Антимутагенное действие пробиотиков как основа их биологического эффекта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.03, доктор наук Празднова Евгения Валерьевна

• Празднова Евгения Валерьевна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Празднова Евгения Валерьевна

Оглавление

Введение

Актуальность исследования

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Конкурсная поддержка работы

Личный вклад автора

Публикации

Объем и структура работы

1 Обзор литературы

1.1 Критерии и определение пробиотиков

1.2 Характеристика представителей рода Bacillus как пробиотиков

1.3 Механизмы действия пробиотиков 18 1.3.1 Антимутагенное действие пробиотиков

1.4 Биологически активные метаболиты Bacillus

1.4.1 Рибосомальные пептиды

1.4.2 Нерибосомальные пептиды

1.4.3 Непептидные метаболиты: биогенные амины

1.5 Мишени для системных эффектов пробиотиков

1.5.1 SOS-ответ прокариот

1.5.2 Чувство кворума (Quorum sensing)

1.5.3 Гены эукариот

1.5.4 Митохондрии

2 Материалы и методы исследования 64 2.1 Материалы исследования

2.1.1 Биосенсорные штаммы и индукторы

2.1.2 Пробиотические штаммы

2.1.3 Экспериментальные животные

2.2 Методы исследования

2.2.1 Биосенсорный тест

2.2.2 Культивирование пробиотических штаммов и производство 69 препаратов на их основе

2.2.3 Выделение фракций метаболитов

2.2.4 Определение антимикробной активности

2.2.5 Тест на антибиотикоустойчивость

2.2.6 Оценка мутагенности (тест Эймса)

2.2.7 Определение способности к биопленкообразованию

2.2.8 Определение частоты спонтанного и индуцированного 76 мутагенеза

2.2.9 Масс-спектрометрический анализ

2.2.10 Содержание экспериментальных животных и введение 79 препаратов

2.2.11 Анализ экспрессии генов

2.2.12 Оценка длины теломер

2.2.13 Количественный анализ повреждений митохондриальной и 83 ядерной ДНК

2.2.14 Мониторинг микрофлоры

2.2.15 Мониторинг физиологических параметров

2.2.16 Статистическая обработка данных 87 3 Результаты исследования

3.1 Скрининг штаммов пробиотиков с помощью бактериальных 88 биосенсоров

3.1.1 SOS-ингибирующая активность

3.1.2 Антиоксидантная и ДНК-протекторная активности

3.2 Антимутагенная активность in vivo

3.3 Изучение пробиотической активности штаммов Bacillus на курах 108 3.3.1 Оценка пробиотического потенциала отобранных штаммов

Bacillus

3.3.2 Оптимизация технологии производства препаратов

3.3.3 Влияние препарата на микрофлору экспериментальных 115 животных

3.3.4 Физиологические эффекты

3.3.5 Антимутагенные эффекты

3.3.6 Влияние на экспрессию генов синтеза вителлогенина

3.4 Анализ геномов штаммов Bacillus

3.5 Анализ метаболитов штаммов Bacillus

3.5.1 Хроматографическое разделение

3.5.2 Масс-спектрометрический анализ 154 4 Обсуждение

4.1 Эффекты пробиотических препаратов

4.2 Математическая модель репродуктивного старения

4.3 Антимутагенное, антиоксидатное действие. Ингибирование SOS- 183 ответа

4.4 Механизмы действия пробиотиков: ключевые точки

4.5 Особая роль пептидов в реализации системных биологических 196 эффектов

4.6 Роль митохондрий, как мишеней действия пробиотиков, в

регуляции системных процессов

Выводы

Заключение

Перечень использованных сокращений

Список использованной литературы

Приложение

Введение

Актуальность исследования

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, пробиотики - это живые микроорганизмы, которые при ведении в адекватных количествах способны принести пользу эукариотическому организму (FAO/WHO, 2006). Чаще всего в качестве пробиотиков используются микроорганизмы родов Lactobacillus, Enterococcus и Bifidobacterium, а также рода Bacillus.

Известен ряд механизмов, обеспечивающих положительное действие пробиотиков на организм хозяина. Однако в последнее время появляются данные о том, что пробиотики могут взаимодействовать с организмом хозяина еще теснее, чем это предполагалось до сих пор.

В качестве основных механизмов, обеспечивающих положительное действие пробиотиков на организм хозяина рассматривают: 1) антагонизм с патогенной микрофлорой; 2) стимуляцию специфического и неспецифического иммунитета; 3) стимуляцию роста нормальной микрофлоры; 4) выделение пищеварительных ферментов; 5) продукция аминокислот и витаминов; 6) деструкция ксенобиотиков (аллергенов, мутагенов), а также веществ, затрудняющих усвоение пищи (Феоктистова и др, 2017; Savustyanenko et al, 2016). Отдельные работы свидетельствуют о том, что пробиотики оказывают влияние на психическое состояние хозяина (Petra et al, 2015), вмешиваются в регуляцию обмена веществ, работу гормональных систем (Zhou et al, 2019), экспрессию генов (Li et al, 2018) и другие регуляторные механизмы.

Метаболиты, выделяемые пробиотическими бактериями, такие, как, например, бактериоцины, могут рассматриваться как современная альтернатива антибиотикам (Priebe, 2002). Спектр данных метаболитов и их биологическая активность до сих пор остаются предметом изучения.

Постепенно накопились многочисленные факты о способности пробиотических микроорганизмов эффективно корректировать патологические

проявления заболеваний, не связанных с инфекциями, в частности аллергий, токсикозов различной природы и др. (Vanderhoof, 2010). Такая неспецифическая стимулирующая активность может быть связана с выделением метаболитов, защищающих клетки хозяина от наиболее разрушительных последствий стресса - генерации активных форм кислорода и повреждения ДНК.

Окислительный стресс лежит в основе действия самых разных экстремальных и патогенных факторов (Fridovich, 1999). Накопление модифицированных активных форм кислорода является причиной развития тяжелых нарушений процессов и структур, поддерживающих гомеостаз организма. Прооксиданты вызывают самый широкий спектр негативных эффектов - от острой токсичности до гибели клеток как по пути апоптоза, так и некроза, индукции летальных мутаций и гормональных нарушений. Процессы свободнорадикального окисления являются одной из движущих сил развития старения, а, следовательно, лежат в основе большинства возрастных патологий (Wells, 2005; Sedelnikova, 2010).

Повреждения ДНК и мутагенез, в том числе и не связанный с окислительным стрессом - еще более широкий аспект той же проблемы: с этими явлениями связывают процесс старения, канцерогенез, возникновение иных нарушений гомеостаза. Кроме того, действие мутагенных факторов на микрофлору организма приводит к возникновению и накоплению в ней факторов резистентности к антибиотикам (Sirz et al, 2005).

Важность проблемы контроля уровня АФК и повреждения ДНК для стабильной работы всех систем организма определяет актуальность поиска живых организмов, способных вырабатывать антиоксиданты и ДНК-протекторы - в частности, среди пробиотических штаммов.

В данной работе была изучена биологическая активность ряда пробиотических штаммов Lactobacillus и Enterococcus, а также двух штаммов Bacillus: B.subtilis KATMIRA1933 и B. amyloliquefaciens B-1895.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования было изучение спектра биологической активности пробиотических штаммов рода Bacillus, таких, как антимутагенное действие, ингибирование SOS-ответа в клетках других бактерий, влияния на экспрессию генов хозяина, а также механизмов, обеспечивающих пробиотические свойства.

В соответствии с поставленной целью были выдвинуты следующие задачи:

1. Скрининг штаммов пробиотических микроорганизмов при помощи бактериальных Lux-биосенсоров на антиоксидантную, ДНК-протекторную, SOS-ингибирующую активности.

2. Исследование антимутагенных и др. свойств ферментатов пробиотических штаммов B.subtilis и B. amyloliquifaciens, в частности, оценка способности ферментатов, обладающих максимальной целевой активностью, подавлять развитие антибиотикорезистентости у клинических изолятов грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий.

3. Изучение системного действия пробиотических препаратов на основе этих штаммов (в смеси и по отдельности) на животных моделях: разработка способа замедления репродуктивного старения кур за счет введения в их рацион препаратов пробиотических бактерий рода Bacillus, способных выделять в культуральную среду вещества с антиоксидантной и ДНК -протекторной активностью.

4. Идентификация метаболитов, обеспечивающих данные эффекты.

Научная новизна

В результате проведенных исследований были впервые получены количественные параметры эффективности подавления ферментатами пробиотических бактерий индуцированного ципрофлоксацином SOS-ответа у штаммов Lux-биосенсоров E.coli. Был разработан оптимизированный протокол получения ферментатов пробиотических микроорганизмов с максимальной

целевой активностью. Были получены количественные параметры снижения спонтанной и индуцированной частоты мутаций антибиотикорезистентности при действии ферментатов пробиотических микроорганизмов на клинические изоляты патогенных бактерий. Было показано, что хроническое введение препарата, содержащего пробиотические бациллы, выделяющие комплекс природных антиоксидантов и ДНК-протекторов, не только стимулирует рост и яйценоскость продуктивной птицы, но и замедляет возрастное падение яйценоскости, а, следовательно, замедляет репродуктивное старение. Молекулярной основой такого замедления является стабилизация митохондриальной ДНК, но не замедление укорочения теломер. Физиологической основой, по-видимому, является влияние на экспрессию ядерных генов, как можно судить по изменению экспрессии гена вителлогенина. Впервые были идентифицированы метаболиты, обеспечивающие антимутагенную активность пробиотиков.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проекта могут быть использованы как основа для создания новой группы функциональных продуктов для лечебного питания -ингибиторов мутагенеза патогенных микроорганизмов. Данные продукты призваны стать важным инструментом для реализации комплексной стратегии борьбы с развитием устойчивости патогенных микроорганизмов к антимикробным препаратам. Ее внедрение позволит обеспечить высокую эффективность лечения инфекционных заболеваний бактериальной природы, даже в условиях глобальной тенденции потери эффективности антимикробных препаратов. Результаты, полученные в ходе экспериментов на животных, открывают путь к созданию семейства пробиотических препаратов нового поколения, действие которых направлено на получение спектра системных полезных эффектов через стабилизацию митохондриального генома и влияние на экспрессию генов.

Проведенные исследования послужили основой 9 РИД, на которые получены авторские свидетельства.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пробиотические бактерии выделяют метаболиты с антимутагенной активностью и способностью ингибировать SOS-ответ у бактерий.

2. Данные метаболиты у представителей рода Bacillus обладают термостабильностью и устойчивостью к действию протеиназ и РНКаз, имеют пептидную природу и небольшие размеры.

3. Прием препаратов, основанных на штаммах с данной активностью, приводит к системным биологическим эффектам, таким, как замедление репродуктивного старения.

4. Механизм данного эффекта основан на защите митохондриальной ДНК от повреждений и влиянии на экспрессию ядерных генов, и не связан с изменением длины теломер.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимутагенное действие пробиотиков как основа их биологического эффекта»

Апробация работы

Основные результаты диссертации были доложены и обсуждены на следующих конференциях: VI Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров (ВОГиС) г. Ростов-на-Дону, 15-20 июня 2014 г; IX международной научной конференции аспирантов и студентов, Донецк: ГУВЗ "ДонНТУ", 2015; VI Международная научно-практическая конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины». г. Ростов-на-Дону, 1-3 октября 2015; XIV Курчатовская молодежная научная школа (8 - 11 ноября 2016 г.); 7th Singapore Health & Biomedical Congress (24-26 сентября 2016, Сингапур); The Tenth International conference on Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems biology (BGRS\SB-2016) Novosibirsk, Russia 29 August - 2 September, 2016; V международная научно-практическая конференция «Биотехнология: наука и практика» 25-29 сентября 2017 года; Научно-практической конференции с международным участием (Ростов -на-

Дону, 2-4 ноября 2017 г.) "Генетика - фундаментальная основа инноваций в медицине и селекции". - Р-н-Д., 2017.; XVIII Всероссийская конференция молодых учёных «Биотехнология в растениеводстве, животноводстве и ветеринарии», г. Москва, 19-20.04.2018; V Международная научно-практическая конференция «Биотехнология: наука и практика» 7-21 сентября 2018 г., г. Ялта; Международная научно-практическая конференция «Инновационные направления в кормлении сельскохозяйственной птицы» 67.06.2018, г. Волгоград.

Конкурсная поддержка работы

Автор участвовал в качестве исполнителя в работах по следующим грантам: Проект Министерства образования и науки РФ № 114072270028 (6.1202.2014/K) «Исследование резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам, вызванной применением лекарств-мутагенов» (2014-2016 гг.); базовая часть гос. задания Министерства образования и науки РФ - БЧ 0110-11/2017-23 «Поиск ингибиторов SOS-ответа у бактерий, снижающих вызванное применением лекарств-мутагенов накопление генов резистентности к антибиотикам в микробиоте человека» (2016-2019 гг.); проект РНФ №16-16-04032 «Замедление репродуктивного старения кур с помощью культур пробиотических микроорганизмов - продуцентов веществ с антиоксидантной и ДНК-протекторной активностью» (2016-2018 гг.). В качестве руководителя автор принимал участие в работе по гранту Президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых «Выделение метаболитов пробиотических бактерий, проявляющих антимутагенную, SOS-ингибирующую и антиоксидантную активность» 2018-2019, проект № МК-595 0.2018.4.

Личный вклад автора

Основу диссертации составляют данные, полученные автором в 20142019 гг. Автор принимал личное участие на всех этапах работы, а именно:

формулировка проблемы, постановка целей и задач, планирование и проведение экспериментов. По результатам исследований автором и научным коллективом с участием автора опубликованы научные работы, где проанализированы и определены основные результаты диссертации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 38 работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК РФ - 19 статей, получены 9 авторских свидетельств о РИД, в том числе два патента на изобретения.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 266 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка использованной литературы, включающего 405 источников, из них 27 источников отечественных и 378 - зарубежных авторов.

1. Обзор литературы

1.1. Критерии и определение пробиотиков

Согласно определению ВОЗ, пробиотики это живые микроорганизмы, которые при ведении в адекватных количествах способны принести пользу эукариотическому организму (FAO/WHO, 2006). В рамках сложившейся в настоящее время стратегии применения пробиотиков, при выборе микроорганизмов для пробиотических препаратов обычно руководствуются следующими критериями:

1) Отсутствие патогенного и/или токсического действия.

2) Способность выживать при прохождении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), т.е. устойчивость к низким значениям рН, к кислотам и ферментам, выделяемым ЖКТ.

3) Способность к адгезии на эпителиальных клетках кишечника.

4) Высокие темпы размножения, позволяющие колонизировать кишечный тракт.

5) Способность сохранять жизнеспособность в процессе получения лиофилизированных препаратов, при их хранении и применении в производственных условиях.

6) Положительное влияние на нормальную микрофлору.

7) Снижения числа представителей патогенной микрофлоры.

8) Доказанное положительное влияние на организм (Fuller, 1989; Феоктистова и др., 2017)

Кроме того, немаловажным критерием является способность пробиотических штаммов к автоаггрегации и образованию биопленок, поскольку она позволяет бактериям более эффективно проявлять пробиотичесские свойства (Lee et al, 2019).

Пробиотические препараты широко используются в медицине и животноводстве. В свете актуальности проблемы распространения факторов

резистентности к антибиотикам среди патогенов животных и человека, применение пробиотиков рассматривается как экологически безопасная альтернатива применению антибиотиков, так как позволяет корректировать состав микрофлоры, предотвращая развитие заболевания.

В качестве пробиотических чаще всего рассматривают бактерии родов Lactobacillus, Enterococcus и Bifidobacterium, а также рода Bacillus. Пробиотики на основе бацилл являются наименее изученной группой, к тому же, по результатам первичного скрининга в данной работе именно представители этой группы были отобраны для дальнейших экспериментов in vivo, поэтому в обзоре мы сосредоточимся преимущественно на рассмотрении свойств Bacillus.

1.2 Характеристика представителей рода Bacillus как пробиотиков

Штаммы Bacillus широко распространены в природе и содержатся в почве, воздухе, ферментированных продуктах и кишечнике человека (Sorokulova 2013). Как основу для пробиотических препаратов в настоящее время используют отдельные штаммы B. cereus, B. clausii, B.coagulans, B. licheniformis, B. polyfermenticus, B. pumilus, B. subtilis (Lee at al, 2019).

В качестве пробиотических бактерии этого рода стали рассматриваться позднее, чем молочнокислые. Тем не менее, установлено, что содержание их в кишечнике человека может доходить до 107 КОЕ/г, что сравнимо с аналогичным показателем для молочнокислых. Поэтому бактерии рода Bacillus могут рассматриваться как один из доминирующих компонентов нормальной микрофлоры кишечника (Sorokulova 2013). При этом они, тем не менее, относятся к транзиторной микрофлоре кишечника, т.е., их присутствие в микрофлоре определяется поступлением бактерий из окружающей среды (Феоктистова и др., 2017). Сроки, в течение которых бациллы могут сохранять в организме без введения новых доз, вариьруют в зависмости от хозяина. В частности, показано, что препараты на основе Bacillus (B. cereus, B. clausii и B.

pumilus) могут сохраняться в желудочно-кишечном тракте мыши до 16 дней (Duc et al., 2004).

