Антиишемическое действие 2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида (эмоксипина) и его влияние на аффективные нарушения при экспериментальном сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Терентьева Ксения Евгеньевна

• Терентьева Ксения Евгеньевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Терентьева Ксения Евгеньевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика производных 3-оксипиридина

1.2. Эмоксипин и его применение в медицинской практике

1.3. Проблема сахарного диабета и его осложнений в здравоохранении

1.4. Применение антиоксидантов в терапии осложнений сахарного диабета

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Изучаемые лекарственные средства

2.3. Моделирование аллоксанового диабета и режим применения эмоксипина

2.4. Определение концентрации глюкозы в периферической крови животных

2.5. Моделирование острой гипоксической гипоксии у мышей с аллоксановым диабетом

2.6. Моделирование острой церебральной ишемии у мышей

2.6.1 Странгуляционная ишемия

2.6.2. Тотальная ишемия

2.7. Оценка анксиолитического действия с использованием приподнятого крестообразного лабиринта в эксперименте на крысах

2.8. Оценка антидепрессивного действия в тесте РогБОвН: у крыс

2.9. Постановка теста «закапывания шариков» на интактных мышах

2.10. Оценка антиангедонического действия в тесте «предпочтения сахарозы» у крыс

2.11. Оценка поведения животных в тесте «открытое поле»

2.12. Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Изучение антигипоксического действия эмоксипина и его влияние на устойчивость к острой церебральной ишемии при экспериментальном сахарном диабете у мышей

3.1.1. Влияние эмоксипина на устойчивость к острой гипоксической гипоксии у мышей с экспериментальным сахарным диабетом

3.1.2. Влияние эмоксипина на устойчивость мышей с экспериментальным сахарным диабетом к острой церебральной ишемии

3.1.3. Влияние эмоксипина на устойчивость к субтотальной ишемии ростральных отделов головного мозга у мышей с экспериментальным СД

3.1.4. Влияние эмоксипина на устойчивость к тотальной ишемии каудальных отделов головного мозга у мышей с экспериментальным СД

3.2. Влияние эмоксипина на концентрацию глюкозы в периферической крови при экспериментальном сахарном диабете у мышей

3.3. Влияние эмоксипина на тревожно-депрессивные нарушения при экспериментальном сахарном диабете у крыс

3.3.1. Оценка анксиолитического и антидепрессивного потенциала эмоксипина в экспериментах на интактных животных

3.3.1.1. Оценка анксиолитического потенциала эмоксипина

3.3.1.2. Влияние эмоксипина на поведение крыс в тесте «Открытое поле»

3.3.1.3. Оценка антидепрессивного потенциала эмоксипина

3.3.1.3.1. Влияние эмоксипина на принудительное плавание в тесте РогеоН:

3.3.1.3.2. Влияние эмоксипина на показатели теста «предпочтения сахарозы»

3.3.1.3.3. Влияние эмоксипина на обсессивно-компульсивную активность мышей в тесте «закапывания шариков»

3.3.3. Оценка анксиолитического и антидепрессивного действия эмоксипина в условиях экспериментального СД

3.3.3.1. Оценка анксиолитического потенциала эмоксипина в условиях экспериментального СД

3.3.3.2. Оценка антидепрессивного потенциала эмоксипина в условиях экспериментального СД

3.4. Оценка влияния эмоксипина на уровень глюкозы в периферической крови у крыс в условиях экспериментального СД

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиишемическое действие 2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида (эмоксипина) и его влияние на аффективные нарушения при экспериментальном сахарном диабете»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сахарный диабет (СД) представляет собой глобальную проблему здравоохранения и является одним из важных неинфекционных заболеваний (НИЗ), определяющих качество жизни человека [208]. В течение последних десятилетий заболеваемость и распространенность диабета постоянно повышается. По данным ВОЗ, в 2014 году во всем мире сахарный диабет был зарегистрирован у 422 миллионов человек по сравнению с 108 миллионами в 1980 году [208]. К большому сожалению, в настоящее время сохраняется очевидная угроза дальнейшего распространения этого заболевания.

Длительное течение СД приводит к закономерным осложнениям этого заболевания, среди которых наиболее распространенными являются ангио- и нейропатии [208]. Параллельно развивающиеся ангио- и нейропатии головного мозга приводят к формированию диабетической энцефалопатии (ДЭ) [71, 97]. ДЭ рассматривается как патологическое состояние, характеризующееся субклиническими аффективными расстройствами на начальных этапах и постепенно формирующимися когнитивными нарушениями с высоким риском развития деменции. Патогенетической основой формирования ДЭ является дисциркуляторные и метаболические расстройства на церебральном уровне, ведущие к нарушению процессов нейротрансмиссии и синоптической пластичности [19, 90, 91, 136, 173, 174, 261]. Следует подчеркнуть, что ДЭ способствует развитию такого нейродегенеративного заболевания как болезнь Альцгеймера [236, 290]. Постепенно прогрессирующая ДЭ нередко осложняется острыми нарушениями мозгового кровообращения в связи с острым тромбозом церебральных артерий на фоне эскалации их макроангиопатических поражений [273].

В настоящее время принято считать, что одним из основных патогенетических звеньев развития осложнений СД является окислительный стресс (ОС) [3, 7, 216, 287]. Это делает объясняет большой интерес к роли ОС в развитии методов лечения неврологической патологии с помощью

антиоксидантных средств [9, 52, 141]. Несмотря на положительные данные об эффективности применения антиоксидантов при СД, такой подход не нашел широкого применения для целей профилактики и лечения ангио- и нейропатических осложнений СД [168]. Отсутствие доказательств эффективности антиоксидантов (витамины Е, С, каротин) при длительном применении не позволяет включить их в стандартные схемы лечения СД [252]. Более того в метаанализе последних лет приводятся обоснованные доказательства того, что применение жирорастворимых витаминов (токоферола) является риском материальной кумуляции с последующим развитием неблагоприятных последствий, повышающих риск смертности от любых причин [129].

В последние годы были получены перспективные данные о возможности коррекции осложнений СД с применением водорастворимых лекарственных средств (ЛС), которые обладают антиоксидантной активностью, например производных 3-оксипиридина (3-ОП) [108, 129]. В настоящее время в клинической практике нашли применение 3 К настоящему производных З-ОП -эмоксипин, мексидол и этоксидол. Зарегистрированный и разрешенный к применению в России этоксидол до настоящего времени не продемонстрировал значимых преимуществ в сравнении с мексидолом и эмоксипином. Важно добавить, что в отличии от мексидола и эмоксипина, этоксидол не включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. С 2012 года мексидол включен в общероссийские стандарты лечения диабетической полиневропатии [146, 147]. Использование мексидола приводит к повышению результативности лечения больных СД, осложненного диабетическим поражением периферической нервной системы, а также с нарушениями автономной регуляции сердечно-сосудистой системы [1, 18, 31, 77, 88].

Имеющиеся в настоящее время данные позволяют полагать, что фармакологические эффекты эмоксипина и мексидола близки (в связи с тем, что 3-оксипиридиновый компонент является общим для этих препаратов), но, имеются и отличия в спектре фармакологических действий этих препаратов [18, 31]. Одновременно с этим, терапевтический потенциал эмоксипина все еще

остается не полностью раскрытым. Было показано, что эмоксипин по эффективности превосходит мексидол в ряде случаев. В частности имеются существенные различия этих лекарственных средств при действии на симптомы депрессии и на выраженность эмоционального восприятия жалоб у больших СД [19]. Эмоксипин более эффективно снижает восприятие боли по сравнению с мексидолом при хронических заболеваниях органов ЖКТ на фоне атеросклеротическом поражении брюшной части аорты [65]. Важно добавить, что относительно низкая стоимость эмоксипина наряду с его высоким терапевтическим потенциалом иллюстрирует высокую медико-экономическую эффективность данного препарата.

Фармакологическое действие эмоксипина связано с уменьшением проницаемости сосудистой стенки, ингибированием свободнорадикальных процессов, антигипоксантным и антиоксидантным действием [53]. Наиболее широкое применение эмоксипин нашел в офтальмологической практике [6, 38, 73, 124].

В последнее время появись сведения о более широком применении эмоксипина. Так, например, имеются данные о применении эмоксипина в неонатологии [35, 107], дерматологии [62, 63, 64], гинекологии [24, 25, 26, 27], фтизиатрии [15], гастроэнтерологии [65] и в нейрохирургической практике [22, 260].

Однако в настоящее время широкий спектр фармакологических эффектов эмоксипина не нашел должного отражения в перечне показаний для применения этого ЛС. Клиническое использование эмоксипина ограничено его применением в офтальмологической практике и значительно реже в соответствии с официальными показаниями при инфаркте миокарда. Вместе с тем, общеизвестное влияние эмоксипина на общие патологические процессы, в частности его антигипоксическое действие, позволяет рассчитывать на его эффективность при использовании по более широкому кругу показаний. Совокупность, имеющихся в литературе данных, позволяет считать, что эмоксипин может оказаться эффективным средством профилактики и лечения

дисциркуляторно-метаболических расстройств в ЦНС при СД. В связи с этим были сформулированы следующие цель и задачи работы.

Цель исследования: изучить влияние эмоксипина на устойчивость к острой церебральной ишемии и выраженность сопутствующих аффективных расстройств при экспериментальном сахарном диабете.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние экспериментального сахарного диабета на устойчивость к острой гипоксической гипоксии и острой церебральной ишемии в эксперименте на мышах.

2. Изучить влияние экспериментального сахарного диабета на развитие тревоги и депрессии в эксперименте на крысах.

3. Изучить влияние эмоксипина на устойчивость к острой гипоксической гипоксии и острым нарушениям мозгового кровообращения в эксперименте на интактных мышах и мышах с экспериментальным сахарным диабетом.

4. Оценить анксиолитический и антидепрессивный потенциал эмоксипина в эксперименте на интактных крысах и крысах с экспериментальным сахарным диабетом.

5. Сопоставить влияние эмоксипина на проявление тревоги и депрессии с действием изучаемого лекарственного средства на динамику диабетической гипергликемии.

Методология и методы исследования

Основным объектом изучения в работе являлось синтетическое химические соединение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид, зарегистрированное под генерическим российским названием метилэтилпиридинол (торговое название эмоксипин).

В работе изучали эффективность эмоксипина для профилактики и лечения осложнений экспериментального (аллоксанового) сахарного диабета. Методология исследований представляла проведение экспериментов на лабораторных грызунах (мыши, крысы). Изучали эффекты эмоксипина на

интактных животных и животных с экспериментальным сахарным диабетом. В экспериментах с экспериментальным сахарным диабетом применяли следующие схемы введения изучаемого ЛС: 1 раз в сутки на протяжении 1, 7 и 14 дней. Животных обследовали через сутки после последней инъекции эмоксипина.

