Атипичные формы рассеянного склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Силуянова, Валентина Анатольевна

• Силуянова, Валентина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Силуянова, Валентина Анатольевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Этиология и патогенез рассеянного склероза

1.2 Диагностика рассеянного склероза

1.3 Клинические формы рассеянного склероза: рассеянный склероз с «поздним» дебютом злокачественная форма рассеянного склероза 18 «мягкая» форма рассеянного склероза

1.4 Изменения антиоксидантной системы при рассеянном склерозе

1.5 Реологические изменения при рассеянном склерозе

1.6 Нейротрофические факторы

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Клинико-демографические характеристики группы пациентов с поздним дебютом PC

2.3 Клинико-демографические характеристики группы пациентов с «мягким» течением заболевания. 48 2.4Клинико-демографические характеристики группы пациентов со злокачественным течением заболевания. 51 2.5Клинико-демографические характеристики группы пациентов с классическим течением заболевания.

2.6 Определение уровня BDNF и ММР9 в крови пациентов

2.7 Определение антиоксидантных параметров крови

2.8 Определение реологических параметров крови

2.9 МРТ-томография

2.10 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Сравнительные характеристики группы больных с поздним дебютом PC '

3.2 Сравнительные характеристики группы больных с мягким течением PC

3.3 Сравнительные характеристики группы больных со злокачественным течением PC

3.4 Сравнительные характеристики группы пациентов с первично-прогрессирующим течением.

3.5 Сравнительные характеристики групп пациентов с высоким и низким содержанием нейротрофического фактора BDNF.

Глава 4. Обсуждение Выводы Приложения Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Атипичные формы рассеянного склероза»

Рассеянный склероз (PC) относится к наиболее часто встречающемуся поражению ЦНС из группы демиелинизирующих заболеваний. По данным ВОЗ PC является наиболее частой причиной нетрудоспособности в молодом возрасте из-за неврологического заболевания (Boiko A et al. 2000). Хроническое прогрессирующее течение, поражение преимущественно лиц молодого и среднего возраста, ранняя инвалидизация обуславливают медицинскую и социальную значимость проблемы (Гусев Е.И. и соавт 1983-2001; Завалишин

И.А. и соавт 1989, 1995, 2001; Compston AD etal 1998).

PC рассматривается как заболевание, возникающее, как правило, в молодом возрасте. Заболевание имеет волнообразное течение с периодами обострения и ремиссии, с постепенным развитием стойкого неврологического дефицита, в большинстве случаев через 10 лет наблюдается переход к неуклонному прогрессированию тяжести неврологических нарушений. В последнее время отмечается увеличение числа случаев атипичных форм PC: PC с ранним (в возрасте моложе 16 лет) и поздним клиническим дебютом (у лиц старше 45 лет), со злокачественным (достижение стойкого неврологического дефицита в короткие сроки) и доброкачественным течением болезни -«мягкий» PC, при котором пациенты в течение значительного времени сохраняют полную физическую активность и трудоспособность.

Для всех стадий PC характерно сочетание воспалительного демиелинизирующего процесса с аутоиммунными механизмами развития и нейродегенеративного процесса, причем механизмы развития последнего пока достаточно не изучены. Нейродегенеративные изменения могут выявляться не только непосредственно в очагах (в демиелинизированных аксонах и миелин-образующих олигодендроцитах), но и в нервных волокнах с относительно сохранным миелином, в нейронах и глиальных клетках в удалении от очагов демиелинизации (Lucchinetti С. et al. 2001),. Принято считать, что именно эти дегенеративные изменения лежат в основе прогрессирования необратимых нарушений, приводящих к стойкой инвалидности (Завалишин И.А. и Захарова М.Н. 2003). Несомненный интерес также представляет изучение вклада изменений в системе гемостаза и системе антиоксидантной защиты (АОЗ) организма, их влияние на прогноз и формирование особенностей клинической картины PC в каждом конкретном случае.

Совершенствование методов диагностики, наличие атипичных форм PC диктует необходимость исследования особенностей клинических, иммунологических, рентгенологических характеристик атипичных форм PC, изучение особенностей их патогенеза, обоснование дифференциально-диагностических и лечебных подходов. Все это обуславливает актуальность темы данного исследования.

