Ассоциация полиморфного маркера rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с эффективностью статинотерапии при вторичной профилактике ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Оседко Алексей Владимирович

• Оседко Алексей Владимирович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Оседко Алексей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ....................................................................................................................................................................................4

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................................................14

1.1 Ишемическая болезнь сердца. Эпидемиология и этиология заболевания ... 14

1.2 Немедикаментозная коррекция дислипидемии в профилактике ишемической болезни сердца........................................................................................................................................................................23

1.3 Применение статинов при лечении ишемической болезни сердца................................27

1.4 Генетические полиморфизмы как фактор риска ишемической болезни сердца....................................................................................................................................................................................................................................................33

1.4.1 Полиморфный маркер ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы............................37

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................40

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов............................................................................40

2.2 Клиническое исследование пациентов..............................................................................................45

2.3 Клинико-инструментальные методы исследования............................................................46

2.4 Лабораторные методы исследования................................................................................................47

2.4.1 Биохимический и развернутый анализ крови..........................................................47

2.4.2 Молекулярно-генетические исследования......................................................................49

2.5 Статистическая обработка данных......................................................................................................54

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................................................................56

3.1 Молекулярно-генетическая характеристика исследуемых групп..........................56

3.1.1 Соответствие частот аллелей полиморфизма ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы равновесию Харди-Вайнберга............................................................56

3.1.2 Сравнительный анализ встречаемости аллельных вариантов полиморфизма гена ГМГ-КоА-редуктазы у разных народов мира................56

3.2 Исследование генотипов полиморфного маркера ^3846663 гена ГМГ-

КоА-редуктазы у условно здоровых лиц..............................................................................................57

3.2.1 Ассоциация полиморфизма ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы

с индексом массы тела в контрольной группе..............................................................57

3.2.2 Ассоциация полиморфизма ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы

с содержанием общего холестерина сыворотки крови в контрольной

группе................................................................................ 59

3.2.3 Ассоциация полиморфизма rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы

с содержанием липопротеинов низкой плотности сыворотки крови в контрольной группе........................................................... 67

3.2.4 Ассоциация полиморфизма rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с содержанием триглицеридов сыворотки крови в контрольной группе................................................................................ 75

3.2.5 Ассоциация полиморфизма rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы

с содержанием липопротеинов высокой плотности сыворотки крови

в контрольной группе............................................................................... 79

3.3 Исследование связи генотипов полиморфного маркера rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с эффективностью терапии статином у больных ишемической болезнью сердца............................................................ 84

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................. 104

ВЫВОДЫ............................................................................................ 118

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.......................................... 120

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................... 122

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциация полиморфного маркера rs3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с эффективностью статинотерапии при вторичной профилактике ишемической болезни сердца»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности и инвалидности лиц трудоспособного возраста не только в России, но и во всем мире. Широкое распространение данных заболеваний позволяет говорить об их эпидемии [14, 17, 18, 20, 116, 117, 118]. К 2020 г. смертность от ССЗ достигнет приблизительно 25 млн человек в год, из них почти половину составит смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) [128, 133, 135]. В то же время известно, что в основе патогенетического механизма ИБС лежит нарушение липидного обмена с последующим атеросклеротическим поражением стенки коронарных артерий [2, 4, 15, 97, 210].

Атеросклероз представляет собой комплексный патологический процесс, протекающий в магистральных артериях и сопровождающийся отложением липидов в стенке сосудов и воспалением [16].

Исследования последних лет показали, что своевременная оптимально подобранная вторичная профилактика ИБС снижает смертность и инвалидизацию пациентов [5, 7, 19, 29, 33, 47, 101]. В то же время данное заболевание является мультифакторной патологией, в связи с чем необходимо учитывать наличие всех известных факторов, приводящих к его возникновению и прогрессированию, как средовых, так и генетических [11, 13, 93].

В настоящее время основными факторами риска развития ИБС считаются гиперхолестеринемия, повышенное артериальное давление (АД), курение, избыточная масса тела, сахарный диабет, отягощенная наследственность, мужской пол и возраст старше 40 лет [73, 74, 82, 84, 88, 89, 92, 255]. При этом изучение генетической предрасположенности к возникновению ИБС и ее агрессивному течению в настоящее время относится к числу приоритетных направлений в исследовании этиологии данного заболевания [13]. Имеются сведения, что ассоциация ССЗ, и в частности ИБС, с определенными полиморфизмами генов зависит от наличия множества дополнительных факторов [125, 217, 223].

В настоящее время известна высокая значимость немедикаментозных методов воздействия при вторичной профилактике ИБС [96]. Лечение больных с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией необходимо во всех случаях начинать с изменения образа жизни и характера питания [84, 169]. В тоже время исследований, посвященных изучению влияния генетических особенностей на эффективность немедикаментозного воздействия, очень мало [144].

Известно, что необходимым компонентом во вторичной профилактике ИБС является медикаментозная гиполипидемическая терапия [8, 51, 91, 96, 132].

К наиболее эффективной и хорошо изученной группе гиполипидемических препаратов относятся ингибиторы фермента 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - статины [252]. Реакция, катализируемая данным ферментом, является лимитирующей в эндогенном образовании холестерина [153, 176, 214]. Гипохолестеринемическое действие этих препаратов основано на снижении эндогенного образования холестерина печени и увеличении поглощения гепатоцитами холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) извне. Кроме того, они повышают содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) [24, 38, 70, 253].

В настоящее время статины занимают ведущее место среди лекарственных препаратов при вторичной профилактике ИБС [39, 40, 52, 55, 61, 62, 87, 137]. Вместе с тем, необходимо отметить, что с увеличением применения этих препаратов возрастает количество случаев недостижения целевых норм липопротеинов и количество нежелательных лекарственных реакций. Это напрямую связано с индивидуальными генетическими особенностями пациентов. Многочисленные результаты современных исследований подтверждают необходимость индивидуального подбора медикаментозной терапии, обусловленной данными генетическими особенностями [12, 63, 66, 71, 79, 85, 86, 120, 129, 135].

Одним из наименее изученных полиморфизмов гена ГМГ-КоА-редуктазы, является гб3846663. Данный полиморфизм расположен в 18-м интроне и обусловлен нуклеотидной заменой цитозина (С) на тимин (Т) [154, 199-201,

263]. Известно, что от полиморфного варианта гена могут зависеть изменение уровня экспрессии белков или структура конечных белковых продуктов, что оказывает влияние на выполнение белком его биологической функции [68].

Таким образом, многочисленными исследованиями была доказана значимость наследственного фактора в развитии атеросклеротического процесса и как следствие его - ИБС. Во многих работах подтвержден положительный эффект немедикаментозного воздействия и статинов в стабилизации уровня атерогенных липидов в сыворотке крови. Однако, на сегодняшний день практически отсутствуют исследования, в которых проводился комплексный анализ влияния ассоциации полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента синтеза холестерина, с возникновением и прогрессированием данного заболевания и эффективностью его лечения. Остается неизученным значимость данного полиморфного маркера для выработки оптимального фармакогенетически обоснованного

персонализированного терапевтического подхода при вторичной профилактике ИБС.

Степень разработанности

Перспективность изучения генетических факторов риска ИБС является безусловной, поскольку позволит прогнозировать развитие заболевания с самого момента рождения. Как результат, становится возможным своевременно и персонализировано проводить профилактику. В свою очередь, применение фармакогенетического тестирования пациентов при проведении вторичной профилактики повысит эффективность терапии и уменьшит вероятность возникновения побочных эффектов лекарственных средств [10, 13, 42, 135]. Это обусловлено тем, что до 50% всех неблагоприятных реакций организма на лекарственные средства связаны именно с генетическими факторами [129].

В исследованиях, посвященных изучению генетических факторов риска, в основном, анализируется частота встречаемости определенных генотипов среди здоровых лиц и пациентов с ССЗ. В настоящее время практически отсутствуют

исследования ассоциации полиморфных маркеров гена ГМГ-КоА-редуктазы с особенностями течения ИБС и эффективностью статинотерапии данного заболевания.

Известно, что статины оказывают гиполипидемический эффект, ингибируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу, превращающий ацетилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, тем самым снижая эндогенный синтез холестерина. Указанная реакция является ключевым этапом синтеза данного стерола [31, 141]. Нарушение регуляции биосинтеза холестерина является одним из факторов, влияющих на атерогенез. Поэтому метаболизм и транспорт липопротеинов плазмы крови и эффективность терапии их нарушений зависят от полиморфного варианта гена ГМГ-КоА-редуктазы, что подтверждается рядом исследований, проведенных в зарубежных странах [172, 181, 188, 196, 199, 206, 207].

Определение наличия патологического полиморфизма гена ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов с недостаточно эффективной терапией статинами поможет своевременно оптимальным образом скорректировать лечение, с одной стороны, избежав возникновения невосприимчивости и снизив риск побочных реакций, с другой. Этого можно добиться путем коррекции дозы препарата либо его комбинации с другими холестеринснижающими средствами [119]. Поэтому представляется актуальным исследование влияния полиморфизмов гена ГМГ-КоА-редуктазы на риск развития ИБС, фармакокинетику и фармакодинамику статинов, развитие неблагоприятных явлений при длительном их применении и повышении эффективности вторичной профилактики ИБС.

Цель исследования: Изучить ассоциацию полиморфизма ЯБ3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с гиполипидемическим эффектом симвастатина у пациентов с хронической формой ишемической болезни сердца.

Задачи исследования:

1. Установить наличие ассоциаций полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы, как непосредственно с ишемической болезнью сердца,

так и ее основными модифицируемыми факторами риска, такими как гиперхолестеринемия, дислипидемия, избыточная масса тела и ожирение.

2. Изучить особенности модифицирующего влияния полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы на показатели спектра ЛП и ОХС при немедикаментозной коррекции и терапии статином в течение одного и двух месяцев.

3. Исследовать обусловленные полом пациентов особенности влияния полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы на эффективность терапии статином.

4. Установить наличие ассоциации патологического аллеля Т полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с эффективностью терапии статином в зависимости от наличия или отсутствия у пациентов ожирения или избыточной массы тела.

Научная новизна

В ходе проведенного исследования впервые показано, что наличие патологического варианта генотипа (СТ и ТТ) полиморфизма ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы не является непосредственным фактором риска ИБС. Получены данные о том, что носительство патологического аллеля Т не связано с избыточной массой тела.

