Аутодермопластика глубоких термических ожогов с использованием препарата "Вин-фар", содержащего фактор роста фибробластов (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Никитенко, Иван Евгеньевич

• Никитенко, Иван Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никитенко, Иван Евгеньевич

Введение.

Глава 1. Оптимизация лечения глубоких ожогов с использованием факторов роста фибробластов (Обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Методика получения и описание исследуемого препарата.

2.2. Материал лабораторных и экспериментальных исследований.

2.3.Светооптические гистологические и иммуногистохимические исследования.

2.4.Методы статистического анализа результатов.

Глава 3. Изучение действия препарата «Винфар» на приживление кожных трансплантатов на ожоговые раны после вторичной некрэктомии.

3.1. Определение влияния препарата «Винфар» на миграцию фибробластов.

3.2. Результаты клинического наблюдения за заживлением термических ожогов после вторичной некрэктомии.

3.3. Гистоморфологическое описание заживления ожоговых ран после вторичной некрэктомии при лечении препаратом «Винфар».

Глава 4. Изучение действия препарата «Винфар» на приживление кожных трансплантатов на ожоговые раны после первичной тангенциальной некрэктомии.

4.1. Результаты клинического наблюдения за заживлением термических ожогов после первичной тангенциальной некрэктомии.

4.2. Гистоморфологическое описание заживления ожоговых ран после первичной тангенциальной некрэктомии при лечении препаратом

Винфар».

Глава 5. Изучение действия препарата «Винфар» на заживление «донорских» ран после забора свободных кожных трансплантатов.

5.1. Результаты клинического наблюдения за заживлением «донорских» ран после забора свободных кожных лоскутов.

5.2. Гистоморфологическое описание заживления «донорских» ран кожи после забора кожных трансплантатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутодермопластика глубоких термических ожогов с использованием препарата "Вин-фар", содержащего фактор роста фибробластов (экспериментальное исследование)»

Одним из наиболее распространенных видов повреждений остаются термические ожоги. Реальное влияние на рост числа ожогов у населения оказывают издержки научно-технического прогресса, увеличение количества потенциальных источников термических поражений (C.B. Попов, 2000). Ежегодно в Российской Федерации регистрируется более 400000 пострадавших с термическими поражениями различной тяжести, их частота доходит до 300-350 случаев на 100000 населения (Митряшов К.В. и др. 2011).

Хирургическое лечение больных с глубокими ожогами представляет собой серьезную медико-социальную проблему, значение которой с каждым годом неуклонно возрастает. Непосредственные и отдаленные результаты их лечения за последние десятилетия существенной положительной динамики не претерпели. Одной из задач современной хирургии, и, в частности, комбустиологии, является дальнейшее изучение репаративной регенерации кожного покрова и поиск препаратов способных её стимулировать.

Перспективным направлением является изучение группы белков, которые получили общее название «факторы роста». Это полипептиды с молекулярной массой 5-50 кДа, объединенные в группу трофических регуляторных субстанций. Подобно гормонам, эти факторы обладают широким спектром биологического действия - стимулируют или ингибируют митогенез, хемотаксис, дифференцировку определённого типа клеток (Y.-H. Ching et al. 2011). К этой группе относятся - инсулиноподобные факторы роста (Herndon D.N. et al., 1996), эпидермальный фактор роста (Alemdaroglu С. et al., 2008), сосудистый эндотелиальный фактор роста (Infanger M. et al., 2004), фактор роста тромбоцитов (Greenhalgh D.G., 2005), трансформирующие факторы роста (Crowe MJ. et al., 2000), колониестимулирующий фактор роста (Ни X. et al., 2011), факторы роста фибробластов (Werner S. et al., 2003).

Одним из наиболее изученных ростовых факторов является семейство факторов роста фибробластов (ФРФ), которые активно участвуют в эмбриональном развитии, процессах ангиогенеза и в заживлении ран (Ornitz D.M. et al., 2001). Имеются многочисленные данные, что факторы роста фибробластов значительно ускоряют заживление ран и ожогов (McGee G.S. et al, 1988; Zheng J. et al, 1994, 1995; Fu X. et al, 1999; Yang Ы.М. et al, 2001; Xing B.R. et al, 2003; Cheng В. et al, 2003, 2004; Gao W.D. et al, 2007; Niu Y.W. et al, 2009), стимулируют ангиогенез во время заживления ран (Miyoshi M. et al, 2005; Komori M. et al, 2005; Wilcke I. et al, 2007; Qiu S.-L. et al, 2008), ускоряют заживление бактериально-загрязненных ран (Hayward P. et al, 1992; Stenberg B.D. et al, 1999; DantasFilho A.M. et al, 2007), улучшают организацию рубцовой ткани (Tan M.L. et al, 1993; Spyrou G.E. et al, 2002; Cheng В. et al, 2002; Akasaka Y. et al, 2007; Xie J.L. et al, 2008; Akita S. et al, 2008; Ishiguro S. et al, 2009), ускоряют заживление ран после забора расщепленных кожных лоскутов (Fu X. et al, 2000; Zhao-Fan X. et al, 2007), способствуют приживлению кожных трансплантатов на раны (Burges A.N, 1989; Sun T. et al, 1997; Liu P.Y. et al, 2005; Bandera B.C. et al, 2010). Все исследователи применяют рекомбинантные (полученные генно-инженерным способом белки-аналоги) факторы роста фибробластов (И. 10. Славченко и др. 2003; М.Э. Гаспарян и др. 2009). К сожалению, в клинической практике препараты, содержащие фактор роста фибробластов до настоящего времени не используются. Только в Китае и Японии проведены ограниченные клинические испытания лекарства с рекомбинантным фактором роста фибробластов при термической травме. Получены обнадеживающие результаты. Широкое клиническое использование уже известных препаратов, содержащих ФРФ, сдерживается сложностью и высокой стоимостью технологии получения фармацевтической субстанции и небольшими, фактически лишь лабораторными, объёмами её производства. Очевидно, что поиск новых, более доступных, источников ФРФ представляется чрезвычайно актуальным.

В результате многолетних исследований феномена транслокации бактерий из желудочно-кишечного тракта проф. В.И. Никитенко (2011) впервые обнаружен природный штамм бактерий Bacillus subtilis 804, продуцирующий бактериальный фактор роста фибробластов. В биотехнологическом эксперименте с культурой фибробластов этот фактор роста, по сравнению с контролем, на 30 - 45% увеличивает число вырастающих клеток. Вышеописанные обстоятельства побудили нас изучить влияние ранее неизвестного и впервые полученного в г. Оренбурге фактора роста фибробластов на заживление ожоговых ран. Был создан препарат с метаболитами штамма Bacillus subtilis 804, который получил название «Винфар» (свидетельство на товарный знак №433087 от 23 марта 2011 г.). Технология его получения проста, легко воспроизводима, не требует больших материальных вложений, что может быть чрезвычайно существенным при последующем внедрении препарата «Винфар» в широкую клиническую практику лечения тяжелообожженных.

Цель и задачи исследования

Цель работы - улучшение качества лечения глубоких термических ожогов путем экспериментальной разработки новой технологии аутодермопластики при лечении ожоговых ран с использованием оригинального лекарственного препарата «Винфар», содержащего новый фактор роста фибробластов.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Выполнить клиническое и патоморфологическое исследования приживления свободных кожных лоскутов при пластике гранулирующих ран у животных с глубокими термическими ожогами при местном использовании препарата «Винфар», содержащего новый фактор роста фибробластов.

2. Провести клинические и гистоморфологические наблюдения за приживлением свободных кожных трансплантатов на глубокие ожоговые раны после выполнения первичной тангенциальной некрэктомии при местном применении препарата «Винфар».

3. Изучить динамику заживления «донорских» ран у экспериментальных животных после забора кожи для аутодермопластики с местным применением препарата «Винфар».

