Антикоагулянтная система эндотелия и программная пульс-терапия при некоторых формах системных васкулитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Гурьева, Марина Сергеевна

• Гурьева, Марина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гурьева, Марина Сергеевна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эндотелиально-клеточная активация и антикоагулянтная система эндотелия

1.2 Взаимосвязь между коагуляцией и воспалением.

1.3 Изменения показателей антикоагулянтной системы при патологии.

1.4 Участие фактора некроза опухоли-альфа в воспалении и коагуляции.

1.5 Антиген фактора фон Виллебранда как показатель повреждения и активации эндотелия.

1.6 Механизмы действия глюкокортикоидов.

1.7 Пульс-терапия.

1.8 Пульс-терапия при системных васкулитах.

1.9 Глюкокортикоиды и гемостаз и инфекционные осложнения.

1.9.1 Глюкокортикоиды и риск инфекционных осложнений.

1.9.2 Глюкокортикоиды и гемостаз.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.1.1 Облитерирующий тромбангиит.

2.1.2 Неспецифический аортоартериит.

2.1.3 Узелковый полиартериит.

2.1.4 Другие формы васкулитов.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. ЕСТЕСТВЕННАЯ АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ СИСТЕМА ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТАХ.

3.1. Система белка С.

3.1.1 Концентрация белка С.

3.1.2 Активность белка С.

3.2. Белок S.

3.3. Активность антитромбина III.

3.4. Влияние активности воспаления на естественную антикоагулянтную систему эндотелия.

3.5 Клиническое значение исследуемых лабораторных параметров при облитерирующем тромбангиите, неспецифическом аортоартериите, узелковом полиартериите.

3.6 Фактор некроза опухоли-альфа при системных васкулитах.

3.7 Состояние естественной антикоагулянтной системы при тромботических осложнениях.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПУЛЬС-ТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДАМИ И ЦИКЛОФОСФАНОМ НА АКТИВНОСТЬ ВОСПАЛЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ ЕСТЕСТВЕННОЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ СИСТЕМЫ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ НЕКОТОРЫХ ФОРМАХ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТОВ.

4.1. Облитерирующий тромбангиит.

4.1.1 Влияние пульс-терапии на клинические проявления заболевания.

4.1.2 Влияние пульс-терапии на лабораторные показатели активности воспаления.

4.1.3 Влияние пульс-терапии на показатели естественной антикоагулянтной системы.

4.2. Неспецифический аортоартериит.

4.2.1 Влияние пульс-терапии на клинические проявления заболевания.

4.2.2 Влияние пульс-терапии на лабораторные показатели активности воспаления. системы.

4.3. Группа с другими формами васкулитов.

4.3.1 Влияние пульс-терапии на клинические проявления заболевания

4.3.2 Влияние пульс-терапии на лабораторные показатели активности воспаления.

4.3.3 Влияние пульс-терапии на показатели естественной антикоагулянтной системы.

4.4 Динамика антикоагулянтных показателей у пациентов с исходным выраженным их снижением на фоне проведения пульс-терапии.

4.5 Индекс повреждения при системных васкулитах.

4.6 Побочные эффекты пульс-терапии.

4.7 Оценка значимости исследуемых лабораторных показателей для диагностики обострения васкулита и инфекционных осложнений.

4.7.1 Диагностика обострения васкулитов.

4.7.2 Диагностика инфекционных осложнений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антикоагулянтная система эндотелия и программная пульс-терапия при некоторых формах системных васкулитов»

Системные васкулиты (СВ) представляют собой гетерогенную группу заболеваний, основным морфологическим признаком которых является воспаление и некроз сосудистой стенки, приводящий к ишемическим изменениям в органах и тканях, кровоснабжающихся соответствующими сосудами [28, 36, 56].

За последние годы в России и за рубежом наблюдается увеличение случаев заболеваемости СВ [14, 41, 56, 141]. Они поражают в основном лиц молодого трудоспособного возраста. Отличаясь склонностью к хронизации и неуклонному прогрессированию, особенно в условиях поздней диагностики и неадекватной терапии, СВ наносят огромный ущерб здоровью населения России [14, 29]. По данным О.М.Фоломеевой и соавт. [40], средний возраст к выходу на инвалидность в этой группе больных составляет 45,1 года. Ведение больных СВ, с учетом широкого спектра клинических проявлений, требует всестороннего их обследования и привлечения врачей различных специальностей [45]. Данные аспекты определяют социально-экономическую значимость исследования этой проблемы.

Этиология и патогенез большинства СВ продолжает обсуждаться многими авторами [28, 36, 133, 141, 163, 212, 216, 282]. Полагают, что под влиянием различных факторов при васкулитах происходит активация и повреждение эндотелиальных клеток (ЭК) [89]. Важными участниками этого процесса являются провоспалительные цитокины, в том числе фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а) [64, 173, 240]. Однако в литературе отсутствуют исследования, посвященные изучению этого цитокина при ряде СВ.

В процессе активации/повреждения ЭК наблюдаются изменение сосудистого тонуса и повышение сосудистой проницаемости [25, 69], происходит нарушение баланса между антикоагулянтными и прокоагулянтными факторами, что приводит к утрате эндотелием тромборезистентности и увеличивает риск развития тромбозов, которые при СВ встречаются чаще, чем в общей популяции [15, 90, 102, 178, 250].

Системы белка С и антитромбин III (AT) являются важными физиологическими антикоагулянтными механизмами, предотвращающими тромбообразование за счет ингибиции тромбина и большинства сериновых протеаз, образующихся и активирующихся в коагуляционном каскаде [9, 266]. В то же время при воспалении отмечается снижение концентрации и активности AT, дисфункция системы белка С [23, 112].

Ввиду отсутствия четких этиологических агентов при большинстве форм СВ их лечение направлено на ключевые звенья патогенеза, в том числе подавление иммунного воспаления. Использование схем интенсивной терапии глюкокортикоидами (ГК) и цитостатиками (ЦС) позволяет добиться быстрого снижения клинико-лабораторной активности заболевания, предотвратить необратимые повреждения органов и тканей и улучшить жизненный прогноз больных васкулитами [37, 44, 48, 170, 265, 275]. Однако применение ГК и ЦС сопровождается рядом побочных эффектов, одним из которых является их неблагоприятное воздействие на свертывающую систему крови в виде: снижения активности фибринолиза [22, 223, 292], уменьшения синтеза сосудистой стенкой простациклина и усиления адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов [20]. Проведение пульс-терапии (ПТ) при системной красной волчанке (СКВ) сопровождается ростом маркеров тромбинемии [22], которые в настоящее время рассматриваются как безусловный признак активации коагуляционного гемостаза и опасности тромбообразования [4, 13].

В то же время, несмотря на угнетение антикоагулянтной активности эндотелия и неблагоприятное влияние ГК и ЦС на гемостаз, ПТ крайне редко сопровождается тромботическими осложнениями. Причем во всех описанных случаях присутствуют другие факторы риска тромбообразования [84, 223, 269].

Таким образом, несомненна важность изучения проблем гемостаза в условиях воспалительных изменений сосудистой стенки при СВ. В то же время отсутствуют комплексные исследования системы белка С и AT при облитерирующем тромбангиите (ОТ), неспецифическом аортоартериите (НАА), узелковом полиартериите (УП), а также взаимосвязи этих показателей с активностью воспаления и тромботическими осложнениями при этой патологии. На сегодняшний день недостаточно изучено и влияние ПТ на антикоагулянтную систему эндотелия как важный механизм, предотвращающий тромбообразование.

Цель исследования: оценить состояние системы белка С, AT и ФНО-а, а также диагностическую значимость их определения при некоторых формах СВ и динамику этих показателей на фоне ПТ ГК и ЦС.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию и активность основных компонентов системы белка С и активность AT при СВ и сопоставить выявленные нарушения с особенностями клинической картины этих заболеваний, активностью воспалительного процесса и наличием тромботических осложнений.

