Аногенитальная папилломавирусная инфекция у девочек: особенности инфицирования и течения, комплексное лечение с применением отечественных иммуномодуляторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Шемшук, Марина Ивановна

• Шемшук, Марина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шемшук, Марина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ

1.2 РОЛЬ ВПЧ В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА.

1.3 СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ.

1.4 СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

1.5 СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3 СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.4 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕВОЧЕК С АНОГЕНИТАЛЬНОЙ ВПЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

3.1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕВОЧЕК С ЛОКАЛЬНОЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕНИТАЛИЙ.

3.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ДЕВОЧЕК С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ВПЧ.

3.3 ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕНИТАЛИЙ.

3.4 ХАРАКТЕРИСТИКА ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСА ДЕВОЧЕК С АНОГЕНИТАЛЬНОЙ ВПЧ-ИНФЕКЦИЕЙ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕВОЧЕК С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕНИТАЛИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аногенитальная папилломавирусная инфекция у девочек: особенности инфицирования и течения, комплексное лечение с применением отечественных иммуномодуляторов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Частота заболеваний, передающихся половым путем, в последние годы значительно увеличилась. Среди них наиболее распространена папилломавирусная инфекция гениталий, возбудителем которой является вирус папилломы человека. Несмотря на очевидную социальную значимость сведений о распространенности папилломавирусов, HPV-носительство в России ни разу не подвергалось объективным оценкам [4].

За последнее десятилетие число инфицированных этой инфекцией в мире увеличилось более, чем в десять раз [Franco E.L., Villa L.L. 1997]. В России частота обнаружения папилломавирусной инфекции гениталий основывается на выявлении остроконечных кондилом, число случаев которых, по данным МЗ РФ в 1996 году составило 22,6, в 1997 году - 25, в 1998 году 26,4 на 100 ООО населения. Статистика по заболеванию детей отсутствует [56, 59].

До недавнего времени диагноз «остроконечные кондиломы» в значительной степени ограничивался взрослым населением. Однако в последние годы это заболевание все чаще встречается и среди детей.

Пик заболевания приходится на период расцвета репродуктивной функции и высокой половой активности. В связи с ранним началом половой жизни становится не редкостью ПВИ гениталий в возрастной группе от 12 до 17 лет. В последнее время отмечаются случаи инфицированности ВПЧ гениталий детей младшего возраста, причем из социально благополучных семей.

Безуспешность воспроизведения папилломавируса в культуре клеток, отсутствие убедительных серологических тестов на вирусную инфекцию, многообразие проявлений цитопатических эффектов вируса и субъективность оценки и интерпретации вирус-индуцированных цитологических и гистопатологических изменений сдерживали дальнейшие исследования.

Ранее папилломавирусную инфекцию рассматривали как причину относительно незначительных поражений кожи и слизистых. Однако роль этой инфекции в развитии злокачественных процессов претерпела ряд изменений. Онкогенный потенциал папилломавирусов существенно варьирует, по способности инициировать диспластические (предраковые) изменения и рак. Папилломавирусы условно разделены на группы «высокого» и «низкого» риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия. Типы HPV 6,11, 42, 43, 44 были классифицированы как типы низкого риска развития рака, типы 16, 18, 48, 56 — высокого риска. Так, HPV типов 6 и 11 являются причиной остроконечных кондилом, часто идентифицируются при дисплазиях легкой и средней степеней тяжести и редко связаны с опухолями шейки матки. HPV типов 16 и 18 превалируют над другими типами папилломавирусов при раке шейки матки, HPV типа 16 выявляется в 50-70% случаев, в 10-20% выявляется HPV типа 18, остальные типы HPV высокого риска выявляются значительно реже. С инфекцией типами вируса 16 и 18 ассоциировано 67-93% случаев рака шейки матки, вирус типа 18 обнаруживается примерно в 2 раза реже вируса типа 16. Вирус папилломы типа 18 ассоциирован с развитием аденокарцином, имеет более высокий онкогенный потенциал, с ним связывают быстрый темп опухолевой прогрессии, низкий уровень дифференцировки инфицированного эпителия, неблагоприятный прогноз другими онкогенными типами [19, 36, 38,82].

Генитальные папилломы часто множественные во время беременности или при фоновом воспалительном процессе имеют тенденцию к быстрому росту и диссеминации. А если учесть тот факт, что одним из возможных путей передачи этой инфекции является вертикальная передача от матери к плоду, изучение ПВИ остается актуальным в определении тактики ведения детей с данной патологией [105].

Полагают, что развитие вирусной инфекции в организме происходит на фоне изменений в иммунной системе, причем локальные проявления регистрируются раньше, что и обуславливает необходимость иммунокоррекции при ВПЧ-инфекции [Роговская С.И., Прилепская В.Н. 1997]. Большинство исследователей отмечают тесную связь между изменениями местного и системного иммунитета со степенью прогрессирования заболевания [21, 47, 62, 63, 74, 126,142, ].

Хотя существует много методов лечения ПВИ генитального тракта, частота рецидивов инфекции высока и методы недостаточно эффективны [Роговская С.И. 1997, Allen A.L., Siegfried Е.С. 1998, Sormex С. 2001].