Споры бацилл способны противостоять достаточно экстремальным условиям внешней среды и поэтому выживают внутри ЖКТ (Olmos 2014; Hanifi еt al, 2015.). Известно, что при пероральном приеме как вегетативных клеток, так и спор, бактерии проходят несколько циклов споруляции и респоруляции, прежде чем начнут выводиться из организма; следовательно, препараты на основе Bacillus, содержащие клетки в обеих формах - споровой и вегетативной - могут быть терапевтически эффективными (Savustyanenko A.V.2016).

В качестве основных недостатками использования представителей рода Bacillus в качестве пробиотиков рассматривают их способность переносить гены, связанные с устойчивостью к противомикробным препаратам, а также возможность продукции энтеротоксинов и биогенных аминов (Lee, 2019). Поэтому при отборе штаммов Bacillus для разработки пробиотичесских препаратов необходим предварительный скрининг на наличие факторов резистентности, на цитотоксичность и генотоксичность.

Пробиотики на основе B. cereus. Хотя среди группы B. cereus есть значительное число патогенных штаммов и видов, существуют также проиботические штаммы B. cereus, использующиеся для животных и человека. К пробиотическим препаратам для человека относятся Биосубтил (B. cereus), Бактисубтил (B. cereus IP 5832) и Subtyl (B. cereus var. vietnamí) (Duc et al., 2004; Hoa et al., 2001). Штаммы B. cereus имеют некоторое преимущество как пробиотики, т.к. могут выживать в желудочно-кишечном тракте дольше, чем B. clausii и B. subtilis, поскольку их споры могут эффективно прилипать к эпителиальным клеткам человека благодаря их гидрофобности ( Andersson et al., 1998).

Пробиотики на основе B. clausii. Штаммы Bacillus clausii используются в качестве пробиотиков в основном из-за их иммуномодулирующих и антимикробных свойств. Влияние штаммов B. clausii на иммунные реакции включает уменьшение назальных симптомов во время аллергических реакций

(Marseglia et al., 2007), противовоспалительное действие - снижение побочных эффектов антибиотикотерапии Helicobacter pylori (Nista et al., 2004), и терапевтический эффект против инфекции мочевыводящих путей (Fiorini et al., 1985). Штаммы B. clausii демонстрируют повышенную продукцию интерферона, митогенную пролиферацию Т-клеток и митоген-индуцированную продукцию лимфокинов на моделях ex vivo и in vivo (Muscettola et al., 1992, Lee et al, 2019). Было показано, что используемые в фармакологии штаммы B. clausii (DSM 8716, ATCC 21536 и ATCC 21537) не способны переносить гены устойчивости к макролидам, что увеличивает вероятность их безопасного применения (Bozdogan et al., 2004).

Пробиотики на основе B. coagulans. Этот вид рассматривается как перспективный для создания пробиотиков, поскольку может продуцировать коагулин - бактериоцин, обладающий антимикробным эффектом против широкого спектра кишечных микробов (Hyronimus et al., 1998). Коагулин, продуцируемый B. coagulans I4, экспрессируется с плазмиды, термостабилен и протеаза- чувствителен и проявляет как бактерицидную, так и бактериолитическую активность (Le Marrec et al., 2000). У людей B. coagulans снижает концентрацию липидов в крови. Сообщалось о снижении общего холестерина (330-226 мг%) и ЛПНП (267-173 мг%), но диетического контроля не проводилось (Mohan et al., 1990).

Пробиотики на основе B. licheniformis. Bacillus licheniformis -преимущественно почвенный микроорганизм, однако существуют и пробиотические штаммы, выделенных из традиционных ферментированных пищевых продуктов (Lee et al., 2019). Их пробиотическая активность была исследована для домашнего скота, а также в аквакультуре креветок и рыб (Swapna et al., 2015). Было показано, что препарат на основе B. licheniformis улучшает состояние в случаях ожирения и диабета, а также снижает накопление b-амилоида в гиппокампе мозга (Yang et al., 2015).

Кроме того, препараты на основе B. licheniformis долгое время широко использовались в птицеводстве, оказывая положительное влияние на показатели конверсии корма (Sögaard, 1990).

Пробиотики на основе B. polyfermenticus. Пробиотические штаммы B. polyfermenticus были выделены из традиционных ферментированных продуктов восочной кухни meju (Jung et al., 2012) и кимчи (Lee et al., 2015). Bacillus polyfermenticus продуцирует полиферментицин SCD, бактериоцин, который обладает антимикробным действием против S. aureus KCCM 32359, Clostridium perfringens ATCC 3624 и H. pylori (Kim et al., 2004; Lee et al., 2001). Снижающий холестерин и антиоксидантный эффект метаболитов B. polyfermenticus были подтверждены в опытах на крысах (Paik et al., 2005). Антиканцерогенный эффект SCD B. polyfermenticus был исследован в клетках рака толстой кишки человека, включая клетки HT -29, DLD-1 и Caco-2 (Ma et al., 2010). Установлено, что механизм его действия основан на снижении экспрессии белков ErbB2 и ErbB3 (Lee, 2019).

Пробиотики на основе B. subtilis. Bacillus subtilis - широко распространенный в природе микроорганизм. B. subtilis может эффективно расти в недорогих источниках углерода и азота (Olmos и Paniagua-Michel, 2014). Некоторые штаммы B. subtilis продемонстрировали свой потенциал в качестве доминантных видов в желудочно-кишечном тракте хозяев (Sorokulova, 2013).

У пробиотических штаммов B. subtilis были отмечены противомикробное, противовирусное и противоопухолевое действия (Lee, 2019). Штаммы B. subtilis широко используются в качестве коммерческих пробиотиков, как основанных на монокультуре, так и смешанного типа.

Известно, что штамм B. subtilis P223 ингибирует адгезию Salmonella enteritidis, Listeria monocytogenes и E. coli к клеткам эукариот (Jeon et al., 2017). Bacillus subtilis 3 может продуцировать антибиотики, включая амикумацин А и нонамикумацин, против H. pylori (Pinchuk et al., 2001). Рекомбинантный штамм B. subtilis проявлял противовирусную активность против вируса гриппа, вируса

герпеса и вируса лошадиного энцефаломиелита на моделях in vitro и на экспериментальных животных, соответственно (Chudnovskaya et al., 1995). Штамм Bacillus subtilis 3 продемонстрировал противовирусный эффект на животных моделях благодаря экспрессии пептида P18 (Starosila et al., 2017). Данный эффект против вируса гриппа A/FM/1/47 (H1N1) продемонстрировали в клетках почки собаки и мышах. У мышей летальная частота снизилась до 30% в течение 14 дней, в то время как контроль без B. subtilis 3 погибал на 8 день эксперимента. Сообщалось, что пробиотический штамм B. subtilis ATCC 6051 обладает способностью продуцировать гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) (Wang) и др., 2019). ГАМК обладает многими хорошо известными функциями, включая торможение тревоги, продвижение сна, снижение артериального давления и усиление иммунного ответа (Sarkar et al., 2016).

В птицеводстве применение препаратов на основе Bacillus subtilis в равной степени улучшает рост и продуктивность бройлеров, причем эффект сравним с результатом применения антибиотиков бацитрацина и авиламицина. Показано, помимо прочего, положительное влияние препарата на гистоморфометрию ворсинок кишечника (Sathishkumar et al, 2017).

Пробиотики на основе B. amyloliquefaciens чаще используют в животноводстве и рыбоводстве. Была обнаружена стмуляция иммунитета у карпов Labeo catla, которых кормили Bacillus amyloliquefaciens (Das et al, 2013). Штамм B. amyloliquefaciens KC16-2 использовали в качестве пробиотической бактерии для контроля смертности морских улиток, вызванной условно -патогенными вибрионами. Смертность в опытной группе, получавшей пробиотический препарат, была снижена вдвое по сравнению с контрольной группой в тесте против Vibrio tubiashii (Park et al, 2016). Для моллюска морское ушко (Haliotis discus hannai) было показано влияние на гематологические показатели и уровни экспрессии генов неспецифического иммунитета. Кроме того, препарат увеличивал устойчивость к инфекции, вызванной Vibrio parahaemolyticus. Коэффициент выживаемости, удельная масса тела и эффективность конверсии корма в опытных группах были значительно выше,

чем в контроле. Общая антиоксидантная активность в тканях также увеличивалась (Xiaolong et al, 2019).

1.3 Механизмы действия пробиотиков

В качестве основных механизмов положительного влияния пробиотиков на организм человека и животных рассматривают следующие механизмы:

1) Антагонизм с патогенной микрофлорой

2) Стимуляция специфического и неспецифического иммунитета

3) Стимуляция роста нормальной микрофлоры

4) Выделение пищеварительных ферментов

5) Продукция аминокислот и витаминов

6) Выведение из организма тяжелых металлов (серебра, стронция, кадмия

и др.)

7) Деструкция ксенобиотиков (аллергенов, мутагенов), а также веществ, затрудняющих усвоение пищи (Феоктистова и др, 2017; Savustyanenko, 2016).

Отдельные работы свидетельствуют о том, что пробиотики оказывают влияние на психическое состояние хозяина (Petra et al, 2015), вмешиваются в регуляцию обмена веществ, работу гормональных систем (Zhou et al, 2019), экспрессию генов (Li et al, 2018) и другие регуляторные механизмы.

Также известно, что пробиотики играют иммуномодулирующую роль, обладают противораковым действием и способствуют снижению уровня холестерина. Эти функции связывают с выделением таких метаболитов, как бактериоцины, биосурфактанты, экзополисахариды и сидерофоры (Kanmani et al., 2013).

Недавно было исследовано потенциальное влияние психобиотиков на клетки мозга и психические функции (Sarkar et al., 2016). Эти механизмы также связаны с модуляцией кишечного микробиома, который, в свою очередь, способствует генерации противовоспалительных цитокинов, влияющих на когнитивные функции, вызывая, в частности гипергликемию (Lee, 2019).

Что касается стимуляции специфического и неспецифического иммунитета, существуют данные о том, что пробиотические штаммы B.subtilis способны стимулировать активацию макрофагов в организме хозяина. В активированных таким образом макрофагах интенсивнее происходили синтез и выделение провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли а, у-интерферона, ряда разнообразных интерлейкинов, макрофагального белка воспаления-2. Развивавшийся в результате комплексный иммунный ответ позволял эффективно противостоять широкому спектру инфекционных агентов (Lee et al, 2011; Xu et al, 2012; Savustyanenko, 2016). Данный эффект обеспечивался, по-видимому, экзополисахаридами бактериальных клеток (Jones, 2014). В ряде других работ было показано, что компоненты клеточных стенок B.subtilis, пептидоклиганы и тейхоевые кислоты, способны стимулировать активность лимфоцитов (Huang et al, 2008; Savustyanenko, 2016). Стоит отметить, что многие из эффектов стимуляции иммунитета, продемонстрированные под действием жизнеспособных клеток пробиотиков, -такие, как индукция активации B-клеток, индукция TNF-продуцирования и увеличение продукции IgA - воспроизовдились и при использовании препарата мертвых клеток (Adams, 2010).

Известно также, что пробиотические штаммы и, в частности, бациллы способны выделять гормоноподобные вещества - биологически активные пептиды, схожие с факторами эндокринной системы животных и человека, а также фитогормоны (Федорова и др., 2016).

Стимуляция роста нормальной микрофлоры пробиотиками может происходить как минимум двумя путями: во -первых, подавление патогенной микрофлоры и снижение таким образом конкурентного давления на номрофлору; во-вторых, непосредственная стимуляция роста нормальной микрофлоры и образование с ней симбиотических связей. В ряде работ продемонстрировано, что пробиотические штаммы B.subtilis стимулируют увеличение количества Lactobacillus и Bifidobacterium в микрофлоре кишечника хозяина, тогда как титры Escherichia coli, Alistipes spp., Clostridium spp.,

Roseospira spp., Betaproteobacterium в результате значительно снижаются. (Jeong et al, 2014; Song et al, 2014; Savustyanenko, 2016). Показано, что жизнеспособность Lactobacillus возрастает при совместной культивации in vitro с пробиотическими штаммами Bacillus, причем сходный эффект наблюдается и при действии выделяемых B.subtilis каталазы и субтилозина (Hosoi et al, 2000; Zhang et al, 2014; Yang et al, 2015, Savustyanenko, 2016).

Обработка B. subtilis привела к увеличению концентрации Ruminococcus, Lachnoclostridium и Anaerostipes на уровне слепой кишки у 500 цыплят-бройлеров (Jacquier et al., 2019). Эти результаты связывают с иммуномодуляцией путем производства штаммами бутирата. В другом исследовании пробиотик на основе B. subtilis оказал влияние на увеличение численности Christensenellaceae и Caulobacteraceae и привел к снижение концентрации Vampirovibrio, Escherichia / Shigella и Parabacteroides у цыплят-бройлеров (Ma et al., 2018).

Помимо этого, существуют данные, что прием пробиотиков увеличивает и разнообразие видового состава нормофлоры: так, при приеме препаратов на основе B.subtilis в микрофлоре хозяина появлялись не характерные ранее представители Eubacterium coprostanoligenes, L.amylovorus, Lachnospiraceae bacterium, L.kitasatonis, что оказывало положительный эффект (Hu et al, 2014).

Исследования влияния пробиотиков на состав кишечного микробиома у людей сфокусированы в основном на использовании пробиотиков на основе молочнокислых бактерий, тогда как влияние штаммов Bacillus на микробиом кишечника чаще оценивали у цыплят-бройлеров и свиней (Jacquier et al., 2019; Ma et al., 2018; Poulsen et al., 2018).

Пробиотики также способны инактивировать потенциально аллергенные и т.н. антипищевые факторы в потребляемой хозяином пище. В частности, показано подобное действие пробиотиков B.subtilis против глиадина, содержащегося в пшенице) и у-лактоглобулина, содержащегося в коровьем молоке (Phromraksa et al., 2008; Savustyanenko, 2016).

Недавно был найден штамм B. amyloliquefaciens LN, способный инактивировать зеараленон (ZEN) - нестероидный эстрогенный микотоксин, продуцируемый видами Fusarium, который, как было показано, связан с репродуктивными нарушениями у домашнего скота и в меньшей степени с гипероэстрогенными синдромами у людей. Штамм снижал концентрацию ZEN на 92% после 36 ч инкубации (Lee et al, 2017).

1.3.1 Антимутагенное действие пробиотиков

При поиске новых пробиотических штаммов и при подборе компонентов для комплексных пробиотических препаратов именно критерию антимутагеннности уделяется, на наш взгляд, недостаточно внимания. Между тем, именно эта способность, наряду с вышеупомянутыми специфическими взаимодействиями, позволяет пробиотикам снижать заболеваемость раком у хозяев, что показано на разных моделях млекопитающих. Показано, что введение Lactobacillus и Bifidobacterium эффективно снижает повреждение ДНК, вызванное химическими канцерогенами в слизистой оболочке желудка и толстой кишки у крыс (Pool-Zobel et al, 1998). Лиофилизированные культуры Bifidobacterium longum, вводимые в рацион крыс, ингибировали опухоли печени, толстой кишки и молочной железы, вызванные пищевыми мутагенами (Reddy, Rivenson, 1993). Некоторые штаммы споровых пробиотиков,например, Bacillus subtilis var.natto,также проявляют противораковые свойства (Yun 2004; Hong et al, 2005).

Среди всех родов пробиотических бактерий в качестве источника антимутагенных соединений чаще всего упоминаются представители молочнокислые бактерии, в частности, представители р. Lactobacillus и Bifidobacterium. В ряде исследований они проявляли антимутагенную активность против гетероциклических аминов, N-нитрозосоединений, бенз(а)пирена и афлатоксина В (Sreekumar, Hosono, 1998; Lo et al, 2002; Lankaputhra, Shah, 2008). Как живые культуры молочнокислых бактерий, так и

продукты их ферментации демонстрируют антимутагенную и антиканцерогенную активность (Commane et al, 2005; Ljungh, Wadstrom, 2006)

Есть свидетельства, что пробиотические бактерии, характерные для микрофлоры коз и относящиеся к родам Lactobacillus, Enterococcus, Bifidobacterium, способны снижать мутагенность азида натрия и бензапирена в тесте Эймса и снижать риск возникновения рака ЖКТ (Apas et al, 2014). Среди веществ, мутагенные эффекты которых могут снижать пробиотические лактобактерии, следует отметить также гетероциклические ароматические амины (Knasmuller et al 2011).

B. bifidum, Bifidobacterium lactis и B. longum демонстрировали значительно более высокий антимутагенный потенциал, чем Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium infantis против бенз(апирена) (Lo et al, 2004). Напротив, Lactobacillus acidophilus, по-видимому, связывают мутагены более интенсивно, чем B. longum (Bolognani, 1997).

Что касается представителей рода Bacillus, свидетельств об их антимутагенной и антигенотоксической активности меньше. Стоит отметить, однако, что в качестве пробиотических бактерии этого рода стали рассматриваться позднее, чем молочнокислые.

Caldini и соавт. (2002) изучили влияние 16 штаммов Bacillus из фармацевтических пробиотических препаратов и лабораторных коллекций (B. subtilis, B. firmus, B. megaterium, B. pumilus) на генотоксичность, вызванную известным мутагеном 4-нитрохинолин-1-оксидом (4 -NQO) с использованием SOS-хромотеста, с Escherichia coli PQ37 в качестве тестового организма. Было обнаружено, что активность 0,1 мМ 4-NQO снижалась после совместного инкубирования с суспензиями Bacillus с титром 108 КОЕ/мл. Все изоляты показали способность дезактивировать 4-NQO, причем ингибирование генотоксичности составляло от 92,9 до 100%. Наблюдаемый эффект авторы связывают с модификацией молекулы 4-NQO.

