Антигипертензивная терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Карташова, Наталья Викторовна

• Карташова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карташова, Наталья Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология, этиология, факторы риска и профилактика ишемического инсульта головного мозга.

1.2. Коррекция артериальной гипертонии как ведущего фактора риска ишемического инсульта головного мозга.

1.2.1. Фармакотерапия и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией перенесших ишемический инсульт.

1.2.2. Возможности • применения нового гипотензивного препарата «Теветен» (эпросартан мезилат) для профилактики ишемического инсульта.

1.3. Патогенез ишемического инсульта головного мозга.

1.4. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов у больных с ишемическим инсультом головного мозга.

1.5. Клиническая картина и качество жизни у больных с АГ, перенесших ишемический инсульт головного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антигипертензивная терапия во вторичной профилактике ишемического инсульта головного мозга»

Актуальность темы:

Профилактика ишемического инсульта (ИИ) представляет важную проблему современной неврологии в связи с широкой распространенностью и высоким риском (от 5 до 25%) повторных инсультов в первый год восстановительного периода [37, 36]. Известно, что основным фактором риска ИИ является артериальная гипертензия (АГ) [12, 25, 93]. Согласно современным исследованиям снижение АД на 20/10 мм рт. ст. позволяет снизить частоту повторных инсультов от 30 до 50% [4].

В настоящей работе впервые проводилось исследование препарата «Теветена» (эпросартана мезилата, фирмы «Солвей Фарма» (Германия)) из группы антагонистов ангиотензин П рецепторов у больных с АГ, перенесших ИИ. Этот препарат имеет сходные положительные аспекты с группой ингибиторов АПФ, проявляет ренопротективный и церебропротективный эффект [62]. Ранее проводились исследования эффективности Теветена у больных с эссенциальной АГ, при стресс-индуцированной АГ, отдельно у больных с изолированной систолической АГ (ИСАГ) [43, 46,50, 57, 71, 72, 84, 118, 126]. Кроме того, проведено пилотное исследование у больных с АГ в остром периоде ИИ [62]. Полученные данные позволили расширить показания к применению Теветена, однако вопрос об эффективности у больных с АГ в восстановительном периоде ИИ оставался дискутабельным.

Обзор отечественной и зарубежной литературы показал, что вопрос оценки качества жизни (КЖ) пациентов на применяемой терапии освещается наиболее широко западными учеными последние 10 лет [15, 53, 62]. Однако по теме оценки качества жизни у больных с ИИ найдены единичные публикации [110]. Вопросы КЖ у больных с АГ изучены достаточно широко. Основное внимание в исследованиях уделялось изучению при различных степенях АГ и в анализе разнообразных схем гипотензивной терапии [6, 45, 51, 64, 68]. В доступных нам литературных источниках не найдено исследований качества жизни у больных в восстановительном периоде ИИ на фоне АГ.

В последние годы активно исследуются клеточные и субклеточные (молекулярные) механизмы развития ИИ, в том числе и свободнорадикаль-ные процессы (СРП). Однако в литературе остаются неосвещенными вопросы активности СРП и перекисного окисления липидов у больных с АГ в восстановительном периоде ИИ. В единичных исследованиях, посвященных этой проблеме, авторы изучали либо показатели активных форм кислорода, либо перекисного окисления липидов. Не проводилось сопоставления исследуемых показателей между собой, а также зависимости их изменений от тяжести течения АГ и от схем гипотензивной терапии. Признание важной роли со стороны СРП в патогенезе АГ и ИИ дает патогенетическое обоснование для изучения влияния препарата «Теветен» у больных с церебральной патологией, а также возможность соотнести полученные результаты с частотой повторных инсультов, даными неврологической динамики, суточного мони-торирования АД и качеством жизни. Все перечисленное определяет актуальность темы настоящей диссертационной работы.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось длительное, в течение 20 мет сяцев, изучение эффективности профилактики повторных ИИ на фоне новых схем гипотензивной терапии, включающих в себя препарат «Теветен» (эпро-сартан мезилат). Определить его влияние на процессы свободнорадикального окисления, качество жизни, динамику клинической картины и показатели суточного мониторирования АД.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить влияние моно- и комбинированной терапии препаратом «Теветен» на частоту повторных ИИ, неврологическую симптоматику, качество жизни, суточную динамику артериального давления, СРП в сравнении с другой распространенной гипотензивной терапией.

2. Изучить сроки приближения к целевому АД суточного профиля и появления феномена «привыкания» к терапии Теветеном, механизмы изменения частоты повторных ИИ на фоне разных схем гипотензивной терапии.

3. Выявить особенности СРП и системы антиоксидантной защиты у больных в восстановительном периоде ИИ в зависимости от тяжести АГ.

4. Определить динамику показателей СРП и системы антиоксидантной защиты под влиянием препарата «Теветен».

5. Исследовать возможность применения показателей СРП и системы антиоксидантной защиты для оценки индивидуального риска повторного ИИ и прогноза течения восстановительного периода ИИ.

Научная новизна

Впервые проведена оценка эффективности вторичной профилактики ишемического инсульта на фоне Теветена и обосновано его длительное применение. Выявлена эффективность комбинированных схем Теветена у больных с умеренной и тяжелой АГ в восстановительном периоде ИИ.

Обосновано длительное применение Теветена в восстановительном периоде ИИ с целью вторичной профилактики. Установлено, что в группе моно- и комбинированного применения Теветена частота повторных ИИ в 2 раза меньше (6,2%), чем в группе другой гипотензивной терапии (12,5%).

Доказаны преимущества использования комбинированных схем Теве-теном у больных с умеренной и тяжелой АГ, перенесших ИИ.

Впервые проведена сравнительная оценка неврологической динамики, качества жизни на фоне применения Теветена (моно- и комбинированная терапия) и в группе другой гипотензивной терапии (распространенные схемы). При оценке качества жизни, полученные результаты демонстрируют достоверное улучшение показателей всех сфер жизнедеятельности в группах пациентов, принимающих Теветен. Прежде всего, это выражалось в социальном и семейном благополучии, а также в эмоциональной сфере.

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование базаль-ного и стимулированного уровней ГАФК лейкоцитами крови, содержание вторичного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) в плазме, анти-перекисной активности (АПА) вторичной плазмы у больных с АГ, перенесших ИИ. Ранее выполнялись работы по изучению СРП, АОЗ мозга в острейший и острый период инфаркта головного мозга, единичные работы касались сочетанной патологии с АГ. Установлено, что с нарастанием тяжести течения АГ у больных, перенесших ИИ, одновременно повышается и степень показателей кислородных и липидных свободнорадикальных процессов и происходит снижение АПА плазмы.

