Аполипопротеин-Е в липидном обмене у жителей Европейского Севера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Канева, Анастасия Михайловна

• Канева, Анастасия Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Канева, Анастасия Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Липиды и липопротеины крови человека

1.2 Структура, биосинтез и катаболизм аполипопротеина-Е.

1.3 Функциональное значение аполипопротеина-Е.

1.4 Полиморфизм гена аполипопротеина-Е и риск развития гиперлипидемии.

1.5 Физиологическое значение уровня аполипопротеина-Е в крови человека.

Глава 2 Материалы и методы.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3 Результаты исследования.

3.1 Тендерные и возрастные особенности содержания аполипопротеина-Е у жителей европейского Севера.

3.2 Полиморфизм гена аполипопротеина-Е и показатели сывороточных липидов у жителей европейского Севера.

3.3 Функциональное значение аполипопротеина-Е при нарушениях липидного обмена у жителей европейского Севера

3.4 Влияние аполипопротеина-Е на показатели липидного обмена при различных функциональных состояниях печени.

3.5 Динамика профиля сывороточных липидов и аполипопротеинов у мужчин при проведении нагрузочного тестирования с помощью «жирового завтрака».

Глава 4 Обсуждение результатов.

4.1 Содержание аполипопротеина-Е у жителей европейского Севера в зависимости от пола и возраста.

4.2 Функциональное значение аполипопротеина-Е при гиперхолестеринемии у жителей европейского Севера.

4.3 Роль аполипопротеина-Е в развитии гипертриглицеридемии у жителей европейского Севера.

4.4 Влияние аполипопротеина-Е на показатели триглицеридов при различных функциональных состояниях печени.

4.5 Показатели сывороточных липидов и аполипопротеинов у мужчин при проведении нагрузочного тестирования с помощью «жирового завтрака».

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аполипопротеин-Е в липидном обмене у жителей Европейского Севера»

Актуальность исследования. Природно-климатические условия Севера предъявляют повышенные требования к организму человека (Данишевский, 1968; Авцын, 1972; Агаджанян, 1983; Авцын и др., 1985; Ткачев и др., 1992). Воздействие неизбегаемых природных факторов Севера приводит к существенным перестройкам физиологических функций в организме человека, в основе которых лежат изменения функционального состояния эндокринной системы и метаболических процессов, в особенности липидного обмена (Панин, 1978, 1983; Данилова, 1986; Бойко, Ткачев, 1994; Бойко, 1996, Бойко и др., 2007). Согласно концепции JI.E. Панина (1978), в высоких широтах происходит «переключение метаболизма с углеводного типа на жировой». Данная концепция постулирует преобразования липидного профиля периферической крови у человека на Севере, возникающие под влиянием внешних факторов, что нередко приводит к трансформации функционирования метаболических путей и развитию нарушений липидного обмена. Установлено, что у жителей Севера повышена частота встречаемости гиперлипидемий (Авцын и др., 1985; Nikitin, 1988). В свою очередь, нарушения липидного -обмена способствуют развитию большого числа социально-значимых заболеваний, особенно сердечнососудистой патологии.

Важную роль в регуляции липидного обмена играет аполипопротеин-Е (апоЕ), входящий в состав большинства сывороточных липопротеинов. Основная роль апоЕ заключается в том, что он в качестве лиганда специфических рецепторов (апоЕ и апоВ,Е-рецепторов) печени и периферических тканей, обеспечивает захват и удаление липопротеинов, тем самым поддерживая в организме гомеостаз липидов (Mahley, Innerarity, 1983; Funke et al., 1984). Установлено, что апоЕ принимает непосредственное участие в синтезе ряда липопротеинов, поэтому отклонения содержания апоЕ от нормы сопровождаются дислипидемиями. Это показано в экспериментах на животных с врожденным апоЕ-дефицитом и избыточным содержанием апоЕ (Hofker et al., 1998; Воск et al., 2007). У человека описаны случаи дефицита и повышения содержания апоЕ при некоторых видах наследственных (первичных) гиперлипидемий (Ghiselli et al., 1982; Schaefer et al., 1986; Gibson et al., 1987). В то же время, роль апоЕ в развитии вторичных нарушений липидного обмена у человека освещена недостаточно.

В настоящее время основное внимание уделяется изучению полиморфизма гена апоЕ. Три основных аллеля гена апоЕ (в2, вЗ, е4) определяют существование трех изоформ: Е2, ЕЗ, Е4. Установлено, что изоформы апоЕ (Е2 и Е4) оказывают выраженное влияние на уровень липидов в крови и предрасположенность к ряду сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний (Breslow, 1988). Однако, в большинстве работ, посвященных изучению полиморфизма гена апоЕ, как правило, не учитывается содержание апоЕ в крови. Тем не менее, показано, что уровень апоЕ в крови может существенно изменять, а в ряде случаев даже маскировать влияние генотипа апоЕ на содержание липидов (Haddy et al., 2002). Кроме того, наиболее распространенным аллелем гена апоЕ в большинстве популяций мира является аллель еЗ, частота встречаемости которого варьирует от 67 до 80% (Gerdes et al., 1992; Howard et al., 1998). В связи с этим, полиморфизм гена апоЕ не вносит ведущий вклад в развитие нарушений липидного обмена.

Между тем, практически не изучены особенности содержания и функциональное значение апоЕ в липидном обмене у жителей Севера, несмотря на то, что специфические черты липидного обмена у человека на Севере давно выявлены. Не определены также возрастные и тендерные особенности показателей апоЕ у человека на Севере.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиолого-биохимические взаимосвязи в сезонных циклах у человека на Севере» (№ ГР 01.2.007 01808).

Цель исследования. Изучить влияние содержания апоЕ на показатели липидного обмена у жителей европейского Севера.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить содержание апоЕ в сыворотке крови у здоровых жителей европейского Севера.

2. Установить тендерные и возрастные особенности содержания сывороточного апоЕ у человека на Севере.

3. Оценить роль апоЕ в развитии нарушений липидного обмена у жителей европейского Севера.

4. Выявить влияние апоЕ на показатели липидного обмена у жителей европейского Севера при различных функциональных состояниях печени.