Эпидемиология и методы лечения бородавок аногенитальной области у детей изучены недостаточно [2]. Лечение ПВИ требует комплексного подхода, направленного как на микро-, так и на макро-организм. Так как при лечении ПВИ гениталий требуется удаление очага вирусной инфекции, а при этом часто используются деструктивные методы, влекущие за собой такие осложнения, как: образование длительно незаживающих дефектов и рубцов на месте удаления, возможность стеноза в перианальной области, необходимо применение более щадящих методов для лечения детей с данной патологией. Учитывая высокую контагиозность (60-67%), а также способность ВПЧ инициировать злокачественные процессы нижних отделов половых путей, возникает необходимость раннего установления присутствия вируса, что позволит определить дальнейшую тактику лечения пациентов, уменьшить число рецидивов и провести профилактику онкологических заболеваний.

Актуальность разработки лечебно-диагностических мероприятий у детей с папилломавирусной инфекцией гениталий заключается и в том, что этой проблеме посвящены лишь единичные зарубежные публикации, а в отечественной литературе подобных работ нами не обнаружено.

Цель работы

Выявление особенностей инфицирования и течения аногенитальной папилломавирусной инфекции у девочек с оптимизацией тактики комплексного лечения.

Задачи исследования

1. Изучить возможные пути инфицирования и выявить основные факторы риска у девочек с папилломавирусной инфекцией гениталий.

2. Определить генотипы вируса, вызывающие поражения гениталий.

3. Выявить особенности течения аногенитальной ВПЧ-инфекции у девочек.

4. Изучить иммунный и интерфероновый статус девочек с аногенитальной ВПЧ-инфекцией и обосновать целесообразность применения иммуномодуляторов.

5. Разработать комплексный подход к лечению детей с аногенитальной ВПЧ-инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые разработан диагностический комплекс для исследования аногенитальной ВПЧ-инфекции у девочек и предложена схема комплексного лечения с применением отечественных иммуномодуляторов.

Изучены некоторые звенья иммунной системы у девочек с папилломавирусной инфекцией. Установлено, что при аногенитальной папилломавирусной инфекции у девочек изменяются параметры ИФНстатуса, в виде увеличения спонтанного синтеза ИФН, снижения титров ИФНа и ИФНу.

Впервые патогенетически обосновано применение в комплексном лечении девочек с аногенитальной ВПЧ-инфекцией отечественного индуктора интерферона- ридостина.

Полученные в работе новые данные углубляют представление о ПВИ гениталий у детей, способствуют снижению частоты рецидивов и повышению эффективности терапии.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Шемшук, Марина Ивановна

выводы

1. Передача инфекции у девочек происходит не только половым путем, хотя это остается основным в заражении (40%), а и аутоинокуляционно (33%), и от инфицированных родителей (22%). Поэтому своевременное лечение обычных бородавок является профилактикой возникновения аногенитальных форм. К факторам риска относятся раннее начало половой жизни, количество половых партнеров, курение.

2. Онкогенные типы -ВПЧ 16,18 диагностируются только при половой передаче инфекции, в то время, как неонкогенные типы 6,11 могут быть диагностированы и при других путях инфицирования.

3. Особенностью ВПЧ-инфекции у девочек является: бессимптомное течение, частое сочетание генитальных и негенитальных форм ВПЧ-инфекции. Нередко появлению генитальных папиллом (33%) предшествуют обычные бородавки на кистях и папилломы на лице.

4. Аногенитальная папилломавирусная инфекция сопровождается изменениями в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета и интерферонов. Отмечается снижение Т-хелперов, соотношения CD4/CD8, за счет снижения как CD4, так и CD8, снижение CD 16, снижение IgA напрямую коррелируют с типом вируса. Снижена способность лейкоцитов продуцировать лейкоцитарный и иммунный ИФН, повышен уровень их спонтанного синтеза.

5. Для профилактики рецидивов, лечение ВПЧ-инфекции у девочек должно быть комплексным, включающим использование иммуномодуляторов до и после криодеструкции кондилом. Эффективность комплексного лечения составила 91,1%.

И., Зг.4м. До лечения

После лечения (криодеструкция) л., 15 лет

До лечения

Практические рекомендации.

1. Всем девочкам с аногенитальными проявлениями ПВИ рекомендуется проводить ПЦР-диагностику для дифференцирования высоко- и низкоонкогенных серотипов вируса и определения дальнейшей тактики ведения этих больных.

2. При диагностировании онкогенных типов вируса необходимо наблюдение за пациенткой два раза в год с повторением вирусологического скрининга.

3. Пациенткам с ПВИ гениталий требуется исследование иммунного и интерферонового статусов, что является необходимым для проведения дифференцированной иммунокоррекции.

4. Лечение аногенитальной ВПЧ-инфекции у девочек должно быть комплексным и поэтапным, сочетать локальное удаление папиллом с системным применением иммуномодуляторов.

Схема лечения ПВИ гениталий у девочек:

• С онкогенными типами вируса Первый этап.

- 4 мг ридостина (девочкам до 12 лет), 8 мг ридостина (девочкам старше) внутримышечно в 1,4, 7 дни;

- Виферон по 500 ООО ЕД через день интравагинально, №5;

- Ридостиновая мазь 0,15% на очаги, №5.

Второй этап.

- криодеструкция;

- 4 мг ридостгина (девочкам до 12 лет), 8 мг ридостина (девочкам старше) внутримышечно №1;

- Виферон по 500 ООО ЕД через день интравагинально, №5;

- Ридостиновая мазь 0,15% на очаги, №5. С неонкогенными типами вируса

Первый этап.