В работе использовали следующие методы: определение концентрации глюкозы в периферической крови; тест «асфиксии утопления»; модель странгуляционной ишемии; модель декапитационной ишемии; метод оценки анксиолитического действия с использованием приподнятого крестообразного лабиринта; метод оценки антидепрессивного действия в тесте рогбобн:; метод оценки антиангедонического действия в тесте «предпочтения сахарозы»; метод «закапывания шариков» для оценки тревожности и, связанной с ней, обсессивно-компульсивного поведения; метод «открытое поле» для интегральной характеристики аффективного статуса грызунов.

Для изучения возможных механизмов действия эмоксипина сопоставляли его эффекты с циклическим антидепрессантом амитриптилином, который наряду с антидепрессивным эффектом обладает выраженным седативным действием.

Проводили статистический анализ полученных результатов для оценки эффективности эмоксипина на интактных животных и для профилактики и лечения осложнений экспериментального сахарного диабета, а также зависимости эффектов от дозы лекарственного средства.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов определяется применением современных методик и большим объемом экспериментальных данных по изучению влияния эмоксипина и препаратов сравнения на интактных мышах и крысах, а также на животных с экспериментальным сахарным диабетом. Всего в экспериментах использовали 795 мышей и 518 белых беспородных крыс. Достоверность результатов определялась применением нескольких методов для подтверждения каждого из изучаемых фармакологических эффектов, использованием двух видов экспериментальных животных.

Условия содержания животных соответствовали стандартным требованиям и требованиям нормативных документов [213, 281, 212, 241, 272, 219, 204, 244, 120, 119, 127], регламентирующих работу с лабораторными животными, что обеспечивало получение достоверной информации при оценке влияния исследуемых лекарственных средств.

Анализ результатов выполнен с применением пакетов статистического анализа (MS Excel 2016, SPSS 17.0.).

Автор принимал непосредственное участие в формулировке целей и задач исследований, планировании и организации представленной работы, получении экспериментальных данных. Автором диссертационной работы самостоятельно выполнены экспериментальные исследования, обработка и анализ данных. Сформулированы основные положения работы и выводы.

Положения, выносимые на защиту

1. Эмоксипин обладает антигипоксическим и антиишемическим действием и может быть использован в качестве средства для вторичной профилактики острых нарушений мозгового кровообращения при сахарном диабете.

2. Эмоксипин обладает антидепрессивным и анксиолитическим действием и может быть использован для профилактики и лечения аффективных расстройств при сахарном диабете.

Научная новизна

Новизна работы связана с тем, производное 3-оксипиридина - эмоксипин, характеризующееся известным ангиопротекторным действием, как средство коррекции микроциркуляции, как антиагрегант, антигипоксант, антиоксидант, может быть использовано по ранее неизвестному показанию (для нормализации экспериментальной диабетической энцефалопатии).

Впервые показано, что эмоксипин благодаря своей антиишемической и антигипоксической способности оказывать церебропротекторное действие при аллоксановом диабете, способен нормализовать устойчивость к острой

гипоксической гипоксии и субтотальной ишемии при аллоксановом диабете.

Впервые установлено, что способность эмоксипина нормализовать церебральную устойчивость животных с экспериментальным сахарным диабетом к острой гипоксической гипоксии и ишемии связана с выраженным антидепрессивным и анксиолитическим действием исследуемого препарата.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы связана с получением новых знаний об особенностях влияния эмоксипина на различные отделы головного мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения: изучаемое лекарственное средство оказывает выраженное протекторное действие на уровне больших полушарий головного мозга и обладает проишемическим эффектом на уровне каудальных отделов.

Установлена связь между антигипоксическим и антиишемическим действием эмоксипина и его анксиолитическими и антидепрессивными эффектами.

Практическая значимость работы связана с тем, что полученные данные о фармакологической активности эмоксипина могут являться основанием для проведения дальнейших клинических исследований по оценке возможности применения эмоксипина с целью нормализации мозгового кровообращения, дисциркуляторных расстройств и расстройств аффективного статуса при сахарном диабете.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии ФГБУ ВПО ЮУГМУ Минздрава РФ.

Публикации по теме диссертации

Соискатель имеет 12 научных работ, опубликованных по теме диссертации общим объемом 3,2 печатных листа, в том числе 11 публикаций в научных

журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов ВАК и изданий для опубликования научных результатов диссертаций, 10 - из перечня международной системы цитирования, 1 работа опубликована в материалах конференции.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста, иллюстрирована 21 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов. Список литературы включает 291 источник, из них 166 отечественных и 125 зарубежных авторов.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика производных 3-оксипиридина

В начале 1960-х годов научная группа Смирнова Л.Д. и Дюмаева К.М. синтезировала и провела оценку свойств ряда оригинальных производных 3 -оксипиридана (3-ОП) [264]. Производные 3-ОП представляют собой структурные аналоги соединений группы витамина В6 [265] и относятся к группе гетероциклических ароматических фенолов.

Широкий спектр биологического действия производных 3-ОП обусловлен особенностью их строения [118, 131, 137]. Алкил- и арилзамещенные 3-ОП и их

2- и 6-алкокси (окси) производные характеризуются выраженной антиоксидантной активностью [68].

В работе [131] проводили изучение 69 новых производных пиридина и 3-оксипиридина, имеющих различные радикалы в разных положениях пиридинового кольца: метилбензилзамещенные производные 3-ОП, фенилэтилзамещенные, изотиурониевые замещенные 3-ОП, адамантильные производные пиридина, аминофенильные 3-ОП, другие производные пиридина и

3-оксипиридина. В этих исследованиях было выявлено, что в обычных условиях актопротекторная активность проявляется наличием метоксифенильного, диметоксифенильного и фенилэтильного радикалов в соединениях 3-ОП. Это позволило заключить, что автопротекторные свойства производных 3-ОП связаны с наличием диметоксифенильного и метильного радикалов в их структуре. Другие радикалы в их структуре не оказывали на физическую работоспособность достоверного влияния [137].

Кроме того, производные 3-ОП обладают выраженными антирадикальными и антиоксидантными свойствами и в этой связи способны снижать проявление оксидативного стресса и оказывать антигипоксическое действие [45, 123, 150, 152, 166]. Среди механизмов действия производных 3-ОП отмечено их влияние на функциональную активность мембраносвязанных ферментов, таких как фосфодиэстераза и аденилатциклаза, ингибирование свободнорадикальных

стадий синтеза простагландинов, изменение соотношения

простациклин/тромбоксан А2 и торможение образования лейкотриенов (ЛТ В4) [68]. Производные 3-ОП в микросомах печени подавляют свободнорадикальные процессы, путем связывания с цитохромом Р-450, образуя комплексы, которые способны понижать активность микросомальных реакций [116]. Изучение свойств производных 3-ОП показали, что данные соединения могут служить потенциальными защитными агентами при воздействии на организм различных неблагоприятных факторов и выступать в роли универсальных средств антиоксидантной защиты в терапии [142, 143].

К настоящему времени среди производных З-ОП в клиническую практику внедрено 2лекарственных препарата - эмоксипин и мексидол. Среди производных 3-ОП первым был зарегистрирован эмоксипин (2-этил-6-метил-3оксипиридина гидрохлорид), который имеет брутто формулу С8Н^О, структурную

формулу ' 3. Эмоксипин был синтезирован в Институте

биохимической физики РАН научной группой Л.Д. Смирнова, В.И. Кузьмина, К.М. Дюмаева, С.Б. Гашева на основе производных гидроксипиридина и эстрогенов путем придания структуре витамина В6 (пиридоксол) антиоксидантных свойств за счет экранирования алкильными группами фенольного гидроксила [104].

В ГУ НИИ фармакологии РАМН в начале 80-х годов XX века Л.Д. Смирнов и В.И. Кузьмин синтезировали мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), который одновременно является производным 3-ОП и янтарной кислоты. Различия между мексидолом и эмоксипином определяются наличием сукцинат-аниона. Имеющиеся на сегодняшний день научные данные позволяют полагать, что фармакологические эффекты эмоксипина и мексидола довольно близки (в связи с тем, что 3-оксипиридиновый компонент является общим для обоих препаратов), одновременно с этим эти препараты имеют некоторые отличия в спектре фармакологического действия [31, 18].

Мексидол характеризуется поликомпонентным спектром фармакологических эффектов и мультифакторным (Multi-targets) механизмом действия [43, 96, 135, 154]. Это лекарственное средство способно ингибировать свободнорадикальное окисление липидов, реагировать с перекисными радикалами липидов, при этом повышая активность супероксиддисмутазы (СОД) и других антиоксидантных ферментов [40, 56, 57]. Мексидол обладает выраженным гиполипидемическим действием: он способен снижать уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, а также повышать уровень липопротеинов высокой плотности [40, 39]. Антигипоксическое действие мексидола связано с его влиянием на энергетический обмен [102]. Антигипоксические и антиоксидантные свойства препарата приводят к включению одновременно нескольких защитных механизмов при гипоксии и, таким образом, что повышает эффективность. В ряде работ было выявлено, что мексидол влияет на холинэргические, серотонинергические, дофаминергические, ГАМК- и NMDA-рецепторы и регулирует нейромедиаторный баланс [42, 49, 112, 125, 134, 165].

Мексидол нашел широкое применение в различных областях медицины. В кардиологии мексидол может использоваться в комплексной терапии различных форм ишемической болезни сердца (ИБС) [110, 109]. В акушерстве и гинекологии препарат применяют при лапароскопических операциях, после операции кесарева сечения, при хронической гипоксии плода [100]. В хирургии и травматологии мексидол применяют системно для коррекции активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) при ожогах, в комплексной терапии больных с ингаляционной травмой [51, 160], а также для местного лечения гнойных ран [75]. Имеются данные об улучшении состояния больных поясничным остеохондрозом после удаления грыж межпозвонковых дисков [23], при осложненной спинальной травме [145] при применении мексидола в комплексной терапии. В стоматологической практике это ЛС используется для лечения пародонтита и в качестве премедикации [11]. Мексидол успешно применяется в неврологии и способен оказывать выраженный лечебный эффект при острых нарушениях

мозгового кровообращения, в том числе у пациентов с ишемическим и геморрагическим инфарктом головного мозга, при расположении зоны поражения в области в вертебробазилярном бассейне и бассейне внутренней сонной артерии [41]. В научной литературе имеются данные об успешном применении мексидола при ревматоидном артрите [29]. Мексидол с 2012 года внесен в национальные стандарты лечения диабетической полиневропатии [146, 147]. В ряде работ была показана эффективность мексидола для лечения неврологических осложнений периферической нервной системы при СД, а также нарушений вегетативной регуляции сердечной деятельности [1, 31, 18, 77, 88].

