Антибактериальное действие наноконтейнеров с куркумином на модели нематод Сaenorhabditis еlegans тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Фахруллина Гульнур Ильдаровна

• Фахруллина Гульнур Ильдаровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Фахруллина Гульнур Ильдаровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Взаимодействие нематод СаепоткаЪАШ8 elegans с микроорганизмами

1.1.1 Природная кишечная микрофлора нематод СаепоткаЪЛШ8 elegans

1.1.2 Взаимодействие нематод с непатогенными микроорганизмами

1.1.3 Взаимодействие нематод с патогенными микроорганизмами

1.2 Антибактериальный эффект куркумина

1.3 Нанотрубки галлуазита - перспективный наноматериал

1.3.1 Свойства и применения нанотрубок галлуазита

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и химические соединения

2.2 Создание наноконтейнеров из галлуазита, загруженного куркумином, и покрытого декстриновыми стопперами

2.2.1 Приготовление нанотрубок галлуазита

2.2.2 Загрузка куркумина в галлуазитные нанотрубки

2.2.3 Покрытие загруженного куркумином галлуазита декстриновой оболочкой

2.3 Характеристика наноконтейнеров

2.3.1 Определение эффективности связывания куркумина с нанотрубками галлуазита

2.3.2 Термогравиметрический анализ

2.3.3 Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье

2.3.4 Кинетика высвобождения куркумина из наноконтейнеров

2.3.5 Определение дзета-потенциала и гидродинамического диаметра наноконтейнеров

2.4 Методы работы с бактериями

2.4.1 Бактериальные штаммы и условия культивирования

2.4.2 Анализ проницаемости бактериальной клеточной мембраны

2.4.3 Анализ формирования биопленок с помощью атомно-силового микроскопа

2.4.4 Анализ влияния наноконтейнеров на планктонный рост бактерий

2.4.5 Качественный анализ влияния наноконтейнеров на выработку продигиозина

2.4.6 Анализ влияния наноконтейнеров на подвижность бактерий тагсвБсвт по типу роения

2.5 Методы работы с нематодами

2.5.1 Культивирование нематод

2.5.2 Получение синхронной по возрасту культуры нематод

2.5.3 Способы кормления нематод

2.5.4 Анализ хемотаксиса нематод

2.5.5 Анализ развития и репродуктивности нематод

2.5.6 Определение количества внутриклеточных активных форм кислорода

2.5.7 Анализ накопления липофусцина

2.5.8 Качественный анализ накопления живых бактерий в кишечнике нематод

2.5.9 Количественный анализ накопления непереваренных бактерий в кишечнике нематод

2.5.10 Анализ поглощения куркумина тканями нематод

2.5.11 Анализ продолжительности жизни

2.6 Методы микроскопирования

2.6.1 Световая микроскопия

2.6.2 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

2.6.3 Темнопольная гиперспектральная микроскопия

2.6.4 Просвечивающая электронная микроскопия

2.6.5 Сканирующая электронная микроскопия

2.6.6 Атомно-силовая микроскопия

2.7 Статистическая обработка

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Анализ токсичности нанотрубок галлуазита на организм нематод

3.2 Создание и характеристика заполненных куркумином и покрытых полисахаридной оболочкой наноконтейнеров

3.3 Антибактериальная активность загруженных куркумином галлуазитных наноконтейнеров в системе in vitro

3.3.1 Влияние наноконтейнеров на целостность клеточных мембран бактерий

3.3.2 Влияние наноконтейнеров на планктонный рост бактерий

3.3.3 Влияние наноконтейнеров на образование биопленок E. coli и S. marcescens

3.3.4 Влияние наноконтейнеров на биосинтез продигиозина и продвижение по типу роения у бактерий Serratia marcescens

3.4 Антибактериальная активность загруженных куркумином галлуазитных наноконтейнеров в системе in vivo

3.4.1 Анализ влияния чистого куркумина на организм нематод

3.4.2 Влияние наноконтейнеров на поведенческую реакцию нематод

3.4.3 Влияние патогенной микрофлоры на организм нематод C. elegans

3.4.4 Влияние наноконтейнеров на микрофлору нематод C. elegans

3.4.5 Влияние наноконтейнеров на развитие нематод

3.4.6 Влияние наноконтейнеров на фертильность нематод

3.4.7 Выявление антиоксидантных свойств наноконтейнеров

3.4.8 Влияние наноконтейнеров на продолжительность жизни нематод

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

126

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

галлуазит+куркумин/декстрин (наноконтейнеры) - нанотрубки галлуазита,

загруженные куркумином и покрытые декстриновой оболочкой

N8 - питательный бульон

NA - питательный агар

ГПС - глицерин-пептонная среда

БИ1Б - бульон с сердечно-мозговой вытяжкой

о.е. - оптические единицы

NGM - среда для выращивания нематод

ИХ - индекс хемотаксиса

АФК - активные формы кислорода

ОББЕ - карбоксифлуоресцеин диацетат сукцинимидилового эфира БиОЯ - фтордезоксиуридин

ПЭМ - просвечивающая электронная микроскопия

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

АСМ - атомно-силовая микроскопия

ЭЮС6(3) - 3,3'-дигексилоксакарбоцианиновый йодид

Р1 - йодистый пропидий

ТГА - термогравиметрический анализ

РБ - чувство кворума

ОП595 - оптическая плотность при 595 нм

ВСБН-ОА - 2',7'-дихлорофлуоресцеин 3',6'-диацетат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антибактериальное действие наноконтейнеров с куркумином на модели нематод Сaenorhabditis еlegans»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы диссертационной работы

Микробиота желудочно-кишечного тракта играет ключевую роль в

поддержании нормального функционирования организма человека путем ингибирования патогенных микроорганизмов [Kamada et al., 2013], модулирования иммунной системы [Kelly et al., 2005] и воздействия на процессы развития [Rawls et al., 2004], обмена веществ [Rawls et al., 2004], продолжительности жизни [Ottaviani et al., 2011]. Нерациональное использование антибиотиков [Dethlefsen et al., 2011] привело к существенным изменениям в нормальной микрофлоре кишечника человека, вызывающим такие патологические состояния, как ожирение, диабет, метаболический синдром, аутоиммунные расстройства, воспалительные и онкологические заболевания кишечника [Cho et al., 2012; Claesson et al., 2012; Kim et al., 2017]. В связи с этим, чрезвычайно важными представляются поиск и изучение механизмов воздействия новых антибактериальных препаратов [Davis et al., 2015; Ang et al., 2015], нацеленных на патогенную микрофлору, и не влияющих на симбиотическую микрофлору. Появление патогенных штаммов, обладающих множественной устойчивостью к антибиотикам [Freire-Moran et al., 2011; Holmes et al., 2016], требует создания новых безопасных, эффективных и недорогостоящих противомикробных лекарственных средств, что нашло отражение в принятой в 2016 г. декларации Генеральной Ассамблеи Организации Объединенных Наций [Padiyara et al., 2018].

Повышение устойчивости бактерий к антибиотикам, и потеря их эффективности при лечении инфекций вызвали интерес исследователей к применению природных соединений в качестве терапевтических антимикробных средств. Полифенольные соединения считаются перспективной альтернативой антибиотикам благодаря их антимикробному действию в отношении широкого спектра клинически значимых патогенов человека [Daglia, 2012; Bisignano et al., 2013; Payra et al., 2016]. Одним из представителей полифенолов является куркумин, основной компонент

корневища растения Curcuma longa L. [Kocaadam et al., 2017], который проявляет противомикробную, противовоспалительную и антиоксидантную, активность [Aggarwal et al., 2013], оказывая благотворное влияние при различных заболеваниях пищеварительной, дыхательной, сердечнососудистой и нервной систем человека [Patel et al., 2019]. Куркумин является гидрофобным соединением, обладающим низкой растворимостью в воде, что ограничивает его биологическую доступность и лекарственное применение [Hussain et al., 2017]. Для расширения диапазона терапевтического применения куркумина решающее значение имеет улучшение его пероральной биодоступности.

Для повышения биодоступности куркумина были предложены наноразмерные системы доставки лекарств, такие как липосомы, мицеллы, полимерные и липидные наночастицы, пептидные носители и микроэмульсии [Naksuriya et al., 2014; Song et al., 2017]. В частности, для повышения терапевтического эффекта осуществлена инкапсуляция куркумина в неорганические пористые наночастицы [Wang et al., 2016; Xu et al., 2017; Li et al., 2018]. Наночастицы мезопористого кремнезема использовались в качестве средства для загрузки и контролируемого высвобождения куркумина [Chen et al, 2018; Sun et al, 2017; Li et al, 2017; Taebnia, et al, 2018; Môller et al, 2017]. Наноглины, природные наноразмерные неорганические материалы, также использовали в качестве носителей для доставки куркумина. В числе прочих, использовали галлуазит, трубчатый алюмосиликат, с наружным диаметром около 50 нм, внутренним диаметром просвета около 15 нм, и длиной 0.3-1 мкм [Lazzara et al., 2018]. По сравнению с другими лекарственными носителями, галлуазит является дешевым и доступным природным материалом, и в последнее время вызывает значительный интерес в биомедицинских применениях, включая материалы для обработки ран, тканевую инженерию, доставку лекарств [Lvov et al., 2013; Liu et al., 2014; Lvov et al., 2016; He et al., 2015]. Ряд исследований in vitro и in vivo подтверил, что галлуазит является нетоксичным биосовместимым наноматериалом [Lvov et al., 2016].

Нанотрубки галлуазита применяли для загрузки куркумина и последующего послойного покрытия противоположно заряженными полиэлектролитами [Dionisi et al., 2016]. Галлуазит, функционализированный силаном, использовали для ковалентной сшивки куркумина [Riela et al., 2014; Cavallaro et al., 2015; Massaro et al., 2016b; Liu, et al, 2016]. Сферические частицы, состоящие из мукоадгезивного полиметилвинилового эфира малеиновой кислоты, галлуазита и рН-чувствительного полимера, использовали для пероральной доставки куркумина [Kerdsakundee et al., 2017]. Наноконтейнеры на основе галлуазита были опробованы in vitro в качестве лекарственного носителя в отношении раковых клеток. Однако, на сегодняшний день отсутствуют экспериментальные исследования по изготовлению наноконтейнеров на основе галлуазита и куркумина, направленных на уничтожение патогенной микрофлоры, не угнетающих при этом симбиотическую микрофлору кишечника. Такие наноконтейнеры для инициации высвобождения куркумина в кишечнике должны реагировать на определенные внутренние стимулы, например, на воздействие ферменты [Medina et al., 2013].

Удобными модельными организмами для крупномасштабных in vivo исследований по обнаружению новых противомикробных препаратов и оценки селективного ингибирования патогенных бактерий являются всесторонне изученные и широко используемые в биологических исследованиях свободноживущие нематоды Caenorhabditis elegans [Ewbank et al., 2011; Leung et al., 2008]. Эти нематоды в естественных условиях питаются микроорганизмами, однако некоторые виды способны колонизировать кишечник червей, вызывая преждевременную смерть [Schulenburg et al., 2017].

Исходя из вышеизложенного, весьма актуальным представляется разработка новых антимикробных препаратов и оценка возможности применения этих препаратов для избирательного подавления патогенных микроорганизмов без воздействия на нормальную кишечную микробиоту с помощью макроорганизма C. elegans.

Цель исследования

Целью исследования стало определение антибактериальной активности наноконтейнеров на основе нанотрубок галлуазита и куркумина, функционализированных декстрином, в условиях in vitro и in vivo с использованием нематод Caenorhabditis elegans.

В работе решались следующие основные задачи:

1) Оценить воздействие природных алюмосиликатных нанотрубок галлуазита на жизнеспособность нематод C. elegans;

2) Создать и охарактеризовать ферментно-активируемые наноконтейнеры на основе куркумина и нанотрубок галлуазита;

3) В условиях in vitro определить антибактериальный потенциал синтезированных наноконтейнеров в отношении бактерий Serratia marcescens и Escherichia coli (патогенные и непатогенные микроорганизмы в отношении C. elegans, соответственно);

4) Определить эффективность доставки и высвобождения куркумина с использованием нематод C. elegans;

5) В условиях in vivo выявить противомикробное влияние наноконтейнеров на непатогенную и патогенную микрофлору с использованием в качестве модели хозяина нематод C. elegans;

6) Оценить воздействие наноконтейнеров на жизнедеятельность нематод C. elegans при инкубировании с патогенными и непатогенными бактериями.

Научная новизна результатов

Научная новизна полученных результатов заключается в том, что впервые были разработаны и исследованы наноконтейнеры на основе нанотрубок галлуазита, заполненные куркумином и покрытые биополимерной декстриновой защитной оболочкой, обладающие избирательным антимикробным действием в отношении патогенных бактерий. Впервые установлено, что загруженные куркумином наноконтейнеры эффективно подавляют рост бактерий Serratia marcescens и при этом не оказывают

существенного влияния на симбиотические бактерии Escherichia coli. Загруженные куркумином наноконтейнеры были использованы для подавления инфекции, вызванной бактериями S. marcescens у многоклеточного организма - нематод C. elegans. Впервые показано, что разработанные наноконтейнеры эффективно подавляют токсические эффекты S. marcescens в организме нематод, что указывает на повышенную биодоступность гидрофобного куркумина. Впервые установлено, что куркумин-загруженные наноконтейнеры значительно увеличивают выживаемость нематод по сравнению с чистым куркумином. Впервые выявлено, что алюмосиликатные нанотрубки галлуазита являются биосовместимым наноматериалом для нематод C. elegans.

