди россиян увеличилась в 3 раза: с 55,8 пациентов на 1 млн населения в 1998 году до 170,5 пациентов на 1 млн населения в 2009 году. При этом, за тот же период увеличилось количество пациентов живущих с функционирующим почечным трансплантатом: с 2064 до 5230 человек. Однако доля трансплантации почки как метода ЗПТ в нашей стране по-прежнему не превышает 25% [2, 1].

Пересадка почки от живого донора является реальным и эффективным способом преодоления проблемы дефицита органов для трансплантации. Одним из объективных барьеров для увеличения количества трансплантаций почки от живого донора является несовместимость групп крови донора и реципиента. Такая ситуация не является редкой и наблюдается в 20 - 30% случаев. При этом имеются следующие альтернативы:

• продолжение лечения диализом и ожидание органа от умершего донора;

• поиск другого родственного донора, совместимого по группе крови;

• включение в программу парного обмена донорами для исключения иммунологической несовместимости;

• выполнение АВО-несовместимой трансплантации с предварительной десенсибилизацией.

Помимо того, что длительное лечение диализом в ожидании трансплантации от умершего донора отрицательно сказывается на соматическом статусе пациента и ухудшает результат трансплантации, в настоящее время существуют определенные проблемы с доступностью трансплантации почки в регионах России. Это требует переезда пациента ближе к центру трансплантации, что для многих больных по ряду причин является неприемлемым, и они вынуждены в принципе отказываться от пересадки почки. Случаи, когда у пациента имеется несколько потенциальных родственных доноров и, соответственно, возможность выбора оптимального крайне редки.

Согласно действующему Закону Российской Федерации «О трансплантации органов и тканей» в качестве живого донора может выступать только человек находящийся в генетическом родстве с реципиентом, поэтому программа парного обмена в настоящее время не может быть реализована.

Таким образом, в современных условиях, преодоление барьера несовместимости по группе крови является перспективным подходом к

интенсификации прижизненного донорства, увеличению количества и доступности трансплантаций почки для большого количества пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Цель исследования

обосновать целесообразность выполнения АВО-несовместимых трансплантаций почки от живого родственного донора в клинической практике

Задачи

1. Разработать персонализированный протокол подготовки реципиента к АВО-несовместимой родственной трансплантации почки.

2. Оценить клиническую безопасность и эффективность разработанного протокола.

3. Изучить динамику показателей гуморального звена иммунитета реципиента до и после АВО-несовместимой трансплантации почки от живого родственного донора.

4. Определить особенности восстановления функции АВО-несовместимых трансплантатов.

5. Провести сравнение непосредственных и отдаленных результатов АВО-несовместимых трансплантаций почки от родственного донора с результатами совместимых по группе крови трансплантаций почки от родственного и трупного донора.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ непосредственных и отдаленных результатов

родственной АВО-несовместимой трансплантации почки. Выполнено сопоставление с результатами совместимых по группе крови трансплантаций почки от живого и трупного донора. Разработан собственный, персонализированный протокол подготовки реципиента к несовместимой по группе крови родственной трансплантации почки. Проведена оценка безопасности и эффективности разработанного протокола. Определены особенности диамики уровня анти-А/В антител в течение подготовки, а также в послеоперационном периоде. Систематизированы результаты морфологических методов диагностики острого отторжения, выявлены особенности, характерные для АВО-несовместимых трансплантаций. Выявлены особенности восстановления функции АВО-несовместимого органа. На основании проведенных исследований установлено, что результаты АВО-несовместимых трансплантаций почки от родственного донора не уступают результатам родственных и трупных пересадок при совместимости групп крови донора и реципиента.

Практическая значимость исследования

Разработан и внедрен в клиническую практику алгоритм обследования

перед АВО-несовместимой трансплантацией почки потенциальной пары «донор - реципиент». Предложен собственный, персонализированный протокол десенсибилизации реципиента перед несовместимой по группе крови пересадкой почки. Комплекс разработанных рекомендаций имеет

практическую значимость для нефрологов, терапевтов, трансфузиологов и трансплантологов, принимающих участие в проведении родственной трансплантации почки, а также участвующих в ведении пациентов как до, так и после пересадки. Предложенные подходы повышают доступность трансплантаций и способствуют улучшению клинических результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Преодоление барьера групповой несовместимости между живым

родственным донором и реципиентом может быть выполнено без дополнительных рисков и с удовлетворительными клиническими результатами, не уступющими результатам трансплантации от трупного донора.

2. Протокол подготовки пациента к несовместимой по группе крови родственной трансплантации почки должен предусматривать возможность индивидуализации исходя из предоперационных факторов риска иммунологических осложнений.

3. Риск ранней утраты трансплантата после АВО-несовместимой родственной пересадки не выше, чем при АВО-совместимой родственной трансплантации почки

4. При несовместимой по группе крови трансплантации не требуется усиления индукционной и поддерживающей иммуносупрессивной терапии.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу

• отделения хирургического №1 (трансплантации почки и печени) ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В. И. Шумакова» Минздрава России;

• отдела трансплантологии и трансплантационной нефрологии, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава России;

• отдела трансплантологии и органного донорства, ГБУ "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт им. И.И. Джанелидзе";

• кафедры трансплантологии и искусственных органов ГОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в планировании

исследования, формулировке цели и задач работы, а также в выполнении всех этапов исследования. Совместно с соавторами участвовал в написании и подготовке к публикации научных статей по теме диссертационной работы, проводил сбор данных, их статистическую обработку и анализ.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 18 сентября 2014 года на конференции

научных и клинических подразделений ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В. И. Шумакова» Минздрава России.

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на 8 конгрессе Международного общества Афереза (Internatinal Society for Apheresis, Вена, Австрия, 2011 г.), на VI Всероссийском съезде трансплантологов (Москва, 2012), на VIII Конференции Российского Диализного Общества - «Неделя нефрологии в Москве - 2013» (Москва, 2013 г.), на конгрессе европейского трансплантологического общества (European Society for Organ Transplantation, Вена, Австрия, 2013 г.), на 5 конференции «Московская трансплантология» (Москва, 2014), VII Всероссийском съезде трансплантологов (Москва, 2014), Всемирном трансплантологическом конгрессе (World Transplant Congress, Сан-Франциско, США, 2014 г.).

Публикации

По материалам исследования опубликовано 15 научных работ, из них 4 в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики

пациентов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, 6 выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 10 отечественных и 142 зарубежных источника. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 20 рисунками.

ГЛАВА 1. АВО-НЕСОВМЕСТИМАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ: АНАЛИЗ МИРОВОГО И ОТЕЧЕСТВЕННОГО ОПЫТА (обзор литературы)

В контексте проблемы трансплантации органов и тканей от человека человеку системы антигенов ABO и HLA являются наиболее значимыми. При этом совместимость донора и реципиента по группе крови - наиболее важный фактор при планировании трансплантации солидного органа, а количество несовместимостей по антигенам HLA рассматривается во вторую очередь, а иногда и вовсе не учитывается. При трансплантации костного мозга ситуация диаметрально противоположная: ключевое значение имеет совпадение по HLA, а совместимость по ABO вторична.

Значимость системы ABO при пересадке органов обусловлена двумя фактами:

• Антигены системы ABO экспрессированы на поверхности подавляющего большинства клеток человека.