Установлено, что смена гипотензивной терапии активирует кислородные и липидные свободнорадикальные процессы, в большей степени, выраженные в группе монотерапии Теветеном (по показателям ПИХЛб, ПИХЛс, Ка и МДА плазмы в 2; 2,58; 2,28; и 1,58 раз соответственно (р<0,05)).

Установлено, что на фоне длительного применения (20 месяцев) моно- и комбинированная терапия Теветеном сдерживает рост показателей ГАФК фагоцитами и концентрации МДА и АПА плазмы тем самым, проявляя модулирующий эффект.

Впервые установлена корреляция между динамикой показателей СРП, АПА плазмы и клинических параметров у больных с применением Теветена в монотерапии и комплексном сочетании с Гипотиазидом, а также у больных, на другой гипотензивной терапии.

Практическая ценность работы: Результаты исследования обосновывают длительное применение комбинированных схем Теветена у больных с АГ, перенесших ИИ, в целях эффективной профилактики инсультов.

Смена гипотензивного лечения вызывает активацию свободно-радикальных процессов в организме и повышает риск развития повторных инсультов, в связи, с чем не рекомендовано резкое изменение схем лечения.

Длительное применение комбинированных схем Теветена положительно влияет на качество жизни, показатели суточного мониторирования АД и динамику восстановления неврологического дефицита.

Полученные данные в целом аргументируют за патогенетическую роль СРП в развитии ИИ на фоне АГ, возможное использование показателей активных форм кислорода, малонового диальдегида и антиперекисной активности плазмы в качестве вспомогательных диагностических тестов для оценки тяжести течения АГ и прогнозов развития повторных ИИ.

Внедрение результатов работы:

В практику ЦКБ МП кафедры неврологии и нейрохирургии ФУВ РГМУ и кафедры патофизиологии ММА им. И.М. Сеченова внедрены:

Метод вторичной профилактики ишемических инсультов на фоне лечения больных с АГ, перенесших ИИ, препаратом «Теветен».

Метод исследования реакции ГАФКЛ на воздействие системы лейкоцит-плазма и плазма (по А.Х. Когану) у больных с АГ, перенесших ИИ.

Метод определения МДА в плазме по Douset у больных с АГ, перенесших ИИ.

Ожидаемая медико-социальная и экономическая эффективность:

Снижение частоты возникновения повторных ИИ. Улучшение качества жизни пациентов и ее длительности.

Апробация научных положений

Проведена на совместной конференции кафедры неврологии и нейрохирургии ФУВ РГМУ и кафедры патофизиологии ММА им. И.М. Сеченова от 30 июня 2004 года.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликованы 6 научных работ.

Название предложения для внедрения, его сущность. Использование Теветена для вторичной профилактики ИИ у больных с АГ. Удобная схема (однократное в стуки) применения препарата, стабильно снижающего АД, будет способствовать уменьшению риска ИИ и других вторичных осложнений АГ.

Структура диссертации Диссертация изложена на 189 страницах текста, иллюстрирована 35 таблицами, 34 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, раздела, посвященного результатам собственных исследований, включающие главы, заключения, выводы и практические рекомендации. Список использованной литературы содержит 277 источника, из них 165 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Карташова, Наталья Викторовна

Результаты исследования позволяют предложить внедрение дополнительных методов оценки тяжести АГ у больных, перенесших инсульт, посредством комплексного тестирования активных форм кислорода и малонового диальдегида плазмы, что позволяет определить показания к назначению моно- или комбинированной схемы гипотензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью эффективной профилактики повторных инсультов у больных с АГ рекомендуется применять Теветен в комбинированной терапии с Гипо-тиазидом.

Теветен достоверно повышает качество жизни (уровень социальной активности и эмоциональной стабильности) у пациентов с АГ и ИИ.

Исследование СРП патогенетически обосновывают сочетание Теветена с Гипотиазидом, однако, несмотря на достаточную эффективность гипотензивной терапии, СРП остаются значительно выше, чем в группе доноров, в связи с чем, рекомендуется дополнительное применение антиоксидантных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карташова, Наталья Викторовна, 2005 год

1. Артериальная гипертония в вопросах и ответах. Справочник практикующего врача / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М. 2002. 100 с.

2. Артериальная гипертония в вопросах и ответах: Справочник практикующих врачей / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская М.: «Фортэ APT», 2002.-100 с.

3. Артериальная гипертония и профилактика инсульта: Пособие для врачей / Е.В. Ощепкова и др. М.: РКНПК МЗ РФ и НИИ неврологии РАМН, 1999.-42 с.

4. Баранцевич Е.Р. Состояние энергетического метаболизма головного мозга при фармакотерапии церебральной ишемии // Автореферат канд. дисс. Ленинград 1987 30 с.

5. Батурина С. И. Артериальная гипертония и оценка качества жизни пациента.// Общая патология: на пороге третьего тысячелетия: Межрегион, сб. науч. тр., посвящ. 50-летию Ряз. гос. мед. ун-та и каф. Патофизиологии. Рязань. 2001 122-123 с.

6. Бобров В.А., Поливода С.Н. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантной обеспеченности на различных стадиях формирования "гипертензивного" сердца // Кардиология 1992, т.32. N3., С. 42-44.

7. Болдырев А.А. Биологические мембраны и транспорт ионов М. Изд-во МГУ, 1985-208 с.

8. Болдырев А.А. Дискриминация между апаптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса // Биохимия 2000, Т 65, № 7, С.981.990.

9. Болевич С.Б. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы у больных бронхиальной астмой. Дисс. канд. мед. наук, М. 1991. 222 с.

10. Болезни нервной системы: Руководство для врачей. / Ф.Е. Горбачева, А.А. Скоромец, Н.Н. Яхно М., - Т. 1, 1995. - С. 152-256.

11. Борьба с артериальной гипертензией: Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Женева, 1996. - С. 40^4.

12. Булеца Б. А. Семейная предрасположенность к мозговому инсульту при гипертонической болезни // Клинич. медицина 1990. № 12. с.25-26.

13. Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения // Неврологический журнал 1996. -№ 3. - С. 11-15.

