Анализ вовлеченности полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ в развитие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Миняйло Оксана Николаевна

• Миняйло Оксана Николаевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Миняйло Оксана Николаевна

Введение

ГЛАВА 1 Литературный обзор

1.1 Современные представления об этиопатогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

1.2 Факторы риска развития язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки

1.3 Молекулярно-генетические исследования язвенной болезни

желудка и двенадцатиперстной кишки

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования и характеристика групп исследования

2.2 Характеристика использованных методов клинического обследования

2.3 Молекулярно-генетические методы

2.4 Методы генетико-статистической обработки данных

ГЛАВА 3 Исследование ассоциаций однонуклеотидного полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием язвенной болезни

3.1 Факторы риска язвенной болезни

3.2 Вклад полиморфизма генов ММР в развитие язвенной болезни

3.3 Гендерные особенности ассоциаций полиморфизма генов ММР

с формированием язвенной болезни

3.4 Генетические детерминанты язвенной болезни желудка

3.5 Молекулярно-генетические факторы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

3.6 Функциональные эффекты SNPs генов ММР, определяющих подверженность к язвенной болезни

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Электронное приложение..................................................................................172 КБ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ вовлеченности полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ в развитие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки»

Актуальность темы исследования

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ и ДПК) - это хроническое полиэтиологическое рецидивирующее заболевание, в развитие которого вовлечены системные гипоталамо-гипофизарные, гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковые и местные гастродуоденальные процессы, приводящие к трофическим нарушениям в слизистой оболочке желудка и 12-ти перстной кишки, в результате которых образуется язвенный дефект (Нафикова АШ и др., 2013; Колотилова М.Л. и др., 2017; Волевач Л.В. и др., 2017; 2019; Марийко В.А. и др., 2019; Осадчук А.М. и др., 2020).

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из наиболее распространенных многофакторных заболеваний человека, им страдает до 10% жителей стран Европы и США (Schubert M.L. et al., 2016; Malik T.F. et al., 2020). В Соединенных Штатах Америки ЯБЖ и ДПК ежегодно заболевают около 4,6 миллионов человек, при этом примерно у 10% населения США в течении жизни наблюдаются какие-либо признаки заболевания (Волевач Л.В. и др., 2019; Fahmy U.A et а1., 2020; Ocasio Quinones G.A. et а1., 2020). ЯБЖ и ДПК встречается у 11-14% мужчин и у 8-11% женщин (Lanas А. et al., 2015; OMICS International, 2019; Malik T.F. et al., 2020; Лукашов А.А. и др., 2020). Следует отметить, что в настоящее время отмечается рост заболеваемости и увеличение числа осложненных форм ЯБЖ и ДПК (Маев И.В. и др., 2015; Александрова Г.А. и др., 2016; Dovjak P. 2017; Стяжкина С.Н. и др., 2020; Кутявина Т.А. и др., 2020).

ЯБЖ и ДПК служит одной из причин потери трудоспособности у пациентов гастроэнтерологического профиля (на долю ЯБЖ и ДПК приходится около 40% всех случаев потери трудоспособности у больных этой группы, что обусловливает значительные экономические потери (Стяжкина С.Н. и др., 2020; McNicholl A.G. et al., 2020; Чернов А.В. и др., 2020). В структуре причин инвалидизации среди мужчин с гастроэнтерологическими заболеваниями удельный вес ЯБЖ и ДПК максимален и составляет 68,4% (Pimentel-Nunes P. еt al., 2019). При этом

финансовые потери от ЯБЖ и ДПК сопоставим с экономическим ущербом от болезней сосудистой системы (Цуканов В. и др., 2018).

Степень разработанности проблемы

В развитие и прогрессирование ЯБЖ и ДПК вовлечены разнообразные патогенетические механизмы, как системные, так и местные (Каратеев А.Е. и др., 2018). В основе патофизиологии ЯБЖ и ДПК лежит дисбаланс между факторами повреждения слизистой оболочки (нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка, воздействие соляной кислоты и пепсина, дуоденогастральный рефлюкс) и мукопротекторными защитными факторами (слизисто-бикарбонатный барьер, адекватный кровоток, регенерация эпителия, простагландины) (Leow A.H. et а!., 2018; Narayanan M. et al., 2018; Malfertheiner P. et al., 2020). ЯБЖ и ДПК является многофакторным заболеванием, в развитие которого вовлечены экзогенные (особенности питания, стрессы, вредные привычки и образ жизни, прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), инфицирование H. pylori и др.) и эндогенные (пол, возраст, этническая принадлежность и др.) факторы риска (Ивашкин В.Т. и др., 2016; Lanas A. et al., 2017; Хударова А. и др., 2018; Выдрина Т.Н. 2018; Zhao J. еt al., 2020; Ивашкин В.Т. и др., 2020; Бурдина О.М. и др., 2020). Значимую роль в формировании заболевания имеют генетические факторы: наследственная отягощенность у больных ЯБЖ и ДПК выявляется у 5,5 - 50% (Колотилова М.Л. и др., 2017; Марийко В.А. и др., 2019; Волевач Л.В. и др., 2019).

Согласно данным литературы, важное значение в этиопатогенезе ЯБЖ и ДПК имеют матриксные металлопротеиназы (ММР). Данное семейство внеклеточных цинк- зависимых эндопептидаз играет ключевую роль в расщеплении компонентов экстрацеллюлярного матрикса, базальных мембран и ряда клеточных поверхностных белков (Шаймарданова Е.Х. и др., 2016; Kou M. еt al., 2020). Эти медико-биологические эффекты матриксных металлопротеиназ, как свидетельствуют литературные материалы, имеют важное значение в патогенезе ЯБЖ и ДПК (Yeh Y.C. et al., 2010; Fukushima E. et al., 2014; Costa A.M. et al., 2016; Fields G.B. et al., 2019).

Зарубежными и отечественными учеными проводятся исследования по поиску ассоциаций полиморфизма генов-кандидатов с формированием ЯБЖ и ДПК, в результате которых выявлена связь с развитием заболевания полиморфных локусов генов цитокинов и их рецепторов, ферментов пищеварения, белков теплового шока, факторов роста эндотелия сосудов, миелопероксидаз, циклооксигеназы-1, фактора торможения миграции макрофагов и др. (Tanikawa C. еt al., 2012, 2013; Нургалиева А.Х. и др., 2014; Ramis I.B. еt al., 2015; Garcia-Gonzales M. A. еt al., 2015; Honarmand- Jahromy S. et al., 2015; Шаймарданова Э.Х. и др., 2016; Salagacka-Kubiak A. еt. al., 2016; Tourani M. еt. al., 2018; Волевач Л.В. и др., 2019; Salagacka-Kubiak A. е! al., 2019; Davarpanah E. et al., 2020; Al-Eitan L.N. et al., 2021 и др.). В отдельных исследованиях показаны ассоциации с развитием ЯБЖ и ДПК полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ (Hellmig S. et al., 2006; Yeh Y.C. et al., 2010; Shan Q.W.et al., 2010; Шаймарданова Э.Х. и др., 2016). Однако, следует отметить, что подавляющее большинство этих исследований выполнено зарубежными учеными (Hellmig S.et al., 2006; Yeh Y.C. et al., 2010; Shan Q.W.et al., 2010), тогда как в Российской Федерации подобные исследования единичны (Шаймарданова Э.Х. и др., 2016). Также, следует отметить, что полученные в разных популяциях результаты нередко отличаются между собой, что может быть обусловлено как этиопатогенетическими особенностями возникновения и течения ЯБЖ и ДПК у индивидуумов из различных этнотерриториальных групп народонаселения, так и разным дизайном исследований (Narayanan M. et al., 2018; Dunlap J.J. et al., 2019). Это диктует необходимость продолжения исследований вовлеченности полиморфизма генов ММР в патогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в различных российских популяциях.

Цель исследования

Изучить вклад полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ в формирование язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки среди населения Центрального Черноземья России.

Задачи исследования

1. Проанализировать ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ (rs1799750 гена ММР1, rs243865 гена ММР2, rs679620 гена ММР3, rs1940475 гена ММР8, rs3918242, rs3918249, rs17576, rs3787268, rs2250889, rs17577 гена ММР9) с развитием язвенной болезни.

2. Провести сравнительный анализ ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с формированием H. pylori - позитивной и H. Pylori - негативной ЯБЖ и ДПК.

3. Рассмотреть пол-специфические связи полиморфизма генов-кандидатов с возникновением заболевания.

4. Изучить особенности ассоциаций полиморфизма генов ММР с формированием язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

5. Определить функциональные эффекты полиморфных локусов, связанных с развитием ЯБЖ и ДПК и выявить биологические механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций.

Научная новизна

В работе впервые установлены ассоциации полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ MMP9 (rs3918242, rs3918249, rs17576, rs3787268, rs2250889, rs 17577) и MMP1 (rs 1799750) с язвенной болезнью у населения Центрально-Черноземного региона России. Показано, что связь SNPs генов MMP с заболеванием зависит от модифицирующего влияния инфекционного агента H. pylori и имеет гендерные особенности. Ассоциации полиморфизма гена MMP9 с заболеванием наиболее выраженные. Генетическими факторами риска при формировании ЯБ являются аллели C rs3918249 MMP9 и G rs17576 MMP9, а также гаплотипы шести SNPs гена MMP9. Полиморфизм гена MMP9 вовлечен в формирование H. pylori-позитивной язвенной болезни и не связан с развитием H. pylori-негативной ЯБ. С развитием заболевания у мужчин ассоциированы полиморфные локусы rs3918249 и rs17576 гена MMP9, а у женщин - rs1799750 гена MMP1 и гаплотип гена MMP9. Показаны особенности генетической

детерминации ЯБЖ и ЯБ ДПК: развитие ЯБ ДПК связано с главными эффектами четырех локусов гена MMP9 (rs17576, rs17577, rs3918242, rs2250889) и гаплотипами этого гена, тогда как в формирование ЯБЖ вовлечены лишь гаплотипы гена MMP9.

Впервые установлено, что семь SNPs генов MMP9 и MMP1, ассоциированные с язвенной болезнью, и сильно сцепленные с ними 65 SNPs, за счет своих функциональных эффектов (несинонимические замены в гене MMP9, эпигенетические эффекты для 7 генов, корреляции с экспрессией 20 генов и альтернативным сплайсингом 7 генов) детерминируют вовлеченность в патофизиологию заболевания 25 различных генов-кандидатов, взаимодействующих через ко-экспрессию, общие белковые домены и ко-локализацию.

Теоретическая и практическая значимость

Материалы, полученные в диссертации, существенно дополняют имеющиеся к настоящему времени немногочисленные литературные данные о роли полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ в формировании ЯБ. Результаты диссертационного исследования расширяют представления о генетических детерминантах, определяющих подверженность к ЯБ, материалами о выраженных главных эффектах полиморфизма гена MMP9 при формировании заболевания, а также значимом модифицирующем влиянии H. pylori-инфекции и гендерных особенностей на характер ассоциаций SNPs генов MMP с ЯБ. Полученные в работе данные могут использоваться в практической гастроэнтерологии для формирования среди клинически здорового населения (и в первую очередь инфицированных H. pylori) группы риска по возникновению ЯБ. Результаты диссертационной работы могут использоваться при преподавании медицинской генетики, гастроэнтерологии студентам, ординаторам, аспирантам медицинских ВУЗов. Материалы настоящего диссертационного исследования используются в учебном процессе в ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», а также в практической

деятельности врачей-гастроэнтерологов Белгородской областной клинической больнице Святителя Иоасафа.

Методология и методы исследования

Данная работа основана на методологии ранее выполненных отечественными и зарубежными учеными ассоциативных исследований язвенной болезни. Выборки, включенные в исследование (399 больных и 347 контроля), являются репрезентативными и обеспечивают необходимую мощность исследования (не менее 80%). В исследовании рассмотрены десять функционально значимых SNPs пяти генов матриксных металлопротеиназ (MMP1, MMP2, MMP3, MMP8 и MMP9), вовлеченных в патофизиологию ЯБ. В работе использовались современные методы молекулярно-генетического (полимеразная цепная реакция с применением TаqMаn зондов), генетико-статистического (применялись программы gPLINK, Quanto, Haploview,) и биоинформатического (применялись программы GTExportal, HaploReg, SIFT, PolyPhen-2, GeneMANIA, Gene Ontology) анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты генов MMP9 и MMP3 вовлечены в формирование язвенной болезни у населения Центрально-Черноземного региона России.

2. Полиморфизм гена MMP9 определяет подверженность к H. pylori-позитивной язвенной болезни и не связан с развитием H. pylori-негативной ЯБ.

3. Связь генов-кандидатов MMP с язвенной болезнью имеет гендерные особенности.