В более поздней работе (Cenci G. et al, 2008) ингибирующее действие 21 штамма бацилл на четыре генотоксина было исследовано in vitro с

использованием того же метода. Все штаммы обладали высокой ингибирующей активностью в отношении 4-нитрохинолин-1-оксида и ^метил-№-нитро-нитрозогуанидина (генотоксические агенты прямого действия), тогда как в отношении 2-амино-3,4-диметилимидазо[4,5-1]-хинолина и афлатоксина B1 (генотоксические агенты непрямого действия) ингибирующая активность была высокой или умеренной. Антигенотоксичность наблюдалась в вегетативных клетках, но не в термообработанных клетках или суспензиях спор. Методом спектроскопии было показано, что свойства молекул генотоксинов были изменены после инкубации с клетками, и все штаммы сохраняли высокую жизнеспособность после воздействия генотоксинов.

Показано, что штамм B. coagulans GKN316 способен эффективно метаболизировать фурфурол, 5-гидроксиметилфурфурол (HMF), ванилин, сирингальдегид и п-гидроксибензальдегид (pHBal), превращая их в менее токсичные соответствующие спирты in situ (Jiang et al, 2016).

Большинство вышеперечисленных исследований имеют методологическую особенность, которую можно назвать недостатком. В качестве генотоксических веществ, которые должны инактивировать пробиотики, выбирают эффективные, но достаточно экзотичные для живого организма ксенобиотики, такие, как MNNG и NQO. Между тем, живые организмы не так часто сталкиваются с данными соединениями. Даже если говорить об антропогенной среде, из наиболее часто используемых в экспериментальных моделях промутагенов и мутагенов только бензапирен является соединением, с которым приходится иметь дело человеку и домашним животным. Между тем, по нашему мнению, если мы рассматриваем пробиотики как фактор превентивной терапии против заболеваний, вызванных мутагенными факторами, для скрининга и отбора перспективных штаммов следует использовать модели, основанные на более типичных веществах, угрожающих организму человека в современном мире. В частности, есть лекарства, имеющее мутагенный эффект (Mazanko et al, 2016), в том числе и действующие на микрофлору человека, увеличивая вероятность возникновения

резистентности к антибиотикам; мутагены образуются даже при термической обработке пищи (Domingo, Nadal, 2017); и т.д. Активные формы кислорода, вырабатываемые как клетками организма, так и микрофлорой, также можно считать промутагенами, поэтому антиоксидантный потециал пробиотиков также должен приниматься в расчет (de LeBlanc, 2008).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Празднова Евгения Валерьевна, 2020 год

Список использованных источников

1. Абатуров, А.Е., Бабич, В.Л. Иммунотропное действие пробиотических штаммов Bacillus clausii / А.Е. Абатуров, В.Л. Бабич // Педиатрия. Восточная Европа. - 2016. - №. 4. - С. 637-646.

2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения (изд. 2-е, дополненное). СПб.: Наука. 2008.

3. Васильев, Д.А. Ветеринарно-санитарная экспертиза туш и внутренних органов птиц. Ульяновск, 2004.

4. Выделение и идентификация бактерий желудочно-кишечного тракта животных. Методические указания (рег. № 13-5-02/1043 от 11.05.2004)

5. Зоров, Д. Б. и др. Микробиота и митобиота. Поставив знак равенства между митохондрией и бактерией (обзор) / Д. Б. Зоров и др. // Биохимия. - 2014. - Т. 79, №. 10. - С. 1252-1268.

6. Калашников, А.П., В.И. Фисинин, В.В. Щеглов Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных. - М., 2003.

7. Козина Л. С. и др. Изучение антиоксидантных и мембранопротекторных свойств коротких пептидов в модельных экспериментах //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - Т. 6. - №. 6. - С. 31-36.

8. Копыловская Г. Я., Новик И. Е. Воспроизведение и искусственное осеменение птицы //ГЯ Копыловская, ИЕ Новик. - 1975.

9. Котова, В.Ю., Манухов, И.В., Завильгельский, Г.Б. Lux-биосенсоры для детекции SOS-ответа, теплового шока и окислительного стресса / В.Ю. Котова, И.В. Манухов, Г.Б. Завильгельский // Биотехнология. - 2009. - N6. - C.16-25

10. Лысенко А. В., Арутюнян А. В., Козина Л. С. Пептидная регуляция адаптации организма к стрессорным воздействиям. - 2005.

11. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М: Мир, 1984. - 480 с.

12. Марданова А.М., Кабанов Д.А, Рудакова Н.Л., Шарипова М.Р Биопленки: основные методы исследования: учебно-методическоепособие / Казань: К(П)ФУ, 2016, - 42 с.

13. Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под редакцией А.И. Карпищенко. Изд. ГЭОТАР-Медиа, 2012.

14. Меньшикова Е. Б. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. - Фирма" Слово", 2006. - 556 с.

15. Методические указания по применению унифицированных биохимических методов исследования крови, мочи и молока в ветеринарных лабораториях. Министерство сельского хозяйства СССР. ВАСХНИЛ. Отделение ветеринарии. Москва, 1981.

16. Орлова, Т.И., Булгакова, В.Г., Полин, А.Н. Биологически активные нерибосомальные пептиды. Нерибосомальные пептиды различного биологического действия / Т.И. Орлова, В.Г. Булгакова, А.Н. Полин // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - Т.56. - С. 30-33.

17. Патон, Е.Б. и др. Однонаправленная ориентация гена гроВЕ.соНпри клонировании в нитевидные фаги M13mp8 и M13WB2348 / Е.Б. Патон и др. // Биоорганическая химия. - 1984. - Т.10, №11. - С.1544-1547.

18. Празднова Е. В. и др. Роль остатка лизина в антиоксидантной и ДНК-протекторной активности олигопептидов //Успехи геронтологии (Advances In Gerontology). - 2016. - Т. 29. - №. 5. - С. 776-783.

19. Селянский, В.М. Анатомия и физиология сельскохозяйственной птицы. М.:, Агропромиздат, 1986. - 117 с.

20. Семина Н. А. и др. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам //Методические указания МУК. - 2004. - Т. 4. - С. 1890-04

21. Семина Н. А. и др. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам //Методические указания МУК. - 2004. - Т. 4. - С. 1890-04

22. Ушаков, В.Ю. SOS-система репарации у бактерий / В.Ю. Ушаков // Вестник Пермского Университета. -2010. - вып.2. -С. 23-25.

23. Федорова, О.В. и др. Пробиотические препараты на основе микроорганизмов рода Bacillus / О.В. Федорова и др. // Вестник Казанского технологического университета. - 2016. - Т. 19, №. 15

24. Феоктистова, Н.В. Пробиотики на основе бактерий рода Bacillus в птицеводстве / Н.В. Феоктистова и др. // Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. - 2017. - Т. 159, №. 1.

25. Фисинин, В.И. Промышленное птицеводство / В.И. Фисинин, А.П. Агечкин, Ф.Ф. Алексеев, Л.М. Ройтер, Т.А. Столяр [и др.]. - Сергиев Посад: ВНИТИП, 2005. - 599 с.

26. Хавинсон В. Х. и др. Зависимость тканеспецифического действия пептидов от количества аминокислот, входящих в их состав //Фундаментальные исследования. - 2015. - №. 2-3. - С. 497-503.

27. Чалисова Н. И., Лесняк В. В., Ноздрачев А. Д. Протекторное влияние аминокислот и олигопептидов при сочетанном действии с цитостатиком в культуре лимфоидной ткани //ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК. - Международная книга, 2009. - Т. 424. - №. 5. - С. 700-704.

28. Abd El-Hack, M.E. Mahgoub, S.A., Alagawany, M., Ashour, E.A. Improving productive performance and mitigating harmful emissions from laying hen excreta via feeding on graded levels of corn DDGS with or without Bacillus subtilis probiotic / M.E. Abd El-Hack, S.A. Mahgoub, M. Alagawany, E.A. Ashour // Journal of animal physiology and animal nutrition. - 2016. -V. 1. - P. 10.

29. Achuthan, A.A., Duary, R.K., Madathil, A., Panwar, H., Kumar, H., Batish, V.K., Grover, S. Antioxidative potential of lactobacilli isolated from the

gut of Indian people / A.A. Achuthan, R.K. Duary, A. Madathil, H. Panwar, H. Kumar, V.K. Batish, S. Grover // Mol. Biol. Rep. - 2012. - V. 39. - P. 7887-7897.

30. Adams, C.A. The probiotic paradox: live and dead cells are biological response modifiers / C.A. Adams // Nutr. Res. Rev. - 2010. - V. 23. - P. 37-46.

31. Adimpong D. B. et al. Antimicrobial susceptibility of Bacillus strains isolated from primary starters for African traditional bread production and characterization of the bacitracin operon and bacitracin biosynthesis //Applied and environmental microbiology. - 2012. - T. 78. - №. 22. - C. 7903-7914.

32. Ahmad S. et al. Potential repurposing of known drugs as potent bacterial ^-glucuronidase inhibitors //Journal of biomolecular screening. - 2012. -T. 17. - №. 7. - C. 957-965.

33. Ahmad, V., Khan, M.S., Jamal, Q.M., Alzohairy, M.A., Al Karaawi, M.U. Siddiqui Antimicrobial potential of bacteriocins: in therapy, agriculture and food preservation / V. Ahmad, M.S. Khan, Q.M. Jamal, M.A. Alzohairy, M.U. Al Karaawi // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2017. - V. 49. - P. 1 - 11.

34. Akira I. et al. Structure s of P-amino acids in antibiotics iturin A //Tetrahedron Letter. - 1982. - C. 3065-3068.

35. Alam, M.K., Alhhazmi, A., John, F., DeCoteau, Yu, Luo, Ronald Geyer, C. RecA Inhibitors Potentiate Antibiotic Activity and Block Evolution of Antibiotic Resistance / M.K. Alam, A. Alhhazmi, F. John DeCoteau, Luo Yu, C. Ronald Geyer // Cell Chemical Biology. -2016. -P. 386-389.

36. AlGburi A. et al. Safety properties and probiotic potential of Bacillus subtilis KATMIRA1933 and Bacillus amyloliquefaciens B-1895 //Advances in Microbiology. - 2016. - T. 6. - №. 06. - C. 432.

37. Algburi, A., Zehm, S., Netrebov, V., Bren, A.B., Chistyakov, V., Chikindas, M.L. Subtilosin prevents biofilm formation by inhibiting bacterial quorum sensing / A. Algburi, S. Zehm, V. Netrebov, A.B. Bren, V. Chistyakov, M.L. Chikindas // Probiotics and Antimicrobial Proteins. - 2017. - V. 9. - P. 8190.

38. Algburi, A., Comito, N., Kashtanov, D., Dicks, L.M., Chikindas,

M.L. Control of biofilm formation: antibiotics and beyond / A. Algburi, N. Comito, D. Kashtanov, L.M. Dicks, M.L. Chikindas // Appl. Environ. Microbiol.

- 2017. - V. 17; 83(3). - P: e02508-16.

39. Al-Saad, S., Abbod, M., Abo Yones, A. Effects of some growth promoters on blood hematology and serum composition of broiler chickens / S. Al-Saad, M. Abbod, A. Abo Yones // Int J. Agric. Res. - 2014. -V. 9. -P. 265-270.

40. Alvarez-Sieiro, P., Montalban-Lopez, M., Mu, D., Kuipers, O.P. Bacteriocins of lactic acid bacteria: extending the family / P. Alvarez-Sieiro, M. Montalban-Lopez, D. Mu, O.P. Kuipers // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2016. -V. 100. - P. 2939 - 2951.

41. Amrouche, T., Sutyak, K. Noll, Wang, Y., Huang Q., Chikindas M.L. Antibacterial activity of subtilosin alone and combined with curcumin, poly-lysine and zinc lactate against Listeria monocytogenes strains / T. Amrouche, K. Noll Sutyak, Y. Wang, Q. Huang, M.L. Chikindas // Probiotics Antimicrob. Proteins. - 2010. - V. 2. - P. 250 - 257.

42. Andersson, A., Granum, P.E., Ronner, U. The adhesion of Bacillus cereus spores to epithelial cells might be an additional virulence mechanism / A. Andersson, P.E. Granum, U. Ronner // Int. J. Food Microbiol. - 1998. - V. 39. - P. 93-99

43. Andrew, M. Lee, Christian, T., Ross, Bu-Bing, Zeng, Scott, F., Singleton, A. Molecular Target for Suppression of the Evolution of Antibiotic Resistance: Inhibition of the Escherichia coli RecA Protein by N6-(1-Naphthyl)-ADP / M. Lee Andrew, T. Christian, Zeng Ross Bu-Bing, F. Scott, A. Singleton // J. Med. Chem. - 2005. -V.48. - P. 5408-5411.

44. Anisimov V. N. et al. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents //Aging (Albany NY). - 2011. - T. 3. - №. 11. - C. 1110.

45. Anuradha, S. Structural and Molecular Characteristics of Lichenysin and Its Relationship with Surface Activity / Anuradha S. // Biosurfactants. - 2010.

- V. 672. - P. 304-315.

46. Apás, A.L., González, S.N., Arena, M.E. Potential of goat probiotic to bind mutagens / A.L. Apás, S.N. González, M.E. Arena // Anaerobe. - 2014. - V. 28. - P. 8-12.

47. Aquilanti L. et al. Isolation and molecular characterization of antibiotic-resistant lactic acid bacteria from poultry and swine meat products //Journal of Food Protection®. - 2007. - Т. 70. - №. 3. - С. 557-565.

48. Aquilanti L. et al. Isolation and molecular characterization of antibiotic-resistant lactic acid bacteria from poultry and swine meat products //Journal of Food Protection®. - 2007. - Т. 70. - №. 3. - С. 557-565.

49. Arnison, P.G., Bibb, M.J., Bierbaum, G., Bugni, T.S., Bulaj, G., Camarero, J.A., et al. Ribosomally synthesized and post-translationally modified peptide natural products: overview and recommendations for a universal nomenclature / P.G. Arnison, M.J. Bibb, G. Bierbaum, T.S. Bugni, G. Bulaj, J.A. Camarero et al. // Nat. Prod. Rep. - 2013. - V. 30. - P. 108-160.

50. Asaduzzaman, S.M., Nagao, J., Iida, H., Zendo, T., Nakayama, J., Sonomoto, K. Nukacin ISK-1, a bacteriostatic lantibiotic / S.M. Asaduzzaman, J. Nagao, H. Iida, T. Zendo, J. Nakayama, K. Sonomoto // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - V. 53. - P. 3595 - 3598.

51. Ashley, B. Williamsa, Björn, Schumacher DNA damage responses and stress resistance: Concepts from bacterial SOS to metazoan immunity / B. Williamsa Ashley, Schumacher Björn // Mechanisms of Ageing and Development. - 2016. - P. 3-5.

52. Bai, W.K. et al. Dietary Probiotic Bacillus subtilis Strain fmbj Increases Antioxidant Capacity and Oxidative Stability of Chicken Breast Meat during Storage / W.K. Bai et al. // PloS one. - 2016. - V. 11, №. 12. - P. e0167339.

53. Bajpai P., Darra A., Agrawal A. Microbe-mitochondrion crosstalk and health: an emerging paradigm //Mitochondrion. - 2018. - Т. 39. - С. 20-25.

54. Bandyopadhyay, N., Gautam, S., Sharma, A. Suppression of SOS repair in E. coli: possible mechanism of antimutagenicity and protective effects of

common vegetables / N. Bandyopadhyay, S. Gautam, A. Sharma // Int J Food Sci Nutr. - 2014. - V. 65(2). - P. 251-258.

55. Bandyopadhyay, S.S. Sengupta S. De Novo Design of Potential RecA Inhibitors Using MultiObjective Optimization / S.S. Bandyopadhyay // IEEE/ACM Transactions on Computational Biology and Bioinformatics. - 2012. - V. 9, Issue No. 04. -P. 1139-1154.

56. Barbosa T. M. et al. Screening for Bacillus isolates in the broiler gastrointestinal tract //Applied and environmental microbiology. - 2005. - T. 71. -№. 2. - C. 968-978.

57. Barbosa, T.M., Serra, C.R., La Ragione, R.M., Woodward, M.J., Henriques, A.O. Screening for bacillus isolates in the broiler gastrointestinal tract / T.M. Barbosa, C.R. Serra, R.M. La Ragione, M.J. Woodward, A.O. Henriques // Appl Environ Microbiol. - 2005. - V. 71. - P. 968-978.

58. Barbour, J., Tagg, O.K., Abou-Zied, Philip K. New insights into the mode of action of the lantibiotic salivaricin B / J. Barbour, O.K. Tagg, Abou-Zied, K. Philip // Sci. Rep. - 2016. - V. 6. - P. 31749

59. Bauer W. D., Mathesius U. Plant responses to bacterial quorum sensing signals //Current opinion in plant biology. - 2004. - T. 7. - №. 4. - C. 429433.

60. Besson, F., Michel, G. Isolation and characterization of new iturins: Iturin D and iturin / F. Besson, G. Michel // E. J. Antibiot. - 1987. - V. 40 (4). - P. 437-442.