14. Васильев А.С., Бабенков Н.В., Носенко Е.М., и др. Реабилитация и ведение больных с полушарным инсультом в свете новой концепции патогенеза постинсультного двигательного дефицита // Кремлевская медицина 2001 №2 С. 34-37.

15. Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и ее коррекция в остром периоде ишемического инсульта // Дис. канд. мед. наук, М., 2000, 117 с.

16. Верещагин Н.В. Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Журнал неврологии и психи-атрии.-2001. Вып 1, прил. «Инсульт» С.34-40.

17. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 2-10.

18. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 1997. - 228 с.

19. Виберс Д.О., Фейгин B.JI.,. Браун Р.Д Руководство по цереброваскуляр-ным заболеваниям: Пер. с англ. -М., 1999. 672 с.

20. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб,1999.-336 с.

21. Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. и др. Патокинез сосудистых поражений мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 19-22.

22. Виленский B.C. Осложненеия инсульта: профилактика и лечение. СПб: Фолиант, 2000 85 с.

23. Гастева С.В., Райзе Т.Е., Шаригина Л.М. Метаболизм фосфолипидов в субклеточных структурах мозга крыс при его ишемии и в разные сроки после восстановления кровообращения // Пат. физиол. и экспер. терапия 1986 N6, С. 9-11.

24. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде // Consilium medicum т 3, №5 2001 с. 23-25.

25. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

26. Голиков А.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту.// Журн. Кардиология. 2002. 42. №3. С. 25-29.

27. Голикова Р.В., Лебедева У.В., Голиков А.В., Панов А.В. Качество жизни больных артериальной гипертензией при длительной терапии доксазо-зином. // Артер. Гипертензия. 2000. 6. N 1. С. 20-22.

28. Горбунов Н.В., Авророва Н.Ф. // Нейрохимия № 12 С. 9-18.

29. Григорова И.А. Ишемический церебральный инсульт: современные представления о патогенезе и принципах лечения // Харьк. Мед. журн 1997 №2 С. 30-32

30. Гулевская Т.С. Патология белого вещества головного мозга при артериальной гипертензии с нарушениями мозгового кровообращения: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993 - 350 с.

31. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта // Атмосфера: Нервные болезни. 2002. -№ 1. - С. 3-7.

32. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Изыкенова Г.А. и др. Изучение уровня ауто-антител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 30-34.

33. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Комиссарова И.А. и др. Нейропротективное действие глицина в остром периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатр им. С.С. Корсакова. 1999, № 2. - С. 12-20.

34. Гусев Е.И., Шимригк Г. Хаас А., Гехт А.Б и др. Банк данных по ишеми-ческому инсульту основные результаты // Неврологический журнал №4, 2002 с. 8-11.

35. Гусев Е.И., Шимригк Г. Хаас А., Гехт А.Б. и др. Результаты 3-х летнего катамнестического наблюдения за больными с ишемическим инсультом //Неврологический журнал №5, 2002 с. 10-14.

36. Демина JI.M. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов крови при артериальной гипертензии: Дис. .канд. мед. наук: Новосибирск 2000. 113 с.

37. Зарубина А.П., Калуев А.В., Ашмарин И.П. // Вестник МГУ, серия Биология, № 1, С 11-26.

38. Захаревич О.А., Леонова М.В. Фармакоэпидемиологическое исследование приверженности врачей к назначению гипотензивных лекарственных средств // Качественная клиническая практика № I 2001 С. 32.

39. Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Цереброваскулярная реактивность в патогенезе ишемических поражений мозга у больных разного возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - №5. - С. 35-42.

40. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных: Пер. с англ. / Ч.П. Варлоу, М.С. Деннис, Ж. ван Гейн и др. СПб, 1998. - 629 с.

41. Исследование MOSES Mortality and Morbidity after Stroke: Eprosartan vs Nitrendipine in Secondary prevention // Заболеваемость и смертность после инсульта: эпросартан и нитрендипин для вторичной профилактики

42. Карпов Ю.А. Физиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № Ю. - С. 406-410.

43. Кириченко Л. Л., Шарандак А. П. Нормализация профиля артериального давления и субъективная оценка качества жизни пожилых больных страдающих артериальной гипертонией.// Клинич. Геронтология, 2000. 6. N 5-6. С. 20-22

44. Клиническая фармакология эпросартана нового антагониста рецепторов ангиотензина П. / М.В. Леонова и др. М., 2000; 44 с.

45. Кобалава Ж.Д. Клинические и фармакоэкономические обоснования выбора АГ препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. // М. 1997 С 353.

46. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты лечения АГ. Согласованные и несогласованные позиции. // Труды 1-го международного научного форума «Кардиология 99» М. 1999 С 208-213.

47. Кобалава Ж.Д., Милько А.Т., Исследование VALUE ожидаемые ответы на актуальные вопросы кардиологии // Кардиология 2000 т 40 № 7 с 78-81.

48. Кобалава. Ж. Д. Эпросартан мезилат (Теветен) новый блокатор рецепторов ангиотензина П. Клинические достижения и перспективы // Журн. Кардиология 2003 г. т. 43 №7.

49. Кобалова Ж. Д., Котовская Ю. В., Школьникова Е. Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качества жизни у больных систолической гипертонией при монотерпии арифоном. // Терапевт. Арх. 1998. 70. N 9. С. 67-69.

50. Колпакова, Е. В. Влияние терапии моэксиприлом, ацебутололом и вал-сартаном на суточный профиль артериального давления и качества жизни больных гипертонической болезнью: канд. мед. наук М. 1999. 180 с.

51. Кузин В. Н., Колесникова Т.И. Значение каротиноидов в формировании компенсаторных реакций организма при гипоксии // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1987 - Т 87, №1. - С 42-46.

52. Кулагин Ю.И. Модификация липидов клеточных мембран в патогенезегипертонической болезни: Автореф. дисс.д-ра. мед. наук. М. 1999204 с.

53. Кулеш С.Д. Патогенез ишемического инсульта: биохимические меха-низмыи роль нероактивных аминокислот // Медицинские новости 1998 № 1 С. 21-24

54. Кушнаренко Н.Н. Патогенетическое значение изменений процессов пе-рекисного окисления липидов и вариабельности артериального давления у больных гипертонической болезнью: Автореф. дисс. канд. мед. наук Чита. 2002. 21с.

55. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Аналитическая группа исследования Пифагор. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии // Качественная клиническая практика № 3, 2002.

