Антиоксидантная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, при токсическом поражении печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Царева, Анна Александровна

• Царева, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Царева, Анна Александровна

Актуальность темы.

Научная новизна исследования.

Практическая значимость работы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Перекисное окисление липидов при токсическом поражении печени.

1.2. Системы антиоксидантной защиты.

1.3. Изыскание фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом при поражении печени.

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Изучение перекисного окисления липидов и активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в тканях печени интактных половозрелых крыс и половозрелых крыс с токсическим гепатитом.

3.2. Влияние фитопрепаратов эхинацеи пурпурной настойки, препарата «Эхинацея ГаленоФарм», элеутерококка экстракта жидкого, сирени настойки, мелиссы настойки на перекисное окисление липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени крыс после интоксикации четыреххлористым углеродом.

3.3. Влияние фитопрепаратов родиолы экстракта сухого, родиолы розовой настойки, розавина, родиолы экстракта жидкого на перекисное окисление липидов, ферменты супероксиддисмутазу, каталазу и глутатионпероксидазу в ткани печени крыс после интоксикации четыреххлористым углеродом.

3.4. Влияние фитопрепаратов, изготовленных на основе лимонника, на перекисное окисление липидов, ферменты супероксиддисмутазу, каталазу и глутатионпероксидазу в ткани печени крыс после интоксикации четыреххлористым углеродом.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Глава 5. ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиоксидантная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, при токсическом поражении печени»

Актуальность темы

Ответной реакцией организма на стремительно меняющиеся условия жизни является состояние, получившее название окислительный стресс. Концепция стресса, основоположником которой является канадский ученый -профессор Ганс Селье (1907 - 1982г.г.), развита в многочисленных работах отечественных и зарубежных ученых (Okuda Т et. al., 1989 - 1993; Чучалин А.Г., - 2000). Под окислительным стрессом понимается индуцируемое вредными факторами окружающей среды усиление окислительных реакций в органах и тканях, сопровождающееся увеличением концентрации свободнорадикальных форм метаболитов, нарушающих сложившиеся в процессе эволюции синхронные процессы обмена веществ и энергии. (Ярмоненко С.П., 1997). Воздействие экологических факторов на здоровье человека в последние десятилетия все больше привлекает внимание ученых самых разных специальностей. Этому способствует распространение эндемических заболеваний, так называемых «урбанатов», которые провоцируются техногенным загрязнением биосферы большим количеством химических соединений, поступающих с промышленными отходами, выхлопными газами автотранспорта, бытовым мусором, ядохимикатами и др. (Родкина P.A., Давидян Л.Ю., Целкович JI.C., 2001). В связи с вышесказанным становится понятной актуальность выявления биологически активных соединений, позволяющих минимизировать воздействия вредных факторов окружающей среды на организм человека, тем самым предохраняя его от развития целого ряда заболеваний.

Наиболее остро в настоящее время встал вопрос о заболеваниях органов пищеварения, в особенности, - печени. В общей сложности 15-30% населения страдает заболеваниями печени и нуждается в медицинской помощи (JI.P. Королева, 1995 г.). Широкая распространенность острых и хронических заболеваний печени, ранняя инвалидизация лиц трудоспособного возраста ставят поражения печени на одно из первых мест среди заболеваний желудочно-кишечного тракта. Печень - один из главных органов с более чем 70-ю функциями, при этом выполняемые печенью функции барьера между кишечником и кровотоком делают ее особенно чувствительной к токсическим повреждениям. Ксенобиотики могут оказывать на печень токсическое воздействие, приводящее к гепатиту, фиброзу и циррозу. Как чужеродные, токсическое действие на печень оказывают и некоторые лекарственные препараты. Отмечено, что доля гепатотоксических реакций, вызванных лекарствами, в общем числе составляет 15% (Rosso М., Galan Ко J., Shrestha R. et. al., 2004).

В патогенезе нарушений функций печени важную роль играет увеличение уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ). В условиях нормы в крови и тканях определяется низкий уровень ПОЛ. Повышение уровня ПОЛ, а так же содержания высокоактивных форм молекулы кислорода приводит к оксидативному стрессу, при котором нарушаются» клеточные мембраны и патологически изменяются функции клеток, в том числе и гепатоцитов. (Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И., 1985; Барабой В.А. и др., 1992; Козлов Ю.П., 1973; Signal P.K. et al., 1988). Однако уровень-ПОЛ зависит не только от уровня свободных радикалов, но и от функции противоперекисной защиты. Во многих исследованиях установлено, что такими антиоксидантными системами в организме являются ферменты супероксиддисмутаза глутатионпероксидаза, каталаза (Буртенян Н.Д., Герасимова O.A. и др. 1997; Виноградова Л.Ф. 1997; Куркин В.А. 2006; Лебедев A.A. 1995 и др.). Возможность лечения поражений печени антиоксидантными средствами в настоящее время широко исследуется, причем особое внимание ученых привлекают фенольные соединения (Куркин В.А., Евстратова Р.И., Запесочная Г.Г., 1991), среди которых наиболее активно изучаются фенилпропаноиды и флавоноиды.

Патологические изменения печени отражаются на всех органах и системах органов, провоцируя возникновение заболеваний различной нозологии (Полякова С.Д. и Машкова Т.А., 1997). В связи с этим важную роль играет поиск лекарственных веществ с гепатопротекторными свойствами.

Перспективным источником биологически активных соединений с антиоксидантными свойствами считаются лекарственные растения. Синтетические и природные антиоксиданты, относясь к различным классам химических соединений, тем не менее, обладают одним общим свойством -способностью тормозить реакции окисления. Но в плане характера воздействия ' на организм, лекарственные средства растительного происхождения имеют ряд преимуществ перед синтетическими аналогами. Мягкий и, в ряде случаев, выраженный терапевтический эффект фитопрепаратов объясняется тем, что в них, наряду с основными биологически активными соединениями, содержатся сопутствующие вещества, которые могут обогащать, усиливать или пролонгировать фармакологическое действие и в дополнение к этому понижать токсичность используемых лекарственных препаратов (Авдеева Е.В., 2006). В' химическом отношении структура препаратов природного происхождения крайне близка к структуре метаболитов, вырабатываемых организмом человека, что обусловлено его эволюционной адаптацией и, соответственно, широко доступна воздействию его ферментативных систем. В результате организм способен не только перерабатывать и усваивать биогенные природные соединения, но при необходимости эффективно их обезвреживать (Моай1 Я., Раигоп Я. 1993). Это делает лекарственные препараты на основе растительного сырья не только эффективными, но и достаточно безопасными.

