Анемический синдром при хроническом лимфолейкозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Нигматуллина, Карина Ильяровна

• Нигматуллина, Карина Ильяровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нигматуллина, Карина Ильяровна

Введение

Глава 1 Литературный обзор

1.1. Современные сведения об эпидемиологии, факторах риска развития, патогенезе и клинической картине хронического лимфолейкоза. ^

1.2. Состояние эритрона и качество жизни при хроническом лимфолейкозе.

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Изучение заболеваемости, распространенности, выживаемости и смертности при хроническом лимфолейкозе в Республике Башкортостан

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Оценка качества жизни.

2.3. Статистический анализ

Глава 3 Заболеваемость, распространенность, смертность и выживаемость при хроническом лимфолейкозе в Республике Башкортостан.

Глава 4 Общая характеристика анемического синдрома при хроническом лимфолейкозе.

Глава 5 Обмен железа, содержание эритропоэтина у больных хроническим лимфолейкозом, осложненным анемией.

Глава 6 Качество жизни больных хроническим лимфолейкозом, осложненном анемией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анемический синдром при хроническом лимфолейкозе»

Актуальность исследования

Хронический лимфолейкоз (XJTJI) является одним из распространенных заболеваний кроветворной системы и составляет 22-30% всех гемобластозов (Redaelli A. et al., 2005), а среди лимфатических опухолей в мире - около 7% (Воробьев А.И., 2003). Заболеванием страдают преимущественно люди старших возрастных групп (Khalifa М. et al., 2002; Mukiibi J.M. et al., 2004), однако за последние годы наметилась тенденция к увеличению среди заболевших доли лиц молодого возраста (Pamuk G.E. et al., 2002). Распространенность XJTJI в Республике Башкортостан изучена недостаточно, исследование динамики показателей заболеваемости и смертности необходимо для организации помощи данному контингенту больных.

Заболевание приводит к ограничению трудоспособности, что связано как с необходимостью получения курсов химиотерапии, так и присоединением осложнений. Наиболее часто течение XJIJI усугубляется инфекциями и анемией. Состояние иммунной системы, инфекционные осложнения исследованы достаточно подробно (Воробьев А.И.; Бриллиант М.Д., 1985; Бакиров А.Б., 1996; Никитин Е.А. и соавт., 2000; Самойлова Р.С.; Булычева Т.И., 2003). Однако анемический синдром при данном заболевании изучен недостаточно, хотя известно, что частота анемии колеблется в значительных пределах - от 40 до 70% (Straus D., 2003). Особенно важно, что анемия значительно ухудшает качество жизни у данного контингента больных, снижая как трудоспособность, так и способность к самообслуживанию (Osterborg A.; Brandberg Y.; Molostova V., 2002). Недостаточно внимания уделено тому, как степень анемии влияет на параметры качества жизни.

Значительную роль в патогенезе данного расстройства играет эритропоэтин (Егз1еу АЛ., 2000). Изучение частоты, генеза анемии, уровня эритропоэтина при анемии у больных ХЛЛ позволило бы определить потребность в заместительной терапии и оптимизировать ее.

Таким образом, исследование распространенности, заболеваемости, смертности от ХЛЛ, частоты, структуры анемии и качества жизни при анемическом синдроме, обмена железа и содержания эритропоэтина при данном заболевании представляет собой важную задачу, решение которой позволит рассчитать потребность в заместительной терапии и оптимизировать организацию помощи данному контингенту больных.

Цель исследования

Оценить анемический синдром и его значение для качества жизни у больных хроническим лимфолейкозом.

Задачи исследования

1. Проанализировать динамику заболеваемости, распространенности, смертности и выживаемости при хроническом лимфолейкозе в Республике Башкортостан за 2001 -2005 годы.

2. Исследовать частоту и структуру анемии при хроническом лимфолейкозе в Республике Башкортостан.

3. Изучить состояние эритропоэза, выработку эритропоэтина и обмен железа при анемическом синдроме у больных хроническим лимфолейкозом.

4. Оценить качество жизни при хроническом лимфолейкозе, осложненном анемией.

Научная новизна

Проведены исследования по изучению заболеваемости, распространенности, смертности и выживаемости при XJIJI в Республике Башкортостан за 2001-2005 годы. Выявлена четкая тенденция роста, как показателя заболеваемости, так и распространенности. Заболеванию наиболее подвержены лица старше 50 лет, максимума заболеваемость достигает в возрасте 80-84 лет. Установлено, что заболеваемость жителей городов статистически значимо выше, чем жителей сел. Заболеваемость мужчин превышает таковой показатель женщин. Медиана выживаемости больных XJLJI за 2001-2005 годы составляет 34 месяца. Выживаемость мужчин статистически значимо хуже, чем женщин.

Впервые проведено углубленное изучение структуры анемии при ХЛЛ. Установлено, что анемия встречается в 56,5% случаев, из них в 4,5% — гиперхромная, в 5% - аутоиммунная гемолитическая; в 47,0% - вследствие инфильтрации костного мозга лимфоцитами, а 33,5% всех больных ХЛЛ нуждается в заместительной терапии эритроцитарной массой и/или препаратами эритропоэтина. Изучена динамика обмена железа и содержания эритропоэтина при терапии эритропоэтином р. Показано, что терапия эритропоэтином р в дозе 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в течение 1 месяца больным ХЛЛ со средней и тяжелой степенью анемии с уровнем эритропоэтина в сыворотке крови ниже 200 Е/мл позволила статистически значимо увеличить уровень гемоглобина на 31% от исходного уровня.

Показано, что по мере усугубления степени анемии ухудшаются показатели по шкалам физического, социального, семейного и эмоционального благополучия, благополучия в повседневной жизни и общей оценки качества жизни. Наиболее выраженные изменения выявлены при анемии тяжелой степени.

Практическая значимость исследования.