Научно-практическая значимость работы

Полученные в данном исследовании загруженные куркумином наноконтейнеры на основе нанотрубок галлуазита с защитной оболочкой из декстрина являются перспективным антимикробным препаратом для более эффективного, по сравнению с чистым куркумином, лечения инфекций, вызванных патогенными бактериями. Куркумин, загруженный в наноконтейнеры, может быть использован для лечения дисбактериоза путем селективного подавления болезнетворной микрофлоры. Последующие исследования могут быть сосредоточены на изготовлении таблеток для доставки куркумина в организм млекопитающих. Полученные результаты открывают многообещающие перспективы создания эффективных противомикробных нанопрепаратов на основе липофильных лекарств и нанотрубок галлуазита для инновационных методов лечения человека.

Положения, выносимые на защиту

1. Нанотрубки галлуазита в исследованных концентрациях (0.025-0.5 мг/чашка) не оказывают токсического влияния на организм нематод

Caenorhabditis elegans, приводя при этом в высоких концентрациях к механическому раздражению пищеварительной системы.

2. Наноконтейнеры на основе нанотрубок галлуазита, загруженные куркумином и защищенные внешним слоем декстрина, существенно подавляют рост и систему "Чувства кворума" у бактерий Serratia marcescens и незначительно влияют на бактерии Escherichia coli.

3. Загруженные куркумином и покрытые декстрином наноконтейнеры, перорально вводимые в организм нематод Caenorhabditis elegans, эффективно подавляют токсические эффекты S. marcescens (повышенную кишечную колонизацию, образование биопленки, синтез продигиозина, накопление пигмента липофусцина и активных форм кислорода), в конечном итоге двукратно увеличивая продолжительность жизни нематод, инфицированных патогенными бактериями.

4. Обработка куркумин-загруженными наноконтейнерами нематод, питающихся E. coli, увеличивает продолжительность жизни этих животных в 1.8 раз эффективнее по сравнению с нематодами, обработанными чистым куркумином. Гидрофобный куркумин, инкапсулированный в нанотрубки галлуазита, обладает лучшей биодоступностью в отличие от чистого куркумина.

Место выполнения исследования и личный вклад автора Экспериментальная часть диссертационной работы выполнена в научно-исследовательской лаборатории «Бионанотехнологии» Центра научной деятельности и аспирантуры и на кафедре микробиологии Института фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета. Определение направления научного исследования, формулировка цели и постановка задач разработаны совместно с научным руководителем. Основную часть исследований, анализ литературных данных и интерпретацию полученных результатов диссертант

выполнил самостоятельно. Диссертантом лично проведены эксперименты по созданию и характеристике наноконтейнеров и последующей оценке их антимикробного действия в системах in vitro и in vivo на модели нематоды. Термогравиметрический анализ и инфракрасная спектроскопия с Фурье-преобразованием для выявления эффективности загрузки куркумина в нанотрубки галлуазита выполнена совместно с профессором Джузеппе Ладзара на кафедре физической химии Университета Палермо (Италия). Просвечивающая электронная микроскопия проводилась на базе центра коллективного пользования Казанского (Приволжского) федерального университета «Аналитическая микроскопия» совместно с к.б.н. Евтюгиным В. Г. Обсуждение и подготовка материалов к публикации статей проводилось совместно с соавторами.

Связь работы с научными программами

Исследовательская работа выполнена в рамках гранта РНФ 14-1400886 (2014-2016) «Новая методология комплексной оценки токсичности наноматериалов» и Программы повышения конкурентоспособности Казанского (Приволжского) федерального университета. Работа также поддержана грантами РФФИ 17-04-02182 А (2017-2019) «Микроскопические белковые контейнеры, допированные наноглинами и функциональными полимерами, для направленной доставки гидрофобных препаратов (на примере нематоды Caenorhabditis elegans)»; 14-04-01474 А (2014-2016) «Функциональные наноконтейнеры на основе нанотрубок галлуазита для эффективной инкапсуляции и доставки биологических макромолекул»; 18-2911031 мк (2018-2020) «Система доставки топических противовоспалительных препаратов на основе нанотрубок галлуазита».

Апробация работы

Результаты диссертационной работы представлены на международных и всероссийских конференциях, таких как V международная научная

конференция «STRANN-2016: State-of-the-art trends of scientific research of artificial and natural nanoobjects» (Санкт-Петербург, 2016), XIII Российская ежегодная, с международным участием, конференция молодых научных сотрудников и аспирантов «Физикохимия и технология неорганических материалов» (Москва, 2017), III всероссийская молодёжная научная школа-конференция с международным участием «Микробные симбиозы в природных и экспериментальных экосистемах» (Оренбург, 2017 г), 1-й Российский микробиологический конгресс (Пущино, 2017), всероссийская школа-конференция молодых ученых «Биосистемы: организация, поведение и управление» (Нижний Новгород, 2016, 2017, 2018), 12-ый международный симпозиум Российского общества нематологов «Нематоды и другие линяющие организмы (Ecdysozoa) в процессах возрастающего антропогенного воздействия на экосистемы» (Нижний Новгород, 2017), международная конференция «Young biologists science week» (Карелия, 2017), XVI международная конференция «International Clay Conference ICC-2017» (Испания, Гранада, 2017), международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2018), международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2018), четвертый междисциплинарный научный форум с международным участием «Новые материалы и перспективные технологии» (Москва, 2018), II международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, 2018), 8-ая международная конференция «Black sea basin conference on analytical chemistry» (Турция, Стамбул, 2018), международный конгресс «Changing the face of modern medicine:stem cell and gene therapy» (Швейцария, Лозанна, 2018), VI международная конференция«Современные биотехнологии для науки и практики» (Санкт-Петербург, 2019), Российско-Германский семинар "Interaction: from cell to human" (Казань, 2019), XI всероссийский конгресс молодых ученых-биологов с международным участием «Симбиоз-Россия»

(Пермь, 2019), 6th international conference on multifunctional, hybrid and nanomaterials HYMA2019 (Сиджес, Испания, 2019), The European society of gene and cell therapy (ESGCT) 27th annual congress (Испания, Барселона, 2019).

Публикация результатов исследования

По результатам работы опубликовано 7 статей в зарубежных рецензируемых журналах, включенных в базы систем цитирования Scopus и Web of Science, 1 статья в отечественном журнале, индексируемом в базе РИНЦ и 1 глава в монографии.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Работа изложена на 155 страницах, содержит 46 рисунков, включает 9 таблиц. Список литературы состоит из 241 библиографических источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Взаимодействие нематод СавпогкаЪйИИз в^ат с микроорганизмами 1.1.1 Природная кишечная микрофлора нематод СавпогкаЪйИНз в^ат

СаепогкаЪЖШ8 elegans (С. вЫ^апя) - свободноживущая нематода семейства RhaЪditidaв, с длиной тела 1-1.5 мм, шириной 70-90 мкм, которая является важной модельной системой для изучения центральных процессов в биологии, включая старение, энергетический метаболизм и иммунитет. [СаЬгеп"о вt а1., 2013Ь]. Нематоды С. вlвgans - преимущественно гермафродиты, мужские особи появляются спонтанно с частотой около 0.1 %. Данный вид нематод обладает простой и четко определенной анатомией, состоящей из постоянного числа клеток (959 клеток у взрослых гермафродитных особей), из которых 302 клеток составляют нейроны ^иЫоп вt al., 1983]. Несмотря на небольшое количество клеток, С. вlвgans имеет сложные системы органов, такие как пищеварительная, репродуктивная, нервная и выделительная, защищенные снаружи кутикулой (рисунок 1).

Просвет

Рисунок 1 - Схематическое изображение строения тела нематод C. elegans [Шэйхелова и др., 2019]

Первоначально, C. elegans N2, штамм дикого типа, был выделен в Бристоле (Англия) Уоруик Николасом (Warwick Nicholas) в 1951 году из грибного компоста [Sterken et al., 2015]. Спустя несколько лет, Сидней Бреннер использовал данный штамм нематод для исследований в области нейробиологии и генетики, в которых подробно описал метод

культивирования C. elegans в лабораторных условиях с пищевым субстратом Escherichia coli [Brenner, 1974]. Скорость размножения, оптическая прозрачность тела, короткий жизненный цикл (3 дня), небольшая продолжительность жизни (2-3 недели), высокая плодовитость, дешевизна и относительная простота культивирования в лаборатории делают C. elegans идеальным модельным организмом [Qu et al., 2011]. Кроме того, C. elegans -первый многоклеточный организм, у которого в 1998 году был полностью секвенирован геном [The C. elegans sequencing consortium, 1998]. Размер генома составляет около 100 миллион оснований пар и, хотя это значительно меньше человеческого генома, оба генома имеют схожее число генов (нематода - 20000 генов, человек - 23000). Биоинформационный анализ установил, что 60-80 % генов C. elegans гомологичны генам человека [Hulme et al., 2011]. 12 из 17 известных сигнальных путей трансдукции и специфичные эпигенетические маркеры гомологичны у C. elegans и человека [Lee et al., 2007]. На сегодняшний день имеется обширный объем знаний о молекулярной, клеточной, эволюционной и поведенческой биологии C. elegans.

C. elegans широко распространена по всему миру, преимущественно в умеренно влажных районах [Félix et al., 2010] с богатой разлагающейся растительностью, которая содержит высокую плотность микроорганизмов (садовая почва, компостная куча, гниющие плоды, особенно яблоки, груши, сливы, персики, томаты, инжир и др) [Barrière et al., 2007; Kiontke et al., 2011]. Считается, что наиболее благоприятной средой обитания для данных нематод являются компостные кучи, поскольку они в течение года поддерживают популяцию C. elegans в пролиферативной стадии, обеспечивая их непрерывным источником питания при сравнительно стабильных условиях, и позволяют нематодам успешно перезимовать во внутренних слоях компостной массы [Petersen et al., 2015]. Следовательно, нематоды в природе непрерывно ассоциируют с большим количеством микроорганизмов [Félix et al., 2012]. Просвет кишечника C. elegans становится убежищем для

разнообразной бактериальной флоры, которое напоминает микробное сообщество высших организмов [Cabreiro et al., 2013b]. Эти микроорганизмы могут различным образом взаимодействовать с C. elegans: 1) они могут служить непосредственно источником пищи для нематод; 2) они могут быть частью благоприятной микробиомы кишечника или поверхности тела червей; 3) они могут быть патогенными и оказывать вредное влияние на жизнедеятельность нематод.

В ряде работ описано взаимодействие нематод C. elegans с отдельными потенциально употребляемымыми в пищу микроорганизмами в их естественной среде. Grewal P. S. экстрагировал C. elegans из компостной кучи и выделил 10 видов бактерий, находящихся в ассоциации с нематодой. Было изучено влияние полученной бактериальной флоры на репродукцию нематод в лабораторных условиях [Grewal, 1991b]. Установлено, что нематоды C. elegans в грибном субстрате из шампиньонов (Agaricus bisporus) способны избирательно питаться бактериями Pseudomonas fluorescens, которые являются естественными антагонистами Pseudomonas tolaasii. Распространение нематодами антагонистического штамма в грибной культуре, вероятно, способствует контролю бактериальной пятнистости шампиньонов [Grewal, 1991a]. Также, были выделены бактерии из организма нематод, собранных из грибного компоста, и обнаружено, что C. elegans обладают определенным хемотаксисом по отношению к разным видам бактерий [Grewal et al., 1992]. С 2005 года исследователи многократно выделяли популяции C. elegans из дикой природы и изучали разнообразие их микробной флоры. Интерес ученых мотивирован желанием использовать нематод в качестве модельного организма для исследований в области эволюционной биологии и экологии. Ранее, отобранные из естественных биотопов особи нематод были обнаружены преимущественно в альтернативной личиночной стадии биологического покоя (диапаузы), которая адаптирована для выживания в неблагоприятных условиях среды (стадия дауэровской личинки). [Barrière et al., 2005; Barrière et al., 2007]. Félix

and Duveau выделили из гниющих плодов C. elegans в пролиферативной стадии, при отсутствии дауэровских личинок, и обнаружили в просвете пищеварительного тракта нематод большое количество бактерий, в том числе и переваренных эукариотических клеток, в основном, дрожжей. Это указывает на то, что нематоды способны питаться дрожжевыми клетками [Félix et al., 2012]. Интересно, что нематоды C. elegans способны употреблять в пищу водоросли, например, клетки зеленой хлореллы Chlorella pyrenoidosa [Däwlät§ma et al., 2013].

