Аппаратно-методический комплекс исследования клеток неоднородным переменным электрическим полем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.17, доктор технических наук Генералов, Владимир Михайлович

• Генералов, Владимир Михайлович
• доктор технических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор технических наук Генералов, Владимир Михайлович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИССЛЕДОВАНИЯ СВОЙСТВ КЛЕТОК ЭЛЕКТРИЧЕСКИМ ПОЛЕМ (Литературный обзор)

1.1. Диэлектрофорез-этапы развития

1.2. Теория диэлектрофореза

1.3. Строение клетки

1.3.1. Электрические характеристики мембраны и цитоплазмы клетки

] .4. Диэлектрические свойства биологических тканей

1.5. Выводы по главе 1

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Перечень основных материалов, средств измерений и вспомогательных устройств

2.2.Базовый изотонический раствор

2.3. Цельная кровь человека

2.4. Метод измерения равновесной частоты клетки в неоднородном переменном электрическом поле

2.5. Электрические сигналы зондирования клеток

ГЛАВА 3.РАЗРАБОТКА АППРАТНО-МЕТОДИЧЕСКОГО

КОМПЛЕКСА

3.1. Разработка метода измерения коэффициента объемной поляризуемости клетки в неоднородном переменном электрическом поле

3.2. Разработка электрооптической системы исследования клеток

3.2.2. Конструирование ячейки для измерений коэффициента поляризуемости клеток

3.2.3. Расчет характеристик электрического поля в измерительной камере

3.2.4. Общие сведения о программном обеспечении электрооптической

системы исследования клеток

3.2.5. Контроль точности измерения коэффициента поляризуемости электрооптической системой исследования клеток

3.2.6. Сопоставление экспериментальной и расчетной величины поляризуемости латексных микрочастиц и эритроцитов

3.2.7. Оценка времени релаксации клетки в вязкой среде

3.2.8. Выводы по главе 3

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. ИССЛЕДОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КЛЕТКИ С НЕОДНОРОДНЫМ ПЕРЕМЕННЫМ ЭЛЕКТРИЧЕКИМ ПОЛЕМ

4.1.1. Анализ эквивалентной электрической схемы клетки

4.1.2. Теоретическое и экспериментальное исследование влияния сквозных пор мембраны на амплитудно-частотную зависимость поляризуемости эритроцитов человека

4.2. ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРООПТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕТОК В ВИРУСОЛОГИИ

4.2.1. Поляризуемость вирусной частицы

4.2.2. Индикация вируса краснухи

4.2.3. Индикация вируса гриппа

4.2.4. Разработка методического подхода применения электрооптической системы индикации клеток для специфической экспресс индикации вируса гриппа

4.2.5. Разработка метода измерения концентрации вирусов в клеточной суспензии с помощью электрооптической системы исследования клеток

4.2.6. Инактивации вирусов в растворах с низкой ионной силой

4.2.7. Манипуляция вирусами методом диэлектрофореза

4.3. ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРООПТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕТОК В МИКРОБИОЛОГИИ

4.3.1. Оценка влияния бензилпенициллина на величину равновесной частоты бактерий Bacillus siibtilis

4.3.2. Оценка влияния хлорида золота (.АиСГ4) на величину поляризуемости бактерий Pseudomonas species

4.4. ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРООПТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕТОК В МЕДИЦИНЕ

4.4.1. Разработка метода исследования электрических и вязкоупругих характеристик эритроцитов

4.4.2. Электрооптическая система исследования клеток в диагностике заболевания сердца

4.4.3. Электрооптическая система исследования клеток в диагностике патологии печени

4.5. ПРИМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРООПТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕТОК В БИОТЕХНОЛОГИИ

4.5.1. Концентрирование клеток по величине поляризуемости в неоднородном переменном электрическом поле проточной камеры

4.6. Выводы по главе 4

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНР1Е А. Акты внедрения

1. Акт внедрения электрооптической системы исследования клеток в медицине

2. Акт о внедрении раствора 0,3 М сахарозы в практику измерений

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Титульный лист методики измерения

поляризуемости биологических частиц и клеток крови, утвержденной в Сибирском научно-исследовательском институте метрологии

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Патенты, полезные модели

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

л

акл - коэффициент объемной поляризуемости клетки [м ]; скп - обобщенная жесткость клетки [Н/м]; 7]Ю1 - обобщенная вязкость клетки [Па-с]; Ст - емкость клетки [Ф]; ткл - масса клетки [кг]; гкл - радиус клетки [м]; хт - амплитуда деформации клетки [м];

УЕСр - градиент квадрата напряженности электрического поля среды, век-

2

торная величина [В /м ];

2

(VЕср)х - градиент напряженности электрического поля среды по оси х, ска-

о

лярная величина [В7м ]; % - восприимчивость [б/р];

со- круговая частота внешнего электрического поля [рад/с]; а- удельная проводимость [См/м];

- относительная диэлектрическая проницаемость среды [б/р];

-12

£0 - диэлектрическая постоянная 8,8510 [Ф/м];

Тр - время релаксации [с];

Лср ~ вязкость среды [Па-с];

Е- напряженность электрического поля [В/м];

р - удельное сопротивление [Ом-м];

АЧХ - амплитудно-частотная характеристика;

ВАЖ - вирусаллантоисная жидкость;

ВУХ - вязкоупругие характеристики;

ДЭФ - диэлектрофорез; ИР - изотонический раствор;

НПЭП - неоднородное переменное электрическое поле; ПБА - патогенные биологические агенты; РГА - реакция гемагглютинации;

СИ - международная система единиц, физических величин; УЗИ - ультразвуковые исследования;

ФБУН ГИД ВБ «Вектор» - Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный Научный Центр Вирусологии и Биотехнологии «Вектор»; ФБУН НИИ Терапии СО РАМН - Федеральное бюджетное учреждение науки научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук;

ФГУН ЦИТиС - Федеральное государственное учреждение науки центр информационных технологий и систем органов исполнительной власти; ФГУП СНИИМ - Федеральное государственное унитарное предприятие Сибирский научно-исследовательский институт метрологии; ФСБ - фосфатно-солевой буфер;

ЭОСИК - электрооптическая система исследования клеток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аппаратно-методический комплекс исследования клеток неоднородным переменным электрическим полем»

ВВЕДЕНИЕ

В медицинской практике всестороннее исследование клеток является актуальным для изучения патогенеза многих заболеваний человека. В настоящее время широко используются приборы, принцип работы которых состоит в воздействии постоянного электрического поля на клетки крови и тканей человека. В указанном поле на отдельную клетку действует сила пропорционально величине ее заряда, а также напряженности внешнего электрического поля. Электрические заряды являются неотъемлемой частью всех без исключения клеточных структур: ядра, цитоплазмы, митохондрий, клеточных включений, белков и множества ее молекул и т.д. Эта сила является основой классического метода электрофореза, на базе которого созданы уникальные технологии: разделения белков по массе, фильтрации, сепарации, изучения свойств отдельных клеточных структур (например, мембраны), а также клетки в целом. Электрофорез широко применяется в клинической практике и часто используется в медицинских исследованиях. Однако исследовать быстрые процессы, происходящие внутри или вокруг клетки, с помощью электрофореза не удается, в силу самой сути метода - использования постоянного электрического поля.

В середине прошлого века была создана теория диэлектрофореза, описывающая поведение клеток под воздействием неоднородного переменного электрического поля (НПЭП). Накопленные экспериментальные данные за последние пятьдесят лет убедительно свидетельствуют о новых уникальных возможностях исследования клеток с помощью НПЭП в широком диапазоне частот. Молекулы, белки, многочисленные компоненты клетки и она сама, как единое целое, во внешнем электрическом поле поляризуются. Поляризация характеризует процесс перераспределения электрических зарядов по всему объему клетки, ее физико-химическую, структурную уникальность. Количественное описание поляризации достигается введением феноменоло-

гического коэффициента пропорциональности объемной поляризуемости1 -а, который связывает между свойства клетки и вызывающее его воздействие - электрическое поле. В НПЭП наблюдаются следующие основные эффекты:

- разнонаправленное поступательное движение клеток относительно электродов в зависимости от частоты внешнего электрического поля;

- ориентация клеток относительно силовых линий электрического поля;

- образование кооперативных цепочек между клетками;

- деформация клеток;

- вращение клеток вокруг собственной оси;

- кооперативное вращение клеток друг относительно друга;

- деструкция клеток.

Перечисленные эффекты открывают широкие возможности в разработке новых методов и технологий в области медицины.

До настоящего момента разработка прикладных методов диэлектрофо-реза сдерживалась сложностью автоматизации измерения поляризуемости клеток и, как следствие, высокой трудоемкостью. Вместе с тем, стремительный прогресс в области цифровой микроскопии, развитие компьютерной техники, цифровой записи изображения, предоставляет исследователям новые возможности, которые значительно уменьшают трудоемкость исследований и способствуют практическому внедрению диэлектрофореза в фундаментальную науку и практику.

Цель работы: - создание аппаратно-методического комплекса исследования характеристик клеток неоднородным переменным электрическим полем.

1 Далее по тексту будет использоваться термин поляризуемость.

Задачи работы:

- создание электрооптической системы исследования клетки (ЭОСИК);

- разработка метода измерения вязкоупругих характеристик клетки неоднородным переменным электрическим полем для нужд медицины;

- разработка метода измерения коэффициента объемной поляризуемости клеток неоднородным переменным электрическим полем;

- разработка метода измерения концентрации вирусов в клеточной суспензии с помощью неоднородного переменного электрического поля;

- разработка подхода специфической экспресс индикации вирусов электрооптической системой исследования клеток.

Объекты исследования: - электрооптическая система исследования клеток, клетки, вирусы, микрочастицы.

Методы исследования. В диссертационной работе использованы методы лабораторных и практических исследований, математического и численного анализа, статистической обработки данных.

Клиническое обследование пациентов, забор их крови выполнены с одобрения комитета биомедицинской этики Федерального бюджетного учреждения науки научно-исследовательского института терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук; (протокол № 4 заседания Этического комитета Государственного учреждения научно-исследовательского института терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук; от 14 сентября 2002 г.). Все обследуемые заполняли анкеты информированного согласия об участии в исследованиях.

На защиту выносится:

- электрооптическая система исследования клеток для изучения вирус-клеточного взаимодействия, измерения коэффициента объемной поляризуемости, обобщенной вязкости и обобщенной жесткости клетки;

- метод измерения обобщенной вязкости и обобщенной жесткости эритроцита, как единого целого;

метод измерения коэффициента объемной поляризуемости биологических частиц и клеток крови;

- методический подход специфической экспресс индикации вирусов электрооптической системой исследования клеток;

- метод измерения концентрации вирусов в клеточной суспензии с помощью неоднородного переменного электрического ПОЛЯ.

Достоверность научных положений, выводов и рекомендаций подтверждается:

- общепризнанными законами и положениями физики, вирусологии, медицины;

- публикациями в рецензируемых изданиях и обсуждением полученных результатов на Российских и международных конференциях;

- положительными результатами апробации и внедрения электрооптической системы исследования клеток в условиях медицинского учреждения;

- строгостью используемого математического аппарата;

- экспериментальными результатами и их теоретическими оценками, которые совпадают между собой.

Научная новизна работы заключается в следующем:

- раз работай аппаратно-методический комплекс исследования свойств клеток, бактерий, вирусов, вирус-клеточного взаимодействия, измерения коэффициента поляризуемости, обобщенной вязкости и обобщенной жестко-

сти клетки. Свидетельство на полезную модель № 71439. "Система для измерения вязкоупругих и электрических характеристик клеток биологических объектов". Положительное решение от 22.11.2007 г.;

- разработан способ комплексного анализа параметров живых клеток, устройство для его осуществления и его параметров. Патент РФ № 2357251 зарегистрирован 27 мая 2009 г.;

- разработан методический подход специфической экспресс индикации вирусов гриппа с помощью электрооптической системы исследования клеток. Заявка на патент. Уведомление о регистрации заявки № 2011133270 от 08.08 2011 г.;

- предложено уравнение для расчета величины электрической емкости клетки в НПЭП;

- установлено изменение знака поляризуемости эритроцитов человека в области частот (60-И 00) Гц, как результат пробоя мембраны клетки неоднородным переменным электрическим полем;

- латексные микрочастицы производства Dow Chemical (Индианаполис, США) Ф = 5,7-10"6 м предложены в качестве референс образец поляризуемости;

- разработан способ концентрирования клеток в суспензии. Патент на изобретение РФ 1712856, опубл. 10.05.1997. Бюл. № 13.;

- разработан способ определения концентрации вирусов в клеточной суспензии с помощью неоднородного переменного электрического ПОЛЯ. Способ определения концентрации вирусов в жидком биологическом материале и устройство для его осуществления. Патент 2225446 зарегистрирован в ГРИРФ 10 марта 2004 г. Заявка на изобретение 2001132198, опубл. 2003.07.10.;

- разработано устройство для селективной деструкции биологических объектов. Свидетельство на полезную модель № 29932 зарегистрировано в ГРИРФ 18.11.2002, опубл. 10.03.2003 г. Бюл. № 16.