Фенилпропаноиды широко встречаются.в растительном мире, но лишь в последнее время они стали предметом пристального внимания исследователей. Многие растения, содержащие фенилпропаноиды, недостаточно изучены и могут оказаться в будущем прекрасным растительным сырьем для фармакологической промышленности. Те же препараты на основе растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды, которые давно и успешно применяются в медицинской практике, требуют дополнительного изучения в плане расширения спектра их применения. Таким образом, актуальность данной работы обусловлена необходимостью выявления растений, содержащих биологически активные соединения с антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами, в частности, фенилпропаноиды, и глубокого изучения механизмов действия препаратов, созданных на их основе, что позволило бы внедрить в медицинскую практику эффективные лекарственные средства, не оказывающие на организм человека токсического действия, которое характерно для лекарств, созданных на основе синтетического сырья.

Цель работы - изучение влияния фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, на уровень перекисного окисления липидов и функции антиоксидантных систем при токсическом поражении печени.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить интенсивность перекисного окисления липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в гомогенате печени при токсическом поражении четыреххлористым углеродом в дозе 2,0 г/кг и при токсическом поражении четыреххлористым углеродом и одновременном введении этилового спирта в дозе 0,2 мл/кг.

2. Изучить влияние на эти процессы препаратов эхиноцеи пурпурной настойки, настойки «Эхинацея ГаленоФарм», элеутерококка экстракта жидкого, сирени настойки, мелиссы настойки, и выяснить возможность снижения уровня перекисного окисления липидов в ткани печени крыс при ее токсическом поражении.

3. Изучить и сравнить влияние препаратов, созданных на основе родиолы розовой: родиолы экстракт сухой, родиолы экстракт жидкий, родиолы розовой настойка, розавин на функцию антиоксидантных систем в гомогенате печени крыс на фоне токсического гепатита и определить возможные точки приложения гепатозащитного действия этих препаратов.

4. Изучить и сравнить влияние фитопрепаратов, созданных на основе лимонника китайского: лимонника настойка 70%, лимонника настойка 40% ССЬ экстракт лимонника, сок лимонника на уровень малонового диальдегида и активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в гомогенате печени крыс.

5. Оценить воздействие перечисленных фитопрепаратов на отдельные звенья антиоксидантной защиты для выявления возможности дифференцированного влияния на активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени на фоне токсического гепатита.

6. Оценить эффективность изучаемых фитопрепаратов путем сравнения с препаратом карсил.

Научная новизна исследования.

Впервые установлено, что при применении препаратов родиолы экстракта сухого, родиолы розовой настойки и розавина достоверно снижается уровень малонового диальдегида, и то, что наряду со снижением перекисного окисления липидов, родиолы розовой настойка достаточно эффективно повышает активность супероксиддисмутазы, а розавин -каталазы и супероксиддисмутазы.

Впервые выявлено увеличение активности фермента глутатионпероксидазы печени под влиянием препаратов, созданных на основе эхинацеи пурпурной: настойки эхинацеи пурпурной, и настойки «Эхинацея ГаленоФарм», что является одним из механизмов гепатопротекторного действия этих препаратов.

Впервые показано снижение малонового диальдегида при токсическом поражении печени под действием настойки мелиссы лекарственной, что говорит об антиоксидантных свойствах данного фитопрепарата.

Впервые изучены в сравнении антиоксидантные и гепатопротекторные свойства препаратов, изготовленных на основе лимонника китайского: лимонника настойки 40%, лимонника настойки 70%, СОг экстракта лимонника и сока лимонника и выявлено дифференцированное влияние данных препаратов на уровень активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

Впервые проведено сравнение наиболее эффективных фитопрепаратов с карсилом. Установлено, что при применении розавина и сока лимонника активность одного из основных ферментов противоперекисной защиты - каталазы - повышается больше, чем при применении карсила.

Практическая значимость работы.

Создана основа для последующей разработки новых лекарственных средств с антиоксидантной активностью на основе сырья эхинацеи пурпурной, лимонника китайского и родиолы розовой. Рекомендовано расширить показания к применению препарата настойки «Эхинацея ГаленоФарм» при гепатитах в качестве гепатопротекторного средства. Результаты работы внедрены в учебный и научный процессы и используются на кафедре фармакологии и кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета. Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения гепатопротекторной активности фитопрепаратов эхинацеи пурпурной настойки, настойки «Эхинацея ГаленоФарм», элеутерококка экстракта жидкого, сирени настойки, мелиссы настойки, и выяснения возможности снижения уровня перекисного окисления липидов в ткани печени при ее токсическом поражении.

2. Результаты изучения антиоксидантной активности препаратов, созданных на основе родиолы розовой: родиолы экстракт сухой, родиолы розовой настойка, розавин, родиолы экстракт жидкий.

3. Результаты исследования гепатопротекторной активности препаратов, созданных на основе лимонника китайского: лимонника настойка 40%, лимонника настойка 70%, СО2 экстракт лимонника, сок лимонника.

4. Результаты сравнения эхинацеи пурпурной настойки, «Эхинацеи ГаленоФарм», розавина, родиолы розовой настойки, СО2 экстракта лимонника и сока лимонника с препаратом карсил.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно — исследовательских работ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет и Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Государственная регистрация № 012001053332) и Республиканской программы «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно -профессиональных учреждений в рыночных условиях» по теме «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Царева, Анна Александровна

Глава 5. ВЫВОДЫ.

1. При интоксикации четыреххлористым углеродом в ткани печени статистически достоверно повышается перекисное окисление липидов, и снижается антиоксидантная защита, что проявляется в уменьшении активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы.

2. Отравление четыреххлористым углеродом с одновременным введением 40% этилового спирта приводит к аналогичным изменениям функции печени, которые так же выражаются в увеличении уровня ПОЛ и снижении активности ферментов противоперекисной защиты.

3. Фитопрепараты, изготовленные на основе эхинацеи пурпурной: настойка эхинацеи пурпурной и настойка «Эхинацея ГаленоФарм» в дозе 150 мкл/кг достоверно снижают уровень малонового диальдегида и повышают активность глутатионпероксидазы, что можно считать одним из возможных механизмов антиоксидантного действия препаратов. Достоверных изменений в активности супероксиддисмутазы и каталазы не выявлено, но выявляется тенденция к повышению активности этих ферментов. Как и карсил, препараты эхинацеи снижают уровень малонового диальдегида, но в очличае от него повышают активность глутатионпероксидазы, что что делает их весьма перспективными для дальнейшего изучения и применения в качестве гепатопротекторных лекарственных средств.