2. Исследовать концентрацию и частоту встречаемости ФНО-а, а также его клиническое значение при исследуемых формах СВ.

3. Выявить взаимосвязи между параметрами системы белка С и активностью AT, а также уровнем ФНО-а, острофазовыми показателями (концентрацией С-реактивного белка (СРБ)) и маркером повреждения эндотелиальных клеток (уровнем антигена фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг)).

4. Оценить влияние программной ПТ ГК и ЦС на показатели естественной антикоагулянтной системы эндотелия в сопоставлении с динамикой клинико-лабораторной активности васкулита.

5. Проанализировать переносимость ПТ, частоту обострений и инфекционных осложнений СВ в течение 12 месяцев наблюдения и оценить диагностическую значимость определения совокупности лабораторных показателей активности воспаления и антикоагулянтных белков в прогнозировании обострений и инфекционных осложнений СВ.

6. Определить индекс повреждения васкулита через 12 месяцев от начала лечения и оценить его зависимость от длительности заболевания, наличия исходных изменений антикоагулянтных параметров и лабораторных показателей активности воспаления и повреждения эндотелиальных клеток, а также проводимой терапии.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка системы белка С и AT у пациентов с СВ и их связи с активностью заболевания и наличием тромботических осложнений. Изучена динамика антикоагулянтных показателей на фоне проведения программной ПТ.

Доказано наличие у больных СВ количественных и качественных нарушений в антикоагулянтном звене гемостаза на фоне активного воспалительного процесса. Изучены особенности изменений антикоагулянтных показателей в зависимости от нозологии васкулитов.

Исследовано содержание ФНО-а при ОТ, НАА и УП. Показана его связь с антикоагулянтными нарушениями, но не выявлено диагностической значимости определения ФНО-а при этой патологии.

Доказано положительное влияние ПТ не только на подавление воспаления и достижение ремиссии васкулита, но и на восстановление антикоагулянтного потенциала и нормальной функциональной активности ЭК при хорошей переносимости этого метода лечения.

Впервые в России проведена апробация индекса повреждения васкулита при СВ в клинической практике.

Впервые установлена чувствительность, специфичность и прогностическая ценность совокупности клинических и лабораторных параметров для диагностики обострений СВ и инфекционных осложнений данной патологии.

Практическая значимость

Установлено, что нарушения в естественной антикоагулянтной системе эндотелия при СВ чаще встречаются в активную фазу заболевания и не сопровождаются тромботическими осложнениями. Проведение ПТ не оказывает отрицательного влияния на антикоагулянтную систему эндотелия. Таким образом, определена нецелесообразность мониторирования уровней и активностей антикоагулянтных белков с целью прогнозирования тромботических осложнений при СВ, а также при применении ПТ.

Мониторинг клинико-лабораторной активности васкулита при проведении программной ПТ позволяет установить ее длительность при различных формах васкулитов для адекватного купирования воспалительного процесса и предупреждения обострений заболевания, оценить значимость определения антикоагулянтных показателей, СРБ, СОЭ, ФВ:Аг в прогнозировании обострений васкулитов.

Положения, выносимые на защиту:

1. При СВ наблюдаются как количественные так и качественные изменения параметров системы белка С и снижение активности AT преимущественно в активную фазу заболевания.

2. Программная ПТ приводит к выраженному снижению клинико-лабораторных показателей активности воспаления и не оказывает отрицательного влияния на систему белка С и активность AT.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Гурьева, Марина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. У 69% больных облитерирующим тромбангиитом, 70% больных узелковым полиартериитом и 90% больных неспецифическим аортоартериитом на фоне активности заболевания встречаются количественные и качественные изменения показателей системы белка С и снижение активности антитромбина III.

2. Тромботические осложнения при системных васкулитах не сопровождаются выраженным снижением (менее 50%) антикоагулянтных показателей. Средняя концентрация и частота встречаемости высоких уровней антигена фактора фон Виллебранда достоверно не различаются у пациентов с васкулитами при наличии или отсутствии тромбоза.

3. Повреждение эндотелия сопровождается снижением активации антикоагулянтных белков, о чем свидетельствует достоверная корреляция между повышением концентрации антигена фактора фон Виллебранда и снижением активностей белка С и антитромбина III в активную фазу васкулита.

4. Повышение фактора некроза опухоли-альфа редко встречается у больных облитерирующим тромбангиитом (у 12,5%), узелковым полиартериитом (у 7,7%) и больных неспецифическим аортоартериитом (у 10%), однако в 90% случаев сопровождается изменениями в системе белка С и активности антитромбина III.

5. Пульс-терапия приводит к активации системы белка С и антитромбина III и восстановлению антикоагулянтных показателей у пациентов с выраженным их снижением (менее 50%).

6. Клинико-лабораториая ремиссия васкулита сопровождается достоверным снижением частоты антикоагулянтных нарушений.

7. В течение 12 месяцев исследования обострения зафиксированы у 41,2% больных васкулитами, а инфекционные осложнения - у 13,7%) человек. Только повышение С-реактивного белка при неспецифическом аортоартериите обладает 100% чувствительностью и 67% специфичностью и может выступать лабораторным маркером обострения заболевания. Концентрация и активность белка С, концентрация белка S, активность антитромбина III, концентрация антигена фактора фон Виллебранда, уровень СОЭ, а также СРБ (при облитерирующем тромбангиите и узелковом полиартериите) не могут рассматриваться в качестве лабораторных тестов для прогнозирования обострений и инфекционных осложнений при системных васкулитах.

8. Величина индекса повреждения васкулита зависит от длительности заболевания, наличия обострений, проводимой терапии, но не связана с уровнем индекса клинической активности васкулита, изменениями в системе белка С и антитромбина III и повышением СРБ, СОЭ и ФВ:Аг перед началом лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При системных васкулитах нецелесообразно мониторирование уровня и активности антикоагулянтных белков с целью прогнозирования тромботических осложнений, а также при проведении ПТ.

2. Для подавления активности воспаления при СВ рекомендовано применение программной ПТ, включающей первоначальное проведение трехдневного индукционного курса внутривенного введения ГК и ЦФ с последующим использованием поддерживающих однократных введений ГК и ЦФ ежемесячно в течение 9—12 месяцев, а при НАА в течение более длительного времени. При васкулитах, протекающих с выраженной воспалительной активностью (яркий общевоспалительный синдром, значительное повышение СОЭ и/или концентрации СРБ) рекомендовано более раннее проведение первого поддерживающего курса ПТ (на 10-14-й день, а не на 20-й) с целью предупреждения обострения заболевания.

3. СРБ может быть использован как диагностический маркер обострения НАА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гурьева, Марина Сергеевна, 2005 год

1. Алекперов Р. Т., Тимченко А. В., Насонов Е. Л. ФНО-а при системной склеродермии. Клин. мед. 2003; 12: 4-7.

2. Аршинов А. В. Клинико-патогенетические аспекты нарушений гемостаза при системной красной волчанке, системной склеродермии и некоторых формах системных васкулитов: автореф. дис. . докт. мед. наук. Ярославль; 2000.

3. Баешко А.А. Факторы риска тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Ангиология сегодня. Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов. 2002; 9: 9-14.

4. Балуда М. В., Тлепшуков И. К. О диагностике претромботического состояния системы гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2001; 1: 19-21.

5. Баранов А. А. Клинико-иммунные аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях: автореф. дис. . докт. мед. наук. Ярославль; 1998.

6. Баранов А. А., Насонов Е. Л., Шилкина Н. П. и др. Клиническое значение определения белка С и белка S у больных неспецифическим аортоартериитом. Тер. архив. 1996; 4: 50-52.

7. Баранов А. А., Шилкина Н. П., Бородин А. Г. и др. 6-метилпреднизолон и циклофосфан в пульс-терапии системных васкулитов. III Российский нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М; 1996.