В естественной флоре кишечника C. elegans были обнаружены некоторые патогенные для нематод микрооганизмы. У дикорастущих нематод, выделенных из почвы, был выявлен первый естественный внутриклеточный паразит, Nematocida parisii, относящийся к новому роду и виду микроспоридий и вызывающий смертельную кишечную инфекцию у его хозяина [Troemel et al., 2008]. Если животные были инфицированы на личиночной стадии L1, то их гибель наступала спустя 3-5 дней [Balla et al., 2015]. Другая группа исследователей идентифицировала новый РНК-вирус (Orsay virus), тесно связанный с семейством Nodaviridae, который инфицирует нематод C. elegans в естественных условиях. У штамма C. elegans JU1580 (Орсе, Франция), выделенного из гниющих яблок, с помощью электронной микроскопии наблюдали нарушения целостности кишечных клеток. У зараженных нематод вирусная инфекция сохранялась в течение 6 месяцев (50 поколений), что демонстрирует точное воспроизведение естественных циклов горизонтальной передачи вируса в лабораторных условиях [Félix et al., 2011]. На уровне организма эта вирусная инфекция наносит ущерб популяционному росту, снижая количество потомства, без заметного влияния на продолжительность жизни червей [Ashe et al., 2013].

Некоторые представители естественной микрофлоры микрочервей способны повысить устойчивость C. elegans по отношению к патогенным бактериям. Так, была изолирована бактериальная микрофлора у нематод, выращенных на обогащенной компостом или гниющими плодами почве, и с

использованием секвенирования гена 16S рРНК идентифицировано 17 видов бактерий. Используя чистые культуры бактериальных изолятов в качестве пищи нематод, были выявлены два вида бактерий, Bacillus megaterium и Pseudomonas mendocina, которые усиливали резистентность микрочервей к последующей инфекции, вызванной грамотрицательным патогеном Pseudomonas aeruginosa (штамм PA14). Установлено, что защитный механизм B. megaterium связан с уменьшением плодовитости червей, что соответствовало компенсаторному поведению между размножением и устойчивостью к инфекции. Механизм, лежащий в основе защиты, индуцированной P. mendocina, зависел от экспрессии иммунных генов, регулируемых сигнальным путём p38 MAPK [Montalvo-Katz et al., 2013]. Растущий интерес к микробиоте нематод и развитие технологий секвенирования позволили осуществить систематические исследования природной микрофлоры C. elegans. В 2016 году тремя независимыми группами ученых впервые был анализирован состав кишечной микробиоты C. elegans. Для характеристики микробиоты нематод были использованы два разных подхода. В первом подходе молодые нематоды (личиночная стадия L1) были культивированы в сконструированных в лабораторных условиях природных средах (почва, разлагающиеся растительные субстраты или почва с добавлением гниющих растительных остатков) с дальнейшим выделением микроорганизмов из кишечника. Во втором способе нематод извлекали из естественных субстратов и характеризовали их естественную микрофлору. В исследованиях применяли одинаковые праймеры для амплификации вариабельной V4 области (515F/806R) гена 16S рРНК бактерий. Несмотря на то, что черви были выделены из географически разных сред обитания, метагеномный анализ выявил значительное сходство в составе кишечного микробного сообщества C. elegans [Zhang et al., 2017a]. Доминирующие бактериальные группы микробиома нематод включают несколько представителей филы Proteobacteria (Enterobacteriaceae, Pseudomonaceae и Xanthomonodaceae) и Bacteroidetes (Sphingobacteriaceae, Weeksellaceae,

Flavobacteriaceae), реже встречаются представители Firmicutes, Actinobacteria (рисунок 2).

Рисунок 2 - Состав микробиома C. elegans. Представлены наиболее распространенные филы и семейства [Zhang et al., 2017b]

Таким образом, кишечник нематод в природе содержит разнообразные виды микроорганизмов. Как и человек, C. elegans сосуществует с микроорганизмами в отношениях, которые включают элементы симбиоза, комменсализма и патогенеза [Delzenne et al., 2011; Nicholson et al., 2012]. Характеристика взаимоотношений на молекулярном и организменном уровнях в системе хозяин-микроорганизм представляет собой большой интерес для исследований и является важным аспектом для идентификации новых особенностей биологии нематод, включая метаболизм, поведение, иммунитет и развитие.

1.1.2 Взаимодействие нематод с непатогенными микроорганизмами

Нематоды C. elegans, культивируемые в лабораторных условиях, обычно поддерживаются с использованием единственного бактериального вида в качестве источника пищи. В большинстве случаев таким источником питания являются ауксотрофные по урацилу грамотрицательные бактерии Escherichia coli ОР50. В ряде случаев используются и другие виды, такие как грамположительные бактерии Bacillus subtilis. Агаризованная среда для развития нематод поддерживает рост бактерий, которые, в свою очередь, являются пищевым субстратом для червей. Такой способ выращивания совместной культуры нематод с определенным видом бактерий называется моноксенным [Yilmaz et al., 2014]. Наблюдения показывают, что E. coli может также выступать в качестве микробиоты для C. elegans [Cabreiro et al., 2013a; Lenaerts, et al., 2008]. Бактериальная микрофлора способствует поддержанию нормального функционирования организма хозяина путем воздействия на процессы развития, репродукции, обмена веществ, иммунитета, оказывая влияние на продолжительность жизни нематод. Микроорганизмы обеспечивают нематод необходимыми макро- и микроэлементами для поддержания роста и размножения животного [Zhang et al., 2017b]. Метаболиты, продуцируемые микроорганизмами, снабжают нематод оксидом азота, фолатом, витаминами. Оксид азота является важной сигнальной молекулой, которая вырабатывается некоторыми бактериями, но не синтезируется организмом нематод, поскольку у них отсутствуют собственные NO-синтазы. Оксид азота, полученный с бактериальной пищей Bacillus subtilis, увеличивает выживаемость и устойчивость к стрессу у C. elegans посредством определенной группы генов, которые функционируют под двойным контролем факторов транскрипции HSF-1 и DAF-16 [Gusarov et al., 2013; Donato et al., 2017]. Фолиевая кислота, или витамин B9, играет важную роль в биосинтезе нуклеотидов, регенерации метионина из гомоцистеина и продукции доноров метильных групп, используемых в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фахруллина Гульнур Ильдаровна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1) Abdullayev, E. Halloysite tubes as nanocontainers for anticorrosion coating with benzotriazole [Text] / R. Price, D. Shchukin, Y. Lvov // ACS Applied Materials & Interfaces. - 2009. - V.1. - №7. - P.1437-1443.

2) Abdullayeva, E. Clay nanotubes for corrosion inhibitor encapsulation: release control with end stoppers [Text] / E. Abdullayeva, Y. Lvov // Journal of Materials Chemistry. - 2010. - V.20. - P.6681-6687

3) Abdullayev, E. Halloysite clay nanotubes as a ceramic «skeleton» for functional biopolymer composites with sustained drug release [Text] / E. Abdullayev, Y. Lvov // Journal of Materials Chemistry B. - 2013 a. - V.1. - .№23. -P.2894-2903.

4) Abdullayev, E. Self-healing coatings based on halloysite clay polymer composites for protection of copper alloys [Text] / E. Abdullayev, V. Abbasov, A. Tursunbayeva, V. Portnov, H. Ibrahimov, G. Mukhtarova, Y. Lvov // ACS Applied Materials & Interfaces. - 2013b. - V.5. - №10. - P.4464-4471.

5) Aggarwal, B. B. Curcumin-free turmeric exhibits anti-inflammatory and anticancer activities: Identification of novel components of turmeric [Text] / B. B. Aggarwal, W. Yuan, S. Y. Li, S. C. Gupta // Molecular Nutrition & Food Research. - 2013. - V.57. - №9. - P.1529-1542.

6) Ammayappan, L. Study of antimicrobial activity of aloevera, chitosan, and curcumin on cotton, wool, and rabbit hair [Text] / L. Ammayappan, J. J. Moses // Fibers and Polymers. - 2009. - V.10. - №2. - P.161-166.

7) Anand, P. Bioavailability of curcumin: problems and promises [Text] / P. Anand, A. B. Kunnumakkara, R. A. Newman, B. B. Aggarwal // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - V.4. - №6. - P.807-818.

8) Andrew, D. The Caenorhabditis elegans epidermis as a model skin. II: differentiation and physiological roles [Text] / D. Andrew, X. Suhong // Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology. - 2012. - V.1. - P.879-902.

9) Ang, M. L. T. Next-generation antimicrobials: from chemical biology to first-in-class drugs [Text] / M. L. T. Ang, P. Murima, K. Pethe // Archives of Pharmacal Research. - 2015. - V.38. - №9. - P.1702-1717.

10) Anubala, S. Determination of curcuminoids and their degradation products in turmeric (Curcuma longa) rhizome herbal products by non-aqueous capillary electrophoresis with photodiode array detection / S. Anubala, R. Sekar, K. Nagaiah // Food Analytical Methods. - 2016. - V.9. - №9. - P.2567-2578.

11) Ashe, A. A deletion polymorphism in the Caenorhabditis elegans RIG-I homolog disables viral RNA dicing and antiviral immunity [Text] / A. Ashe, T. Bélicard, J. Le Pen, P. Sarkies, L. Frézal, N. J. Lehrbach, M.-A. Félix, E. A. Miska // Elife. - 2013. - V.2. - e00994.

12) Ashkenazi, S. Bacterial adherence to intravenous catheters and needles and its influence by cannula type and bacterial surface hydrophobicity. [Text] / S. Ashkenazi, E. Weiss, M. M. Drucker // Journal of Laboratory and Clinical Medicine, - 1986. - V.107. - №2. - P.136-140.

13) Bae, T. Staphylococcus aureus virulence genes identified by bursa aurealis mutagenesis and nematode killing [Text] / T. Bae, A. K. Banger, A. Wallace, E. M. Glass, F. Aslund, O. Schneewind, D. M. Missiakas // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - V.101. - №33. -P.12312-12317.

14) Baidamshina, D. R. Targeting microbial biofilms using Ficin, a nonspecific plant protease [Text] / D. R. Baidamshina, E. Y. Trizna, M. G. Holyavka, M. I. Bogachev, V. G. Artyukhov, F. S. Akhatova, E. V. Rozhina, R. F. Fakhrullin, A. R. Kayumov // Scientific Reports. - 2017. - V.7. - 46068.

15) Bakkiyaraj, D. Inhibition of quorum sensing regulated biofilm formation in Serratia marcescens causing nosocomial infections [Text] / D. Bakkiyaraj, C. Sivasankar, S. K. Pandian // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2012. -V.22 - №9. - P.3089-3094.

16) Balla, K. M. A wild C. elegans strain has enhanced epithelial immunity to a natural microsporidian parasite [Text] / K. M. Balla, E. C. Andersen, L. Kruglyak, E. R. Troemel // PLoS Pathogens. - 2015. - V.11. - №2. - e1004583

17) Ballestriero, F. Caenorhabditis elegans employs innate and learned aversion in response to bacterial toxic metabolites tambjamine and violacein [Text] / F. Ballestriero, J. Nappi, G. Zampi, P. Bazzicalupo, E. D. Schiavi, S. Egan // Scientific Reports. - 2016. - V.6. - 29284.

18) Barrière, A. High local genetic diversity and low outcrossing rate in Caenorhabditis elegans natural populations [Text] / A. Barrière, M.-A. Félix // Current Biology. - 2005. - V.15. - P.1176-1184.

19) Barrière, A. Temporal dynamics and linkage disequilibrium in natural C. elegans populations [Text] / A. Barrière, M.-A. Félix // Genetics. - 2007. - V.176. - P.999-1011.

20) Bengmark, S. Curcumin, an atoxic antioxidant and natural NFkappaB, cyclooxygenase-2, lipooxygenase, and inducible nitric oxide synthase inhibitor: a shield against acute and chronic diseases [Text] / S. Bengmark // The Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. - 2006. - V.30. - №1. - P.45-51.

21) Benn, T. M. Nanoparticle silver released into water from commercially available sock fabrics [Text] / T. M. Benn, P. Westerhoff // Environmental Science & Technology. - 2008. - V.42. - №11. - P.4133-4139.

22) Bisignano, C. In vitro antimicrobial activity of pistachio (Pistacia vera L.) polyphenols [Text] / C. Bisignano, A. Filocamo, R. M. Faulks, G. Mandalari // Fems Microbiology Letters. - 2013. - V.341. - №1. - P.62-67.

23) Bolm, M. Hydrogen peroxide-mediated killing of Caenorhabditis elegans: a common feature of different Streptococcal species [Text] / M. Bolm, W. T. M. Jansen, R. Schnabel, G. S. Chhatwal1 // Infect Immunity. - 2004. - V.72. - №2. -P.1192-1194.

24) Bouyahya, A. Medicinal plant products targeting quorum sensing for combating bacterial infections [Text] / A. Bouyahya, N. Dakka, A. Et-Touys, J.

Abrini, Y. Bakri // Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. - 2017. - V.10. -№8. - P.729-743.

25) Brenner, S. The genetics of Caenorhabditis elegans [Text] / S. Brenner // Genetics. - 1974. - V.77. - №1 - P.71-94.