Научная новизна исследования. Впервые исследовано содержание апоЕ в сыворотке крови у жителей европейского Севера. Установлено смещение границ варьирования уровня сывороточного апоЕ в сторону более низких показателей. Показано повышение содержания апоЕ в старших возрастных группах и отсутствие тендерных различий уровня апоЕ у северян. Впервые выявлено, что гиперхолестеринемия у жителей европейского Севера сопровождается инверсией корреляционных связей между апоЕ и показателями сывороточных липидов. У жителей европейского Севера впервые показано развитие гипертриглицеридемии при низких уровнях сывороточного апоЕ. Установлено влияние апоЕ на содержание триглицеридов в сыворотке крови в зависимости от функционального состояния печени.

Научно-практическая значимость исследования. Полученные результаты дополняют современное представление об адаптационных перестройках липидного обмена у человека на Севере. Установленные показатели апоЕ у жителей европейского Севера могут быть положены в основу региональных нормативов для людей, проживающих в соответствующих климатических условиях. Данные исследования о повышенном риске развития гипертриглицеридемии при низких уровнях сывороточного апоЕ у жителей европейского Севера могут быть рекомендованы к использованию органами практического здравоохранения для целей диагностики и прогнозирования нарушений липидного обмена. Выявленная сопряженность возникновения гипертриглицеридемии при низком содержании апоЕ с функциональным состоянием печени может быть использована для разработки современных диагностических алгоритмов при формировании групп риска и прогноза развития сердечно-сосудистой патологии.

Исследование поддержано государственным контрактом № 02.512.11.2190 от 28.09.2007 г. «Разработка пектиновых биопрепаратов, повышающих устойчивость человека к экстремальным условиям Севера», хоздоговорной работой «Разработка системы мероприятий по повышению показателей здоровья, снижению заболеваемости и профилактики социально значимых заболеваний у лиц, работающих в шумных условиях на предприятиях заказчика ОАО «Монди Бизнес Пейпа Сыктывкарский ЛПК» на 2007-2010 годы», грантами молодых ученых и аспирантов УрО РАН «Особенности обмена сывороточных липопротеидов в норме и при гиперлипидемии у жителей европейского Севера» (в 2006 г.), «Роль аполипопротеина-Е в липидном обмене при сердечно-сосудистой патологии у человека на Севере» (в 2007 г.). Результаты исследования внедрены в работу клинико-диагностической лаборатории и терапевтических отделений МУЗ «Центральная поликлиника г.Сыктывкара» (акт о внедрении от 28.08.2008 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Содержание апоЕ в сыворотке крови у жителей европейского Севера понижено по сравнению с общепринятой нормой.

2. Уровень сывороточного апоЕ у жителей европейского Севера коррелирует с изменением содержания общего холестерина и триглицеридов. Повышение уровня апоЕ в сыворотке крови сопровождается гиперхолестеринемией, тогда как снижение содержания апоЕ -гипертриглицеридемией.

3. Наибольшее содержание триглицеридов у жителей европейского Севера отмечается при низком уровне сывороточного апоЕ на фоне высоких значений активности печеночного фермента — гамма-глутамилтрансферазы.

Апробация работы. Результаты исследования представлены на семинарах отдела экологической и социальной физиологии человека Института физиологии Коми НЦ УрО РАН (2006-2008 г.); 13 Международном конгрессе по приполярной медицине, Новосибирск, 2006; Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека», Ульяновск, 2007; IV симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера», Сыктывкар, 2008.

По материалам исследования опубликовано шесть научных работ, из них четыре статьи - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа содержит 15 таблиц и 11 рисунков. Библиография состоит из 212 источников (36 — отечественных и 176 — зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Канева, Анастасия Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Содержание аполипопротеина-Е в сыворотке крови у жителей европейского Севера характеризуется смещением границ варьирования в сторону более низких значений. Показатели аполипопротеина-Е ниже нормы отмечаются почти у 50% обследованных лиц, при этом тендерных различий в содержании апобелка не наблюдается.

2. При низких уровнях аполипопротеина-Е в сыворотке крови у жителей европейского Севера наблюдается развитие гипертриглицеридемии и повышение содержания липопротеинов очень низкой плотности.

3. Содержание сывороточного аполипопротеина-Е в старших возрастных группах северян повышается и сопровождается сокращением числа лиц с показателями апобелка ниже нормы.

4. Повышение уровня аполипопротеина-Е в сыворотке крови у жителей европейского Севера сопровождается гиперхолестеринемией.

5. Влияние содержания сывороточного аполипопротеина-Е на показатели триглицеридов у жителей европейского Севера определяется функциональным состоянием печени. Наиболее высокое содержание триглицеридов в сыворотке крови отмечается при низком уровне аполипопротеина-Е на фоне повышенных показателей активности фермента - гамма-глутамилтрансферазы.

6. Под влиянием однократной жировой нагрузки уровень аполипопротеина-Е в сыворотке крови у здоровых мужчин-жителей европейского Севера значимо не изменяется.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Канева, Анастасия Михайловна, 2008 год

1. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М.: Медицина, 1972.-326 с.

2. Авцын А.П. Патология человека на Севере / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, А.Г. Марачев, А.П. Милованов. М.: Медицина, 1985. -416 с.

3. Агаджанян Н.А. Адаптации и резервы организма. — М.: Физкультура и спорт, 1983,- 174 с.

4. Бойко Е.Р. Взаимосвязь мочевой кислоты, АПО-CIII и АПО-Е у здоровых, пациентов с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью / Е.Р. Бойко, A.M. Канева, А.О. Овечкин, Н.Н. Потолицына // Клин. лаб. диагностика. 2007а. - №1. - С. 16-18.

5. Бойко Е.Р. Корреляционная связь концентрации мочевой кислоты, АПО-Е и АПО-СЗ в условиях нормо- и гиперлипидемии / Е.Р. Бойко, А.О. Овечкин, A.M. Канева, Н.Н. Потолицына, С.Г. Бойко // Тер. архив. -20076. -Т.79, № 12.-С. 51-54.

6. Бойко Е.Р. Некоторые закономерности метаболических перестроек у человека на Крайнем Севере // Физиология человека. — 1996. Т. 22, №4.-С. 122-129.