8. Баранов А.А., Шилкина Н.П., Насонов Е.Л. и др. Антиген фактора Виллебранда при системных васкулитах. Тер. арх. 1993; 5: 15-19.

9. Баркаган 3. С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М: «Ньюдиамед». 2000; 142.

10. Баркаган 3. С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза критерии диагностики и проблемы терапии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2004; 4: 3-11.

11. Н.Бекетова Т. В. Клинико-иммунологические аспекты гранулематоза Вегенера и микроскопического полиартериита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. 1994.

12. Бекетова Т. В., Насонов Е. Л., Семенкова Е. Н. и др. Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов (гранулематоза Вегенера и микроскопического полиартериита) с поражением почек. Тер. арх. 1996; 6: 50-52.

13. Бокарев И. Н. Проблема постоянного и диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови. Как их понимать? Тромбоз, гемостаз и реология. 2000; 2: 5-8.

14. М.Брундтланд Г.Х. Открытие заседания научной группы ВОЗ по ущербу при мышечно-скелетных заболеваниях. Научно-практическая ревматол. 2001; 1: 5-7.

15. Гринштейн Ю. И., Ивлиев С. В. Особенности изменения системы гемостаза у больных системными васкулитами с поражением почек. Сб. материалов II Съезда нефрологов России, 18-22 октября, Москва. 1999: 57-58.

16. Кирдянов С.Ю., Баранов А.А., Насонов Е.Л. и др. Антитела к фосфолипидам и эндотелию сосудов при узелковом полиартериите. Клин. мед. 2001; 5: 32-36.

17. Киселева 3. М., Бокарев И. Н. Болезнь Виллебранда современные представления. Тромбоз, гемостаз и реология. 2000; 3: 18-21.

18. Левшин Н.Ю. Влияние пульс-терапии глюкокортикостероидами и цитостатиками на состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостазау больных системной красной волчанкой: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль. 2005.

19. Масина И. В. Влияние цитостатиков и оральных антикоагулянтов на клинико-гемостазиологические показатели у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль. 2004.

20. Масина И. В. Оценка изменений коагуляционного гемостаза у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией на фоне применения цитостатиков и оральных антикоагулянтов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002; 1: 81-83.

21. Морозов Ю. А., Ройтман Е. В. Концентрация антитромбина III в терапии диссеминированного внутрисосоудистого свертывания. Влияние на выживаемость больных. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005; 1: 13-17.

22. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления. Спб. 2001.

23. Назарова О. А., Бобков В. А., Ионова С. В. и соавт. Особенности микроциркуляторных нарушений при остром и рецидивирующем геморрагическом васкулите. Тер. архив. 2001; 73: 39-43.

24. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М: «М-Сити». 1996; 345.

25. Насонов E.JI. Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии. М. 1998; 160.

26. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: «Верхняя Волга». 1999; 616.

27. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России. Научно-практическая ревматол. 2001; 1: 7-11.

28. Патрушев JI. И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. РМЖ. 1998; 3.

29. Покровский А. В., Варавва Б. Н., Зотиков А. Е. и др. Первый опыт применения «пульс-терапии» циклофосфаном и 6-метилпреднизолоном у больных острой и подострой стадиями неспецифического аортоартериита. Тер. архив. 1990; 1: 43-46.

30. Покровский А. В., Зотиков А. Е., Юдин В. И. Неспецифический аортоартериит (болезнь Такаясу). М: «ИРИСЪ». 2002.

31. Покровский А. В., Кошкин В. М., Коваленко В. И., Чупин А. В. Вазапростан в лечении критической ишемии нижних конечностей: Метод, рекомендации. М. 1998.

32. Покровский А.В. Клиническая ангиология. М: «Медицина». 1979.

33. Самсонова Н. Н., Самуилова Д. Ш. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002; 1: 8-11.

34. Семенкова Е.Н. Системные некротизирующие васкулиты. М: «Русский врач». 2001; 96.

35. Соловьев С. К., Иванова М. М., Насонов Е. JT. Интенсивная терапия ревматических заболеваний. М: «МИК». 2001; 40.

36. Сугралиев А. Б. Этиология и патогенез неспецифического аортоартериита. Клин. мед. 2003; 9: 13-16.

37. Фазлыев М. М. Комплексная оценка системы гемостаза у больных системными васкулитами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002; 1: 138142.

38. Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А. и соавт. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями, среди жителей Российской Федерации. Научно-практическая ревматол. 2001; 1: 15-21.

39. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А. Тенденция в изменении показателей заболеваемости ревматическими заболеваниями населения Российской Федерации за 5 лет. Тер. архив. 2005; 5:

40. Цыбулько С. В. Клинико-иммунные аспекты поражения почек при ревматоидном артрите: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ярославль. 2000.

41. Чупин А. В. Диагностика и лечение критической ишемии нижних конечностей у больных облитерирующим тромбангиитом: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. 1999.

42. Штырен М. Я. Патоморфология вен при окклюзирующих поражениях артерий нижних конечностей. Архив патологии. 1990; 4: 36-38.

43. Ярыгин Н. Е., Шилкина Н. П., Романов В. А. и др. Морфологические критерии облитерирующего тромбангиита и атеросклероза сосудов нижних конечностей. Тер. архив. 1990; 10: 122-125.

44. Adu D., Pall A., Luqmani R. A. et al. Controlled trial of pulse versus continuous prednisolone and cyclophosphamide in the treatment of systemic vasculitis. QJM. 1997; 90: 401-405.

45. Aidi S., Chaunu M. P., Biousse V. et al. Changing pattern of headache pointing to cerebral venous thrombosis after lumbar puncture and intravenous high-dose corticosteroids. Headache. 1999; 39: 559-564.

46. Albucher J. F., Vuillemin-Azais C., Manelfe C. et al. Cerebral thrombophlebitis in three patients with probable multiple sclerosis. Role of lumbar puncture or intravenous corticosteroid treatment. Cerebrovasc Dis. 1999; 9: 298-303.

47. Andre P., Hartwell D., Hrachovinova I. et al. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000; 97: 13835-13840.

48. Andreae J., Tripmacher R., Weltrich R. et al. Effect of Glucocorticoid Therapy on Glucocorticoid Receptors in Children with Autoimmune Diseases. Pediatric Research. 2001; 49: 130-135.

49. Arend W. P., Michel B. A., Bloch D. A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Talcayasy's arteritis. Arthritis.Rheum. 1990; 33: 1129-1134.

50. Athanassiou P., McHale J., Dikeou S. et al. Buerger's disease and protein S deficiency:successful treatment with prostacyclin. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13: 371-375.

51. Aydintug A. O., Tokgoz G., Ozoran K. et al. Elevated levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 correlate with disease activity in Behcet's disease. Rheumatol. Int. 1995; 15: 75-78.

52. Bacon P.A. Vasculitis then and now. In: The vasculitides., 3 ed., B.M.Ansell, P.A.Bacon, J.T.Lie, H.Yazici. London. 2001.

53. Baethge B. A., Lidsky M. D., Goldberg J. W. A study of adverse effects of high-dose intravenous (pulse) methylprednisolone therapy in patients with rheumatic disease. Ann Pharmacother. 1992; 2: 316-322.

54. Baglin Т., Luddington R., Brown K. et al. Incidence of recurrent venous thromboembolism in relation to clinical and thrombophilic risk factors: prospective cohort study. Lancet. 2003; 362: 523-526.

55. Bernard G.R. Drotrecogin alfa (activated) (recombinant human activated protein C) for the treatment of severe sepsis. Crit. Care Med. 2003; 31.

56. Bertolaccini M. L., Sanna G., Ralhan S. et al. Antibodies directed to protein S in patients with systemic lupus erythematosus: prevalence and clinical significance. Thromb Haemost. 2003; 90: 636-641.

57. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J. Rheumatol. 1999; 26: 16-21.

58. Beynon H. L., Haskard D. O., Davies K. A. et al. Combinations of low concentrations of cytokines and acute agonists synergize in increasing the permeability of endothelial monolayers. Clin. Exp. Immunol. 1993; 91: 309314.

59. Bick R.L., Kaplan H. Syndromes of thrombosis and hypercoagulability, congenital and acquired causes of thrombosis. Medical Clinics of North America. 1998; 82: 409-458.

60. Bombeli Т., Mueller M., Haeberli A. Anticoagulant properties of the vascular endothelium. Thromb Haemost. 1997; 77: 408-423.

61. Boneu В., Abbal M., Plante J. et al. Factor VIII complex and endothelial damage. Lancet. 1975; 1: 1430-1435.

62. Boomsma M. M., Stearns-Kurosawa D. J., Stegeman C. A. Plasma levels of soluble endothelial cell protein С receptor in patients with Wegener's granulomatosis. Clin. Exp. Immunol. 2002; 128: 187-194.

63. Booth A. D., Wallace S., McEniery C.M. et al. Inflammation and arterial stiffness in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation. Arthritis Rheum. 2004; 50: 578-581.

64. Boumpas D. Т., Chrousos G. P., Wilder R. L. et. al. Glucocorticoid Therapy for Immune-mediated Diseases Basic and Clinical Correlates. Ann. Intern. Med. 1993; 119: 1198-1208.

65. Bourin M. C., Lindahl U. Glycosaminoglycans and the regulation of blood coagulation. Biochem. J. 1993; 289: 313-330.

66. Bratt J. Prednisolone interferes with neutrophil adhesion and neutrophil mediated endothelial injury. Scand. J. Rheumatol. 1999; 28: 308-313.

67. Butler W.T., Rossen R.D. Effects of corticosteroids on immunity in man: decreased serum IgG concentration caused by 3 or 5 days of high doses of methylprednisolone. J. Clin. Invest. 1973; 52: 2629-2640.

68. Buttgereit F., Da Silva J. A. P., Boers M. et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: currentquestions and tentative answers in rheumatology. Annals of the Rheumatic Diseases. 2002; 61: 718-722.

69. Buttgereit F., Krauss S., Brand M. D. Methylprednisolone inhibits uptake of Ca2+ and Na+ ions into concanavalin A-stimulated thymocytes. Biochem. 1997; 326: 329-332.

70. Buttgereit F., Scheffold A. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids. 2002; 67: 529-534.

71. Buttgereit F., Wehling M., Burmester G.R. A New hypothesis of modular glucocorticoid actions. Steroid treatment of rheumatic diseases revisited. Arthritis Rheum. 1998; 41: 761-767.

72. Cambien В., Bergmeier W., Saffaripour S. et al. Antithrombotic activity of TNF-alpha. J Clin Invest. 2003; 112: 1589-1596.

73. Carswell E. A., Old L. J., Kassel R. L. et al: An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975; 72: 3666-3670.

74. Cato A. C., Wade E. Molecular mechanisms of anti-inflammatory action of glucocorticoids. Bioessays. 1996; 18: 371-378.

75. Chapman P. Т., O'Donnell J. L. Respiratory failure in Wegener's granulomatosis: Response to pulse intravenous methylprednisolone and cyclophosphamide. J. Rheumatol. 1993; 20: 504-507.

76. Chen W., Lee J. Y., Hsieh W. C. Effects of dexamethasone and sex hormones on cytokine-induced cellular adhesion molecule expression in human endothelial cells. Eur J Dermatol. 2002; 12(5): 445-448.

77. Chen Y. C., Cheng Т. Т., Lai H. M. et al. Overwhelming septic cavernous sinus thrombosis in a woman after combination of high-dose steroid and intravenous cyclophosphamide therapy for lupus nephritis. Lupus. 2000; 9: 78-79.

78. Chopra P., Datta R. K., Dasgupta A. et al. Non specific aortoarteritis (Takayasu's disease). An immunologic and autopsy study. Jpn. Heart J. 1983; 24: 549-556.

79. Chrousos G. P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation. N. Engl. J. Med. 1995; 332: 1351-1363.

80. Cid M. C., Campo E., Ercilla M. G. et al. Immunohistochemical analysis and macrophage cell subset and ther immunological activation marker intemporal arteritis. Influensce of corticosteroid treatment. Arthr. Rheum. 1989; 32: 884-893.

81. Cines D. В., Pollak E. S., Buck C. A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood. 1998; 91: 35273561.

82. Cofan F., Serra A., Teixido J. et al. Deep venous thrombosis associated with necrotizing vasculitis. Med. Clin. 1993; 101: 782-784.

83. Comp P. C., Elrod J. P., Karzenski S. Warfarin-induced skin necrosis. Semin Thromb. Hemost. 1990; 16: 293-298.

84. Crowther A., Kelton G. Congenital thrombophilic states associated with venous thrombosis: a qualitative overview and proposed classification system. Ann. Intern. Med. 2003; 138: 128-134.

85. Cucuianu M. P., Cristea A., Roman S. et al. Comparative behaviour of the components of the factor VIII complex in acute myocardial infarction. Thromb. Res. 1983; 30:487-497.

86. Cupps T.R., Gerrard T.L., Falkoff R.J. et al. Effects of in vitro corticosteroids on В cell activation, proliferation and differentiation. J. Clin. Invest. 1985; 75: 754-756.

87. Dahlback B. Protein S and C4b-binding protein: components involved in the regulation of the protein С anticoagulant system. Thromb. Haemost. 1991; 66: 49-61.

88. Dale D. C., Petersdorf R. G. Corticosteroids and infectious diseases. Med. Clin. North. Am. 1973; 57: 1277-1287.

89. Dau P., Callahan J., Parker R. et al. Immunologic effects of plasmapharesis synchronized with pulse cyclophosphamide in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1991; 18: 270-276.

90. Devaraj S., XU D., Jialal I. C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells. Implication for the metabolic syndrome and atherothrombosis. Circulation. 2003; 107: 398-404.

91. Diana A., Gaze H., Laubscher В., De Meuron G., Tschantz P. A case of pediatric Henoch-Schonlein purpura and thrombosis of spermatic veins. J. Pediatr. Surg. 2000; 35: 1843-1845.

92. Didonato J. A., Saatcioglu F., Karin M. Molecular mechanisms of immunosuppression and anti-inflammatory activities by glucocorticoids. Am J. Respir. Crit. Care. Med. 1996; 154: 11-17.

93. Distler J. H., Hirth A., Kurowska-Stolarska M. et al. Angiogenic and angiostatic factors in the molecular control of angiogenesis. Q. J. Nucl. Med. 2003; 47: 149-161.

94. Dries D. J. Activation of the clotting system and complement after trauma. NewHoriz. 1996; 4: 278-288.

95. Drouin J., Sun Y. L., Tremblay S. et al. Homodimer formation is rate-limiting for high affinity DNA binding by glucocorticoid receptor. Mol. Endocrinol. 1992; 6: 1299-1309.

96. Duna G. F., Hoffman G. S. Immunosuppression: New perspectives in the treatment of systemic vasculitides. Ann Med. Intern. 1994; 148: 581-594.

97. Ely E.W., Laterre P., Angus D.C. Drotrecogin alfa (activated) administration across clinically important subgroups of patients with severe sepsis. Crit. Care Med. 2003; 31.

98. Engelbert I., Stephens S., Francot G. J. M. et al. Evidence for different effects of soluble TNF receptors on various TNF measurements in human biological fluids. Lancet. 1991; 338: 515-516.