26) Brock Biology of Microorganisms (15th Edition) [Text]: / M. T. Madigan, K. S. Bender, D. H. Buckle, W. M. Sattley, D. A. Stahl. - New York: Pearson, 2017.

- P. 1056.

27) Brunk, U. T. Lipofuscin: mechanisms of age-related accumulation and influence on cell function [Text] / U. T. Brunk, A. Terman // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - V.33. - №5. - P.611-619.

28) Cabreiro, F. Metformin Retards Aging in C. elegans by Altering Microbial Folate and Methionine Metabolism [Text] / F. Cabreiro, C. Au, K.-Y. Leung, N. Vergara-Irigaray, H. M. Cocheme, T. Noori, D. Weinkove, E. Schuster, N. D. E. Greene, D. Gems // Cell. - 2013a. - V.153. - P.228-239.

29) Cabreiro, F. Worms need microbes too: microbiota, health and aging in Caenorhabditis elegans [Text] / F. Cabreiro, D. Gems // EMBO Mol Med. - 2013b.

- V.5. - P.1300-1310.

30) Cai, P. Deposition and survival of Escherichia coli O157:H7 on clay minerals in a parallel plate flow system [Text] / P. Cai, Q. Huang, S. L. Walker // Environmental Science & Technology. - 2013. - V.47. - №4. - P.1896-1903.

31) Calabrese, V. Curcumin and the cellular stress response in free radical-related diseases [Text] / V. Calabrese, T. E. Bates, C. Mancuso, C. Cornelius, B. Ventimiglia, M. T. Cambria, L. Di Renzo, A. De Lorenzo, A.T. Dinkova-Kostova // Molecular Nutrition & Food Research. - 2008. - V.52. - №9. - P.1062-1073.

32) Cavallaro, G. Dispersions of nanoclays of different shapes into aqueous and solid biopolymeric matrices [Text] / G. Lazzara, S. Milioto // Extended Physicochemical Study / Langmuir. - 2011. - V.27. - №3. - P.1158-1167.

33) Cavallaro, G. Biocompatible poly(n-isopropylacrylamide)-halloysite nanotubes for thermoresponsive curcumin release [Text] / G. Cavallaro, G. Lazzara,

M. Massaro, S. Milioto, R. Noto, F. Parisi, S. Riela // Journal of Physical Chemistry C. - 2015. - V.119. - №16. - P.8944-8951.

34) Cavallaro, G. Nanocomposites based on esterified colophony and halloysite clay nanotubes as consolidants for waterlogged archaeological woods [Text] / G. Cavallaro, G. Lazzara, S. Milioto, F. Parisi, F. Ruisi // Cellulose. - 2017. - V.24. -№8. - P.3367-3376.

35) Chainani-Wu, N. Safety and anti-inflammatory activity of curcumin: a component of tumeric (Curcuma longa) [Text] / N. Chainani-Wu // The Journal of Alternative and Complementary Medicine. - 2003. - V.9. - №1. - P.161-168.

36) Chaudhari, S. N. Bacterial folates provide an exogenous signal for C. elegans germline stem cell proliferation [Text] / S. N. Chaudhari, M. Mukherjee, A. S. Vagasi, G. Bi, M. M. Rahman, C. Q. Nguyen, L. Paul, J. Selhub, E. T. Kipreos // Developmental Cell. - 2016. - V.38. - P.33-46.

37) Chavez, V. Oxidative stress enzymes are required for daf-16-mediated immunity due to generation of reactive oxygen species by Caenorhabditis elegans [Text] / V. Chavez, A. Mohri-Shiomi, A. Maadani, L.A. Vega, D.A. Garsin // Genetics. - 2007. - V.76. - №3. - P.1567-1577.

38) Chen, C. Rational design of curcumin loaded multifunctional mesoporous silica nanoparticles to enhance the cytotoxicity for targeted and controlled drug release [Text] / C. Chen, W. Sun, X. Wang, Y. Wang, P. Wang // Materials Science and Engineering: C. - 2018. - V.85. - P.88-96.

39) Chen, P. Molecular characterization of toxicity mechanism of single-walled carbon nanotubes [Text] / P. H. Chen, K. M. Hsiao, C. C. Chou // Journal of Biomaterials. - 2013. - V.34. - P.5661-5669.

40) Chen, Z. Thermal degradation kinetics study of curcumin with nonlinear methods [Text] / Z. Chen, Y. Xia, S. Liao, Y. Huang, Y. Li, Y. He, Z. Tong, B. Li // Food Chemistry. - 2014. - V. 155. - P.81-86.

41) Cheng, A. L. Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions [Text] / A. L. Cheng, C. H. Hsu, J. K. Lin, M. M. Hsu, Y. F. Ho, T. S. Shen, J. Y. Ko, J. T. Lin, B. R. Lin, W. Ming-

Shiang, H. S. Yu, S. H. Jee, G. S. Chen, T. M. Chen, C. A. Chen, M. K. Lai, Y. S. Pu, M. H. Pan, Y. J. Wang, C. C. Tsai, C. Y. Hsieh // Anticancer Research. - 2001. - V.21. - №4B. - P.2895-2900.

42) Cho, I. Applications of next-generation sequencing. The human microbiome: at the interface of health and disease [Text] / I. Cho, M. J. Blaser // Nature Reviews Genetics. - 2012. - V.13. - №4. - P.260-270.

43) Claesson, M. J. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly [Text] / M. J. Claesson, I. B. Jeffery, S. Conde, S. E. Power, E. M. O'Connor, S. Cusack, H. M. B. Harris, M. Coakley, B. Lakshminarayanan, O. O'Sullivan, G. F. Fitzgerald, J. Deane, M. O'Connor, N. Harnedy, K. O'Connor, D. O'Mahony, D. van Sinderen, M. Wallace, L. Brennan, C. Stanton, J. R. Marchesi, A. P. Fitzgerald, F. Shanahan, C. Hill, R. P. Ross, P. W. O'Toole // Nature. - 2012. -V.488. - №7410. - P.178-184.

44) Couillault, C. Diverse bacteria are pathogens of Caenorhabditis elegans [Text] / C. Couillault, J. J. Ewbank // Infection and Immunity. - 2002. - V.70. -P.4705-4707.

45) Dawlat^ina, G. I. Microworms swallow the nanobait: the use of nanocoated microbial cells for the direct delivery of nanoparticles into Caenorhabditis elegans [Text] / G. I. Dawlat§ina, R. T. Minullina, R. F. Fakhrullin // Nanoscale. - 2013. -V.5. - №23. - P. 11761-11769.

46) Daglia, M. Polyphenols as antimicrobial agents [Text] / M. Daglia // Current Opinion in Biotechnology. - 2012. - V.23. - №2. - P.174-181.

47) Daniels, R. Quorum sensing and swarming migration in bacteria [Text] / R. Daniels, J. Vanderleyden, J. Michiels // FEMS Microbiology Reviews. - 2004. -V.28. - №3. - P.261-289.

48) Darby, C. Caenorhabditis elegans: plague bacteria biofilm blocks food intake [Text] / C. Darby, J. W. Hsu, N. Ghori, S. Falkow // Nature. - 2002. - V.417. -№6886. - P.243-244.

49) Davis, S. A. Nontoxic antimicrobials that evade drug resistance [Text] / S. A. Davis, B. M. Vincent, M. M. Endo, L. Whitesell, K. Marchillo, D. R. Andes, S.

Lindquist, M. D. Burke // Nature Chemical Biology. - 2015. - V.11. - №№7. - P.481-488.

50) De, R. Antimicrobial activity of curcumin against Helicobacter pylori isolates from india and during infections in mice [Text] / R. De, P. Kundu, S. Swarnakar, T. Ramamurthy, A. Chowdhury, G. B. Nair, A. K. Mukhopadhyay // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2009. - V.53. - №4. - P.1592-1597.

51) Delzenne, N. M. Targeting gut microbiota in obesity: effects of prebiotics and probiotics [Text] / N. M. Delzenne, A. M. Neyrinck, F. Bäckhed, P. D. Cani // Nature Reviews Endocrinology. - 2011. - V.7. - №11. - P.639-646.

52) Dethlefsen, L. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation [Text] / L. Dethlefsen, D. A. Relman // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2011. - V.108. - P.4554-4561.

53) Dhillon, N. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer [Text] / N. Dhillon, B. B. Aggarwal, R. A. Newman, R. A. Wolff, A. B. Kunnumakkara, J. L. Abbruzzese, C. S. Ng, V. Badmaev, R. Kurzrock // Clinical Cancer Research. - 2008. - V.14. - №14. - P.4491-4499.

54) Ding, T. Curcumin liposomes interfere with quorum sensing system of Aeromonas sobria and in silico analysis [Text] / T. Ding, T. Li, Z. Wang, J. Li // Scientific Reports. - 2017. - V.7. - №1. - P.8612.

55) Dionisi, C. Halloysite clay nanotubes as carriers for curcumin: characterization and application [Text] / C. Dionisi, N. Hanafy, C. Nobile, M. L. De Giorgi, R. Rinaldi, S. Casciaro, Y. M. Lvov, S. Leporatti // IEEE Transactions on Nanotechnology. - 2016. - V.15. - №5. - P.720-724.

56) Donato, V. Bacillus subtilis biofilm extends Caenorhabditis elegans longevity through downregulation of the insulin-like signalling pathway [Text] / V. Donato, F. Rodriguez Ayala, S. Cogliati, C. Bauman, J. G. Costa, C. Lenini, R. Grau // Nature Communications. - 2017. - V.8. - P.14332.

57) Dzamukova, M. R. Enzyme-activated intracellular drug delivery with tubule clay nanoformulation [Text] / M. R. Dzamukova, E. A. Naumenko, Y. M. Lvov, R. F. Fakhrullin // Scientific Reports. - 2015. - V.5. - P. 10560.

58) Eng, S. A. Curcumin rescues Caenorhabditis elegans from a Burkholderia pseudomallei infection [Text] / S. A. Eng, S. Nathan // Frontiers in Microbiology. -2015. - V.6. - P.290.

59) Ewbank, J. J. C. elegans: model host and tool for antimicrobial drug discovery [Text] / J. J. Ewbank, O. Zugasti // Disease Models & Mechanisms. -2011. - V.4. - №3. - P.300-304.

60) Fakhrullina, G. I. Toxicity of halloysite clay nanotubes in vivo: a Caenorhabditis elegans study [Text] / G. I. Fakhrullina, F. S. Akhatova, Y. M. Lvov, R. F. Fakhrullin // Environmental Science-Nano. - 2015. - V.2. - №1. - P.54-59.

61) Fatehah, M. O. Nanoparticle properties, behavior, fate in aquatic systems and characterization methods [Text] / M. O. Fatehah, H. A. Aziz, S. Stoll // Journal of Colloid Science and Biotechnology. - 2014. - V.3. - №2. - P.111-140.

62) Félix, M.-A. Natural and experimental infection of Caenorhabditis nematodes by novel viruses related to nodaviruses [Text] / M.-A. Félix, A. Ashe, J. Piffaretti, G. Wu, I. Nuez, T. Bélicard, Y. Jiang, G. Zhao, C. J. Franz, L. D. Goldstein, M. Sanroman, E. A. Miska, D. Wang // PLoS Biology. - 2011. - V.9. -№1. - e1000586.

63) Félix, M.-A. The natural history of Caenorhabditis elegans [Text] / M-A. Félix, C. Braendle // Current Biology. - 2010. - V.20. - №22. - P.965-969.

64) Félix, M.-A. Population dynamics and habitat sharing of natural populations of Caenorhabditis elegans and C. briggsae [Text] / M-A. Félix, F. Duveau // BMC Biol. - 2012. - V.10. - №59.

65) Freire-Moran, L. Critical shortage of new antibiotics in development against multidrug-resistant bacteria-Time to react is now [Text] / L. Freire-Moran, B. Aronsson, C. Manz, I. C. Gyssens, A. D. So, D. L. Monnet, O. Cars, E.-E. W. Grp // Drug Resistance Updates. - 2011. - V.14. - №2. - P.118-124.

66) Garsin, D. A. A simple model host for identifying Gram-positive virulence factors [Text] / D. A. Garsin, C. D. Sifri, E. Mylonakis, X. Qin, K. V. Singh, B. E. Murray, S. B. Calderwood, F. M. Ausubel // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2001. - V.98. - №19. - P.10892-10897.

67) Gerbaba, T. K. Modeling Host-Microbiome Interactions in Caenorhabditis elegans [Text] / T. K. Gerbaba, L. Green-Harrison, A. G. Buret // Journal of Nematology. - 2017. - V.49. - №4. - P.348-356.

68) Ghezzi, L. Kinetics of release and antibacterial activity of salicylic acid loaded into halloysite nanotubes [Text] / L. Ghezzi, A. Spepi, M. Agnolucci, C. Cristani, M. Giovannetti, M. R. Tine, C. Duce // Applied Clay Science. - 2018. -V.160. - P.88-94.

69) Goel, A. Curcumin as "Curecumin": From kitchen to clinic [Text] / A. Goel, A. B. Kunnumakkara, B. B. Aggarwal // Biochemical Pharmacology. - 2008. -V.75. - №4. - P.787-809.