7. Бойко Е.Р. Основные аспекты метаболической адаптации человека на Севере / Е.Р. Бойко, А.Л. Максимов, Т.В. Годовых, Ф.А. Бичкаева // Человек на Севере: системные механизмы адаптации: Сб. науч. тр. -Магадан: СВНЦ ДВО РАН, 2007. С. 173-188.

8. Бойко Е.Р. Характеристика липидного обмена у постоянных жителей Севера / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиология человека. 1994. - Т. 20, №2.-С. 151-157.

9. Бойко Е.Р. 24-часовой мониторинг профиля сывороточных липидов у женщин с нормальной и избыточной массой тела / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, А.В. Стрелкова // Росс, физиол. журн. им И.М. Сеченова. -2000. Т. 86, № 1. - С. 113-119.

10. Воевода М.И. Этногенетические особенности подверженности атеросклерозу в этнических группах Сибири (на примере гена аполипопротеина Е) / М.И. Воевода, В.А. Степанов, А.Г. Ромащенко, В.Н. Максимов // Бюллетень СО РАМН. 2006. - Т. 120, № 2. - С. 6372.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1998. — 459 с.

12. Данилова Р.И. Физиологические особенности липидного обмена у жителей европейского Севера СССР: Автореф. дисс. . канд. биол. наук: 03.00.13.-М., 1986.- 16 с.

13. Данишевский Г.М. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере. М.: Медицина, 1968. - 68 с.

14. Дергунов А.Д. Связь структуры апобелка Е, субстратных свойств и рецепторной активности триглицерид-богатых липопротеинов плазмыкрови при нормо- и гипертриглицеридемии // Биохимия. — 2004. Т. 69, № 7. - С. 887-906.

15. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике: Справочник. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. 920 с.

16. Климов А.Н. Взаимодействие холестерина с полипептидами и аминокислотами / А.Н. Климов, Г.В. Титова, К.А. Кожевникова, Н.Н. Клюева, И.В. Смирнова // Биохимия. 1982. - Т. 47, № 2 - С. 226-232.

17. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.

18. Кожевникова К.А. Участие аполипопротеина Е в транспорте эфиров холестерина / К.А. Кожевникова, Л.Г. Петрова-Маслакова, Е.В. Белова, Н.С. Парфенова, Н.Н. Клюева // Укр. биохим. журн. 1989. - Т. 61, № 3.- С. 42-47.

19. Линейцева Л.Е. Использование жировой нагрузочной пробы для оценки состояния липидного обмена / Л.Е. Линейцева, Г.Н. Верещагина // Лаб. дело. 1980. - № 5. - С. 302-306.

20. Мустафина О.Е. Исследование полиморфизма гена аполипопротеина Е в популяциях Волго-Уральского региона / О.Е. Мустафина, И.А. Туктарова, A.M. Бикмеева, Т.Р. Насибуллин, Э.К. Хуснутдинова // Генетика.-2001.-Т. 37, №4.-С. 558-562.

21. Никитин Ю.П. Печень и липидный обмен / Ю.П. Никитин, С.А. Курилович, Г.С. Давидик". Новосибирск: Наука, 1985. - 191 с.

22. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-231с.

23. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. — Л.: Медицина, 1978.- 192 с.

24. Поляков JI.M. Аполипопротеин Е: структура и функции / JI.M. Поляков, JI.E. Панин // Успехи совр. биологии. 1998. - Т.118, №6. -С.743-753.

25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

26. Сусеков А.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза / А.В. Сусеков, В.В. Кухарчук // Тер. архив. 1997. - Т. 69, №9.-С. 83-88.

27. Титов В.Н. Аполипопротеин Е как фактор риска коронарного атеросклероза / В.Н. Титов, С.В. Никитин, М.Г. Творогова // Кардиология. 1991. -№ 7. - С. 71-74.

28. Титов В.Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын. М.: Триада, 2006. - 672 с.

29. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеидемий (биологические основы). — М.: Медпрактика-М, 2005.-328с.

30. Титов В.Н. Липопротеины очень низкой и низкой плотности: функция, транспорт жирных кислот и диагностическое значение // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 11. - С. 25-32.

31. Титова Г.В. Взаимодействие холестерина с апопротеином Е -аргининбогатым белком липопротеидов очень низкой плотности / Г.В. Титова, Н.Н. Клюева, К.А. Кожевникова, А.Н. Климов // Биохимия. -1980.-Т. 45, №1 -С. 51-54.

32. Ткачев А.В. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере: Монография / А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко, З.Д. Губкина, Е.Б. Раменская, С.Г. Суханов. Сыктывкар: Коми НЦ УрО РАН, 1992. -156 с.

33. Alaupovic P. Apolipoproteins and lipoproteins // Atherosclerosis. 1971. — V. 13, N 2. - P. 141-146.

34. Al-Bustan S.A. Apolipoprotein E genotyping among the healthy Kuwaiti population / S.A. Al-Bustan, M.A. Alnaqeeb, B.G. Annice, G. Ibrhim, J. Al-Rubaian, A.H. Ahmed, T.M. Refai // Hum. Biol. 2005. - V. 77, N 4. -P. 487-498.

35. AH K. Apolipoprotein E suppresses the type I inflammatory response in vivo / К. АН, M. Middleton, E. Pure, D.J. Rader // Circ. Res. 2005. - V. 97, N 9. - P. 922-927.

36. Apostolov E.O. Modified LDLs induce proliferation-mediated death of human vascular endothelial cells through МАРК pathway / E.O. Apostolov,

37. A.G. Basnakian, X. Yin, E. Ok, S.V. Shah // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2007. - V. 292, N 4. - P. 1836-1846.

38. Arai H. Effect of L-ascorbic acid on the oxidative modification of apolipoprotein E in human very-low-density lipoprotein / H. Arai, K. Nakamura // J. Nutr. Sci. Vitaminol (Tokyo). 2004. - V. 50, N 1. - P. 6668.

39. Au Y.P.T. A rapid apolipoprotein E radioimmunoassay using solid-phase Staphylococcus protein. Use of pooled plasma as a secondary standard / Y.P.T. Au, N.D. Bren, B.A. Kottke // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1986.-V. 138.-P. 455-462.

