Аспекты хирургического и интервенционного лечения пароксизмальной и персистирующей фибрилляции предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, доктор наук Сапельников Олег Валерьевич

• Сапельников Олег Валерьевич
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Сапельников Олег Валерьевич

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиология

Определение и классификация

Механизмы и патогенез фибрилляции предсердий (ФП)

Лечение ФП

Медикаментозное лечение ФП

Немедикаментозное лечение ФП

Хирургическое лечение ФП

Катетерное лечение ФП

ФП при хронической сердечной недостаточности (ХСН)

110-128

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА III ТЕХНИКА КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ ФП

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФП

ГЛАВА V РЕЗУЛЬТАТЫ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ФП

ГЛАВА VI ВЛИЯНИЕ ЛЕВОПРЕДСЕРДНОГО ФИБРОЗА НА РЕЗУЛЬТАТЫ КАТЕТРНОЙ АБЛАЦИИ ФП

ГЛАВА VII РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФП У ПАЦИЕНТОВ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ СЕРДЦА

ГЛАВА VIII РЕЗУЛЬТАТЫ КАТЕТЕРНОЙ АБЛАЦИИ ФП И ТП У ПАЦИОНТОВ СО СНИЖЕННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИЕЙ ЛЖ

272-281

ГЛАВА IX ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

КЛИНИЧЕСКОЙ СЛУЧАЙ СТЕНОЗА ВСЕХ ЛЕГОЧНЫХ ВЕН

ПОСЛЕ РЧА ФП

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Фибрилляция предсердий является наиболее часто встречающимся нарушением ритма сердца, составляя около 40% всех видов аритмий с общей распространенностью до 2% в популяции. Учитывая современные демографические тенденции к всеобщему старению населения, абсолютное количество больных с ФП удвоится за ближайшие 15-20 лет. Фибрилляция предсердий может быть как самостоятельным заболеванием, а также осложнять течение других сердечных и экстракардиальных патологий. Наличие данного вида нарушений ритма ассоциируется с повышенным риском смертности, развития ишемических инсультов, а также значительного снижения качества жизни и переносимости физических нагрузок.

Важнейшей проблемой для пациентов с ФП является повышение риска развития инсульта и системных тромбоэмболий. Вероятность данного осложнения увеличивается в 5-6 раз при неклапанной ФП. По статистике фибрилляция предсердий является причиной 15-20% всех ишемических инсультов и 45% всех тромбоэмболических инсультов в Европе. В настоящее время расчетное количество таких пациентов в России - около 2,5 млн. ФП -частая причина инвалидизации и ухудшения качества жизни. При ФП снижается толерантность к физической нагрузке, нарастает сердечная недостаточность. Общая смертность у больных ФП составляет от 2,9% до 4,2%. При этом ФП является независимым предиктором смерти.

Затраты системы здравоохранения на терапевтическое лечение пациентов с ФП в нашей стране огромны. Согласно литературным данным, ежегодно в Российской Федерации (данные 2010 г):

- наблюдается не менее 2,5 млн случаев ФП (1 766 на 100 тысяч населения);

- число госпитализаций может составить 1,2 млн/год;

- среднее значение койко-дня на один случай ФП - 6,9 дней;

- расчетная летальность при ФП составляет 1% (25 тыс чел.);

- суммарная длительность временной нетрудоспособности, связанной с ФП, может составить 3,4 млн дней/год

В итоге это обусловливает огромные суммарные затраты, связанные с ФП, - в Российской Федерации они могут быть оценены в 102,92 млрд руб в год (по данным на 2010 год), включая расходы на госпитализацию (53,77 млрд руб), амбулаторное лечение и диагностику (21,4 млрд руб), лекарственное обеспечение амбулаторного лечения (16,9 млрд руб) и косвенные затраты (10,85 млрд руб - из них 3 млрд руб - расчетные общие выплаты по временной нетрудоспособности, около 8 млрд руб - расчетное значение недополученного вклада в валовый внутренний продукт вследствие нетрудоспособности).

Очевидно, что для снижения этих затрат требуется комплексный подход к ведению этих пациентов, широкое внедрение современных методик.

Лечение фибрилляции предсердий (ФП), безусловно, является одной из самых сложных проблем современной кардиологии и аритмологии.

На сегодняшний день медикаментозная терапия не решает основную задачу в лечении ФП - сохранение синусового ритма и профилактику ее рецидивирования, несмотря на использование самых современных антиаритмических препаратов. У половины больных ФП антиаритмическая терапия оказывается неэффективной через один год и у 84% - в течение двух лет.

Механизмы развития и поддержания ФП изучены слабо, а предложенные концепции хирургического и интервенционного лечения требуют дальнейшего изучения и доработки. Основой для уже существующих методов лечения ФП являются фундаментальные работы Юох, опубликованные в середине 90-х, которые положили начало эры

инвазивного лечения ФП. Предложенная им доктрина операции «лабиринт» применяется при всех видах открытых вмешательств, а с развитием катетерных технологий начала применяться с конца 90-х в интервенционной кардиологии в различных модификациях. Впервые М. Наевва§иегге 1998 году предложил метод радиочастотной изоляции легочных вен, как универсальный способ лечения ФП. Параллельно продолжают развиваться дополнительные визуализирующие и картирующие методики, позволяющие как изучать электрическую активность миокарда, так и повышать безопасность выполнения манипуляций, таких как транссептальная пункция и радиочастотные воздействия в различных камерах сердца, а также производить доселе невозможные процедуры. С появлением системы навигационного картирования в начале 2000-х, стало возможным выполнять антральную изоляцию легочных вен, выполнять дополнительные линии воздействия, строить изопотенциальные и карты возбуждения миокарда, тем самым выводя инвазивную аритмологию на новый уровень диагностики и лечения.

В России в настоящее время происходит лишь накопление опыта и формирование основных постулатов для подбора пациентов и определения объема подобных вмешательств. На современном этапе, несмотря на последние достижения, результаты лечения персистирующей и длительно персистирующей формы ФП остаются неудовлетворительными, а показания к различным вариантам инвазивного лечения до конца не сформулированы. Многофакторные механизмы развития и поддержания ФП находятся лишь в процессе изучения, а способы воздействия на них также пребывают в стадии разработки. Таким образом, актуальность проблемы эффективного лечения данного вида нарушения ритма, не вызывает сомнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аспекты хирургического и интервенционного лечения пароксизмальной и персистирующей фибрилляции предсердий»

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Оптимизировать стратегию хирургического и интервенционного лечения больных с пароксизмальной и персистирующей формами ФП.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Сравнить эффективность различных методов катетерной аблации (устьевая радиочастотная изоляция легочных вен, антральная изоляция легочных вен, криоаблация с применением баллона нового поколения) у пациентов с пароксизмальной формой ФП на ранних и отдаленных сроках наблюдения.

2. Сравнить эффективность различных методов катетерной аблации (устьевая радиочастотная изоляция легочных вен, антральная изоляция легочных вен, антральная изоляция в сочетании с дополнительными линиями аблации, аблации очагов роторной активности по данным неинвазивного картирования) у пациентов с персистирующей формой ФП на ранних и отдаленных сроках наблюдения.

3. Оценить эффективность хирургического лечения пароксизмальной и персистирующей форм ФП (эндокардиальная криоаблация левого предсердия по схеме изоляции легочных вен, аблации крыши ЛП и митрального истмуса в сравнении с дополнительной изоляцией задней стенки и перимитральной зоны ЛП) в сочетании с хирургической реваскуляризацией у больных ИБС.

4. Оценить эффективность хирургического лечения пароксизмальной и персистирующей форм ФП (эндокардиальная криоаблация левого предсердия по схеме изоляции легочных вен, аблации крыши ЛП и

митрального истмуса в сравнении с изоляцией задней стенки ЛП и перимитральной зоны) в сочетании с коррекцией клапанных пороков.

5. Разработать протокол применения интраоперационной внутрисердечной эхокардиографии при выполнении катетерной РЧА персистирующей и пароксизмальной форм ФП для мониторинга основных манипуляций и профилактики возможных осложнений проводимых операций. Определить основные показания для использования данной методики.

6. Определить предикторы рецидива ФП (клинические, гемодинамические, электрофизиологические) при всех видах вмешательств по поводу пароксизмальной и персистирующей ФП.

МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В исследование включено 502 пациента с симптомной пароксизмальной и персистирующей формами ФП, у которых была выявлена рефрактерность к антиаритмической лекарственной терапии с использованием, по крайней мере, одного препарата.

Всем больным проводилась антикоагулянтная терапия с целью профилактики тромбоэмболических осложнений согласно международным и Российским рекомендациям.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Из исследования исключались пациенты:

- с длительно персистирующей формой ФП более 5 лет, с объемом левого предсердия более 150 мл;

- с нестабильной стенокардией, недавно перенесенным инфарктом миокарда;

- с относительными или абсолютными противопоказаниями к инвазивному лечению ФП;

- при наличии трудностей регулярного наблюдения после проведенной операции.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выполнялась клиническая оценка статуса пациента (CHA2DS2-VASc, EHRA). Проводился контроль динамики клинического статуса пациентов при выполнении различных вмешательств (интервенционных и хирургических) и сопоставление с первоначальным состоянием пациента.

2. Электрокардиография (ЭКГ) в 12-ти отведениях была использована как рутинный метод обследования при поступлении пациентов в стационар и при динамической оценке сердечного ритма на всех этапах лечения и, впоследствии, амбулаторного наблюдения.

3. Выполнялось суточное и трехсуточное мониторирование ЭКГ по Холтеру до и после операции с целью определения частоты и длительности рецидивов пароксизмов ФП, показателей вариабельности ритма, контроля степени эффективности вмешательства на различных сроках наблюдения.

4. Трансторакальная ЭхоКГ применялась как рутинный метод на этапе поступления пациента в клинику с целью определения размеров полостей сердца, состоятельности клапанного аппарата.

5. Мультиспиральная компьютерная томография сердца (МСКТ) с контрастированием выполнялась всем пациентам перед операцией для оценки анатомии легочных вен, положения ушка и объема ЛП. Полученная модель ЛП также использовалась для интеграции в систему внутрисердечной трехмерной навигации.

6. Магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастированием выполнялась после операции на госпитальном этапе и на сроках в 3 месяца и 1 год после оперативного вмешательства. Также МРТ ЛП использовалась для неинвазивного картирования роторных очагов возбуждения у пациентов с персистирующей формой ФП.

7. Чреспищеводная эхокардиография (ЧПЭхоКГ) рутинно проводилась в ходе предоперационной подготовки для исключения тромботических масс и оценки состояния левого предсердия.

8. Интраоперационно применялись методики ЧПЭхоКГ и внутрисердечной эхокардиографии (ВСЭхоКГ) для контроля основных манипуляций с целью повышения безопасности и эффективности методики.

9. Параметры системы гемостаза в ходе предоперационной подготовки регулярно оценивались с помощью лабораторных биохимических методик.

10.Клиническое наблюдение составляло от одного года до 3 лет после выполненных вмешательств.

МЕТОДЫ ИНТЕРВЕНЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ:

1. Катетерная радиочастотная изоляция устьев легочных вен с использованием методики "Lasso" - группа LAS.

2. Катетерная радиочастотная антральная изоляция устьев легочных вен с использованием различных систем навигационного картирования (Ensite Velocity, Carto 3) - группа NAV.

3. Криоаблация ЛВ с применением баллонов нового поколения -группа - CRY.

4. Аблация роторных очагов по данным неинвазивного картирования -группа ROT.

МЕТОДЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ:

1. Интраоперационная эндокардиальная криоаблация по схеме L1 -изоляция легочных вен в сочетании с аблацией крыши ЛП и митрального истмуса и L2 - изоляция ЛВ и задней стенки с перимитральной зоной в сочетании с коронарным шунтированием.

2. Интраоперационная эндокардиальная криоаблация по схеме L1 -изоляция легочных вен в сочетании с аблацией крыши ЛП и митрального истмуса и L2 - изоляция ЛВ и задней стенки с перимитральной зоной в сочетании с операцией коррекции патологии митрального клапана.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Работа выполнена как проспективное (частично ретроспективное), открытое, рандомизированное двухлетнее исследование. Пациенты были разделены на группы в зависимости от формы ФП, которым была выполнена катетерная аблация:

1. Пароксизмальная форма ФП (283 пациента)

2. Персистирующая форма ФП (167 пациентов)

Затем пациенты рандомизировались по группам, в первой группе была выполнена РЧА устьевая изоляция легочных вен по методике «Lasso» (LAS), а во второй использовалась система 30-навигации (NAV1). Во 2 группе в подгруппе 30-навигации (NAV2) поэтапно выполнялись дополнительные линии воздействия (по крыше ЛП, при отсутствии эффекта проводилась электрическая кардиоверсия). Также в группе персистирующей формы ФП выполнялись операции по методике NAV3 (антральная изоляция ЛВ в сочетании с изоляцией задней стенки ЛП) и аблация роторных очагов по данным неинвазивного картирования (ROT).

В «хирургическую» группу вошли 52 пациента, которые были поделены в зависимости от основного заболевания: ИБС или патология клапанного аппарата.

Пациентам с ИБС выполнялось АКШ в сочетании с эндокардиальной криоаблацией левого предсердия по схемам L1 и L2. Пациентам с патологией митрального клапана - также эндокардиальная криоаблация по аналогичному протоколу.

Контрольное обследование после вмешательства проводилось на сроках в 3 месяца, 1 год и 2 года после операции.

У пациентов с персистирующей формой ФП в группе аблации роторных очагов (ROT) для более достоверной оценки результатов вмешательств был имплантирован петлевой кардиомонитор.

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Клиническая эффективность определялась с помощью оценки клинического статуса по шкале EHRA, по результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру (пароксизмы длительностью более 30 с) и по данным имплантируемых кардиомониторов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Учитывая крайне высокую распространенность ФП, её клиническую значимость и ограниченную эффективность лечения на современном этапе, данное исследование позволяет повысить результативность катетерного и хирургического лечения пароксизмальной и персистирующей форм ФП.

Результаты исследования могут использоваться в качестве основы алгоритма в принятии решения о выборе метода инвазивного лечения фибрилляции предсердий с учетом максимального числа факторов, влияющих на прогноз.

Опыт применения внутрисердечной эхокардиографии позволил разработать протокол использования данного метода визуализации с целью повышения эффективности РЧА, уменьшения времени рентгеновского облучения и профилактики интраоперационных осложнений.

Результаты исследования можно применять в работе кардиологических и кардиохирургических стационаров.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

По результатам исследования впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных видов радиочастотных, криовоздействий и хирургических методик при всех формах ФП.