Использование показателей заболеваемости, распространенности, выживаемости и смертности при планировании и организации медицинской помощи позволит оптимизировать терапию больных хроническим лимфолейкозом. На основании углубленного изучения структуры анемического синдрома определена потребность больных XJIJI в Республике Башкортостан в препаратах эритропоэтина. Проведение адекватной сопроводительной терапии препаратами эритропоэтина позволит улучшить параметры качества жизни этого контингента больных. Данные, полученные при изучении обмена железа при терапии эритропоэтином Р позволяют прогнозировать, своевременно выявлять и корректировать дефицит железа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Заболеваемость и распространенность хронического лимфолейкоза за 2001-2005 годы в Республике Башкортостан имеют тенденцию к росту и составляют 2,56±0,29 и 5,24±0,94 на 100 000 населения. Заболеваемость мужчин выше, а выживаемость хуже, чем женщин.

2. Анемия среди больных хроническим лимфолейкозом встречается с частотой 56,5% и является разнородной по структуре. 59,3% всех больных с анемией нуждаются в заместительной терапии.

3. Снижение эритропоэтина ниже 200 Е/мл встречается у 68% всех больных с анемией средней и тяжелой степени. Терапия эритропоэтином [3 в дозе 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в течение 1 месяца у этих больных приводит к увеличению уровня гемоглобина на 31% от исходного уровня.

4. Качество жизни при XJIJI ухудшается при нарастании степени анемии.

Внедрение результатов исследования в практику

Данные о динамике заболеваемости и распространенности ХЛЛ учитываются при планировании и оказании медицинской помощи этому контингенту больных. Полученные результаты используются в практике гематологических отделений гематологических отделений Республиканской клинической больницы и МУ ГКБ №13 (г. Уфа).

Результаты исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 в центральной печати.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Республиканской конференции «Актуальные вопросы гематологии» (2005), конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2005», итоговой конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины», Уфа, 2005, Республиканской научной конференции «Организация помощи больным гемобластозами в Республике Башкортостан», Уфа, 2006; заседаниях проблемной комиссии БГМУ «Внутренние болезни» (2005, 2006), проблемной комиссии БГМУ «Гематология и переливание крови», заседании Ассоциации терапевтов Республики Башкортостан (2006).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 19 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Нигматуллина, Карина Ильяровна

выводы

1. Выявлена тенденция роста распространенности и заболеваемости хроническим лимфолейкозом в Республике Башкортостан за 2001-2005 годы, средний показатель заболеваемости составил 2,56±0,29; а распространенности - 5,24±0,94 на 100 000 взрослого населения. Заболеваемость мужчин статистически значимо выше, а выживаемость хуже, чем показатели женщин. Медиана выживаемости за 2001-2005 годы составляет 34 месяца, а смертность - 1,3±0,13 на 100 000 населения.

2. Анемический синдром выявлен у 56,5% больных хроническим лимфолейкозом: у 47% - вследствие инфильтрации костного мозга лимфоцитами, 4,5% - гиперхромная (вит В-12 и фолиеводефицитная) и 5% -аутоиммунная гемолитическая анемия.

3. Установлено, что 33,3% всей когорты больных хроническим лимфолейкозом страдают анемией средней и тяжелой степени и нуждаются в заместительной терапии. Снижение уровня эритропоэтина сыворотки крови ниже 200 Е/мл выявлено у 68% больных анемией средней и тяжелой степени.

4. Применение эритропоэтина в дозе 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю в течение 1 месяца у больных хроническим лимфолейкозом со средней и тяжелой степенью анемии позволяет повысить уровень гемоглобина на 31%, при этом уровень ферритина снижается на 15%, а сывороточного железа на 5% от исходного уровня.

5. У больных хроническим лимфолейкозом установлено ухудшение показателей качества жизни по параметрам физического, социального, семейного и эмоционального благополучия, благополучия в повседневной жизни, общей оценки качества жизни, а также шкале утомляемости. Наиболее выраженные изменения выявляются при анемии тяжелой степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При организации и планировании медицинской помощи больным хроническим лимфолейкозом в Республике Башкортостан рекомендуется использовать эпидемиологические показатели заболевания (подверженность заболеванию лиц пожилого возраста, большие показатели заболеваемости среди городских жителей, в отличие от сельских, мужчин, в отличие от женщин).

2. При организации сопроводительной терапии больных хроническим лимфолейкозом необходимо учитывать, что 22,4% всех больных ХЛЛ нуждаются в заместительной терапии эритропоэтином.

3. С целью своевременной диагностики дефицита железа при использовании эритропоэтина р необходимо исследовать уровень ферритина сыворотки крови до начала и через 1 месяц терапии.

4. Через 1 месяц терапии эритропоэтином Р в общепринятых дозах следует рекомендовать прием препаратов железа с учетом развития его дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нигматуллина, Карина Ильяровна, 0 год

1. Бакиров, А.Б. Опыт применения оксиметацила в комплексном лечении хронического лимфолейкоза, осложненного неспецифическими заболеваниями легких / А.Б. Бакиров, Л.Г. Ковалева, Д.Н. Лазарева // Гематология и трансфузиология. 1996. - Т. 41, №4. -С. 44-45.

2. Волкова, М.А. Полвека в терапии хронического лимфолейкоза / М.А. Волкова // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 5. - С. 612.

3. Волкова, М.А. Эритропоэтин в лечении анемии при онкологических заболеваниях / М.А. Волкова, А.Д. Ширин // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, № 6. - С. 33-36.

4. Воробьев, А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, A.M. Кременецкая, Д.В. Харазишвили // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т. 45, № 3. - С. 4-14.

5. Воробьев, А.И. Принципы дифференциальной диагностики зрелоклеточных лимфатических опухолей / А.И. Воробьев, Е.И. Яхнина, P.C. Самойлова // Тер. архив. 1995. - № 7. - С. 3-7.

6. Воробьев, А.И. Хронический лимфолейкоз / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант // Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьева. -изд. 2-е. М.: Медицина, 1985. - С. 273-290.

7. Гайнитдинова, В.В. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 19 с.

8. Гимаева, З.Ф. Применение циклоферона в комплексной терапии больных хроническим лимфолейкозом: дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000.- 142 с.