4. Вклад полиморфизма гена MMP9 в формирование язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки различен.

5. Полиморфные локусы генов MMP9 и MMP1, ассоциированные с язвенной болезнью, и сильно сцепленные с ними 65 SNPs, имеют значимые функциональные эффекты (миссенс замены в гене MMP9, регуляторные, eQTL и sQTL) и определяют вовлеченность в патофизиологию заболевания 25 различных

генов-кандидатов, взаимодействующих через ко-экспрессию, общие белковые домены и ко-локализацию.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных в диссертационном исследовании результатов подтверждается репрезентативными выборками больных и контроля, включенных в работу, применением современных методов исследования (клинических и клинико-лабораторных, молекулярно-генетических, генетико-статистических), позволяющих решить поставленные цели и задачи диссертационной работы.

Материалы представлялись на различных российских и международных конференциях: XXII Международная научно-практическая конференция «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2017), Медицинский форум «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2017), V Российский конгресс с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2020), V Междисциплинарный медицинский форум с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2020), XXIII Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье», посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ (Санкт-Петербург, 2020), VI Междисциплинарный медицинский форум «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2021).

Личный вклад

Автор лично провел анализ литературных данных по изучаемой теме исследования, сформулировал цель и задачи работы, сформировал выборку больных язвенной болезнью и группы контроля, провел их клиническое обследование с целью верификации диагноза. При непосредственном участии автора выполнено молекулярно-генетическое исследование, анализ ассоциаций и

биоинформатическое исследование. Автор лично обобщил полученные результаты работы в сравнении с имеющимися литературными данными по этой проблеме, провел апробацию полученных данных на различных российских и международных конференциях, подготовил публикации по результатам работы, написал и оформил рукопись диссертационного исследования.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах, индексируемых в базах Scopus, Web of Science.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, основных глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, электронного приложения. Диссертация включает 7 электронных приложений. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 26 таблицами. Список литературы включает 302 литературных источника, из них 84 - отечественных и 218 -зарубежных.

ГЛАВА 1 Литературный обзор

1.1 Современные представления об этиопатогенезе язвенной болезни желудка

и двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ и ДПК относится к группе многофакторных заболеваний, в формирование которого вовлечены ряд факторов риска и полигенная основа. Этиология и патогенез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки активно изучаются как российскими, так и зарубежными исследователями (Domracheva E.V. et al., 2014; Strand D. S. et al., 2015; Farzaei M.H. et al., 2015; Nurgalieva A. et al., 2015; Matsui S. еt al., 2015; Осадчук М. А. и др., 2016; Ширинская Н.В. и др., 2016; Осипова А.С. и др., 2017; Malfertheiner P. е! al., 2017; Tourani M. е! al., 2018; Bassagh A. et al., 2019), однако, несмотря на это, к настоящему времени, не создана единая теория патогенеза ЯБЖ и ДПК (Осипова А.С. и др., 2017).

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о значимой связи между инфекцией H. pylori и язвенной болезнью. Однако, при этом, следует отметить, что около половины населения мира имеет хроническую инфекцию H. pylori слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, но только у 5-15% развиваются язвы. Среди факторов, определяющих будет ли инфекция вызывать заболевание, важное значение имеют следующие: характер гистологических изменений, вызванных гастритом, выраженность нарушений в гомеостазе гормонов желудка и секреции соляной кислоты, наличие метаплазии желудка в двенадцатиперстной кишки, взаимодействие H. pylori со слизистым барьером, иммунные факторы, ульцерогенность штамма H. pylori, генетические факторы, прием НПВП и др. (Sipponen P. et al., 1990; Kuipers E.J. et al., 1995; Kanno T. et al., 2013; Tarnawski A.S. et al., 2014; Domracheva E.V. et al., 2014; Strand D. S. et al., 2015; Farzaei M.H. et al., 2015; Nurgalieva A. et al., 2015; Ширинская Н.В. и др., 2016; Malfertheiner P. et al., 2017; Snehasikta S. et al., 2017; Zarzecka U. et al., 2018).

Развитие язвенной болезни включает в себя взаимосвязь между поражением, защитой и восстановлением слизистой оболочки, поскольку она постоянно незащищена от воздействия травмирующих факторов среды (Kavitt R.T. et al., 2019). Регулярное употребление НПВП, чрезмерное употребление алкоголя, нездоровое питание, курение и эмоциональный стресс являются важными этиологическими факторами развития ЯБЖ и ДПК (Se-Hwan Yeo et al., 2016). Согласно современным представлениям развитие язвенного поражения в слизистой оболочке желудка или 12-перстной кишки обусловлено нарушением в равновесии между факторами агрессии (высокая продукция соляной кислоты за счет повышения числа обкладочных клеток и увеличения образования гастрина, нарушенная нервная и гуморальная регуляция кислотообразования в желудке, повышенная выработка пепсина и пепсиногена, нарушенная моторика желудка и 12-перстной кишки, приводящая к поражению слизистой оболочки) и защитными факторами (уменьшение образования желудочной слизи и изменения в её качественном составе, снижение содержания бикарбонатов в секрете желудка и поджелудочной железы, нарушение процесса регенерации и ухудшение кровоснабжения в слизистой желудка и 12-перстной кишки, снижение уровня простагландинов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны) (рисунок 1). Следует отметить, что наиболее значимую роль в патогенезе язвенной болезни желудка играет инфекция H. pylori и чрезмерное потребление НПВП.

В настоящее время H. pylori признана одним из основных факторов развития ЯБЖ и ДПК и служит наиболее значимым патогенным агентом, колонизирующим слизистую оболочку антрального отдела желудка человека (Lams A. et al., 2017; Narayanan et al., 2018; George S. et al., 2020) который выявляется в 70-90% всех случаев язв желудка и 90% язв двенадцатиперстной кишки у человека. Патогенное действие H. pylori определяется наличием у нее вирулентных генов, обуславливающих развитие болезни. К генам вирулентности H. pylori относятся вакуолизирующий цитотоксин (VacA) и цитотоксин -ассоциированный ген A (CagA) (Chattopadhyay S. et al., 2002; Farshad S. et al., 2007; Nejati S. et al., 2018).

Расстройство нервно-эндокринной регуляции секреторной, моторной и инкреторной функций желудка и двенадцатиперстной кишки, кровообращения в гастродуоденальной слизистой оболочке, вызывает нарушение равновесия:

Защитные факторы

Агрессивные факторы

1. Резистентность гастродуоде-

1. Гиперпродукция соляной кислоты и

нальной слизистой:

- защитный слизистый барьер

- активная регенерация

- достаточное кровоснабжение

2. Антро дуоденальный "кислотный

пепсина:

- гиперплазия фундальной слизистой

- ваготония

- гиперпродукция гастрина

- гиперреактивность обкладочных клеток

2. Травматизация гастродуоденаль-

тормоз"

Нейро-эндокринная регуляцуп Генетические факторы

ной слизистой

3. Гастродуоденальная дисмоторика

4. Helicobacter pylori

«Весы», предложенные H.Shay (1968)

Рисунок 1 - Баланс факторов агрессии и факторов защиты слизистой оболочки

желудка (Shay H., 1968)

Ген CagA отвечает за перенос канцерогенного агента в клетки желудка хозяина путем транслокации. Транслокация осуществляется через секреторную систему IV типа (T4SS), кодируемую островком патогенности cag (cag-PAI). Остров патогенности представляет собой пул из 31 генов, обнаруженных в определенных штаммах бактерий (Waskito L.A. et al., 2018).

Некоторые из генов cag-PAI включали T4SS, образуя шприцевидную структуру пилуса, распространяющуюся от поверхности бактерий в клетки -хозяина для передачи факторов вирулентности, главным образом CagA. После инъекции CagA фосфорилируется тирозином и вызывает изменение внутриклеточных сигнальных систем, гипотетически приводящих к инфекциям. T4SS является важным показателем тяжести H. pylori инфекции при язвенном поражении. Кроме того, CagI участвует в секреции CagA и обладает

способностью связываться с мембраной ß1 интегрина в качестве дополнительного компонента T4SS (Inagaki T. et al., 2017; Nejati S. et al., 2018).

Одной из особенностей H. pylori, имеющей важное патогенетическое значение при развитии язвенной болезни, является ее способность продуцировать фермент уреазу, которая превращает мочевину в аммиак и углекислый газ. За счет этого данный фермент нивелирует негативное действие желудочной кислоты на H. pylori и позволяет, таким образом, бактериям защищать себя от повреждающего действия кислой желудочной среды (Fagoonee S. еt al., 2019). Щелочная среда, формирующаяся вследствие «работы» фермента уреазы, ингибирует высвобождение соматостатина из антральных D-клеток. Уменьшение выработки соматостатина, в свою очередь, приводит к снижению секреции гастрина антральными G-клетками (Ocasio Quinones G.A. et al., 2020), что, в конечном итоге, обуславливает развитие гипергастринемии, избыточной секреции желудочной кислоты и гиперплазии париетальных клеток. В норме при регуляции образования гастрина задействован механизм отрицательной обратной связи, согласно которому секреция гастрина (работа G-клеток антрального отдела желудка) будет ингибироваться при выделении соляной кислоты. Но при этом возникает неконтролируемая гипергастринемия (Lanas A. et al., 2017) из-за неконтролируемой продукции гастрина. H. pylori инфекция также влияет на нервные механизмы регуляции секреции желудочной кислоты -препятствует развитию тормозного рефлекса, подавляющего выброс кислоты. Результатом этого является повышенная секреция желудочной кислоты, вызывающее снижение рН внутри двенадцатиперстной кишки, что приводит, в последующем, к прогрессированию метаплазии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Метаплазированные участки слизистой оболочки -это лучшее место для колонизации H. pylori, которая в конечном итоге вызывает ее изъязвление. Ответ организма хозяина на инфекцию H. pylori, в значительной степени, определяется высвобождением бактериального липополисахарида, который вызывает острый и хронический иммунный ответ (Narayanan M. et al., 2018; Malik T.F. et al., 2020).

В структуре язвенного поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта лекарственные изъязвления желудка и ДПК (т.н. гастропатии или медикаментозные язвы) являются достаточно распространенными. Причиной формирования этих язв длительное и неконтролируемое применение НПВП, широко распространенных в настоящее время в медицинской практике. НПВП обычно являются основной причиной язвенной болезни у пациентов без инфекции H. pylori (Schubert M.L., 2016; Busygina M.S. et al., 2017).

НПВП вызывают повреждение слизистой оболочки за счет нескольких как системных, так и локальных механизмов. При этом системные механизмы ульцерогенеза путем подавления образования простагландинов посредством ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) являются основными механизмами действия НПВП (Dunlap J.J. et al., 2019). Также значимыми в образовании язв желудка и двенадцатиперстной кишки являются и локальные влияния НПВП. НПВП - это слабые кислоты, транспорт которых через клеточные мембраны клеток эпителия происходит под воздействием кислого содержимого желудочного сока (при pH=2). Попав в эпителиальную клетку (при pH=7,4) НПВП подвергаются ионизации, в результате которой «отдают» свой протон и, вследствие чего, попадают в ловушку, т.к. не могут «преодолеть» липидную мембрану. Результатом этого является разобщение процессов окислительного фосфорилирования и значительное уменьшение синтеза энергии в митохондриях, клетки, которые, в свою очередь, предопределяют снижение целостности клеточных структур и клетки в целом, а также увеличение проницаемости их мембран. Данные изменения могут привести к местному повреждению и быстрой гибели эпителиальных клеток, поверхностным кровоизлияниям и формированию эрозии (Вачев Н.А. и др., 2010; Melcarne L. et al., 2016).

Простагландины играют важную роль в защите желудочно-кишечного тракта от образования язвы. Они инициируют выработку слизи, которая в свою очередь служит защитным барьером для кишечного эпителия и защищает его от прямого контакта как с желудочным содержимым, имеющим высокую

кислотность, так и от воздействия цитотоксических соединений. Кроме того, простагландины усиливают выработку бикарбонатов, что снижает концентрацию желудочной кислоты, а также поддерживает достаточный кровоток в слизистой оболочке. Это способствует восстановлению поврежденных тканей желудка, снижает активацию тучных клеток, а также предупреждает адгезию лейкоцитов на эндотелий сосудов (Ghosh C.K. et al., 2017; Sverden E. et al., 2019). Прием НПВП может вызывать циклооксигена -зависимое ингибирование, тем самым блокируя «позитивную» роль простагландинов в сохранении целостности слизистой оболочки (Исаков В.А. и др. 2003; Szary N.M. et al., 2011). Следовательно, ингибирование простагландинов приводит к пептической язве (рисунок 2).