Использование электрооптической системы исследования клетки в медицине позволило:

- на основе анализа поляризуемости и вязкоупругих характеристик эритроцитов осуществлять неинвазивную диагностику фиброза печени. Способ дифференциальной диагностики заболеваний печени. Патент РФ № 2296327. Заявка № 2004126112 от 30.08.2004; опубл. 27.03.2007. Бюл. № 9.;

- выявить повышенные показатели вязкости, жесткости эритроцитов у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Личный вклад автора. Вклад автора в представленные результаты заключается в личном участии в постановке задач, во всех теоретических и экспериментальных исследованиях, обработке результатов и формулировании выводов, подготовке материалов к публикации в отечественных и зарубежных изданиях, разработке методик и их регистрация в государственных органах. Часть исследований выполнена в соавторстве с сотрудниками ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Бакировым Т.С., Дурымановым А.Г., Сафатовым A.C., Ведерниковым Б.Ф., Шишкиной JT.H., Булычевым JI.E., Сергеевым А.Н., Бакулиной Л.Ф., Фефеловым О.В., Мальченко Д.А., Ситниковым А.Н., Медведевым A.A., Зайцевым. Б.Н., Звольским И.Л., Паком A.B., Буряк Г.А., Корнеевым Д.В., а также с сотрудниками ФГУН НИИ Терапии СО РАН РАМН Кручининой М.В., Курилович С.А.

Практическая ценность работы. Создана электрооптическая система исследования клеток для неинвазивной диагностики фиброза печени и алкогольного поражения сердца.

Внедрение аппаратно-методического комплекса исследования клеток неоднородным переменным электрическим полем в практику позволит:

- осуществлять измерения обобщенной вязкости и обобщенной жесткости эритроцитов человека с визуальной наглядностью, с высокой производительностью, минимальными временными и материальными затратами;

- осуществлять неинвазивную диагностики заболеваний печени и сердца;

- обеспечить возможность проведения массового скрининга населения страны с целью выявления заболевай печени и сердца на ранних стадиях;

- исследовать механизмы взаимодействия вирусов с клетками животных;

- изучать влияния, биологических, физических и химических воздействий на клетки;

- исследовать причины и механизмы клеточного разрушения.

Внедрение результатов и рекомендации по их использованию. Разработанные в диссертационной работе аппаратно-методический комплекс исследования клеток используется в:

- Федеральном Бюджетном Учреждение Науки «Государственном Научном Центре Вирусологии и Биотехнологии «Вектор», пос. Кольцове, Новосибирской области для исследования вирус-клеточного взаимодействия;

- Федеральном Бюджетном Учреждение Науки Научно - Исследовательском Институте Терапии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук для исследования вязкоупругих свойств эритроцитов, неинвазивной диагностики, лечения заболеваний печени и сердца;

- Сибирском Научно-Исследовательском Институте Метрологии для разработки подходов создания референс образца и эталона поляризуемости;

- Государственном Бюджетном Образовательном Учреждении высшего профессионального образования, Российском Национальном Исследовательском Медицинском Университете имени Н.И. Пирогова для исследования клеток при различных патологиях и под воздействием наночастиц.

Результаты работы могут использоваться учреждениями занимающиеся диагностикой заболевания человека, индикацией вирусов, производством вакцин, клеточными технологиями и др.

Апробация работы. Материалы диссертации представлялись на международных и отечественных конференциях:

Первой школе-семинаре (пос. Кольцово, 1990); Научной конференции химической и биологической защиты (США, Абердин, 1995); Втором химическом и биологическом медицинском симпозиуме (Швейцария, Шпиц, 1996); НАСА/РКА. Техническом консультативном исследовательском совете (Королев, Московская область, 1996); IX Рабочей группе «Аэрозоли Сибири» (Томск, 2002); Международной конференции вновь возникающих инфекционных заболеваний (США, Атланта, 2002); Международной конференции "Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний" (Новосибирск, 2004); XI Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); Второй международной конференции "Наука - Бизнес - Образование" (Путцино, 2005); Российской конференции "Гастроэнтерологическая неделя" (Москва, 2005); 10-ой Российской конференции "Гепатология сегодня" (Москва, 2005); Итоговой конференции по результатам выполнения мероприятий за 2007 г. в рамках приоритетного направления "Живые системы" ФЦП (Москва, 2007); Конгрессе кардиологов стран СНГ (Москва, 2008); Пятнадцатой российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2009); II Московской региональной научно-практической конференции (Москва, 2009); Четвертой школе метрологии и стандартизации в нанотехнологии и наноиндустрии (Новосибирск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликованы: монография, 38 статей в научных журналах, из них 32 статьи в изданиях из списка ВАК, 4 патента на изобретение РФ, 2 свидетельства на полезные модели РФ.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа обобщает результаты научных исследований, выполненных по приоритетным направлениям развития науки, технологий и техники Российской Федерации «Технология живых систем» и критическим технологиям Российской Федерации, утвержденным Президентом РФ (30 марта 2002 г. Пр-578), поддержанных Федеральным агентством по науке и инновациям:

- разработка электрооптических систем детекции клеток микроорганизмов, экспрессного мониторинга их морфометрических характеристик и физиологических параметров. Госконтракт № 02.434.11.3011. Per. № 0320.0 504088 в ФГУН ЦИТиС;

- разработка электрооптической системы детекции клеток. Госконтракт №02.512.11.2132. Per. №01.2.007 11513 в ФГУН ЦИТиС;

- разработка аппаратно-программного комплекса и алгоритма проведения неспецифической и специфической индикации возбудителей особо опасных инфекционных болезней в объектах окружающей среды на основе биосенсорных технологий. Контракт № 72-Д/1. Per. № 01201175182 в ФГУН ЦИТиС.

Комплекс работ, выполненных по тематике Федерального государственного бюджетного учреждения науки Государственного Научного Центра Вирусологии и Биотехнологии «Вектор», был ориентирован на проведение фундаментальных, поисковых и прикладных НИР и ОКР с целью разработки лечебных и диагностических методов для здравоохранения России:

- разработка электрооптических систем детекции микроорганизмов. Тема 05-2-06. Per. № 01.2.006 08423 в ФГУН ЦИТиС;

- разработка персональных пробоотборных устройств нового поколения для обнаружения и идентификации вирусов и других микроорганизмов. Тема 027-5-06. Per. № 01.2.006 08411 в ФГУН ЦИТиС и Per. № 01.2.006 08412 в ФГУН ЦИТиС.

В диссертационную работу вошли также результаты научных исследований, выполненных в рамках сотрудничества с международным научно-техническим центром (МНТЦ) и другими зарубежными организациями:

- МНТЦ № 1802 - Экспресс метод идентификации клеток, инфицированных вирусом;

- МНТЦ № 3275 - Разнообразие жизнеспособных микроорганизмов в атмосферном аэрозоле юга Западной Сибири;

- МНТЦ № 2490 - Разработка микробиологических средств защиты растений;

- Национальная Северотихоокеанская лаборатория США. Контракт № 325717-А-Р1 - Улучшенный автоматизированный счетный сортер для биологической клеточной суспензии;

- Национальное агентство космической аэронавтики США - Сепарация и идентификации биологических частиц;

- Европейский научный офис Армии США. Контракт 68171-96-С-9021 -Развитие метода экспресс индикации вирус-клеточного взаимодействия неоднородным переменным электрическим полем.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 273 страницах. В ее состав входит 64 рисунка и 31 таблица. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Список использованной литературы включает 350 источников.

Благодарности. Автор считает своей приятной обязанностью выразить благодарность многим сотрудникам различных организаций, которые принимали участие в проведение экспериментов, подготовке экспериментальных материалов, анализе и обсуждении результатов. Среди них:

Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор": д.б.н. Агафонов А.П.,

к.б.н. Андреева И.С., к.т.н. Бакиров Т.С., Бакулина Л.Ф., к.х.н. Болдырев

A.Н., д.ф.-м.н. Бородулин А.И., Буряк Г.А., Дурыманов А.Г., д.б.н. Жуков

B.А., к.ф-м.н Зайцев Б.Н., Звольский И.Л., к.б.н. Лобанова Т.П., к.б.н. Мар-тынюк P.A., Марченко М.Ю., Марченко Ю.В., Мистюрин Ю.Н., Пак A.B., Петрищенко В.А., к.б.н. Репин В.Е., к.м.н. Сергеев A.A., д.м.н. Сергеев А.Н., к.б.н. Суслопаров И.М., д.б.н. Теплякова Т.В., к.б.н. Терновой В.А., д.б.н. Туманов Ю.В., д.б.н. Шишкина Л.Н., д.б.н. Чепурнов A.A., к.т.н. Яшин В.А., а также сотрудники библиотеки и патентного отдела.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт терапии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук: д.м.н. Кручинина М.В., д.м.н., профессор Курилович С.А., профессор, чл.-корр. РАМН Воевода М.И., Рабко A.B.

Научно-техническое учреждение «Инженерно-технический центр» ОАО «Ижевский мотозавод «Аксион-холдинг»: к.ф.-м.н. Сухенко Е.П., СоловьеваА.А., Васильев Ю.В.

Компания Биодиагностик, Кливленд, США доктор Е.М. Фадем. Автор выражает признательность и благодарит д.т.н. A.C. Сафатова за консультационную помощь при оформлении диссертации.

Заключение диссертации по теме «Приборы, системы и изделия медицинского назначения», Генералов, Владимир Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Создана электрооптическая системы исследования клетки неоднородным переменным электрическим полем в целях диагностики инфекционных и не инфекционных заболеваний человека. Тестирование системы в условиях медицинского учреждения показало высокую ее эффективность неинвазивно-го контроля заболеваний печени и сердца. Электрооптическая система исследования клетки позволяет измерять следующие ее характеристики: радиус гкл - (2-5-10) мкм; скорость поступательного движения относительно электродов \>1<л - (0,5425) мкм/с; амплитуду деформации хт - (0,5-4-5) мкм; коэффициент объемной поляризуемости О-кл - (10"14 4 10Л6) м3; обобщенную жесткость скл - (Ю"3410~6) Н/м; обобщенную вязкость г]^- (0,14-0,001) Па-с; равновесную частоту -/р— (50410000) кГц; электрическую емкость Скл -10"(1"']5; Ф. Относительная погрешность измерения поляризуемости клетки не превышает -8(акп) < 19,5%.

2. Разработан метод измерения обобщенной вязкости и обобщенной жесткости эритроцитов. В основе метода лежит измерение амплитуды деформации эритроцита в неоднородном переменном электрическом поле, созданного в измерительной камере электрооптической системы исследования клеток. Получены дополнительные диагностические признаки (обобщенной вязкости и обобщенной жесткости эритроцитов), использование которых позволяет осуществлять неинвазивную диагностику заболеваний печени и сердца человека.

3. Разработан метод измерения коэффициента объемной поляризуемости клетки в неоднородном переменном электрическом поле. Характеризация клетки по признаку поляризуемости отражает присущую ей биологическую уникальность через распределение электрических зарядов по всему клеточному объему.

4. Разработан метод измерения концентрации вирусов в клеточной суспензии в неоднородном переменном электрическом поле.

