Атеросклероз: иммуногенетические и метаболические звенья патогенеза (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Турмова, Екатерина Павловна

• Турмова, Екатерина Павловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Турмова, Екатерина Павловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Современное представление о механизмах возникновения и развития атеросклероза (литературный обзор)

1.1 Актуальность

1.2 Факторы риска атеросклероза

1.3 Теории атеросклероза

1.4 Патогенез атеросклероза

1.5 Роль цитокинов и матриксных металлопротеиназ в патогенезе атеросклероза

1.6 Значение адипокинов в патогенезе атеросклероза

1.7 Генетические маркеры атеросклероза

1.8 Экспериментальная диагностика атеросклероза, подходы к патогенетической терапии

Глава 2. Направления, материалы и методы исследования

2.1 Методы клинических исследований, характеристика исследуемого материала

2.2 Контингент, материалы и методы экспериментального исследования

Глава 3. Собственные исследования

3.1. Цитокины - их роль в патогенезе атеросклероза

3.1.1 Оценка цитокинового профиля сыворотке крови пациентов

с атеросклерозом

3.2 Роль биохимических маркеров воспаления (металлопротеиназы-9 (ММР-9), тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 типа (TIMP-1), комплексов (ММР-9/TIMP-1, MMP-9/TIMP-2) и адипокинов (лептина и адипонектина) в патогенезе атеросклероза

3.2.1 Оценка содержания ММР-9, TIMP-1, MMP-9/TIMP-1

и MMP-9/TIMP-2 в сыворотке крови при атеросклерозе

3.2.2 Определение содержания гормонов жировой ткани (лептина и адипонектина) в сыворотке крови

при атеросклерозе

3.3. Оценка полиморфизма генов интерлейкинов: TNF-a (-308G/A), IL-6 (-174G/C), TGFB1 (-509 С/Т) и IL-10 (-1082 G/A) и гена PTPN22 rs 2476601 (G/A) при атеросклерозе

3.4. Экспериментальная модель атеросклероза

3.4.1 Патогенетическое обоснование применения

иммуномодулирующей терапии при экспериментальном

атеросклерозе

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Атеросклероз: иммуногенетические и метаболические звенья патогенеза (клинико-экспериментальное исследование)»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Проблема атеросклероза (АС) является одной из самых актуальных в современной медицине в связи с его широкой распространенностью, продолжительностью латентного периода течения и выраженностью неблагоприятных исходов. Согласно статистическим расчетам пропорция смертности в 1990 к 2020 году в мире от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), среди которых ведущее место занимает атеросклероз продолжает возрастать от 28 % до 31,5% [227]. По данным Минздрава России - смертность от ССЗ составляет 57%, причем, почти 20% из этого числа умирают в трудоспособном возрасте [50]. Мультифокальность атеросклеротического поражения проявляется разнообразной клинической симптоматикой, среди которой ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает 60%, системные поражения артерий регистрируются в 20%. Облитерирующий АС нижних конечностей, как правило, является проявлением распространенного поражения артерий и имеет высокий риск сердечно-сосудистых осложнений [70]. В течение последних десятилетий стало ясно, что АС характеризуется комплексом эндокринных, паракринных и юкстакринных перекрестных взаимосвязей между иммунными и васкулярными клетками практически во всех тканях и органах организма, включая мозг, печень, сердце, почки, жировую ткань, надпочечники, поджелудочную железу, и половые органы [322]. Согласно воспалительной теории АС, основным звеном его патогенеза является иммуноопосредованное повреждение артерий с аутоиммунным компонентом [10, 297, 384, 395, 432]. Важные механизмы патогенеза АС -активация лейкоцитов, их миграция в артериальную стенку, нарушение обмена липопротеидов, пролиферация и модификация макрофагов и гладкомышечных клеток, процессы ремоделирования и тромбообразования регулируются цитокинами на всех этапах повреждения (от инициации до развития осложнений) как у человека, так и у животных [25, 47, 322].

Однако до настоящего времени сохраняется противоречивость мнений в отношении роли цитокиновой регуляции в атерогенезе и взаимосвязях системы цитокинов с показателями липидного метаболизма, оксидативной активности, с маркерами деградации межклеточного матрикса и адипокинами при различной локализации и степени активности атеросклеротического процесса.

Цель исследования

Выявить закономерности и особенности иммуногенетических и метаболических звеньев патогенеза при разных клинических вариантах атеросклероза и экспериментально обосновать применение амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-а-0-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии СгепотуШш grayanus.

Задачи исследования:

1. Оценить значение изменений содержания провоспалительных (1Ь-1 (3, ТКР-а, 1Ь-6, №N-7), противовоспалительных (1Ь-10, ТвР-Р1, ТОР-Р2), иммунорегуляторных цитокинов (1Ь-2, 1Ь-17) и растворимых рецепторов к цитокинам (1Ь-2Я, 1Ь-6Я, ТИР-сх Ш и ТЫР-а ЯП) в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом, в зависимости от его распространенности и выраженности клинических проявлений.

2. Определить роль биохимических маркеров воспаления, отражающих деградацию межклеточного матрикса (ММР-9, ММР-9/Т1МР-1, ММР-9/Т1МР-2, Т1МР-1) и адипокинов: (лептина и адипонектина) при различной локализации и клиническом течении атеросклероза.

3. Изучить полиморфизм генов: ЮТ-а (ге 1800629), 1Ь-6 (ге 1800795), ТОРВ1 (ге 1800469), 1Ь-10 (ге 1800896) и РТРЫ22 (гз2476601) при атеросклерозе, в зависимости от его локализации и клинических проявлений.

4. В эксперименте на животных создать модель атеросклероза, провести мониторинг липидного спектра, показателей оксидантной и антиоксидантной активности, уровня оппозитных цитокинов (1Ь-1(3, ТМ^-а, ШЫ-у, 1Ь-10) и ММР-9 в крови и в стенке артерий.

5. На основе корреляционных взаимоотношений между лабораторными и инструментальными параметрами установить патогенетические механизмы атерогенеза в клинике и эксперименте.

6. Экспериментально обосновать применение: амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата (галавита) и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-а-0-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии СгепотуШш grayanus (митилана) при атеросклерозе.

Методология и методы исследования: 1) Клинический раздел.

Были обследованы 260 пациентов с атеросклерозом, из них 140 человек с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, ишемической болезнью сердца (АКА (ИБС)) - находились на стационарном лечении в кардиохирургическом отделении ГБУЗ Приморской Краевой клинической больницы № 1 и 120 человек - с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАНК), без выраженных клинических проявлений ИБС -в отделении сосудистой хирургии Владивостокской клинической больницы № 2. Среди обследованных, мужчин было 220 чел. (84,6%) и женщин - 40 чел. (15,4%). Возраст обследуемых составлял от 45 до 89 лет.

Группу контроля составляли 50 практически здоровых доноров (30-50 лет), сопоставимых по полу, без клинических проявлений атеросклероза, острых и хронических заболеваний в фазе обострения, не курящих, не употребляющих каких-либо лекарственных препаратов, не злоупотребляющих алкоголем. 2) Экспериментальный раздел.

Эксперимент проводился на 55 белых крысах самцах линии \\^з1аг, массой 250-350 грамм, в течение шести месяцев, при строгом соблюдении требований Европейской конвенции (Страсбург, 1986) по содержанию, кормлению и уходу за подопытными животными, а также выводу их из эксперимента с последующей утилизацией. В постановке опытов руководствовались требованиями Всемирного общества защиты животных (\VSPA) и Европейской конвенции по защите экспериментальных животных 86/609.

Все животные были разделены на 5 групп:

- 1 -я группа - 15 животных находились на жировой диете (моделирование гиперлипидемии (ГЛ)) +гипотиреоз;

- 2-я группа - 25 животных - (комплексная модель: гиперлипидемия, гипотиреоз и артериальная гипертензия);

- 3 группа - 15 животных (здоровые крысы), питались обычным кормом в соответствии со стандартами рациона крысы.

Через 2, 4 и 6 месяцев наблюдения по 5 животных из каждой группы выводили из эксперимента под эфирным наркозом, путем декапитации. В конце опыта, оставшимся 10 животным из 2-ой группы производилась патогенетическая терапия: введение амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата (галавита) - (4 группа - 5 крыс) и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-а-0-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии СгепотуШш ^гауапт (митилана) - (5 группа - 5 крыс), с целью оценки их иммуно-патогенетической эффективности в комплексной модели атеросклероза. По окончании экспериментальной терапии производилось выведение животных из эксперимента.

Для решения поставленных цели и задач проводилось комплексное (клинико-иммунологическое, биохимическое, функциональное) обследование пациентов с атеросклерозом. Наблюдение за животными включало: оценку их состояния, поведения, двигательной активности, измерение артериального давления.

Метод ИФА использовался для определения цитокинов, рецепторов к цитокинам, маркеров деградации внеклеточного матрикса, адипокинов - у пациентов с атеросклерозом, и для определения цитокинов, ММР-9 - у животных. Оценку состояния сосудов (аорты и бедренных артерий) крыс проводили методом магниторезонансной томографии, гистохимическим и гистологическим методами. Морфологическая структура печени животных оценивалась с помощью гистологического метода. Для определения показателей общей оксидантной и антиоксидантной активности сыворотки

крови и артериальной стенки животных использовался спектрофотометрический метод. Оценку общего холестерина крови обследуемых пациентов и липидного профиля крови животных проводили с использованием колориметрического метода.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие

автора

Достаточное количество наблюдений, использование

сертифицированного оборудования и адекватных методов статистической обработки материала с помощью программы «Stat Plus 2010», регистрационный номер "3-bl WdC-7k32t обеспечило достоверность сформулированных положений, выводов и рекомендаций.

Основные положения диссертации представлены на 13 научно-практических конференциях регионального, всероссийского и международного уровней: 14 Интернациональном конгрессе по иммунологии (Япония (Kobe), 2010); VIII региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунопатологии» (Владивосток, 2010); Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010); VIII конференции иммунологов Урала (Сыктывкар, 2010); Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - практическому здравоохранению (Москва, 2010); XI региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (Владивосток, 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири» (Абакан, 2011); IX Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (Владивосток, 2011); VI Научно-практической конференции «Фундаментальная наука в медицине» (Владивосток, 2011); Межрегиональном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2012); XII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва,

2013); XII региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики» (Владивосток, 2014) и научно-практическом обществе терапевтов Приморского края (Владивосток, 2014).

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации, выразилось в проведении научно-информационного поиска, анализа и обобщения данных литературы по профилю диссертационного исследования. Соискатель принимал непосредственное участие в ведении пациентов, страдающих различными клиническими проявлениями атеросклероза на стационарном этапе диагностики и лечения, контролировал выполнение всех исследований, на которых базируются заключение и выводы диссертации. Автором лично получены все первичные данные, самостоятельно произведена статистическая обработка материала, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации, написан текст диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. При атеросклерозе зарегистрированы различия системного содержания цитокинов, адипокинов и показателей деградации межклеточного матрикса, зависящие от распространенности и выраженности клинических проявлений заболевания. При атеросклерозе с преимущественным поражением артерий нижних конечностей — иммунный ответ реализуется за счет увеличения функциональной активности Th-1 лимфоцитов, при атеросклерозе коронарных артерий с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца - клеток врожденного иммунитета и Th-17.

2. Мультифакторность генетической регуляции атерогенеза дополнена выявленной ассоциацией аллельных вариантов иммунорегуляторных генов (Т/Т - TGF-(3, (rs 1800469) (-509 С/Т)), G/G и СС - IL-6 (rsl800795) (-174G/C), A/G и А/А - TNF-a (rs 1800629) (-308G/A), G/A и G/G - PTPN22 (rs 2476601)) с механизмами развития заболевания: дисрегуляцией воспаления и нарушением обмена холестерина, что позволяет делать долгосрочный прогноз течения и

распространения атеросклеротического процесса, проводить адекватные меры его профилактики и терапии.

3. Взаимосвязи между показателями цитокинов с уровнем общего холестерина крови, адипокинами и маркерами деградации межклеточного матрикса у пациентов с атеросклерозом характеризуют иммуноопосредованность атерогенного повреждения артерий. Высокое содержание комплекса ММР-9/Т1МР-2 и прямая корреляция ММР-9/Т1МР-2 с ММР-9 отражает усиление продукции желатиназы В и ее преимущественное связывание с тканевым ингибитором 2 при атерогенном ремоделировании сосудистой стенки.

4. Разработанная экспериментальная модель атеросклероза позволяет проследить динамику иммуноопосредованного атерогенного поражения сосудов с учетом локализации и распространенности патологического процесса, может служить основой для дальнейшего изучения патогенеза заболевания и оценки эффективности средств его профилактики и терапии. Экспериментально обосновано применение амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-а-0-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии СгепотуШт grayanus к комплексной терапии атеросклероза.

Научная новизна

Выявлены закономерности иммунных механизмов патогенеза атеросклероза на основе комплексного исследования системных цитокиновых и метаболических показателей и оценки их взаимосвязи. При атеросклерозе установлены: смешанный тип иммунного ответа (ТЫ/ТЪ2) с дисбалансом продукции цитокинов про- и противовоспалительного профиля (увеличение 1Ь-6, ТОР-|32, растворимых рецепторов к цитокинам: ТИБ-а Ш, ТИБ-а ЯП, 1Ь-2Я и снижение уровня 1Ь-2 и 1Ь-10 в сыворотке крови); активация процессов деградации межклеточного матрикса с усилением связывания желатиназы В ее тканевым ингибитором 2 типа; угнетение выработки адипонектина клетками жировой ткани.

и

Определены особенности течения воспалительного процесса в зависимости от локализации и выраженности клинических проявлений атеросклероза. При атеросклерозе с преимущественным поражением артерий нижних конечностей определена поляризация иммунного ответа в сторону Thl (увеличение продукции провоспалительных цитокинов: IFN-y, IL-6, TNF-a, TNF-a RII и их высокая патогенетическая значимость, подтвержденная методом факторного анализа).