• В сыворотке человека присутствуют антитела к антигенам системы ABO, которые отсутствуют в его собственном организме.

Именно эти антитела обычно индуцируют сверхострое отторжение трансплантата, на клетках которого экспрессированные чужеродные А/В антигены. При этом антитела к антигенам этой системы могут возникать у человека спонтанно, без предшествующего контакта с антигеном, тогда как для появления антител к антигенам других систем групп крови всегда необходима предшествующая иммунизация.

1.1 Системы групп крови, антигены системы ABO и антитела к ним

В настоящее время известно 29 систем групп крови, которые взятые

вместе учитывают более 300 различных антигенов [39, 94]. Некоторые из них обладают определенной значимостью при трансплантации солидных органов, так как антигены включенные в эти системы, экспрессированы на структурах трансплантата, например, антигены систем Lewis, Lutheran, Duffy и Р. Клиническое значение антител к антигенам перечисленных систем при трансплантации почки пока не ясно. Однако известны сообщения о том, что антитела к системе Lewis могут запускать антитело-опосредованное отторжение трансплантата [26, 151].

Иммунодоминантные эпитопы антигенов системы ABO локализованы в углеводных компонентах гликопротеинов (если сахарная цепь связана с белком), либо гликолипидов (в случае, если сахарная цепь связана с липидом). Структуры терминальных отделов иммунодоминантных эпитопов антигенов О, А и В представлены в Таблице 1.

Таблица 1. Структура терминальных отделов иммунодоминантных эпитопов антигенов О(Н), А и В

Антиген системы ABO Иммунодоминантный эпитоп

О Дисахарид: Fucal-2Galf3

А Трисахарид: GalNAcal -3 [Fucal -2] Galf3

В Трисахарид: Galal -3 [Fucal-2] Galjl

У человека существует 4 различных типа «якорных» цепей, на которых могут расположены иммунодоминантные эпитопы антигенов системы ABO [35]:

Тип 1: Galß 1 -3GlcNAcß 1 -R Тип 2: Galß 1 -4GlcNAcß 1 -R Тип 3: Galß 1 -3GalNAca 1 -R Тип 4: Galß 1 -3 GalNAcß 1 -R

Биосинтез различных типов цепей был описан Samuelsson и Breimer в 1987 году и представляет собой последовательное присоединение остатков Сахаров с помощью специальных ферментов, относящихся к классу гликозилтрансфераз [106]. Аллель А кодирует фермент, который переносит N-ацетилгалактозамин, аллель В — галактозу, а аллель О содержит делецию, делающую фермент неактивным. В процессе изучения биосинтеза антигенов системы ABO было установлено, группа крови А(П) может быть серологически разделена на две подгруппы: Al(II) и А2(П). Индивидуумы имеющие подгруппу АЦП) экспрессируют на поверхности своих клеток гораздо большее количество антигена А, чем индивидуумы с подгруппой А2(П). Это обусловлено тем, что гликозилтрансфераза людей с группой крови Al (И) использует в качестве прекурса для дальнейшего синтеза все 4 типа «якорных» цепей, в то время как гликозилтрансфераза определяющая подгруппу А2(П) использует «якорные» цепи только 1 и 2 типа. В Европейской популяции из людей имеющих вторую группу крови около 80% относятся к подгруппе АЦП) и только 20% к подгруппе А2(П) [27, 61].

Антигены системы ABO в организме человека расположены не только на поверхности мембран эритроцитов, но и на многих других клетках,

включая эндотелиальные и эпителиальные клетках почек, кишки, печени, сердца [84]. Применение иммуногистохимических методик позволило обнаружить А/В антигены на поверхности клеток эндотелия почечных сосудов, дистальных извитых канальцев, на поверхности клеток интерстиция [18,76, 140].

Антитела к антигенам системы ABO также еще называют изоагглютининами. Физиологичным является присутствие в сыворотке человека определенного количества антител специфичных к тому антигену ABO,который у него отсутствует. Например, клетки человека с 0(1) группой крови не несут на своей поверхности ни А, ни В антигенов и, соответственно, в его сыворотке присутствуют анти-А и анти-В антитела. Аналогично, у человека с А (II) группой крови имеются анти-В антитела, с В(Ш) группой крови - анти-А антитела, в сыворотке людей с AB(IV) группой крови нет ни анти-А, ни анти-В антител. Существует гипотеза, что анти-А/В антитела вырабатываются иммунной системой в ответ на распознование АВО-подобных липополисахаридов на поверхности бактерий (например, семейства Enterobacteriaceaé), которые являются частью нормальной микрофлоры кишечника [146].

Имеющиеся в сыворотке пациента анти-А/В антитела представляют большую клиническую значимость при трансфузиях крови и пересадке органов так как могут вызывать острый гемолиз при переливании и сверхострое отторжение при трансплантации АВО-несовместимого органа.

1.2 Первые попытки преодоления барьера несовместимости по группе крови

В 1950-1960 гг значимость совместимости донора органов и реципиента по группе крови не была очевидной. Именно к этому времени относятся первые сообщения о выполнении АВО-несовместимых трансплантаций почки. В подавляющем большинстве случаев эти пересадки были неудачными. Так, в 1955 году Hume и соавт. сообщили о результатах 9 трансплантациях почки почки от трупного донора, одна из них была АВО-несовместимой: донор имел В(Ш) группу крови, реципиент - 0(1). На 7-е послеоперационные сутки развилось тяжелое, резистентное к терапии отторжение трансплантата приведшее к его быстрой утрате. Авторы предположили, что именно несовместимость по группе крови стала причиной неудачи [63]. Пять лет спустя Murray и соавт. при такой же комбинации групп крови (донор - В(Ш), реципиент - 0(1)) описали быструю утрату почечного трансплантата в результате кортикального некроза [89].

В 1964 году Starzl и соавт. сообщили о двух успешных трансплантациях (доноры - А(П), реципиенты - 0(1)), однако в обоих случаях ранний послеоперационный период сопровождался тяжелым отторжением. Анализируя свои собственные результаты, а также данные Hume и Murray, авторы пришли к выводу, что донор с 0(1) группой крови -универсальный донор и орган от такого донора может быть безопасно пересажен реципиенту с любой группой крови. Реципиент с AB(IV) группой крови - универсальный реципиент и ему может быть безопасно пересажен

орган от донора с любой группой крови. При пересадке органа от донора с А(П) группой крови реципиенту не имеющему антигена А (группы крови 0(1) и В(Ш)) крайне велик риск сверхострого отторжения. Аналогично для группы крови донора В(Ш) недопустима трансплантация органа реципиенту не имеющего антигена В (группы крови 0(1) и А(И)). Органы полученные от донора с AB(IV) группой крови должны пересаживаться только реципиентам с AB(IV) группой крови [122]. В течение нескольких следующих лет появлялись редкие сообщения об АВО-несовместимых трансплантациях почки, как и раньше большинство из них были неудачными [37, 42, 88]. Отдельный интерес представляет исследование Cook и соавт., которые выделили из 44 ООО реципиентов, включенных в базу данных UCLA Kidney Transplant Registry, 25 пациентов, получивших АВО-несовместимый орган. Однолетняя выживаемость трансплантатов в этой когорте реципиентов составила 4% [36].