5. Разработан подход специфической экспресс индикации вируса гриппа с помощью электрооптической системы исследования клеток. Разница между амплитудно-частотными зависимостями поляризуемости интактной и инфицированной вирусом клетки является основой специфической экспресс индикации вирусов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В диагностике многих инфекционных и неинфекционных заболеваний все большую роль начинают играть методы, которые в короткие сроки с минимальными затратами позволяют дать ответы на комплекс вопросов, важных для верификации диагноза. В условиях современной медицины это актуально не только с позиций важности своевременной диагностики, правильного определения тактики лечения, ведения пациента, фактически - прогноза для больного, но и с экономических позиций [144, 172]. Приоритет отдается методикам, которые позволяют дать врачу комплекс информации, не являются трудоемкими или дорогостоящи, просты в эксплуатации и, наконец, используют для исследования доступный объект. С этих позиций метод аппаратно-методический комплекс, ЭОСИК для диагностики инфекционных и неинфекционных заболеваний отвечает всем условиям.

В соответствии с целью настоящей работы, на основе теории диэлектрофореза, а также многолетних исследований в области вирусологии, клеточных технологий, биотехнологии создан аппаратно-методический комплекс исследования характеристик клеток неоднородным переменным электрическим полем для нужд медицины.

В состав комплекса вошли:

- ЭОСИК адаптированная для нужд медицины, вирусологии и работы с патогенными биологическими агентами;

- метод измерения обобщенной вязкости и обобщенной жесткости эритроцита, как единого целого;

- метод измерения поляризуемости биологических частиц и клеток крови;

- методический подход специфической экспресс индикации вирусов электрооптической системой исследования клеток;

- метод измерения концентрации вирусов в клеточной суспензии с помощью неоднородного переменного электрического поля.

ЭОСИК и разработанные методы измерения деформации эритроцитов апробированы в медицинском учреждении. Производительность системы составляет более 20 проб в час. Для проведения анализа одной пробы требуются не более (Ю-т-ЗО) мкл цельной крови. Измерения позволили выявить значительные изменения вязкоупругих свойств эритроцитов при диффузной патологии печени различного генеза и алкогольного поражения сердца. До настоящего времени не были разработаны высокопроизводительные приборы и методы измерения поляризуемости и ВУХ эритроцитов, доступные для широкой практической медицины. Появление ЭОСИК на рынке позволит:

- внедрить в широкую медицинскую практику простой и наглядный метод измерения ВУХ эритроцитов;

- резко снизить трудоемкость исследования и измерения ВУХ эритроцитов;

- открыть доступ для широких слоев населения еще к одному методу диагностики заболеваний сердца и печени.

В качестве потенциальных потребителей ЭОСИК могут выступать клинико-диагностические лаборатории, как в России, так и за рубежом. Ориентировочная себестоимость одного анализа будет составлять 100-300 рублей, а одного прибора (базовой модели) примерно (1 4- 1,5) млн. руб. Указанная цена будет определяться на 50% стоимостью комплектующих изделий - серийного компьютера и микроскопа. Таких приборов в России и за рубежом никто не выпускает. Потенциальный рынок ЭОСИК в России составляет 5000 + 10000 приборов (из расчета 1 прибор - одна клинико-диагностическая лаборатория). По приблизительным оценкам потенциальная стоимость рынка услуг диагностики заболеваний печени и сердца только в России составляет от (100 + 1000) млн. рублей в год.

Следует отметить еще ряд достоинств ЭОСИК - это минимальное потребление материальных и временных ресурсов. Для подготовки к анализу одной пробы крови требуется всего лишь 290 мкм 0,3 М сахарозы, при этом суммарное потребление воды не превышает 1 мл, а мощность потребления электроэнергии может составлять единицы Ватт в час. Методы исследования клеток с помощью ЭОСИК предусматривают использование исключительно нетоксичных ингредиентов в составе изотонического раствора - сахарозы, глюкозы, ЛВД безопасной величины напряжения для лаборанта-исследователя на электродах измерительной ячейки. Перечисленные факторы особенно актуальны в условиях ограниченных ресурсов, например, пилотируемого космического корабля и решения комплекса задач по оценке здоровья космонавтов. Возможность использование сахарозы, глюкозы, ЫаС1 по двойному назначению, например, в медицинских целях является также еще одним косвенным достоинством метода диэлектрофореза.

Исследования внешне заметных патологических изменений клетки предшествовали открытию вирусов. В настоящее время при подозрении на вирусную инфекцию часто используют микроскопию пораженных клеток. Однако вирусная инфекция не всегда приводит к быстрым и выраженным патологическим изменениям клетки. Часто недостатками этих исследований является отсутствие удобных и информативных для наблюдений клеточных характеристик. Аппаратно-методический комплекс предоставляет в распоряжение вирусологов возможность исследовать одновременно, в реальном масштабе времени, комплекс таких характеристики как: поляризуемость, сопротивление, электрическую емкость, равновесную частоту, обобщенную жесткость, обобщенную вязкость инфицированных клетки. Есть уверенность, что этот перечень будет продолжен [294, 313].

Электрооптическая система исследования клеток послужит новым направлением в разработке и создании приборов для нужд индикации, идентификации, диагностики патогенных биологических агентов, заболеваний человека.

Таким образом, решена крупная научно-техническая задача, связанная с разработкой и внедрением в медицинскую практику аппаратно-методического комплекса с целью ранней диагностики заболеваний человека.

В таблице 31 представлены основные области применения электрооптической системы исследования клеток.

Список литературы диссертационного исследования доктор технических наук Генералов, Владимир Михайлович, 2012 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас . М.: Медицина, 1985. 344 с.

2. Адамчевкий И. Электрическая проводимость жидких диэлектриков. Л.: Энергия, 1972. 295 с.

3. Акоев И.Г., Мотлох H.H. Биофизический анализ предпатологических и предлейкозных состояний. М.: Наука, 1984. 288 с.

4. Анджапаридзе О.Г., Червонский Г.И. Краснуха. М.: Медицина, 1975. 95 с.

5. Антонов В.Ф. Биофизика мембран // Соровский образовательный журнал, биология. 1996. № 6. С. 4-12.

6. Антонов В.Ф. Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 10. С. 10-17.

7. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М.: Наука, 1992. 135 с.

8. Ахадов Я.Х. Диэлектрические свойства чистых жидкостей. М.: Изд-во стандартов, 1972. 412 с.

9. Бабижаев М.А., Сажено Н.Д. Физико-химический механизм повреждения мембран // Журнал физ. химии. 1989. Т. 63, Вып. 6. С. 1569-1573.

10. Бакиров Т.С., Генералов В.М. Пробоотборник "Ловушка" для частиц биогенного происхождения в космосе // Оптика атмосферы и океана. 2000. Т. 13, № 6-7. С. 598-602.

11. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Бакулина Л.Ф., Жуков В.А., Звольский И.Л., Фефелов О.В., Чепурнов A.A., Шишкина Л.Н. Свидетельство на полезную модель № 29932 Патент 29932 зарегистрирован в ГРИРФ 18.11.2002. Дата публикации 10.03.2003 г. Бюл. № 16.

12. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Дурыманов А.Г., Порываев В.Д., Топорков

B.C. Эквивалентная электрическая схема клетки // Биотехнология. 2000, № 2.

C. 53-59.

13.Бакиров Т.С., Генералов В.М., Пугачев В.А., Репин В.Е., Куслий A.A., Смолина М.П., Чепурнов A.A. Исследование амплитудно-частотной поляризации биочастиц в ответ на внешние воздействия // Доклады академии наук. 2001. Т. 377, Вып. 3. С. 399-401.

И.Бакиров Т.С., Генералов В.М., Топорков B.C. Измерение вязкоупругих характеристик клетки с помощью неоднородного переменного электрического поля // Биотехнология. 1998. № 5. С. 88-96.

15.Бакиров Т.С., Генералов В.М., Топорков B.C. Измерение поляризации отдельной клетки в неоднородном переменном электрическом поле // Биотехнология. 1998. № 2. С. 73-82.

16.Бакиров Т.С., Генералов В.М., Фефелов О.В. Решение задачи взаимодействия электрических полей с частицами биогенного происхождения // Оптика атмосферы и океана. 2001. Т. 14, № 6-7. С. 616-619.

17. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Чепурнов A.A., Тюнников Г.И., Порываев

B.Д. Анализ механизма деполяризации клеток на начальных стадиях вирус-клеточного взаимодействия // Доклады академии наук. 1998. Т. 363, № 2.

C. 258-259.

18. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Чермашенцев В.М. A.C. 1642353. Способ определения поляризационных характеристик биочастиц. Заявка № 4641682 от 25.01.1989; опубл. 15.04.1991. Бюл. № 14.

19. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Чермашенцев В.М. A.C. 1712855. Способ концентрирования биочастиц в суспензии. Заявка № 4705161 от 14.06.1989; опубл. 15.02.1992. Патент № 1712855 опубл. 10.05.1997, Бюл. № 13.

20. Бакиров Т.С., Генералов В.М., Чермашенцев В.М. A.C. 1712856. Способ концентрирования биочастиц в суспензии. Заявка № 4705173 от 14.06.1989; опубл. 15.02.1992. Патент № 1712856 опубл. 10.05.1997, Бюл. № 13.

21.Бакиров Т.С., Чепурнов A.A., Тюнников Г.И., Генералов В.М. Исследование изменений электрических характеристик эритроцитов гуся при адсорбции вируса краснухи // Биотехнология. 1997. № 4. С. 47-54.

22.Балыгин И.Е. Электрическая прочность жидких диэлектриков Л.: Энергия, 1964. 228 с.

23.Бек A.M., Кононенко В.Л., Шимкус Я.К. Спектры динамических флуктуаций кривизны мембраны эритроцита // Тезисы докладов V Всесоюзной конференции «Флуктуационные явления в физических системах». Паланга, Литва. 27-30 сентября, 1988. Вильнюс, 1988. С. 222-224.

24. Беккер З.Э. Физиология и биохимия грибов. М.: Изд-во МГУ, 1988. 230 с.

25.Белик Д.В. Импедансная электрохирургия. Новосибирск: Наука, 2000. 274 с.

26.Белик К.Д. Методы и средства многочастотной электроимпедансометрии гканей человека для онкохирургии: Дисс. ... кан. тех. наук. Новосибирск, 2010. 162 с.

27.Бермант А.Ф. Курс математического анализа. Часть II. М.: Государственное издательство технико-теоретической литературы, 1959. 358 с.

28. Бессонов Л.А. Теоретические основы электротехники. Электрические цепи. М.: Высшая школа, 1978. 528 с.

29. Бецкий О.В., Голант М.Б., Девятков Н.Д. Миллиметровые волны в биологии. М.: Знание, 1988. № 6. 64 с.

30. Бецкий О.В., Майбородин A.B., Будник М.И., Креницкий А.П., Усанов Д.А., Рытик А.П. Методы измерения диэлектрических характеристик биологических сред в терагерцовом диапазоне частот // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2006. № 12. С. 61-68.

31. Биологические мембраны. Двенадцать очерков о структуре, свойствах и функциях мембран / Под ред. Д. Парсона. М.: Атомиздат, 1978. 230 с.

32. Биофизика / Под ред. Б.Н. Тарусова, О.Р. Колье. М.: Высшая школа, 1968. 467 с.

33.Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ардашев A.B., Кочович Д.З. Желудочковые аритмии. М.: Медпрактика, 2002. 272 с.

34. Болдырев A.A. Биологические мембраны и транспорт ионов. М.: МГУ, 1985. 208 с.

35. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2002. 416 с.

36. Борисова М.Э., Койков С.Н. Физика диэлектриков. Л.: Изд-во Ленинградского университета, 1979. 240 с.

37.Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени // Российский медицинский журнал. 2001. Т. 3, № 2. С. 61-65.

38.Букринская А.Г. Вирусология. М.: Медицина, 1986. 336 с.

39. Васильев Ю.М. Клетка как архитектурное чудо. Живые нити // Соросовский образовательный журнал. 1996. № 2. С. 36-43.

40. Вирусология. В 3-х томах. / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. М.: Мир, 1989. Т. 1.492 с.

41. Вирусология. В 3-х томах. / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. М.: Мир, 1989. Т. 2. 496 с.

42. Вирусология. В 3-х томах. / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. М.: Мир, 1989. Т. 3.452 с.

43. Владимиров Ю.А. Физико-химические основы патологии клетки. Электронный документ, http // biophysics.hotmail.ru/lect - /index.htm.

44. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., Деев А.И. Биофизика. М.: Медицина, 1983. 272 с.

45.Гасс Г.В., Марголис Л.Б., Черномордик Л.В. Локальные деформации мембран эритроцитов в переменном электрическом поле // Биологические мембраны. 1990. Т. 7, № 6. С. 647-659.