Рисунок 2 - Механизм НПВП-индуцированного повреждения слизистой гастродуоденальной зоны (Евсеев М.А., 2016)

Цитокины играют важную роль в регуляции иммунных процессов в слизистой оболочке (Bamias F. et а1., 2014; Hagymasi ^ et al., 2014). Воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки приводит к

высвобождению IL 1 в, IL2, IL6, IL8 и TNF, которые вызывают ее повреждение (Baggiolini M., 1998; Tsai H.-F. et al., 2010; Zlotnik A., 2012; Musumba C. et al., 2013; Ma J. et al., 2017; Sanaii A. et al., 2019).

Повышение уровня цитокинов, в свою очередь, активизирует матричные металлопротеиназы, в т.ч. коллагеназы, что обуславливает усиленную деградацию различных углеводно-белковых структур соединительной ткани. При этом наблюдается угнетение процессов анаболизма в слизистой оболочке желудка и ДПК (Serelli-Lee V. et al., 2012; Arachchi P.S. et al., 2017). Матриксные металлопротеиназы играют важную роль в деградации внеклеточного матрикса и в том числе в процессах воспаления. H. pylori -инфекция инициирует секрецию ММР в эпителиальных клетках желудка как in vivo, так и in vitro, что, в свою очередь, является важным фактором патогенеза язвенной болезни желудка и рака желудка ( Pillinger M.H. et al., 2007; Oliveira M.J. et al., 2006; Nam Y.H. et al., 2011; Jiang H. et al., 2014; Costa A.M. et al., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миняйло Оксана Николаевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абузарова, Э. Р. Особенности генотипов Helicobacter pylori и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и1Ь-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки : специальность 03.00.04 «Микробиология» : автореферат на соискание ученой степени канд. биол. наук / Э. Р Абузарова ; [Казан. гос. ун-т им. В.И. Ульянова-Ленина]. - Казань, 2008. -23 с.

2. Альтман, Н. С. Роль вегетативных нарушений в развитии эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и пути их коррекции / Н. С. Альтман // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 23-28.

3. Анализ современного состояния плановой хирургии язвенной болезни /

B. А. Марийко, Н. Н. Романова, М. А. Кремянский [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2019. - № 4. - С. 24-29.

4. Анализ структуры заболеваемости больных страдающих язвенной болезнью / А. А. Лукашов, Е. Н. Конопля, О. В. Мансимова [и др.] // Интегративные тенденции в медицине и образовании. - 2020. - Т. 2. - С. 47-49.

5. Андреев, Д. Н. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике / Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева, И. В. Маев // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 2. - С. 84-90.

6. Ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с риском развития язвенной болезни в республике Башкортостан / А. Х. Нургалиева, Э. Х. Шаймарданова, И. М. Хидиятова [и др.] // Генетика. - 2014. - Т. 50, № 12. -

C. 1455-1465.

7. Афанасенкова, Т. Е. Надо ли проводить эрадикацию Helicobacter pylori в ротовой полости при хроническом эрозивном гастрите? / Т. Е. Афанасенкова, В. С. Дукова, Т. Н. Янковая // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 73-76.

8. Бабаева, А. Р. Цитокиновая регуляция функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / А. Р. Бабаева, О. Н. Родионова, Р. В. Видикер // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 1. - С. 163-164.

9. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Клиника, диагностика и лечение : учеб. пособие / [Д. И. Трухан, Л. В. Тарасова, С. Н. Филимонов, И. А. Викторова и др.]. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2014. -158 с. - (Внутренние болезни). - ISBN 978-5-299-00589-9.

10. Буданова, Е. А. Роль генетического полиморфизма провоспалительных цитокинов в развитии хронического хеликобактерного гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук / Е. А. Буданова. - Москва, 2011. - 172 с. : ил.

11. Бурдина, О. М. Современные особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей / О. М. Бурдина, М. Н. Репецкая // Актуальные вопросы педиатрии : материалы краевой науч.-практ. конф. / Пермский гос. мед. ун-т им. акад. Е.А. Вагнера ; [редкол.: И. П. Корюкина и др.]. -Пермь, 2020. - С. 43-47.

12. Бусыгина, М. С. Характеристика течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с сопутствующей дуоденальной недостаточностью / М. С. Бусыгина, Я. М. Вахрушев // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 12. - С. 76-80.

13. Бутов, М. А. Об этиологии и патогенезе язвенной болезни / М. А. Бутов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. -№ 5. - С. 5-9.

14. Вачев, Н. А. Какое кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки следует считать рецидивным / Н. А. Вачев, В. К. Корытцев, Т. В. Ларина // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2010. - № 1. - С. 45-49.

15. Выдрина, Т. Н. Стрессовые повреждения желудочно-кишечного тракта / Т. Н. Выдрина // Интегративные тенденции в медицине и образовании. -2018. - Т. 4. - С. 11-15.

16. Высокая распространенность быстрых метаболизаторов по cyp2c19 среди российских пациентов с язвенной болезнью / Н. П. Денисенко, Д. А. Сычев, Ж. М. Сизова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2015. - № 6. - С. 11-15.

17. Гастроэнтерология : нац. руководство : краткое изложение / под ред.

B. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 462 с.

18. Генетический полиморфизм интерлейкина-8 у больных хроническим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с HELICOBACTER PYLORI / И В. Маев, В. М. Говорун, Ю. А. Кучерявый [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2008. - № 6. -

C. 1-9.

19. Диагностика и лечение язвенной болезни у взрослых: клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества колоректальных хирургов и Российского эндоскопического общества /

B. Т. Ивашкин, И. В. Маев, П. В. Царьков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т. 30, № 1. -

C. 49-70.

20. Диагностика, лечение, профилактика язвенной болезни / С. Н. Стяжкина, А. С. Андреева, М. А. Воложанина, С. Р. Раимова // Modern Science. - 2020. - № 10-2. - С. 305-308.

21. Евсеев, М. А. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях / М. А. Евсеев // Русский Медицинский Журнал. - 2008. - Т. 16, № 29. - С. 20122018.

22. Евсеев, М. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и пищеварительный тракт: проблема в исторической ретроспективе / М. А. Евсеев // ФГБУ «Клиническая больница № 1» (Волынская) Управления делами Президента РФ. - Москва, 2016. - URL: https://volynka.ru/Articles/Text/913 (дата обращения: 14.05.2021).

23. Звенигородская, JI. A. Особенности клинического течения и лекарственной терапии язвенной болезни у пожилых людей / JI. A. Звенигородская // Consilium medicum. - 2008. - Т. 10, № 8. - С. 27-33.

24. Иммунный механизм в пато- и саногенезе при язвенной болезни желудка у лиц среднего и пожилого возраста / Г. Н. Соколова, Т. М. Царегородцева, Е. В. Ткаченко, Т. И. Серова // Клиническая геронтология. -2006. - Т. 12, № 1. - С. 34-40.

25. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. -Москва : Медпрактика-М, 2003. - 411 с. - ISBN 5-901654-47-1.

26. Исламова, Е. А. Особенности клиники, диагностики, лечения явенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов различного возраста : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук / Е. А. Исламова ; [место защиты: ГОУВПО «Волгоград. гос. мед. ун-т»]. - Волгоград, 2010. - 316 с. : ил.

27. Исследование ассоциаций полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием артериальной гипертензии у мужчин / М. И. Москаленко, С. Н. Миланова, И. В. Пономаренко [и др.] // Кардиология. -2019b. - Т. 59, № 7S. - С. 31-39.

28. Качество жизни при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А. Ш. Нафикова, Л. В. Волевач, А. Я. Крюкова [и др.] ; Башкирский гос. мед. ун-т. - Уфа : Изд-во БГМУ, 2016. - 133 с.

29. Клинико-генетические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Л. В. Волевач, А. С. Сарсенбаева, Л. В. Габбасова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 9. -С. 45-49.

30. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, Н. Н. Яхно [и др.] // Современная ревматология. -2015. - Т. 9, № 1. - С. 4-23.

31. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин, И. В. Маев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 6. - С. 40-54.

32. Ковешников, А. И. Влияние пищи на клинические симптомы и внутрижелудочную кислотность при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. И. Ковешников, И. Ю. Колесникова // Клиницист. - 2017. - Т. 11, № 1. - С. 50-54.

33. Колотилова, М. Л. Нейрогенно-генетическая теория этиологии и патогенеза язвенной болезни / М. Л. Колотилова, Л. Н. Иванов // Вестник РАМН. - 2014. - Т. 69, № 7-8. - С. 10-16.

34. Колотилова, М. Л. Нейрогенно-генетические факторы этиологии и патогенеза язвенной болезни / М. Л. Колотилова, Л. Н. Иванов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 12. - С. 89-97.

35. Крыжановский, Г. Н. Введение в общую патофизиологию / Г. Н. Крыжановский. - Москва : Изд-во РГМУ, 2000. - 71 с.

36. Кутявина, Т. А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и ее осложнения / Т. А. Кутявина, М. А. Смирнова // StudNet. - 2020. - Т. 3, № 2. -С. 442-447.

37. Кучук, Э. Н. Патологическая физиология системы пищеварения : учеб. -метод. пособие / Э. Н. Кучук, Ф. И. Висмонт ; Белорусский гос. мед. ун-т. -Минск : БГМУ, 2010 - 33 с. - ISBN 978-985-528-247-2.

38. Лычкова, А. Э. Цитокиновый профиль при экспериментальной язве желудка и двенадцатиперстной кишки: роль серотонина / А. Э. Лычкова, Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 37-39.

39. Маев, И. В. Болезни желудка / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Д. Н. Андреев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 974 с. - ISBN 978-5-9704-3388-1.

40. Маев, И. В. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии / И. В. Маев, Д. Н. Андреев // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 8. - С. 5-12.

41. Минушкин, О. Н. Особенности лечения язвенной болезни у пожилых и старых / О. Н. Минушкин // Лечащий врач. - 2006. - № 6. - С. 24-27.

42. Молекулярно-генетические аспекты язвенной болезни / Э. Х. Шаймарданова, А. Х. Нургалиева, Д. Д. Надыршина, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. - 2014. - Т. 13, № 11. - С. 3-14.

43. Нафикова, А. Ш. Качество жизни больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц трудоспособного возраста по результатам длительного диспансерного наблюдения : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук / А. Ш. Нафикова ; [место защиты: ГОУВПО «Ижевская гос. мед. академия»]. -Ижевск, 2013. - 187 с. : 12 ил.

44. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2015 году : стат. материалы. Часть IV / Департамент мониторинга, анализа и стратег. развития здравоохранения М-ва здравоохранения РФ, Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения М-ва здравоохранения РФ; подгот.: Г .А. Александрова, А. В. Поликарпов, Н. А. Голубев [и др.]. - Москва, 2016. -159 с. - URL: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2015-god (дата обращения: 05.05.2021).

45. Общие и частные вопросы этиопатогенеза язвенной болезни и рака желудка: современное состояние проблемы / А. М. Осадчук, И. Л. Давыдкин, Т. А. Гриценко, М. А. Осадчук // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. -С. 97-103.

46. Оганезова, И. А. Возрастные изменения психоэмоционального статуса при язвенной болезни / И. А. Оганезова, Н. В. Барышникова, Л. Н. Белоусова // Клиническая геронтология. - 2016. - Т. 22, № 1-2. - С. 26-30.

47. Осипова, А. С. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и ее осложнения / А. С. Осипова, Ю. К. Саитова, С. Н. Стяжкина // Вопросы науки и образования. - 2017. - № 9. - С. 66-69.

48. Панов, А. А. Физиотерапевтические методы коррекции вегетативных нарушений при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. А. Панов,

B. В. Антонян, С. В. Антонян // Астраханский медицинский журнал. - 2017. -Т. 12, № 1. - С. 90-96.

49. Пахомова, И. Г. Алкоголь и курение - значимые факторы риска развития НПВП-ассоциированных поражений пищеварительного тракта. Подходы к терапии и профилактике : обзор / И. Г. Пахомова, Е. И. Ткаченко // Экология человека. - 2010. - № 4. - С. 3-9.

50. Полиморфный локус RS17577 гена ММР9, ассоциированный с развитием эссенциальной гипертензии у мужчин / М. И. Москаленко, И. В. Пономаренко, А. В. Полоников, М. И. Чурносов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15, № 1. - С. 39-43.

51. Полиморфный локус RS314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России / И. В. Пономаренко, Е. А. Решетников, А. В. Полоников, М. И. Чурносов // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 2. - С. 98-104.

52. Полиморфный локус RS652438 гена ММР12 ассоциирован с развитием артериальной гипертензии у женщин/мужчин / М. И. Москаленко, И. В. Пономаренко, А. В. Полоников, М. И. Чурносов // Артериальная гипертензия. - 2019а. - Т. 25, № 1. - С. 6065.