9. Ю.Голенков, А.К. Клиническое значение линейно-адгезивного фенотипа лимфопролиферативных заболеваний / А.К. Голенков, А.Ю. Барышников, А.Б. Бакиров. Уфа, 2004. - 178 с.

10. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина, Е.А. Романова, A.A. Левина и др. // Гематология и трансфузиология. -2005. Т. 50, № 5. - С. 23-28.

11. Доброкачественная форма хронического лимфолейкоза / Е.И. Яхнина, Е.А. Никитин, И.А. Асцатуров и др. // Тер. архив. 1997. - Т. 69, № 7. -С. 11-17.

12. Доронин, В.А. Современные аспекты патогенеза и диагностики хронического лимфолейкоза (обзор литературы) / В.А. Доронин // Клин. лаб. диагностика. 2003. - № 4. - С. 24-59.

13. Жаворонков, A.A. Иммунные функции трансферрина / A.A. Жаворонков, A.B. Кудрин // Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44, № 2. С. 40-42.

14. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. - 269 с.

15. Ингибирующее действие фактора некроза опухоли ß на синтез эритропоэтина в клетках линии HEP 2 G / В.Б. Скобин, А.Д. Павлов, А.Ф. Морщакова, В. Джелкман // Гематология и трансфузиология. -1998. -Т. 43, № 6. -С. 28-29.

16. Исследование цитологии и фракции роста опухоли при хронических лимфопролиферативных заболеваниях / И. А. Асцатуров, P.C. Самойлова, Е.И. Яхнина, A.B. Пивник // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42. - С. 3-6.117

17. К вопросу о механизме терапевтического действия эритропоэтина / B.C. Демидова, А.Г. Глоба, О.В. Реутова и др. // Вестн. службы крови России. 2000. -№ 3. - С. 15-19.

18. Камалетдинов, Н.Ф. Реалдирон в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом на фоне терапии циклофосфаном / Н.Ф. Камалетдинов, А.Б. Бакиров // Гематология и трансфузиология.2000. № 2. - С. 7-9.

19. Количественная морфология эритроцитов периферической крови и эритрокариоцитов костного мозга при острых лейкозах и депрессиях кроветворения / Б.З. Соколинский, A.M. Пятницкий, М.В. Бетрозова и др. // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 2. - С. 39-41.

20. Кузнецова, Ю.В. Оценка эритроцитарных параметров автоматическогоанализа крови и их применение для диагностики анемий / Ю.В.

21. Кузнецова, Е.С. Ковригина, Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. 1996.-Т. 41. - С. 44-47.

22. Лосева, М.И. Качество жизни больных гемобластозами в период клинико-гематологической ремиссии / М.И. Лосева, Г.С. Солдатова, Т.И. Поспелова // Исследование качества жизни в медицине: матер, конф. СПб, 2002. - С. 189-190.

23. Ляликова, Г.В. Содержание отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке и слюне больных с различными стадиями хронического лимфолейкоза / Г.В. Ляликова, Ю.Е. Виноградова // Тер. архив. 1986. -№ 9.-С. 77-80.

24. Молекулярно-цитогенетические нарушения при хроническом лимфолейкозе / Е.А. Никитин, A.B. Баранов, Е.А. Асеева, Е.В. Домрачева // Гематология и трансфузиология. 2000. - № 3. - С. 61-63.

25. Морозова, В.Т. Опухоли лимфоидной ткани: лимфолейкозы и /или лимфомы / В.Т. Морозова // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 2. - С. 43-50.

26. Нечас, Э. Экспрессия гена эритропоэтина при гемолитических анемиях. Эффект гемина / Э. Нечас // Гематология и трансфузиология. -1997. Т. 442, № 1. - С. 22-25.

27. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.Н. Ионова. СПб.: Олма-пресс, 2002. - 314 с.

28. ЗО.Оценка качества жизни больного в медицине / A.A. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова и др. // Клин, медицина. 2000. - № 2. - С. 1012.

29. Павлов, А.Д. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 3. - С. 30-32.

30. Петросян, Э.А. Методика определения степени погрешности индексов лейкоформулы в клинической практике / Э.А. Петросян, JLB. Горбов, Н.Э. Петросян // Клин. лаб. диагностика. 2005. - № 1. - С. 47-50.

31. Распространение и основные варианты гемобластозов в Республике Башкортостан / В.И. Никуличева, Е.Г. Царева, Г.Ш. Сафуанова, Д.Х. Калимуллина // Материалы 3 Всероссийского съезда гематологов и трансфузиологов. СПб., 1996. - С. 6.

32. Риск возникновения вторых злокачественных опухолей у больных гемобластозами / Н.В. Данилова, Н.В. Хлевная, И.И. Лим и др. // Гематология и трансфузиология. 2000. — Т. 45. - С. 40-43.

33. Руководство по гематологии: в 2 т. / под ред. А.И. Воробьева. М., 2002. - Т. 2. - 277 с.

34. Самойлова, P.C. Иммунофенотипирование в диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний / P.C. Самойлова, Т.И. Булычева //Клин, лаб; диагностика. 2003. - №11. - С. 35-39.

35. Сарычева, Т.И. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме / Т.И. Сарычева, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диагностика. 2001. -№ 5. — С. 3-7.

36. Сопоставление интегральных характеристик лимфоцитов здоровых людей и больных хроническим лимфолейкозом / Е.А. Стрелецкая, H.H. Цыба, Г.И Козинец и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 4. - С. 21-24.

37. Сравнение форм хронического лимфолейкоза в зависимости от мутационного статуса генов вариабельного региона иммуноглобулинов / Е.А. Никитин, A.B. Пивник, А.Б. Судариков и др. // Тер. архив. -2000. № 7. - С. 52-56.

38. Тишевская, Н.В. Влияние эритропоэтина в различных концентрациях на культуру эритробластических островков / Н.В. Тишевская, Ю.М. Захаров, И.А. Тишевский // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. -1998.-№ 12.-С. 1412-1419.

39. Тугузбаева, Г.Ф. Диспансеризация больных лейкозами / Г.Ф. Тугузбаева // Вопросы сердечно-сосудистой патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта: сб. науч. тр. Уфа, 1973. - С. 122-124.