99. Esmon С. T. Coagulation and inflammation. J. Endotoxin. Res. 2003; 9: 192-198.

100. Esmon С. Т., Fukudome K., Mather T. et al. Inflammation, sepsis, and coagulation. Haematologica. 1999; 84: 254-259.

101. Esmon C. The protein С pathway. Crit. Care Med. 2000; 28: 44-48.

102. Espana F., Zuazu I., Vicente V. et al. Quantification of circulating activated protein С in human plasma by immunoassays-Enzyme levels are proportional to total protein С levels. Thromb Haemost. 1996; 75: 56-61.

103. Etter H., Althaus R., Eugster H. P. et al. IL-4 and IL-13 downregulate rolling adhesion of leukocytes to IL-1 or TNF-л-activated endothelial cells by limiting the interval of E-selectin expression. Cytokine. 1998; 10: 395403.

104. Evereklioglu С., Er H., Turkoz Y.et. al. Serum levels of TNF-alpha, sIL-2R, IL-6, and IL-8 are increased and associated with elevated lipid peroxidation in patients with Behcet's disease. Mediators Inflamm. 2002; 11: 87-93.

105. Exley A. R., Bacon P. A., Luqmani R. A. et al. Development and initial validation of the vasculitis damage index for the standardized clinical assessment of damage in the systemic vasculitides. Arthr. Rheum. 1997; 40: 371-380.

106. Exley A. R., Carruthers D. M., Luqmani R. A. et al. Damage occurs early in systemic vasculitis and is an index of outcome. Q. J. Med. 1997; 90: 391— 399.

107. Fatti L. M., Bottasso В., Invitti C. et al. Markers of activation of coagulation and fibrinolysis in patients with Cushing's syndrome. J. Endocrinol. Invest. 2000; 23: 145-150.

108. Ferraro G., Merroni P. L., Tincani A. et al. Anti-endothelial cell antibodies in patients with Wegener's granulomatosis and micropolyartheritis. Clin. Exp. Immunol. 1990; 79: 47-53.

109. Fisher C.J., Yan S.B. Protein С levels as a prognostic indicator of outcome in sepsis and related diseases. Crit. Care Med. 2000; 28: 49-56.

110. Flynn J. Т., Smoyer W. E., Bunchman Т. E. et al. Sedman AB Treatment of Henoch-Schonlein Purpura glomerulonephritis in children with high-dose corticosteroids plus oral cyclophosphamide. Am. J. Nephrol. 2001; 21: 128133.

111. Fonseca S. G., Romao P. R., Figueiredo F. et al. TNF-alpha mediates the induction of nitric oxide synthase in macrophages but not in neutrophils in experimental cutaneous leishmaniasis. Eur. J. Immunol. 2003; 33: 22972306.

112. Foroozan R., Deramo V. A., Buono L. M. et al. Recovery of visual function in patients with biopsy-proven giant cell arteritis. Ophthalmology. 2003; 110: 539-542.

113. Fort J. G., Abruzzo J. L. Reversal of progressive necrotizing vasculitis with intravenous pulse cyclophosphamide and methylprednisolone. Arthritis Rheum. 1988; 31: 1194-1198.

114. Fourrier F., Chopin C., Goudemand J. et al. Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation. Chest. 1992; 101: 816823.

115. Frebelius S., Isacsson S., Swedenborg J. Thrombin inhibition by antithrombin III on the subendothelium is explained by the isoform At(3. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996; 16: 1292-1297.

116. Frey F. J., Speck R. F. Glucocorticoids and infection. Schweiz. Med. Wochenschr. 1992; 122: 137-146.

117. Friedman S. A., Schiff E., Emeis J. J. et al. Biochemical corroboration of endothelial involvement in severe preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172:202-203.

118. Gabay C., Kushner I. Acute-Phase Proteins and Other Systemic Responses to Inflammation. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 448-454.

119. Gayraud M., Guillevin L., Cohen P. et al. Treatment of good-prognosis polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome: Comparison of steroids and oral or pulse cyclophosphamide in 25 patients. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 1290-1297.

120. Gordon M., Luqmani R. A., Adu D. et al. Relapses in patients with a systemic vasculitis. Q. J. Med. 1993; 86: 779-789.

121. Goronzy J. J., Weyand С. M. Cytokines in giant-cell arteritis. Cleve. Clin. J. Med. 2002; 69: 91-94.

122. Gravanis M. B. Giant cell arteritis and Takayasu aortitis: morphologic, pathogenetic and etiologic factors. Int. J. Cardiol. 2000; 75: 21-33.

123. Grignani G., Maiolo A. Cytokines and hemostasis. Haematologica. 2000; 85: 967-972.

124. Grinnell B. W., Hermann R. В., Yan B. Human protein С inhibits selectin-mediated cell adhesion: Role of unique fucosylated oligosaccharide. Glycobiology. 2001; 4: 221-226.

125. Gross P. L., Aird W. C. The endothelium and thrombosis. Semin. Thromb. Hemost. 2000; 26: 463-478.

126. Gross W. L., Csernok K. Immunodiagnostic value of ANCA in rheumatic disease. Rheumatol. Europe. 1995; 24: 236-238.

127. Guermazi S., Hamza M., Dellagi K. Protein S deficiency and antibodies to protein S in patients with Behchet's disease. Thromb Res. 1997; 86: 197204.

128. Guillevin L., Lhote F., Gherardi R. Polyarteritis nodosa, Microscopic polyangiitis ahd Churg-Strauss syndrome: clinical aspects. Neurologic manifestations and treatment. Neurologic Clinics. 1997; 15: 865-886.

129. Guillevin L., Lhote F., Jarrousse B. et al. Treatment of polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome. A meta-analysis of 3 prospective controlled trials including 182 patients over 12 years. Ann Med Intern (Paris). 1992; 143:405-416.

130. Hack C.E. Tissue factor pathway of coagulation in sepsis. Crit. Care Med. 2000; 28: 25-30.

131. Hattar K., Bickenbach A., Csernok E. et al. Wegener's granulomatosis: antiproteinase 3 antibodies induce monocyte cytokine and prostanoid release-role of autocrine cell activation. J. Leukoc. Biol. 2002; 71: 996-1004.

132. Hayreh S. S., Zimmerman B. Management of giant cell arteritis. Our 27-year clinical study: new light on old controversies. Ophthalmologica. 2003; 217:239-259.

133. Highton J., Hessian P. A solid-phase enzyme immunoassay for C-reactive protein: clinical value and the effect of rheumatoid factor. J. Immunol. Meth. 1984; 68: 185-192.

134. Hoffman G. S., Ahmed A. E. Surrogate markers of disease activity in patients with Takayasu arteritis. A preliminary report from The International Network for the Study of the Systemic Vasculitides (INSSYS). Int. J. Cardiol. 1998; 66: 191-194.

135. Hoffman G. S., Kerr G. S., Leavitt R. Y. et al. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann. Intern. Med. 1992; 116: 488-498.

136. Hoffmann J.N., Vollmar В., Inthorn D. et al. Antithrombin reduces leukocyte adhesion during chronic endotoxemia by modulation of the cyclooxygenase pathway. Am. J. Cell Physiol. 2000; 279: 98-107.

137. Hooper W. С., Phillips D. J., Ribeiro M. J. et al. Tumor necrosis factor-alpha downregulates protein S secretion in human microvascular and umbilical vein endothelial cells but not in the HepG-2 hepatoma cell line. Blood. 1994; 84: 483-489.

138. Hosch A. K., Hosch S., More H. Beitrad zur diagnise der thromboangiitis obliterans (morbus v. Winiwarter-Buerger) durch den Nachweis von anti-elastinanti korpern. Vasa. 1985; 1: 5-9.

139. Huang L. Q., Whitworth J. A., Chesterman C. N. Effects of cyclosporin A and dexamethasone on haemostatic and vasoactive functions of vascular endothelial cells. Blood Coagul Fibrinolysis. 1995; 6: 438-445.

140. Hunder G. G., Bloch D. A., Michel B. A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of giant cell arteritis. Arthr. Rheum. 1990; 33: 1121-1128.