Цель исследования

Комплексное обследование больных с некоторыми вариантами атипичных форм PC и определение дифференциально-диагностических и прогностических критериев при таких вариантах развития заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические, нейропсихологические, биохимические и томографические характеристики PC при начале заболевания в возрасте старше 45 лет.

2. Определить дифференциально-диагностические критерии и наличие связи между демиелинизирующим и сосудистым характером патологических процессов у больных PC при начале заболевания в возрасте старше 45 лет и у больных с хронической ишемической болезнью мозга из той же возрастной группы.

3. Изучить клинико-иммунологические и томографические (МРТ) характеристики злокачественного течения PC (достижение высокий степени инвалидности при длительности PC менее 3 лет)

4. Изучить клинико-иммунологические и томографические (МРТ) характеристики доброкачественного («мягкого») течения PC (сохранение низких уровней инвалидности при длительности PC более 10 лет).

5. Определить клинические и параклинические критерии прогноза развития PC при атипичных вариантах его течения

Научная новизна.

Впервые было проведено комплексное обследование со сравнением клинических, томографических, биохимических, реологических и иммунологических характеристик больных «атипичными» редкими формами PC: PC с поздним началом в возрасте 45 лет и старше, мягкий и злокачественный PC. В результате этого исследования показано преобладание нейродегенеративного процесса над воспалительным при клиническом дебюте заболевания в возрасте старше 45 лет. В то же время оценка клинических, иммунологических, томографических параметров злокачественной формы PC позволило показать преобладание воспалительных аутоиммунных процессов над нейродегенеративными.

Выявлены клинико-прогностические особенности мягкого и злокачественного PC: при дебюте заболевания с расстройств мозжечковых функций или при полисимптомном дебюте значительно увеличивается риск развития злокачественной формы, при дебюте с расстройств зрительного нерва или чувствительных нарушений наиболее вероятно развития доброкачественного PC.

Определена роль нейротрофического фактора BDNF и фермента ММР 9 в иммунопатогенезе PC: высокий уровень BDNF при мягких формах PC и низкий уровень этого фактора при злокачественных формах свидетельствует о нейропротективном влиянии этого фактора.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Силуянова, Валентина Анатольевна

Выводы:

Проведено комплексное исследование иммунологических, биохимических, реологических и томографических параметров в группах пациентов с «атипичными» вариантами течения PC, в результате исследования были сделаны следующие выводы:

1. Клиническими прогностическими критериями благоприятного типа течения PC по особенностям начала PC достоверно является развитие в дебюте нарушений функций оптического нерва и расстройств чувствительности, при расстройстве мозжечковых функций и, еще более вероятно, при полисимптомном начале PC высоко достоверно увеличивается риск развития злокачественного варианта заболевания.

2. Начало заболевания в позднем возрасте является неблагоприятным прогностическим критерием вследствие достоверно более быстрого прогрессирования заболевания и перехода к вторично-прогредиентному течению PC.

3. У пациентов с поздним дебютом PC в клинической картине преобладает симптоматика постепенного поражения двигательных проводящих путей, более высокий уровень продуктов ПОЛ в крови, преобладание нейродегенеративного процесса над воспалительным подтверждается и данными МРТ головного мозга - отмечено преобладание атрофических процессов над количеством очагов.

4. Развитие злокачественной формы PC достоверно чаще отмечается в молодом возрасте, сопровождается высоким содержанием ММР 9 в сыворотке, что свидетельствует о выраженном воспалительно-аутоиммунном патологическом процессе при этом виде течения PC.

5. Высокий уровень нейротрофического фактора BDNF в крови характерен для пациентов с мягким типом PC, а низкий уровень - при злокачественном типе PC, что свидетельствует о важной роли этого фактора в процессах регуляции активности нейродегенеративного процесса.

6. При первично-прогрессирующем PC в сравнении с «типичным» PC выявлен достоверно низкий уровень BDNF в сыворотке крови пациентов и повышено содержание в крови продуктов ПОЛ, что подтверждает участие этих факторов в нейродегенеративном процессе при таком типе течения PC.

7. Катамнестический анамнез показал, что в большинстве случаев через 2022 года от дебюта заболевания «мягкий» тип течения PC сменяется на более активный, причем темпы прогрессирования выше, чем при классическом типе течения PC.