При атеросклерозе коронарных артерий с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца зарегистрировано превалирование функциональной активности клеток врожденного иммунитета, Th-17 и стимуляция продукции лептина адипоцитами (увеличение содержания в сыворотке крови IL-1(3, IL-17 и лептина и высокая значимость их факторной нагрузки).

Установлена связь развития атеросклероза и особенностей его течения с полиморфизмом иммунорегуляторных генов. Выявлена высокая частота встречаемости гомозиготного Т варианта гена TGF(31 (-509 С/Т) (rs 1800469), что позволяет считать этот генотип дополнительным маркером заболевания. Впервые установлено, что активность системного воспаления при атеросклерозе -гиперпродукция цитокинов провоспалительного профиля: IL-6, TNF-a, IFN-y, IL-2 ассоциируется с носительством геномных вариантов: G/G и С/С гена EL-6 (-174G/Ç), A/G варианта гена TNF-a (-308G/A), G/A варианта гена PTPN22 (rs 2476601), а гиперхолестеринемия > 6,2 ммоль/л - с генотипами: G/G - гена IL-6 (-174G/QT/T- гена TGF-pl (-509 С/Т), A/G и А/А - гена TNF-a (-308G/A)).

Выявлено влияние полиморфизма иммунорегуляторных генов на особенности иммунного ответа у пациентов с различной распространенностью и локализацией атеросклероза. При атеросклерозе с преимущественным поражением артерий нижних конечностей - С/Т вариант TGF(31 (-509 С/Т) сопряжен с высоким уровнем TGF-(3 1, A/G вариант гена TNF-a (-308G/A) -с увеличением системного содержания TNF-a, G/G вариант гена PTPN22 (rs 2476601)) - с высоким уровнем IL-17 в сыворотке крови. При атеросклерозе

коронарных артерий с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца - G/A вариант гена PTPN22 (G/A) ассоциирован с высоким содержанием IFN-y, G/G вариант гена PTPN22 (G/A) - с высокой концентрацией IL-1 р, IL-6, IL-17 в сыворотке крови.

Для изучения иммунных механизмов развития атеросклероза и оценки эффективности средств его профилактики и терапии - разработан способ моделирования атерогенного повреждения артерий, путем длительного сочетанного воздействия на организм крыс гиперлипидемии, угнетения обмена веществ и артериальной гипертензии, на основе которого построена концептуальная модель патогенеза заболевания. В динамике сочетанного воздействия на организм крыс факторов риска атеросклероза определены различия в локальной продукции цитокинов (IL-1(3, IFN-y, TNF-a и IL-10) в зависимости от морфологического строения сосудов (аорта, бедренные артерии).

Установлена патогенетическая эффективность применения амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-а-0-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии Crenomytilus grayanus, заключающаяся: в нормализации показателей липидного обмена, оксидативной активности, модуляции локальной и системной продукции цитокинов, восстановлении функциональных и структурных свойств артериальной стенки и печени при воздействии на организм животных основных факторов риска атеросклероза.

Теоретическая и практическая значимость работы Теоретическая значимость работы заключается в том, что выявлены новые закономерности и установлены особенности иммуногенетических и метаболических звеньев патогенеза при разных клинических вариантах атеросклероза. Зарегистрированы различия системного содержания цитокинов, адипокинов и показателей деградации межклеточного матрикса в зависимости от распространенности и выраженности атеросклероза, что дополняет представление о его патогенезе. Экспериментально разработана

концептуальная модель патогенеза атеросклероза, в которой в динамике определены иммуноопосредованные механизмы повреждения аорты и бедренных артерий при сочетанном воздействии на организм животных факторов риска заболевания (гиперлипидемии, артериальной гипертензии и угнетения обмена веществ).

Практическая значимость работы заключается в следующем:

- для установления предрасположенности к атеросклерозу рекомендовано определять Т/Т вариант гена TGF-pi (-509 С/Т). Выявление носительства генотипов: G/G и С/С - гомозиготных вариантов гена IL-6 (-174G/C), A/G и А/А - вариантов гена TNF-a (-308G/A), Т/Т - варианта TGF-pl (-509 С/Т), G/A варианта гена PTPN22 (rs 2476601) может быть использовано для прогнозирования характера течения и прогрессирования атеросклероза;

У пациентов с ишемической болезнью сердца в качестве дополнительных маркеров нестабильного течения стенокардии рекомендовано использовать содержание в сыворотке крови IL-6 > 5 пг/мл и лептина > 4 нг/мл;

- для изучения патогенеза атеросклероза и оценки эффективности средств его профилактики и терапии целесообразно использовать экспериментальную модель на основе сочетанного воздействия на организм животных гиперлипидемии, артериальной гипертензии и угнетения обмена веществ («Способ моделирования атеросклероза»: пат. 2500041, Российская Федерация; мпк: G09B; G09B23/28);

- для повышения качества терапии атеросклероза проведен этап исследования применения амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата и полисахаридного гликогеноподобного 1,4; 1,6-а-0-глюкана, выделенного из дальневосточной мидии Crenomytilus gray anus. Экспериментально доказана эффективность амино-диоксо-тетрагидро-фталазиндиона натрия дигидрата и 1,6-а-Э-глюкана, заключающаяся в нормализации свободнорадикальных процессов, липидного обмена, коррекции иммунной дисфункции, восстановлении функциональных и структурных свойств артериальной стенки и печени, что подтверждает целесообразность

проведения дальнейших этапов исследования по применению этих средств у пациентов с атеросклерозом в комплексном лечении заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику Материалы диссертации внедрены в работу терапевтического центра и консультативной поликлиники Медицинского центра Дальневосточного федерального университета; кардиологического отделения краевой клинической больницы № 1 г. Хабаровска им. профессора С.И. Сергеева Министерства здравоохранения Хабаровского края; в лекционный курс кафедр: физиологии человека; клинической лабораторной диагностики, общей и клинической иммунологии; госпитальной терапии и фтизиопульмонологии; терапии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФГЖ и Ш 1С; патологической анатомии, судебной медицины и права ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России и кафедры клинической лабораторной диагностики Краевого государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Института повышения квалификации специалистов здравоохранения» Хабаровского края.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, в том числе 13 статей в журналах, включенных в «перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук, утвержденных ВАК, 1 патент на изобретение, 1 информационное письмо.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 295 страницах текста, проиллюстрирована 33 таблицами, 63 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования и раздела, содержащего результаты собственных исследований (4 подраздела), заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и списка использованной литературы, содержащего 461 источник (их них -160 источников отечественных и 301 - зарубежных авторов).

Глава 1. Современное представление о механизмах возникновения и

развития атеросклероза 1.1 Актуальность

Заболевания органов кровообращения занимают одно из главенствующих мест в общей структуре заболеваемости и смертности, не только в Российской Федерации (РФ), но и в мире в целом. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной нетрудоспособности и ухудшения качества жизни населения. По оценкам ВОЗ, в 2008 году - от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. Из этого числа - 7,3 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца (ИБС) и 6,2 миллиона человек - в результате инсульта. На территории РФ ишемической болезнью сердца страдают около 10 млн. трудоспособного населения, умирает ежегодно около 1 млн. 300 тыс. человек, а общая смертность от ССЗ превышает данный показатель во всех остальных странах мира [1, 25, 150]. По данным Минздрава России - смертность от ССЗ составляет 57%, причем, почти 20% из этого числа умирают в трудоспособном возрасте [50, 82]. Основным морфологическим субстратом для вышеназванных заболеваний является атеросклероз [93]. Половина случаев смертей в Европе и странах Европейского союза связана с АС [25]. По данным В.М. Кошкина и соавт. (2009), у 60-70 % больных зарегистрировано поражение коронарных артерий и сосудов головного мозга [60]. Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей (ОАНК) является одним из частых проявлений генерализованного АС, встречается у 2-3 % населения и составляет 20 % от всех больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [12, 13, 14, 15, 44, 118]. ОАНК часто сопровождают ИБС и АС брахицефального ствола. По данным популяционного исследования NHANES (The National Health and Nutrition Examination Survey) частота ОАНК достигает 4,3% среди лиц старше 40 лет и возрастает, практически, до 30 % в возрастной группе старше 70 лет [9, 60, 90]. В развитых

странах около 600 больных с ОАНК на 1 млн. человек нуждаются в оперативном лечении ежегодно. Однако, по данным мировой статистики, еще у 500 человек на 1 млн. населения выполняют ампутации нижних конечностей в течение года. Летальность после ампутаций остается достаточно высокой, на госпитальном этапе - 10%, а еще через год 20-30% [74]. Течение ОАНК часто утяжеляют гипертоническая болезнь и сахарный диабет [34]. Широкая распространенность АС в мире, его прогрессирующее течение, ранняя инвалидизация населения, значительный удельный вес в структуре летальности - требуют выработки алгоритмов диагностики и лечения заболевания.

1.2. Факторы риска атеросклероза

Атеросклероз - это хроническое воспалительное заболевание, преимущественно поражающие средние и крупные артерии, характеризующееся аутоиммунным ответом на повреждение артериальной стенки с нарушением метаболизма липидов [73, 79, 133, 148, 153]. Согласно МКБ 10, выделяют: АС аорты, почечных артерий, нижних конечностей, генерализованный атеросклероз и АС других артерий. Многие факторы риска развития АС — это результат урбанизации - неотъемлемого процесса в нашей жизни [42, 48, 370]. При этом, модифицируемые факторы риска АС, такие как артериальная гипертензия, дислипидемия, курение, сахарный диабет, метаболический синдром, гиподинамия, чрезмерное употребление алкоголя, стресс - можно модулировать, влиять на них в рамках профилактических и лечебных мероприятий [327, 376]. Клинические исследования показывают, что модуляция факторов риска на 30-40% предотвращает развитие заболеваний сердца [394]. Немодифицируемыми факторами риска АС являются индивидуальный, семейный анамнез, возраст, пол [50, 76, 77, 146, 194]. У

родных братьев лиц, имеющих случаи преждевременной смерти от ССЗ - ее риск в 5,2 раза выше, чем в популяции без такой семейной истории [394].

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из важнейших факторов риска АС, приводит к дисфункции эндотелия, утолщению комплекса - интима-медия артерий (КИМ), возникновению коронарной болезни сердца и инсульта [7, 35, 50]. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы - неизменный атрибут гипертонической болезни, способствующий развитию осложнений АС. Изменение просвета сосудов может идти путем сочетания клеточной пролиферации и апоптоза, и также активации синтеза соединительнотканного матрикса или его деградации. Количественная и качественная модификация белков соединительной ткани может приводить к фенотипической трансформации гладкомышечных клеток (ГМК) в сосудистой стенке через систему адгезионных рецепторов [167]. Показана связь между повышением систолического пульсового и среднего АД с уровнем растворимых молекул адгезии и провоспалительных цитокинов (IL-6). Недавно было установлено, что ангиотензин II через АТ1 - и АТ2-рецепторы активирует ядерный фактор кВ. Последний является универсальным повсеместным фактором транскрипции, вовлеченным в процесс воспаления. Ядерный фактор кВ регулирует выработку различных провоспалительных цитокинов, таких как TNF-a, IL-6, IL-8, хемокинов и молекул адгезии, что играет важную роль в процессах атерогенеза и ремоделирования сердечно-сосудистой системы [35, 170]. Гиперлипидемия (ГЛ) считается признанным фактором риска АС и ишемической болезни сердца (ИБС) [288, 306, 364, 375, 438]. Многими авторами установлена тесная связь между средней концентрацией холестерина (ХС) в плазме крови представителей населения различных стран и смертностью от коронарной недостаточности [234, 261, 264, 386, 436]. Определено, что оптимальным для связывания специфических рецепторов с частицами ЛПНП является уровень последних в пределах от 25 до 50 мг/дл. Этот уровень ЛПНП значительно ниже нормального для взрослого человека и соответствует величинам, наблюдаемым у новорожденных, вегетарианцев и травоядных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Турмова, Екатерина Павловна, 2015 год

Список литературы

1.Агапова, И.А. Роль хронической персистирующей инфекции в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца / И.А. Агапова // Вест. Санкт-Петерб. гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. - 2007. - № 4. - С. 82-85.

2.Азизова, O.A. Клиническое и прогностическое значение показателей интенсивности свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Азизова, В.И. Сергиенко, A.JI. Сыркин [и др.] // Вестн. РАМН. - 2009. - № 10. - С. 32-40.

3.Алуханян, O.A. Показатели антиоксидантой системы крови в дифференциальной диагностике облитерирующего атеросклероза и облитерирующего тромбоангиита нижних конечностей / O.A. Алуханян, Ю.Г. Абрамов, С.П. Корочанская // Ангиол. и сосуд, хирургия. - 2007. -Т. 13, № 1.-С. 25-30.

4.Амчиславский, Е.И. Влияние цитокинов на адгезионную и миграционную активность эндотелиальных клеток / Е.И. Амчиславский, И.С. Фрейдлин // Мед. иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 109.

5.Аничков, H.H. Основные теоретические положения к дальнейшему изучению проблемы атеросклероза / H.H. Аничков // Атеросклероз: мат. конф., посвящ. 80-летию со дня рождения акад. Н. Н. Аничкова / Отв. ред. 3. М. Волынский. - Л., 1965.-С. 14-21.

6.Антонова, A.B. Диагностическое значение РАРР-А и маркеров воспаления при остром коронарном синдроме / A.B. Антонова, А.О. Шевченко, Е.В. Кочетова // Вестник РГМУ. - 2005. - №3 (42). - С. 3-5.

7.Архипова, С.Н. Влияние препарата с иммуномодулирующим действием «Галавит» на содержание в крови субпопуляций Т-лимфоцитов, B-лимфоцитов и естественных киллеров у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией / С.Н. Архипова, П.Ф. Литвицкий,

H.B. Стрижова [и др.] // Курский научно-практ. вести. «Человек и его здоровье». - 2010. - № 4. - С. 26-30.

