Анализ вовлеченности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Свинарева Дина Ильсуровна
Свинарева Дина Ильсуровна
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ03.02.07
- Количество страниц 185
Оглавление диссертации кандидат наук Свинарева Дина Ильсуровна
Список сокращений
Bведение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза первичной открытоугольной глаукомы
1.2. Матриксные металлопротеиназы, их медико-биологическое значение и вовлеченность в развитие заболеваний глаз
1.3. Генетические исследования при ПОУГ
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Группы исследования и их характеристика
2.2. Молекулярно-генетические методы
2.3. Методы генетико-статистической обработки данных
2.4. Оценка функциональных эффектов ПОУГ-ассоциированного полиморфизма генов MMP
ГЛАВА 3. Изучение роли полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ
в формировании подверженности к ПОУГ
3.1. Анализ ассоциаций полиморфизма генов MMP с развитием ПОУГ
3.2. Изучение пол-специфических особенностей ассоциаций полиморфных локусов генов ММР с формированием ПОУГ
3.2.1. Полиморфизм генов MMP и развитие ПОУГ у женщин
3.2.2. Полиморфные локусы генов MMP и их связь с формированием ПОУГ у мужчин
3.3. Оценка функциональных эффектов полиморфизма генов MMP
в организме и их вовлеченность в различные биологические пути
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Приложения
Электронное приложение 1-7.............................................................................1,7 Мб
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АТ - аксональный транспорт
BB - водянистая влага
ВГД - внутриглазное давление
ВГЖ - внутриглазная жидкость
ГКС - ганглиозные клетки сетчатки
ГОН - глаукомная оптическая нейропатия
ДЗН - диск зрительного нерва
НТГ - нормотензивная глаукома
ПЗУГ - первичная закрытоугольная глаукома
ПОУГ-первичная открытоугольная глаукома
ПЭС - псевдоэксфолиативный синдром
РПС - решетчатая пластинка склеры
УПК - угол передней камеры
ЭГ - эксфолиативная глаукома
CYP1B1 - ген цитохрома
GSTM1 - ген, кодирующий глутатион S-трансферазу - 1 IGF-1 - Insulin-like growth factor (инсулиноподобный фактор роста) MMP-1 - ген матриксной металлопротеиназы 1 MMP-2 - ген матриксной металлопротеиназы 2 MMP-3 - ген матриксной металлопротеиназы 3 MMP-7 - ген матриксной металлопротеиназы 7 MMP-9 - ген матриксной металлопротеиназы 9 MYOC - ген миоцилина NTF4 - ген нейротрофина 4 OPTN - ген оптиневрина
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Ассоциации полиморфизма генов CDKN2B-AS1 и LOXL1 с развитием первичной открытоугольной глаукомы у населения Центрального Черноземья России2021 год, кандидат наук Елисеева Наталья Владимировна
Роль генетических полиморфизмов факторов некроза опухолей и их рецепторов в развитии первичной открытоугольной глаукомы2014 год, кандидат наук Тикунова, Евгения Викторовна
Изучение матриксных металлопротеиназы-2, металлопротеиназы-9 и полиморфизма гена фактора комплемента Н у больных первичной открытоугольной глаукомой2019 год, кандидат наук Леванова Ольга Николаевна
Изучение роли функционально значимого полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ в формировании и клиническом течении рака молочной железы2023 год, кандидат наук Павлова Надежда Витальевна
Проявление процесса воспаления при первичной открытоугольной глаукоме2019 год, кандидат наук Ермакова Ольга Викторовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ вовлеченности»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Глаукома - одна из наиболее тяжелых форм офтальмопатологии, имеющая большое медико-социальное значение ввиду высокой распространенности, постоянного роста заболеваемости и тяжести исходов заболевания, ведущего к слепоте и инвалидности (Abu-Amero K. et al., 2016; Cantor E. et al., 2018, Leruez S. et al., 2018).
Среди клинических форм заболевания наиболее распространенной является первичная открыто-угольная глаукома (ПОУГ), на долю которой приходится от 72,3 до 96,1% всех форм глауком (Алексеев В.Н. с соавт., 2012; Chatzikyriakidou A. et al., 2018). В мире от глаукомы страдает более 90 млн. человек, а к 2030 году ожидается увеличение числа таких больных в 2 раза (Иомдина Е.Н. и др., 2016; Курышева Н.И. и др., 2017). В России по некоторым данным насчитывается 750 тыс. больных глаукомой (Курышева Н.И. и др., 2017).
ПОУГ - хроническое заболевание, которое характеризуется оптической нейропатией, прогрессирующей дегенерацией ганглиозных клеток и слоя нервных волокон сетчатки (Иомдина Е.Н. и др., 2018; Leruez S. et al., 2018). Особенностью ПОУГ является бессимптомное течение и довольно сложная и трудоемкая диагностика на начальных стадиях, поэтому выявление данного заболевания в большинстве случаев происходит на стадиях, сопровождающихся уже необратимыми изменениями зрительного нерва (Lee E.J. et al., 2014; Krzyzanowska-Berkowska P. et al., 2018). Потерянное в результате болезни зрение не восстанавливается. Несмотря на достигнутые успехи в лечении, более половины больных продолжают терять зрительные функции даже после хирургического и лазерного лечения. Это заболевание - одно из главных причин слабовидения и слепоты среди лиц трудоспособного возраста в развитых странах (Fan N. et al., 2015; Курышева Н.И. и др., 2015; Cantor E. et al., 2018).
Степень разработанности темы
В формировании ПОУГ важное значение имеют матриксные металлопротеиназы (ММР). ММР вовлечены в патогенез различных типов
глаукомы (Markiewicz L. et al., 2015; Vishal M. et al., 2016), их содержание существенно выше в глаукоматозных глазах (Nga A. D. et al., 2014; Ashworth Briggs E.L. et al., 2015). Матриксные металлопротеиназы участвуют в регуляции оттока внутриглазной жидкости, нарушении гематоофтальмического барьера, апоптозе ганглиозных клеток сетчатки, ремоделировании ткани диска зрительного нерва и изменении формы решетчатой пластинки при ПОУГ (Kumar S. et al., 2015; Kim J.W. et al., 2016).
Генетические исследования ПОУГ активно проводятся во всем мире (Nakano M. et al., 2009; Meguro A. et al., 2010; Thorleifsson G. et al., 2010; Eranga N. V. et al., 2012; Strange A. et al., 2013; Gibson J. et al., 2012; Bailey J.N. et al., 2016, Choquet H. et al., 2018, Gharahkhani P. et al., 2018, Shiga Y. et al., 2018). Выполнен ряд работ по изучению роли полиморфизма генов ММР в формировании ПОУГ (Mossbock G. et al., 2010; Majsterek I. et al., 2011; Markiewicz L. et al., 2013; Micheal S. et al., 2013; Zhang Y. et al., 2016; He M. et al., 2017; Wu M. et al., 2017; Thakur N. et al., 2018; Chen M. et al., 2019; Zhao F. et al., 2020). При этом следует отметить, что эти исследования проведены за рубежом и их результаты нередко неоднозначны и противоречивы. В Российской Федерации исследования ассоциаций генов-кандидатов с развитием ПОУГ единичны и фрагментарны (Рахманов В.В., 2005; Кириленко Ю.А., 2006; Волгарева Е. А., 2007; Белоусова А.И., 2010; Бикбов М.М., 2010; Мотущук А.Е., 2010; Кириленко М. Ю., 2017, 2013; Тикунова Е.В., 2017; Иванова М.В., 2014), а роль генов ММР в развитии ПОУГ не изучалась. Это диктует необходимость проведения дальнейших исследований патогенетической роли и клинического значения полиморфизма генов ММР в формирование ПОУГ в различных российских популяциях.
Цель исследования Изучить роль полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ в формировании подверженности к развитию первичной открыто-угольной глаукомы у населения Центрального Черноземья России.
Задачи исследования 1. Проанализировать ассоциации полиморфизма генов матриксных
металлопротеиназ (гб3918242, гб3918249, гб17576, гб3787268, гб2250889, гб17577 гена ММР9, гб679620 ММР3 и гб1799750 ММР1) с развитием ПОУГ.
2. Оценить структуру гаплоблоков полиморфных локусов гена ММР9 среди больных ПОУГ и в контрольной группе и изучить связь гаплотипов с формированием заболевания.
3. Определить модели БКР^БКР взаимодействий генов ММР9, ММР3, ММР1, вовлеченные в развитие ПОУГ.
4. Рассмотреть особенности ассоциаций полиморфизма генов ММР с развитием ПОУГ у женщин и мужчин.
5. Установить медико-биологические механизмы реализации фенотипических эффектов в организме ПОУГ-ассоциированных полиморфных локусов.
Научная новизна
Впервые установлены ассоциации полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ (гб3918242, гб3918249, гб17576, гб3787268, гб2250889, гб17577 гена ММР9, гб679620 ММР3 и гб1799750 ММР1) с развитием первичной открыто-угольной глаукомы у населения России. Определены генетические факторы риска развития заболевания - аллели О гб2250889 ММР9 и Т ге3918249 ММР9. Данные по ассоциациям ^2250889 и гб3918249 ММР9 с ПОУГ получены впервые в мире. Установлен значимый вклад в формирование ПОУГ гаплотипов полиморфных локусов гена ММР9 и БКР^БКР взаимодействий полиморфизма генов ММР9, ММР3, ММР1. Впервые получены данные о более выраженном вкладе полиморфизма генов ММР в подверженность к ПОУГ у женщин в сравнении с мужчинами.
Установлено, что в основе ассоциаций 8 SNPs генов ММР с ПОУГ лежат функциональные эффекты более 100 сильно сцепленных (г2>0,8) с ними SNPs (несинонимические замены, эпигенетические эффекты, влияние на экспрессию генов и их альтернативный сплайсинг), которые определяют вовлеченность в формирование заболевания 25 различных генов-кандидатов. Определены
биологические пути реализации фенотипических эффектов при ПОУГ этих 25 генов-кандидатов.
Теоретическая и практическая значимость
Полученные в диссертационном исследовании результаты существенно дополняют имеющиеся к настоящему моменту времени мировые данные по ассоциациям полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ с развитием ПОУГ и значительно расширяют современные представления о молекулярно-генетических факторах, вовлеченных в формирование первичной открыто-угольной глаукомы, представлениями о «главных» эффектах полиморфных локусов rs2250889 MMP9 и rs3918249 MMP9 при возникновении заболевания. Эти данные могут быть использованы в клинической офтальмологии с целью выделения группы риска по развитию ПОУГ среди клинически здоровых индивидуумов. Полученные результаты настоящего диссертационного исследования могут быть использованы при обучении студентов, ординаторов, аспирантов в медицинских вузах, в частности при преподавании медицинской и клинической генетики, офтальмологии. Результаты данной диссертационной работы используются при обучении студентов в ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности врачей офтальмологического центра «Поколение».
Методология и методы исследования Методологической основой данной работы послужили генетико -эпидемиологические исследования глаукомы, выполненные отечественными и зарубежными учеными. Диссертационная работа выполнена на репрезентативных выборках больных ПОУГ (n=536) и контроля (n=396), обеспечивающих достаточную мощность исследования (80%). В исследование были включены восемь полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ (MMP9, MMP3, MMP1), имеющие значимые функциональные эффекты и вовлеченные в этиопатогенез ПОУГ. Генотипирование осуществлялось стандартным методом полимеразной цепной реакции (применялись TаqMаn зонды) на амплификаторе CFX-96 Real-Time System. Для генетико-статистического анализа использовались
современные программы (gPLINK, Haploview, MB-MDR, MDR, Quanto). Информацию по функциональной геномике исследуемых локусов генов MMP получали из онлайн баз HaploReg, GTExportal, PolyPhen-2, SIFT, Gene Ontology, GeneMANIA.