70) Grewal, P. S. Effects of Caenorhabditis elegans (Nematoda: Rhabditidae) on the spread of the bacterium Pseudomonas tolaasii in mushrooms (Agaricus bisporus) [Text] / P.S. Grewal // Annals of Applied Biology. - 1991a. - V.118. -P.47-55.

71) Grewal, P. S. Influence of bacteria and temperature on the reproduction of Caenorhabditis elegans (Nematoda: Rhabditidae) infesting mushrooms (Agaricus Bispor Us) [Text] / P.S. Grewal // Nematologica. - 1991b. - V.37. - P.72-82.

72) Grewal, P. S. Migration of Caenorhabditis elegans (Nematoda: Rhabditidae) larvae towards bacteria and the nature of the bacterial stimulus [Text] / P. S. Grewal, D. J. Wright // Fundam. appl. Nematol. - 1992. - V.15. - №2. - P.159-166.

73) Gusarov, I. Bacterial nitric oxide extends the lifespan of C. elegans [Text] / I. Gusarov, L. Gautier, O. Smolentseva, I. Shamovsky, S. Eremina, A. Mironov, E. Nudler // Cell. - 2013. - V.152. - №4. - P.818-830.

74) Gyawali, R. Natural products as antimicrobial agents [Text] / R. Gyawali, S. A. Ibrahim // Food Control. - 2014. - V.46. - P.412-429.

75) Han, S. Y. Antimicrobial activity of wool fabric treated with curcumin [Text] / S. Y. Han, Y. Yang // Dyes and Pigments. - 2005. - V.64. - №2. - P.157-161.

76) Harshad, L. Exploring the potential of curcumin for control of N-acyl homoserine lactone-mediated biofouling in membrane bioreactors for wastewater treatment [Text] / L. Harshad, W. J. Song, Y. J. Yu, J. H. Ryu, G. Arthanareeswaran, J. H. Kweon // RSC Advances. - 2017. - V.7. - P.16392-16400.

77) He, L. Z. Dual-function nanosystem for synergetic cancer chemo-/radiotherapy through ROS-mediated signaling pathways [Text] / L. Z. He, H. Q. Lai, T. F. Chen // Biomaterials. - 2015. - V.51. - P.30-42.

78) Hejazi, A. Serratia marcescens. [Text] / A. Hejazi, F. R. Falkiner // Journal of Medical Microbiology, - 1997. - V.46. - №11. - P.903-912.

79) Herndon, L. A. Introduction to aging in C. elegans [Text] / L. A. Herndon, C. A. Wolkow, M. Driscoll, D. H. Hall // WormAtlas. - 2018.

80) Hodgkin, J. A novel bacterial pathogen, Microbacterium nematophilum, induces morphological change in the nematode C. elegans [Text] / J. Hodgkin, P. E. Kuwabara, B. Corneliussen // Current Biology. - 2000. - V.10. - P.1615-1618.

81) Hodgkin, J. Two Leucobacter strains exert complementary virulence on Caenorhabditis including death by worm-star formation [Text] / J. Hodgkin, M. A. Felix, L. C. Clark, D. Stroud, M. J. Gravato-Nobre // Current Biology. - 2013. -V.23. - №21. - P.2157-2161.

82) Holmes, A. H. Understanding the mechanisms and drivers of antimicrobial resistance [Text] / A. H. Holmes, L. S. P. Moore, A. Sundsfjord, M. Steinbakk, S. Regmi, A. Karkey, P. J. Guerin, L. J. V. Piddock // Lancet. - 2016. - V.387. -№10014. - P.176-187.

83) Huang, C.-W. Long-term sediment exposure to ZnO nanoparticles induces oxidative stress in Caenorhabditis elegans [Text] / C.-W. Huang, S.-W. Li, V. H.-C. Liao // Environmental science. Nano. - 2019. - V.6. - P.2602-2614.

84) Huang, Y. K. Recent developments in food packaging based on nanomaterials [Text] / Y. K. Huang, L. Mei, X. G. Chen, Q. Wang // Nanomaterials. - 2018. - V.8. - №10. - P.830.

85) Hulme, S. E. Chemistry and the worm: Caenorhabditis elegans as a platform for integrating chemical and biological research [Text] / S. E. Hulme, G. M. Whitesides // Angewandte Chemie International. - 2011. - V.50. - P.4774-4807.

86) Hussain, Z. Exploring recent developments to improve antioxidant, anti-inflammatory and antimicrobial efficacy of curcumin: A review of new trends and future perspectives [Text] / Z. Hussain, H. E. Thu, M. W. Amjad, F. Hussain, T. A. Ahmed, S. Khan // Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications. - 2017. - V.77. - P.1316-1326.

87) Iatsenko, I. B. subtilis GS67 protects C. elegans from Gram-positive pathogens via fengycin-mediated microbial antagonism [Text] / I. Iatsenko, J. J. Yim, F. C. Schroeder, R. J. Sommer // Current Biology. - 2014. - V.24. - P.2720-2727.

88) Irazoqui, J. E. Distinct pathogenesis and host responses during infection of C. elegans by P. aeruginosa and S.aureus [Text] / J. E. Irazoqui, E. R. Troemel, R. L. Feinbaum, L. G. Luhachack, B. O. Cezairliyan, F. M. Ausubel // PLoS Pathog. -2010. - V.6 - e1000982.

89) Jang, S. H. Halloysite nanocapsules containing thyme essential oil: preparation, characterization, and application in packaging materials [Text] / S. H. Jang, S. R. Jang, G. M. Lee, J. H. Ryu, S. I. Park, N. H. Park // Journal of Food Science. - 2017. - V.82. - №9. - P.2113-2120.

90) Jansson, H. B. Adhesion of conidia of Drechmeria coniospora to Caenorhabditis elegans wild type and mutants [Text] / H. B. Jansson // Journal of Nematology. - 1994. - V.26. - №4. - P.430-435.

91) JebaMercy, G. Changes in Caenorhabditis elegans immunity and Staphylococcal virulence factors during their interactions [Text] / G. JebaMercy, U. Prithika, N. Lavanya, C. Sekar, K. Balamurugan // Gene. - 2015. - V.558. - №1. -P.159-172.

92) Joshua, G. W. A Caenorhabditis elegans model of Yersinia infection: biofilm formation on a biotic surface [Text] / G. W. Joshua, A. V. Karlyshev, M. P. Smith,

K. E. Isherwood, R. W. Titball, B. W. Wren // Microbiology. - 2003. - V.149. -№11. - P.3221-3229.

93) Jurenka, J. S. Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa: a review of preclinical and clinical research [Text] / J. S. Jurenka // Alternative Medicine Review. - 2009. - V.14. - №2. - P.141-153.

94) Kamada, N. Control of pathogens and pathobionts by the gut microbiota [Text] / N. Kamada, G. Y. Chen, N. Inohara, G. Nunez // Nature Immunology. -2013. - V.14. - №7. - P.685-690.

95) Kamaladevi, A. Lactobacillus casei stimulates phase-II detoxification system and rescues malathion-induced physiological impairments in Caenorhabditis elegans [Text] / A. Kamaladevi, A. Ganguli, K. Balamurugan // Comparative Biochemistry and Physiology C-Toxicology & Pharmacology. - 2016. - V.179. -P.19-28.

96) Kamalieva, R. F. Uptake of halloysite clay nanotubes by human cells: Colourimetric viability tests and microscopy study [Text] / R. F. Kamalieva, I. R. Ishmukhametov, S. N. Batasheva, E. V. Rozhina, R. F. Fakhrullin // Nano-Structures & Nano-Objects. - 2018. - V.15. - P.54-60.

97) Kanai, M. A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer [Text] / M. Kanai, K. Yoshimura, M. Asada, A. Imaizumi, C. Suzuki, S. Matsumoto, T. Nishimura, Y. Mori, T. Masui, Y. Kawaguchi, K. Yanagihara, S. Yazumi, T. Chiba, S. Guha, B. B. Aggarwal // Cancer Chemother Pharmacol. - 2011. - V.68. - №1. -P.157-164.

98) Kaur, S. Probing the binding site of curcumin in Escherichia coli and Bacillus subtilis FtsZ - A structural insight to unveil antibacterial activity of curcumin [Text] / S. Kaur, N. H. Modi, D. Panda, N. Roy // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - V.45. - №9. - P.4209-4214.

99) Kelly, D. Commensal gut bacteria: mechanisms of immune modulation [Text] / D. Kelly, S. Conway, R. Aminov // Trends in Immunology. - 2005. - V.26. - №6. - P.326-333.

100) Kelly, H. M. Formulation and preliminary in vivo dog studies of a novel drug delivery system for the treatment of periodontitis [Text] / H. M. Kelly, P. B. Deasy, E. Ziaka, N. Claffey // International Journal of Pharmaceutics. - 2004. - V.274. -№1-2. - P.167-183.

101) Kerdsakundee, N. Multifunctional nanotube-mucoadhesive poly(methyl vinyl ether-co-maleic acid)@hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate composite for site-specific oral drug delivery [Text] / N. Kerdsakundee, W. Li, J. P. Martins, Z. H. Liu, F. Zhang, M. Kemell, A. Correia, Y. P. Ding, M. Airavaara, J. Hirvonen, R. Wiwattanapatapee, H. A. Santos // Advanced Healthcare Materials. -2017. - V.6. - №20.

102) Kim, D. Studying host-pathogen interactions and innate immunity in Caenorhabditis elegans [Text] / D. Kim // Disease Models & Mechanisms. - 2008.

- V.1. - №4-5. - P.205-208.

103) Kim, S. The intestinal microbiota: Antibiotics, colonization resistance, and enteric pathogens [Text] / S. Kim, A. Covington, E. G. Pamer // Immunological Reviews. - 2017. - V. 279. - №1. - P.90-105.

104) Kim, Y. Caenorhabditis elegans immune conditioning with the probiotic bacterium Lactobacillus acidophilus strain NCFM enhances gram-positive immune responses [Text] / Y. Kim, E. Mylonakis // Infection and Immunity. - 2012. - V.80.

- P.2500-2508.

105) Kiontke, K. C. A phylogeny and molecular barcodes for Caenorhabditis, with numerous new species from rotting fruits [Text] / K. C. Kiontke, M. A. Felix, M. Ailion, M. V. Rockman, C. Braendle, J. B. Penigault, D. H. Fitch // BMC Evol Biol. - 2011. - V.11. - P.339.

106) Kocaadam, B. Curcumin, an active component of turmeric (Curcuma longa), and its effects on health [Text] / B. Kocaadam, N. Sanlier // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2017. - V.57. - №13. - P.2889-2895.

107) Konnova, S. A. Biomimetic cell-mediated three-dimensional assembly of halloysite nanotubes [Text] / S. A. Konnova, I. R. Sharipova, T. A. Demina, Y. N.

Osin, D. R. Yarullina, O. N. Ilinskaya, Y. M. Lvov, R. F. Fakhrullin // Chemical Communications. - 2013. - V.49. - №39. - P.4208-4210.

108) Konnova, S. A. Silver nanoparticle-coated "cyborg" microorganisms: rapid assembly of polymer-stabilised nanoparticles on microbial cells [Text] / S. A. Konnova, A. A. Danilushkina, G. I. Fakhrullina, F. S. Akhatova, A. R. Badrutdinov, R. F. Fakhrullin // RSC Advances. - 2015. - V.5. - №18. - P. 13530-13537.

109) Krausz, A. E. Curcumin-encapsulated nanoparticles as innovative antimicrobial and wound healing agent [Text] / A. E. Krausz, B. L. Adler, V. Cabral, M. Navati, J. Doerner, R. A. Charafeddine, D. Chandra, H. Y. Liang, L. Gunther, A. Clendaniel, S. Harper, J. M. Friedman, J. D. Nosanchuk, A. J. Friedman // Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine. - 2015. - V.11. - №1. -P.195-206.

110) Kryuchkova, M. Evaluation of toxicity of nanoclays and graphene oxide in vivo: a Paramecium caudatum study [Text] / M. Kryuchkova, A. Danilushkina, Y. Lvov, R. Fakhrullin // Environmental Science-Nano. - 2016. - V.3. - №2. - P.442-452.

111) Kurczewska, J. Halloysite nanotubes as carriers of vancomycin in alginate-based wound dressing [Text] / J. Kurczewska, P. Pecyna, M. Ratajczak, M. Gajecka, G. Schroeder // Saudi Pharmaceutical Journal. - 2017. - V.25. - №6. - P.911-920.

112) Kurz, C. L. Caenorhabditis elegans for the study of host-pathogen interactions [Text] / C. L. Curz, J. J. Ewbank // Trends in Microbiology. - 2000. -V.8. - №3. - P.142-144.

113) Kurz, C. L. Virulence factors of the human opportunistic pathogen Serratia marcescens identified by in vivo screening [Text] / C. L. Kurz, S. Chauvet, E. Andrès, M. Aurouze, I. Vallet, G. P. Michel, M. Uh, J. Celli, A. Filloux, S. De Bentzmann, I. Steinmetz, J. A. Hoffmann, B. B. Finlay, J. P. Gorvel, D. Ferrandon, J. J. Ewbank // EMBO Journal. - 2003. - V.22. - №7. - P.1451-1460.