8.Афанасьев, Ю.И. Генетические аспекты иммуновоспалительного синдрома в клинике ишемической болезни сердца / Ю.И. Афанасьев, A.B. Кузубова, С. Ю. Григорова // Клинико-лабор. консилиум. - 2010. - № 2-3. - С. 19-24.

9.Баранов, А. Аторвастатин в лечении облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / А. Баранов, А. Обухов, Н. Шаркова, А. Бузин // Врач. - 2007. - № 9. - С. 66-69.

Ю.Бобрышев, Ю.В. Клеточные механизмы атеросклероза: врожденный иммунитет и воспаление / Ю.В. Бобрышев // Фундам. науки и практика. -2010.-Т. 1, № 4. - С. 54-59.

11.Бойцов, С.А. Взаимосвязи артериосклероза, атеросклероза и артериальной гипертонии старый вопрос в свете новых данных / С.А. Бойцов // Тер. архив. - 2009. - № 12.-С. 5-11.

12.Бокерия, Л.А. Микрохирургическая реваскуляризация голени и стопы в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / Л.А. Бокерия, В.И. Коваленко, И.М. Калитко [и др.] // Анналы хирургии. -2009.-№6.-С. 91-95.

13.Бокерия, Л.А. Ангиопротекция в лечении больных с облитерирующими заболеваниями нижних конечностей / Л.А. Бокерия, В.И. Коваленко, И.М. Калитко, М.Б. Темрезов // Анналы хирургии. - 2010. - №2. - С 8-11.

14.Бокерия, Л.А. Актуальные проблемы хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей — пути решения (состояние проблемы) / Л.А. Бокерия, М.Б. Темрезов, В.И. Коваленко [и др.] // Анналы хирургии. - 2011. - № 1. - С. 5-9.

15.Бокерия, Л.А. Современные принципы лечения критической ишемии нижних конечностей./ Л. А. Бокерия, P.A. Абдулгасанов, М.Б. Темрезов // Клин, физиология кровообращения. - 2011. - №2. - С. 12-17.

16.Бондаренко, В.М. Микробный фактор и То11-подобные рецепторы в патогенезе атеросклероза / В.М. Бондаренко, В.Г. Лихоед // Журн. микробиологии. - 2009. - № 6. - С. 107-111.

17.Булатова, Н.И. Влияние приема ликопида на липидный состав клеток крови при атеросклерозе / Н.И. Булатова, М.И. Макарова, Л.В. Бедулева // Рос. аллергол. журн. - 2009. - №. 3. - С. 149-150.

18.Бутрова, С. А. Ожирение и сахарный диабет: общность этиологии и профилактики / С.А. Бутрова, A.A. Плохая // Сахарный диабет. - 2005-№ 3. - С. 45-50.

19.Валитова, P.M. Исследование маркеров воспаления у больных со стабильным и нестабильным течением ишемической болезни сердца / P.M. Валитова // Вест. РИМУ. - 2008. - №2. - С. 68-77.

20.Волков, В.И. Изменение уровня матриксной металлопротеиназы-9 у больных со стабильной и нестабильной стенокардией / В.И. Волков, Д.Н. Калашник // Украин. терапевт, журнал. - 2006. - №1. - С. 4-7.

21.Воложин, А.И. Развитие воспаления при дизрегуляции иммунной системы / А.И. Воложин // Врач. - 2009. - № 12. - С. 76-77.

22.Воробьева, E.H. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова // Кардиоваскул. терапия и профилактика. - 2006. - Т. 6, № 5. - С. 129-136.

23.Воронов, Д.А. Прогнозирование результатов методик комплексного лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей, основанного на технологиях стимуляции ангиогенеза / Д. А. Воронов, A.B. Гавриленко, Н.П. Бочков // Кардиология и сердеч.-сосуд, хирургия. - 2011. - Т. 4, № 2. -С. 37-39.

24.Воспаление этиология, патогенез, патогенетическое обоснование принципов терапии: учебно-методический комплекс по дисциплине «Общая патология», «Патология» / под ред. Н.П. Чесноковой. - Саратов.: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2008. - 118 с.

25.Гавриленко, A.B. Прогнозирование результатов артериальных реконструкций и вероятности прогрессирования атеросклероза на основании уровня плазменных цитокинов / A.B. Гавриленко, Д.А. Воронов, C.B. Кочетов// Ангиология и сосуд, хирургия. -2010. -№ 3. -С.146-151.

26.Герасимов, А.И. Медицинская статистика: уч. пособие / А.И. Герасимов. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 480 с.

27.Гестел, Я.Р. Влияние кардиоселективных бета-адреноблокаторов на смертность пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и атеросклерозом / Я.Р. Гестел // Рус. мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 8. -С. 542-546.

28.Гиляров, М.Ю. Биохимические маркеры при остром коронарном синдроме / М.Ю. Гиляров, H.A. Новикова // Ишемическая болезнь сердца. - 2009. -№5. - С. 12-17.

29.Гинцбург, A.JI. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза / A.JI. Гинцбург, В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко // Рос. кардиол. журн. - 2010. - № 2. - С. 92-96.

30.Гитель, Е.П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е.П. Гитель, Д.Е. Гусев, Е.Г. Пономарь // Клин, медицина. - 2006. - № 6. - С. 10-14.

31. Горячева, Е.В. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте при атеросклерозе сосудов сердца и нижних конечностей / Е.В. Горячева // Врач. - 2008. - № 10. - С. 23-25.

32.Григорьева, А. А. Причины развития резистентности к ингибиторам ФНО альфа и пути ее преодоления / A.A. Григорьева, Е.И. Алексеева, Р.В. Денисова // Вопр. соврем, педиатрии. - 2009. - № 6. - С. 42-47.

33.Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства интерлейкина 1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №2.-С. 3-12.

34. Гусева, Л.В. Применение мексидола в комплексном лечении больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей /

JT.B. Гусева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. - Прил. 1. -С. 108-112.

35.Дронова, Т.А. Клиническая эффективность и влияние на цитокиновый статус комбинированной антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией / Т. А. Дронова, Д.В. Поляков // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 49-56.

36.Душкин, М.И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа / М.И. Душкин, E.H. Кудинова, Я.Ш. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2007. - №2. - С. 18-25.

37.Егоренкова, Л.В. Состояние системы цитокинов у пациентов с ишемической болезнью сердца, псориазом и их сочетанием / Л.В. Егоренкова, И.М. Корсунская, А.П. Баранов // Междунар. мед. журн. - 2005. - № 3. -С. 14-16.

38.Ефименко, А.Ю. Влияние возраста на ангиогенные свойства мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани: автореф. дис... канд. мед. наук / А.Ю. Ефименко. - М., 2011. - 26 с.

39. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, C.B. Оковитый, С.Н. Шуденин. - М.: Эксмо, 2008. - 496 с.

40.Запорожец, Т.С. Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Т.С. Запорожец, К.В. Майстровский, В.Г. Раповка [и др.] // Цитокины и воспаление. — 2011. — Т. 10, №3. - С. 68-75.

41.Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2002. - Т. 42, № 4. -С. 58-67.

42.Зудин, A.M. Применение препаратов аутокрови при реконструктивных операциях на магистральных сосудах у больных с мультифокальным атеросклерозом / A.M. Зудин // Анналы хирургии. - 2008. - № 2. - С. 52-55.

43.Иванова, M.B. Высокая распространенность метаболического синдрома у мужчин с коронарным атеросклерозом в Сибири / М.В. Иванова, A.M. Чернявский, Ю.И. Рагино, М.И. Воевода // Рос. кардиол. журн. - 2010. - № 1. - С. 65-69.

44.Казанцев, A.B. Диагностика прогрессирующего течения облитерирующего атеросклероза бедренно-подколенно-берцовой локализации / A.B. Казанцев, Е.А. Корымасов // Фундам. исследования - 2011. - №1. - С. 62-67.

45.Казанцева, М.О. Изменение показателей цитокинового ряда на фоне терапии аторвастатином у больных прогрессирующей стенокардией / М.О. Казанцева, И.В. Логачева // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. -С. 398.

46.Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Рус. мед. журн. - 2003. -Т. 11,№21.-С. 1185-1188.

47.Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

48.Ким, В.Н. Влияние доклинических нарушений сосудистой и вегетативной реактивности на показатели физической работоспособности у молодых мужчин с факторами риска развития атеросклероза / В.Н. Ким, Г.Б. Кривулина, В.М. Шевелев, P.C. Карпов // Рос. кардиол. журн. - 2007. -№6.-С. 63-67.

49.Кипрюшина, Ю.О. Влияние митилана на устойчивость к ультрафиолетовому облучению личинок морских беспозвоночных и лимфоцитов человека / Ю. О. Кипрюшина, Н. А. Одинцова, П .А. Лукьянов // Биология моря. - 2010. - Т. 36. № 4. - С. 297-302.

50.Кисляк, O.A. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в развитии болезней, связанных с атеросклерозом / O.A. Кисляк, Н.В. Малышева, H.H. Чиркова // Клин, геронтология. - 2008. - Т. 14, № 3. - С. 3-11.

51.Климов, А.Н. Изучение иммунологических механизмов развития атеросклероза и новые методы его диагностики и лечения / А.Н. Климов,

B.А. Нагорнев, А.Д. Денисенко // Мед. акад. журн. - 2005. - Т. 5, № 2. -

C. 18-32.

52.Климов, А.Н. Холестерин в патогенезе атеросклероза: роль "плохого" и "хорошего" холестерина / А.Н. Климов // Мед. акад. журн. - 2007. - Т. 7, № 1.-С. 4-11.

53.Козловская, H.JI. Дисфункция эндотелия у больных системной красной волчанкой / H.JI. Козловская, Е.М. Шилов, С.Ю. Серикова // Тер. архив. -2010.-№2.-С. 70-74.

54.Коненков, В.И. Факторы предрасположенности к развитию атеросклероза / В.И. Коненков, И.Г. Ракова, В.Н. Максимов, М.И. Воевода // Бюл. СО РАМН. - 2006. - Т. 120, №2. - С. 56-62.

55.Копица, Н.П. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Н.П. Копица, Н.В. Белая // Междун. мед. журн. - 2010. - №4. - С. 55-58.

56.Корженевская, К.В. Трансформирующий фактор роста - ßl при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования / К.В. Корженевская, H.A. Гавришева, A.B. Панов [и др.] // Мед. иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 521-528.

57.Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 8-9. -С. 30-36.

58.Косаев, Д.В. Влияние Ронколейкина на метаболический статус гранулоцитов и агранулоцитов периферической крови у больных окклюзивными заболеваниями артерий нижних конечностей / Д.В. Косаев, И.А. Гасанов // Мед. иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 304.

59.Косырева, A.M. Морфофункциональная характеристика иммунной системы самцов и самок крыс вистар / A.M. Косырева, Е.Ю. Симонова, О.В. Макарова // Иммунология. - 2011. - № 2. - С. 81-83.

60.Кошкин, В.М. Место Трентала (пентоксифиллина) в программе лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей и

различных сосудистых осложнений / В.М. Кошкин, Л.И. Богданец,

0.Д. Наставшева, Е.А. Алексеева // Рус.мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 5. -С. 354-456.

61.Кропотов, A.B. Влияние цимифуги даурской и калужницы лесной на некоторые показатели обмена липидов и половую систему (экспериментальное исследование): автореф. дис.... канд. мед. наук /

A.B. Кропотов. - Владивосток, 1975. - 19 с.

62.Кузнецов, М.Р. Прогнозирование отдаленных результатов оперативного лечения больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / М.Р. Кузнецов, Б.В. Болдин, В.М. Кошкин [и др.] // Ангиология и сосуд, хирургия. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 106-112.

63.Куликов, В.А. Особенности метаболизма липопротеинов у крыс /

B.А. Куликов, A.A. Чиркин // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2004. -№ 1.-С. 26-27.

64.Курушкина, О.В. Роль лептина и адипонектина в формировании начальных проявлений атеросклероза у пациентов без ожирения с инсулинорезистентностью: дис... канд. мед, наук / О.В. Курушкина - М., 2010.-92 с.

65.Кухарчук, В.В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение

1. Биохимические и иммунологические аспекты. / В.В. Кухарчук, К.А. Зыков, В.П. Масенко [и др.] // Кардиол. вестн. - 2007. - № 2-3. - С. 13.

66.Лапин, C.B. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний / C.B. Лапин, A.A. Тотолян. - Спб.: Человек, 2010. - 272 с.

67.Латышева, Т.В. Новые возможности направленной иммунологической коррекции на примере отечественного иммуномодулятора "Галавит" / Т.В. Латышева, O.A. Щербакова // Рос. аллерголог, журнал. - 2004. - №1. -

C. 77-81.

68.Лиходед, В.Г. Рецепторная теория атеросклероза / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург // Вестн. РАМН. - 2010. - № 5. - С.11-25.

69.Лупач, Н.М. Матриксные металлопротеиназы, оксидантный статус и дисфункция эндотелия с гиперхолестринемией и у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца / Н.М. Лупач, Е.А. Хлудеева, П. А. Лукьянов // Рос. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 71 -74.

70.Лутай, М.И. Атеросклероз, современный взгляд на патогенез / М. И. Лутай // Украшський кардюл. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-34.

71.Лутай, М.И. Системное воспаление у пациентов с ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с клиническим течением и наличием факторов риска / М.И. Лутай, И.П. Голикова, С.И. Деяк, В.А. Слободской // Украин. мед. журн. - 2006. - № 2. - С. 80-83.

72.Лутай, М.И. Мультифокальный атеросклероз: польза статинов / М.И. Лутай // Д1абет i сердце. - 2011. - Т. 152, № 6. - С. 40-44.

73.Мазуров, В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, C.B. Столов, М.И. Зарайский // Тер. архив. -2005.-Т. 77, №9.-С. 24-28.

74.Майстренко, Д.Н. Современные диагностические технологии в определении тактики лечения больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Д.Н. Майстренко. Ф.К. Жеребцов, В.В. Оссовских [и др.] // Вестн. хирургии. - 2009. - Т. 168, № 2. - С. 41-46.