Положения, выносимые на защиту
1. Полиморфизм генов MMP9, MMP3, MMP1 определяет предрасположенность к развитию ПОУГ у населения Центрального Черноземья России.
2. С развитием ПОУГ самостоятельно ассоциированы rs2250889 и rs3918249 гена MMP9.
3. Структура гаплоблоков и частоты гаплотипов полиморфных локусов гена MMP9 у больных ПОУГ и в контроле отличаются.
4. SNPxSNP взаимодействия полиморфизма генов MMP9, MMP3, MMP1 связаны с развитием ПОУГ.
5. Ассоциации полиморфных локусов генов MMP с формированием ПОУГ являются пол-специфическими.
6. ПОУГ-ассоциированные полиморфные локусы генов MMP и более 100 сильно сцепленных (r2>0,8) с ними SNPs реализуют свои медико-биологические эффекты (несинонимические замены, эпигенетические эффекты, влияние на экспрессию и альтернативный сплайсинг генов) через 25 генов-кандидатов.
Степень достоверности и апробация результатов
О достоверности результатов данного исследования, свидетельствуют репрезентативные выборки больных ПОУГ и контроля, на которых выполнена работа, использование адекватных поставленным цели и задачам диссертационной работы методов исследования (молекулярно-генетических, генетико-статистических, методов функциональной геномики).
Материалы представлялись на различных на российских и международных конференциях: V научно-практической конференции с международным участием по офтальмохирургии «Восток-Запад - 2014» (Уфа, 2014), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и
клинической медицины» (Томск, 2018), I науково-практична штернет-конференщя з мiжнародною участю «Мехашзми розвитку патологiчних процесiв i хвороб та 1хня фармакологiчна корекщя» (Харкiв, 2018), всероссийской молодежной медицинской конференции с международным участием «Алмазовские чтения -2018» (Санкт-Петербург, 2018), III Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» и III Форуме медицинских и фармацевтических ВУЗов России «За качественное образование» (Екатеринбург, 2018), XV международной научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения - 2018» (Москва, 2018), LXXX ежегодной итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2019» (Санкт-Петербург, 2019), II науково-практична штернет-конференщя з мiжнародною участю «Мехашзми розвитку патолопчних процесiв i хвороб та 1хня фармаколопчна корекщя» (Харюв, 2019), Международной конференции «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2020), V°междисциплинарном медицинском форуме с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2020), XXVI Всероссийской конференции молодых ученых "Актуальные проблемы биомедицины-2020" (Санкт-Петербург, 2020), II науково-практична конференщя студенлв та молодих вчених з мiжнародною участю «Вщ експериментально! та кишчно! патофiзiологil до досягнень сучасно! медицини i фармаци» (Харюв, 2020).
Личный вклад
Автор, на основе поставленных в диссертационном исследовании целей и задач, разработал методические подходы для их решения. Лично провел анализ и обобщение данных литературы по выбранной теме работы. Сформировал выборку больных ПОУГ и контрольной группы, провел необходимое клиническое обследование и верификацию диагноза. Принимал непосредственное участие в молекулярно-генетическом исследовании, генетико-статистическом анализе
ассоциаций, получении и оценке данных из мировых баз по функциональной геномике. Лично автором выполнено обобщение результатов исследования и их сопоставление с литературными данными, проведена апробация полученных результатов на российских и международных конференциях, подготовлены публикации по материалам исследования, написана и оформлена рукопись диссертации.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах из перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК РФ, из них 3 статьи в журнале, индексируемом в базе Scopus.
ГЛАВА 1. Обзор литературы 1.1. Молекулярные основы этиопатогенеза первичной открытоугольной глаукомы
К настоящему времени предложены многочисленные теории патогенеза глаукомной оптической нейропатии. В большинстве своем эти теории сводятся в три основные, глубоко проработанные исследователями: механическая (гидромеханическая), теория сосудистых нарушений и метаболическая (Затулина Н.И., 2000; Нестеров А.П. и др., 2003; Курышева Н.И., 2003, Grus F. et al., 2008, Agarwal R., 2009; Рукина Д.А с соавт., 2011, Алексеев В.Н. с соавт., 2012; Ster A.M. et al., 2014, Газизова И.Р., 2015). В рамках данных теорий выделяются различные факторы патогенеза глаукомы: эксайтотоксичность, градиент ликворного и внутриглазного давления, первичная склеропатия, теория ликворной гипотензии, различная толерантность зрительного нерва к ВГД, первичная нейропатия, изменения трансмембранного потенциала, процессы перекисного окисления мембранных липидов, иммунные механизмы и др. (Кошиц И.Н., 2005, Manabe S. et al., 2005, Quigley H.A., 2005, Алексеев В.В., Страхов В.В., 2009; Мамиконян В.Р., 2009, 2011).
Наиболее распространенной и общепризнанной является механическая (гидромеханическая, ретенционная) теория (Волков В.В. 2008, Алексеев В.Н. с соавт., 2012, Ster A.M. et al., 2014). Она основана на затруднении оттока внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза в результате патологических процессов в дренажной системе, которые оказывают влияние на уровень сопротивления оттока водянистой влаги в передней камере (Кулешова О.Н., 2008, Волков В.В., 2008, Нестеров А.П., 2008, Золотарев А.В., 2013, Fan N., 2015). Увеличение гидравлического сопротивления по основному (трабекулярному) пути оттока ВГЖ приводит к увеличению внутриглазного давления (ВГД), которое обусловливает воздействие на механически слабые структуры, такие, как трабекулярная сеть и решетчатая пластинка склеры (РПС). Описываемые изменения при глаукоме включают в себя патологические изменения в трабекуле и шлеммовом канале. Дополнительные факторы, препятствующими оттоку жидкости - повышение
концентрации белка в камерной влаге вследствие нарушения проницаемости гематоофтальмического барьера и отложения гранул пигмента в трабекулярной сети. Считается, что нарушение функции стромальных меланоцитов в результате их деструкции способствует формированию глаукомы, так как высвобождающийся меланин оказывает токсическое действие на эндотелиальные клетки трабекулы (Волгарева Е.А., 2007; Салдан И. Р., 2008).
Деформация склеры в области диска зрительного нерва (ДЗН) вызывает ущемление волокон зрительного нерва, которое сопровождается развитием глаукомной оптической нейропатии (ГОН) (Оио Ь., 2005; Волков В.В. 2008; Нестеров А.П. 2008; Ьее Б.1. е! а1., 2015; Кг2у:гапо,№вка-Вегко,№вка Р. е! а1., 2018). Следует отметить, что молекулярные механизмы, отвечающие за нарушения в угле передней камеры и повышенную резистентность жидкости к дренажу при глаукоме, на сегодняшний день четко не определены (Волков В.В., 2008). Данные исследований показывают, что первоначальное повреждение аксональных клеток при глаукоме в результате их непосредственной компрессии в структурах РПС ведёт к развитию атрофии зрительного нерва, как по нисходящему, так и восходящему типу (Оо1иЬш1веЬа]а-ЬаЬи<1оуа О. е! а1., 2000). При этом считается, что гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) является вторичной (Курышева Н. И. с соавт., 2004; МиИБеп Б. е! а1., 2018).
К механической теории патогенеза ПОУГ относятся и изменения состояния корнеосклеральной оболочки глаукомного глаза (Волков В.В., 2008; Иомдина Е.Н. и соавт., 2011; Алексеев В.В. и соавт., 2009; Б!ег А. М. е! а1, 2014; Арапиев М.У. и соавт., 2015,). Предполагается, что, кроме патологии трабекулярной сети и решетчатой мембраны для развития глаукоматозного процесса имеет значение изменение эластичности и упругости фиброзной капсулы глаза вследствие патологического ускорения естественных геронтологических процессов (Затулина Н.И. и соавт., 2000; Кошиц И.Н. и соавт., 2005). В основе этого процесса, по некоторым предположениям, лежат изменения обмена коллагена - основного структурного белка склеры (Иомдина Е.Н. и соавт., 2011; СветиковаЛ.А., 2013).
Данные гистологических исследований доказывают важную роль соединительной ткани в возникновении и развитии заболевания в рамках механической теории патогенеза ПОУГ (Журавлева А.Н. и соавт., 2009). При ПОУГ нарушается образование компонентов экстрацеллюлярного матрикса (коллагена, протеогликанов, молекул клеточной адгезии), а именно повышается жесткость и снижаются эластические свойства роговицы и склеры глаза (Арапиев М.У. и соавт., 2015). Регуляция экстрацеллюлярного матрикса происходит при помощи протеолитических ферментов, в частности, металлопротеиназ, а также специфических ингибиторов их активности - тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMs). Важным процессом при этом является нарушение баланса между синтезом новых волокон, составляющих РПС, и потерей старых, что в литературе получило название «ремоделирование» (Курышева Н.И., 2006). Главной причиной патологического ремоделирования в РПС считается избыточный синтез матриксных металлопротеиназ (MMP) (Golubnitschaja O. et al., 2004). Активация ММР из неактивной формы происходит под влиянием цитокинов, в частности трансформирующего фактора роста (TGFß) (Рукина Д.А., 2011). Есть публикации, свидетельствующие об участии ферментов семейства ММР в ремоделировании тканей и реализации апоптоза при различных видах глауком (Manabe S. et al., 2005; Hamid M.A.A., 2008; Рукина Д.А. с соавт, 2011; Singh D., 2015). Доказывается роль ММР в апоптозе ганглиозных клеток сетчатки, в изменении ткани ДЗН и изменении формы РПС при ПОУГ (Manabe S., 2005; Соколов В.А., Леванова О.А., 2013; De Groef L. et al., 2013, 2014). Изучается содержание ММР в водянистой влаге передней камеры, теноновой капсуле, выявлено повышение отдельных видов ММР при ПОУГ (Seo J.H., 2008; Nga A.D. et. al., 2014). Сравнительно много работ посвящено роли этих ферментов в рубцевании фильтрационной подушки после антиглаукоматозных операций. Простагландины, широко используемые при консервативном лечении глаукомы, влияют на синтез матричных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов (Золотарев А.В., 2013).
Повышение содержания металлопротеиназы-9 как в системном кровотоке, так и местно также может свидетельствовать о нарушении процессов клеточного ремоделирования в структурах глаза, что способствует формированию аутоиммунного воспаления с деструкцией тканей (Фролов М.А. и соавт., 2013; Арапиев М.У. и соавт., 2015).
Арутюнян Л. Л. с соавт. (2007) считают, что в ремоделировании участвуют генетические механизмы, приводящие к нарушениям в ферментативном и белковом обмене с дисбалансом в выделении или изменении активности матриксных металлопротеиназ, повышении уровней трансглутаминаз и лизилоксидаз уже на I стадии болезни.
Арапиев М.У. и соавт. (2015) показали, что значительное увеличение продукции факторов регуляции экстрацеллюлярного матрикса, а именно ММР-9 и тканевого полиспецифичного ингибитора матриксных металлопротеиназ 4 типа (Т1МР-4) может играть ключевую роль в запуске возрастных патологических изменений в соединительной ткани фиброзной оболочки глаза и развитии ПОУГ.