114) La Rosa, S. L. A genomic virulence reference map of enterococcusfaecalis reveals an important contribution of phage03-like elements in nosocomial genetic lineages to pathogenicity in a Caenorhabditis elegans infection model [Text] / S.

Leanti La Rosa, L.-G. Snipen, B. E. Murray, R. J. L. Willems, M. S. Gilmore, D. B. Diep, I. F. Nes, D. Anders Brede // Infection and Immunity. - 2015. - V.83. - №5.

- P.2156-2167.

115) Larsen, B. S. Isolation and characterization of the outer membrane proteins of Serratia marcescens W225 [Text] / B. S. Larsen, K. Biedermann // Analytical Biochemistry. - 1993. - V.214. - №1. - P.212-221.

116) Labrousse, A. Chauvet S., Couillault C., Kurz C.L., Ewbank J.J. Caenorhabditis elegans is a model host for Salmonella typhimurium [Text] / A. Labrousse, S. Chauvet, C. Couillault, C. L. Kurz, J. J. Ewbank // Current Biology. -2000. - V.10. - №23. - P.1543-1545.

117) Lao, C. D. Dose escalation of a curcuminoid formulation [Text] / C. D. Lao, M. T. T. Ruffin, D. Normolle, D. D. Heath, S. I. Murray, J. M. Bailey, M. E. Boggs, J. Crowell, C. L. Rock, D. E. Brenner // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2006. - V.6. - P.10.

118) Lazzara, G. An assembly of organic-inorganic composites using halloysite clay nanotubes [Text] / G. Lazzara, G. Cavallaro, A. Panchal, R. Fakhrullin, A. Stavitskaya, V. Vinokurov, Y. Lvov // Current Opinion in Colloid & Interface Science. - 2018. - V.35. - P.42-50.

119) Lee, S. Epigenetic regulation of histone H3 serine 10 phosphorylation status by HCF-1 proteins in C. elegans and mammalian cells [Text] / S. Lee, V. Horn, E. Julien, Y. Liu, J. Wysocka, B. Bowerman, M. O. Hengartner, W. Herr // PLoS One.

- 2007. - V.2. - e1213.

120) Lenaerts, I. Dietary restriction of Caenorhabditis elegans by axenic culture reflects nutritional requirement for constituents provided by metabolically active microbes [Text] / I. Lenaerts, G. A. Walker, L. Van Hoorebeke, D. Gems, J. R. Vanfleteren // The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. - 2008. - V.63. - P.242-252.

121) Leung, M. C. K. Caenorhabditis elegans: An emerging model in biomedical and environmental toxicology [Text] / M. C. K. Leung, P. L. Williams, A. Benedetto,

C. Au, K. J. Helmcke, M. Aschner, J. N. Meyer // Toxicological Sciences. - 2008.

- V.106. - №1. - P.5-28.

122) Li, D. Fabrication of curcumin-loaded mesoporous silica incorporated polyvinyl pyrrolidone nanofibers for rapid hemostasis and antibacterial treatment [Text] / D. Li, W. Nie, L. Chen, Y. Miao, X. Zhang, F. Chen, B. Yu, R. Ao, B. Yu, Ch. He // RSC Advances. - 2017. - V.7. - P.7973-7982.

123) Li, N. Curcumin-loaded redox-responsive mesoporous silica nanoparticles for targeted breast cancer therapy [Text] / N. Li, Z. Wang, Y. Zhang, K. Zhang, J. Xie, Y. Liu, W. Li, N. Feng // Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. - 2018.

- V.46. - №2. - P.921-935.

124) Liao, V. H. Curcumin-mediated lifespan extension in Caenorhabditis elegans [Text] / C. W. Yu, Y. J. Chu, W. H. Li, Y. C. Hsieh, T. T. Wang // Mechanisms of Ageing and Development. - 2011. - V.132. - №10. - P.480-487.

125) Liu, C. H. Antimicrobial activity of curcumin-loaded myristic acid microemulsions against Staphylococcus epidermidis [Text] / C. H. Liu, H. Y. Huang // Chemical & Pharmaceutical Bulletin (Tokyo). - 2012. - V.60. - №9. - P.1118-1124.

126) Liu, M. Recent advance in research on halloysite nanotubes-polymer nanocomposite [Text] / M. Liu, Z. Jia, D. Jia, C. Zhou // Progress in Polymer Science. - 2014. - V.39. - P.1498-1525.

127) Liu, M. Tubule Nanoclay-Organic Heterostructures for Biomedical Applications [Text] / M. Liu, R. Fakhrullin, A. Novikov, A. Panchal, Y. Lvov // Macromol Bioscience. - 2019. - V.19. - №4. - e1800419.

128) Liu, M. X. Functionalized halloysite nanotube by chitosan grafting for drug delivery of curcumin to achieve enhanced anticancer efficacy [Text] / M. X. Liu, Y. Z. Chang, J. Yang, Y. Y. You, R. He, T. F. Chen, C. R. Zhou // Journal of Materials Chemistry B. - 2016. - V.4. - №13. - P.2253-2263.

129) Lvov, Y. M. Halloysite clay nanotubes for controlled release of protective agents [Text] / Y. M. Lvov, D. G. Shchukin, H. Mohwald, R. R. Price // Acs Nano.

- 2008. - V.2. - №5. - P.814-820.

130) Lvov, Y. M. Functional polymer-clay nanotube composites with sustained release of chemical agents [Text] / Y. Lvov, E. Abdullayev // Progress in Polymer Science. - 2013. - V.38. - №10-11. - P.1690-1719.

131) Lvov, Y. M. Clay nanotube encapsulation for functional biocomposites [Text] / Y. Lvov, A. Aerov, R. Fakhrullin // Advances in Colloid and Interface Science. -2014. - V.207. - P.189-198.

132) Lvov, Y. M. Halloysite clay nanotubes for loading and sustained release of functional compounds [Text] / Y. Lvov, W. C. Wang, L. Q. Zhang, R. Fakhrullin // Advanced Materials. - 2015. - V.28. - №6. - P.1227-1250.

133) Lvov, Y. M. The application of halloysite tubule nanoclay in drug delivery [Text] / Y. M. Lvov, M. M. DeVilliers, R. F. Fakhrullin // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2016. - V.13. - №7. - P.977-986.

134) Ma, W. Bacillus subtilis biofilm development in the presence of soil clay minerals and iron oxides [Text] / W. Ma, D. Peng, S. L. Walker, B. Cao, C. H. Gao, Q. Huang, P. Cai // Biofilms and Microbiomes. - 2017. - V.3. - №1. - P.4.

135) MacNeil, L. T. Diet-induced developmental acceleration independent of TOR and insulin in C. elegans [Text] / L. T. MacNeil, E. Watson, H. E. Arda, L. J. Zhu, A. J. Walhout // Cell. - 2013a. - V.153. - №1. - P.240-252.

136) MacNeil, L. T. Food, pathogen, signal: The multifaceted nature of a bacterial diet [Text] / L. T. MacNeil, A. J. Walhout // Worm. - 2013b. - V.2. - e26454.

137) Mahajan-Miklos, S. Molecular mechanisms of bacterial virulence elucidated using a Pseudomonas aeruginosa Caenorhabditis elegans pathogenesis model [Text] / S. Mahajan-Miklos, M. W. Tan, L. G. Rahme, F. M. Ausubel // Cell. - 1996. - V.96. - P.47-56.

138) Mallo, G. V. Inducible antibacterial defence system in C. elegans / G.V. Mallo, C. L. Kurz, C. Couillault, N. Pujol, S. Granjeaud, Y. Kohara, J. J. Ewbank // Current Biology. - 2002. - V.12. - №14. - P.1209-1214.

139) Marathe, S. A. Curcumin reduces the motility of Salmonella enterica serovar Typhimurium by binding to the flagella, thereby leading to flagellar fragility and shedding [Text] / S. A. Marathe, A. Balakrishnan, V. D. Negi, D. Sakorey, N.

Chandra, D. Chakravortty // Journal of Bacteriology. - 2016. - V.198. - №13. -P.1798-1811.

140) Markovic, Z. M. Ambient light induced antibacterial action of curcumin/graphene nanomesh hybrids / Z. M. Markovic, D. P. Kepic, D. M. Matijasevic, V. B. Pavlovic, S. P. Jovanovic, N. K. Stankovic, D. D. Milivojevic, Z. Spitalsky, I. D. Holclajtner-Antunovic, D. V. Bajuk-Bogdanovic, M. P. Niksic, B. M. Todorovic Markovic // RSC Advances. - 2017. - V.7. - .№57. - P.36081-36092.

141) Marsh, E. K. Caenorhabditis elegans, a model organism for investigating immunity [Text] / E. K. Marsh, R. C. May // Applied and Environmental Microbiology. - 2012. - V.78. - №7. - P.2075-2081.

142) Massaro, M. Functionalized halloysite multivalent glycocluster as a new drug delivery system [Text] / M. Massaro, S. Riela, P. Lo Meo, R. Noto, G. Cavallaro, S. Milioto, G. Lazzara // Journal of Materials Chemistry B. - 2014. - V.2. - №44. -P.7732-7738.

143) Massaro, M. A synergic nanoantioxidant based on covalently modified halloysite-trolox nanotubes with intra-lumen loaded quercetin [Text] / M. Massaro, S. Riela, S. Guernelli, F. Parisi, G. Lazzara, A. Baschieri, L. Valgimigli, R. Amorati // Journal of Materials Chemistry B. - 2016a. - V.4. - №13. - P.2229-2241.

144) Massaro, M. Direct chemical grafted curcumin on halloysite nanotubes as dual-responsive prodrug for pharmacological applications [Text] / M. Massaro, R. Amorati, G. Cavallaro, S. Guernelli, G. Lazzara, S. Milioto, R. Noto, P. Poma, S. Riela // Colloids and Surfaces B-Biointerfaces. - 2016b. - V.140. - P.505-513.

145) Massaro, M. Dual drug-loaded halloysite hybrid-based glycocluster for sustained release of hydrophobic molecules [Text] / M. Massaro, S. Riela, C. Baiamonte, J. L. J. Blanco, C. Giordano, P. Lo Meo, S. Milioto, R. Noto, F. Parisi, G. Pizzolanti, G. Lazzara // Rsc Advances. - 2016c. - V.6. - №91. - P.87935-87944.

146) Massaro, M. Covalently modified halloysite clay nanotubes: synthesis, properties, biological and medical applications [Text] / M. Massaro, G. Lazzara, S. Milioto, R. Noto, S. Riela // Journal of Materials Chemistry B. - 2017. - V.5. -P.2867-2882.

147) Matsuya, H. Reversible and potent uncoupling of hog gastric (H^K^)-ATPase by prodigiosins [Text] / H. Matsuya, M. Okamoto, T. Ochi, A. Nishikawa, S. Shimizu, T. Kataoka, K. Nagai, H. H. Wasserman, S. Ohkuma // Biochemical Pharmacology. - 2000. - V.60. - P.1855-1863.

148) Medina, S. H. Enzyme-activated nanoconjugates for tunable release of doxorubicin in hepatic cancer cells [Text] / S. H. Medina, M. V Chevliakov, G. Tiruchinapally, Y. Y. Durmaz, S. P. Kuruvilla, M. E. H. ElSayed // Biomaterials. -2013. - V.34. - P.4655-4666.

149) Mico-Vicent, B. Stabilized dye-pigment formulations with platy and tubular nanoclays [Text] / B. Mico-Vicent, F. M. Martinez-Verdu, A. Novikov, A. Stavitskaya, V. Vinokurov, E. Rozhina, R. Fakhrullin, R. Yendluri, Y. Lvov // Advanced Functional Materials. - 2018. - V.28. - №27.

150) Moghadamtousi, S. Z. A review on antibacterial, antiviral, and antifungal activity of curcumin [Text] / S. Z. Moghadamtousi, H. A. Kadir, P. Hassandarvish, H. Tajik, S. Abubakar, K. Zandi // BioMed Research International. - 2014. -V.2014. - P.186864.

151) Mohammed, N. A. Evaluation of antimicrobial activity of Curcumin against two oral bacteria [Text] / N. A. Mohammed, N. Y. Habil // Automation, Control and Intelligent Systems. - 2015. - V.3. - P. 18-21.

152) Moller, K. Talented Mesoporous Silica Nanoparticles [Text] / K. Moller, T. Bein // Chemistry of Materials. - 2017. - V.29. - №1. - P.371-388.

153) Montalvo-Katz, S. Association with soil bacteria enhances p38-dependent infection resistance in Caenorhabditis elegans [Text] / S. Montalvo-Katz, H. Huang, M. D. Appel, M. Berg, M. Shapira // Infection and Immunity. - 2013. - V.81. - №2. - P.514-520.

154) Morrison, K. D. Unearthing the antibacterial mechanism of medicinal clay: a geochemical approach to combating antibiotic resistance [Text] / K. D. Morrison, R. Misra, L. B. Williams // Scientific Reports. - 2016. - V.6. - P.19043

155) Na, H. S. Protective mechanism of curcumin against Vibrio vulnificus infection [Text] / H. S. Na, M. H. Cha, D. R. Oh, C. W. Cho, J. H. Rhee, Y. R. Kim

// Fems Immunology and Medical Microbiology. - 2011. - V.63. - №3. - P.355-362.