Полученные в исследовании данные свидетельствуют о существовании прямой связи между наличием патологического генотипа и такими факторами риска ИБС, как гиперхолестеринемия и дислипидемия (за счет липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)). Выявлена важная роль таких дополнительных факторов, как женский пол и повышенное значение индекса массы тела (ИМТ).

В тоже время, впервые установлено отсутствие влияния патологического генотипа на содержание ЛПВП и ЛПОНП. Таким образом, полученные данные свидетельствовали о том, что патологический аллель Т провоцировал развитие

атеросклеротического процесса по типу атероматоза, не влияя на развитие более неблагоприятного атеротромбоза.

Впервые в работе показано, что наличие мутантного аллеля Т не оказывает влияние на эффективность немедикаментозной коррекции дислипидемии. В тоже время данного воздействия достаточно для устранения негативного модифицирующего влияния изученной мутации на спектр липопротеинов и ОХС. Впервые определено наличие модифицирующего влияния патологического аллеля Т на эффективность статинотерапии.

Впервые проведено исследование особенностей данного влияния на терапию статином в зависимости от дополнительных факторов, таких как пол пациента и наличие избыточной массы тела и ожирения. Проведена их клиническая оценка.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования имеют фундаментальную и прикладную значимость. Изучение взаимосвязи эффективности немедикаментозного воздействия и применения статинов с генотипическими характеристиками полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике ИБС ранее не проводилось. В тоже время выявление данной закономерности является неоспоримо важным для оптимизации и персонализации вторичной профилактики ИБС и снижения вероятности возникновения побочных эффектов при использовании статинов.

Впервые выявленные ассоциации полиморфного маркера гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с уровнем ОХС и ХС-ЛПНП могут быть использованы для прогнозирования риска развития и течения ИБС, а также служить основой для обоснования назначения наиболее эффективной корригирующей немедикаментозной коррекции с целью компенсации генетически обусловленных неблагоприятных особенностей липидного спектра сыворотки крови. С учетом полученных данных представляется возможным индивидуализировать подбор фармакотерапии статинами у больных ИБС, снизив

финансовые затраты и вероятность возникновения неблагоприятных эффектов и, в тоже время, повысив вероятность достижения искомых норм липопротеинов и ОХС.

Полученные данные в дальнейшем могут быть использованы в сравнительных популяционно-генетических исследованиях.

На основе проведенного исследования были оформлены 2 патента ^Ц) на изобретение: № 2503405 «Способ индивидуальной количественной оценки развития ишемической болезни сердца»; № 2599350 «Способ прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами (варианты)».

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование состояло из клинического раздела и проводилось на базе ЦНИЛ ФГБОУ КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения РФ и КГБУЗ «КМКБ №20 имени И.С. Берзона» г. Красноярска. Данное исследование было открытым и контролируемым. Основные методы исследования: молекулярно-генетические методы идентификации полиморфизмов с использованием времяпролетного масс-спектрометрического анализа полиморфизмов гена ГМГ-КоА-редуктазы; развернутый и биохимический анализ крови (активность липазы, панкреатической амилазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ),

аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы, а-амилазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и холинэстеразы, тимоловой пробы, уровень ХС-ЛПВП, ТГ и ОХС); клинико-инструментальные методы исследования (электрокардиография, ультразвуковое исследование (УЗИ) сосудов шеи, эхокардиография, велоэргометрия).

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие патологического варианта (СТ и ТТ) генотипа полиморфизма гб3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы не является непосредственным фактором риска развития ИБС. Его носительство не имеет прямой связи с фактором риска

ИБС - избыточной массой тела и ожирением, однако является генетическим фактором риска развития гиперхолестеринемии и дислипидемии и ассоциировано с повышенным уровнем ОХС и ХС-ЛПНП в сыворотке крови. Следовательно, наличие патологического аллеля Т способствует развитию атеросклеротического процесса по типу атероматоза. При этом значимую роль в реализации проатеросклеротического действия патологических генотипов играют ко-факторы: женский пол и повышенное значение ИМТ.

2. Наличие патологического генотипа (СТ или ТТ) полиморфизма ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы не оказывает влияния на эффективность немедикаментозной коррекции дислипидемии. В свою очередь изолированного немедикаментозного воздействия для лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, достаточно для устранения негативного модифицирующего влияния мутантного аллеля Т на спектр липопротеинов и ОХС. В тоже время, было установлено наличие модифицирующего влияния патологического генотипа на эффективность терапии статином. Данное влияние было невыраженным в отношении ОХС, ХС-ЛПНП и ТГ, но более значимым для ХС-ЛПВП.

3. Гендерная принадлежность пациентов оказала влияние на эффективность статина в отношении ХС-ЛПВП и ТГ у лиц с разными вариантами полиморфизма ^3846663. В случае ХС-ЛПВП, при наличии патологического аллеля Т, благоприятное повышающее влияние статина у лиц обоего пола было кратковременным. При этом у лиц мужского пола его выраженность была пропорциональна числу патологических аллелей. В отношении ТГ только при наличии патологического аллеля Т был отмечен быстро возникающий продолжительный снижающий эффект статина у мужчин. В тоже время у женщин аналогичный эффект (при СТ) был более продолжительным, чем у носителей нормального генотипа.

4. Избыточная масса тела и ожирение негативно влияли на эффективность продолжительной статинотерапии в достижении целевых норм ОХС в случае наличия патологической гетерозиготы СТ. В тоже время был отмечен

непродолжительный благоприятный повышающий эффект лечения на содержание ЛПВП. В свою очередь, нормальная масса тела оказывала влияние на возникновение более быстрого благоприятного снижающего эффекта статина в отношении ХС-ЛПНП у носителей патологического аллеля Т. В тоже время, при наличии патологического аллеля, был отмечен краткосрочный понижающий эффект в отношении содержания ТГ.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным количеством здоровых лиц и пациентов, больных ИБС, использованием современного оборудования и реактивов, применением современных лабораторных, клинико-инструментальных методов обследования и методологических подходов, соответствующих поставленным задачам. Выводы, сформулированные в диссертации, подтверждены лабораторными данными, анализом литературы, точностью статистической обработки полученных результатов.

Материалы диссертации изложены и обсуждены на международных и российских научных конференциях: VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» (Москва, 2010), «Научное творчество XXI века» (Красноярск, 2015).

В процессе выполнения диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 5 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертационных исследований. Получено два патента ^и) на изобретение: № 2503405, № 2599350.

Объем и структура работы

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из следующих разделов: введения, 3 глав, заключения, выводов, списка используемых сокращений и списка литературы. Материал диссертации изложен на 153

страницах машинописного текста, содержит 83 таблицы, 1 рисунок. Библиографический список включает 269 источников, в том числе 154 отечественных и 115 зарубежных.

Личное участие автора

Личное участие автора состояло в сборе первичного материала, проведении самого исследования, анализе полученных данных для диссертации. Автором выполнен поиск литературных данных, получены и интерпретированы основные результаты исследования, проведена их статистическая обработка, подготовлены к печати тезисы и статьи по результатам исследования.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ишемическая болезнь сердца. Эпидемиология и этиология заболевания

Ишемическая болезнь сердца представляет собой патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий сердца. При этом поражение артерий может быть органического и функционального (спазм, переходящая агрегация тромбоцитов и тромбоз) генеза [94, 95]. В основе органического поражения лежит преимущественно атеросклероз коронарных сосудов (в 95% случаев) [109, 123]. У большинства больных ИБС на фоне атеросклероза, который изменяет реактивность коронарных артерий, они становятся гиперчувствительными к воздействию факторов внешней среды, вызывающему их спазм [101]. Используемая в настоящий момент классификация ИБС была рекомендована в 1979 г. группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [29, 33]. Данная классификация подразделяет ИБС на клинические формы, имеющие самостоятельное значение ввиду особенностей клинических проявлений, прогноза и тактики лечения. К острым формам ИБС относят инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, острую очаговую дистрофию. К хроническим формам ИБС относятся: кардиосклероз, стабильная стенокардия, нарушение сердечного ритма, безболевая форма ИБС [41].

Если в США около половины всех случаев ИБС составляет инфаркт миокарда, то в России в 43,5% диагностируется стенокардия, а еще в 54,2% -другие формы ИБС, на инфаркт миокарда приходится только 2,3% случаев [88, 89, 92-94, 102, 107, 197, 201]. Таким образом, у населения нашей страны инфаркт миокарда возникает реже, чем в США. Следует отметить, что умирают от инфаркта миокарда, по данным официальной статистики, в России также реже [147]. Так, если в США инфаркт миокарда диагностируется в каждом третьем случае (31,2%) смерти от ИБС, то в России - только в каждом десятом случае (10,6%) [102, 201, 256]. Таким образом, у населения России преобладают хронические, следовательно, прогностически более благоприятные формы ИБС.

В то же время необъяснимым остается факт столь высокой смертности от ИБС в нашей стране, которая превышает таковую в США в 2,6 раза и наряду с инсультом определяет смертность от болезней системы кровообращения и низкую продолжительность жизни населения [14, 18, 20, 23, 117, 125, 145, 148, 196].

Основной причиной развития ИБС подавляющее большинство исследователей считают атеросклероз коронарных сосудов [2, 4, 15, 122, 202]. Атеросклероз может длительное время протекать бессимптомно, пока не приведет к осложнениям (инфаркту миокарда, мозговому инсульту) либо к появлению стенокардии, хронической церебральной недостаточности, перемежающейся хромоте [6, 17]. Атеросклероз представляет собой комплексный патологический процесс, протекающий в магистральных артериях, сопровождающийся отложением липидов в стенке сосудов и воспалением [30].

Некоторые ученые характеризуют атеросклероз как результат взаимодействия генетических и средовых факторов [15, 190]. Отмечается, что атеросклероз, как полиэтиологическое заболевание, развивается под влиянием одновременно нескольких причин: атерогенной гиперлипопротеинемии, гиперхолестеринемии, наследственной предрасположенности [66, 69].