40. Тугузбаева, Г.Ф. О заболеваемости сельского населения лейкозами в ряде районов Башкирской АССР / Г.Ф. Тугузбаева // Вопросы сердечно-сосудистой патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта: сб. науч. тр. Уфа, 1973. - С. 104-108.

41. Тупицин, Н.Н. Иммунология синдрома Рихтера (анализ литературы и двух собственных наблюдений) / Н.Н. Тупицин, З.Г. Кадагидзе, Е.Н. Шолохова // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 4-9.

42. Царева, Е.Г. Гемобластозы в Республике Башкортостан: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 24 с.

43. Эпидемиологическая оценка индивидуального риска возникновения гемобластозов / И.В. Осечинский, Г.А. Броун, М.С. Маджитова, Ц.В. Чинчаладзе // Организация гематологической помощи: науч. тематич. сб.-М., 1989.-С. 87-90.

44. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis / J.L. Binet, A. Auquier, G. Dighiero et al.//Cancer. 1981. - Vol. 48. - P. 198-206.

45. Altieri, A. Familial risk for non-Hodgkin lymphoma and other lymphoproliferative malignancies by histopathologic subtype: the Swedish Family-Cancer Database / A. Altieri, J.L. Bermejo, K. Hemminki // Blood. -2005. Vol. 106, № 2. - P. 668-72.

46. An experience with sixty cases of haematological malignancies; a clinico haematological correlation / M. Idris, S.H. Shah, J. Fareed, N. Gul // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. 2004. - Bd. 16, № 4. - S. 51-4.

47. An overview of young CLL patients: a single-centre experience from Turkey / G.E. Pamuk, O.N. Pamuk, T. Soysal et al. // Haematologia (Budap.). -2002. Vol. 31, № 4. - P. 303-11.

48. Anaemia and antioxidant defence of the red blood cells / A. Kumerova, A. Lece, A. Skesters et al.:// Mater. Med. Pol. 1998. - Vol. 30. - P. 12-15.

49. Andrews, N.C. Disorders of iron metabolism / N.G. Andrews // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1986-1995.

50. Anemia in cancer: pathophysiology and treatment / S. Mercadante, V. Gebbia, A. Marrazzo et al. // Cancer; Treat. Rev. 2000. - Vol. 26. - P. 303-311.

51. Animal related occupations and the risk of leukemia, myeloma and non — Nodgkin's Lymphoma in Canada / L. Fritschi, K.C. Johnson, E.V. Kliewer, R. Fry // Cancer Causes Control. 2002. - Vol. 13, № 6. - P. 563-571.

52. Anti-CD 20 monoclonal antibody for the treatment of severe, immunemediated, pure red cell aplasia and hemolytic anemia / M. Zecca, P. DeStefano, B.Mobili, F. Locatelli // Blood. 2001. - Vol. 97. - P. 39953997.

53. Association between personal use of hair dyes and lymphoid neoplasms in Europe / S. de Sanjose, Y. Benavente, A. Nieters et al.-// Am. J. Epidemiol. 2006. - Vol. 164, № 1. - p. 47-55.

54. Autoimmune hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia patients treated with fludarabine / F. Di Raimondo, R. Giustolisi, E. Cacciola et al. // Leuk. Lymphoma. 1993. - Vol. 11. - P. 63-68.

55. Autoimmune hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia: clinical, therapeutic, and prognostic features / F.R. Mauro, R. Foa, R. Cerretti et al. //Blood. 2000. - Vol. 95, № 9. - P. 2786-2792.

56. Bartel, H. Chronic lymphatic leukemia: significance of erythropoietin / H. Bartel // Dtsch. Med. Wochenschr. 2002. - Vol. 127. - P. 982-984.

57. Basic Principles and Clinical Management of Cancer / C.D. Bloomfield, K. A. Foon, E.G. Lemine. N.Y., 1993. - P. 459-468.

58. B-cell chronic lymphocytic leukemia: recent progress in biology, diagnosis, and therapy / E. Montserrat, F. Bosch, C. Rozman // Ann. Oncol. 1997. -Vol. 8. - Suppl. 1. - P. 93-101.

59. Beguin, Y. Erythropoietin and the anemia of cancer / Y. Beguin // Acta Clin. Belg.- 1996.-Vol. 51.-P. 36-52.

60. Bimodal cell populations are common in chronic lymphocytic leukemia but do not impact overall survival / A.E. Cocco, E.S. Osei, D.M. Thut et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2005. - Vol. 123, № 6. - P. 818-25.

61. Birgegard, G. Serum erythropoietin in rheumatoid arthritis and other inflammatory arthritides: relationship to anaemia and the effect of antiinflammatory treatment / G. Birgegard, R. Hallgren, J. Caro // Br. J. Hematol. 1987.- Vol. 65. - P. 479-483.

62. Body mass index and risk of leukemia in older women / J.A. Ross, E. Parker, C.K. Blair et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2004. -Vol. 13, №11.-Pt. 1.-P. 1810-3.

63. Boice, J.D. Jr. Cancer mortality among populations residing in counties near the Hanford site, 1950-2000 / J.D. Boice Jr., M.T. Murnma, W.J. Blot // Health Phys. 2006. - Vol. 90, № 5. - P. 431-45.

64. Bone marrow histologic pattern the best single prognostic parameter in chronic lymphocytic leukemia: a multivariate survival analysis of 329 cases

65. C. Rozman, E. Montserrat, J.M. Rodriguez-Fernandez et al. // Blood. — 1984. Vol. 64. - P. 642-648.

66. Cancer and treatment related anemia / G.M. Rodgers 3rd, D. Cella, A. Chanan-Khan et al. // J. Natl. Compr. Cane. Netw. - 2005. - Vol. 3, № 6. -P. 772-89.

67. Caporaso, N. Perspectives on familial chronic lymphocytic leukemia: genes and the environment / N. Caporaso, G.E. Marti, L. Goldin // Semin Hematol. 2004. - Vol. 41, № 3. - P. 201-6.

