Антидепрессивная активность и механизм действия новых новых производных пиримидина и аденина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Ковалев, Дмитрий Геннадьевич

• Ковалев, Дмитрий Геннадьевич
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ковалев, Дмитрий Геннадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ОБОСНОВАНИЕ ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ПОИСКА НОВЫХ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ С АНТИДЕПРЕССИВНОЙ

АКТИВНОСТЬЮ СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА И

АДЕНИНА

1.1. Определение и классификация депрессивных состояний

1.2. Механизмы развития депрессии

1.2.1. Нейрохимическая концепция патогенеза депрессий

1.2.1.1. Моноамины

1.2.1.2. Другие медиаторные системы

1.2.2. Роль других систем в развитии депрессии

1.3. Современная классификация антидепрессантов

1.4. Механизм действия современных антидепрессантов

1.5. Применение антидепрессантов в терапии некоторых патологических 50 состояний

1.6. Психотропные эффекты, нейрохимические механизмы действия 55 производных пиримидина и аденина и перспективы создания новых лекарственных средств на их основе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы изучения поведения животных

2.2. Методы определения спектра нейрофармакологической активности in 72 vivo

2.3. Метод оценки психотропной активности в условиях парного 74 взаимодействия

2.4. Метод определения острой токсичности VMA-99

2.5. Метод изучения влияния VMA-99-82 на физическую 76 работоспособность

2.6. Метод оценки влияния VMA-99-82 на сердечно-сосудистую систему

2.7. Метод изучения психотропной активности на модели «выученной 77 беспомощности»

2.8. Метод определения психотропной активности на модели 77 экспериментальной депрессии, вызванной введением резерпина

2.9. Метод оценки психотропной активности VMA-99-82 на модели 77 «добровольной алкоголизации»

2.10. Методика определения содержания моноаминов и их метаболитов в ткани мозга крыс ex vivo

2.11. Методики изучения радиолигандного связывания с рецепторами 80 серотонина

2.12. Методика изучения синаптосомального захвата ЗН-серотонина

2.13. Методы компьюторного прогнозирования фармакологической 81 активности

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ

АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОУРАЦИЛА

3.1. Оценка антидепрессивной активности новых производных 86 5-аминоурацила по тесту «принудительного плавания»

3.2. Оценка антидепрессивной активности новых производных 4- и 5- 88 аминоурацила по тесту «принудительного плавания»

3.3. Оценка антидепрессивной активности новых производных 5- и 2- 90 аминоурацила по тесту «принудительного плавания»

3.4. Изучение психотропных эффектов производных аминоурацила

3.5. Сравнительный анализ «химическая структура - антидепрессивная 95 активность» производных аминоурацила

3.6. Изучение острой суточной токсичности веществ

3.7. Определение минимальной эффективной антидепрессивной дозы 100 ПИР-98-09 и ПИР-03

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антидепрессивная активность и механизм действия новых новых производных пиримидина и аденина»

Актуальность темы.

По данным ВОЗ, к 2025-2030 гг. смертность от тяжелых депрессий, выйдет на 1-е место в мире, обойдя сердечно-сосудистые заболевания. Депрессия - одна из наиболее серьезных проблем современного здравоохранения. Эксперты ВОЗ подсчитали, что к 2020 году депрессия будет одной из основных причин нетрудоспособности (Michaud С.М., 2001). Распространенность депрессий в различных странах имеет большую вариабельность и колеблется от 8 до 12% в общей структуре заболеваний, при этом риск развития большого депрессивного эпизода составляет 15-20% (Краснов В.Н., 2006). Депрессии на протяжении жизни встречаются у 512% мужчин и 12—20% женщин (McEwen В.S.,2003), т.е. женщины страдают депрессией чаще, чем мужчины (Freeman С., Power М.А., 2008). Максимум депрессивных расстройств приходится на возраст 20 - 40 лет (Murphy J.M. et al., 2000). У пожилых больных особенно проблематично сочетание депрессии с соматическими заболеваниями (Blazer D.G.,2006). Депрессивные расстройства занимают важное место (4,4 %) в структуре бремени заболеваний (смерть, плюс инвалидизация). Высокая частота депрессии и ее негативное влияние на качество жизни продемонстрировано у больных с различными патологиями, включая онкологические заболевания, ВИЧ-инфекцию, гепатит С, кожные поражения, ревматоидный артрит, хроническую боль в спине, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и др. У больных, страдающих депрессией, повышен риск смерти вследствие дорожно-транспортных проишествий, аварий на производстве, ишемической болезни сердца, заболеваний органов дыхания и инсульта (Angst F., 2009). И наконец, депрессия является одной из главных причин суицида - жизнь самоубийством кончают примерно 15 % нелеченых больных депрессией, а страдали ею при жизни около 70 % жертв суицида (Roose S.P., 2007).

Несмотря на то, что к настоящему времени создан большой ряд антидепрессивных препаратов разных групп, проблема фармакотерапии депрессий далеко не разрешена (Moller H.J., Volz Н.Р., 1996). Известно, что назначение большинства антидепрессантов при курсовой терапии (6-8 недель) в адекватных терапевтических дозах приводит к терапевтическому эффекту лишь у 65-75 % больных (Абрамец И.И., 2006). Кроме того, применяемые антидепрессивные препараты имеют целый ряд недостатков: . длительный латентный период действия, недостаточную широту и стойкость терапевтического эффекта, высокую вероятность развития побочных явлений, риск токсических реакций при передозировке (Remick R.A., 2002, Richelson Е., 2003). Депрессивные состояния имеют постоянную тенденцию к изменению, усложнению, полиморфизму и сочетаемости с другими патологиями. Это требует новых подходов к лечению и определяет необходимость фармакотерапии, с применением новых препаратов, сочетающих в себе как антидепрессивные, так и иные эффекты и имеющие i минимум побочных действий (Кукес В.Г, 2007). • I

Потребность в новых эффективных и безопасных лекарственных средствах поддерживает повышенный интерес с одной стороны к поиску новых лигандов известных рецепторов (Сергеев П.В.,1999, Зефирова О.Н., 2001; Петров В.И., 2003, Спасов A.A., 2006), с другой - поиску эффективных путей воздействия на активность внутриклеточных мишеней совместно с более традиционными средствами воздействия на пути межклеточной коммуникации, осуществляемые нейротрансмиттерами, гормонами и тканевыми факторами, обеспечивающие длительные формы нейрональной пластичности (Шишкина Т.Н., Дыгало H.H., 2010).

В последние годы появились сообщения о психотропных свойствах, фармакодинамике и фармакокинетике производных пиримидина. Некоторые производные проявляли в эксперименте анксиолитическую и антидепрессивную активность (Кубеков К.В.,2006). По данным Darias V., фенильные производные пиримидина в тесте принудительного плавания . показали высокую антидепрессивную активность (Darias V., 1999).

В последнее время для лечения инсомнии широко применяется препарат залеплон, относящийся к новому классу пиразолопиримидинов (Дадашева М. Н., 2008).

Также имеются данные о психотропных эффектах производных аденина. Так, динуклеотид никотинамид аденин (NADH) оказывает благоприятное воздействие на центральную нервную систему у депрессивных больных. В эксперименте показано, что NADH, вызывал снижение времени иммобилизации животных в, тесте «форсированного плавания» в, минимальной эффективной дозе 5 мг / кг, а поведенческий профиль NADH- был похож на флуоксетин (Rex A., Schickert R, Fink Н.,2004).

Среди производных аденина, демонстрирующих выраженное антивирусное действие, известен тенофовир — 9-[2-(р)- (фосфонометокси) пропил] аденин (Sanders-Beer В.Е. et al., 2011).

В результате многолетних исследований в области синтеза и изучения психотропных свойств различных соединений в НИИ фармакологии ВолгГМУ под руководством академика РАМН В.И.Петрова были созданы -новые оригинальные производные аденина и пиримидина (Петров В.И., . Озеров А.А. и др., 2006). Однако сведения о психотропной, в частности, об их антидепрессивном действии, как и других видах биологической активности этих соединений, отсутствуют.

В связи с этим, представляется целесообразным и весьма перспективным проведение углубленного доклинического исследования антидепрессивной и другой фармакологической активности, углубленное изучение аспектов механизма действия потенциальных средств для коррекции депрессивных расстройств, среди соединений пиримидинового и аденинового ряда, обладающих высокой активностью в сочетании, с • прогнозируемой низкой токсичностью и простым химическим строением. Диссертационная работа выполнена в рамках плана НИР Волгоградского медицинского университета. Тема утверждена на заседании Ученого Совета Волгоградского медицинского университета (протокол №5 от 13января 2010 г.).

Цель исследования. Целью настоящего исследования является. теоретическое обоснование возможности применения новых производных пиримидина и аденина для коррекции депрессивных расстройств, предварительно изучив их психотропные эффекты и аспекты механизма действия.

Для достижения указанной цели представляется необходимым решение следующих задач:

1. Провести в ряду производных пиримидина и аденина скриниг веществ, проявляющих анидепрессивную активность на модели «принудительного плавания», определить психотропные эффекты наиболее • активных соединений, провести анализ «химическая структура-антидепрессивная активность», изучить зависимость «доза-эффект» в ряду наиболее активных соединений.

2. Изучить возможный механизм антидепрессивной активности наиболее активных производных аденина и пиримидина методами нейрофармакологического анализа с помощью агонистов и антагонистов рецепторов основных медиаторов ЦНС in vivo.

3. Провести углубленное изучение антидепрессивной активности соединений — лидеров на моделях «патологических состояний».

4. Провести исследование фармакологической активности (острой токсичности, противовирусной активности, влияния на физическую работоспособность, на сердечно-сосудистую систему), соединения-лидера VMA-99-82.

5. Изучить антидепрессивную активность соединения VMA-99-82 в условиях естественного старения и на модели «добровольной алкоголизации».