46. Генералов В.М., Бакиров Т.С., Дурыманов А.Г., Медведев A.A., Порываев В.Д., Топорков B.C., Тюнников Г.И., Сергеев А.Н., Петрищенко В.А.,

Шишкина J1.H., Фефел ob O.B. Исследование вирус-клеточного взаимодействия методом диэлектрофореза // Доклады академии наук. 2002. Т. 383, №2. С. 256-259.

47. Генералов В.М., Бакиров Т.С., Дурыманов А.Г., Пак A.B., Сухенко E.IL, Кручинина М.В., Курилович С.А., Андреева И.С.. Печуркина Н.И. Теоретическое и экспериментальное исследование влияния пор мембраны на амплитудно-частотную зависимость поляризуемости клетки // Биофизика. 2008. Т. 53, Вып. 5. С. 810- 816.

48. Генералов В.М., Бакиров Т.С., Пак A.B., Звольский И.Л., Зайцев Б.Н., Дурыманов А.Г., Кручинина М.В., Курилович С.А., Сергеев А.Н. Автоматизированная установка измерения вязкоупругих характеристик эритроцитов // Наукоемкие технологии. 2008. Т. 9, № 12. С. 28-33.

49. Генералов В.М., Кручинина М.В., Дурыманов А.Г., Курилович С.А., Громов A.A. Диэлектрофорез этапы развития // Технология живых систем. 2012. Т.9, № 2. С. 3-13.

50. Генералов В.М., Бакиров Т.С., Пак A.B., Звольский И.Л., Курилович С.А., Кручинина М.В. Способ дифференциальной диагностики заболеваний печени. Патент РФ № 2296327. Заявка № 2004126112 от 30.08.2004; опубл. 27.03.2007, Бюл. № 9.

51. Генералов В.М., Кручинина М.В. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний. Новосибирск. Церис, 2011. 172 с.

52.Геннис Г. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. М.: Мир, 1997. 624 с.

53. Герасимов В.В., Князев Б.А. Особенности спектроскопии нарушенного полного внутреннего отражения в терагерцовом диапазоне // Вестник НГУ. 2008. Т. 3, Вып. 4. С. 97-112.

54. Гоголев В.Л., Васильев Ю.В., Соловьев A.A., Сухенко Е.П., Жукоцкий A.B., Батуев И.В. Камера для микроэлектрофореза. Патент РФ № 2271734. Заявка № 2004119700 от 28.06.2004; опубл. 20.03.2006, Бюл. № 8.

55.Голант М.Б. Влияние монохроматических электромагнитных излучений миллиметрового диапазона малой мощности на биологические процессы // Биофизика. 1986. Т. XXXI, Вып. 1. С. 139-147.

56. Голант М.Б. Резонансное действие когерентных электромагнитных излучений миллиметрового диапазона волн на живые организмы // Биофизика. 1989. Т. XXXIV, Вып. 6. С. 1004-1014.

57. Гоноровский И.С. Радиотехнические цепи и сигналы. М.: Советское радио, 1964. 695 с.

58.Дамаскин Б.Б., Петрий O.A. Электрохимия: Учебник для вузов. М.: Высшая школа, 1987. 295 с.

59. Девятков Н.Д., Голант М.Б. О перспективах использования электромагнитных излучений миллиметрового диапазона в качестве высокоинформативного средства получения данных о специфических процессах в живых организмах // Письма в ЖТФ. 1986. Т. 12, Вып. 5. С. 288-291.

60. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Реброва Т.Б. Различие в подходе к устранению обратимых и необратимых функциональных нарушений организма с помощью когерентных излучений миллиметрового диапазона волн (физические аспекты проблемы) // Миллиметровые волны в медицине и биологии. М.: ИРЭ АН СССР, 1989. С. 106-114.

61. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Тагер А. Роль синхронизации в воздействии слабых электромагнитных сигналов миллиметрового диапазона волн на живые организмы // Биофизика. 1983. Т. 28, Вып 5. С. 895-896.

62. Добронравов A.B., Новицкая A.B. Метаболические аспекты патологии эритроцитарных мембран (обзор литературы) // Вопр. охраны материнства и детства. 1976. Т. 21, № 4. С. 20-24.

63.Духин С.С. Электропроводность и электрокинетические свойства дисперстных систем. Киев: Наук, думка, 1975. 256 с.

64. Духин С.С., Дерягин Б.В. Электрофорез. М.: Наука, 1976. 332 с.

65.Духин С.С., Шилов В.Н. Диэлектрические явления и двойной слой в дисперсных системах и полиэлектролитах. Киев: Наук, думка, 1972. 206 с.

66. Духин С.С., Эстрела-Льопис В.Р., Жолковский Э.К. Электроповерхностные явления и электрофильтрование. Киев: Наук, думка, 1985. 288 с.

67. Еремин В.В., Каргов С.И., Успенская И.А., Кузьменко Н.Е., Лунин В.В. Основы физической химии. Теория и задачи: учеб. пособие для вузов. М.: Экзамен, 2005. 480 с.

68.3аводник И.Б., Пилецкая Т.П., Степуро И.И. Осмотический и механический лизис эритроцитов человека // Биологические мембраны. 1995. Т. 12, №4. С. 400-408.

69. Зайцев Б.Н., Дурыманов А.Г., Бакулина Л.Ф., Генералов В.М. Исследование взаимодействия эритроцитов и вирусных частиц методом атомно-силовой микроскопии // Поверхность. Рентгеновские, синхротронные и нейтронные исследования. 2003. № 7. С. 34-38.

70. Зайцев Б.Н., Дурыманов А.Г., Генералов В.М. Исследование взаимодействия эритроцитов и вирусных частиц методом атомно-силовой микроскопии // Тез. докл. XIX рос. конф. по электронной микроскопии. Черноголовка, 2002. С. 220.

71.3акс. Л. Статистическое оценивание. Пер. с нем. В.Н. Варигина. Под ред. Ю.П. Адлера, В.Г. Горского. М.: Статистика. 1976. 598 с.

72. Звольский И.Л., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Фефелов О.В. Определение концентрации вирусов с помощью неоднородных переменных электрических полей // Тезисы докладов IX Рабочей группы "Аэрозоли Сибири". Томск, 2002. С. 55

73.3евеке Г.В., Ионкин П.А., Нетушил A.B., Страхов C.B. Основы теории цепей. М.: Энергоатомиздат, 1989. 528 с.

74. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология. М.: Мир, 1982. Т. 2. 438 с.

75.3инчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. 2001. Т. 32, № 3. С. 66-78.

76. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран. М.: Мир, 1982. 304 с.

77. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. 224 с.

78. Идельсон Л.И., Дидковский H.A., Ермильченко Г.В. Гемолитические анемии. М.: Медицина, 1975. 288 с.

79. Измайлов H.A. Электрохимия растворов. М.: Химия, 1976. 488 с.

80. Иост X. Физиология клетки. М.: Мир, 1975. 864 с.

81.Исмайлов Э.Ш. Биофизическое действие СВЧ-излучений. М.: Энергоиздат, 1987. 144 с.

82. Как это было: Программа глобальной ликвидации оспы в воспоминаниях ее участников. Под ред. проф. С.С. Маренниковой. Новосибирск: ЦЭРИС, 2011.276 с.

83.Калинкин М.Н. Влияние алкогольной интоксикации на фосфолипидный состав митохондрий миокарда человека // Фармакол. и токсикол. 1985. Т. 48, № 6. С. 97-99.

84. Капитонов Н.И., Пронченко Г.Е. Влияние алкоголя на содержание адени-ловых и гуаниловых нуклеотидов в мозге и эритроцитах крыс // Алкоголизм и наследственность. Материалы междунар. симп. Ленинград, 17-19 июня 1986 г. М., 1987. С. 76-79.

85.Карлинский В.М., Фаликович М.Я., Сарсембаев М.М., Брейдо Е.В., Бейсетаев О.Б., Баранов Н.П., Колораджио А.Г., Финаева Д.Е. Диагностика

заболеваний печени алкогольной этиологии // Здравоохранение Казахстана. 1980. № 1. С. 42-45.

86.Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей в норме и патологии. М.: Медицина, 1978. 176 с.

87. Киттель Ч. Введение в физику твердого тела. М.: Наука, 1978. 790 с.

88.Козинец Т.Н., Погорелов В.М., Шмаров Д.А., Боев С.Ф., Сазонов В.В. Клетки крови - современные технологии их анализа. М.: Триада-фарм, 2002. 200 с.

89.Козинец Г.И. Шишков В.П., Борзова Л.В., Макаров A.A., Аграненко JI.B. Клеточный электрофорез - его теоритическое и практическое значение (обзор литературы и собственные данные) // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. № 2. С. 40-44.

90. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир, 2000. 468 с.

91. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л., 1976. 382 с.

92. Конев C.B. Структурная лабильность биологических мембран и регулятор-ные процессы. Минск: Наука и техника, 1987. 240 с.

93.Конев C.B., Аксенцев С.Л., Черницкий E.H. Кооперативные переходы белков в клетке. Минск: Наука и техника, 1970. 202 с.

94.Кононенко В.Л., Касимова М.Р. Вынужденные низкочастотные диэлектродеформационные колебания эритроцита // Биологические мембраны. 1991. Т. 8, № 3. С. 297-313.

95.Кононенко В.Л., Розенберг Ю.М., Шимкус Я.К., Атауллаханов Ф.И. Температурно-осмотическая зависимость фильтруемости эритроцитов // Биологические мембраны. 2004. Т. 21, № 2. С. 120-132.

96. Кононенко В.Л., Шимкус Я.К. Динамические диэлектродеформации эритроцитов // Биологические мембраны. 2002. Т. 19, № 4. С. 309-321.

97. Кононенко B.JL, Шимкус Я.К. Спонтанные и вынужденные колебания клеточной мембраны нормальных эритроцитов человека: отсутствие резонансных частот в области 0,03-500 Гц // Биологические мембраны. 2000. Т. 17, №3. С. 289-301.

98.Корнеев Д.В., Генералов В.М., Бакиров Т.С., Гаврилова Т.А., Зайцев Б.Н. Изучение адгезии вирусных частиц к поверхности клетки методом атомно-силовой спектроскопии // Тез. докл. XXIII рос. конф. по электронной микроскопии. Черноголовка, 2010. С. 372.

99. Корыта И., Дворжак И., Богачкова В. Электрохимия. М.: Мир. 1977. 472 с. ЮО.Кручинина М.В. Клинические и патофизиологические характеристики структурно-функциональных свойств эритроцитов при соматической патологии алкогольного и смешанного генеза: Автороеферат дисс. ... докт. мед. наук. Новосибирск, 2006. 54 с.

101.Кручинина М.В., Громов A.A., Рабко A.B., Курилович С.А., Генералов

B.М., Бакиров Т.С., Шакиров М.М. Патогенетические варианты реологических нарушений у пациентов, перенесших инсульт // Сибирский медицинский журнал. Томск. 2010. Т. 25, № 2, Вып. 1. С. 177-179.

102.Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов A.A., Генералов В.М. Особенности параметров эритроцитов у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом // Вестник НГУ. Серия Биология, клиническая медицина. 2011. Т. 9, Вып. 3.

C. 68-76.

ЮЗ.Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов A.A., Генералов В.М., Бакиров Т.С., Рихтер В.А., Семенов Д.В., Морозов C.B. Алкогольное поражение печени. Взаимосвязь электрических, вязкоупругих характеристик эритроцитов и структуры их мембран // Вестник НГУ. 2008. Т. 6, № 2. С. 96-103. Ю4.Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов A.A., Рабко A.B. Структурно-функциональные параметры эритроцитов у пациентов с артериальной гипер-тензией, злоупотребляющих алкоголем // Тез. II Всерос. научно-практ. конф.

«Артериальная гипертония в практике врача-терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога». Москва, 2006. С. 47-48.

Ю5.Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов A.A., Рабко A.B., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Пак A.B. Отличия электрических и вязкоупругих свойств эритроцитов при аритмиях алкогольного и неалкогольного генеза // Омский научный вестник. 2005. Т.1. №13. С. 169-173.

Юб.Кручинина М.В., Курилович С.А., Громов A.A., Рабко A.B., Генералов В.М., Бакиров Т.С., Шакиров М.М. Патология печени и сердца алкогольного генеза: общность и различия в параметрах эритроцитов // Сборник материалов II съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 2010. С. 60-61.