75.Майстровский, К.В. Влияние иммуномодулятора фукоидана из бурых водорослей fucus evanescens на показатели антиоксидантной системы, липидного и углеводного обмена у мышей / К.В. Майстровский, Т.С. Запорожец, Л.Н. Федянина [и др.] // Тихоок. мед. журн. - 2009. - № 3. -С. 103-105.

76.Матюшевич, В.Б. Факторы риска развития атеросклероза у молодежи / В.Б. Матюшевич // Гиг. и санитария. - 2008. - № 3. - С. 66-69.

77.Медведева, В.Н. Атеросклероз сонных артерий и брюшной аорты при абдоминальном ожирении в молодом и среднем возрасте / В.Н. Медведева, H.A. Боева // Рос. кардиол. журн. - 2008. - № 5. - С. 21-24.

78.Медик, В.А. Математическая статистика в медицине: учеб. пособие / В.А. Медик, М.С. Токмачев. - М.: Финансы и статистика, 2007. - 800 с.

79.Меньшиков, И.В. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза / И.В. Меньшиков, М.И. Макарова, Н.И. Булатова [и др.] // Клин, иммунология. - 2010. - № 5. - С. 242-245.

80.Меньшиков, И.В. Экспериментальная модель атеросклероза у крыс, вызванного иммунизацией нативными липопротеинами человека / И.В. Меньшиков, К.В. Фомина, Л.В. Бедулева, В.Г. Сергеев // Вестн. Удмуртского ун-та. - 2012. - № 1. - С.80-86.

81.Мещерская, К.А. О методике отбора средств, влияющих на обмен холестерина / К.А. Мещерская, Г.П. Бородина, Н.П. Королева // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений / Под ред. К. А. Мещерской. - Владивосток, 1966. - С. 289-294.

82. Милютина, О.В. Роль хронического воспалительного процесса в прогрессировании атеросклероза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной / О.В. Милютина, E.H. Чичерина // Пульмонология. - 2009. - №.3. - С. 43-47.

83.Митрохина, Т.В. Патофизиологическая взаимосвязь атеросклероза и остеопороза / Т.В. Митрохина, Е.Ю. Майчук., И.В. Воеводина, Д.А. Сапунова // Мед. помощь. - 2008. - № 5. - С. 11-16.

84.Митьковская, Н.П. Секреторная активность жировой ткани при поражении коронарных артерий у лиц с метаболическим синдромом / Н.П. Митьковская // Мед. журнал. - 2008. - № 4. - С. 43-46.

85.Могиленко, Д.А. Экспрессия гена аполипопротеина А-1 человека в клетках ТНР-1 / Д.А. Могиленко, С.Орлов, A.C. Трулев [и др.] // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 325-326.

86.Муругин, В.В. Дегрануляция NK и Т-клеток улиц пожилого возраста / В.В. Муругин, Н.Е. Муругина, М.В. Пащенков // Иммунология. - 2011. -№ 5.-С. 239-243.

87.Мясоедова, В.А. Механизмы половых различий при атеросклерозе / В.А. Мясоедова, В.П. Карагодин, И.В. Нейфельд [и др.] // Фундам. науки и практика. - 2010. - Т. 1, № 4. - С. 51 -59.

88.Назаренко Г.И. Структурные маркеры атеросклероза и генетические полиморфизмы в прогнозировании риска коронарных событий / Г.И. Назаренко, Е.Б. Клейменова, Р.Г. Романов [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2008. - № 6. - С. 119-127.

89.Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы / П.Г. Назаров. - СПб: Наука, 2001. -423 с.

90.Наставшева, О. Комплексная терапия облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / О. Наставшева, В. Кошкин, Л. Дергачева // Врач. - 2008. - № 7. - С. 61-66.

91.Невзорова, В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании метаболического синдрома от факторов риска до сосудистых катастроф / В.А. Невзорова, О.Г. Помогалова, О.В. Настрадин // Тихоок. мед. журн. -2008.-№3,-С. 69-74.

92.Невзорова, В.А. Состояние функции сосудистого эндотелия у лиц с факторами риска и больных ишемической болезнью сердца /

B.А. Невзорова, В.Б. Шуматов, О.В. Натрадин, Н.В. Захарчук // Тихоокеан. мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 37-41.

93.Неймарк, М.И. Периоперационная профилактика сердечно-сосудистых расстройств у больных с атеросклеротическим поражением сосудов / М.И. Неймарк, O.A. Киричук, В.В. Алишкевич, Т.В. Переверзева // Вест, интенсивной терапии. - 2009. - № 4. - С. 41-46.

94.Непомнящих,Л.М. Морфологические проявления «атеросклеротического сердца» (патологоанатомическое и экспериментальное исследование) / Л.М. Непомнящих, В.Д. Розенберг // Бюл. СО РАМН. - 2006. - Т. 120, №2. -

C. 128-122.

95.Никитин, Ю.П. Связь полиморфизма С1858Т гена PTPN22 с аутоиммунным тиреоидитом с исходом в гипотиреоз в популяции Новосибирска /

Ю.П. Никитин, О.Д. Рымар, В.Н. Максимов [и др.] // Клин, и эксперим. тиреодология. - 2009. - № 1. - С. 47.

96.Новик, Г.А. Механизмы аллергических реакций и методы аллергообследования в клинической практике: учебно-метод. пособие / Г.А. Новик, под ред. И.М.Воронцова - СПб.: Издание ГПМА, 2004. - 76 с.

97.Новицкий, В.В. Роль активных форм кислорода и белков семейства ВСЬ-2 в реализации ФНО-альфа-опосредованного апоптоза лимфоцитов /

B.В. Новицкий // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2010. - № 2. -

C. 139-142.

98.Овчинникова, Л.К. Школа фармаколога: что нужно знать об атеросклерозе / Л. К. Овчинникова, И. Р. Ягу дина, Е. А. Овчинникова // Рос. аптеки. - 2007. - № 14. - С. 26-28.

99.Орлова, Я.А. Оценка жесткости магистральных артерий: новые перспективы неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза / Я.А. Орлова // Тер. архив. - 2009. - Т. 81, № 5. - С. 14-20. ЮО.Ошорова, С.Д. Влияние антигипертензивной терапии на активность адипокинов и эндотелина-1 у больных артериальной гипертонией с ожирением / С.Д. Ошорова, Т.И. Романцова, Т.Е. Морозова // Ожирение и метаболизм.-2011, №2. -С.26-31.

101. Палеев, Ф.Н. Изменение интерлейкина-6 при различных формах ишемической болезни сердца / Ф.Н. Палеев, И.С. Абудеева, О.В. Москалец, И.С. Белокопытова // Кардиология. - 2010. - № 2. - С. 69-72.

102.Патофизиология сердечно-сосудистой системы / под ред. Л. Лилли; пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 672 с.

103. Перегуд, Д.И. Иммуномодулятор галавит ослабляет проявления синдрома отмены морфина у крыс роль нитрергической системы мозга / Д.И. Перегуд, М.В. Онуфриев, Л.К. Егорова [и др.] // Нейрохимия. - 2005. - № 3. -С. 187-194.

104.Пигаревский, П.В. Иммунная система, атеросклероз и персистирующая инфекция / П.В. Пигаревский, C.B. Мальцева, В.Г. Селиверстова // Вест. РАМН.-2005.-№2.-С. 17-19.

105.Плоткин, В.Я. Острый период инфаркта миокарда и генетическая предрасположенность. Сообщение I. Полиморфизмы гена фактора некроза опухолей альфа (TNFА) / В.Я. Плоткин, Т.Э. Иващенко, B.JI. Воронель [и др.] // Вест. С-Петерб. ун-та. - 2007. - № 3. - С. 11-31.

106.Плохотников, К.Э. Статистика: учеб. пособие / К.Э. Плохотников, C.B. Колков. - М.: Флинта: МПСН, 2010. - 288 с.

107.Подколзин, A.A. Коррекция ферментов антиоксидантной системы старых мышей новым иммуномодулятором «Галавит» / A.A. Подколзин,

B.И. Донцов, О.М. Бабижаева // Ежегодник национ. геронтол. центра. -2001,- Вып. 4.-С. 81-83

108.Покровская, Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) / Е.В. Покровская // Кардиология. - 2001. - № 10. - С. 69-73.

109.Пономарева, C.B. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис.... канд. мед. наук / C.B. Пономарева. - М., 2004. - 23 с.

1 Ю.Потапова, Е.С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдрома: дис. ... канд. мед. наук / Е.С. Потапова. - Владивосток, 2005. - 125 с.

111 .Противовоспалительные механизмы в сосудистой стенке при атеросклерозе [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://yonder-toxin.narod.ru/docladO 1 .htm

112.Рагино, Ю.И. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю.И. Рагино, A.M. Чернявский, Я.В Полонская [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 6. -

C. 43-50.

113. Рагино, Ю.И. Окислительно-антиоксидантные изменения при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки / Ю.И. Рагино, A.M. Чернявский, Я.В. Полонская [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, № 11.-С. 500-503.

114.Рагино, Ю.И. Уровни липидных и нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом в Новосибирске / Ю.И. Рагино // Рос. кардиолог, журн. - 2009. - № 2. - С. 31-35.

115.Ребров, А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Тер. архив. - 2004. - Т. 76, №. 1.-С. 78-82.

116.Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром и распределение жировой ткани: точки соприкосновения и противоречивость взаимоотношений / Г.Е. Ройтберг, Ж.В. Дорош, О.В. Курушкина // Профилактическая медицина,- 2010. -№ 1.-С. 22-25.

117.Рыдловская, A.B. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология /

A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 4-10.

118.Савельев, B.C. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза нижних конечностей / B.C. Савельев,

B.М. Кошкин, A.B. Каралкин. - М.: Мед. информационное агентство, 2010. -216с.

119.Самовилова, H.H. Церамиды аорты человека в норме и при атеросклерозе / H.H. Самовилова, Е.В. Грачева, Н.К. Голованова [и др.] // Кардиолог, вестн. - 2006. - Т. I (XIII) - № 1. - С.38-42.

120.Санникова, A.A. Иммуномодулирующее действие глюкозаминил-мурамил-дипептида при измененном липидном обмене и атеросклерозе / A.A. Санникова, H.H. Чучкова, Э.Ш. Гайсина // Вестн. Уральской мед. акад. науки. - 2008. - № 1. - С.64-66.

121.Сергеенко, И.В. Влияние реваскуляризации миокарда на динамику сосудистого эндотелиального и трансформирующего факторов роста у

больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергеенко, А.Е. Семенова, В.П. Масенко, Л.И. Хабибуллина // Кардноваскул. терапия и профилактика.

- 2007. - Т.6, № 5. - С. 12-17.

122. Силина, Т. С. Клинические и патофизиологические особенности хронической сердечной недостаточности у пациентов старческого возраста с ожирением: автореф. дис... канд. мед. наук / Т.С. Силина. - Самара, 2012.

- 19 с.

123.Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление.-2005.-Т. 4, № 1.-С. 3-10.

124.Симбирцев, A.C. Влияние ИЛ-lß на поведение крыс в условиях слабой стрессорной нагрузки при тестировании в открытом поле / A.C. Симбирцев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - № 11. - С. 488-490.

125.Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. - Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

126.Смирнов, И.Е. Интерлейкины и оксид азота при пороках развития легких и бронхов у детей / И.Е. Смирнов, А.Г. Кучеренко, Ц.Уртнасан // Рос. педиатр, журн. -2010. -№ 1. - С. 12-17.

127.Способ моделирования атеросклероза: заявка 2500041, Российская Федерация; МПК G09B23/28 / Маркелова Е.В., Турмова Е.П., Григорюк A.B. заявитель и патентообладатель Владив. гос. мед. ун-т; заяв. 20.12.2012; опубл. 27.11.2013

128.Средство, обладающее иммуномодулирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием: заявка 2379044, Российская Федерация; МПК А61К35/56_/ В.И. Молчанова, И.В. Чикаловец, О.В. Черников и др.; заявитель и патентообладатель ТИБОХ ДВО РАН; заяв. 24.11.08; опубл.20.01.2010.

129.Статистика: учебник / под ред. И.И. Елисеевой. - М.: Юрайт, 2010. - 565 с.

130.Столов, C.B. Цитокиновая активность в крови и сосудистой стенке у больных ИБС / C.B. Столов, В.И. Мазуров, М.И. Зарайский // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 406.

131. Стрижова, Н.В. Активность матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 в сыворотке крови у пациенток с гиперплазией эндометрия в периоде перименопаузы / Н.В. Стрижова, Г.М. Соболева, А.И. Ибрагимов, Е.А. Рейснер // Акуш. и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 65-66.

132. Судомоина, М.А. Комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов воспаления с инфарктом миокарда / М.А. Судомоина, Т.С. Сухинина, P.M. Барсова [и др.] // Молекул, биология - 2010. - Т. 44, № 3. - С. 463-471.

133.Тепляков, А.Т. Роль цитокинов в улучшении стратификации риска коронарного рестеноза после эндоваскулярного стентирования у больных ИБС / А.Т. Тепляков, Е.В. Рыбальченко, С.Е. Мамчур, Т.Е. Суслова // Тер. архив. - 2008. - №9. - С. 45-52.

134.Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Клин, лаб. диагностика . - 2006. - № 4. - С. 310.

135.Титов, В.Н. Сочетанные нарушения эссенциальных жирных кислот и эндотелийзависимой вазодилатации в патогенезе артериальной гипертонии и атеросклероза / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 2008. - № 10. -С. 3-14.

136.Толмачева, Н.В. Исследование риска атеросклероза в условиях экспериментального моделирования / Н.В. Толмачева, В.Л. Сусликов // Успехи совр. естествознания. - 2007. - № 12. - С. 61-62.

137. Турна, A.A. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания / A.A. Турна, Р.Т. Тогузов // Артериальная гипертензия. - 2009. -Т. 15, №5. -С. 533-538.