56. Макарова Л.Д. Инфаркт головного мозга при гипертонической дисцир-куляторной энцефалопатии// Российский медицинский журнал 1992, N1. С. 25-27.

57. Маньковский Н.Б. Острые нарушения мозгового кровообращения (патогенез, диагностика, лечение) // Лжування та Д1агностика. 1996. - №1. -С. 2-30.

58. Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Мамаев В. И., Нестерова М. В. Качество жизни больных с эссенциальной артериальной гипертензией. // Междунар. медицинский журнал. 1999. Т 5. N 2. С. 11-15.

59. Мельникова Е.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита мозга при ишемическом инсульте и артериальной гипертензии: Дис. канд. мед. наук: 14.00.13, 14.00.16 / СПБГМУ. СПб, 1996. - 199 с.

60. Мирончик В.В. Монак Н.А. Говорун А.К. и др. Нарушения процессов свободнорадикального окисления липидов плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью // Здравоохранение Белоруссии. 1983. N9. С. 44-48.

61. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кабалава, Ю.В. Котовская. М., 1999. -234 с.

62. Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Малые глубинные инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерии морфологической диагностики) // Архив патологии 1994 Т 2, № 56 с.- 15933-38.

63. Мухамеджанова Г.И. Влияние длительной монотерапии, каптоприлом, нифедипином, пропранолом, гидрохлортиазидом на качество жизни больных мягкой-умеренной гипертонией стабильного течения: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.06, 19.00.04 /М., 1995. 168 с.

64. Мясоедова Н.А., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б., Оценка качества жизни при различных сердечно-сосудистых заболеваниях // Качественная клиническая практика №1, 2002

65. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии//Нейрохимия Т.8. № 1, 1989. С. 124-143

66. Ольбинская JI., Андрущишина Т., Клиническая эффективность и перспективы применения Эпросартана (Теветена).// Лечащий Врач, 2003, № 3, С.43-45.

67. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Оценка стабильности эффекта и безопасности антигипертензивной терапии // Клиническая фармакология и терапия 1998; Т 3 №25 С. 7.

68. Органов Р.Г., Небиеридзе А.В., Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина П // Кардиология, 2002 №3 Т. 42, С. 53-39.

69. Парфенов В. А, Горбачева Ф.Е. Гемодинамика в сонных артериях в период повышения артериального давления // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - № 1. - С. 24—27.

70. Парфенов В.А. Лечение инсульта // Русский медицинский журнал. -2000.-Т. 8,№10. С. 5-10.

71. Парфенов В.А., Замерград М.В. Что скрывается за диагнозом «гипертонический церебральный криз»? // Неврологический журнал. 1998. -№5. С. 20-25.

72. Патогенез ишемических расстройств мозгового кровообращения / И.В. Масленников, В.А.Сирокоумов, Р.С. Изман. Кишинев: Штимниа. 1980, С. 9-28.

73. Патологическая физиология: Учеб. Пособие / А.Д. Адо, В.В. Новицкий,1. Томск 1994-236 с.

74. Патофизиология: Учеб. пособие / П.Ф. Литвицкий В 2 т. М.: Гэотар-мед, 2003.-Т. 2.-808 с.

75. Поворинская Т. Э., Ощепкова Е.В., Кугоев А.И. и др. Церебральная патология при изолированной систолической гипертензии у лиц пожилого возраста // Практикующий врач. 2000. - Т.2, - №18. С. 35-40.

76. Постнов Ю.В. Гипертоническая болезнь как мембранная патология // Кардиология. 1975. № 8. С. 18-23.

77. Постнов Ю.В., Кравцов Г.М. Орлов С.Н. и др. Мембранный потенциал и транспорт нейромедиаторов в синаптосомах головного мозга крыс со спонтанной гипертензией // Кардиология 1995. Т.25, № 6, С.70-75.

78. Практическая ангионеврология сегодня. Инсульт: в 2-х частях / В.А. Со-рокоумов, А.В. Борисов // М., Мир медицины. 1999. - 4.1: № 1-2. - С. 30-35; 4.2: № 3-4. - С. 40-47.

79. Преображенский Д. В., Степанова О, В, Эпрозартан новый блокатор ATl-ангиотензиновых рецепторов с симпатолитическим действием: клиническая эффективность и безопасность применения при артериальной гипертензии. // Кардиология 2002. Т. 42 № 9.

80. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Шатунова ИМ., Степанова О.А. Теветен (эпросартан) новый подход к селективной блокаде АТр рецепторов при артериальной гипертензии // Практикующий врач 2000 Кардиология спец. выпуск Т 2, №18.

81. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Клинические рекомендации. / Клиническая фармакология и терапия 2000; № 9 С 5-30.

82. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мо-ниторирование артериального давления в клинической практике. // Cons. Medicum 2001 №2; С. 3-14.

83. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е., Суточное мо-ниторирование артериального давления в клинической практике //consilium medicmn 2001, T 3 № 13.

84. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. / А.А Новик. СПб Изд. «Нева» 2002,- 313 с.

85. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой, М. «Знание-М», 2000, 226 с.

86. Сорокоумов В.А. Ишемический инсульт в условиях артериальной гипертензии: патогенез и фармакотерапия (клинико-экспериментальной исследование): автореф. дисс. док-pa мед. наук. СПб.1993. 46с.

87. Стаховская JI.B., Скворцова В.И., Вторичная профилактика ишемического инсульта // Consilium medicum 2003. Т 5, №8

88. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензий: Руководство для врачей. / Л.И. Олъ-бинская, Б.А. Хапаев. М, 1997. - 30 с.

89. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии: Методические вопросы / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова, О.Н.Епифанова и др. М., Изд-во AND (Эй энд Ди), Япония.

90. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин М., 1997. - 32с.

91. Сюрин А.А. Кобозев Г.В. Кулагин Ю.И. СПОЛ и изменение липидных фракций плазмы крови у больных ГБ // Вопросы медицинской химии -1991- Т.37, вып.2. С.26-28.

92. Тихомирова О.В. Патогенез, церебральная гемодинамика и исходы при различных подтипах полушарного ишемического инсульта // дис. док-ра мед. наук., СПб 2000 277 с.

93. Тихонова И.Н., Хамнагадаев И.И. Сравнительный анализ факторов риска у выживших и умерших больных гипертонической болезнью после повторного мозгового инсульта // Научные материалы конф., 3-4 ноября, 1999. Красноярск С. 328-329.