40. Avogaro P. Relationship between apolipoproteins and chemical components of lipoproteins in survivors of myocardial infarction / P. Avogaro, G.B. Bon, G. Cazzolato, E. Rorai // Atherosclerosis. 1980. - V. 37. - P. 69-76.

41. Baraona E. Alcohol and lipids / E. Baraona, C.S. Lieber // Recent Dev. Alcohol. 1998. - V. 14. - P. 97-134.

42. Basil S.K. Independent pathways for secretion of cholesterol and apolipoprotein E by macrophages / S.K. Basu, J.L. Goldstein, M.S. Brown // Science. 1983.-V. 219.-P. 871-873.

43. Bock H.H. Conditional animal models for the study of lipid metabolism and lipid disorders / H.H. Bock, J. Herz, P. May // Handb. Exp. Pharmacol. -2007.-V. 178.-P. 407-439.

44. Breslow J.L. Apolipoprotein genetic variation and human disease // Physiol. Rev. 1988.-V. 68, N l.-P. 85-132.

45. Breslow J.L. Human apolipoprotein molecular biology and genetic variation // Annu. Rev. Biochem. 1985. - V. 54. - P. 699-727.

46. Calles-Escandon J. Basal fat oxidation decreases with aging in women / J. Calles-Escandon, P.J. Arciero, A.W. Gardner, C. Bauman, E.T. Poehlman // J. Appl. Physiol. 1995. - V. 78, N 1. - P. 266-271.

47. Cariolou M.A. Underexpression of the apolipoprotein E2 and E4 alleles in the Greek Cypriot population of Cyprus / M.A. Cariolou, A. Kokkofitou, P. Manoli, S. Christou, A. Karagrigoriou, L. Middleton // Genet. Epidemiol. -1995. V. 12, N 5. - P. 489-497.

48. Chen C.H. Activation of lecithin:cholesterol acyltransferase by apolipoproteins E-2, E-3 and A-IV isolated from human plasma / C.H. Chen, J.J. Albers // Biochim. Biophys. Acta. 1985. - V. 836. - P. 279-285.

49. Chen J. Alveolar type I cells protect rat lung epithelium from oxidative injury / J. Chen, Z. Chen, N.R. Chintagari, M. Bhaskaran, N. Jun, T. Narasaraju, L. Liu // J. Physiol. 2005. - V. 572, N 3. - P. 625-638.

50. Cohn J.S. Postprandial plasma lipoprotein changes in human subjects of different ages / J.S. Cohn, J.R. McNamara, S.D. Cohn, J.M. Ordovas, E.J. Schaefer // J. Lipid Res. 1988. - V. 29, N 4. - P. 469-479.

51. Corbo R.M. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world. Is APOE*4 a "thrifty" allele? / R.M. Corbo, R. Scacchi // Ann. Hum. Genet. -1999.-V. 63, N4.-P. 301-310.

52. Curry M.D. Determination of apolipoprotein E by electroimmunoassay / M.D. Curry, W.J. McConatry, J.H. Alaupovic, J.H. Ledford, M. Popovic // Biochim. Biophys. Acta. 1976. - V. 439, N2-P. 413-425.

53. Curtiss L.K. Identification of a lymphocyte surface receptor for low density lipoprotein inhibitor, an immunoregulatory species of normal human serum low density lipoprotein / L.K. Curtiss, T.S. Edgington // J. Clin. Invest. -1978.-V. 61.-P. 1298-1308.

54. Curtiss L.K. Regulatory serum lipoproteins: regulation of lymphocyte stimulation by a species of low density lipoprotein / L.K. Curtiss, T.S. Edgington // J. Immunol. 1976. - V. 116. - P. 1452-1458.

55. Durrington P.N. Biological variation in serum lipid concentrations // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1990. - V. 198. - P. 86-91.

56. Eisenberg Sh. High density lipoprotein metabolism // J. Lipid Res. 1984. -V. 25,N 10.-P. 1017-1058.

57. Eto M. Apolipoprotein E alleles and hyperlipoproteinemia in Japan / M. Eto, K. Watanabe, K. Ishii // Clin. Genet. 1988. - V. 34, N 4. - P. 246-251.

58. Eto M. Reciprocal effects of apo E alleles (s 2 and s 4) in plasma lipid levels in normolipidemic subjects / M. Eto, K. Watanabe, K. Ishii // Clin. Genet. -1986.-V. 29.-P. 477-484.

59. Evans A.J. Reduced lipolysis of large apo E-poor very-low-density lipoprotein subfractions from type IV hypertriglyceridemic subjects in vitro and in vivo / A.J. Evans, B.M. Wolfe, W.L. Strong, M.W. Huff // Metabolism. 1993. - V. 42, N 1. - P. 105-115.

60. Freeman M. Hepatic triglyceride-lipase deficiency in liver disease / M. Freeman, L. Kuiken, J.B. Ragland, S.M. Sabesin // Lipids. 1977. - V. 12, N5.-P. 443-445.

61. Friedewald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - V. 18, N 6. - P. 499-502.

62. Funke H. Uptake of apolipoprotein E-containing high density lipoproteins by hepatic parenchymal cells / H. Funke, J. Boyles, K.H. Weisgraber, E.H. Ludwig, D.Y. Hui, R.W. Mahley // Arteriosclerosis. 1984. - V. 4, N 5. -P. 452-461.

63. Gabelli C. Abnormal low density lipoprotein metabolism in apolipoprotein E deficiency / C. Gabelli, R.E. Gregg, L.A. Zech, E. Manzato, H.B. Brewer // J. Lipid Res. 1986. - V. 27. - P. 326-333.

64. Garfagnini A. Relationship between HDL-C and apolipoprotein A-I and the severity of coronary artery disease / A. Garfagnini, G. Devoto, P. Rosselli, P. Boggiano, M. Venturini // Eur. Heart J. 1995. - V. 16, N 4. - P. 465470.

65. Gerdes L.U. Apolipoprotein E polymorphism in a Danish population compared to findings in 45 other study populations around the world / L.U.

66. Gerdes, I.C. Klausen, I. Sihm, O. Faergeman 11 Cenet. Epidemiol. 1992. -V. 9, N 3. - P. 155-167.

67. Gerdes L.U. The common polymorphism of apolipoprotein E: geographical aspects and new pathophysiological relations // Clin. Chem. Lab. Med. -2003. V. 41, N 5. - P. 628-631.