Имеются указания на важное значение компонентов экстрацеллюлярного матрикса при глаукоме ^гапка 1.А., 2015), а именно коллагена III типа, протеогликанов и адгезивных молекул, а также факторов, выделяемых активированной глией в сетчатке и зрительном нерве - трансформирующий фактор роста бета (TGF-b) и эндотелин-1 (ОаББ А. е! а1., 1997; А Nakazawa Т. е! а1., 2006; Арутюнян Л.Л. и соавт., 2007; Арапиев М.У. и соавт., 2015). В здоровом глазу нейроглия оказывает защитную функцию при повреждении нервной ткани. В ряде работ показано, что при глаукоме наблюдается повышение синтеза оксида азота, миграционной активности астроцитов, увеличение продукции факторов роста сосудов и факторов некроза опухоли альфа и бета, повышение активности протеолитических ферментов в нервной ткани, что говорит о повреждающем действии нейроглии (Nakazawa Т. е! а1., 2006; Белоусова А.И. и соавт., 2008; Е^оги1 С. е! а1., 2008; Чередниченко Л.П. и соавт., 2013).
Метаболические нарушения при ПОУГ многими авторами рассматриваются как основные при этом заболевании (Кошиц И.Н., 2005; 71Нуап А.А., 2013). Эта
теория возникновения глаукомы основана на важной роли деструкции внутриглазных структур, обусловливающей разрушение ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и/или необратимую экскавацию РПС. Метаболическая теория объясняет повышение ВГД и развитие ГОН воздействием пептидов, свободных радикалов и др. на дренажные структуры, сетчатку и зрительный нерв. Считается, что нарушения в питании ГКС, происходящие по различным, в т.ч. и механическим причинам, являются основой для развития характерных непоправимых дефектов в поле зрения пациентов (Алексеев В.Н., 2001).
В современных литературных источниках важное значение отводится роли митохондрий в апоптозе, старении и нейродегенеративных заболеваниях, к которым некоторые исследователи относят и глаукому (Алексеев В.Н., 2001; De Groef L., 2013). Поэтому митохондриальная дисфункция при ПОУГ в свете метаболической теории в настоящее время активно изучается. Считается, что первичные повреждения при глаукоме развиваются в результате снижения энергетической мощности митохондрий аксонов ганглиозных клеток сетчатки. В частности, выявлено, что нейродегенеративные изменения в проводящих путях зрительного анализатора определяются зонами гипометаболизма глюкозы (нарушения энергетического метаболизма), которые и принято называть митохондриальной дисфункцией (Osborne N.N. et al.,2007; Izzotti A. et al., 2010; Газизова И.Р. и соавт., 2015).
К метаболическим нарушениям относят также и возникающее в результате ишемии образование свободных радикалов и увеличение перекисного окисления мембранных липидов, которое оказывает токсическое действие на клетки и ведет к дистрофическим изменениям клеточных мембран внутриглазных структур (Hosseini A. et al., 2006; Салдан И. Р., 2008; Ster A. M. et al., 2014).
Важное значение в метаболических изменениях отводят цитотоксическим механизмам, согласно которым поврежденные ганглиозные клетки высвобождают L-глутамат, (он находится в сетчатке и служит нейромедиатором) который активирует нейрональную NO-синтазу, что приводит к повышенной продукции оксида азота (NO) и образованию в митохондриях свободных радикалов
(супероксид-аниона). Результатом этой реакции становится пероксинитрит, который обладает высокой нейротоксичностью и вызывает повреждение и гибель ганглиозных клеток (Agarwal R. et al., 2009; Курилина Е. И, 2013; Kim J.W., 2016). Авторы изучали содержание метаболитов NO в структуре глаза, слезе, внутриглазной жидкости и плазме крови у больных ПОУГ. Было показано, что на ранних стадиях повышается уровень стабильных метаболитов NO (NO2 - и NO3 -) в слезной жидкости, водянистой влаге (BB) и сыворотке крови и этот уровень продолжал повышаться в BB и сыворотке крови при прогрессировании заболевания.
К метаболической теории можно отнести нейротрофиновую гипотезу (Курышева Н. И., 2004; Еричев В. П. и соавт. 2005; Coassin M., 2008; Cordeiro M. F. et al., 2010; Chen J. et al., 2011), согласно которой все необходимые для питания ГКС вещества, прежде всего нейротрофический фактор BDNF (brain derived neurotrophic factor), синтезируются в мозге и ретроградно перемещаются к глазу при помощи аксонального транспорта (АТ). Аксональный транспорт является одним из центральных процессов, который обеспечивает рост, регенерацию и функциональную активность ГКС и их аксонов (Zhou W. et al., 2007; Zhou X., 2009). Уменьшение АТ задерживает ретроградное перемещение нейротрофинов и включает механизм апоптоза (Guo L. et al., 2005). При экспериментальной глаукоме наблюдается увеличение содержания коллагена VI, который тормозит регенерацию повреждённых аксонов в сетчатке (Osborne N. N. et al., 2007). M. Schwartz и E. Yoles (2000) объяснили взаимоотношения различных факторов в зрительном нерве, поврежденном глаукомой. Травмирующие факторы (в частности, повышенное ВГД) вызывает местные (экстра - и интрацеллюлярные) и стимулирует системные реакции. Превалирование той или иной реакции -самоповреждения или самовосстановления определяет исход в выздоровление или гибель клетки (Manabe S, 2005).
Сосудистая теория патогенеза глаукомы, а именно глаукомной оптиконейропатии, является предметом широкого обсуждения в офтальмологическом сообществе. Считается, что среди многочисленных факторов в патогенезе ГОН (сосудистых, метаболических, иммунных), весомую роль играет
недостаточное кровоснабжение сетчатки и диска зрительного нерва вследствие нарушений гемоперфузии глаза (Курышева Н.И. и соавт, 2015). Рассматриваются нарушения сосудистой ауторегуляции и местные вазоспазмы, нарушения в церебральной гемодинамике, низкое перфузионное давление в сосудах зрительного нерва и хориоидеи, связанные с системной артериальной гипотонией, увеличение резистентности сосудов и повышенная вязкость крови в качестве вероятных причин ишемии, (Кошиц И.Н., 2005; Волков, В.В., 2008; Завгородняя, Н.Г., 2010; Fan N. et al., 2015). Большое значение имеют системные расстройства гемомикроциркуляции зрительного нерва, вызывающие длительную гипоксию нервных структур и последующий их апоптоз (Егоров В.В. и соавт., 2013).
Наряду с тремя основными теориями патогенеза ПОУГ важное значение в развитии ПОУГ имеют и другие механизмы, в частности, имеются указания на иммунные нарушения при глаукоматозном процессе (Zhang Y. et al., 2007; Grus F. et al., 2008; Журавлева А.Н., 2009; Рукина Д.А., 2011; Rieck J., 2013). Непрерывно прогрессирующее и длительное течение болезни, поражение практически всех структур глаза, обнаружение титра аутоантител говорит о наличии дисфункции иммунной системы у больных ПОУГ. В плане иммунных нарушений исследуются цитокины, выделяемые в ходе иммунологических и воспалительных реакций. Цитокины играют ключевую роль в регуляции иммунного ответа, при этом важное значение имеет их локальный уровень в тканях-мишенях, а не только системный их уровень. В ряде работ установлена важная роль регуляторных цитокинов в развитии воспалительно-деструктивных процессов при ПОУГ, активность которых была сопоставима со стадией заболевания и превышала системные концентрации в несколько раз (Рукина Д.А., 2011; Чередниченко Л.П., 2013).
Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК
Уровень витамина D и полиморфизм гена его рецептора у больных псевдоэксфолиативной глаукомой2020 год, кандидат наук Белецкая Инесса Станиславовна
Изучение полиморфизма генов коллагена I, III типов как факторов риска развития первичной открытоугольной глаукомы2016 год, кандидат наук Халилов Шамиль Абдурахманович
Изучение ассоциаций генетических вариантов факторов роста с формированием и клиническим течением первичной открытоугольной глаукомы2015 год, кандидат наук Кириленко, Михаил Юрьевич
Состояние локального иммунитета при первичной открытоугольной и закрытоугольной глаукоме и иммунологическая оценка эффективности терапии2014 год, кандидат наук Кириенко, Андрей Владимирович
Исследование ассоциации суточной динамики мелатонина, полиморфизма ключевых генов биологических часов с риском прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы2023 год, кандидат наук Власова Анастасия Сергеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Свинарева Дина Ильсуровна, 2020 год
Список литературы
1. Алексеев, В. Н. Морфологический взгляд на роль метаболических факторов в развитии глаукомы [Текст] / В. Н. Алексеев, Е. Б. Мартынова, И. А. Самусенко // Офтальмология на рубеже веков : юбил. науч. конф., посвящ. 80-летию проф. В. В. Волкова, Санкт-Петербург, 25-26 июня 2001 г. : сб. науч. статей / Гл. воен.-мед. упр. МО РФ, Воен.-мед. акад. - Санкт-Петербург, 2001. -С. 128-129.
2. Алексеев, В. Н. Нейродегенеративные изменения у больных первичной открытоугольной глаукомой [Текст] / В. Н. Алексеев, И. Р. Газизова // Практическая медицина. - 2012. - № 4. - С. 154-156.
3. Баранов, В. И. Псевдоэксфолиативный синдром в Центральной России: клинико-эпидемиол. исслед. [Текст] / В. И. Баранов, А. Ю. Брежнев // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5, № 1. - С. 22-24.
4. Белецкая, И. С. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе глаукомы [Текст] / И. С. Белецкая, С. Ю. Астахов // Офтальмологические ведомости. - 2015. - Т. 8, № 3. - С. 28-43.
5. Белоусова, А. И. Генетические механизмы апоптоза в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / А. И. Белоусова, Ю. А. Витковский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 4. -С. 113-115.
6. Биомеханический анализ традиционных и современных представлений о патогенезе первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / И. Н. Кошиц, О. В. Светлова, К. Е. Котляр [и др.] // Глаукома. - 2005. - № 1. - С. 41-62.
7. Биохимические и структурно-биомеханические особенности матрикса склеры человека при первичной открытоугольной глаукоме [Текст] / Е. Н. Иомдина, Н. Ю. Игнатьева, Н. А. Данилов [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 6. - С. 10-14.
8. Болбас, З. В. Возрастная макулярная дегенерация: фактор роста эндотелия сосудов VEGF, шаперон Rpe65 и рецепторы семейства PPAR как перспективные мишени лекарственной терапии [Текст] / З. В. Болбас,
Н. А. Василевская, Е. А. Чикун // Российские медицинские вести. - 2010. -Т. 15, № 3. - С. 37-45.
9. Брежнев, А. Ю. Псевдоэксфолиативная глаукома и простая первичная глаукома: найти 10 отличий [Текст] / А. Ю. Брежнев, В. И. Баранов, А. В. Куроедов // Офтальмологические ведомости. - 2012. - Т. 5, № 4. - С. 45-50.
10. Волков, В. В. Глаукома открытоугольна [Текст] / В. В. Волков. - Москва : Мед. информ. агентство, 2008. - 348 с.
11. Вязко-эластические свойства роговицы при первичной открытоугольной глаукоме [Текст] / Л. Л. Арутюнян, В. П. Еричев, О. М. Филлипова [и др.] // Глаукома. - 2007. - № 2. - С. 14-19.
12. Ганусевич, И. И. Роль матриксных металлопротеиназ (ММП) при злокачественных новообразованиях. I. Характеристика ММП, регуляция их активности, прогностическое значение [Текст] : обзор / И. И. Ганусевич // Онкология : прил. к журн. «Экспериментальная онкология». - 2010. - Т. 12, № 1. -С. 10-16.