141. Hunt B. J., Jurd К. M. Endothelial cell activation. A central pathophysiological process. В M J. 1998; 316: 1328-1329.

142. Inoue Y., Kimura H., Kato M. et al. Sera from patients with Kawasaki disease induce intercellular adhesion molecule-1 but not Fas in human endothelial cells. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 125: 250-255.

143. International Study Group for Behcet's disease. Lancet. 1990; 335: 10781080.

144. Jaimes E. A., del Castillo D., Rutherford M. S. et al. Countervailing influence of tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide in endotoxemia. J. Am. Soc. Nephrol. 2001; 12: 1204-1210.

145. James J. P., Stevens T. R. J., Hall N. D. et al. Factor VIII related antigen in connective tissue disease patients and relatives. Brit. J. Rheum. 1990; 29: 6-9.

146. Jayne D. Evidence-based treatment of systemic vasculitis. Rheumatology. 2000; 39: 585-595.

147. Jayne D. R. W., Gaskin G., for the European Vasculitis Study Group (EUVAS). Randomised trial of cyclophosphamide versus azathioprine during remission in ANCA-associated vasculitis (CYCAZAREM). J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10: 105A.

148. Jennette J. C., Falk R. J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides: proposal of an international consensus conference. Arthritis Rheum. 1994; 37: 187-192.

149. Job-Deslandre C., Menkes C. J. Administration of methylprednisolone pulse in chronic arthritis in children. Clin Exp Rheum. 1991; 9: 15-18.

150. Johnson D. R. Locus-specific constitutive and cytokine-induced IiLA class I gene expression. J. Immunol. 2003; 170: 1894-1902.

151. Johnston S.L., Lock R.J., Gompels M.M. Takayasu arteritis: a review. Journal of Clinical Pathology. 2002; 55: 481-486.

152. Jose A. P., Johannes D. S., Bijlsma W. J. Optimizing glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatic Diseases Clinics of North America. 2000; 4: 26-34.

153. Joyce D. E., Piette W. W., Stone M. S. Severe acquired functional protein S deficiency and skin necrosis in a patient with ANCA-associated vasculitis. Thromb. Haemost. 2000; 84: 929-930.

154. Kadioglu P. V., Hamuryudan N., Hekim et al. Von Willebrand factor antigen and angiotensin converting enzyme levels in Takayasu arteritis. British Journal of Rheumatology. 1997; 36: 917-919.

155. Kawasaki Y., Suzuki J., Nozawa R. et al. Efficacy of methylprednisolone and urokinase pulse therapy for severe Henoch-Schonlein nephritis. Pediatrics. 2003; 111: 785-789.

156. Kerr G. S., Fleisher T. A., Hallahan C. et al. Limited prognostic value of changes in antineutrophil cytoplasmic antibody titer in patients with Wegener's granulomatosis. Arthritis. Rheum. 1993; 36: 365-371.

157. Kida S. Studies on von Willebrand factor antigen in endothelial cells and sera of patients with connective tissue diseases. Jap. J. Rheumatol. 1992; 4: 21-32.

158. Komocsi A., Lamprecht P., Csernok E. et. al. Peripheral blood and granuloma CD4(+)CD28(-) T cells are a major source of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in Wegener's granulomatosis. Am J. Pathol. 2002; 160: 1717-1724.

159. Kornberg A., Renaudineau Y., Blank M. et al. Anti-beta 2-glycoprotein I antibodies and anti-endothelial cell antibodies induce tissue factor in endothelial cells. Isr. Med. Assoc. J. 2000; 2: 27-31.

160. Korzeniewska-Kosela M., Maziarka D., Sobiecka M. et al. Wegener's granulomatosis—disease course and treatment response of 18 patients. Pneumonol. Alergol. Pol. 2002; 70: 583-595.

161. Krafcik S. S., Covin R. В., Lynch J. P. et al. Wegener's granulomatosis in the elderly. Chest. 1996; 109: 430-437.

162. Krishnaswamy G. Human endothelium as a source of multifunctional cytokines: molecular regulation and possible role in human disease. J. Interferon Cytokine Res. 1999; 19:91-104.

163. Kumral E., Evyapan D., Aksu K. et al. Microembolus detection in patients with Takayasu's arteritis. Stroke. 2002; 33: 712-716.

164. Lane D. A., Mannucci P. M., Bauer K. A. et al. Inherited thrombophilia: Part 2. Thromb. Haemost. 1996; 76: 824-829.

165. Laszik Z., Mitro A., Taylor F. B. et al. Human protein С receptor is present primarily on endothelium of large blood vessels: implications for the control of the protein С pathway. Circulation. 1997; 96: 3633-3640.

166. Laug W. E. Glucocorticoids inhibit plasminogen activator production by endothelial cells. Thromb. Haemost. 1983; 50: 888-892.

167. Leavitt R. Y., Fauci A. S., Bloch D. A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis. Laryngoscope. 1990; 33: 1101-1107.

168. Levi M. Disseminated intravascular coagulation. N. Engl. J. Med. 1999; 341: 586-592.

169. Lightfoot R. W. , Michel B. A., Bloch D. A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for classification of polyarteritis nodosa. Arthritis.Rheum. 1990; 33: 1088-1093.

170. Lipworth B. J. Therapeutic implications of non-genomic glucocorticoid activity. Lancet. 2000; 356: 87-89.

171. Lorant D. E., Topham M. K., Whatley R. E. et al. Inflammatory roles of P-selectin. J. Clin. Invest. 1993; 92: 339-570.

172. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system. Prog. Cardiovasc. Dis. 1995; 38: 87-91.

173. Luisi B. F., Xu W. X., Otwinowski Z. et al. Crystallographic analysis of the interaction of the glucocorticoid receptor with DNA. Nature. 1991; 352: 497-505.

174. Lupi-Herrera E., Sanchez-Torres G., Marchushamer J. et al. Takayasu's arteritis. Clinical study of 107 cases. Am. Heart. J. 1977; 93: 94-103.

175. Luqmani R. A., Bacon P. A., Moots R. J. et al. Birmingham vasculitis activity score (BVAS) in systemic necrotising vasculitis. Q. J. Med. 1994; 87: 671-678.

176. Lyons P. R., Newman P. K., Saunders M. Methylprednisolone therapy in multiple sclerosis: A profile of adverse effects. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988; 51: 285-288.

177. Maksimowicz-McKinnon K., Bhatt D. L., Calabrese L. H. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers. Current Opinion in Rheumatology. 2004; 16: 18-24.

178. Mall V., Thomas К. В., Sauter S. et al. Effect of glucocorticoids, E. coli-and Erwinia L-asparaginase on hemostatic proteins in children with acute lymphoblastic leukemia. Klin. Padiatr. 1999; 211: 205-210.

179. Mannen E. F. Antithrombin III: Its physiologic importance and role in DIC. Semin. Thromb. Haemost. 1998; 24: 19-25.

180. Mannucci P.M. Von Willebrand Factor A Marker of Endothelial Damage? Arterioscler. Thromb.1998; 18: 1359-1362.

181. Marcus A.J., Broekman M.J.; Drosopoulos J.H.F. et al. Thromboregulation by endothelial cells significance for occlusive vascular diseases. Arterioscler. Thromb. 2001; 21: 178-181.

182. Martin F. Side-effects of intravenous cyclophosphamide pulse therapy. Lupus. 1997; 6: 254-257.

183. Masferrer J. L., Seibert K., Zweifel B. et al. Endogenous glucocorticoids regulate an inducible cyclooxygenase enzyme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992; 89: 3917-3921.

184. Masi А. Т., Chrousos G. P. Hypothalamic-pituitary-adrenal-glucocorticoid axis function in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1996; 23: 577-581.

185. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation. Cytokine Growth Factor Rev. 1999; 10: 27-39.