156) Najafi, S. An in vitro comparison of antimicrobial effects of curcumin-based photodynamic therapy and chlorhexidine, on Aggregatibacter actinomycetemcomitans [Text] / S. Najafi, M. Khayamzadeh, M. Paknejad, G. Poursepanj, M. J. Kharazi Fard, A. Bahador // Journal of Lasers in Medical Sciences.

- 2016. - V.7. - №1. - P.21-5.

157) Naksuriya, O. Curcumin nanoformulations: A review of pharmaceutical properties and preclinical studies and clinical data related to cancer treatment [Text] / O. Naksuriya, S. Okonogi, R. M. Schiffelers, W. E. Hennink // Biomaterials. -2014. - V.35. - №10. - P.3365-3383.

158) Nazki, F. H. Folate: metabolism, genes, polymorphisms and the associated diseases [Text] / F. H. Nazki, A. S. Sameer, B. A. Ganaie // Gene. - 2014. - V.533.

- №1. - P.11-20.

159) Ness-Greenstein, R. B. DNA from Serratia marcescens confers a hydrophobic character in Escherichia coli. [Text] / R. B. Ness-Greenstein, R. J. Rosenberg My Doyle, N. Kaplan // FEMS Microbiology Letters, - 1995. - V.125. -№1. - P.71-75.

160) Nicholson, J. K. Host-gut microbiota metabolic interactions [Text] / J. K. Nicholson, E. Holmes, J. Kinross, R. Burcelin, G. Gibson, W. Jia, S. Pettersson // Science. - 2012. - V.336. - P.1262-1267.

161) Ottaviani, E. Gut microbiota as a candidate for lifespan extension: an ecological/evolutionary perspective targeted on living organisms as metaorganisms [Text] / E. Ottaviani, N. Ventura, M. Mandrioli, M. Candela, A. Franchini, C. Franceschi // Biogerontology. - 2011. - V.12. - №6. - P.599-609.

162) Packiavathy, I. A. Inhibition of biofilm development of uropathogens by curcumin - an anti-quorum sensing agent from Curcuma longa [Text] / I. A. Packiavathy, S. Priya, S. K. Pandian, A.V. Ravi // Food Chemistry. - 2014. - V. 148.

- P.453-460.

163) Packiavathy, I. A. Prevention of quorum-sensing-mediated biofilm development and virulence factors production in Vibrio spp. by curcumin [Text] / I. A. Packiavathy, P. Sasikumar, S. K. Pandian, A. Veera Ravi // Applied Microbiology and Biotechnology. - 2013. - V.97. - №23. - P.10177-10187.

164) Padiyara, P. Global Governance Mechanisms to Address Antimicrobial Resistance [Text] / P. Padiyara, H. Inoue, M. Sprenger // Infectious Diseases (Auckl). - 2018. - V.11. - P.1 -4.

165) Pan, Q. Q. Halloysite clay nanotubes as effective nanocarriers for the adsorption and loading of vancomycin for sustained release [Text] / Q. Q. Pan, N. Li, Y. Hong, H. Tang, Z. F. Zheng, S. H. Weng, Y. J. Zheng, L. Y. Huang // Rsc Advances. - 2017. - V.7. - №34. - P.21352-21359.

166) Panchal, A. Self-assembly of clay nanotubes on hair surface for medical and cosmetic formulations [Text] / A. Panchal, G. Fakhrullina, R. Fakhrullin, Y. Lvov // Nanoscale. - 2018. - V.10. - №38. - P.18205-18216.

167) Patel, S. S. Cellular and molecular mechanisms of curcumin in prevention and treatment of disease [Text] / S. S. Patel, A. Acharya, R. S. Ray, R. Agrawal, R. Raghuwanshi, P. Jain // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2019. -P.1-53.

168) Payra, D. Hydrophobized plant polyphenols: self-assembly and promising antibacterial, adhesive, and anticorrosion coatings [Text] / D. Payra, M. Naito, Y. Fujii, Y. Nagao // Chemical Communications. - 2016. - V.52. - №2. - P.312-315.

169) Penley, M. J. Evolution of Caenorhabditis elegans host defense under selection by the bacterial parasite Serratia marcescens [Text] / M. J. Penley, G. T. Ha, L. T. Morran // PLoS One. - 2017. - V.12. - №8. - e0181913.

170) Petersen, C. Why we need more ecology for genetic models such as C. elegans [Text] / C. Petersen, P. Dirksen, H. Schulenburg // Trends in Genetics. -2015. - V.31. - №3. - P.120-127.

171) Piechulek, A., von Mikecz A. Life span-resolved nanotoxicology enables identification of age-associated neuromuscular vulnerabilities in the nematode

Caenorhabditis elegans [Text] / A. Piechulek, A. von Mikecz // Environmental Pollution. - 2018. - V.233. - P.1095-1103.

172) Pierchala, M. K. Nanotubes in nanofibers: Antibacterial multilayered polylactic acid/halloysite/gentamicin membranes for bone regeneration application [Text] / M. K. Pierchala, M. Makaremi, H. L. Tan, J. Pushpamalar, S. Muniyandy, A. Solouk, S. M. Lee, P. Pasbakhsh // Applied Clay Science. - 2018. - V.160. -P.95-105.

173) Pluskota, A. In Caenorhabditis elegans nanoparticle-bio-interactions become transparent: silica-nanoparticles induce reproductive senescence [Text] / A. Pluskota, E. Horzowski, O. Bossinger, A. Mikecz // PLoS One. - 2009. - V.4. -e6622.

174) Pradel, E. Detection and avoidance of a natural product from the pathogenic bacterium Serratia marcescens by Caenorhabditis elegans [Text] / E. Pradel, Y. Zhang, N. Pujol, T. Matsuyama, C. I. Bargmann, J. J. Ewbank // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - V.104. - №7. - P.2295-2300.

175) Price, R. R. In-vitro release characteristics of tetracycline HCl, khellin and nicotinamide adenine dineculeotide from halloysite; a cylindrical mineral [Text] / R. R. Price, B. P. Gaber, Y. Lvov // Journal of Microencapsulation. - 2001. - V.18. -№6. - P.713-722.

176) Priyadarsini, K. I. The chemistry of curcumin: from extraction to therapeutic agent [Text] / K. I. Priyadarsini // Molecules. - 2014. - V.19. - №12. - P.20091-20112.

177) Qu, Y. Full assessment of fate and physiological behavior of quantum dots utilizing Caenorhabditis elegans as a model organism [Text] / Y. Qu, W. Li, Y. Zhou, X. Liu, L. Zhang, L. Wang, Y. F. Li, A. Iida, Z. Tang, Y. Zhao, Z. Chai, C. Chen // Nano Letters. - 2011. - V.11. - P.3174-3183.

178) Qureshi, S. Toxicity studies on Alpinia galanga and Curcuma longa [Text] / S. Qureshi, A. H. Shah, A. M. Ageel // Planta Medica. - 1992. - V.58. - №2. -P.124-127.

179) Rai, D. Curcumin inhibits FtsZ assembly: an attractive mechanism for its antibacterial activity [Text] / D. Rai, J. K. Singh, N. Roy, D. Panda // Biochemical Journal. - 2008. - V.410. - №1. - P.147-155.

180) Rajneesh Detection of reactive oxygen species (ros) in Cyanobacteria using the oxidant-sensing probe 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) [Text] / Rajneesh, J. Pathak, A. Chatterjee, S. P. Singh, R. P. Sinha // Bio-protocol.

- 2017. - V.7. - №17.

181) Ramanathan, S. Inhibition of quorum sensing-dependent biofilm and virulence genes expression in environmental pathogen Serratia marcescens by petroselinic acid [Text] / Ramanathan S., Ravindran D., Arunachalam K., Arumugam V. R. // Antonie Van Leeuwenhoek. - 2018. - V.111. - №4. - P.501-515.

182) Rasamiravaka, T. Pseudomonas aeruginosa biofilm formation and persistence, along with the production of quorum sensing-dependent virulence factors, are disrupted by a triterpenoid coumarate ester isolated from dalbergia trichocarpa, a tropical legume [Text] / T. Rasamiravaka, O.M. Vandeputte, L. Pottier, J. Huet, C. Rabemanantsoa, M. Kiendrebeogo, A. Andriantsimahavandy, A. Rasamindrakotroka, C. Stevigny, P. Duez, M. El Jaziri // PLoS One. - 2015. - V.10.

- №1. - e0132791.

183) Rawls, J. F. Gnotobiotic zebrafish reveal evolutionarily conserved responses to the gut microbiota [Text] / J. F. Rawls, B. S. Samuel, J. I. Gordon // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. -V.101. - №13. - P.4596-4601.

184) Riela, S. Development and characterization of co-loaded curcumin / triazole-halloysite systems and evaluation of their potential anticancer activity [Text] / S. Riela, M. Massaro, C. G. Colletti, A. Bommarito, C. Giordano, S. Milioto, R. Noto, P. Poma, G. Lazzara // International Journal of Pharmaceutics. - 2014. - V.475. -№1-2. - P.613-623.

185) Roser, F. Mechanism of prodigiosin cytotoxicity in human neuroblastoma cell lines [Text] / F. Roser, P. T. Ricardo, G. B. Pepita, S. C. Vanessa, G. X. Pol, A.

Santiago // European Journal of Pharmacology. - 2007. - V.572. - №2-3. - P.111-119.

186) Rosenberg, M. Cell surface hydrophobicity of pigmented and nonpigmented clinical Serratia marcescens [Text] / M. Rosenberg, Y. Blumberger, H. Judes, R. Bar-Ness, E. Rubinstein, Y. Mazor // Infection and Immunity, - 1986. - V.51. - №3.

- P.932-935.

187) Rudrappa, T. Curcumin, a known phenolic from Curcuma longa, attenuates the virulence of Pseudomonas aeruginosa PAO1 in whole plant and animal pathogenicity models [Text] / T. Rudrappa, H. P. Bais // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - V.56. - №6. - P.1955-1962.

188) Schulenburg, H. Diversity and specificity in the interaction between Caenorhabditis elegans and the pathogen Serratia marcescens [Text] / H. Schulenburg, J. J. Ewbank // BMC Evolutionary Biology. - 2004. - V.4. - №1. -P.49.

189) Schulenburg, H. The genetics of pathogen avoidance in Caenorhabditis elegans [Text] / H. Schulenburg, J.J. Ewbank // Molecular Microbiology. - 2007. -V.66. - №3. - P.563-570.

190) Schulenburg, H. The natural biotic environment of Caenorhabditis elegans [Text] / H. Schulenburg, M. A. Felix // Genetics. - 2017. - V.206. - №1. - P.55-86.

191) Sekirov, I. Gut microbiota in health and disease [Text] / I. Sekirov, S. L. Russell, L. C. Antunes, B. B. Finlay // Physiological Reviews. - 2010. - V.90. - №3.

- P.859-904.

192) Sem, X. H. Pathogenicity of Salmonella enterica in Caenorhabditis elegans relies on disseminated oxidative stress in the infected host [Text] / X. H. Sem, M. Rhen // PLoS One. - 2012. - V.7. - №9. - e45417.

193) Sethupathy, S. Vanillic acid from Actinidia deliciosa impedes virulence in Serratia marcescens by affecting S-layer, flagellin and fatty acid biosynthesis proteins [Text] / S. Sethupathy, S. Ananthi, A. Selvaraj, B. Shanmuganathan, L. Vigneshwari, K. Balamurugan, S. Mahalingam, S. K. Pandian // Scientific Reports.

- 2017. - V.7. - P.16328.

194) Shankar, T. N. Toxicity studies on turmeric (Curcuma longa): acute toxicity studies in rats, guineapigs & monkeys [Text] / T. N. Shankar, N. V. Shantha, H. P. Ramesh, I. A. Murthy, V. S. Murthy // Indian Journal of Experimental Biology. -1980. - V.18. - №1. - P.73-75.

195) Sharma, M. Wound healing activity of curcumin conjugated to hyaluronic acid: in vitro and in vivo evaluation [Text] / M. Sharma, K. Sahu, S. P. Singh, B. Jain // Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. - 2018. - V.46. - №5. -P.1009-1017.

196) Slater, H. Phosphate availability regulates biosynthesis of two antibiotics, prodigiosin and carbapenem, in Serratia via both quorum-sensing-dependent and -independent pathways [Text] / H. Slater, M. Crow, L. Everson, G. P. Salmond // Mol. Microbiol. - 2003. - V.47. - P.303-320.

197) Solis, G. M. Measuring Caenorhabditis elegans life span in 96 well microtiter plates [Text] / G. M. Solis, M. Petrascheck // Jove-Journal of Visualized Experiments. - 2011. - №49. - P.2496.

198) Song, J. Curcumin suppresses Streptococcus mutans adherence to human tooth surfaces and extracellular matrix proteins [Text] / J. Song, B. Choi, E. J. Jin, Y. Yoon, K. H. Choi // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2012. - V.31. - №7. - P.1347-1352.