В настоящее время мексидол существенно более широко представлен на российском рынке фармакологических препаратов, по сравнению с эмоксипином. Отчасти это обусловлено наличием таблетированной формы мексидола, более выраженным антиоксидантным эффектом за счет сукцинат аниона, а также более эффективной маркетинговой политикой производителей мексидола. Одновременно с этим, терапевтический потенциал эмоксипина все еще остается не полностью раскрытым. Было показано, что эмоксипин по фармакологической эффективности превосходит мексидол в ряде случаев. Так эмоксипин более эффективен с точки зрения влияния на депрессивную симптоматику у больных СД [19, 106]. Эмоксипин более эффективно снижает субъективное восприятие боли по сравнению с мексидолом [65]. Кроме того, эмоксипин в настоящее время существенно дешевле мексидола, что может служить дополнительным фактором для более широкого его применения.

1.2. Эмоксипин и его применение в медицинской практике

В настоящее время лекарственный препарат эмоксипин зарегистрирован под генерическим российским названием Метилэтилпиридинол [53]. Фармакологическая группа вещества Метилэтилпиридинол [53]:

• Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

• Антиагреганты

• Антигипоксанты и антиоксиданты

• Офтальмологические средства

Фармакологические свойства эмоксипина были изучены научной группой под руководством Н.М. Эммануэля [69, 68]. Фармакологическое действие эмоксипина связывают с уменьшением проницаемости сосудистой стенки, ингибированием свободнорадикальных процессов, антигипоксантным и антиоксидантным действием [53]. В качестве механизмов действия данного лекарственного средства отмечено, что оно способствует уменьшению вязкости крови и агрегации тромбоцитов, приводит к повышению содержания циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) в тромбоцитах и тканях головного мозга, обладает фибринолитической активностью, снижает проницаемость сосудистой стенки и уменьшает степень риска развития кровоизлияний, способствует их рассасыванию [53]. Кроме того, препарат расширяет коронарные сосуды, в остром периоде инфаркта миокарда способен ограничивать величину очага некроза, улучшать сократительную способность миокарда и функциональную активность проводящей системы сердца. Эмоксипин в дозе 50 мг/кг способен оказывать кардиопротекторное действие при острой ишемии головного мозга, которое сопоставимо с эффективностью пропранолола в дозе 0,1 мг/кг, однако преимуществом эмоксипина, является отсутствие у него отрицательного хронотропного эффекта [148]. При повышенном АД эмоксипин способен оказывать гипотензивное действие [148]. Эмоксипин также используют для лечения последствий нарушений мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера, ЧМТ, послеоперационного периода эпи- и субдуральных гематом; острого инфаркта миокарда, для профилактики синдрома реперфузии, нестабильной стенокардии [87, 50, 89, 128].

Эмоксипин в настоящее время наиболее широкое применение нашел в офтальмологической практике: он обладает выраженными ретинопротекторным действием, защитным действием по отношению к сетчатке при действии света высокой интенсивности, ускоряет процессы рассасывания внутриглазных кровоизлияний, приводит к заметному улучшению микроциркуляции глаза и оказывает на роговицу выраженное антигипоксическое действие [155, 70, 95, 72].

Препарат применяют местно для лечения: ангиоретинопатии различной этиологии, в том числе диабетической; используют для защиты и лечения роговицы и сетчатки при хориоретинальной дистрофии, глаукоме, дистрофических кератитов; тромбоза сосудов сетчатки; осложнений миопии; для защиты роговицы (при ношении контактных линз); при травмах, воспалении и ожогах роговицы; для лечения катаракты (в т.ч. профилактики у лиц старше 40 лет); при оперативных вмешательствах на глазах [38, 124, 6, 73].

Следует отметить, что в последнее время в научной литературе появились сведения о более широком применении эмоксипина. Так, например, имеется ряд публикаций о применении эмоксипина для лечения заболеваний кожи [64, 63, 62], гинекологических заболеваний [26, 27, 24, 25], туберкулеза [15], заболеваний органов ЖКТ [65], в нейрохирургической практике [260, 22], в неонатологии [35]. Применение эмоксипина существенно снижало смертность новорожденных с полиорганной недостаточностью [35, 167]. Такой эффект связан со способностью эмоксипина оказывать положительное инотропное действие, которое также было показано у взрослых больных СД [31].

Выявлено благоприятное действие эмоксипина при лечении расстройств высших интегративных функций ЦНС при СД. Применение этого ЛС приводило к снижению выраженности симптомов депрессии и тревоги, к уменьшению выраженности когнитивного дефицита у больных СД [19, 106, 20]. При включении эмоксипина в схему комплексной терапии СД наблюдалось развитие клинически значимого тимоаналептического эффекта [18]. Показано антидепрессивное действие ЛС при его применении в послеоперационном периоде по поводу микродискэктомии у больных с поясничным остеохондрозом [23].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Терентьева Ксения Евгеньевна, 2018 год

Список литературы

1. Алексеев, М.Н. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на симптоматику дистальной симметричной полинейропатии у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями синдрома диабетической стопы : дис. ... канд. мед. наук / М.Н. Алексеев. - Челябинск, 2009. - 103 с.

2. Аметов, А.С. Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и пути его коррекции / А.С. Аметов, О.Л. Соловьева // Пробл. эндокринологии. -2011. - №6. - С. 52-56.

3. Аметов, А.С. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции / А.С. Аметов, О.Л. Соловьева // Русский мед. журн. - 2011. - №27. - С. 1694.

4. Андреева, Н.Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии (обзор) / Н.Н. Андреева // Неврология. - 2009. - №4 (9). - С. 193-197.

5. Антонова, И.В. Сахарный диабет и нарушения мозгового кровообращения / И.В. Антонова // Мед. новости. - 2004. - №7. - С. 7-14.

6. Артемова, Н.И. Опыт применения магнитофореза с эмоксипином в комплексном лечении глаукомы / Н.И. Артемова, А.В. Татаринцев, Е.Ю. Красюк // Вестн. Тамбовского ун-та. - 2013. - Т.18, №6-2. - С. 3244-3247. -(Серия «Естественные и технические науки»).

7. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений : рук. для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. - Москва : Медицина, 2005. - 512 с.

8. Белякова, Н.А. Психоневрологические особенности больных сахарным диабетом 2 типа с периферической нейропатией // Н.А. Белякова, Д.Г. Михайлова, И.Г. Цветкова [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 3941.

9. Бондарь, И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Сахарный диабет. - 2001. - №1. - С. 47-52.

10. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и

поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж.П. Хьюстон. - Москва : Наука, 1992. -384 с.

11. Варенцова, Л.И. Антиоксидант мексидол для премедикации стоматологических больных с патологией сердечно-сосудистой системы / Л.И. Варенцова, Т.А. Воронина, Ю.М. Максимовский [и др.] // Труды национальной научно-практической конференции с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". - Смоленск, 2001.

- С. 228-230.

12. Волчегорский, И.А. Экспериментальное исследование адренергической модуляции чувствительности к инсулину / И.А. Волчегорский, Ю.К. Костин, Н.А. Скобелева [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1993. - Т. 39, № 4. - С. 36-40.

13. Волчегорский, И.А. Гипогликемизирующий эффект стрессорных воздействий и их использование для профилактики сахарного диабета в эксперименте / И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман, О.Л. Колесников [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1995. - № 6. - С. 38-42

14. Волчегорский, И.А. Церебропротективное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - №6. - С. 50-61.

15. Волчегорский, И.А. Влияние аскорбиновой кислоты и эмоксипина на эффективность комплексной химиотерапии инфильтративного туберкулеза легких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, Т.В. Астахова // Терапевт. арх. -2009. - Т. 81, №11. - С. 21-24.

16. Волчегорский, И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Клиническая медицина.

- 2004. - №11. - С. 31-35.

17. Волчегорский, И.А. Антигипоксическое действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты и их ноотропный эффект при аллоксановом

диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, №12. - С. 27-32.

18. Волчегорский, И.А. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Н. Алексеев, М.И. Волчегорская [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, №10. - С. 52-59.

19. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер // Клиническая медицина. - 2007. - №2. - С. 40-45.

20. Волчегорский, И.А. Влияние антиоксидантов на проявления сенсомоторной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 41-45.

21. Волчегорский, И.А. Влияние про- и антиоксидантов на чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, №9. - С. 295-301.

22. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику болевого синдрома и аффективных нарушений после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, К.М. Местер // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, №1. - С. 3339.

23. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику вертеброневрологической симптоматики после удаления грыж межпозвонковых дисков / И.А. Волчегорский, К.М. Местер // Журн. неврологии и психиатрии. - 2010. - Т. 110, № 3. - С. 20-24.

24. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на аффективные расстройства при обострении хронических воспалительных заболеваний матки и придатков / И.А. Волчегорский, Е.В.

Правдин, Т.В. Узлова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -

2012. - Т. 75, №11. - С. 22-27.

25. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на лейкоцитарную инфильтрацию эндометрия и липидную пероксидацию при обострении хронических воспалительных заболеваний матки и придатков / И.А. Волчегорский, Е.В. Правдин, Т.В. Узлова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, №3. - С. 1318.

26. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику клинических проявлений обострения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков в процессе консервативного лечения / И.А. Волчегорский, Е.В. Правдин, Т.В. Узлова // Акушерство и гинекология. - 2013. - №10. - С. 86-92.

27. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на лейкоцитарную инфильтрацию эндометрия, цитокинемию и сопутствующие аффективные нарушения при обострении хронических воспалительных заболеваний матки и придатков / И.А. Волчегорский, Е.В. Правдин, Т.В. Узлова // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -

2013. - Т. 156, №9. - С. 323-330.

28. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на стереотипное поведение и каталепсию у мышей / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Рос. физиологический журн. им. И.М. Сеченова. - 2017. - Т. 103, №4. - С. 406-416.

29. Волчегорский, И.А. Влияние производных 3-оксипиридина на толерантность к глюкозе и этологические проявления экспериментальной диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии : Российская конф., посвященная 80-летию со дня рожд. Р.И. Лифшица. - Челябинск, 2009. - С. 109-112.

30. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина и мексидола на устойчивость к острой церебральной ишемии при аллоксановом диабете у мышей / И.А. Волчегорский, И.Ю. Мирошниченко, Л.М. Рассохина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т.78, №9. - С. 1722.

31. Волчегорский, И.А. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропатическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Терапевт. арх. - 2005. -Т. 77, №10. - С. 10-15.

32. Волчегорский, И.А. Возрастная динамика липопероксидации в различных отделах центральной нервной системы / И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, И.Б. Телешева [и др.] // Физиология человека. - 2005. - Т. 31, №2. - С. 108115.

33. Волчегорский, И.А. Динамика начальных проявлений экспериментальной диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Рос. физиологический журн. им. И.М. Сеченова. - 2013. -Т.99, №4. - С. 491-500.

34. Волчегорский, И.А. Динамика содержания продуктов пол и окислительной модификации белков в головном мозге на этапах постнатального развития человека / И.А. Волчегорский, Н.В. Малиновская, О.В. Шумелёва [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144, №8. - С. 159166.