68. Gerritsen G. ApoC-III deficiency prevents hyperlipidemia induced by apoE overexpression / G. Gerritsen, P.C.N. Rensen, K.E. Kypreos, V.I. Zannis, L.M. Havekes, K.W. van Dijk // J. Lipid Res. 2005. - V. 46. - P. 14661473.

69. Ghiselli G. Phenotype study of apolipoprotein E isoforms in hyperlipoproteinaemic patients / G. Ghiselli, R.E. Gregg, L.A. Zech, E.J. Schaefer, H.B. Brewer // Lancet. 1982. - V. 2. - P. 405-407.

70. Ginsberg H.N. New perspectives on atherogenesis. Role of abnormal triglyceride-rich lipoprotein metabolism // Circulation. — 2002. V. 106. — P. 2137-2142.

71. Gordon V. Formation of cholesterol- and apoprotein E-enriched high density lipoproteins in vitro / V. Gordon, T.L. Innerarity, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1983.-V. 258.-P. 6202-6212.

72. Gottlieb M.C. Association among oxidized LDL levels, MnSOD, apolipoprotein E polymorphisms, and cardiovascular risk factors in a south Brazilian region population / M.C. Gottlieb, C.H. Schwanke, A.F. Santos,

73. P.F. Jobim, D.P. Mussel, I.B. da Cruz// Genet. Mol. Res. 2005. - V.4, N 4. -P. 691-703.

74. Green P.H. Lipoprotein metabolism in liver disease // Lab. Res. Methods Biol. Med. 1983. - V. 7. - P. 199-204.

75. Gregg R.E. Abnormal in vivo metabolism of apolipoprotein E4 in humans / R.E. Gregg, L.A. Zech, E.J. Schaefer, D. Stark, D. Wilson, H.B. Brewer // J. Clin. Invest. 1986. - V. 78, N 3 - P. 815-821.

76. Gregg R.E. Abnormal metabolism of apolipoprotein E 4 / R.E. Gregg, R. Ronan, L.A. Zech // Circulation. 1982. - V. 66, N. 2. - P. 160.

77. Gregg R.E. Apolipoprotein E metabolism in normolipoproteinemic human subjects / R.E. Gregg, L.A. Zech, E.J. Schaefer, H.B. Brewer // J. Lipid Res. 1984. - V.25. - P. 1167-1176.

78. Gregg R.E. The role of apolipoprotein E and lipoprotein receptors in modulating the in vivo metabolism of apolipoprotein B-containing lipoproteins in humans / R.E. Gregg, H.B. Brewer // Clin. Chem. 1988. -V. 34, N8.-P. 28-32.

79. Groot P.H. Effects of fat ingestion on high density lipoprotein profiles in human sera / P.H. Groot, L.M. Scheek // J. Lipid Res. 1984. - V. 25, N 7. -P. 684-692.

80. Guo Y. Morphological and functional alterations of the cochlea in apolipoprotein E gene deficient mice / Y. Guo, C. Zhang, X. Du, U. Nair, T.-J. Yoo // Hear Res. 2005. - V.208, N.l-2. - P. 54-67.

81. Haddy N. The importance of plasma apolipoprotein E concentration in addition to its common polymorphism on inter-individual variation in lipid levels: results from Apo Europe / N. Haddy, D. De Bacquer, M.M. Chemaly,

82. M. Maurice, С. Ehnholm, A. Evans, S. Sans, M.C. Martins, G. De Backer, G. Siest. S. Visvikis // Europ. J. Hum. Genetics. 2002. - V. 10, N 12 - P. 841-850.

83. Hamilton R.L. Apolipoprotein E localization in rat hepatocytes by immunogold labeling of cryothin sections / R.L. Hamilton, J.S. Wong, L.S. Guo, S. Krisans, R.J. Havel // J. Lipid Res. 1990. - V. 31, N 9. - P. 15891603.

84. Hayek T. Increased plasma and lipoprotein lipid peroxidation in apo E-deficient mice / T. Hayek, J. Oiknine, J.C. Brook, M. Aviram // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 201, N 3. - P. 1567-1574.

85. Hixson J.E. Restriction isotyping of human apolopoprotein E by gene amplification and cleavge with Hha I / J.E. Hixson, D.T. Vernier //J. Lipid Res. 1990. - V. 31P. 545-548.

86. Hofker M.H. Transgenic mouse models to study the role of APOE in hyperlipidemia and atherosclerosis / M.H. Hofker, B.J. van Vlijmen, L.M. Havekes // Atherosclerosis. 1998. - V. 13. - P. 1-11.

87. Howard B.V. Association of apolipoprotein E phenotype with plasma lipoproteins in African-American and white young adults. The CARDIA

88. Study / B.V. Howard, S.S. Gidding, K. Liu // Am. J. Epidemiol. 1998. - V. 148, N9.-P. 859-868.

89. Huang H. The oxidation ratio of LDL: a predictor for coronary artery disease / H. Huang, W. Mai, D. Liu, Y. Hao, J. Tao, Y. Dong // Dis. Markers. 2008. - V. 24, N 6. - P. 341-349.

90. Huang Y. Overexpression and accumulation of apolipoprotein E as a cause of hypertriglyceridemia / Y. Huang, X.Q. Liu, S.C. Rail, J.M. Taylor, A. von Eckardstein, G. Assmann, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273, N41.-P. 26388-26393.

91. Hui D.Y. Immunoregulatory plasma lipoproteins. Role of apoprotein E and apoprotein В / D.Y. Hui, J.A.K. Harmony, T.L. Innerarity, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 11775-11781.

92. Hui D.Y. Inhibition of Ca accumulation by mitogen-activated lymphocytes: role of membrane-bound plasma lipoprototeins / D.Y. Hui, J.A.K. Harmony // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - V. 77. - P. 47644768.

93. Innerarity T.L. Enhanced binding by cultured human fibroblasts of apo E-containing lipoproteins as compared with LDL / T.L. Innerarity, R.W. Mahley//Biochemistry. 1978.-V. 17.-P.1440-1447.