На основе полученных данных разработана оптимальная стратегия интервенционного и хирургического лечения различных форм ФП. Выделены предикторы рецидива ФП на различных сроках после выполненных вмешательств, определены способы воздействия на корригируемые факторы для улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения ФП.

Полученные данные позволили выявить корреляцию между степенью фиброза левого предсердия по данным, полученным в ходе эндокардиального вольтажного картирования, что позволило планировать необходимый объем РЧА воздействий и прогнозировать ожидаемую степень эффективности процедуры.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее частым нарушением ритма сердца, с которым приходится сталкиваться кардиологам, кардиохирургам и врачам общей практики. Встречаемость ФП составляет около 6% в популяции старше 65 лет и приближается к 10% у лиц старше 85 лет [1]. В настоящее время ФП страдают около 2,2 млн жителей США и около 1,5 млн россиян [2-3]. Учитывая существующие тенденции, к 2050 году количество больных с ФП в Европе может достигнуть до 17 миллионов человек, до 10 миллионов в США, и примерно до 3,5-4 миллионов в России. Таким образом, распространенность ФП в настоящее время значительно превысила 1% в общей популяции (местами достигая 2%) и продолжает расти. Риск развития ФП для европейцев составляет 26% для мужского населения и 23% для женщин.

В настоящее время принято считать, что главный «бич» пациентов, страдающих ФП, и в основном обуславливающий смертность или глубокую инвалидизацию - повышение более чем в 5 раз риска развития ишемического инсульта. По данным Ну1ек 30-дневная летальность при развитии подобных нарушений у больных с ФП, не принимающих антикоагулянты достигает 24%!, превышая почти в два раза аналогичный показатель у остальных пациентов, перенесших ОНМК не ассоциированный с ФП [4]. Каждые 2 года наблюдения у больных с «неклапанной» ФП риск ОНМК удваивается, достигая 11% на 9 году наблюдения. В России в 2013 зарегистрировано 75 тыс. случаев острого ишемического нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), связанных с ФП.

Больные с ФП более часто госпитализируются, так ежегодно в США госпитально лечится 468 тыс. больных с ФП, в России аналогичный показатель составляет примерно 230 тыс. пациентов. Также пациенты с ФП

14

имеют троекратно увеличенный риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), и двукратно увеличенный риск смертности. В США ежегодно умирает примерно 90 тыс. больных, имеющих ФП.

Таким образом, ФП имеет огромное социально-экономическое значение, ввиду своей большой распространенности в популяции и высоким риском развития летальных и инвалидизирующих осложнений, нанося тем самым значимый экономический ущерб стране. Тем более, что «прорывных» успехов в лечении ФП, несмотря на современные достижения достигнуто не было. Лишь применение антикоагулянтной терапии позволило в 2 раза снизить риск развития ОНМК и других эмболических осложнений, который все-таки остается значительно повышенным.

2 ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ

2.1 Определение

Фибрилляция предсердий - это нарушение ритма сердца, имеющее характерные признаки на ЭКГ в виде отсутствия во всех отведениях зубца Р, вместо которых регистрируются 1-волны различной частоты, полярности и амплитуды. Все это сочетается с нерегулярным сокращением желудочков, которое может быть частым (тахиформа), редким (брадиформа) или близким к нормальному (нормоформа).

Гемодинамические последствия ФП также могут различаться. Сокращения предсердий во время пароксизма данного вида нарушения ритма сердца, как правило, неэффективны и хаотичны. Системная гемодинамика также может страдать при высокой или редкой частоте желудочкового ответа, у пациентов с механическими протезами это особенно выражено. ФП может сопровождаться как высокой симптоматичностью, так и полным отсутствием клинических проявлений.

2.2 Классификация

Согласно последним рекомендациям Б8С/БЛСТ8 2016 и ВНОА 2017 [5], ФП классифицируется в зависимости от длительности пароксизмов,

15

необходимости в кардиоверсии для восстановления синусового ритма, а также от выбранной стратегии лечения. Следуя данной классификации следует выделять:

^ впервые диагностированную ФП - это впервые задокументированная ФП вне зависимости длительности пароксизма и тяжести симптомов; ^ пароксизмальная форма ФП - прекращается самопроизвольно, обычно в течение 48 часов, но пароксизмы могут длиться до 7 суток;

^ персистирующая форма ФП - эпизод ФП длящейся более 7 суток, и/или требующей для восстановления ритма медикаментозной или электрической кардиоверсии; ^ длительно-персистирующая форма ФП - эпизод ФП длительностью более 1 года, но при этом выбрана тактика лечения, направленная на восстановление и поддержания синусового ритма ^ постоянная форма ФП - длительно существующая ФП, при этом при этом выбрана тактика «лечения», направленная на контроль частоты желудочковых сокращений и сохранения ФП.

В данной классификации патофизиологически-обоснованные моменты - это спонтанность восстановления синусового ритма, который практически невозможен при длительности пароксизма более 7 суток, и маловероятен после 48 часов. Хотя выбранный интервал в 7 суток малопонятен, но в настоящее время принят большинством экспертов. Выделение длительно-персистирующей формы в отдельную группу обусловлено тем, что данная форма ФП способствует ремоделированию предсердий и, как правило, требует более агрессивного лечения для восстановления нормального ритма и, по-видимому, имеет несколько иной механизм ее поддержания и субстрат, в отличие от остальных форм ФП, тогда как постоянная форма подразумевает под собой отказ от идеи восстановления синусового ритма.

Существует более упрощенная, «хирургическая» классификация ФП, которая не является общепризнанной, но является удобной для применения, в особенности специалистами, которые не признают тактики отказа от восстановления и поддержания синусового ритма. Согласно ей ФП разделяется на 2 вида:

- пароксизмальнаям ФП;

- непароксизмальная ФП;

Непароксизмальная ФП включает в себя персистирующую и длительно-персистирующую формы, хотя, забегая вперед, предлагаемые хирургами способы лечения данного вида ФП не отличаются, а катетерные способы лечения данных видов ФП оставляют желать лучшего [6].

Недавно европейской ассоциацией аритмологов принята клиническая классификация ФП, разделяющая пациентов на классы в зависимости от выраженности симптомов [7], по аналогии с классификацией сердечной недостаточности по NYHA. Согласно ей, больные с ФП разделяются на четыре класса:

S EHRA I - отсутствие симптомов;

S EHRA II - проявления незначительные, нормальная ежедневная активность не нарушена;

S EHRA III - выраженные симптомы ФП, нормальная ежедневная активность нарушена;

S EHRA IV - инвалидизирующая симптоматика, нормальная ежедневная активность невозможна;

Вышеуказанная классификация является простой и удобной в клиническом применении, в особенности для оценки клинической эффективности различных способов лечения ФП, однако она никак не отражает патофизиологических механизмов аритмии.

3 МЕХАНИЗМЫ И ПАТОГЕНЕЗ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

ФП может протекать изолированно, это так называемая идиопатическая форма, либо сопровождать или осложнять течение других заболеваний - врожденные и приобретенные пороки сердца, ИБС, а также другие кардиальные и некардиальные патологии. Многими исследователями считается, что для развития ФП субстрат должен быть обязательно, поэтому наличие в классификации идиопатической ФП формы является индикатором недостаточной изученности данного вопроса. Стоит понимать, что в патофизиологии ФП необходимо различать механизмы запуска аритмии, и механизмы и субстраты ее поддержания. Это важно, так как зачастую это различные макроскопические или микроскопические структуры, и точки приложения для инвазивного и медикаментозного лечения также различны [8].

Как правило, развитие ФП является следствием перегрузки миокарда предсердий - артериальная гипертензия диагностируется у больных с ФП более чем в половине случаев, и примерно половина всех митральных пороков, требующих хирургической коррекции осложняется данным нарушением сердечного ритма.

3.1 Роль кардиальных вен в генезе фибрилляции предсердий.

Недавними исследованиями показано, что в 80-90% случаев

триггерами запуска ФП являются вены сердца, а точнее анатомические

образования, образуемые впадением вен в предсердия. В 1998 году

M^issaguerre^ своей знаменитой работе показал, что в 80% случаев

"причиной" запуска ФП являются легочные вены, точнее их высокочастотная

активность в области устьев. Стоит отметить, что эра катетерной аблации ФП

началась именно с этой работы [9]. Также в ряде случаев описана, как

причина возникновения ФП, верхняя полая вена, коронарный синус, вена

Маршалла, а также другие анатомические образования (fossa ovalis, crista

18

terminalis и т.д.). Забегая вперед хочется отметить, что эти данные явились поводом для попыток расширения объема катетерных вмешательств при ФП, споры о целесообразности которых продолжаются до сих пор.

3.1.1 Легочные вены в патогенезе фибрилляции предсердий.

Как мы уже писали выше, работа M. Hissaguerre, опубликованная в 1998 г., и доказавшая ключевую роль легочных вен, как триггера запуска ФП, является точкой отсчета эры катетерной аблации. Высокочастотная активность легочных вен в 80% (а по некоторым данным до 94%) случаев является причиной запуска аритмии. Причиной этому являются некоторые особенности строения легочных вен, которые в устьях зачастую имеют мышечную муфту, а в некоторых случаях узкие или широкие миокардиальные мостики, вдающиеся в просвет сосуда и соединяющиеся с тканью предсердий.

Вообще, легочные вены являются особенными "живыми" сосудами, которые в различные фазы сердечного цикла способны также "регулировать" легочный кровоток, за счет изменения диаметра просвета как раз при помощи сокращения мышечных муфт, что также наглядно показано на серии кино-МРТ. Все это обусловлено особенностями эмбриогенеза легочных вен. Исследования показали наличие общего ростка у клеток проводящей системы и устьев легочных вен человека [10, 11], а также имеются данные о наличии в структуре легочных вен у крыс клеток проводящей системы. Cheung в 1981 году показал спонтанную активность в легочных венах свиней, индуцированную дигиталиосм [12]. Таким образом, наличие в структуре легочных вен мышечных клеток со свойствами автоматизма, а также наличие мышечных структур, соединяющих их с тканью левого предсердия создает идеальные условия для запуска тахикардии из этого источника.

Авторами многократно предпринимались попытки изучения

электрофизиологических свойств легочных вен. Интересные данные

19

опубликовал Chen S.A. [13], который показал укорочение рефрактерного периода в дистальной части легочных вен, Jais с соавторами [14] показал отличия электрических свойств легочных вен у пациентов с ФП (по сравнению с контрольной группой), которые проявляются более коротким рефрактерным периодом, более выраженным декрементным проведением на легочные вены, и, естественно, более частым запуском ФП с экстрастимула в ЛВ. Также показана роль ЛВ в том числе и в поддержании ФП. Jais описал случаи высокочастотной активности ЛВ длительностью от нескольких часов до нескольких дней. Все эти данные косвенно подтверждаются тем, что очень часто при выполнении катетерной аблации ФП, аритмия запускается именно при манипуляциях в области легочных вен, а затем также часто терминируется при достижении их электрической изоляции.

У пациентов с персистирующей формой ФП роль ЛВ тоже, по-видимому, является не последней. По данным авторов (которые подтверждаются нашими результатами), после успешной изоляции легочных вен пациенты с длительно-персистирующей формой ФП более склонны к удержанию синусового ритма после кардиоверсии. Многочисленные публикации о спонтанном восстановлении синусового ритма после изоляции у персистирующих больных разноречивы. Цифры восстановления синусового ритма варьируют от 5 до 80%, особенно при пошаговом подходе с выполнением дополнительных линий и т.п [15]. Однако целесообразность подобной стратегии катетерной аблации подвергается сомнению (исследование STAR AF II, Verma A с соавт., 2015), и в настоящее время активно изучается [16, 17]. По нашим данным восстановление нормального ритма встречается достаточно редко (3-4%), а пошаговый подход имеет смысл только при трансформации ФП в тахикардию с устойчивым циклом.

3.1.2 Верхняя полая вена в патогенезе фибрилляции предсердий.

На втором месте с большим отставанием по причинам развития ФП

находится верхняя полая вена. Lin с соавторами показали, что в 37% случаев

20

всех внелегочных триггеров локализуется именно в верхней полой вене (34, Zipes 417 c.) [18]. По аналогии с легочными венами, она также имеет мышечные волокна, вдающиеся в просвет вены до 5 см. Эти волокна также могут иметь гетерогенную структуру, с различными электрофизиологическими свойствами и наличием автоматизма. Tsai с коллегами показал, что у 7% больных, подвергшихся катетерной аблации ФП имели триггерную активность в ВПВ, которая выглядит на ЭКГ аналогичной активности легочных вен, однако отличается по морфологии р-волны, которая сходна с синусовым комплексом, однако амплитуда имеет значительно большую величину в нижних отведениях [19]. Описаны случаи успешной "точечной" аблации фокусной ФП внутри ВПВ [20], также авторами на серии пациентов показал несколько лучшие результаты аблации ФП с дополнительной изоляцией верхней полой вены [21]. Однако никаких рандомизированных исследований на эту тему проведено не было, и вопрос о необходимости аблации ВПВ остается открытым.

3.1.3 Аритмогенные свойства вены Маршалла.

Вена Маршалла - приток коронарного синуса (косая вена левого предсердия), которая в большинстве случаев закрывается и превращается в связку Маршалла, также достаточно часто может являться источником аритмии. Аритмогенная активность вены Маршалла описана еще в 1972 г. S^erlag с соавторами [22]. Затем только в 1999 и 2000 годах Doshi R. и Hwang C. с коллегами описали фокальную активность этой структуры у пациентов с адренергической предсердной тахикардией и фокусной ФП. Авторами выполнялась катетеризация вены Маршалла устройствами малого диаметра и более чем в половине случаев зафиксирована электрическая активность этой структуры. Авторами описаны случаи успешной селективной аблации вены Маршалла при ФП, с восстановлением синусового ритма у 4 из 6 пациентов [23-26].

Стоит отметить, что воздействия в области вены базируются в основном на эндокардиальных воздействиях в предполагаемой области ее нахождения, эффективность такого подхода сомнительна. Забегая вперед хотим отметить, что селективная катетеризация вены технически сложное мероприятие, требующее дополнительного инструментария и навыков, тогда как развитие эпикардиальных методов (торакоскопческая эпикардиальная аблация) в последнее время позволяет выполнять эту процедуру уже рутинно, включая ее в комплекс воздействий.

3.1.4 Аритмогенные свойства коронарного синуса.