4. Настойка мелиссы в дозе 150 мкл/кг статистически достоверно снижает уровень перекисного окисления липидов и проявляет тенденцию к повышению активности супероксиддисмутазы, что может считается одним из возможных механизмов антиоксидантного действия препарата.

5. Фитопрепараты, полученные на основе родиолы розовой: родиолы экстракт сухой, родиолы розовой настойка в дозе 150 мкл/кг, розавин в дозе 25 мг/кг статистически достоверно снижают уровень перекисного окисления липидов. Кроме того, розавин повышает активность ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, а родиолы розовой настойка — супероксиддисмутазы, что можно считать возможными механизмами антиоксидантного действия препаратов. Как и карсил,

6. Фитопрепараты лимонника китайского: настойка лимонника китайского на 40% этиловом спирте, настойка лимонника на 70% этиловом спирте и сок лимонника в дозе 150 мкл/кг статистически достоверно снижают уровень малонового диальдегида. Настойка лимонника на 70%) этиловом спирте и С02 экстракт лимонника в дозе 5 мг/кг статистически достоверно повышают активность каталазы. Сок лимонника ' и настойка лимонника на 70%) этиловом спирте статистически достоверно повышают активность супероксиддисмутазы, что можно считать возможными механизмами антиоксидантного действия фитопрепаратов на основе лимонника китайского.

7. В отличие от карсил а розавин и лимонника настойка 70%) повышают уровень активности не только супероксиддисмутазы, но и каталазы, что делает их весьма перспективными в плане применения в качестве гепатопротекторных лекарственных средств.

8. Элеутерококка экстракт жидкий и сирени настойка не влияют на уровень малонового диальдегида и активность ферментов противоперекисной защиты, что делает их не перспективными в плане применения в качестве гепатопротекторных лекарственных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Царева, Анна Александровна, 2007 год

1. Абишев Б.Х. Влияние полиненасыщенных жирных кислот на отдельные характеристики мембран гепатоцитов при окислительном стрессе и различной обеспеченности витамином Е: Автореф. канд. дис. Алма-Ата.- 1990.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Наука. - Ленинград.-1985.-С 230.

3. Айтбеков K.Á., Орманов Н.Ж. Влияние шрота винограда «Баян Ширей» на свободнорадикальное окисление липидов при оксидантном стрессе: XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство»: Тез. докл.. -Москва. 2006. - С. 487.

4. Алдабергенова К.У., Искакова С.С., Сагидулла Д., Шаулиев Ж.М. Антиоксидантная активность масляного экстракта из корней ревеня. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. -2006.-С. 487-488.

5. Алексеева И.Н., Березовский В.А., Брызгана Т.М., Павлович СИ. Влияние хенофалька на состояние печени у интактных животных и при экспериментальном и клиническом гепатите // Эксперим. и клинич. фармакология. Москва. - 1994. -№1.-С.35-38.

6. Антоненков В.Д., Пирожков СВ., Попова СВ., Панченко Л.Ф. Влияние этанола и ингибитора каталазы 3-амино-1,2,4-триазола на перекиеное окисление липидов и субклеточных фракций печени крысы //Вопросы мед. химии. 1990. - Т.36, №5 - С 15-48.

7. Арзамасцев А. П., Шкарина Е. И., Максимова Т. В. и др. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья // Хим.-фармац. журн. 1999. - Т. 33, № 11.-С. 17-20.

8. П.Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. Перекиеное окисление и стресс//Сибирская наука.-1992.-С148.

9. Барановская В.Б. Клинико-патологическое значение систем регуляции процессов перекисного окисления липидов при вирусном гепатите// Автореф. канд. дис.-Ленинград.-1990.

10. Белоусов М.В. и др. Полисахаридный комплекс багульника болотного Ledum palustre L. (сем. Ericaceae) и его антимикробная активность / М.В белоусов, С.Е. Дмитрук, Н.Ф. Комисаренко и др. // Фармаком (фитохимия). - Харьков. - 1995. - №10. - С.20 - 22.

11. Беляева H.A. Антиоксидантный и гипотензивный эффекты допегида при лечении гипертонической болезни у беременных. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 498.

12. Беспалов В.Г. Александров В.А., Яременко К.В. и др. Тормозящее влияние экстракта элеутерококка колючего на развитие экспериментально индуцированных опухолей нервной системы, шейкиматки и влагалища // Хим.-фармац. журнал. 1993. - Т.27, №5. - с.63-65

13. Болтабекова З.в. Фармакогностическое исследование по стандартизации новых лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной (Melissa jficinalis L.) Дис.канд.фармац. наук. - М., 2003.-С.25

14. Брейдо В .В., Карлинский В.М., Брейдо Е.В., Фаликович М.Я. Перекисное окисление липидов и повреждение печени при острой алкогольной интоксикации // Вопросы наркологии.-1991.-№2.-С.2-4.

15. Брейдо В.В. Роль активации процессов перекисного окисления липидов в прогрессировании поражений печени при алкоголизме // Вопросы клинической гепатологии. Караганда. - 1991.- С.20-23.

16. Бунятян Н. Д., Герасимова О. А, Сахарова Т. С, Яковлева JI. В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62, № 3. -С. 64-67.

17. Вариводова Е.С. Лечебно-диагностическая лапароскопия у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени // Автореф. канд. дис. -Львов.-1990.

18. Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Морокова Е.А., Прищеп Т.П. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации ССЦ // Фармакология и токсикология.-1987.-№5.-С.67-69.

19. Венгеровский А.И., Батурина И.О., Чучалин B.C., Саратиков A.C. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифенолы, на течение экспериментального хронического гепатита // Хим. фармац. журнал. -Москва.- 1996.-Т.30, №2.-С.З-4.

20. Венгеровский А.И., Головин ЕЛ., и др. Совместное применение преднизолона и гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите // Эксперим. и клинич.фармакология. Москва. - 1999. - Т.62, №2.- С.28-31.

21. Виноградова Л.Ф. Теоретические и экспериментальные основы применения антиоксидантов при токсических и аллергических поражениях печени // Тезисы докл. IV Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 1997. - С. 200.

22. Виноградова Л.Ф., Белестова Т.П. Стабилизация мембран гепатоцитов и кардиомиоцитов при токсическом и аллергическом поражении печени и миокарда соединениями селена //Тезисы докл. IV конф. «Биоантиоксидант». Москва. - 1992. - С. 159-160.

23. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А., и др. Экспериментальная терапия антиоксидантами при токсическом повреждении печени ССЦ // Патолог, физиология и экспер. терапия. Москва. - 1989. - №4.- С.52-56.