13. Генетические варианты CYP1B1 и WDR36 у больных первичной врожденной и первичной открытоугольной глаукомой из Санкт-Петербурга [Текст] / А. Е. Мотущук, Т. Ю. Комарова, Н. А. Грудинина [и др.] // Генетика. - 2009. -Т. 45, № 12. - С. 1659-1667.
14. Глаукома [Текст] : нац. руководство / Рос. глауком. о -во ; под ред. Е. А. Егорова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 818 с.
15. Егоров, Е. А. Современные подходы к проблеме нормотензивной глаукомы [Текст] / Е. А. Егоров, Ж. Г. Алябьева // Русский медицинский журнал. Клиническая Офтальмология. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 114
16. Еричев, В. П. Ранняя диагностика глаукомы: не существует простых и надежных решений [Текст] / В. П. Еричев // Глаукома: проблемы и решения : всерос. науч.-практ. конф., Москва, 23-25 нояб. 2004 г. : сб. науч. ст. / М-во здравоохранения и соц. развития РФ, Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца ; редкол.: В. П. Еричев [и др.]. - Москва, 2004. - С. 43-46.
17. Журавлева, А. Н. Изучение фибронектина склеры при первичной открытоугольной глаукоме: иммуногистохимическое исслед. [Текст] / А. Н. Журавлева, В. В. Нероев, Л. Д. Андреева // Вестник офтальмологии. - 2009. -Т. 125, № 3. - С. 12-14.
18. Завгородняя, Н. Г. Первичная глаукома: новый взгляд на старую проблему [Текст] : моногр. / Н. Г. Завгородняя, Н. В. Пасечникова. - Запорожье ; Одесса : Орбгга-Юг, 2010. - 192 с.
19. Затулина, Н. И. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / Н. И. Затулина, Н. В. Панормова, Л. Г. Сеннова // VII съезд офтальмологов России, Москва, 16-19 мая 2000 г. : тез. докл. / О-во офтальмологов России ; отв. ред. С. Н. Федоров. - Москва, 2000. - Ч. 1. - С. 131.
20. Иванова, М. В. Генетическая диагностика глаукомы в России [Текст] / М. В. Иванова, Э. Н. Эскина // Российский офтальмологический журнал. - 2014. -Т. 7, № 1. - С. 79-84.
21. Изучение ассоциаций генетических полиморфизмов факторов роста с развитием первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / М. Ю. Кириленко, Е. В. Тикунова, С. С. Сиротина [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2017. - Т. 133, № 3. - С. 9-15.
22. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / Д. А. Рукина, Л. П. Догадова, Е. В. Маркелова [и др.] // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2011. - Т. 12, № 4. -С. 162-165.
23. Исследование факторов регуляции экстраклеточного матрикса и биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки при физиологическом старении и первичной открытоугольной глаукоме [Текст] / М. У. Арапиев, Д. Н. Ловпаче, О. С. Слепова [и др.] // Национальный журнал Глаукома. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 13-20.
24. Кириленко, М. Ю. Исследование полиморфизмов генов факторов роста с развитием первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / М. Ю. Кириленко // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 12, ч. 2. - С. 222-225.
25. Кириленко, Ю. А. Влияние состояния белоксинтезирующего аппарата организма на течение первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / Ю. А. Кириленко, А. И. Березников // Глаукома. - 2006. - № 3. - С. 16-19.
26. Клинико-генетические характеристики и алгоритм дифференциальной диагностики моногенных форм первичных изолированных глауком [Текст] / О. В. Хлебникова, Е. Л. Дадали, Р. А. Зинченко [и др.] // Медицинская генетика. -2009. - Т. 8, № 11 (89). - С. 3-15.
27. Клинико-генетический анализ семейных форм первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / В. В. Рахманов, Н. Я. Никитина, Ф. М. Захарова [и др.] // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4, № 6: Материалы V съезда Российского общества медицинских генетиков, Уфа, 25-27 мая 2005 г. Ч. III. - С. 258.
28. Кулешова, О. Н. Ультраструктура соединительной ткани дренажной системы глаза при офтальмогипертензии, ассоциированной с первичной ювенильной глаукомой [Текст] / О. Н. Кулешова, Г. И. Непомнящих, С. В. Айдагулова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. -Т. 145, № 3. - С. 348-351.
29. Курилина, Е. И. Роль метаболического звена оксида азота в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии и перспективы нейропротекции при глаукоме: современные аспекты [Текст] / Е. И. Курилина, Д. С. Чурюмов // Международный медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 53-59. Офтальмология
30. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия [Текст] / Н. И. Курышева. - Москва : МЕДпресс-информ, 2006. - 135 с.
31. Курышева, Н. И. Метаболические концепции патогенеза глаукомной оптической нейропатии [Текст] / Н. И. Курышева, А. И. Деев, Г. А. Шилкин // Федоровские чтения - 2003 : науч.-практ. конф. «Современные технологии лечения глаукомы», Москва, 20-21 июня 2003 г. : сб. науч. статей / МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова ; под ред. Х. П. Тахчиди. - Москва, 2003. - С. 87-94.
32. Курышева, Н. И. Распространенность псевдоэксфолиативной глаукомы в Центральном и Центрально-Черноземном регионах России [Текст] /
Н. И. Курышева, А. Ю. Брежнев, С. Г. Капкова // Глаукома. - 2008. - № 3. -С. 11-15.
33. Курышева, Н. И. Изучение антирадикальной активности современных антиглаукоматозных препаратов в свете их нейропротекторного действия [Текст] / Н. И. Курышева, А. В. Асейчев, Е. В. Ратманова // Глаукома. - 2004. - № 4. -С. 6-9.
34. Мамиконян, В. Р. Клиническая оценка основных морфометрических показателей зрительного нерва в ранней диагностике и мониторинге первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / В. Р. Мамиконян, Э. Э. Казарян, Т. В. Смирнова // Глаукома. - 2009. - № 2. - С. 26-28.
35. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах [Текст] : обзор / Л. Н. Рогова, Н. В. Шестернина, Т. В. Замечник [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 2. - С. 86-89.
36. Медикаментозная активация увеосклерального оттока внутриглазной жидкости при глаукоме: патогенетические аспекты [Текст] / А. В. Золотарев, Е. В. Карлова, О. И. Лебедев [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 4. - С. 83-87.
37. Молекулярно-генетический анализ и его значение в диагностике первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / М. М. Бикбов, В. К. Суркова, А. З. Калентьева [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2010. - Т. 3, № 1. - С. 4-7.
38. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / В. В. Рахманов, Н. Я. Никитина, Ф. М. Захарова [и др.] // Генетика. - 2005.
- Т. 41, № 11. - С. 1567-1574.
39. Нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза как фактор риска прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / Н. И. Курышева, В. Н. Трубилин, Е. Ю. Иртегова [и др.] // Офтальмология. - 2015.
- Т. 12, № 3. - С. 54-62.
40. Национальное руководство по глаукоме [Текст] : для практикующих врачей / МОО «Глаукомное общество» ; под ред. Е. А. Егорова, Ю. С. Астахова, В. П. Еричева. - 3-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 452 с.
41. Неоднородность показателей сывороточной активности матриксных металлопротеиназ при хроническом эндометрите [Текст] / Г. Т. Сухих, Г. М. Соболева, Е. С. Силантьева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 4. - С. 455-457.
42. Нестеров, А. П. Патогенез первичной открытоугольной глаукомы: какая концепция более правомерна? [Текст] / А. П. Нестеров // Офтальмологические ведомости. - 2008. - Т. 1, № 4. - С. 64-67.
43. Нестеров, А.П. Глаукома [Текст] / А.П. Нестеров. - 2-е изд., перераб. -Москва : Мед. информ. агентство, 2008. - 357 с.
44. Позитронно-эмиссионная томография как метод изучения метаболизма нейроцитов при глаукоме [Текст] : пилотное исслед. / И. Р. Газизова, В. Н. Алексеев, С. Р. Зайнуллина [и др.] // Национальный журнал глаукома. - 2015.
- Т. 14, № 3. - С. 5-10.
45. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз у больных глаукомой в Курской популяции [Электронный ресурс] / Н. В. Стабровская, В. П. Иванов, Е. В. Трубникова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2012. -№ 4. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=6628.
46. Пономаренко, И. В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях [Текст] / И. В. Пономаренко // Научный результат. Сер. Медицина и фармация. - 2018. - Т. 4, № 2. - С. 40-54.
47. Потеряева, О. Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний [Электронный ресурс] : обзор литературы / О. Н. Потеряева // Медицина и образование в Сибири. - 2010. - № 5.
- Ст. 2. - Режим доступа: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/pdf.php?id=449.
48. Роль апоптоза в патогенезе глаукомного поражения зрительного нерва при первичной открытоугольной глаукоме [Текст] : обзор литетаруты / М. А. Фролов, О. С. Слепова, Н. С. Морозова [и др.] // Офтальмология. - 2013. -Т. 10, № 4. - С. 5-10.
49. Роль меланоцитов сосудистой оболочки глаза в патогенезе глаукомы [Текст] / Е. А. Волгарева, С. А. Муслимов, Л. А. Мусина [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2007. - Вып. 12, № 78. -С. 55-57.
50. Салдан, И. Р. Современные представления о морфологических изменениях при эксфолиативном синдроме и эксфолиативной глаукоме [Текст] / И. Р. Салдан, Мохаммед Желеледин Саффар // Офтальмологический журнал. -2008. - № 4. - С. 69-74.
51. Светикова, Л. А. Биомеханические и биохимические особенности корнеосклеральной капсулы глаза при первичной открытоугольной глаукоме [Текст] / Л. А. Светикова, Е. Н. Иомдина, О. А. Киселева // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 2. - С. 105-112.
52. Соколов, В. А. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / В. А. Соколов, О. А. Леванова // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2013. -№ 2. - С. 136-141.
53. Сравнительная оценка нейропротекторного действия пептидных биорегуляторов у пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / В. П. Еричев, А. М. Шамшинова, Дж. Н. Ловпаче [и др.] // Глаукома. - 2005. - № 1. - С. 18-24.
54. Сравнительная оценка некоторых морфометрических показателей при проведении оптической когерентной томографии и сканирующей лазерной офтальмоскопии в ранней диагностике глаукомы [Текст] / В. Р. Мамиконян, Э. Э. Казарян, Н. С. Галоян [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 2.
- С. 18-20.
55. Страхов, В. В. Патогенез первичной глаукомы - «все или ничего» [Текст] / В. В. Страхов, В. В. Алексеев // Глаукома. - 2009. - № 2. - С. 40-52.
56. Халимов, А. Р. Матриксные металлопротеиназы и их роль в патогенезе кератоконуса [Текст] / А. Р. Халимов, Н. Е. Шевчук // Точка зрения. Восток-Запад.
- 2016. - № 4. - С. 63-66.
57. Чередниченко, Л. П. Определение провоспалительных цитокинов в ранней диагностике первичной открытоугольной глаукомы [Текст] / Л. П. Чередниченко, Л. Ю. Барычева, А. А. Берновская // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6, № 2. - С. 82-85.
58. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility [Text] / J. H. Moore, J. C. Gilbert, C.-T. Tsai [et al.] // J. Theor. Biol. -2006. - Vol. 241, № 2. - P. 252-261.