Мышечная ткань проникает вглубь устья коронарного синуса примерно на 2 - 10 мм и имеет индивидуальные особенности. Также группой M.Hissaguerre описаны мышечные соединения коронарного синуса с тканью обоих предсердий практически во всех исследованных сердцах [27]. Мышечные структуры могут быть в виде мышечных муфт, а также в виде пенетрирующих прямых и косых волокон, соединяющих коронарный синус с миокардом предсердий. Все эти структуры могут быть причиной фокусной активности, а также развития аритмий по типу reentry. Olgin JE с соавторами описал интересный случай атипичного трепетания предсердий, в котором путь ри-энтри замыкался через подобный прорыв, который был успешно откартирован по технике "entrainment" и устранен [28]. Коронарный синус играет роль также в формировании дополнительных путей проведения за счет "мышечных" пенетраций в ткань желудочков [29].

Так же на небольших сериях авторами показана возможность

нерегулярной фокусной активности коронарного синуса, которая может быть

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Сапельников Олег Валерьевич, 2018 год

Список использованной литературы

1. Faisal Rahman, Gene F. Kwan, Emelia J. Benjamin. Global epidemiology of atrial fibrillation. Nature Reviews Cardiology 2014, 11, 639-654

2. Chugh R Havmoeller, K Narayanan D Singh. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study //Circulation. - 2013. - С. CIRCULATIONAHA. 113.005119

3. Колбин А.С., Татарский Б.А., Бисерова И.Н., Загородникова К.А., Балыкина Ю.Е., Проскурин М.А., Белоусов Д.Ю. Социально-экономическое бремя мерцательной аритмии в Российской Федерации. - Клиническая фармакология и терапия, 2010; 19 (4), 17-22

4. Hylek E. M., Go, A. S., Chang, Y., Jensvold, N. G., Henault, L. E., Selby, J. V., Singer, D. E. (2003). Effect of intensity of oral anticoagulation on stroke severity and mortality in atrial fibrillation. New England Journal of Medicine, 349(11), 1019-1026

5. Kirchhof P., Benussi, S., Kotecha, D., Ahlsson, A., Atar, D., Casadei, B. Hindricks, G. (2016). 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European heart journal, 37(38), 2893-2962.

6. Сулимов В. А., Голицын, С. П., Панченко, Е. П., Попов, С. В., Ревишвили, А. Ш., Шубик, Ю. В., Дощицын, В. Л. (2013). Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ. Российский кардиологический журнал, (4 S3), 1-100.

7. Cox J.L. A brief overview of surgery for atrial fibrillation. Ann Cardiothorac Surg 2014;3:80-88

8. Camm A. J., Kirchhof, P., Lip, G. Y., Schotten, U., Savelieva, I., Ernst, S., .Heidbuchel, H. (2010). Guidelines for the management of atrial fibrillation. European heart journal, ehq278.

9. Haissaguerre, M., Jai's, P., Shah, D. C., Takahashi, A., Hocini, M., Quiniou, G., ... Clementy, J. (1998). Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. New England Journal of Medicine, 339(10), 659-666

10.Blom, N. A., Gittenberger-de Groot, A. C., DeRuiter, M. C., Poelmann, R. E., Mentink, M. M., & Ottenkamp, J. (1999). Development of the cardiac conduction tissue in human embryos using HNK-1 antigen expression. Circulation, 99(6), 800806.

11.Имнадзе, Г. Г., Серов, Р. А., Ревишвили А. Ш. (2004). Морфология легочных вен и их мышечных муфт, роль в возникновении фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии, (34), 7

12.Cheung, D. W. (1981). Electrical activity of the pulmonary vein and its interaction with the right atrium in the guinea-pig. The Journal of Physiology, 314(1), 445-456

13.Chen, S. A., Hsieh, M. H., Tai, C. T., Tsai, C. F., Prakash, V. S., Yu, W. C., Chang, M. S. (1999). Initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the pulmonary veins. Circulation, 100(18), 1879-1886

14.Jai's, P., Hocini, M., Macle, L., Choi, K. J., Deisenhofer, I., Weerasooriya, R., Le Metayer, P. (2002). Distinctive electrophysiological properties of pulmonary veins in patients with atrial fibrillation. Circulation, 106(19), 2479-2485.

15.Maloney, J. D., Milner, L., Barold, S., Czerska, B., Markel, M. (1998). Two-staged Biatrial Linear and Focal Ablation to Restore Sinus Rhythm in Patients with Refractory Chronic Atrial Fibrillation: Procedure Experience and Follow-up Beyond 1 Year. Pacing and clinical electrophysiology, 21(11), 2527-2532

16.Verma, A., Sanders, P., Macle, L., Deisenhofer, I., Morillo, C. A., Chen, J., Mantovan, R. (2012). Substrate and trigger ablation for reduction of atrial fibrillation trial—part II (STAR AF II): design and rationale. American heart journal, 164(1), 1-6.,

17.Verma, A., Jiang, C. Y., Betts, T. R., Chen, J., Deisenhofer, I., Mantovan, R., Albenque, J. P. (2015). Approaches to catheter ablation for persistent atrial fibrillation. New England Journal of Medicine, 372(19), 1812-1822.

18.Lin, W. S., Tai, C. T., Hsieh, M. H., Tsai, C. F., Lin, Y. K., Tsao, H. M., Chang, M. S. (2003). Catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation initiated by non-pulmonary vein ectopy. Circulation, 107(25), 3176-3183

19.Tsai, C. F., Tai, C. T., Hsieh, M. H., Lin, W. S., Yu, W. C., Ueng, K. C., Chen, S. A. (2000). Initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the superior vena cava. Circulation, 102(1), 67-74

20.Ino, T., Miyamoto, S., Ohno, T., Tadera, T. (2000). Exit block of focal repetitive activity in the superior vena cava masquerading as a high right atrial tachycardia. Journal of cardiovascular electrophysiology, 11(4), 480-483

21.Arruda, M., Mlcochova, H., Prasad, S. K., Kilicaslan, F., Saliba, W., Patel, D., Burkhardt, D. (2007). Electrical isolation of the superior vena cava: an adjunctive strategy to pulmonary vein antrum isolation improving the outcome of AF ablation. Journal of cardiovascular electrophysiology, 18(12), 1261-1266

22.Lin, J., Scherlag, B. J., Lu, Z., Zhang, Y., Liu, S., Patterson, E., Po, S. S. (2008). Inducibility of atrial and ventricular arrhythmias along the ligament of marshall: role of autonomic factors. Journal of cardiovascular electrophysiology, 19(9), 955962

23.Hwang, C., Wu, T. J., Doshi, R. N., Peter, C. T., Chen, P. S. (2000). Vein of Marshall cannulation for the analysis of electrical activity in patients with focal atrial fibrillation. Circulation, 101(13), 1503-1505.

24.Doshi, R. N., Wu, T. J., Yashima, M., Kim, Y. H., Ong, J. J., Cao, J. M., Chen, P. S. (1999). Relation between ligament of Marshall and adrenergic atrial tachyarrhythmia. Circulation, 100(8), 876-883.

25.Hwang, C., Karagueuzian, H. S., CHEN, P. S. (1999). Idiopathic paroxysmal atrial fibrillation induced by a focal discharge mechanism in the left superior pulmonary vein. Journal of cardiovascular electrophysiology, 10(5), 636-648.

26.Hwang, C., Chen, P. S. (2004). Clinical electrophysiology and catheter ablation of atrial fibrillation from the ligament of Marshall. Thoracic Vein Arrhythmias: Mechanisms and Treatment, 276-284

27.Chauvin, M., Shah, D. C., Haïssaguerre, M., Marcellin, L., Brechenmacher, C. (2000). The anatomic basis of connections between the coronary sinus musculature and the left atrium in humans. Circulation, 101(6), 647-652

28.Olgin, J. E., Jayachandran, J. V., Engesstein, E., Groh, W., Zipes, D. P. (1998). Atrial macroreentry involving the myocardium of the coronary sinus: a unique mechanism for atypical flutter. Journal of cardiovascular electrophysiology, 9(10), 1094-1099

29.Sun, Y., Arruda, M., Otomo, K., Beckman, K., Nakagawa, Het al. (2002). Coronary sinus-ventricular accessory connections producing posteroseptal and left posterior accessory pathways. Circulation, 106(11), 1362-1367

30.Sanders, P., Jais, P., Hocini, M., & Haissaguerre, M. (2004). Electrical disconnection of the coronary sinus by radiofrequency catheter ablation to isolate a trigger of atrial fibrillation. Journal of cardiovascular electrophysiology, 15(3), 364-368.

31.Haïssaguerre, M., Hocini, M., Sanders, P., Takahashi, Y., Rotter, M., Sacher, F., Bordachar, P. (2006). Localized sources maintaining atrial fibrillation organized by prior ablation. Circulation, 113(5), 616-625.

32.Haïssaguerre, M., Hocini, M., Takahashi, Y., O'neill, M. D., Pernat, A., Sanders, P., Matsuo, S. (2007). Impact of catheter ablation of the coronary sinus on paroxysmal or persistent atrial fibrillation. Journal of cardiovascular electrophysiology, 18(4), 378-386

33.Jais, P., Haissaguerre, M., Shah, D. C., Chouairi, S., Gencel, L., Cle, J. (1997). A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation. Circulation, 95(3), 572-576

34.Rotter M., Sanders P., Takahashi Y. Images in cardiovascular medicine. Coronary sinus tachycardia driving atrial fibrillation. Circulation 2004, 110, e59-e60

35.Oral, H., Ozaydin, M., Chugh, A., Scharf, C., Tada, H., et al. (2003). Role of the coronary sinus in maintenance of atrial fibrillation. Journal of cardiovascular electrophysiology, 14(12), 1329-1336

36.Di Biase, L., Burkhardt, J. D., Mohanty, P., Sanchez, J., Mohanty, S., et al. (2010). Left Atrial Appendage. Circulation, 122(2), 109-118.

37.Takahashi, Y., Jai's, P., Hocini, M., Sanders, P., Rotter, M., Rostock, T., ... & Hai'ssaguerre, M. (2006). Shortening of fibrillatory cycle length in the pulmonary vein during vagal excitation. Journal of the American College of Cardiology, 47(4), 774-780

38.Schauerte, P., Scherlag, B. J., Pitha, J., Scherlag, M. A., Reynolds, et al. (2000). Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation. Circulation, 102(22), 2774-2780

39.Scherlag, B. J., Nakagawa, H., Jackman, W. M., Yamanashi, W. S., Patterson, E., et al. (2005). Electrical stimulation to identify neural elements on the heart: their role in atrial fibrillation. Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology, 13, 37-42.

40.Patterson, E., Po, S. S., Scherlag, B. J., et al. (2005). Triggered firing in pulmonary veins initiated by in vitro autonomic nerve stimulation. Heart rhythm, 2(6), 624631

41.Chevalier, P., Tabib, A., Meyronnet, D., Chalabreysse, L., Restier, et al. (2005). Quantitative study of nerves of the human left atrium. Heart Rhythm, 2(5), 518522

42.Покушалов, Е. А., Туров, А. Н., Романов, А. Б., Широкова, Н. В., Абаскалова, А. В., Селина, В. В. (2007). Отдаленные результаты катетерной аблации ганглионарных сплетений в левом предсердии. Патология кровообращения и кардиохирургия, (4).

43.Oakes, R. S., Badger, T. J., Kholmovski, E. G., Akoum, N., et al. (2009). Detection and quantification of left atrial structural remodeling with delayed-enhancement magnetic resonance imaging in patients with atrial fibrillation. Circulation, 119(13), 1758-1767..

44.Akoum, N., Daccarett, M., McGann, C., Segerson, N., Vergara, G., Kuppahallyet al. (2011). Atrial Fibrosis Helps Select the Appropriate Patient and Strategy in

Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: A DE-MRI Guided Approach. Journal of cardiovascular electrophysiology, 22(1), 16-22.

45.Marrouche, N. F., Wilber, D., Hindricks, G., Jais, P., Akoum, N., Marchlinski, et al. (2014). Association of atrial tissue fibrosis identified by delayed enhancement MRI and atrial fibrillation catheter ablation: the DECAAF study. Jama, 311(5), 498-506.

46.McGann C, E Kholmovski, J Blauer, S Vijayakumar, T Haslam, J Cates, E DiBella, N Burgon, B Wilson, A Alexander, M Prastawa, M Daccarett, G Vergara, N Akoum, D Parker, R MacLeod, N Marrouche. Dark Regions of No-Reflow on Late Gadolinium Enhancement Magnetic Resonance Imaging Result in Scar Formation After Atrial Fibrillation Ablation. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 5; 58(2): 177-185.

47.Еремеева, М. В., Ибрагимова, А. Г., Васковский, В. А., Сухачева, Т. В., Ревишвили, А. Ш. (2014). Изучение спектра микроРНК при фибрилляции предсердий. Поиск терапевтических мишеней. Бюллетень НЦССХ им. АН Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания, 15(S6), 96-96

48.Kazui, T., Henn, M. C., Watanabe, Y., Kovacs, S. J., Lawrance, C. P., et al. (2015). The impact of 6 weeks of atrial fibrillation on left atrial and ventricular structure and function. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 150(6), 16021608.

49.He, X., Zhang, K., Gao, X., Li, L., Tan, H., Chen, J., & Zhou, Y. (2016). Rapid atrial pacing induces myocardial fibrosis by down-regulating Smad7 via microRNA-21 in rabbit. Heart and vessels, 31(10), 1696-1708

50.Yamashita, T., Sekiguchi, A., Suzuki, S., Ohtsuka, T., Sagara, K., et al. (2015). Enlargement of the left atrium is associated with increased infiltration of immune cells in patients with atrial fibrillation who had undergone surgery. Journal of arrhythmia, 31(2), 78-82.

51.Müller, P., Maier, J., Dietrich, J. W., Barth, S., Griese, D. Pet al. (2015). Association between left atrial low-voltage area, serum apoptosis, and fibrosis

biomarkers and incidence of silent cerebral events after catheter ablation of atrial fibrillation. Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology, 44(1), 55-62.

52.Vergara, G. R., & Marrouche, N. F. (2011). Tailored Management of Atrial Fibrillation Using a LGE-MRI Based Model: From the Clinic to the Electrophysiology Laboratory. Journal of cardiovascular electrophysiology, 22(4), 481-487.

53.McGann, C., Akoum, N., Patel, A., Kholmovski, E., Revelo, P., Damal, K., ... & Burgon, N. S. (2013). Atrial fibrillation ablation outcome is predicted by left atrial remodeling on MRI. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology, CIRCEP-113.