Научная новизна

Впервые экспериментально на основе клинических данных, светооптического анализа гистологического материала и иммуногистохимических исследований доказана возможность применения препарата «Винфар», содержащего фактор роста фибробластов, для лечения ожоговых и донорских ран.

Установлено, что местное использование препарата «Винфар» во время аутодермопластики за счет быстрой адгезии кожного лоскута и улучшения его питания приводит к скорому и полному приживлению кожных трансплантатов на гранулирующие ожоговые раны. Данная методика при ограниченных глубоких ожогах предохраняет кожные лоскуты от некроза после первичной тангенциальной некрэктомии и способствует их приживлению (патент РФ № 2431203, 10.10.2011).

Однократное нанесение на раны препарата «Винфар» нормализует течение раневого процесса, способствует синтезу зрелого коллагена и снижает активность склеротического процесса. В результате этого не происходит формирование грубых рубцов. Доказано, что применение препарата «Винфар», содержащего новый фактор роста фибробластов, приводит к сокращению времени заживления «донорских» ран.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные новые результаты исследований являются необходимым этапом разработки оригинального лекарственного препарата, содержащего бактериальный фактор роста фибробластов. Внедрение в клиническую практику этого средства в перспективе позволит улучшить результаты лечения тяжелообожженных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработанная новая технология выполнения аутодермопластики с местным применением препарата «Винфар», содержащим фактор роста фибробластов, позволяет существенно улучшить приживление свободных кожных трансплантатов на ожоговые раны.

2. Использование препарата «Винфар» в эксперименте улучшает качество лечения глубоких ожогов и «донорских» ран за счет оптимизации фаз раневого процесса, при этом обеспечивая формирование органотипического регенерата.

Апробация работы и публикации

Основные результаты исследований представлены на заседании проблемной комиссии по хирургии ГБОУ «Оренбургская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ», клинических конференциях травматологов-ортопедов ММУЗ ГКБ №4 (г. Оренбург, 2010, 2011), ежегодных региональных конференциях молодых ученых и специалистов (г. Оренбург, 2010, 2011), десятой международной научно-практической конференции «Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (г. Санкт-Петербург, 2010), EPS Global 1-st International Complementary and Alternative Medicine Conference (r. Нанкин, Китай, 2010), национальном конгрессе «Пластическая хирургия» (г. Москва, 2011).

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, 5 из которых - в ведущих российских рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК. Получен патент Российской Федерации на изобретение № 2431203 от 10.11.2011 г.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы,

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Никитенко, Иван Евгеньевич

Выводы.

1. Разработанная новая технология выполнения аутодермопластики с использованием препарата «Винфар», содержащего фактор роста фибробластов, позволяет существенно улучшить результаты хирургического лечения глубоких ожогов и «донорских» ран.

2. Местное однократное орошение гранулирующей ожоговой раны препаратом «Винфар» при аутодермопластике способствует быстрой адгезии трансплантата, обеспечивает скорое и полное (100 %) приживление кожных лоскутов.

3. Применение препарата «Винфар» во время аутодермопластики после первичной тангенциальной некрэктомии приводит к выраженной реваскуляризации свободных кожных лоскутов и предохраняет их от некроза.

4. В результате местного применения препарата «Винфар» на «донорскую» рану после забора кожных лоскутов для аутодермопластики термических ожогов значительно ускоряется эпителизация «донорского» участка, восстанавливается полноценный кожный покров.

5. При использовании препарата «Винфар» происходит более быстрое купирование клинических симптомов ожоговой интоксикации, которое проявляется в ранней активизации животных и увеличении их массы.

6. Лекарственный препарат «Винфар» стимулирует реваскуляризацию, клеточную пролиферацию фибробластов и эпителиоцитов кожи и восстанавливает органотипическое строение кожного покрова, при этом происходит усиление синтеза зрелого коллагена I типа и снижается активность склеротических процессов, что приводит к образованию менее выраженных рубцов по сравнению с контролем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никитенко, Иван Евгеньевич, 2012 год

1. Алексеев A.A. Комплексное лечение обожжённых с использованием культивированных фибробластов. / A.A. Алексеев, Е.В. Глущенко // Сборник "Актуальные вопросы лечения термической травмы и её последствий.", Москва - 1995 - с. 31-35.

2. Амчиславский Е.И. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза. / Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов, Э.А. Старикова, И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология 2003 - № 5(5-6) - С. 493-506.

3. Беляев А.Н. Системная и региональная антиоксидантная терапия при осложнённых формах диабетической стопы. / А.Н. Беляев, А.Н. Рыгин, А.Н. Захватов // Хирургия 2007 - № 11 - С. 46-50.

4. Берлин Л.Б. Морфология кожи после ожогов и свободной пересадки / Л.Б. Берлин. // Л.: Медицина 1966. - 222 с.

5. Болтовская В.В. Патомофология раневого процесса в зоне глубокого ожога кожи в условиях применения низкоинтенсивного электромагнитного излучения.: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.0015/ СГМУ.-С., 2006.-24 с.

6. Гаспарян М.Э. Гиперэкспрессия в EscherichiaColi и отчисткарекомбинантного основного фактора роста фибробластов (FGF-2). / М.Э. Гаспарян,П.А. Елистратов,Н.И. Дризе,И.Н. Нифонтова и др. // Биохимия 2009 - № 74(2) - С. 272-277.

7. Графова Г.Я. О гистотопографических особенностях структуры эпидермального регенерата / Г.Я. Графова // Морфология раневого процесса: Материалы науч.-практ. конф,- СПб.: ВМедА 1992 - С. 14.

8. Гусев Е.Ю. Системное воспаление как типовой патологический процесс. / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко // Цитокины и воспаление 2004 - Т. 3, № 3 -С. 48-53.

9. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи (Экспериментальное исследование) / Е.А. Ефимов. // М.: Медицина -1975.- 168 с.

10. Калинина Е.П. Диагностический критерий прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких. / Е.П. Калинина, Е.Г. Лобанова // Бюллетень со РАМН 2010 - № 30(1) - С. 5-8.

11. Маслов JI.H. Использование цитокинов для стимуляции неоангиогенеза и регенерации сердца. / J1.H. Маслов, С. И. Сазонова // Экспериментальная и клиническая фармакология 2006 - № 69(5) - С. 70-76.

12. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники./ Г.А, Меркулов // JT.: Медицина, Ленингр. Отд-ие 1969 - 423с.

13. Никитенко В.И. Новые технологии в лечении ожогов и обширных дефектов мягких тканей / В.И. Никитенко, А.М. Гурьянов, С.А. Павловичев, И.Е. Никитенко и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии 2010 - № 1(29) - с. 84-85.

14. Никитенко В.И. Патент на изобретение № 2427644. Штамм бактерий Bacillus subtilis продуцент фактора роста фибробластов. / В.И. Никитенко // - опубл. 27.08.11. Бюл. № 24.

15. Никитенко В.И. Патент на изобретение № 2431203. Способ аутодермопластики в эксперименте. / В.И. Никитенко, В.А. Копылов, И.Е. Никитенко, С.Н. Гнедой //-опубл. 10.10.11. Бюл. № 28.

16. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. / Д.К. Новиков. М.: Национальная академия микологии, 2003. - 368 с.

17. Одинцова И.А. Закономерности процессов регенерационного гистогенеза в кожно-мышечной ране / И.А. Одинцова // Анатомия и военная медицина СПб.: ВМедА - 2003 - С. 41 - 43.

18. Одинцова И.А. Гистологические критерии заживления кожно-мышечной раны в эксперименте /И.А. Одинцова// Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей. Труды ВМедА. СПб Т.257 - 2004 - С. 88 - 93.

19. Парамонов Б.А. Ожоги. / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский// СПб, СпецЛит 2000 - 488 с.