138.Фалько, Е.В. Нарушения липидного обмена при псориатической болезни / Е.В. Фалько, Б.С. Хышиктуев // Дальневосточный мед. журнал. - 2009. -№2.-С. 118-122.

139.Фомина, K.B. Изменение уровня липопротеинов у крыс, иммунизированных гетерологичными нативными липопротеинами низкой плотности / К.В. Фомина, C.B. Цыпленкова, Л.В. Бедулева, И.В. Меньшиков // Вестн. Уральской мед. акад. науки. - 2010. - № 2/1. - С. 219-220.

140.Фомина, К.В. Новая экспериментальная модель атеросклероза у крыс / К.В. Фомина, И.В. Меньшиков, Е.И. Кузнецова // Вестн. Уральской мед. акад. науки.-2012.-Вып.4 (41)-С. 175.

141.Хайруллин, Р.Н. Об эффективности неинвазивных методов лечения больных атеросклерозом / Р.Н. Хайруллин, Н.К. Крутикова // Казан, мед. журн. - 2008. - Т. 89, № 6. - С. 775-777.

142.Хаитов, P.M. Норма и патология: учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович - М.: Медицина, 2010. - 752 с.

143.Цурко, В.В. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В. Цурков, И.В. Леоненко, И.В. Егоров, М.Я. Красносельским // Тер. архив. - 2009. - № 6. - С. 92-96.

144. Черников, О.В. Биологически активные вещества из отходов переработки пищевой мидии / О.В. Черников, В.И. Молчанова, И.В. Чикал овец, П.А. Лукьянов [и др.] // Современное состояние и перспективы развития пищевой промышленности и общественного питания: сб. матер. III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Челябинск, 11 дек; 2009 г - Челябинск, 2009. - С. 1-3.

145.Чернявский, A.M. Уровни воспалительных и деструктивных биомаркеров в крови при коронарном атеросклерозе разной степени выраженности / A.M. Чернявский, Ю.И. Рагино, М.И. Воевода [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2010. — № 5. - С. 520-523.

146.Черпаченко, Н.М. Влияние статинов на содержание липидов в интиме аорты человека при атеросклерозе по данным компьютерной морфометрии / Н.М. Черпаченко, И П. Дробкова, B.C. Жданов // Кардиология. - 2008. -Т. 48, № 5.-С. 4-9.

147.Чубриева, С.Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) / С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов, A.M. Зайчик // Вестн. С-Петерб. ун-та. - 2008.- 11 (1)-С. 1-43.

148.Чукаева, И.И. Роль воспалительных процессов у больных с неинфекционными заболеваниями / И.И. Чукаева, В. А. Алешкин, A.A. Александров, Н.В. Орлова // Инфекц. болезни. - 2007. - Т. 5, № 2. -С. 62-71.

149.Шаврин, А.П. Маркеры воспаления в процессе развития атеросклероза / А.П. Шаврин, Я.Б. Ховаева, В.А. Черешнев // Кардиоваск. терапия и профилактика - 2009. - Т 8, № 3. - С. 13-15.

150.Шальнев, В.И. Роль воспалительных факторов в патогенезе атеросклеротического поражения сосудов / В.И. Шальнев // Рос. семейный врач. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 4-11.

151 .Шарафеев, А.З. Эндоваскулярное лечение больных мультифокальным атеросклерозом в клинике без кардиохирургической службы / А.З. Шарафеев, Р.Ф. Акберов, В.В. Коробов // Мед. визуализация. - 2009. — № 1. -С. 100-108.

152.Швальб, П.Г. Антиоксидантная защита и функциональное состояние эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей до и после оперативного лечения / П. Г. Швальб, Р. Е. Калинин // Хирургия. - 2009. - № 1. - С. 53-55.

153.Шварц, В.А. Воспаление жировой ткани и атеросклероз / В.А. Шварц // Кардиология. - 2009. - № 12. -С. 80-86.

154.Шварц, Я.Ш. Реактивность макрофагальной системы при фибропластических процессах воспалительного генеза: оценка, механизмы регуляции и патогенетическое значение: дис. ... докт. мед. наук / Я.Ш. Шварц. - Новосибирск, 2011. - 336 с.

155.Шин, Е.В. Клиническое значение адипонектина и лептина у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис... канд. мед наук / Е.В. Шин. -М., 2011.-22 с.

156. Шляхто, Е.В. Влияние индуцированного воспаления на метаболизм коллагена в атеросклеротических бляшках у мышей // Е.В. Шляхто, Н.А. Гавришева, О.А. Овчинникова, Г.К. Ханссон // Мед. иммунология. -2008.-Т. 10, №6.-С. 507-512.

157.Шмелева, В.М. Состояние окислительной и антиокислительной систем у больных с атеросклерозом при наличии и отсутствии гипергомоцистеинемии / В.М. Шмелева, Л.П. Рыбакова // Казан, мед. журн. - 2008. - Т. 89, № 3. - С. 281-285.

158. Щукин, Ю.В. Влияние кратковременной высокодозной терапии аторвастатином на состояние окислительного стресса и эндогенного воспаления у больных с распространенным атеросклерозом / Ю.В. Щукин,

A.Н. Вачев, В. А. Дьячков [и др.] // Казан, мед. журн. - 2008. - Т. 89, № 3. -С. 298-303.

159.Юбицкая, Н.С. Роль фактора некроза опухоли в развитии метаболического синдрома / Н.С. Юбицкая, М.В. Антонюк, Л.В. Веремчук, К.К. Ходосова // Тер. архив. - 2009. - № 11. - С. 59-63.

160. Яхонтов, Д.А. Нарушения в системе цитокинов и оксидантный стресс у больных хронической сердечной недостаточностью различных возрастных групп / Д.А. Яхонтов, И.А. Сукманова, Д.М. Дымова // Вестн. РАМН. -2010.-№2.-С. 25-28.

161.Abbate, A. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling following acute myocardial infarction: results of the vcu-art2 pilot study / A. Abbate, B. van Tassell, G. Biondi-Zoccai [et al.] // J. Am Coll. Cardiol. - 2013. -№. 10.-Vol. 61.-P. 10.

162.Adya, R. Protective actions of globular and full-length adiponectin on human endothelial cells: novel insights into adiponectin-induced angiogenesis / R. Adya,

B.K. Tan, J. Chen, H.S. Randeva // J. Vase. Res. - 2012. - Vol. 493, № 6. -P. 534-543.

163.A1 Awadhi, S. A. Associations of adipokines & insulin resistance with sex steroids in patients with breast cancer / S. A. A1 Awadhi, R. M. A1 Khaldi, T. A1 Rammah, K. Kapila [et al.] // J. Med. Res. - 2012. - Vol. 135, № 4. - P. 500-550.

164.A1-Attas, O.S. Association of body mass index, sagittal abdominal diameter and waist-hip ratio with cardiometabolic risk factors and adipocytokines in Arab children and adolescents / O.S Al-Attas, N.M. Al-Daghri, M.S. Alokail , K.M. Alkharfy [et ah] // BMC Pediatr. - 2012. - Vol. 7, № 12. - P. 119.

165.A1-Azzam, S. I. Atorvastatin treatment modulates the interaction between leptin and adiponectin, and the clinical parameters in patients with type II diabetes / S. I. Al-Azzam, A. M. Alkhateeb, K. H. Alzoubi [et al] // Exp. Ther. Med. -2013. - Vol. 6, № 6. - P. 1565-1569.

166.Alexander, M. R. Genetic inactivation of IL-1 signaling enhances atherosclerotic plaque instability and reduces outward vessel remodeling in advanced atherosclerosis in mice / M. R. Alexander , C.W. Moehle, J.L. Johnson [et ah] // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122, №. 1. - P.70-79.

167.Allison, B. Reiss Glass Atherosclerosis: immune and inflammatory aspects / B. Reiss Allison, D. Amy // J. of invest, med. - 2006. - Vol. 54, № 3. - P. 123-131.

168.Anakwue, R.C. Cardiovascular Disease Risk Profiling in Africa: Environmental Pollutants are not on the Agenda / R.C. Anakwue, A.C. Anakwue [electronic resource] // Cardio. Toxicol. - 2014. - Access mode: http:// link.springer.com/article/10.1007%2Fs 12012-013-9242

169.Angel, K. Tumor necrosis factor-alpha antagonists improve aortic stiffness in patients with inflammatory arthropathies: a controlled study / K. Angel , S.A. Provan, H.L. Gulseth [et ah] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 2. -P.333-588.

170.Anogeianaki, A. Atherosclerosis: a classic inflammatory disease / A. Anogeianaki, D. Angelucci, E. Cianchetti, M.D.Alessandro [et ah] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 24, № 4. - P. 817-825.

171.Apostolakis, S. IL-1 Cytokines in Cardiovascular Disease: Diagnostic, Prognostic and Therapeutic Implications / S. Apostolakis, K. Vogiatzi,

E. Krambovitis [et al.] // Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry. -2008. -№. 6. - P. 150-158.

172.Aquino, A.R. Molecular survey of atheromatous plaques for the presence of DNA from periodontal bacterial pathogens, archaea and fungi / A.R. Aquino, K. C. Lima, M.S. Paiva [et al.] // J. Periodontal. Res. - 2011. - Vol. 46, № 3 -P. 305-309.

173.Aronis, K.N. Leptin administered in physiological or pharmacological doses does not regulate circulating angiogenesis factors in humans / K.N. Aronis, K.N. Diakopoulos, C.G. Fiorenza [et al.] // Diabetolog. - 2011. - Vol. 54, № 9. -P. 2358-2367.

174. Aspirin for the prevention of cardiovascular disease: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 150, №6 - P. 396-404.

175.Assimes, T. Susceptibility locus for clinical and subclinical coronary artery disease at chromosome 9p21 in the multi-ethnic ADVANCE study / T. Assimes, J.W. Knowles, A. Basu // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17. - P. 2320-2328.

176.Adela, M.V. Cytokine gene polymorphisms in the susceptibility to acute coronary syndrome. Genet Test Mol. Biomarkers / M.V. Adela, B.M.S. Babe, B.P. Reddy [et al.] // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2012. - Vol. 16, № 5. -P. 359-365.

177. Boa, J. P. Lepton plays a catabolic role on articular cartilage / J.P. Boa, W.P. Chen, J. Fang [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2010. - Vol. 37, № 7. - P. 3265-3272.

178.Barrett-Connor, E. Coronary artery calcium versus intima-media thickness as a measure of cardiovascular disease among asymptomatic adults (from the Rancho Bernardo Study) / E. Barrett-Connor, G.A. Laughlin, C. Connor // Am. J. Cardio. - 2007. - Vol. 99, № 2. - P. 227-231.

179.Base P. Blood flow inters plays with elastin: collagen and MMP: TIMP ratios to maintain healthy vascular structure and function / P. Base, U. Seen, N. Tragi, S. C. Tragi // Vass. Health. Risk. Manga. - 2010. - Vol. 15, № 6. - P. 215-228.

180.Beat, J. Meyer MD Inhibition of Interleukin-6 Receptor: A Target of Atherosclerosis Prevention [electronic resource] // J. Watch. Cardio. - 2012. -Access mode: http://cardiology.jwatch.org/cgi/content/full

181.Benaitreau, D. Effects of adiponectin on human trophoblast invasion / D. Benaitreau, E. Dos. Santos, M. C. Leneveu [et al] // J. Endocrinol. - 2010. -Vol. 207, № i._p. 45-53.

182.Bennet, .M. Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk / A.M. Bennet, E. Angelantonio, F. Wensley [et al.] // JAMA. -2007.-Vol. 298.-P. 1300-1311.

183.Berrahmoune, H. Association between TNF and IL-1 bloc polymorphisms and plasma MCP-1 concentration / H. Berrahmoune, B. Herbeth, J.V. Lamont, P.S. Fitzgerald [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192, № 2 - P. 348-353.

184.Bilbao, M.G. Differential effects of leptin on ovarian metalloproteinases and their tissue inhibitors between in vivo and in vitro studies / M. G. Bilbao, M.P. Di Yorio, A. G. Faletti // J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 209, № 1. - P. 65-74.

185.Bismuth, J. Ceramide: A Common Pathway for Atherosclerosis? / J. Bismuth, P. Lin, Q. Yao [et al] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, № 2. - P. 497-504.

186.Boddi, M. Hepatitis C virus RNA localization in human carotid plaques / M. Boddi, R. Abbate , B. Chellini [et al.] // J. Clin. Virol. - 2010. - Vol. 47, № l.-P. 72-75.

187.Bouloumie, A. Adipocyte produces matrix metalloproteinases 2 and 9: involvement in adipose differentiation / A. Bouloumie, C. Sengenes, G. Portolan [et al.] // Diabetes. - 2001. - Vol. 50, № 9. - P. 2080-2086.

188.Bouwman, J.J. Infection-induced inflammatory response of adipocytes in vitro / J.J. Bouwman, F.L. Visseren, K.P. Bouter, R.J. Diepersloot // Int. J. Obes. (Lond). - 2008. - Vol. 32, № 6. - P. 892-901.

189.Bowden, K. OSBP negatively regulates ABCA1 protein stability / K. Bowden, N. D. Ridgway // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283, № 26. - P. 18210-18217.

190.Briguori, C. Novel approaches for preventing or limiting events (Naples) II trial: impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial

infarction / C. Briguori, G. Visconti, A. Focaccio // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 23. - P. 2157-1263.

191.Butcher, M. J. The IL-17A/IL-17RA Axis Plays a Proatherogenic Role via the Regulation of Aortic Myeloid Cell Recruitment / M. J. Butcher, B. N. Gjurich, T. Phillips, E. V. Galkina // Circ. Res. - 2012. - Vol. 110. №.2. - P. 675-687.

192.Calder, P.C. The role of marine omega-3 (n-3) fatty acids in inflammatory processes, atherosclerosis and plaque stability / P.C. Calder // Mol. Nutr. Food. Res. - 2012. - Vol. 56, № 7. - P. 1073-1078.