107.Кручинина М.В., Курилович С.А., Паруликова М.В., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Пак A.B., Звольский И.Л. Электрические и вязкоупругие свойства эритроцитов у пациентов с диффузной патологией печени // Доклады академии наук. 2005. Т. 401, № 5. С. 701-704.

108.Кручинина М.В., Курилович С.А., Паруликова М.В., Бакиров Т.С., Дурыманов А.Г., Пак A.B., Мальченко Д.А., Генералов В.М. Изменение электрических и вязкоупругих характеристик эритроцитов пациентов с алкогольным поражением сердца // Вестник НГУ. 2005. Т. 3, Вып. 1. С. 12-20. Ю9.Кручинина М.В., Курилович С.А., Паруликова М.В., Громов A.A., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Пак A.B. Вязкоупругие и электрические характеристики эритроцитов при различной степени фиброза печени // Вестник НГУ. Серия Биология. Клиническая медицина. 2005. Т. 3, Вып. 4. С. 43-52. ПО.Кручинина М.В., Курилович С.А., Светлова И.О., Громов A.A., Генералов В.М., Бакиров Т.С. Диэлектрофорез эритроцитов: новые возможности в диагностике непрямых гипербилирубинемий // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2009. № 3. С. 29-35.

Ш.Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив патологии. 2001. №6. С. 44-49.

112.Кудряшов Ю.Б., Исмаилов Э.Ш., Зубкова С.М. Биофизические основы действия микроволн. М.: Изд-во МГУ, 1980. 160 с.

ПЗ.Курелла Г.А. Биоэлектрические потенциалы // Биофизика / Под ред. Б.Н. Тарусова, О.Р. Колье. М.: Высшая школа, 1968. С. 238-276. 1 Н.Курилович С.А., Кручинина М.В., Генералов В.М., Бакиров Т.С., Рихтер В.А., Семенов Д.В. Электрические параметры и структура мембран эритроцитов при диффузных заболеваниях печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. Т. XIX, № 2. С. 30-36.

115.Курилович С.А., Кручинина М.В., Громов A.A., Генералов В.М., Бакиров Т.С., Рихтер В.А., Семенов Д.В. Обоснование применения эссенциальных фосфолипидов при хронических заболеваниях печени: динамика электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. № 11. С. 46-52.

116.Кухлинг X. Справочник по физике. М.: Мир, 1985. 520 с.

117.Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб: Фолиант, 1998. 638 с.

118. Ландау Л.Д., Лифшиц Е.М. Теоретическая физика. Т. 2. Теория поля. 7-изд., испр. М.: Наука, 1988. 512 с.

И9.Ландау Л.Д., Лифшиц Е.М. Теоретическая физика. Т. 5. Статистическая физика. Часть 1. 3-изд., доп. М.: Наука, 1976. 584 с.

120. Ландау Л.Д., Лифшиц Е.М. Теоретическая физика. Т. 8. Электродинамика сплошных сред. 2-изд., перераб. и доп. М.: Наука, 1982. 620 с.

121.Левин В.И., Луц Л.С., Янович Э.А., Миланович Н.Ф., Калмыкова А.Е., Семенов Г.В. Электрофоретическая подвижность смеси монунуклеаров в зависимости от их антигенной дифференцировки // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2005. № 3. С. 45-49.

122. Ли B.C. Изменение микровязкости и липидного состава мембран эритроцитов при их старении //Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. - 1983.- 24 с.

123.Лишко В.К., Шевченко М.И. Мембраны и жизнь клетки. Киев: Наукова думка, 1987. 102 с.

124. Логинов В. А. Изменение заряда эритроцитарной мембраны при воздействии импульсного электромагнитного поля // Биофизика. 1991. Т. 36, №4. С. 614-620.

125.Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.М., Коган Э.М. Холестери-ноз. М.: Медицина, 1983. 352 с.

126.Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М.: ЮНИМЕД-пресс, 2002. 116 с.

127.Максаев Г.И., Михалев И.И., Фролов В.А. Электрическая активность, наблюдаемая при слиянии одиночных вирионов гриппа с липидными бислоями // Биологические мембраны. 2001. Т. 18, № 6. С. 489-495.

128.Мальченко Д.А., Генералов В.М., Дурыманов А.Г., Бакиров Т.С., Фефелов О.В., Ситников А.Н. Измерение электрической емкости клеточной мембраны методом диэлектрофореза // Тезисы докладов IX Рабочей группы "Аэрозоли Сибири". Томск, 2002. С. 8.

129.Мальченко Д.А., Генералов В.М., Дурыманов А.Г., Бакиров Т.С., Фефелов О.В., Ситников А.Н. Измерение электрической емкости клеточной мембраны методом диэлектрофореза // Оптика атмосферы и океана том 16, 2003 г., №05-06, С. 515-518.

130.Маракушев С.А. Геомикробиология и биохимия золота. М.: Наука, 1991. 108 с.

131.Маренникова С.С., Мацевич Г.Р., Хабахпашева H.A., Шелухина Э.М., Но-вохатский A.C., Малахова И.В. Повышение специфичности иммунофермен-тного анализа за счет использования коньюгата на основе моноклональных антител // Вопр. вирусол. 1986. № 6. С. 689-690.

132.Маркин B.C., Козлов М.М. Механические свойства мембранного скелета эритроцита. Анализ осесимметричнстых деформаций // Биологические мембраны. 1986. Т. 3, № 5. С. 519-536.

133. Марченко С.М., Крышталь O.A., Слепушкин В. А., Букринская А .Г. Индуцированные вирусами изменения проводимости клеточной мембран // Биологические мембраны. 1987. Т. 4, № 7. С. 747-755.

134.Медведев A.A., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Топорков B.C. Разделение интактных клеток по величине поляризации // Биотехнология. 2000. № 1. С. 89-94.

135.Мембраны и болезнь / Под ред. JI. Болиса, Д.Ф. Хоффмана, А. Лифа. М.: Медицина, 1980. 408 с.

136.Мирошников А.И., Финаков Г.З. Использование метода диэлектрофореза для изучения поведения микроорганизмов в неоднородном электрических полях // Вопросы технической кибернетики биологического эксперимента. Пущино на Оке, 1974. С. 94-100.

137.Мирошников А.И., Фомченков В.М., Габуев И.С., Чеканов В. А. Разделение клеточных суспензий. М.: Наука, 1977. 168 с.

138.Мирошников А.И., Фомченков В.М., Иванов А.Ю. Электрофизический анализ и разделение клеток. М.: Наука, 1986. 180 с.

139.Мосягина E.H., Владимирская Е.Б., Торубарова H.A., Мызина Н.В. Кинетика форменных элементов крови. М.: Медицина, 1976. 320 с.

140.Никольский H.H., Бахтин Ю.Б., Игнатова Т.Н., Мамаева С.Е., Михельсон В.М., Фридлянская И.И. Биология клетки в культуре. Л.: Наука, 1984. 280 с.

141.Носков Ф.С., Маренникова С.С., Конникова P.E., Шелухина Э.М., Эртте А.П. Применение реакции непрямой гемагглютинации для лабораторной диагностики натуральной оспы // Вопр. вирусол. 1972. № 3. С. 347-351.

142.Нужный В.П., Харченко В.И., Акопян A.C. Избыточное потребление алкоголя в России - весомый фактор риска болезней системы кровообращения

и высокой смертности населения (Обзор) // Терапевтический архив. 1998. Т. 70, №10. С. 57-64.

143. Овчинников А.Г., Балдина О.Н., Сербул В.М., Агеев Ф.Т. Альдостерон -один из основных факторов стимуляции фиброза. Можно ли с этим бороться? // Атмосфера. Кардиология: журнал для практикующих врачей. 2005. № 3. С. 12-19.

144,Онищенко Г.Г., Нетесов C.B., Агафонов А.П., Сафатов A.C., Генералов

B.М., Буряк Г.А., Сергеев А.Н., Дроздов И.Г. Высокопатогенный птичий грипп: угроза новой пандемии и возможности ей противостоять // Вестн. РАМН. 2006. № 12. С. 36-42.

145.Ольшевская Ю.С., Козлов A.C., Петров А.К., Запара Т.А., Ратушняк A.C. Влияние на клетки нервной системы терагерцового (субмиллиметрового) лазерного излучения // Журнал высшей нервной деятельности. 2009. Т. 59, № 3.

C. 353-359.

146.Ольшевская Ю.С., Козлов A.C., Петров А.К., Запара Т.А., Ратушняк A.C. Влияние терагерцового (субмиллиметрового) лазерного излучения на проницаемость клеточных мембран // Вестник НГУ. 2010. Т. 5, Вып. 4. С. 185-189.

147.Пановко Я.Г. Введение в теорию механических колебаний. М.: Наука, 1987. 352 с.

148.Панфилов С.А., Панфилова Е.В. Диагностика заболеваний печени, билиарного тракта, поджелудочной железы, селезенки и надпочечников с курсом патологической анатомии. М.: Бином, 2003. 216 с.

149.Панченко Л.Ф., Сторожок С.А. Эритроциты и алкоголь // Гематология и трансфузиология. 1987. Т. 32, № 4. С. 3-7.

150.Пастушенко В.Ф., Кузьмин П.И., Чизмаджев Ю.А. Диэлектрофорез и электровращение клеток: единая теория для сферически симметричных клеток с произвольной структурой мембраны // Биологические мембраны. 1988. Т. 5, № 1.С. 65-78.

151.Пауков B.C., Беляева Н.Ю., Воронина Т.М. Алкоголизм и алкогольная болезнь // Терапевтический архив. 2001. Т. 73, Вып. 2. С. 65-67.

152.Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Биохимия мембран. Книга 9. Клеточные мембраны и иммунитет. М.: Высшая школа, 1991. 144 с.

153.Петрова Г.П. Анизотропные жидкости. Биологические структуры. М.: Физический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 2005. 112 с.

154.Писчасова Г.К., Горбачева И.В., Мухин В.А. Влияние острой алкогольной интоксикации на состояние эритроцитов белых крыс // Сб. науч. тр. Омского мед. ин-та. Омск, 1986. С. 76-78.

155.Плонский И.М., Дунина-Барковская А .Я., Левин С.А., Чайлахян Л.М. Электрические параметры изолированных гепацитов мыши. Данные, полученные микроэлектродным методом при whole-сеП-регистрации // Биологические мембраны. 1988. Т. 5, № 1. С. 44-50.

156.Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1993. 544 с.

157.Поливанов K.M. Теоретические основы электротехники. Т. 1. Линейные электрические цепи с сосредоточенными постоянными. М.: Энергия, 1972. 240 с.

158.Полтавченко А.Г. Бесприборная иммунодиагностика инфекционных заболеваний на основе высокодисперсных корпускулярных маркеров: Автороефе-рат дисс. ... докт. биолог, наук. Новосибирск, 2008. 48 с.

159.Полторак О.М. Химические и биохимические механизмы обоняния и усиления первичных запаховых сигналов // Соросовский образовательный журнал. Биология. 1996. № 11. С. 13-19.

160.Потапов A.A. Диэлектрический метод исследования вещества. Иркутск: Изд-во Иркутск, ун-та, 1990. 250 с.

161.Пресман A.C. Электромагнитные поля и живая природа. М.: Наука, 1968. 288 с.

162.Рахимов М.М., Алматов К.Т., Мирталипов Д.Т., Касимова Г.М., Ходжаева Н.И., Абдушукуров A.A., Горбатая О.Н. Образование фосфатидилэтанола при алкогольной интоксикации // Вопросы мед. химии. 1988. T. XXXIV, № 3. С. 101-108.

163.Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств / Под ред. Ю.Ф. Крылова. М.: РЛС-2004, 2004. 1519 с.

164.Роуз М.Дж., Берлинер Н. Эритроциты // Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. СПб.: "Издательство БИНОМ" - "Невский диалект", 2000. С. 71-101.

165.Рубин А.Б. Биофизика. Т. 2. Биофизика клеточных процессов. М.: Изд-во МГУ, 2004. 469 с.

166.Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. Т. 1. М.: Медицина, 1985. 447 с.

167.Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. Т. 2. М.: Медицина, 1985. 368 с.

168.Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии // Успехи физиол. наук. 2004. Т. 35, № 1. С. 53-65.

169.Сакман Б., Неер Э. Регистрация одиночных каналов. М.: Мир. 1987. 448 с.