20. Пирс Э. Гистохимия / Э.Пирс // М.: Издательство иностранной литературы 1962 - 962с.

21. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы /А.Е.Платонов// М. ¡Издательство РАМН 2000 - 52с.

22. Попов С.В. Вопросы профилактики термической травмы / С.В. Попов // Комбустиология на рубеже веков: материалы Международного конгресса. Москва, 2000. - С. 30 - 31.

23. Рудовский В. Теория и практика лечения ожогов / В. Рудовский, В. Назиловский, В. Зиткевич, К. Зинкевич // М, Медицина 1980 - с. 376

24. Саркисов Д.С. Морфология раневого процесса / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцин, Л.И. Музыкант и др. // Раны и раневая инфекция. М.: Медицина 1990 - С. 38- 82.

25. Свидетельство на товарный знак (знак обслуживания) № 433087 «Винфар». Правообладатель Никитенко В.И. зарегистрировано 23 марта 2011 г.

26. Серов В.В. Соединительная ткань: функциональная морфология и общая патология / В.В. Серов, А.Б. Шехтер // М.: Медицина -1981-312с.

27. Славченко И.Ю. Биосинтез основного фактора роста фибробластов человека в клетках ESCHERICHIA COLI и его очистка. / И. 10.

28. Славченко, Е. В. Борейко, Т. Г. Гавриш и др. // Biopolymers and cell -2003-Т. 19, №2-С. 179-184.

29. Соколов В.Е. Руководство по изучению кожного покрова млекопитающих / В.Е. Соколов, Р.П. Женевская. // М.: Наука 1988 -280 с.

30. Филяева Ю.А. Гомеостатические особенности ангиогенных факторов при заживлении раны гипертрофическим рубцом после маммопластики. / Ю.А. Филяева, Т.Г. Тенчурина // Современные проблемы науки и образования 2007 -№1 - С. 121-125.

31. Шаповалов Д.А. Особенности строения кожи крыс в норме и при действии пирогенала. / Д.А. Шаповалов, А.П. Голуб // Морфолопя. -2008.- T.II, №2. С.71-74.

32. Шурыгин М.Г. Влияние основного фибробластического фактора роста на выраженность цитолиза при экспериментальном инфаркте миокарда / М.Г. Шурыгин, H.A. Шурыгина, H.H. Дремина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН 2008 - № 6(64) - С. 58-60.

33. Шурыгин М.Г. Влияние фактора роста фибробластов на мехапоморфоз левого желудочка при экспериментальном постинфарктном кардиосклерозе. / М.Г. Шурыгин, И.А. Шурыгина, H.H. Дремина // Бюллетень СО РАМН 2008 -№ 2(130) - С. 73-77.

34. Эфрон А.Г. Цитокины как иммунномодуляторы течения раневого процесса. / А.Г. Эфрон // Математическая морфология - 1998 - № 3(1) -С. 217-221.

35. Abe М. Evidence that PI3K, Rac, Rho, and Rho kinase are involved in basic fibroblast growth factor-stimulated fibroblast-Collagen matrix contraction. / M. Abe, Y. Sogabe, T. Syuto, Y. Yokoyama, O. Ishikawa // J Cell Biochem. -2007- 102(5)-pp. 1290-9.

36. Abe M. A possible mechanism of basic fibroblast growth factor-promoted scarlesswound healing: the induction of myofibroblast apoptosis. / M. Abe, Y. Yokoyama, O. Ishikawa // Eur. J. Dermatol. 2012 - 22(1) - pp. 46-53.

37. Akasaka Y. The mechanisms underlying fibroblast apoptosis regulated by growth factors during wound healing. / Y. Akasaka, I. Ono, T. Kamiya, Y. Ishikawa et al. // J Pathol. 2010 - 221(3) - pp. 285-99.

38. Akita S. A basic fibroblast growth factor improved the quality of skin grafting in burn patients. / S. Akita, K. Akino, T. Imaizumi, A. Hirano //Burns- 2005. Vol.31 (7).- pp. 855-8

39. Akita S. The quality of pediatric burn scars is improved by early administration of basic fibroblast growth factor. / S. Akita, K. Akino, T. Imaizumi, K. Tanaka et al. // J. Burn Care Res. 2006. - Vol. 27 (3). - pp. 333-8.

40. Akita S. Basic fibroblast growth factor accelerates and improves second-degree burn wound healing. / S. Akita, K. Akino, T. Imaizumi, A. Hirano // Wound Repair Regen 2008 - Vol. 16 (5) - pp. 635-41.

41. Akita S. A basic fibroblast growth factor improves lower extremity wound healing with a porcine-derived skin substitute. / S. Akita, K. Akino, K. Tanaka, K. Anraku et al. // J. Trauma. 2008 - № 64(3) - pp. 809-15.

42. Akita S. Basic fibroblast growth factor is beneficial for postoperative color uniformity in split-thickness skin grafting. / S. Akita, K. Akino, A. Yakabe et al. // Wound Repair Regen. 2010 - 18(6) - pp. 560-6.

43. Aktas G. Ultrastructural immunolocalization of basic fibroblast growth factor in fibroblasts and extracellular matrix. / G. Aktas, R. Kayton // Histochem Cell Biol. 2000 - № 113(3) - pp. 227-33.

44. Alemdaroglu C. Investigation of epidermal growth factor containing liposome formulation effects on burn wound healing. / C. Alemdaroglu, Z. Degim, N. Celebi, M. Sengezer et al. // J. Biomed Mater. Res. A. 2008 - Vol. 85(1) — pp. 271-83.

45. Baird, A. Fibroblast growth factor. / A. Baird, P.A. Walicke // Br. Med. Bull. 1989-№45-pp. 438-52.

46. Bandera B.C. Role of growth factors in improved skin flap viability caused by phosphodiesterase-5 inhibitor. / B.C. Bandera, T. Pham, C. Hill-Pryor, M. Bah-Sow et al. //Am Surg. -2010 -№ 76(6) -pp. 614-7.

47. Barrientos S. Growth factors and cytokines in wound healing. / S. Barrientos, O. Stojadinovic, S. Michael, M.D. Golinko et al. // Wound Rep. Reg. 2008 -№ 16-pp. 585-601.

48. Bennett N.T. Growth factors and wound healing: biochemical properties of growth factors and their receptors. / N.T. Bennett, G.S. Schultz // Am. J.Surg. 1993 - № 165 - pp. 728—37.

49. Bennett N.T. Growth factors and wound healing, part II: role in normal and chronic wound healing. / N.T. Bennett, G.S. Schultz // Am. J. Surg. 1993 -№ 166-pp. 74-81.

50. Bennett S.P. Growth factors in the treatment of diabetic foot ulcers. / S.P. Bennett, G.D. Griffiths, A.M. Schor et al. // Br. J. Surg. 2003 - № 90 - pp. 133-46.

51. Bikfalvi A. Biological roles of fibroblast growth factor-2. / A. Bikfalvi, S. Klein, G. Pintucci, D. B. Rifkin // Endocr. Rev. 1997 - № 18 - pp. 26-45.

52. Boilly B. FGF signals for cell proliferation and migration through different pathways. / B. Boilly, A.S. Vercoutter-Edouart, H. Hondermarck, V. Nurcombe et al. // Cytokine Growth Factor Rev. 2000 - № 11(4) - pp. 295302.

53. Brusselaers N. Severe burn injury in europe: a systematic review of the incidence, etiology, morbidity, and mortality / N. Brusselaers, S. Monstrey, D. Vogelaers E. Hoste et al.//Critical Care-2010-vol. 14-pp. 188-200

54. Burges A. N. Epidermal growth factor and transforming growth factor beta. / A.N. Burges // Br Med Bull 1989 - № 45 - pp. 401 -24.