193.Carlson, L.A. Nicotinic acid: the broad-spectrum lipid drug. A 50thanniversary review / L.A. Carlson // J. Intern. Med. - 2005. - Vol. 258. - P. 94-114.

194.Carvalho, J.F. Vaccination, atherosclerosis and systemic lupus erythematosus / J. F. Carvalho, R.M.R. Pereira, Y. Shoenfeld // Lupus. — 2009. - Vol. 18, № 13. -P. 1209-1212.

195.Cavusoglu, E. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) is independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra // Am. Heart. J. - 2006. - Vol. 151, №5. -P. 1101-1108.

196.Ceci, R. Acute, but not chronic, leptin treatment induces acyl-CoA oxidase in C2C12 myotubes / R. Ceci, S. Sabatini, G. Duranti [et al.] // Eur. J. Nutr. - 2007. -Vol. 46, №6.-P. 364-368.

197.Chasman, D.I. Polymorphism in the apolipoprotein(a) gene, plasma lipoprotein (a), cardiovascular disease, and low-dose aspirin therapy / D.I. Chasman, D. Shiffman, R.Y. Zee [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203, №2. -P. 371-376.

198.Chen, S. Emerging role of IL-17 in atherosclerosis / S. Chen, T. R. Crother, M. Arditi // J. Innate Immun. - 2010. - Vol. 2, № 4. - P. 325-333.

199. Chen, S. IL-17A is proatherogenic in high-fat diet-induced and Chlamydia pneumoniae infection-accelerated atherosclerosis in mice / S. Chen, K. Shimada, W. Zhang [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185, № 9. - P. 5619 -5627.

200.Cheng, X. The Thl7/T reg imbalance in patients with acute coronary syndrome / X. Cheng, X. Yu, Y.J. Ding, Q.Q. Fu [et al.] // Clin. Immunol. - 2008. -Vol. 127, № l.-P. 89-97.

201.Chiba, T. Leptin deficiency suppresses progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice / T. Chiba, S. Shinozaki, T. Nakazawa [et al.] // Atherosclerosis. -2008.-Vol. 196.-P. 68-75.

202.Chu, N F. Association between interleukin-6 receptor gene variations and atherosclerotic lipid profiles among young adolescents in Taiwan / N. F. Chu, L.F. Hung, C.H. Chuan [et al.] // Lipids in Health and Disease - 2011. -Vol. 136, №. 10.-P. 1-9.

203.Cifitci Dogansen, S. The relationship between early atherosclerosis and endothelial dysfunction in type 1 diabetic patients as evidenced by measurement of carotid intima-media thickness and soluble CD 146 levels: a cross sectional study / S. Dogansen Ciftci, A. Helvaci, M. Adas, S. Deniz Onal // Cardiovasc. Diabetol.-2013.-Vol. 12, № l.-P. 153.

204.Cooney, B.S. The effect of omega-3 fatty acids on the atherogenic lipoprotein phenotype in patients with nephrotic range proteinuria / B.S. Cooney, J. Packard, C.J. Caslake, M.J. Deighan [et al.] // Clin. Nephrol. - 2012. - Vol. 77, № 6. -P. 445-453.

205.Couper, K.N. IL-10: the master regulator of immunity to infection / K.N. Couper, D.G.Blount, E.M. Riley // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180, № 9. -P. 5771-5777.

206.Crivello, A. Frequency of polymorphisms of signal peptide of TGF-betal and -1082G/A SNP at the promoter region of 11-10 gene in patients with carotid stenosis / A. Crivello, A. Giacalone, L. Scola [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2006.-Vol.1067.-P. 288-293.

207.Cuaz-Perolin, C. Apolipoprotein E knockout mice overexpressing human tissue inhibitor of metalloproteinase 1 are protected against aneurysm formation but not against atherosclerotic plaque development / C. Cuaz-Perolin, I. Jguirim, G. Larigauderie [et al.] // J. Vase. Res. - 2006. - Vol. 43, № 6. - P. 493-501.

208.Damoiseaux, J. Pneumococcal vaccination does not increase circulating levels of IgM antibodies to oxidized LDL in humans and therefore precludes an antiatherogenic effect / J. Damoiseaux, G. Rijkers, JW. Tervaert // Atherosclerosis. -2007.-Vol. 190, № l.-P. 10-11.

209.Danesh, J. Long-term interleukin-6 level sand subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review / J. Danish, S. Kaptoge, A.G. Mann // P. Lo S. Med. - 2008. - № 5. - P. 78.

210.Delles, C. Reduced LDL-cholesterol levels in patients with coronary artery disease are paralelled by improved endothelial function: An observational study in patients from 2003 and 2007 / C. Delles, J. A. Dymott, U. Neisius [et al.] // Atherosclerosis.-2010.-Vol. 211,№ l.-P. 271-277.

211.Denis, M. ATP-binding cassette A1-mediated lipidation of apolipoprotein A-I occurs at the plasma membrane and not in the endocytic compartments / M. Denis, Y. D. Landry, X. Zha // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283, № 23. -P. 16178-16186.

212.Dirican, M. High-dose taurine supplementation increases serum paraoxonase and arylesterase activities in experimental hypothyroidism / M. Dirican, S. Ta§, E. Sarandol // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2007. - Vol. 34, № 9. - P. 833-837.

213.Doran, A.C. Role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis / A.C. Doran, N. Meller, C.A. Mc. Namara // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 5. _ p. 812-819.

214.Duerrschmid, C. TNF receptor 1 signaling is critically in volved inmediating angiotensin-II-induced cardiac fibrosis / C. Duerrschmid, J. R. Crawford, E. Reineke [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2013. - Vol. 57. - P. 59-67.

215.Eid, R. E. Interleukin-17 and interferon-gamma are produced concomitantly by human coronary artery-infiltrating T cells and act synergistically on vascular smooth muscle cells / R.E. Eid, D.A. Rao, J. Zhou, S.F. Lo [et al.] // Circulation. -2009,- Vol. 119, № 10. - P. 1424-1432.

216.Eisen, A. Calcification of the thoracic aorta as detected by spiral computed tomography among stable angina pectoris patients: association with

cardiovascular events and death / A. Eisen, A. Tenenbaum, N. Koren-Morag [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 13 - P. 1328-1334.

217.Eldrup, N. Elevated matrix metalloproteinase-9 associated with stroke or cardiovascular death in patients with carotid stenosis / N. Eldrup, M. L. Gron holdt, H. Sillesen//Circulation. - 2006. - Vol. 114, №17.-P. 1847-1854.

218.Elmas, E. High plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and interleukin-8 (IL-8) characterize patients prone to ventricular fibrillation complicating myocardial infarction / E. Elmas, S. Lang, C.E. Dempfle [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - Vol. 45, №10 - P. 1360 -1365.

219.Engin, A.B. Engin, Oxidative stress-induced endothelial cell damage in thyroidectomized rat / A.B. Engin, A. Sepici-Dincel, Gonul II, A. Engin // Exp. Toxicol. Pathol. - 2012. - Vol. 64, № 5. - P. 481-485.

220.Erbel, C. Inhibition of IL-17A attenuates atherosclerotic lesion development in apoE-deficient mice / C. Erbel, L. Chen, F. Bea [et al.] // J. Immunol. - 2009. -Vol. 183, №12.-P. 8167-8175.

221.Erdmann, J. New susceptibility locus for coronary artery disease on chromo some 3q22.3 / J. Erdmann, A. Grosshennig, P.S. Braund [et al.] // Nat. Genet. -2009. - Vol. 41, № 13. - P. 280-282.

222.Espinola-Klein, C. Inflammatory markers and cardiovascular risk in the metabolic syndrome / C. Espinola-Klein, T. Gori, S. Blankenberg, T. Munzel [et al.] // Front. Biosci. - 2011. - Vol. 16, № 1. - P. 1663-1674.

223.Essick, E.E. Adiponectin mediates cardioprotection in oxidative stress-induced cardiac myocyte remodeling / E.E. Essick, N. Ouchi, R.M. Wilson [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2011. - Vol. 301, № 3. - P. 984-993.

224.Etoh, T. Miocardial and interstitial matrix metalloproteinase activity after acute myocardial infarction in pigs / T. Etoh, C. Joffs, A.M. Deschamps [et al.] //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 281, № 3. - P. 987-994.

225.Fadini , G.P. Low CD34+ cell count and metabolic syndrome synergistically increase the risk of adverse outcomes / G.P. Fadini , S. de Kreutzenberg, C. Agostini [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 207, № 1. - P. 213-219.

226.Fisman, E.Z. Interleukin-6 and the risk of future cardiovascular events in patients with angina pectoris and/ or healed myocardial infarction / E.Z. Fisman, M. Benderly, R.J. Esper [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, № 1. -P. 14-18.

227.Folco, E.J._Adiponectin inhibits pro-inflammatory signaling in human

macrophages independent of interleukin-10 / E.J. Folco, V.Z. Rocha, M. Lopez-Ilasaca [et al.] // J. Biol Chem. - 2009. - Vol. 284(38). - №. 18. - P. 2556925575.

228.Folsom, A.R. Coronary artery calcification compared with carotid intima-media thickness in the prediction of cardiovascular disease incidence: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / A.R. Folsom, R.A. Kronmal, R.C. Detrano [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168, № 12. - P. 1333-1339.

229.Foteinos, G. Immune-mediated mechanisms of endothelial damage in atherosclerosis / G. Foteinos, X. Qingbo // Autoimmunity. - 2009. - Vol. 42, №7.-P. 627-633.

230.Fumitake, U. Interleukin-17 deficiency reduced vascular inflammation and development of atherosclerosis in Western diet-induced apoE-deficient mice / U. Fumitake, K. Hiroaki, O. Taichi [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - Vol. 420, №1 - P. 72-77.

231.Furenes, E.B. Long-term influence of diet and/or omega-3 fatty acids on matrix metalloproteinase-9 and pregnancy-associated plasma protein-A in men at high risk of coronary heart disease / E.B. Furenes, I . Seljeflot, S . Solheim [et al.] // Scand J. Clin. Lab. Invest. - 2008. - Vol. 68, № 3. - P. 177-184.

232.Gaillard, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Gaillard, R. Gaillard // Obesity and Metabolism. - 2007. - Vol. 3. - P. 191-205.

233.Gao Q. A critical function of Thl7 pro-inflammatory cells in the development of atherosclerotic plaque in mice / Q. Gao, Y. Jiang, T. Ma [et al.] // J. Immunol. - 2010.-Vol. 185, №10.-P. 5820-5827.

234.Gardner, C.D. Comparison of the Atkins, Zone, Ornish, and LEARN diets for change in weight and related risk factors among overweight premenopausal

women: the A TO Z Weight Loss Study: a randomized trial / C. D. Gardner, A. Kiazand, S. Alhassan [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 9. - P. 969-977.

235.Gerlach, R.F. Rapid separation of serum does not avoid artificially higher matrix metalloproteinase (MMP)-9 levels in serum versus plasma / R.F. Gerlach,

C. Demacq, K. Jung, J.E. Tanus-Santos // Clin. Biochem. - 2007. - Vol. 40, №12. - P. 119-123.

236.Gottschling-Zeller, H. Depot-specific release of leptin from subcutaneous and omental adipocytes in suspension culture: effect of tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-betal / H. Gottschling-Zeller, M. Birgel,

D. Scriba [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1999. - Vol. 141, № 4. - P. 436-442.

237.Gourdy, P. G. Role of inflammatory cytokines in the effect of estradiol on atheroma / P. Gourdy, B. Calippe, H. Laurell [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol..-2008.-Vol. 35, №4.-P. 396-401.

238.Grainger, D.J. TGF-|3 and atherosclerosis in man / D.J. Grainger // Cardiov. Research. - 2007. - Vol. 74, №2. - P. 213-222.

239.Grandl, M. E-LDL and Ox-LDL differentially regulate ceramide and cholesterol raft microdomains in human Macrophages / M. Grandl , S.M. Bared, G. Liebisch [et al.]//Cytometry. A. - 2006. - Vol. 69, № 3. - P. 189-191.

240.Gregersen, P.K. Risk for myasthenia gravis maps to a (151) Pro?Ala change in TNIP1 and to human leukocyte antigen-B*08 / P.K. Gregersen, R. Kosoy, A.T. Lee, J. Lamb // Ann. Neurol. - 2012. - Vol. 72, № 6. - P. 927-935.

241.Griva, M. Potential role of selected biomarkers for predicting the presence and extent of coronary artery disease / M. Griva, R. Naplava, M. Spendlikova [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky. Olomouc. Czech.Repub. - 2010. -Vol. 154, №3,-P. 219-226.

242.Gualillo, O. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascular function: physiologic and clinical perspectives / O. Gualillo, J.R. Gonzalez-Juanatey, F. Lago // Trends. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 17, № 8. -P. 275-283.

243.Guo, R.W. Angiotensin II induces matrix metalloproteinase-9 expression via a nuclear factor-kappaB-dependent pathway in vascular smooth muscle cells / R. W. Guo, L. X. Yang, H. Wang [et al.] // Regul. Pept. - 2008. - Vol. 147, № 1-3.-P. 37-44.

244.Gusel, S. Interleukin-33, matrix metalloproteinase-9, and tissue ingibitor of matrix metalloproteinase-1 in myocardial infarction / S. Gusel, S. Osden, E.S.Guzel [et al.] // Korean J. Intern Med. - 2013. - Vol. 28, № 2. - P. 165-173.

245.Gutiérrez, E. Endothelial dysfunction over the course of coronary artery disease / E. Gutiérrez, A.J. Flammer, L.O. Lerman [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. -Vol. 34, №41.-P. 3175-3181.

246.Gomez, D.E. Tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, regulation and biological functions / D.E. Gomez, D.F. Alonso, H. Yoshiji [et al.] // Eur. J. Cell. Biol. -1997. - Vol. 74, № 2. - P. 111-122.

247.Hagemann, C. Complete compilation of matrix metalloproteinase expression in human malignant gliomas / C. Hagemann, J. Anacker, R.I. Ernestus [et al.] // World J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 3, № 5. - P. 67-79.