61. Betzel, C., Singh, T.P, Visanji, M. Structure of the complex of proteinase K with a substrate analogue hexapeptide inhibitor at 2.2-A resolution / C. Betzel, T.P Singh, M. Visanji // The Journal of Biological Chemistry. - 1993. - V.268 (21). - P. 15854-15858.

62. Blazquez J., Rodriguez-Beltran J., Matic I. Antibiotic-induced genetic variation: how it arises and how it can be prevented/ Blazquez J. et al. //Annual review of microbiology. - 2018. - V. 72. - P. 209-230.

63. Bleich, R., Watrous, J. D., Dorrestein, P. C., Bowers, A. A., Shank, E. A. Thiopeptide antibiotics stimulate biofilm formation in Bacillus subtilis /Bleich R. et al. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2015. - T. 112. -№. 10. - C. 3086-3091.

64. Boengler, K., Kosiol, M., Mayr, R., Schulz, M., Rohrbach, S. Mitochondria and ageing:role in heart, skeletal muscle and adipose tissue / K. Boengler, M. Kosiol, M. Mayr, R. Schulz, S. Rohrbach // J. Cachexia, Sarcopenia Muscle. - 2017. - V. 8(3). - P. 349-369.

65. Bolognani, F., Rumney, C.J., Rowland, R. Influence of carcinogen binding by lactic acid producing bacteria on tissue distribution and in vivo mutagenicity of dietary carcinogens / F. Bolognani, C.J. Rumney, R. Rowland // Food Chem Toxicol. - 1997. - V.35. - P. 535e45.

66. Boubaker, J., Skandrani, I., Bouhlel, I., Sghaier, M.B., Neffati, A., Ghedira, K., Chekir-Ghedira, L. Mutagenic, antimutagenic and antioxidant potency of leaf extracts from Nitraria retusa / J. Boubaker, I. Skandrani, I. Bouhlel, M.B. Sghaier, A. Neffati, K. Ghedira, L. Chekir-Ghedira // J. Food and Chemical Toxicology. - 2010. - V. 48. - P. 2283-2290.

67. Bournat, J.C., Brown, C.W. Mitochondrial dysfunction in obesity, Current opinion inendocrinology / J.C. Bournat, C.W. Brown // Diabetes Obes. -2010. - V. 17 (5). - P. 446-452.

68. Bozdogan, B., Galopin, S., Leclereq, R. Characterization of a new ermrelated macrolide resistance gene present in probiotic strains of Bacillus clausii / B. Bozdogan, S. Galopin, R. Leclereq // Appl. Environ. Microbiol. - 2004. - V. 70. - P. 280-284

69. Burcelin, R., Serino, M., Chabo, C., Garidou, L., Pomie, C., Courtney, M., Amar, J. Bouloumie, A., Metagenome and metabolism: the tissue microbiota hypothesis / R. Burcelin, M. Serino, C. Chabo, L. Garidou, C. Pomie, M. Courtney, J. Amar, A. Bouloumie // Diabetes Obes Metab. - 2013. -V. 15, Suppl 3. -P. 61-70.

70. Burrows, W.H., Quinn, J.P. Collection of spermatozoa from the domestic fowl and turkey / W.H. Burrows, J.P. Quinn // Poult Sci. - 1937. -V. 16(1). - P. 19-24.

71. Bustin, S.A., Benes, V., Garson, J.A., Hellemans, J., Huggett, J., Kubista, M., Mueller, R., Nolan, T., Pfaffl, M.W., Shipley, G.L., Vandesompele, J., Wittwer, C.T. The MIQE Guidelines: Minimum Information for Publication of Quantitative Real-Time PCR / S.A. Bustin, V. Benes, J.A. Garson, J. Hellemans, J. Huggett, M. Kubista, R. Mueller, T. Nolan, M.W. Pfaffl, G.L. Shipley, J. Vandesompele, C.T. Wittwer // Experiments. Clin Chem. - 2009. - V. 55(4). - P. 611-622.

72. Caldini, G., Trotta, F., Cenci, G. Inhibition of 4-nitroquinoline-1-oxide genotoxicity by Bacillus strains / G. Caldini, F. Trotta, G. Cenci // Research in microbiology. - 2002. - V. 153, №. 3. - P. 165-171.

73. Caldini, G., Trotta, F., Villarini, M., Moretti, M., Pasquini, R., Scassellati-Sforzolini, G. et al. Screening of potential lactobacilli antigenotoxicity by microbial and mammalian cell-based tests / G. Caldini, F. Trotta, M. Villarini, M. Moretti, R. Pasquini, G. Scassellati-Sforzolini et al. // Int J Food Microbiol. -2005. - V. 102. - P. 37e47.

74. Calzada, J., del Olmo, A., Picon, A., Gaya, P., Nunez, M. Reducing biogenic-amine-producing bacteria, decarboxylase activity, and biogenic amines in raw milk cheese by high-pressure treatments / J. Calzada, A. del Olmo, A. Picon, P. Gaya, M. Nunez // Appl. Environ. Microbiol. - 2013. - V. 79. - P. 1277-1283

75. Cappuccino J. G., Sherman N. Microbiology: a laboratory manual (Vol. 9). Boston, MA: Pearson/Benjamin Cummings, 2008. - T. 9. - 2008.

76. Cappuccino J. G., Sherman N. Microbiology: a laboratory manual. -Boston, MA : Pearson/Benjamin Cummings, 2008. - T. 9.

77. Carroll, M.J., Gromova, A.V., Miller, K.R., Tang, H., Wang, X.S., Tripathy, A., Singleton, S.F., Collins, E.J., Lee, A.L. Direct detection of structurally resolved dynamics in a multi-conformation receptor-ligand complex / M.J. Carroll, A.V. Gromova, K.R. Miller, H. Tang, X.S. Wang, A. Tripathy, S.F.

Singleton, E.J. Collins, A.L. Lee // J Am Chem Soc. - 2011. - V. 133(16). - P. 6422-6428

78. Cartman, S.T., La Ragione, R.M., Woodward, M.J. Bacillus subtilis spores germinate in the chicken gastrointestinal tract / S.T. Cartman, R.M. La Ragione, M.J. Woodward // Appl Environ Microbiol. - 2008. - V. 74. - P. 52545258.

79. Casula G., Cutting S. M. Bacillus probiotics: spore germination in the gastrointestinal tract //Applied and environmental microbiology. - 2002. - T. 68. -№. 5. - C. 2344-2352.

80. Caughey, G.H. et al. Substance P and vasoactive intestinal peptide degradation by mast cell tryptase and chymase / G.H. Caughey et al. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1988. - V. 244, №. 1. - P. 133137.

81. Cavera, V.L., Arthur, T.D., Kashtanov, D., Chikindas, M.L. Bacteriocins and their position in the next wave of conventional antibiotics / V.L. Cavera, T.D. Arthur, D. Kashtanov, M.L. Chikindas // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2015. - V. 46. - P. 494 - 501.

82. Cawthon, R.M. Telomere measurement by quantitative PCR / R.M. Cawthon // Nucleic Acids Research. - 2002. - V. 30, № 10.

83. Cenci, G. et al. In vitro inhibitory activity of probiotic spore-forming bacilli against genotoxins / G. Cenci et al. // Letters in applied microbiology. -2008. - V. 46, №. 3. - P. 331-337.

84. Cetin, N., Guclu, B.K., Cetin, E. The effects of probiotic and mannanoligosaccharide on some haematological and immunological parameters in Turkeys. Journal of Veterinary Medicine Series A / N. Cetin, B.K. Guclu, E. Cetin // Physiology Pathology Clinical Medicine. - 2005. -V. 52. - P. 263-267.

85. Chae, S., Ahn, B. Y., Byun, K., Cho, Y. M., Yu, M.H., and Lee, B. (2013) A systems approach for decoding mito chondrial retrograde signaling pathways, Sci. Signal., 6, rs4.

86. Chaucheyras-Durand, F., Durand, H. Probiotics in animal nutrition and health / F. Chaucheyras-Durand, H. Durand // Benef Microbes. - 2010. -V. 1(1). - P. 3-9

87. Chen H., Hoover D.G. Bacteriocins and their food applications / H. Chen, D.G. Hoover // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. - 2003. - V. 2. - P. 82100.

88. Chen, Z., Yang, H., Pavletich, N. Mechanism of homologous recombination from the RecAssDNA/dsDNA structures / Z. Chen, H. Yang, N. Pavletich // Nature. -2008. -V.453. - P. 489-494.

89. Chistyakov, V. et al. Poultry-beneficial solid-state Bacillus amyloliquefaciens B-1895 fermented soybean formulation / V. Chistyakov et al. // Bioscience of microbiota, food and health. - 2015. - V. 34, №. 1. - P. 25-28.

90. Chistyakov, V.A., Prazdnova, E.V., Mazanko, M.S., Bren, A.B. The Use of Biosensors to Explore the Potential of Probiotic Strains to Reduce the SOS Response and Mutagenesis in Bacteria / V.A. Chistyakov, E.V. Prazdnova, M.S. Mazanko, A.B. Bren // Biosensors. - 2018. - V. 8(1). - P. 25

91. Cho, U. S., Bader, M. W., Amaya, M. F., Daley, M. E., Klevit, R. E., Miller, S. I., et al. Metal bridges between the PhoQ sensor domain and the membrane regulate transmembrane signaling / U.S. Cho, M.W. Bader, M.F. Amaya, M.E. Daley, R.E. Klevit, S.I. Miller et al. // J. Mol. Biol. - 2006. - V. 356. - P. 1193-1206.

92. Christen S., Peterhans E., Stocker R. Antioxidant activities of some tryptophan metabolites: possible implication for inflammatory diseases //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1990. - T. 87. - №. 7. - C. 2506-2510.

93. Chudnovskaya, N.V., Ribalko, S.L., Sorokulova, I.B., Smirnov, V.V., Belyavskaya, V.A. Antiviral activity of Bacillus probiotics / N.V. Chudnovskaya, S.L. Ribalko, I.B. Sorokulova, V.V. Smirnov, V.A. Belyavskaya // Dopovidi. Nac. Acad. Nauk. Ukraini. - 1995. - P. 124-126

94. Ciffo F. Determination of the spectrum of antibiotic resistance of the" Bacillus subtilis" strains of Enterogermina //Chemioterapia: international journal of the Mediterranean Society of Chemotherapy. - 1984. - T. 3. - №. 1. - C. 45-52.

95. Cirz, R.T. Inhibition of mutation and combating the evolution of antibiotic resistance / R.T. Cirz // PLoS Bi. - 2005 -V. 28. -P. 125- 127.

96. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)// Performance Standards for Antimicrobial Disk SusceptibilityTests. 11th Edition, Approved Standard, M02-A11. - 2012.

97. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)// Performance Standards for Antimicrobial SusceptibilityTesting. 17th Edition, Approved Standard, M100-S17. - 2007.

98. Cloonan S. M., Choi A. M. K. Mitochondria: sensors and mediators of innate immune receptor signaling //Current opinion in microbiology. - 2013. - T. 16. - №. 3. - C. 327-338.

99. Commane, D., Hughes, R., Shortt, C., Rowland, I. The potential mechanisms involved in the anticarcinogenic action of probiotics / D. Commane, R. Hughes, C. Shortt, I. Rowland // Mutat Res. - 2005. - V. 591. - P. 276e89.

100. Conibear, T.C.R., Collins, S.L., Webb, J.S. Role of mutation in Pseudomonas aeruginosa biofilm development / T.C.R. Conibear, S.L. Collins, J.S. Webb // PloS one. - 2009. - V. 4, №. 7. - P. e6289.

101. Corona, M. et al. Vitellogenin, juvenile hormone, insulin signaling, and queen honey bee longevity / M. Corona et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - V. 104, №. 17. - P. 7128-7133.

102. Cotter P. D., Hill C., Ross R. P. Food microbiology: bacteriocins: developing innate immunity for food //Nature Reviews Microbiology. - 2005. - T. 3. - №. 10. - C. 777.

103. Cox, M.M. Motoring along with the bacterial RecA protein / M.M. Cox // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2007. - P. 127-138.

104. Crane, J.K. et al. Zinc blockade of SOS response inhibits horizontal transfer of antibiotic resistance genes in enteric bacteria / J.K. Crane et al. // Frontiers in cellular and infection microbiology. - 2018. - V. 8. - P. 410.

105. Cummings, H.J. Fermentation in the human intestine: evidence and its implications for health / H.J. Cummings // Lancet 1. - 1985. - P. 1206-1208

106. Cummins, J., Reen, F.J., Baysse, C., Mooij, M.J., O'Gara, F. Subinhibitory concentrations of the cationic antimicrobial peptide colistin induce the Pseudomonas quinolone signal in Pseudomonas aeruginosa / J. Cummins, F.J. Reen, C. Baysse, M.J. Mooij, F. O'Gara // Microbiology. - 2009. - V.155. - P. 2826-2837.

107. Dahan-Grobgeld, E. et al. Reversible induction of ATP synthesis by DNA damage and repair in Escherichia coli. In vivo NMR studies / Dahan- E. Grobgeld et al. // J. Biol.Chem. - 1998. -V. 273. - P. 30232-30238.

108. Das, K. Nakhro, S. Chowdhury, D. Kamilya, Effects of potential probiotic Bacillus amyloliquifaciens FPTB16 on systemic and cutaneous mucosal immune responses and disease resistance of catla (Catla catla) / K. Das, S. Nakhro, D. Chowdhury, Kamilya // Fish Shellfish Immunol. - 2013. - V. 35. - P. 15471553.

109. Datta, A., Ghosh, A., Airoldi, C., Sperandeo, P., Mroue, K.H., Jiménez-Barbero, J. et al. Antimicrobial peptides: insights into membrane permeabilization, lipopolysaccharide fragmentation and application in plant disease control / A. Datta, A. Ghosh, C. Airoldi, P. Sperandeo, K.H. Mroue, J. Jiménez-Barbero et al. // Sci. Rep. - 2015. - V. 5. - P. 11951.

110. de Boer, A.S., Diderichsen, B. On the safety of Bacillus subtilis and B. amyloliquefaciens: a review / A.S. de Boer, B. Diderichsen // Appl Microbiol Biotechnol. - 1991. - V. 36. - P. 1-4.

111. de LeBlanc, A.D.M., LeBlanc, J.G., Perdigon, G., Miyoshi, A., Langella, P., Azevedo, V., Sesma, F. Oral administration of a catalase-producing Lactococcus lactis can prevent a chemically induced colon cancer in mice / A.D .M.

de LeBlanc, J.G. LeBlanc, G. Perdigon, A. Miyoshi, P. Langella, V. Azevedo, F. Sesma // Journal of Medical Microbiology. - 2008. - V. 57(1). - P. 100-105.

112. Dicks L. M. T. et al. Medical and personal care applications of bacteriocins produced by lactic acid bacteria //Prokaryotic Antimicrobial Peptides.

- Springer, New York, NY, 2011. - C. 391-421.

113. Diggle S. P. et al. The Pseudomonas aeruginosa 4-quinolone signal molecules HHQ and PQS play multifunctional roles in quorum sensing and iron entrapment //Chemistry & biology. - 2007. - T. 14. - №. 1. - C. 87-96.

114. Dirk, K., Doekel, S., Mohamed, A. Molecular and Biochemical Characterization of the Protein Template Controlling Biosynthesis of the Lipopeptide Lichenysin / K. Dirk, S. Doekel, A. Mohamed // J. Bacteriol. - 1999.

- V. 181 (1). - P. 133-140.

115. Domingo, J.L., Nadal, M. Carcinogenicity of consumption of red meat and processed meat: a review of scientific news since the IARC decision / J.L. Domingo, M. Nadal // Food and chemical toxicology. - 2017. - V. 105. - P. 256261.

116. Drider, D., Bendali, F., Naghmouchi. K., Chikindas. M.L. Bacteriocins: not only antibacterial agents / D. Drider, F. Bendali, K. Naghmouchi, M.L. Chikindas // Probiotics Antimicrob. Proteins. - 2016. - V. 8. -P.177 - 182.

117. Dubois, T., Faegri, K., Perchat, S., Lemy, C., Buisson, C., Nielsen-LeRoux, C., Gohar, M., Jacques, P., Ramarao, N., Kolsto, A., Lereclus, D. Necrotrophism is a quorum-regulated lifestyle in Bacillus thuringiensis / T. Dubois, K. Faegri, S. Perchat, C. Lemy, C. Buisson, C. Nielsen-LeRoux, M. Gohar, P. Jacques, N. Ramarao, A. Kolsto, D. Lereclus // PloS Pathogens. - 2012.

- V. 8 (4). - P. 30-45.

118. Duc L. H. et al. Characterization of Bacillus probiotics available for human use //Applied and environmental microbiology. - 2004. - T. 70. - №. 4. -C. 2161-2171.

119. Duc, L.H., Hong, H.A., Barbosa, T.M., Henriques, A.O., Cutting, S.M. Characterization of Bacillus probiotics available for human use / L.H. Duc, H.A. Hong, T.M. Barbosa, A.O. Henriques, S.M. Cutting // Appl. Environ. Microbiol. - 2004. - V. 70. - P. 2161-2171

120. Edeas, M., Weissig, V. Targeting mitochondria: strategies, innovations and challenges: The future of medicine will come through mitochondria / M. Edeas, V. Weissig // Mitochondrion. - 2013. - V. 13. - P. 389-390.