35. Волчегорский, И.А. Исследование эффективности эмоксипина в лечении полиорганной недостаточности у новорожденных / И.А. Волчегорский, П.И. Миночкин, Д.К. Волосников // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, №9. - С. 34-38.

36. Волчегорский, И.А. Предикторы диабетической энцефалопатии / И.А. Волчегорский, Н.В. Местер, О.Г. Зотова. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106, №9. - С. 12-16.

37. Волчегорский, И.А. Церебропротективные эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -2013. - Т. 155, №1. - С. 63-70.

38. Волчегорский, И.А. Эффективность применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы / И.А. Волчегорский, Е.В. Тур, О.В. Солянникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №7. - С. 2026.

39. Воронина, Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Труды национальной научно-практической конференции с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". - Смоленск, 2001. - С. 191-193.

40. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - №1. - С. 2-12.

41. Воронина, Т.А. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Человек и лекарство : тез. докл. 7 Рос. нац. конгр. - Москва, 2000. - С. 483.

42. Воронина, Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Поликлиника. - 2009. - №5. - С. 32-36.

43. Воронина, Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов / Т.А. Воронина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2012. - №12. - С. 86-90.

44. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Серединин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, №4. - С. 3-9.

45. Галенко-Ярошевский, В.П. Современные проблемы коррекции нарушений окислительного гомеостаза в практике экспериментальной фармакологии / В.П. Галенко-Ярошевский, О.Н. Гулевская, А.В. Зеленская [и др.] // Новые

технологии. - 2011. - №2. - С. 166-171.

46. Галенко-Ярошевский, П.А. Проблема коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов / П.А. Галенко-Ярошевский, В.М. Гукасов, В.В. Гацура // Инноватика и экспертиза: науч. тр. Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт - Республиканский исследовательский научно-консультационный центр экспертизы» (ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ). - Москва : ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ, 2014. - Вып. 1(12). - С. 82-106.

47. Галстян, Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consilium medicum. - 2005. - Т.7, № 9. - С. 765-768.

48. Герасименко, О.А. Результаты скрининга на депрессию среди пациентов с синдромом диабетической стопы / О.А. Герасименко, Д.В. Головков, С.И. Дивисенко [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 105-106.

49. Гнездилова, А.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта мексидола / А.В. Гнездилова, Т.С. Ганьшина, Р.С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 10. - С. 11-13.

50. Голиков, А.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - Т.3, №6-2. - С. 66-74.

51. Голиков, П.П. Применение антиоксиданта мексидола в коррекции процессов ПОЛ у больных с ингаляционной травмой / П.П. Голиков, С.Б. Матвеев, Л.П. Логинов [и др.] // Труды национальной научно-практической конференции с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". - Смоленск, 2001. - С. 209-210.

52. Горбачева, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, О.Е. Зиновьева, О.И. Мохова [и др.] // Неврологический журн. - 2004. - №1. - С. 36-39.

53. Государственный реестр лекарственных средств : в 2 т. - Москва: Медицинский совет, 2009. Т.2, ч.1. - 568 с. Т.2, ч.2. - 560 с.

54. Григорьева, А.Е. Проагрессивный эффект диазепама у самцов мышей с повторным опытом агрессии / А.Е. Григорьева, Д.А. Смагин, М.П. Бондарь [и др.] // Журн. высш. нервной деятельности. - 2013. - Т.63, №4. - С. 486-494.

55. Гудкова, В.В. Сахарный диабет и инсульт: от патофизиологических механизмов повреждения к обоснованному лечению / В.В. Гудкова, Е.В. Усанова, Л.В. Стаховская // Лечебное дело. - 2013. - №4. - С. 83-89.

56. Гусев, В.А. Влияние мексидола на морфофункциональное состояние тканей кишечника при перитоните : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Гусев. -Саранск, 2000. - 24 с.

57. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т.45, №3. -С. 246-249.

58. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян. - Москва : Практическая медицина, 2005. - 197 с.

59. Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2010. -№3. - С. 6-13.

60. Демидова, И.Ю. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) / И.Ю. Демидова, И.В. Глинкина, А.Н. Перфилова // Consilium Medicum. - 2000. -№5. - С. 211-215.

61. Депрессии и коморбидные расстройства / под ред. А.Б. Смулевича. - Москва : НЦПЗ РАМН, 1997. - 100 с.

62. Дикова, О.В. Клинико-биохимическая оценка эффективности 3-оксипиридина в комплексном лечении псориаза / О.В. Дикова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2009. - №5. - С. 28-30.

63. Дикова, О.В. Клиническое исследование эффективности эмоксипина, введенного в состав базовой терапии атопического дерматита / О.В. Дикова //

Вестн. новых медицинских технологий. - 2009. - Т.16, №2. - С. 91-94.

64. Дикова, О.В. Совершенствование терапии больных экземой на основании изучения процессов свободнорадикального окисления липидов, синдрома эндогенной интоксикации и антиоксидантной защиты / О.В. Дикова, Д.И. Ласеев // Вестн. восстановительной медицины. - 2008. - №4. - С. 89-92.

65. Долгушина, А.И. Возможности антиоксидантной терапии больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты / А.И. Долгушина, И.А. Волчегорский, И.И. Шапошник // Казанский мед. журн. - 2011. - Т. 92, №4. - С. 530-534.

66. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. -Санкт-Петербург : Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

67. Дубинина, И.И. Симптомы депрессии и тревоги у больных сахарным диабетом 2 типа и цереброваскулярной болезнью / И.И. Дубинина, В.А. Жданов, С.В. Янкина [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 59-62.,

68. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. - Москва : Изд-во НИИ БМХ РАМН, 1995. - 272 с.

69. Дюмаев, К.М. Производные 3-оксипиридина - новый класс психотропных соединений / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов [и др.] // Вестн. АМН СССР. - 1984. - №11. - С. 3-7.

70. Евграфов, В.Ю. Результаты применения препаратов, активирующих фибринолиз для лечения диабетического гемофтальма / В.Ю. Евграфов, О.А. Крутенков // Офтальмохирургия и терапия. - 2002. - Т. 2, №1. - С. 22-24.

71. Есин, Р.Г. Диабетическая энцефалопатия: патогенез, клинические проявления, подходы к терапии / Р.Г. Есин, И.Х. Хайруллин, С.Т. Зянгирова [и др.] // Клиницист. - 2012. - №3-4. - С. 10-17.

72. Жданович, И.В. Исследование эффективности включения иммуномодулятора и антиоксиданта в комплексную терапию синдрома «сухого глаза» / И.В.

Жданович, А.С. Разгулин, В.В. Столярова [и др.] // Мед. альманах. - 2017. -№1 (46). - С. 78-81.

73. Жданович, И.В. Патогенетические основы терапии послеоперационного транзиторного роговично-конъюнктивального ксероза / И.В. Жданович, А.С. Разгулин, В.В. Столярова // Мед. альманах. - 2016. - №1 (41). - С. 89-92.

74. Живолупов, С.А. Теоретические и практические аспекты терапии и профилактики острых нарушений мозгового кровообращения / С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев, Т.В. Бодрова // Журн. неврологии и психиатрии. -2014. - №3, вып. 2. - С. 37-42.

75. Жинко, Ю.Н. Применение перевязочных материалов с мексидолом, иммобилизированным методом текстильной печати, для лечения гнойных ран (экспериментально-клиническое исследование) : дис. ... канд. мед. наук / Ю.Н. Жинко. - Смоленск, 1999. - 155 с.

76. Жмуров, В.А. Общая психопатология / В.А. Жмуров. - Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1986. - 280 с.

77. Занозина, О.В. Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.В. Занозина. -Нижний Новгород, 2010. - 50 с.

78. Зеленин, К.А. Тревожные расстройства у больных сахарным диабетом 2 типа : дис. ... канд. мед. наук / К.А. Зеленин. - Москва, 2011. - 162 с.

79. Зорькина, А.В. Влияние эмоксипина на некоторые показатели иммунной защиты на фоне введения препаратов первой линии эрадикационной терапии / А.В. Зорькина, А.В. Стеньшина // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. - 2010. -№1. - С. 13-17. - (Серия «Медицина»).

80. Зорькина, А.В. Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантными препаратами в эксперименте / А.В. Зорькина, П.И. Скопин // Сибирский онкологический журн. - 2011. - №1. - С. 34-39.

81. Ижбульдина, Г.И. Изменения системы гемостаза и свободнорадикального окисления липидов в остром периоде ишемического инсульта на фоне

нейропротективной терапии / Г.И. Ижбульдина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2012. - №3. - С. 31-37.

82. Какорин, С.В. Острое нарушение мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа / С.В. Какорин, Э.В. Тулякова, К.В. Воронкова [и др.] // Сахарный диабет. - 2013. - №1. - С. 63-70.

83. Катунина, Е.А. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркинсона / Е.А. Катунина, Е.А. Малыхина, Н.В. Кузнецов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. - 2006. - Т.106, №9. - С. 22-28.

84. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - Москва, 2017. - Вып. 8. - 112 с.

85. Ковалева, Е.С. Действие антиоксидантов на выброс 3Н-серотонина синаптосомами мозга крыс / Е.С. Ковалева, Л.Л. Прилипко, К.О. Муранов [и др.] // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - Т. 96, №10. -С. 55-57.

86. Ковальчук, В.В. Возможности мексидола при восстановлении пациентов после инсульта / В.В. Ковальчук, А.А. Скоромец // Медлайн-экспресс. - 2009.

- № 4-5 (203). - С. 4-6.

87. Козловский, В.И. Изменения некоторых показателей микроциркуляции у больных артериальной гипертензией в раннем посткризовом периоде. фокус на эмоксифарм (эмоксипин) / В.И. Козловский, О.П. Сероухова // Кардиология в Беларуси. - 2010. - №5. - С. 112-117.

88. Колядич, М.И. Предикторная информативность депрессивной симптоматики при сахарном диабете и кардиоваскулярные последствия её коррекции с помощью мексидола и а-липоевой кислоты : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.И. Колядич. - Челябинск, 2011. - 23 с.

89. Конопля, А.И. Иммунные и оксидантные нарушения у больных с хронической ишемией мозга и их коррекция / А.И. Конопля, В.Б. Ласков, А.А. Шульгинова // Журн. неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2015. - Т. 115, №11-1.

- С. 28-32.

90. Коркина, М.В. Диабет и когнитивное старение / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104, №3. - С. 80-84.

91. Коркина, М.В. Сахарный диабет и депрессия / М.В. Коркина, Е.В. Елфимова // Журн. неврологии и психиатрии. - 2003. - Т. 103, №12. - С. 66-70.

92. Кулинский, В.И. Защитное действие агонистов а2-адренорецепторов при гипоксической гипоксии / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский, А.Н. Ковалевский // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 1986. - №6. - С. 669.