Наследственная отягощенность играет важную роль в генезе рассматриваемой патологии [149]. Доказано, что у близких родственников больных коронарным или церебральным атеросклерозом вероятность инфаркта миокарда, инсульта и других клинических проявлений данного патологического процесса достоверно повышена [211]. Предрасположенность к атеросклерозу определяется группой генов, при этом принято различать эффект главных генов и полигенные влияния. В последнем случае влияние одиночного гена незначительно, но суммарно они вносят весомый вклад в формирование патологии. Примером может являться формирование атеросклеротического поражения сосудов при наличии полиморфизма аполипопротеиновых генов [144, 187, 211].

Развитие ССЗ тесно ассоциировано с образом жизни, который в совокупности с генетическими факторами способствует возникновению и прогрессированию данной патологии [28, 80].

Факторы риска ССЗ можно разделить на: немодифицируемые, к которым относятся генетические и этнические факторы, а также пол и возраст, и модифицируемые факторы, включающие в себя гиперхолестеринемию (повышенный уровень ОХС), дислипидемию (повышенное содержание ХС-ЛПНП и ХС-ЛПНП, а также пониженный уровень ХС-ЛПВП), ожирение, артериальную гипертонию, курение, низкую физическую активность, чрезмерное употребление алкоголя, сахарный диабет и др. [45, 107]. Эти факторы действуют на разных стадиях развития атеросклеротического процесса, стимулируя образование бляшек и приводя впоследствии к их разрыву. Отмечается также подразделение факторов риска на провоцирующие и фоновые. К непосредственно провоцирующим факторам можно отнести состояния, усиливающие предрасположенность к воспалительным реакциям и тромбозам, а также некоторые из форм дислипидемии. К фоновым факторам риска относятся атерогенные диеты, ожирение, пониженная физическая активность и генетическая предрасположенность [37, 130].

Некоторые исследователи выделяют отдельные факторы риска развития атеросклероза, позволяющие прогнозировать возникновение кардиоваскулярных заболеваний у 50-60% пациентов [50, 90, 100, 167]. Отмечается, что существует обратная связь между продолжительностью жизни пациента и наличием подобных факторов риска [203].

В настоящее время для оценки общего сердечно-сосудистого риска рекомендуется использовать шкалу SCORE (Systemat^ Согопагу Risk Evaluatwn), которая была подготовлена на основании результатов крупных проспективных европейских исследований [147]. Данная шкала позволяет прогнозировать риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений на 10 лет. При ее помощи, умножив полученный индивидуальный риск на 3 у мужчин и на 4 - у женщин,

дополнительно можно установить общий риск развития ИБС и других ССЗ в течение 10 лет.

Современная концепция факторов риска имеет определяющее значение в понимании патогенеза атеросклероза и ИБС, а также в определении стратегии и тактики мероприятий, направленных на их профилактику [65, 193]. Отдельно взятый фактор риска не является прямой причиной атеросклероза, но сочетание факторов ассоциируется с высоким риском возникновения данной патологии. Поэтому уменьшение воздействия или ликвидация факторов риска закономерно сопровождается снижением заболеваемости и частоты осложнений атеросклероза [48].

По результатам Всемирного регистра CLARIFY, в котором представлены особенности клинической картины и лечения ИБС, в России больные были моложе и характеризовались более высокой распространенностью факторов риска и наличием коморбидности [146]. Так, у данных пациентов статистически значимо чаще отмечается отягощенный наследственный анамнез. Они чаще курили, имели нарушения липидного обмена и артериальную гипертонию [146]. В то же время большинство исследователей полагают, что важную роль в развитии ССЗ атеросклеротического генеза играет именно образ жизни [140, 191, 243].

Избыточная масса тела и ожирение относятся к наиболее значимому модифицируемому фактору риска развития атеросклероза и ИБС. При этом наиболее неблагоприятным является висцеральный тип ожирения, с абдоминальным распределением жира в организме [106]. Основной причиной возникновения повышенной массы тела и ожирения является обусловленное современным образом жизни превышение энергетической ценности питания энергетических трат человека. Отложение жира происходит, как в специализированных предназначенных для этого жировых депо, так и в других тканях организма. Это приводит к увеличению массы тела более чем на 20% от нормального значения. Отмечается, что ожирение в наибольшей степени характерно для женщин, особенно старших возрастных групп [124].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Оседко Алексей Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Эффективность и безопасность комбинированной терапии лизиноприлом и симвастатином - результаты исследования «ЭЛАСТИКА» / Ф. Т. Агеев, А. Г. Плисюк, Б. Д. Кулев и др. // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №1. - С. 42-48.

2. Аладинский, В. А. Молекулярно-клеточные изменения при атеросклерозе / В. А. Аладинский, Н. Г. Никифоров, А. В. Темченко, С. Ю. Котяшова, О. Ю. Горлова, И. Н. Азарова, А. Н. Орехов // Клиническая медицина. -2015. - Т. 93, №6. - С. 14.

3. Алейникова, Т. Л. Биохимия / Под ред. Е. С. Северина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 371.

4. Аронов, Д. М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. - 2-е изд., перераб. - М.: Триада-Х, 2009. - 248 с.

5. Аронов, Д. М. Кардиореабилитация больных ИБС: рецепт для России / Д. М. Аронов // Лечащий врач. - 2007. - №3. - С. 23-26.

6. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48-56.

7. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, №13-14. - С. 578-582.

8. Ахмеджанов, Н. М. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть 1 / Н. М. Ахмеджанов и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2015. - Т. 11, №3. - С. 253-260.

9. Ахмеджанов, Н. М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС / Н. М. Ахмеджанов // Лечащий врач. - 2002. - № 07-08. - С. 16-19.

10.Бабушкина, Н. П. Ассоциация полиморфных вариантов генов ядерного и митохондриального геномов с ишемической болезнью сердца / Н. П. Бабушкина, А. Н. Кучер, С. В. Буйкин, М. В. Голубенко, О. А. Макеева, Е. Ю. Брагина, И. А. Гончарова, Н. В. Тарасенко,

К. В. Пузырев, В. М. Шипулин, В. П. Пузырев // Медицинская генетика. -2014. - №5 (143). - С. 36-46.

11.Баранов, В. С. Молекулярная медицина: молекулярная диагностика, превентивная медицина и генная терапия / В. С. Баранов // Молекулярная биология. - 2000. - Т. 34, №4. - С. 684-695.

12. Баранов, В. С. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины / В. С. Баранов // Вестник РАМН. - 2000. -№10. - С. 27-37.

13.Баранов, В. С. Проблемы системной генетики некоторых частых многофакторных заболеваний / В. С. Баранов // Медицинская генетика. -2014. - № 3(141). - С. 3-10.

14.Беленков Ю. Н. Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание / Ю. Н. Беленков, Р. Г. Оганов. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2012. - 848 с.

15.Биохимия: учебник для вузов / под ред. Е. С. Северина. - М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. - 78 с.

16.Бобриков, О. А. Болезни сердца и сосудов / О. А. Бобриков. - М.: Медицина, 2006. - С. 20-25.

17.Бойцов, С. А. Высокая смертность от болезней системы кровообращения в России: адекватны ли подходы к кодированию причин смерти? / С. А. Бойцов, И. В. Самородская // Кардиология. - 2015. - № 1. - С. 47-51.

18.Бойцов, С. А. Комплексная программа профилактики неинфекционных заболеваний: планирование, реализация, оценка / С. А. Бойцов, Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова, А. М. Калинина, П. В. Ипатов // Профилактическая медицина. - 2012. - Т. 15 (Приложение). - С. 5-18.

19.Бойцов, С. А. Механизмы снижения смертности от ИБС в разных странах мира / С. А. Бойцов // Профилактическая медицина. - 2013. - Т. 16, №5. -С. 9-19.

20.Бойцов, С. А. От профилактической кардиологии к профилактике неинфекционных заболеваний в России / С. А. Бойцов, Р. Г. Оганов // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 4(102). - С. 6-12.

21. Бойцов, С. А. Оценка эффективности реализации мероприятий, направленных на снижение смертности от сосудистых заболеваний в регионах, включенных в программу в 2008 году, по данным мониторинга Минздравсоцразвития России и Регистра ОКС за период с 01.01.2009 по 31.12.2012. / С. А. Бойцов, О. В. Кривонос, Е. В. Ощепкова и др. // Менеджер здравоохранения. - 2010. - №5. - С. 19-24.

22.Бубнова, М. Г. Липидкорригирующая эффективность низкой дозы аторвастатина у больных сахарным диабетом 2-го типа / М. Г. Бубнова, Д. М. Аронов, Н. В. Перова // Сахарный диабет. - 2003. - №1. - С. 30-34.

23.Вихирева, О. В. Изменение образа жизни и немедикаментозное лечение / О. В. Вихирева, Н. В. Перова, Г. П. Арутюнов, А. Н. Рудаков // Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -С. 52-80.

24.Гаврилова, Н. Е. Оценка липидного профиля при использовании липид-снижающей терапии (статинов) у лиц с коронарным атеросклерозом / Н. Е. Гаврилова, В. А. Метельская, Е. Б. Яровая, Н. В. Гомыранова, С. А. Бойцов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. -№11(5). - С. 459-463.

25.Глинкина, И. В. Лечение нарушений липидного обмена при сахарном диабете 2-го типа / И. В. Глинкина // Лечащий врач. - 2006. - №2. - С. 28-32.

26. Гофман, Е. А. Первые результаты исследования Прогноз ИБС / Е. А. Гофман, С. Ю. Марцевич, А. Д. Деев, А. М. Малышева, Ю. Н. Полянская, С. Н. Толпыгина, В. П. Мазаев // Клиницист. - 2012. -Т. 6(1). - С. 56-62.

27.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №2. - 36 с.

28.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6(6) - 24 с.

29. Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Клинические рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8 (6; прил. 3). -58 с.

30.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6; прил. 2). -С. 1-64.

31.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации. -2012. - № 4. - С. 2-35.

32. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (2-й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -№ 7(6), Прил. 4. - С. 3-40.

33. Диагностика и лечение стабильной стенокардии // Национальные клинические рекомендации. - М.: МЕДИЭкспо, 2009. - С. 35-74.

34.Демидова, Т. Ю. Гипотериоз, ожирение и ишемическая болезнь сердца / Т. Ю. Демидова, О. Р. Галиева // Ожирение и метаболизм. - 2007. - Т. 4, №2. - С. 9-13.

35.Дмитриев, А. Н. Критерий диагностики досимптоматической (преморбидной) стадии метаболического синдрома / А. Н. Дмитриев, Л. Р. Перминова // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №4. - С. 24-28.