94. Itakura H. Hepatic triglyceride lipase activity in plasma of patients with fatty liver, after treatment with heparin / H. Itakura, T. Murase, F. Takaku // Clin. Chem. 1983. - V. 29, N 4. - P. 726-727.

95. Kervinen K. Serum lipids and apolipoprotein E phenotypes in identical twins reared apart / K. Kervinen, J. Kaprio, M. Koskenvou, J. Juntunen, Y.A. Kesaniemi // Clin. Gehet. 1998. -V. 53, N 3. - P. 191-199.

96. Kesaniemi Y.A. Intestinal cholesterol absorption efficiency in man is related to apoprotein E phenotype / Y.A. Kesaniemi, C. Ehnholm, T.A. Miettinen // J. Clin. Invest. 1987. -V. 80, N 2. - P. 578-581.

97. Koo C. Obligatory role of cholesterol and apolipoprotein E in the formation of large cholesterol-enriched and receptor-active high density lipoproteins / C. Koo, T.L. Innerarity, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. -P. 11934-11943.

98. Koo C. Uptake of cholesterol-rich remnant lipoproteins by human monocyte-derived macrophages is mediated by low density lipoprotein receptors / C. Koo, M.E. Wernette-Hammond, Z. Garcia, M.J. Malloy, R.

99. Uauy, С. East, D.W. Bilheimer, R.W. Mahley, T.L. Innerarity // J. Clin. Invest. 1988.-V. 81, N5.-P. 1332-1340.

100. Kreisberg R.A. Cholesterol metabolism and aging / R.A. Kreisberg, S. Kasim // Am. J. Med. 1987. - V. 82. - P. 54-60.

101. Kushwaha R.S. Catabolism of very low density lipoproteins in the rabbit. Effect of changing composition and pool size / R.S. Kushwaha, W.R. Hazzard // Biochim. Biophys. Acta. 1978. - V. 528, N 2. - P. 176-189.

102. Kushwaha R.S. Metabolic regulation of plasma apolipoprotein E by estrogen and progesterone in the baboon (Papio sp) /R.S. Kushwaha, D.M. Foster, P.H. Barrett, K.D. Carey, M.G. Bernard // Metabolism. 1991. - V. 40, N 1. -P. 93-100.

103. Kushwaha R.S. Type III hyperlipoproteinemia: diagnosis in whole plasma by apolipoprotein E immunoassay / R.S. Kushwaha, W.R. Hazzard, P.W. Wahl, J.J. Hoover //Ann. Intern. Med. 1977. - V. 87. - P. 509-516.

104. Lamarche B. Triglyceride enrichment of HDL enhances in vivo metabolic clearance of HDL apoA-I in healthy men / B. Lamarche, K.D Uffelman, A. Carpentier, J.S. Cohn, G. Steiner, P.H. Barrett, G.F. Lewis // J. Clin. Invest. 1999.-V. 103.-P. 1191-1199.

105. Lim J.S. The association between serum GGT level within normal range and risk factors of cardiovascular diseases / J.S. Lim, Y.J. Kim, B.Y. Chun, J.H. Yang, D.H. Lee, S. Kam // J. Prev. Med. Pub. Health. 2005. - V. 38, N 1. -P. 101-106.

106. Lin R.C. Concentrations of apolipoprotein Al, All and E in plasma and lipoprotein fractions of alcoholic patients: gender differences in the effect ofalcohol / R.C. Lin, B.A. Miller, T.J. Kelly // Hepatology. 1995. - V. 21 -P. 942-949.

107. Liu M. Serum apolipoprotein E levels in 238 healthy adults and 161 hyperlipidemic subjects in Chengdu area / M. Liu, B. Liu // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1992. - V. 23, N. 3. - P. 261-263.

108. Lock D.R. Apolipoprotein E levels in vegetarians / D.R. Lock, A. Varhol, S. Grimes, W. Patsch, G. Schonfeld // Metabolism. 1982. - V. 31, N 9. -P. 917-921.

109. Mahley R.W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology // Science. 1988. - V. 240. - P. 622-630.

110. Mahley R.W. Apolipoprotein E: far more than a lipid transport protein / R.W. Mahley, S.C. Rail // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2000. -N 1. - P. 507-537.

111. Mahley R.W. Atherogenic hyperlipoproteinemia. The cellular and molecular biology of plasma lipoproteins altered by dietary fat and cholesterol // Med. Clin. North Am. 1982.-V. 66, N2.-P. 375-402.

112. Mahley R.W. Lipoprotein receptors and cholesterol homeostasis / R.W. Mahley, T.L. Innerarity // Biochim. Biophys. Acta. 1983. - V. 737. -P. 197-222.

113. Mahley R.W. Pathogenesis of type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): questions, quandaries, and paradoxes / R.W. Mahley, Y. Huang, S.C. Rail // J. Lipid Res. 1999. - V. 40. - P. 1933

114. Mahley R.W. Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function / R.W. Mahley, T.L. Innerarite, S.C. Rail, K.H. Weisgraber // J. Lipid Res. -1984. V. 25. - P. 1277-1294.

115. Markel A. Increased plasma triglycerides, cholesterol and apolipoprotein E during prolonged fasting in normal subjects / A. Markel, J.G. Brook, M. Aviram //Postgrad. Med. J. 1985. -V. 61. - P. 395-400.

116. Mazzone T. Macrophage free cholesterol content regulates apolipoprotein E synthesis / T. Mazzone, H. Gump, P. Diller, G.S. Gets // J. Biol. Chem. -1987.-V. 262, N. 24.-P. 11657-11662

117. Melchior G.W. Apo E levels and distribution in rhesus monkeys consuming an atherogenic diet / G.W. Melchior, S.C. Willard, M.T. Brandon // Atherosclerosis. 1985.-V. 58, N 1-3.-P. 65-80.

118. Mezey E. Liver disease and protein needs // Annu. Rev. Nutr. 1982. - N 2. -P. 21-50.

119. Millar J.S. Apo E and apo В100 kinetics in triglyceride-rich lipoproteins and their role in LDL production / J.S. Millar, J. Mayer, A.H. Lichtenstein, G.G. Dolnikowski, J.M. Ordovas, E.J. Schaefer // Circulation. 1998. - V. 98. -P. 305-306.