59. A generalized combinatorial approach for detecting gene by gene and gene by environment interactions with application to nicotine dependence [Text] / X. Y. Lou, G. B. Chen, L. Yan [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80, № 6. - P. 1125-1137.
60. A glaucoma-associated mutant of optineurin selectively induces death of retinal ganglion cells which is inhibited by antioxidants [Text] / M. L. Chalasani, V. Radha, V. Gupta [et al.] // Invest. Ophthal. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 4. -P. 1607-1614.
61. A metabolomics profiling of glaucoma points to mitochondrial dysfunction, senescence, and polyamines deficiency [Text] / S. Leruez, A. Marill, T. Bresson [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2018. - Vol. 59, № 11. - P. 4355-4361.
62. A method and server for predicting damaging missense mutations [Text] / I. A. Adzhubei, S. Schmidt, L. Peshkin [et al.] // Nat. Methods. - 2010. - Vol. 7, № 4. -P. 248-249.
63. A multiethnic genome-wide association study of primary open-angle glaucoma identifies novel risk loci [Electronic resource] / H. Choquet, S. Paylakhi, S. C. Kneeland [et al.] // Nat. Commun. - 2018. - Vol. 9, № 1. - Art. ID 2278. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41467-018-04555-4.pdf.
64. Abu-Amero, K. An updated review on the genetics of primary open angle glaucoma [Text] / K. Abu-Amero, A. A. Kondkar, K. V. Chalam // Int. J. Mol. Sci. -2015. - Vol. 16, № 12. - P. 28886-28911.
65. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin [Text] / T. Rezaie, A. Child, R. Hitchings [et al.] // Science. - 2002. - Vol. 295, № 5557. - P. 1077-1079.
66. Altered expression levels of MMP1, MMP9, MMP12, TIMP1, and IL-1ß as a risk factor for the elevated IOP and optic nerve head damage in the primary open-angle glaucoma patients [Electronic resource] / L. Markiewicz, D. Pytel, B. Mucha [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2015. - Vol. 2015. - Art. ID 812503. - Mode of access: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/812503.
67. Altered gene expression in lymphocytes of patients with normal-tension glaucoma [Text] / O. Golubnitschaja-Labudova, R. Liu, C. Decker [et al.] // Curr. Eye Res. - 2000. - Vol. 21, № 5. - P. 867-876.
68. Analysis combining correlated glaucoma traits identifies five new risk loci for open-angle glaucoma [Electronic resource] / P. Gharahkhani, K. P. Burdon, J. N. Cooke Bailey [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. ID 3124. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41598-018-20435-9.
69. Analysis of microsatellite polymorphisms within the GLC1F locus in Japanese patients with normal tension glaucoma [Text] / K. Murakami, A. Meguro, M. Ota [et al.] // Mol. Vis. - 2010. - Vol. 16. - P. 462-426.
70. Apoptosis effector mechanisms: a requiem performed in different keys [Text] / N. Hail Jr., B. Z. Carter, M. Konopleva [et al.] // Apoptosis. - 2006. - Vol. 11, № 6. - P. 889-904.
71. Aquaporin 1 and SLC4A10 as candidate genes for primary open-angle glaucoma [Electronic resource] / W. Liu, Y. Liu, X.-J. Qin [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, № 13. - Art. ID 2161. - Mode of access: https ://iovs. arvojournals. org/ article. aspx?articleid=2370828.
72. Association between SNPs of metalloproteinases and prostaglandin F2a receptor genes and latanoprost response in open-angle glaucoma [Text] / F. Ussa, I. Fernandez, M. Brion [et al.] // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122, № 5. - P. 1040-1048.e4.
73. Association of frizzled-related protein (MFRP) and heat shock protein 70 (HSP70) single nucleotide polymorphisms with primary angle closure in a Han Chinese population: Jiangsu Eye Study [Text] / H. Shi, R. Zhu, N. Hu [et al.] // Mol. Vis. - 2013. - Vol. 19. - P. 128-134.
74. Association of gene polymorphisms with primary open angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis [Text] / M. Chen, X. Yu, J. Xu [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2019. - Vol. 60, № 4. - P. 1105-1121.
75. Association of glutathione S-transferase polymorphisms (GSTM1 and GSTT1) with primary open-angle glaucoma: an evidence-based meta-analysis [Text] / W. Huang, W. Wang, M. Zhou [et al.] // Gene. - 2013. - Vol. 526, № 2. - P. 80-86.
76. Association of matrix metalloproteinase-9 (MMP9) variants with primary angle closure and primary angle closure glaucoma [Electronic resource] / X. Chen, Y. Chen, J. L. Wiggs [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 6. - Art. ID 0157093. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0157093&type=pr intable.
77. Association of MMP1-1607 1G/2G and TIMP1 372 T/C gene polymorphisms with risk of primary open angle glaucoma in a Polish population [Text] / I. Majsterek, L. Markiewicz, K. Przybylowska [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2011. - Vol. 17, № 7. - P. CR417-CR421.
78. Association of the single nucleotide polymorphisms in the extracellular matrix metalloprotease-9 gene with PACG in southern China [Text] / Y. Cong, X. Guo, X. Liu [et al.] // Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 1412-1417.
79. Association of Toll-like receptor 4 gene polymorphisms in Japanese subjects with primary open-angle, normal-tension, and exfoliation glaucoma [Text] / Y. Takano, D. Shi, A. Shimizu [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 154, № 5. - P. 825.e1-832.e1.
80. Association of Toll-like receptor 4 gene polymorphisms with normal tension glaucoma [Text] / E. Shibuya, A. Meguro, M. Ota [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.
- 2008. - Vol. 49, № 10. - P. 4453-4457.
81. Association of TP53 polymorphisms with primary open-angle glaucoma: a meta-analysis [Text] / Y. Guo, H. Zhang, X. Chen [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.
- 2012. - Vol. 53, № 7. - P. 3756-3763.
82. Associations between matrix metalloproteinase gene polymorphisms and glaucoma susceptibility: a meta-analysis [Electronic resource] / M.Y. Wu, Y. Wu, Y.
Zhang [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2017. - Vol. 17, № 1. - Art. ID 48. -Mode of access: https://bmcophthalmol.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12886-017-0442-2.
83. Blood pressure, ocular perfusion pressure and open-angle glaucoma in patients with systemic hypertension [Text] / E. Cantor, F. Méndez, C. Rivera [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 12. - P. 1511-1517.
84. Bonnans, C. Remodelling the extracellular matrix in development and disease [Text] / C. Bonnans, J. Chou, Z. Werb // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 786-801.
85. Burdon, K. P. Genome-wide association studies in the hunt for genes causing primary open-angle glaucoma [Text] : a review / K. P. Burdon // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 40, № 4. - P. 358-363.
86. Candidate gene analysis of primary open-angle glaucoma in a Japanese population using a custom chip [Text] / Y. Ikeda, K. Mori, M. Ueno [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 14. - P. 3301. - (ARVO Annual Meeting Abstract).
87. Candidate genes involved in the susceptibility of primary open angle glaucoma [Text] / S. Kumar, M. A. Malik, S. Goswami [et al.] // Gene. - 2016. -Vol. 577, № 2. - P. 119-131.
88. Central corneal thickness in a Jordanian population and its association with different types of Glaucoma: cross-sectional study [Electronic resource] / S. Muhsen,F. Alkhalaileh, M. Hamdan [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2018. -Vol. 18, № 1. - Art. ID 279. - Mode of access: https://bmcophthalmol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12886-018-0944-6.
89. Common variants near CAV1 and CAV2 are associated with primary open-angle glaucoma [Text] / G. Thorleifsson, G. B. Walters, A. W. Hewitt [et al.] // Nat. Genet. - 2010. - Vol. 42, № 10. - P. 906-909.
90. Comprehensive analysis of myocilin variants in East Indian POAG patients [Text] / D. Banerjee, A. Bhattacharjee, A. Ponda [et al.] // Mol. Vis. - 2012. - Vol. 18. -P. 1548-1557.
91. Cui, N. Biochemical and biological attributes of matrix metalloproteinases [Text] / N. Cui, M. Hu, R. A. Khalil // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2017. - Vol. 147. -P. 1-73.
92. Current concepts in the pathophysiology of glaucoma [Text] / R. Agarwal, S. K. Gupta, R. Saxena [et al.] // Indian J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 57, № 4. -P. 257-266.
93. Current status of genome research on open-angle glaucoma in Finland [Text] / E. Forsman, S. Lemmelä, P. Puska [et al.] // Duodecim. - 2011. - Vol. 127, № 14. -P. 1426-1431.
94. Deficiency in matrix metalloproteinase gelatinase B (MMP-9) protects against retinal ganglion cell death after optic nerve ligation [Text] / S. K. Chintala, X. Zhang, J. S. Austin [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, № 49. - P. 47461-47468.
95. Differences in the histopathology and matrix metalloproteinase expression in Tenon's tissue of primary open-angle glaucoma and primary angle-closure glaucoma [Text] / J. H. Seo, K. H. Park, Y. J. Kim [et al.] // Korean J. Ophthalmol. - 2008. -Vol. 22, № 1. - P. 37-42.
96. Effect of latanoprost on the expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in human trabecular meshwork cells [Text] / D. J. Oh, J. L. Martin, A. J. Williams [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, № 9. - P. 3887-3895.
97. Elevated aqueous humour tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 and connective tissue growth factor in pseudoexfoliation syndrome [Text] / S. L. Ho, G. F. Dogar, J. Wang [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, № 2. - P. 169-173.
98. Imaging apoptosis in the eye [Text] / M. Cordeiro, C. Migdal, P. Bloom [et al.] // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 25, № 5. - P. 545-553.
99. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in eyes with exfoliation glaucoma in Japanese [Text] / N. Fuse, A. Miyazawa, T. Nakazawa [et al.] // Mol. Vis. - 2008. -Vol. 14. - P. 1338-1343.
100. Evaluation of MMP1 and MMP3 gene polymorphisms in exfoliation syndrome and exfoliation glaucoma [Text] / E. E. Tsironi, M. Pefkianaki, A. Tsezou [et al.] // Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 2890-2895.
101. Evaluation of MMP1 and MMP3 gene polymorphisms in exfoliation syndrome and exfoliation glaucoma [Text] / E.E. Tsironi, M. Pefkianaki, A. Tsezou [et al.] // Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 2890-2895. ПОВТОР
102. Expansion of the Gene Ontology knowledgebase and resources [Text] / The Gene Ontology Consortium ; S. Carbon, H. Dietze, S. E. Lewis [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2017. - Vol. 45, is. D1. - P. D331-D338.
103. Extracellular matrix in the trabecular meshwork: intraocular pressure regulation and dysregulation in glaucoma [Text] / J. A. Vranka, M. J. Kelley, T. S. Acott [et al.] // Exp. Eye Res. - 2015. - Vol. 133. - P. 112-125.
104. Fingert, J. H. Primary open-angle glaucoma genes [Text] / J. H. Fingert // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 25, № 5. - P. 587-595.
105. Fuse, N. Genetic bases for glaucoma [Text] / N. Fuse // Tohoku J. Exp. Med. - 2010. - Vol. 221, № 1. - P. 1-10.
106. Gao, X. J. The association between matrix metalloprotease-9 gene polymorphisms and primary angle-closure glaucoma in a Chinese Han population [Text] / X. J. Gao, S. P. Hou, P. H. Li // Int. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 7, № 3. -P. 397-402.
107. Gene mapping for primary open angle glaucoma [Text] / B. J. Fan, D. Y. Wang, D. S. C. Lam [et al.] // Clin. Biochem. - 2006. - Vol. 39, № 3. - P. 249-258.