55. Carroll L.A. Heparin stimulates production of bFGF and TGF-beta 1 by human normal, keloid, and fetal dermal fibroblasts. /L.A. Carroll, R.J. Koch // Med Sci Monit. 2003 - № 9(3) - pp. BR97-108.

56. Carrington L.M. Hepatocyte growth factor and keratinocyte growth factor regulation of epithelial and stromal corneal wound healing. / L.M. Carrington, M. Boulton //J. Cataract. Refract. Surg. 2005 - №31 (2) - pp. 412-23.

57. Carver N. Keratinocyte grafts and skin equivalents. /N. Carver, I.M. Leigh // Int. J. Dermatol. 1991 - vol. 30 - pp. 540-551.

58. Cheng B. The effect of basic fibroblast growth factor on myofibroblasts and its significance on wound healing. / B. Cheng, X. Fu, Z. Sheng, X. Gu et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002 -№ 82(17) - pp. 1187-91.

59. Cheng B. Effect of exogenous basic fibroblast growth factor on proliferation and migration of endothelial cells of partial thickness scald in rats. / B. Cheng, X. Fu, Z. Sheng // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi 2004 -Vol. 18 (3)- pp. 200-4.

60. Ching Y.-H. The Use of growth factors and other humoral agents to accelerate and enhance burn wound healing / Y.-H. Ching, T. L. Sutton, Y. N. Pierpont, M. C. Robson et al. // Journal of Plastic Surgery 2011 - № 11 - pp. 429 -449.

61. Compton C.C. Skin regenerated from cultured epithelial autografts on full-thickness burn wounds from 6 days to 5 years after grafting. / C.C. Compton, J.M. Gill, D.A. Bradford, S. Regauer et al. // Lab. Invest. -1989 vol. 60 -pp. 600-612.

62. Cross M.J. FGF and VEGF function in angiogenesis: signaling pathways, biological responses and therapeutic inhibition. / M.J. Cross, L. Claesson-Welsh // TRENDS in Pharma Sci 2001 - № 22 - pp. 201-207.

63. Cross S.E. Defining a model to predict the distribution of topically applied growth factors and other solutes in excisional full-thickness wounds. / S.E. Cross, M.S. Roberts // J Invest Dermatol. 1999 - № 112(1) - pp. 36 - 41.

64. Crowe M.J. Delayed wound healing in immunodeficient TGF-beta 1 knockout mice. / M.J. Crowe, T. Doetschman, D.G. Greenhalgh // J. Invest. Dermatol. 2000 - Vol. 115(1) - pp. 3-11.

65. Dailey L. Mechanisms underlying differential responses to FGF signaling. / L. Dailey, D. Ambrosetti, A. Mansukhani, C. Basilico // Cytokine Growth Factor Rev. 2005 - 16(2) - pp. 233-47.

66. Dang C.M. Decreased expression of fibroblast and keratinocyte growth factor isoforms and receptors during scarless repair. / C.M. Dang, S.R. Beanes, C. Soo, K. Ting et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2003 - 111(6) - pp. 1969-79.

67. Di Vita G. Cytokines and growth factors in wound drainage fluid from patients undergoing incisional hernia repair. / G. Di Vita, R. Patti, P. D'Agostino, G. Caruso et al. // Wound Repair Regen. 2006 - № 14 - pp. 259-64.

68. Domres B. Intermingled skin grafting: a valid transplantation method at low cost. / B. Domres, D. Kistler, J. Rutczynska // Ann Burns Fire Disasters -2007-vol. 20(3)-pp. 149-154

69. Escamez M.J. An in vivo model of wound healing in genetically modified skin-humanized mice. / M.J. Escamez, M. Garcia, F. Larcher, A. Meana et al. // J Invest Dermatol 2004 - № 123 - pp. 1182-1191.

70. Fan L. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor in the globule leukocyte/mucosal mast cell of the rat respiratory and digestive tracts. / L. Fan, S. Iseki // Histochem. Cell Biol. 1999 - h № 111 -pp. 13-21.

71. Ferretti A. Angiogenesis and nerve regeneration in a model of human skin equivalent transplant / A. Ferretti, E. Boschi, A. Stefani, S. Spiga et al. // Life Sci. -2003 V. 73, № 15 - P. 1985-1994.

72. Finch P.W. Human KGF is FGF-related with properties of a paracrine effector of epithelial cell growth. / P.W. Finch, J.S. Rubin, T. Miki, D. Ron et al. // Science 1989 - № 245 - pp. 752-5.

73. Fu X.B. Role of fibroblast growth factor (bFGF) in incised wound healing in pigs. / X.B. Fu, Y.P. Wang, G.U. Chang, D.W. Wang et al. // Chin. J. Trauma.- 1995 -№> 11 pp. 134-36.

74. Fu X.B. Acidic fibroblast growth factor reduces renal morphologic and functional indicators of injury caused by ischemia and reperfusion. / X.B. Fu,

75. P. Cuevas, G. Gimenez-Gallego, H.M. Tian et al. // Wound Rep.Reg. 1996 - № 4 - pp. 297-303.

76. Fu X.B. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and wound healing: a multicenters and controlled clinical trial in 1024 cases. / X. Fu, Z. Shen, Y. Chen // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi 1998 - Vol. 12 (4) - pp. 20911.

77. Fu X.B. Randomised placebo-controlled trial of use of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor for second-degree burns. / X. Fu, Z. Shen, Y. Chen, J. Xie et al.//Lancet 1998 - Vol. 352 (9141) - pp. 1661-4.

78. Fu X.B. Ischemia and reperfusion impair the gene expression of endogenous basic fibroblast growth factor in rat skeletal muscles. / X. Fu, Y. Yang, X. Li, T. Sun et al. // J. Surg. Res. 1998 - № 80 - pp. 88-93.

79. Fu X.B. Effects of basic fibroblast growth factor on the healing of cutaneous chronic wounds. / X.B. Fu, Z.R. Guo, Z.Y. Sheng // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 1999 - № 13(5) - pp. 270-2.

80. Fu X.B. Comparative study of epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor on wound healing. / X.B. Fu, T.Z. Sun, Y.P. Wang // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 1999 - № 13(5) - pp. 278-82.

81. Fu X.B. Characteristics of bFGF and TGF-beta expression in dermal chronic ulcers and hypertrophic scars and their effects on tissue repair. / X.B. Fu, T.Z. Sun, Y.H. Yang // ZhongguoXiuFuChongJianWaiKeZaZhi. 2000 - № 14(5) -pp. 271-4.

82. Fu X.B. Recombinant bovine basic fibroblast growth factor accelerates wound healing in patients with burns, donor sites and chronic dermal ulcers. / X. Fu, Z. Shen, Y. Chen, J. Xie et al. // Chin. Med. J. 2000 - Vol. 113 (4) -pp. 367-71.

83. Fu X.B. Expression of basic fibroblast growth factor (bFGF) in rat and mouse skin and its biological significance. / X. Fu, T. Sun, X. Gu // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001 -№ 81(10) - pp. 609-12.

84. Fu X.B. Expression of oncoproteins c-fos and c-jun in hypertrophic scars and chronic dermal ulcers and their regulation of basic fibroblast growth factor. / X.B. Fu, L. Jiang, T. Sun, Y. Yang et al. // Chin Med J (Engl). 2001 - № 114(8)-pp. 852-6.

85. Fu X.B. Healing of chronic cutaneous wounds by topical treatment with basic fibroblast growth factor. / X.Fu, Z. Shen, Z. Guo, M. Zhang et al. // Chin Med J (Engl). 2002 - № 115(3) - pp. 331 -5.

86. Fu X.B. Thermal injuries induce gene expression of endogenous c-fos, c-myc and bFGF in burned tissues. / X. Fu, X. Gu, T. Sun, Y. Yang et al. // Chin. Med. J. 2003 - Vol. 116 (2) - pp. 235-8.