24. Виноградова Л.Ф., Харлицкая Е.В., Мирзоян Ж.А. Антиоксидантная активность убихинона-9 и его комбинаций с витамином Е и селенитом натрия при токсическом поражении печени // Фармокол. и токсикол.-№1.- 1989.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // Медицина-Москва.-1972.

26. Волк С.Е. Использование детергентов при полярографическом определении активности супероксиддисмутазы и каталазы // Лаб. дело.-1991 .-№8.-С. 12-16.

27. Гетте И.Ф. Состояние антиокислительной системы печени прихолестазе на фоне хронического алкогольного отравления // Автореф. канд. дис. Челябинск. - 1990.

28. Гетте И.Ф., Данилова И.Г. и др. Глутатион и глутамат протекторы процессов перекисного окисления липидов при алкогольной интоксикации // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». - Москва. -2002.-С. 109-111.

29. Гикавый В.И., Подгурский JI.A., Павлов Л.И. Цитопротекторное и антиоксидантное действие регесана. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 510.

30. Гонский Я.И., Клищ И.Н., Корда М.М Коррекция ацетилцистеином нарушений окислительных процессов при токсическом поражении печени // Эксперим. и клинич. фармакология.-Москва.-1996. Т.58, №6. - С.64-66.

31. Гонский Я.И., Корда М.М. и др. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1996. - №2. - С.43-45.

32. Гордиенко А.Д., Левченко В.В., Кудакоцева О.В. Влияние флавоноидов и ненасыщенных фосфолипидов на функциональную активность микросом печени крыс при ССЦ-гепатите // Вестник фармации. Киев.-1995. -№1-2.-С. 105-107.

33. Городовикова E.H., Гудзь Т.И., Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Влияние радиопротекторов на перекиеное окисление липидов микросом печени, индуцированное ультрафиолетовым облучением кожи крыс//Биол. науки.-1989.-№4.-С.15-18.

34. Государственный реестр лекарственных средств. Т. 1. Официальное издание. - М., 2004. - 1404 с.

35. Грига И.В., Кочерган В.М. Влияние экстракта астрагала хлопунца на перекиеное окисление липидов // Фармакология и токсикология: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. Киев. - 1991. - №26.- С115-117.

36. Гришина И.А., Лахин В.В. Применение А-липоевой кислоты в лечении заболеваний печени. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 112.

37. Губский Ю.И., Левицкий Е.Л. Изменения структурного состояния фракционированного хроматина печени при активации перекисного окисления липидов //Биополимеры и клетка.-1991.-№3.-С.89-94.

38. Губский Ю.И., Левицкий Е.Л. Механизмы перекисного окисления липидов фракций хроматина печени крыс //Биополимеры и клетка.-1993. №5. - С.34-43.

39. Гузь Н.И. Влияние масляного экстракта из корня девясила на систему перекисного окисления липидов у больных, употребляющих психостимулятор амфетаминовой группы. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 113.

40. Гурвич B.C., Конторщикова К.Н., Шаталина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы //Лаб. дело.-1990.-№4.-С.44-46.

41. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. и др. Антиоксидантный эффект аллантоина в различных тканях животных при окислительном стрессе // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. - 2002. - С. 145-146.

42. Дашинамжилов Ж.Б., Базаров Ц.Н. и др. Антиоксидантная активность фитосбора «Алкофоб» при этаноловом повреждении печени // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. - 2002. - С. 158-160.

43. Дашинамжилов Ж.Б., Диль A.A., Николаев С.М. Гепатопротекторное действие наркофита при алкогольном гепатите, М. Фармация 2004 (6) С.34-37.

44. Дементьева JI.A. К механизму противоопухолевого действия экстракта родиолы (Rodiola rosea) // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тезисы докладов конференции. Томск, 1986.-С.48.

45. Донченко Г.В., Даценко З.М. и др. Активность ферментов антиоксидантной защиты организма и изменения липидного состава микросом при действии витамина Е и его производных // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. - 2002. - С. 167-169.

46. Доркина Е.Г., Терехов А.Ю., Оганесян Э.Т., Андреева O.A., Парфентьева Е.П., Василенко Ю.К., Саджая JI.A., Скульте И.В. Гепатозащитное действие цветков бархатцев распростертых. М.

47. Фармация, 2004 (2) С.33-35.

48. Дроговоз СМ., Тихонов А.И., Слышков В.В. Изучение гепатозащитных свойств детской лекарственной формы прополиса у животных различных возрастных групп // Эксперим. и клинич. фармакология. Москва. - 1994. - Т.56, №4.- С.39-42.

49. Дроздов В.Н., Нилова Т.В. и др. Состояние антиоксидантной защиты у больных хроническим активным гепатитом В и С вирусной этиологии // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. -2002.-С. 17-18

50. Дятлова Е.В., Красовская И.В. и др. Антиоксидантный эффект некоторых метаболитов организма // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. - 2002. - С. 178-179.

51. Задорина О.В. Перекисное окисление липидов и транспорт кальция в микросомах печени крыс в условиях антиоксидантной недостаточности // Автореф. канд. дис. Киев. - 1988.

52. Зеленская К. JL, Поветьева Т. Н., Пашинский В. Г. и др.

53. Антитоксической и антиоксидантное действие спиртовых извлечений из Inula helenium (Asteraceae). Раст. ресурсы. - 2006. -Т. 42, вып. 3. -С. 141-145.

54. Калинина А.Г., Зенович С.М., Воропаева М.В. Исследование антиоксидантных и антитоксических свойств унитиола при экспериментальной наркологической патологии. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 155.

55. Климнюк Е.В. Экспериментальная фармакотерапия растительными флавоноидами поражений печени, вызванных индометацином' // Фармакология и токсикология: Респ. межвед. сб. МЗ УССР. Киев.-1991. - №26. - С.94-97.

56. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах // Изд. Московского университета. Москва. - 1973. - С.174.

57. Коломиец Н.Э., Михалева Л.К., Шейкин В.В. Гепатопротекторные свойства хвоща полевого. //М. Фармация, 2005 (4) С.38-40.

58. Колосова H.A., Вислов СВ. Морфологические особенности повреждения и регенерации печени при Е-витаминной недостаточности и возможности ее коррекции витаминами // Тезисы докл. IV конф. «Биоантиоксидант». Москва.-1992. - С. 168-169.

59. Коробейникова О.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой //Лаб.дело. 1989. №7.- С.8-10.

60. Королева JI. Р. Современные гепатопротекторы//Клиническая фармакология и лекарственные средства. 2005, №2. - С.35-37.

61. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Т. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.-№1.-С.16-19.

62. Костюк В.А. Роль ковалентного связывания и перекисного окисления липидов в повреждении печени четыреххлористым углеродом // Биохимия. 1991. - Т.565 №10. - С.1878-1885.

63. Кулагин О.Л. Фармакологическая коррекция аллоксанового диабета и факторов, вызывающих развитие его осложнений // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук.- Челябинск. 2000. - С.26-27.

64. Кукес В.Г. Методическое указание о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств. М.: Медицина, 1994 - 64с.

65. Куркин В.А., Евстратова Р.И., Запесочная Г.Г. Фенольные соединения Eleutherococcus senticosus // Химия природных соединений. 1991. -№6 - С.854-856.

66. Куркин В.А., Куркина Т.В., Запесочная Г.Г. Химические исследования травы Melissa officinalis // Химия природных соединений. 1995. - №2.- С.318 320

67. Куркин В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения // Актуальн. вопросы медицины.-Самара. - 1996. - С.37-40.

68. Куркин В.А., Сенцов М.Ф., Авдеева Е.В. Методика количественного определения силибина и суммы флаволигнанов в плодах расторопши пятнистой // самарский медицинский архив. 1996. - №1. - С.71-76

69. Куркин В. А., Лебедев А. А., Запесочная Г.Г. и др. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum (L.) Gaertn. // Раст. ресурсы. 2003. -Т. 39, вып. 3. -С 89-93.

70. Куркин В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор) // Хим. - фармац. журн., 2003. - Т. 37, № 4. - С. 27-41.

71. Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

72. Куркин В.А., Запесочная Г.Г, Авдеева Е.В., Ежков В.Н. Фенилпропаноиды лекарственных растений Самара, 2005. - С.5, 36,67-71.

73. Куфтерин СМ., Удовиченко В.И. Перекисное окисление липидов и фосфолипидный состав плазматических мембран печени кроликов при травматическом шоке и их фармакологическая коррекция // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. - №1.- С.17-19.

74. Лебедева Е.А. Антиоксидантные и антигликозилирующие системы крови у больных сахарным диабетом // Автореф. доктор, дис. Санкт-Петербург-1997.

75. Лебедев А.А., Батаков Е.А., Куркин В.А. антиоксидантные свойства комплексного гепатопротекторного лекарственного средства силибохол // Раст. рессурсы. 2001. - Т.37. - Вып.2. - С. 69-75.

76. Лескова Г.Ф., Удовиченко В.И., Борисов СЕ. Коррекция фосфолипидного состава плазматических мембран гепатоцитов иадипоцитов при лечении геморрагического шока супероксид-дисмутазой // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1993.- М,- С.23-26.

77. Лешневский A.B. Некоторые механизмы активации перекисного окисления липидов при острой интоксикации трихлорэтиленом // Автореф. канд. дис. Санкт-Петербург. 1994.

78. Ломоносова Е.Е., Пикулев А.Т. Активность антиоксидазной системы печени крыс при бензидиновой интоксикации и введении эномеланина //Биохимия. 1993. - Т.50, №4. - С.580-584.

79. Ломоносова Е.Е., Пикулев А.Т. Механизм антиоксидантной защиты печени крыс при действии ароматических аминов //Биохимия.-1997.-Т.57, №7. С.1077-1082.

80. Лошаков Л.А, Пахомов В.П. Лекарственные растения основной источник эффективных природных антиоксидантов // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2006. - С. 25.

81. Макарова М. Н., Макаров В Г., Станкевич Н. М. и др. Характеристика антирадикальной активности и состава экстрактов из растительного сырья//VIII Международный съезд «Фитофарм-2004» (21-23 июня 2004, Финляндия). -Миккели, 2004. С. 464-470.

82. МакаровВ. Г., Макарова М. Н. Антиоксиданты и реакционно-активные формы кислорода. Их роль и механизм действия // VIII Международный съезд «Фитофарм-2004» (21-23 июня 2004, Финляндия). -Миккели, 2004. С. 121-132.

83. Мартынов A.M., Верхотуров В.В. Определение антиоксидантной активности фиалки одноцветковой. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 417.

84. Марченков Ф.С., Васильева И.Г., Васильев А.Н. Активность супероксиддисмутазы в тканях мозга и печени кролика при сотрясении мозга в эксперименте // Врачеб. дело. 1991. - №12.- С.66-68.

85. Матвеев СБ., Марченко В.В., Голиков П.П. Влияние а-токоферола на перекисное окисление липидов в печени при острой кровопотере // Вопросы мед. химии. 1992. - №3. - С. 18-19.

86. Матюшин Б.Н., Логинов А.С, Ткачев В.Д. Активность глутатионзависимых ферментов в биоптате печени при хроническом поражении гепатоцитов //Клинич. и лаб. диагностика. -1998. №4.-С.16-18.

87. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Ткачев В.Д. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении //Лаб. дело. 1991.-№7.-С. 16-19.

88. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. Современные подходы к лабораторной диагностике свободно-радикальных процессов в печени при ее вирусном поражении //Клинич. и лаб. диагностика. -1997. -№6. -С.37-38.

89. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Ткачев В.Д. Антиоксидантные энзимы печени при ее хроническом поражении //Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. - №2. - С.41-42.

90. Матюшин Б.Н., Логинов A.C., Якимчук Г.А. Оценка холестаза по отношению супероксиддисмутаза/церуллоплазмин при гепато-билиарной патологии // Клинич. и лаб. диагностика. 1998. - № 9 - 10. — С.11-13.

91. Машнина Н.В., Головина Н.В., Кудзиева Н.Ю., Ольшанская О.В. Определение защитного эффекта некоторых веществ от действия свободных радикалов // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 26.

92. Мерай И.А., Павликова Е.П., Апанова О.И. Влияние карведилола на переносимость физической нагрузки, показатели перекисного окисления. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 213.

93. Микоша A.C., Челпанова И.С. Перекиеное окисление липидов в печени собак и морских свинок, получавших хлодитан // Фармакология и токсикология. 1989. - №5. - С51-53.

94. Мирошниченко О.С. Биогенез, физиологическая роль и свойства каталазы // Биополимеры и клетка. 1992.- №6.- С.3-25.

95. Мирсаев Т.Р., Лазарева Д.Н. Гепатозащитная эффективность оксиметилурацила при токсических поражениях печени в эксперименте // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант».- Москва. -2002. С.394.