93. Кулинский, В.И. Защитный эффект аденозина при полной ишемии головного мозга / В.И. Кулинский, Л.А. Усов, Г.З. Суфианова // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 1993. - T.115, №1. - С. 46-47.

94. Кулинский, В.И. Странгуляционная модель ишемии головного мозга с преимущественным нарушением кровоснабжения больших полушарий / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон, Г.З. Суфианова [и др.] // Нейрохимия. - 1996. -Т.13, №1. - С. 56-60.

95. Курышева, А.П. Лечение гипоксических изменений роговицы у пациентов с контактной коррекцией зрения / А.П. Курышева, С.Р. Кидралеева // Глаз. -2014. - №6. - С. 13-17.

96. Лалетин, В.С. Липоевая кислота как потенциальный прооксидант / В.С. Лалетин, Л.С. Колесниченко // Сибирский мед. журн. - 2010. - №1. - С. 72-74.

97. Левин, О.С. Cerebrum diabeticum: существует ли диабетическая энцефалопатия? / О.С. Левин, О.В. Бабкина // Эффективная фармакотерапия. -2016. - №29. - С. 32-38.

98. Левин, О.С. Когнитивные нарушения при сахарном диабете типа 2 / О.С. Левин, Ф.Н. Ильясова // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 9. - С. 92-97.

99. Левин, Я.И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы / Я.И. Левин // Современная терапия психических расстройств. - 2008. - №1. - С. 4-8.

100. Левитина, Е.В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей / Е.В. Левитина //

Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т.64, №5. - С. 3436.

101. Лужнова, С.А. Антиоксиданты как корректоры дапсон-индуцированных изменений показателей иммунореактивности / С.А. Лужнова, А.Л. Ясенявская, М.А. Самотруева // Фундаментальные исследования. - 2014. -№10-6. - С. 1138-1142.

102. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестн. РАМН. - 2000. - №9. - С. 3-12.

103. Майоров, А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Ю. Майоров. - Москва, 2009. - 60 с.

104. Матюшин, И.А. Антирадикальная и антиоксидантная активность ряда нейротропных и антигипоксических средств / И.А. Матюшин, В.Ю. Балабаньян, В.С. Кудрин [и др.] // Труды национальной научно-практической конференции с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". - Смоленск, 2001. - С. 46-48.

105. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 15-е изд. -Москва : Новая Волна, 2005. - 1200 с.

106. Местер, Н.В. Влияние производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и аффективный статус больных сахарным диабетом : дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Местер. - Челябинск, 2007. - 110 с.

107. Миночкин, П.И. Опыт применения эмоксипина в комплексном лечении полиорганной недостаточности у новорожденных детей / П.И. Миночкин, И.А. Волчегорский, Д.К. Волосников [и др.] // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, №4. - С. 98-103.

108. Мирошниченко, И.Ю. Влияние реамберина и а-липоевой кислоты на расстройства поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете : дис. ... канд. мед. наук / И.Ю. Мирошниченко. - Челябинск, 2010. -145 с.

109. Михин, В.П. Влияние антиишемического препарата мексидол на эффективность комплексной терапии стабильной и нестабильной стенокардии / В.П. Михин, Л.Д. Смирнов, Н.В. Васильева [и др.] // Труды национальной научно-практической конференции с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". -Смоленск, 2001. - С. 127-129.

110. Михин, В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин, Т.Ю. Михайлова, А.В. Харченко [и др.] // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2003. - №2. -С. 23-26.

111. Мосолов, С.Н. Клинические рекомендации по терапии обсессивно-компульсивного расстройства (проект) / С.Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2006. - №1. - С. 49-58.

112. Мотин, В.Г. Электрофизиологическое исследование механизма действия мексидола / В.Г. Мотин, В.В. Яснецов, А.А. Забозлаев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №1. - С. 37.

113. Мохорт, Т.В. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия / Т.В. Мохорт // Мед. новости. - 2012. - №6. - С. 41-46.

114. Мухамадияров, Р.А. Патогенетические аспекты лечения первичного хронического панкреатита липосомальными композициями перфторана и эмоксипина / Р.А. Мухамадияров, И.А. Радионов, А.С. Разумов // Фундаментальные исследования. - 2013. - №11-4. - С. 687-690.

115. Нечипуренко, Н.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга / Н.И. Нечипуренко, И.Д. Пашковская, Ю.И. Мусиенко // Мед. новости. - 2008. - №1. - С. 7-13.

116. Новиков В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2002. - Т.1, №2. - С. 73-87.

117. Новиков, В.Е. Гастропротекторные свойства мексидола и гипоксена / В.Е. Новиков, Н.О. Крюкова, А.С. Новиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, №5. - С. 15-18.

118. Новиков, В.Е. Фармакология антиоксидантов на основе 3-оксипиридина [Электронный ресурс] / В.Е. Новиков, Л.А. Ковалева, С.О. Лосенкова. -Режим доступа: http://www.mexifin.ru/nauka_st_9.php (дата обращения :

12.09.2017)

119. Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 708н от 23 августа 2010 г. -Режим доступа : http://docs.cntd.ru/document/902232487 (дата обращения :

26.04.2018).

120. Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных [Электронный ресурс] : приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР №742 от 13.11.1984 г. -Режим доступа : http://textarchive.ru/c-1596785.html (дата обращения : 26.04.2018).

121. Одинак, М.М. Применение сукцинатов для коррекции метаболических нарушений в зоне ишемической полутени у пациентов с инсультом / М.М. Одинак, С.Н. Янишевский, Н.В. Цыган [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. - 2013. - Т.113, №12 (2). - С. 55-60.

122. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - Москва : Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

123. Оковитый, С.В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. -2012. - №9. - С. 63-68.

124. Петруня, А.М. Эффективность факовита и эмоксипина в профилактике послеоперационной воспалительной реакции у больных возрастной катарактой в сочетании с первичной открытоугольной глаукомой / А.М. Петруня, В.Ф. Явтушенко, В.В. Явтушенко // Офтальмологический журн. -2011. - №2 (439). - С. 9-12.

125. Попова, О.А. Влияние мексидола на нейрохимические изменения в структурах мозга крыс при моделировании паркинсонического синдрома / О.А. Попова, B.C. Кудрин, П.М. Клодт [и др.] // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. -2008. - №1. - С. 54-58.

126. Попова, О.А. Изучение эффектов мексидола и его комбинации с гимантаном при экспериментальном паркинсоническом синдроме: автореф. дис. ... канд. биол. наук / О.А. Попова. - Москва, 2009. - 24 с.

127. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных [Электронный ресурс] : прил. к приказу Министерства здравоохранения СССР №775 от 12.08.1977 г. - Режим доступа : http://docs.cntd.ru/document/456016716 (дата обращения: 26.04.2018).

128. Радзевич, А.Э. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиоксидантной активностью / А.Э. Радзевич, В.И. Инчина, В.В. Столярова [и др.] // Рос. кардиологический журн. - 2004. - №1 (45). - С. 54-59.

129. Рассохина, Л.М. Церебропротекторное, ноотропное и антидепрессивное действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете : дис. ... д-ра мед. наук / Л.М. Рассохина. - Челябинск, 2014. - 352 с.

130. Румянцева, С.А. Антиоксидантная терапия при остром ишемическом инсульте / С.А. Румянцева, В.Н. Евсеев, Е.В. Елисеев // Актуальные вопросы неврологии. - 2009. - №3. - С. 8-12.

131. Самойлов, Н.Н. Фармакологическая коррекция физической работоспособности / Н.Н. Самойлов. - Москва, 2002. - 120 с.

132. Саркисова, К.Ю. Нейрохимические механизмы депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/RIJ / К.Ю. Саркисова, М.А. Куликов, В.С. Кудрин [и др.] // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. -2013. - Т. 63, №3. - С. 303-315.

133. Светлова, О.В. Взаимосвязь между автономной невропатией и бессимптомными гипогликемиями у пациентов с сахарным диабетом 1 типа /

О.В. Светлова, И.В. Гурьева, С.Н. Пузин [и др.] // Сахарный диабет. - 2007. -№1. - С. 36-41.

134. Середенин, С.Б. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание Н3-диазепама в мозге инбредных мышей / С.Б. Середенин, Ю.А. Бледнов, МЛ. Гордей [и др.] // Химико-фармацевтический журн. - 1987. - №2. - С. 134-137.

135. Середенин, С.Б. Современная фармакотерапия эмоциональнострессовых расстройств / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина // Вестн. эстетической медицины. - 2009. - Т. 8, №3. - С. 32-40.

136. Сидорова, Н.С. Диагностика и терапия ранних стадий диабетической энцефалопатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Сидорова. - Санкт-Петербург, 2004. - 15 с.

137. Сизаева, В.Э. Зависимость актопротекторной активности некоторых производных 3-оксипиридина от их химической структуры / В.Э. Сизаева // Сборник тезисов 2-го Съезда Российского научного общества фармакологов.

- Москва, 2003. - С. 167.

138. Сипров, А.В. Оценка эффективности применения эмоксипина как гепатопротектора при использовании циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис / А.В. Сипров // Вестн. восстановительной медицины. - 2008.

- №4. - С. 86-89.

139. Сипров, А.В. Применение эмоксипина для коррекции гематотоксичности циклофосфана в эксперименте / А.В. Сипров, Ю.А. Кинзирская // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, №7. - С. 72-75.

140. Скворцова, В.И. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.А. Шамалов // Инсульт. - 2006. - №18. - С. 47-54.

141. Скоромец, А.А. Комплексная оценка эффективности лечения диабетической энцефалопатии / А.А. Скоромец, Н.Н. Петрова, Е.В. Мельникова [и др.] //

Журн. неврологии и психиатрии. - 2002. - №3. - С. 30-32.

142. Смирнов, Л.Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение / Л.Д. Смирнов // Сборник тезисов 2-го Съезда Российского научного общества фармакологов. - Москва, 2003. - С. 171.

143. Смирнов, Л.Д. Фармакологическая коррекция антиоксидантами показателей углеводного и липидного обменов при экспериментальном сахарном диабете на фоне гиперхолестеринэмии / Л.Д. Смирнов, В.И. Инчина, Н.А. Волкова // Сборник тезисов 2-го Съезда Российского научного общества фармакологов. - Москва, 2003. - С. 172.

144. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. - Москва, 2003. - 640 с.

145. Способ лечения осложнённой спинальной травмы и заболеваний, сопровождающихся гипоксией и ишемией тканей и организма : пат. 2408395 Рос. Федерация / Р.С. Гараев, Р.Ф. Тумакаев // Изобретения. Полезные модели : официальный бюл. Федеральной службы по интеллектуальной собственности патентам и товарным знакам. - 2011. - №1. - С. 480.

146. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при диабетической полиневропатии [Электронный ресурс] : утв. приказом Министерства здравоохранения Рос. Федерации №1577н от 28.12.2012 г. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6391-standart-ot-23yanvarya-2013-g (дата обращения : 26.04.2018).