94. Уиклунд И. Качество жизни больных артериальной гипертонией по результатам исследования НОТ ("Оптимальное лечение гипертонии") // Труды первого международного научного форума "Кардиология 99", 28-31 янв. 1999. М. С. 204-207.

95. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера: Нервные болезни. 2002. -№ 1. - С. 15-18.

96. Федотова Т.Ф. Влияние окислительного стресса на реологические свойства клеток крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта // дис. канд. мед. наук СПб 2000 138 с.

97. Фейгин В.А. Основы дизайна рандомизированного клинического исследования: практический подход // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - Т. 101, №2. - С. 32-35.

98. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

99. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н., Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы // Кардиология 1996. - № 12, С. 72-76

100. Хусинова Ш.А. Нарушение фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных артериальной гипертонией // Вестник врача общей практики 1997.- №2

101. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. Предотвращение повторного инсульта возможно (результаты исследования PROGRESS) // Артериальная гипер-тензия Cons/medic 2001. -Т. 1, № 10.

102. Чаляби Т.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагониста нгиотензин II рецепторов лозартана на качество жизни больных артериальной гипертензией / М., 2001 154 с.

103. Широков Е.А. Гемодинамические факторы в патогенезе ишемического инсульта // Российские медицинские вести 1997. Т 2. № 4 С. 39-42

104. Школьникова, Екатерина Эвалдовна. Изолированная систолическая артериальная гипертония: суточный профиль артериального давления, качество жизни, эффекты индапамида: Дис. канд. мед. наук, М., 1998. -151 с.

105. Шмырев В.И., Миронов Н.В. Медикаментозное лечение и реабилитация больных с острыми нарушениями мозгового кровоснабжения // Клинический вестник. 1997. - № 4. - С. 42-45.

106. Шмырев В.И., Шишкина М.В. Антигиперлипидемическая и антиокси-дантная терапия при ишемическом инсульте. // Неврологический Журнал. 1996. - № 3. - С. 21-25.

107. ПЗ.Щелчкова И.С. Эпидемиология инсульта в Краснодаре: Дис. . канд. мед. наук.: 14.00.13 / РАМН НИИН. -М., 2001. 118 с.

108. Ястребцева И.П. Клинические и нейрофизиологические и нероморфоло-гические показатели в патогенезе и диагностике постинсультных состояний: дис. канд. мед. наук Иваново 2000. - 191с.

109. Adams R.M., Victor М., Ropper А.Н. Principles of Neurology. New York, 1997. -C. 777-873.

110. Allison P.J. et al. Quality of life: a dynamic construct.// Soc. Sci. Med. -1997,-V. 54.-P. 221-230.

111. Argenziano L., Trimarco B. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double-blind, multi-center study // Curr. Med. Res. Opin. 1999. - Vol. 15 - P. 9-14.

112. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Blood pressure and cardiovasculardisease in the Asia Pacific region. J Hypertens 2003;21: 707-16.

113. Astrom M., Asplund K., Astrom T. Psychosocial function and life satisfaction after stroke // Stroke. 1992. - № 23. - 527-531.

114. Baliou B.M., Kipnes R.S., Curnutte J.T. // J. Clin, invest. 1973. V.53. - p. 741-744.

115. Baliou B.M.//N. Engl. J. Med. 1978. - V.298. - p. 659-668, 721-725.

116. Barone F.C., Nelson A.H., Ohlstein E.H. et al. Chronic carvedilol reduces mortality and renal damage in hypertensive stroke-prone rats. J Pharmacol Exp Ther. - 1996. - № 279(2). - P. 948-55.

117. Blum R., Kazierad D., Tenero D. A review of eprosartan pharmacoki-netic and pharmacodynamic drug interaction studies // Pharmacother-apy. 1999. -Vol. 19, №4(2).-P. 79-85.

118. Bowling A. // Open Univerity Press: Philadelphia, 1997.-160 p.

119. Brainin M. Antihypertensive therapy in stroke: acute therapy, primary and secondary prevention // Acta med. austr. 1995. - Vol. 22, № 3. - P. 54-57.

120. Brooks D, Ohlstein E, Ruffolo R. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials. Am Heart J 1999; 138-S247-S251.

121. Brunner R., Laragh J., Baer L. Essential hypertension: renin and aldos-terone, heart attack, and stroke // N. Engl. J. Med. 1972. - Vol. 298. - P. 441-449.

122. Bullinger M. et al. Translating health study questionnaires and evaluating their: the QoL A project approach. International Quality of Life Assessment //

123. Clin Epidemiol. 1998.-V. 51.-P. 913-923.

124. Bum J., Dennis M., Bamford J. et al. Long-term risk of recurrent srtoke after a first-ever stroke: The Oxforshire community stroke project // Stroke. 1994. -№25.-P. 333-337.

125. Byrom F.B. Pathogenesis of hypertensive encephalopathy and its relation to the malignant phase of hypertension: Experimental evidens in hypertensive rat //Lancet 1994, V.267, N2, P.201-211.

126. Carmona J, Vasconcelos N, Amado P. et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. Abstr of the Vllth European meeting on hypertension. 1992; 33.

127. Carter S.A. Role of pressure measurements in vascular disease. /Noninvasive diagnostic techniques. -1978. -P. 261-321.

128. Coyle P., Feng X., Risk area and infarct area relations in the hypertensive strokeprone rat // Stroke 24(5): 705-9

129. Davalos A., Cendra E., Teruel J. et al. Deteriorating ischemic stroke: risk factors and prognosis //Neurology. 1990. - Vol. 40. P. 1865-1869.

130. De Gasparo M, Levens N. Does blockade of angiotensin II receptors offer clinical benefits over inhibition of angiotenzin-converting enzymeb Pharmacol Toxicol 1998; 82:257-71.

131. De Marchena O., Guaraieri M., Me Khann G. Glutation peroxidase levels in brain //J.Neurochemistry 1974, Vol.22, P.773-776.

132. Demepoulus H.B., Flamm E.S., Pietronigro D.D. et al. The free radical pathology and the microcirculation in the major central neurous system disirders //Acta physiol. scand. 1980. Suppl.492, P.91-119.

133. Dempster M. et al. How well does elderly people complete individualizedquality of life measures: an exploratory study // Quality of life research. — 2000. —V. 9.-P. 369-375.