68. Cartwright, R.A. Sex rations and the risks of haematological malignancies / R.A. Cartwright, K.A. Gurney, A.V. Moorman//Br. J. Haematology. -2002.-Vol. 118, №4.-P. 1071-7.

69. Casadevall, N. Erythropoiesis disorders and other central autoimmune anemias / N. Casadevall, L. Croisille // Rev. Prat. 2001. - Vol. 51, № 14. -P. 1547-51.

70. Catovsky, D. The search for genetic clues in chronic lymphocytic leukemia / D. Catovsky // Hematol. Cell Ther. 1997. - Vol. 39. - Suppl. 1. - P. S5-11.

71. Cavill, I. Use of epoetin /1. Cavill // Hematol. J. 2003. - Vol. 4. - P. 85.

72. Cazzola, M. Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of uremia / M. Cazzola, F. Mercuriali, C. Brungnara // Blood. 1997. - Vol. 89.-P. 4248-4267.

73. Cella, D. Factors influencing quality of life cancer patients: anemia and fatigue / D. Cella // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 23, № 3. - Suppl. 7. - P. 43-46.

74. Cella, D. The effect of epoetin alfa on quality of life in anemic cancer patients / D. Cella, D. Bron // Cancer Pract. 1999. - Vol. 7. - P. 177-182.

75. Cella, D. The Functional Assessment of Cancer Therapy Anemia (FACT-An) Scale: a new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatigue / D. Cella // Semin. Hematol. - 1997. - Vol. 34. - Suppl. 2. - P. 1319.

76. Cella, D.F. Manuel: functional assessment of cancer therapy (FACT). -N.Y.: Scales, 1992.-P. 45-50.

77. Chanan-Khan, A. Bcl-2 antisense therapy in B-cell malignancies / A. Chanan-Khan// Blood Rev. -2005. -Vol. 19.-P. 213-221.

78. Chemosensitization of myeloma plasma cells by an antisensemediated downregulation of Bcl-2 protein / N.W. Van de Donk, M.M. Kamphuis, M. van Dijk et al. // Leukemia. 2003. - Vol. 17. - P. 211-9.

79. Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in Central Africans / J.M. Mukiibi, B. Paul, C.M. Nyirenda et al. // Cent. Afr. J. Med. 2004. - Vol. 50, № 11-12.-P. 111-5.

80. Chronic lymphocytic leukemia in Turkey: experience of a single center in Istanbul / O.N. Pamuk, G.E. Pamuk, T. Soysal et al. // South Med. J. -2004. Vol. 97, № 3. - P. 240-5.

81. Chronic lymphocytic leukemia: economic burden and quality of life: literature review / J.M. Stephens, P. Gramegna, B. Laskin et al. // Am. J. Ther. 2005. - Vol. 12, № 5. - P. 460-6.

82. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia / K.R. Rai, A. Sawitsky, E.P. Cronkite et al.//Blood. 1975. - Vol. 46. - P. 219-234.

83. Coiffier, B. Anemia associated with non-platinum chemotherapy for Hodgkin's lymphoma or non- Hodgkin's lymphoma / B. Coiffier // European Cancer Conference (ECCO 10). Vienna, Austria, 1999. - P. 11521.

84. Combination fludarabine, cyclophosphamide and Rituximab for previously treated patients with chronic lymphocytic leukemia / G. Garcia-Manero, J. Danice, S. Jeha et al. // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 757.

85. Cornes, P. Erythropoietic therapy for the treatment of anemia in patients with cancer: a valuable clinical and economic option / P. Cornes, B. Coiffier, J.J. Zambrowski // Curr. Med. Res. Opin. 2007. - Vol. 23, № 2. - P. 35768.

86. Cyclosporin A for treatment of cytopenia assotiated with chronic lymphocytic leukemia / J. Cortes, S. O'Brien, J. Loscertales et al. // Cancer. 2001. - Vol. 92. - P. 2016-2022.

87. Dammacco, F. Efficacy of epoetin a in the treatment of anemia of multiple myeloma / F. Dammacco, G. Castoldi, S. Rodjer // Br. J. Haematol. 2001. -Vol. 113.-P. 172-9.

88. Do steroids increase lymphoma risk? A case-control study of lymphoma risk in polymyalgia rheumatica/giant cell arteritis / J. Askling, L. Klareskog, H. Hjalgrim et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64, № 12. - P. 1765-8.

89. Downstading Rai stage III B- chronic lymphocytic leukemia patients with the administration of recombinant human erythropoietin / G.A. Pangalis, M.G. Siakantaris, M.K. Angelopoulou et al. // Hematologica. 2002. -Vol. 87.-P. 500-506.

90. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 tumour necrosis factor promoter polymorphism / K.M. Kroeger, J.H. Steer, D.A. Joyce, L.J. Abraham // Cytokine. 2000. - Vol. 12. - P. 110.

91. Epidemiologic, clinical and therapeutic aspects of chronic lymphoid leukemia: apropos of 120 cases / M. Khalifa, S. Chehata, M.A. Laatiri et al.//Tunis Med. 2002. - Vol. 80, № 10. - P. 584-9.

92. Epidemiology and ethnic aspects of B cell chronic lymphocytic leukemia in Israel / L. Shvidel, M. Shtarlid, A. Klepfish et al. // Leukemia. 1998. -Vol. 12, № 10.-P. 1612-7.

93. Epoetin alfa treatment results in clinically significant improvements in quality of life in anemic cancer patients when referenced to the general population / D. Cella, M.J. Zagari, C. Vandoros et al. // J. Clin. Oncol. -2003.-Vol. 21.-P. 366-73.

94. Erslev, A.J. Erythropoietin and the anemia of cancer / A.J. Erslev // Eur. J. Haematol. 2000. - Vol. 64. -P. 353-358.

95. Erslev, A.J. Production and destruction of erythrocytes / A.J. Erslev, E. Beutler // Williams Hematology / eds. by E. Beutler, M.A. Lichtman, B.S. Coller, T.J. Kipps. 5thed. -N. Y.: McGrawHill, 1995. -P. 425-441.