- 4 мг ридостина (девочкам до 12 лет), 8 мг ридостина (девочкам старше) внутримышечно в 1,4, 7 дни;

- Ридостиновая мазь 0,15% на очаги, №5.

Второй этап.

- криодеструкция;

- 4 мг ридостина (девочкам до 12 лет), 8 мг ридостина (девочкам старше) внутримышечно № 1;

- Ридостиновая мазь 0,15% на очаги, №5.

С клиническими проявлениями ПВИ-инФекдии, но отрицательными результатами ПЦР диагностики.

Первый этап.

- Виферон по 500 000 ЕД через день, ректально, №5;

- Ридостиновая мазь 0,15% на очаги, №5.

Второй этап.

- криодеструкция;

- Виферон по 500 000 ЕД через день, ректально, №5;

- Ридостиновая мазь 0,15% на очаги, №5.

Критериями излеченности ПВИ гениталий у девочек являются:

- отсутствие рецидивов,

- отрицательные результаты ПЦР диагностики,

- нормализация иммунного и интерферонового статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шемшук, Марина Ивановна, 2003 год

1. Агикова Л. А. Рациональная иммунокорригирующая терапия гликопином больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки. Автореф. дисс.канд. мед. наук, Москва, 1996, с.25

2. Адаскевич В.Г1. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1996, с. 180-195.

3. Аковбян В.А., Анкирская А.С., Богатырева И.И. и др. Лечение и профилактика проявлений папилломавирусной инфекции уогенитального тракта. // 3111 111, 1996-№ 1 -с.73-75.

4. Александрова Ю.Н., Лыщев А.А., Сафронникова Н.Р., Руденко В.И., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга.// Вопросы онкологии 2000, т.46, №2, с. 175179.

5. Андреев А.И. Возможности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике плоских кондилом шейки матки // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2 - С. 35 - 38.

6. Ашмарин Ю.Я., Хлебин К.И. Вирусные папилломы человека. // Вестник дерматологии и венерологии, 1987-№12-с.23-30

7. Баткаев Э.А., 1£ицак В.Я., Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых, Москва, 2001

8. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременной женщины, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка.// Акушер, и гинекол. 1995; 1:15-18

9. Белова Л.В. О лечении остроконечных кондилом.// Вестник дерматологии и венерологии. 1983-№5-с.60-62.

10. Белокриницкий Д. В. Методы клинической иммунологии. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшиковой. М., 1987.-С. 277-311.

11. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем.// Методические материалы. М.,1998.

12. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. — М.: Медицина, 1989.

13. Вихляева Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии. М: Мед. информ. агентство. - 1997. - С. 670-671.

14. Вишневская В.В. Справочник по онкогинекологии. Минск. 1996.

15. Вознесенская И.А. Папилломы верхних дыхательных путей. 1974: с. 6391

16. Воложин А.И., Сашкина Т.Н., Савченко З.И., Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции, Москва, 1995

17. Гайдуков С.Н., Лих Н.А. Терапия папилломовирусной инфекции гениталий у женщин.// Сб. материалов конференции: Педиатрия на рубеже веков. Санкт-Петербург. 2000. с. 147-148.

18. Головина Л. И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальной неоплазией шейки матки. Дис. канд. мед. наук. СПб., 1994.

19. Гуменюк Е.Г. Роль вируса папилломы человека в возникновении гинекологической и онкологической патологии.// Тезисы докладов на республиканском семинаре врачей акушеров-гинекологов, г. Петрозаводск 2001 - С. 24 - 26.

20. Делекторский В. В., Ягикова Г. Н., Мазарчук С. А. Комплексный метод лечения хламидийной, уреамикоплазменной и хламидийно-гарднереллезной инфекции урогенитального тракта // Вестн. дерматол. -1991. -№1.- С. 79-80.

21. Джиблаидзе Т.А. Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии: Автореф. дисс . канд. мед. наук. М., 1994. - С. 23

22. Дубенский В. В., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Ермошенко Л. В. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом // Заболевания Передаваемые Половым Путем. 1996. - № 1. - С. 28-29.

23. Дубенский В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция.// Росс, журнал кожных и венерических болезней. 2000- № 5 с .50 - 55.

24. Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Ермошенко Л.В. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом. //ЗППП- 1996-№1-с.28-29.

25. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.Москва. 1996.

26. Земсков A.M., Козаченко В.П., Бычков В.И., Чурсанова Д.Н. Иммунокорригирующая терапия заболеваний шейки матки // Акушерство и гинекология. 1993. - № 4. - С. 40 - 42.

27. ЗППП // Реферативная информация. 1998. - № 1. - С. 62.

28. Иванова И.М., Ганина К.П., Исакова Л.М. Кольпоскопические признаки патологических процессов шейки матки , ассоциированные с вирусом папилломы человека // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 38 -41.

29. Иммунолигические аспекты профилактики вирусных инфекций // Бюллетень ВОЗ. 1987. - Т. 65, № 1. - С. 1.

30. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломовирусной инфекции человека при патологии шейки матки // Архив патологии. -191. № 1. - С. 75 - 78.

31. Клиническая иммунология. / под редакцией Х.Йегера. М. Медицина-1986-т.1-с.353-356.

32. Ковальчук J1.B., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология. -1990. № 5. - С. 45 - 48.

33. Коган А.И., Козлов А.И. К вопросу об остроконечном кондиломатозе.// Вестник дерматологии и венерологии. 1980-№10-с.53-55

34. Кондратьев К.Н. Природа вирусов и иммунитет. В книге: Экспереметальная и клиническая аллергология и иммунология. Чебоксары. 1986-C.46-50.