В Таблице 2 суммированы данные о результатах АВО-несовместимых трансплантаций в 1955 - 1987 годах.

Таблица 2. Результаты АВО-несовместимых трансплантаций почки, выполненных в 1955 - 1987 гг.

Автор, год Тип донора: трупный (ТД)/ живой (ЖД) п Однолетняя выживаемость трансплантатов (п)

Hume, 1955 [63] ТД 1 0

Murray, 1960 [89] ТД 1 0

Starzl, 1964 [122] 3 ТД / 2 ЖД 5 3

Dunea, 1965 [42] 2 ТД/1ЖД 3 0

Couch, 1966 [37] ТД 2 0

Murnaghan, 1967 [88] ТД 1 1

Sheil, 1969[ 115] ТД 2 0

Wilbrandt, 1969 [144] ТД 12 2

Paul, 1978 [92] ТД 1 0

Cook, 1987[Щ ТД 25 1

53 7 (13%)

Основываясь на этих наблюдениях был сделан вывод, что несовместимость донора и реципиента по группе крови является абсолютным противопоказанием к трансплантации не только почки, но и других солидных органов.

Процесс сверхострого отторжения запускается в тот момент, когда присутствующие в крови реципиента анти-А и/или анти-В антитела связываются соответственно с антигенами А и/или антигенами В, экспрессированными на эндотелиальных клетках трансплантата. Далее происходит практически моментальная активация системы комплемента, разрушение эндотелиальных клеток, выброс провоспалительных цитокинов, привлечение нейтрофилов и тромбоцитов в область повреждения, тромбоз

капилляров и более крупных сосудов трансплантата. Таким образом, в течение максимум нескольких часов прекращается эффективное кровоснабжение трансплантата, что приводит к необратимой утрате его функции.

В 1981 году 81арак и соавт. сообщили о первой успешной трансплантации почки от АВО-несовместимого трупного донора. В процессе подготовки к операции была допущена ошибка при определении группы крови донора: пациенту с 0(1) группой крови был пересажен орган группы крови А(П). Через 2 дня после операции были отмечены клинические и лабораторные признаки внутрисосудистой коагуляции крови. Незамедлительно было выполнено несколько процедур плазмообмена, которые были эффективны: в течение нескольких дней нормализовались лабораторные параметры, улучшилась функция трансплантата. Также было отмечено быстрое снижения уровня циркулирующих анти-А антител. Далее была выполнена серия биопсий трансплантата и ни в одном случае не наблюдали внутрисосодистых тромбозов или нарушения микроциркуляции. Через 20 месяцев после трансплантации пациент имел нормальный уровень азотемии и адекватный диурез [117].

Очевидно, что выполнение АВО-несовместимых трансплантаций почки от трупного донора не дает никакой выгоды в борьбе с глобальным дефицитом органов для трансплантации так как никаким образом не влияет на количество эффективных трупных доноров.

Совершенно иначе эта ситуация выглядит если ее рассматривать в контексте прижизненного донорства. По оценкам различных авторов в 10 -30% случаев при планировании трансплантации почки от живого донора единственной причиной отказа в проведении операции является именно несовместимость групп крови потенциальных донора и реципиента [21].

В 1967 году Economidou и соавт. показали, что у людей с группой крови А2(П) экспрессия антигена А на поверхности эритроцитов значительно ниже, чем у индивидуумов с группой крови А(Н) [43]. Практически параллельно, в 1967 и 1969 годах в работах по трансплантации кожи группы исследователей под руководством Visetti и Ceppellini показали, что трансплантаты кожи от доноров с группой крови А(П) или В(Ш) при пересадке реципиенту с группой крови 0(1) немедленно отторгаются. Однако, если кожный лоскут получали от донора с группой крови А2(П), то при трансплантации реципиенту с первой группой крови отторжения не происходило, а выживаемость трансплантатов была такой же как при трансплантации кожи 0(1) реципиенту 0(1) [29, 152]. В своей работе Ceppellini предположил возможность успешной трансплантации солидных органов от доноров с группой А2(П) реципиентам с группой крови 0(1) [29]. В начале 1970-х годов количество пациентов с 0(1) группой крови, ожидающих трансплантацию почки, стало неуклонно расти. Отчасти это было связано с тем, что нередко органы от доноров с первой группой крови пересаживались пациентам со второй, третьей или четвертой группами

крови. Такое положение дел стимулировало дискуссию о возможности и целесообразности трансплантации органов от доноров с группой крови А2(Н) пациентам с O(I) группой крови.

Основываясь на вышеперечисленных фактах, в 1974 году в Гетеборге было начато клиническое исследование результатов трансплантации почек от доноров с группой крови А2(П) реципиентам с группой крови 0(1). Реципиенты получали иммуносупрессивную терапию по стандартной схеме, никакого дополнительного лечения, направленного на элиминацию анти-А антител не проводилось. Было выполнено 20 трансплантаций. 8 трансплантатов было утрачено в течение первого месяца после пересадки, остальные функционировали в течение продолжительного времени. Исследование было завершено в 1988 году. К 2001 году продолжали функционировать 3 трансплантата, максимальный срок наблюдения составил 22 года [101, 102].

1.3 Современные подходы к преодолению барьера АВО-несовместимости

Как было отмечено выше, анти-А/В антитела в крови реципиента

являются тем барьером, который необходимо преодолеть при проведении несовместимой по группе крови трансплантации.

Рассмотрим ряд вопросов, которые необходимо решить при планировании несовместимой по группе крови трансплантации:

1. Целевой (безопасный) уровень антител, который должен быть достигнут ко дню трансплантации

2. Методы измерения уровня антигрупповых антител

3. Выбор метода удаления антител

4. Тактика применения методов терапевтического афера в посттрансплантационном периоде

Несмотря на то, что в настоящее время в мире накоплен существенный опыт выполнения АВО-несовместимых трансплантаций почки одним из наиболее дискутабельных вопросов остается значение титра антигрупповых антител, которое должно быть достигнуто в результате предоперационной подготовки реципиента. При решении этого вопроса в первую очередь надо учитывать безопасность пациента и риск сверхострого или острого гуморального отторжения опосредованного анти-А/В антителами.

1.3.1. Методы измерения уровня антигрупповых антител

Измерение уровня анти-А/В антител как в течение предоперационной

подготовки, так и после пересадки является одним из наиболее важных лабораторных тестов при АВО-несовместимой трансплантации почки. Существуют три основных метода измерения антигрупповых антител: традиционный метод последовательных разведений, метод агглютинации в геле или на шариках и проточная цитометрия [77, 125]. Особенности каждого из этих методов представлены в Таблице 3. Кроме перечисленных методов может использоваться иммуноферментный анализ [81, 99] и метод

поверхностного плазмонного резонанса [73, 150]. Однако данные методики не используются рутинно и недоступны в большинстве трансплантационных центров.

Таблица 3 Наиболее распространенные методы определения анти-А/В антител

Метод Метод агглютинации Проточная

последовательны в геле или на цитометрия

х разведений шариках

У^ТТТ. 1Л

Наполнитель

Использование эритроцитов

Античеловеческие антитела

Дополнительные антитела

Удаление ^М

Интерпретация

Результат

Специальное оборудование

Стоимость

Длительность анализа

ДТТ - дитиотреитол, 2-МЭ - 2-меркаптоэтанол, СИФ - средняя интенсивность флуоресценции.