96. Муранов К.О., Булбыгерова A.B., Ковалева И.Н. Индуцируемы антиоксидантами утечки кальция в биологических мембранах //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - №9. - С. 296 - 299

97. Наглер Л.Г., Макарова О.В., Замчук Л,А. и др. Супероксиддисмутаза при ишемии печени // Биохимия. 1991. - Т.56, №4. - С.674-680.

98. Наджимутдинов К.Н., Хакимов 3.3. Влияние бензонала на ферментометаболизирующую функцию печени крыс в некоторых патологических состояниях //Фармакология и токсикология,-1998.-№3. С.72-74.

99. Никоноров A.A., Твердохлиб В.П. Сравнительная оценка защитного эффекта вальпроата натрия, феназепама и ионола при стрессорном повреждении печени у крыс // Физиол. журнал. 1991.-Т.37, №3. - С.66-70.

100. Новомлинский В.В. Некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при нормотермической перфузии печени озонированным раствором в эксперименте // Актуальные вопросы современной медицины. Воронеж. - 1993. - С.17.

101. Оганесян Э.Т., Доркина Е.Г., Андреева O.A., Шаренко О.М., Терехов А.Ю. Гепатозащитное действие флавоноидов вики изменчивой и вики обрубленной, М. Фармация, 2004 (4) С.41-42.

102. Полякова С.Д., Машкова Т.А. Комплексное лечение хроническихфарингитов препаратами Мертвого моря. // Тезисы докл. Международной научно-практическаой конференции. Москва - 1997. -С.66.

103. Посохова Е.А., Олещук A.M. Предшественники синтеза окиси азота как гепатопротекторные средства // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С.256.

104. Потапович А.И., Костюк В.А., Терещенко СМ., Афанасьев И.Б. Антиокислительная активность флавоноидов в системе микросомального перекисного окисления // Сборник научн. Трудов «Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине». -Рига. -1998.-С.187-190.

105. Пупыкина К.А., Плеханова Т.И., Петрова Ч.А. Изучение сборов для лечения панкреатита и гепатита. //М. Фармация, 2005 (3) С.25-27.

106. Родкина P.A., Давидян Л.Ю., Целкович Л.С. Клиническое течение гиперпластических заболевания эндометрия у женщин в условиях промышленного города. Ульяновск. - 2001. - С. 3.

107. Рыжикова М.А., Габитова Д.М. и др. Биофлавоноид-содержащие растения как потенциальные антиоксиданты // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва.- 2002. - С.501-503.

108. Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И. лечение депротеинизированным экстрактом плазмы животных с комбинированным радиационно-термическим поражением // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1995. - №1. - С.25-28.

109. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В. и др. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей линий С57В1/6 и BALB/c. // Бюл. эксперим.биологии и медицины. 1995. - Т.120, №12. -С.580-583.

110. Саратиков A.C., Венгеровский А.И. и др. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996.1. С.59-60.

111. Саратиков A.C., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения // Эксперим. и клинич. терапия. 1995. -Т.58,№1. - С.8-11.104

112. Саратиков A.C., Венгеровский А.И. и др. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте // Фармакол. и токсикология. 1990. - №5. - С.42-45.

113. Саратиков A.C., Литвиенко Ю.А. и др. Антиоксидантные и гепатопротекторные свойства липроксола // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. - 2002. - С.513-515.

114. Саратиков A.C. Краснов Е.А.; Родиола розовая ценное лекарственное растение: золотой корень. — 3-е изд. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1087. — 254с.

115. Саратиков A.C. Краснов Е.А.; Родиола розовая (золотой корень) — 4-е изд., перераб. и доп. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 2004. — 292с.

116. Сатдарова Ф.Ш. Фитохимическое и фармакологическое исследование препаратов на основе сырья лимонника китайского// 72-я итоговая конференция СНО: тез. док.- Самара, 2004. С. 180-181

117. Свиридкина Л.П., Попова С. А., Топоров С.Г. Влияние антиоксидантов на скорость выведения продуктов перекисного окисления из околоклеточного окружения. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 278.

118. Сивак К.В. Антиоксидантная активность растительных нефропротекторов при оксидативном стрессе. // Тезисы докл. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 2006. - С. 586.

119. Скакун Н.П., Мосейчук И.П. Сравнительная эффективность растительных флавоноидных препаратов при остром поражении печени // Фармакол. и токсикология. 1991. - №26. - С.120-123.

120. Скакун Н.П., Шманко В.В. Эффективность антиоксидантов при поражении печени изониазидом // Фармакол. и токсикология. -1986. №4. - С.86-89.

121. Скакун Н.П., Ковальчук С.Ф. Эффективность антиоксидантов при комбинированном поражении печени четыреххлористым углеродом // Фармакол. и токсикология. 1987. - №3 . - С.97-99.

122. Твердохлиб В.П. предупреждение атерогенной дислипопротеидемии и повреждений печени при стрессе // Автореф. доктор, дис. Москва. - 1989.

123. Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А. и др. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина // Биофизика. 1996. - Т.41, №3. - С.620-624.

124. Тюкавкина H.A. Биофлавоноиды. Химия, пища, лекарства, здоровье: Актовая речь. -М, 2002.-56 с.

125. Фоменко С.Е., Гордейчук Т.Н. Антиоксидантная защита печени природным комплексом «Экликит» при алкогольной интоксикации // Тезисы докл. VI конф. «Биоантиоксидант». Москва. -2002.-С.587-589.и

126. Чучалин А.Г. Система оксиданты антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции // Пульманология. -М., 2004. - С. 40 - 47

127. Шкарина Е. И., Максимова Т. В., Никулина И. Н. и др. О влиянии биологически активных веществ на антиоксидантную активность фитопрепаратов // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т. 35, № 6. -С. 40-47.

128. Шлозников Б.М., Короткина Р.Н., Бабкина Н.В. Влияние даларгина на некоторые показатели перекисного окисления липидов печени в эксперименте // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. -№12. -С.609-610.

129. Шугалей B.C., Ананян A.A., и др. Регуляция аргинином активности цитохрома Р-450 и перекисного окисления липидов в печени и семенниках крыс при гипоксии // Вопр. мед. химии.-1991.-Т.31,№4.- С.51-54.

130. Alexandrova I., Danilina A. Rhodiola rosea tissue culture the source of biologically active substances // The Second International Conference on Chemistry and Biotechnology. - Hungary, 1983. - P.237.

131. Arnone A. Mrlini L. ZanarottiA. Constituents of Silybum marianum. Structure of Isosilybin and Stereochemistry of Silybin. // T.C.S. Chem. Comm., 1979. -P.695 697

132. Baer-Dubowska W., Sxaefer H., Krajka-Kuxniak V. Inhibition of murine hepatic cytochrome P-450 activities by natural and synthetic phenolic compounds // Xenobiotica 1998 - Vol.28, №8. - P. 735-743.