108. Gene polymorphisms of the MMP1, MMP9, MMP12, IL-1ß and TIMP1 and the risk of primary open-angleglaucoma [Text] / L. Markiewicz, I. Majsterek, K. Przybylowska [et al.] // Acta0phthalmol2013. - Vol. 91, № 7. - P. e516-e523.
109. Genes of tumor necrosis factors and their receptors and the primary open angle glaucoma in the population of Central Russia [Text] / E. Tikunova, V. Ovtcharova, E. Reshetnikov [et al.] // Int. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 10, № 10. - P. 1490-1494.
110. Genetic association of -1562C>T polymorphism in the MMP9 gene with primary glaucoma in a North Indian population [Electronic resource] / N. Thakur, M. Kupani, R.K. Pandey [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 2. - Art. ID e0192636. -Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0192636.
111. Genetic effects on gene expression across human tissues [Text] / GTEx Consortium, Statistical Methods groups-Analysis Working Group, Enhancing GTEx (eGTEx) groups [et al.] // Nature. - 2017. - Vol. 550, № 7675. - P. 204-213.
112. Genome-wide association analyses identify three new susceptibility loci for primary angle closure glaucoma [Text] / E. N Vithana, C.-C. Khor, C. Qiao [et al.] // Nat. Genet. - 2012. - Vol. 44, № 10. - P. 1142-1146.
113. Genome-wide association analysis identifies TXNRD2, ATXN2 and FOXC1 as susceptibility loci for primary open-angle glaucoma [Text] / J. N. Cooke Bailey, S. J. Loomis, J. H. Kang [et al.] // Nat. Genet. - 2016. - Vol. 48, № 2. -P. 189-194.
114. Genome-wide association studies: applications and insights gained in Ophthalmology [Text] / A. Chandra, D. Mitry, A. Wright [et al.] // Eye (Lond). - 2014.
- Vol. 28, № 9. - P. 1066-1079.
115. Genome-wide association study identifies seven novel susceptibility loci for primary open-angle glaucoma [Text] / Y. Shiga, M. Akiyama, K. M. Nishiguchi [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2018. - Vol. 27, № 8. - P. 1486-1496.
116. Genome-wide association study of intraocular pressure identifies the GLCCI1/ICA1 region as a glaucoma susceptibility locus [Text] / Blue Mountains Eye Study (BMES), Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2) ; eds.: A. Strange, C. Bellenguez, X. Sim [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2013. - Vol. 22, № 22.
- p. 4653-4660.
117. Genome-wide association study of normal tension glaucoma: common variants in SRBD1 and ELOVL5 contribute to disease susceptibility [Text] / Writing Committee for the Normal Tension Glaucoma Genetic Study Group of Japan Glaucoma Society ; A. Meguro, H. Inoko, M. Ota [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, № 7. - P. 1331-1338.
118. Genome-wide association study of primary open angle glaucoma risk and quantitative traits [Text] / J. Gibson, H. Griffiths, G. De Salvo [et al.] // Mol. Vis. - 2012.
- Vol. 18. - P. 1083-1092.
119. Genome-wide association study of primary open-angle glaucoma in continental and admixed African populations [Text] / P. W. M. Bonnemaijer, A. I. Iglesias, G. N. Nadkarni [et al.] // Hum. Genet. - 2018. - Vol. 137, № 10. - P. 847-862.
120. Glaucoma [Text] : 2 Vol. / eds.: T. M. Shaarawy, M. B. Sherwood, R. A. Hitchings [et al.]. - Edinburgh : Saunders, 2009. - Vol. 1: Medical diagnosis & therapy. - 696 p.
121. Glutathione S transferase M1 and T1 genetic polymorphisms are related to the risk of primary open-angle glaucoma: a study in a Turkish population [Text] / M. Unal, M. Güven, K. Devranoglu [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 91, № 4. - P. 527-530.
122. Grus, F. Immunological mechanisms in glaucoma [Text] / F. Grus, D. Sun // Semin.- 2008. - Vol. 30, № 2. - P. 121-126.
123. Hosseini, A. Effects of novel free radical scavengers on intraocular pressure and electroretinograms in rat glaucoma models [Text] / A. Hosseini, F. A. Lattanzio, K. Schellenberg [et al.] // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, № 4: Experimental Biology. Part I. - P. A689.
124. Identification of a novel adult-onset primary open-angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1 [Text] / S. Monemi, G. Spaeth, A. DaSilva [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2005. - Vol. 14, № 6. - P. 725-733.
125. IL-1 and TNF induction of matrix metalloproteinase-3 by c-Jun N-terminal kinase in trabecular meshwork [Text] / M. Hosseini, A. Y. Rose, K. Song [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, № 4. -P. 1469-1476.
126. Imaging apoptosis in the eye [Text] / M. F. Cordeiro, C. Migdal, P. Bloom [et al.] // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 5, № 5. - P. 545-553.
127. Improving strategies for detecting genetic patterns of disease susceptibility in association studies [Text] / M. L. Calle, V. Urrea, G. Vellalta [et al.] // Stat. Med. -2008. - Vol. 27, № 30. - P. 6532-6546.
128. Increased expression of matrix metalloproteinases in mononuclear blood cells of normal-tension glaucoma patients [Text] / O.Golubnitschaja, K. Yeghiazaryan, R. Liu [et al.] // J. Glaucoma. - 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 66-72.
129. Influence of lamina cribrosa thickness and depth on the rate of progressive retinal nerve fiber layer thinning [Text] / E. J. Lee, T. W. Kim, M. Kim [et al.] // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122, № 4. - P. 721-729.
130. Interaction of keratinocytes and fibroblasts modulates the expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 and their inhibitors [Text] / G. Sawicki, Y. Marcoux, K. Sarkhosh [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2005. - Vol. 269, № 1-2. - P. 209-216.
131. Inverse correlation between endothelin-1-induced peripheral microvascular vasoconstriction and blood pressure in glaucoma patients [Text] / A. Gass, J. Flammer, L. Linder [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 235, № 10. - P. 634-638.
132. Schallenberg, M. GM-CSF regulates the ERK1/2 pathways and protects injured retinal ganglion cells from induced death [Text] / M. Schallenberg, P. Charalambous, S. Thanos // Experimental Eye Research. - 2009. - Vol. 89, № 5. -P. 665-677.
133. Kim, J. W. Effect of nitric oxide on the expression of matrix metalloproteinase and its association with migration of cultured trabecular meshwork cells [Text] / J. W. Kim // Korean J. Ophthalmol. 2016. - Vol. 30, № 1. - P. 66-75.
134. Krzyzanowska-Berkowska, P. Relationship between the rate of change in lamina cribrosa depth and the rate of retinal nerve fiber layer thinning following glaucoma surgery [Electronic resource] / P. Krzyzanowska-Berkowska, K. Czajor, I. Helemejko [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 11. - Art. ID 0206040. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal. pone.0206040&type=printable.
135. Kumar, P. Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm [Text] / P. Kumar, S. Henikoff, P. C. Ng // Nat. Protoc. - 2009. - Vol. 4, № 7. - P. 1073-1081.
136. Lack of association between the rs2664538 polymorphism in the MMP-9 gene and primary angle closure glaucoma in Singaporean subjects [Text] / T. Aung, V. H. K. Yong, M. C. C. Lim [et al.] // J. Glaucoma. - 2008. - Vol. 17, № 4. -P. 257-258.
137. Lack of association of p53 polymorphisms and haplotypes in high and normal tension open angle glaucoma [Electronic resource] / D. P. Dimasi, A. W. Hewitt, C. M. Green [et al.] // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. - Art. ID e55. - Mode of access: https://jmg.bmj.com/content/jmedgenet/42/9/e55.full.pdf. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2006. - Vol. 47. - P. 2475-2482.
138. Levels and activation of matrix metalloproteinases in aqueous humor are elevated in uveitis-related secondary glaucoma [Text] / M. Määttä, T. Tervahartiala, E. Vesti [et al.] // J. Glaucoma. - 2006. - Vol. 15, № 3. - P. 229-237.
139. Levels of vascular endothelial growth factor-A165b (VEGF-A165b) are elevated in experimental glaucoma [Text] / C. Ergorul, A. Ray, W. Huang [et al.] // Mol. Vis. - 2008. - Vol. 14. - P. 1517-1524.
140. Light affects mitochondria to cause apoptosis to cultured cells: possible relevance to ganglion cell death in certain optic neuropathies [Text] / N.N. Osborne, G.Y. Li, D. Ji [et al.] // J. Neurochem. - 2008. - Vol. 105, № 5. - P. 2013-2028. Vet. Ophthalmol. - 2007. Vol.10. - P. 8894.
141. Manabe, S. Activation of matrix metalloproteinase-9 via neuronal nitric oxide synthase contributes to NMDA-induced retinal ganglion cell death [Text] / S. Manabe, Z. Gu, S. A. Lipton // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 12. - P. 4747-4753.
142. Matrix metalloproteinase-1 rs1799750 polymorphism and glaucoma: a metaanalysis [Text] / M. He, W. Wang, X. Han [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2017. -Vol. 38, № 3. - P. 211-216.
143. Matrix metalloproteinase-9 genetic variation and primary angle closure glaucoma in a Caucasian population [Text] / M. S. Awadalla, K. P. Burdon, A. Kuot [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - Vol. 17. - P. 1420-1424.
144. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in aqueous humor of patients with pseudoexfoliation syndrome/glaucoma and primary open-angle glaucoma [Text] / U. Schlötzer-Schrehardt, J. Lommatzsch, M. Küchle [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44, № 3. - P. 1117-1125.
145. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma
[Text] / S. Rönkkö, P. Rekonen, K. Kaarniranta [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 245, № 5. - P. 697-704.
146. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in aqueous humor of patients with primary open-angle glaucoma, exfoliation syndrome, and exfoliation glaucoma [Text] / M. Määttä, T. Tervahartiala, M. Harju [et al.] // J. Glaucoma. - 2005. - Vol. 14, № 1. - P. 64-69.
147. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in the aqueous humour of patients with primary angle closure glaucoma - a quantitative study [Electronic resource] / A. D. Nga, S. L. Yap, A. Samsudin [et al.] // BMC Ophthalmol. -2014. - Vol. 14. - Art. ID 33. - Mode of access: https://bmcophthalmol.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-2415-14-33.
148. Mbmdr: an R package for exploring gene-gene interactions associated with binary or quantitative traits [Text] / M. L. Calle, V. Urrea, N. Malats [et al.] // Bioinformatics. - 2010. - Vol. 26, № 17. - P. 2198-2199.
149. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies novel loci associated with optic disc morphology [Text] / H. Springelkamp, A. Mishra, P. G. Hysi [et al.] // Genet. Epidemiol. - 2015. - Vol. 39, № 3. - P. 207-216.
150. MicroRNA-related polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome, pseudoexfoliative glaucoma, and primary open-angle glaucoma [Text] / A. Chatzikyriakidou, P. Founti, A. Melidou [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2018. - Vol. 39, № 5. - P. 603-609.
151. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma [Text] / A. Izzotti, S. C. Sacca, M. Longobardi [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128, № 6. - P. 724-730.
152. MMP-1 serum levels predict coronary atherosclerosis in humans [Electronic resource] / M. Lehrke, M. Greif, U. C. Broedl [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2009. -Vol. 8. - Art. ID 50. - Mode of access: https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2840-8-50.
153. MMPs in the neuroretina and optic nerve: modulators of glaucoma pathogenesis and repair? [Text] / L. De Groef, I. van Hove, E. Dekeyster [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2014. - Vol. 55, № 3. - P. 1953-1964.