120. Millar J.S. Impact of age on the metabolism of VLDL, IDL, and LDL apolipoprotein B-100 in men /J.S. Millar, A.H. Lichtenstein, M. Cuchel, G.G. Dolnikowski, D.L. Hachey, J.S. Cohn, E.J. Schaefer // J. Lipid Res. -1995. V. 36, N 6. - P. 1155-1167.

121. Moghadasian M.H. Pathophysiology of apolipoprotein E deficiency in mice: relevance to apo E-related disorders in humans / M.H. Moghadasian, B.M.

122. McManus, L.B. Nguyen, S. Shefer, M. Nadji, D.V. Godin, T.J. Green, J. Hill, Y. Yang, C.H. Scudamore, J.J. Frohlich // FASEB J. 2001. - V. 15, N 14.-P. 2623-2630.

123. Nikitin Yu.P. Chronic noncommunicable diseases in native residents and newcoming populations of circumpolar areas // Arctic. Med. Res. — 1988. -V. 47, N 1. — P. 426-433.

124. O'Brien T. The effect of the treatment of hypothyroidism and hyperthyroidism on plasma lipids and apolipoproteins Al, All and E / T. O'Brien, K. Katz, D. Hodre, T.T. Nguyen, B.A. Kottke, I.D. Hay // Clin. Endocrinol. 1997. -V. 46, N 1. - P. 17-20.

125. Patsch J.R. Release in ship between blood level of high density lipoprotein subfraction 2 and magnitude of postprandial lipemia / J.R. Patsch, J.B. Karlin, L.W. Scott // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. - V. 80, N5.-P. 1449-1453.

126. Patsch W. Effects of sex hormones on rat lipoproteins / W. Patsch, K. Kim, W. Wiest, G. Schonfeld // Endocrinology. 1980. - V. 107, N 4. - P. 10851094.

127. Pham T. The receptor binding domain of apolipoprotein E is responsible for its antioxidant activity / T. Pham, A. Kodyawala, D.Y. Hui // Biochemistry. 2005. - V. 44, N 20. - P. 7577-7582.

128. Phillips N.R. Sex-related differences in the concentrations of apolipoprotein E in human blood plasma and plasma lipoproteins / N.R. Phillips, R.J. Havel, J.P. Kane // J. Lipid Res. 1983. - V. 24. - P. 1525-1531.

129. Rail S.C. Human apolipoprotein E. The complete amino acid sequence / S.C. Rail, K.H. Weisgraber, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 4171-4178.

130. Rail S.C. The role of apolipoprotein E genetic variants in lipoprotein disorders / S.C. Rail, R.W. Mahley // J. Int. Med. 1992. - V. 231. - P. 653659.

131. Rensen P.C. Apolipoprotein E effectively inhibits lipoprotein lipase-mediated lipolysis of chylomicron-like triglyceride-rich lipid emulsions in vitro and in vivo / P.C. Rensen, T.J. van Berkel // J. Biol. Chem. 1996. -V. 271, N. 25.-P. 14791-14799.

132. Rifai N. A simple immunotechnique for the determination of serum concentration of apolipoprotein E / N. Rifai, L.M. Silverman // Clin. Chim. Acta.- 1987.-V. 163.-P. 207-213.

133. Sabesin S.M. Lipoprotein metabolism in liver disease / S.M. Sabesin, P.D. Bertram, M.R. Freeman // Adv. Intern. Med. 1980. - V. 25. - P. 117-146.

134. Sakuta H. y-Glutamil transferase and metabolic risk factors for cardiovascular disease / H. Sakuta, T. Suzuki, H. Yasuda, T. Ito // Internal Medicine. 2005. - V. 44, N 6. - P. 538-541.

135. Schaefer EJ. Familial apolipoprotein E deficiency / E.J. Schaefer, R.E. Gregg, G. Ghiselli, T.M. Forte, J.M. Ordovas, L.A. Zech, H.B. Brewer // J. Clin. Invest 1986. - V. 78, N 5. - P. 1206-1219. '

136. Schaefer E.J. Lipoproteins, nutrition, aging, and atherosclerosis / E.J. Schaefer, A.H. Lichtenstein, S. Lamon-Fava, J.R. McNamara, J.M. Ordovas // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - V. 61, N 3 (Suppl). - P. 726-740.

137. Schaefer E.J. Plasma triglycerides in the regulation of HDL-cholesterol levels / E.J. Schaefer, R.I. Levy, D.W. Anderson, R.N. Danner, H.B. Brewer, W.C. Blackwelder // Lancet. 1978. - V. 2. - P. 391-393.

138. Schneider J. Ethanol induced hyperlipoproteinemia. Crucial role of preceding ethanol intake in the removal of chylomicrons / J. Schneider, E. Panne, M. Braun, R. Mordasini, H. Kaffarnik // J. Lab. Clin. Med. - 1983. -V. 101,N 1.-P. 114-142.

139. Scott J. Localization of genes encoding apolipoproteins C-I, C-II and E in the pl3 —► cen region of human chromosome 19 / J. Scott, T.J. Knott, D.J. Shaw, J.D. Brook//Hum. Genet. 1985. -V. 71. - P. 144-146.

140. Shore B. Heterogeneity of human plasma very low density lipoproteins / B. Shore, V. Shore // Biochemistry. 1973. - V. 12. - P. 502-507.

141. Siest G. Apolipoprotein E: an important gene and protein to follow in laboratory medicine / G. Siest, T. Pillot, A. Regis-Bailly, B. Leininger-Muller, J. Steinmetz, M.-M. Galteau, S. Visvikis // Clin. Chem. 1995. -V. 41,N8.-P. 1068-1086.

142. Sing C. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation / C. Sing, J. Davignon // Am. J. Hum. Genet.- 1985.-V. 37.-P. 268-281.

143. Srinivasan S.R. Serum apolipoprotein E in children and adolescents: the Bogalusa Heart Study / S.R. Srinivasan, W. Wattigney, L.S. Webber, G.S. Berenson // Metabolism. 1989. - V. 38, N 12. - P. 1173-1178.

144. Steinberg D. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis / D. Steinberg, Т.Е. Carew, C. Fielding, A.M. Fogelman, R.W. Mahley, A.D. Sniderman, D.B. Zilversmit // Circulation. 1989. - V. 80, N 3. - P. 719723.