35. Коптелова Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновымизаболеваниями шейки матки. Автореф.дис.к.м.н., М., 1994, 16с

36. Краснополтский В. И., Радзинский В. Е., Буянова С. Н. и др. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997. - С. 128-135.

37. Кулаков В.И., Аполихина И.А., Прилепская В.Н. и другие. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки // Практическая гинекология. 1999. - Т. 1, № 2. - С. 4 - 6.

38. Куперт А.Ф. Эпителий экто- и эндоцервикса в онтогенезе // Акушерство и гинекология. -1981. № 6. - С. 18 - 21.

39. Лебедев К.А., Понякин И.Д., Козаченко Н.В. Понятие нормы в оценке иммунного статуса человека. Физиология человека, 1989-т.15-№6-с.34-45.

40. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор // Москва, 1990. С. 256.

41. Лузан Н.В. К вопросу о заболеваемости ЗШШ у несовершеннолетних. ЗППП-1998-№1-с.28-31

42. Малова И.О. Пятилетний опыт работы детского кабинета урогенитальных инфекций. ИППП-1999-№2-с.35-36.

43. Манухин И. Б., Минкина Г. Н., Геворкян М. А. и др. Генитальная папилломавирусная инфекция. Метод, рекомендации по гинекологии. -М., 1997.

44. Манухин И.Б, Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. Заболевания наружных половых органов у женщин, Москва, 2002

45. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Геворкян М.А., Студеная Л.Б., Симонова Т.В., Крапошина Т.П., Пынзарь М.А. Генитальная папилломавирусная инфекция. Методические рекомендации по гинекологии. ММСИ им. Н.А. Семашко. М.-1997-16с.

46. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Пинегин Б.В. и д. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24 - 26.

47. Мелихова Н.Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека: Авторефер. дисс . канд. мед. наук. Смоленск., 1997. - С. 23.

48. Минкина Г. Н., Франк Г. А., Коптелова Н. В. Роль папилломавирусной инфекции в генезе цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Тезисы докладов 6-го Конгресса Европейской ассоциации акушеров и гинекологов. М., 1991. - С. 26.

49. Минкина Г.Н., Студенная Л.Б., Левченко Р.Г. Кольпоскопическая диагностика папилломавирусной инфекции шейки матки // Журнал аушерства и женских болезней. Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии. С-Петербург. - 1998. - № 2. - С. 54.

50. Молочков В.А. Папилломовирусы и новообразования полового члена. Российский журнал кожных и венерических болезней., 2000 -№ 1. с 4-5.

51. Насырова С.Ф., Кулавский В.А. Биоценоз влагалища и местный иммунитет и нерожавших женщин с псевдоэрозией шейки матки // Журнал акушерства и женских болезней. Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии. С-Петербург. - 1998. - № 2. - С. 89.

52. Низов В.Н. Сочетанное применение криовоздействия и низкочастотной магнитотерапии при лечении патологии шейки матки // Криобиология. -1989. -№3. -С. 48-52.

53. Пол У. Иммунология. -М.: Мир, 1988.

54. Прилепская В.Н. Папиломавирусная инфекция // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: Материалы научного форума. Москва -1999. - С. 106 - 107.

55. Прилепская В.Н., Костава М.Н., Назарова Н.М. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин // Акушерство и гинекология. 1992. - № 8-12. - С. 53 - 55.

56. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М., 1997. -С. 46-51.

57. Роговская С.И.,Прилепская В.Н.,Межевитинова Е.А. О кондиломах гениталий, обусловленных папилломавирусной инфекцией. Планирование семьи., 1997-№3.-с.27-30.

58. Савельева Г. cervical intraepithelial neoplasia (CIN) associated with human papilloma virus (HPV) infection // Minerva. Ginecol. 1994. - Vol. 46, № 10.-P. 579—82.

59. Gross G. Clinical aspects and therapy of anogenital warts and papillomavirusassociated lesions, Hautarzt. 2001 Jan; 52(1): P. 6-17

60. Gross G. E., Barasso R. Human Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas. Berlin/ Wiesbaden 1997. - P. 277-287.

61. Сапрыкин В.Б. Оценка эффективности коррекции клеточного и гуморального иммунитета у больных с фоновыми и предраковымизаболеваниями шейки матки. Автореф. дисс.канд.мед.наук, М.1994, с.23

62. Сапрыкина О.А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки. Автореф.дисс.канд.мед.наук, М. 1994, с.22

63. Сидорова Н.А., Минкина Г.Н. Цитологический метод в выявлении инфекции вируса папилломы чеовека // Российский онкологический журнал 1996. - № 2. - С. 25 - 29.

64. Скрипкин Ю.К., Тихонова Л.И., Кубанова А.А., Аковбян В.А., и др. Социально-эпидемиологические особенности заболеваний передаваемых половым путем, в Российской Федерации. Тез. Докл. 7-гоРосс. Съезда дерматовенерологов.Казань, 1996; 3: 19-21.

65. Сухих Г. Т., Ванъко Л. В., Кулаков В. И. Иммунитет и генитальный герпес. Н. Новгород - М., 1997.

66. Федосеева В. Н., Порядин Г. И., Ковальчук Л. В. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. -М., 1993.

67. Фросина Е. В., Петров С. В., Габитов Н. А. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки // Казан, мед. журн. 1996. - № 6. - С. 445-448.