Стандартный метод последовательных разведений используется в большинстве трансплантационных центров и позволяет получить полуколичественную оценку уровня антигрупповых антител. Уровни 1§М и антител определяются вместе, однако если используется ДТТ или 2-МЭ, то возможно определить количество антител каждого класса по отдельности. Сыворотка реципиента серийно разводится и инкубируется с эритроцитами

Не нужен Гель или стеклянные шарики Не нужен

Да Да Да

Да Да Нет

Нет Нет Да

ДТТ или 2-МЭ ДТТ или 2-МЭ Не нужно

Агглютинация Агглютинация Флуоресценция

Титр Титр СИФ или титр

Не нужно Не нужно Необходимо

Низкая Умеренная Высокая

30-60 минут 30-60 минут 1 - 2 часа

нужной группы крови в течение 10 минут. Если требуется определить уровень анти-А антител используется эритроциты А(Н) группы крови, если анти-В антитела, то эритроциты В(Ш) группы крови. После инкубации проводят центрифугирование и оценивают агглютинацинаю эритроцитов: наибольшее разведение сыворотки, при котором еще видна агглютинация принимают за титр антигрупповых антител класса ^М. Для определения антител класса сыворотку предварительно обрабатывают ДТТ или 2-МЭ с целью удаления антител класса ^М, дальнейшие этапы исследования и интерпретация результатов такие же как было описано выше.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сушков, Александр Игоревич, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бикбов Б. Т., Томилина Н. А. Заместитетльная терапия больных с хронической почечной недостаточностью методами перитонеального диализа и трансплантации почки в Российской Федерации в 1998 - 2011 г. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии). Часть вторая. // Нефрология и диализ. - 2014. - 2: Том. 16. - с. 192-227.

2. Бикбов Б. Т., Томилина Н. А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 19982009 гг. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) // Нефрология и диализ. - 2011. - 3: Том. 13.-е. 150 - 264.

3. Готъе С. В., Мойсюк Я. Г., Хомяков С. М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2013 году. VI сообщение регистра Российского трансплантологического общества // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - 2: Том. XVI. - с. 5 - 29.

4. Готъе С. В., Цирулъникова О. М., Мойсюк Я. Г. и соавт. Трансплантация печени детям: анализ шестилетнего опыта // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - 3: Том. XVI. - с. 54 - 62.

5. Мойсюк Я. Г, Сушков А. И., Пулъкова Н. В. и соавт. Первый отечественный опыт применения иммуноадсорбции при АВО-несовместимой трансплантации почки от живого родственного донора // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - 4: Том. 13. - с. 6 - 18.

6. Морозова M. М., Козмин Л. Д., Федоров Д. Н. и соавт. Динамика морфологических изменений при гуморальном отторжении почечного аллотрансплантата при АВО-несовместимости донора и реципиента // Архив патологии. - 2013. - 5: Том. 75. - с. 19 - 25.

7. SYSTEM U. S. R. D. 2013 Annual Data Report, 2013.

8. Посмертное донорство органов [Online] // Национальные клинические рекомендации. - 18.08.2014, 2014. http://transpl.ru/images/cms/data/pdf/nacional_nye klinicheskie rekomendacii ро smertnoe donorstvo organov.pdf.

9. Прижизненное донорство почки [Online] // Национальные клинические рекомендации. - 18.08.2014, 2014. ranspl.ru/images/cms/data/pdf/nacional_nye_klinicheskie_rekomendacii_po_prizhi znennomu_donorstvu_fragmenta_pochki.pdf.

10. Трансплантация почки [Online] // Национальные клинические рекомендации. - 18.08.2014, 2014. http://transpl.ru/images/cms/data/pdf/nacional nye klinicheskie rekomendacii ро

transplantacii pochki.pdf.

11. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients // Am J Transplant. - 2009: Vol. 9 Suppl 3. - p. Sl-155.

12. Agishi T., Kaneko /., Hasuo Y. [et al.] Double filtration plasmapheresis // Trans Am Soc Artif Intern Organs. - 1980: Vol. 26. - p. 406-11.

13. Alexander J. W., First M. R., Majeski J. A. [et al.] The late adverse effect of splenectomy on patient survival following cadaveric renal transplantation // Transplantation. - 1984. - 5: Vol. 37. - p. 467-70.

14. Alexandre G. P., Squifflet J. P., De Bruyere M. [et al] Present experiences in a series of 26 ABO-incompatible living donor renal allografts // Transplant Proc. -1987.-6: Vol. 19.-p. 4538-42.

15. Ashton-Chess J., Giral M., Brouard S. [et al] Spontaneous operational tolerance after immunosuppressive drug withdrawal in clinical renal allotransplantation // Transplantation. - 2007. - 10: Vol. 84. - p. 1215-9.

16. Baek C. H., Yang W. S., ParkK. S. [et al.] Infectious risks and optimal strength of maintenance immunosuppressants in rituximab-treated kidney transplantation // Nephron Extra. - 2012. - 1: Vol. 2. - p. 66-75.

17. Bannett A. D., McAlack R. F., Raja R. [et al] Experiences with known ABO-mismatched renal transplants // Transplant Proc. - 1987. - 6: Vol. 19. - p. 4543-6.

18. Bariety J., Oriol R., Hinglais N. [et al] Distribution of blood group antigen A in normal and pathologic human kidneys // Kidney Int. - 1980. - 6: Vol. 17. - p. 820-6.

19. Barnett A. N., Manook M., Nagendran M. [et al] Tailored desensitization strategies in ABO blood group antibody incompatible renal transplantation // Transpl Int. - 2014. - 2: Vol. 27. - p. 187-96.

20. Bayry J., Lacroix-Desmazes S., Carbonneil C. [et al] Inhibition of maturation and function of dendritic cells by intravenous immunoglobulin // Blood. - 2003. -2: Vol. 101.-p. 758-65.

21. Beimler J., Zeier M. ABO-incompatible transplantation—a safe way to perform renal transplantation? // Nephrol Dial Transplant. - 2007. - 1 : Vol. 22. - p. 25-7.

22. Belak M., Borberg H., Jimenez C. [et al] Technical and clinical experience with protein A immunoadsorption columns // Transfus Sci. - 1994. - 4: Vol. 15. - p. 419-22.

23. Belak M., Widder R. A., Brunner R. [et al.] Immunoadsorption with protein A sepharose or silica// Lancet. - 1994. - 8900: Vol. 343. - p. 792-3.

24. Bensinger W. I., Baker D. A., Buckner C. D. [et al.] Immunoadsorption for removal of A and B blood-group antibodies // N Engl J Med. - 1981.-3: Vol. 304. - p. 160-2.

25. Billingham R. E., Brent L., Medawar P. B. Actively acquired tolerance of foreign cells // Nature. - 1953. - 4379: Vol. 172. - p. 603-6.

26. Boratynska M., Banasik M, Halon A. [et al.] Blood group Lewis alloantibodies cause antibody-mediated rejection in renal transplant recipients // Transplant Proc. - 2007. - 9: Vol. 39. - p. 2711-4.

27. Breimer M. E., Samuelsson B. E. The specific distribution of glycolipid-based blood group A antigens in human kidney related to A1/A2, Lewis, and secretor status of single individuals. A possible molecular explanation for the successful transplantation of A2 kidneys into O recipients // Transplantation. - 1986. - 1: Vol. 42.-p. 88-91.