87. Fu X.B. Enhancing the repair quality of skin injury on porcine after autografting with the bone marrow mesenchymal stem cells. / X.B. Fu, L.J. Fang, Y.X. Wang, T.Z. Sun et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2004 - Vol. 84(11)- pp. 920-4.

88. Gallagher J.T. Heparan sulphate in the binding and activation of basic fibroblast growth factor. / J.T. Gallagher, J.E. Turnbull // Glycobiology -1992-№ 2-pp. 523-8.

89. Gao W.D. The application of artificial dermis and recombinant bFGF afer immersion bath in residual burn wound. / W.D. Gao, X.S. Liu, X. Han, Y.G. Han et al. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi 2007 - Vol. 23 (1) - pp. 40-2.

90. Gibran, N.S. Basic fibroblast growth factor in the early human burn wound. / N.S. Gibran, F.F. Isik, D.M. Heimbach, D. Gordon // J. Surg. Res. 1995 -№ 56 - pp. 226-34.

91. Gospodarowicz D. Heparin protects basic and acidic FGF from inactivation. / D. Gospodarowicz, J. Cheng // J. Cell. Physiol 1986 - № 128 - pp. 475484.

92. Greenhalgh D.G. Effects of basic fibroblast growth factor on the healing of partial-thickness donor sites. A prospective, randomized, double-blind trial. / D.G. Greenhalgh, M. Rieman // Wound Repair Regen 1994 - Vol. 2 (2) -pp. 113-21.

93. Greenhalgh D.G. Models of wound healing. / D.G. Greenhalgh// J Burn Care Rehab. 2005 - Vol. 26(4) - pp. 293-5.

94. Gu T.M. Clinical observation on changes of fibroblast growth factor in burn wounds. / T.M. Gu, X.T. Niu, H. Guo // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi 2000 - Vol. 14 (5) - pp. 261-3.

95. Gu X. Expression characteristics of c-fos, c-myc and bFGF in early burn tissue. / X. Gu, X. Fu, Y. Yang, T. Sun et al. // Chin. Med. J. 2001 - Vol. 114 (9)-pp. 925-8.

96. Harmer N. J. Insights into the role of heparan sulphate in fibroblast growth factor signalling. / N. J. Harmer // Biochem. Soc. Trans. 2006 - № 34 - pp. 442-445.

97. Hashimoto K. Regulation of keratinocyte function by growth factors / K. Hashimoto // J. Dermatol. Sei. -2000- V. 24, Suppl. 1 P. 46 - 50.

98. Hayward P. Fibroblast growth factor reverses the bacterial retardation of wound contraction. / P. Hayward, J. Hokanson, J. Heggers, J. Fiddes et al. // Am. J. Surg. 1992-Vol. 163 (3)-pp. 288-293.

99. Herndon D.N. Growth hormone treatment for burned children. / D.N. Herndon, E.J. Pierre, K.N. Stokes, R.E. Barrow // Horm. Res. 1996 - Vol. 45 (suppl l)-pp. 29-31.

100. Hu X. Topically applied rhGM-CSF for the wound healing: a systematic review. / X. Hu, H. Sun, C. Han, X. Wang et al. // Burns. 2011 - vol. 37(5) - pp. 728-40.

101. Huang S. Promotion of wound healing through incorporation of bFGF-impregnated microspheres into collagen membrane. / S. Huang, Y. Jin, T. Deng, H. Wu et al.// Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2006 -№20(2)-pp. 161-4.

102. Ibrahimi O.A. Kinetic model for FGF, FGFR, and proteoglycan signal transduction complex assembly. / O.A. Ibrahimi, F. Zhang, S.C. Lang Hrstka, M. Mohammadi et al. // Biochemistry 2004 - № 43 - pp. 4724^1730

103. Igarashi M. Characterization of recombinant human fibroblast growth factor (FGF)-10 reveals functional similarities with keratinocyte growth factor (FGF-7). / M. Igarashi, P.W. Finch, S.A. Aaronson //J. Biol. Chem. 1998 -№273(21)-pp. 13230-5.

104. Imaizumi T. Acceleration of sensory neural regeneration and wound healing with human mesenchymal stem cells in immunodeficient rats. / T. Imaizumi, S. Akita, K. Akino, A. Hirano // Stem Cells. 2007 - № 25(11) - pp. 295663.

105. Infanger M. Vascular endothelial growth factor serum level is strongly enhanced after burn injury and correlated with local and general tissue edema. / M. Infanger, O. Schmidt, P. Kossmehl, S. Grad et al. // Burns. 2004 - Vol. 30(4)-pp. 305-11.

106. Itoh N. Functional Evolutionary History of the Mouse Fgf Gene Family. / N. Itoh, D.M.Ornitz // Developmental Dynamics 2008 - № 237 - pp. 18-27.

107. Jimenez P.A. Keratinocyte growth factor-2 accelerates wound healing inincisional wounds. / P.A. Jimenez, M.A. Rampy // J. Surg. Res. 1999 - № f81(2)-pp. 238-42.

108. Jungnickel J. Faster nerve regeneration after sciatic nerve injury in mice over-expressing basic fibroblast growth factor. / J. Jungnickel, K. Ilaase, J. Konitzer // J Neurobiol 2006 - № 66 - pp. 940 -948.

109. Kastner S. Gene expression patterns of the fibroblast growth factors and their receptors during myogenesis of rat satellite cells. I J. Histochem. Cytochem. -2000-№48-pp. 1079-96.

110. Kawai K. Accelerated tissue regeneration through incorporation of basic fibroblast growth factor-impregnated gelatin microspheres into artificial dermis. / K. Kawai, S. Suzuki, Y. Tabata, Y. Ikada et al. // Biomaterials. -2000-№21(5)-pp. 489-99.

111. Kibe Y. Spatial and temporal expression of basic fibroblast growth factor protein during wound healing of rat skin. / Y. Kibe, H. Takenaka, S. Kishimoto // Br J Dermatol 2000 - № 143 - pp. 720-7.

112. Kiritsy C. Role of growth factors in cutaneous wound healing: a review / C. Kiritsy, A. Lynch, S. Lynch // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1993. - V. 4,№5. -pp. 729-760.

113. Knighton D.R. Stimulation of repair in chronic, nonhealing, cutaneous ulcers using autologous platelet-derived wound healing formula. / D.R. Knighton, K.F. Ciresi, V.D. Fiegel, S. Schumerth et al. // Cerra Surg. Gyn. Obstet. -1990 № 170-pp. 56-60.

114. Kong W. Blood-derived small Dot cells reduce scar in wound healing. / W. Kong, S. Li, M.T. Longaker, H.P. Lorenz // Exp. Cell Res. 2008 - 314(7) -pp. 1529-39.

115. Kuroda K.' Up-regulation of putative hyaluronan synthase mRNA by basic fibroblast growth factor and insulin-like growth factor-1 in human skin fibroblasts. / K. Kuroda, A. Utani, Y. Hamasaki, H. Shinkai // J. Dermatol. Sci. 2001 -№ 26 - pp. 156-160.

116. LaRochelle W.J. Heparan sulfate proteoglycan modulates keratinocyte growth factor signaling through interaction with both ligand and receptor. / W.J. LaRochelle, K. Sakaguchi, N. Atabey, H.G. Cheon et al. //Biochemistry. -1999-38(6)-pp. 1765-71.

117. Lazarus G.S. Definitions and guidelines for a ssessment of wounds and evaluation of healing. / G.S. Lazarus, D.M. Copper, D.R. Knighton // Arch Dermatol 1994 - 130 - pp. 489-493.

118. Leali D. Osteopontin (Eta-1) and fibroblast growth factor-2 cross-talk in angiogenesis. / D. Leali, P. Dell'Era, H. Stabile, B. Sennino et al. // J Immunol. 2003 - № 171(2)-pp. 1085-93.