170.Свенсон К., Уэбстер П. Клетка. М.: Мир, 1980. 303 с.

171.Семенов В.М., Астапов A.A., Дмитраченко Т.М. Краснушная инфекция. Минск: ООО "Оракул", 1994. 143 с.

172.Сергеев А.Н., Сафатов A.C., Генералов В.М., Агафонов А.П., Перова О.В., Буряк Г.А., Нетесов C.B., Дроздов И.Г. Высокопатогенный грипп птиц за рубежом и в России: Стратегия борьбы и профилактики // Проблемы особо опасных инфекций. Саратов. 2006. Вып. 1, № 91. С. 5-10.

173.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. 400 с.

174.Сим Э. Биохимия мембран. М.: Мир, 1985. 110 с.

175.Ситников А.Н., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Мальченко Д.А., Фефелов О.В. Измерение вязкоупругих характеристик частиц методом диэлектрофореза // Оптика атмосферы и океана. 2003. Т. 16, № 5-6. С. 512-515.

176.Ситников А.Н., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Мальченко Д.А., Фефелов О.В. Измерение вязкоупругих характеристик частиц методом диэлектрофореза // Тезисы докладов IX Рабочей группы "Аэрозоли Сибири". Томск, 2002. С. 19.

177.Слепушкин В.А., Букринская А.Г., Марченко С.М., Волкова Т.М., Кры-шаль O.A. Индуцированные вирусами изменения проводимости клеточной мембраны. 1. Повышение проводимости цитоплазматической мембраны культивируемых клеток почки зеленой мартышки под влиянием вируса Сендай // Биологические мембраны. 1987. Т. 4, № 5. С. 486-494.

178.Смолянская А.З., Гельвич Э.А., Голант М.Б., Махов A.M. Резонансные явления при действии электромагнитных волн миллиметрового диапазона на биологические объекты // Успехи современной биологии. 1979. Т. 87, № 3. С. 381-392.

179. Сокирко A.B. Вращение осесимметричных клеток во внешнем электрическом поле // Биологические мембраны. 1992. Т. 9, № 4. С. 432-439.

180.Сороковой В.И., Никитина Г.М., Моченова H.H. Роль плазмалеммы в процессах старения, элиминации и воспроизводства эритроцитов: микровезикулы плазмалеммы как стимуляторы эритропоэза // Вестник Российской академии медицинских наук. 1996. № 9. С. 35-40.

181. Спирин A.C. Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка. М.: Высшая школа, 1986. 303 с.

182.Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Под ред. Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. 384 с.

183.Сторожок С.А., Санников А.Г., Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства. Тюмень: Изд-во ТюмГУ, 1997. 140 с.

184.Сухенко Е.П., Бакиров Т.С., Соловьев A.A., Генералов В.М., Васильев Ю.В., Пак A.B. Способ комплексного анализа параметров живых клеток, устройство для его осуществления и его вариант. РФ Патент 2357251, 2009. Заявка РФ на изобретение № 2006100448 от 10.01.2006, опубл. 20.07.2007, Бюл. № 20.

185.Сычева В.А. Морфологические особенности крови у пациентов алкоголизмом и алкогольными психозами. Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 1975.21 с.

186.Тихонов В.И. Оптимальный прием сигналов. М.: Радио и связь, 1983. 320 с.

187.Толстой H.A., Спартаков A.A., Трусов A.A., Воронцов-Вельяминов П.Н. Постоянный электрический дипольный момент бактерий и других коллоидных частиц в воде // Структура и роль воды в живом организме. JL: ЛГУ, 1968. С. 72-92.

188.Топорков B.C., Медведев A.A., Бакиров Т.С., Генералов В.М. Разделение биологических частиц методом диэлектрофореза // Оптика атмосферы и океана. 2000. Т. 13, № 10. С. 963-966.

189.Торховская Т.И., Артемова Л.Г., Ходжакулиев Б.Г., Руденко Т.С., Полесский В.А., Азизова O.A. Структурные и функциональные изменения мембран эритроцитов при экспериментальном атеросклерозе // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1980. Т. 89, № 6. С. 675-678.

190. Тюрин М.В., Лившиц В. А. Некоторые практические аспекты электротрансформации бактерий // Биологические мембраны. 1994. Т. 11, № 2. С. 117-139.

191.Фейнман Р., Лейтон Р., Сэндс М. Фемановские лекции по физике. Т. 3. Излучение. Волны. Кванты. Т. 4. Кинетика. Теплота. Звук. М.: Мир, 1976. 496 с.

192.Фейнман Р., Лейтон Р., Сэндс М. Фейнмановские лекции по физике. Электричество и магнетизм. Т. 5. М.: Мир, 1977. 300 с.

193.Фефелов О.В., Бакиров Т.С., Бакулина Л.Ф., Генералов В.М., Дурыманов А.Г., Чепурнов A.A. Идентификация биологических частиц с помощью измерения поляризуемости клеток // Тезисы докладов IX Рабочей группы "Аэрозоли Сибири". Томск, 2002. С. 23.

194.Фефелов О.В., Бакиров Т.С., Генералов В.М., Сафатов A.C. Двухчастот-ный метод измерения коэффициента поляризуемости клеток // Оптика атмосферы и океана. 2002. Т. 15, № 5-6. С. 537-540.

195.Физические величины. Справочник / Под ред. И.С. Григорьева, Е.З. Мейлихова. М.: Энергоатомиздат, 1991. 1232 с.

196. Физический энциклопедический словарь / Гл. ред. A.M. Прохоров. М.: Советская энциклопедия, 1983. 928 с.

197.Финкелыптейн A.B., Птицын О.Б. Физика белка. М.: ООО Книжный дом "Университет", 2002. 376 с.

198.Фримель X., Брок И. Основы иммунологии. М.: Мир, 1986. 254 с.

199.Фукс H.A. Механика аэрозолей. М.: Издательство АН СССР, 1955. 353 с.

200.Хаппель Дж., Бреннер Г. Гидродинамика при малых числах Рейнольдса. М.: Мир, 1976. 632 с.

201.Харамоненко С.С., Ракитянская Д.Д. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. Минск: Беларусь, 1974. 143 с.

202.Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. 215 с.

203. Черномор дик Л.В., Меликян Г.Б., Чизмаджев Ю.А. Плоские липидные бислои как модель для изучения слияния биологических мембран // Биологические мембраны. 1987. Т. 4, № 2. С. 117-164.

204.Чизмаджев Ю.А. Мембранная биология: от липидных бислоев до молекулярных машин // Соровский общеобразовательный журнал. 2000. № 8. С. 12-17.

205.Чизмаджев Ю.А., Кузьмин П.И., Пастушенко В.Ф. Теория диэлектрофореза везикул и клеток // Биологические мембраны. 1 985. Т. 2, № 11. С. 1147-1161.

206.Шван Х.П., Фостер К.Р. Воздействие высокочастотных полей на биологические системы: Электрические свойства и биофизические механизмы //ТИИЭР. 1980. Т. 68, № 1.С. 121-132.

207.Шигимага В.А. Мегель Ю.Е. Исследование проводимости клеток при изменении осматической концентрации среды // Прикладная физика и материаловедение. 2011. Т. 2, № 50. С. 53-55.

208.Шигимага В. А. Кондуктометрия клеток животных в средах с произвольной проводимостью / Вестник ИТУ "ХПИ" // Сб. Трудов "Новые решения в современных технологиях'" Харьков: НТУ (ХПИ), 2010. № 57. С. 100- 104.

209.Шилов В.Н., Эстрела-Льопис В.Р. Теория движения сферических частиц суспензии в неоднородном электрическом поле // Поверхностные силы в тонких пленках и дисперсных системах. М.: Наука, 1972. С. 115-131.

210.Шлегель Г. Общая микробиология. М.: Мир, 1987. 566 с.

211. Щукин М.А. Алкоголь и алкоголизм. Внутренние болезни. М.: Медицина, 1998.456 с.

212.Электромагнитные поля в биосфере. Т. 2. Биологическое действие электромагнитных полей / Под ред. Н.В. Красногорской. М.: Наука, 1984. 328 с.

213.Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. М.: Лабинфом, 1997. 960 с.

214.Afsar M. N. Hasted J. B. Measurements of the optical constants of liquid H20 and D20 between 6 and 450 cm"1 // Opt. Soc. Amer. 1977. V. 67, N 7. P. 902-904.

215.Archer S., Li T.-T., Evans A.T., Britland S.T., Morgan H. Cell reactions to dielectrophoretic manipulation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 257, N 3. P. 687-698.

216.Archer S., Morgan H., Rixon F.J. Electrorotation studies of baby hamster kidney fibroblasts infected with herpes simplex vims type 1 // Biophys. J. 1999. V. 76, N5. P. 2833-2842.

217.Arnold W.M., Gessner A.G., Zimmermann U. Dielectric measurements on electro-manipulation media // Biochim. Biophys. Acta. 1993. V. 1157, N 1. P. 32-44.

218.Asami K., Takahashi Y., Takashima S. Dielectric properties of mouse lymphocytes and erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1989. V. 1010, N 1. P. 49-55.

219.Bakewell D.J., Morgan H. Dielectrophoresis of DNA: time- and frequency-dependent collections on microelectrodes // IEEE Transactions on Nanobioscience. 2006. V. 5, N2. P. 139-146.

220.Basford J.M., Glover J., Green C. Exchange of cholesterol between human Beta-lipoproteins and erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1964. V. 84, N 6. P. 764-766.

221.Becker F.F., Wang X.-B., Huang Y., Pethig R., Vykoukal J., Gascoyne, P.R.C. Separation of human breast cancer cells from blood by differential dielectric affinity // PNAS. 1995. V. 92, N 3. P. 860-864.

222.Becker F.F., Wang X.-B., Huang Y„ Pethig R., Vykoukal J., Gascoyne P.R.C. The removal of human leukaemia cells from blood using interdigitated microelectrodes // J. Phys. D. Appl. Phys. 1994. V. 27, N 12. P. 2659-2662.

223.Bhatt K.H., Grego S., Velev O.D. An AC electrokinetic technique for collection and concentration of particles and cells on patterned electrodes // Langmuir. 2005. V. 21, N 14. P. 6603-6612.

224.Brockman H. Dipole potential of lipid membranes // Chem. Phys. Lipids. 1994. V. 73, N1-2. P. 57-79.

225.Burt J.P., Pethig R., Gascoyne P.R., Becker F.F. Dielectrophoretic characterisation of Friend murine erythroleukaemic cells as a measure of induced differentiation // Biochim. Biophys. Acta. 1990. V. 1034, N 1. P. 93-101.

226.Butt H.J., Cappella B., Kappl M. Force measurements with the atomic force microscope: Technique, interpretation and applications // Surface Science Reports. 2005. V. 59, N 1-6. P. 1-152.

227.Castellarnau M., Errachid A., Madrid C., Juárez A., Samitier J. Dielectrophoresis as a tool to characterize and differentiate isogenic mutants of Escherichia coli II Biophys J. 2006. V. 91, N 10. P. 3937-3945.

228.Chan K.L., Gascoyne P.R.C., Becker F.F., Pethig R. Electrorotation of liposomes: verification of dielectric multi-shell model for cells // Biochim. Biophys. Acta. 1997. V. 1349, N 2. P. 182-196.

229. Chang D.C. Cell poration and cell fusion using an oscillating electric field // Biophys. J. 1989. V. 56, N 4. P. 641-652.

230.Chang D.C., Hunt J.R., Gao P.Q. Effects of pH on cell fusion induced by electric fields // Cell Biophys. 1989. V. 14, N 3. P. 231-243.

231.Cheng C.P., Cheng H.J., Cunningham C., Shihabi Z.K., Sane D.C., Wannenburg T., Little W.C. Angiotensin II type 1 receptor blockade prevents alcoholic cardiomyopathy // Circulation. 2006. V. 114, N 3. P. 226-236.

232.Crane J.S., Pohl H.A. Theoretical models of cellular dielectrophoresis // J. Theor. Biol. 1972. V. 37, N 1. P. 15-41.

233.De Gasperis G., Wang X-B., Yang J., Becker F.F., Gascoyne P.R.C. Automated electrorotation. Dielectric characterization of living cells by real time motion

estimation // Measurement Sci. Technol. 1998. V. 9, N 3. P. 518-529.