96. Erythropoietin treatment for chronic anemia of selected' hematological malignancies and solid tumors / H. Ludwig, E. Fritz, C. Leitgeb et al. // Ann. Oncol. 1993. - Vol. 4. - P. 161-167.

97. Expression of apoptosis-regulating proteins in chronic lymphocytic leukemia: correlations with imvitro;and in vivo chemoresponses / S. Kitada,

98. J: Andersen, S; Akar et al;. //Blood'- 1998; Vol; 9K -P. 3379.1 lO.Fagiolo, E. Lymphocyte activation and cytokine production in autoimmune hemolytic anemia (AlHA) / E. Fagiolo, L. Abenante // Autoimmunity. 1996. Vol. 24, № 3. - P. 147-156.

99. Familial' aggregation and heterogeneity of non-Hodgkin lymphoma in population-based samples / L.R. Goldin, O. Landgren, M.L. McMaster et al;.?//. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. -2005.-Vol. 14, № 10.- P. 24026.

100. Family history of hematopoietic malignancy and risk of lymphoma / E.T. Chang, K.E. Smedby, H. Hjalgrim et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2005. -Vol. 97, jM> 19.-P. 1466-74!

101. Ferrarini, M. Recent advances in the molecular biology and immunobiology of chronic lymphocytic leukemia / M. Ferrarini, N. Chiorazzi // Semim HematoK — 2004; Vol.41, №3v - P: 207-23;

102. Fludarabine treatment of patients with chronic lymphoc^ic leukemia induces arp53 -dependent gene: expression response / A. Rosenwa.ld, E.Y. Chuang, R.E. Davis et al.// Blood. 2004. - Vol. 104.- P. 1428-34.

103. Free circulating soluble CD52 as a tumor marker in chronic lymphocytic leukemia and its implication in therapy with anti-CD52 antibodies / M. Albitar, K.A. Do, M.M. Johnson et al.//Cancer. 2004. - Vol. 101,№ 5.-P. 999-1008.

104. Frequency and significance of: anemia in non-Hodgkin's lymphoma patients / I. Moullet, G. Salles, N. Ketterer et al. // Ann. Oncol. 1998. -Vol. 9.-P. 1109-1115.

105. Gaiger, A. Novel molecular diagnostic and' therapeutic targets in chronic lymphocytic leukemia / A. Gaiger, D. Heintel, U. Jouger // Eur. J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 34. - P. 25-30.

106. Gangrand L.F. The history of blood transfusion / L.F. Gangrand // Br. J. Haematol.- 2000; Vol- 110: - P. 758-767.

107. Geographic patterns and pathogenetic implications of IGHV gene usage in chronic lymphocytic leukemia: the lesson of the IGHV3-21 gene / P. Ghia, K. Stamatopoulos, C. Belessi et al. // Blood. 2005. - Vol. 105, № 4. - P. 1678-85.

108. Ghazal, H. Successful treatment of pure: red cell? aplasia with rituximab in; patients with chronic lymphocytic leukemia / H. Ghazal // Blood. 2002. -Vol; 99; № 3; - P. 1092-1094.

109. Glaspy, J. Does baseline endogenous erythropoietin level- impact hemoglobin (Hb) response to: r-HuEPO in cancer patients? / J. Glaspy, G. Demetri, P. Cremicux // Blood. 1999. - Vol. 94. - Suppl. 1. - Pt: 2. - P. 15b.

110. Hematological malignancies in the island of Sardinia, 1974-1993: age and sex distributions and temporal changes in incidence / G. Broccia, W. Deplano, P. Dessalvi et alt. // Hematol; Oncol. 2004. - Vol. 22, № 3. - P. 91-109.

111. Henry, D. Prediction of response to recombinant human erythropoietin (r-HuEPO/epoetin alpha) therapy in cancer patients / D. Henry, R. Abels, K. Larholt//Blood;- 1995.-Vol 85.-P. 1676-1678.

112. Henry, D.H. The evolving role of epoetin a in cancer therapy / D.H. Henry //Oncologist. 2004.- Vol. 9. -P. 97-107.

113. High-doses epoetin a in patients with multiple myeloma-related anemia: early response and effective maintenance treatment with a longer dosing interval / P. Niscola, L. Scaramucci, L. Menichelli et al.j // Haematologica. -2003.-Vol. 6.-P. 187-92.

114. Hoffman, P.C. Immune Hemolytic Anemia—Selected Topics / P.C. Hoffman //Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2006. - P. 138.

115. Identifying hemoglobin level for optimal quality of life: results of an incremental analysis / C.S. Cleeland, G.D. Demetri, J. Glaspy et al. // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 18. - P. 574a.

116. Impact of cancer-related fatigue on the lives of patients: new findings from the Fatigue Coalition / G. Curt, W. Breitbart, D. Cella et al. // Oncologist. -2000.-Vol. 5.-P. 353-60.

117. Interleukin-6 and interliukin-10 levels in chronic lymphocytic leukemia: correlation with phenotypic characteristics and outcome / L. Fayad, MJ. Keating, J.M. Reuben et al. // Blood. 2001. - Vol. 97, № 1. -P. 256-63.

118. Jacobs, P. Chronic lymphocytic leukemia-the haematologic basis for diagnosis and treatment / P. Jacobs, L. Wood // Hematology. 2002. - Vol. 7.-P. 33-41.

119. Kerber, R.A. A cohort study of cancer risk in relation to family histories of cancer in the Utah population database / R.A. Kerber, E. O'Brien // Cancer. -2005.-Vol. 103,№9.-P. 1906-15.

120. Large-scale UK audit of blood transfusion requirements and anemia in patients receiving cytotoxic chemotherapy / P.J. Barrett-Lee, N.P. Bailey, M.P. O'Brien et al. // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82. - P. 93-97.

121. Lee, G.R. The anemia of chronic disease / G.R. Lee // Semin. Hematol. — 1983.-Vol. 20.-P. 61-80.

122. Little wood, T.J. The effects of anemia in hematological malignancies: more than a symptom / T.J. Littlewood, F. Mandellli // Semin. Oncol. -2002.-Vol. 29.-P. 40-44.