54.Jadidi, A. S., Lehrmann, H., Keyl, C., Sorrel, J., Markstein, V., Minners, J., ... & Potocnik, C. (2016). Ablation of persistent atrial fibrillation targeting low-voltage areas with selective activation characteristics. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology, 9(3), e002962.

55.Suksaranjit, P., Akoum, N., Kholmovski, E. G., Stoddard, G. J., Chang, L., Damal, K., ... & Haider, I. (2015). Incidental LV LGE on CMR imaging in atrial fibrillation predicts recurrence after ablation therapy. JACC: Cardiovascular Imaging, 8(7), 793-800.

56.Sramko, M., Peichl, P., Wichterle, D., Tintera, J., Weichet, J., Maxian, R., ... & Kautzner, J. (2015). Clinical value of assessment of left atrial late gadolinium enhancement in patients undergoing ablation of atrial fibrillation. International journal of cardiology, 179, 351-357

57.Beinart, R., Khurram, I. M., Liu, S., Yarmohammadi, H., Halperin, H. R., Bluemke, D. A., ... & Zimmerman, S. L. (2013). Cardiac magnetic resonance T1 mapping of left atrial myocardium. Heart Rhythm, 10(9), 1325-1331.

58.Khurram, I. M., Beinart, R., Zipunnikov, V., Dewire, J., Yarmohammadi, H., Sasaki, T., ... & Calkins, H. (2014). Magnetic resonance image intensity ratio, a normalized measure to enable interpatient comparability of left atrial fibrosis. Heart Rhythm, 11(1), 85-92

59.Nademanee, K., McKenzie, J., Kosar, E., Schwab, M., Sunsaneewitayakul, B., Vasavakul, T., ... & Ngarmukos, T. (2004). A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: mapping of the electrophysiologic substrate. Journal of the American College of Cardiology, 43(11), 2044-2053.

60.Mahnkopf, C., Badger, T. J., Burgon, N. S., Daccarett, M., Haslam, T. S., et al. (2010). Evaluation of the left atrial substrate in patients with lone atrial fibrillation using delayed-enhanced MRI: implications for disease progression and response to catheter ablation. Heart Rhythm, 7(10), 1475-1481.

61.Ревишвили, А. Ш., Нардая, Ш. Г., Рзаев, Ф. Г., Мустапаева, З. В., & Котанова, Е. С. (2014). Электрофизиологические и клинические предикторы эффективности радиочастотной аблации легочных вен и левого предсердия у пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий. Анналы аритмологии, 11(1).

62.Spragg, D. D., Khurram, I., Zimmerman, S. L., Yarmohammadi, H., Barcelon, B., Needleman, M., et al, S. (2012). Initial experience with magnetic resonance imaging of atrial scar and co-registration with electroanatomic voltage mapping during atrial fibrillation: success and limitations. Heart Rhythm, 9(12), 2003-2009

63.Ling, Z., McManigle, J., Zipunnikov, V., Pashakhanloo, F., Khurram, I. M., Zimmerman, et al. (2015). The association of left atrial low-voltage regions on electroanatomic mapping with low attenuation regions on cardiac computed tomography perfusion imaging in patients with atrial fibrillation. Heart rhythm, 12(5), 857-864

64.Hunter, R. J., Jones, D. A., Boubertakh, R., MALCOLME-LAWES, L. C., Kanagaratnam, P., Juli, C. et al. (2013). Diagnostic accuracy of cardiac magnetic resonance imaging in the detection and characterization of left atrial catheter ablation lesions: a multicenter experience. Journal of cardiovascular electrophysiology, 24(4), 396-403.

65.Lewis T. 3rd ed. London: Shaw; 1925. The mechanism and graphic registration of the heart beat; p. 319-374

66.Allessie M.A., Bonke F.I., Schopman F.J. Circus movement in rabbit atrial muscle as a mechanism of tachycardia. Circ Res.1973;33:54-62

67.Pertsov AM, Davidenko JM, Salomonsz R, Baxter WT, Jalife J. Spiral waves of excitation underlie reentrant activity in isolated cardiac muscle. Circ Res 1993;72:631-650

68.Jalife J, Berenfeld O, Skanes AC, Mandapati R. Mechanisms of atrial fibrillation: mother rotors or multiple daughter wavelets, or both? J Cardiovasc Electrophysiol 1998;9:S2-S12

69.Schuessler RB, Kawamoto T, Hand DE et al. Simultaneous epicardial and endocardial activation sequence mapping in the isolated canine right atrium. Circulation 1993;88:250-263

70.Narayan SM, Shivkumar K, Mittal S et al. Conventional ablation for atrial fibrillation with or without focal impulse and rotor modulation: the CONFIRM trial (late breaking clinical trial abstract). Heart Rhythm 2011;8 (55):LB-04

71.A.Schricker, J.Zaman, S.Narayan. Role of Rotors in the Ablative Therape of Persistent Atrial Fibrillation. Arrhythmia and Electrophysiology Review 2015;4(1):47-52

72.Kuck, K. H., Wissner, E. (2012). A FIRM Grip on Atrial Fibrillation

73.Lin, T., Kuck, K. H., Ouyang, F., Tilz, R. R. (2014). First in-human robotic rotor ablation for atrial fibrillation. European heart journal, 35(22), 1432.

74.Lin, T., Rillig, A., Bucur, T., Metzner, A., Mathew, S., Wissner, et al. (2015). Focal impulse and rotor modulation using the novel 64-electrode basket catheter: electrogram characteristics of human rotors. EP Europace, 17(12), 1791-1797

75.Haissaguerre, M., Hocini, M., Shah, A. J., Derval, N., Sacher, F., et al. (2013). Noninvasive panoramic mapping of human atrial fibrillation mechanisms: a feasibility report. Journal of cardiovascular electrophysiology, 24(6), 711-717

76.Ревишвили, А. Ш., Калинин, В. В., Ляджина, О. С., & Фетисова, Е. А. (2008). Верификация новой методики неинвазивного электрофизиологического исследования сердца, основанной на решении обратной задачи электрокардиографии. Вестник аритмологии, (51), 7-13.

77.Ревишвили, А. Ш., Калинин, В. В., Калинин, А. В., Лабарткава, Е. З., Александрова, С. А., Спиридонова, Е. И., Сопов, О. В. (2012). Неинвазивная диагностика и результаты интервенционного лечения аритмий сердца с использованием новой системы неинвазивного поверхностного картирования «Амикард 01К». Анналы аритмологии, 9(3).

78.Zimetbaum P, Reynolds MR, Ho KK, et al. Impact of a practice guideline for patients with atrial fibrillation on medical resource utilization and costs. Am J Cardiol. 2003 Sep 15. 92(6):677-81. [Medline].

79.Fuster V, Rydn LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation): developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2006 Aug 15. 114(7):e257-354. [Medline]. [Full Text].

80. [Guideline] Wann LS, Curtis AB, January CT, et al. 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (updating the 2006 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2011 Jan 4. 123(1):104-23. [Medline].

81.[Guideline] Wann LS, Curtis AB, Ellenbogen KA, et al. 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Update on Dabigatran): A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2011 Feb 14. [Medline].

82.Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Tang XC, Lopez B, Harris CL, et al. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med. 2005 May 5. 352(18):1861-72. [Medline].

83.Fuster V, Rydén LE, Asinger RW, et al. ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines and Policy Conferences (Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation) Developed in Collaboration With the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 2001 Oct 23. 104(17):2118-50. [Full Text].

84. [Guideline] Fuster V, Rydén LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation-executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation). Eur Heart J. 2006 Aug. 27(16):1979-2030. [Medline]. [Full Text].

85.Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 1998 Oct 16. 82(8A):2N-9N. [Medline].

86.Fontes JD, Lyass A, Massaro JM, et al. Insulin Resistance and Atrial Fibrillation (from the Framingham Heart Study). Am J Cardiol. 2012 Jan 1. 109(1):87-90. [Medline]. [Full Text].

87.Ferrari R, Bertini M, Blomstrom-Lundqvist C, et al. An update on atrial fibrillation in 2014: From pathophysiology to treatment. Int J Cardiol. 2016 Jan 15. 203:22-9. [Medline].

88.Ардашев А.В., Мазуров М.Е., Желяков Е.Г., Калюжный И.М., Финько В.А., Беленков Ю.Н. Сопоставление клинических данных и результатов математического моделирования при радиочастотной абляции у пациентов c постоянной формой фибрилляции предсердий: кардиоверсия может быть заключительным этапом комбинированного лечения. Кардиология. 2015 Октябрь;55(10):46-51.

89.Hagens VE, Ranchor AV, Van Sonderen E, Bosker HA, Kamp O, Tijssen JG, et al. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation. Results from the Rate Control Versus Electrical Cardioversion (RACE) Study. J Am Coll Cardiol. 2004 Jan 21. 43(2):241-7. [Medline].

90.Kliuzhev VM, Ardashev VN, Ipatov PV, Ardashev AV, et al. Evaluation of sinus rhythm stability after external electric cardioversion in patients with paroxysmal fibrillar arrhythmia. Voen Med Zh. 2004 Mar;325(3):34-7.

91.Lubitz SA, Yin X, Fontes JD, Magnani JW, Rienstra M, Pai M, et al. Association between familial atrial fibrillation and risk of new-onset atrial fibrillation. JAMA. 2010 Nov 24. 304(20):2263-9. [Medline].

92.Xu DZ, Murakoshi N, Sairenchi T, et al. Anemia and reduced kidney function as risk factors for new onset of atrial fibrillation (from the Ibaraki Prefectural Health Study) [abstract]. Am J Cardiol. Nov 11, 2014. [Full Text].

93.Harrison P. Anemia and CKD associated with new-onset AF. Heartwire. November 17, 2014. [Full Text].

94.Fang MC, Go AS, Chang Y, et al. A New Risk Scheme to Predict Warfarin-Associated Hemorrhage The ATRIA (Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation) Study. J Am Coll Cardiol. 2011 Jul 19. 58(4):395-401. [Medline].

95.Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz MD, Alings M, Flather M, Franzosi MG, et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: an analysis of the RE-LY trial. Lancet. 2010 Sep 18. 376(9745):975-83. [Medline].

96.FDA. FDA approves Xarelto to prevent stroke in people with common type of abnormal heart rhythm. US Food and Drug Administration. Available at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm278646.ht m. Accessed: November 4, 2011.

97.Bayer Schering Pharma AG. Xarelto: Summary of Product Characteristics. Available at http://www.xarelto.com/scripts/pages/en/information-on-xarelto/summary_of_product_characteristics/index.php. Accessed: 2008.

98.Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 8. 365(10):883-91. [Medline]. 99.O'Riordan M. Consistent benefit of apixaban, even in patients at highest risk of bleeding: ARISTOTLE. Medscape Medical News. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/772080. Accessed: October 15, 2012.

100. Lopes RD, Al-Khatib SM, Wallentin L, et al. Efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to patient risk of stroke and of bleeding in atrial fibrillation: a secondary analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2012 Oct 1. [Medline].

101. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15. 365(11):981-92. [Medline]. [Full Text].

102. Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C, Diener HC, Hart R, Golitsyn S, et al. Apixaban in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Mar 3. 364(9):806-17. [Medline]. [Full Text].

103. O'Riordan M. FDA approves apixaban to prevent stroke in nonvalvular AF. Medscape Medical News. Dec 28, 2012. [Full Text].

104. Doyle JF, Ho KM. Benefits and risks of long-term amiodarone therapy for persistent atrial fibrillation: a meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2009 Mar. 84(3):234-42. [Medline]. [Full Text].

105. Roy D, Talajic M, Dorian P, Connolly S, Eisenberg MJ, Green M, et al. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators. N Engl J Med. 2000 Mar 30. 342(13):913-20. [Medline].

106. FDA drug safety communication: Multaq (dronedarone) and increased risk of death and serious cardiovascular adverse events. July 21, 2011. U.S. Food and Drug Administration. Available at http: //www. fda. gov/Drugs/DrugSafety/ucm264059. htm.

107. Connolly SJ, Camm AJ, Halperin JL, et al. Dronedarone in High-Risk Permanent Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011 Nov 14.

108. Goodier R. Dofetilide cardioversion may increase proarrhythmia risk. Medscape Medical News. June 3, 2013.

109. Brumberg G, Gera N, Pray C, Adelstein E, Barrington W, Bazaz R, et al. Frequency of Toxicity With Chemical Conversion of Atrial Fibrillation With Dofetilide. Am J Cardiol. 2013 May 22.

110. Echt DS, Liebson PR, Mitchell LB, Peters RW, Obias-Manno D, Barker AH, et al. Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial. N Engl J Med. 1991 Mar 21. 324(12):781-8.

111. Feinberg WM, Blackshear JL, Laupacis A, et al. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation. Analysis and implications. Arch Intern Med. 1995;155:469-473.

112. Singer DE. Overview of the randomized trials to prevent stroke in atrial fibrillation. Ann Epidemiol. 1993;3:563-567.

113. Singer DE. Anticoagulation for atrial fibrillation: epidemiology informing a difficult clinical decision. Proc Assoc Am Physicians. 1996;108:29-36.

114. Stroke prevention in atrial fibrillation study. Final results. Circulation. 1991;84:527-539.

115. Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP, et al. Atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management (AFFIRM) investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2002;347:1825-1833.

116. Van Gelder IC, Hagens VE, Bosker HA, et al. Rate control versus electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation study group. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2002;347:1834-1840.

117. Roy D, Talajic M, Dorian P, et al. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. Canadian trial of atrial fibrillation investigators. N Engl J Med. 2000;342:913-920.

118. Singh BN, Singh SN, Reda DJ, et al. Sotalol amiodarone atrial fibrillation efficacy trial (SAFE-T) investigators. Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation. N Engl J Med. 2005;352:1861-1872.

119. Dogan A, Ergene O, Nazli C, et al. Efficacy of propafenone for maintaining sinus rhythm in patients with recent onset or persistent atrial fibrillation after conversion: a randomized, placebo-controlled study. Acta Cardiol. 2004;59:255-261.

120. Moe GK, Abildskov JA. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge. Am Heart J. 1959; 58:59-70.

121. Moe GK, Rheinboldt WC, Abildskov JA. A computer model of atrial fibrillation. Am Heart J. 1964; 67:200-220.

122. Moe GK. A conceptual model of atrial fibrillation. J Electrocardiol. 1968; 1:145-146.

123. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, Allessie MA. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats. Circulation. 1995; 92:1954-1968.

124. Allessie MA, Konings K, Kirchhof CJ, et al. Electrophysiologic mechanisms of perpetuation of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1996; 77:10A-23A.