53. Пономаренко, И. В. Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки / И. В. Пономаренко, А. В. Полоников, М. И. Чурносов // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 10. -

C. 86-91.

54. Распространенность и факторы риска язвенной болезни / В. Цуканов, А. Васютин, Ю. Тонких, О. Перетятько // Врач. - 2018. - Т. 29, № 12. - С. 63-65.

55. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов : клинические рекомендации / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов,

B. Т. Ивашкин [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 1, прил. 1. - С. 1-29.

56. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина, А. А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 22, № 1. -

C. 87-89.

57. Ретроспективный анализ течения язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией НР / А. В. Чернов, М. М. Романова, М. В. Силютина, О. Н. Таранина // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - № 6. - С. 72-77.

58. Ройтберг, Г. Е. Внутренние болезни. Система органов пищеварения : учеб. пособие / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский. - 5 изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2018. - 576 с. - ISBN 978-5-00030-523-2.

59. Роль аллельных генов матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в развитии язвенной болезни / Э. Х. Шаймарданова,

A. Х. Нургалиева, И. М. Хидиятова [и др.] // Генетика. - 2016. - Т. 52, № 3. -С. 364-375.

60. Роль стрессового фактора в реализации генетической предрасположенности к развитию инсульта на фоне гипертонической болезни / М. И. Москаленко, И. В. Пономаренко, А. В. Полоников [и др.] // Журнал неврологи и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2019с. - Т. 119, № 3-2. - С. 11-17.

61. Рябиченко, Е. В. Роль кишечно-мозговой оси в патогенезе заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / Е. В. Рябиченко, О. А. Бургасова,

B.Г. Жуховицкий // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2017. - № 12. - С. 4-8.

62. Связь полиморфизма -511 с/т в промоторной области гена интерлейкина-1Ь с предрасположенностью к язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и особенностями ее течения / В. П. Иванов,

А. В. Полоников, И. В. Хорошая [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 1. - С. 42-46.

63. Сорокина, И. Н. Генофонд населения Белгородской области II. «Фамильные портреты» в группах районов с разным уровнем подразделенности и роль миграций в их формировании / И. Н. Сорокина, М. И. Чурносов, Е. В. Балановская // Генетика. - 2007. - Т. 43, № 8. - С. 1120-1128.

64. Табакокурение пожилых пациентов с хроническими болезнями органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, А. В. Котельникова, О. В. Сафонова, Л. Д. Фирсова // Клиническая геронтология. - 2011. - Т. 17, № 1-2. - С. 18-22.

65. Хабирова, А. Н. Клинико-функциональное обоснование лечения, реабилитации, профилактики обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц трудоспособного возраста в условиях дневного стационара поликлиники : специальность 14.00.05 «Внутренние болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. мед. наук / А. Н. Хабирова ; [Башкирский гос. мед. ун-т]. - Уфа, 2008. - 22 с.

66. Характеристика наследственной предрасположенности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Л. В. Волевач, Л. В. Габбасова, О. А. Курамшина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. -№ 5. - URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=26952. - (дата обращения: 19.05.2021).

67. Хирургические болезни : учебник для студентов мед. вузов / под ред. М. И. Кузина. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 2002. - 778 с. : ил. - ISBN 5-225-00920-4.

68. Хударова, А. НПВП-гастропатии: прогнозирование течения и исходов / А. Хударова, М. Осадчук // Врач. - 2018. - Т. 29, № 5. - С. 17-22.

69. Хусенов, Б. А. Выбор метода гемостаза при желудочно-кишечных кровотечениях у больных пожилого и старческого возраста в условиях полиморбидности : специальность 14.01.17 «Хирургия» : диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук / Б. А. Хусенов ; [Северо-Западный

гос. мед. ун-т им. И. И. Мечникова М-ва здравоохранения РФ]. -Санкт-Петербург, 2015. - 132 с. : 26 ил.

70. Циммерман, Я. С. Гастроэнтерология : [руководство] / Я. С. Циммерман. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. -813 с. - ISBN 978-5-9704-3273-0. - (Б-ка врача-специалиста. Гастроэнтерология Терапия).

71. Циммерман, Я. С. Действительно ли «открытие» Helicobacter pylori стало «революцией в гастроэнтерологии» / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 8. - С. 13-21.

72. Циммерман, Я. С. Проблемные вопросы учения о хроническом гастрите / Я. С. Циммерман, Ю.А. Захарова // Клиническая медицина. - 2017. -Т. 95, № 1. - С. 8-14.

73. Циммерман, Я. С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 8. - С. 11-18.

74. Чурносов, М. И. Генофонд населения Белгородской области. Динамика индекса эндогамии в районных популяциях / М. И. Чурносов, И. Н. Сорокина, Е. В. Балановская // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 8. - С. 1117-1125.

75. Ширинская, Н. В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в Российской Федерации. Заболеваемость и смертность / Н. В. Ширинская // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 3. - С. 105-109.

76. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori : обзор мировых тенденций / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Д. Н. Андреев, Е. В. Баркалова // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 3. - С. 94-99.

77. Эседов, Э. М. Цитокиновый спектр при воспалительных заболеваниях желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода / Э. М. Эседов, Д. С. Акбиева // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. - 2014. - № 4. -С. 69-73.

78. Этиопатогенез хронического гастрита, ассоциированного и неассоциированного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /

М. А. Осадчук, Н. В. Киреева, С. Н. Николенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 5, прил. 48. -С. 25. - (Материалы XXII Объединенной Российской Гастроэнтерологической Недели, Москва, 3-5 октября 2016 г.).

79. Язвенная болезнь : клинические рекомендации / разраб.: Рос. гастроэнтерол. ассоц., Рос. о-во колоректальных хирургов. - [Москва], 2019. -URL: http://www.gastro.ru/userfiles/R_Yaz_2019.pdf (дата обращения: 12.04.2021).

80. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста : моногр. / Л. В. Габбасова, Л. В. Волевач, А. И. Палтусов [и др.] ;

Башкирский гос. мед. ун-т. - Тамбов : Юком, 2017. - 48 с. - ISBN 978-5-44800140-6.

81. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: история взглядов на патогенез и лечение / В. И. Совалкин, Г. Р. Бикбавова, Л. М. Смирнова, Н. С. Кокухина // Омский научный вестник. - 2013. - № 2 (124). - С. 54-58.

82. Язвенная болезнь. Факторы, влияющие на качество жизни : моногр. / Л. В. Волевач, А.Ш. Нафикова, Л. В. Габбасова, А. С. Сарсенбаева ; Башкирский

гос. мед. ун-т. - Тамбов : Юком, 2019. - 100 с. - ISBN 978-5-4480-0237-3.

83. Язвенная болезнь: этиология, патогенез, клиника / С. Н. Стяжкина, А. С. Андреева, М. А. Воложанина, С. Р. Раимова // Modern Science. - 2020. -№ 10-2. - С. 310-313.

84. Яриев, А. А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: история вопроса и современные взгляды на патогенез заболевания : обзор литературы / А. А. Яриев, Х. Я. Каримов, А. Т. Бабаев // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2018. - Т. 3, № 2. - С. 207-213.

85. A freguent Toll - like receptor 1 gene polymorphism affects NK - and T -cell IFN - у production and is associated with Helicobacter pylori - induced gastric disease / C. A. Yang, C. Scheibenbogen, S. Bauer [et al.] // Helicobacter. - 2013. - Vol. 18, № 1. - P. 13-21.

86. A genome-wide association study identifies two susceptibility loci for duodenal ulcer in the Japanese population / C. Tanikawa, Y. Urabe, K. Matsuo [et al.] // Nat. genet. - 2012. - Vol. 44, № 4. - P. 430-4, S1-2.

87. A method and server for predicting damaging missense mutations / I. A. Adzhubei, S. Schmidt, L. Peshkin [et al.] // Nat. methods. - 2010. - Vol. 7, № 4. -P. 248-249.

88. A single nucleotide polymorphism in the MMP-9 promoter affects tumor progression and invasive phenotype of gastric cancer / S. Matsumura, N. Oue, H. Nakayama [et al.] // J. Cancer Res Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 131, № 1. - P. 19-25.

89. ABCB1 expression in peptic ulcer patients and its connection with H. pylori Infection / M. Jazdzyk, A. Salagacka, M. Zebrowska [et al.] // Ann. Clin. Lab. Sci. -2014. - Vol. 44, № 3. - P. 294-297.

90. ABCG2 in peptic ulcer: gene expression and mutation analysis / A. Salagacka-Kubiak, M. Zebrowska, A. Wosiak [et al.] // J. Appl. Genet. - 2016. -Vol. 57, № 3. - P. 335-342.

91. Alcohol consumption and gastric cancer risk: A meta-analysis / K. Ma, Z. Baloch, T. T. He, X. Xia // Med. Sci. Monit. - 2017. - Vol. 23. - P. 238-246.

92. Al-Eitan, L. N. Association of CYP2C19, TNF-alpha, NOD1, NOD2, and PPARgamma polymorphisms with peptic ulcer disease enhanced by Helicobacter pylori infection / L. N. Al-Eitan, F. A. Almomani, S. M. Al-Khatib // Saudi Med. J. - 2021. -Vol. 42, № 1. - P. 21-29.

93. [Anatlysis of HSPA1B A1267G gene polymorphism in peptic ulcer] / M. J. Ghorbani, Z. Salehi, E. E. Sabet, F. Ejtehadi // Mol. Biol. (Mosk). - 2014. - Vol. 48, № 5. - P. 728-732.

94. Ansari, S. Helicobacter pylori BabA in adaptation for gastric colonization / S. Ansari, Y. Yamaoka // World J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23, № 23. - P. 41584169.

95. Assessment of TNFA polymorphisms at positions -857 and -863 in Polish peptic ulcer patients / A. Salagacka-Kubiak, M. Zebrowska, A. Jelen [et al.] // Adv. Med. Sci. - 2016. - Vol. 61, № 1. - P. 164-168.

96. Association between depression and subsequent peptic ulcer occurrence among older people living alone: A prospective study investigating the role of change in social engagement / B. Fang, S. Yang, H. Liu [et al.] // J. Psychosom. Res. - 2019. -Vol. 122. - P. 94-103.

97. Association between interleukin-8 gene -251 T/A polymorphism and the risk of peptic ulcer disease: a meta-analysis / Y. W. Yin, A. M. Hu, Q. Q. Sun [et al.] // Hum. Immunol. - 2013. - Vol. 74, № 1. - P. 125-130.

98. Association between MMP-9 -1562 C/T polymorphism and susceptibility to digestive cancers: A meta-analysis / C. Hu, F. Weng, L. Li [et al.] // Gene. - 2018. -Vol. 673. - P. 88-94.

99. Association between polymorphisms in HLA-A, HLA-B, HLA-DR, and DQ genes from gastric cancer and duodenal ulcer patients and cagL among cagA-positive Helicobacter pylori strains: The first study in a Turkish population / B. T. Kocak, S. Saribas, S. Demiryas [et al.]. - DOI: 10.1016/j.meegid.2020.104288 // Infect. Genet. Evol. - 2020. - Vol. 82. - Art. 104288. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/ article/abs/pii/S1567134820301192?via%3Dihub (date of the application 02.04.2021).

100. Association between promoters polymorphisms of matrix metalloproteinases and risk of digestive cancers: a meta-analysis / X. Li, L. Qu, Y. Zhong [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 139, № 9. - P. 1433-1447.

101. Association of genetic polymorphisms with age at menarche in Russian women / I. V. Ponomarenko, E. A. Reshetnikov, O. B. Altuchova, [et al.] // Gene. -2019. - Vol. 686. - P. 228-236.

102. Association of matrix metalloproteinases-9 gene polymorphisms with genetic susceptibility to esophageal squamous cell carcinoma / J. Wu, L. Zhang, H. Luo [et al.] // DNA Cell Biol. - 2008. - Vol. 27, № 10. - P. 553-557.

103. Association of polymorphism of IL-10 and TNF-A genes with gastric cancer in Korea / J. Y. Lee, H. Y. Kim, K. H. Kim [et al.] // Cancer Lett. - 2005. - Vol. 225, № 2. - P. 207-214.

104. Association of PSCA rs2294008 gene variants with poor prognosis and increased susceptibility to gastric cancer and decreased risk of duodenal ulcer disease /

M. A. García-González, L. Bujanda, E. Quintero [et al.] // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol. 137, № 6. - P. 1362-1373.

105. Association of specific haplotype of TNFalpha with Helicobacter pylori-mediated duodenal ulcer in eastern Indian population / M. Chakravorty, D. Datta De, A. Choudhury [et al.] // J. Genet. - 2008. - Vol. 87, № 3. - P. 299-304.