119. Leigh I.M. Clinical practice and biological effects of keratinocyte grafting. / Leigh, I.M. et al. // Annals Academy of Medicine. -1991 vol. 20 - pp. 549555.

120. Liang G.B. Dynamic changes in focal adhesion kinase during cell migration induced by bFGF and the significance. / G.B. Liang, G.P. Zhang, H.M. Jin, R.Z. Qian // Sheng Li Xue Bao. 2004 - № 56(4) - pp. 509-14.

121. Liu L. Keratinocyte growth factor-2 on the proliferation of corneal epithelial stem cells in rabbit alkali burned cornea. / L. Liu, Y. Li, S. Huang, J. Lin et al.// Yan Ke Xue Bao. 2007 - № 23(2) - pp. 107-16.

122. Liu P.Y. Efficacy of combination gene therapy with multiple growth factor cDNAs to enhance skin flap survival in a rat model. / P.Y. Liu, K. Liu, X.T. Wang, E. Badiavas et al. // DNA Cell Biol. 2005 - № 24(11) - pp. 751 -7.

123. Liu T.L. Cytocompatibility of regenerated silk fibroin film: a medical biomaterial applicable to wound healing. / T.L. Liu, J.C. Miao, W.H. Sheng, Y.F. Xie et al. // J Zhejiang Univ Sci B. 2010 - №11(1) - pp. 10-6.

124. Loo B.M. Heparin/heparan sulfate domains in binding and signaling of fibroblast growth factor 8b. / B.M. Loo, M. Salmivirta // J Biol Chem 2002 -№277-pp. 32616-23.

125. Lotti L.V. AKT and MAPK signaling in KGF-treated and UVB-exposed human epidermal cells. / L.V. Lotti, S. Rotolo, F. Francescangeli, L. Frati et al. // J. Cell Physiol. 2007 - № 212(3) - pp. 633-42.

126. Lu W. Fibroblast growth factor-10. A second candidate stromal to epithelial cell andromedin in prostate. / W. Lu, Y. Luo, M. Kan, W.L. McKeehan // J. Biol. Chem. 1999-№274-pp. 12827-34.

127. Luo Y. Improved production of recombinant fibroblast growth factor 7 (FGF7/KGF) from bacteria in high magnesium chloride. / Y. Luo, H.H. Cho, R.B. Jones, C. Jin et al. // Protein Expr. Purif. 2004 - № 33(2) -pp. 326-31.

128. Luo Y. Control of fibroblast growth factor (FGF) 7- and FGFl-induced mitogenesis and downstream signaling by distinct heparin octasaccharide motifs. / Y. Luo, S. Ye, M. Kan, W.L. McKeehan // J Biol Chem 2006 - № 281 - pp. 21052-61

129. Maas-Szabowski N. Keratinocyte growth regulation in fibroblast cocultures via a double paracrine mechanism. / N. Maas-Szabowski, A. Shimotoyodome, N.E. Fusenig // J. Cell Sci. 1999 - № 112 (Pt 12) - pp. 1843-53.

130. Makino T. Basic fibroblast growth factor stimulates the proliferation of human dermal fibroblasts via the ERK1/2 and JNK pathways. / T. Makino, M. Jinnin, F.C. Muchemwa, S. Fukushima et al. // Br J Dermatol. 2010 -№162(4)-pp. 717-23.

131. Marti G. KGF-1 fjr wound healing in animals model. / G. Marti, P. Mohebi, L. Liu, J. Wang et al. //Methods Mol. Biol. -2008 -423 pp. 383-91.

132. Martin P. Wound healing-aiming for perfect skin regeneration. / P. Martin // Science 1997 - №276 - pp. 75-81.

133. McGee G.S. Recombinant basic fibroblast growth factor accelerates wound healing. /G.S. McGee, J.M. Davidson, A. Buckley, A. Sommer et al. // J. Surg. Res 1988 - Vol. 45 (1) - pp. 145 - 153.

134. Metcalfe A. D. Tissue engineering of replacement skin: the crossroads of biomaterials, wound healing, embryonic development, stem cells and regeneration / A. D. Metcalfe, M. W. J. Ferguson // J. R. Soc. Interface 2007 -vol. 4 -pp. 413^137

135. Miyoshi M. Effects of bFGF incorporated into a gelatin sheet on wound healing. / M. Miyoshi, T. Kawazoe, H.H. Igawa, Y. Tabata et al. // J Biomater Sci Polym Ed. 2005 - № 16(7) - pp. 893-907.

136. Mohammadi M. Structural basis for fibroblast growth factor receptor activation. / M. Mohammadi, S. K. Olsen, O. A. Ibrahimi // Cytokine Growth Factor Rev.-2005 -№ 16-pp. 107-137.

137. Nicosia R. endothelial growth factor, platelet-derived growth factor, and insulin-like growth factor-1 promote rat aortic angiogenesis in vitro. / R. Nicosia, S. Nicosia, M. Smith // Am J Pathol 1994 - № 145 - pp. 1023-29.

138. Nissen N.N. Basic fibroblast growth factor mediates angiogenic activity in early surgical wounds. / N.N. Nissen, P.J. Polverini, R.L. Gameiii, L.A. DiPietro // Surgery 1996 - № 119 - pp. 457-65.

139. Nissen N.N. Heparin and heparan sulphate protect basic fibroblast growth factor from non-enzymic glycosylation. / N.N. Nissen, R. Shankar, R.L. Gamelli, A. Singh et al. // Biochem J 1999 - № 338(Part 3) - pp. 637- 42.

140. Nissen N.N. Differential angiogenic and proliferative activity of surgical and burn wound fluids. / N.N. Nissen, R.L. Gamelli, P.J. Polverini, L.A. DiPietro// J. Trauma 2003 - Vol. 54 (6) - pp. 1205-10.

141. Niu J. Keratinocyte growth factor/fibroblast growth factor-7-regulated cell migration and invasion through activation of NF-kappaB transcription factors. / J. Niu, Z. Chang, B. Peng, Q. Xia et al. // J. Biol. Chem. 2007 - 282 - pp. 6001-11.

142. Niu Y.-W. Effects of FGF2 on wound healing process in diabetic rats second-degree scald. / Y.-W. Niu, Ge K., L. Rong, S.-L. Lu et al.// J. Shanghai Jiaotong Univ. Med. Sei. 2009 - Vol. 29 (2) - pp. 121 - 125.

143. Nugent M.A. Fibroblast growth factor-2. / M.A. Nugent, R.V. lozzo // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2000 - № 32 - pp. 115-120.

144. Numata Y. The accelerating effect of histamine on the cutaneous wound-healing process through the action of basic fibroblast growth factor. / Y. Numata, T. Terui, R. Okuyama, N. Hirasawa et al. // J Invest Dermatol. -2006-№ 126(6)-pp. 1403-9.

145. Ohuchi H. FGF10 acts as a major ligand for FGF receptor 2 Illb in mouse multi-organ development. / H. Ohuchi, Y. Hori, M. Yamasaki, H. Harada et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications 2000 - № 277-pp. 643-649.

146. Ojeh N. Ectopic expression of syndecan-1 in basal epidermis affects keratinocyte proliferation and wound re-epithelialization. / N. Ojeh, K. Hiilesvuo, A. Wärri, M. Salmivirta et al. // J Invest Dermatol. 2008 - № 128(1)-pp. 26-34.

147. Ono I. Basic fibroblast growth factor reduces scar formation in acute incisional wounds. / I. Ono, Y. Akasaka, R. Kikuchi, A. Sakemoto et al. // Wound Repair Regen.-2007-№ 15(5)-pp. 617-23.

148. Ornitz D.M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family. / D.M. Ornitz, J. Xu, J.S. Colvin, D.G. McEwen et al. // J. Biol. Chem. 1996 -№271 - pp. 15292-7.