68. Шибанова Н.С. Вирус простого герпеса-2 и его роль в возникновении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки у женщин приполярья Сибири: Автореф. дисс . канд. мед. наук. Томск, 1998. -С. 24.

69. Alan S. B|oyd, MD. Condylomata acuminata in the pediatric population. Am-J-Dis-Child. 1990 Jul; 144 (7) :817-24

70. Allen A.L., Siegfried E.C. What's new in human papillomavirus infection. Curr-Opin-Pediatr. 2000 Aug; 12(4): P. 365-9

71. Ambros R.A., urman R.J. Current concets in t pelationship of precancerous squaous lesions of the uterine cervix // Semin. Diagn. Pathol. 1990. - Vol. 7, №3.-P. 158- 172.

72. Arends M.J., Buckley C.H., Wells M. Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia // Clin. Pathol. 1998. - Vol. 51, № 2. - P. 96 -103.

73. Arends M.J., Donaldson Y.K., Duvall E. et al. Human Papillomavirus type 18 associates with more advanced cervical neoplasia tan human papillomavirus type 16 // Hum. Pathol. 1993. - Vol. 24, № 4. - P. 432 - 437.

74. Backe J., Roos Т., Mulfinger L., Martius J. Prevalence of human papillomavirus DNA in cervical tissue. Retrospective analysis of 855 cervical biopsies // Arch. Gynecol. Obstet. 1997. - Vol. 259, № 2. - P. 6977.

75. Baggish M. S. Carbon dioxide laser treatment for condylomata venereal in fection//Obstet. Gynecol.- I980.-Vol. 55. -P. 711-715.

76. Beutner K. R., Ferenczy A. Therapeutical approaches to genital warts // Am. J. Med. 1997. - Vol. 102, №. 5A. - P. 28-37.

77. Beutner K.R., Tyring S. Human papillomavirus and human disease // Am. J. Med. 1997. - Vol. 102, № 5. - P. 9-15.

78. Bianco V., Erba .P, Remotti G. Florid vulvar condylomatosis. Comparison of therapeutic schedules // Ann. Ostet. Ginecol. Med. Perinat. 1991. - Vol. 112,№4.-P. 247-256.

79. Bingham E.A. Significance of anogenital warts in children. // Br -J -Hosp -Med.- 1994 Nov. 2 -15; 52(9): 469 -72.

80. Bosch F. X., Manos M. M., Munoz N. et al. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective // J. Natl. Cancer Inst. -1995. Vol. 87. - P. 796-802.

81. Brewer C.A., Wilczynski S.P., Kurosaki T.et al. Colposcopic regression patterns in high-grade cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. Gynecol. -1997. Vol. 90, № 4. - P. 617-621.

82. Cecchini S., Grazzini G., lossa A. et al. Subclinical vulvar papillomavirus infection //J. Reprod. Med. -1991. Vol. 36, № 2. - P. 143-146.

83. Chan S.-Y., Ho L et al II J. Virol. 1992. - Vol. 66. - P. 2057-2066.

84. Chenoy R., Billingham L., Irani S. The effect of directed biopsy on the atypical cervical transformation zone: assessed by digital imaging colposcopy //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - Vol. 103, № 5. - P. 457-462.

85. Cohen,-B-A; Honig,-P; Androphy,-E. Anogenital warts in children. Clinical and virologic evaluation for sexual abuse. Arch-Dermatol. 1990 Dec; 126(12): 1575-80.

86. Connolly,-M; Bazmi,-K; 0'Connell,-M; Lyons,-J-F; Bourke,-J-F. Cryotherapy of viral warts: a sustained 10-s freeze is more effective than the traditional method. Br-J-Dermatol. 2001 Oct; 145(4): 554-7.

87. Critchlow C. W., Koutsky L. A. Epidemiology of human papillomavirus infection // Genital Warts. Human Papillomavirus Infection / Ed. A. Mindel. -Lond.: Edward Arnold, 1995. P. 53-81.

88. De Aloysio D., Miliffi L., lannicelli T. et al. Intramuscular interferon-beta treatment of cervical intraepithelial neoplasia II associated withhumanpapillomavirus infection // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - Vol. 73, № 5. - P. 420-424.

89. De Luca Brunori L, Facchini V., Filippeschi M. et al. Cell-mediated immunity in the course of cervical ectropion // Clin. Exp. Obstet-.Gynecol. -1994.-Vol. 21, №2.- P. 105.

90. De Viller E.M. Heterogenety of human papillomavirus group. -J Virol., 1989; № 63, P. 4898-4903

91. Dell,-D-L; Chen,~H; Ahmad, -F; Stewart, -D-E. Knowledge about human papillomavirus among adolescents.Obstet-Gynecol. 2000 Nov; 96(5 Pt 1): 653-6.

92. Derksen,-D-J. Children with condylomata acuminata. J-Fam-Pract. 1992 Apr; 34(4): 419-23.

93. Dudding N., Sutton J., Lane S. Koilocytosis; an indication for conservative management // Cytopathology. 1996. - Vol. 7, № 1. - P. 32-37.

94. Falk S., Falk C., Stutte H.J. Local immune reactions in carcinoma in situ and cervix cancer a histologic and immunohistochemical study // Geb.urtshilfe Frauenheilkd.-1991. - Vol. 51, № 1. - P. 39-44.