121. Efremenkova, O., Gabrielyan, N., Malanicheva, I., Demiankova, M., Efimenko, T., Rogozhin, E., Kornilov, M. Antimicrobial Properties of the Probiotic Strain Bacillus Subtilis 534 / O. Efremenkova, N. Gabrielyan, I. Malanicheva, M. Demiankova, T. Efimenko, E. Rogozhin, M. Kornilov // Int Arch Med Microbiol. - 2019. - V. 2. - P. 008

122. Egelman, E.H. Implications of the RecA structure / E.H. Egelman // Biol. Reports Ltd. -2009. -V. 1 (7). - P. 1-3

123. Elledge S. J., Walker G. C. Proteins required for ultraviolet light and chemical mutagenesis: identification of the products of the umuC locus of Escherichia coli //Journal of molecular biology. - 1983. - T. 164. - №. 2. - C. 175-192.

124. Ennahar S., Deschamps N., Richard J. Natural variation in susceptibility of Listeria strains to class IIa bacteriocins //Current microbiology. -2000. - T. 41. - №. 1. - C. 1-4.

125. Etayash, H., Azmi, S., Dangeti, R., Kaur, K. Peptide bacteriocins -structure activity relationships / H. Etayash, S. Azmi, R. Dangeti, K. Kaur // Curr. Top Med. Chem. - 2015. - V. 16. - P. 220 - 241.

126. Evans, M.I., Silva, R, Burch, J.B. Isolation of chicken vitellogenin I and III cDNAs and the developmental regulation of five estrogen-responsive genes m the embryonic liver / M.I. Evans, R Silva, J.B. Burch // Genes & Dev. - 1988. -V. 2. - P. 116-124

127. FAO/WHO. Probiotics in Food: Health and Nutritional Properties and Guidelines for Evaluation. FAO Food and Nutrition Paper World Health Organization and Food Agriculture Organization of the United Nations (2006)

128. Farr, S.B., Kogoma, T. Oxidative stress responses in Escherichia coli and Salmonella typhimurium / S.B. Farr, T. Kogoma // Microbiol. Rev. - 1991. -V. 55. - P. 561-585.

129. Field, P.D., Cotter, R.P., Ross, C. Hill Bioengineering of the model lantibiotic nisin / P.D. Field, R.P. Cotter, C. Ross// Bioengineered. - 2015. - V. 6. - P. 187 - 192.

130. Fiorini, G., Cimminiello, C., Chianese, R. II B. subtilis come stimolatore selettivo delle IgA linfocitarie di membrana / G. Fiorini, C. Cimminiello, R. Chianese // Farmaci. - 1985. - V. 9. - P. 331-334

131. Fridovich, I. Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what's the matter with oxygen? / I. Fridovich // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1999. - V. 893. - P. 13—18.

132. Fujiya M. et al. The Bacillus subtilis quorum-sensing molecule CSF contributes to intestinal homeostasis via OCTN2, a host cell membrane transporter //Cell host & microbe. - 2007. - T. 1. - №. 4. - C. 299-308.

133. Fujiya, M. et al. The Bacillus subtilis quorum-sensing molecule CSF contributes to intestinal homeostasis via OCTN2, a host cell membrane transporter / M. Fujiya et al. // Cell host & microbe. - 2007. - V. 1, №. 4. - P. 299-308.

134. Fuller, R. Probiotics in man and animals / R. Fuller // J. Appl. Bacteriol. - 1989. - V. 66, № 5. - P. 365-378.

135. Fuqua C., White D. Prokaryotic Intercellular Signalling //Cell signalling in prokaryotes and lower Metazoa. - Springer, Dordrecht, 2004. - C. 2771.

136. Gajender, A., Sessitsch, A., Günter, B. Genome mining: Prediction of lipopeptides and polyketides from Bacillus and related Firmicutes / A. Gajender, A. Sessitsch, B. Günter // Comput. Struct. Biotechnol. J. - 2015. - V. 13. - P. 192203.

137. Gandhi, M., Chikindas, M.L. Listeria: a foodborne pathogen that knows how to survive / M. Gandhi, M.L. Chikindas // International journal of food microbiology. - 2007. - V. 113, №. 1. - P. 1-15.

138. Ganguly N. K. et al. ICMR-DBT guidelines for evaluation of probiotics in food //Indian Journal of Medical Research. - 2011. - T. 134. - №. 1.

- C. 22.

139. Garcia-Bayona, L., Comstock, L.E. Bacterial antagonism in host-associated microbial communities / L. Garcia-Bayona, L.E. Comstock // Science.

- 2018. - V. 361, №. 6408. - P. eaat2456.

140. Gelis-Jeanvoine, S., Canette, A., Gohar, M., Caradec, T., Lemy, C., Gominet, M., Jacques, P., Lereclus, D., Slamti, L. Genetic and functional analyses of krs, a locus encoding kurstakin, a lipopeptide produced by Bacillus thuringiensis / S. Gelis-Jeanvoine, A. Canette, M. Gohar, T. Caradec, C. Lemy, M. Gominet, P. Jacques, D. Lereclus, L. Slamti // Res. Microbiol. - 2017. - V. 168 (4). - P. 356368.

141. Golovko, G.V. et al. Method for Growth of Young Azov-Chernomorskaya Royal Fish in Ponds / G.V. Golovko et al. // RU Patent. - 2008. -№. 2376755.

142. Gonzalez-Franquesa, M.E. Patti, Insulin resistance and mitochondrial dysfunction / M.E. Gonzalez-Franquesa // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - V. 982.

- P. 465-520.

143. Goodman M. F. Better living with hyper-mutation/ M. F. Goodman //Environmental and molecular mutagenesis. - 2016. - V. 57. - N. 6. - P. 421-434.

144. Gordon, J.W., Dolinsky, V.W., Mughal, W., Gordon, G.R., McGavock, J. Targetingskeletal muscle mitochondria to prevent type 2 diabetes in youth / J.W. Gordon, V.W. Dolinsky, W. Mughal, G.R. Gordon, J. McGavock // Biochem. CellBiol. Biochimie et biologie cellulaire. - 2015. - V. 93 (5). - P. 452465.

145. Gottschalk, S., Gottlieb, C. T., Vestergaard, M., Hansen, P. R., Gram, L., Ingmer, H., et al. Amphibian antimicrobial peptide fallaxin analogue FL9

affects virulence gene expression and DNA replication in Staphylococcus aureus / S. Gottschalk, C.T. Gottlieb, M. Vestergaard, P.R. Hansen, L. Gram, H. Ingmer et al. // J. Med. Microbiol. - 2015. - V. 64. -P. 1504-1513

146. Green D. H. et al. Characterization of Two BacillusProbiotics //Applied and environmental microbiology. - 1999. - T. 65. - №. 9. - C. 42884291.

147. Guder, I. Wiedemann, H.G. Sahl, Posttranslationally modified bacteriocins / I. Guder, H.G. Wiedemann // The lantibiotics, Biopolymers. - 2000. - V. 55. - P. 62-73.

148. Gudiña, E., Rangarajan, V., Sen, R., Rodrigues, L. Potential therapeutic applications of biosurfactants / E. Gudiña, V. Rangarajan, R. Sen, L. Rodrigues // Trends Pharmacol. Sci. - 2013. - V. 34 (12). - P. 667-75.

149. Gueimonde M. et al. Antibiotic resistance in probiotic bacteria //Frontiers in microbiology. - 2013. - T. 4. - C. 202.

150. Gutiérrez, A.S., Ruíz, V.R.E., Benito, C.I.L. Mitis salivarius-bacitracin 10% sacarose agar for oral streptococci and Streptococcus mutans counts / A.S. Gutiérrez, V.R.E. Ruíz C.I.L., Benito // Acta odontologica latinoamericana: AOL. - 1996. - V. 10, №. 1. - P. 47-53.

151. Hanifi, A., Culpepper, T., Mai, V. et. al. Evaluation of Bacillus subtilis R0179 on gastrointestinal viability and general wellness: a randomised, double-blind, placebocontrolled trial in healthy adults / A. Hanifi, T. Culpepper, V. Mai et. al. // Benef. Microbes. - 2015. - V. 6, № 1. - P. 19-27.

152. Harwood, C., Mouillon, J., Pohl, S., Arnau, J. Secondary metabolite production and the safety of industrially important members of the Bacillus subtilis group / C. Harwood, J. Mouillon, S. Pohl, J. Arnau // FEMS Microbiol. Rev. -2018. - V. 42 (6). - P. 721-738.

153. Hasper, H.E., Kramer, N.E., Smith, J.L., Hillman, J.D., Zachariah, C., Kuipers, O.P., de Kruijff B., Breukink E. An alternative bactericidal mechanism of action for lantibiotic peptides that target lipid II / H.E. Hasper, N.E. Kramer, J.L. Smith, J.D. Hillman, C. Zachariah, O.P. Kuipers, B. de Kruijff, E.

Breukink // Science. - 2006. - V. 313. - P. 1636 - 1637.

154. Haugh, R.R. The Haugh unit for measuring egg quality / Haugh R.R. // U S Egg Poult Mag. - 1937. -V. 43. - P. 552-555

155. Havukainen, H., Münch, D., Baumann, A., Zhong, S., Halskau, 0., Krogsgaard, M., Amdam, G.V. Vitellogenin recognizes cell damage through membrane binding and shields living cells from reactive oxygen species / H. Havukainen, D. Münch, A. Baumann, S. Zhong, 0. Halskau, M. Krogsgaard, G.V. Amdam // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - V. 288(39). - P. 2836928381.

156. Hegarty JW, Guinane CM, Ross RP, Hill C, Cotter PD. Bacteriocin production: a relatively unharnessed probiotic trait? // F1000Research. - 2016. -V. 5. - P. 2587.

157. Hoa N. T. et al. Characterization of Bacillus species used for oral bacteriotherapy and bacterioprophylaxis of gastrointestinal disorders //Applied and environmental microbiology. - 2000. - T. 66. - №. 12. - C. 5241-5247.

158. Hoa, N.T., Duc, L.H., Isticato, R., Baccigalupi, L., Ricca, E., Van, P.H., Cutting, A.S. Fate and dissemination of Bacillus subtilis spores in a murine model / N.T. Hoa, L.H. Duc, R. Isticato, L. Baccigalupi, E. Ricca, P.H. Van, A.S. Cutting // Appl. Environ. Microbiol. - 2001. - V. 67. - P. 3819-3823

159. Hong, H.A., Duc, H., Cutting, S.M. The use of bacterial spore formers as probiotics / H.A. Hong, H. Duc, S.M. Cutting // FEMSMicrobiol Rev. - 2005. -V. 29. - P. 813-835.

160. Hong, H.A., Duc, L.H. Cutting, S.M. The use ofbacterial spore formers as probiotics / H.A. Hong, L.H. Duc, S.M. Cutting // FEMS Microbiol Rev. - 2005. - V. 29. - P. 813-835.

161. Hong, K.-W., Koh, C.-L., Sam, C.-K., Yin, W.-F., Chan, K.-G. Quorum quenching revisited — from signal decays to signalling confusion / K.W. Hong, C.-L. Koh, C.-K. Sam, W.-F. Yin, K.-G. Chan // Sensors (Basel). -2012. - V. 12. - P. 4661 - 4696.

162. Hong, R. W., Shchepetov, M., Weiser, J. N., and Axelsen, P. H. (2003). Transcriptional profile of the Escherichia coli response to the antimicrobial insect peptide cecropin A. Antimicrob. Agents Chemother. 47, 1-6. doi: 10.1128/ aac.47.1.1-6.2003

163. Hosoi, T., Ametani, A., Kiuchi, K., Kaminogawa, S.Improved growth and viability of lactobacilli in the presence of Bacillus subtilis (natto), catalase, or subtilisin / T. Hosoi, A. Ametani, K. Kiuchi, S. Kaminogawa // Can. J. Microbiol. -2000. - V. 46, № 10. - P. 892-897.

164. https://doi.org/10.1038/nchembio.252.

165. Hu, Y., Dun, Y., Li, S. et al. Effects of Bacillus subtilis KN-42 on Growth Performance, Diarrhea and Faecal Bacterial Flora of Weaned Piglets / Y. Hu, Y. Dun, S. Li et al. // Asian-Australas J. Anim. Sci. - 2014. - V. 27, № 8. - P. 1131-1140.

166. Huang, J.M., La Ragione, R.M., Nunez, A., Cutting, S.M. Immunostimulatory activity of Bacillus spores / J.M. Huang, R.M. La Ragione, A. Nunez, S.M. Cutting // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2008. - V. 53, № 2. - P. 195-203.

167. Hughes, A.L. Life-history evolution at the molecular level: adaptive amino acid composition of avian vitellogenins / A.L. Hughes // Proc Biol Sci 2015. - V. 282(1812). - P. 20151105.

168. Hung-Yi, Wu, Chih-Hao, Lu, Hung-Wen, Li RecA Nucleoprotein Filament Formation on SSB-Wrapped DNA / Wu Hung-Yi, Lu Chih-Hao, Li Hung-Wen // SCIENTIFIC REPORTS. - 2017. - P. 1-13.

169. Hyronimus, B., Le Marrec, C., Urdaci, M.C. Coagulin, a bacteriocin-like inhibitory substance produced by Bacillus coagulans I4 / B. Hyronimus, C. Le Marrec, M.C. Urdaci // J. Appl. Microbiol. - 1998. - V. 85. - P. 42-50

170. Inglis V. Antibacterial chemotherapy and drug resistance in aquaculture / V. Inglis // Aquaculture and biotechnology. - 1999. - P. 135-155.

171. Jacquier, V. et al. Bacillus subtilis 29784 induces a shift in broiler gut microbiome toward butyrate-producing bacteria and improves intestinal

histomorphology and animal performance / V. Jacquier et al. // Poultry science. -2019. - V. 98, №. 6. - P. 2548-2554.

172. Jamal, M., Ahmad, W., Andleeb, S., Jalil, F., Imran, M., Nawaz, M.A., Hussain, T., Ali, M., Rafiq, M., Kamil, M.A. Bacterial biofilm and associated infections / M. Jamal, W. Ahmad, S. Andleeb, F. Jalil, M. Imran, M.A. Nawaz, T. Hussain, M. Ali, M. Rafiq, M.A. Kamil // J Chin Med Assoc. - 2018. -V. 81. - P. 7-11.

173. Janion, C. Some aspects of the SOS response system -a critical survey / C. Janion // Acta Biochimica Polonica. -2001. - V. 48. - P. 599-610.

174. Janion, C. Inducible SOS response system of DNA repair and mutagenesis in Escherichia coli C. Janion //International journal of biological sciences. - 2008. - V. 4. - N. 6. - P. 338.

175. Javaheri M. et al. Anaerobic production of a biosurfactant by Bacillus licheniformis JF-2 //Appl. Environ. Microbiol. - 1985. - T. 50. - №. 3. - C. 698700.

176. Jayaraman S. et al. Use of Bacillus Subtilis PB6 as a potential antibiotic growth promoter replacement in improving performance of broiler birds //Poultry science. - 2017. - T. 96. - №. 8. - C. 2614-2622.

177. Jeon, H.L., Lee, N.K., Yang, S.J., Kim, W.S., Paik, H.D. Probiotic characterization of Bacillus subtilis P223 isolated from kimchi / H.L. Jeon, N.K. Lee, S.J. Yang, W.S. Kim, H.D. Paik // Food Sci. Biotechnol. - 2017. - V. 26. - P. 1641-1648

178. Jeong, J.S., Kim, I.H. Effect of Bacillus subtilis C-3102 spores as a probiotic feed supplement on growth performance, noxious gas emission, and intestinal microflora in broilers / J.S. Jeong, I.H. Kim // Poult. Sci. - 2014. - V. 93, № 12. - P. 3097-3103.

179. Jia, R. et al. The toxic effects of combined aflatoxins and zearalenone in naturally contaminated diets on laying performance, egg quality and mycotoxins residues in eggs of layers and the protective effect of Bacillus subtilis

biodegradation product / R. Jia et al. // Food and Chemical Toxicology. - 2016. -V. 90. - P. 142-150.

180. Jiang, T., Qiao, H., Zheng, Z., Chu, Q., Li, X., Yong, Q., Ouyang, J. Lactic acid production from pretreated hydrolysates of corn stover by a newly developed Bacillus coagulans strain / T. Jiang, H. Qiao, Z. Zheng, Q. Chu, X. Li, Q. Yong, J. Ouyang // PloS one. - 2016. - V. 11(2). - P. e0149101.

181. Jones S. E. et al. Protection from intestinal inflammation by bacterial exopolysaccharides //The Journal of Immunology. - 2014. - T. 192. - №. 10. - C. 4813-4820.

182. Jung, G. Lantibiotics - Ribosomally synthesized biologically active polypeptides containing sulphide bridges and a-,b-didehydroamino acids / G. Jung // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1991. - V. 30. - P. 1051-1192.

183. Jung, J.H., Lee, M.Y., Chang, H.C. Evaluation of the probiotic potential of Bacillus polyfermenticus CJ6 isolated from Meju, a Korean soybean fermentation starter / J.H. Jung, M.Y. Lee, H.C. Chang // J. Microbiol. Biotechn. -2012. - V. 22. - P. 1510-1517

184. Kakinuma, A. Determination of the location of lactone ring in surfactin / A. Kakinuma // Agric. Biol. Chem. - 1969. - V. 33 (10). - P. 15231524.