28. Buchwald B., Ahangari R., Weishaupt A. [et al.J Intravenous immunoglobulins neutralize blocking antibodies in Guillain-Barre syndrome // Ann Neurol. - 2002. -6: Vol. 51.-p. 673-80.

29. Ceppellini R., Bigliani S., Curtoni E. S. [et al.J Experimental allotransplantation in man. II. The role of A 1 , A 2 , and B antigens. 3. Enhancement by circulating antibody // Transplant Proc. - 1969. - 1: Vol. 1. - p. 390-4.

30. Chikaraishi T., Sasaki H., Tsutsumi H. [et al.J ABO blood type incompatible kidney transplantation without splenectomy prepared with plasma exchange and rituximab // Transplant Proc. - 2008. - 10: Vol. 40. - p. 3445-7.

31. Chirnside A., Urbaniak S. J., Prowse C. V. [et al.J Coagulation abnormalities following intensive plasma exchange on the cell separator. II. Effects on factors I, II, V, VII, VIII, IX, X and antithrombin III // Br J Haematol. -1981.-4: Vol. 48. -p. 627-34.

32. Chopek M. W., Simmons R. L., Piatt J. L. ABO-incompatible kidney transplantation: initial immunopathologic evaluation // Transplant Proc. - 1987. - 6: Vol. 19. - p. 4553-7.

33. Chung B. H., Hong Y. A., Sun I. O. [et al.J Determination of rituximab dose according to immunologic risk in ABO-incompatible kidney transplantation // Ren Fail. - 2012. - 8: Vol. 34. - p. 974-9.

34. Chung B. H., Lee J. Y., Kang S. H. [et al.J Comparison of clinical outcome between high and low baseline anti-ABO antibody titers in ABO-incompatible kidney transplantation // Ren Fail. - 2011. - 2: Vol. 33. - p. 150-8.

35. Clausen H, Levery S. B., Dabelsteen E. [et al.J Blood group ABH antigens: a new series of blood group A-associated structures (genetic regulation and tissue distribution) // Transplant Proc. - 1987. - 6: Vol. 19. - p. 4408-12.

36. Cook D. J., Graver B., Terasaki P. I. ABO incompatibility in cadaver donor kidney allografts // Transplant Proc. - 1987. - 6: Vol. 19. - p. 4549-52.

37. Couch N. P., Wilson R. E., Hager E. B. [et al.J Transplantation of cadaver kidneys: experience with 21 cases // Surgery. - 1966. - 2: Vol. 59. - p. 183-8.

38. Dalakas M. C. The use of intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases: evidence-based indications and safety profile // Pharmacol Ther. - 2004. - 3: Vol. 102. - p. 177-93.

39. Daniels G., Poole J., de Silva M. [et al.J The clinical significance of blood group antibodies // Transfus Med. - 2002. - 5: Vol. 12. - p. 287-95.

40. Danpanich E., Kasiske B. L. Risk factors for cancer in renal transplant recipients // Transplantation. - 1999. -12: Vol. 68. - p. 1859-64.

41. Domen R. E., Kennedy M. S., Jones L. L. [et al.J Hemostatic imbalances produced by plasma exchange // Transfusion. - 1984. - 4: Vol. 24. - p. 336-9.

42. Dunea G., Nakamoto S., Straffon R. A. [et al.J Renal Homotransplantation in 24 Patients // Br Med J. - 1965. - 5426: Vol. 1. - p. 7-13.

43. Economidou J., Hughes-Jones N. C., Gardner B. Quantitative measurements concerning A and B antigen sites // Vox Sang. - 1967. - 5: Vol. 12. - p. 321-8.

44. Ephrem A., Misra N.. Hassan G. [et al.] Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immunoglobulin // Clin Exp Med. -2005.-4: Vol. 5.-p. 135-40.

45. Flint S. M., Walker R. G., Hogan C. [et al] Successful ABO-incompatible kidney transplantation with antibody removal and standard immunosuppression // Am J Transplant. - 2011. - 5: Vol. 11. - p. 1016-24.

46. Fuchinoue S., Ishii Y., Sawada T. [et al] The 5-year outcome of ABO-incompatible kidney transplantation with rituximab induction // Transplantation. -2011.-8: Vol. 91.-p. 853-7.

47. Fudaba Y., Spitzer T. R., Shaffer J. [et al] Myeloma responses and tolerance following combined kidney and nonmyeloablative marrow transplantation: in vivo and in vitro analyses // Am J Transplant. - 2006. - 9: Vol. 6. - p. 2121-33.

48. Galliford J., Charif R., Chan K. K. [et al.] ABO incompatible living renal transplantation with a steroid sparing protocol // Transplantation. - 2008. - 7: Vol. 86.-p. 901-6.

49. Gea-Banacloche J. C. Rituximab-associated infections // Semin Hematol. -2010.-2: Vol. 47.-p. 187-98.

50. Genberg H., Kumlien G„ Wennberg L. [et al.] ABO-incompatible kidney transplantation using antigen-specific immunoadsorption and rituximab: a 3-year follow-up // Transplantation. - 2008. - 12: Vol. 85. - p. 1745-54.

51. Genberg H, Kumlien G., Wennberg L. [et al.] The efficacy of antigen-specific immunoadsorption and rebound of anti-A/B antibodies in ABO-incompatible kidney transplantation // Nephrol Dial Transplant. -2011.-7: Vol. 26. - p. 2394400.

52. Gloor J. M., Cosio F. G., Rea D. J. [et al] Histologic findings one year after positive crossmatch or ABO blood group incompatible living donor kidney transplantation // Am J Transplant. - 2006. - 8: Vol. 6. - p. 1841-7.

53. Gloor J. M., Lager D. J., Fidler M. E. [et al] A Comparison of splenectomy versus intensive posttransplant antidonor blood group antibody monitoring without splenectomy in ABO-incompatible kidney transplantation // Transplantation. -2005.- 11: Vol. 80.-p. 1572-7.

54. Gloor J. M., Lager D. J., Moore S. B. [et al.] ABO-incompatible kidney transplantation using both A2 and non-A2 living donors // Transplantation. - 2003. -7: Vol. 75.-p. 971-7.

55. Habicht A., Broker V., Blume C. [et al] Increase of infectious complications in ABO-incompatible kidney transplant recipients—a single centre experience // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - 12: Vol. 26. - p. 4124-31.

56. Haidinger M., Schmaldienst S., Kormoczi G. [et al] Vienna experience of ABO-incompatible living-donor kidney transplantation // Wien Klin Wochenschr. -2009. - 7-8: Vol. 121. - p. 247-55.

57. Hall E. C., Engels E. A., Montgomery R. A. [et al.] Cancer risk after ABO-incompatible living-donor kidney transplantation // Transplantation. - 2013. - 5: Vol. 96. - p. 476-9.

58. Haller M, Gutjahr G., Kramar R. [et al.] Cost-effectiveness analysis of renal replacement therapy in Austria // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - 9: Vol. 26. - p. 2988-95.

59. Hanafusa N., Kondo Y., Suzuki M. [et al] Double filtration plasmapheresis can decrease factor XIII Activity // Ther Apher Dial. - 2007. - 3: Vol. 11. - p. 165-70.