95. Feoli-Fonseca J.C., Oligny L.L., Brochu P., Simard P., Falconi S., Yotov W.V. Human papillomavirus (HPV) study of 691 pathological specimens from Quebec by PCR-direct sequencing approach, J-Med-Virol. 2001 Apr; 63(4): P. 284-92

96. Ferguson A. W., Svoboda-Newman S. M., Frank T. S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix //Mod. Pathol.- 1998. -Vol. 11, № 1. P. 11 -18.

97. Fleischer,-A-B Jr; Parrish,-C-A; Glenn,-R; Feldman,-S-R. Condylomata acuminata (genital warts): patient demographics and treating physicians. Sex-Transm-Dis. 2001 Nov; 28(11): 643-7.

98. Franco E. L, Villa L. L, Richardson H. et al. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection // New Developments in Cervical Cancer Screening and Prevention / Eds. E. Franco, J. Monsonego. Oxford: Black-well Science, 1997.-P. 14-22.

99. Galloway D.A., Mcdougall J.K. Human papilloma viruses and cacinomas.-Adv.Vir.Res., 1989, № 37, P. 125 -171

100. Gerhardt C.A., Pong K., Kollar L.M., Hillard P.J., Rosenthal S.L. Adolescents' knowledge of human papillomavirus and cervical dysplasia. J-Pediatr-Adolesc-Gynecol. 2000 Feb; 13(1): P. 15-20.

101. Gravitt P. E., Manos M. M. Polymerase chain reaction based methods for the detection of human papillomavirus USA// IARC Sci. Publ. - 1992. -P. 121-133.

102. Grce M., Magdic L., Kocijan I., Pavelic K. Increase of genital human papillomavirus infection among men and women in Croatia // Anticancer. Res. 1996. - Vol. 16, № 2. - P. 1039-1041.

103. Grio R., Porpiglia M,. Piacentino R., Marchino G.L. Intramuscular beta-interferon in the treatment of Oncol. 1997. - Vol. 18, № 1. - P. 36 - 38.

104. Guzman-Rojas L, Alcocer-Gonzales J. M., Madrid-Marina V. Perspectives for the development of vaccines and immunotherapy against cervico-uterine cancer // Salud Publica Мех. 1998. - Vol. 40, №. 1. - P. 38-46.

105. Handley G., Dimsmoke W. J, European Acad. Dermatol. Venerol. 1996, Vol. 3,P. 251-265.

106. Handley J.M., Maw R.D.,Bingham E.A.,Horner Т., Swann A.,Dinsmore W.W. Anogenital warts in children. Clinical and Experimental Dermatology 1993; 18:241-247

107. Harper D.M., Roach M.S. Cervical intraepithelial neoplasia in pregnancy // J. Fam. Pract. 1996. - Vol. 42, № 1. - P.79-82.

108. Hassan E., Relakis C., Matalliotakis I. et al. Cervical cytology in adolescence // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 24, № 1. - P.28 - 30.

109. Hilgarth M., Menton M. The colposcopic screening. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996. - Vol. 65, № 1. - P.65 - 69.

110. Ho G.Y., Bierman R., Beardsley L., et al. Natural History of Cervicovaginal Papillomavirus Infection in Young Women // New. England. Journal, of Medicin. 1998. - Vol. 338, № 12. - P. 423-428.

111. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans // Human Papillomaviruses. Lyon: IARC, 1995. - Vol. 64.

112. Igawa,-M; Usui,-T. Condyloma acuminatum in a 3-year old girl. Hiroshima-J-Med-Sci. 1991 Dec; 40(4): 145-6.

113. Jenson A.B., Kurman R.J., Lancaster W.D. Tissue effects of and host response to human papillomavirus infection // Dermatol. Clin. 1991. - Vol. 9, №2.-P. 203-209.

114. Kadish A.S., Hagan R.J., Ritter D.B. et al. Biologic characteristics of specific human papillomavirus types predicted from morphology of cervical lesions // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23, № 11. - P. 1262-1269.

115. Kahn,-J-A. An update on human papillomavirus infection and Papanicolaou smears in adolescents. Curr-Opin-Pediatr. 2001.Aug; 13(4): 303-9.

116. Kalantari M., Karlsen F., Johansson B. et al. Human papillomavirus findings in relation to cervical intraepithelial neoplasia grade: a study on 476

117. Stockholm women, using PCR for detection and typing of HPV // Hum Pathol. 1997. - Vol. 28, № 8. - P. 899-904.

118. Kjaer S.K. Risk factors for cervical neoplasia in Denmark // APMIS Suppl. -1998. Vol. 80, №1.-P. 41.

119. Kokelj F., Baraggino E., Stinco G., Wiesenfeld U. Study of the partners of women with human papillomavirus infection // Int. J. Dermatol. 1993. -Vol. 32,№9.-P. 661 -663.

120. Koutsky L. A., Holmes К. K., Critchlow C. W. et al. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 12721278.

121. Krowchuk,-D-P; Anglin,-T-M. Genital human papillomavirus infections in adolescents: implications for evaluation and management. Semin-Dermatol. 1992 Mar; 11(1): 24-30.

122. Laurent R. Genital papillomavirus infections // Rev. Prat. 1996. - Vol. 46, №16.-P. 1961 - 1968.

123. LorinczA. Т., ReidR. II Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 79. -P. 328-335.

124. Madej J., Basta A., Madej J.G. Jr., Strama M. Colposcopy staging and treatment of papillomavirus infection of the cervix // Clin. Exp. ObstetGynecol. 1992. - Vol. 19, № 1. - P. 34-39.