6. Провести прогноз рецепторной активности соединения VMA-99-82 и изучить влияние нового производного аденина на взаимодействие с 5HTia, 5 НТ2л рецепторами и обратный захват серотонина.

7. Изучить влияние VMA-99-82 на обмен моноаминов в мозге крыс вместе с препаратами сравнения ex vivo. Провести лиганд-докинг соединения VMA-99-82 с NMDA рецепторным комплексом in silico.

8. Обосновать перспективность разработки новых ■ антидепрессивных средств на основе производных аденина для коррекции депрессивных нарушений.

Научная новизна.

Впервые проведён целенаправленный поиск веществ с антидепрессивным действием среди 56-ти производных пиримидина и 17-ти производных аденина, в результате которого найдены вещества с высокой антидепрессивной активностью активностью: ПИР-98-09 (1-этоксиметил-5-(М-пиперидино)-б-метилурацил), ПИР-03-52 (1-Бензоилметил-5-(М-пирролидино)урацил) и VMA-99-82 (9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]- • аденин). Выделено вещество, наиболее перспективное для дальнейшего доклинического изучения - соединение VMA-99-82.

Впервые, на основании предложенного нами комплексного подхода к изучению антидепрессивных свойств нового производного аденина VMA-99-82, установлено, что данное вещество на различных моделях депрессивных состояний, в условиях естественного старения и алкогольно-токсического поражения головного мозга уменьшает выраженность депрессивных и эмоциональных нарушений. Изучаемое вещество превосходит по антидепрессивной активности имипрамин и циталопрам в сопоставимых" дозах.

Впервые проведено комплексное изучение токсикологического профиля соединения VMA-99-82, влияние на физическую работоспособность и сердечно-сосудистую систему, проведено изучение противовирусной активности изучаемого соединения.

Впервые определены нейрохимические аспекты антидепрессивного действия нового производного аденина УМА-99-82. Показана его способность повышать норадренергическую, серотонинергическую и дофаминергическую нейропередачу. Соединение улучшает обмен серотонина, норадреналина и дофамина.

Впервые показано, что механизм антидепрессивного действия нового производного аденина УМА-99-82 связан с наличием у него способности проявлять антагонизм к глютаматному сайту субъединицы N1^2 А ЫМОА-рецептора. Установлен возможный фармакофор к глютаматному сайту №УГОА-рецептора.

Практическая значимость работы.

Теоретически и экспериментально обосновано новое перспективное направление создания антидепрессивных веществ для профилактики и лечения депрессивных состояний, на основе производных пиримидина и аденина. Разработаны рекомендации химикам по целенаправленному синтезу и поиску новых веществ с антидепрессивными свойствами среди производных пиримидина и аденина.

Комплексное исследование антидепрессивных свойств новых производных пиримидина и аденина позволило выделить вещество под лабораторным шифром УМА-99-82, обладающее высокой антидепрессивной и противовирусной активностью, превосходящее по эффективности широко используемые в практической медицине имипрамин и циталопрам, обосновать перспективность создания на его основе эффективного антидепрессивного средства для профилактики и лечения депрессивных расстройств и дать рекомендации по его возможному применению в комплексной терапии различных депрессивных и алкогольной болезни.

Реализация результатов исследования.

На основании данных диссертационного исследования химиками НИИ фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета г.Волгоград) ведется целенаправленный синтез новых соединений с заданными типами фармакологической активности.

Разработанная система поиска и доклинического фармакологического изучения веществ с антидепрессивной активностью используется в научно-исследовательской работе НИИ фармакологии ВолгГМУ, кафедры фармакологии и биофармации ФУВ, кафедры фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета. Полученные результаты об антидепрессивных свойствах новых производных пиримидина и аденина включены в раздел учебных программ курса фармакологии на кафедрах фармакологии и биофармации ФУВ, фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедры фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии, Саратовского государственного медицинского университета, Астраханской государственной медицинской академии, Кубанского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Поиск веществ с антидепрессивной активностью среди новых производных пиримидина и аденина, является перспективным направлением в разработке и создании лекарственных препаратов для профилактики и лечения депрессивных состояний.

2. При углубленном изучении на моделях депрессивно-подобных состояний соединения ПИР-98-09, ПИР-03-52 и УМА-99-82 проявляют выраженную антидепрессивную активность, более эффективно восстанавливая показатели поведения животных, чем препараты сравнения.

3. Антидепрессивный эффект соединения УМА-99-82 обусловлен его стимулирующим действием на моноаминергические системы мозга.

4. Положительное влияние нового производного аденина УМА-99-82 на моноаминергические системы мозга обусловлен его антагонизмом к ЫМОА рецепторам головного мозга.

Антидепрессивная активность обусловлена способностью VMA-99-82 проявлять антагонистическое действие к NMDA -рецепторам, оказывая тем самым, стимулирующее влияние на серотонин-, норадреналин- и дофаминергическую в систему мозга, играющих ключевую роль в патогенезе депрессивных состояний.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены, доложены и обсуждены на ежегодных научных сессиях, конференциях и заседаниях общества фармакологов ВолГМУ (Волгоград, 2000-2009гг.), на заседании проблемной комиссии ВолГМУ (Волгоград, 2010г.), Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Санкт-Петербург, 1999), на Областной научно-практической конференции «Учение И.П. Павлова на современном этапе и его развитие в трудах волгоградских ученых» (Волгоград, 1999), На юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000), на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), Международной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Минск, 2000), на 61-й юбилейной открытой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии (Волгоград, 2003), на 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии" (Москва, 2003); на Международной научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии, посвященной 85-летию академии (Санкт-Петербург, 2004), на 62-ой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2004); на 8th European College Neuropsychopharmacology Regional Meeting (Moscow, april 14-16, 2005); на 4-международной конференции Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам( Москва,2006), на 3 съезде фармакологов России (Санкт-Петербург,2007), на 26- Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), на 57-й региональной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ (Волгоград, 2010).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 35 работ, разрешенных к публикации в открытой печати, из них: 12 публикаций в рецензируемых ВАК журналах.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 6 глав, посвященных описанию собственных экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Материалы диссертации изложены на 257 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 41 рисунком, 32 таблицами. Список литературы содержит 301 источник, из которых 74 на русском языке и 227 зарубежных публикации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ковалев, Дмитрий Геннадьевич

выводы

1. Среди 56 изученных производных пиримидина и 17 производных аденина-соединения с лабораторными шифрами ПИР-98-09, ПИР-03-52 и VMA-99-82 проявили наиболее выраженную антидепрессивную активность и наиболее сбалансированный спектр психотропного действия в дозах 10 мг/кг.

2. Нейрофармакологические аспекты механизма антидепрессивного действия соединений ПИР-98-09, ПИР-03-52 и VMA-99-82 включают способность соединений в дозе 10 мг/кг оказывать стимулирующее влияние на норадренергическую и серотонинергическую системы мозга.

3. Антидепрессивная активность соединений ПИР-98-09, ПИР-03-52 и VMA-99-82 в дозе 10 мг/кг на модели «резерпиновой депрессии», «выученной беспомощности» и их положительная способность влиять на психоэмоциональный статус крыс на модели «зоосоциального взаимодействия» превосходила препараты сравнения имипрамин и циталопрам в сопоставимых дозах.

4. Заместители алкильного типа в пара- положении в ароматическом ядре определяют наличие выраженных антидепрессивных и противовирусных свойств соединения VMA-99-82.

5. VMA-99-82 в дозе 10 мг/кг проявляет выраженное актопротекторное действие при отсутствии отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему.

6. Соединение VMA-99-82 в дозе 10 мг/кг в условиях хронического потребления этанола, проявляет выраженную антидепрессивную активность и превосходит эффект препаратов сравнения мапротилина и циталопрама.

7. Однократное введение VMA-99-82 в дозе 10мг/кг более эффективно, чем при 14-ти дневном введении увеличивает уровень норадреналина, серотонина во фронтальной коре и прилежащем ядре, дофамина — в стриатуме, что обуславливает проявление антидепрессивных свойств.

8. Антидепрессивная активность соединения УМА-99-82 определяется его антагонистическиим действием на глютаматный сайт КМОА-рецептора

9. Соединение УМА-99-82 является потенциальным средством патогенетической терапии депрессии и может быть использовано как модельное соединение для создания на его основе эффективного, безопасного, антидепрессивного препарата для лечения и профилактики депрессивных состояний.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенное комплексное исследование антидепрессивных свойств новых соединений позволяет рекомендовать в качестве перспективного пути целенаправленный синтез новых веществ с заданной антидепрессивной активностью на основе производных пиримидина и аденина.

2. Разработанная комплексная система поиска и доклинического фармакологического изучения веществ с антидепрессивной активностью может быть рекомендована для использования в экспериментальной фармакологии в качестве рационального методологического подхода при изучении антидепрессивного действия веществ, для коррекции депрессивных состояний.

3. Выполненное исследование антидепрессивных свойств новых производных пиримидина и аденина позволило выделить вещество под лабораторным шифром УМА-99-82, которое сочетает высокую противовирусную и антидепрессивную активность и рекомендовать его использование в качестве основы для создания эффективного лекарственного средства профилактики и лечения депрессивных расстройств.

4. Рекомендовать данные, представленные в диссертационном исследовании о выраженном антидепрессивном действии производных пиримидина и аденина для включения в учебный процесс на кафедрах фармакологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ковалев, Дмитрий Геннадьевич, 2011 год

1. Абрамец И.И. Типы центральных серотониновых рецепторов, их функциональная роль и участие в действии психофармакологических средств / И.И. Абрамец // Фармакол. и токсикол. -1990. -Т. 53,№ 5. С. 70-75.

2. Аведисова A.C. Современная классификация антидепрессантов: возможности повышения эффективности и безопасности / A.C. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. -2000. —Т. 2. -№ 3.