147. Стандарт специализированной медицинской помощи при диабетической полиневропатии [Электронный ресурс]: утв. приказом Министерства здравоохранения Рос. Федерации №1544н от 24.12.2012 г. - Режим доступа: http://www.rosminzdrav.ru/documents/6399-standart-ot-23yanvarya-2013-g (дата обращения : 26.04.2018).

148. Столярова, В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга / В.В. Столярова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т.64,

№6. - С. 3-6.

149. Суркова, Е.В. Клинические, психологические и психопатологические аспекты сахарного диабета : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.В. Суркова. -

Москва, 2006. - 48 с. ,

150. Танашян, М.М. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных

заболеваниях на фоне сахарного диабета и метаболического синдрома / М.М. Танашян, М.Ю. Максимова, И.Н. Смирнова [и др.] // Трудный пациент. -2013. - Т. 11, №1. - С. 26-31.

151. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс / Дж. Теппермен, Х. Теппермен. - Москва : Мир, 1989. - 656 с.

152. Тиликеева, У.М. Характеристика противогипоксических свойств антиоксидантов из класса 3-оксипиридина / У.М. Тиликеева, Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология. - 1987. - Т. 50, №1. - С. 7477.

153. Торшин, И.Ю. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола / И.Ю. Торшин, О.А. Громова, И.С. Сардарян [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2016. - №4. - С. 19-30.

154. Тюренков, И.Н. Сравнительная эффективность применения милдроната, мексидола и триметазидина при хронической сердечной недостаточности, вызванной окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии / И.Н. Тюренков В.Н. Перфилова, Д.Д. Бородин // Волгоградский науч.-мед. журн. -2011. - №4. - С. 20-25.

155. Усов, В.Я. Динамика уровня перекисного окисления липидов и общей антиоксидантной активности в слезной жидкости больных кератитом под влиянием эмоксипина / В.Я. Усов, А.Т. Тарик // Офтальмологический журн. -2011. - №4 (441). - С. 26-29.

156. Федорова, Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н. Федорова, А.А. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Биохимия. - 1999. - Т. 64, №1. - С. 94-98.

157. Чефранова, Ж.Ю. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом / Ж.Ю.

Чефранова, Т.А. Макотрова, В.А. Удачин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. - 2012. - Т.112, №4. - С. 49-52.

158. Чугунова, Л.А. Сахарный диабет 2 типа и когнитивные нарушения / Л.А. Чугунова, И.В. Семенова, Ю.Ю. Орлов [и др.] // Сахарный диабет. -2008. -№ 1. - С. 61-66.

159. Чуйко, М.Р. Характеристика и особенности течения энцефалопатии при инсулинзависимом сахарном диабете / М.Р. Чуйко, М.К. Бодыхов, В.И. Скворцова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, №5. - С. 4-8.

160. Шабалина, Н.В. Изменение активности процессов липопероксидации на фоне применения препаратов антиоксидантного типа действия при ожоге / Н.В. Шабалина, Л.Д. Смирнов, В.И. Инчина // Сборник тезисов 2-го Съезда Российского научного общества фармакологов. - Москва, 2003. - С. 284.

161. Шабанов, П.Д. Влияние полипренольного препарата ропрена на дофамин-зависимые формы поведения крыс / П.Д. Шабанов, В.С. Султанов, В.А. Лебедев [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2010. - Т. 8, №4. - С. 15-34.

162. Шмырев, В.И. Антиоксиданты в комплексной терапии острого периода ишемического инсульта / В.И. Шмырев, С.М. Крыжановский // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - №18. - С. 12-16.

163. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников [и др.]. - Челябинск, 2000. - 167 с.

164. Эмоксипин в клинике и эксперименте / В.А. Доровских, С.С. Целуйко, В.В. Кодинцев [и др.]; Амурская медицинская академия. - Благовещенск : Полисфера, 2005. - 110 с.

165. Яснецов, В.В. Исследование болеутоляющих свойств сукцинатсодержащих препаратов / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, В.Г. Мотин [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, №4. - С. 11-14.

166. Яснецов, В.В. Исследование противогипоксического действия производных 3-гидроксипиридина у животных с некоторыми видами экспериментальной патологии / В.В. Яснецов, Ю.В. Иванов, С.К. Карсанова [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2010. - Т. 44, №3. - С. 57-60.

167. Allen, C.L. Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischemic stroke / C.L. Allen, U. Bayraktutan // Int J Stroke. - 2009. - Vol.4, №6. - P. 461-470.

168. Alvarez, E.O. Cognitive dysfunction and hippocampal changes in experimental type 1 diabetes / E.O. Alvarez, J. Beauquis, Y. Revsin [et al.] // Behav Brain Res. -

2009. - Vol.198. - P. 224-230.

169. Asmat, U. Diabetes mellitus and oxidative stress-A concise review / U. Asmat, K. Abad, K. Ismail // Saudi Pharm J. - 2016. - V.24, №5. - P. 547-553.

170. Bajaj, S. Antioxidants and diabetes / S. Bajaj, A. Khan // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 16, suppl. 2. - P. S267-S271.

171. Bantle, J.P. Nutrition recommendations and interventions for diabetes: a position statement of the American Diabetes Association / J.P. Bantle, J. Wylie-Rosett, A.L. Albright [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31, suppl. 1. - P. S61-78.

172. Bingham, E. Cognitive function in acute hypoglycaemia 2 / E. Bingham, J.M. Rosenthal, S.A. Amiel // Diabetes Nutr Metab. - 2002. - Vol.15, №5. - P. 363367.

173. Bot, M. Predictors of incident major depression in diabetic outpatients with subthreshold depression / M. Bot, F. Pouwer, J. Ormel [et al.] // Diabet. Med. -

2010. - Vol. 27, № 11. - Р. 1295-1301.

174. Brands, A.M. Diabetic encephalopathy: An underexposed complication of diabetes mellitus / A.M. Brands, J.M. Henselmans, E.H. de Haan [et al.] // Ned Tijdschr Geneeskd. - 2003. - Vol.147. - P. 11-14.

175. Brant, A.M. Immunological analysis of glucose tranporters expressed in different regions of the rat brain and central nerves system / A.M. Brant, Th. J. Jess, G. Milligan [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 192. - P. 1297-1302.

176. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol.54, №6. - P. 1615-1625.

177. Bruno, A. Diabetes Mellitus, Acute Hyperglycemia, and Ischemic Stroke / A. Bruno, D. Liebeskind, Qing Hao [et al.] // Curr Treat Options Neurol. - 2010. -Vol.12, №6. - P. 492-503.

178. Buccafusco, J.J. Methods of behavioral analysis in neuroscience / J.J. Buccafusco.

- London New York : by CRC Press LLC, 2009. - 343 p.

179. Cameron, N.E. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N.E. Cameron, M.A. Cotter // Diabetes. - 1997. - Vol.46, Suppl 2. -P. S31-37.

180. Casarotto, P.C. Glucocorticoides e depressao: anedonia induzida por dexametasona [Electronic resource] / P.C. Casarotto. - Curitiba, 2007. - Mode of access : http://acervodigital.ufpr.br/bitstream/handle/1884/10698/Casarotto%20PC%20200 7%20Farmacologia%20UFPR.pdf;jsessionid=6BD106F901A43AA86EED14D06F 934C9B?sequence=1 (дата обращения : 26.04.2018).

181. Castillo-Quan, J.I. Depression and diabetes: from epidemiology to neurobiology / J.I. Castillo-Quan, D.J. Barrera-Buenfil, J.M. Perez-Osorio [et al.] // Rev. Neurol.

- 2010. - Vol. 51, № 6. - P. 347-359.

182. Chang, J. Blood pressure circadian rhythms and adverse outcomes in type 2 diabetes patients diagnosed with orthostatic hypotension / J. Chang, Y.P. Hou, J.L. Wu [et al.] // J Diabetes Investig. - 2018. - V. 9. - №2. -P. 383-388.

183. Chen, R. Diabetes and Stroke: Epidemiology, Pathophysiology, Pharmaceuticals and Outcomes / R. Chen, B. Ovbiagele, W. Feng // Am J Med Sci. - 2016. - Vol. 351, №4. - P. 380-386.

184. Collins, M.M. Anxiety and depression symptoms in patients with diabetes / M.M. Collins, P. Corcoran, I.J. Perry // Diabet. Med. - 2009. - Vol. 26, № 2. - P. 153161.

185. Cukierman-Yaffe, T. Diabetes, dysglycemia and cognitive dysfunction / T. Cukierman-Yaffe // Diabetes Metab Res Rev. - 2014. - Vol.30. - P. 341-345.

186. Cunningham, J.J. Vitamin C: an aldose reductase inhibitor that normalizes erythrocyte sorbitol in insulin-dependent diabetes mellitus / J.J. Cunningham, P.L. Mearkle, R.G. Brown [et al.] // J Am Coll Nutr. - 1994. - Vol. 13. - P. 344-349.

187. Dailly, E. Dopamine, depression and antidepressants / E. Dailly, F. Chenu, C.E. Renard // Fundam Clin Pharmacol. - 2004. - Vol.18, №6. - P. 601-607.

188. Deacon, R.M. Digging and marble burying in mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts / R.M. Deacon // Nat Protoc. - 2006. - Vol.1, №1. - P. 122-124.

189. Deo, S.H. Statin therapy lowers muscle sympathetic nerve activity and oxidative stress in patients with heart failure / S.H. Deo, J.P. Fisher, L.C. Vianna [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 303, №3. - P. 377-385.

190. Dugani, S.B. Association of Lipoproteins, Insulin Resistance, and Rosuvastatin With Incident Type 2 Diabetes Mellitus : Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial / S.B. Dugani, A.O. Akinkuolie, N. Paynter [et al.] // JAMA Cardiol.

- 2016. - Vol.1, №2. - P. 136-145.

191. Dziemidok, P. Diabetes and depression: a combination of civilization and life-style diseases is more than simple problem adding - literature review // P. Dziemidok, M. Makara-Studzinska, M.J. Jarosz // Ann. Agric. Environ. Med. - 2011. - Vol.

18, № 2. - P. 318-322.

192. Egede, L.E. Diabetes and depression: global perspectives / L.E. Egede, C. Ellis //

Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 87, № 3. - P. 302-312.

193. Eklof, B. The effect of bilateral carotid artery ligation upon the blood flow and the energy state of the rat brain / B. Eklof, B.K. Siesjo // Acta Physiol. Scand. - 1972.

- Vol. 86, №4. - P. 528-285.

194. Eliasson, M. Improved survival in both men and women with diabetes between 1980 and 2004 - a cohort study in Sweden / M. Eliasson, M. Talbäck, M. Rosen // Cardiovascular Diabetology. - 2008. - Vol.7. - P. 32.