123. Liu, Q. Potentiation of dexamethasone-, paclitaxel-, and Ad-p53-induced apoptosis by Bcl-2 antisense oligode-oxynucleotides in drug-resistant multiple myeloma-cells / Q. Liu, Y. Gazitt // Blood. 2003. - Vol. 101. -P. 4105-14.

124. Ludwig, H. Anemia in hematologic malignancies: what are the treatment options / H. Ludwig // Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29. - P. 45-54.

125. Ludwig, H. Epoetin in cancer-related anemia / H. Ludwig // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14. - Suppl. 2. - P. 85-92.

126. Management of disease-related anemia in patients with multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia: epoetin treatment recommendations / H. Ludwig, K. Rai, J. Blade et al. // Hematol. J. 2002. - Vol. 3, № 3. - P. 121-30.

127. Mauro, F.R. Erythropoietin and chronic lymphocytic leukemia / F.R. Mauro, M. Gentile, R. Foa // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2002. - Suppl. 1. -P. 21-31.

128. Mavromatis, B. Monoclonal Antibody Therapy of Chronic Lymphocytic Leukemia / B. Mavromatis, B.D. Cheson // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, №9.-P. 1874-1881.

129. Measuring fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system / S.B. Yellen, D.F. Cella, K. Webster et al. // J. Pain Symptom. Manage. 1997. - Vol. 13.-P. 63-74.

130. Mechanism of autoimmune hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia / Z.M. Sthoeger, D. Sthoeger, M. Shtalrid et al. // Am. J. Hematol. 1993. - Vol. 43. - P. 259-264.

131. Molecular cytogenetic analysis ofB-cell chronic lymphocytic leukemia / S. Stilgenbauer, K. Dohner, M. Bentz et al. // Ann. Hematol. 1998. - Vol. 76.-P. 101-110.

132. Molica, S. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: a neglected issue / S. Molica // Leuk. Lymphoma. 2005. - Vol. 46, № 12. - P. 170914.

133. Monoclonal B lymphocytes with the characteristics of indolent chronic lymphocytic leukemia are present in 3,5 % of adults with normal blood counts / A. Rawstron, M J. Green, A. Kuzmicki et al. // Blood. 2002. -Vol. 100.-P. 635-9.

134. Multilingual translation of the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) quality of life measurement system / A.E. Bonomi, D.F. Cella, E.A. Hahn et al..// Qual. Life Res. 1996. - Vol. 5. - P. 309-320.

135. Nowrousian, M.R. Recombinant human erythropoietin in the treatment of cancer-related or chemotherapy-induced anemia in patients with solid tumours / M.R. Nowrousian // Med. Oncol. 1998. - Vol. 15. - Suppl. 1. -P. S19-S28.

136. Occupation and risk of non-Hodgkins lymphoma and chronic lymphocytic leukemia / T. Zeng, A. Blair, Y. Zhang et al.// J. Occup. Environ. Med. -2002. Vol. 44, № 5. - P. 469-74.

137. Once weekly NeoRecormon (epoetin beta) for the treatment of anemia associated with lymphoproliferative malignancies: results of the NOW

138. NeoRecormon Once Weekly) study (abstract no. 0182) / M. Cazzola, B.th

139. Coiffier, J. Kloczko et al. // Proceedings of the 7 Annual Meeting of European Hematology Association (EHA). Florence, Italy, 2002. - P. 12633.

140. Pan B-cell markers are not redundant in analysis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) / S.A. Monaghan, L.C. Peterson, C. James et al. // Cytometry B Clin. Cytom. 2003. - Vol. 56, № 1. - P. 30-42.

141. Patterns of autoimmunity and subsequent chronic lymphocytic leukemia in Nordic countries / 0. Landgren, E.A. Engels, N.E. Caporaso et al. // Blood. 2006. - Vol. 108, № 1.-P. 292-296.

142. Phase 2 trial of menogaril in patients with previously treated multiple myeloma or chronic lymphocytic leukemia / O. Kucuk, L. Kilton, J.L. Wade et al. // Am. J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 23, № 4. - P. 379 -383.

143. Prognostic importance of flow cytometric immunophenotyping of 540 consecutive patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia / C.H.

144. Geisler, J.K. Larsen, N.E. Hansen et al. // Blood. — 1991. — Vol. 78. P. 1795-1802.

145. Quality of life measurement in oncology—a matter of the assessment instrument? / B. Holzner, G. Kemmler, B. Sperner-Unterweger et al. // Eur. J. Cancer.-2001. -Vol. 37, № 18.-P. 2349-56.

146. Quality of life of patients with chronic lymphocytic leukemia: results of a longitudinal investigation over 1 yr. Holzner B, Kemmler G, Kopp M Nguyen-Van-Tam D, Sperner-Unterweger B, Greil R. Eur J Haematol. 2004 Jun; 72(6): 381-9.

147. Quality of life scores: an independent prognostic variable in a general population of cancer patients receiving chemotherapy / J. Dancey, B. Zee, D. Osoba et al. // Qual. Life Res. 1997.-Vol. 6.-P. 151-158.

148. Rai, K. Chronic lymphocytic leukemia and myeloma: update on the biology and management / K. Rai, T. Kipps, B. Barlogie // Hematology -1996 / eds. M. Schechter. Washington: American Society of hematology, 1996.-P. 62-73.

149. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of recombinant human erythropoietin, epoetin Beta, in hematologic malignancies / A. Osterborg, Y.

150. Brandberg, V. Molostova et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 2486-2494.

151. Recombinant human erythropoietin in anemia associated with multiple myeloma or non-Hodgkin's lymphoma: dose finding and identification of predictors of response / M. Cazzola, D. Messinger, V. Battistel et al. // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 4446-4453.

152. Recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia associated with lymphoproliferative diseases-chronic lymphadenosis and multiple myeloma / J. Haber, I. Spieka, L. Petruzelka et al. // Vnitr Lek. 1996. -Vol. 42, № 4. - P. 262-7.