125. Maitland J.E., Maw R. An audit of patients who have received imiguimod cream 5% for the treatment of anogenital warts. Int-J-STD-AIDS. 2000 Apr; 11(4): P. 268-70.

126. Manetta A., Schubbert Т., Chapman J. et al. Beta-Carotene treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a phase II study // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996. - Vol. 5, № 11. - P. 929-932.

127. Marinaccio M., Marinaccio L. Cervical mucus secretory IgA in adenomatous polyp, intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the cervix // Anticancer Res. 1994. - Vol. 14, № 2. - P. 753-759.

128. Matsumoto K., Yoshikawa H., Taketani Y. et al. Antibodies to human papillomavirus 16, 18, 58, and 6b major capsid proteins among Japanese females // Jpn. J. Cancer. Res. 1997. - Vol. 88, № 4. - P. 369-375.

129. McCluggage W.G., Buhidma M., Tang L. et al. Monoclonal antibody MIB1 in the assessment of cervical squamous intraepithelial lesions // Int. J. Gynecol. Pathoi-1996.-Vol. 15,№2.-P. 131-136.

130. McLachlin C.M., Shen LH., Sheets E.E. et al. Disparities in mean age and histopathologic grade between human papillomavirus type-specific early cervical neoplasms // Hum. Pathoi. 1997. - Vol. 28, № 11. - P. 1226-1229.

131. Meisels A., Roy M., Fortier M. et al. Human papillomavirus infection of the cervix. The atypical condyloma // Acta Cytol. -1981. Vol. 25. - P. 7-16.

132. Miller R. A. Podophyllin // Int. J. Dermatol. 1985. - Vol. 24. - P. 491-498.

133. Montz FJ. Impact of therapy for cervical intraepithelial neoplasia on fertility // Am. J. Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 175, № 2. - P. 1129-1136.

134. Moresi,-J-M; Herbert,-C-R; Cohen,-B-A. : Treatment of anogenital warts in children with topical 0.05% podofilox gel and 5% imiquimod cream. Pediatr-Dermatol. 2001 Sep-Oct; 18(5): 448-50; discussion 452

135. Muckerman DR. Subclinical human papillomavirus infection in a high-risk population // J. Am. Osteopath. Assoc. 1994. - Vol. 94, № 1. - P. 545-550.

136. Munoz N. Human papillomavirus and cervical cancer: epidemiological evidence // New Developments in Cervical Cancer Screening and Prevention / Eds. E. Franco, J. Monsonego. Oxford: Blackwell Science, 1997. - P. 313.

137. Munoz N., Xavier Bosch F. Cervical cancer and human papillomavirus: epidemiological evidence and perspectives for prevention // Salud. Publica. Мех.- 1997. Vol. 39, № 4. - P. 274-282.

138. Moscicki A.B., Hills N., Shiboski S. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. // JAMA. 2001 Jun 20; 285(23): 2995-3002.

139. Nuovo G. J., O'Connel M., Blanco J. S. et al. Correlation of histology and human papillomavirus DNA detection in condyloma acuminatum and condyloma-like vulvar lesions // Am. J. Surg. Pathol. 1989. - Vol. 13. - P. 700-706.

140. Obalek S., Misiewicz J., Jablonska S., Favre M., Orth G. Childhood condyloma acuminatum: association with genital and cutaneous human papillomaviruses.//Pediatr Dermatol. 1993 Jun.; 10(2): 101 - 6.

141. OTVIahony,-C; Law,-C; Gollnick,-H-P; Marini,-M. New patient-applied therapy for anogenital warts is rated favourably by patients. Int-J-STD-AIDS. 2001 Sep; 12(9): 565-70.

142. Padel A.F., Yenning V.A., Evans M.F., Quantrill A.M., Fleming K.A. Human papillomaviruses in anogenital warts in children: typing by in situ hybridisation. BMJ. 1990 Jun 9; 300(6738): 1491-4.

143. Paradisi M., Angelo С., Cianchini G., Mostaccioli S., Puddu P. Condyloma acuminatum in children: etiopathogenesis and a review of the literature. Minerva-Pediatr. 1993 Sep; 45(9): 341-6.

144. Parkin D. M. The epidemiological basis for evaluating screening policies // New Developments in Cervical Cancer Screening and Prevention / Eds. E. Franco, J. Monsonego. Oxford: Blackwell Science, 1997. - P. 51-69.

145. Parkin D. M., Pisani P., Ferlay J. Estimates of the world-wide incidence of 18 major cancer in 1985 // Int. J. Cancer. 1993. - Vol. 54. - P. 594-606.

146. Penna C., Fallani M.G., Gordigiani R, et al. Intralesional beta-interferon treatment of cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus infection // Tumori. - 1994. - Vol. 30, № 80 (2). - P. 146-150.

147. Pitche P., Kombate K., Gbadoe A.D., Tchangai-Walla K. Anogenital warts in young children in hospital consultation in Lome (Togo). Role of transmission by sexual abuse. Med-Trop-(Mars). 2001; 61(2): P. 158-62

148. Poppe W.A., Drijkoningen M., Ide P.S., et al. Langerhans' cells and LI antigen expression in normal and abnormal squamous epithelium of the cervical transformation zone // Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - Vol. 41, № 3.- P. 207-213.