60. Higgins R., Lowe D., Hathaway M. [et al.] Double filtration plasmapheresis in antibody-incompatible kidney transplantation // Ther Apher Dial. -2010.-4: Vol. 14.-p. 392-9.

61. Holgersson J., Breimer M. E., Samuelsson В. E. Basic biochemistry of cell surface carbohydrates and aspects of the tissue distribution of histo-blood group ABH and related glycosphingolipids // APMIS Suppl. - 1992: Vol. 27. - p. 18-27.

62. Huestis D. W. Risks and safety practices in hemapheresis procedures // Arch Pathol Lab Med. - 1989. - 3: Vol. 113. - p. 273-8.

63. Hume D. M., Merrill J. P., Miller B. F. [et al.] Experiences with renal homotransplantation in the human: report of nine cases // J Clin Invest. - 1955. - 2: Vol. 34. - p. 327-82.

64. Ishida H., Koyama I., Sawada T. [et al] Anti-AB titer changes in patients with ABO incompatibility after living related kidney transplantations: survey of 101 cases to determine whether splenectomies are necessary for successful transplantation // Transplantation. - 2000. - 4: Vol. 70. - p. 681-5.

65. Johnson P., Glennie M. The mechanisms of action of rituximab in the elimination of tumor cells // Semin Oncol. - 2003. - 1 Suppl 2: Vol. 30. - p. 3-8.

66. Jordan S. C., Tyan D., Stablein D. [et al] Evaluation of intravenous immunoglobulin as an agent to lower allosensitization and improve transplantation in highly sensitized adult patients with end-stage renal disease: report of the NIH IG02 trial // J Am Soc Nephrol. - 2004. - 12: Vol. 15. - p. 3256-62.

67. Jordan S. C., Vo A., Bunnapradist S. [et al.] Intravenous immune globulin treatment inhibits crossmatch positivity and allows for successful transplantation of incompatible organs in living-donor and cadaver recipients // Transplantation. -2003.-4: Vol. 76.-p. 631-6.

68. Kahwaji J., Sinha A., Toyoda M. [et al] Infectious complications in kidney-transplant recipients desensitized with rituximab and intravenous immunoglobulin // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. -12: Vol. 6. - p. 2894-900.

69. Kasiske B. L., Snyder J. J., Gilbertson D. T. [et al] Cancer after kidney transplantation in the United States // Am J Transplant. - 2004. - 6: Vol. 4. - p. 90513.

70. Kawai T., Cosimi А. В., Spitzer T. R. [et al.] HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression // N Engl J Med. - 2008. -4: Vol. 358.-p. 353-61.

71. Kawase T., Abe M., Ishii T. [et al.] Short-term results in ABO-incompatible living related kidney transplantation // Transplant Proc. - 2002. - 7: Vol. 34. - p. 2773.

72. Kazatchkine M. D., Kaveri S. V. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immune globulin // N Engl J Med. - 2001. - 10: Vol. 345. - p. 747-55.

73. Kimura S., Yurugi K, Segawa H. [et alj Rapid quantitation of immunoglobulin G antibodies specific for blood group antigens A and B by surface plasmon resonance // Transfusion. - 2005. - 1: Vol. 45. - p. 56-62.

74. Kirk A. D., Hale D. A., Mannon R. B. [et ah] Results from a human renal allograft tolerance trial evaluating the humanized CD52-specific monoclonal antibody alemtuzumab (CAMPATH-1H) // Transplantation. - 2003. - 1: Vol. 76. -p. 120-9.

75. Knezevic-Maramica I., Kruskall M. S. Intravenous immune globulins: an update for clinicians // Transfusion. - 2003. - 10: Vol. 43. - p. 1460-80.

76. Koyama I., Taguchi Y., Sugahara S. [et ah] Weak expression of blood type B antigen in kidney tissue and successful B-incompatible kidney transplantation without special treatments // Transpl Int. - 1996: Vol. 9 Suppl 1. - p. S25-7.

77. Krishnan N. S., Fleetwood P., Higgins R. M. [et al.J Application of flow cytometry to monitor antibody levels in ABO incompatible kidney transplantation // Transplantation. - 2008. - 3: Vol. 86. - p. 474-7.

78. Kumlien G., Ullstrom L., Losvall A. [et al.J Clinical experience with a new apheresis filter that specifically depletes ABO blood group antibodies // Transfusion. - 2006. - 9: Vol. 46. - p. 1568-75.

79. Kumlien G., Wilpert J., Safwenberg J. [et al.J Comparing the tube and gel techniques for ABO antibody titration, as performed in three European centers // Transplantation. - 2007. - 12 Suppl: Vol. 84. - p. S17-9.

80. Lin S. M., Yeh J. H., Lee C. C. [et al.] Clearance of fibrinogen and von Willebrand factor in serial double-filtration plasmapheresis // J Clin Apher. - 2003. -2: Vol. 18.-p. 67-70.

81. Lindberg L., Johansson S. M., Liu J. [et al] Is there a clinical need for a diagnostic test allowing detection of chain type-specific anti-A and anti-B? // Transfusion. - 2011. - 3: Vol. 51. - p. 494-503.

82. Loubeau P. R., Loubeau J. M., Jantzen R. The economics of kidney transplantation versus hemodialysis // Prog Transplant. - 2001. - 4: Vol. 11. - p. 291-7.

83. Lutz H. U., Stammler P., Bianchi V. [et al.] Intravenously applied IgG stimulates complement attenuation in a complement-dependent autoimmune disease at the amplifying C3 convertase level // Blood. - 2004. - 2: Vol. 103. - p. 465-72.

84. Marionneau S., Cailleau-Thomas A., Rocher J. [et al] ABH and Lewis histo-blood group antigens, a model for the meaning of oligosaccharide diversity in the face of a changing world // Biochimie. - 2001. - 7: Vol. 83. - p. 565-73.

85. Matas A. J., Schnitzler M. Payment for living donor (vendor) kidneys: a cost-effectiveness analysis // Am J Transplant. - 2004. - 2: Vol. 4. - p. 216-21.

86. Montgomery R. A., Locke J. E., King K. E. [et al.] ABO incompatible renal transplantation: a paradigm ready for broad implementation // Transplantation. -2009. - 8: Vol. 87. - p. 1246-55.

87. Morath C., Becker L. E., Leo A. [et al.] ABO-incompatible kidney transplantation enabled by non-antigen-specific immunoadsorption // Transplantation. - 2012. - 8: Vol. 93. - p. 827-34.

88. Murnaghan G. F., Jeremy D., Tracy G. D. [et al] Successful human cadaveric renal homograft with major blood-group incompatibility // Lancet. - 1967. - 7521: Vol. 2. - p. 852-4.

89. Murray J. E., Merrill J. P., Dammin G. J. [et al] Study on transplantation immunity after total body irradiation: clinical and experimental investigation // Surgery. - 1960: Vol. 48. - p. 272-84.

90. Oettl T., Halter J., Bachmann A. [et al.] ABO blood group-incompatible living donor kidney transplantation: a prospective, single-centre analysis including serial protocol biopsies // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - 1 : Vol. 24. - p. 298-303.

91. Park W. D., Grande J. P., Ninova D. [et al.] Accommodation in ABO-incompatible kidney allografts, a novel mechanism of self-protection against antibody-mediated injury // Am J Transplant. - 2003. - 8: Vol. 3. - p. 952-60.