199) Song, W. Magnetic-silk core-shell nanoparticles as potential carriers for targeted delivery of curcumin into human breast cancer cells [Text] / W. Song, M. Muthana, J. Mukherjee, R. J. Falconer, C. A. Biggs, X. Zhao // ACS Biomaterials Science & Engineering. - 2017. - V.3. - №6. - P. 1027-1038.

200) Srinivasan, R. Piper betle and its bioactive metabolite phytol mitigates quorum sensing mediated virulence factors and biofilm of nosocomial pathogen Serratia marcescens in vitro [Text] / R. Srinivasan, K. R. Devi, A. Kannappan, S. K. Pandian, A. V. Ravi // Journal of Ethnopharmacology. - 2016. - V. 193. - P.592-603.

201) Stavitskaya, A. Antimicrobial applications of clay nanotube-based composites [Text] / A. Stavitskaya, S. Batasheva, V. Vinokurov, G. Fakhrullina, V. Sangarov, Y. Lvov, R. Fakhrullin // Nanomaterials (Basel). - 2019. - V.9. - P.708.

202) Stecher, B. Mechanisms controlling pathogen colonization of the gut [Text] / B. Stecher, W. D. Hardt // Current Opinion in Microbiology. - 2010. - V. 14. - №1. - P.82-91.

203) Sterken, M. G. The laboratory domestication of Caenorhabditis elegans [Text] / M. G. Sterken, L. B. Snoek, J. E. Kammenga, E. C. Andersen // Trends in Genetics. - 2015. - V.31. - №5. - P.224-231.

204) Sulston, J. E. The embryonic cell lineage of the nematode Caenorhabditis elegans [Text] / J. E. Sulston, E. Schierenberg, J. G. White, J. N. Thomson // Developmental Biology. - 1983. - V.100. - P.64-119.

205) Sun, P. Effective activation of halloysite nanotubes by piranha solution for amine modification via silane coupling chemistry [Text] / P. Sun, G. Liu, D. Lv, X. Dong, J. Wu, D. Wang // RSC Advances. - 2015. - V.5. - P.52916-52925.

206) Sun, J. Cellular responses to infections in Caenorhabditis elegans [Text] / J. Sun, A. Aballay, V. Singh // Encyclopedia of Cell Biology. - 2016. -V.2. - P.845-852.

207) Sun, X. A peptide-decorated and curcumin-loaded mesoporous silica nanomedicine for effectively overcoming multidrug resistance in cancer cells [Text] / X. Sun, Y. P. Luo, L. W. Huang, B. Y. Yu, J. W. Tian // RSC Advances. - 2017. -V.7. - №27. - P.16401-16409.

208) Suvarna, R. Antibacterial activity of turmeric against Enterococcusfaecalis an in vitro study [Text] / R. Suvarna, S. S. Bhat, K. H. Hegde // International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences. - 2014. - V.3. - P.498-504.

209) Taebnia, N. Curcumin-loaded amine-functionalized mesoporous silica nanoparticles inhibit alpha-synuclein fibrillation and reduce its cytotoxicity-associated effects [Text] / N. Taebnia, D. Morshedi, S. Yaghmaei, F. Aliakbari, F. Rahimi, A. Arpanaei // Langmuir. - 2016. - V.32. - №50. - P.13394-13402.

210) Tan, M. W. Killing of Caenorhabditis elegans by Pseudomonas aeruginosa used to model mammalian bacterial pathogenesis [Text] / M. W. Tan, S. Mahajan-Miklos, F. M. Ausubel // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1999. - V.96. - P.715-720.

211) The C. elegans Sequencing Consortium. Genome sequence of the nematode C. elegans: a platform for investigating biology [Text] / The C. elegans Sequencing Consortium // Science. - 1998. - V.282. - №5396. - P.2012-2018.

212) Troemel, E. R. Microsporidia are natural intracellular parasites of the nematode Caenorhabditis elegans [Text] / E. R. Troemel, M.-A. Félix, N. K. Whiteman, A. Barrière, F. M. Ausubel // PLOS Biology. -2008. - V.6. - №12. -P.2736-2752.

213) Tuominen-Gustafsson, H. Use of CFSE staining of borreliae in studies on the interaction between borreliae and human neutrophils [Text] / H. Tuominen-Gustafsson, M. Penttinen, J. Hytonen, M. K. Viljanen // BMC Microbiology. - 2006.

- V.6. - P.92.

214) Tyagi, P. Bactericidal activity of curcumin iis associated with damaging of bacterial membrane [Text] / P. Tyagi, M. Singh, H. Kumari, A. Kumari, K. Mukhopadhyay // PlOS One. - 2015. - V.10. - №3. - e0121313.

215) Ucisik, M. H. Characterization of CurcuEmulsomes: nanoformulation for enhanced solubility and delivery of curcumin [Text] / M. H. Ucisik, S. Küpcü, B. Schuster, U. B. Sleytr // Journal of Nanobiotechnology. - 2013. - V. 11. - P.37

216) Veerabadran, N. G. Organized shells on clay nanotubes for controlled release of macromolecules [Text] / N. G. Veerabadran, D. Mongayt, V. Torchilin, R. R. Price, Y. M. Lvov // Macromolecular Rapid Communications. - 2009. - V.30.

- №2. - P.99-103.

217) Vergaro, V. Halloysite clay nanotubes for resveratrol delivery to cancer cells [Text] / V. Vergaro, Y. M. Lvov, S. Leporatti // Macromolecular Bioscience. - 2012.

- V.12. - №9. - P.1265-1271.

218) von Klitzing, R. Halloysites stabilized emulsions for hydroformylation of long chain olefins [Text] / R. von Klitzing, D. Stehl, T. Pogrzeba, R. Schomacker,

R. Minullina, A. Panchal, S. Konnova, R. Fakhrullin, J. Koetz, H. Mohwald, Y. Lvov // Advanced Materials Interfaces. - 2017. - V.4. - №1. - P.1600435.

219) Wang, J. Rational design of multifunctional dendritic mesoporous silica nanoparticles to load curcumin and enhance efficacy for breast cancer therapy [Text] / J. Wang, Y. Wang, Q. Liu, L. Yang, R. Zhu, C. Yu, S. Wang // ACS Applied Materials & Interfaces. - 2016. - V.8. - №40. - P.26511-26523.

220) Wang, W. B. Inhibition of swarming and virulence factor expression in Proteus mirabilis by resveratrol [Text] / W. B. Wang, H. C. Lai, P. R. Hsueh, R. Y. Chiou, S. B. Lin, S. J. Liaw // Journal of Medical Microbiology. - 2006. - V.55. -P.1313-1321.

221) Wang, X. Sonodynamic action of curcumin on foodborne bacteria Bacillus cereus and Escherichia coli [Text] / X. Wang, M. Ip, A. W. Leung, Z. Yang, P. Wang, B. Zhang, S. Ip, C. Xu // Ultrasonics. - 2015. - V.62. - P.75-79.

222) Watson, E. Interspecies systems biology uncovers metabolites affecting C. elegans gene expression and life history traits [Text] / E. Watson, L. T. MacNeil, A. D. Ritter, L. S. Yilmaz, A. P. Rosebrock, A. A. Caudy, A. J. Walhout // Cell. - 2014. - V.156. - №4. - P.759-770.

223) Wei, J.-Z. Bacillus thuringiensis crystal proteins that target nematodes [Text] / J.-Z. Wei, K. Hale, L. Carta, E. Platzer, C. Wong, S.-C. Fang, R. V. Aroian // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2003. - V.100. - №5. - P.2760-2765.

224) Wei, W. B. Enhanced efficiency of antiseptics with sustained release from clay nanotubes [Text] / W. B. Wei, R. Minullina, E. Abdullayev, R. Fakhrullin, D. Mills, Y. Lvov // RSC Advances. - 2014. - V.4. - №1. - P.488-494.

225) Wong, R.-R. Detection of Burkholderia pseudomallei toxin-mediated inhibition of protein synthesis using a Caenorhabditis elegans ugt-29 biosensor [Text] / R.-R. Wong, C. Kong, S.-H. Lee, S. Nathan // Scientific Reports. - 2016. -V.6. - e27475.

226) Worthy, S. E. Identification of odor blend used by Caenorhabditis elegans for pathogen recognition [Text] / S. E. Worthy, G. L. Rojas, C. J. Taylor, E. E. Glater // Chemical Senses. - 2018. - V.43. - №3. - P.169-180.

227) Wu, Q. Contributions of altered permeability of intestinal barrier and defecation behavior to toxicity formation from graphene oxide in nematode Caenorhabditis elegans [Text] / Q. Wu, L. Yin, X. Li, M. Tang, T. Zhang, D. Wang // Nanoscale. - 2013. - V.5. - P.9934-9943.

228) Wu, T. Caenorhabditis elegans as a complete model organism for biosafety assessments of nanoparticles [Text] / T. Wu, H. Xu, X. Liang, M. Tang // Chemosphere. - 2019. - V.221. - P.708-726.

229) Xu, Y. Nanoparticles based on chitosan hydrochloride/hyaluronic acid/PEG containing curcumin: In vitro evaluation and pharmacokinetics in rats [Text] / Y. Xu, S. Asghar, L.Yang, Z. Chen, H. Li, W. Shi, Y. Li, Q. Shi, Q. Ping, Y. Xiao // International Journal of Biological Macromolecules. - 2017. - V.102. - P.1083-1091.

230) Xue, M. Study of the intestinal absorption characteristics of curcumin in vivo and in vitro [Text] / M. Xue, Y. Cheng, L. Xu, L. Zhang // Journal of Applied Pharmacy. - 2017. - V.9. - №3.

231) Yendluri, R. paclitaxel encapsulated in halloysite clay nanotubes for intestinal and intracellular delivery [Text] / R. Yendluri, Y. Lvov, M. M. de Villiers, V. Vinokurov, E. Naumenko, E. Tarasova, R. Fakhrullin // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2017. - V.106. - №10. - P.3131-3139.

232) Yilmaz, L. S. Worms, bacteria, and micronutrients: an elegant model of our diet [Text] / L. S. Yilmaz, A. J. M. Walhout // Trends in Genetics. - 2014. - V.30. -№11. - P.496-503.

233) You, Y. S. Effect of lactic acid bacteria on intestinal E. coli in Caenorhabditis elegans [Text] / Y. S. You, Y. J. Cha, S. S. Choi // Food Science and Biotechnology. - 2015. - V.24. - №5. - P.1853-1858.

234) Yu, C. W. Curcumin-mediated oxidative stress resistance in Caenorhabditis elegans is modulated by age-1, akt-1, pdk-1, osr-1, unc-43, sek-1, skn-1, sir-2.1,

and mev-1 [Text] / C. W. Yu, C. C. Wei, V. H. Liao // Free Radical Research. -2014. - V.48. - №3. - P.371-379.

235) Zhang, F. Caenorhabditis elegans as a model for microbiome research [Text] / F. Zhang, M. Berg, K. Dierking, M.-A. Félix, M. Shapira, B. S. Samuel, H. Schulenburg // Frontiers in Microbiology. - 2017a. - V.8. - P.485.

236) Zhang, H.-L. Endophytic Bacillus strains isolated from alfalfa (Medicago sativa L.) seeds: enhancing the lifespan of Caenorhabditis elegans [Text] / H.-L. Zhang, F. Jia, M. Li, F. Yu, B. Zhou, Q.-H. Hao, X.-L. Wang // Letters in Applied Microbiology. - 2019. - V.68. - №3. - P.226-233.

237) Zhang, J. C. elegans and its bacterial diet as a model for systems-level understanding of host-microbiota interactions [Text] / J. Zhang, A. D. Holdorf, A. J. M. Walhout // Current Opinion in Biotechnology. - 2017b. - V.46. - P.74-80.

238) Zhang, Y. Neuronal mechanisms of Caenorhabditis elegans and pathogenic bacteria interactions [Text] / Y. Zhang // Current Opinion in Microbiology. - 2008. - V.11. - №3. - P.257-261.

239) Zhou, M. Lactobacillus zeae protects Caenorhabditis elegans from enterotoxigenic Escherichia coli-caused death by inhibiting enterotoxin gene expression of the pathogen [Text] / M. Zhou, H. Yu, X. Yin, P. M. Sabour, W. Chen, J. Gong // PLOS One. - 2014. - V.9. - №2. - e89004.

240) Zhu, J. Inhibition of quorum sensing, biofilm, and spoilage potential in Shewanella baltica by green tea polyphenols [Text] / J. Zhu, X. Huang, F. Zhang, L. Feng, J. Li // Journal of Microbiology. - 2015. - V.53. - №12. - P.829-836.

241) Mafixe^OBa, C. O. Caenorhabditis elegans cyannaHbfflbiH, 6ho-HaHoaryntiKHbi enpsHYgs angbiHra enre ôynybi [Text] / C. O. fflsnxenoBa, r. O. OaxpynnnHa, T. P. HnrsMST^aHOBa, P. O. OaxpynnnH // oshhh TarapcTaH. -2019. - №1. - E.128-136.