106. Association of TNF-alpha but not IL-1beta levels with the presence of Helicobacter pylori infection increased the risk of peptic ulcer development / M. Tourani, M. Habibzadeh, A. Karkhah [et al.] // Cytokine. - 2018. - Vol. 110. -P. 232-236.

107. Associations between CagA, VacA, and the clinical outcomes of Helicobacter Pylori Infections in Okinawa, Japan / T. Inagaki, S. Nishiumi, Y. Ito [et al.] // Kobe J. Med. Sci. - 2017. - Vol. 63, № 2. - P. E58-E67.

108. Associations between cytokine gene polymorphisms and susceptibility to Helicobacter pylori infection and Helicobacter pylori related gastric cancer, pepticulcer disease: A meta-analysis / J. Ma, D. Wu, X. Hu [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0176463 // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 4. - Art. e0176463. -URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0176463 (date of the application 12.05.2021).

109. Associations of the IL-1 and TNF gene polymorphisms in the susceptibility to duodenal ulcer disease in Chinese Han population / Q. Mei, J.-M. Xu, H.-L. Cao [et al.] // Int. J. Immunogenet. - 2010. - Vol. 37, № 1. - P. 9-12.

110. Asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, interacts with gastric oxidative metabolism and enhances stress-induced gastric lesions / S. Kwiecien, A. Ptak-Belowska, G. Krzysiek-Maczka [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 63, № 5. - P. 515-524.

111. Baggiolini, M. Chemokines and leukocyte traffic / M. Baggiolini // Nature. - 1998. - Vol. 392, № 6676. - P. 565-568.

112. Bamias, G. Cytokines and mucosal immunity / G. Bamias, K. O. Arseneau, F. Cominelli // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 30, № 6. - P. 547-552.

113. Blaser, M. J. Helicobacter pylori persistence: biology and disease / M. J. Blaser, J. C. Atherton // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113, № 3. - P. 321-333.

114. C3435T polymorphism of the ABCB1 gene: impact on genetic susceptibility to peptic ulcers / A. Salagacka, M. Bartczak, M. Zebrowska [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2011. - Vol. 63, № 4. - P. 992-998.

115. cag Pathogenicity island-dependent upregulation of matrix metalloproteinase-7 in infected patients with Helicobacter pylori / M. Sadeghiani, N. Bagheri, H. Shahi [et al.] // J. Immunoassay Immunochem. - 2017. - Vol. 38, № 6. -P. 595-607.

116. CagA and VacA genes of Helicobacter pylori and their clinical relevance / L. Jeyamani, J. Jayarajan, V. Leelakrishnan, M.I. Swaminathan // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2018. - Vol. 61, № 1. - P. 66-69.

117. CagA phosphorylation-dependent MMP-9 expression in gastric epithelial cells / Y. H. Nam, E. Ryu, D. Lee [et al.] // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16, № 4. -P. 276-283.

118. Can Diet Modulate Helicobacter pylori-associated Gastric Pathogenesis? An Evidence-Based Analysis / S. F. Zaidi, K. Ahmed, S. A. Saeed [et al.] // Nutr. Cancer. - 2017. - Vol. 69, № 7. - P. 979-989.

119. Candidate genes for age at menarche are associated with endometriosis / I. Ponomarenko, E. Reshetnikov, A. Polonikov [et al.] // Reprod. Biomed. Online. -2020. - Vol. 41, № 5. - P. 943-956.

120. Candidate genes for age at menarche are associated with uterine leiomyoma / I. Ponomarenko, E. Reshetnikov, A. Polonikov [et al.]. - DOI: 10.3389/fgene.2020.512940 // Front. Genet. - 2021. - Vol. 11. - Art. 512940. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7863975/pdf/fgene-11-512940.pdf (date of the application 12.05.2021).

121. Chaperone activity of serine protease HtrA of Helicobacter pylori as a crucial survival factor under stress conditions / U. Zarzecka, A. Harrer, A. Zawilak-Pawlik [et al.]. - DOI: 10.1186/s12964-019-0481-9 // Cell Commun. Signal. - 2019. -

Vol. 17, № 1. - Art. 161. - URL: ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6892219/ pdfA2964_2019_Article_481.pdf (date of the application 12.05.2021).

122. Chetaikina, A. V. [Influence of smoking on the effectiveness of peptic ulcer healing] / A. V. Chetaikina, Ole Skliarova // Wiad. Lek. - 2014. - Vol. 67, № 2, pt. 2. - P. 273-275.

123. Choi, Y. J. Light alcohol drinking and risk of cancer: A meta-analysis of cohort studies / Y. J. Choi, S. K. Myung, J. H. Lee // Cancer Res. Treat. - 2018. - Vol. 50, № 2. - P. 474-487.

124. Cigarette smoking and gastrointestinal diseases: The causal relationship and underlying molecular mechanisms : Review / L. F. Li, R. L. Y. Chan, L. Lu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2014. - Vol. 34, № 2. - P. 372-380.

125. Circulating concentration of interleukin-37 in Helicobacter pylori-infected patients with peptic ulcer: Its association with IL-37 related gene polymorphisms and bacterial virulence factor CagA / E. Davarpanah, A. Jafarzadeh, M. Nemati [et al.]. -DOI: 10.1016/j.cyto.2019.154928. // Cytokine. - 2020. - Vol. 126. - Art. 154928. -URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043466619303576?via% 3Dihub (date of the application 12.05.2021).

126. Clinical comparative analysis of various duodenal diseases in different age groups / J. Zhao, X. Li, Q. Liu [et al.] // Turk. J. Gastroenterol. - 2020. - Vol. 31, № 7. - P. 489-496.

127. Combination of Bismuth and Standard Triple Therapy Eradicates Helicobacter pylori Infection in More than 90% of Patients / A. G. McNicholl, D. S. Bordin, A. Lucendo [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - Vol. 18, № 1. -P. 89-98.

128. Comparing intravenous and oral proton pump inhibitor therapy for bleeding peptic ulcers following endoscopic management: a systematic review and meta-analysis / A. Tringali, R. Manta, M. Sica [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2017. -Vol. 83, № 8. - P. 1619-1635.

129. Comparison of 1 and 2 weeks of omeprazole, amoxicillin and clarithromycin treatment for Helicobacter pylori eradication: the HYPER Study /

R.M. Zagari, G. Bianchi-Porro, R. Fiocca [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 4. -P. 475-479.

130. Contribution of matrix metalloproteinases-1 genotypes to gastric cancer susceptibility in Taiwan / M. D. Yang, K. C. Lin, M.C . Lu [et al.]. -D01:10.1051/bmdcn/2017070203 // Biomedicine (Taipei). - 2017. - Vol. 7, № 2. -10. - Art. 3. - P. 18-24. - URL: https://biomedicine.edp-open.org/articles/bmdcn/ pdf/2017/02/bmdcn2017070203.pdf (date of the application 05.05.2021).

131. Coordinate increase of telomerase activity and c-Myc expression in Helicobacter pylori i gastric diseases / G. X. Zhang, Y. H. Gu, S. F. Xu [et al.] // Word J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10, № 12. - P. 1759-1762.

132. Correlation between expression of MMP-9 and MMP-3 in Helicobacter pylori infected patients with different gastroduodenal diseases / N. Bagheri, M. Sadeghiani, G. Rahimian [et al.] // Arab J. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 19, № 4. -P. 148-154.

133. Cumulative 10-year risk of symptomatic duodenal and gastric ulcer in patients with or without chronic gastritis. A clinical follow-up study of 454 outpatients / P. Sipponen, K. Varis, O. Frâki [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1990. - Vol. 25, № 10. - P. 966-973.

134. Cumulative evidence for association between genetic polymorphisms and esophageal cancer susceptibility: A review with evidence from meta-analysis and genome-wide association studies / J. Tian, C. Liu, G. Liu [et al.] // Cancer Med. -2019b. - Vol. 8, № 3. - P. 1289-1305.

135. CYP2C19*17 gain-of-function polymorphism is associated with peptic ulcer disease / C. O. Musumba, A. Jorgensen, L. Sutton [et al.] // Clin. pharmacol. ther. - 2013. - Vol. 93, № 2. - P. 195-203.

136. CYP2C19*2 polymorphism in Polish peptic ulcer patients / A. Salagacka-Kubiak, M. Zebrowska-Nawrocka, A. Jelen [et al.] // Pharmacol. Rep. - 2019. -Vol. 71, № 2. - P. 272-275.

137. Davies, S. J. C. Anxiety - bridging the heart/mind divide / S. J. C. Davies, M. Esler, D. J. Nutt // J. Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 24, № 5. - P. 633-638.

138. Decreased circulating interleukin-33 concentration in Helicobacter pylori-infected patients with peptic ulcer: Evaluation of its association with a cytokine gene polymorphism, gender of patients and bacterial virulence factor CagA / A. Bassagh, A. Jafarzadeh, N. Kazemipour [et al.]. - DOI: 10.1016/j.micpath.2019.103708 // Microb. Pathog. - 2019. - Vol. 136. - Art. 103708. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401019303043 (date of the application 02.04.2021).

139. Delayed healing of gastric ulcer is associated with downregulation of connexin 32 in the gastric mucosa / S. Y. Wang, H. Y. Wang, T. E. Wang [et al.] // Adv. Dig. Med. - 2015. - Vol. 2, № 2. - P. 67-73.

140. Depression and the Risk of Peptic Ulcer Disease Medicine: A Nationwide Population-Based Study / C.-C. Hsu, Y.-C. Hsu, K.-H. Chang [et al.]. - DOI: 10.1097/MD.0000000000002333 // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, № 51. -P. e2333. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4697991/pdf/medi-94-e2333.pdf (date of the application 04.11.2020).

141. Diagnosis and Treatment of Peptic Ulcer Disease / R. T. Kavitt, A. M. Lipowska, A. Anyane-Yeboa, I. M. Gralnek // Am. J. Med. - 2019. - Vol. 132, № 4. - P. 447-456.

142. Differences in surface-exposed antigen expression between Helicobacter pylori strains isolated from duodenal ulcer patients and from asymptomatic subjects / A. C. Thoreson, A. Hamlet, J. Qelik [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38, № 9. - P. 3436-3441.

143. Diminished circulating concentration of interleukin-35 in Helicobacter pylori-infected patients with peptic ulcer: Its association with FOXP3 gene polymorphism, bacterial virulence factor CagA, and gender of patients / A. Bassagh, M. Hayatbakhsh Abasi, T. Larussa [et al.]. - DOI: 10.1111/hel.12501 // Helicobacter. -2018. - Vol. 23, № 4. - Art. e12501. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/ 10.1111/hel.12501 (date of the application 02.05.2021).

144. Dovjak, P. Z. [Duodenal ulcers, gastric ulcers and Helicobacter pylori] / P. Z. Dovjak // Gerontol. Geriatr. - 2017. - Vol. 50, № 2. - P. 159-169.

145. Dunlap, J. J. Pepticulcer disease / J. J. Dunlap, S. Patterson // Gastroenterol. Nurs. - 2019. - Vol. 42, № 5. - P. 451-454.

146. Effect of anthocyanins on expression of matrix metalloproteinase-2 in naproxen-induced gastric ulcers / S. J. Kim, Y. S. Park, H. D. Paik, H. I. Chang // Br. J. Nutr. - 2011. - Vol. 106, № 12. - P. 1792-1801.

147. Effect of vonoprazan on the treatment of artificial gastric ulcers after endoscopic submucosal dissection: Prospective randomized controlled trial / I. Tsuchiya, Y. Kato, E. Tanida [et al.] // Dig. Endosc. - 2017. - Vol. 29, № 5. -P. 576-583.

148. Effects of interleukin-10 gene polymorphism on the development of gastric cancer and peptic ulcer in Japanese subjects / M. Sugimoto, T. Furuta, N. Shirai [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22, № 9. - P. 1443-1449.

149. Elevated serum matrix metalloproteinase-3 and -7 in H. pylori-related gastric cancer can be biomarkers correlating with a poor survival / Y. C. Yeh, B. S. Sheu, H. C. Cheng [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55, № 6. - P. 1649-1657.

150. Elkington, P. T. The paradox of matrix metalloproteinases in infectious disease / P. T. Elkington, C. M. O'Kane, J. S. Friedland // Clin. Exp. Immunol. - 2005. -Vol. 142, № 1. - P. 12-20.

151. Enhanced expression of matrilysin, collagenase, and stromelysin-1 in gastrointestinal ulcers / U. K. Saarialho-Kere, M. Vaalamo, P. Puolakkainen [et al.] // Am. J. Pathol. - 1996. - Vol. 148, № 2. - P. 519-526.

152. Epidemiology of peptic ulcer disease: endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal disease in China / Z. Li, D. Zou, X. Ma [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 12. - P. 2570-2577.