92. Paul L. C., van Es L. A., Riviere G. B. [et al.] Blood group B antigen on renal endothelium as the target for rejection in an ABO-incompatible recipient // Transplantation. - 1978. - 4: Vol. 26. - p. 268-71.

93. Pierson R. N., 3rd, Loyd J. E., Goodwin A. [et al] Successful management of an ABO-mismatched lung allograft using antigen-specific immunoadsorption, complement inhibition, and immunomodulatory therapy // Transplantation. - 2002. -1: Vol. 74.-p. 79-84.

94. Poole J., Daniels G. Blood group antibodies and their significance in transfusion medicine // Transfus Med Rev. - 2007. - 1: Vol. 21. - p. 58-71.

95. Prasad N. K, Papoff G., Zeuner A. [et al] Therapeutic preparations of normal polyspecific IgG (IVIg) induce apoptosis in human lymphocytes and monocytes: a novel mechanism of action of IVIg involving the Fas apoptotic pathway // J Immunol. - 1998.-7: Vol. 161. - p. 3781-90.

96. Rabitsch W., Knobl P., Greinix H. [et al] Removal of persisting isohaemagglutinins with Ig-Therasorb immunoadsorption after major ABO-incompatible non-myeloablative allogeneic haematopoietic stem cell transplantation // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - 11 : Vol. 18. - p. 2405-8.

97. Racusen L. C„ Solez K, Colvin R. B. [et al.] The Banff 97 working classification of renal allograft pathology // Kidney Int. - 1999. - 2: Vol. 55. - p. 713-23.

98. Reff M. E., Carner K, Chambers K. S. [et al] Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20 // Blood. - 1994. - 2: Vol. 83.-p. 435-45.

99. Rieben R., Buchs J. P., Fluckiger E. [et al.] Antibodies to histo-blood group substances A and B: agglutination titers, Ig class, and IgG subclasses in healthy persons of different age categories // Transfusion. -1991.-7: Vol. 31. - p. 607-15.

100. Roussey-Kesler G., GiralM., MoreauA. [et al.] Clinical operational tolerance after kidney transplantation // Am J Transplant. - 2006. - 4: Vol. 6. - p. 736-46.

101. Rydberg L. ABO-incompatibility in solid organ transplantation // Transfus Med.-2001.-4: Vol. 11.-p. 325-42.

102. Rydberg L., Breimer M. E., Samuelsson B. E. [et al.] Blood group ABO-incompatible (A2 to O) kidney transplantation in human subjects: a clinical, serologic, and biochemical approach // Transplant Proc. - 1987. - 6: Vol. 19. - p. 4528-37.

103. Rydberg L., Nyberg G., Attman P. O. [et al] Characterization of the anti-A antibody binding in an ABO-incompatible living donor renal transplantation // Nephrol Dial Transplant. - 1994. - 8: Vol. 9. - p. 1162-5.

104. Sacher R. A. Intravenous immunoglobulin consensus statement // J Allergy Clin Immunol. - 2001. - 4 Suppl: Vol. 108. - p. S139-46.

105. Saito K., Nakagawa Y., Suwa M. [et al.] Pinpoint targeted immunosuppression: anti-CD20/MMF desensitization with anti-CD25 in successful ABO-incompatible kidney transplantation without splenectomy // Xenotransplantation. - 2006. - 2: Vol. 13. - p. 111-7.

106. Samuelsson B. E., Breimer M. E. ABH antigens: some basic aspects // Transplant Proc. - 1987. - 6: Vol. 19. - p. 4401-7.

107. Sawada T., Fuchinoue S., Teraoka S. Successful Al-to-0 ABO-incompatible kidney transplantation after a preconditioning regimen consisting of anti-CD20 monoclonal antibody infusions, splenectomy, and double-filtration plasmapheresis // Transplantation. - 2002. - 9: Vol. 74. - p. 1207-10.

108. Scandling J. D., Busqué S., Dejbakhsh-Jones S. [et ah] Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants // Am J Transplant. - 2012. - 5: Vol. 12. - p. 113345.

109. Schnitzler M., Machnicki G. ABO-incompatible living donor transplantation: is it economically "compatible"? // Transplantation. - 2006. - 2: Vol. 82. - p. 168-9.

110. Schousboe K., Titlestad K., Baudier F. [et al] ABO-incompatible kidney transplantation // Dan Med Bull. -2010.-10: Vol. 57. - p. A4197.

111. Schwartz J., Stegall M. D., Kremers W. K. [et al.] Complications, resource utilization, and cost of ABO-incompatible living donor kidney transplantation // Transplantation. - 2006. - 2: Vol. 82. - p. 155-63.

112. Schwenger V., Morath C. Immunoadsorption in nephrology and kidney transplantation // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - 8: Vol. 25. - p. 2407-13.

113. Setoguchi K., Ishida H., Shimmura H. [et al] Analysis of renal transplant protocol biopsies in ABO-incompatible kidney transplantation // Am J Transplant. -2008.- 1: Vol. 8.-p. 86-94.

114. Sharif A., Alachkar N., Bagnasco S. [et al.] Incidence and outcomes of BK virus allograft nephropathy among ABO- and HLA-incompatible kidney transplant recipients // Clin J Am Soc Nephrol. - 2012. - 8: Vol. 7. - p. 1320-7.

115. Sheil A. G., Stewart J. H„ Tiller D. J. [et al.J ABO blood group incompatibility in renal transplantation // Transplantation. - 1969. - 3: Vol. 8. - p. 299-300.

116. Shirakawa H., Ishida H., Shimizu T. [et al.J The low dose of rituximab in ABO-incompatible kidney transplantation without a splenectomy: a single-center experience // Clin Transplant. - 2011. - 6: Vol. 25. - p. 878-84.

117. Slapak M., Naik R. B., Lee H. A. Renal transplant in a patient with major donor-recipient blood group incompatibility: reversal of acute rejection by the use of modified plasmapheresis // Transplantation. -1981.-1: Vol. 31. - p. 4-7.

118. Solez K., Colvin R. B., Racusen L. C. [et al.J Banff '05 Meeting Report: differential diagnosis of chronic allograft injury and elimination of chronic allograft nephropathy ('CAN') // Am J Transplant. - 2007. - 3: Vol. 7. - p. 518-26.

119. Sonnenday C. J., Warren D. S., Cooper M. [et al.J Plasmapheresis, CMV hyperimmune globulin, and anti-CD20 allow ABO-incompatible renal transplantation without splenectomy // Am J Transplant. - 2004. - 8: Vol. 4. - p. 1315-22.

120. Spitzer T. R„ Sykes M., Tolkoff-Rubin N. [et al.J Long-term follow-up of recipients of combined human leukocyte antigen-matched bone marrow and kidney transplantation for multiple myeloma with end-stage renal disease // Transplantation. - 2011. - 6: Vol. 91. - p. 672-6.

121. Starzl T. E. Immunosuppressive therapy and tolerance of organ allografts // N Engl J Med. - 2008. - 4: Vol. 358. - p. 407-11.

122. Starzl T. E., Marchioro T. L., Holmes J. H. [et al.J Renal Homografts in Patients with Major Donor-Recipient Blood Group Incompatibilities // Surgery. -1964: Vol. 55.-p. 195-200.