195. Engelen, W. Effects of micronized fenofibrate and vitamin E on in vitro oxidation of lipoproteins in patients with type 1 diabetes mellitus / W. Engelen, B. Manuel-y-Keenoy, J. Vertommen [et al.] // Diabetes Metab. - 2005. - Vol. 31, №2. - P. 197-

196. Eriksson, J. Magnesium and ascorbic acid supplementation in diabetes mellitus / J. Eriksson, A. Kohvakka // Ann Nutr Metab. - 1995. - Vol.39. - P. 217-223.

197. Eurich, D.T. The darkening cloud of diabetes: do trends in cardiovascular risk management provide a silver lining? / D.T. Eurich, J.-M. Gamble, S.H. Simpson [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31, №11. - P. 2136-2142.

198. Ferguson, S.C. Influence of an early-onset age of type 1 diabetes on cerebral structure and cognitive function / S.C. Ferguson, A. Blane, J. Wardlaw [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol.28, №6. - P. 1431-1437.

199. Ferri, C.P. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study / C.P. Ferri, M. Prince, C. Brayne [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9503. - P. 21122117.

200. Fineberg, N.A. Translational approaches to obsessive-compulsive disorder: from animal models to clinical treatment / N.A. Fineberg, S.R. Chamberlain, E. Hollander [et al.] // Br. J. Pharm. - 2011. - Vol.164. - P. 1044-1061.

201. Fishel, M.A. Hyperinsulinemia provokes synchronous increases in central inflammation and beta-amyloid in normal adults / M.A. Fishel, G.S. Watson, T.J. Montine [et al.] // Arch Neurol. - 2005. - Vol.62, №10. - P. 1539-1544.

202. Fleischer, J. Diabetic autonomic imbalance and glycemic variability / J. Fleischer // J. Diabetes Sci. Technol. - 2012. - Vol. 6, №5. - P. 1207-1215.

203. Foss-Freitas, M.C. Autonomic neuropathy: a high riskcomplication for type 1 diabetes mellitus / M.C. Foss-Freitas, W. Marques Junior, M.C. Foss // Arq Bras Endocrinol Metabol. - 2008. - Vol.52, №2. - P. 398-406.

204. Fraser, C. The Raid at Silver Spring / C. Fraser // The New Yorker. - 1993. - April 19. - P. 66-84.

205. Fuhrmeister, J. Prooxidative toxicity and selenoprotein suppression by cerivastatin in muscle cells / J. Fuhrmeister, M. Tews, A. Kromer [et al.] // Toxicol. Lett. -2012. - Vol. 215, №3. - P. 219-227.

206. Gamble, J.M. Insulin use and increased risk of mortality in type 2 diabetes: a cohort study / J.M. Gamble, S.H. Simpson, D.T. Eurich [et al.] // Diabetes Obes

Metab. - 2010. - Vol.12, №1. - P. 47-53.

207. Geringer, E.S. Affective Disorders and Diabetes Mellitus / E.S. Geringer // Neuropsychological and Behavioral Aspects of Diabetes. - New York: Springer, 1990. - P. 239-272.

208. Global report on diabetes. - Geneva : World Health Organization, 2016. - 87 p.

209. Goldstein, B.J. Role of insulin-induced reactive oxygen species in the insulin signaling pathway / B.J. Goldstein, K. Mahadev, X. Wu [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - Vol. 7, № 7-8. - P. 1021-1031.

210. Gorwood, P. Neurobiological mechanisms of anhedonia / P. Gorwood // Dialogues Clin Neurosci. - 2008. - Vol.10, №3. - P. 291-299.

211. Grace, A.A. Dysregulation of the dopamine system in the pathophysiology of schizophrenia and depression / A.A. Grace // Nat Rev Neurosci. - 2016. - Vol. 17, №8. - P. 524-532.

212. Guide for the care and use of laboratory animals. - eight edition / The national academies press Washington, D.C. 2011. - 220 p.

213. Guide to the care and use of experimental animals / eds. E.D. Olfert, B.M. Cross, A.A. McWilliam. - Canadian Council on Animal Care, 1993. - Vol. 1. - 298 p.

214. Haces, M.L. Selective vulnerability of brain regions to oxidative stress in a non-coma model of insulin-induced hypoglycemia / M.L. Haces, T. Montiel, L. Massieu // Neuroscience. - 2010. - Vol. 165, №1. - P. 28-38.

215. Haque, R. Insulin-degrading enzyme: a link between Alzheimer's andtype 2 diabetes mellitus / R. Haque, A. Nazir // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2014. - Vol.13, №2. - P. 259-264.

216. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn // Circulation. - 2001. - Vol.104. - P. 2673-2678.

217. Howarth, F.C. Heart rate, body temperature and physical activity are variously affected during insulin treatment in alloxan-induced type 1 diabetic rat / F.C. Howarth, M. Jacobson, M. Shafiullah [et al.] // Physiol. Res. - 2011. - Vol. 60. -P. 65-73.

218. Ichimaru, Y. 5-HT1A-receptor subtype mediates the effect of fluvoxamine, a selective serotonin reuptake inhibitor, on marble-burying behavior in mice / Y. Ichimaru, T. Egawa, A. Sawa // Jpn. J. Pharmacol. - 1995. - Vol.68. - P. 65-70.

219. Institutional Animal Care and Use Committee Guidebook. 1992. NIH Pub. No. 923415. U.S. Department of Health and Human Services. Washington, DC.

220. Inukai, T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers effectively and directly potentiate superoxide scavenging by polymorphonuclear leukocytes from patients with type 2 diabetes mellitus / T. Inukai, N. Yoshida, S. Wakabayashi [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2005. - Vol. 329, № 5. - P. 222-227.

221. Johnston, D.G. Acid-base balance in metabolic acidosis / D.G. Johnston, K.G. Alberti // Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 12, №2. - P. 267-285.

222. Kamat, C.D. Antioxidants in central nervous system diseases: preclinical promise and translational challenges / C.D. Kamat, S. Gadal, M. Mhatre // J. Alzheimers Dis. - 2008. - Vol. 15, № 3. - P. 473-493.

223. Kaneto, H. Role of reactive oxygen species in the progression of type 2 diabetes and atherosclerosis / H. Kaneto, N. Katakami, M. Matsuhisa [et al.] // Mediators Inflamm. - 2010. - Vol.2010. - P. 453892.

224. Kedia, S. Marble burying as a test of the delayed anxiogenic effects of acute immobilisation stress in mice / S. Kedia, S. Chattarji // Journal of Neuroscience Methods. - 2014. - Vol. 233. - P. 150-154.

225. Kodl, C.T. Cognitive Dysfunction and Diabetes Mellitus / C.T. Kodl, E.R. Seaquist // Endocr Rev. - 2008. - Vol. 29, №4. - P. 494-511.

226. Kuehl, M. Cardiovascular autonomic neuropathies as complications of diabetes mellitus / M. Kuehl, M.J. Stevens // Nat. Rev. Endocrinol. - 2012. - Vol. 8, № 7. -P. 405-416.

227. Lalley, P.M. Opiodergetic and dopaminergic modulation of respiration / P.M. Lalley // Respir Physiol Neurobiol. - 2008. - Vol. 164, №1-2. - P. 160-167.

228. Lenzen, S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes / S. Lenzen // Diabetologia. - 2008. - Vol.51, №2. - P. 216-226.

229. Levine, M. Vitamin C: a concentration-function approach yields pharmacology and therapeutic discoveries / M. Levine, S.J. Padayatty, M.G. Espey // Adv. Nutr. -2011. - Vol. 2. - P. 78-88.

230. Li, Z.G. C-peptide and central nervous system complications in diabetes / Z.G. Li, A.A. Sima // Exp Diabesity Res. - 2004. - Vol.5, №1. - P. 79-90.

231. Lonn, E. Effects of long-term vitamin E supplementation on cardiovascular events and cancer: a randomized controlled trial / E. Lonn, J. Bosch, S. Yusuf [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293, № 11. - P. 1338-1347.

232. Luchsinger, J.A. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer's disease and dementia with stroke in a multiethnic cohort / J.A. Luchsinger, M.X. Tang, Y. Stern [et al.] // Am J Epidemiol. - 2001. - Vol.154, №7. - P. 635-641.

233. Lustman, P.J. Screening for depression in diabetes using the beck depression inventory / P.J. Lustman, R.E. Clouse, L.S. Griffith [et al.] // Psychosomatic Medicine. - 1997. - Vol. 59. - P. 24-31.

234. Malone, J.I. Hyperglycemia not hypoglycemia alters neuronal dendrites and impairs spatial memory / J.I. Malone, S. Hanna, S. Saporta [et al.] // Pediatr Diabetes. - 2008. - Vol.9, №6. - P. 531-539.

235. Manschot, S.M. Metabolic and vascular determinants of impaired cognitive performance and abnormalities on brain magnetic resonance imaging in patients with type 2 diabetes / S.M. Manschot, G.J. Biessels, H. de Valk [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol.50, №11. - P. 2388-2397.

236. Matanovic, D. Evaluation of neurophysiological parameters and good metabolic control in patients with type 1 diabetes mellitus / D. Matanovic, S. Popovic, B. Parapid [et al.] // Srp Arh Celok Lek. - 2012. - Vol.140. - P. 285-289.

237. Matough, F.A. The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Diabetic Complications / F.A. Matough, S.B. Budin, Z.A. Hamid [et al.] // Sultan Qaboos Univ Med J. - 2012. - Vol.12, №1. - P. 5-18.

238. McCrimmon, R.J. Diabetes and cognitive dysfunction / R.J. McCrimmon, C.M. Ryan, B.M. Frier // Lancet. - 2012. - Vol.379. - P. 2291-9229.

239. Millan, M.J. Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of alpha2-adrenergic and serotonin2C receptors: a comparison with citalopram / M.J. Millan, F. Lejeune, A. Gobert [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 2000. - Vol.295, №3. - P. 1206-1222.

240. Muriach, M. Diabetes and the Brain: Oxidative Stress, Inflammation, and Autophagy / M. Muriach, M. Flores-Bellver, F.J. Romero [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2014. - Vol. 2014. - P. 102158.

241. National Institutes of Health Policy on Humane Care and Use of Animals. Effective January 1, 1979. (NIH 4206).

242. Niiya, Y. Susceptibility of brain microvascular endothelial cells to advanced glycation end products-induced tissue factor upregulation is associated with intracellular reactive oxygen species / Y. Niiya, T. Abumiya, H. Shichinohe [et al.] // Brain Res. - 2006. - Vol.1108, №1. - P. 179-187.

243. Nikolic, D. Oxidative stress and the role of antioxidative treatment in diabetes mellitus / D. Nikolic, J. Stanimirovic, P. Bjelogrlic [et al.] // Oxid Antioxid Med Sci. - 2014. - Vol.3, №1. - P. 9-14.