186. Meroni P., Khamashta M. A., Younou P. et al. Mosaic of anti-endothelial cell antibodies. Review of the first International Workshop on antiendothelial cell antibodies, clinical and pathological significance. Lupus. 1995; 4: 95-99.

187. Migita K., Eguchi K., Kawabe Y. et al. Apoptosis induction in human peripheral blood T lymphocytes by high-dose steroid therapy. Transplantation. 1997; 63: 583-592.

188. Minnema M.C., Chang A.C., Jansen P.M. et al. Recombinant human antithrombin III improves survival and attenuates inflammatory responses in baboons lethally challenged with Escherichia coli. Blood. 2000; 95: 11171123.

189. Myers D. Jr, Farris D., Hawley A. et al. Selectins influence thrombosis in a mouse model of experimental deep venous thrombosis. J. Surg. Res. 2002; 108: 210-212.

190. Nachman R. L., Silverstein R. Hypercoagulable States. Ann. Intern. Med. 1993; 119: 819-827.

191. Neild G. H., Lee H. A. Methylprednisolone pulse therapy in the treatment of polyarteritis nodosa. Postgrad. Med. J. 1971; 53: 382-387.

192. Newton R. Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important? Thorax. 2000; 55: 603-613.

193. Ng S. В., Tan Y. H., Guy G. R. Differential induction of the interleukin-6 gene by tumor necrosis factor and interleukin-1. J. Biol. Chem. 1994; 269: 19021-19027.

194. Nityanand S., Mishra K., Shrivastava S. et al. Autoantibodies against cardiolipin and endothelial cells in Takayasus's arteritis: prevalence and isotype distribution. Brit. J. Rheum. 1997; 36: 923-924.

195. Norborg E., Anderson R., Tengborn L. et al. Von Willebrand factor antigen and plasminogen activator inhibitor in giant cell arteritis. Ann. Rheum. Dis. 1991; 50: 316-320.

196. Noris M., Pharm C. D., Daina E. et al. Interleukin-6 and RANTES in Takayasu Arteritis A Guide for Therapeutic Decisions? Circulation. 1999; 100: 55-60.

197. Nowack R., Flores-Suarez L. F., van der Woude F. J. New developments in pathogenesis of systemic vasculitis. Curr. Opin. Rheumatol. 1998; 10: 311.

198. Nowak-Gottl U., Ahlke E., Fleischhack G. et al. Thromboembolic events in children with acute lymphoblastic leukemia (BFM protocols): prednisone versus dexamethasone administration. Blood. 2003; 101: 2529-2533.

199. Olin J.W. Thromboangiitis Obliterans (Buerger's Disease). NEJM. 2000; 343: 864-869.

200. Olson S. Т., Bjork I. Regulation of thrombin activity by antithrombin and heparin. SeminThromb Hemost. 1994; 20: 373-409.

201. Oosting J. D., Derksen R. H., Bobbink I. W. et al. Antiphospholipid antibodies directed against a combination of phospholipids with prothrombin, protein C, or protein S: an explanation for their pathogenic mechanism? Blood. 1993; 81: 2618-2625.

202. Opal S.M., Esmon C.T. Bench-to-bedside review: Functional relationships between coagulation and the innate immune response and their respective roles in the pathogenesis of sepsis. Crit. Care. 2003; 7: 23-38.

203. Paleolog E. M., Crossman D. G., McVey J. H. et al. Differential regulation by cytokines of constitutive and regulated secretion of von Willebrand factor from endothelial cells. Blood. 1990; 75: 688-699.

204. Paliogianni F., Ahuja S. S., Balow J. P. et al. Novel mechanism for inhibition of T cells by glucocorticoids (GC): GC modulate signal transduction through IL-2 receptor. J. Immunol. 1993; 151: 4081-4089.

205. Peces R., Pobes A., Rodriguez M. et al. Multiple venous thrombosis and massive pulmonary artery thrombus as the presenting features of steroid-responsive nephrotic syndrome. Nephrol. Dial. Transplant. 1999; 14: 13061309.

206. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension. Lancet. 1994; 344: 14-18.

207. Perretti M., Ahluwalia A. The microcirculation and inflammation: site of action for glucocorticoids. Microcirculation. 2000; 7: 147-161.

208. Persellin S. Т., Daniels Т. M., Rings L. S. et al. Factor VHI-von Willebrand in giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica. Mayo. Clin. Proc. 1985; 60: 457-462.

209. Pottinger В. E., Read R. C., Paleolog E. M. et al. von Willebrand factor is an acute phase reactant in man. Thromb. Res. 1989; 53: 389-395.

210. Rajavashisth Т. В., Yamada H., Mishra N. K. Transcriptional activation of the MCSF gene by minimally modified LDL: involvement of NF kappa.B. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995; 15: 1591-1598.

211. Ramirez F., Fowell D. J., Puklavec M. et al. Glucocorticoids promote a Th2 cytokine response by CD4+ T cells in vitro. J. Immunol. 1996; 156: 2406-2409.

212. Rezaie A, R. Exosite-dependent regulation of the protein С anticoagulant pathway. Trends Cardiovasc. Med. 2003; 13: 8-15.

213. Riboldi P., Gerosa M., Raschi E. Et al. Endothelium as a target for antiphospholipid antibodies. Immunobiology. 2003; 207: 29-36.

214. Rosenfeld B. A., Nguyen N. D., Sung I. et al. Neuroendocrine stress hormones do not recreate the postoperative hypercoagulable state. Anesth. Analg. 1998; 86: 640-645.

215. Saag K. G., Koehnke R., Caldwell J. R. et al. Low-dose long-term corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: An analysis of serious adverse advents. Am. J. Med. 1994; 96: 115-120.

216. Sabir S., Werth V. P. Pulse glucocorticoids. Dermatologic Clinics. 2000; 3.

217. Sadler J. E. Von Willebrand factor. J. Biol. Chem. 1991; 266: 2277722784.

218. Sanden S., Tripmacher R., Weltrich R. et al. Glucocorticoid dose dependent downregulation of glucocorticoid receptors in patients with rheumatic diseases. J. Rheumatol. 2000; 27: 1265-1270.

219. Savage С. O. The evolving pathogenesis of systemic vasculitis. Clin. Med. 2002; 2: 458-464.

220. Schick P.K., Walker J., Profeta B. et al. Synthesis and secretion of von Willebrand factor and fibronectin in megakaryocytes at different phases of maturation. Arterioscler. Thromb. 1997; 17: 797-801.

221. Schlechte J. A., Ginsberg В. H., Shermann В. M. Regulation of the glucocorticoid receptor in human lymphocytes. J. Steroid Biochem. 1982; 16: 69-74.

222. Schmid D., Burmester G. R., Tripmacher R. et al. Bioenergetics of human peripheral blood mononuclear cell metabolism in quiescent, activated, and glucocorticoid-treated states. Bioscience Rep. 2000; 20: 289-302.

223. Schulman S. J., Lo D. Cyclophosphamide treatment induces shift production of Th-1 type cytokine pattern in an vitro transgenic model of autoimmune disease. Arthr. Rheum. 1994; 37: 165-169.

224. Segal В. H., Sneller M. C. Infectious complications of immunosuppressive therapy in patients with rheumatic diseases. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997; 23: 219-237.

225. Shebuski R. J., Kilgore K. S Role of Inflammatory Mediators in Thrombogenesis. The Journal of Pharmacology and Experimental Thera peutics. 2002; 300: 729-735.

226. Shionoya S. What is Buerger's disease? World J. Surg. 1983; 7: 544-551.

227. Shipman G. F., Bloomfield C. D., Kazimiera J. G-P. et al. Glucocorticoids and Lymphocytes. III. Effects of glucocorticoid administration on lymphocyte glucocorticoid receptor. Blood. 1983; 61: 1086-1090.