36. Евдокимова, А. А. Оценка распространенности факторов риска и определение суммарного сердечно-сосудистого риска в случайной городской выборке мужчин и женщин / А. А. Евдокимова, М. Н. Мамедов, С. А. Шальнова и др. // Профилактическая медицина. - 2010. - №2. - С. 3-8.

37.Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний (пересмотр 2012) // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 4(96). Прил. 2.

38.Еганян, Р. А. Статины в первичной профилактике ишемической болезни сердца / Р. А. Еганян // Профилактическая медицина. - 2013. - Т. 16. - №3.

- С. 37.

39. Ежов, М. В. Новые возможности достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности / М. В. Ежов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - №13(4). - С. 60-63.

40.Ефремушкин, Г. Г. Применение симвастатина (Вазилип, КРКА) у пожилых больных с ишемической болезнью сердца / Г. Г. Ефремушкин, О. Ю. Михайлова, О. Н. Антропова, Т. В. Шахова // Русский медицинский журнал. - 2005. - №13(7). - С. 428-429.

41.Жданов, В. С. Эволюция и патология атеросклероза у человека / В. С. Жданов, А. М. Вихерт, Н. Г. Стернби. - М.: Триада-Х, 2002. - 144 с.

42.Журавлев, Ю. И. Новый метод анализа риска развития ишемической болезни сердца на основании геномных и компьютерных технологий / Ю. И. Журавлев, Г. И. Назаренко, В. В. Рязанов, Е. Б. Клейменова // Кардиология. - 2011. - №2. - С. 19-25.

43.Затейщиков, Д. А. Симвастатин: достижения последних лет и текущие задачи / Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2005. - №13. - С. 63-72.

44.Затейщиков, Д. А. Статины: наиболее актуальные вопросы применения / Д. А. Затейщиков // Фарматека. - 2006. - №3(118). - С. 17.

45.Зволинская, Е. Ю. Эпидемиологическая ситуация по основным факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации среди лиц молодого возраста / Е. Ю. Зволинская, А. А. Александров, А. Д. Деев, Ю. А. Балакова, А. В. Капустина, В. В. Константинов // Кардиология. -2015. - №12. - С. 63-69.

46.Ильина, Е. Н. Масс-спектрометрия нуклеиновых кислот в молекулярной медицине / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун // Биоорганическая химия. - 2009.

- Т. 35, №2. - С. 149-164.

47.Имаева, А. Э. Оценка сердечно-сосудистого здоровья: старые факторы -новая модель / А. Э. Имаева, С. А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, №5. - С. 87-93.

48.Исакова, В. Н. Параметры артериальной ригидности у пациентов со средним/высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний на фоне терапии лизиноприлом и симвастатином / В. Н. Исакова, А. Г. Гарбузова, Е. В. Клинкова, Е. В. Бандурко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 3. - С. 14-18.

49.Кардиоваскулярная профилактика / Национальные рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10(6). Приложение. - С. 1-64.

50.Кардиология: национальное руководство / Под ред. Е. В. Шляхто. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 800 с.

51.Карпов, Ю. А. Интенсивное медикаментозное лечение больных с атеросклерозом / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Кардиология. - 2005. -№8. - С. 4-7.

52.Карпов, Ю. А. Симвастатин как важнейшее средство сердечно-сосудистой профилактики / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русский медицинский журнал. - 2008. - №21. - С. 1435.

53.Качар, И. В. Мотивация к снижению массы тела у лиц с ожирением / И. В. Качар // Семейный доктор. - 2014. - №4. - С. 11.

54.Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

55.Кондратьева, Л. В. Статины - обязательный компонент терапии сахарного диабета 2-го типа / Л. В. Кондратьева // Лечащий врач. - 2013. - №3. -С. 12-18.

56.Корнева, В. А. Ведение пациентов с выраженной дислипидемией в реальной клинической практике / В. А. Корнева, Т. Ю. Кузнецова, Е. С. Карпова, К. И. Рупасова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. -№11(4). - С. 380-384.

57.Королева, О. С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О. С. Королева, Д. А. Затейщиков // Фарматека, - 2007. - №8-9. - С. 30-36.

58.Косарев, В. В. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях / В. В. Косарев, С. А. Бабанов. - Самара: Офорт, 2010. - 140 с.

59.Косарев, В. В. Современные подходы к антиангинальной терапии при ишемической болезни сердца: в фокусе сиднонимины / В. В. Косарев, С. А. Бабанов // Русский медицинский журнал. - 2011. - №14. - С. 895.

60.Косарев, В. В. Фармакотерапия ишемической болезни сердца: место статинов / В. В. Косарев, С. А. Бабанов // Русский медицинский журнал. -2010. - №22. - С. 1302.

61.Котловский, М. Ю. Особенности спектра жирных кислот плазмы крови у больных хронической формой ишемической болезни сердца при лечении симвастатином: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.06 / Котловский Михаил Юрьевич. - Томск, 2009. - 129 с.

62.Котловский, М.Ю. Состав и изменение циркулирующих и тканевых пулов жирных кислот при липидснижающей вторичной профилактике ишемической болезни сердца (экспериментально-клиническое исследование): дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.06 / Котловский Михаил Юрьевич. - Томск, 2018. - 578 с.

63. Кох, Н. В. Значение фармакогенетического исследования для персонализированного подхода фармакотерапии статинами / Р. В. Кох, Г. И. Лифшиц // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - №5(93). - С. 176-180.

64.Крюков, Н. Н. Ожирение и метаболический синдром / Н. Н. Крюков, М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица. - Самара: Парус, 2000. - 160 с.

65.Кукес, В. Г. Изучение биотрансформации лекарственных средств - путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Е. Ших // Врач. - 2007. - № 1. - С. 6-8.

66.Кукес, В. Г. Клиническая фармакогенетика - перспективный инструмент персонализированной медицины. От генотипирования к индивидуальной терапии / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев // Ремедиум. - 2008. - №3. - С. 10-13.

67.Кукес, В. Г. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес. - М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. - 917 с.

68.Кукес, В. Г. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

69.Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. - М.: Реафарм, 2004. - 143 с.

70.Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины / В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 304 с.

71.Кукес, В. Г. Методология персонализированной медицины: старые идеи и новые возможности / В. Г. Кукес, Н.Р. Палеев, Д. А. Сычев // Врач. - 2008.

- № 1.1. - С. 3-6.

72.Кукес, В. Г. Персонализированная медицина в клинической фармакологии / В. Г. Кукес // Биомедицина. - 2010. - Т. 1, №3. - С. 22-24.

73.Кухарчук, В. В. Атеросклероз: от А. Л. Мясникова до наших дней / В. В. Кухарчук, Э. М. Тарарак // Кардиологический вестник. - 2010. - №1.

- С. 12-20.

74. Кухарчук, В. В. Диагностика и корреляция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр / В. В. Кухарчук, Г. А. Коновалов,

A. С. Галявич, А. В. Сусеков, И. В. Сергиенко, М. В. Ежов, А. Е. Семенова, Е. Ю. Соловьева // Атеросклероз. - 2012. - №2. - С. 61-94.

75. Кухарчук, В. В. Итоги XIV Международного конгресса по атеросклерозу /

B. В. Кухарчук // Кардиологический вестник. - 2006. - Т. 1, №2. - С. 68-71.

76.Кухарчук, В. В. Коррекция гиперлипидемии: особенности терапии на примере пострегистрационного исследования «Комплаенс» /

В. В. Кухарчук, А. Е. Семенова // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. -№1(18). - С. 5.

77.Кухарчук, В. В. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий? / В. В. Кухарчук // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. I (XVI). - №3. - С. 63-66.

78. Кучер, А. Н. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов модификаций артериального давления и генов регуляции иммунного ответа с ишемической болезнью сердца / А. Н. Кучер // Молекулярная медицина. - 2015. - №4. - С. 47-54.

79.Кучер, А. Н. Генетика многофакторных болезней (эволюционный аспект). Генетика человека и патология. Проблемы эволюционной медицины: сборник научных трудов. Вып. 10. / Под ред. В. А. Степанова. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2014. - С. 9-12.

80.Кучер, А. Н. Изменчивость полиморфных вариантов генов-кандидатов заболеваний ССС у представителей четырех этнических групп Сибирского региона / А. Н. Кучер, Н. П. Бабушкина, В. В. Маркова и др. // Медицинская генетика. - 2010. - №5. - С. 24-34.

81. Кучер, А. Н. Планирование исследований по генетике многофакторных заболеваний и сложнонаследуемых состояний: учебное пособие / Под ред. В. П. Пузырева. - Новосибирск: Академ-издат, 2015. - 88 с.

82.Лазнам, С. С. Значение оценки факторов сердечно-сосудистого риска в прогнозировании ишемической болезни сердца / С. С. Лазнам, Л. Л. Берштейн, Ю. Н. Гришин // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - № 4. - С. 185-194.

83.Левачев, М. М. Значение жира в питании здорового и больного человека: справочник по диетотерапии / М. М. Левачев, В. А. Тутельян, М. А. Самонов. - М.: Медицина, 2002. - С. 25-32.

84.Мамедов, М. Н. Новые алгоритмы лечения дислипидемии: сравнительный анализ новых американских и европейских рекомендаций / М. Н. Мамедов, М. Н. Ковригина, З. А. Тогузова // Кардиология. - 2015. - Т. 1. - С. 77-81.

85. Мартынович, Т. В. Анализ генетических факторов у больных хронической сердечной недостаточностью / Т. В. Мартынович, Н. С. Акимова // Международный медицинский журнал. - 2014. - № 1. - С. 21-29.

86.Мартынович, Т. В. Полиморфизм генов, ассоциированных с развитием атеросклероза и когнитивные расстройства у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза / Т. В. Мартынович, Н. С. Акимова, Э. А. Федотов, Ю. Г. Шварц // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - 14(1). - С. 30-34.

87.Марцевич, С. Ю. Наблюдение в специализированном медицинском центре и качество гиполипидемической терапии у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями по данным регистра ПРОФИЛЬ / С. Ю. Марцевич, О. В. Гайсёнок, С. Г. Трипкош // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, №2. - С. 133-137.