154. MMPs in the trabecular meshwork: promising targets for future glaucoma therapies? [Text] / L. De Groef, I. van Hove, E. Dekeyster [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54, № 12. - P. 7756-7763.
155. Multifaceted role of matrix metalloproteinases (MMPs) [Electronic resource] / D. Singh, S. K. Srivastava, T. K. Chaudhuri [et al.] // Front. Mol. Biosci. -2015. - Vol. 2. - Art. ID 19. - Mode of access: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmolb.2015.00019/full.
156. Multiple gene polymorphisms analysis revealed a different profile of genetic polymorphisms of primary open-angle glaucoma in northern Chinese [Text] / L. Y. Jia, P. O-S. Tam, S. W-Y. Chiang [et al.] // Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 89-98.
157. Myocilin mutations among primary open angle glaucoma patients of Kanyakumari district, South India [Text] / R. Rose, M. Karthikeyan, B. Anandan [et al.] // Mol. Vis. - 2007. - Vol. 13. - P. 497-503.
158. Myocilin polymorphisms and primary open-angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis [Electronic resource] / J. W. Cheng, S. W. Cheng, X. Y. Ma [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 9. - Art. ID 46632. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article/file?id= 10.1371/journal.pone.0046632&type=printable.
159. Axons of retinal ganglion cells are insulted in the optic nerve early in DBA/2J glaucoma [Text] / G.R. Howell, R.T. Libby, T.C. Jakobs [et al.] // J. Cell Biol. -2007. - Vol. 179, № 7. - P. 1523-1537.
160. New insights into the genetics of primary open-angle glaucoma based on meta-analyses of intraocular pressure and optic disc characteristics [Text] / H. Springelkamp, A.I. Iglesias, A. Mishra [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2017. - Vol. 26, № 2. - P. 438-453.
161. Novel and known MYOC exon 3 mutations in an admixed Peruvian primary open-angle glaucoma population [Text] / V. Mendoza-Reinoso, T. S. Patil, M. L. Guevara-Fujita [et al.] // Mol. Vis. - 2012. - Vol. 18. - P. 2067-2075.
162. Ocular blood flow and normal tension glaucoma [Electronic resource] / N. Fan, P. Wang, L. Tang [et al.] // BioMed Res. Int. - 2015. - Vol. 2015. - Art. ID 308505. - Mode of access: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/308505/.
163. Oliveras, A. Resistant hypertension: patient characteristics, risk factors, comorbidities and outcomes [Text] / A. Oliveras, A. de la Sierra // J. Hum. Hypertens. -2014. - Vol. 28, № 4. - P. 213-217.
164. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma [Text] / A. Izzotti, S. C. Saccá, M. Longobardi [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 128, № 6. - P. 724-730.
165. Polymorphisms in matrix metalloproteinases MMP1 and MMP9 are associated with primary open-angle and angle closure glaucoma in a Pakistani population [Text] / S. Micheal, S. Yousaf, M. I. Khan [et al.] // Mol. Vis. - 2013. - Vol. 19. -P.441-447.
166. Practical and theoretical considerations in study design for detecting genegene interactions using MDR and GMDR approaches [Electronic resource] / G. B. Chen, Y. Xu, H. M. Xu [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 2. - Art. ID 16981. - Mode of access:
https://journals.plos.org/plosone/article/file?id=10.1371/journal.pone.0016981&type=pr intable.
167. Primary open angle glaucoma in a Caucasian population is associated with the p53 codon 72 polymorphism [Text] / C. L. Daugherty, H. Curtis, T. Realini [et al.] // Mol. Vis. - 2009. - Vol. 15. - P. 1939-1944.
168. Quigley, H.A. New paradigms in the mechanisms and management of glaucoma [Text] / H.A. Quigley // Eye (Lond). - 2005. - Vol. 19, № 12. - P. 1241-1248.
169. Razeghinejad, M.R. Association of TNFA -308 G/A and TNFRI +36 A/G gene polymorphisms with glaucoma [Text] / M. R. Razeghinejad, F. Rahat, E. Kamali-Sarvestani // Ophthalmic. Res. - 2009. - Vol. 42, № 3. - P. 118-124.
170. Relationship between the rate of change in lamina cribrosa depth and the rate of retinal nerve fiber layer thinning following glaucoma surgery [Electronic resource] / P. Krzyzanowska-Berkowska, K. Czajor, I. Helemejko [et al.] // PLoS One. - 2018. -Vol. 13, № 11. - Art. ID e0206040. - Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0206040.
171. Retinal ganglion cell apoptosis in glaucoma is related to intraocular pressure and IOP-induced effects on extracellular matrix [Text] / L. Guo, S. E. Moss, R. A. Alexander [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, № 1. -P. 175-182.
172. Single-cell imaging of retinal ganglion cell apoptosis with a cell-penetrating, activatable peptide probe in an in vivo glaucoma model [Text] / E. M. Barnett, X. Zhang, D. Maxwell [et al.] // PNAS. - 2009. - Vol. 106, № 23. - P. 9391-9396.
173. Retinal p75 and bax overexpression is associated with retinal ganglion cells apoptosis in a rat model of glaucoma [Text] / M. Coassin, A. Lambiase, V. Sposato [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 246, № 12. - P. 1743-1749. Neurobiol. - 2008. - Vol. 28. - P. 263-275.
174. Rieck, J. The pathogenesis of glaucoma in the interplay with the immune system [Text] / J. Rieck // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54, № 3. - P. 23932409.
175. Role of CYP1B1, MYOC, OPTN, and OPTC genes in adult-onset primary open-angle glaucoma: predominance of CYP1B1 mutations in Indian patients [Text] / A. Kumar, M. G. Basavaraj, S. K. Gupta [et al.] // Mol. Vis. - 2007. - Vol. 13. -P. 667-676.
176. Role of functional single nucleotide polymorphisms of MMP1, MMP2, and MMP9 in open angle glaucomas [Text] / G. Mossböck, M. Weger, C. Faschinger [et al.] // Mol. Vis. - 2010. - Vol. 16. - P. 1764-1770.
177. Role of matrix metalloproteinase-2 and its inhibitor and erythropoitin in the pathogenesis of pseudoexfoliative glaucoma [Text] / M. A. A. Hamid, I. A. Fahmy, L. A. Moemen [et al.] // Aust. J. Basic. Appl. Sci. - 2008. - Vol. 2, № 3. - P. 752-756.
178. Role of MYOC and OPTN sequence variations in Spanish patients with primary open-angle glaucoma [Text] / F. Lopez-Martinez, M.-P. Lopez-Garrido, F. Sanchez-Sanchez [et al.] // Mol. Vis. - 2007. - Vol. 13. - P. 862-872.
179. Schwartz, M. Self-destructive and self-protective processes in the damaged optic nerve: implications for glaucoma [Text] / M. Schwartz, E. Yoles // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 349-351.
180. Systematic identification of trans eQTLs as putative drivers of known disease associations [Text] / H. J. Westra, M. J. Peters, T. Esko [et al.] // Nat. Genet. -2013. - Vol. 45, № 10. - P. 1238-1243.
181. Terminology and guidelines for glaucoma [Text] / European Glaucoma Society. - 3rd ed. - Savona, Italy : Dogna, 2008. - 188 p.
182. The association of single nucleotide polymorphisms in the MMP-9 genes with susceptibility to acute primary angle closure glaucoma in Taiwanese patients [Text] / I. J. Wang, T. H. Chiang, Y. F. Shih [et al.] // Mol. Vis. - 2006. - Vol. 12. -P. 1223-1232.
183. The genetics of POAG in black South Africans: a candidate gene association study [Electronic resource] / S. E. Williams, T. R. Carmichael, R.R. Allingham [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. - Art. ID 8378. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/srep08378.pdf.
184. The genetics of POAG in black south africans: a candidate gene association study [Electronic resource] / S. E. I. Williams, T. R. Carmichael, R. R. Allingham [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. - Art. ID 8378. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/srep08378.pdf.
185. The protective role of the -735C/T and the -1306C/T polymorphisms of the MMP-2 gene in the development of primary open-angle glaucoma [Text] / A. Kaminska, P. Banas-Lezanska, K. Przybylowska [et al.] // Ophthalmic. Genet. - 2014. - Vol. 35, № 1. - p. 41-46.
186. The risk of primary open angle glaucoma and glutathione s-transferase M1 and T1 polymorphism among Egyptians [Text] / H. A. A. Rasool, S. R. Nowier, M. Gheith [et al.] // Journal of American Science. - 2010. - Vol. 6, № 12. - P. 375-381.
187. The role of oxidative stress and vascular insufficiency in primary open angle glaucoma [Text] / A. M. Ster, R. A. Popp, F. M. Petrisor [et al.] // Clujul. Med. - 2014. -Vol. 87, № 3. - P. 143-146.
188. Three susceptible loci associated with primary open-angle glaucoma identified by genome-wide association study in a Japanese population [Text] /
M. Nakano, Y. Ikeda, T. Taniguchi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, № 31. - P. 12838-12842.
189. TIMP1, TIMP2, and TIMP4 are increased in aqueous humor from primary open angle glaucoma patients [Text] / E. L. Ashworth-Briggs, T. Toh, R. Eri [et al.] // Mol. Vis. - 2015. - Vol. 21. - P. 1162-1172.
190. Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 binding to membrane-type 1 matrix metalloproteinase induces MAPK activation and cell growth by a non-proteolytic mechanism [Text] / S. D'Alessio, G. Ferrari, K. Cinnante [et al.] // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283, № 1. - P. 87-99.
191. Toll-like receptor 4 gene polymorphisms do not associate with normal tension glaucoma in a Korean population [Text] / W. Suh, S. Kim, C.S. Ki [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - Vol. 17. - P. 2343-2348.
192. Tumor necrosis factor-alpha mediates oligodendrocyte death and delayed retinal ganglion cell loss in a mouse model of glaucoma [Text] / T. Nakazawa, C. Nakazawa, A. Matsubara [et al.] // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26, № 49. - P. 1263312641.
193. Variations in the myocilin gene in patients with open-angle glaucoma [Text] / W. L. Alward, Y. H. Kwon, C. L. Khanna [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 120, № 9. - P. 1189-1197.
194. Ward, L. D. HaploReg: a resource for exploring chromatin states, conservation, and regulatory motif alterations within sets of genetically linked variants [Text] / L. D. Ward, M. Kellis // Nucleic Acids Res. - 2012. - Vol. 40, is. D1. -P. D930-D934.
195. WDR36 variants in East Indian primary open-angle glaucoma patients [Text] / S. Mookherjee, S. Chakraborty, M. Vishal [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - Vol. 17. -P. 2618-2627.
196. Xiong, Y. Analysis of glutathione S-transferase M 1 and P 1 genetic polymorphism in the patients with primary open-angle glaucoma [Text] / Y. Xiong, Q. Li, W. Ye // Chin. Ophthal. Res. - 2006. - Vol. 24. - P. 538-541.
197. Zhang, Y. Association of MMP-9 gene polymorphisms with glaucoma: a meta-analysis [Text] / Y. Zhang, M. Wang, S. Zhang // Ophthalmic. Res. - 2016. -Vol. 55, № 4. - P. 172-179.
198. Zhang, Y. Role of immune system in glaucomatous optic nerve degeneration [Text] / Y. Zhang, J. L. Zhao // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2007. - Vol. 43, № 9. -P. 858-861.