228. Smirnov M. D., Safa O., Esmon N. L. et al. Inhibition of activated protein С anticoagulant activity by prothrombin. Blood. 1999; 94: 3839-3846.

229. Somer Т. Thrombo-embolic and vascular complications in vasculitis syndromes. Eur. Heart J. 1993; 14: 24-29.

230. Souter P.J., Thomas S., Hubbard A.R. et al. Antithrombin inhibits lipopolysaccharide-induced tissue factor and interleukin-6 production by mononuclear cells, human umbilical vein endothelial cells, and whole blood. Crit. Care Med. 2001; 29: 134-139.

231. Soylemezoglu O., Sultan N., Gursel T. et al. Circulating adhesion molecules ICAM-1, E-selectin, and von Willebrand factor in Henoch-Schonlein purpura. Arch. Dis. Child. 1996; 75: 507-511.

232. Steer J. H.,. Ma D. T. S, Dusci L. et al. Altered leucocyte trafficking and suppressed tumour necrosis factor alpha release from peripheral blood monocytes after intra-articular glucocorticoid treatment. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57: 732-737.

233. Stehouwer C. D. A., Fischer H. R. A., van Kuijk A. W. R. et al. Endothelial dysfunction precedes development of microlbuminuria in IDDM. Diabetes. 1995; 44: 561-564.

234. Sternberg E. M., Chrousos G. P., Wilder R. L., et al. The stress response and the regulation of inflammatory disease. Ann. Intern. Med. 1992; 117: 854-866.

235. Stolz E., Klotzsch C., Schlachetzki F. et al. High-dose corticosteroid treatment is associated with an increased risk of developing cerebral venous thrombosis. Eur. Neurol. 2003; 49: 247-248.

236. Stuck A. E., Minder С. E., Frey F. J. Risk of infectious complications in patients taking glucocorticoids. Reviews of Infections Diseases. 1989; 11: 954-959.

237. Taheri S. A., Lazar L., Haddad G. et al. Diagnosis of deep venous thrombosis by use of soluble necrosis factor receptor. Angiology. 1998; 49: 537-541.

238. Tait R. C., Walker I. D., Islam S. et al. Protein С activity in healthy volunteers: influence of age, sex, smoking and oral contraceptives. Thromb. Haemost. 1993; 70: 281-285.

239. Так P. P., Firestein G. S. NF-kB: a key role in inflammatory diseases. J. Clin. Invest. 2001; 107: 7-11.

240. Takwoingi Y. M., Dempster J. H. Wegener's granulomatosis: an analysis of 33 patients seen over a 10-year period. Clin. Otolaryngol. 2003; 28: 187194.

241. Tan P., Luscinskas F. W., Homer-Vanniasinkam S. Cellular and molecular mechanisms of inflammation and thrombosis. Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1999; 17: 373-389.

242. Taylor F.B.Jr., Peer G.T., Lockhart M.S. et al. Endothelial protein С receptor plays an important role in protein С activation in vivo. Blood. 2001; 97: 1685-1688.

243. Tedgui A., Mallat Z. Anti-Inflammatory Mechanisms in the Vascular Wall. Circulation Research. 2001; 88: 877.

244. Toker E., Kazokoglu H., Acar N. High dose intravenous steroid therapy for severe posterior segment uveitis in Behcet's disease. Br. J. Ophthalmol. 2002; 86: 521-523.

245. Triplett D.A. Coagulation. In: McClatchey K.D. Clinical laboratory medicine, 2-d ed. Philadelphia. LWW. 2002; 985-1056.

246. Vandenberghe N., Debouverie M., Anxionnat R. et al. Cerebral venous thrombosis in four patients with multiple sclerosis. Eur. J. Neurol. 2003; 10: 63-66.

247. Vischer V. M., Wollheim С. В. Purine nucleotides induce regulated secretion of von Willebrand factor: involvement of cytosolic Ca" and cyclic adenosine monophosphate-dependent signaling in endothelial exocytosis. Blood. 1998; 91: 118-127.

248. Volk Т., Кох W.J. Endothelium function in sepsis. Inflamm. Res. 2000; 49: 185-198.

249. Wakefield T. W., Strieter R. M., Downing L. J. et al. P-selectin and TNF inhibition reduce venous thrombosis inflammation. J. Surg. Res. 1996; 64:26-31.

250. Wakefield T. W., Strieter R. M., Wilke C. A. et al. Venous Thrombosis-Associated Inflammation and Attenuation With Neutralizing Antibodies to Cytokines and Adhesion Molecules. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1995; 15:258-268.

251. Wang L., Huang F. С., Ко S. F. et al. Successful treatment of mesenteric vasculitis caused by Henoch-Schonlein purpura with methylprednisolone pulse therapy. Clin. Rheumatol. 2003; 22: 140-142.

252. Watts R. A. Scott D. G. I., Pusey C. D., Lockwood С. M. Vasculitis— aims of therapy. An overview. Rheumatology. 2000; 39: 229-232.

253. Weaver F. A., Yellin A. E., Campen D. H. et al. Surgical procedures in the management of Takayasu's arteritis. J. Vase. Surg. 1990; 12: 429-437.

254. Wehling M. Specific, nongenomic actions of steroid hormones review. Ann. Rev. Physiol. 1997; 59: 365-393.

255. Wenning G. K., Wietholter H., Schnauder G. et al. Recovery of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis from suppression by short-term, high-dose intravenous prednisolone therapy in patients with MS. Acta. Neurol. Scand. 1994; 89: 270-274.

256. Weyand С. M., Fulbright J. W., Hunder G. G. et al. Treatment of giant cell arteritis: interleukin-6 as a biologic marker of disease activity. Arthritis. Rheum. 2000; 43: 1041-1048.

257. Weyand С. M., Goronzy J. J. Medium- and Large-Vessel Vasculitis. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 160-169.

258. Wiik A. Autoantibodies in vasculitis. Arthritis Res. Ther. 2003; 5: 147152.

259. Wolbink G-J., Bossink A. W. J., Groeneveld A. B. J. et al. Complement activation in patients with sepsis is in part mediated by C-reactive protein. J. Infect. Dis. 1998; 177: 81-87.

260. Woolf A. D., Wakerley G., Wallington Т. B. et al. Factor VIII ralated antigen in the assessment of vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 1987; 46: 441447.

261. Yamamoto H., Vreys I., Stassen J.M. et al. Antagonism of vWF inhibits both injury induced arterial and venous thrombosis in the hamster. Thromb. Haemost. 1998; 79: 202-210.

262. Yamamoto K., de Waard V., Fearns C. et al. Tissue distribution and regulation of murine von Willebrand factor gene expression in vivo. Blood. 1998; 92: 2791-2801.

263. Yamamoto K., Loskutoff D. J. Fibrin deposition in tissues from endotoxin-treated mice correlates with decreases in the expression of urokinase-type but not tissue-type plasminogen activator. J. Clin. Invest. 1996; 97: 24402451.

264. Yan S. В., Helterbrand J. D., Hartman D.L. et al. Low levels of protein С are associated with poor outcome in severe sepsis. Chest. 2001; 120: 915922.

265. Ya-Ping W., Hans H. F. I. van Breugel et al. Sixma Platelet Adhesion to Multimeric and Dimeric von Willebrand Factor and to Collagen Type III Preincubated With von Willebrand Factor. Arterioscler. Thromb. 1996; 16: 611-620.

266. Zhang M. Tracey K.J. Tumor necrosis factor, IN: Thompson A.W. The cytokine handbook, 3nd ed. New York. Academic Press. 1998; 515-548.

267. Zoorob R. J., Cender D. A. A different look at corticosteroids. Am. Fam. Physician. 1998; 58: 443-450.

268. Zweed M., Kitas G. D., Bacon P. A. Kinetics of von Willebrand factor (vWF) release by endothelial cells (EC) in vitro. Clin. Rheumatol. 1994; 13: 344-352.