145. Tada H. Serum concentrations of apolipoproteins in patients with thyroid dysfunction / H. Tada, Y. Irue, A. Yagoro, H. Ohya, S. Hayashi, R. Fushimi, H. Tamaki, N. Amino // Thyroidology. 1994. - V. 6, N 3. - P. 93-97.

146. Tada N. Abnormal apolipoprotein composition in alcoholic hepatitis / N. Tada, P.J. Nestel, N. Fidge, G. Campbell // Biochim. Biophys. Acta. 1981. -V. 664, N2.-P. 207-220.

147. Takagi Y. Platelet-enhanced apolipoprotein E production by human macrophages: a possible role in atherosclerosis / Y. Takagi, C.A. Dyer, L.K. Curtiss // J. Lipid Res. 1988. - V. 29, N 7. - P. 859-867.

148. Tan C.E. APOE polymorphism and lipid profile in the three ethnic groups in the Singapore population / C.E. Tan, E.S. Tai, C.S. Tan, K.S. Chia, J. Lee, S.K. Chew, J.M. Ordovas // Atherosclerosis. 2003. - V. 170, N. 2. - P. 253-260.

149. Thelma B.K. APOE polymorphism in a rural older population-based sample in India / B.K. Thelma, R.C. Juyal, H.H. Dodge, R. Pandav, V. Chandra, M. Ganguli//Hum. Biol. 2001. - V. 73, N l.-P. 135-144.

150. Toth M.J. Lipid metabolism in the elderly / M.J. Toth, A. Tchernof // Eur. J. Clin. Nutr. -2000. V. 54.-P. 121-125.

151. Utermann G. Apolipoprotein E phenotypes and hyperlipidemia / G. Utermann, I. Kindermann, H. Kaffarnik, A. Steinmetz // Hum. Genet. —1984.-V. 65.-P. 232-236.

152. Utermann G. Apolipoprotein E polymorphism in health and disease // Am. Heart J. 1987. - V. 133, N 2. - P. 433-440.

153. Utermann G. Polymorphism of apolipoprotein E and occurrence of dysbetalipoproteinaemia in man / G. Utermann, M. Hees, A. Steinmetz // Nature. 1977. - V. 269.-P. 604-607.

154. Vincelette J. Reduced cardiac functional reserve in apolipoprotein E knockout mice / J. Vincelette, B. Martin-McNulty, R. Vergona, M.E. Sillivan, Y.X. Wang // Transl. Res. 2006. - V. 148, N 1. - P. 30-36.

155. Vogel Т. Apolipoprotein E: a potent inhibitor of endothelial and tumor cell proliferation / T. Vogel, N.H. Guo, R. Guy, N. Drezlich, H.C. Krutzsch,

156. D.A. Blake, A. Panet, D.D. Roberts // J. Cell Biochem. 1994. - V. 54, N 3. -P. 299-308.

157. Walldius G. Apolipoprotein В and apolipoprotein A-I: risk indicators of coronary heart disease and targets for lipid-modifying therapy / G. Walldius, L. Jungner // J. Internal Medicine. 2004. - V. 255, N 2. - P. 188-205.

158. Wehr H. Apolipoprotein E in alcoholics / H. Wehr, M. Bednarska-Makaruk,

159. E. Szacka // Alcohol. Alcohol. 1995. - V. 30. - P. 27-30.

160. Weisgraber K.H. Abnormal lipoprotein receptor-binding activity of the human E apoprotein due to cysteine-arginine interchange at a single site / K.H. Weisgraber, T.L. Innerarity, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1982. -V.257.-P. 2518-2521.

161. Wernette-Hammond M.E. Glycosylation of human apolipoprotein E. The carbohydrate attachment site is threonine 194 / M.E. Wernette-Hammond, S.J. Lauer, A. Corsini, D. Walker, J.M. Taylor, S.C. Rail // J. Biol. Chem. -1989. -V. 264, N 15. P. 9094-9101.

162. Wientgen H. Subphysiologic apolipoprotein E (ApoE) plasma levels inhibit neointimal formation after arterial injury in ApoE-deficient mice / H. Wientgen, F.E. Thorngate, S. Omerhodzic, L. Rolnitzky, J.T. Fallon, D.L.

163. Williams, E.A. Fisher 11 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V. 24, N8.-P. 1460-1465.

164. Williams D.L. Synthesis of apolipoprotein by peripheral tissues / D.L. Williams, P.A. Dowson, T.C. Newman, L.L. Rudel // Ann. NY Acad. Sci. -1985.-V. 455.-P. 222-229.

165. Xenoulis P.G. Serum liver enzyme activities in healthy Miniature Schnauzers with and without hypertriglyceridemia / P.G. Xenoulis, J.S. Suchodolski, M.D. Levinski, J.M. Steiner // J. Am. Vet. Med. Assos. 2008. -V. 232, N1.-P. 63-67.

166. Yamada N. Role of apolipoprotein E in lipoprotein metabolism and in the process of atherosclerosis / N. Yamada, H. Shimano, Y. Yazaki // J. Atheroscler. Thromb. 1995. - V. 2, N 1. - P. 29-33.

167. Yuan G. Hypertriglyceridemia: its etiology, effects and treatment / G. Yuan, K.Z. Al-Shali, R.A. Hegele//CMAJ. 2007. - V. 176, N8.-P. 1113-1120.

168. Zannis V.I. Human apolipoprotein E isoprotein subclasses are genetically determined / V.I. Zannis, P.W. Just, J.L. Breslow // Am. J. Hum. Genet. -1981.-V. 33.-P. 11-24.

169. Zannis V.I. Synthesis, intracellular processing, and signal peptide of human apolipoprotein E / V.I. Zannis, J. McPherson, G. Goldberger, S.K. Karathanasis, J.L. Breslow // J. Biol. Chem. 1984. - V. 259, N 9. - P. 5495-5499.

170. Zhu B. Apolipoprotein E inhibits neointimal hyperplasia after arterial injury in mice / B. Zhu, D.G. Kuhel, D.P. Witte, D.Y. Hui // Amer. J. Pathology. -2000.-V. 157.-P. 1839-1848.