149. Purola, E., Savia E. Cytology of gynecologic condyloma acuminatum // ActaCytol. 1977. - Vol. 21. -P. 26-31.

150. Reid R., Scahi P. Genital warts and cervical cancer. An improved colposcopy index for differentiating benign papillomaviral infections from high-grade cervical intraepithelial neoplasia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. -Vol. 153.-P. 611-618.

151. Rice P.S., Mant С., Cason J., Bible J.M., Muir P., Kell В., Best J.M. High prevalence of human papillomavirus type 16 infection among children. J-Med-Virol. 2000 May; 61(1): P. 70-5.

152. Kahn J. A. An update on human papillomavirus infection and Papanicolaou smears in adolescents// Curr-Opin-Pediatr. 2001.Aug; 13(4): 303-9

153. Romney S.L., Ho G.Y., Palan P.R., et al. Effects of beta-carotene and other factors on outcome of cervical dysplasia and human papillomavirus infection // Gynecol. Oncol. 1997. - Vol. 65, № 3. - P. 483-492.

154. Ronco G., Montanari G., Aimone V., et al. Estimating the sensitivity of cervical cytology: errors of interpretation and test limitations // Cytopathology. -1996. Vol. 7, № 3. - P. 151-158.

155. Sawchuk W. S., Weber P. J., Lowy D. R. et al Infectious papillomavirus in the vapor of warts treated with carbon dioxide laser or electrocoagulation: detection and protection // J. Am. Acad. Dermatol. 1989. - Vol. 21. - P. 4149.

156. Schaen L., Mercuric M.G. Treatment of human papilloma virus in a 6-month-old infant with imiquimod 5% cream. Pediatr-Dermatol. 2001 Sep-Oct; 18(5): P. 450-2.

157. Schmidt С., Pretorius R.G., Bonin M., et al. Invasive cervical cancer following cryotherapy for cervical intraepithelial neoplasia or human papillomavirus infection // Obstet. Gynecol. -1992. Vol. 80, № 5. - P. 797 -800.

158. Sesti M. D., Lavina De Santis M.D. Efficacy of C02 laser surgery in treating squamous intraepithelial lesions // J. Reprod. Med. 1994. - Vol. 6. - P. 441-444.

159. Shalini R., Amita S., Neera M.A. How alarming is post-coital bleeding~a cytologic, colposcopic and histopathologic evaluation // Gynecol. Obstet. Invest. -1998.-Vol. 45, № 3.-P. 205-208.

160. Song X.H., Yu X.M., Weng L.J . Detection of cervical human papillomavirus infection from women with external genital condyloma acuminata // Chung. Hua. Fu. Chan. Ко. Tsa. Chin. 1994. - Vol. 29, № 11. -P. 673-675.

161. Sotlar K., Selinka H. C, Menton M. et al. Detection of human papillomavirus type 16 E6/E7 oncogen transcripts in dysplastic and nondysplastic cervical scrapes by nested RT-PCR // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 69, No. 2. - P. 114-121.

162. Stanley M., Coleman N., Chambers M. The host response to lesions induced by human papillomavirus. Ciba Found Symp 1994, № 187, P. 21 32.

163. Stevens-Simon C., Nelligan D., Breese P., Vjenny C., Douglas J.M. Jr. The prevalence of genital human papillomavirus infections in abused and nonabused preadolescent girls. Pediatrics. 2000 Oct; 106(4): P. 645.

164. Suijanen K. Human papillomavirus lesions in association with cervical dysplasias and neoplasias // Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 62, No. 5. - P. 617-624.

165. Svare E.I., Kjaer S.K., Smits H.L., et al. Risk factors for HPV detection in archival Pap smears. A population-based study from Greenland and Denmark // Eur. J. Cancer. 1998. - Vol. 34, № 8. - P. 1230-1234.

166. Traulsen J.B. Anogenital warts in children. // Ugeskr Laeger. - 1995 Jan 2 ; 157(1): 30-3.

167. Vittorio C.C., Schiffinan M.H., Weinstock M.A. Epidemiology of human papillomaviruses. // Dermatol Clin. - 1995 Jul.; 13(3): 561 - 74.

168. Volz J., van Rissenbeck A., Blanke M., et al. Changes in the vitamin A status in dysplastic epithelium of the cervix // Zentralbl. Gynakol. 1995. - Vol. 117, № 9.-P. 472-475.

169. Wang X., Zhu Q., Rao H. Maternal-fetal transmission of human papillomavirus. Chin-Med-J-(Engl). 1998 Aug; 111(8): P. 726-7.

170. Wilkinson E.J., Smith LJ. Cervical neoplasia. Its association with human papillomavirus infection // J. Fla. Med. Assoc. 1993. - 80, № 2. - P. 106111.

171. Woodman C.B., Collins S., Winter H., Bailey A., Ellis J., Prior P., Yates M., Rollason T.P., Young L.S. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study. Lancet. 2001 Jun 9; 357(9271): P. 1831-6.

172. Wright C.A., Taylor L., Cooper K. HPV typing of vulvovaginal condylomata in children. S-Afr-Med-J. 1995 Oct; 85 (10 Suppl): P. 1096-101

173. Zhu Q., Wang X., Rao H. Maternal-fetal transmission of human papillomavirus// Chin-Med-J-(Engl). 1998 Aug; 111(8): 726-7.

174. Zhang W., Cubie H.A., Plumstead M. Presence of antibodies to human papillomavirus virus-like particles (VLPs) in 11-13-year-old schoolgirls.// J-Med-Virol. 1998 Nov; 56(3): 210-6.