185. Kanmani, P., Satish Kumar, R., Yuvaraja, N., Paaria, K.A., Pattukumara, V., Arula, V. Probiotics and its functionally valuable products / P. Kanmani, R. Satish Kumar, N. Yuvaraja, K.A. Paaria, V. Pattukumara, V. Arula // a Review. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. - 2013. - V. 53. - P. 641-658

186. Karlyshev, A.V., Melnikov, V.G., Chistyakov, V.A. Draft genome sequence of Bacillus amyloliquefaciens B-1895 / A.V. Karlyshev, V.G. Melnikov, V.A. Chistyakov // Genome announcements. - 2014. - V. 2, №. 3. - P. e00633-14.

187. Karu, A.E., Belk, E.D. Introduction of Escherichia coli recA protein via recBC and alternative pathways: quantitation by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) / A.E. Karu, E.D. Belk // Mol. Gen. Genet. - 1982. - V.185. - P. 275-282.

188. Kaur, S., Kaur, S. Bacteriocins as potential anticancer agents / S. Kaur, S. Kaur // Front. Pharmacol. - 2015. - V. 6. - P. 272,

189. Kendall M. M., Sperandio V. Quorum sensing by enteric pathogens //Current opinion in gastroenterology. - 2007. - T. 23. - №. 1. - C. 10-15.

190. Khan, S.H., Rehman, A., Sardar, R., Khawaja, T. The effect of probiotic supplementation on the growth performance, blood biochemistry and immune response of reciprocal F1 crossbred (Rhode Island Red^Fayoumi) cockerels / S.H. Khan, A. Rehman, R. Sardar, T. Khawaja // Journal of Applied Animal Research. - 2013. - V. 41(4). - P. 417-426.

191. Khem, Raj Meena, Shamsher, S. Kanwar. Lipopeptides as the antifungal and antibacterial agents: applications in food Safety and therapeutics / Raj Meena Khem, S. Kanwar Shamsher // BioMed Research International. - 2015. - V. 2015. - P. 1-9.

192. Khong, N.G. et al. Induction of resistance in wheat by bacterial cyclic lipopeptides / N.G. Khong et al. // Communications in agricultural and applied biological sciences. - 2013. - V. 78, №. 3. - P. 479-487.

193. Kim, D.H., Austin, B. Innate immune responses in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, Walbaum) induced by probiotics / D.H. Kim, B. Austin // Fish Shellfish Immunol. - 2006. - V. 21. - P. 513-524.

194. Kim, K. et al. Suppression of inflammatory responses by surfactin, a selective inhibitor of platelet cytosolic phospholipase A2 / K. Kim et al. // Biochemical pharmacology. - 1998. - V. 55, №. 7. - P. 975-985.

195. Kim, S.M., Lee, K.H., Lee, N.K., Kim, C.J., Kim, C.H., Paik, H.D. Antagonistic activity of polyfermenticin SCD against Helicobacter pylori KCTC 2948 / S.M. Kim, K.H. Lee, N.K. Lee, C.J. Kim, C.H. Kim, H.D. Paik // J. Microbiol. Biotechn. - 2004. - V. 14. - P. 148-152

196. Kirkland D. J. Statistical evaluation of mutagenicity test data. -Cambridge University Press, 2008.

197. Kirkland D.J. Statistical evaluation of mutagenicity test data. -Cambridge University Press, 2008. - 101 p.

198. Klaenhammer T. R. Genetics of bacteriocins produced by lactic acid bacteria //FEMS microbiology reviews. - 1993. - T. 12. - №. 1-3. - C. 39-85.

199. Kleerebezem, M. Quorum sensing control of lantibiotic production; nisin and subtilin autoregulate their own biosynthesis / M. Kleerebezem // Peptides. - 2004. - V. 25. - P. 1405 - 1414.

200. Kleerebezem, M., Quadri, L.E. Peptide pheromone-dependent regulation of antimicrobial peptide production in Gram-positive bacteria: a case of multicellular behavior / M. Kleerebezem, L.E. Quadri // Peptides. - 2001. - V. 22. - P. 1579 - 1596.

201. Knasmüller, S., Steinkellner, H., Hirschl, A.M., Rabot, S., Nobis, E.C., Kassie, F. Impact of bacteria in dairy products and of the intestinal microflora on the genotoxic and carcinogenic effects of heterocyclic aromatic amines / S. Knasmüller, H. Steinkellner, A.M. Hirschl, S. Rabot, E.C. Nobis, F. Kassie // Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2001. - V. 480. - P. 129-138.

202. Korenblum, E. et al. Purification and characterization of a surfactin-like molecule produced by Bacillus sp. H2O-1 and its antagonistic effect against sulfate reducing bacteria / E. Korenblum et al. // BMC microbiology. - 2012. - V. 12, №. 1. - P. 252.

203. Koumoutsi A. et al. Structural and functional characterization of gene clusters directing nonribosomal synthesis of bioactive cyclic lipopeptides in Bacillus amyloliquefaciens strain FZB42 //Journal of bacteriology. - 2004. - T. 186. - №. 4. - C. 1084-1096.

204. Kozina L. S. Effects of bioactive tetrapeptides on free -radical processes //Bulletin of experimental biology and medicine. - 2007. - T. 143. - №. 6. - C. 744-746.

205. Kul, S., Seker, I. Phenotypic correlations between some external and internal egg quality traits in the Japanese quail (Coturnixcoturnix japonica) / S. Kul, I. Seker // Int J Poult Sci. - 2004. - V. 3(5). - P. 400-405

206. Kurtoglu, V. F. Kurtoglu, E. Seker, B. Coskun, T. Balevi, E. S. Polat. Effect of probiotic supplementation on laying hen diets on yield performance and serum and egg yolk cholesterol / V.F. Kurtoglu, E. Kurtoglu, B. Seker, T. Coskun, E. S. Balevi // Food Addit. Contam. - 2004. - V. 21. - P. 817-823.

207. Kuzminov, A. Recombinational repair of DNA damagein Escherichia coli and bacteriophage X / A. Kuzminov // Microb.Mol. Biol. Rev. -1999. - V. 63. - P. 751-813.

208. Lankaputhra, W.E.V., Shah, N.P. Antimutagenic properties of probiotic bacteria and of organic acids / W.E.V. Lankaputhra, N.P. Shah // Mutat. Res. - 1998. - V. 397. - P. 169-182.

209. Laughton J. M. et al. Inhibition of expression of a staphylococcal superantigen-like protein by a soluble factor from Lactobacillus reuteri //Microbiology. - 2006. - T. 152. - №. 4. - C. 1155-1167.

210. Le Marrec, C, Hyronimus, B, Bressollier, P, Verneuil, B, Urdaci, MC. Biochemical and genetic characterization of coagulin, a new antilisterial bacteriocin in the pediocin family of bacteriocins, produced by Bacillus coagulans I4. / C Le Marrec, B Hyronimus, P Bressollier, B Verneuil, MC Urdaci // Appl. Environ. Microbiol. - 2000. - V. 66. - P. 5213-5220

211. Lee, A., Cheng, K.C., Liu, J.R. Isolation and characterization of a Bacillus amyloliquefaciens strain with zearalenone removal ability and its probiotic potential / A. Lee, K.C. Cheng, J.R. Liu // PloS one. - 2017. - V. 12, №. 8. - P. e0182220.

212. Lee, K.H., Jun, K.D., Kim, W.S., Paik, H.D. Partial characterization of polyfermenticin SCD, a newly identified bacteriocin of Bacillus polyfermenticus / K.H. Lee, K.D. Jun, W.S. Kim, H.D. Paik // Lett. Appl. Microbiol. - 2001. - V. 32. - P. 146-151

213. Lee, K.W., Li, G., Lillehoj, H.S. et al. Bacillus subtilis-based direct-fed microbials augment macrophage function in broiler chickens / K.W. Lee, G. Li, H.S. Lillehoj et al. // Res. Vet. Sci. - 2011. - V. 91, № 3. - P. e87-e91.

214. Lee, N.K., Kim, W.S., Paik, H.D. Bacillus strains as human probiotics: characterization, safety, microbiome, and probiotic carrier / N.K. Lee, W.S. Kim, H.D. Paik // Food science and biotechnology. - 2019. - V. 28, №. 5. -P. 1297-1305.

215. Lee, N.K., Son, S.H., Jeon, E.B., Jung, G.H., Lee, J.Y., Paik, H.D. The prophylactic effect of probiotic Bacillus polyfermenticus KU3 against cancer cells / Lee N.K., Son S.H., Jeon E.B., Jung G.H., Lee J.Y., Paik H.D. // J. Funct. Foods. - 2015. - V. 14. - P. 513-518

216. Lei, K. et al. Influence of dietary inclusion of Bacillus licheniformis on laying performance, egg quality, antioxidant enzyme activities, and intestinal barrier function of laying hens / K. Lei et al. // Poultry science. - 2013. - V. 92, №. 9. - P. 2389-2395.

217. Lewis L. K. et al. Identification of high affinity binding sites for LexA which define new DNA damage-inducible genes in Escherichia coli //Journal of molecular biology. - 1994. - T. 241. - №. 4. - C. 507-523.

218. Li, B. et al. Lactobacillus helveticus KLDS1. 8701 alleviates d-galactose-induced aging by regulating Nrf-2 and gut microbiota in mice / B. Li et al. // Food & function. - 2018. - V. 9, №. 12. - P. 6586-6598.

219. Li, B., Evivie, S.E., Lu, J., Jiao, Y., Wang, C., Li, Z., Huo, G. Lactobacillus helveticus KLDS1. 8701 alleviates d-galactose-induced aging by regulating Nrf-2 and gut microbiota in mice / B. Li, S.E. Evivie, J. Lu, Y. Jiao, C. Wang, Z. Li, G. Huo // Food & function. - 2018. - V. 9(12). - P. 6586-6598.

220. Li, L., C.L. Xu, C.Ji, Q. Ma, K. Hao, Z.Y. Jin, K. Li. Effects of a dried Bacillus subtilis culture on egg quality / L. Li, C.L. C.Ji Xu, Q. Ma, K. Hao, Z.Y. Jin, K. Li. // Poult. Sci. - 2006. - V. 85. - P. 364-368.

221. Li, Y.B., Xu, Q.Q., Yang, C.J., Yang, X., Lv L., Yin, C.H., Liu, X.L., Yan, H. Effects of probiotics on the growth performance and intestinal micro flora of broiler chickens / Y.B. Li, Q.Q. Xu, C.J. Yang, X. Yang, L. Lv, C.H. Yin, X.L. Liu, H. Yan // Pak J Pharm Sci. - 2014. - V. 27(3). - P. 713-717.

222. Lin, J., Epel, E., Blackburn, E. Telomeres and lifestyle factors: Roles in cellular aging / J. Lin, E. Epel, E. Blackburn // Mutation Research. - 2012. - V. 730. - P. 85-89.

223. Lindsley, J.E., Cox, M.M. Dissociation pathway for RecA nucleoprotein filaments formed on linearduplex DNA / J.E. Lindsley, M.M. Cox // J. Mol. Biol. -1989. -V. 205. - P. 695-711.

224. Liu, L., Liu, Y., Shin, H.D., Chen, R.R., Wang, N.S., Li, J., Du, G., Chen, J. Developing Bacillus spp. as a cell factory for production of microbial enzymes and industrially important biochemicals in the context of systems and synthetic biology / L. Liu, Y. Liu, H.D. Shin, R.R. Chen, N.S. Wang, J. Li, G. Du, J. Chen // Appl Microbiol Biotechnol. - 2013. - V. 97(14). - P. 6113-6127

225. Liu, X.L., Yan, H., Lv, L., Xu, Q.Q., Yin, C.H., Zhang, K.Y., Wang, P., Hu, J.Y. Growth performance and meat quality of broiler chickens supplemented with Bacillus licheniformis in drinking water. Asian-Australas / Liu X.L., Yan H., Lv L., Xu Q.Q., Yin C.H., Zhang K.Y., Wang P., Hu J.Y. // J AnimSci. - 2012. - V. 25. - P. 682-689.

226. Ljungh, A, Wadstrom, T. Lactic acid bacteria as probiotics / A Ljungh, T. Wadstrom // Curr Issues Intest Microbiol. - 2006. - V.7. - P. 73e89.

227. Lo, R.P., Yu, R.C., Chou, C.C., Huang, E. Determinations of the antimutagenic activities of several probiotic bifidobacteria under acidic and bile conditions against benzo[a]pyrene by a modified Ames test / R.P. Lo, R.C. Yu, C.C. Chou, E. Huang // Int J Food Microbiol. - 2004. - V. 93. - P. 249e57.

228. Lo, R.P., Yu, R.C., Chou, C.C., Tsai, Y.H. Antimutagenic activity of several probiotic Bifidobacteria against Benzo[a]pyrene / R.P. Lo, R.C. Yu, C.C. Chou, Y.H. Tsai // J Biosci Bioeng. - 2002. - V. 94. - P. 148e53.

229. Lo, S. C., Hannink, M. PGAM5 tethers a ternary complex containing Keap1 and Nrf2 to mitochondria / S. C. Lo, M. Hannink // Experimental cell research. - 2008. - V. 314, №. 8. - P. 1789-1803.

230. Lopez, D. et al. Paracrine signaling in a bacterium / D. Lopez et al. // Genes & development. - 2009. - V. 23, №. 14. - P. 1631-1638.

231. López, D. et al. Structurally diverse natural products that cause potassium leakage trigger multicellularity in Bacillus subtilis / D. López et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - V. 106, №. 1. - P. 280-285.

232. López, E., Blázquez, J. Effect of subinhibitory concentrations of antibiotics on intrachromosomal homologous recombination in Escherichia coli / E. López, J. Blázquez // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - V. 3. - P. 3411-3415.

233. Lorian, V. Some effects of subinhibitory concentrations of antibiotics on bacteria / V. Lorian // Bulletin of the New York Academy of Medicine. - 1975.

- V. 51, №. 9. - P. 1046.

234. Ma, E.L., Choi, Y.J., Choi, J., Pothoulakis, C., Rhee, S.H., Im, E.E. The anticancer effect of probiotic Bacillus polyfermenticus on human colon cancer cells is mediated through ErbB2 and ErbB3 inhibition / E.L. Ma, Y.J. Choi, J. Choi, C. Pothoulakis, S.H. Rhee, E.E. Im // Int. J. Cancer. - 2010. - V. 127. - P. 780-790

235. Ma, J., Coarfa, C., Qin, X., Bonnen, P.E., Milosavljevic, A., Ver-salovic, J. and Aagaard, K. mtDNA haplogroup and single nucleotide polymorphisms structure human microbiome communities / J. Ma, C. Coarfa, X. Qin, P.E. Bonnen, A. Milosavljevic, J. Versalovic, K. Aagaard // BMC Genomics.

- 2014. - V. 15. - P. 257.

236. Ma, L. N. et al. The mechanism of ROS regulation of antibiotic resistance and antimicrobial lethality / L. N. Ma et al. // Yi chuan= Hereditas. -2016. - V. 38, №. 10. - P. 902-909.

237. Ma, Y. et al. Supplemental Bacillus subtilis DSM 32315 manipulates intestinal structure and microbial composition in broiler chickens / Y. Ma et al. // Scientific reports. - 2018. - V. 8, №. 1. - P. 15358.

238. Maiques, E. et al. ß-lactam antibiotics induce the SOS - response and horizontal transfer of virulence facors in Staphylococcus aureus / E. Maiques et al. // J. Bacteriol. -2006. - V. 188. - P. 2726-2729.

239. Malik, A.N., Czajka, A. Is mitochondrial DNA content a potential biomarker of mitochondrial dysfunction? / A.N. Malik, A. Czajka // Mitochondrion. - 2013. - V. 13. - P. 481-492.

240. Maslowska, K. H., Makiela-Dzbenska, K., Fijalkowska, I. J. The SOS system: a complex and tightly regulated response to DNA damage/K. H. Maslowska et al. //Environmental and molecular mutagenesis. - 2019. - V. 60. -N. 4. - P. 368-384.

241. Marion, D., Genest, M., Caille, A., Peypoux, F., Michel, G., Ptak, M. Conformational tional study of bacterial lipopeptides. Refinement of the structure of iturin A in solution by two-dimensional lH-NMR and energy calculations / D. Marion, M. Genest, A. Caille, F. Peypoux, G. Michel, M. Ptak // Biopolymers. -1986. - V. 25 (1). - P. 153-170.

242. Maron, D. M., Ames, B. N. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test / D. M. Maron, B. N. Ames // Mutation Research/Environmental Mutagenesis and Related Subjects. - 1983. - V. 113, №. 3-4. - P. 173-215.

243. Marseglia, G.L., Tosca, M., Cirillo, I., Licari, A., Leone, M., Marseglia, A., Castellazzi, A.M., Ciprandi, G. Efficacy of Bacillus clausii spores in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a pilot study / G.L. Marseglia, M. Tosca, I. Cirillo, A. Licari, M. Leone, A. Marseglia, A.M. Castellazzi, G. Ciprandi // Ther. Clin. Risk Manag. - 2007. - V. 3. - P. 13-17

244. Mathur, H., Fallico, V., O'Connor, P.M., Rea, M.C., Cotter, P.D., Hill, C., Ross, R.P. Insights into the mode of action of the sactibiotic thuricin CD / H. Mathur, V. Fallico, P.M. O'Connor, M.C. Rea, P.D. Cotter, C. Hill, R.P. Ross // Front Microbiol. - 2017. - V. 8. - P. 696

245. Mathur, H., Rea, M.C., Cotter, P.D., Hill, C., Ross, R.P. The sactibiotic subclass of bacteriocins: an update / H. Mathur, M.C. Rea, P.D. Cotter, C. Hill, R.P. Ross // Curr. Protein Pept. Sci. - 2015. - V. 16. - P. 549 - 558.