153. Eradication of Helicobacter pylori infection favourably affects altered gastric mucosal MMP-9 levels / F. J. Kubben, C. F. Sier, M. T. Schram [et al.] // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 5. - P. 498-504.

154. Erythromycin prior to endoscopy in acute upper gastrointestinal bleeding: a meta-analysis / N. M. Szary, R. Gupta, A. Choudhary [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46, № 7-8. - P. 920-924.

155. Estrogen and estrogen receptors in the modulation of gastrointestinal epithelial secretion / X. Yang, Y. Guo, J. He [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 57. - P. 97683-97692.

156. Everhart, J. E. Incidence and risk factors for self-reported peptic ulcer disease in the United States / J. E. Everhart, D. Byrd-Holt, A. Sonnenberg // Am. J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 147, № 6. - P. 529-536.

157. Expansion of the Gene Ontology knowledgebase and resources / The Gene Ontology Consortium // Nucleic Acids Res. - 2017. - Vol. 45, № D1. - P. D331-D338.

158. Expression pattern and association analysis of porcine matrix metallopeptidase 9 (MMP9) with diarrhea and performance traits in piglets / M. Kou, D. Guo, L. Liu [et al.] // Res. Vet. Sci. - 2020. - Vol. 129. - P. 53-58.

159. Expressions of MMPs and TIMP-1 in gastric ulcers may differentiate H. pylori-infected from NSAID-related ulcers / H. C. Cheng, H. B. Yang, W. L. Chang [et al.]. - DOI: 10.1100/2012/539316 // Sci. World J. - 2012. - Vol. 2012. - Art. ID 539316. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/tswj/2012/539316.pdf (date of the application 02.05.2021).

160. Fagoonee, S. Helicobacter pylori: molecular basis for colonization and survival in gastric environment and resistance to antibiotics. A short review / S. Fagoonee, R. Pellicano // Infect. Dis. (Lond.). - 2019. - Vol. 51, № 6. - P. 399- 408.

161. Farshad, S. Association of H. pylori virulence genes CagA, VacA and UreAB with ulcer and nonulcer diseases in Iranian population / S. Farshad, A. Alborzi, A. Abbasian // Pak. J. Biol. Sci. - 2007. - Vol. 10, № 8. - P. 1185-1189.

162. Fields, G. B. The Rebirth of Matrix Metalloproteinase Inhibitors: Moving Beyond the Dogma / G. B. Fields. - DOI: 10.3390/cells8090984 // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 9. - 984. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6769477/pdf/ cells-08-00984.pdf (date of the application 02.05.2021).

163. Fischbach, W. Helicobacter Pylori infection: when to eradicate, how to diagnose and treat / W. Fischbach, P. Malfertheiner // Dtsch. Arztebl. Int. - 2018. - Vol. 115, № 25. - P. 429-436.

164. Functional promotor polymorphism in RANTES gene does not influence the clinical course of Helicobacter pylori infection / S. Hellmig, S. Mascheretti, U. Folsch, S. Schreiber // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 20, № 3. -P. 405-408.

165. Gasparetto, M. Helicobacter pylori eradication therapy: Current availabilities / M. Gasparetto, M. Pescarin, G. Guariso. - DOI: 10.5402/2012/186734 // ISRN Gastroenterol. - 2012. - Vol. 2012. - Art. 186734. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3414051/pdf/ISRN.GASTR0ENTER0 L0GY2012-186734.pdf (date of the application 02.05.2021).

166. Gastric Damage and Cancer-Associated Biomarkers in Helicobacter pylori-Infected Children / S. George, Y. Lucero, J.P. Torres [et al.]. - DOI: 10.3389/fmicb.2020.00090 // Front. Microbiol. - 2020. - Vol. 11. - Art. 90. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7029740/pdf/fmicb- 11-00090.pdf (date of the application 02.05.2021).

167. Gender-specific protection of estrogen against gastric acid-induced duodenal injury: Stimulation of duodenal mucosal bicarbonate secretion / A. Smith, C. Contreras, K. H. Ko [et al.] // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, № 9. -P. 4554-4566.

168. Genetic effects on gene expression across human tissues / The GTEx Consortium // Nature. - 2017. - Vol. 550, № 7675. - P. 204-213.

169. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer / Z. Gyulai, G. Klausz, A. Tiszai [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2004. - Vol. 15, № 4. - P. 353-358.

170. Genetic polymorphisms and gastric cancer risk: a comprehensive review synopsis from meta-analysis and genome-wide association studies / J. Tian, G. Liu, C. Zuo [et al.] // Cancer Biol. Med. - 2019a. - Vol. 16, № 2. - P. 361-389.

171. Genetic polymorphisms of N0D1 and IL-8, but not polymorphisms of TLR4 genes, are associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer and gastritis / P. Hofner, Z. Gyulai, Z. F. Kiss [et al.] // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12, № 2. - P. 124-131.

172. Genetic variants in matrix metalloproteinase genes are associated with development of gastric ulcer in H. Pylori infection / S. Hellmig, S. Ott, P. Rosenstiel [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 1. - P. 29-35.

173. Georgopoulos, S. D. Helicobacter pylori eradication therapies in the era of increasing antibiotic resistance: A paradigm shift to improved efficacy / S. D. Georgopoulos, V. Papastergiou, S. Karatapanis. - DOI: 10.1155/2012/757926 // Gastroenterol. Res. Pract. - 2012. - Vol. 2012. - Art. 757926. - URL: https://downloads.hindawi.com/journals/grp/2012/757926.pdf (date of the application 02.05.2021).

174. Gillitzer, R. Chemokines in cutaneous wound healing / R. Gillitzer, M. Goebeler // J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol. 69, № 4. - P. 513-521.

175. Growth factors and cytokines in wound healing / S. Barrientos,

0. Stojadinovic, M. S. Golinko // Wound Repair Regeneration. - 2008. - Vol. 16, № 5. - P. 585-601.

176. Gyires, K. Stress, Neuropeptides and Gastric Mucosa / K. Gyires, A. Feher // Curr. pharm. des. - 2017. - Vol. 23, № 27. - P. 3928-3940.

177. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J. C. Barrett, B. Fry, J. Maller, M. J. Daly // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21, № 2. -P. 263-265.

178. Helicobacter pylori activates matrix metalloproteinase 10 in gastric epithelial cells via EGFR and ERK-mediated pathways / A. M. Costa, R. M. Ferreira,

1. Pinto-Ribeiro [et al.] // J. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 213, № 11. - P. 1767-1776.

179. Helicobacter pylori eradication improves gastric atrophy and intestinal metaplasia in long-term observationM / M. Kodama, K. Murakami, T. Okimoto // Digestion. - 2012. - Vol. 85, № 2. - P. 126-130.

180. Helicobacter pylori induces gastric epithelial cell invasion in a c-Met and type IV secretion system-dependent manner / M. J. Oliveira, A. C. Costa, A. M. Costa [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 46. - P. 34888-34896.

181. Helicobacter pylori infection inhibits antral mucosal nitric oxide production in humans / C. von Bothmer, A. Edebo, H. Lönroth [et al.] // Scand. J. - 2002. - Vol. 37, № 4. - P. 404-408.

182. Helicobacter pylori infection promotes the invasion and metastasis of gastric cancer through increasing the expression of matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloproteinase-10 / H. Jiang, Y. Zhou, Q. Liao, H. Ouyang // Exp. Ther. Med. 2014. - Vol. 8, № 3. - P. 769-774.

183. Helicobacter pylori infection: An update for the internist in the age of increasing global antibiotic resistance / O. Siddique, A. Ovalle, A.S. Siddique, S.F. Moss // Am. J. Med. - 2018. - Vol. 131, № 5. - P. 473-479.

184. Helicobacter pylori stimulates gastric epithelial cell MMP-1 secretion via CagA-dependent and -independent ERK activation / M. H. Pillinger, N. Marjanovic, S. Y. Kim [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 26. - P. 18722-18731.

185. Helicobacter pylori therapy: Present and future / V. De Francesco, E. Ierardi, C. Hassan, A. Zullo // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 3, № 4. - P. 68-73.

186. Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma / A. C. Wotherspoon, C. Ortiz-Hidalgo, M. R. Falzon, P. G. Isaacson // Lancet. - 1991. - Vol. 338, № 8776. - P. 1175-1176.

187. Impact of PSCA polymorphisms on the risk of duodenal ulcer / Y. Usui, K. Matsuo, I. Oze [et al.] // J. Epidemiol. - 2021. - Vol. 31, № 1. - P. 12-20.

188. Incidence trend and conditional survival estimates of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: A large population-based study / Q. Zhong, Q. Y. Chen, J. W. Xie [et al.] // Cancer Med. - 2018. - Vol. 7, № 7. -P. 3521-3533.

189. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 associated with gastric ulcer recurrence / S.-L. Li, J.-R. Zhao, X.-Y. Ren [et al.] // Word J. Gastroenterol. -2013. - Vol. 19, № 28. - P. 4590-4595.

190. Influence of Helicobacter pylori virulence factors CagA and VacA on pathogenesis of gastrointestinal disorders / S. Nejati, A. Karkhah, H. Darvish [et al.] // Microb. Pathog. - 2018. - Vol. 117. - P. 43-48.

191. Investigation of -308G>A and -1031T>C polymorphisms in the TNFA promoter region in Polish peptic ulcer patients / A. Salagacka, M. Zebrowska, A. Jelen [et al.] // Gut Liver. - 2014. - Vol. 8, № 6. - P. 632-636.

192. Involvement of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 activity in the therapeutic effect of ghrelin in the course of ethanol-induced gastric ulcers in rats / Z. Warzecha, P. Ceranowicz, M. Dembinski [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2014. -Vol. 65, № 1. - P. 95-106.

193. Kempenich, J. W. Acid Peptic Disease / J.W. Kempenich, K.R. Sirinek // Surg. Clin. North Am. - 2018. - Vol. 98, № 5. - P. 933-944.

194. Kim, J. Association of peptic ulcer disease with obesity, nutritional components, and blood parameters in the Korean population / J. Kim, K.H. Kim, B.J. Lee. - DOI: 10.1371/journal.pone.0183777 // PLoSOne. - 2017. - Vol. 12, № 8. -Art. e0183777. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5570349/pdf/ pone.0183777.pdf (date of the application 02.05.2021).

195. Kuipers, E. J. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease / E. J. Kuipers, J. C. Thijs, H. P. Festen // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1995. -№ 9, suppl. 2. - P. 59-69.

196. Kumar, P. Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm / P. Kumar, S. Henikoff, P. C. Ng // Nat. Protoc. - 2009. - Vol. 4, № 7. - P. 1073-1081.

197. Lanas, A. Peptic ulcer disease / A. Lanas, F.K.L. Chan // Lancet. - 2017. -Vol. 390, № 10094. - P. 613-624.

198. Lanas-Gimeno, A. Risk of gastrointestinal bleeding during anticoagulant treatment / A. Lanas-Gimeno, A. Lanas // Expert Opin. Drug Saf. - 2017. - Vol. 16, № 6. - P. 673-685.

199. Lee, B. J. Association of gastric and duodenal ulcers with anthropometry and nutrients: Korean National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES II-IV)

2001-2009 / B.J . Lee, J. Kim, K. H. Kim. - DOI: 10.1371/journal.pone.0207373 // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 11. - Art. e0207373. - URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0207373 (date of the application 02.05.2021).

200. Levenstein, S. The very model of a modern etiology: A biopsychosocial view of peptic ulcer / S. Levenstein // Psychosom. Med. - 2000. - Vol. 62, № 2. -P. 176-185.

201. Lin, K. J. Systematic review of peptic ulcer disease incidence rates: do studies without validation provide reliable estimates? / K. J. Lin, L. A. García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Pharmacoepidemiol Drug Saf. - 2011. - Vol. 20, № 7. - P. 718-728.

202. LINC01133 as ceRNA inhibits gastric cancer progression by sponging miR-106a-3p to regulate APC expression and the Wnt/p-catenin pathway / X. Z. Yang, T. T. Cheng, Q. J. He [et al.]. - DOI: 10.1186/s12943-018-0874-1 // Mol. Cancer. -2018. - Vol. 17, № 1. - Art. 126. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC6106894/pdf/12943_2018_Article_874. pdf (date of the application 02.05.2021).

203. Love, J. W. Peptic ulceration may be a hormonal deficiency disease / J. W. Love // Med. Hypotheses. - 2008. - Vol. 70, № 6. - P. 1103-1107.

204. Maes, M. The gut-brain barrier in major depression: Intestinal mucosal dysfunction with an increased translocation of LPS from gram negative enterobacteria (leaky gut) plays a role in the inflammatory pathophysiology of depression / M. Maes, M. Kubera, J.-C. Leunis // Neuro Endocrin. Lett. - 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 117-124.