88.Масленникова, Г. Я. Неинфекционные заболевания как глобальная проблема здравоохранения, роль ВОЗ в ее решении / Г. Я. Масленникова, С. А. Бойцов, Р. Г. Оганов, С. В. Аксельрод, П. Е. Есин // Профилактическая Медицина. - 2015. - №1. - С. 9.

89.Масленникова, Г. Я. Снижение смертности от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в экономиках с высоким уровнем доходов населения: участие негосударственных структур / Г. Я. Масленникова, Р. Г. Оганов, С. В. Аксельрод, С. А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14(6). - С. 5-9.

90.Метельская, В. А. Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеидемий / В. А. Метельская, Н. В. Перова // Лечащий врач. - 2002. - № 7-8. - С. 40-44.

91.Мониторинг вторичной профилактики ИБС в России и Европе: результаты Российской части международного многоцентрового исследования EUROASPIRE IV // Кардиология. - 2015. - №12. - С. 99-107.

92.Муромцева, Г. А. Распространение факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты

исследования ЭССЕ-РФ / Г. А. Муромцева, А. В. Концевая и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - №13(6). - С. 4-11.

93. Наследственные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -С. 936.

94. Национальные клинические рекомендации ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6); Прил. 4. - 33 с.

95.Национальные рекомендации: Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №8(112). - С. 7-37.

96.Национальные рекомендации ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. IV пересмотр. - М., 2009. - 80 с.

97.Национальные рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Прил. 2. - 2011. - №10(6). - С. 1-64.

98. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (3-й пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, №1(57). - С. 3-62.

99.Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации // Методические рекомендации. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2009. - 36 с.

100. Оганов, Р. Г. Новый способ оценки индивидуального сердечнососудистого суммарного риска для населения России / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова., А. М. Калинина и др. // Кардиология. - 2008. - №5. -С. 87-91.

101. Оганов, Р. Г. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения / Р. Г. Оганов,

Г. Я. Масленникова // Российский кардиологический журнал. - 2005. - №4. - С. 7-11.

102. Оганов, Р. Г. Профилактика и лечение ишемической болезни сердца в клинической практике / Р. Г. Оганов // Современные медицинские технологии. - 2012. - № 9. - С. 57-59.

103. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиология. - 2010. - №1. - С. 4-7.

104. Оганов, Р. Г. Современные представления о метаболическом синдроме: понятие, эпидемиология, риск развития сердечно-сосудистых осложнений и сахарного диабета: лекции для врачей / Р. Г. Оганов // Международный эндокринологический журнал. - 2008. - № 6 (18). -С. 7-11.

105. Оганов, Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - №3. - С. 4-8.

106. Оганов, Р. Г. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома: пособие / под ред. Р. Г. Оганова, М. Н. Мамедова. - М.: МИГ; Медицинская книга, 2007. - 64 с.

107. Оганов, Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты Федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р. Г. Оганов, Т. Н. Тимофеева, И. Е. Колтунов, В. В. Константинов, Ю. А. Баланова, А. В. Капустина, И. Н. Лельчук, С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10(1). - С. 9-13.

108. Озерова, И. Н. Влияние симвастатина на фосфолипидный состав ЛПВП у лиц с гиперхолестеринемией / И. Н. Озерова, И. В. Парамонова, А. М. Олферьев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - № 132(8). - С. 178-180.

109. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. Диагностика болезней сердца и сосудов / А. Н. Окороков // М.: Медицинская литература, 2002. - Т. 6. - С. 126.

110. Перова, Н. В. Влияние симвастатина на маркеры риска атеросклероза / Н. В. Перова, Е. И Соколов, Г. Н. Щукина, В. А. Метельская // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6 (4). - С. 343-549.

111. Перова, Н. В. Клиническое исследование влияния на гиперлипидемию, фосфолипидный состав липопротеидов высокой плотности и параметры безопасности генерика симвастатина - симвастола / Н. В. Перова, С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко и др. // Атмосфера. Кардиология. - 2004, Спец. выпуск. - С. 2-7.

112. Перова, Н. В. Поликлиническое исследование холестеринснижающей способности и безопасности симвастатина / Н. В. Перова // Лечащий врач. - 2008. - №6. - С. 88-89.

113. Перова, Н. В. Пути модификации пищевых жиров в антиатерогенной диете / Н. В. Перова, Р. Г. Оганов // Терапевтический архив. - 2004. - №8. -С. 75-78.

114. Плисюк, А. Г. Влияние комбинированной терапии лизиноприлом и симвастатином на эластические свойства крупных артерий у пациентов с артериальной гипертензией и умеренной гиперлипидемией / А. Г. Плисюк, Б. Д. Кулев, О. А. Азизова и др. // Фарматека. - 2009. - №4. - С. 73-78.

115. Погожева, А. В. Диетологические коррекции гиперхолестеринемии / А. В. Погожева, С. А. Дербенева // Лечащий врач. - 2009. - №2. - С. 22-26.

116. Погосова, Н. В. Мониторинг вторичной профилактики ишемической болезни в России и Европе: результаты российской части международного многоцентрового исследования EUROASPIRE IV / Н. В. Погосова, Р. Г. Оганов, С. А. Бойцов, А. К. Аушева, О. Ю. Соколова, А. А. Курсаков, Ю. М. Поздняков, А. О. Салбиева, И. Н. Лельчук, Т. А. Гусарова, Н. В. Гомыранова, Н. А. Сказин, Н. А. Елисеева, Э. Б. Ахмедова,

К. К. Бедейникова, М. Н. Ковригина // Кардиология. - 2015. - № 12. -С. 99-107.

117. Погосова, Н. В. Первые результаты анализа российской части европейского регистра по кардиореабилитации (European Са^ас Reab^^^B Database - EuroCaReD) с участием 13 стран / Н. В. Погосова, О. Ю. Соколова, Ю. М. Юрефева, И. В. Осипова, И. Н. Рямзина // Кардиология. - 2015. - №2. - С. 49-56.

118. Погосова, Н. В. Почему в Москве смертность от сердечно-сосудистых заболеваний ниже, чем в других регионах Российской Федерации? / Н. В. Погосова, Р. Г. Оганов, С. В. Суворов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14(2). - С. 4-12.

119. Пузырев, В. П. Медицинская патогенетика / В. П. Пузырев // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2014. - Т. 18, №1. - С. 7-21.

120. Пузырев, В. П. Феномо-геномные отношения и патогенетика многофакторных заболеваний / В. П. Пузырев // Вестник РАМН. - 2011. -№9. - С. 17-27.

121. Растороцкая, В. В. Оценка эффективности применения Симвастола на основании анализа снижения общего холестерина и изменений липидного спектра в условиях поликлиники / В. В. Растороцкая, М. И. Багишаева, В. А. Сурганов // Атмосфера. Кардиология. - 2006. - №1. - С. 39-40.

122. Российские рекомендации, разработанные группой экспертов ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2007.

123. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / Под ред. акад. РАН Е. И. Чазова, чл.-корр. РАМН В. В. Кухарчука, проф. С. А. Бойцова. М.: Медиа-Медика, 2007. - 736 с.

124. Рунихин, А. Ю. Современные подходы к лечению ожирения / А. Ю. Рунихин // Лечащий врач. - 2006. - №2. - С. 20-23.

125. Салахов, Р. Р. Полиморфизм гена ТОММ40 и его ассоциация с показателями липидного спектра / Р. Р. Салахов, И. А. Гончарова, О. А. Макеева и др. // Генетика. - 2014. - Т. 50, №2. - С. 222-229.

126. Самородская, И. В. «Парадокс ожирения» и сердечно-сосудистая смертность / И. В. Самородская, Е. В. Болотова, С. А. Бойцов // Кардиология. - 2015. - №9. - С. 31-36.

127. Сергеева, В. А. Трехлетняя динамика и неразрешенные проблемы гиполипидемической терапии / В. А. Сергеева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - №11(5). - С. 504-509.

128. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень № 317 // Сайт ВОЗ [Электронный ресурс]. - 2015. - Режим доступа: http: //www.wto. mt/mediaсentre/faсtsheets/fs317/ru/index.html.

129. Сидонец, И. В. Генетические аспекты диагностики в профилактической медицине / И. В. Сидонец, А. Н. Мешков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - №13(4). - С. 75-80.

130. Силивончик, Н. Н. Профилактика неинфекционных заболеваний -приоритетное направление деятельности врача общей практики / Н. Н. Силивончик, И. Н. Тюхлова, Н. Н. Протько, Л. С. Богуш // Семейный доктор. - 2014. - № 4. - С. 7-11.

131. Солодун, М. В. Особенности гиполипидемической терапии аторвастатином при инфаркте миокарда с позиций персонализированной медицины / М. В. Солодун, С. С. Якушин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - №11(1). - С. 31-35.

132. Сусеков, А. В. Двойное ингибирование холестерина - новый подход к эффективному контролю гиперлипидемии и атеросклероза / А. В. Сусеков, Н. Б. Горнякова, М. Ю. Зубарева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8(6). - С. 98-110.

133. Сусеков, А. В. Основные результаты Московского Исследования по Статинам (Mоsсоw Statin Survey, MSS) / А. В. Сусеков, М. Ю. Зубарева, А. Д. Деев и др. // Сердце. - 2006. - №5(6). - С. 324-328.

134. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика / Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 248 с.

135. Сычев, Д. А. Персонализированная медицина как путь к рациональному применению лекарственных средств: предпосылки, реалии, проблемы и перспективы для отечественной системы здравоохранения / Д. А. Сычев, С. Ш. Сулейманов, В. Г. Кукес // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2010. - №1. - С. 2-7.

136. Сычев, Д. А. Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа / Д. А. Сычев, А. В. Семенов, Г .В. Раменская, И. В. Игнатьев, С. В. Пауков,

B. Г. Кукес // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, №1. - С. 100-104.

137. Сычев, Д. А. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств / Д. А. Сычев, О. В. Муслимова, Е. В. Гаврисюк, А. В. Косовская, В. Г. Кукес. - М.: Terra Medica, 2011. - №1. - С. 4-9

138. Темникова, Е. А. Хроническая сердечная недостаточность у лиц старшего возраста / Е. А. Темникова // Лечащий врач. - 2013. - №10. -

C. 81-84.

139. Толпыгина, С. Н. Гиполипидемическая терапия у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца в 2004-2010 гг. по данным Регистра «Прогноз ИБС» / С. Н. Толпыгина, Ю. Н. Полянская, С. Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. -№11(2). - С. 153-158.