149. Ornitz D.M. FGFs, heparan sulfate and FGFRs: complex interactions essential for development. / D.M. Ornitz // Bioessays 2000 - № 22 - pp. 108-12.

150. Ornitz D.M. Fibroblast growth factors. / D.M. Ornitz, N. Itoh // Genome Biology 2001 - № 2(3) - pp. 3005.1-3005.12.

151. Pellegrini L. Role of heparan sulfate in fibroblast growth factor signalling: a structural view. / L. Pellegrini // Curr Opin Struct Biol 2001 - № 11 - pp. 629-34.

152. Powers C.J. Fibroblast growth factors, their receptors and signaling. / C.J. Powers, S.W. McLeskey, A. Wellstein // Endocr. Relat. Cancer 2000 - № 7 -pp. 165-97.

153. Presta M. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis. / M. Presta, P. Dell'Era, S. Mitola, E. Moroni et al. // Cytokine Growth Factor Rev. 2006 - № 16- 159-178.

154. Presta M. Inflammatory cells and chemokines sustain FGF2-induced angiogenesis. / M.Presta, G. Andrés, D. Leali, P. Dell'era et al. // Eur Cytokine Netw. 2009 - № 20(2) - pp. 39-50.

155. Qiu S.-L. Influence of chitosan and basic fibroblast growth factor on wound healing. / S.-L. Qiu, M. Feng, P.-P. Zhang, W. Zhao et al. // J. Clin. Rehab. Tissue Eng. Res. 2008 - Vol. 12 (10) - pp. 1823 - 1826.

156. Qu Z. Mast cells are a major source of basic fibroblast growth factor in chronic inflammation and cutaneous hemangioma. / Z. Qu, J.M. Liebler, M.R. Powers, T. Galey et al. // Am. J. Pathol. 1995 - 147 - pp. 564-73.

157. Radek K.A. FGF-10 and specific structural elements of dermatan sulfate size and sulfation promote maximal keratinocyte migration and cellular proliferation. / K.A. Radek, K.R. Taylor, R.L. Gallo // Wound Repair Regen. 2009 - № 17(1)-pp. 118-26.

158. Raife T. Keratinocyte-specific expression of human thrombomodulin in transgenic mice: effects on epidermal differentiation and cutaneous wound healing / T. Raife, D. Lager, J. Peterson et al. // J. Investig. Med. -1998 V. 46, №4 -pp. 127- 133.

159. Reuss B. Fibroblast growth factors and their receptors in central nervous system. / B. Reuss, O. von Bohlen und Halbach // Cell Tissue Res. 2003 -№313-pp. 139-157.

160. Richardson T.P. Regulation of basic fibroblast growth factor binding and activity by cell density and heparan sulfate. / T.P. Richardson, V. Trinkaus-Randall, M.A. Nugent // J Biol Chem 1999 - № 274 - pp. 13534^10.

161. Robson M.C. The safety and effect of topically applied recombinant basic fibroblast growth factor on the healing of chronic pressure sores. / M.C. Robson, L.G. Phillips, W.T. Lawrence, J.B. Bishop et al. // Ann. Surg. 1992 -№216-pp. 401-8.

162. Robson M.C. Exogenous growth factor application effect on human wound healing. / M.C. Robson // Prog. Dermatol. 1996 - № 30 - pp. 1-7.

163. Robson M.C. Effect of cytokine growth factors on the prevention of acute wound failure. / M.C. Robson, D.A. Dubay, X. Wang, M.G. Franz // Wound Repair Regen. 2004 - № 12(1) - pp. 38-43.

164. Rodel J. Production of basic fibroblast growth factor and interleukin 6 by human smooth muscle cells following infection with Chlamydia pneumonia. / J. Rodel, M. Woytas, A. Groh et al. // Infect. Immun 2000 - № 68(6) - pp. 3635-3641.

165. Roesel J.F. Assessment of different cytokine effects on angiogenesis using an vivo model of cutaneous wound repair. / J.F. Roesel, L.B. Nanney // J. Surg.Res. 1995 -№ 58 - pp. 449-59.

166. Rubin J.S. Purification and characterization of a newly identified growth factor specific for epithelial cells. // J.S. Rubin, H. Osada, P.W. Finch, W.G. Taylow et al. // Proc Natl Acad Sci USA 1989 - № 86 - pp. 802-6.

167. Sakai Y. Prostaglandin E2 regulates the expression of basic fibroblast growth factor messenger RNA in normal human fibroblasts. / Y. Sakai, K. Fujita, PI. Sakai, K. Mizuno//Kobe J. Med. Sci.-2001 -№47-pp. 35-45.

168. Saksela O. Endothelial cell-derived heparan sulfate binds basic fibroblast growth factor and protects it from proteolytic degradation. / O. Saksela, D. Moscatelli, A. Sommer, D.B. Rifkin // J. Cell Biol. 1988 - № 107 - pp. 743-751.

169. Sanchez J.L. Cost-utility analysis applied to the treatment of burn patients in a specialized center. / J.L. Sanchez, S.B. Pereperez, J.L. Bastida, M.M. Martinez // Arch. Surg. 2007 - № 142 - pp. 50-57.

170. Sánchez-González M.C. FGF-23: just a phosphate metabolism regulator or something else? / M.C. Sánchez-González, L. Salanova, P. Ruano // Reumatol Clin. -2011 -№2-pp. 5-7.

171. Sanz Garcia S. Experimental model for local application of growth factors in skin re-epithelialisation. / S. S. Garcia, X. S. Heredero, A. I. Hernandez, E. P. Peña et al. // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg. 2000 - № 34(3) -pp. 199-206.

172. Sasaki T. The effects of basic fibroblast growth factor and doxorubicin on cultured human skin fibroblasts: relevance to wound healing. / T.Sasaki // J. Dermatol. 1992-№ 19-pp. 664-6.

173. Schmidt A. Basic fibroblast growth factor controls migration in human mesenchymal stem cells. / A. Schmidt, D. Ladage, T. Schinkothe, U. Klausmann et al. // Stem Cells. 2006 - № 24(7) - pp. 1750-8.

174. Shevchenko R. V. A review of tissue-engineered skin bioconstructs available for skin reconstruction / R. V.Shevchenko, S. L. James, S. E. James//J. R. Soc. Interface. 2010 - №7(43) - pp. 229-258

175. Singer A. J. Cutaneous wound healing. / A. J. Singer, R. A. F. Clark // N. Engl J. Med. 1999 -№341, 738-746.

176. Smith P.D. Efficacy of growthfactors in the acceleratedclosure of interstices in explantedmeshedhumanskingrafts. / P.D. Smith, M. Polo, P.M. Soler, J.S. McClintock et al.// J. Burn. Care Rehabil. 2000 - 21(1 Pt l)-pp. 5-9.

177. Sogabe Y. Basic fibroblast growth factor stimulates human keratinocyte motility by Rac activation. / Y. Sogabe, M. Abe, Y. Yokoyama, O. Ishikawa // Wound Repair Regen. 2006 - № 14 - pp. 457-62

178. Sohn Y.D. A novel recombinant basic fibroblast growth factor and its secretion. /Y.D. Sohn, H.J. Lim, K.C. Hwang, J.H. Kwon et al. // Biochem BiophysRes Commun-2001 -№284(4)-pp. 931-6.

179. Soler P.M. In vivo characterization of keratinocyte growth factor-2 as a potential wound healing agent. / P.M. Soler, T.E. Wright, P.D. Smith, S.P. Maggi et al. // Wound Repair Regen. 1999 - № 7(3) - pp. 172-8.

180. Song H.F. Expression of basic fibroblast growth factor during wound healing of human fetal and adult skin and its significance. / H.F. Song, J.K. Chai, Z.H. Lin // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2003 - № 17(4) - pp. 298-300.

181. Spyrou G.E. The effect of basic fibroblast growth factor on scarring. / G.E. Spyrou, I.L. Naylor //Br. J. Plast. Surg. 2002 - Vol. 55 (4) - pp. 275 - 282.