205. Malfertheiner, P. Helicobacter pylori Infection: New Facts in Clinical Management / P. Malfertheiner, M. Venerito, C. Schulz // Cur. Treat. Options Gastroenterol. - 2018. - Vol. 16, № 4. - P. 605-615.

206. Malfertheiner, P. Peptic Ulcer: Chapter Closed? / P. Malfertheiner, C. Schulz // Dig. Dis. - 2020. - Vol. 38. - P. 112-116.

207. Malik, T. F. Peptic Ulcer Disease / T. F. Malik, K. Gnanapandithan, K. Singh // StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021

Jan. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534792 (date of the application 02.05.2021).

208. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019 / P. Pimentel-Nunes, D. Libanio, R. Marcos-Pinto [et al.] // Endoscopy. -2019. - Vol. 51, № 4. - P. 365-388.

209. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain [et al.] // Gut. -2017. - Vol. 66, № 1. - P. 6-30.

210. Mass media interventions for preventing smoking in young people / K.V. Carson, F. Ameer, K. Sayehmiri [et al.]. - DOI: 10.1002/14651858.CD001006. pub3 // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 6, № 6. - Art. D001006. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6481357/pdf/CD001006.pdf (date of the application 02.05.2021).

211. Matrix metalloproteinase 1, 3 and 12 polymorphisms and esophageal adenocarcinoma risk and prognosis / P. A. Bradbury, R. Zhai, J. Hopkins [et al.] // Carcinogenesis. - 2009. - Vol. 30, № 5. - P. 793-798.

212. Matrix metalloproteinase 1, 3, and 9 polymorphisms and esophageal squamous cell carcinoma risk / X. Guan, X. Wang, H. Luo [et al.] // Med. Sci Monit. -2014. - Vol. 20. - P. 2269-2274.

213. Matrix metalloproteinase 9 gene polymorphisms are associated with a multiple family history of gastric cancer / R. Okada, M. Naito, Y. Hattori [et al.] // Gastric Cancer. - 2017. - Vol. 20, № 2. - P. 246-253.

214. Matrix metalloproteinase-3 promoter polymorphisms but not dupA-H. pylori correlate to duodenal ulcers in H. pylori-infected females / Y. C. Yeh, H. C. Cheng, W. L. Chang [et al.]. - DOI: 10.1186/1471-2180-10-218 // BMC Microbiol. - 2010. - Vol. 10. - Art. 218. - URL: https://bmcmicrobiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2180-10-218 (date of the application 02.05.2021).

215. Mechanisms involved in Helicobacter pylori induced duodenal ulcer disease: an overview / L. Olbe, L. Fandriks, A. Hamlet [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 6, № 5. - P. 619-623.

216. Melcarne, L. Management of NSAID-associated pepticulcer disease / L. Melcarne, P. Garcia-Iglesias, X. Calvet // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2016. - Vol. 10, № 6. - P. 723-733.

217. Meta-analysis of association between matrix metalloproteinases 2, 7 and 9 promoter polymorphisms and cancer risk / B. Peng, L. Cao, X. Ma [et al.] // Mutagenesis. - 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 371-379.

218. Miller, G. E. Chronic psychological stress and the regulation of proinflammatory cytokines: A glucocorticoid resistence model / G. E. Miller, S. Cohen, A. K. Ritchey // Health Psychol. - 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 531-541.

219. Min, J.-Y. Cumulative exposure to nighttime environmental noise and the incidence of peptic ulcer / J.-Y. Min, K.-B. Min // Environment International. - 2018. -Vol. 121, pt. 2. - P. 1172-1178.

220. Myc and telomerase activity in Helicobacter pylori infected gastric diseases] / G.-X. Zhang, Z.-Q. Zhao, Y.-H. Gu [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi -2003. - Vol. 42, № 9. - P. 618-620.

221. Narayanan, M. Peptic Ulcer Disease and Helicobacter pylori infection / M. Narayanan, K. M. Reddy, E. Marsicano // Mo Med. - 2018. - Vol. 115, № 3. -P. 219-224.

222. Novel data about association of the functionally significant polymorphisms of the MMP-9 gene with exfoliation glaucoma in the Caucasian population of Central Russia / D. Starikova, I. Ponomarenko, E. Reshetnikov [et al.]. - DOI: 10.1159/000512507 // Ophthalmic Res. - 2020. - URL: https://www.karger.com/Article/PDF/512507 (date of the application 02.05.2021).

223. Ocasio Quinones, G.A. Duodenal Ulcer / G.A. Ocasio Quinones, A. Woolf // StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing; 2021 Jan. - 2021 Apr 26. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557390 (date of the application 02.05.2021).

224. Oestrogen upregulates the expression levels and functional activities of duodenal mucosal CFTR and SLC26A6 / H. Jin, G. Wen, S. Deng [et al.] // Exp. Physiol. - 2016. - Vol. 101, № 1. - P. 1371-1382.

225. Optimization of thymoquinone-loaded coconut oil nanostructured lipid carriers for the management of ethanol-induced ulcer / U. A. Fahmy, A. L Alaofi, Z. A. Awan [et al.]. - DOI: 10.1208/s12249-020-01693-1 // AAPS PharmSciTech. - 2020. -Vol. 21, № 5. - Art. 137. - URL: https://link.springer.com/article/10.1208%2Fs12249-020-01693-1 (date of the application 02.05.2021).

226. Optimizing first line 7-day standard triple therapy for Helicobacter pylori eradication: Prolonging treatment or adding bismuth: which is better? / A. H. Leow, A. N. Azmi, M. F. Loke [et al.] // J. Dig. Dis. - 2018. - Vol. 19, № 11. - P. 674-677.

227. Otles, S. Health effects of dietary fiber / S. Otles, S. Ozgoz // Acta Sci. Pol. Technol. Aliment. - 2014. - Vol. 13, № 2. - P. 191-202.

228. Outpatient endoscopic survey of smoking and peptic ulcer / C. C. Ainley, I. C. Forgacs, P. W. Keeling, R. P. Thompson // Gut. - 1986. - Vol. 27, № 6. -P. 648-651.

229. Parsley: A review of ethnopharmacology, phytochemistry and biological activities / M. H. Farzaei, Z. Abbasabadi, M. R. S. Ardekani [et al.] // J. Tradit. Chin. Med. - 2013. - Vol. 33, № 6. - P. 815-826.

230. Peng, Q. Association between promoter polymorphisms of matrix metalloproteinase-1 and risk of gastric cancer / Q. Peng, Y. Xu // Onco Targets Ther. -2015. - Vol. 8. - P. 2519-2526.

231. Peptic ulcer disease / E. Sverden, L. Agreus, J. M. Dunn, J. Lagergren. -DOI: 10.1136/bmj.l5495 // BMJ. - 2019. - Vol. 367. - Art. l5495. - URL: https://www.bmj.com/content/367/bmj.l5495 (date of the application 02.05.2021).

232. [Peptic ulcer disease and stress] / L. Herszenyi, M. Juhasz, E. Mihaly, Z. Tulassay // Orv. Hetil. - 2015. - Vol. 156, № 35. - P. 1426-1429.

233. Peptic ulcer disease in a general adult population: the Kalixanda study: a random population-based study / P. Aro, T. Storskrubb, J. Ronkainen [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 163, № 11. - 1025-1034.

234. Peptic ulcer disease in Bangladesh: A Multi-centre study / C. K. Ghosh, M. R. Khan, F. Alam [et al.] // Mymensingh Med. J. - 2017. - Vol. 26, № 1. -P. 141-144.

235. Peptic ulcers after the Great East Japan earthquake and tsunami: possible existence of psychosocial stress ulcers in humans / T. Kanno, K. Iijima, Y. Abe [et al.] // J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 48, № 4. - P. 483-490.

236. Perceived stress as a risk factor for peptic ulcers: a register-based cohort study / U. Deding, L. Ejlskov, M. P. K. Grabas [et al.]. - DOI: 10.1186/s12876-016-0554-9 // BMC Gastroenterol. - 2016. - Vol. 16, № 1. - Art. 140. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5126869/pdf/12876_2016_Article_554 .pdf (date of the application 02.05.2021).

237. Persistent Helicobacter pylori specific Th17 responses in patients with past H. pylori infection are associated with elevated gastric mucosal IL-1P / V. Serelli-Lee, K. L. Ling, C. Ho [et al.]. - DOI: 10.1371/journal.pone.0039199 // PLoS One. - 2012. -Vol. 7, № 6. - Art. e39199. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3382622/pdf/pone.0039199.pdf (date of the application 02.05.2021).

238. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers 681G>A and 636G>A CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome and gastric ulcer in the Republic of Sakha (Yakutia) / D. S. Fedorinov, K. B. Mirzaev, D. V. Ivashchenko [et al.] // Drug Metab. Pers Ther. - 2018. - Vol. 33, № 2. - P. 91-98.

239. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown [et al.] // Am. J. Hum. Genet. -2007. - Vol. 81, № 3. - P. 559-575.

240. Polymorphisms in matrix metalloproteinases 2, 3, and 8 increase recurrence and mortality risk by regulating enzyme activity in gastric adenocarcinoma / Y. Lin, J. Liu, L. Jin, Y. Jiang // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 62. - P. 105971-105983.

241. Polymorphisms in TLR9 but not in TLR5 increase the risk for duodenal ulcer and alter cytokine expression in the gastric mucosa / O. A. Trejo-de la, J. Torres, N. Sanchez-Zauco [et al.] // Innate Immun. - 2015. - Vol. 21, № 7. - P. 706-713.

242. Polymorphisms of the IL-6, IL-8 and IL-10 genes and the risk of gastric pathology in patients infected with Helicobacter pylori / I. B. Ramis, J. S. Vianna,

C. V. Goncalves [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2017. - Vol. 50, № 2. -P. 153-159.

243. Polymorphisms of the matrix metalloproteinase genes are associated with essential hypertension in a Caucasian population of Central Russia / M. Moskalenko, I. Ponomarenko, E. Reshetnikov [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - 11, № 1. - Art. 5224. - URL: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7933364/pdf/41598_2021_Article_846 45.pdf (date of the application 02.05.2021).

244. Potential role for matrix metalloproteinase-3 in gastric ulcer healing / M. Tomita, T. Ando, M. Minami [et al.] // Digestion. - 2009. - Vol. 79, № 1. - P. 23-29.

245. Prevalence and risk factors of asymptomatic peptic ulcer disease in Taiwan / F. W. Wang, M. S. Tu, G. Y. Mar [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2011. -Vol. 17, № 9. - P. 1199-1203.

246. Prevalence of peptic ulcer in Iran: Systematic review and meta-analysis methods / K. Sayehmiri, G. Abangah, G. Kalvandi [et al.]. - DOI: 10.4103/jrms.JRMS_1035_16 // J. Res. Med. Sci. - 2018. - Vol. 23. - Art. 8. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5813297/?report=reader (date of the application 02.05.2021).

247. Pro- and anti-inflammatory cytokines gene polymorphisms and Helicobacter pylori infection: interactions influence outcome / C. F. Zambon,

D. Basso, F. Navaglia [et al.] // Cytokine. - 2005. - Vol. 29, № 4. - P. 141-152.

248. Proctor, M. J. Complications of peptic ulcers / M. J. Proctor, C. Deans. -DOI: 10.1016/J.MPSUR.2014.09.005 // Surg. - 2014. - Vol. 32, № 11. - P. 599-607. -URL: https://www.surgeryjournal.co.uk/article/S0263-9319(14)00183-5/fulltext(date of the application 02.05.2021).

249. Proinflammatory Cytokine IL-17 Shows a Significant Association with Helicobacter pylori Infection and Disease Severity / P. S. Arachchi, N. Fernando, M. M. Weerasekera [et al.]. - doi: 10.1155/2017/6265150 // Gastroenterol. Res Pract. -

2017. - Vol. 2017. - Art. 6265150. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC5748147/pdf/GRP2017-6265150.pdf (date of the application 02.05.2021).

250. Properties of the HtrA Protease From Bacterium Helicobacter pylori Whose Activity Is Indispensable for Growth Under Stress Conditions / U. Zarzecka, A. Modrak-Wojcik, D. Figaj [et al.]. - DOI: 10.3389/fmicb.2019.00961 // Front. Microbiol. - 2019. - Vol. 10. - Art. 961. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6509562/pdf/fmicb-10-00961.pdf (date of the application 02.05.2021).

251. Protective effects of acetaminophen on ibuprofen-induced gastric mucosal damage in rats with associated suppression of matrix metalloproteinase / E. Fukushima, N. Monoi, S. Mikoshiba [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2014. - Vol. 349, № 1. -P. 165-73.