244. Orlans, F., R. Simmonds and W. Dodds. Effective Animal Care Committees. Scientists Center for Animal Welfare. Laboratory Animal Science. // 1987. 68p.

245. Paolisso, G. Pharmacologic doses of vitamin E improve insulin action in healthy subjects and non-insulin-dependent diabetic patients / G. Paolisso, A. Amore, D. Giugliano [et al.] // Am J Clin Nutr. - 1993. - Vol. 57. - P. 650-658.

246. Poanta, L. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes mellitus / L. Poanta, M. Porojan, S. Clus [et al.] // Rom J Intern Med. - 2009. - Vol.47, №4. - P. 403407.

247. Pop, A. Insulin resistance is associated with all chronic complications in type 1 diabetes / A. Pop, D. Clenciu, M. Anghel [et al.] // J Diabetes. - 2016. - Vol.8, №2. - P. 220-228.

248. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. - 1977. - Vol.266,

№5604. - P. 730-732.

249. Prince, M. Recent global trends in the prevalence and incidence of dementia, and survival with dementia / M. Prince, G.C. Ali, M. Guerchet [et al.] // Alzheimers Res Ther. - 2016. - Vol.8, №1. - P. 23.

250. Radomska, A. Antioxidant properties of captopril in vitro / A. Radomska // Acta Pol. Pharm. - 2003. - Vol. 60, №3. - P. 191-195.

251. Rattarasarn, C. The role of diminished beta cell reserve and insulin resistance in secondary sulfonylurea failure of type 2 diabetes mellitus / C. Rattarasarn, A. Thamprasit, R. Leelawattana [et al.] // J Med Assoc Thai. - 2001. - Vol.84, №12. - P. 1754-6172.

252. Reaven, P.D. Effects of vitamin E on susceptibility of low-density lipoprotein and low-density lipoprotein subfractions to oxidation and on protein glycation in NIDDM / P.D. Reaven, D.A. Herold, J. Barnett [et al.] // Diabetes Care. - 1995. -Vol.18. - P. 807-814.

253. Reijmer, Y.D. Cognitive dysfunction in patients with type 2 diabetes / Y.D. Reijmer, E. van den Berg, C. Ruis [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. - 2010. -Vol.26. - P. 507-519.

254. Rodrigo, R. Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke: novel therapeutic opportunities / R. Rodrigo, R. Fernandez-Gajardo, R. Gutiérrez [et al.] // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2013. - Vol.12, №5. - P. 698-714.

255. Ross, W.M. Modelling cortical cataractogenesis: VI. Induction by glucose in vitro or in diabetic rats: prevention and reversal by glutathione / W.M. Ross, M.O. Creighton, J.R. Trevithick [et al.] // Exp Eye Res. - 1983. - Vol.37. - P. 559-573.

256. Sadeghi, A. The Effect of Diabetes Mellitus on Apoptosis in Hippocampus: Cellular and Molecular Aspects / A. Sadeghi, J. Hami, S. Razavi [et al.] // Int J Prev Med. - 2016. - Vol.7. - P. 57-67.

257. Salonen, J.T. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis / J.T. Salonen, H. Korpela, R. Salonen [et al.] // Lancet. - 1997. -Vol. 339. - P. 883-887.

258. Semenkovich, K. Depression in type 2 diabetes mellitus: prevalence, impact, and

treatment / K. Semenkovich, M.E. Brown, D.V. Svrakic // Drugs. - 2015. - V.75.

- №6. - P. 577-587.

259. Shirley, R. Oxidative Stress and the Use of Antioxidants in Stroke / R. Shirley, E.N. Ord, L.M. Work // Antioxidants (Basel). - 2014. - Vol.3, №3. - P. 472-501.

260. Shkrobot, S.I. Differential approach in treatment of patients with neurologic manifestations of lumbar osteochondrosis / S.I. Shkrobot, N.R. Sokhor // Международный неврологический журн. - 2009. - №3. - С. 20-26.

261. Skinner, T.C. Depressive symptoms in the first year from diagnosis of Type 2 diabetes: results from the DESMOND trial / T.C. Skinner, M.E. Carey, S. Cradock [et al.] // Diabet. Med. - 2010. - Vol. 27, № 8. - Р. 965-967.

262. Skinner, T.C. Depressive symptoms in the first year from diagnosis of Type 2 diabetes: results from the DESMOND trial / T.C. Skinner, M.E. Carey, S. Cradock [et al.] // Diabet. Med. - 2010. - Vol. 27, № 8. - Р. 965967

263. Skvortsova, V.I. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischemic insult / V.I. Skvortsova, K.S. Raevskii, A.V. Kovalenko [et al.] // Neurosci Behav Physiol. - 2000. - Vol.30, №5. - P. 491-495.

264. Smirnov, L.D. Sterically hindered 3-pyridinols - communication 2. synthesis of some 2,6-dialkyl-3-pyridinols and 2,6-dialkyl-4-dialkylaminomethyl-3-pyridinols, and a study of their antioxidant properties / L.D. Smirnov, S.I. Sholina, K.E. Kruglyakova [et al.] // Russian chemical bulletin. - 1963. - Vol. 12, №5. - P. 802804.

265. Smirnov, L.D. Synthesis of pyridoxol (vitamin b6) analogs / L.D. Smirnov, V.P. Lezina, V.F. Bystrov [et al.] // Russian Chemical Bulletin. - 1963. - Vol. 12, №4.

- P. 673-675.

266. Soares, E. Diabetic encephalopathy: the role of oxidative stress and inflammation in type 2 diabetes / E. Soares, S. Nunes, F. Reis [et al.] // International Journal of Interferon, Cytokine and Mediator Research. - 2012. - Vol.4. - P. 75-85.

267. Storey, P. Emotional aspects of cerebrovascular disease / P. Storey // Adv Psychosom Med. - 1985. - Vol.13. - P. 71-84.

268. Strachan, M.W. Insulin and cognitive function in humans: experimental data and

therapeutic considerations / M.W. Strachan // Biochem Soc Trans. - 2005. -Vol.33, Pt. 5. - P. 1037-1040.

269. Szajerski, P. Radical scavenging and NO-releasing properties of selected beta-adrenoreceptor antagonists / P. Szajerski, J. Zielonka, A. Sikora // Free Radic. Res. - 2006. - Vol. 40, №7. - P. 741-752.

270. Toth, C. Diabetes, leukoencephalopathy and rage / C. Toth, A.M. Schmidt, U.I. Tuor [et al.] // Neurobiol Dis. - 2006. - Vol.23, №2. - P. 445-461.

271. Tuomilehto, J. Diabetes Mellitus as a Risk Factor for Death From Stroke. Prospective Study of the Middle-aged Finnish Population / J. Tuomilehto, D. Rastenyte, P. Jousilahti [et al.] // Stroke. - 1996. - Vol.27. - P. 210-215.

272. U.S. Government Principles for the Utilization and Care of Vertebrate Animals Used in Testing, Research and Training. May 20, 1985. 50 FR 20864.

273. Ueda, S. Thrombotic Occlusion of the Middle Cerebral Artery / S. Ueda, K. Fujitsu, S. Inomori [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23, №12. - P. 1761-1766.

274. Unger, J. Distribution of insulin receptor-like immunoreactivity in the rat forebrain / J. Unger, T.H. McNeill, R.T. Moxley 3rd [et al.] // Neuroscience. - 1989. -Vol.31, №1. - P. 143-157.

275. Van den Berg, E. A 4 year follow-up study of cognitive functioning in patients with type 2 diabetes mellitus / E. van den Berg, Y.D. Reijmer, J. de Bresser [et al.] // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53, № 1. - P. 58-65. 524.

276. Vincent, A.M. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy / A.M. Vincent, J.W. Russell, P. Low [et al.] // Endocr Rev. - 2004. - Vol.25, №4. - P. 612-628.

277. Vinik, A.I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A.I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol. 115, №3. - P. 387-397.

278. Walf, A.A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents / A.A. Walf, C.A. Frye // Nat Protoc. - 2007. - Vol.2, №2. - P. 322-328.

279. Wang, X. Redox-regulating role of insulin: the essence of insulin effect / X. Wang, L. Tao, C.X. Hai // Mol Cell Endocrinol. - 2012. - Vol.349, №2. - P. 111-127.

280. Watson, G.S. Modulation of memory by insulin and glucose: neuropsychological

observations in Alzheimer's disease / G.S. Watson, S. Craft // Eur J Pharmacol. -2004. - Vol.490, №1-3. - P. 97-113.

281. Wayman, Stan. February 4, 1966. Concentration Camps for Dogs. LIFE 60:5:2229.

282. Whitmer, R.A. Hypoglycemic episodes and risk of dementia in older patients with type 2 diabetes mellitus / R.A. Whitmer, A.J. Karter, K. Yaffe [et al.] // JAMA. -2009. - Vol.301, №15. - P. 1565-1572.

283. World Alzheimer Report 2016. Improving healthcare for people living with dementia coverage, quality and costs now and in the future // Published by Alzheimer's Disease International (ADI), London, 2016. - 131 p.

284. Yang, H. Oxidative stress and diabetes mellitus / H. Yang, X. Jin, C.W. Kei Lam [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2011. - V.49. - №11. - P. 1773-1782.

285. Yang, J. Enhanced antidepressant like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression / J. Yang, W. Pei, Y.-L. Pan [et al.] // Evid Based Complement Alternat Med. - 2013. - Vol.2013. - P. 107380.

286. Yusuf, A.J. Cerebral atrophy and dementia in type 2 diabetes mellitus: report of two cases and review of literature / A.J. Yusuf, G. Onyemelukwe, M.A. Amedu [et al.] // Niger Postgrad Med J. - 2014. - Vol.21, №1. - P. 81-85.

287. Zatalia, S.R. The role of antioxidants in the pathophysiology, complications, and management of diabetes mellitus / S.R. Zatalia, H. Sanusi // Acta Med Indones. -2013. - Vol.45, №2. - P. 141-147.

288. Zhao, W.Q. Insulin and the insulin receptor in experimental models of learning and memory / W.Q. Zhao, H. Chen, M.J. Quon [et al.] // Eur J Pharmacol. - 2004. -Vol. 490, №1-3. - P. 71-81.

289. Zhao, W.Q. Role of insulin and insulin receptor in learning and memory / W.Q. Zhao, D.L. Alkon // Mol Cell Endocrinol. - 2001. - Vol.177, №1-2. - P. 125-134.

290. Zhou, X. Aggravated cognitive and brain functional impairment in mild cognitive impairment patients with type 2 diabetes: A resting-state functional MRI study / X. Zhou, J. Zhang, Y. Chen [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2014. - Vol.41. - P. 925935.

291. Zimmerman, G.A. Neurotoxicity of advanced glycation end products during focal

stroke and neuroprotective effects of aminoguanidine / G.A. Zimmerman, M. Meistrell 3rd, O. Bloom [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1995. - Vol.92, №9. - P. 3744-3748.