3. Андреева Н.И. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Н.И.Андреева; под ред. Р.У. Хабриева М.: Медицина, 2005.- 832с

4. Аничков C.B. Нейрофармакология (Руководство) / C.B. Аничков.-Л.: Медицина, 1982. -384с

5. Анохина, И.П. Исследования механизмов нервной деятельности / И.П. Анохина. М.: Наука, 1984. -С. 288-293.

6. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты / Э.Б. Арушанян. —Ставрополь.: СГМА, 2002. -331 с

7. Арушанян, Э.Б. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия / Э.Б. Арушанян // Ж. невропатол. и психиатрии им. Корсакова. -1987. -Т. 87, № 6. -С. 925-930.

8. Багай Т. Обоснованное применение антидепрессантов: технический обзор данных, подготовленный Рабочей Группой CINP / Т. Багай, X. Грунце, Н. Сарториус: пер. с англ. — СПб., 2006. — 174 с.

9. Баришполец В.В. Структурно-функциональная организация дофаминергической системы головного мозга/ В.В. Баришполец, Ю.О. Федотова, Н.С. Сапронов //Экспер. и клин.фармакол.- 2009.-Т.72, №3.-С.44-49

10. Беспалов А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. /А.Ю.Беспалов, Э.Э. Звартау. СПб: Невский Диалект, 2000.-295с.

11. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения./ Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. -М.: Высшая школа, 1991. -399 с.

12. Вальдман A.B. Психофармакология невротических расстройств / A.B. Вальдман, Ю.А Александровский. -М.: Медицина, 1987. -288 с.

13. Вальдман A.B. Психофармакология эмоций / A.B. Вальдман, Э.Э.' Звартау, М.М. Козловская. -М.: Медицина, 1976. 328 с.

14. Bao A.M. The stress system in depression and neurodegeneration: focus on the hnman hypothalamus./A.M. Bao, O. Meynen, D.Swaab //Brain Res. Rev.- 2008.-Vol. 57.-P.531-553.

15. Васильев П. M. Информационная технология прогноза фармакологической активности химических соединений: дис. .докт. биол. наук: 14.03.06./ Васильев Павел Михайлович.- Волгоград.,2009. 428 с.

16. Васильев П. М. Применение компьютерной информационной технологии для прогноза фармакологической активности структурно' разнородных химических соединений / П. М. Васильев, А. А. Спасов // Вестник ВолГМУ. 2005.Т. 13,№ 1- С. 23 - 30.

17. Васильев П. М. Языки фрагментарного кодирования структуры соединений для компьютерного прогноза биологической активности / П. М. Васильев, А. А. Спасов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2006. - Т. 50, № 2. - С. 108 - 127.

18. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биохимически активных веществ/ В.В. Гацура. — М., 1974. — 111с.

19. Гельман В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях "открытого поля"/ В.Я. Гельман, С.И. Кременевская//Физиол. журн. СССР. 1990. - Т.76,№4. -С.553-556.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц -Пер. с англ. -М.: Практика, 1998. -459 с.

21. Дадашева М. Н. Лечение инсомнии препаратом залеплон. / М.Н. Дадашева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2008.-№7,- С.46.

22. Дубровина Н.И. Влияние дизоцилпина и бикукуллина на угашение условной реакции пассивного избегания у мышей с депрессивно-подобным состоянием / Н.И. Дубровина // Бюллетень СО РАМН.- 2007.- № З.-С. 25-29.

23. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма/ В.В Елисеев , Г.М. Полтавченко.- СПб.: Наука,1991.-120 с.

24. Жарковский А.Н. Место фенибута среди психотропных препаратов. Механизм действия и клиника производных гамма-аминомасляной кислоты /А.Н.Жарковский, JI.X. Алликметс, JI. Нехилаке -Тарту.: Труды по медицине ТГУ,1984.-Вып. 687. С. 5-16.

25. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин -СПб.: Фолиант, 2003. -429 с.

26. Зефирова О.Н. Физиологически активные соединения, взаимодействующие с серотониновыми (5НТ) рецепторами / О. Н. Зефирова, Н. С. Зефиров// Успехи химии. 2001. - Т. 70,№ 4. С. 382-407.

27. Иванец H.H. Место антидепрессантов в терапии патологического влечения к алкоголю/Н.Н. Иванец; под редакцией проф. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика, 2001.- С. 117-126.

28. Иванец H.H. О результатах и перспективах применения коаксила в наркологической практике /Н.Н.Иванец, И.П.Анохина, В.В. Чирко // Социальн. и клин, психиатр.- 1998.-№ 8 (вып. 1).- С. 68-73.

29. Иванец H.H., Клинико-биохимическое изучение эффективности ремерона при лечении алкоголизма /H.H. Иванец, И.П.Анохина, Т.В. Агибалова //Вопр. наркол.- 2001.-№ 1.-С. 20—28.

30. Иванова М.В. Негативные и когнитивные расстройства при эндогенных психозах: диагностика, клиника, терапия / М.В. Иванова, Н.Г. Незнанова СПб.: издание Санкт-Петербургского НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2008.- С. 56-90.

31. Ильина H.A. / Н.А.Ильина //Журнал Российские аптеки.-2007.-№11.-С 35-39.

32. Каплан Г.И. Клиническая психиатрия: Из синопсиса по психиатрии / Г.И. Каплан, Сэдок Б.Д. М.: Медицина, 1998. -Т. 1. -670 с.

33. Каркищенко H.H. Количественная оценка анксиолитического и ноотропного эффектов калия оротата в широком диапазоне доз /H.H. Каркищенко , М.И. Хайтин // Фармакология и токсикология. — 1986. №1.-С. 14-16.

34. Каркищенко H.H. Производные пиримидина: психотропные свойства и молекулярные механизмы центрального действия /H.H. Каркищенко // Фармакология и токсикология. 1990. - № 4. - С. 67 - 72.

35. Каркищенко H.H. Психоунитропизм лекарственных средств. /H.H. Каркищенко М.:, Медицина, 1993.

36. Ковалев Г.И. Изучение роли межмедиаторных взаимодействий в механизме формирования эффектов ноотропных средств: автореф. дис. докт. мед. наук /Г.И.Ковалев. -М., 1993. -34 с.

37. Коган Б.М. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезе аффективных расстройств / Б.М. Коган, А.З. Дроздов // Рос. психиатрич. журн. -1998. -№5. -С. 73-77.

38. Козловская М.М. Перспективный антидепрессант санксиолитическим действием в ряду четвертичных солейпиридопиримидинов / М.М.Козловская, С.В.Никитин, Г.М. Молодавкин, Т.А.228

39. Воронина// Психофармакология и биологическая наркология.- 2004.- № 1.-С. 575-580.

40. Краснов В.Н. Обоснованное применение антидепрессантов. Технический обзор данных, подготовленных рабочей группой CINP / Перевод с англ. Ч.1.- СПб., 2006. — 174 с.

41. Крылов В.И. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Эффективность и безопасность терапии. / В.И. Крылов , С.А.Бойцов, C.B. Оковитый. СПб.: ФАРМиндекс-Практик, 2003. - В. 5. - С. 22-32.

42. Кубеков К.В. Синтез и исследование психотропной активности новых производных 5-(ТЧ-пирролидино)- и 5-(Ы-пиперазино)урацила/К.В. Кубеков , Е.С.Афанасьева, Д.Г.Ковалев , A.A. Озеров // Совр. наукоемкие технол. 2006. - Вып. 3.- С. 62-63.

43. Кубиньи Г. В. В поисках новых соединений-лидеров для создания лекарств/ Г. В. Кубиньи // Рос. хим. журнал. 2006. - Т. 1, № 2. - С. 5-17.

44. Кукес В.Г. Особенности биотрансформации антидепрессантов: клиническое значение для персонализированного выбора / В.Г. Кукес, Д. А. Сычев, Г.Н. Алеева, М.И. Савельева, H.A. Гасанов // Врач. 2007. - №11. - С. 6-8.

45. Майский А.И. Методические указания по изучению препаратов для лечения алкоголизма: рук. по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ А.И. Майский, P.M. Салимов. -М., 2000.-С. 164-175.

46. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д. -Машковский, Н.И. Андреева., А.И. -М.: Медицина, 1983. -240 с.

47. Мелетова O.K. Изучение нейротропной активности производных пиразоло С пиридина и родственных соединений: дис. . канд. мед. наук. /Мелетова O.K.- СПб.,2007.-144 с.

48. Минкин В.И. Теория строения молекул / В.И. Минкин, Б.Я. Симкин, P.M. Миняев. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. — 560 с.

49. Мосолов С.Н. Диагностика и терапия депрессий при соматических заболеваниях / С.Н. Мосолов //Фарматека. 2003. - № 4.- С. 14.

50. Носко E.H. Изучение психотропной активности и аспектов механизма действия новых производных 5-аминоурацила: автореф. дис. . канд. мед. наук / Носко E.H. Волгоград, 2001. -22 с.

51. Петров В.И. Методика оценки зоосоциального поведения крыс в психофармакологии / В.И. Петров, И.А. Григорьев, С.Г. Горбунов // Эксперим. и клин. фарм. -1996. -Т.59,№ 4. -С.65-69.

52. Петров В.И. Новый класс ненуклеозидных ингибиторов вирусной репродукции — производные 9-2-фенокси(бензилокси)этил.аденина / В.И. Петров, A.A. Озеров, М.С. Новиков, К. Паннекуик, Я. Бальзарини, Э. Де Клерк//Бюлл.ВНЦРАМН и ABO.-2006.-Вып. 1.-С. 15-16.

53. Петров В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК — рецепторов /В. И. Петров// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, №2. - С. 20-23.

54. Попова Н.С. Участие 5НТ1А рецепторов мозга в генетической . редрасположенности к агрессивному поведению / Н.С.Попова, B.C. Науменко, И.З. Плюснина// Журнал ВНД.- 2006.-Т.56,№4.- С.537-542.