252. Psychological stress increases risk for peptic ulcer, regardless of Helicobacter pylori infection or use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / S. Levenstein, S. Rosenstock, R.K. Jacobsen, T. Jorgensen // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - Vol. 13, № 3. - P. 498-506.e.1.

253. Reciprocal association between depression and peptic ulcers: Two longitudinal follow-up studies using a national sample cohort / S. Y. Kim, C. Min, D. J. Oh [et al.]. - DOI: 10.1038/s41598-020-58783-0 // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - Art. 1749. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7000829/pdf/41598_ 2020_Article_58783.pdf (date of the application 02.05.2021).

254. Reciprocal impact of host factors and Helicobacter pylori genotypes on gastric diseases / S. Honarmand-Jahromy, F. Siavoshi, R. Malekzadeh [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, № 31. - P. 9317-9327.

255. Reduced risk of upper gastrointestinal ulcer complications with celecoxib, a novel COX-2 inhibitor / J. L. Goldstein, F. E. Silverstein, N. M. Agrawal [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, № 7. - P. 1681-1690.

256. [Relationship between gene polymorphisms in MMP-9 and Helicobacter pylori-related upper gastrointestinal disease in children] / Q.W. Shan, C.X. Jing,

L.L. Wang [et al.] // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2010. - Vol. 12, № 4. -P. 262-266.

257. Risk factors associated with the development of gastric cancer - case-control study / M. F. K. P. Ramos, U. R. Júnior, J. K. Y. Viscondi [et al.] // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2018. - Vol. 64, № 7. - P. 611-619.

258. Risk factors for the presence of symptoms in peptic ulcer disease / S. P. Lee, I. K. Sung, J.H. Kim [et al.] // Clin. Endosc. - 2017. - Vol. 50, № 6. -P. 578-584.

259. Risk of gastric ulcer contributed by genetic polymorphisms of PSCA: A case-control study based on Chinese Han population / F. Guan, W. Han, T. Ni [et al.]. -DOI: 10.1016/j.gene.2020.144941 // Gene. - 2020. - Vol. 757. - Art. 144941. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03781119203061077via%3Dihu b (date of the application 02.05.2021).

260. Risk of upper and lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents, or anticoagulants / Á. Lanas, P. Carrera-Lasfuentes, Y. Arguedas [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. -Vol. 13, № 5. - P. 906-12.e2.

261. Role of brain-gut axis in healing of gastric ulcers / P. C. Konturek, T. Brzozowski, G. Burnat [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 55, № 1, pt. 2. -P. 179-192.

262. Role of interstitial collagenase gene promoter polymorphism in the etiology of gastric cancer / K. Devulapalli, A.C. Bhayal, S. K. Porike [et al.] // Saudi J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 5. - P. 309-314.

263. Role of Th22 cells in Helicobacter pylori-related gastritis and peptic ulcerdiseases / A. Sanaii, H. Shirzad, M. Haghighian [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2019. - Vol. 46, № 6. - P. 5703-5712.

264. Schubert, M. L. Stomach and duodenum / M. L. Schubert // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 32, № 6. - P. 450-451.

265. Serological prevalence of Helicobacter pylori infection in Saxony-Anhalt, Germany, in 2010 / T. Wex, M. Venerito, J. Kreutzer [et al.] // Clin. Vaccine Immunol. - 2011. - Vol. 18, № 12. - P. 2109-2112.

266. Shay, H. Etiology and pathology of gastric and duodenal ulcer / H. Shay, D. C. H. Sun // Bockus H. L. Gastroenterology. - London ; Philadelphia, 1968. -Vol. 1. - P. 373-396.

267. Singh, G. Gastrointestinal complications of prescription and over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a view from the ARAMIS database. Arthritis, Rheumatism, and Aging Medical Information System / G. Singh // Am. J. Ther. - 2000. - Vol. 7, № 2. - P. 115-121.

268. Single nucleotide polymorphisms in the matrix metalloproteinase gene family and the frequency and duration of gastroesophageal reflux disease influence the risk of esophageal adenocarcinoma / W. Y. Cheung, R. Zhai, P. Bradbury [et al.] // Int. J. Cancer. - 2012. - Vol. 131, № 11. - P. 2478-2486.

269. Stetler, C. Depression and hypothalamic-pituitary-adrenal activation: A quantitative summary of four decades of research / C. Stetler, G. E. Miller // Psychosom. Med. - 2011. - Vol. 73, № 2. - P. 114-126.

270. Strand, D. S. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review / D. S. Strand, D. Kim, D. A. Peura // Gut Liver. - 2017. - Vol. 11, № 1. -P. 27-37.

271. Stress, but not Helicobacter pylori, is associated with peptic ulcer disease in a Thai population / W. Wachirawat, S. Hanucharurnkul, P. Suriyawongpaisal [et al.] // J. Med. Assoc. Thai. - 2003. - Vol. 86, № 7. - P. 672-685.

272. [Study on association between single nucleotide polymorphisms of MMP7, MMP8, MMP9 genes and development of gastric cancer and lymph node metastasis] / J. H Kim., J. A. Pyun, K. J. Lee [et al.] // Korean J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 58, № 5. - P. 245-251.

273. Systematic meta-analyses, field synopsis and global assessment of the evidence of genetic association studies in colorectal cancer / Z. Montazeri, X. Li, C. Nyiraneza [et al.] // Gut. - 2020. - Vol. 69, № 8. - P. 1460-1471.

274. Systematic review and meta-analysis: Helicobacter pylori eradication therapy after simple closure of perforated duodenal ulcer / P. Tomtitchong, B. Siribumrungwong, R.-K. Vilaichone [et al.] // Helicobacter. - 2012. - Vol. 17, № 2. -P. 148-152.

275. Talley, N. J. American gastroenterological association technical review on the evaluation of dyspepsia / N. J. Talley, N. B. Vakil, P. Moayyedi // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129, № 5. - P. 1756-1780.

276. Tarnawski, A. S. Increased susceptibility of aging gastric mucosa to injury: the mechanisms and clinical implications / A. S. Tarnawski, A. Ahluwalia, M. K. Jones // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 16. - P. 4467-4482.

277. Ten-year prospective follow-up of histological changes at five points on the gastric mucosa as recommended by the updated Sydney system after Helicobacter pylori eradication / M. Kodama, K. Murakami, T. Okimoto, [et al.] // J. Gastroenterol. -2012. - Vol. 47, № 4. - P. 394-403.

278. The association of gastritis and peptic ulcer with polymorphisms in the inflammatory-related genes IL-4 and IL-10 in Iranian population / M. Rezaeishahmirzadi, N. Motamedi Rad, M. Kalantar [et al.] // Iran. J. Pathol. -2018. - Vol. 13, № 2. - P. 229-236.

279. The association of matrix metalloproteinase-9 promoter polymorphisms with gastric cancer risk: a meta-analysis / Z. Peng, J. Jia, W. Gong [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 58. - P. 99024-99032.

280. The characteristics of 83 giant peptic ulcers in Chinese children: Evaluation and follow-up / Z. Tang, J. Shi, M. Ji [et al.] // Saudi J. Gastroenterol. -2018. - Vol. 24, № 6. - P. 360-364.

281. The effects of genetic polymorphisms of IL-6, IL-8, and IL-10 on Helicobacter pylori-induced gastroduodenal diseases in Korea / J. M. Kang, N. Kim, D. H. Lee [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43, № 5. - P. 420-428.

282. The GeneMANIA prediction server: biological network integration for gene prioritization and predicting gene function / D. Warde-Farley, S. L. Donaldson,

O. Comes [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2010. - Vol. 38 (Web Server issue). -P. W214-220.

283. The Interaction Effects of Burnout and Job Support on Peptic Ulcer Disease among Firefighters and Policemen / P.-Y. Lin, J.-Yi. Wang, D.-P. Shih [et al.]. - DOI: 10.3390/ijerph16132369 // Int. J. Environ. Res. Pub. Health. - 2019. - Vol. 16, № 13. -Art. 2369. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6651132/pdf/ijerph-16-02369.pdf (date of the application 02.05.2021).

284. The polymorphism interleukin 8 -251 A/T influences the susceptibility of Helicobacter pylori related gastric diseases in the Japanese population / M. Ohyauchi, A. Imatani, M. Yonechi [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, № 3. - P. 330-335.

285. The role of the cytokine genes polymorphisms in peptic ulcer disease predisposition in Volga-Ural region of Russian Federation / A. Nurgalieva, E. Shaymardanova, D. Nadyrshina [et al.] // Eur. J. Hum. Genetics. - 2015. - Vol. 23, suppl. 1. - P. 384-384. - (European human genetics conference, June 6-9, 2015. Glasgow, Scotland, United Kingdom : Abstracts).

286. The roles of estrogen and estrogen receptors in gastrointestinal disease / C. Chen, X. Gong, X. Yang [et al.] // Oncol. Lett. - 2019. - Vol. 18, № 6. - P. 56735680.

287. TLR2 Arg677Trp but not TLR2 -196 to -174 ins/del and Arg753Gln polymorphism alter the risk of peptic ulcer in north of Iran / M. Habibzadeh, M. Tourani, J. Shokri-Shirvani [et al.] // J. Chin. Med. Assoc. - 2018. - Vol. 81, № 1. -P. 25-30.

288. Tsai, H.-F. Interplay between Helicobacter pylori and immune cells in immune pathogenesis of gastric inflammation and mucosal pathology / H.-F. Tsai, P.-N. Hsu // Cell. Mol. Immunol. - 2010. - Vol. 7, № 4. - P. 255-259.

289. Up-regulated CCL18, CCL28 and CXCL13 Expression is Associated with the Risk of Gastritis and Peptic Ulcer Disease in Helicobacter Pylori infection / M. J. Sanaei, H. Shirzad, A. Soltani [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 2021. - Vol. 361, № 1. - P. 43-54.

290. Variants in the PSCA gene associated with risk of cancer and nonneoplastic diseases: systematic research synopsis, meta-analysis and epidemiological evidence / H. Cui, M. Tang, M. Zhang [et al.] // Carcinogenesis. - 2019. - Vol. 40, № 1. -P. 70-83.

291. Venerito, M. Interaction of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in gastric and duodenal ulcers / M. Venerito, P. Malfertheiner // Helicobacter. - 2010. - Vol. 15, № 4. - P. 239-250.

292. Virulence genes in Helicobacter pylori strains from West Bengal residents with overt H. pylori-associated disease and healthy volunteers / S. Chattopadhyay, S. Datta, A. Chowdhury [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 7. - P. 26222625.

293. Ward, L. D. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease / L. D. Ward, M. Kellis, // Nucleic Acids Res. - 2016. - № D1. - P. D877-D88.

294. Waskito, L. A. The role of integrating conjugative elements in Helicobacter pylori: a review / L. A. Waskito, J. Yih-Wu, Y. Yamaoka. - DOI: 10.1186/s12929-018-0489-2 // J. Biomed. Sci. - 2018. - Vol. 25, 1. - Art. 86. - URL: https://jbiomedsci.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12929-018-0489-2.pdf (date of the application 02.05.2021).

295. Yegen, B. C. Lifestyle and Peptic Ulcer Disease / B. C. Yegen // Curr. Pharm. Des. - 2018. - Vol. 24, № 18. - P. 2034-2040.

296. Yeo, S.-H. [Peptic Ulcer Disease Associated with Helicobacter pylori Infection] / S.H. Yeo, C.H. Yang // Korean. J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 67, № 6. -P. 289-299.

297. Young, E. A. Effect of comorbid anxiety disorders on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to a social stressor in major depression / E. A. Young, J .L. Abelson, O. G. Cameron // Biol. Psychiatry. - 2004. - Vol. 56, № 2. - P. 113-120.

298. Yuan, Y. Peptic ulcer disease today / Y. Yuan, I. T. Padol, R. H. Hunt // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 80-82.

299. Zhang, L. Matrix metalloproteinase variants associated with risk and clinical outcome of esophageal cancer / L. Zhang, R.X. Xi, X.Z. Zhang // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, № 2. - P. 4616-24.

300. Zhang, L. Y. Meta-analysis of MMP2 -1306T allele as a protective factor in digestive cancer / L. Y. Zhang, K. W. Ren // Arch. Med. Res. - 2011. - Vol. 42, № 3. - P. 239-243.

301. Zinc(II)-curcumin accelerates the healing of acetic acid-induced chronic gastric ulcers in rats by decreasing oxidative stress and downregulation of matrix metalloproteinase-9 / X.-T. Mei, D.-H. Xu, S.-K. Xu, [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2013. - Vol. 60. - P. 448-454.

302. Zlotnik, A. The chemokine superfamily revisited / A. Zlotnik, O. Yoshie // Immunity. -2012. - Vol. 36, № 5. - P. 705-716.