234.Docoslis A., Kalogerakis N., Behie L.A. Dielectrophoretic forces can be safely used to retain viable cells in perfusion cultures of animal cells // Cytotechnology. 1999. V. 30, N 1-3. P. 133-142.

235.Donath E., Pastushenko V. Electrophoretic study of cell surfurce properties. Theory and experimental applicability // J. Electroanal. Chem. and Interfac. Electrochem. 1980. V. 116. P. 31-40.

236.Durymanov A.G., Generalov V.M., Bakulina L.F., Shishkina L.N., Zaitsev B.N., Bakirov T.S., Goncharova E.P., Bulychev L.E., Fefelov O.V., Chepurnov A.A. A study of cells membrane properties during virus-cell interaction by the method of dielectrophoresis // Int. Conf. Emerg. Infect. Dis. March 24-27, 2002. Atlanta, Georgia, USA. P. 164.

237.Engelhardt H., Gaub H.„ Sackmann E. Viscoelastic properties of erythrocyte membranes in high-frequency electric fields // Nature (London). 1984. V. 307, N5949. P. 378-380.

238.Engelhardt H., Sackmann E. On the measurement of shear elastic moduli and viscosities of erythrocyte plasma membranes by transient deformation in high frequency electric fields // Biophys. J. 1988. V. 54, N 3. P. 495-508.

239.Engelmann M.D.M., Svendsen J.H. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation // European Heart Journal. 2005. V. 26, N 20. P. 2083-2092.

240.Ermolina I., Milner J., Morgan H. Dielectrophoretic investigation of plant virus particles: Cow Pea Mosaic Virus and Tobacco Mosaic Virus // Electrophoresis. 2006. V. 27, N 20. P. 3939-3948.

241.Fiedler S., Shirley S.G., Schnelle T., Fuhr G. Dielectrophoretic sorting of particles and cells in a microsystem // Analytical Chemistry. 1998. V. 70, N 9. P. 1909-1915.

242.Fomchenkov V.M., Gavriljuk B.K. The study of dielectrophoresis of cells using the optical technique of measuring // J. Biol. Phys. 1978. V. 6, N 1-2. P. 29-68.

243.Fouchier R.A.M., Munster V., Wallensten A., Bestebrocr T.M., Herfst S., Smith D., Rimmelzwaan G.F., Olsen B., Osterhaus A. Characterisation of a novel influenza A virus hemagglutinin subtype (HI6) obtained from black-headed gulls. J. Virol. 2005. V.79, N 5. P. 2814-2822.

244.Frey T.K. Molecular biology of rubella virus // Advances in Virus Research. 1994. V. 44. p. 69-160.

245.Fuhr G., Glasser H., Muller T., Schnelle T. Cell manipulation and cultivation under a.c. electric field influence in highly conductive culture media // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1201, N 3. P. 353-360.

246.Fuhr G., Schnelle T., Hagedorn R., Shirley S.G. Dielectrophoretic field cages: Technique for cell, virus and macromolecule handling // Cell Eng. 1995. V. 1, N 1. P. 47-54.

247.Gale E.F., Cundliffe E., Reynolds P.E, Richmond M.H., Waring M.J. The molecular basis of antibiotic action. London, New York: Wiley Interscience Publication, 1972. 456 p.

248.Gascoyne P., Mahidol C., Ruchirawat M., Satayavivad J., Watcharasit P., Becker F.F. Microsample preparation by dielectrophoresis. Isolation of malaria // Lab. Chip. 2002. V. 2, N 2. P. 70-75.

249.Gascoyne P., Satayavivad J., Ruchirawat M. Microfluidic approaches to malaria detection // Acta Tropica. 2004. V. 89, N 3. P. 357-369.

250.Gascoyne P., Wang X.B., Huang Y., Becker F.F. Dielectrophoretic separation of cancer cells from blood // IEEE Trans. Ind. Appl. 1997. V. 33, N 3. P. 670-678.

251.Gascoyne P.R.C., Huang Y., Pethig R., Vykoukal J., Becker F.F. Dielectrophoretic separation of mammalian cells studied by computerized image analysis // Meas. Sci. Technol. 1992. V. 3, N 5. P. 439-445.

252.Gascoyne P.R.C., Pethig R., Satayavivad J., Becker F.F., Ruchirawat M. Dielectrophoretic detection of changes in erythrocyte membranes following malarial infection // Biochim. Biophys. Acta. 1997. V. 1323, N 2. P. 240-252.

253.Gass G.V., Chemomordik L.V., Margolis L.B. Local deformation of human red blood cells in high freuquency electric field // Biochim. Biophys. Acta. 1991. V. 1093, N2-3. P. 162-167.

254.Generalov V.M., Bakirov T.S., Andreeva I.S., Zvol'skiy I.L., Pack A.V., Pe-churkina N.I., Repin V.E. Evaluation of the influence of penicillin on the value of equilibrium frequency in the heterogeneous ac field for Bacillus subtilis. Электронный журнал Global toxin review, США http://globaltoxinre vie w.com/portal/

255.Generalov V., Durimanov A., Bakirov T. Testing of allergic reactions in vitro for individual sensitivity of blood cells to allergens with the help of dielectrophore-sis 11 Bioinformatics. Tools and Techniques for Allergy and Infectious Disease Research. Joint NIAID - ISTC Conference. June 7-9, 2010, Moscow. Moscow, 2010. P. 74.

256.Generalov V.M., Bakirov T.S., Durymanov A.G., Medvedev A.A., Poryvaev V.D., Toporkov V.S., Tunnikov G.I., Sergeev A.N., Petrischenko V.A., Shishkina L.N., Fefelov O.V. A study of virus-cell interaction by the method of dielectropho-resis // Int. Conf. Emerging Infectious Diseases. Atlanta, Georgia, USA. March 24-27, 2002. P. 164.

257.Georgiewa R., Donath E., Gimsa J. Ac-field-induced KC1 leakage from human red cells at low ionic strengths: Implications for electrorotation measurements // Bioelectrochem. Bioenerg. 1989. V. 276, N 3. P. 255-270.

258.Gimsa J. A comprehensive approach to electro-orientation, electrode formation, dielectrophoresis, and electrorotation of ellipsoidal particles and biological cells // Biolectrochemistry. 2001. V. 54, N 1. P. 23-41.

259.Gimsa J., Marszalek P., Loewe U., Tsong T.Y. Dielectrophoresis and electrorotation of neurospora slime and murine myeloma cells // Biophys. J. 1991.V. 60, N 4. P. 749-760.

260.Gimsa J., Pritzen C., Donath E. Characterisation of vims - red cell interaction by electroratation // Stud. Biophys. 1989. V. 130, N 1-3. P. 123-131.

261.Gimsa J., Schnelle T., Zechel G., Glaser R. Dielectric spectroscopy of human erythrocytes: Investigations under the influence of nystatin // Biophys J. 1994. V. 66, N4. P. 1244-1253.

262.Gimsa J., Wachner D. A unified resistor-capacitor model for impedancc, dielectrophoresis, electrorotation, and induced transmembrane potential // J. Biophys. 1998. V. 75, N2. P. 1107-1116.

263.Gopala K.G., Anwar A.A.K., Mohan D.R., Ahmad A. Dielectrophoretic study of human erythrocytes // J. Biomed. Eng. 1989. V. 11, N 5. P. 375-380.

264.Gray D.S., Tan J.L., Voldman J., Chen C.S. Dielectrophoretic registration of living cells to a microelectrode array // Biosensors and Bioelectronics. 2004. V. 19, N12. P. 1765-1774.

265.Green N.G., Morgan H. Dielectrophoretic separation of nanoparticles // J. Phys. D: Appl. Phys. 1997. V. 30, N 11. P. L41-L44.

266.Green N.G., Morgan H., Milner J.J. Manipulation and trapping of submicron bioparticles using dielectrophoresis // J. Biochem. Biophys. Methods. 1997. V. 35, N2. P. 89-102.

267.Hasted B. Aqueous Dielectrics. London, England: Chapman and Hall, 1973. 302 p.

268.Hoettges K.F., Dale J.W., Hughes M.P. Rapid determination of antibiotic resistance in E. coli using dielectrophoresis // Phys. Med. Biol. 2007. V. 52, N 19. P. 6001-6009.

269.Holmes D., Green N.G., Morgan H. Microdevices for dielectrophoretic flow-through cell separation // IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine. 2003. V. 22, N6. P. 85-90.

270.Holzel R. Electrorotation of single yeast cells at frequencies between 100 Hz and 1.6 GHz//Biophys. J. 1997. V. 73, N2. P.l 103-1109.

271.Hsiung H.-C., Yang C.-H, Chiu C.-L., Chen C.-L., Wang Y, Lee H„ Cheng J.-Y„ Ho M.-C., Wo A.M. A planar interdigitated ring electrode array via

dielectrophoresis for uniform patterning of cells // Biosensors and Bioelect. 2008. V. 24, N4. P. 869-875.

272.Huang Y., Holzel R., Pethig R., Wang X.-B. Differences in the AC electrodynamics of viable and non-viable yeast cells determined through combined dielectrophoresis and electrorotation studies // Phys. Med. Biol. 1992. V. 37, N 7. P. 1499-1517.

273.Hughes M.P. Nanoelectromechanics in Engineering and biology. Boca Raton, London, New York, Washington, D.C.: CRC PRESS Boca Raton, 2003. 320 p.

274.Hughes M.P., Morgan H. Dielectrophoretic characterization and separation of antibody-coated submicrometer latex spheres // Analytical chemistry. 1999. V. 71, N 16. P. 3441-3445.

275.Hughes M.P., Morgan H. Dielectrophoretic manipulation of single submicron scale bioparticles // J. Phys. D: Appl. Phys. 1998. V. 31, N 17. P. 2205-2210.

276.Hughes M.P., Morgan H., Rixon F.J. Dielectrophoretic manipulation and characterization of herpes simplex virus-1 capsids // Eur. Biophys. J. 2001. V. 30, N 4. P. 268-272.

277.Hughes M.P., Morgan H., Rixon F.J. Measuring the dielectric properties of herpes simplex virus type 1 virions with dielectrophoresis // Biochim. Biophys. Acta. 2002. V. 1571, N 1. P. 1-8.

278.Hughes M.P., Morgan H., Rixon F.J., Burt J.P.PI., Pethig R. Manipulation of herpes simplex virus type 1 by dielectrophoresis // Biochim. Biophys. Acta. 1998. V. 1425, N l.P. 119-126.

279.Hughes M.P., Pethig R., Wang X.-B. Dielectrophoretic forces on particles in travelling electric fields // J. Phys. D: Appl. Phys. 1996. V. 29, N 2. P. 474-482.

280.Hung P.J., Lee P.J., Sabounchi P., Lin R., Lee L.P. Continuous perfusion micro fluidic cell culture array for high-throughput cell-based assays // Biotechnol. Bioeng. 2005. V. 89, N 1. P. 1-8.

281 Jones T.B. Basic theory of (^electrophoresis and electrorotation I I IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine. 2003. V. 22, N 6. P. 33-42.

282.Kim U., Qian J., Kenrick S.A., Daugherty P.S., Soh H.T. Multitarget dielectrophoresis activated cell sorter // Anal. Chem. 2008. V. 80, N 22. P. 8656-8661.

283.Kinosita K., Tsong T.Y. Voltage-induced pore formation and hemolysis of human erythrocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1977. V. 471, N 2. P. 227-242.

284.Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C, Chen T.S., Craig R, Kaplowitz N, Kieman T.W., Wollman J. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing biological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. V. I, N5. P. 431-435.

285.Kononenko V.L., Shimkus J.K. Stationary deformations of erythrocytes by high-frequency electric field // Bioelectrochemistry. 2000. V. 52, N 2. P. 187-196.

286.Kononenko V.L., Shimkus J.K. Transient dielectro-deformations of erythrocyte governed by time variation of cell ionic state // Bioelectrochemistry. 2002. V. 55, N 1-2. P. 97-100.

287.Kruchinina M., Generalov V., Bakirov T., Gromov A. Pathogenetic differences

th

in the parameters of erythrocytes and hemostasis in patients with stroke // 9 Word Congress for Microcirculation. France, Paris, 25-28 September, 2010. Paris, 2010. P. 83.