140. Толпыгина, С. Н. Сравнение эффективности и переносимости оригинального и дженерического симвастатина у пациентов с гиперлипидемией и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца / С. Н. Толпыгина, С. Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - №5. - С. 21-22.

141. Хапалюк, А. В. Механизмы атерогенеза и статины / А. В. Хапалюк // Лечебное дело. - 2013. - №2(30). - С. 31-43.

142. Чазов, Е. И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / Е. И. Чазов // Терапевтический архив. - 2008. - №8. - С. 11-16.

143. Чазов Е. И. Руководство по кардиологии. Том 2. Методы исследования сердечно-сосудистой системы / Е. И. Чазов. - М.: Медицина, 1982. 624 с.

144. Черняк, О. О. Полиморфизм генов аполипопротина Е и липопротеинлипазы в оценке эффективности стандартной гипокалорийной диетотерапии у больных ожирением / О. О. Черняк, Т. Б. Сенцова, И. В. Ворожко, В. А. Тутельян, К. М. Гаппарова // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - №3. - С. 44-47.

145. Шальнова, С. А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов, А. В. Концевая, А. Д. Деев, А. В. Капустина, М. Б. Худяков, Е. В. Шляхто, С. А. Бойцов // Российский кардиологический журнал. -2012. - №5. - С. 6-11.

146. Шальнова, С. А. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным Всемирного регистра CLARIFY / С. А. Шальнова, Р. Г. Оганов, Ф. Г. Стэг, Й. Форд // Кардиология. - 2013. - №8. - С. 28-33.

147. Шальнова, С. А. Оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Комментарии к европейским рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / С. А. Шальнова, О. В. Вихирева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - №3. - С. 54-55.

148. Шальнова, С. А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - №4(1). - С. 4-9.

149. Шварц, Ю. Г. Роль генетических факторов в формировании хронической сердечной недостаточности / Ю. Г. Шварц, Т. В. Мартынович // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, №6. - С. 369-376.

150. Шевченко, О. П. Статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы / О. П. Шевченко, А. П. Шевченко. - М. : Реафарм, 2003. - 112 с.

151. Шепелькевич, А. П. Оценка распространенности избыточной массы тела и ожирения: Результаты Республиканской акции «Ожирение - фактор риска сахарного диабета» / А. П. Шепелькевич, Е. А. Холодова // Лечебное дело. - 2013. - №5. - С. 25-30.

152. Шестакова, М. В. Метаболический синдром - реальная угроза здоровью населения всех стран мира / М. В. Шестакова // Медицинский вестник. - 2011. - №15(484). - С. 9-10.

153. Шилов, А. М. Место статинов в коррекции нарушений липидного обмена у пациентов с метаболическим синдромом / А. М. Шилов, М. В. Мельник, О. А. Осия // Лечащий врач. - 2010. - №4. - С. 68.

154. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендации ВНОК // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2011. - Т. 7, № 5. - С. 2-72.

155. АШа1о, J. Intensive statin therapy in a^te согопагу syndromes and stable согопагу heart disease: a соmparative metaanalysis оf randоmised соП:го1^ trials / J. Afilafo, A. A. Majdan, M. J. Eisenberg // Heart. - 2007. - Уо1. 93. -P. 914-921.

156. АйЫо, J. Statins for se^ndary preventiоn in elderly patients: a hierarchy bayesian meta-analysis / J. АйЫо, G. Duque, R. Steele, J.W. Jukema, A. J. de Craen, M. J. Eisenberg // J Am Со11 Cardfol. - 2008. -уо1. 51(1). - P. 37-45.

157. Ahmed, A. DEFEAT heart failure: с1iniсa1 manifestatfons, diagrnst^ assessment, and etfofogy оf gena^ heart failure / A. Ahmed // Heart Fail Clin. - 2007. - Уо1. 3, N 4. - P. 389-402.

158. Alexander, K. P. Acute coronary care in the Elderly, Part II. ST-segment-elevation myocardial infarction. A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology / K. P. Alexander, L. K. Newby, P. W. Armstrong et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115(19). - P. 2570-2589.

159. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes -2012 // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35. - P. 11-63.

160. Arima, H. Development and validation of a cardiovascular risk prediction model for Japanese: the Hisayama study / H. Arima, K. Yonemoto, Y. Doi, T. Ninomiya, J. Hata, Y. Tanizaki, M. Fukuhara, K. Matsumura, M. Iida, Y. Kiyohara // Hypertens Res. - 2009. - Vol. 32. - P. 1119-1122.

161. Atabek, M. E. Association between apolipoprotein E polymorphism and subclinic atherosclerosis in patients with type 1 diabetes mellitus / M. E. Atabek, Y. Ozkul, B. S. Eklioglu, S. Kurtoglu, M. Baykara // J. Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2012. - Vol. 4(1). - P. 8-13.

162. Aulchenko, Y. S. Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts / Y .S. Aulchenko, S. Ripatti, I. Lindqvist et al. // NatGenet. - 2009. - Vol. 41(1). - P. 47-55.

163. Badimon, L. LDL-cholesterol versus HDL-cholesterol in the atherosclerotic plaque: inflammatory resolution versus thrombotic chaos / L. Badimon, G. Vilahur // Ann N Y Acad Sci. - 2012. - Vol. 1254. - P. 18-32.

164. Baigent, C. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170.000 participants in 26 randomized trials / C. Baigent, L. Blackwell, J. Emberson et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1670-1681.

165. Beckett, N. S. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older / N. S. Beckett, R. Peters, A. E. Fletcheret al. // N Engl J Med. - 2008. -Vol. 358, N 18. - P. 1887-1898.

166. Benn, M. Low LDL-cholesterol, PCSK9 and HMGCR genetic variation, and risk of neurodegenerative disease: A Mendelian randomization study /

M. Benn, B. Nordestgaard, R. Frikke-Schmidt, A. Tybj^rg-Hansen // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 252. - P. e81.

167. Berger, J. S. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men: a sex-specific meta-analysis of randomized controlled trials / J. S. Berger, M. C. Roncaglioni, F. Avanzini et al. // JAMA. - 2006. -Vol. 295(3). - P. 306-313.

168. Breitling, C. Genetic Contribution of Variants near SORT1 and APOE on LDL Cholesterol Independent of Obesity in Children / C. Breitling, A Gross, P. Büttner et al. // PloS One. - 2015. - Vol. 10, N 9. - P. e0138064.

169. Brief, M. Association between change in high density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease morbidity and mortality: systematic review and meta-regression analysis / M. Brief, I. Ferreira-Gonzalez, J. J. You, et.al. // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - P. 92.

170. Broncel, M. The comparison of simvastatin and atorvastatin effects on hemostatic parameters in patients with hyperlipidemia type 11 / M. Broncel, I. Marczyk, J. Chojnowska-Jezierska et al. // Pol Merkuriusz Lek. - 2005. -Vol. 18. - P. 380-384.

171. Bruce, C. Relationship of HDL and coronary heart disease to a common amino acid polymorphism in the cholesteryl ester transfer protein in men with and without hypertriglyceridemia / C. Bruce, D. S. Sharp, A. R. Tall // J Lipid Res. - 1998. - Vol. 39. - P. 1071-1078.

172. Burkhardt, R. Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13 / R. Burkhardt, E. E. Kenny, J. K. Lowe et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2008. - Vol. 28. - P. 2078-2084. [PubMed: 18802019]

173. Caceres, J. F. Alternative splicing: multiple control mechanisms and involvement in human disease. Trends Genet. / J. F. Caceres, A. R. Kornblihtt // 2002. - Vol. 18. - P. 186-193 [PubMed: 11932019]

174. Cannon, C. P. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes / C. P Cannon, M. A. Blazing, R. P. Giugliano // N Engl J Med. -2015. - Vol. 372. - P. 2387-2397.

175. Cargill, M. Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes / M. Cargill, J. Altshuler, P. Ireland et al. // Nat Genet. -1999. Jul. - Vol. 22(3). - P. 231-238.

176. Catapano, A. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) / A. Catapano, I. Graham, De Backer // European Hear Journal. -2016. - V. 37. - P. 2999-3058.

177. Cha, S. Genetic Effects of FTO and MC4R Polymorphisms on Body Mass in Constitutional Types / S. Cha, I. Koo, B. L. Park, S. Jeong, S. M. Choi, K. S. Kim, H. D. Shin, J. Y. Kim // Evid Based Complement Alternat Med. -2011. - P. 1-7.

178. Chasman, D. I. Pharmacogenetic study of statin therapy and cholesterol reduction / D. I. Chasman, D. Posada, L. Subrahmanyan, N. R. Cook, V. P. Jr Stanton, P. M. Ridker // Jama. - 2004. - Vol. 291. - P. 2821-2827. [PubMed: 15199031]

179. Cheung, V. G. Mapping determinants of human gene expression by regional and genome-wide association / V. G. Cheung, R. S. Spielman, K. G. Ewens, T. M. Weber, M. Morley, J. T. Burdick // Nature. - 2005. -Vol. 437. - P. 1365-1369. [PubMed: 16251966]

180. Cho, Y. S. A large-scale genome-wide association study of Asian populations uncovers genetic factors influencing eight quantitative traits / Y. S. Cho, M. J. Go, Y. J. Kim et. al. // Nat Genet. - 2009. - Vol. 41(5). -P. 527-534.

181. Chung, J. Y. Effect of HMGCR variant alleles on low-density lipoprotein cholesterol-lowering response to atorvastatin in healthy Korean subjects / J. Y. Chung, S. K. Cho, E. S. Oh et al. // J Clin Pharmacol. - 2012. - Vol. 52. -P. 339-346.

182. Crawford, D. C. Haplotype diversity across 100 candidate genes for inflammation, lipid metabolism, and blood pressure regulation in two

populations / D. C. Crawford, C. S. Carlson, M. J. Rieder, D. P. Carrington, Q. Yi, J. D. Smith, M. A. Eberle, L. Kruglyak, D. A. Nickerson // Am J Hum Genet. - 2004. - Vol. 74. - P. 610-622. [PubMed: 15015130].

183. De Gaetano, G. Collaborative Group of the Primary Prevention Project, Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomized trial in general practice. Collaborative Group of the Primary Prevention Project/ G. De Gaetano // Lancet. - 2001. - Vol. 357(9250). - P. 89-95.