123. Starzl T. E., Marchioro T. L., Talmage D. W. [et al.J Splenectomy and Thymectomy in Human Renal Homotransplantation // Proc Soc Exp Biol Med. -1963: Vol. 113. - p. 929-32.

124. Stel V. S., van de LuiJtgaarden M. W., Wanner C. [et al.J The 2008 ERA-EDTA Registry Annual Report-a precis // NDT Plus. - 2011. -1: Vol. 4. - p. 1-13.

125. Stussi G., Huggel K., Lutz H. U. [et al.J Isotype-specific detection of ABO blood group antibodies using a novel flow cytometric method // Br J Haematol. -2005.-6: Vol. 130.-p. 954-63.

126. Takahashi K. Accommodation in ABO-incompatible kidney transplantation: why do kidney grafts survive? // Transplant Proc. - 2004. - 2 Suppl: Vol. 36. - p. 193S-196S.

127. Takahashi K., Saito K. Present status of ABO-incompatible kidney transplantation in Japan // Xenotransplantation. - 2006. - 2: Vol. 13. - p. 118-22.

128. Takahashi K., Saito K., Takahara S. [et al.J Excellent long-term outcome of ABO-incompatible living donor kidney transplantation in Japan // Am J Transplant. - 2004. - 7: Vol. 4. - p. 1089-96.

129. Tanabe K. Double-filtration plasmapheresis // Transplantation. - 2007. - 12 Suppl: Vol. 84. - p. S30-2.

130. Tanabe K., Ishida H., Shimizu T. [et al] Evaluation of two different preconditioning regimens for ABO-incompatible living kidney donor transplantation. A comparison of splenectomy vs. rituximab-treated non-splenectomy preconditioning regimens // Contrib Nephrol. - 2009: Vol. 162. - p. 61-74.

131. Tanabe K, Takahashi K., Sonda K. [et al.] Long-term results of ABO-incompatible living kidney transplantation: a single-center experience // Transplantation. - 1998. - 2: Vol. 65. - p. 224-8.

132. Tanabe K., Tokumoto T., Ishida H. [et al] Excellent outcome of ABO-incompatible living kidney transplantation under pretransplantation immunosuppression with tacrolimus, mycophenolate mofetil, and steroid // Transplant Proc. - 2004. - 7: Vol. 36. - p. 2175-7.

133. Terman D. S., Buffaloe G., Mattioli C. [et al] Extracorporeal immunoadsorption: initial experience in human systemic lupus erythematosus // Lancet. - 1979. - 8147: Vol. 2. - p. 824-7.

134. Terman D. S., Petty D., Harbeck R. [et al] Specific removal of DNA antibodies in vivo by extracorporeal circulation over DNA immunobilized in collodion charcoal // Clin Immunol Immunopathol. - 1977. - 1: Vol. 8. - p. 90-6.

135. Terman D. S., Tavel T., Petty D. [et al] Specific removal of antibody by extracorporeal circulation over antigen immobilized in collodion-charcoal // Clin Exp Immunol. - 1977. - 1: Vol. 28. - p. 180-8.

136. Tyden G., Kumlien G., Efvergren M. Present techniques for antibody removal // Transplantation. - 2007. - 12 Suppl: Vol. 84. - p. S27-9.

137. Tyden G., Kumlien G., Fehrman I Successful ABO-incompatible kidney transplantations without splenectomy using antigen-specific immunoadsorption and rituximab // Transplantation. - 2003. - 4: Vol. 76. - p. 730-1.

138. Tyden G., Kumlien G., Genberg H. [et al] ABO incompatible kidney transplantations without splenectomy, using antigen-specific immunoadsorption and rituximab // Am J Transplant. - 2005. - 1: Vol. 5. - p. 145-8.

139. Tyden G., Kumlien G., Genberg H. [et al] The Stockholm experience with ABO-incompatible kidney transplantations without splenectomy // Xenotransplantation. - 2006. - 2: Vol. 13. - p. 105-7.

140. Ulfvin A., Backer A. E., Clausen H. [et al] Expression of glycolipid blood group antigens in single human kidneys: change in antigen expression of rejected ABO incompatible kidney grafts // Kidney Int. - 1993. - 6: Vol. 44. - p. 1289-97.

141. Ushigome H., Okamoto M., Koshino K. [et al] Findings of graft biopsy specimens within 90 days after ABO blood group incompatible living donor kidney transplantation compared with ABO-identical and non-identical transplantation // Clin Transplant. - 2010: Vol. 24 Suppl 22. - p. 16-21.

142. Wahrmann M., Schiemann M., Marinova L. [et al] Anti-A/B antibody depletion by semiselective versus ABO blood group-specific immunoadsorption // Nephrol Dial Transplant. - 2012. - 5: Vol. 27. - p. 2122-9.

143. Webster A. C., Wong G., Craig J. C. [et al.J Managing cancer risk and decision making after kidney transplantation // Am J Transplant. - 2008. - 11: Vol. 8.-p. 2185-91.

144. Wilbrandt R., Tung K. S., Deodhar S. D. [et al.] ABO blood group incompatibility in human renal homotransplantation // Am J Clin Pathol. - 1969. -1: Vol. 51. - p. 15-23.

145. Wilpert J., Fischer K. G., Pisarski P. [et al.] Long-term outcome of ABO-incompatible living donor kidney transplantation based on antigen-specific desensitization. An observational comparative analysis // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - 11: Vol. 25. - p. 3778-86.

146. Yamamoto F. Review: ABO blood group system—ABH oligosaccharide antigens, anti-A and anti-B, A and B glycosyltransferases, and ABO genes // Immunohematology. - 2004. - 1: Vol. 20. - p. 3-22.

147. Yamamoto T., Kawaguchi T., Watarai Y. [et al.] Potent immunosuppression for ABO-incompatible renal transplantation may not be a risk factor for malignancy // Transplant Proc. - 2012. -1: Vol. 44. - p. 210-3.

148. Yeh J. H., Chen W. H., Chiu H. C. Hemodynamic study of serial doublefiltration plasmapheresis // J Clin Apher. - 2002. - 1: Vol. 17. - p. 33-7.

149. Yoshimura N., Ushigome H., Matsuyama M. [et al] The efficacy and safety of high-dose mizoribine in ABO-incompatible kidney transplantation using anti-CD20 and anti-CD25 antibody without splenectomy treatment // Transplant Proc. -2012. - 1: Vol. 44.-p. 140-3.

150. Yurugi K., Kimura S., Ashihara E. [et al.] Rapid and accurate measurement of anti-A/B IgG antibody in ABO-unmatched living donor liver transplantation by surface plasmon resonance // Transfus Med. - 2007. - 2: Vol. 17. - p. 97-106.

151. Oriol R., Cartron J., Yvart J. [et al] [Role of the Lewis (Le-le) and secretor (Se-se) systems in the rejection of kidney grafts] // C R Acad Sci Hebd Seances Acad Sci D. - 1977. - 10: Vol. 285. - p. 1083-5.

152. Visetti M., Leigheb G., Scudeller G. [et al] [The importance of subgroups A1-A2 and cross reactions A-B for the survival of skin allografts] // Minerva Dermatol. - 1967. - 12: Vol. 42. - p. 563-9.