153. Regular use of hair dyes and risk of lymphoma in Spain / Y. Benavente, N. Garcia, E. Domingo-Domenech et al. // Int. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 34, №5.-P. 1118-22.

154. Relationship between changes in haemoglobin level and quality of life during chemotherapy in anaemic cancer patients receiving epoetin alpha therapy / J. Crawford, D. Cella, C.S. Cleeland et al. // Cancer. 2002. -Vol. 95.-P. 888-895.

155. Relationship between glutathione S-transferase Ml, T1 and PI polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia / M. Yuille, A. Condie, C. Hudson et al. // Blood. 2002. - Vol. 99, № 11. - P. 4216-8.

156. Rituxan in the treatment of auto-immune hemolytic anemia (AHIA) / E. Lee, K.W. Zamkoff, T.C. Gentile, A. Zimrin // Blood. 2000. - Vol. 96. -P. 596-597.

157. Rituximab for the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in children / M. Zecca, B. Nobili, U. Ramenghi et al. // Blood. 2003. - Vol. 101, № 10. - P. 3857-3861.

158. Rituximab, cyclophosphamide and decadron combination is highly effective in auto-immune hemolytic anemia associated with chronic lymphocytic leukemia / K.R. Rai, N.K. Gupta, D. Janson et al. // Blood. -2000.-Vol. 96.-P. 754-755.

159. Sallah, S. Future Development of Lymphoproliferative Disorders in Patients with Autoimmune Hemolytic Anemia / S. Sallah, J.Y. Wan, L.R. Hanrahan // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7. - P. 791-794.

160. Serious hazards of transfusion (SHOT) initiative: analysis of the first two annual reports / L.M. Williamson, S. Lowe, E.M. Love et al. // Br. Med. J. 1999.-Vol. 319.-P. 16-19.

161. Shasha, D. Relationship between hemoglobin levels and quality of life during radiation therapy plus concomitant or sequential chemotherapy in patients with cancer and anemia treated with epoetin a / D. Shasha, P.

162. Cremieux, L. Harrison // JCCN 2004; (in press).

163. Soubeyran, P. Optimizing the response to epoetin beta for the treatment of cancer-related anaemia / P. Soubeyran, J. de Castro // Curr. Med. Res. Opin. 2006. — Vol. 22. - Suppl. 4. - P. 35-44.

164. Stevenson, F.K. Chronic lymphocytic leukemia: revelations from the B-cell receptor / F.K. Stevenson, F. Caligaris-Cappio // Blood. 2004. - Vol. 103, N 12.- P. 4389-95.

165. Straus, DJ. Epoetin alfa therapy for patients with hematologic malignancy and mild anemia / D.J. Straus // Clin. Lymphoma. 2003. - Vol. 4. -P. 1317. ,

166. Sustained response of refractory chronic lymphocytic leukemia in progression complicated by acute hemolitic anemia to anti-CD20 monoclonal antibody / E. Iannitto, E. Ammatuna, C. Marino etal. // Blood. -2002. Vol. 99, № 3. - P. 1096-1097.

167. Telomerase activity is not a prognostic factor in chronic lymphocytic leukemia / S. Verstovsek, F.J. Giles, S. O'Brien et al. // Leuk Res. 2004. -Vol. 28, №7.-P. 707-11.

168. The clinical and diagnostic relevance of Cd23 expression in the chronic lymphoproliferative disease / F. Diraimondo, M. Albitar, Y. Huh et al. // Cancer. 2002. - Vol. 94.- P. 1721-30.

169. The clinical and epidemiological burden of chronic lymphocytic leukaemia / A. Redaelli, B.L. Laskin, J.M. Stephens et al. // Eur. J. Cancer Care (Engl.).-2004.-Vol. 13, № 3.-P. 279-87.

170. The functional assessment of cancer therapy scole. Development and validation of the general measure / D.F. Cella, D. Tusky, G. Gray et al. // J. Clin. Oncol.- 1993. -№ 11.-P. 570-579.

171. The P2X7 receptor gene A1513C polymorphism does not contribute to risk of familial or sporadic chronic lymphocytic leukemia / G.S. Sellick, M. Rudd, P. Eve et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2004. - Vol. 13, № 6. - P. 1065-7.

172. Thomas, M.I. Impact of anemia and fatigue on quality of life in cancer patients: a drief review / M.I. Thomas // Med. Oncol. 1998. - Vol. 15. -Suppl. l.-P. S3-S7.

173. Tobacco use, body mass index and the risk of malignant lymphomas-a nationwide cohort study in Sweden / P. Fernberg, A. Odenbro, R. Bellocco et al.//Int. J. Cancer.-2006.-Vol. 118, №9.-P. 2298-302.

174. Tsimberidou, A.M. Richter syndrome: biology, incidence and therapeutic strategies / A.M. Tsimberidou, M.J. Keating // Cancer. 2005. - Vol. 103, № 2.-P. 216-28.

175. Unmutated Ig V (H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia / T.J. Hamblin, Z. Davis, A. Gardiner et al. // Blood. 1999. - Vol. 94. - P. 848-854.

176. Voliotis, D. Challenges in treating hematologic malignancies / D. Voliotis, V. Diehl // Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29. - P. 30-9.

177. Wiess, G. Anemia of chronic disease / G. Wiess, L. Goodnough // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1011-23.

178. Zablotska, L.B. Analysis of mortality among Canadian nuclear power industry workers after chronic low-dose exposure to ionizing radiation / L.B.

179. Zablotska, J.P. Ashmore, G.R. Howe // Radiat. Res. 2004. - Vol. 161, № 6.-P. 633-41.

180. Zhang, Y. Bcl-2 antisense oligodeoxynucleotide increases the sensitivity of leukemic cells to arsenic trioxide / Y. Zhang, W.L. Shen // Cell Biol. Int. 2003. - Vol. 27. - P. 953-8.

181. Zhang, Y. Effect of bcl-2 antisense oligodeoxynucleotides on drug sensitivity of leukemic cells / Y. Zhang, X.Y. Lei // Hematol. J. 2003. -Vol. 4.-P. 187-97.