248.Hassan, H. H. Identification of an ABCA1-dependent phospholipid-rich plasma membrane apolipoprotein A-I binding site for nascent HDL formation: implications forcurrent models of HDL biogenesis / H. H. Hassan, M. Denis, D.Y. Lee [et al.] // J. Lipid. Res. - 2007. - Vol. 48, № 11. - P. 2428-2442.

249. Hata, T. Critical role of Thl7 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia / T. Hata, M. Takahashi, S. Hida [et al.] // Cardiovasc. Res. -2011.-Vol. 90, №2.-P. 364-372.

250.Hein, T.W. Hein Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo / T.W. Hein, U. Singh, J. Vasquez-Vivar [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 206, № 1. - P. 61-68.

251.Heiskanen, M. Polymorphism in the ILIO promoter region and early markers of atherosclerosis: The Cardiovascular Risk in Young Finns Study / M. Heiskanen, M. Kähönen, M. Hurme [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 208, № 1. -P.190-196.

252.Helgadottir, A. The same sequence variant on 9p21 associates with myocardial infarction, abdominal aortic aneurysm and intracranial aneurysm / A. Helgadottir, G. Thorleifsson, K.P. Magnusson [et al.] // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40, №2 -P. 217-224.

253.Helgadottir, A.A. Common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction / A. Helgadottir, G. Thorleifsson, A. Manolescu [et al.] // Science. - 2007. - Vol. 316, №5830 - P. 1491-1493.

254.Helle, F. Angiotensin II-induced calcium signaling in the afferent arteriole from rats with two-kidney, one clip hypertension / F. Helle, O. B. Vagnes, B. M. Iversen // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2006. - Vol. 291, №1. - P. 140-147.

255.Hinohara, K. Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary arteiy disease in Japanese and Korean populations / K. Hinohara, T. Nakajima, M. Takahashi // J. Hum. Genet. - 2008. - №. 3. - P. 357-359.

256.Holifield, J.S. TGF-betal, -beta2 and -beta3 cooperate to facilitate tubulogenesis in the explanted quail heart / J.S. Holifield, A.M .Arlen, R.B. Runyan R.J. Tomanek // J. Vase. Res. - 2004. - Vol. 41, № 6. - P. 491-498.

257.Hong, S.J. Comparison of effects of telmisartan and valsartan on late lumen loss and inflammatory markers after sirolimuseluting stent implantation in hypertensive patient / S.J. Hong, W. J. Shim, J.I. Choi, H.J. Joo // Am. J. Cardiol. -2007.-Vol. 100, № 11.-P. 1625-1629.

258. Hongwei, Y. The effects of second-hand smoke on biological processes important in atherogenesis / Y. Hongwei, L.S. Wong, M. Bhattacharya [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2007. - Vol. 7. - P. 1.

259. Hopewell, J.C. Lipoprotein (a) genetic variants associated with coronary and peripheral vascular disease but not with stroke risk in the Heart Protection Stud/ J.C. Hopewell, R.Clarke, S.Parish, J.Armitage // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2011. -Vol. 4, № 1. - P. 68-73.

260. Hotta, K. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients / K. Hotta, T. Funahashi, Y. Arita [et al] // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2000. - Vol. 20, № 6. - P. 1595-1599.

261. Howard, B.V. Low-fat dietary pattern and lipoprotein risk factors: the Women's Health Initiative Dietary Modification Trial / B.V. Howard, J.D. Curb, C.B. Eaton [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 91, № 4. - P. 860-874.

262. Izgi, C. Role for matrix metalloproteinase-2 in oxidized low-density lipoprotein-induced activation of the sphingomyelin/ceramide pathway and smooth muscle cell proliferation / C. Izgi, C. Cevik , M. Ozkan // Circulation. -2005. - Vol. 111, № 4. - P. 38-39.

263. Jacobs, M. Tumor necrosis factor-alpha at acute myocardial infarction in rat sand effects on cardiac fibroblasts / M. Jacobs, S. Staufenberger, U. Gergs, K. Meuter // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999. - Vol. 31, № 11. - P. 949-959.

264. Jakobsen, M.U. Intake of carbohydrates compared with intake of saturated fatty acids and risk of myocardial infarction: importance of the glycemic index / M.U. Jakobsen, C. Dethlefsen, A.M. Joensen [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. -Vol. 91, №6.-P. 1764-1768.

265. Jang, Y. Interleukin-6-572C>G polymorphism-association with inflammatory variables in Korean men with coronary artery disease. / Y. Jang, O.Y.Kim, Y.J. Hyun [et al.] // Transí. Res. - 2008. - Vol. 151, №3 - P. 154-161.

266. Jefferis, B. Prospective study of matrix metalloproteinase-9 and risk of myocardial infarction and stroke in older men and women / B. Jefferis, P. Whincup, P. Welsh [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 208, № 2. - P. 557-563.

267.Jialal, I. Decreased Number and Impaired Functionality of Endothelial Progenitor Cells in Subjects with Metabolic Syndrome: Implications for Increased Cardiovascular Risk / I. Jialal, S. Devaraj, U. Singh [et al.] // Atherosclerosis.-2010.-Vol. 211,№ l.-P. 297-302.

268.Jin Y. Variant of TYR and autoimmunity susceptibility loci in generalized vitiligo / Y. Jin, S.A. Birlea, P.R. Fain [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. -Vol. 362, №18. - P. 1686-1697.

269.Jonson, L. Divergent effects of matrix mettalloproteinases 3,7,9, and 12 on atherosclerotic plaque stability in mouse brachiocephalic arteries / L. Jonson,

S.George, A. Newby, C. Jackson [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2005. -Vol.102, №43.-P. 15575-15580.

270.Jublanc, C. Serum levels of adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMP-1, are elevated in patients with autoimmune thyroid disorders: relevance to vascular inflammation / C. Jublanc, J. L. Beaudeux, F. Aubart [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2011. -Vol. 21, № 10.-P. 817-822.

271.Kaden, J.J. Time-dependent changes in the plasma concentrations of matrix metalloproteinase-9 after acute myocardial infarction / J.J. Kaden, C. E. Dempfle, T. Sueselbeck [et al.] // Cardiology. - 2003. - Vol. 99, № 3. - P. 140 -144.

272.Kahraman, S. IL-10 genotype predicts serum levels of adhesion molecules, inflammation and atherosclerosis in hemodialysis patients / S. Kahraman, R. Yilmaz, M. Arici [et al.] // J. Nephrol. - 2006. - Vol. 19, № 1. - P. 50-56.

273.Kamigaki, M.K Oxidative stress provokes atherogenic changes in adipokine gene expression in 3T3-L1 adipocytes. / M. Kamigaki, S. Sakaue, I. Tsujino [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 339, № 2. - P. 624-632.

274.Kaptoge, S. C-reactive proteinconcentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, G. Lowe [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9709. - P. 132-140.

275.Kastelein, J.J. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia / J. J. Kastelein, F. Akdim, E. S. Stroes [et al.] // N. Engl. J. Med.-2008.-Vol. 358, № 14.-P. 1431-1443.

276.Kathiresan, S. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans / S. Kathiresan, O. Melander, C. Guiducci [et al.] // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40, №2.-P. 189-197.

277.Kathiresan, S. Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants / S. Kathiresan, B. F. Voight, S. Purcell [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41, № 3. -P. 334-341.

278.Kempf, K. Increased TNF-alpha and decreased TGF-beta expression in peripheral blood leukocytes after acute myocardial infarction / K. Kempf, G. Haltern, R. Futh, C. Herder [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2006. - Vol. 38, №5. -P. 346-351.

279.Kim, S.J. Correlation between epicardial fat thickness by echocardiography and other parameters in obese adolescents / S.J. Kim, H.S. Kim, J.W. Jung [et al.] // Korean Cire. J. - 2012. - Vol. 42, № 7. - P. 471-478.

280.Kim, S.Y. Apolipoprotein C-II is a novel substrate for matrix metalloproteinases / S.Y. Kim, S.M. Park, S.T. Lee // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. -Vol. 339, № i._p. 47-54.

281.King, V.L. A murine model of obesity with accelerated atherosclerosis / V.L. King, N.W. Hatch, H.W. Chan [et al.] // Obesity. - 2010. - Vol. 18, № 1. -P. 35-41.

282.Kistorp, C. Plasma adiponectin, body mass index, and mortality in patients with chronic heart failure / C. Kistorp, J. Faber, S. Galatius [et al.] // Circulation. -2005.-Vol. 112, № 12.-P. 1756-1762.

283.Koh, K.K. Non-lipid effects of statin on hypercholesterolemic patients established to have coronary artery disease who remained hypercholesterolemic while eating a step- II diet / K.K. Koh, J.W. Son, J.Y. Ahn [et al.] // Coron. Artery. Dis.-2001.-Vol. 12, №4.-P. 305-311.

284.Koh, K.K. Comparative effects of diet and statin on NO bioactivity and matrix metalloproteinases in hypercholesterolemic patients with coronary artery disease / K.K. Koh, JW. Son, JY. Ahn [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. -Vol. 22, №9.-P. 19-23.

285.Koh, K.K. Are statins effective for simultaneously treating dyslipidemias and hypertension? / K.K. Koh, M.J. Quon, M.A. Waclawiw / Atherosclerosis. -2008. -Vol. 196, № 1. -P. 1-8.

286.Kotani, K. An association between angiotensin II type 2 receptor gene A/C3123 polymorphism and glycemic control marker in a general Japanese population /

K. Kotani, S. Fujiwara, K. Tsuzaki [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2009. - Vol. 36, №5-P. 9917-9920.

287.Kulev, B. D. Effect of various approaches to therapy with statins in high risk patients from the point of view of vascular endothelium / B.D. Kulev, F.T. Ageev // Kardiolog. - 2009. - Vol. 49, № 5. - P. 4-10.

288.Kumada M. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages / M. Kumada, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 17.

- P. 2046-2049.

289.Kwong, L.K. Acute dyslipoproteinemia induced by interleukin-2: lecithin: cholesteryl acyl transferase, lipoprotein lipase, and hepatic lipase deficiencies / L.K.Kwong, D.N. Ridinger, M. Bandhauer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.

- 1997.-Vol. 82, №5.-P. 1572-1581.

290.Kralisch, S. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 predicts adiposity in humans / S. Kralisch, M. Bluher, A. Tonjes [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2007. -Vol. 156, №2.-P. 257-261.

291.Lakka, H.M. The TNF-alpha G-308A polymorphism is associated with C-reactive protein levels: the HERITAGE Family Study / H.M. Lakka, T.A. Lakka, T. Rankinen [et al.] // Vase. Pharmacol. - 2006. - Vol. 44, № 5. -P. 377-383.

292.Lardizabal, J.A. The Anti-Ischemic and Anti-Anginal Properties of Statins / J.A. Lardizabal, P.C. Deedwania // Curr. Atheroscler. Rep. - 2011. - Vol. 13, №1

- P. 43-50.

293.Laschober, G.T. Leptin receptor / CD295 is upregulated on primary human mesenchymal stem cells of advancing biological age and distinctly marks the subpopulation of dying cells / G.T. Laschober, R. Brunauer, A. Jamnig [et al.] // Exp. Gerontol. - 2009. - Vol. 44, № 1-2. - P. 57-62.

294.Lawlor, D.A. Leptin and coronary heart disease risk: prospective case control study of British women / D.A. Lawlor, G. D. Smith, A. Kelly [et al.] // Obesity. -2007.-Vol. 15, № 7.-P. 1694-1701.

295.Li, Y. KIF6 polymorphism as a predictor of risk of coronary events and of clinical event reduction by statin therapy / Y. Li, O. Iakoubova, D. Shiffman [et al.] // Am. J. Card. - 2010. - Vol. 106. - P. 994-998.

296.Liao, Y.H. Interleukin-17A contributes to myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating cardiomyocyte apoptosis and neutrophil infiltration / Y.H. Liao , N. Xia, S.F. Zhou [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59, №. 4. - P. 420-429.

297.Libby, P. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, G. K. Hansson // Nature. - 2011. - Vol. 473, № 7347. -P. 317-325.

298.Libra, M. Analysis of G(-174)C IL-6 polymorphism and plasma concen trations of inflammatory markers in patients with type 2 diabetes and peripheral arterial disease / M. Libra, S.S. Signorelli, Y. Bevelacqua [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 59, № 21. - P. 1-5.

299.Ling, T. Adiponectin reduces lipid accumulation in Macrophage Foam Cells / T. Ling, L. Nanlan, L.R. Klein [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202, № 1. -P. 152-161.

300.Lint, P.V. Chemokine and cytokine processing by matrix metalloproteinases and its effect on leukocyte migration and inflammation / P. V. Lint, C. Libert // J. Leukoc. Biol.-2007.-Vol. 82, №6.-P. 1375-1381.

301.Liu, X. Toll-like receptor 2 plays a critical role in the progression of atherosclerosis that is independent of dietary lipids / X. Liu, T. Ukai, H. Yumoto [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, № 1. - P. 146-154.

302.Liu, Y. L-6 haplotypes, inflammation, and risk for cardiovascular disease in a multiethnic dialysis cohort / Y. Liu, Y. Berthier-Schaad, M.D. Fallin [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17, № 3. - P. 863-870.

303.Liu, Z. Correlation of peripheral Thl7 cells and Thl7-associated cytokines to the severity of carotid artery plaque and its clinical implication / Z. Liu, F. Lu , H. Pan [et al.] //Atherosclerosis,-2012.-Vol 221, №1.. -P. 232-241.

304.Lopez-Escamez, J.A. A variant of PTPN22 gene conferring risk to autoimmune diseases may protect against tuberculosis / J.A. Lopez-Escamez // J. Postgrad. Med. - 2010. - Vol. 56, № 3. - P. 242-243.

305.Louhelainen, N. Elevation of sputum matrix metalloproteinase-9 persists up to 6 months after smoking cessation: a research study / N. Louhelainen, H. Stark, W. Mazur [et al.] // BMC. Pulm. Med. - 2010. - № 10. - P. 13.