134. Diener E. Subjective Well being 2.// Psycho. Bull. - 1984. - V. 54. - P. 542-575.

135. Dodt C, Breckling U, Derad I. et al. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal. Ibid 1997; 30: 71-6.

136. Dominiczak A.F., Berry C., Brosnan M.J. et al. Angiotensin П and superoxide formation in human arteries. International Forum on Angiorensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo 2001; Abstract Book: 5.

137. Dzau V.J., Gibbons G.H., Vascular remodeling: mechanisms and implications // J Cardiovasc Pharmacol 1993 № 21 P. 1-5.

138. Edner Т., Himmelmann A. Eprosartan Multinational Study Group. Results of a 13-week, double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of eprosartan in patients with essential hypertension // Am. J. Hypertens. -1997.-№ 10.-P. 119A.

139. Elkinton J.R. Medicine and the quality of life (editorial) // Ann. Jntern. Med. -1996.-V. 64.-P. 711-714.

140. Epstein M, Angiotensin II Receptor antagonism. Eds. M. Epstein, H.R. Brun-ner. Philadelphia: Hanley Belfus INC 2001 ;259-263.

141. Fagard RH et al. Response to antihypertensive therapy in older patients with sustained and nonsustained systolic hypertension // Circulation 2000 Sep 5; 102:1139-1144.

142. Fallowfield L. Quality of quality of life data //Lancet. V. 348. - P. 412-502.

143. Ferro C.J., Webb D.J. Endothelial dysfunction and hypertension. Drugs. -1997.-№ 1(6).-P. 30-41.

144. Flanagan J.C. A research approach to improving our quality of life // Am. Psyhol. — 1978. — V. 33. — P. 138-14

145. FletcherA.E. et al. Evaluation of quality of life in clinical trials of cardiovascular disease // Chron. Dis. 1987. - V. 40. - №6. - P. 557-556.

146. Fratolla A, Parati G, Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. JHypertens 1993; 11: 1133-7.

147. Furberg CD, Berglund G, Manolio ТА, Psaty BM. Over-treatment and under-treatment of hypertension. J Int Med 1994; 235 (5): 387-97.

148. Garde E., Jorgensen H. S., Olsen T. S., Lassen N. A. Reducing hypertension may worsen symptoms of acute apoplexy // Ugesk. Laeger. 1995. - Vol. 157, №25.-P. 3630-3631.

149. Garvas L., Garvas H. Safety and toterability of eprosartan. Pharmaco-therapy 1999; 19: 4: 2: 102S-107S.

150. Gueyffier F et-al. Antihypertensive drugs in very old people: A subgroup meta-analysis of randomised controlled trials // Lancet 1999 Mar 6; 353:793796.

151. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Oxygen toxicity, oxygen radi- cals, transition metals and desease.//Biochem.J.219:l-14, 1984.

152. Harper S.L., Bohlen H.G. Microvascular adaptation in the cerebral cortex of spontaneously hypertensive rats // Hypertension 1984. V.6, N3. P.408-419

153. Harrison M. J. G. Neurological complications of hypertension // Neurologyand General Medicine / Ed. M. J. Aminoff. New York, 1995. - P. 119-135.

154. Heagerty A.M., Aalkjaer C., et al. Small artery structure in hypertension: dual progress of remodeling and growth. Ibid 1993; № 21 p. 507-522.

155. Hedner Т., Himmelmann A. J Hypertension 1999; 17(1): 129-136

156. Hier D., Foulkes M., Swiontoniowski M. et al. Stroke recurrence within 2 years after ischemic infarction // Stroke. 1991. Vol. 22. - P. 155-161.

157. Hollenberg NK. Pharmacotherapy 1999; 19(4 Pt 2): 71S-72S

158. Hougaku H., Matsumoto M., Kitagawa K., Harada K. et al. Silent cerebral infarction in the patients with essential hypertension // Nippon Ronen Igakka Zasslii Japanese Journal of Geriatric 28(6):741-7. 1991

159. Igushi Т., Shima Т., Ishikawa S. et al. Effects of bilateral common carotid occlusion and reflow on cerebral energy methabolism in normotensive and spontaneously hypertensive rats // Jap. Heart. J. 1987, v, 19, № 4, p. 561-562.

160. Hson BE et al. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 471-481

161. Lnai Y, Abe K, Munakata M. et al. Orcadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions. J Hypertens 1990; 8 (Suppl. 7): S125-32.

162. Imre SG, Fekete I, Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acid and high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. 1994 dec;25 (12) p. 2416-20.

163. Ito H., Torii M., Suzuki I. A comparative study on lipid peroxidation in cerebral cortex of stroke-prone spontaneously hypertensive and normotensive rats1.t. J.Biochem. 1993.25(12): 1801-1805, p 5.

164. J.Sivenius, M.Dombovy. //Eur.Heat J. 1987, v.10 P.52.

165. Jacewich M. The hypertensive rat and predisposition to cerebral infarction (editorial comment) //Hypertension 19 (1): 47-8. 1998

166. Kapiotis S, Jilma B, Quehenberger P. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, prothrombin fragment Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation 1997; 96: 19-21.

167. Kaplan R.M. et al. The Quality of well being scale // Medical Care. 1989. -V. 27. -№3. - P. 927-243.

168. Kario K, Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure. Am J Hypertens 1997; 10: 261-8.

169. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers // Hypertension. 1996. -Vol. 27.-P. 130-135.

170. Karki A., Westergren I., Widner H., Johanson B. Tirilasad reduces brain edema after middle cerebral artery ligation in hypertensive rats // Acta Neuro-chirurgia- Supplementum 60:310-3. 1994.

171. Karnofsky D.A. et al. Evaluation of chemotherapeutic agents // Ed. MacLead C.M. 1947. - P. 67-82.

172. Kazierad DJ, Martin DE, Blum RA., et al. Clin Pharmacol Ther 1997; 62:417425

173. Kazierad DJ, Martin DE, Ilson B, et al. J Clin Pharmacol 1998; 38: 649-653

174. Kelley R. E. Blood pressure management in acute stroke // J. State Med. Soc.-170- 1996. Vol. 148, № 11. - P. 485-489.

175. Kondo Y. et al. Late onsert lipid peroxidation and neuronal cell death following transient forebrain ishemia in rats // Brain Res. - 1997. 772, №1-2. -P.37-44

176. Langdon CG, Packard RS. Doxazosin in hypertension: Results of a general practice study in 4809 patients. Br J Clin Pract 1994; 48 (6): 293-8.