125. Allessie MA, Kirchhof CJ, Konings KT. Unravelling the electrical mysteries of atrial fibrillation. Eur Heart J. 1996; 17(Suppl C):2-9.

126. Cox JL, Schuessler RB, Boineau JP. The surgical treatment of atrial fibrillation. I. Summary of the current concepts of the mechanisms of atrial flutter and atrial fibrillation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991;101:402-405.

127. Cox JL, Canavan TE, Schuessler RB, et al. The surgical treatment of atrial fibrillation. II. Intraoperative electrophysiologic mapping and description of the electrophysiologic basis of atrial flutter and atrial fibrillation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991;101:406-426.

128. Cox JL, Schuessler RB, D'Agostino HJ Jr, et al. The surgical treatment of atrial fibrillation. III. Development of a definitive surgical procedure. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991;101:569-583.

129. Cox JL. The surgical treatment of atrial fibrillation. IV. Surgical technique. J Thorac Cardiovasc Surg. 1991;101:584-592.

130. Cox JL. Cardiac surgery for arrhythmias. J Cardiovasc Electrophysiol. 2004;15:250-262.

131. Cox JL, Jaquiss RD, Schuessler RB, et al. Modification of the MAZE procedure for atrial flutter and atrial fibrillation. II. Surgical technique of the MAZE-III procedure. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995;110:485-495.

132. Cox JL, Boineau JP, Schuessler RB, et al. Five-year experience with the MAZE procedure for atrial fibrillation. Ann Thorac Surg. 1993;56:814-823; discussion 823-4.

133. Cox JL, Schuessler RB, Lappas DG, et al. An 812--year clinical experience with surgery for atrial fibrillation. Ann Surg. 1996;224:267-273; discussion 273-5.

134. Prasad SM, Maniar HS, Camillo CJ, et al. The Cox MAZE-III procedure for atrial fibrillation: long-term efficacy in patients undergoing lone versus concomitant procedures. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003;126:1822-1828.

135. Ad N, Cox JL. The MAZE procedure for the treatment of atrial fibrillation: a minimally invasive approach. J Card Surg. 2004;19:196-200.

136. Cox JL. The role of surgical intervention in the management of atrial fibrillation. Tex Heart Inst J. 2004;31:257-265.

137. Cox JL. Surgical treatment of atrial fibrillation: a review. Europace. 2004;5(Suppl 1): S20-29.

138. Gillinov AM, McCarthy PM, Marrouche N, et al. Contemporary surgical treatment for atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2003;26:1641-1644.

139. Reston JT, Shuhaiber JH. Meta-analysis of clinical outcomes of MAZE-related surgical procedures for medically refractory atrial fibrillation. Eur J Cardiothorac Surg. 2005;28:724-730.

140. Scheinman MM, Morady F, Hess DS, et al. Catheter-induced ablation of the atrioventricular junction to control refractory supraventricular arrhythmias. JAMA. 1982;248:851-855.

141. Bhandari A, Morady F, Shen EN, et al. Catheter-induced His bundle ablation in a patient with reentrant tachycardia associated with a nodoventricular tract. J Am Coll Cardiol. 1984;4:611-616.

142. Lee MA, Morady F, Kadish A, et al. Catheter modification of the atrioventricular junction with radiofrequency energy for control of atrioventricular nodal reentry tachycardia. Circulation.1991;83:827-835.

143. Calkins H, Sousa J, el-Atassi R, et al. Diagnosis and cure of the Wolff-Parkinson-White syndrome or paroxysmal supraventricular tachycardias during a single electrophysiologic test. N Engl J Med. 1991;324:1612-1618.

144. Calkins H, Leon AR, Deam AG, et al. Catheter ablation of atrial flutter using radiofrequency energy. Am J Cardiol. 1994;73:353-356.

145. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш. Интервенционная и хирургическая аритмология: современное состояние и перспективы развития. Мед. техника 2002;(6):7-8.

146. Gaskell WH. On the innervation of the heart, with especial reference to the heart of the tortoise. J Physiol. 1883;4:43-230.14.

147. Scheinman MM, Morady F, Hess DS, Gonzalez R. Catheter-induced ablation of the atrioventricular junction to control refractory supraventricular arrhythmias. JAMA. 1982;248:851-855.

148. Haissaguerre M, Gencel L, Fischer B, et al. Successful catheter ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1994;5:1045-1052.

149. Jais P, Shah DC, Takahashi A, et al. Long-term follow-up after right atrial radiofrequency catheter treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 1998;21: 2533-2538.

150. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1996;7:1132-1144.

151. Jais P, Shah DC, Haissaguerre M, et al. Efficacy and safety of septal and left-atrial linear ablation for atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1999;84:139R-146R.

152. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998;339:659-666.

153. Pokushalov E, Romanov A, Elesin D, Bogachev-Prokophiev A, Losik D, Bairamova S, Karaskov A, Steinberg JS. Catheter versus surgical ablation of atrial fibrillation after a failed initial pulmonary vein isolation procedure: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Electrophysiol. 2013 Dec;24(12):1338-43.

154. Gaita F, Riccardi R, Calo L, et al. Atrial mapping and radiofrequency catheter ablation in patients with idiopathic atrial fibrillation. Electrophysiological findings and ablation results. Circulation. 1998;97:2136-2145.

155. Pappone C, Oreto G, Lamberti F, et al. Catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation using a 3D mapping system. Circulation. 1999;100:1203-1208.

156. Haissaguerre M, Marcus FI, Fischer B, Clementy J. Radiofrequency catheter ablation in unusual mechanisms of atrial fibrillation: report of three cases. J Cardiovasc Electrophysiol. 1994;5:743-751.

157. Jais P, Haissaguerre M, Shah DC, et al. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation. Circulation. 1997;95:572-576.

158. Lau CP, Tse HF, Ayers GM. Defibrillation-guided radiofrequency ablation of atrial fibrillation secondary to an atrial focus. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1217-1226.

159. Tsai CF, Chen SA, Tai CT, et al. Bezold-Jarisch-like reflex during radiofrequency ablation of the pulmonary vein tissues in patients with paroxysmal focal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1999;10:27-35.

160. Chen SA, Hsieh MH, Tai CT, et al. Initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating from the pulmonary veins: electrophysiological characteristics, pharmacological responses, and effects of radiofrequency ablation. Circulation. 1999;100:1879-1886.

161. Lin WS, Prakash VS, Tai CT, et al. Pulmonary vein morphology in patients with paroxysmal atrial fibrillation initiated by ectopic beats originating from the

pulmonary veins: implications for catheter ablation. Circulation. 2000;101:1274— 1281.

162. Haissaguerre M, Shah DC, Jais P, et al. Mapping-guided ablation of pulmonary veins to cure atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2000;86:9K-19K.

163. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci. Circulation. 2000;101:1409-1417.

164. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Catheter ablation of chronic atrial fibrillation targeting the reinitiating triggers. J Cardiovasc Electrophysiol. 2000;11:2-10.

165. Saad EB, Marrouche NF, Saad CP, et al. Pulmonary vein stenosis after catheter ablation of atrial fibrillation: emergence of a new clinical syndrome. Ann Intern Med. 2003;138:634-638.

166. Saad EB, Rossillo A, Saad CP, et al. Pulmonary vein stenosis after radiofrequency ablation of atrial fibrillation: functional characterization, evolution, and influence of the ablation strategy. Circulation. 2003;108:3102-3107.

167. Nilsson B, Chen X, Pehrson S, et al. Acute fatal pulmonary vein occlusion after catheter ablation of atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. 2004;11:127-130.

168. Marine JE, Dong J, Calkins H. Catheter ablation therapy for atrial fibrillation. Prog Cardiovasc Dis. 2005;48:178-192.

169. Oral H, Knight BP, Tada H, et al. Pulmonary vein isolation for paroxysmal and persistent atrial fibrillation. Circulation. 2002;105:1077-1081.

170. Pappone C, Rosanio S, Oreto G, et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: A new anatomic approach for curing atrial fibrillation. Circulation. 2000; 102:2619-2628.

171. Pappone C, Rosanio S, Oreto G, et al. Prospects of the treatment of atrial fibrillation. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia. Recenti Prog Med. 2001;92:508-512.

172. Pappone C, Rosanio S, Augello G, et al. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: outcomes from a controlled nonrandomized long-term study. J Am Coll Cardiol. 2003;42:185-197.

173. Pappone C, Oreto G, Rosanio S, et al. Atrial electroanatomic remodeling after circumferential radiofrequency pulmonary vein ablation: efficacy of an anatomic approach in a large cohort of patients with atrial fibrillation. Circulation. 2001;104:2539-2544.

174. Oral H, Scharf C, Chugh A, et al. Catheter ablation for paroxysmal atrial fibrillation: segmental pulmonary vein ostial ablation versus left atrial ablation. Circulation. 2003;108: 2355-2360.

175. Mikhaylov EN, Szili-Torok T, Lebedev DS. Percutaneous interventions in elderly patients with atrial fibrillation: left atrial ablation and left atrial appendage occlusion. J Geriatr Cardiol. 2017 Sep;14(9):541-546

176. Gaynor SL, Schuessler RB, Bailey MS, Ishii Y, Boineau JP, Gleva MJ, Cox JL, Damiano RJ Jr. Surgical treatment of atrial fibrillation: predictors of late recurrence. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005;129(1):104-111.

177. Gaynor SL, Diodato MD, Prasad SM, Ishii Y, Schuessler RB, Bailey MS, Damiano NR, Bloch JB, Moon MR, Damiano RJ Jr. A prospective, single-center clinical trial of a modified Cox maze procedure with bipolar radiofrequency ablation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;128(4):535-542.

178. Damiano RJ Jr, Gaynor SL, Bailey M, Prasad S, Cox JL, Boineau JP, Schuessler RP. The long-term outcome of patients with coronary disease and atrial fibrillation undergoing the Cox maze procedure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003;126(6): 2016-2021.

179. Mokadam NA, McCarthy PM, Gillinov AM, Ryan WH, Moon MR, Mack MJ, Gaynor SL, Prasad SM, Wickline SA, Bailey MS, Damiano NR, Ishii Y, Schuessler RB, Damiano RJ Jr. A prospective multicenter trial of bipolar radiofrequency ablation for atrial fibrillation: early results. Ann Thorac Surg. 2004;78(5): 1665-1670.

180. Gaynor SL, Ishii Y, Diodato MD, Prasad SM, Barnett KM, Damiano NR, Byrd GD, Wickline SA, Schuessler RB, Damiano RJ Jr. Successful performance of Cox-Maze procedure on beating heart using bipolar radiofrequency ablation: a feasibility study in animals. Ann Thorac Surg. 2004;78(5):1671-1677.

181. Wolf RK, Schneeberger EW, Osterday R, Miller D, Merrill W, Flege JB Jr, Gillinov AM. Video-assisted bilateral pulmonary vein isolation and left atrial appendage exclusion for atrial fibrillation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005;130(3):797-802.

182. Scherlag BJ, Nakagawa H, Jackman WM, Yamanshi WS, Patterson E, Po S, Lazzara R. Electrical stimulation to identify neural elements on the heart: their role in atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. 2005;13(suppl 1):37-42.

183. Mehall JR, Kohut RM Jr, Schneeberger EW, Taketani T, Merrill WH, Wolf RK. Intraoperative epicardial electrophysiologic mapping and isolation of autonomic ganglionic plexi. Ann Thorac Surg. 2007;83(2):538-541.

184. Lacomis JM, Goitein O, Deible C, Schwartzman D. CT of the pulmonary veins. J Thorac Imaging. 2007;22(1):63-76.

185. Vojte ch Kurfirsta, Ales Mokrac eka, Alan Bulavab, Julia C anadyovaa, Jiri Hanisc and Ladislav Pesl. Two-staged hybrid treatment of persistent atrial fibrillation: short-term single-centre results. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery (2014) 1-6.

186. Laurent Pison, Sandro Gelsomino, Fabiana Luca, Orlando Parise, Jos G. Maessen, Harry J.G.M. Crijns, Mark La Meir. Effectiveness and safety of simultaneous hybrid thoracoscopic and endocardial catheter ablation of lone atrial fibrillation. Ann Cardiothorac Surg. 2014 Jan;3(1):38-44.

187. Narendra Kumara, Laurent Pisona, Mark La Meirb, Jos Maessenb and Harry J. Crijnsa. Hybrid approach to atrial fibrillation ablation using bipolar radiofrequency devices epicardially and cryoballoon endocardially. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery 19 (2014) 590-594

188. Wang Shizhong, Liu Liqun and Zou Chengwei. Comparative study of videoassisted thoracoscopic surgery ablation and radiofrequency catheter ablation on

treating paroxysmal atrial fibrillation: a randomized, controlled short-term trial. Chin Med J 2014;127 (14): 2567-2570.

189. Muneretto C1, Bisleri G, Bontempi L, Curnis A. Durable staged hybrid ablation with thoracoscopic and percutaneous approach for treatment of longstanding atrial fibrillation: a 30-month assessment with continuous monitoring. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Dec;144(6):1460-5.

190. Muneretto C1, Bisleri G, Bontempi L, Curnis A. Durable staged hybrid ablation with thoracoscopic and percutaneous approach for treatment of longstanding atrial fibrillation: a 30-month assessment with continuous monitoring. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Dec;144(6):1460-5.

191. La Meir M1, Gelsomino S, Lorusso R, Luca F, Pison L, Parise O, Wellens F, Gensini GF, Maessen J. The hybrid approach for the surgical treatment of lone atrial fibrillation: one-year results employing a monopolar radiofrequency source. J Cardiothorac Surg. 2012 Jul 19;7:71

192. Krul SP, Pison L, La Meir M, Driessen AH, Wilde AA, Maessen JG, De Mol BA, Crijns HJ, de Groot JR. Epicardial and endocardial electrophysiological guided thoracoscopic surgery for atrial fibrillation: a multidisciplinary approach of atrial fibrillation ablation in challenging patients. Int J Cardiol. 2014 May 1;173(2):229-35.

193. Gelsomino S, Van Breugel HN, Pison L, Parise O, Crijns HJ, Wellens F, Maessen JG, La Meir M. Hybrid thoracoscopic and transvenous catheter ablation of atrial fibrillation. Eur J Cardiothorac Surg. 2014 Mar;45(3):401-7.

194. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998;339: 659-666.

195. Haissaguerre M, Shah DC, Jais P, et al. Electrophysiological breakthroughs from the left atrium to the pulmonary veins. Circulation. 2000;102:2463-2465.