133. Barrett В., Vohmann M., Calabrese C. Echinacea for upper respiratory infection// J. Fam. Pract. 1999, Aug. - 48:8.-628-35.

134. Bauer V.R., Jurcic K., Puhlmann J., Wagner H. Immunologic in vivo and in vitro studies on Echinacea extracts. Arzneimittelforschang, 1998, Feb. 38:2. - P.276 - 81.

135. Bauer R. Wagner H. Echinacea: Handbuch fur Arzte Apotheker und andere Naturwissenschaftler. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgeselschaft, 1990.- 182s.

136. Bianchi G., Bugianesi E.? Ronchi M. Glutation kinetics in normal man and in patients with liver cirryosis И // J. Hepatology. 1997. -Vol.26. - N.3. - P.606 - 613

137. Bhattacharya A., Kumar M., Ghosal S., Bhattacharya S.K. Effect of bioactive tannoid principles of Emblica officinalis on iron-induced hepatic toxicity in rats // Phytomedicine 2000 - Vol.7, №2. - P. 173-175.

138. Biskup E., Lojkowska E. Evaluation of cytotoxic and antioxidant activity of Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin extracts // Planta Medica. 2006. - Vol. 72, No.l l.-P. 177.

139. В ladt S, Wagner H., Woo W.S. HPLC fingerprint analysis and standardization of Eleutherococcus (Acanthopanax) extracts: Biology and

140. Chemistry of Active Natural Substances Short repots of short lectures and poster presentation of Bonn Bacans // Int. Joint Symposium. Bonn, 1990. -P.78.

141. Campos R., Garido A., Guerra R. et. al. Silybin dihemisuccinate protects against glutathione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver // Planta Medica. 1989. - Vol. 55, N. 3. - P.417 -419

142. Carini R., Comoglio A., Albano E., Poli G. Lipid peroxidation and irreversible damage in the rat hepatocyte model. Protection by the silybin-phospholipid complex IdB 1016 // Biochem Pharmacol 1992. - Vol.28,43 №10.-P. 2111-2115.

143. Cenarru Sabella et al. Protective effect of calcium channel blockers in ethanol-induced liver injuri //Meth. at Find. Exp. and clin. Pharmacol. -1994. -Vol.16, №1.-P.l 12-113.

144. Center S.A. Metabolic, antioxidant, nutraceutical, probiotic, and herbal therapies relating to the management of hepatobiliary disorders. // Vet. Clin. Ncprth Am. Small Anim: Pract. 2004 Jan; 34(1): P.67-172

145. Chang K., Chung S.Y., Chong W.S. et al. Possible superoxide radical induced alteration of vascular reactivity in aortas from steptozotocin-treated rats // J. Pharm.Exp. Ther.-1993. Vol.266, №2. - P.992-1000.

146. Cheminat A., Zawatzky R., Becker H. et. al. Caffeoyl conjugates from Echinacea species: structures and biological activity // Phytochemistry. -1988. Vol.27, N.9. - P.2787 - 2794.

147. Daba M.H., Abdel-Rahman M.S. Hepatoprotective activity of thymoquinone in isolated rat hepatocytes // Toxicol. 1998. - Vol.16, №1. - P.23-29.

148. Datta S., Sinha S., Bhattacharyya P. Hepatoprotective activity of a herbal protein Cl-1, purified from Cajanus indicus against beta-galactosamine HCl toxicity in isolated rat hepatocytes //Phytother. 1999 -Vol.13, №6 -P.508-512.

149. Deak G., Muzes G., Lang I. Immunomodulator effekt of Silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases // Orv Hetil. 1990. - N.131 -P. 1291 - 1292, 1295 -1296

150. Desplasces A., Choppin J., Vogel G. The effects of Silymarin on experimental phalloidine poisoning // Arzneimittelforscyung. 1975. -N.25 -P.89-96.

151. Dehmiow C, Erhard J., de Groot H. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin // Hepatology. 1996. - Vol.23, №4. - P.749-754.

152. Drozd J., Sawicka T ., Prosinska. Estimation of humoral activity of Eleutherococcus senticosus. // Acta. Pol. Pharm. 2002 - Sep-Oct; 59(5): P.395-401.

153. Fuchs E.C., Weyhenmeyer R. Weiner Eaaects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated ret hepatic stellate cells and myofibroblasts // Arzneimittelforschung. 1997. -N.47. - P. 1383 - 1387

154. Furumo Koji, Sugihara Narumi. Effect of cumene hydroperoxide on lipid peroxydation in cultural rat hepatocytes supple method with eicosapen tachoue acid //Biol, and Pharm. Bull-1994. Vol.17, №3. - P.419-422.

155. Galisteo M., Rissel M., Sergent O. et al. Hepatotoxicity of facrineioccurrence of membrane fluidity alteration without involvement of lipid peroxidation // J.Pharmacol. 2000. - Vol.291, №1. - P. 160-167.

156. Hahn G., Lahmann H.D., Kurten M., Uebel H, Vogel G. Zur Pharmacologic und Toxicologic Silymarin, des antihepatjtjxischen Wirkpricipes aus Silybum marianum (L.) Gaerth // Arzneimittel Forschung (Drug Res.). - 1968. - Vol. 18, N. 6. - P.698 - 704

157. Hase Koju, Kadota Shigetoshi. Protective effect of celosian inducedliver injuries //Biol, and Pharm. Bull-1996. Vol.19, №4. - P.567-572.

158. HikinoH, KisoY, NagauchiH, Ikeda Y. Antihepatotoxic actions of lignoids from Schizandra chinensis fruits // Planta Medica. 1984. - Vol. 50, No. 3. - P. 213-218.

159. Hong Chuang-Ye, Wang Chein-Ping, Huang Schiang-Suo. The inhibitory effect of tannins on lipid peroxidation of rat heart mitochoudria // J. Pharm. and Pharmacol. 1995. - Vol.47, №2. - P.138-142.

160. Iaremii I.N. Grigor'eva N. F. Hepatoprotective properties of liquid extract of Rhodiola rosea. // Exp. Clin. Farmacol. Exp. Clin. Farmacol. -2002 Nov-Dec; 65(6): P.57-59.

161. Iwata H, Tezuka Y, Kadota S, Hiratsuka A, Watabe T. Identification and characterization of potent CYP3A4 inhibitors in Schisandra fruit extract. // Drug Metab Dispos. 2004 - Dec; 32(12): P.1351-1358.