246. Mazanko, M. S. et al. Dioxidine induces bacterial resistance to antibiotics / M. S. Mazanko et al. // Molecular Genetics, Microbiology and Virology. - 2016. - V. 31, №. 4. - P. 227-232.

247. Mazza, P., Zani, F., Martelli, P. Studies on the antibiotic resistance of Bacillus subtilis strains used in oral bacteriotherapy / P. Mazza, F. Zani, P. Martelli // Bollettino chimico farmaceutico. - 1992. - V. 131, №. 11. - P. 401-408.

248. McBain, A. J., Macfarlane, G. T. Modulation of genotoxic enzyme activities by non-digestible oligosaccharide metabolism in in-vitro human gut bacterial ecosystems / A. J. McBain, G. T. Macfarlane // Journal of Medical Microbiology. - 2001. - V. 50, №. 9. - P. 833-842.

249. McKenzie, G. et al. The SOS response regulates adaptivemutation / G. McKenzie et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. -V. 97. -P. 6646-6651.

250. McPartland, A., Green, I., Echols, H. Control of recA gene RNA in Escherichia coli: regulatory andsignal genes / A. McPartland, I. Green, H. Echols // Cell. -1980. - V. 20. -P. 731-737.

251. Michel, B. After 30 Years of Study, the Bacterial SOS Response Still Surprises Us / B. Michel // PLoS Biology. - 2005. -V.3. - P. 1174-1176.

252. Milano, T. et al. Type I pyridoxal 5'-phosphate dependent enzymatic domains embedded within multimodular nonribosomal peptide synthetase and polyketide synthase assembly lines / T. Milano et al. // BMC structural biology. -2013. - V. 13, №. 1. - P. 26.

253. Miller, C. et al. SOS respnse induction by beta-lactams and bacterial defense against antibiotic lethality / C. Miller et al. // Science. -2004. - V. 305. -P. 1629-1631.

254. Miller, R. L., Sun, G. Y., Sun, A. Y. Cytotoxicity of paraquat in microglial cells: involvement of PKCö-and ERK1/2-dependent NADPH oxidase / R. L. Miller, G. Y. Sun, A. Y. Sun // Brain research. - 2007. - V. 1167. - P. 129139.

255. Mo, C. Y. et al. Systematically altering bacterial SOS activity under stress reveals therapeutic strategies for potentiating antibiotics / C. Y. Mo et al. // MSphere. - 2016. - V. 1, №. 4. - P. e00163-16.

256. Mohan, J. C., Arora, R., Khalilullah, M. Preliminary observations on effect of Lactobacillus sporogenes on serum lipid levels in hypercholesterolemic

patients / J. C. Mohan, R. Arora, M. Khalilullah // The Indian journal of medical research. - 1990. - V. 92. - P. 431-432.

257. Moll, G.N., Konings, W.N., Driessen, A.J.M. Bacteriocins: Mechanism of membrane insertion and pore formation / G.N. Moll, W.N. Konings, A.J.M. Driessen // Antonie van Leeuwenhoek. - 1999. - V. 76. - P. 185-189.

258. Molnar, A.K., Podmaniczky, B., Kürti, P., Glavits, R., Virag, Gy., Szabo, Zs., Farkas, Zs. Effect of different concentrations of Bacillus subtilis on immune response of broiler chickens / A.K. Molnar, B. Podmaniczky, P. Kürti, R. Glavits, Gy. Virag, Zs. Szabo, Zs. Farkas // Probiotics and Antimicrobial Proteins. - 2011. - V. 3. - P. 8-14.

259. Morotomi, M., Mutai, M. In vitro binding of potent mutagenic pyrolysates to intestinal bacteria / M. Morotomi, M. Mutai // J. Natl. Canc. Inst. -1986. - V. 77. - P. 195-201

260. Mountzouris, K. C. et al. Evaluation of the efficacy of a probiotic containing Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus, and Pediococcus strains in promoting broiler performance and modulating cecal microflora composition and metabolic activities / K. C. Mountzouris et al. // Poultry science. - 2007. - V. 86, №. 2. - P. 309-317.

261. Moyne, A.-L., Cleveland, T., Tuzun, S. Molecular characterization and analysis of the operon encoding the antifungal lipopeptide bacillomycin D. / A.-L. Moyne, T. Cleveland, S. Tuzun // FEMS Microbiology Letters. - 2004. - V. 234 (1). - P. 43-49.

262. Mukherjee, A., Cao, C., Lutkenhaus, J. Inhibition of FtsZ polymerization by SulA, an inhibitor of septation in Escherichia coli / A. Mukherjee, C. Cao, J. Lutkenhaus // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. - 1998. -V. 95. -P. 2885-2890.

263. Müller, S. et al. Bacillaene and sporulation protect Bacillus subtilis from predation by Myxococcus xanthus / S.Müller et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2014. - V. 80, №. 18. - P. 5603-5610.

264. Muscettola, M., Grasso, G., Blach-Olszewska, Z., Migliaccio, P., Borghesi-Nicoletti, C., Giarratana, M., Gallo, V.C. Effects of Bacillus subtilis spores on interferon production / M. Muscettola, G. Grasso, Z. Blach-Olszewska, P. Migliaccio, C. Borghesi-Nicoletti, M. Giarratana, V.C. Gallo // Pharmacol Res. - 1992. - V. 2. - P. 176-177

265. Nadathur, S. R., Gould, S. J., Bakalinsky, A. T. Antimutagenicity of fermented milk / S. R. Nadathur, S. J. Gould, A. T. Bakalinsky // Journal of dairy science. - 1994. - V. 77, №. 11. - P. 3287-3295.

266. Naghmouchi, K., Baah, J., Hober, D., Jouy, E., Rubrecht, C., Sané, F., Drider, D. Synergistic effect between colistin and bacteriocins in controlling Gram-negative pathogens and their potential to reduce antibiotic toxicity in mammalian epithelial cells / K. Naghmouchi, J. Baah, D. Hober, E. Jouy, C. Rubrecht, F. Sané, D. Drider // Antimicrob. Agents Chemother. - 2013. - V. 57. -P. 2719 - 2725.

267. Nakagawa, H. et al. Effects and mechanisms of prolongevity induced by Lactobacillus gasseri SBT2055 in Caenorhabditis elegans / H. Nakagawa et al. //Aging cell. - 2016. - V. 15, №. 2. - P. 227-236.

268. Nakano, M. et al. srfA is an operon required for surfactin production, competence development, and efficient sporulation in Bacillus subtilis. / M. Nakano et al. // J. Bacteriol. - 1991. - V. 173 (5). - P. 1170-1778.

269. Nakano, M., Corbell, N., Besson, J., Zuber, P. Isolation and characterization of sfp: a gene that functions in the production of the lipopeptide biosurfactant, surfactin, in Bacillus subtilis / M. Nakano, N. Corbell, J. Besson, P. Zuber // Mol. Gen. Genet. - 1992. - V. 232 (2). - P. 313-321.

270. National Research Council et al. Nutrient requirements of poultry. -National Academies Press, 1994.

271. Nautiyal A, K., Neelakanteshwar, Patil, Muniyappa K. Suramin is a potent and selective inhibitor of Mycobacterium tuberculosis RecA protein and the SOS response: RecA as a potential target for antibacterial drug discovery / A.

K. Nautiyal, Patil Neelakanteshwar, K. Muniyappa // J. Antimicrob Chemother. -2014. - P. 1834 - 1843.

272. Nes, I.F., Diep, D.B., Havarsteuin, L.S., Brurberg, M.B. Biosynthesis of bacteriocins in lactic acid bacteria / I.F. Nes, D.B. Diep, L.S. Havarsteuin, M.B. Brurberg // Antonie van Leeuwenhoek. - 1996. - V. 70. - P. 113-128.

273. Nishikiori, T. et al. Plipastatins: new inhibitors of phospholipase A2, produced by Bacillus cereus BMG302-fF67 / T. Nishikiori et al. // The Journal of antibiotics. - 1986. - V. 39, №. 6. - P. 745-754.

274. Nista, E.C., Candelli, M., Cremonini, F., Cazzato, I.A., Zocco, M.A., Franceschi, F., Cammarota,G., Gasbarrini,G., Gasbarrini,,A.,Bacillus clausii therapy to reduce side-effects of anti-Helicobacter pylori treatment: randomized, double-blind, placebo controlled trial / E.C. Nista, M. Candelli, F. Cremonini, I.A. Cazzato, M.A. Zocco, F. Franceschi, G. Cammarota, G. Gasbarrini, A. Gasbarrini // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - V. 20. - P. 1181-1188

275. Niture, S. K. et al. Src subfamily kinases regulate nuclear export and degradation of transcription factor Nrf2 to switch off Nrf2-mediated antioxidant activation of cytoprotective gene expression / S. K. Niture et al. // Journal of Biological Chemistry. - 2011. - V. 286, №. 33. - P. 28821-28832.

276. O'Callaghan, N. J., Fenech, M. A quantitative PCR method for measuring absolute telomere length / N. J. O'Callaghan, M. Fenech // Biological Procedures Online. - 2011. - V. 13.

277. Olmos, J., Paniagua-Michel, J. Bacillus subtilis A PotentialProbiotic Bacterium to Formulate Functional Feeds for Aquaculture / J. Olmos, J. Paniagua-Michel // J. Microb. Biochem. Technol. - 2014. - V. 6, № 7. - P. 361-365.

278. Ommati, M. M. et al. Seminal characteristics, sperm fatty acids, and blood biochemical attributes in breeder roosters orally administered with sage (Salvia officinalis) extract / M. M. Ommati et al. // Animal Production Science. -2013. - V. 53, №. 6. - P. 548-554.

279. Overhage, J. et al. Human host defense peptide LL-37 prevents bacterial biofilm formation / J. Overhage et al. //Infection and immunity. - 2008. -V. 76, №. 9. - P. 4176-4182.

280. Paik, H. D., Park, J. S., Park, E. Effects of Bacillus polyfermenticus SCD on lipid and antioxidant metabolisms in rats fed a high-fat and high-cholesterol diet / H. D. Paik, J. S. Park, E. Park // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2005. - V. 28, №. 7. - P. 1270-1274.

281. Park, E., Jeon, G.I., Park, J.S., Paik, H.D. A Probiotic Strain of Bacillus polyfermenticus Reduces DMH Induced Precancerous Lesions in F344 Male Rat / E. Park, G.I. Jeon, J.S. Park, H.D. Paik // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2007. - V. 30. - P. 569-574.

282. Park, J. W. et al. Effect of dietary supplementation with a probiotic (Enterococcus faecium) on production performance, excreta microflora, ammonia emission, and nutrient utilization in ISA brown laying hens / J. W. Park et al. // Poultry Science. - 2016. - V. 95, №. 12. - P. 2829-2835.

283. Park, J.Y., Kim, W.S., Kim, H.Y., Kim, E. Potential use of Bacillus amyloliquefaciens as a probiotic bacterium in abalone culture / J.Y. Park, W.S. Kim, H.Y. Kim, E. Kim // J. Fish. Pathol. - 2016. - V. 29. - P. 35-43.

284. Park, S. Y., Kim, Y. H. Surfactin inhibits immunostimulatory function of macrophages through blocking NK-kB, MAPK and Akt pathway / S. Y. Park, Y. H. Kim // International immunopharmacology. - 2009. - V. 9, №. 7-8. - P. 886893.

285. Pellegrino, M. W. et al. Mitochondrial UPR-regulated innate immunity provides resistance to pathogen infection / M. W. Pellegrino et al. // Nature. - 2014. - V. 516, №. 7531. - P. 414.

286. Perry, J.A., Jones, M.B., Peterson, S.N., Cvitkovitch, D.G., Levesque, C.M. Peptide alarmone signalling triggers an auto-active bacteriocin necessary for genetic competence / J.A. Perry, M.B. Jones, S.N. Peterson, D.G. Cvitkovitch, C.M. Levesque // Mol. Microbiol. - 2009. - V. 72. - P. 905 - 917.

287. Petra, A. I. et al. Gut-microbiota-brain axis and its effect on neuropsychiatric disorders with suspected immune dysregulation / A. I. Petra et al. // Clinical therapeutics. - 2015. - V. 37, №. 5. - P. 984-995.

288. Peypoux, F., Besson, F., Michel, G., Delcambe, L. Structure of Bacillomycin D, a New Antibiotic of the Iturin Group. / F. Peypoux, F. Besson, G. Michel, L. Delcambe // European Journal of Biochemistry. - 1981. - V. 118 (2). -P. 323-327.

289. Phoenix, D. A., Dennison, S. R., Harris, F. Antimicrobial Peptides / D. A. Phoenix, S. R.Dennison, F. Harris // 1st Edn. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. - 2013. - 248 p.

290. Phromraksa, P., Nagano, H., Boonmars, T., Kamboonruang, C. Identification of proteolytic bacteria from thai traditional fermented foods and their allergenic reducing potentials / P. Phromraksa, H. Nagano, T. Boonmars, C. Kamboonruang // J. Food Sci. - 2008. - V. 73, № 4. - P. M189-M195.

291. Pinchuk, I. V. et al. In Vitro Anti-Helicobacter pyloriActivity of the Probiotic Strain Bacillus subtilis 3 Is Due to Secretion of Antibiotics / I. V. Pinchuk et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2001. - V. 45, №. 11. -P. 3156-3161.

292. Podlesek, Z. et al. Bacillus licheniformis bacitracin - resistance ABC

transporter: relationship to mammalian multidrug resistance / Z. Podlesek et al. // Molecular microbiology. - 1995. - V. 16, №. 5. - P. 969-976.

293. Polikanov, Y. S. et al. The mechanisms of action of ribosome-targeting peptide antibiotics / Y. S. Polikanov et al. // Frontiers in molecular biosciences. - 2018. - V. 5. - P. 48.

294. Pool-Zobel, B. L. et al. Lactobacillus-and bifidobacterium-mediated antigenotoxicity in the colon of rats. - 1996.

295. Prasad, C. Bioactive cyclic dipeptides / C. Prasad // Peptides. - 1995. - V. 16, №. 1. - P. 151-164.

296. Prazdnova, E. V. et al. DNA-protection and antioxidant properties of fermentates from Bacillus amyloliquefaciens B-1895 and Bacillus subtilis KATMIRA1933 / E. V. Prazdnova et al. // Letters in applied microbiology. - 2015.

- V. 61, №. 6. - P. 549-554.

297. Priebe, M. G. et al. The physiology of colonic metabolism. Possibilities for interventions with pre-and probiotics / M. G. Priebe et al. // European journal of nutrition. - 2002. - V. 41.

298. Pritchard, D. I. Immune modulation by Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing signal molecules / D. I. Pritchard // International Journal of Medical Microbiology. - 2006. - V. 296, №. 2-3. - P. 111-116.

299. Pursel, V. G., Johnson, L. A., Rampacek, G. B. Acrosome morphology of boar spermatozoa incubated before cold shock / V. G. Pursel, L. A. Johnson, G. B. Rampacek // Journal of Animal Science. - 1972. - V. 34, №. 2.

- P. 278-283.

300. Quintana, V.M., Torres, N.I., Wachsman, M.B., Sinko, P.J., Castilla, V., Chikindas, M. Antiherpes simplex virus type 2 activity of the antimicrobial peptide subtilosin / V.M. Quintana, N.I. Torres, M.B. Wachsman, P.J. Sinko, V. Castilla, M. Chikindas // J. Appl. Microbiol. - 2014. - V. 117. - P. 1253 - 1259.

301. Rahman, M. S. et al. Effects of probiotics and enzymes on growth performance and haematobiochemical parameters in broilers / M. S. Rahman et al. // Journal of the Bangladesh Agricultural University. - 2013. - V. 11, №. 4522016-35532. - P. 111-118.

302. Rasmussen, T. B., Givskov, M. Quorum sensing inhibitors: a bargain of effects / T. B. Rasmussen, M. Givskov // Microbiology. - 2006. - V. 152, №. 4.

- P. 895-904.

303. Rath, P. K. et al. Evaluation of different egg quality traits and interpretation of their mode of inheritance in White Leghorns / P. K. Rath et al. // Veterinary world. - 2015. - V. 8, №. 4. - P. 449.

304. Reddy, B. S., Rivenson, A. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum on colon, mammary, and liver carcinogenesis induced by 2-amino-3-

methylimidazo [4, 5-f] quinoline, a food mutagen / B. S. Reddy, A. Rivenson // Cancer research. - 1993. - V. 53, №. 17. - P. 3914-3918.

305. Reddy, K.V., Aranha, C., Gupta, S.M., Yedery, R.D. Evaluation of antimicrobial peptide nisin as a safe vaginal contraceptive agent in rabbits: in vitro and in vivo studies / K.V. Reddy, C. Aranha, S.M. Gupta, R.D. Yedery // Reproduction - 2004. - V. 128. - P. 117 - 126.