196. Oral H, Knight BP, Tada H, et al. Pulmonary vein isolation for paroxysmal and persistent atrial fibrillation. Circulation. 2002;105:1077-1081.

197. Pappone C, Rosanio S, Oreto G, et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: a new anatomic approach for curing atrial fibrillation. Circulation. 2000;102:2619-2628.

198. Ouyang F, Bänsch D, Ernst S, et al. Complete isolation of left atrium surrounding the pulmonary veins: new insights from the double-Lasso technique in paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2004;110:2090-2096.

199. Haissaguerre M, Sanders P, Hocini M, et al. Changes in atrial fibrillation cycle length and inducibility during catheter ablation and their relation to outcome. Circulation. 2004;109:3007-3013.

200. Jais P, Hocini M, Sanders P, et al. Long-term evaluation of atrial fibrillation ablation guided by noninducibility. Heart Rhythm. 2006;3:140-145.

201. Nademanee K, McKenzie J, Kosar E, et al. A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: mapping of the electrophysiologic substrate. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2044-2053.

202. Oral H, Chugh A, Good E, et al. A tailored approach to catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2006;113:1824-1831.

203. Chen M, Yang B, Chen H, Ju W, Zhang F, Tse HF, Cao K. Randomized comparison between pulmonary vein antral isolation versus complex fractionated electrogram ablation for paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011 ;22(9):973-981.

204. Mun HS, Joung B, Shim J, Hwang HJ, Kim JY, Lee MH, Pak HN. Does additional linear ablation after circumferential pulmonary vein isolation improve clinical outcome in patients with paroxysmal atrial fibrillation? Prospective randomized study. Heart. 2012;98(6):480-484.

205. Schmidt B, Ernst S, Ouyang F, et al. External and endoluminal analysis of left atrial anatomy and the pulmonary veins in three-dimensional reconstructions of magnetic resonance angiography: the full insight from inside. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006;17:957-964.

206. Huang H, Wang X, Chun J, Ernst S, Satomi K, Ujeyl A, Chu H, Shi H, Bänsch D, Antz M, Kuck KH, Ouyang F. A single pulmonary vein as

electrophysiological substrate of paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006;17(11):1193-1201.

207. Ouyang F, Ernst S, Chun J, Bänsch D, Li Y, Schaumann A, Mavrakis H, Liu X, Deger FT, Schmidt B, Xue Y, Cao J, Hennig D, Huang H, Kuck KH, Antz M. Electrophysiological findings during ablation of persistent atrial fibrillation with electroanatomic mapping and double Lasso catheter technique. Circulation. 2005;112(20): 3038-3048.

208. Ouyang F, Ernst S, Chun J, et al. Electrophysiological findings during ablation of persistent atrial fibrillation with electroanatomic mapping and double Lasso catheter technique. Circulation. 2005;112:3038-3048.

209. Takahashi Y, O'Neill MD, Sanders P, Rotter M, Rostock T, Jonsson A, Sacher F, Clementy J, Jais P, Haissaguerre M. Sites of focal atrial activity characterized by endocardial mapping during atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2006;47(10):2005-2012.

210. Huang H, Wang X, Chun J, et al. A single pulmonary vein as electrophysiological substrate of paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006;17: 1193-1201.

211. Marrouche NF, Natale A, Wazni OM, et al. Left septal atrial flutter: electrophysiology, anatomy, and results of ablation. Circulation. 2004;109:2440-2447.

212. Shah D, Burri H, Sunthorn H, et al. Identifying far-field superior vena cava potentials within the right superior pulmonary vein. Heart Rhythm. 2006;3:898-902.

213. Ho SY, Sanchez-Quintana D, Cabrera JA, et al. Anatomy of the left atrium: implications for radiofrequency ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1999;10:1525-1533.

214. Shah D, Haissaguerre M, Jais P, et al. Left atrial appendage activity masquerading as pulmonary vein potentials. Circulation. 2002;105:2821-2825.

215. Oral H, Chugh A, Lemola K, et al. Noninducibility of atrial fibrillation as an end point of left atrial circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation: a randomized study. Circulation. 2004;110:2797-2801.

216. Satomi K, Tilz R, Takatsuki S, Chun J, Schmidt B, Bänsch D, Antz M, Zerm T, Metzner A, Köktürk B, Ernst S, Greten H, Kuck KH, Ouyang F. Inducibility of atrial tachyarrhythmias after circumferential pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation: clinical predictor and outcome during follow-up. Europace. 2008;10(8):949-954.

217. Ouyang F, Tilz R, Chun J, Schmidt B, Wissner E, Zerm T, Neven K, Köktürk B, Konstantinidou M, Metzner A, Fuernkranz A, Kuck KH. Long-term results of catheter ablation in paroxysmal atrial fibrillation: lessons from a 5-year follow-up. Circulation. 2010;122(23):2368-2377.

218. Pappone C, Oreto G, Rosanio S, et al. Atrial electroanatomic remodeling after circumferential radiofrequency pulmonary vein ablation: efficacy of an anatomic approach in a large cohort of patients with atrial fibrillation. Circulation. 2001;104:2539-2544.

219. Pappone C, Rosanio S, Oreto G, et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: a new anatomic approach for curing atrial fibrillation. Circulation. 2000;102: 2619-2628.

220. Pappone C, Rosanio S, Augello G, et al. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: outcomes from a controlled nonrandomized long-term study. J Am Coll Cardiol. 2003;42:185-197.

221. Pappone C, Santinelli V, Manguso F, et al. Pulmonary vein denervation enhances longterm benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2004;109:327-334.

222. Pappone C, Santinelli V. Segmental pulmonary vein isolation versus the circumferential approach: is the tide turning? Heart Rhythm. 2004;1:326-328.

223. Pappone C, Manguso F, Vicedomini G, et al. Prevention of iatrogenic atrial tachycardia after ablation of atrial fibrillation: a prospective randomized study

comparing circumferential pulmonary vein ablation with a modified approach. Circulation. 2004;110:3036-3042.

224. Mesas CE, Pappone C, Lang CE, et al. Left atrial tachycardia after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1071-1079.

225. Pappone C, Santinelli V. Prevention of atrial fibrillation: how important is transseptal atrial conduction in humans? J Cardiovasc Electrophysiol. 2004;15:1118-1119.

226. Pappone C, Santinelli V. The who, what, why and how-to guide for circumferential pulmonary vein ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2004;15:1226-1230.

227. Pappone C, Santinelli V. Atrial fibrillation ablation: state of the art. Am J Cardiol. 2005; 96:59L-64L.

228. Pappone C, Santinelli V. Atrial fibrillation ablation: a realistic alternative to pharmacologic therapy. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005;2:608-609.

229. Pappone C, Santinelli V. Towards a unified strategy for atrial fibrillation ablation? Eur Heart J. 2005;26:1687-1688.

230. Lang CC, Santinelli V, Augello G, et al. Transcatheter radiofrequency ablation of atrial fibrillation in patients with mitral valve prostheses and enlarged atria: safety, feasibility, and efficacy. J Am Coll Cardiol. 2005;45:868-872.

231. Pappone C, and Santinelli V. How to perform encircling ablation of the left atrium. Heart Rhythm. 2006;3:1105-1109.

232. Pappone C, Vicedomini G, Manguso F, et al. Robotic magnetic navigation for atrial fibrillation ablation. J Am Coll Cardiol. 2006;47:1390-1400.

233. Pappone C, Augello G, Sala S, et al. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF Study. J Am Coll Cardiol. 2006;48:2340-2347.

234. Pappone C, Santinelli V. Substrate ablation in treatment of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006;[Suppl 3]:S23-S27.

235. Pappone C, Santinelli V. Ablation of atrial fibrillation. Curr Cardiol Rep. 2006;8:343-346.

236. Oral H, Pappone C, Chugh A, et al. Circumferential pulmonary-vein ablation for chronic atrial fibrillation. N Engl J Med. 2006;354:934-941.

237. Lang CC, Gugliotta F, Santinelli V, et al. Endocardial impedance mapping during circumferential pulmonary vein ablation of atrial fibrillation differentiates between atrial and venous tissue. Heart Rhythm. 2006;3:171-178.

238. Pappone C, Santinelli V. Remote navigation and ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007;[Suppl 1]:S18-S20.

239. Bhargava M, Di Biase L, Mohanty P, Prasad S, Martin DO, WilliamsAndrews M, et al. Impact of type of atrial fibrillation and repeat catheter ablation on long-term freedom from atrial fibrillation: results from a multicenter study. Heart Rhythm. 2009;6(10):1403-12.

240. Jais P, Hocini M, Sanders P, Hsu LF, Takahashi Y, Rotter M, et al. Long-term evaluation of atrial fibrillation ablation guided by noninducibility. Heart Rhythm. 2006;3 (2):140-5.

241. O'Neill MD, Wright M, Knecht S, Jais P, Hocini M, Takahashi Y, et al. Long-term follow-up of persistent atrial fibrillation ablation using termination as a procedural endpoint. Eur Heart J. 2009;30(9): 1105-1112.

242. Cappato R, Calkins H, Chen SA, Davies W, Iesaka Y, Kalman J, et al. Updated worldwide survey on the methods, efficacy, and safety of catheter ablation for human atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010;3 (1):32-38.

243. Evonich RF, III Nori DM, Haines DE. A randomized trial comparing effects of radiofrequency and cryoablation on the structural integrity of esophageal tissue. J Interv Card Electrophysiol. 2007;19(2):77-83.

244. Aoyama H, Nakagawa H, Pitha JV, Khammar GS, Chandrasekaran K, Matsudaira K, et al. Comparison of cryothermia and radiofrequency current in safety and efficacy of catheter ablation within the canine coronary sinus close to

the left circumflex coronary artery. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;16(11): 1218-1226.

245. Sarabanda AV, Bunch TJ, Johnson SB, Mahapatra S, Milton MA, Leite LR, et al. Efficacy and safety of circumferential pulmonary vein isolation using a novel cryothermal balloon ablation system. J Am Coll Cardiol. 2005;46(10): 1902-1912.

246. Khairy P, Chauvet P, Lehmann J, Lambert J, Macle L, Tanguay JF, et al. Lower incidence of thrombus formation with cryoenergy versus radiofrequency catheter ablation. Circulation. 2003;107(15):2045-2050.

247. Andrade JG, Khairy P, Dubuc M. Catheter cryoablation: biology and clinical uses. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013;6(1):218-227.

248. Wong T, Markides V, Peters NS, Wright AR, Davies DW. Percutaneous isolation of multiple pulmonary veins using an expandable circular cryoablation catheter. Pacing Clin Electrophysiol. 2004;27(4):551-554.

249. Wong T, Markides V, Peters NS, Davies DW. Percutaneous pulmonary vein cryoablation to treat atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. 2004; 11 (2): 117-126.

250. Tse HF, Reek S, Timmermans C, Lee KL, Geller JC, Rodriguez LM, et al. Pulmonary vein isolation using transvenous catheter cryoablation for treatment of atrial fibrillation without risk of pulmonary vein stenosis. J Am Coll Cardiol. 2003;42(4):752-758.

251. Andrade JG, Dubuc M, Guerra PG, Macle L, Mondesert B, Rivard L, et al. The biophysics and biomechanics of cryoballoon ablation. Pacing Clin Electrophysiol. 2012;35 (9):1162-1168.

252. Reddy VY, Neuzil P, d'Avila A, Laragy M, Malchano ZJ, Kralovec S, et al. Balloon catheter ablation to treat paroxysmal atrial fibrillation: what is the level of pulmonary venous isolation? Heart Rhythm. 2008;5(3):353-360.

253. Neumann T, Vogt J, Schumacher B, Dorszewski A, Kuniss M, Neuser H, et al. Circumferential pulmonary vein isolation with the cryoballoon technique results from a prospective 3-center study. J Am Coll Cardiol. 2008;52 (4):273-278.

254. Kojodjojo P, O'Neill MD, Lim PB, Malcolm-Lawes L, Whinnett ZI, Salukhe TV, et al. Pulmonary venous isolation by antral ablation with a large cryoballoon for treatment of paroxysmal and persistent atrial fibrillation: medium-term outcomes and non-randomised comparison with pulmonary venous isolation by radiofrequency ablation. Heart. 2010;96(17):1379-1384.

255. Vogt J, Heintze J, Gutleben KJ, Muntean B, Horstkotte D, Nolker G. Long-term outcomes after cryoballoon pulmonary vein isolation: results from a prospective study in 605 patients. J Am Coll Cardiol. 2013;61(16):1707-1712.

256. Furnkranz A, Bordignon S, Schmidt B, Gunawardene M, Schulte-Hahn B, Urban V, et al. Improved procedural efficacy of pulmonary vein isolation using the novel second-generation cryoballoon. J Cardiovasc Electrophysiol. 2013;24(5):492-497.

257. Andrade JG, Khairy P, Guerra PG, Deyell MW, Rivard L, Macle L, et al. Efficacy and safety of cryoballoon ablation for atrial fibrillation: a systematic review of published studies. Heart Rhythm. 2011;8(9): 1444-1451.

258. Packer DL, Kowal RC, Wheelan KR, Irwin JM, Champagne J, Guerra PG, et al. Cryoballoon ablation of pulmonary veins for paroxysmal atrial fibrillation: first results of the North American Arctic Front (STOP AF) pivotal trial. J Am Coll Cardiol. 2013;61(16): 1713-1723.

259. Van Belle Y, Janse P, Theuns D, Szili-Torok T, Jordaens L. One year follow-up after cryoballoon isolation of the pulmonary veins in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Europace. 2008;10(11): 1271-1276.

260. Kuck KH, Furnkranz A. Cryoballoon ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2010;21 (12):1427-1431.

261. Linhart M, Bellmann B, Mittmann-Braun E, Schrickel JW, Bitzen A, Andrie R, et al. Comparison of cryoballoon and radiofrequency ablation of pulmonary veins in 40 patients with paroxysmal atrial fibrillation: a case- control study. J Cardiovasc Electrophysiol. 2009;20 (12):1343-1348.

262. Tayebjee MH, Hunter RJ, Baker V, Creta A, Duncan E, Sporton S, et al. Pulmonary vein isolation with radio-frequency ablation followed by cryotherapy: a

novel strategy to improve clinical outcomes following catheter ablation of paroxysmal atrial fibrillation. Europace. 2011;13(9): 1250—1255.