177. Lazzarino G. et al. The relevance of malondialdehyde as a biochemical index of lipid peroxidation of postisemic tissuesin the rat and human beings // Biol. Trace Elem. Res. 1995. - 47, N 2-3. P. 142-151.

178. Macdonald R.L. et al. Malondialdehyde, glutatione peroxidase, syperoxide dismutase in cerebrospinal fluid during cerebral vasospasm in monkeys // Can. J. Neurol. Sci. 1992. - 19, N3 . P. 326-332.

179. Mahoney F. Y., Barthel D.W. Functional evaluation, Bartel index // St.Med.J.1965 Vol.2. -P.61-65.

180. Malmgren R., Hasselmark L. The platelet and the neuron: Two cells in bucks in migraine // Cephalalgia 1988: 8: 7-24.

181. Manchia G, Bertinieri G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in man. Clin Exp Theor Pract 1985; A7: 167-78.

182. Mancia G., DiRienzo M., Parati G. et al. Sympathetic activity, BP variability and end organ damage in hypertenstion // J. Human. Hypertens. 1997. -Suppl. l.-P. 3-8.

183. Mancia G., Fratolla A., Gropelli A. et al. Blood pressure reduction and end-organ damage in hypertension // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12, Suppl. 8. -P. 35-42.

184. Mayhan W. G., Farad F. M., Heistad D. D. Mechanisms of protection of the blood-brain barrier during acute hypertension in chronically hypertensive rats //Hypertension. 1987. -№ 9, Suppl. 3. - P. 104-105.

185. Mayon R. et al. Quality of life.in cardiovascular disease // Br. Heart. 1993. -V. 69.-P. 460-466.

186. McCall, T.B. Boughton-Smith, N.K. Palmer // Biochem. J. 1989, № 261, P 293-296.

187. Meredith P, Perloff D, Manchia G, Pickering T. Blood pressure variability and its implication for antihypertensive therapy.// Blood Press 1995; 4: 5-11.

188. Messerii F., Weber M., Brunner H. Angiotensin П receptor inhibition. A new therapeutic principle // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. P. 1957-1965.

189. Nemes Z., Mann I.F., Dietz R. et al. Morphogenesis of hypertensive vascu-larCrisis // Brit. J.Exp.Pathol. 1982.V.63.№ 5. p. 490-500

190. Niemi M. L., Laaksonen R., Kotila M. quality of Lfe 4 years after stroke. -1988. - V 19. № 9 -P.1101-1107.

191. O'Brain S., Murphy J., Tyndall A. et al. Twenty-four hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The allied Irish bank study // J. Hypertens. 1991. Vol. 9. - P. 355-360.

192. O'Brien E, Sheridan J, O'Malley K. Dippers and non-dippers. Lancet 1988; 2: 327.

193. Ohlstein E., Brooks D., Feuerstein G., Ruffolo R.Jr. Inhibition of sympathetic outflow by the angiotensin П receptor antagonist, eprosartan, but not losartan, valsartan or irbesartan: relationship to differences in prejunctional angiotensin

194. П receptor blockade // Pharmacology. 1997. - Vol. 55. - P. 244-251.

195. Pascale C., Zampaglione B. Hypertensive emergencies. Clinical evaluation and therapeutic methods // Minerva cardioangiol. 1994. - № 4. - P. 125147.

196. Petajan J.H., Gappmaier E., White A.T. et al. Imparct of aerobic training on fitness and quality of Life in multiple sclerosis // ann. Neurol. -1996.

197. Phabha P.S., Das U.N. Koratkar R. et al. Free radical generation, lipid peroxidation and essential fatty acid in uncontrolled essential hypertension // Prostaglandins leukotrienes and essential fatty acids. 41(l):27-33. 1990.

198. Phillips S.J. Pathophysiology and management of hypertension in acute ischemic stroke//Hypertension 23 (1): 131-6, 1994

199. Pickering Th, Harshfield G, Blank S. et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 5): 589-92.

200. Plohmann A.M., Kappos L., Computer assisted retraining of attentional impairments in patients with multiple sclerosis. // J Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. Vol.64, № 4. - P.455-462.

201. Pollard W.E., Bobbitt R.A., Berner M. et al. The sickness Imparct profile: re-ability of health status measure // Medical Care. 1976. -Vol 14. - P.146-155.

202. Porsdal V., Boysen G. Cost of health care and social servies during the first year after ishemic stroke // Inr. J. Technol. Assess. Health Care. 1999.1. Vol. 15. № 3 P.573-584.

203. Powers W. Cerebral hemodynamics in ischemic cerebrovascular disease // Ann. Neurol. 1991. - Vol. 29. - P. 231-241.

204. Prager G, Prager R, Klein P. Comparison of the twenty-four-hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essential hypertension and normotension. J Hypertens 1991; 9 (Suppl. 6).

205. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001;358: 1033-41

206. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360: 1903-13.

207. Quality of life and pharmacoeeconomics in clinical trials //Ed. Spilker B. 2nd Edition.- Philadelphia: New-York Lippincott-Raven, 1996.-1259 p.

208. Quality of life assessment in clinical trials // Ed. M.J. Staquet.- Oxford University Press: Oxford, New York, Tokyo, 1998.-360 p

209. Redon J, Gomez-Sanchez M, Baldo E. et al. Microalbuminuria is correlated with left ventricular hypertrophy in male hypertensive patients. Ibid 1991; 9 (Suppl. 6): S148-9.

210. Robertson D.M., Dindale H.B., Hayashi T. et al. Cerebral lesions in adrenal regeneration hypertension//Amer. J.Pathol. 1980, V.59, № 1, p. 115-131

211. Ruffolo R.R., Feuerstein G.Z. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. Cardio-vasc Drugs Ther. - 1997. - № 1(6). - P. 247-56.

212. Scandinavian stroke study group, multicentral trial of hemodilution in ishemic stroke. Background and study protocol // Stroke.- 1985,- Vol. 16 -16 P885-890.

213. Schillaci G, Verdecchia P, Benemio G, Porcellati C. Blood pressure rise and ischemic stroke. Lancet 1995; 346: 1366-7.

214. Scott M. Grundy MD, phd The role of cholesterol management in coronary disease risk reduction in elderly patients // Endocrinology and metabolism clinics 1998 №3,27.

215. Sega R. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension // Blood pressure. 1999. -№ 8. - P. 114-121.

216. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA 1991 Jun 26; 265:3255-3264.