55. Савельева М.И. Клинико-фармакологические подходы к выбору, оценке эффективности и безопасности психотропных лекарственных средств / М.И. Савельева, А.Н. Цой, Н.О. Бартош, С.Ш. Сулейманов, В.Н. Каркищенко, Святый Л.И.- М.: Русский врач, 2006.- 78 с.

56. Саенко Н.Ю. Психофармакологический анализ антидепрессивных свойств эндогенных пиримидиновых нуклеозидов: автореф. дисс.канд. мед. наук. / Саенко Н.Ю. -Ростов-на-Дону, 1994 —22с.

57. Саркисова К. Ю. Дофамин-зависимый характер депрессивноподобгого поведения у крыс линии WAG/Rij с генетической эпилепсией / К.Ю. Саркисова, М. А. Куликов, И. С. Мидзяновская, А. А.

58. Фоломкина// Журн. высш. нервн. деят. им. И. П. Павлова.- 2006.-Т.57,№1.-' С.91-102.

59. Семьянов, A.B. Диффузная внесинаптическая нейропередача посредством глутамата и ГАМК / A.B. Семьянов // Журн. высш. нервн. деятельности -2006.-Т.54,№ 1 .-С.68-84.

60. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ. / В.П. Сергеев, H.JI. Шимановский, В.И. Петров. — Волгоград: Семь ветров, 1999. -640 с.

61. Середенин С. Б. Молекулярно-биологические подходы к созданию геноспецифичных фармакологических препаратов / С. Б. Середенин, Ю. В. Вахитова, В. А. Вахитов // Экспер. и клин. фарм. 2001. - № 3. - С. 3-12.

62. Симонов П.В. О нервных центрах эмоций / П.В. Симонов // Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П. Павлова -1993. -Т. 43, вып. 3. -С. 514-526

63. Смулевич А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М: МИА, 2003.

64. Смулевич А. Б.Терапия психических расстройств в общемедицинской сети / А.Б. Смулевич, А. JI. Сыркин, М. Ю. Дробижев, С. В. Иванов // Психокардиология. — М.: МИА, 2005. С. 456-562.

65. Смулевич А.Б. Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов /А.Б.Смулевич // Психиатрия и психофармакотер.- 2003, прил. 1.- С. 3-6.

66. Смулевич А.Б. Психосоматическая медицина. Психич. расстройства в общ. мед. / А.Б. Смулевич.- М.: Медицинское информационное агентство, 2007.

67. Соллертинская Т.Н. Опиоидные пептиды и нейрогормоны в регуляции высших нервных функций и иммунных реакций у обезьян / Т.Н.Соллертинская //Neuropsychiatrie disease & treatment. — 2006. №2- P. 1— 13.

68. Спасов A.A. Изучение антисеротониновых свойств производных трициклических бензимидазольных систем / А.А.Спасов, М.В.Черников, Д.С. Яковлев, В.А.Анисимова // Хим.-фарм. журнал.-2006.-Т.40, №11.-С.26-29.

69. Суфианова Г.З. Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных ишемических и травматических повреждениях ЦНС: дис. . докт. мед. Наук / СуфиановаГ.З.— Иркутск., 2003

70. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. М.: Медицина, 2005.- 832 с.

71. Харкевич Д.А. Фармакология. — 9-е. /Д.А. Харкевич.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- 749 с.

72. Харкевич Д.А. Роль фундаментальных исследований в создании новых лекарственных средств/ Д. А. Харкевич// Клинич. медицина. — 1998. -Т. 76, №12.-С. 4-9.

73. Шабанов П. Д. Эффекты антидепрессантов на моделях самостимуляции мозга и предпочтения места при длительной социальной изоляции и алкоголизации / П.Д. Шабанов, Р.О. Роик, А.А. Лебедев, В.Ф.Стрельцов// Экспер. и клин. фарм. -2006. -Т. 69, № 4.-С. 60-65.

74. Шишкина Т.Н., Дыгало Н.Н. Нейробиологические основы депрессивных расстройств и действия антидепрессантов / Т.Н. Шишкина Т.Н., Н.Н.Дыгало // Журн. высш. нервн. деятельности им. И.П. Павлова.-20Ю.-Т.60,№ 2, С. 138-152.

75. Adayev T. Transmembrane signaling in the brain by serotonin, a key regulator of physiology and émotion / T. Adaev, B. Ranasinghe, P. Banerjee // Biosci. Rep. 2005. - № 25 (5-6). - P. 363-385.

76. Aggarwal A. Escitalopram and ischemic stroke: cause or chance association? /A.Aggarwal, R. Kumar, R. Sharma, D.Sharma //Ann. Pharmacother.-2010.- №44(9).-P. 1508-1509.

77. Alenina N. Growth retardation and altered autonomic control in mice lacking brain serotonin / N. Alenina, D. Kikic , M. Todiras et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, -2009,- №6.- P. 10332-10337.

78. Alexander S.P.H. Guide to receptors and channels. / S.P.H. Alexander, A. Mathie, J.A Peters // Br. J. Pharmacol. 2004. - № 141. - P.36-37.

79. Ali B.H. Motor and behavioral changes in rats with adenine-induced chronic renal failure: influence of acacia gum treatment/ B.H Ali , A.Ziada, I. Husseni, S. Beegam, A Nemmar // Exp. Biol. Med.- 2011.- №1.-236(1).-P.107-12

80. Amadio S. P2 receptor modulation and cytotoxicfunction in cultured CNS neurons/ S.Amadio, N/Ambrosi, F. Cavaliere et al. // Neuropharmacology. 2002. -Vol.42, №4. - P.489-501.

81. Angst F. Mortality of patients with mood disorders: follow-up over 34-38 years / F. Angst, H.H. Stassen, P.J. Clayton, J. Angst // J. Affect Disord. -2009.- Vol.68.-P. 167-181

82. Anisman H. Cascading effects of stressors and inflammatory immune system activation: implications for major depressive disorder / H. Anisman //J. Psychiatry. Neurosci.- 2009.-Vol. 34.- P. 4-20.

83. Annu Rev. The psychobiology of depression and resilience to stress: implications for prevention and treatment/ Rev. Annu, S.M. Southwick, M. Vythilingam, D.S.Charney//Clin. Psychol.- 2005.-Vol.l.-P.255-291.

84. Argyropoulos S.V. Redistribution of slow wave activity of sleep during pharmacological treatment of depression with paroxetine but not with nefazodone., S.V. Argyropoulos, J.A. Hicks, J.R.Nash, C.J. Bell et al. // Sleep Res.- 2009.- №18(3).- P.342-8.

85. Arnsten A.F. Beyong age dopamine declaim in cerebral aging the effects of noradrenergic dysfunction/ A.F. Arnsten // Yale Med. School.-2003.-№12.

86. AutoDock Vina Электронный ресурс. / О. Trott, Molecular Graphics Lab, The Scripps Research Institute. 2010. URL: http://vina.scripps.edu.

87. Bagdy G. Serotonin and epilepsy / G. Bagdy, V. Kecskemeti, R. Jakus // J. Neurochem. 2007. - № 100. - P. 857-873.

88. Baldessarini R.J. How do antidepressants work? / R.J. Baldessarini // The Affective Disorders / Eds. J.M. Davis, J.W. Mass, D.S. Washington // American Psychiatric Press Inc.- 1983. -P. 243-260.

89. Ballaz S. Pharmacological evaluations of IQM-95,333, a highly selective CCKA receptor antagonist with anxyolitic-like activity in animal models/ S. Ballaz , A. Barber , A. Forcuto , J.Del Rio et al. // Br. J. Pharmacol. 1997 -Vol. 121 - №4-P. 759-767.

90. Ballenger J.C. Alcohol and central serotonin metabolism in man/ J.C.Ballenger, F.K. Goodwin, L.F. Major et al. // Arch. Gen. Psychiatry.- 1980.-Vol. 36.-P. 226-7.

91. Barden N. Implication of .the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression/ N. Barden // J. Psychiatry Neurosci.- 2004.-Vol. 29. -P. 185-193.

92. Berg K.A. Fine-tuning serotonin2A receptor function in the brain:. molecular and functional implications/ KA Berg , WP Clarke, KA Cunningham, U Spampinato //Neuropharmacology. 2008. - Vol. 55. - P. 969-976.

93. Binfare R.W. Involvement of dopamine receptors in the antidepressant-like effect of melatonin in the tail suspension test./ R.W. Binfare, M. Mantovani, J. Budni ,A. Santos, A. Rodrigues //Eur. J. Pharmacol.- 2010.-№63 8( 1 -3).-P.78-83.

94. Blazer D. G. Principles and Practice of Geriatric Medicine / D.G. Blazer, S. E. Natalie// Fourth Edition. 2006. - Vol. 2. - P. 1173-1183.

95. Blier P. Is the a role for 5HT-1 A-agonists in the treatment of depression . / P.Blier, N.Ward // Biol. Psychiat. 2003. - Vol. 53. - P. 193-203.

96. Boess F.G. Ultrastructure of the 5-hydroxytryptamine3 receptor / F.G. Boess, L. Beroukhim, I.L. Martin / J. Neurochem. 1995. - Vol. 64. - P. 1401 -1405.

97. Borjigin J. The pineal gland and melatonin: molecular and pharmacologic regulation/ J. Borjigin, X. Li, S.Snyder //Ann Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1999.- №39.-P.53-65.

98. Bowers B.J. Serotonin 5-HT2 receptor stimulation of dopamine release in the posterior but not anterior nucleus accumbens of the rat / B.J. Bowers, M.B. Henry, R.J. Thielen, WJ. McBride // J Neurochem. 2007. -Vol. 75. - P. 16251633.