184. De Lemos, J. A. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial / J. A. De Lemos, M. A. Blazing, S. D. Wiviott et al. // JAMA. - 2004. -Vol. 292. - P. 1307-1316.

185. Deloukas, P. Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease / P. Deloukas, S. Kanoni, C. Willenborg et al. // Nat. Genet. - 2013. - Vol. 45(1). - P. 25-33.

186. Devlin, B. Genomic control for association studies / D. Devlin, K. Roeder // Biometrics. - 1999. - Vol. 55. - P. 997-1004.

187. Dickstein, K. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) / K. Dickstein et al. // Eur J Heart Fail. - 2008. - Vol. 10, №10. -P. 933-989.

188. Donnelly, L. A. A paucimorphic variant in the HMG-CoA reductase gene is associated with lipid-lowering response to statin treatment in diabetes: a GoDARTS study / L. A. Donnelly, A. S. Doney, J. Dannfald, et al. // Pharmacogenet Genomics. - 2008. - Vol. 18. - P. 1021-1026. [PubMed: 18815589].

189. Downs, J. R. Primary prevention of acute coronary events with lovastatine in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS /

TexCAPS / J. R. Downs, M. Clearfield, S. Weis et al. // JAMA. - 1998. -Vol. 279. - P. 1615-1622.

190. Dumitrescu, L. Genetic determinants of lipid traits in diverse populations from the population architecture using genomics and epidemiology (PAGE) study / L. Dumitrescu, C. L. Carty, K. Taylor et al. // PLoS Genet. - 2011. - №№ 7(6).

191. Eckel, R. H. 2013 AHA/ACC Guideline on Lifestyle Management to Reduce Cardiovascular Risk / R. H. Eckel, J. M. Jakicic, J. D. Ard et al. // J Am Coll Cardiol. - 2014. - №29. - P. 76-99.

192. Eisenberg, D. A. Cholesterol lowering in the management of coronary artery disease: the clinical implications of recent trials / D. A. Eisenberg // Am. J. Med. - 1998. - Vol. 104. - P. 2-5.

193. Elder, S. J. Genetic and environmental influences on factors associated with cardiovascular disease and the metabolic syndrome / S. J. Elder, A. H. Lichtenstein, A. G. Pittas et al. // J Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. -P. 1917-1926.

194. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 217. - P. 1-44.

195. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2375-2372.

196. Ference, B. A. Effect of naturally random allocation to lower low-density lipoprotein cholesterol on the risk of coronary heart disease mediated by polymorphisms in NPC1L1, HMGCR, or both: a 2x2 factorial Mendelian randomization study / B. A. Ference et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65, N. 15. - P. 1552-1561.

197. Ford, E. S. Explaiming the diease in U.S. deaths from coronary heart disease. 1980-2000 / E. S. Ford, U. A. Ajani, J. B. Croft et al. // N. Engl. J Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 2388-2398.

198. Fox, C. S. The Framingham Heart Study. Increasing cardiovascular disease durden diabetes mellitus / C. S. Fox, S. Coady, P. D. Sorlie et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 1544-1550.

199. Friedwald, W. T. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W. T. Friedwald, R. J. Levy, D. S. Frederickon // Clinical Chem. - 1972. -Vol. 18. - P. 499-502.

200. Gazzerro, P. Pharmacological actions of statins: a critical appraisal in the management of cancer / P. Gazzerro, M. C. Proto, G. Gangemi, A. M. Malfitano, E. Ciaglia, S. Pisanti et al. // Pharmacol Rev. - 2012. - Vol. 64. - P. 102-146.

201. Goff, D. C. ACC / AHA guideline on the assessment of cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / D. C. Goff, D. M. Lloyd-Jones, G. Bennett et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - P. 49-73.

202. Gotto, A. M. Evolving concepts of dyslipidemia, atherosclerosis, and cardiovascular disease: the Louis F. Bishop Lecture / A. M. Gotto // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 46(7). - P. 1219-1224.

203. Graham, I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2375-2382.

204. Hagberg, J. M. APO E gene and gene-environment effects on plasma lipoprotein-lipid levels / J. M. Hagberg, K. R. Wilund, R. E. Ferrell // Physiol Genomics. - 2000. - Vol. 4. - P. 101-108.

205. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 8-22.

206. Hippisley-Cox, J. Effect of statins on the mortality of patients with ischaemic heart disease: population based cohort study with nested case -control analysis / J. Hippisley-Cox, C. Coupland // Heart. - 2006. - Vol. 92 (6). - P. 752-758.

207. Hiura, Y. Association of the functional variant in the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a reductase gene with low-density lipoprotein-cholesterol in Japanese / Y. Hiura, Y. Tabara, Y. Kokubo et al. // Circ J. - 2010. -Vol. 74. - P. 518-522.

208. Humphries, S. E. The isolation, characterization, and chromosomal assignment of the gene for human 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, (HMG-CoA reductase) / S. E. Humphries, F. Tata, I. Henry, F. Barichard, M. Holm, C. Junien, R. Williamson // Hum. Genet. - 1985. -Vol. 71. - P. 254-258.

209. Hunt, K. A. Newly identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response / K. A. Hunt, A. Zhernakova, G. Turner et al. // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40. - P. 395-402. [PubMed: 18311140].

210. Hunt, S. A. Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Developed in Collaboration With the International Society for Heart and Lung Transplantation / S. A. Hunt et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 121(12). - P. 258.

211. Imes, C. C. Low-density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, and risk of coronary heart disease: from familial hyperlipidemia to genomics / C. C. Imes, M. A. Austin // Biological research for nursing. - 2013. - Vol. 15, №3. - P. 292-308.

212. Ioannidis, J. P. Heterogeneity in meta-analyses of genome-wide association investigations / J. P. Ioannidis, N. A. Patsopoulos, E. Evangelou // PLoS ONE. -2007. - Vol. 2. - P. 841. [PubMed: 17786212].

213. Istvan, E. S. Crystal structure of the catalytic portion of human HMG-CoA reductase: insights into regulation of activity and catalysis / E. S. Istvan, M. Palnitkar, S. K. Buchanan, J. Deisenhofer // Embo J. - 2000. - Vol. 19. -P. 819-830. [PubMed: 10698924].

214. Istvan, E. S. Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase / E. S. Istvan, J. Deisenhofer // Science. - 2001. - Vol. 292. - P. 1160— 1164. [PubMed: 11349148].

215. Kapur, N. K. Clinical efficacy and safety of statins in managing cardiovascular risk / N. K. Kapur, K. Musunuru // Vasc Health Risk Manag. -

2008. - Vol. 4. - P. 341-353.

216. Kathiresan, S. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia / S. Kathiresan, C. J. Willer, G. M. Peloso et al. // Nat Genet. -

2009. - Vol. 41(1). - P. 56-65.

217. Kathiresan, S. Polymorphisms associated with cholesterol and risk of cardiovascular events / S. Kathiresan, O. Melander, D. Anevski et al. // N Engl J Med. - 2008. - V. 358. - P. 1240-1249. [PubMed: 18354102].

218. Kathiresan, S. Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans / S. Kathiresan, O. Melander, C. Guiducci et al. // Nat Genet. - 2008. -Vol. 40(2). - P. 189-197.

219. Kayden, H. J. Regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity and the esterification of cholesterol in human long term lymphoid cell lines / H. J. Kayden, L. Hatam, N. G. Beratis // Biochemistry. -1976. - Vol. 15. - P. 521-528. [PubMed: 1252410].

220. Keller, L. A functional polymorphism in the HMGCR promoter affects transcriptional activity but not the risk for Alzheimer disease in Swedish populations / L. Keller, C. Murphy, H. X. Wang et al. // Brain Res. - 2010. -Vol. 1344. - P. 185-191.

221. Khera, A. V. The future of low-density lipoprotein cholesterol lowering therapy: An end to statin exceptionalism? / A. V. Khera, P. Natarajan, S. Kathiresan // European Journal of Preventive Cardiology. - 2016. - Vol. 23, N 10. - P. 1062-1064.

222. Kok, F. J. Atherosclerosis - epidemiological studies on the health effects of a Mediterranean diet / F. J. Kok, D. Kromhout // Eur J Nutr. - 2004. Mar. -Vol. 43. - P. 2-5.

223. Krauss, R. M. Variation in the 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme a reductase gene is associated with racial differences in lowdensity lipoprotein cholesterol response to simvastatin treatment / R. M. Krauss, L. M. Mangravite, J. D. Smith et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 1537-1544. [PubMed: 18332269].

224. Kruglyak, L. The road to genome-wide association studies / L. Kruglyak // Nat Rev Genet. - 2008. - Vol. 9. - P. 314-318. [PubMed: 18283274].

225. Leduc, V. Effects of rs3846662 Variants on HMGCR mRNA and Protein Levels and on Markers of Alzheimer's Disease Pathology / V. Leduc L. Théroux, D. Dea et al. // Journal of Molecular Neuroscience. - 2016. -Vol. 58, N 1. - P. 109-119.

226. Leduc, V. HMGCR is a genetic modifier for risk, age of onset and MCI conversion to Alzheimer's disease in a three cohorts study / V. Leduc, L. De Beaumont, L. Theroux et al. // Mol Psychiatry. - 2015. - Vol. 20. - P. 867-873.

227. Leduc, V. Role of rs3846662 and HMGCR alternative splicing in statin efficacy and baseline lipid levels in familial hypercholesterolemia / V. Leduc, L. Bourque, J. Poirier and R. Dufour// Pharmacogenetics and Genomics. - 2016. - Vol. 26. - N 1. - P. 109-119.

228. Lindgren, V. Human genes involved in cholesterol metabolism: chromosomal mapping of the loci for the low density lipoprotein receptor and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase with cDNA probes / V. Lindgren, K. L. Luskey, D. W. Russell, U. Francke // Proc Natl Acad Sci U.S.A. - 1985. - Dec. 82(24). - P. 8567-8571.

229. Liscum, L. Domain structure of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, a glycoprotein of the endoplasmic reticulum / L. Liscum, J. Finer-Moore, R. M. Stroud, K. L. Luskey, M. S. Brown, J. L. Goldstein // J. Biol. Chem. - 1985. - Vol. 260. - P. 522-530.