217. Shi B. Clinical study on the relationship between erythrocyte ATFase activity and lipid peroxidation in essential hypertension // Chung-Hua Hsin Hsueh Kuan Ping Tsa Chin 21(1): 26-8.63. 1993. 253.

218. Shima K., Hvata M., Kita H. et al. Calcium accumulation following artery occlusion in stroke//J. Cereb.blood how metab. 14(5): 831-836, 1994.

219. Shima K., Ohaslii K., Umesama H.et al. Blood-brain barier, cerebral blood flow, and brain edema in spontaneous hypertensive rats with chronic focal ischemia // Acta Neurochirurgica Supplementum. 60:271-3, 1994. -55.

220. Shively M. et al. Health related quality of life as an outcome for patients with heart failure // Cardiovasc. Nurs. - 1996. - V. 10. - P. 89-96.

221. Shou I., Wang L.N., Suzuki S. et al. Effects of antihypertensive drugs on antioxidant enzyme activities and renal function in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Am J Med Sci. -1997. - № 314(6). - P. 377-84.

222. Sies H. Koch O.R., Martine et al. Increased biliary glutatione disulfide release in chronically ethanol-treated rats // FEBBS Lett-1979. Vol.103, P.287-290.

223. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury // Eur. J. Anaes-thesiol. -1996. -13, №3.-P.247-425

224. Smith D.S., Rechncrona S., Siesjo Bo K. Reversible ischemia of the brain: biochemical factors influencing restitution // Acta Physiol, scand. 1980. Suppl.492. P.129-134. 264.

225. Somers V, Dyken M, Mark A. et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans. J Hypertens 1992; 10 (Suppl. 4): 4.

226. Staessen J, Bieniaszewski L, O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertension 1997; 29: 30-9.

227. Staessen J.A, Thijs L, Celis H, Gasowski J, Wang JG, Fagard RH; Systolic Hypertension in Europe Trial Investigators (the Syst-Eur Trial).

228. Strandgaard S., Olesen J., Paulson 0. The cerebral circulation in hypertension // Handbook of Hypertension / Eds A. Zanchetti, R. C. Tarazi. Amsterdam, 1987.-Vol. 7.-P. 253-279.

229. Studiecoordinatiecentrum, Laboratorium Hypertensie, Campus Gasthuisberg, Herestraat 49, B-3000 Leuven, Belgium.

230. Stuehr, D.J., Nathan C.F. // J. Exper.Med., 1998, № 165, P 1543-1555.

231. Sustiel A.M., Joseph B. // Am. Rev.Respir. Dis. 1989. - V. 140., N. 6 -p.1556-1561.

232. Takahashi M., Fritz-Zieroth В., Chikugo T. et al. Differentiation of chroniclesions after stroke in stroke-prone spontaneously hypertensive rats using diffusion weighted MRI // Magn.Reson.Med. 30(4): 485-488, 1993.

233. Timmermans P., Wong P., Chiu A. et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists // Pharm. Rev. 1993. - Vol. 45. - P. 205-251.

234. Tomita Т., Umegaki K., Hayashi E. Hypoaggregability of washed platelets from stroke-prone spontaneoush hypertensive rats (SHRSP) // Stroke 1983. 15: 70-5.

235. Villaloboos M. A. et all. Effects of alpha-tocopherol on lipid peroxidation and mitochondrial reduction of tetraphenil tetrazolum in the rat brain // Brain Res. Bull. 1994. 33, №3. P.1624-1629.

236. Vincent S.R. //Progress Neurobiology, 1994 № 42,129-160.

237. Wade D., Hewer R. // Brain Res. 1987. 772, №1-2. - P.37-44

238. Wade D., Hewer R. // Brain Res. Bull. 1987. 33, №3. P.1624-1629.

239. Weber K.T., Anversa P.,Armstrong P.W. et al. Remodeling and reparation of cardiovascular system. J Am Coll Cardiol 1992; 20:3-16.

240. Weber M.A. Automated blood pressure monitoring for the assessement of antihypertensive treatment. //Amer.J.Cardiol. -1988. V. 62. -P. 97G-102G.

241. WengerN.K. et al. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies // Am. J. Cardiol. 1984. - V. 54. - P. 908-913.

242. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data. Clin Cardiol 1992; 15 (Suppl. II): S10-3.

243. White W. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials. Ibid 1991; 9 (Suppl. 1): 27-32.

244. White W.B., Morganroth J. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy. //Amer.J.Cardiol. -1989. V.63. -P. 94-98.

245. Willich SN, Levy D, Rocco MB. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am J Cardiol 1987; 60: 801-6.

246. Wilson J.B. et al. Linking clinical variables with health-related quality of life //JAMA- 1955.-P. 59-65.

247. Wolinsky H. Response of the rat aortic media to hypertension // Circular Res 1993 № 16 p.405-407

248. World Health Organization, International Society of Hypertension. Guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 151-83.

249. World Health Organization. Canser pain relief and palliative care // Кузщке ща WHO exert committee? WHO technical report series, 804. Geneva, 1990.-P. 1-75.

250. World Health Organization. Measurement of levels of health: Report of a study group // WHO Technical Report Series. 1957. - P. 137.

251. World Health Organization. Quality of life group. What is it quality of life? // Wld. Hth. Forum. 1996. - V. 1. - P. 29.

252. World Health Organization. The constitution of the World Health Organization // WHO Chron. 1947. - V. 1. - P. 29.

253. Yatsu F.M., Grotta J.C., Pettigrew L.C. Stroke. 100 Maxims. St. Louis, 1995.-178 c.

254. Yue T.L., Lysko P.G., Barone F.C. et al. Carvedilol, a new antihypertensive drug with unique antioxidant activity: potential role in cerebroprotection. -Ann N Y Acad Sci. 1994. - № 738(2). - P. 230-42.

255. Zachariah P, Sheps S, Bailey K. et al. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in 121-normal subjects. Am J Hypertens 1989; 2: 58

256. Zampaglione В., Pascale С., Marchisio M. et al. Hypertensive urgencies and emergencies. Prevalence and clinical presentation // Hypertension. 1996. -Vol. 27, № l.-P. 144-147.

257. Zavalwska M.M., Wilson D.F., Lipid Hydroperoxides inhibit reacylation of phospholipids in neuronal membranes // J. Neurochem. 1998. 52. P. 225-260.