162. Janbaz K.H., Saeed S.A., Gilani A.H. Protective effect of rutin on paracetamol- and CC14-induced hepatotoxicity in rodents. // Fitoterapia. -2002 Dec; 73(7-8): P.557-563.

163. Koch-Heitzmann I., Schultzer W. 2000 Jahre Melissa officinalis // Z. Phytotherapie. = 1998. Vol.9, N.3. - P.77-85.

164. Koleva M, Alov P. Effect of multiple administration of calcium antagonist on lipid peroxidation in rat liver microsomes // Gen. Pharmocol. -1996. Vol.27, №5. - P.891-893.

165. Kurkin V.A. Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. 2003. - Vol. 39, No. 2. -P. 123-153.

166. Levin G., Popov I. The antioxidant system of the organism. Theoretical basis and practical consequences // Med. Hypotheses. 1994. -Vol.42, №4.-P.269-279.

167. Lin L.-J., Cordell G.A. Synthesis of coumarinolignans through chemical and enzymic oxidation // J.Chem. Soc. Chem. Cjmmun. 1984. -N.1.-P.160- 161

168. Li Jing, Chi Yanbang, Sang Xuejuna. Изменения супероксиддисмутазы и содержания малонового диальдегида в печени после обструкции желчного протока //Clin. J. Bases and Clin, in Gen. Surg. 1998. - Vol.5, №3. - P. 148-149.

169. Lizuka T., Sato T., Sugimoto M. Glutathion S-transferase in alcoholic fatty liver // Aukoru Kenkyuto Yakubutsu Ison. 1991 - Vol.26, №5. - P. 428 -460.

170. Loch E. Antioxidantiee and ihre Bedentung in der Medizin //Vitamin Spur. -1995. Vol.10, №4. - P. 190-197.

171. Masaki Hitoshi, Atsiimi Takamase at al. Protective activity of hamamelitanin on cell damaga induced by superoxyde anion raducel in murine dermal fibroblasts //Biol, and Pharm. Bull 1995 - Vol.18, №1 -P.59-63.

172. Mieles R. et al. Гепатопротекторная реакционная способность комплекса меди с двумя молекулами основания Шиффа аналога активного центра супероксиддисмутазы // Jen. Pharmacol. - 1995.-Vol.26, №6. - P. 1261-1266.

173. Miguez M.P., Anundi I. et al. Hepatoprotective mechanism of silymarin: no evidence fof involvement of cytochrome P-450 //Chem. Biol. Interact-1994.- Vol.91, №1. P.51-63.

174. Moatti R., Fauron R. La phytothérapie: Thérapeutique différente. -Paris: Libr. Maloine, 1993. -P.245

175. Modriansky M., Ulrichova J., Bachleda P. et al. Human hepatocyte a model for toxicological studies. Functional and biochemical characterization // Gen. Physiol. Biophys. - 2000. - Vol.19, №2. - P.223-235.

176. Molev A.M., Alov P. Antiperoxidante and free radical scavenging activities of four flawonoids // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol.-1994.-Vol. 16, №1. P.140-141.

177. Morpurgo E., Shiavono H. Protective effect of superoxidedismutase and polyethylene glycol-linked superoxidedismutase against renalwarm ishemia// Transplancation 1996 - Vol.62, №9. - P. 1221-1223.

178. Muriel P., Garciapina T. et al. Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage // J. Appl. Toxicol. 1992. -Vol. 12, №6. - P.439-442.

179. Nan J.X., Park E.J., Ko G., Kim Y.C., Sohn D.H. Protective effect of Rhodiola sachalinensis extract on carbon tetrachloride-induced liver injury in rats. // J. Ethnopharmacol. 2003 Feb; 84(2-3): 143-148.

180. Okuda T. In Polyphenolic phenomena: Scalbert, A., INRA Pubkications: Paris, 1993. -P.221 235

181. Ozdemizler G., Lykac G. et al. Liver lipid peroxidation and glutation-related defence enzyme systems in mice treated with paracetamol // J. Appl. Toxicol. 1994. - Vol. 14, №4. - P.297-299.

182. Rao K.S., Mishura S.H. Antihepatotoxic activity of monomethyl fumarate isolated from Fumaria indica // J. Ethnopharmacol. 1998. -Vol.60, №3.-P.207-213.

183. Robak J., Marcinkiewicz E. Scavenging of reactive oxygen species as the mechnism of drug action // Pol. J. Pharmacol 1995 - Vol.47, №2.- P.89-98.

184. Rosso M., Galan Ko J., Shrestha R. et. al. Liver transplantation for acute liver failure from drug induced liver injury in the United States. Liver Transplantation., 2004, 10 (8) P.1018-1023.

185. Rusu M.A., Tamas M., Puica C., Roman I., Sabadas M. The hepatoprotective action of ten herbal extracts in CC14 intoxicated liver. // Phytother. Res. 2005 - Sep; 19(9): P.744-749.

186. Scarpati M.L., Orient G. Chicoric acid (Dicaffeoyltrartaric acid) itsisolation from chicory (Chicorium intibus) abd synthesis // Tetrahedron. -1958. Vol.4, N/1/2. - P.43 - 48.

187. Shimoi K., Masuda S. Anticlastogenic and antioxidative activities of plant flavonoids in mice // Mutat. Res. Euviron-1996 Vol.359, №3 - P.225.

188. Signal P.K., Petkau A. et al. Free radicals in health and disease // Mol. Cell. Biochem. 1988. - Vol. 84. - P.121-122.

189. Steinmuller C. et. al. Polysaccharides isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea enhance the resistance of immunosupppressed mice // Int. J. Immunopharmacol. 1993, Jul. - 15:5. -P.605 - 14.

190. Stimpel M., Proksch A., Wagner H., Lohmann Matthes M.L. Macrophage activation and induction of macrophage cytotoxicity by purified polysaccharide fractions from the plant Echinacea purpurea // Infect. Immun. - 1984, Dec. - 46:3. - 845-9.

191. Suziki Yasunada, Ito Yasuaki. Effect superaxide dismutase and diethyl-dithiocarbonate on acetaminophen-induced cytotoxicity in primari culture of rat hepatocytes // J. Med. Sei. 1993. - Vol. 20, №2. - P.81-89.

192. Wagner H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. -Stuttgart-New York: Gustav Fischer Verlag, 1993. 522 s.

193. Wagner H. The antihepatotoxic principle of silybun marianum Gaertn Hi. recent flavonoids research. Academia Kiado. Budapest. - 1973. - №2. -P.51-68.