99. Boyce P, Barriball E Circadian rhythms and depression/ P.Boyce , E.Barriball // Aust Fam. Physician.- 2010.- Vol.39(5).-P.307-10.

100. Boyd I.W. Hypertension with moclobemide / I.W. Boyd // Lancet. — 1995. -Vol. 346, № 8988. -P. 1498.

101. Branes N. A review of central 5-HT receptors and their function / N. Branes, T. Sharp //Neuropharmacology. 1999. - № 38. - P. 1083-1152.

102. Bremmer J.D. Positron emission tomography measurement of cerebral metabolic correlates of tryptophan depletion-induced depressive relapse/ J.D.Bremmer, R.B. Innis, R.M. Salomon et al. // Arch Gen Psychiatry. 1997. -Vol. 54.-P. 364-374.

103. Brockwell N.T. The differential role of Al and A2 adenosine raceptor subtypes in locomotor activity and place conditioning in rats / N.T. Brockwell, R.J. -Beninger//Behav. Pharmacol. -1996. -Vol. 7. -P. 373-383.

104. Bubar M J. Serotonin 5-HT2a and 5-HT2c receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence / M.J. Bubar, K.A. Cunningham // Curr. Top Med Chem. 2006. - P. 1971-1985.

105. Bunney W.E. Jr. Norepinephrine in depressive reaction/ Jr. W.E. Bunney J.M. Davis // Arch. Gen. Psychiatry 1965. - Vol. 13(6). - P. 483 - 494.

106. Burkert U. Molecular Mechanics / U. Burkert, N.L. Allinger. // Washington, D.C. (USA): ACS, 1982. 340 p.

107. Butterworth R.F. Thiamine-dependent enzyme changes in the brains' of alcoholics: relationship to the Wernicke Korsakoff syndrome / R.F. Butterworth , J.J. Kril, C.G. Harper // Alcohol Clin Exp Res.- 1993.-Vol. 17.-P. 1084-1088.

108. Cabib S. Stress, depression and the mesolimbic dopamine system / S. Cabib, S. Puglisi-Allegra // Psychopharmacology Berl. -1996. -Vol. 128, № 4. -P. 331-42.

109. Carlos A.A. Double-Blind, placebo-controlled study of Memantine in the treatment of Major Depression / A.A.Carlos, Jr. M.D.Zarate, B. Jaskaran et al. //Am J Psychiatry.-2006.-Vol. 163.-P. 153-155.

110. Carrasco J.L. Clinical effects of pharmacological variations in selective serotonin reuptake inhibitors: an overview/ J.L.Carrasco., C. Sandner // International Journal of Clinical Practice- 2005.- Vol. 59,№ 12.-P. 1428-1434.

111. Chalimoniuk M. Nitric oxide alters arachidonic acid turnover in brain cortex synaptoneurosomes./ M. Chalimoniuk, J. Glowacka, A. Zabielna, A. Eckert, J.B. Strosznajder//Neurochem Int.- 2006.- Vol.48.-P.l-8.

112. Chandley M. Interaction between BDNF and serotonin: role in mood disorders / M. Chandley, Y.Y. Xu, M.Y. Zhu ., G.A. Ordway, K. Martinowich, B. Lu//Neuropsychopharmacology. -2008.-Vol. 33.-P. 73-83.

113. Choi C. Immunohistochemical localization of the serotonin 5-HT2B receptor in mouse gut, cardiovascular system, and brain / C. Choi, J. Maroteaux // FEBS Lett. 1996.- Vol. 391.- P. 45.

114. Connor J.D. Use of GR 55562, a selective 5-HT1D antagonist, to investigate 5-HT1D receptor subtypes mediating cerebral vasoconstriction/ J.D. Connor // Cephalgia. 1995. - Vol. 15, Suppl. 14. - P. 99.

115. Cook S.P. Cell damage excites nociceptors through releaseof cytosolic ATP/ S.P. Cook., E.W. McCleskey // Pain. 2002. - Vol.95, №1-2. - P.41-47.

116. Coppen A. Abnormalities of indolamines in affective disorders / A.Coppen, A J Prange, C Hill, P.C Whybrow, R . Noguera// Arch. Gen. Psychiatry 1972. - Vol. 26. - P. 474 - 478.

117. Costall B. 5-HT3 receptors / B. Costall, R.J. Naylor // Curr. Drug Tragets CNS Neurol. Disord. 2004. - № 3 (1). - P. 27-37.

118. Courtney D. SSR1 and Venlafaxine Use in Children and Adolescents With Major Depressive Disorder / D.Courtney// Can J. Psychiatry.- 2004.- №49.-P. 557-63.

119. Darias V. Study of the antidepressant activity of 4-phenyl-2-thioxo-benzo4,5.thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives / V. Darias, S. Abdala., D. Martin-Herrera, S. Vega // Arzneimittelforschung. 1999 - Vol. 49, №12. - P. 986 - 991.

120. Davis R. Nefazodone. A review of its pharmacology and clinical efficacy in the management of major depression / R. Davis, R. Whittington, H.Bryson // Drugs. 2007. - Vol. 53. - P. 608-636.

121. Dean P.M. Molecular Similarity in Drug Design / P.M. Dean- London: Blackie Academic & Professional, 1995. 360 p.

122. Derijk R.H. Corticosteroid receptor-gene variants: modulators of the stress-response and implications for mental health / R.H. Derijk., X. van Leeuwen, M.D. Klok, F.G Zitman // Eur. J. Pharmacol.- 2008.-Vol.-585.-P. 492-501. '

123. Dishman RK.Treadmill exercise training augments brain norepinephrine response to familiar and novel stress / R.K. Dishman, K.J. Renner, -J.E. White-Welkley, K.A. Burke, B.N. Bunnell // Brain Res Bull.- 2000.-Vol.52(5).- P.337-42.

124. Dunah A. W. Biochemical studies of the structure and function of the N methyl-D-aspartate subtype of glutamate receptors/ A. W. Dunah , R. P. Yasuda , J. Luo , Y.H. Wang, K. L. Prybylowski , B. B. Wolfe // Mol. Neurobiol. -1999. -Vol. 19.-P. 151-179.

125. Elmariah S.B. Neurotrophin signaling among neurons and glia during formation of tripartite synapses/ S.B. Elmariah, E.G. Hughes, E.J. Oh, R.J. BaZice-Gordon//Neuron. Glia. Biol.- 2005.-Vol.l.-P. 1-11.

126. Eser D. Agomelatine: The evidence for its place in the treatment of depression / D. Eser, T.C. Baghai, H.J. Möller //Core Evid.- 2010.-Vol.4.-P.171-9.

127. Farooqui A.A. Ischemia and hypoxia. Basic neurochemistry: molecular, cellular and medical aspects./ A.A. Farooqui, S.E. Haun, L.A. Horrocks // 5th edition. NY: Raven Press, 1994.-Vol. 42.-P. 867-884.

128. Ferezou I. 5-HT3 receptors mediate serotonergic fast synaptic excitation of neocortical vasoactive intestinal peptide/cholecystokinin interneurons / I. Ferezou, B. Cauli, E.L. Hill et al. // J. Neurosci. -2002. № 22. - P. 73897397.

129. Filip M. The serotonergic system and its role in cocaine addiction /M Filip, M Frankowska, M Zaniewska, A Golda, E Przegalinski //Pharmacol Rep. -2005. -Vol. 57. -P. 685-700.

130. Filip M. Role of serotonin (5-HT)2 receptors in cocaine self-administration and seeking behavior in rats / M Filip // Pharmacol Rep. 2005. №7.-P. 43-46.

131. Fink K.B. 5-HT receptor regulation of neurotransmitter release/ K.B Fink, M. Gothert //Parmacol. 2007. -Vol. 59. - P. 360-367.

132. Freedholm B.B. / B.B. Freedholm., A.P Ijzerman., K.A Jacobson, K.N Klotz, J.Linden//Pharmacol. Rev.- 2001.-Vol. 53.- P. 527.

133. Freeman C. A Guide for Research and Practice / C. Freeman, M. Power // Depression Handbook of Evidence-based Psychotherapies. — 2008. P. 315— 335.

134. Frolund B. GABA(A) receptor ligans and their therapeutic potentials / B. Frolund, B.Ebert, U.Kristiansen et al.// Curr Topics Med Chem.- 2002.-Vol.2-' P.817-832.

135. Garcia L. S. Acute administration of ketamine induces antidepressant-like effects inthe forced swimming test and increases BDNF levels in the rat hippocampus/ Garcia L. S. et al. //Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2008.- ' Vol. 32.-P. 140-144.

136. Gartlehner G. / G. Gartlehner, R.A. Hansen, T.S. Carey et al. //Int Clin Psychopharmacol.-2005.-Vol. 20.-№2.-P. 59-69.

137. Getachew B. Alcohol-induced depressive-like behavior is associated with cortical norepinephrine reduction / B. Getachew, S.R. Hauser, R.E. Taylor, Y. Tizabi // Pharmacol Biochem Behav.- 2010.-Vol.96.-№4.-P.395-401.

138. Ghasemi M. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test / M. Ghasemi, M Raza, and AR Dehpour// Journal of Psychopharmacology.- 2010.-Vol.24.-P.585.

139. Gorwood P.J. Restoring circadian rhythms: a new way to successfully manage depression / P.J. Gorwood// Psychopharmacol.- 2010.-Vol.24.-P. 15-9.

140. Gourley S.L. Acute Hippocampal brain-derived neurotrophic factor restores motivational and forced swim performance after corticosterone / S.L Gourley, D.D.Kiraly, J.L. Howell., P. Olausson, J.R. Taylor // Biol. Psychiatry. -2008.-Vol. 64.-P.884-890.

141. Green AR. Neuropharmacology of 5-hydroxytryptamine / AR Green// Br J Pharmacol. 2006. - Vol. 147. - P. 145-152.

142. Gu J.G. P2X receptor-mediated modulation of sensory transmission to thespinal cord dorsal horn// J.G. Gu // Neuroscientist. — 2003. — Vol.9, №5. — P.370-378.