182. Steed D.L. Clinical evaluation of recombinant human platelet-der ived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers. / D.L.Steed // Vas. Surg. 1995-№21 - pp. 71-81.

183. Stenberg B.D. Effect of b-fgf on the inhibition of contraction caused by bacteria. / B.D. Stenberg, L.G. Phillips, J.A. Hokanson // J Surg Res. 1999 -№ 50 47-50.

184. Sun T. Effects of bFGF on succinate dehydrogenase level and oxygen consumption of skin flap in rats. / T. Sun, X. Fu, M. Xu // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 1997 - № 11 (5) - pp. 264-6.

185. Takayama M. The exudate of pressure ulcers contains a substantial amount of vascular endothelial growth factor. / M. Takayama, Y. Kuramoto, R. Okuyama, K. Yamasaki et al. // Tohoku J Exp Med 2010 - № 221(4) - pp. 315-9

186. Takenaka H. Immunolocalization of fibroblast growth factor receptors in normal and wounded human skin. / H. Takenaka, H. Yasuno, S. Kishimoto // Arch Dermatol Res 2002 - Vol. 294 (7) - pp. 331 -8.

187. Tardieu M. Derivatized dextrans mimic heparin as stabilizers, potentiators, and protectors of acidic or basic FGF. / M. Tardieu, C. Gamby, T. Avramoglou, J. Jozefonvicz et al. // J. Cell. Physiol. 1992 - № 150 - pp. 194-203.

188. Taylor K.R. Structural and sequence motifs in dermatan sulfate for promoting fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and FGF-7 activity. / K.R. Taylor, J.A. Rudisill, R.L. Gallo // J. Biol. Chem. 2005 - № 280(7) - pp. 5300-6.

189. Trowbridge J.M. Dermatan Sulfate Binds and Potentiates Activity of Keratinocyte Growth Factor (FGF-7). / J. M. Trowbridge, J. A. Rudisill, D. Ron, R. L. Gallo // The journal of biological chemistry 2002 - № 277(45) -pp. 42815^12820.

190. Uhl E. Basic fibroblast growth factor accelerates wound healing in chronically ischaemic tissue. / E. Uhl, J.H. Barker, I. Bondar, T.J. Galla et al. // BR. J. SURG. 1993 - Vol. 80 (8) - pp. 977 - 980.

191. Walgenbach K.J. A potential role formast cells in the release of bFGF from normal myocytes during angiogenesis in vivo. / K.J. Walgenbach, J.R. Gorospe, C. Gratas, G. Brunagel et al. // J. Invest. Surg. 2002 - № 15 - pp. 153-62.

192. Wang X. Effects of keratinocyte growth factor-2 on corneal epithelial wound healing in a rabbit model of carbon dioxide laser injury. / X. Wang, X. Zhou, J. Ma, H. Tian et al. // Biol. Pharm. Bull 2010 - № 33(6) - pp. 971-976.

193. Werner S. Large induction of keratinocyte growth factor expression in the dermis during wound healing. / S. Werner, K.G. Peters, M.T. Longaker, F. Fuller-Pace et al. // Proc .Natl. Acad. Sci. USA 1992 - № 89 - pp. 6896900.

194. Werner S. The function of KGF in morphogenesis of epithelium and reepithelialization of wounds. / S. Werner, FI. Smola, X. Liao, M.T. Longaker et al. // Science 1994 -№ 266 - pp. 819-22/

195. Werner S. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. / S. Werner, R. Grose // Physiol. Rev. 2003 - Vol.83 (3) - pp. 835-70.

196. Wu Z.H. An early comprehensive prevention and treatment of sepsis in severely burned patients with delayed fluid resuscitation. / Z.H. Wu, M. Liu, Z.F. Xia, X.H. Zhan et al. // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2004 -№16 (4)-pp. 198-201.

197. Xia Y.P. Effects of keratinocyte growth factor-2 (KGF-2) on wound healing in an ischaemia-impaired rabbit ear model and on scar formation. / Y.P. Xia, Y. Zhao, J. Marcus, P.A. Jimenez et al. // J. Pathol. 1999 - 188(4) - pp. 431-8.

198. Xie J.L. Basic fibroblast growth factor (bFGF) alleviates the scar of the rabbit ear model in wound healing. / J.L. Xie, H.N. Bian, S.H. Qi, H.D. Chen et al. // Wound Repair Regen 2008 - Vol. 16 (4) - pp. 576-81.

199. Xie J. Effects of basic fibroblast growth factor on the expression of extracellular matrix and matrix metalloproteinase-1 in wound healing. / J. Xie, H. Bian, S. Qi, Y. Xu et al. // Clin. Exp. Dermatol. 2008 - Vol. 33 (2) -pp. 176-82.

200. Xie J. Effects of basic fibroblast growth factors on hypertrophic scarring in a rabbit ear model. / J. Xie, S. Qi, Y. Xu, J. Tang et al. // J. Cutan. Med. Surg. -2008 Vol. 12 (4) - pp. 155-62.

201. Xing B.R. Comparison of the effects of rhEGF with rhbFGF on the acceleration of wound healing. / B.R. Xing, T.Z. Li, H.N. Bian, S.H. Qi et al. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi 2003 - Vol. 19 (6) - pp. 340-3.

202. Yang H.M. Effect of improved topical agents on healing time of deep second-degree burn wound. / H.M. Yang, J.K. Chai, Z.R. Guo // Zhongguo Xiu Fu ChongJian WaiKeZaZhi-2001 -Vol. 15(3)-pp. 162-4.

203. Yang Y. Effect of keratinocyte growth factor-2 on proliferation of human adult keratinocytes. / Y. Yang, X. Fu, J. Li // Chin. J. Traumatol. 2002 - № 5(6)-pp. 342-5.

204. Yao Y. A comparative study on wound healing treated by different doses of bovine basic fibroblast growth factor (bFGF). / Y. Yao, C. Fei, Z. Li // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2001 - № 17(1) - pp. 10-2.

205. Yukami T. Endothelial selectins regulate skin wound healing in cooperation with L-selectin and ICAM-1. / T. Yukami, M. Hasegawa, Y. Matsushita, T. Fujita et al. // J Leukoc Biol. 2007 - № 82(3) - pp. 519-31.

206. Zern B.J. Control growth factor release using a self-assembled polycation:heparin. complex. / B.J. Zern, H. Chu, Y. Wang // PLoS One. -2010 -№8;5(6)-p. 11017.

207. Zheng J. A study on the factors influencing bFGF to improve wound healing in severe burn. / J. Zheng, S. Wang, D. Yan // Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi 1995 - Vol. 11 (5) - pp. 343-5.

208. Zheng J. Promotion of wound healing with fibroblast growth factor in combined burn radiation injury. / J. Zheng, S. Wang, L. Guo // Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi 1994 - Vol. 10 (2), pp. 146-9.

209. Zheng Y. Organogenesis from dissociated cells: generation of mature cycling hair follicles from skinderived cells. / Y. Zheng, X. Du, W. Wang, M. Boucher et al. // J. Invest. Dermatol. 2005 - vol. 124 - pp. 867-876.

210. Zhong X. Effect of keratinocyte growth factor on corneal epithelial wound healing. / X. Zhong // Gong Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 1998 - № 34(1) -pp. 15-18.

211. Zhou Z. Impaired angiogenesis, delayed wound healing and retarded tumor growth in perlecan heparan sulfate-deficient mice. / Z. Zhou, J. Wang, R. Cao, H. Morita et al. // Cancer Res. 2004 - № 64(14) - pp. 4699-702.

212. Ziegler T.R. Growth factors and wound healing: basic science and potential clinical applications. / T.R. Ziegler, G.F. Pierce, D.N. Herndon // New York: Springer 1997-pp. 3-7.