306.Madamanchi, N. R. Mitochondrial dysfunctionin atherosclerosis / N. R. Madamanchi, M. S. Runge // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100, № 4. - P. 460-473.

307.Madan, M. Atheroprotective Role of Interleukin-6 in Diet- and/or Pathogen-associated Atherosclerosis using an ApoE Heterozygote Murine Model / M. Madan, B. Bishayi, M. Höge, S. Amar // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 197, №2.-P. 504-514.

308.Maeda, N. PPAR gamma ligands increase expression and plasma concentration of adiponectin, an adipose-derived protein / N. Maeda, M. Takahashi, T. Funahashi [et al.] // Diabetes. - 2001. - Vol. 50, № 9. - P. 2094-2099.

309.Maitra, A. Polymorphisms in the IL6 gene in Asian Indian families with premature coronary artery disease the Indian Atherosclerosis Research Study / A. Maitra, J. Shanker, D. Dash [et al.] // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99, №5.-P. 944-950.

310.Mallat, Z. The role of transforming growth factor beta in atherosclerosis: novel insights and future perspectives / Z. Mallat, A. Tedgui // Curr. Opin. Lipidol. -2002. - Vol. 13, № 5. - P. 523-529.

31 l.Marfella, R. Innate immune activity in plaque of patients with untreated and L-thyroxine-treated subclinical hypothyroidism / R. Marfella, F. Ferraraccio, M.R. Rizzo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 4. -P. 1015-1020.

312.Margetic, S. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions / S. Margetic, C. Gazzola, G.G. Pegg [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2002.-Vol. 26, № 11.-p. 1407-1433.

313.Markus, H.S. Genetic and acquired inflammatory conditions are synergistically associated with early carotid atherosclerosis /H.S. Markus, R. Labrum, S. Bevan [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 9. - P. 2253-2259.

314.Marso, S.P. Increase in interleukin-6 following arterial injury is related to insulin resistance, the -174G~>C polymorphism and complex plaque morphology / S.P. Marso, J.A. House, P.J. Hopkins [et al.] //Int. J. Immunogenet. - 2006. -Vol. 33, №. 5.-P. 347-354.

315.Martin, S.S. C-reactive protein modifies the association of plasma leptin with coronary calcium in asymptomatic overweight individuals / S.S. Martin, A.N. Qasim, D.J. Rader, M.P.Reilly [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2012. -Vol. 4, №20.-P. 856-861.

316.Martinez-Calatrava, M.J. Common haplotypes of the C-reactive protein gene and circulating leptin levels influence the inter individual variability in serum C-reactive protein levels. The Segovia study / M.J. Martinez-Calatrava, J.L. Gonzalez-Sanchez, M.T. Martinez-Larrad [et al.] // Thromb. Haemost. -2007. - Vol. 98, № 108. - P. 88-95.

317.Matavelli, L.C. AT2 receptor stimulation inhibits early renal inflammation in renovascular hypertension / L.C. Matavelli, J. Huang, H.M. Siragy // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 2. - P. 308-313.

318.Matsumura, E. Oxidative modification of low-density lipoprotein and immune regulation of atherosclerosis / E. Matsumura, K. Kobayashi, M. Tabuchi, L.R. Lopez // Prog. Lipid. Res. -2006. - Vol. 45, № 6. - P. 466-486.

319.Matsunaga, Y. The relationship between cotinine concentrations and inflammatory markers among highly secondhand smoke exposed non-smoking adolescents / Y. Matsunaga, C.I. Vardavas , M. Plada , J. Warnberg // Cytokine. -2014.-Vol. 66, № l.-P. 17-22.

320.Mc Pherson, R. A common allele on chromosome 9 associated with coronary heart disease / R. Mc Pherson, A. Pertsemlidis, N. Kavaslar [et al.] // Science. -2001.- Vol. 316, №5830-P. 1488-1491.

321. Miller, A.A. NADPH oxidase activity is higher in cerebral versus systemic arteries of four animal species: role of Nox2 / A. A. Miller, G. R. Drummond, T. M. De Silva [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009 - Vol. 296, № l.-P. 220-225.

322.Montecucco, F. CB2 cannabinoid receptor agonist JWH-015 modulates human monocyte migration through defined intracellular signaling pathways / F. Montecucco, F. Burger, F. Mach, S. Steffens // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 3. - P.l 145-1155.

323.Morange, P.E. Polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha (TNF) and the TNF-alpha converting enzyme (TACE/ADAM17) genes in relation to cardiovascular mortality: the AtheroGene study / P. E. Morange, D. A. Tregouet, T. Godefroy [etal.]//J. Mol. Med. - 2008. - Vol. 86, № 10.-P. 1153-1161.

324.Morimoto, H. Cardiac overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in transgenic mice prevents cardiac dysfunction and remodeling after myocardial infarction / H. Morimoto, M. Takahashi, A. Izawa [et al.] // Circ. Res. - 2006. -Vol. 99, №8. -P. 891-899.

325.Mosser, D.M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D.M. Mosser, J.P. Edwards // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - Vol. 8, № 12. -P. 958-969.

326.Mucellini, A.B. Effects of exposure to a cafeteria diet during gestation and after weaning on the metabolism and body weight of adult male offspring in rats // A.B. Mucellini, J.F. Goularte, A.C. de Araujo da Cunha [et al.] // Br. J. Nutr. -2013.-Vol. Ill, №8. -P. 1-8.

327.Najjar, S.S. Pulse wave velocity is an independent predictor of the longitudinal increase in systolic blood pressure and of incident hypertension in the Baltimore Longitudinal Study of Aging / S. S. Najjar, A. Scuteri, V. Shetty [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, №14.-P. 1377-1383.

328.Nambi, V. Matrix metalloproteinase-1 and tissue Inhibitors do not predict incident coronary artery disease / V. Nambi, M. D. Alanna, C. Morrison [et al.] // Texas Heart Instit. J. - 2008. - Vol. 35, № 4. - P. 388-394.

329.Negi, S.I. Association of low plasma adiponectin with early diastolic dysfunction / S.I. Negi, E.M. Jeong, I. Shukrullah [et al.] // Cong. Heart. Fail. -2012.-Vol. 18, №.4.-P. 187-191.

330.Noji, Y. Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in premature coronary atherosclerosis / Y. Noji, K. Kajinami, M.A. Kawashiri [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2001. - Vol. 39, № 5. -380-384.

331.Nomoto, T. Systemic delivery of IL-10 by an AAV vector prevents vascular remodeling and end-organ damage in stroke-prone spontaneously hypertensive rat / T.Nomoto, T.Okada, K.Shimazaki [et al.] // Gene. Ther. - 2009. - Vol. 16, №3.-P. 383-391.

332.Nourshahi, M. The correlation between resting serum leptin and serum angiogenic indices at rest and after submaximal exercise / M. Nourshahi, M. Hedayati, K. Ranjbar // Regul. Pept. - 2012. - Vol. 173, № 1-3 _ p. 6-12.

333.O'Connor Jr, W. A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation / W.O'Connor Jr., M. Kamanaka, C.J. Booth [et al] // Nat. Immunol. - 2009. - Vol. 10. - P. 603-609.

334.Oda, K. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases / K. Oda, N.Tanaka, T. Arai [et al.] // Human Molec. Genetics. - 2007. -Vol. 16, №. 6. - P.592-599.

335.0hshiro, T. Pyripyropene a, an acyl-coenzyme a:cholesterol acyltransferase 2-selective inhibitor, attenuates hypercholesterolemia and atherosclerosis in murine models of hyperlipidemia / T. Ohshiro, D. Matsuda, K. Sakai [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2011. - Vol. 31, №5. - P. 1108-1115.

336.0kamoto, Y. Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein K-defi cient mice / Y. Okamoto, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Ibid. - 2002. - Vol. 106, № 22. -P. 2767-2770.

337.0pdenakker, G. Review Gelatinase B functions as regulator and effector in leukocyte biology / G. Opdenakker, P.E. Van den Steen, B. Dubois, I. Nelissen // J.J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol. 69, № 6. - P. 851 -859.

338.0uchi, N. Obesity, adiponectin and vascular inflammatory disease // N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi [et al.] // Curr. Opin. Lipidol. - 2003. - Vol. 14, № 6. -P. 561-566.

339.0uyang, W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / W. Ouyang, J.K. Kolls, Y. Zheng // Immunity. - 2008. - Vol. 28, № 4. - P. 454-467.

340.0yedemi, S.O. Effect of aqueous extract of Leonotis leonurus (L.) R. Br. leaves in male Wistar rats / S.O. Oyedemi, M.T. Yakubu, A.J. Afolayan // Human and Experimental Toxicology. -2010. - Vol. 29, № 5. - P.377-384.

341.Paik, J.K. Additive effect of interleukin-6 and C-reactive protein (CRP) single nucleotide polymorphism on serum CRP concentration and other cardiovascular risk factors / J.K. Paik, O.Y. Kim, S.J. Koh [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2007. -Vol. 380, № 1-2.-P. 68-74.

342.Palomino-Morales, R. Lack of association of PTPN22, STAT4 and TRAF1/C5 gene polymorphisms with cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / R. Palomino-Morales, C. Gonzalez-Juanatey, T.R. Vazquez-Rodriguez [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2010. - Vol. 28, № 5. - P. 695-701.

343.Papazafiropoulou, A. Matrix metalloproteinases and cardiovascular diseases / A. Papazafiropoulou, N. Tentolouris // Hippokratia. -2009. - Vol. 13, № 2. -P.76-82.

344.Park, J.T. Leptin/adiponectin ratio is an independent predictor of mortality in nondiabetic peritoneal dialysis patients / J.T. Park, T.H. Yoo, J.K. Kim [et al.] // Peritoneal Dialysis International. - 2013. -Vol. 33, №1. - P. 67-74.

345.Pereira, T.V. Effect of the G-308A polymorphism of the tumor necrosis factor alpha gene on the risk of ischemic heart disease and ischemic stroke: a metaanalysis / T.V. Pereira, M. Rudnicki, R.F. Franco [et al.] // Am. Heart. J. - 2007. -Vol. 153, № 82.-P. 1-30.

346.Petrone, A. The PTPN22 1858T Gene Variant in Type 1 Diabetes Is Associated With Reduced Residual f3-Cell Function and Worse Metabolic Control /

A. Petrone, M. Spoletini, S. Zampetti [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, №6.-P. 1214-1218.

347.Pischon, T. Plasma Adiponectin Levels and Risk of Myocardial Infarction in Men / T. Pischon, C.J. Girman, G.S. Hotamisligil [et al.] // JAMA. - 2004. -Vol. 291, № 14. - P. 1730-1737.

348.Pourcet, B. XR-alpha regulates macrophage arginase 1 through PU.l and interferon regulatory factor 8 / B. Pourcet, J. E. Feig, Y.L. Vengrenyuk [et al.] // Circ. Res. - 2011. - Vol. 109, № 5. - P. 492-501.

349.Preuss, M. Cardiogram Consortuim. Design of the coronary artery disease genome wide replication and meta-analysis (CARDIoGRAM) study:a genome-wide association meta-analysis involving more than 22,000 cases and 60,000 controls / M. Preuss, I.R. Kqnig, J.R. Thompson [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2010. - Vol. 3, № 5. - P. 475-483.

350.Putko, B. N. Circulating levels of tumor necrosis factor-alpha receptor 2 are increased in heart failure with preserved ejection fraction relative to heart failure with reduced ejection fraction: evidence for a divergence in pathophysiology /

B.N. Putko, Z. Wang , J. Lo [et al.] // PLoS One.- 2014. - Vol. 9, № 6. - P. 994995.

351.Rafferty, B. Cultivation of Enterobacter hormaechei from human atherosclerotic tissue / B. Rafferty, S. Dolgilevich, S. Kalachikov [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Vol. 18, №1.-P. 72-81.

352.Ray, K.K. Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants / K.K. Ray, S.R. Seshasai, S. Erqou [et al.] // N. Arch. Intern. Med. - 2010. -Vol. 170.-P. 1024-1031.

353.Ridker, P.M. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk: moving an inflammatory hypothesis to ward consensus / P.M. Ridker // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, № 21. - P. 29-38.

354. Ridker, P.M. Inflammation, C-reactive protein, and athero thrombosis / P. M. Ridker, J.D. Silvertown // J. Periodontal. - 2008. - Vol. 79, № 8. - P. 1544-1551.

355.Ridker, P.M. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. M. Ridker, E. Danielson, F. A. Fonseca [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 21. - P. 2195-2207.

356.Ridker, P.M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT) / P.M. Ridker // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, № 1. - P. 332-339.

357.Riikola, A. Interleukin-6 promoter polymorphism and cardiovascular risk factors: The Health 2000 Survey / A. Riikola, K. Sipila, M. Kahonen, A. Jula // Atheroscler. - 2009. - Vol. 207, № 2. - P. 466-470.

358.Robert, R. Different effects of interleukin-1 on reactivity of arterial vessels isolated from various vascular beds in the rabbit / R. Robert, B. Chapelain, G. Neliat // Circ Shock. - 1993. - Vol. 40, № 2-3. - P. 139-143.

359.Rohla, M. Metabolic syndrome, inflammation and athero thrombosis / M. Rohla, T. W. Weiss // Hamostaseologie. - 2013. - Vol. 33, № 4. _ p. 283-294.

360.Rose-John, S. IL-6 Trans-Signaling via the Soluble IL-6 Receptor: Importance for the Pro-Inflammatory Activities of IL-6 / S. Rose-John // Int. J. Biol. Sci. -2012. - Vol. 8, № 9. - P. 1237-1247.

361.Rosenfeld, M.E. Pathogens and atherosclerosis: Update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis / M. E. Rosenfeld, L. A. Campbell // Thromb. Haemost. - 2011. -Vol. 106, № 5.-P. 858-867.

362.Ross, R. Response to injury and atherogenesis / R. Ross, J. Glomset, L. Harker // Am. J. Pathol. - 1977. - Vol. 86, № 3. - P. 675-684.