143. Gunduz- H. Bruce/ H. Bruce Gunduz// Brain Res. Rev.-2009.- Vol. 60, № 2.-P. 279-86.

144. Gusev EI. Depressive disorders in stroke patients/ E.I. Gusev., A.N. Bogolepova// Neurosci Behav Physiol.- 2009.-Vol.39,№7.-P.639-643.

145. Gutknecht L Deficiency of brain 5-HT synthesis but serotonergic neuron formation in Tph2 knockout mice / L Gutknecht, J Waider, S Kraft, С Kriegebaum // J Neural Transm. 2008. -Vol. 115. - P. 1127-1132.

146. Hasegawa S. Brain 5 -HT synthesis in the Flinders Sensitive Line rat model of depression: An autoradiographic study/ S. Hasegawa, K. Nishi, A. Watanabe, D.H Overstreet., M. Diksic // Neurochem. Int. 2006.-Vol. 48. - P. 358-366.

147. Heiss W.D. Brain receptor imaging. / W.D. Heiss, K. Herholz. // J. Nucl. Med. 2006. - №47.-№2. - P.302-312.

148. HyperCube Inc. Электронный ресурс.- 2008. URL: http://www.hyper.com.

149. Illes P. Molecular physiology of P2 receptors in the central nervoussystem / P. Illes., J.A. Ribeiro // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 483, №1. — P.5-17.

150. Illes P. P2 purinoceptors and pyrimidinoceptors of catechlamine-producing cells and immunocytes/ P. Illes., K. Neiber, R.Frolich, W. Norenberg // -Ciba Found. Symp. 1996 - Vol. 198 - P. 110 - 125.

151. Ishikawa J. Interferonalpha reduces the density of monoaminergic axons in the rat brain/ J. Ishikawa, A. Ishikawa, S. Nakamura // Neuroreport.-2007.-Vol. 18.-P. 137-140.

152. Jordan K. Comparative activity of antiemetic drugs // K. Jordan, H.J. Schmoll, M.S. Aapro et al. // Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2007. -№61.-P. 162-175.

153. Kalueff A.V. Experimental modeling of anxiety and depression / A.V. Kalueff, P. Tuohimaa // Acta. Neurobiol. Exp. -2006. -Vol. 64, № 4. -P. 438-448. •

154. Kavirajan H. Memantine: a comprehensive review of safety and efficacy/ H. Kavirajan // Expert Opin Drug Saf.- 2009.-Vol.8, №1.-P.89-109.

155. Kawa K. Distribution and functional properties of 5-HT3 receptors in the rat hippocampal dentate gyrus: a patch-clamp study // K. Kawa // J. Neurophysiol. 1994. - № 71. - P. 1935-1947.

156. Kennedy C. Crossing the pain barrier: P2 receptorsas targets for novel analgesics / C.Kennedy, T.S. Assis., A.J. Currie et al. // J. Physiol. 2003. Vol. 553. — P.683-694.

157. Khakh B.S. Molecular physiology of P2X receptors and ATP signalling • at synapses / B.S. Khakh // Nature Rev. Neurosci. 2001. - №2. - P.165-174.

158. Kitagawa H. Intracerebral adenosine infusion improves neurological outcome after transient focal ischemia in rats/ H. Kitagawa, A. Mori., J Shimada et al. // Neurol. Res. 2002. - Vol.24, №3. - P.317-323.

159. Kopp C. The effects of melatonin on the behavioural disturbances induced by chronic mild stress in C3H/He mice/ C. Kopp., E.Vogel., M.C. Rettori et al. // Behav Pharmacol.- 1999.-Vol.10.-P. 73-83.

160. Kreiss D.S. Effects of acute and repeated administration of antidepressant drugs on extracellular levels of 5-hydroxytryptamine measured in vivo/ D.S. Kreiss, I.Lucki // J. Pharmacol. Exp.-1995.- Vol. 274. P. 866 - 876.

161. Krishnan V. The molecular neurobiology of depression/ V. Krishnan E.J.//Nestler Nature.- 2008.-Vol. 455.-P. 894-902.

162. Labi M.L. Psychosocial disability in physically restored long-term stroke survivors. / M.L. Labi, T.F. Phillips, G.E. Gresham// Arch Phys Med Rehabil.- I980.-Vol. 61.-P. 561-565.

163. Laflamme A.K. Effects of renin-angiotensin blockade on sympathetic reactivity and B-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rat / A.K. Laflamme, L. Oster, R. Cardinal // Hypertension. -1997. -Vol. 30. -P. 278-287.

164. Lanfumey L. Antidepressant profile of the melatonin agonist and 5-HT2C antagonist melatonin (S 20098). Preclinical studies// L. Lanfumey, P.A Boyer, M. Hamon, E. Mocaer// Eur Neuropsychopharmacol.- 2003.-Vol.-13.-Suppl. 4.-P.274.

165. Laporte A.M. Autoradiographic mapping of central 5-HT3 receptors. Central and peripheral 5-HT3 receptors / A.M. Laporte, E.G. Kidd, D. Vergé et al. London: Academic press, 1992. - P. 157 - 187.

166. Lechin F. Stress versus depression / F. Lechin, B. Van-der-Dijs, M. Benaim // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1996. -Vol. 20, № 6. -P. 899-950.

167. Leonard B.E. Clinical implications of mechanisms of action of antidepressants / B.E. Leonard // Advanc. In Psychiatric. Treatment. -2000. -Vol. 6.-P. 178-186.

168. Leonard BE. The biochemistry of suicide / B.E. Leonard //Crisis.-2005.-Vol.26.-№4.-P. 153-155.

169. Lester H. Cys-loop receptors: new twists and turns / H. Lister, M. Dibas, D. Dahan et al. // Trends Neurosci. 2004. - № 27. - P. 329-336.

170. Leysen J. E. 3H.Ketanserin (R 41 468), a selective 3H-ligand for serotonin2 receptor binding sites. Binding properties, brain distribution, and functional role / J. E. Leysen, C. J. Niemegeers et al. // Mol Pharmacol.-1982.-Vol.21,№2.-P. 301-314.

171. Leysen J.E. 5-HT2 receptors/ JE Leysen // Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2004. - Vol. 3. -P. 11-26.

172. Lindqvist D. Interleukin is elevated in the cerebrospinal fluid-ofsuicide attempters and related to symptom severity/ D. Lindqvist, S. Janelidze, P.Hagell, L. et al.// Biol. Psychiatry.- 2009.-Vol.- 66.-P.287-292.

173. Lotrich F.E. Risk for depression during interferon-alpha treatment is affected by the serotonin transporter polymorphism/ F.E. Lotrich, R.E. Ferrell., M. Rablnovitz, B.G. Pollock//Biol. Psychiatry.- 2009.-Vol. 65.-P.344-348.

174. Lucas G. Spampinato U Role of striatal serotonin2A and serotonin2C receptor subtypes in the control of in vivo dopamine outflow in the rat striatum / G Lucas, U Spampinato // J Neurochem. 2000. - Vol. 74. - P 693-701.

175. Maeng S. Cellular mechanisms underlying the antidepressant effects of ketamineirole of a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptors. / S. Maeng// Biol. Psychiatry.- 2008.-Vol. 63.-P.349-352.

176. Malhotra J. Effect of adenosine receptor modulation on pentylenetetrazole induced seizures in rats/ J. Malhotra, Y.K.Gupta // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 120.- P.282-288.

177. Malpass G.E. Effects of the non-competitive NMDA receptor antagonist memantine on the volitional consumption of ethanol by alcohol-preferring rats/ G.E. Malpass, HL Williams, BA McMillen// Basic Clin Pharmacol Toxicol.-2010.- Vol.106, №5.-P.435-444.

178. Mandela P. Reserpine-induced reduction in norepinephrine transporter function requires catecholamine storage vesicles/ P. Mandela/ZNeurochem Int.-2010.-Vol.56, №6.-P.760-767.

179. McEwen B.S. Mood disorders and allostatic load/ B.S. McEwen // Biol Psychiatry.- 2003,- Vol.54.- P. 200-207.

180. McEwen B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain/ B.S. McEwen// Physiol. Rev.- 2007.-Vol.87.-P.873-904.

181. McMahon L.L. Hippocampal interneurons are excited via serotoningated ion channels / L.L. McMahon, J.A. Kauer // J. Neurophysiol. — 1997. № 78.-P. 2493-2502.

182. Michaud C.M. Burden of disease-implications for future research/ C.M. Michaud, C.J. Murray, B.R. Bloom // JAMA.- 2001.- Vol.285.- P.535-539.

183. Miguelez C. J. Locus coeruleus and dorsal raphe neuron activity and response to acute antidepressant administration in a rat model of Parkinson's disease/ C. J. Miguelez, L. Grandoso, L.Ugedo // Neuropsychopharmacol.- 2010.-Vol.29.-P.l-14.

184. Millan MJ The melatonergic agonist and clinically active antidepressant, agomelatine, is a neutral antagonist at 5-HT2C receptors/ MJ Millan, P Marin, M Kamal, R Jockers et al. // Int J Neuropsychopharmacol.- 2010.-Vol.15.-P.l-16.

185. Miranda A. Effects of the 5-HT3 receptor antagonist, alosetron, in a rat model of somatic and visceral hyperalgesia / A. Miranda, S. Peles, P.G. McLean et al. // Pain. 2006. - №126. - P. 54-63.

186. Mitchell P.B. Diagnostic guidelines for bipolar depression: a probabilistic approach/ P.B. Mitchell, G.M. Goodwin, G.F. Johnson, R.M. Hirschfeld // Bipolar Disord.- 2008.- Vol. 10.-P. 144-52.