263. Lebedev DS, Mikhaîlov EN, Orshanskaia VS, Kolunin GV, Kharats VE, Pavlov AV, Kuznetsov VA, Shliakhto EV. Cryoballoon ablation for pulmonary vein isolation to treat atrial fibrillation: first experience in Russian Federation. Kardiologiia. 2012;52(4):38-48

264. Mikhaylov EN, Lebedev DS, Pokushalov EA, Davtyan KV, Ivanitskii EA, Nechepurenko AA, Kosonogov AY, Kolunin GV, Morozov IA, Termosesov SA, Maykov EB, Khomutinin DN, Eremin SA, Mayorov IM, Romanov AB, Shabanov VV, Shatakhtsyan V, Tsivkovskii V, Revishvili ASh, Shlyakhto EV. Outcomes of Cryoballoon Ablation in High- and Low-Volume Atrial Fibrillation Ablation Centres: A Russian Pilot Survey. Biomed Res Int. 2015; 2015:591603.

265. Calkins H, Kuck KH, Cappato R, Brugada J, Camm AJ, Chen SA, et al. HRS/EHRA/ECAS expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, end points, and research trial design: a report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. Heart Rhythm. 2012;9(4):632-696 e21.

266. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Arentz T, Kalusche D, Takahashi A, et al. Catheter ablation of chronic atrial fibrillation targeting the reinitiating triggers. J Cardiovasc Electrophysiol. 2000;11(1):2-10.

267. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Garrigue S, Takahashi A, Lavergne T, et al. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci. Circulation. 2000; 101(12): 1409—1417.

268. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998;339(10):659-666.

269. Kanj MH, Wazni O, Fahmy T, Thal S, Patel D, Elay C, et al. Pulmonary vein antral isolation using an open irrigation ablation catheter for the treatment of

atrial fibrillation: a randomized pilot study. J Am Coll Cardiol. 2007;49(15):1634-1641.

270. Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, Kuklik P, Lau DH, Lim HS, et al. Long-term outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2013;2(2):e004549.

271. Nademanee K, McKenzie J, Kosar E, Schwab M, Sunsaneewitayakul B, Vasavakul T, et al. A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: mapping of the electrophysiologic substrate. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(11):2044-2053.

272. Sanders P, Berenfeld O, Hocini M, Jais P, Vaidyanathan R, Hsu LF, et al. Spectral analysis identifies sites of high-frequency activity maintaining atrial fibrillation in humans. Circulation. 2005;112(6):789-797.

273. Nattel S, Burstein B, Dobrev D. Atrial remodeling and atrial fibrillation: mechanisms and implications. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2008;1(1):62-73.

274. Haissaguerre M, Shah DC, Jais P, Hocini M, Yamane T, Deisenhofer I, et al. Electrophysiological breakthroughs from the left atrium to the pulmonary veins. Circulation. 2000;102(20):2463-2465.

275. Haissaguerre M, Shah DC, Jais P, Hocini M, Yamane T, Deisenhofer I, et al. Mapping-guided ablation of pulmonary veins to cure atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2000;86(9A):9K-19K.

276. Arruda M, Mlcochova H, Prasad SK, Kilicaslan F, Saliba W, Patel D, et al. Electrical isolation of the superior vena cava: an adjunctive strategy to pulmonary vein antrum isolation improving the outcome of AF ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007;18(12): 1261-1266.

277. Huang BH, Wu MH, Tsao HM, Tai CT, Lee KT, Lin YJ, et al. Morphology of the thoracic veins and left atrium in paroxysmal atrial fibrillation initiated by superior caval vein ectopy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;16(4): 411-417.

278. Haissaguerre M, Hocini M, Takahashi Y, O'Neill MD, Pernat A, Sanders P, et al. Impact of catheter ablation of the coronary sinus on paroxysmal or persistent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007;18(4): 378-386.

279. Kistler PM, Sanders P, Fynn SP, Stevenson IH, Spence SJ, Vohra JK, et al. Electrophysiologic and electroanatomic changes in the human atrium associated with age. J Am Coll Cardiol. 2004;44(1):109-116.

280. Sanders P, Morton JB, Davidson NC, Spence SJ, Vohra JK, Sparks PB, et al. Electrical remodeling of the atria in congestive heart failure: electrophysiological and electroanatomic mapping in humans. Circulation. 2003;108 (12): 1461-1468.

281. John B, Stiles MK, Kuklik P, Brooks AG, Chandy ST, Kalman JM, et al. Reverse remodeling of the atria after treatment of chronic stretch in humans: implications for the atrial fibrillation substrate. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12): 1217-1226.

282. John B, Stiles MK, Kuklik P, Chandy ST, Young GD, Mackenzie L, et al. Electrical remodelling of the left and right atria due to rheumatic mitral stenosis. Eur Heart J. 2008;29(18):2234-2243.

283. Sanders P, Morton JB, Kistler PM, Spence SJ, Davidson NC, Hussin A, et al. Electrophysiological and electroanatomic characterization of the atria in sinus node disease: evidence of diffuse atrial remodeling. Circulation. 2004;109(12):1514-1522.

284. Roberts-Thomson KC, John B, Worthley SG, Brooks AG, Stiles MK, Lau DH, et al. Left atrial remodeling in patients with atrial septal defects. Heart Rhythm. 2009;6 (7):1000-1006.

285. Alasady M, Abhayaratna WP, Leong DP, Lim HS, Abed HS, Brooks AG, et al. Coronary artery disease affecting the atrial branches is an independent determinant of atrial fibrillation after myocardial infarction. Heart Rhythm. 2011;8(7):955-960.

286. Medi C, Kalman JM, Spence SJ, Teh AW, Lee G, Bader I, et al. Atrial electrical and structural changes associated with longstanding hypertension in humans: implications for the substrate for atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2011;22(12):1317-1324.

287. Lau DH, Mackenzie L, Kelly DJ, Psaltis PJ, Brooks AG, Worthington M, et al. Hypertension and atrial fibrillation: evidence of progressive atrial remodeling

with electrostructural correlate in a conscious chronically instrumented ovine model. Heart Rhythm. 2010;7 (9):1282-1290.

288. Munger TM, Dong YX, Masaki M, Oh JK, Mankad SV, Borlaug BA, et al. Electrophysiological andhemodynamic characteristics associated with obesity in patients with atrial fibrillation. J AmColl Cardiol. 2012;60(9):851-860.

289. Gami AS, Hodge DO, Herges RM, Olson EJ, Nykodym J, Kara T, et al. Obstructive sleep apnea, obesity, and the risk of incident atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2007;49(5): 565-571.

290. Dimitri H, Ng M, Brooks AG, Kuklik P, Stiles MK, Lau DH, et al. Atrial remodeling in obstructive sleep apnea: implications for atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2012;9 (3):321-327.

291. Schotten U, Verheule S, Kirchhof P, Goette A. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation: a translational appraisal. Physiol Rev. 2011;91(1):265-325.

292. Moe GK, Rheinboldt WC, Abildskov JA. A computer model of atrial fibrillation. Am Heart J. 1964;67:200-220.

293. Ravelli F, Mase M, Cristoforetti A, Del Greco M, Centonze M, Marini M, et al. Anatomic localization of rapid repetitive sources in persistent atrial fibrillation: fusion of biatrial CT images with wave similarity/cycle length maps. JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5(12): 1211-1220.

294. Konings KT, Kirchhof CJ, Smeets JR, Wellens HJ, Penn OC, Allessie MA. High-density mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans. Circulation. 1994;89(4): 1665-1680.

295. Pokushalov E, Romanov A, Katritsis DG, Artyomenko S, Shirokova N, Karaskov A, Mittal S, Steinberg JS. Ganglionated plexus ablation vs linear ablation in patients undergoing pulmonary vein isolation for persistent/longstanding persistent atrial fibrillation: a randomized comparison. Heart Rhythm. 2013 Sep;10(9):1280-6.

296. Skanes AC, Mandapati R, Berenfeld O, Davidenko JM, Jalife J. Spatiotemporal periodicity during atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. 1998;98 (12):1236-1248.

297. Mandapati R, Skanes A, Chen J, Berenfeld O, Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. 2000;101(2): 194-199.

298. Berenfeld O, Zaitsev AV, Mironov SF, Pertsov AM, Jalife J. Frequency-dependent breakdown of wave propagation into fibrillatory conduction across the pectinate muscle network in the isolated sheep right atrium. Circ Res. 2002;90(11): 1173-1180.

299. Kalifa J, Tanaka K, Zaitsev AV, Warren M, Vaidyanathan R, Auerbach D, et al. Mechanisms of wave fractionation at boundaries of high-frequency excitation in the posterior left atrium of the isolated sheep heart during atrial fibrillation. Circulation. 2006;113 (5):626-633.

300. Lemola K, Ting M, Gupta P, Anker JN, Chugh A, Good E, et al. Effects of two different catheter ablation techniques on spectral characteristics of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2006;48(2):340-348.

301. Haissaguerre M, Hocini M, Sanders P, Sacher F, Rotter M, Takahashi Y, et al. Catheter ablation of long-lasting persistent atrial fibrillation: clinical outcome and mechanisms of subsequent arrhythmias. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;16(11): 1138-1147.

302. Haissaguerre M, Sanders P, Hocini M, Takahashi Y, Rotter M, Sacher F, et al. Catheter ablation of long-lasting persistent atrial fibrillation: critical structures for termination. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;16 (11):1125-1137.

303. Haissaguerre M. In search of the sources of cardiac fibrillation. EMBO Mol Med. 2010;2(4): 117-119.

304. Haissaguerre M, Hocini M, Sanders P, Takahashi Y, Rotter M, Sacher F, et al. Localized sources maintaining atrial fibrillation organized by prior ablation. Circulation. 2006;113(5):616-625.

305. O'Neill MD, Wright M, Knecht S, Jais P, Hocini M, Takahashi Y, et al. Long-term follow-up of persistent atrial fibrillation ablation using termination as a procedural endpoint. Eur Heart J. 2009;30(9): 1105-1112.

306. Elayi CS, Di Biase L, Barrett C, Ching CK, al Aly M, Lucciola M, et al. Atrial fibrillation termination as a procedural endpoint during ablation in longstanding persistent atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2010;7(9): 1216-1223.

307. Takahashi Y, O'Neill MD, Hocini M, Dubois R, Matsuo S, Knecht S, et al. Characterization of electrograms associated with termination of chronic atrial fibrillation by catheter ablation. J Am Coll Cardiol. 2008;51(10): 1003-1010.

308. Scherlag BJ, Hou YL, Lin J, Lu Z, Zacharias S, Dasari T, et al. An acute model for atrial fibrillation arising from a peripheral atrial site: evidence for primary and secondary triggers. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008;19(5): 519-527.

309. Chaldoupi SM, Linnenbank AC, Wittkampf FH, Boldt LH, VAN Wessel H, VAN Driel VJ, et al. Complex fractionated electrograms in the right atrial free wall and the superior/posterior wall of the left atrium are affected by activity of the autonomic nervous system. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012;23(1):26-33.

310. Atienza F, Calvo D, Almendral J, Zlochiver S, Grzeda KR, Martinez-Alzamora N, et al. Mechanisms of fractionated electrograms formation in the posterior left atrium during paroxysmal atrial fibrillation in humans. J Am Coll Cardiol. 2011;57(9): 1081-1092.

311. Zlochiver S, Yamazaki M, Kalifa J, Berenfeld O. Rotor meandering contributes to irregularity in electrograms during atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2008;5(6): 846-854.

312. Umapathy K, Masse S, Kolodziejska K, Veenhuyzen GD, Chauhan VS, Husain M, et al. Electrogram fractionation in murine HL-1 atrial monolayer model. Heart Rhythm. 2008;5(7):1029-1035.

313. Lau DH, Maesen B, Zeemering S, Verheule S, Crijns HJ, Schotten U. Stability of complex fractionated atrial electrograms: a systematic review. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 May 3;23:980-987.

314. Scherr D, Dalal D, Cheema A, Cheng A, Henrikson CA, Spragg D, et al. Automated detection and characterization of complex fractionated atrial electrograms in human left atrium during atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2007;4(8): 1013-1020.

315. Calo L, De Ruvo E, Sciarra L, Gricia R, Navone G, De Luca L, et al. Diagnostic accuracy of a new software for complex fractionated electrograms identification in patients with persistent and permanent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008;19(10): 1024-1030.

316. Verma A, Novak P, Macle L, Whaley B, Beardsall M, Wulffhart Z, et al. A prospective, multicenter evaluation of ablating complex fractionated electrograms (CFEs) during atrial fibrillation (AF) identified by an automated mapping algorithm: acute effects on AF and efficacy as an adjuvant strategy. Heart Rhythm. 2008;5(2): 198-205.

317. Wu J, Estner H, Luik A, Ucer E, Reents T, Pflaumer A, et al. Automatic 3D mapping of complex fractionated atrial electrograms (CFAE) in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008;19(9):897-903.

318. Nademanee K, Schwab M, Porath J, Abbo A. How to perform electrogram-guided atrial fibrillation ablation. Heart Rhythm. 2006;3(8):981-984.

319. Stiles MK, Brooks AG, Kuklik P, John B, Dimitri H, Lau DH, et al. High-density mapping of atrial fibrillation in humans: relationship between high-frequency activation and electrogram fractionation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008;19(12): 1245-1253.

320. Verma A, Mantovan R, Macle L, De Martino G, Chen J, Morillo CA, et al. Substrate and Trigger Ablation for Reduction of Atrial Fibrillation (STAR AF): a randomized, multicentre, international trial. Eur Heart J. 2010;31(11): 1344-56.

321. Roux JF, Gojraty S, Bala R, Liu CF, Hutchinson MD, Dixit S, et al. Complex fractionated electrogram distribution and temporal stability in patients undergoing atrial fibrillation ablation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008; 19(8):815-820.

322. Scherr D, Dalal D, Cheema A, Nazarian S, Almasry I, Bilchick K, et al. Long-and short-term temporal stability of complex fractionated atrial electrograms in human left atrium during atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2009;20(1):13-21.

323. Lin YJ, Tai CT, Kao T, Chang SL, Wongcharoen W, Lo LW, et al. Consistency of complex fractionated atrial electrograms during atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2008;5(3):406-412.

324. Habel N, Znojkiewicz P, Thompson N, Muller JG, Mason B, Calame J, et al. The temporal variability of dominant frequency and complex fractionated atrial electrograms constrains the validity of sequential mapping in human atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2010;7 (5):586-593.

325. Ciaccio EJ, Biviano AB, Whang W, Gambhir A, Garan H. Different characteristics of complex fractionated atrial electrograms in acute paroxysmal versus long-standing persistent atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2010;7(9):1207-1215.