288.Kruchinina M.V., Generalov V.M., Kurilovich S.A., Bakirov T.S., Gromov A.A., Parulikova M.V., Pak A.V. Viscoelastic and electric characteristics of erythrocytes at different degrees of hepatic fibrosis // J. Global Toxin Review. 2007. http://globaltoxinreview.com/portal/

289.Kruchinina M.V., Kurilovich S.A., Parulicova M.V., Bakirov T.S., Generalov V.M., Durymanov A.G., Pak A.V., Malchenko D.A. Changes in electric and viscoelastic characteristics of erythrocytes in patients with alcoholic heart damage // J. Global toxin review. 2005. http://globaltoxinreview.com/poital/

290.Krueger M., Thom F. Deformability and stability of erythrocytes in high-frequency electric fields down to subzero temperatures // Biophys. J. 1997. V. 73, N5. P. 2653-2666.

291.Le Grimellec C., Lesniewska E., Giocondi M.C., Finot E., Vie V., Goudonnet J.P. Imaging of the surface of living cells by low-force contact-mode atomic force microscopy // Biophys. J. 1998. V. 75, N 2. P. 695-703.

292.Mahaworasilpa T.L., Coster H.G., George E.P. Forces on biological cells due to applied alternating (AC) electric fields. I. Dielectrophoresis // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1193, N 1. P. 118-126.

293.Mahaworasilpa T.L., Coster H.G.L., George E.P. Forces on biological cells due to applied alternating (AC) electric fields. I. Electrorotation // Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1281, N 5. P. 5-14.

294.Manaresi N., Romani A., Medoro G., Ahornare L., Leonardi A., Tartagni M., Guerrieri R. A CMOS chip for individual cell manipulation and detection // IEEE Journal of Solid-State Circuits. 2003. V. 38, N 12. P. 2297-2305.

295.Marchesi V.T. The red cell membrane sceleton: recent progress // Blood. 1983. V. 61, N l.P. 1-11.

296.Markx G.H., Davey C.L. The dielectric properties of biological cells at radiofrequencies. Application in biotechnology // Enzyme Microb. Technol. 1999. V. 25, N3-5. P. 161-171.

297.Markx G.H., Dyda P.A., Pethig R. Dielectrophoretic separation of bacteria using a conductivity gradient // J. Biotechnol. 1996. V. 51, N 2. P. 175-180.

298.Markx G.H., Pethig R. Dielectrophoretic separation of cells. Continuous separation // Biotechnol. Bioeng. 1995. V. 45, N 4. P. 337-343.

299.Markx G.H., Talary M.S., Pethig R. Separation of viable and non-viable yeast using dielectrophoresis // J. Biotechnol. 1994. V. 32, N 1. P. 29-37.

300.Marszalek P., Tsong T.Y. Cell fission and formation of mini cell bodies by high frequency alternating electric field // Biophys. J. 1995. V. 68, N 4. P. 1218-1221.

301.Marszalek P., Zielinsky J.J., Fikus M., Tsong T.Y. Determination of electric parameters of cell membranes by a dielectrophoresis method // Biophys. J. 1991. V. 59, N5. P. 982-987.

302.Masuda S., Washizu M. Electrostatic cell handinling // Applied Physics (in Japan). 1989. V. 58, N 3. P. 383-390.

303.Matsue T., Matsumoto N., Uchida I. Rapid micropattering of living cells by repulsive dielectrophoretic force // Electrochim. Acta. 1997. V. 42, N 20-22. P. 3251-3256.

304.May M. Researching the channel change // The Scientist. 2003. V. 17, N 16. P. 32-33.

305.McLawhon R.W., Marikovsky Y., Thomas N.J., Weinstein R.S. Ethanol-induced alterations in human erythrocyte shape and surface properties: Modulatory role of prostaglandin El //J. Membr. Biol. 1987. V. 99, N 1. P.73-78.

306.Menachery A., Pethig R. Controlling cell destruction using dielectrophoretic forces // IEEE Proceedings Nanobiotechnology. 2005. V. 152, N 4. P. 145-149.

307.Miller R.D., Jones T.B. Elector-orientation of ellipsoidal erythrocytes. Theory and experiment // Biophys. J. 1993. V. 64, N 5. P. 1588-1595.

308.Morgan H., Green N.G. Dielectrophoretic manipulation of rod-shaped viral particles // J. Electrostat. 1997. V. 42, N 3. P. 279-293.

309.Morgan H., Holmes D., Green N.G. 3D focusing of nanoparticles in microfluidic channels // IEEE Proceedings Nanobiotechnology. 2003. V. 150, N 2. P. 76-81.

310.Morgan H., Hughes M.P., Green N.G. Separation of submicron bioparticles by dielectrophoresis // Biophys. J. 1999. V. 77, N 1. P. 516-525.

311.Murphy B.R., Webster R.G. Orthomyxoviruses // Fields virology / Ed-s B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Howley. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. P. 1397-1445.

312.Nagai M., Yada H., Arikawa T., Tanaka K. Terahertz time-domain attenuated total reflection spectroscopy in water and biological solution // Int. J. Infrared and Millimeter Waves. 2006. V. 27, N 4. P. 505-515.

313.Patolsky F., Zheng G., Hayden O., Lakadamyali M., Zhuang X., Lieber C.M. Electrical detection of single viruses // PNAS. 2004. V. 101, N 39. P. 14017-14022.

314.Pethig R. Dielectric properties of biological materials: Biophysical and medical applications // IEEE Transactions on Electrical Insulation. 1984. V. EI-19, N 5. P. 453-474.

315.Pethig R., Markx G.H. Apparatus for separating by dielectrophoresis. US Patent 5 814 200. Filing Date 09.26.1995. Application Number 08/530131. Publication Date 09.29.1998.

316.Pohl II.A. Dielectrophoresis. Cambridge: Cambridge University Press, 1978. 579 p.

317.Pohl H.A. The motion and precipitation of suspensions in divergent electric fields // Appl. Phys. 1951. V. 22, N 7. P. 869-871.

318.Postnov Y.V., Orlov S.N. Cell membrane alteration as a source of primary hypertension // J. Hypertens. 1984. V. 2, N 1. P. 1-6.

319.Pretlow T.G., Pretlow T.P. Cell electrophoresis // Inter. Rev. Cytol. 1979. V. 61. P. 85-128.

320.Ramos A., Morgan H., Greeen N.G., Castellanos A. AC electrokinetics: a review of forces in microelectrode structures // J. Phys. D: Appl. Phys. 1998. V. 31, N 18. P. 2338-2353.

321.Ratanachoo K., Gascoyne P.R., Ruchirawat M. Detection of cellular responses to toxicants by dielectrophoresis // Biochim. Biophys. Acta. 2002. V. 1564, N 2. p. 449-458.

322.Rise-Evans C., Chapman D. Red blood cell biomembrane structure and defor-mability // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1981. V. 156. P. 99-100.

323.Roelofsen B., Franck P.F., Chiu D.T., Lubin B., Van Deenen L.L., Op den Kamp J.A. Sickled erythrocytes: a model to study the stabilisation of the phospholipid bilayer in the red cell membrane // Biomed. Biochim. Acta. 1983. V. 42, N11-12. P. S22-S26.

324.Sanchis A., Brown A.P., Sancho M., Martinez G., Sebastian J.L., Munoz S., Miranda J.M. Dielectric characterization of bacterial cells using dielectrophoresis // Bioelectromagnetics. 2007. V. 28, N 5. P. 393-401.

325.Schrier S.L. Human erythrocyte membrane enzymes: current status and clinical con-elates // Blood. 1977. V. 50, N 2. P. 227-237.

326.Schwan H.P. Electrical properties of tissues and cell suspensions // Adv. Biol. Med. Phys. 1957. V. 5. P. 147-209.

327.Schwan H.P., Foster K.R. RF-field interactions with biological systems: Electrical properties and biophysical mechanisms // Proc. IEEE. 1980. V. 68, N 1. P. 104-113.

328. Shaw D.J. Electrophoresis. N.Y., L.: Acad. Press, 1969. 144 p.

329.Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell

membranes // Science. 1972. V. 175, N 4023. P. 720-731.

330. Smith P.W., Ashkin A., Tomlinson W.J. Four-wave mixing in an artificial Kenmedium // Opt. Lett. 1981. V. 6, N 6. P. 284-286.

331.Stephan M.M. Membrane protein doppelgangers // The Scientist. 2003. V. 17, N 16. P. 34.

332. Stewart G.L., Parkman P.D., Hopps H.E., Donglas R.D., Hamilton J.P., Meyer H.M. Rubella-virus hemagglutination-inhibition test // N. Engl. J. Med. 1967. V. 276, N 10. P. 554-557.

333.Stoicheva N.G., Hui S.W. Dielectrophoresis of cell-size liposomes // Biochim. Biophys. Acta. 1994. V. 1195, N 1. P. 39-44.

334.Takase S., Takada A., Tsutsumi M., Matsuda Y. Biochemical markers of chronic alcoholism // Alcohol. 1985. V. 2, N 3. P. 405-411.

335.Talary M.S., Mills K.I., Hoy T., Burnett A.K., Pethig R. Dielectrophoretic separation and enrichment of CD34+cell subpopulation from bone marrow and peripheral blood stem cells // Med. Biol. Eng. Comput. 1995. V. 33, N 2. P. 235-237.

336.Vasseur P., Cox R.G. The lateral migration of a spherical particle in two-dimensional shear flows //J. Fluid Mech. 1976. V. 78, N 2. P. 385-413.

337.Voldman J. Electrical forces for microscale cell manipulation // Ann. Rev. Biomed. Eng. 2006. V. 8, N 1. P. 425-454.

338.Vykoukal J., Gascoyne P.R.C. Dielectrophoretic concepts for automated diagnostic instruments // Proc. IEEE. 2004. V. 92, N 1. P. 22-42.

339.Vykoukal J., Gascoyne P.R.C. Invited review. Particle separation by dielectrophoresis//Electrophoresis. 2002. V. 23, N 13. P. 1973-1983.

340.Wang X.-B., Huang Y., Becker F.F., Gascoyne P.R.C. A unified theory of dielectrophoresis and travelling wave dielectrophoresis // J. Phys. D. Appl. Phys. 1994. V. 27, N 7. P. 1571-1574.

341.Wang X.-B., Hughes M.P., Huang Y„ Becker F.F., Gascoyne P.R.C. Nonuniform spatial distributions of both the magnitude and phase of AC electric fields determine dielectrophoretic forces // Biochim. Biophys. Acta. 1995. V. 1243, N 2. P. 185-194.

342.Washizu M., Kurosawa O. Electrostatic manipulation of DNA in microfabricated structures // IEEE Trans. Ind. Appl. 1990. V. 26, N 6. P. 1165-1172.

343.Washizu M., Suzuki S., Kurosawa O., Nishizaka T., Shinohara T. Molecular dielectrophoresis of biopolymers // IEEE Trans. Ind. Appl. 1994. V. 30, N 4. P. 835-843.

344. Webb S.J. Factors affecting the induction of Lambda prophages by millimetre microwaves // Physics Letter. 1979. V. 73, N 2. P. 145-148.

345. Weil C. M. Absorption characteristics of multilayered sphere models exposed to UHF/microwave radiation // IEEE Trans. Biomed. Eng.. IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 1975. V.22, N.6. P. 468-476.

346.Yang J., Huang Y., Wang X., Wang X.B., Becker F.F., Gascoyne P.R. Dielectric properties of human leukocyte subpopulations determined by electrorotation as a cell separation criterion // Biophys. J. 1999. V. 76, N 6. P. 3307-3314.

347.Yang J., Huang Y., Wang X.-B., Becker F.F., Gascoyne P.R.C. Differential analysis of human leukocytes by dielectrophoretic field-flow-fractionation II Biophys. J. 2000. V. 78, N 5. P. 2680-2689.

348.Zaitsev B., Durymanov A., Bakulina L., Generalov V. Studies of erythrocyte changes caused by the viruses using atomic force microscopy // Imaging Microscopy. 2003. N 2. P. 14-17.

349.Zhou X.-F., Markx G.H., Pethig R., Eastwood I.M. Differentiation of viable and non-viable bacterial biofilms using electrorotation // Biochim. Biophys. Acta. 1995. V. 1245, N 1. P. 85-93.

350. Zimmerman U., Vienken J., Pilwat G. Rotation of cells in an alternating electric field. The assurance of a resonance frequency // Z. Naturforsch. 1981. V. 36, N 1-2. P. 173-177.