187. Miyamoto Y. Hyperfunction of dopaminergic and serotonergic, neuronal systems in mice lacking the NMDA receptor el subunit / Y.Miyamoto, K .Yamada, Y. Noda et al.// J Neurosci.- 2001.-Vol.21, № 2.-P.750-757.

188. Moller, H.J. Drug treatment of depression in the 1990s. An overview of achievements and future possibilities / H.J. Moller, H.P. Volz // Drugs. -1996. -Vol. 52, № 5. -P. 625-638.

189. Monaghan D.T. The excitatory amino acid receptors: their classes, pharmacology and distinct properties in the function of the central nervous system. / D.T. Monaghan, R.J. Bridges, C.W. Cotmann //Ann Rev Pharmacol Toxicol.-1989.-Vol. 29.-P.365-402.

190. Morris, G.M. AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility / G.M. Morris, R. Huey, W. Lindstrom, M.F. Sanner, R.K. Belew, D.S. Goodsell, A.J. Olson // J. Comput. Chem. 2009. - V. 30, № 16.-P. 2785-2791.

191. Muresanu D.F. Нейропротекция и нейропластичность — целостный подход и перспективы / D.F. Muresanu // Journal of the Neurological Sciences. —2007. Vol. 257. - P. 38-43.

192. Murphy J.M. Regional brain levels of monoamines in alcohol-preferring and nonpreferring lines of rats / J.M. Murphy, W.J. McBride, L. Lumeng et al. // Pharmacol Biochem Behav.- 1982.-Vol.l6.-P.145-9.

193. Murray F. Chronic low dose corticosterone exposure decreased hippocampal cell proliferation, volume and induced anxiety and depression like behaviours in mice. / F.Murray, D. W. Smith, P.H. Hutson //Eur. J. Pharmacol.-'2008.-Vol.583.-P. 115-127.

194. Musselman D.L. Higher than normal plasma interleukin-6 concentrations in cancer patients with depression: Preliminary findings / D.L. Musselman, A.H. Miller, M.R. Porter //Am J Psychiatry. 2009. - Vol. 158.- P. 7 -1252.

195. Nakagawa Y. The GABAB receptor antagonist CGP36742 improves learned helplessness in rats / Y. Nakagawa, A. Sasaki, T. Takashima // Eur. J. Pharmacol. -1999. -Vol. 381. -P. 1-7.

196. Nakatsuka T. Distinct roles of P2X receptors inmodulating glutamate ' release at different primary sensory synapses in rat spinalcord / T.Nakatsuka, K. Tsuzuki, J.X. Ling et al. // J. Neurophysiol. 2003. - Vol.89, №6. - P.3243-3252.

197. Narushima K. Preventing poststroke depression: a 12-week doubleblind randomized treatment trial and 21-month follow-up/ K. Narushima, JT Kosier, RG Robinson// J Nerv Ment Dis.- 2002.-Vol.190, №5-P. 296-303.

198. Newcomer J.W. Ketamine-induced NMDA receptor hypofunction as a model of memory impairment in schizophrenia. / J.W. Newcomer, N.B.Farber, V. Jevtovic-Todorovic et al. //Neuropsychopharmacology/- 1999.-Vol.20, №6.-P.106-118.

199. Newcomer J.W., Krystal J.H. NMDA receptor regulation of memory and behavior in humans. / J.W. Newcomer, J.H. Krystal //Hippocampus/- 2001.-Vol.l, №5.-P. 529-542.

200. Olivier B. 5-HT3 receptor antagonists and anxiety: a preclinical and clinical review / B. Olivier, I. van Winjgaarden, W. Soudjin / Eur. J. Pharmacol. -1999. Vol. 408. - P. 237-256.

201. Olney J.W., Newcomer J.W., Faber N.B. NMDA receptor hypofunction model of schizophrenia / J.W.Olney, J.W. Newcomer, N.B Faber// J Psychiat Res.- 1999.-Vol.33.-P.523-533.

202. Ongur D. Glial reduction in the subgenual prefrontale cortex in mood disorders / D. Ongur, W.C. Drevets, J.L .Price // Proc. Nat.Acad. Sci. USA. -1998. Vol. 95. - P. 13290-13295.

203. Ordway G.A. Noradrenergic pathology in psychiatric disorders: postmortem studies// G.A. Ordway, V. Klimek // CNS Spectr.- 2001.- Vol.6, №8.-P.697-703.

204. Overstreet D.H. Effects of melatonin receptor ligands on swim test immobility/ D.H Overstreet, O.Pucilowski, M.C. Retton et al. // Neuroreport.-1998.-Vol.9.-P.249-253.

205. Pacchierotti C. Melatonin in psychiatric disorders: a review on the melatonin involvement in psychiatry/ C.Pacchierotti, S.Lapichino, L. Bossini et al. //FrontNeuroendocrinol.- 200l.-Vol.22.-P. 18-32.

206. Papp M. Effect of agomelatine in the chronic mild stress model of depression in the rat / M. Papp, P. Cruca, P.-A. Boyer, E. Mocaer // Neuropsychopharmacology. 2003.-Vol. 28.- P.694-703.

207. Papp M. Differential effects of agents acting at various sites of the NMDA receptor complex in a place preference conditioning model / M. Papp, E. Moryl, M. L. Maccecchini // Eur. J. Pharmacol.-1996. -Vol.317.- P.191-196.

208. Patrick M. Tenofovir Disoproxil Fumarate versus Adefovir Dipivoxil for Chronic Hepatitis B/ M.Patrick // Engl J Med.-2008.-Vol.359.-P.2442-55.

209. Pau Celada J. The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression / J.Pau Celada, M. Victoria Puig, M. Amargos-Bosch, A. Adell, F.Artigas// Psychiatry Neurosci.- 2004.-Vol.29, №4.-P.252-265.

210. Peaston R.T. / R.T. Peaston, C. Weinkove //Ann. Clin. Biochem.-2004.-Vol.41 .-P. 17-3 8.

211. Pei L. Uncoupling the dopamine D1-D2 receptor complex exerts antidepressant-like effects / L. Pei , S.Li, M. Wang, M. Diwan, H. Anisman, P.J. Fletcher, J.N. Nobrega, F. Liu //Nat Med.-2010.-Vol.16, №12.-P.1393-5.

212. Pellow S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plusmuze as a measure of anxiety in the rat / S. Pellow, P.Chopin, S File, H. Briley / J. Neurosci. Res. Method.-1985.-Vol. 14.-P. 149-167.

213. Petty F. Learned helplessness sensitizes hippocampal norepinephrine to mild restress/ F. Petty, Y.Chae, G. Kramer, S. Jordan, L.A.Wilson // Biol. Psychiatry.- 1994.- Vol.35.- P.903-908.

214. Petty F. Prevention of learned helplessness: in vivo correlation with cortical serotonin / F. Petty, G. Kramer, L.A. Wilson // Pharmacol. Biochem. and Behav. -1992. -Vol. 43. -P. 361-367.

215. Poissonnet G. The emergence of selective 5-HT2B antagonists structures, activities and potential therapeutic applications / G Poissonnet, JG Parmentier, JA Boutin, S Goldstein // Mini Rev Med Chem. 2004.- № 4.- P. 325-330.

216. Porsolt R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments/ R.D. Porsolt, M. Le Pichón, MJalfre // Nature.-1977. -Vol. 266, № 21. -P.730-732.

217. Porsolt R.D. Use of the automated tail suspension test for the primery' screening of psychotropic agents / R.D. Porsolt, R. Chermat, A. Lenerge, I. Avril, S. Janvier, L. Stem // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther.-1987.-Vol.288.-P. 11-30.

218. Poulsen S.A. Adenosine receptors: new opportunities for future drugs / S.A. Poulsen, R.J. Quinn //Bioorg. Med. Chem.-1998. -Vol. 6.-P. 619-641.

219. Prakash C. Metabolism and excression of a new antianxiety drug candidate, CP-93,393, in cynomologus monkeys: identification of the novel pyrimidine ring cleaved metabolites/ C. Prakash, D. Cui // Drug. Metab. Dispos.-1997.- Vol.25, №12.- P.1395 1406.

220. Quera-Salva M.A. Impact of the novel antidepressant agomelatine on disturbed sleep-wake cycles in depressed patients / M.A. Quera-Salva, P. Lemoine, C. Guilleminault// Psychopharmacol.- 2010.-Vol.25, №3.-P.222-229.

221. Ralevic V. Receptors for purines and pyrimidines / V. Ralevic, G. Burnstock//Pharmacological Reviewes. -1998-Vol. 50.-P. 413-492.

222. Rao J.S. Mood-stabilizers target the brain arachidonic acid cascade/ J.S Rao, S.I. RapoportZ/CurrMol Pharmacol.- 2009.-Vol.2, №2.-P.207-214.

223. Rapport M. Serum vasoconstrictor (serotonin). V. The presence of creatinine in the complex: a proposed structure of the vasoconstrictor principle / M. Raooort //J. Biol. Chem.-1949.-№ 180.-P.961—969.

224. RCSB PDB: Protein Data Bank of The Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Электронный ресурс. 2010. URL: http://www.pdb.org.

225. Reeves D. The molecular basis of the structure and function of the 5-HT3 receptor: a model ligand-gated ion channel / D. Reeves, S. Lummis // Mol. Membr. Biol.-2002.-№ 19.-P. 11-26

226. Remick R.A. Diagnosis and management of depression in primary care: a clinical update and review / R.A. Remick // CMAJ. -2002. -Vol. 167, № 1 l.-P. 1253-1260.

227. Rex A. Antidepressant-like effect of nicotinamide adenine dinucleotide in the forced swim test in rats/ A.Rex, R. Schickert, H.Fink// Pharmacol Biochem Behav.- 2004.- Vol.77, №2.-P.303-7.