306. Renner, H. W., Münzner, R. The possible role of probiotics as dietary antimutagens / H. W. Renner, R. Münzner // Mutation Research Letters. -1991. - V. 262, №. 4. - P. 239-245.

307. Ribeiro, S. M. et al. New frontiers for anti-biofilm drug development / S. M. Ribeiro et al. // Pharmacology & therapeutics. - 2016. - V. 160. - P. 133144.

308. Rieusset, J. Contribution of mitochondria and endoplasmic reticulum dysfunction in insulin resistance: distinct or interrelated roles? / J. Rieusset // Diabetes Metabol. - 2015. - V. 41 (5). -P. 358-368

309. Roca, A.I., Cox, M.M. RecA protein: structure, function,and role in recombinational repair / A.I. Roca, M.M. Cox // Prog.Nucleic. Acid Res. Mol. Biol. -1997. - V. 56. -P. 129-223.

310. Rodrigues, L., Banat, I., Teixeira, J., Oliveira, R. Biosurfactants: potential applications in medicine / L. Rodrigues, I. Banat, J. Teixeira, R. Oliveira // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - V. 57 (4). - P. 609-618.

311. Rodríguez-Rubio, L., García, P., Rodríguez, A., Billington, C., Hudson, J.A., Martínez, B. Listeriaphages and coagulin C23 act synergistically to kill Listeria monocytogenes in milk under refrigeration conditions / L. Rodríguez-Rubio, P. García, A. Rodríguez, C. Billington, J.A. Hudson, B. Martínez // Int. J. Food Microbiol. - 2015. - V. 205. - P. 68 - 72.

312. Romero, D., de Vicente, A., Rakotoaly, R., Dufour, S., Veening, J., Arrebola, E., Cazorla, F., Kuipers, O., Paquot, M., Pérez-García, A. The iturin and fengycin families of lipopeptides are key factors in antagonism of Bacillus subtilis towards Podosphaera fusca / D. Romero, A. de Vicente, R. Rakotoaly, S. Dufour,

J. Veening, E. Arrebola, F. Cazorla, O. Kuipers, M. Paquot, A. Pérez-García // Mol. Plant Microbe Interact. - 2007. - V. 20 (4). - P. 430-440.

313. Saint-Georges-Chaumet, Y. et al. Targeting microbiota-mitochondria inter-talk: Microbiota control mitochondria metabolism / Y. Saint-Georges-Chaumet et al. // Cellular and Molecular Biology. - 2015. - V. 61, №. 4. - P. 121-124.

314. Salas-Jara, M. J. et al. Biofilm forming Lactobacillus: new challenges for the development of probiotics / M. J. Salas-Jara et al. // Microorganisms. -2016. - V. 4, №. 3. - P. 35.

315. Salem, R. et al. Effect of probiotic supplement on aflatoxicosis and gene expression in the liver of broiler chicken / R. Salem et al. // Environmental toxicology and pharmacology. - 2018. - V. 60. - P. 118-127.

316. Salminen, S., Isolauri, E., Salminen, E. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier: successful strains and future challenges / S. Salminen, E. Isolauri, E. Salminen // Antonie Van Leeuwenhoek. - 1996. - V. 70, №. 2. - P. 347-358.

317. Sanders, M. E., Morelli, L., Tompkins, T. A. Sporeformers as human probiotics: Bacillus, Sporolactobacillus, and Brevibacillus / M. E. Sanders, L. Morelli, T. A. Tompkins // Comprehensive reviews in food science and food safety. - 2003. - V. 2, №. 3. - P. 101-110.

318. Santos J. H., Mandavilli B. S., Van Houten B. Measuring Oxidative mtDNA Damage and Repair Using Quantitative PCR // Methods in Molecular Biology. - 2002. - Vol. 197. - pp. 159-176.

319. Sarkar, A., Lehto, S.M., Harty, S., Dinan, T.G., Cryan, J.F., Burnel, P.W.J. Psychobiotics and the manipulation of bacteria-gut-brain signals / A. Sarkar, S.M. Lehto, S. Harty, T.G. Dinan, J.F. Cryan, P.W.J. Burnel // Trends Neurosci. - 2016. - V. 39. - P. 763-871

320. Sassanfar, M., Roberts, J. W. Nature of the SOS-inducing signal in Escherichia coli: the involvement of DNA replication / M. Sassanfar, J. W. Roberts // Journal of molecular biology. - 1990. - V. 212, №. 1. - P. 79-96.

321. Satpute, S., Bhuyan, S., Pardesi, K., Mujumdar, S., Dhakephalkar, P., Shete, A., et al. Molecular genetics of biosurfactant synthesis in microorganisms / S. Satpute, S. Bhuyan, K. Pardesi, S. Mujumdar, P. Dhakephalkar, A. Shete et al. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2010. - V. 672. - P. 14-41.

322. Savustyanenko, A. V. Mechanisms of Action of Probiotics based on Bacillus subtilis / A. V. Savustyanenko // Actual Infectology. - 2016. - №. 2.11. - P. 35-44.

323. Schnarr, M.P. et al. DNA binding properties of LexA repressor / M.P. Schnarr et al. // Biochimie. -1991. - V. 73. - P. 423-431.

324. Sedelnikova, O. A., Redon, C. E., Dickey, J. S., Nakamura, A. J., Georgakilas, A. G., Bonner, W. M. Role of oxidatively induced DNA lesions in human pathogenesis / O. A. Sedelnikova, C. E. Redon, J. S. Dickey, A. J. Nakamura, A. G. Georgakilas, W. M. Bonner // Mutation Research/Reviews in Mutation Research. - 2010. - V. 704. - P. 152-159.

325. Senesi, S. et al. Molecular Characterization and Identification ofBacillus clausii Strains Marketed for Use in Oral Bacteriotherapy / S. Senesi et al. // Applied and environmental microbiology. - 2001. - V. 67, №. 2. - P. 834839.

326. Shank, E. A. et al. Interspecies interactions that result in Bacillus subtilis forming biofilms are mediated mainly by members of its own genus / E. A. Shank et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - V. 108, №. 48. - P. E1236-E1243.

327. Shanker, E., Federle, M. Quorum sensing regulation of competence and bacteriocins in Streptococcus pneumoniae and mutans / E. Shanker, M. Federle // Genes. - 2017. - V. 8. - P. 1.

328. Sharples, G.J. et al. Molecular and functional analysis of the ruv region of Escherichia coli K-12 reveals three genes involved in DNA repair and recombination / G.J. Sharples et al. // Mol. Gen. Genet. - 1990. - V. 221. - P. 219226.

329. Shelburne, C. E. et al. The spectrum of antimicrobial activity of the bacteriocin subtilosin A / C. E. Shelburne et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2007. - V. 59, №. 2. - P. 297-300.

330. Shen, Q., Shang, N., Li, P. In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01 isolated from centenarians / Q. Shen, N. Shang, P. Li // Current microbiology. - 2011. - V. 62, №. 4. - P. 1097-1103.

331. Shin, J.M., Gwak, J.W., Kamarajan, P., Fenno, J.C., Rickard, A.H., Kapila, Y.L. Biomedical applications of nisin / J.M. Shin, J.W. Gwak, P. Kamarajan, J.C. Fenno, A.H. Rickard, Y.L. Kapila // J. Appl. Microbiol. - 2016. - V. 120. - P. 1449 - 1465.

332. Shinjo, S. et al. Disruption of the mitochondria-associated ER membrane (MAM) plays a central role in palmitic acid-induced insulin resistance / S. Shinjo et al. // Experimental cell research. - 2017. - V. 359, №. 1. - P. 86-93.

333. Shtyrlin, N.V. et al. Synthesis and Antibacterial Activity of Quaternary Ammonium 4-Deoxypyridoxine Derivatives / N.V. Shtyrlin et al. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. -2016- P. 6-7.

334. Skulachev, V. P. A biochemical approach to the problem of aging:"megaproject" on membrane-penetrating ions. The first results and prospects / V. P. Skulachev // Biochemistry. - 2007. - V. 72, №. 12. - P. 1385-1396.

335. Skulachev, V. P. Aging as a particular case of phenoptosis, the programmed death of an organism (A response to Kirkwood and Melov "On the programmed/non-programmed nature of ageing within the life history") / V. P. Skulachev // Aging. - 2011. - V. 3, №. 11. - P. 1120.

336. Skulachev, V. P. How to cancel the organism aging program / V. P. Skulachev // Ros. Khim. Zh. - 2009. - V. 53. - P. 125-140.

337. Smith, J. M. A review of avian probiotics / J. M. Smith // Journal of avian medicine and surgery. - 2014. - V. 28, №. 2. - P. 87-94.

338. Sögaard, H. et al. Microbials for feed: beyond lactic acid bacteria / H. Sögaard et al. // Feed International. - 1990. - V. 11, №. 1. - P. 32-38.

339. Song, D.J., Kang, H.Y., Wang, J.Q. et al. Effect of Feeding Bacillus subtilis natto on Hindgut Fermentation and Microbiota of Holstein Dairy Cows / D.J. Song, H.Y. Kang, J.Q. Wang et al. // Asian-Australasian Journal of Animal Sciences. - 2014. - V. 27, № 4. - P. 495-502.

340. Sorokulova, I. Modern Status and Perspectives of Bacillus Bacteria as Probiotics / I. Sorokulova // J. Prob. Health. - 2013. - V. 1, № 4.

341. Spano, G. et al. Biogenic amines in fermented foods / G. Spano et al. // European journal of clinical nutrition. - 2010. - V. 64, №. S3. - P. S95.

342. Sreekumar, O., Hosono, A. The antimutagenic properties of a polysaccharide produced by Bifidobacterium longum and its cultured milk against some heterocyclic amines / O. Sreekumar, A. Hosono // Can J Microbiol. - 1998. -V. 44. - P. 1029e36.

343. Sreyoshi, S., Tod, D. Romo, Grossfield, A. Selectivity and Mechanism of Fengycin, an Antimicrobial Lipopeptide from Molecular Dynamics / S. Sreyoshi, D. Romo Tod, A. Grossfield // J. Phys. Chem. B. - 2018. - V. 122 (8). - P. 2219-2226.

344. Stefanaki, C., Bacopoulou, F., Michos, A. The impact of probiotics' administration on glycemic control, body composition, gut microbiome, mitochondria, and other hormonal signals in adolescents with prediabetes-A randomized, controlled trial study protocol / C. Stefanaki, F. Bacopoulou, A. Michos // Contemporary clinical trials communications. - 2018. - V. 11. - P. 5562.

345. Stidl, R. et al. Binding of heterocyclic aromatic amines by lactic acid bacteria: results of a comprehensive screening trial / R. Stidl et al. // Molecular nutrition & food research. - 2008. - V. 52, №. 3. - P. 322-329.

346. Sudha, R. et al. Molecular typing and probiotic attributes of a new strain of Bacillus coagulans-Unique IS-2: a potential biotherapeutic agent / R. Sudha et al. // Genetic Eng Biotechnol J. - 2010. - V. 7. - P. 1-20.

347. Suskovic, J. et al. Antimicrobial activity-the most important property of probiotic and starter lactic acid bacteria / J. Suskovic et al. // Food Technology and Biotechnology. - 2010. - V. 48, №. 3. - P. 296-307.

348. Sutyak, K. E. et al. Isolation of the Bacillus subtilis antimicrobial peptide subtilosin from the dairy product-derived Bacillus amyloliquefaciens / K. E. Sutyak et al. // Journal of applied microbiology. - 2008. - V. 104, №. 4. - P. 1067-1074.

349. Sutyak, K.E., Anderson, R.A., Dover, S.E., Feathergill, K.A., Aroutcheva, A.A., Faro, S., Chikindas, M. Spermicidal activity of the safe natural antimicrobial peptide subtilosin / K.E. Sutyak, R.A. Anderson, S.E. Dover, K.A. Feathergill, A.A. Aroutcheva, S. Faro, M. Chikindas // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2008. - V. 2008. - P. 540758

350. Swapna, B., Venkatrayulu, C., Swathi, A. V. Effect of probiotic bacteria Bacillus licheniformis and Lactobacillus rhamnosus on growth of the Pacific white shrimp Litopenaeus vannamei (Boone, 1931) / B. Swapna, C. Venkatrayulu, A. V. Swathi // European Journal of Experimental Biology. - 2015. - V. 5, №. 11. - P. 31-36.

351. Syngai, G. G. et al. Probiotics-the versatile functional food ingredients / G. G. Syngai et al. // Journal of food science and technology. - 2016. - V. 53, №. 2. - P. 921-933

352. Takhistov, P., George, B., Chikindas, M.L. Listeria monocytogenes' step-like response to sub-lethal concentrations of nisin / P. Takhistov, B. George, M.L. Chikindas // Probiotics Antimicrob. Proteins - 2009. - V. 1. - P. 159 - 162.

353. Tam, N. K. M. et al. The intestinal life cycle of Bacillus subtilis and close relatives / N. K. M. Tam et al. // Journal of bacteriology. - 2006. - V. 188, №. 7. - P. 2692-2700.

354. Tao, Y., Drabik, K.A., Waypa, T.S., Musch, M.W., Alverdy, J.C., Schneewind, O., Chang, E.B., Petrof, E.O. Soluble factors from Lactobacillus GG activate MAPKs and induce cytoprotective heat shock proteins in intestinal epithelial cells / Y. Tao, K.A. Drabik, T.S. Waypa, M.W. Musch, J.C. Alverdy, O.

Schneewind, E.B. Chang, E.O. Petrof // Am J Physiol Cell Physiol. - 2006. - V. 290. - P. C1018-C1030.

355. Therapeutic Strategies for Potentiating Antibiotics // Research Article. Therapeutics and Prevention. - 2016. - P. 8-11.

356. Timmerman, H. M. et al. Mortality and growth performance of broilers given drinking water supplemented with chicken-specific probiotics / H. M. Timmerman et al. // Poultry Science. - 2006. - V. 85, №. 8. - P. 1383-1388.

357. Travkova, O. G., Moehwald, H., Brezesinski, G. The interaction of antimicrobial peptides with membranes / O. G. Travkova, H. Moehwald, G. Brezesinski // Advances in colloid and interface science. - 2017. - V. 247. - P. 521-532.

358. Traxler, M. F., Kolter, R. Natural products in soil microbe interactions and evolution / M. F. Traxler, R. Kolter // Natural product reports. - 2015. - V. 32, №. 7. - P. 956-970.

359. Trinchese, G. et al. Human, donkey and cow milk differently affects energy efficiency and inflammatory state by modulating mitochondrial function and gut microbiota / G. Trinchese et al. // The Journal of nutritional biochemistry. - 2015. - V. 26, №. 11. - P. 1136-1146.

360. Tsuge, K., Matsui, K., Itaya, M. Production of the non-ribosomal peptide plipastatin in Bacillus subtilis regulated by three relevant gene blocks assembled in a single movable DNA segment / K. Tsuge, K. Matsui, M. Itaya // Journal of Biotechnology. - 2007. - V. 129 (4). - P. 592-603.

361. Tsuge, K., Ohata, Y., Shoda, M. Gene yerP, involved in surfactin self-resistance in Bacillus subtilis. Antimicrob. Agents / K. Tsuge, Y. Ohata, M. Shoda // Chemother. - 2001. - V. 45 (12). - P. 3566-3573.

362. Ushakova, N. A. et al. Anaerobic solid-phase fermentation of plant substrates by Bacillus subtilis / N. A. Ushakova et al. // Applied biochemistry and microbiology. - 2009. - V. 45, №. 1. - P. 61-67.

363. van Staden, A.D., Brand, A.M., Dicks, L.M. Nisin F-loaded brushite bone cement prevented the growth of Staphylococcus aureusin vivo / A.D. van

Staden, A.M. Brand, L.M. Dicks // J. Appl. Microbiol. - 2012. -V. 112. - P. 831 - 840.

364. Vanderhoof, J.A., Mitmesser, S.H. Probiotics in the management of children with allergy and other disorders of intestinal inflammation / J.A. Vanderhoof, S.H. Mitmesser // Benef. Microbes. - 2010. - V.4, №1. - P. 351 - 356.

365. Vasilchenko, A. S., Rogozhin, E. A. Subinhibitory Effects of Antimicrobial Peptides / A. S. Vasilchenko, E. A. Rogozhin // Frontiers in microbiology. - 2019. - V. 10. - P. 1160.

366. Vasilchenko, A. S., Rogozhin, E. A., Valyshev, A. V. Antimicrobial peptides from plants and microbes: the mode of action features investigated by microscopy techniques / A. S. Vasilchenko, E. A. Rogozhin, A. V. Valyshev // MCM. - 2015.

367. Vickridge, E. et al. Management of E. coli sister chromatid cohesion in response to genotoxic stress / E. Vickridge et al. // Nature communications. -2017. - V. 8. - P. 14618.

368. Vuyst, L.De, Leroy, F. Bacteriocins from lactic acid bacteria: Production, purification, and food applications / L.De Vuyst, F. Leroy // J. Mol. Microbiol. Biotechnol. - 2007. - V. 13. - P. 194-199.

369. Walker, M. A. et al. Powering the immune system: mitochondria in immune function and deficiency / M. A. Walker et al. // Journal of immunology research. - 2014. - V. 2014.

370. Wall, D. Kin recognition in bacteria / D. Wall // Annu. Rev. Microbiol. - 2016. - V. 70. - P. 143 -160.