326. Nademanee K, Lockwood E, Oketani N, Gidney B. Catheter ablation of atrial fibrillation guided by complex fractionated atrial electrogram mapping of atrial fibrillation substrate. J Cardiol. 2010;55(1): 1-12.

327. Singh SM, D'Avila A, Kim SJ, Houghtaling C, Dukkipati SR, Reddy VY. Intraprocedural use of ibutilide to organize and guide ablation of complex fractionated atrial electrograms: preliminary assessment of a modified step-wise approach to ablation of persistent atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2010;21(6):608-616.

328. Kumagai K, Toyama H. Usefulness of ablation of complex fractionated atrial electrograms using nifekalant in persistent atrial fibrillation. J Cardiol. 2013;61(1):44-48.

329. Verma F, Likkireddy D, Wulffhart Z, et al. Relationship Between Complex Fractionated Electrograms (CFE) and Dominant Frequency (DF) Sites and Prospective Assessment of Adding DF-Guided Ablation to Pulmonary Vein

Isolation in Persistent Atrial Fibrillation (AF). J Cardiovasc Electrophysiol 2011;22:1309-1316.

330. Singh SM, D'Avila A, Kim YH, Aryana A, Mangrum JM, Michaud GF, et al. The Modified Ablation Guided by Ibutilide Use in Chronic Atrial Fibrillation (MAGICAF) Study: clinical background and study design. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012;23(4):352-358.

331. Hunter RJ, Diab I, Tayebjee M, Richmond L, Sporton S, Earley MJ, et al. Characterization of fractionated atrial electrograms critical for maintenance of atrial fibrillation: a randomized, controlled trial of ablation strategies (the CFAE AF trial). Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011;4(5):622-629.

332. Hunter RJ, Diab I, Thomas G, Duncan E, Abrams D, Dhinoja M, et al. Validation of a classification system to grade fractionation in atrial fibrillation and correlation with automated detection systems. Europace. 2009;11 (12): 1587-1596.

333. Narayan SM, Wright M, Derval N, Jadidi A, Forclaz A, Nault I, et al. Classifying fractionated electrograms in human atrial fibrillation using monophasic action potentials and activation mapping: evidence for localized drivers, rate acceleration, and nonlocal signal etiologies. Heart Rhythm. 2011;8(2):244-253.

334. Teh AW, Kistler PM, Lee G, Medi C, Heck PM, Spence SJ, et al. The relationship between complex fractionated electrograms and atrial low-voltage zones during atrial fibrillation and paced rhythm. Europace. 2011;13 (12): 17091716.

335. Jadidi AS, Duncan E, Miyazaki S, Lellouche N, Shah AJ, Forclaz A, et al. Functional nature of electrogram fractionation demonstrated by left atrial high-density mapping. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012;5(1):32-42.

336. Oral H, Chugh A, Good E, Wimmer A, Dey S, Gadeela N, et al. Radiofrequency catheter ablation of chronic atrial fibrillation guided by complex electrograms. Circulation. 2007;115(20):2606-2612.

337. Lin YJ, Tai CT, Chang SL, Lo LW, Tuan TC, Wongcharoen W, et al. Efficacy of additional ablation of complex fractionated atrial electrograms for

catheter ablation of nonparoxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2009;20(6):607-615.

338. Li WJ, Bai YY, Zhang HY, Tang RB, Miao CL, Sang CH, et al. Additional ablation of complex fractionated atrial electrograms after pulmonary vein isolation in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011;4(2):143-148.

339. Hayward RM, Upadhyay GA, Mela T, Ellinor PT, Barrett CD, Heist EK, et al. Pulmonary vein isolation with complex fractionated atrial electrogram ablation for paroxysmal and nonparoxysmal atrial fibrillation: a meta-analysis. Heart Rhythm. 2011;8(7):994-1000.

340. Verma A, Patel D, Famy T, Martin DO, Burkhardt JD, Elayi SC, et al. Efficacy of adjuvant anterior left atrial ablation during intracardiac echocardiography-guided pulmonary vein antrum isolation for atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007;18(2):151-156.

341. Lockwood E, Nademanee, K. Electrogram-guided ablation. In: Calkins H, Steinberg JS, (eds), A Practical Approach to Catheter Ablation of Atrial Fibrillation. Philadelphia, PA: Lipincott & Williams, 2008.

342. Elayi CS, Verma A, Di Biase L, Ching CK, Patel D, Barrett C, et al. Ablation for longstanding permanent atrial fibrillation: results from a randomized study comparing three different strategies. Heart Rhythm. 2008;5 (12): 1658-1664.

343. Deisenhofer I, Estner H, Reents T, Fichtner S, Bauer A, Wu J, et al. Does electrogram guided substrate ablation add to the success of pulmonary vein isolation in patients with paroxysmal atrial fibrillation? A prospective, randomized study. J Cardiovasc Electrophysiol. 2009;20(5):514-521.

344. Di Biase L, Elayi CS, Fahmy TS, Martin DO, Ching CK, Barrett C, et al. Atrial fibrillation ablation strategies for paroxysmal patients: randomized comparison between different techniques. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009;2(2):113-119.

345. Scherlag B, Nakagawa H, Jackman W, Yamanashi WS, Patterson E, Po S, Lazzara R. Electrical stimulation to identify neural elements on the heart: their role in atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2005;13: 37-42.

346. Hou Y, Scherlag BJ, Lin J, Zhang Y, Lu Z, Truong K, Patterson E, Lazzara R, Jackman WM, Po SS. Ganglionated plexi modulate extrinsic cardiac autonomic nerve input: effects on sinus rate, atrioventricular conduction, refractoriness, and inducibility of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2007;50:61-68.

347. Schauerte P, Scherlag BJ, Pitha J, Scherlag MA, Reynolds D, Lazzara R, Jackman WM. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation. Circulation. 2000;102:2774-2780.

348. Lemola K, Chartier D, Yeh YH, Dubuc M, Cartier R, Armour A, Ting M, Sakabe M, Shiroshita-Takeshita A, Comtois P, Nattel S. Pulmonary vein region ablation in experimental vagal atrial fibrillation: role of pulmonary veins versus autonomic ganglia. Circulation. 2008;117: 470-477.

349. Scanavacca M, Pisani C, Hachul D, Lara S, Hardy C, Darrieux F, Trombetta I, Negrao CE, Sosa E. Selective atrial vagal denervation guided by evoked vagal reflex to treat patients with paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2006;114:876-885.

350. Lemery R, Birnie D, Tang A, Green M, Gollob M. Feasibility study of endocardial mapping of ganglionated plexuses during catheter ablation of atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2006;3:387-396.

351. Katritsis D, Giazitzoglou E, Sougiannis D, Goumas N, Paxinos G, Camm AJ. Anatomic approach for ganglionic plexi ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2008;102:330-334.

352. Pokushalov E, Romanov A, Shugayev P, Artyomenko S, Shirokova N, Turov A, Katritsis DG. Selective ganglionated plexi ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2009;6:1257-1264.

353. Hou YL, Scherlag BJ, Lin J, Zhou J, Song J, Zhang Y, Patterson E, Lazzara R, Jackman WM, Po SS. Interactive atrial neural network: determining the connection between ganglionated plexi. Heart Rhythm. 2007;4: 56-63.

354. Nakagawa H, Scherlag B, Patterson E, Ikeda A, Lockwood D, Jackman W. Pathophysiologic basis of autonomic ganglionated plexus ablation in patients with atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2009;6:S26-S34.

355. Po S, Nakagawa H, Jackman W. Localization of left atrial ganglionated plexi in patients with atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2009. 20:11861189.

356. Lemery R. How to perform ablation of the parasympathetic ganglia of the left atrium. Heart Rhythm. 2006;3:1237-1239.

357. Pappone C, Santinelli V, Manguso F, et al. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2004;109:327-334.

358. Tan AY, Li H, Wachsmann-Hogiu S, et al. Autonomic innervation and segmental muscular disconnections at the human pulmonary vein-atrial junction: implications for catheter ablation of atrial-pulmonary vein junction. J Am Coll Cardiol. 2006;48:132-143.

359. Zhou J, Scherlag B, Ewards J, et al. Gradients of atrial refractoriness and inducibility of atrial fibrillation due to stimulation of ganglionated plexi. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007;18:83-90.

360. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998;339:659-666.

361. Hirose M, Leatmanoratn Z, Laurita KR, et al. Partial vagal denervation increases vulnerability to vagally induced atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002;13: 1272-1279.

362. Schauerte P, Scherlag BJ, Patterson E, et al. Focal atrial fibrillation: experimental evidence for a pathophysiologic role of the autonomic nervous system. J Cardiovasc Electrophysiol. 2001;12:592-599.

363. Scherlag BJ, Yamanashi WS, Patel U, et al. Autonomically induced conversion of pulmonary vein focal firing into atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2005;45:1878-1886.

364. Nakagawa H, Scherlag BJ, Aoyama H, et al. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of atrial fibrillation in a caninemodel [Abstract]. Heart Rhythm. 2004; 1:S10.

365. Patterson E, Po S, Scherlag BJ, Lazzara R. Triggered firing in pulmonary veins initiated by in vitro autonomic nerve stimulation. Heart Rhythm. 2005;2:624-631.

366. Chevalier P, Tabib A, Meyronnet D, et al. Quantitative study of nerves of the human left atrium. Heart Rhythm. 2005;2:518-522.

367. Chen J, Wasmund S, Hamdan M, et al. Back to the future: the role of the autonomic nervous system in atrial fibrillation. PACE. 2006;29:413-421.

368. Armour JA, Yuan BX, Macdonald S, et al. Gross and microscopic anatomy of the human intrinsic cardiac nervous system. Anat Rec. 1997;247:289-298.

369. Pauza DH, Skripka V, Pauziene N, et al. Morphology, distribution, and variability of the epicardiac neural ganglionated subplexuses in the human heart. Anat Rec. 2000;259:353-382.

370. Stabile G, Turco P, LaRocca V, Nocerio P, Stabile E, DeSimeone A. Is pulmonary vein isolation necessary for curing atrial fibrillation. Circulation. 2003;108:657-660.

371. Lemola K, Oral H, Chugh A, Hall B, Cheung P, Han J, et al. Pulmonary vein isolation as an end point for left atrial circumferential ablation of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1060-1066.

372. Pratola C, Baldo E, Notarstefano P, Toselli T, Ferrari R. Radiofrequency ablation of atrial fibrillation. Circulation. 2008;117:136-143.

373. Calkins H, Kuck KH, Cappato R, C et al. Heart Rhythm, 2012;9(4):632-696. e21. HRS/EHRA/ECAS expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design: a report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. Developed in partnership with the European Heart Rhythm Association (EHRA), a registered branch of the

European Society of Cardiology (ESC) and the European Cardiac Arrhythmia Society (ECAS); and in collaboration with the American College of Cardiology (ACC), American Heart Association (AHA), the Asia PacificHeart Rhythm Society (APHRS), and the Society of Thoracic Surgeons (STS). Endorsed by the governing bodies of the AmericanCollege ofCardiology Foundation, theAmerican Heart Association, the European Cardiac Arrhythmia Society, the European Heart Rhythm Association, the Society of Thoracic Surgeons, the Asia Pacific Heart Rhythm Society, and the Heart Rhythm Society.

374. Nakagawa H, Scherlag BJ, Wu R. Addition of selective ablation of autonomic ganglia to pulmonary vein antrum isolation for treatment of paroxysmal and persistent atrial fibrillation [Abstract]. Circulation. 2004;110:III-543.

375. Po SS, Scherlag BJ. CFAE: "I know it when I see it!" But what does it mean? J Cardiovasc Electrophysiol. 2012; 23(1):34-35.

376. Pokushalov E, Romanov A, Artyomenko S, Shirokova N, Turov A, Karaskov A, Katritsis DG, Po SS. Ganglionated plexi ablation directed by high-frequency stimulation and complex fractionated atrial electrograms for paroxysmal atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 2012;35(7): 776-784.

377. Pokushalov E, Turov A, Shugayev P, Artyomenko S, Romanov A, Shirokova N. Catheter ablation of left atrial ganglionated plexi for atrial fibrillation. Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2008;16(3):194-201.

378. Katritsis D, Pokushalov E, Romanov A, Giazitzoglou E, Siontis G, Po S, Camm J, Ioannidis J. Autonomic denervation added to pulmonary vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation: a randomized clinical trial. JACC, J Am Coll Cardiol. 2013;62(24):2318-25.

379. Kastritsis DG, Giazitzoglou E, Zografos T, Pokushalov E, Po SS, Camm AJ. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study. Heart Rhythm. 2011;8:672-678.

380. Katritsis D, Giazitzoglou E, Sougiannis D, Voridis E, Po SS. Complex fractionated atrial electrograms at anatomic sites of ganglionated plexi in atrial fibrillation. Europace. 2009;11:308-315.

381. Katritsis D, Sougiannis D, Batsikas K, et al. Autonomic modulation of complex fractionated atrial electrograms in patients with paroxysmal atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol. 2011;31:217-223.

382. Choi EK, Shen MJ, Han S, et al. Intrinsic cardiac nerve activity and paroxysmal atrial tachyarrhythmia in ambulatory dogs. Circulation. 2010;121:2615-2623.

383. Pokushalov E, Romanov A, Artyomenko S, et al. Ganglionated plexi ablation for longstanding persistent atrial fibrillation. Europace. 2010;12:342-346.

384. Kong MH, Piccini JP, Bahnson TD. Efficacy of adjunctive ablation of complex fractionated atrial electrograms and pulmonary vein isolation for the treatment of atrial fibrillation: a meta-analysis of randomized controlled trials. Europace. 2011;13:193-204.

385. LiWJ,BaiYY,ZhangHY,TangRB,MiaoCL,SangCH,Yin XD, Dong JZ, Ma CS. Additional ablation of complex fractionated atrial electrograms (CFAEs) after pulmonary vein isolation (PVAI) in patients with atrial fibrillation: a metaanalysis. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011;4:143-148.

386. Hay ward RM, Upadhyay GA, Mela T, Ellinor PT, Barrett CD, Heist EK, Verma A, Choudhry NK, Singh JP. Pulmonary vein isolation with complex fractionated atrial electrogram ablation for paroxysmal and nonparoxysmal atrial fibrillation: a meta-analysis. Heart Rhythm. 2011;8:994-1000.

387. Zhang Y, Wang Z, Zhang Y, Wang W, Wang J, Gao M, Hou Y. Efficacy of cardiac autonomic denervation for atrial fibrillation: a meta-analysis. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012;23(6):592-600.