228. Reckelhoff J.F. Gender differences in development of hypertension in spontaneously hypertensive rats / J.F. Reckelhoff, H. Zhang, K. Srivastava // Hypertension. -2000. -Vol. 35. -P. 480.

229. Richard W. Endocannabinoid system end its implications for obesity and cardiometabolic risk // W. Richard, K. Mackie// Eur. Heart Suppl.- 2008.-Vol.10.-P. 34-41.

230. Richelson E. Interactions of antidepressants with neurotransmitter transporters and receptors and their clinical relevance/ E. Richelson //J. Clin. Psychiatry.- 2003.- Vol. 64.- Suppl. 13.- P.5- 12.

231. Richtand NM, McNamara RK Serotonin and dopamine interactions in psychosis prevention / NM Richtand, RK McNamara // Prog Brain Res. 2008. -Vol. 172.-P. 141-153.

232. Rimondini R. Adenosine A2A agonists: a potential new type of atypical antipsychotic / R. Rimondini, S. Ferre, S.O. Ogren et al. //Neuropsychopharmacology. 1997.- Vol.17. — P.82—91.

233. Roose S.P. Comparison of paroxetine and nortriptyline in depressed patients with ischemic heart disease. / S.P. Roose, F. Laghrissi-Thode, J.S. Kennedy // JAMA. 2007. - Vol. 279. - P. 91 - 287.

234. Rydelek-Fitzgerald L. NAN-190: agonist and antagonist interactions with brain 5-HT1A receptors / L. Rydelek-Fitzgerald, M. Teitler et al. // Brain Res.-1990.- Vol.532, №l-2.-P.191-196.

235. Sanchez C. R-citalopram ingibits functional and 5-HTP-evoked behavioural responses to the SSRI, escitalopram/ C. Sanchez, M.Kreilgaard // Pharmacol Biochem Behav.- 2004.-Vol.77.-P.391-398.

236. Sanger D.J. The pharmacology and mechanisms of action of new generation, non-benzodiazepine hypnotic agents/ D.J. Sanger// CNS Drugs 2004.-Vol.l8.-Suppl. 1.-P.9-15.

237. Santarelli L. Requirement of hippocampal neurogenesis for the behavioral effects of antidepressants/ L.Santarelli, M.Saxe, C.Gross et al.// Science. -2003 .-Vol. 301.-P. 805 809.

238. Sargent P. A. Brain serotoninlA receptor binding measured by positron emission tomography with 11C.WAY-100635: effects of depression and antidepressant treatment./ P. A. Sargent, K. H. Kjaer, C. J. Bench, E. A. Rabiner

239. Messa , J.Meyer, R. N Gunn, P. M .Grasby, P. J. Cowen // Arch. Gen. Psychiatry .-2000.- Vol.57.- P. 174 180.

240. Scharfran H. Increased neurogenesis and the ectopicgranule cells after intrahippocampal BD N F infusion in adult rats / H. Scharfran, J.Goodman, A. Macleod. C. Airtonelli, S. Croll// Exp. Neurol.- 2005.-Vol.l92.-P.348356.

241. Schildkraut J.J. The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence / J.J. Schildkraut // Am. J. Psychiatry- 1965-Vol.122.-P. 509-522.

242. Sebastiao A.M . Adenosine receptors and the central nervous system/ A.M . Sebastiao, Ribeiro J.A// Exp Pharmacol.-2009.-Vol.193.-P.471 -534.

243. Shen H.Y. A novel mouse model for sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP): role of impaired adenosine clearance/ HY Shen, T. Li, D. Boison // Epilepsia.- 2010.-Vol.51, №3.-P.465-468.

244. Shen HY. Adenosine A(2A) receptors in psychopharmacology: modulators of behavior, mood and cognition / H.Y. Shen, J.F. Chen// Curr Neuropharmacol.- 2009.-Vol.7, №3.-P. 195-206.

245. Shiloh R. Atlas of psychiatric pharmacotherapy / R.Shiloh, D.Nutt, A Weizman // London:Martin Dunitz 2000. - 233 p.

246. Saito H. Functional interaction between serotonin and other neuronal systems: focus on in vivo microdialysis studies / H. Saito, M. Matsumoto, H. Togashi et al. / Jap. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 70. - P. 203-225.

247. Sinanovic O. Neuropsychology of acute stroke/ O.Sinanovic // Psychiatr Danub.- 2010.-Vol.22, №2.-P.278-81.

248. Singewald N. Serotonin outflow in the hypothalamus of conscious rats: Origin and possible involvement in cardiovascular control / N. Singewald, L.J.

249. Guo, C.Schneider, S. Kaehler, A. Philippu // Eur. J. Pharmacol.- 1995 Vol.294,. №2-3 -P.787-793.

250. Skolnick P. Glutamate-based antidepressants: 20 years on/ P. Skolnick, P. Popik, R.Trullas // Trends Pharmacol Sci.- 2009.-Vol.30, №11.-P.563-569.

251. Smith D.D. Efficacy and tolerability of venlafaxine compared with selective selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants: a metaanalysis/ D.D. Smith, C. Dempster, J. Glanville et al. // Br J Psychiatry.- 2002.-Vol.180.-P. 396-404.

252. Sonntag A. Trimipramine and irnipramine exert different effects on the sleep EEG and on nocturnal hormone secretion during treatment of major, depression/ A. Sonntag, B.Rothe, J. Guldner et al. // Depression.-1996.-Vol.4.-P.l-13.

253. Sun W. In vivo evidence for dopamine-mediated internalization of D2-receptors after amphetamine: differential findings with 3H.raclopride versus [3H]spiperone /W. Sun //Mol Pharmacol.- 2003.- Vol.63, №2.-P.456-462.

254. Tecott L.H. Nervous system distribution of the serotonin 5-HT3 receptor mRNA / L.H. Tecott, A.V. Maricq, D. Julius / Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. -Vol. 90.-P. 1430-1434.

255. Teegarden B.R. 5-HT2A inverse-agonists for the treatment of insomnia / BR Teegarden, Al Shamma, Y Xiong // Curr Top Med Chem. 2008. -Vol. 8.- P. 969-976.

256. Thase ME. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors/ ME Thase, AR Entsuah, RL Rudolph// Br J Psychiatry.- 2001.- Vol.178.-P.234-41.

257. Trainor BC. Impaired nitric oxide synthase signaling dissociates social investigation and aggression/ BC Trainor, JL Workman, R Jessen, RJ.Nelson// Behav Neurosci.- 2007.-Vol.-121, № 2.-P.362-9.

258. Trott, O. AutoDock Vina: improving the speed and accuracy of docking * with a new scoring function, efficient optimization and multithreading / O. Trott, A. J. Olson // J. Comp. Chem. 2010. - V. 31, № 2. - P. 455 - 461.

259. Unwin N. Structure and action of the nicotinic acetylcholine receptor explored by electron microscopy. / N. Unwin // FEBS Lett. — 2003. № 555. - P. 91-95

260. Van Moffaert M.M. Sleep disorders an^ depression: the 'chicken an# egg'situation/ M.M. Van Moffaert// J Psychosom Res.- 1994.-Vol. 38, №11.-P.9-13.

261. Weiss J.M. Animal models of depression and schizophreni / J.M. Weiss, C.D. Kilts // American Psychiatric. Press Textbook of Pharmacology / Eds. A.F. Schatzberg, C.B. Nemeroff Washington DC: American Psychiatric Press. Inc., 1998.-P. 89-131.

262. Weiss J.M., Hypothesis linking the noradrenergic and dopaminergic systems in depression / J.M. Weiss, M.K. Demetrikopoulos, C.H.K. West, R.W. Bonsai // Depression-1995/1996. -Vol. 3. -P. 225-245.

263. Wichniak A. Cotmprasion between eye movement latency and REM sleep parameters in major depression / A.Wichniak, D.Riemann, A. Kiemen et al.// Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci.- 2000.-Vol. 250.-P.48-52.

264. Willner P. Animal models of depression: validity and applications Advances Biochemical. Psychopharmacology / P. Willner //Depression and mania: from Neurobiology to Treatment. 1995. - Vol. 49. -P. 19-30.

265. Wilson S., Argyropoulos S. Antidepressants and sleep: a qualitative review of the literature/ S.Wilson, S. Argyropoulos // Drugs.- 2005.-Vol.65.-P.927-947.

266. Wilson S.J., Sleep changes during long-term treatment of depression with fluvoxamine-a home-based study/ S.J.Wilson, C. Bell, N.J.Coupland, D.J. Nutt // Psychopharmacology.-2000.-Vol.l49.-P.360-365.

267. Wu Y. Suramin inhibits spinal cord microgliaactivation and long-term hyperalgesia induced by formalin injection/ Y.Wu, H.H.Willcockson, W. Maixner et al. //J. Pain. 2004. - Vol.5, №1. - P.48-55.

268. Yamakawa Y. Efficacy of milnacipran on poststroke depression on inpatient rehabilitation/ Y. Yamakawa, S Satoh, S Sawa, H Ohta, T Asada.// Psychiatry Clin. Neurosci.- 2005 .-Vol.59, №6.-P.705-710.

269. Yamakura T. Subumt and site-specihc pharmacology ot the NMDA receptor channel / T Yamakura , K. Shimoji // Progr Neurobiol 1999. - Vol. 59 .P. 279-298.

270. Young D.C. Computational Chemistry: A Practical Guide for Applying Techniques to Real-World Problems / D.C. Young. — New-York: Wiley-InterScience, 2001. 408 p.

271. Zhang Q. Adenosine in treatment of rats with spinal cord injury/ Q.Zhang, J.Zhao, Q.Wang et al. // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2000. - Vol.38, №3.-P.219-222.

272. Zhou Q. Pharmacologic characteristic of potentiation of 5-HT3 receptors by alcohols and diethyl ather in NCB-20 neuroblastoma eels / Q. Zhou, D.M. Lovinger // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - № 278. - P. 732-740.