230. Lu, Y. Exploring genetic determinants of plasma total cholesterol levels and their predictive value in a longitudinal study / Y. Lu, E. J. Feskens, J. M. Boer et al. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 213. - P. 200-205.

231. Lusis, A. J. Genetic basis of atherosclerosis: part II: Clinical implications / A. J. Lusis, A. M. Fogelman, G. C. Fonarov // Curculation. - 2004. - Vol. 110. -P. 2066-2071.

232. Ma, L. Knowledge-driven analysis identifies a gene-gene interaction affecting high-density lipoprotein cholesterol levels in multi-ethnic populations. / L. Ma, A. Brautbar, E. Boerwinkle, C. F. Sing, A. G. Clark, A. Keinan // PLoS Genet. - 2012. - P. 8. [e 1002714].

233. Maitland-van der Zee, A.H. The interface between pharmacoepidemiology and pharmacogenetics / A.H. Maitland-van der Zee, A. de Boer, H. Leufkens // Eur J Pharmaco. - 2000. - Vol. 410. - P. 13-22.

234. Medina, M. W. Alternative splicing of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase is associated with plasma low-density lipoprotein cholesterol response to simvastatin / M. W. Medina, F. Gao, W. Ruan, J. I. Rotter, R. M. Krauss // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 355-362.

235. Medina, M. W. Coordinately regulated alternative splicing of genes involved in cholesterol biosynthesis and uptake / M. W. Medina, F. Gao, D. Naidoo et al. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N. 4. - P. 1-13. [e 19420].

236. Medina, M. W. The role of HMGCR alternative splicing in statin efficacy / M. W. Medina, R. M. Krauss // Trends Cardiovasc Med. - 2009. - Vol. 19. -P. 173-177.

237. Nishiwaki, M. MEGA Study Group. Risk reductions for cardiovascular disease with pravastatin treatment by dyslipidemia phenotype: A post hoc analysis of the MEGA Study / M. Nishiwaki, K. Ikewaki, M. Ayaori, K. Mizuno, Y. Ohashi, F. Ohsuzu, T. Ishikawa, H. Nakamura // J Cardiol. - 2013. -Vol. 61(3). - P. 196-200.

238. Ordovas, J. M. Effect of apolipoprotein E and A-IV phenotypes on the low density lipoprotein response to HMG CoA reductase inhibitor therapy / J. M. Ordovas, J. Lopez-Miranda, F. Perez-Jimenez et al. // Atherosclerosis. -1995. - Vol. 113. - P. 157-166.

239. Papathanasiou, G. Association of high blood pressure with body mass index, smoking and physical activity in healthy young adults / G. Papathanasiou, E. Zerva, I. Zacharis, M. Papandreou, E. Papageorgiou, C. Tzima, D. Georgakopoulos, A. Evangelou // Open Cardiovasc Med J. - 2015. - Vol. 9. - P. 5-17.

240. Pedersen, T. R. The Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering (IDEAL) Study Group. High-Dose Atorvastatin vs Usual-Dose Simvastatin for Secondary Prevention After Myocardial Infarction. The IDEAL Study: A Randomized Controlled Trial / T. R. Pedersen, O. Faergeman, J. J. P. Kastelein, et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 24372445.

241. Pickin, D. M. Cost effectiveness of HMG-CoA reductase inhibitor (statin) treatment related to the risk of coronary heart disease and cost of drug treatment / D. M. Pickin, C. J. McCabe, L. E. Rams et al. // Heart. - 1999. - Vol. 82. -P. 325-332.

242. Pietinen, P. Serum enterolactone and risk of breast cancer: a case-control study in Eastern Finland / P. Pietinen, K. Stumpf, S. Männistö, V. Kataja, M. Uusitupa, M. Adlercreutz // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2001. -Vol. 10. - P. 339-344.

243. Pilote, L. A comprehensive view of sex-specific issues to cardiovascular disease / L. Pilote, K. Dasgupta, V. Guru et al. // CMAJ. - 2007. - Vol. 176. - P. 6.

244. Postmus, I. Pharmacogenetic meta-analysis of genome-wide association studies of LDL cholesterol response to statins / I. Postmus, S. Trompet, H. A. Deshmukh et al. // Nat Commun. - 2014. - Vol. 5. - P. 5068.

245. Purcell, S. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown et al. // Am J Hum Genet. - 2007. - Vol. 81. - P. 559-575.

246. Ruderman, N. The metabolically obese, normal-weight individual revisited / N. Ruderman, D. Chisholm, X. Pi-Sunyer, S. Schneider // Diabetes. -1998. - P. 699-713. [PMID: 9588440].

247. Saavedra, Y. G. PCSK9 R46L, lower LDL, and cardiovascular disease risk in familial hypercholesterolemia: a cross-sectional cohort study / Y. G. Saavedra, R. Dufour, J. Davignon, A. Baass // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2014. - Vol. 34. - P. 2700-2705.

248. Sacks, F. M. The Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. The effect of pravastatine on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F. M. Sacks, M. A. Pfeffer, L. A. Moye et al. // N Engl J Med. - 1996. - Vol. 335. - P. 1001-1009.

249. Sandhu, M. S. LDL-cholesterol concentrations: a genome-wide association study / M. S. Sandhu, D. M. Waterworth, S. L. Debenham et al. // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 483-491. [PubMed: 18262040].

250. Saxena, R. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels / R. Saxena, B. F. Voight, V. Lyssenko et. al. // Science. - 2007. - Vol. 316. - P. 1331-1336.

251. Schaefer, E. J. The measurement of lipids, lipoproteins, apolipoproteins, fatty acids, and sterols, and next generation sequencing for the diagnosis and treatment of lipid disorders / E. J. Schaefer, F. Tsunoda, M. Diffenderfer et al. // South Dartmouth. - 2016. - P. 1-72 [NBK 355892 PMID: 27099900].

252. Schmitz, G. Pharmacogenetics and pharmacogenomics of cholesterol-lowering therapy / G. Schmitz, A. Schmitz-Madry, P. Ugocsai // Curr Opin Lipidol. - 2007. - Vol. 18. - P. 164-173.

253. Sharpe, L. J. Controlling cholesterol synthesis beyond 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) / L. J. Sharpe, A. J. Brown // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - T. 288, №26. - P. 18707-18715.

254. Shepherd, J. Prevention of coronary heart disease with pravastatine in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd, S. M. Cobbe, I. Ford et al. // N Engl J Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1301-1307.

255. Shmulewitz, D. Epidemiology and factor analysis of obesity, type II diabetes, hypertension, and dyslipidemia (syndrome X) on the Island of Kosrae, Federated States of Micronesia / D. Shmulewitz, S. B. Auerbach, T. Lehner,

M. L. Blundell et al. // Hum Hered. - 2001. - Vol. 51. - P. 8-19. [PubMed: 11096265]

256. Stone, N. J. ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / N. J. Stone, J. Robinson, A. H. Lichtenstein et al. // Circulation. -2013. [doi: 10.1161/01. cir. 0000437738.63853.7a].

257. Swerdlow, D. I. HMG-coenzyme A reductase inhibition, type 2 diabetes, and bodyweight: Evidence from genetic analysis and randomised trials / D. I. Swerdlow, D. Preiss, K. B. Kuchenbaecker // Lance. - 2015. - Vol. 385. -P. 351-361.

258. Teslovich, T. M. Biological, Clinical and Populatio Relevance of 95 Loci for Blood / T. M. Teslovich, K. Musunuru, A. V. Smith et al. // Lipids Nature. -2010. - Vol. 466(7307). - P. 707-713.

259. The Scandinavian Simvastatin Survival Study group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. - 1994. - Vol. 344. -P. 1383-1389.

260. Thompson, J. F. Comprehensive Whole-Genome and Candidate Gene Analysis for Response to Statin Therapy in the Treating to New Targets (TNT) Cohort / J. F. Thompson, C. L. Hyde, L. S. Wood et al. // Circulation Cardiovascular Genetics. - 2009. - Vol. 2. - P. 173-181. [PubMed: 20031582].

261. Tonelli, M. Alberta Kidney Disease Network. Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a metaanalysis / M. Tonelli, A. Lloyd, F. Clement, J. Conly, D. Husereau, B. Hemmelgarn, S. Klarenbach, F. A. McAlister, N. Wiebe, B. Manns // CMAJ. - 2011. -Vol. 183. - P. 16. [E1189-E1202].

262. Tragante, V. Harnessing publicly available genetic data to prioritize lipid modifying therapeutic targets for prevention of coronary heart disease based on

dysglycemic risk / V. Tragante, F. W. Asselbergs, D. I. Swerdlow et al. // Human genetics. - 2016. - Vol. 135, N 5. - P. 453-467.

263. Wang, J.W. The impact of lipid-metabolizing genetic polymorphisms on body mass index and their interactions with soybean food intake: a study in a Chinese population / J. W. Wang et al. // Biomedical and Environmental Sciences. - 2014. - Vol. 27, №3. - P. 176-185.

264. Willer, C. J. Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease / C. J. Willer, S. Sanna, A. U. Jackson et al. // Nat Genet. - 2008. - Vol. 40(2). - P. 161-169.

265. Wurtz, P. Metabolomic profiling of statin use and genetic inhibition of HMG-CoA reductase / P. Wurtz, Q. Wang, P. Soininen et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, N 10. - P. 1200-1210.

266. Yu, C. Y. HNRNPA1 regulates HMGCR alternative splicing and modulates cellular cholesterol metabolism / C. Y. Yu, E. Theusch, K. Lo et al. // Hum Mol Genet. - 2014. - Vol. 23. - P. 319-332.

267. Zaccardi, F. Glycemic risk factors of vascular complications: the role of glycemic variability / F. Zaccardi, D. Pitocco, G. Ghirlanda // Diabetes Metab Res Rev. - 2009. - Vol. 25 (3). - P. 199-207.

268. Zhang, X. Genetic associations with expression for genes implicated in GWAS studies for atherosclerotic cardiovascular disease and blood phenotypes / X. Zhang, A. D. Johnson, A. E. Hendricks et al. // Human Molecular Genetics. -2014. - Vol. 23(3). - P. 782-795.

269. Zhong, S. Increased coronary heart disease in Japanese-American men with mutation in the cholesteryl ester transfer protein gene despite increased HDL levels / S. Zhong, D. S. Sharp, J. S. Grove et al. // J Clin Invest. - 1996. -Vol. 97. - P. 2917-2923.