199. Zhao, F. Role of Matrix metalloproteinase-9 Gene Polymorphisms in Glaucoma: A Hospital-Based Study in Chinese Patients [Electronic resource] / F. Zhao, Z. Fan, X. Huang // J. Clin. Lab. Anal. - 2020. - Vol. 34, № 3. - Art. ID e23105. - Mode of access: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jcla.23105.
200. Zilfyan, A.A. Modern aspects of glaucoma pathogenesis local factors for development of primary open-angle glaucoma associated with impairment of secretory functions of the eye membranes [Electronic resource] / A.A. Zilfyan // Glaucoma : basic and clinical aspects / ed. by S. Rumelt ; Institute for New Technologies. - London, 2013. - Mode of access: https://www.intechopen.com/books/glaucoma-basic-and-clinical-aspects/modern-aspects-of-glaucoma-pathogenesis-local-factors-for-development-of-primary-open-angle-glaucoma.
Приложение 1. Этиопатогенез первичной открытоугольной глаукомы (Курышева Н.И. 2006; Zilfyan А.А., 2013)
Приложение 2. Результаты GWAS- исследований по глаукоме
№ Объем выборки (популяция) гены полиморфизм ОЯ (Р) Авторы
1 1263 ПОУГ, 34877 контроль (Исландия) CAV1 rs 4236601 ОЯ =1,36 ; (р=5,0 х10"10) Thorleifsson G. et al., 2010
2 387 ПОУГ, 5380 контроль (Англия) NEDD9 rs11961171 (р=8,55х10-13) Gibson J. et al., 2012
3 3853 ПОУГ, 1868 НТГ, 33480 контроль CDKN2B-AS1 rs1333037 ОЯ =1,67; (р=1,35х10-12) НТГ Bailey J.N. et al., 2016
(США, Австралия, Новая FOXC1 rs2745572 ОЯ =1,23; (р = 6,5х10-11) (США)
Зеландия) ОЯ = 1,17; р=1,76х10-10) (Австралия, Новая Зеландия)
rs9897123 ОЯ =0,83; (р = 5,85х10-10)
GAS7 rs9897123 ОЯ =0,83; (р = 5,85х10-10)
TXNRD2 rs35934224 ОЯ =0,78; ф = 4,05 х 10-11)
rs9897123 ОЯ =0,83; (р= 5,85х10-10)
ATXN2 rs7137828 ОЯ =1,17; (р=8,73 х 10-10)
4 ZP4 rs693421 ОЯ =1,35; (р=0,4х10-8)
1575 ПОУГ, 1100 контроль (Япония, Индия) rs2499601 OR =1,33; (p=0,9x10-8) Nakano M. et al., 2009
5 2765 ПОУГ, 2362 контроль (Сидней, Австралия) TMCO1 rs4656461 OR=0,28; (p=3,03 x10-8) Strange A. et al., 2013
CDKN2B-AS1 rs4977756 0R=0,19; (p=0,623x10-8)
6 387 ПОУГ, 5380 контроль (Англия) NEDD9 rs967473 (p=1,0x10-8) Gibson J. et al., 2012
C6orf105 rs9366868 (p=1,0x10-8)
7 305 НТГ, 325 контроль (Япония) SRBD1 rs3213787 OR =2,80; (p=2,5 x 10-9) Meguro A. et al., 2010
8 3771 ПОУГ, 18551 контроль (Индия, Малайзия, Вьетнам, Сингапур, Гонг-Конг) 1854 ПЗУГ, 9608 контроль (Индия, Малайзия, Вьетнам, Сингапур, Гонг-Конг) PLEKHA7 rs11024102 0R=1,27; (p=1,43 x 10-8) Eranga N. V. et al., 2012
COL11A1 (ПЗУГ) rs3753841 0R=1,27; (p=1,43x 10-8)
9 3853 ПОУГ, 1868 НТГ, 33480 контроль (США, Австралия, Новая Зеландия) FOXC1 rs2317961 OR =0,76; (p=2,58x10-8 ) Bailey J.N. et al., 2016
Приложение 3. Гены, ассоциированные с развитием ПОУГ
(Fuse N., 2010)
Символ гена Название гена Расположение гена (MIM #)
AGTR2 Angiotensin II receptor, type 2 Xq22-q23 (300034)
ANP Atrial natriuretic peptide 1p36.2 (108780)
APOE Apolipoprotein E 19q13.2 (107741)
CDKN1A Cyclin-dependent kinase inhibitor 1A 6p21.2 (116899)
CDH-1 E-cadherin 16q22.1 (192090)
CYP1B1 Cytochrome P450, subfamily I, polypeptide 1 2p22-p21 (601771)
EDNRA Endothelin receptor, type A 4q31.2 (131243)
GPDS1 Glaucoma-related pigment dispersion syndrome 7q35-q36 (600510)
GSTM1 Glutathione S-transferase, mu-1 1p13.3 (138350)
HSPA1A Heat-shock 70kD protein 1A 6p21.3 (140550)
IGF2 Insulin-like growth factor II 11p15.5 (147470)
IL1B Interleukin 1-beta 2q14 (147720)
MFN1 Mitofusin 1 3q25-q26 (608506)
MFN2 Mitofusin 2 1p36.2 (608507)
MTHFR 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase 1p36.3 (607093)
NCK2 NCK adaptor protein 2 2q12 (604930)
NOS3 Nitric oxide synthase 3 7q36 (163729)
NTF4 Neurotrophin 4 19q13.3 (162662)
OCLM Oculomedin 1q31.1 (604301)
OLFM2 noelin 2 19p13.2 (ID: 93145)
OPA1 Optic atrophy 1 3q28-q29 (605290)
PARL presenilin associated, rhomboidlike 3q27 (607858)
PON1 Paraoxonase 1 7q21.3 (168820)
TAP1 Transporter, ATP-binding cassette, major histocompatibility complex, 1 6p21.3 (170260)
TLR4 Toll-like receptor 4 9q32-q33 (603030)
TNF Tumor necrosis factor 6p21.3 (191160)
TP53 Tumor protein p53 17p13.1 (191170)
Приложение 4. Данные по ассоциациям полиморфных локусов матриксных металлопротеиназ с глаукомой
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
ММР-1 rs1799750 Не ассоциирован с ПОУГ и ЭГ Австрия N= 322 (ПОУГ) n=202 (ЭГ) n=248 контр Mossböck G. et al., 2010
фактор риска развития ПОУГ у женщин у мужчин не ассоциирован с ПОУГ у мужчин является фактором риска ПЗУГ Пакистан n =112 (ПОУГ) n= 82 (ПЗУГ) n=118 (контр) Micheal S. et al., 2013
Фактор риска ЭГ Центральная Греция п=92(ЭГ), n=214 (контр) Tsironi E. et al., 2005
Фактор риска снижения толщины слоя К№Ъ Скандинавия n=255 (ПОУГ) n=256 (контр) Markiewicz L. et al., 2013, 2015
Фактор риска ПОУГ Скандинавия n=255 (ПОУГ) n=256 (контр) Markiewicz L. et al., 2013, 2015
Фактор риска ПОУГ Польша n=196 (ПОУГ) n=253 (контр) Majsterek I. et al., 2011
Фактор риска ПОУГ и ПЗУГ Пакистан n =112 (ПОУГ) n= 82 (ПЗУГ) n=118 (контр) Micheal S. et al., 2013
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
Фактор риска ПОУГ Скандинавия n=255 (ПОУГ) n=256 (контр) Markiewicz L. et al., 2013, 2015
Фактор риска ПОУГ Польша n=196 (ПОУГ) n=253 (контр Majsterek I. et al., 2011
Фактор риска ПОУГ и ПЗУГ Пакистан n =112 (ПОУГ) n= 82 (ПЗУГ) n=118 (контр) Micheal S. et al, 2013
Не ассоциирован с ПОУГ Данные мета-анализа по 2 популяциям Азии и 4 популяциям Европе n =112 (ПОУГ) n=82 (ПЗУГ) n =118 (контр) в азиатской популяции n =577 (ПОУГ) n=294 (ЭГ) n =718 (контр) в европейской популяции Wu M.Y. et al., 2017
rs6686438 Ассоциирован с положительным ответом больных ПОУГ на латанопрост Испания n =117 (ПОУГ) Ussa F. et al., 2015
rs10786455 Ассоциирован с положительным ответом больных ПОУГ на латанопрост Испания n =117 (ПОУГ) Ussa F. et al., 2015
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
rs3753380 Не ассоциирован с положительным ответом больных ПОУГ на латанопрост Испания n =117 (ПОУГ) Ussa F. et al., 2015
rs6672484 Не ассоциирован с положительным ответом больных ПОУГ на латанопрост Испания n =117 (ПОУГ) Ussa F. et al., 2015
rs11578155 Не ассоциирован с положительным ответом на латанопрост Испания n =117 (ПОУГ) Ussa F. et al., 2015
Не ассоциирован с ПОУГ и ЭГ Австрия n = 322 (ПОУГ) n=202 Mossböck G. et al.,
ММР-2 rs243865 (ЭГ) n= 248 (контр) 2010
Фактор риска ПОУГ Польша n= 271 (ПОУГ), n= 281 (контр) Kaminska A. et al., 2014
Не ассоциирован с ПОУГ Данные мета-анализа по 3 популяциям Европы n =579 (ПОУГ) n =202 (ЭГ) n =559 (контр) Wu M.Y. et al., 2017
rs2285053 Фактор риска ПОУГ Польша n= 271 (ПОУГ), n= 281 (контр) Kaminska A. et al., 2014
rs243866 Не ассоциирован с ПОУГ Австрия n = 322 (ПОУГ) n= 248 (контр) Mossböck G. et al., 2010
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
ММР-3 rs3025058 Фактор риска ПЭС, в особенности в сочетании с ЭГ Центральная Греция п=92(эг), п=90(пэс), n=214 (контр) Tsironi E. et al., 2005
MMP-7 rs11568818 Не ассоциирован с ПОУГ или ПЗУГ Пакистан n =112 (ПОУГ) n= 82 (ПЗУГ) n=118 (контр) Micheal S. et al., 2013
ММР-9 rs17576 Не ассоциирован с ПОУГ и ЭГ Австрия n =322 (ПОУГ) n=202 (ЭГ) n= 248 (контр) Mossbock G. et al., 2010
Фактор риска ПЗУГ Тайвань n=78 (ПЗУГ) n= 86(контр) Wang I.J. et al., 2006
Фактор риска ПОУГ, фактор риска ПЗУГ у мужчин Пакистан n = 112 (ПОУГ) n= 82 (ПЗУГ) n=118 (контр) Micheal S. et al., 2013
Фактор риска ПЗУГ в европейской популяции Не ассоциирован с китайской популяцией Китай, Европа n = 1030 (ПЗУГ) n= 499 (контр) Chen X. et al., 2016
Не ассоциирован с ПЗУГ Южный Китай n =211 (ПЗУГ) n= 205 (контр) Cong Y. et al., 2009
Фактор риска ПОУГ в рецессивной GG модели Китай, Европа n =1357 (ПОУГ) n=1432 (контр) Zhang Y. et al., 2016
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
Протективный фактор ПОУГ у Данные мета- n =112 (ПОУГ) Wu M.Y. et al., 2017
европейской популяции анализа по 6 популяциям Азии и 3 популяциям Европе n=819 (ПЗУГ) n =798 (контр) в азиатской популяции n =322 (ПОУГ) n=104 (ПЗУГ) n=202 (ЭГ) n =516 (контр) в европейской популяции
Фактор риска ПЗУГ и ПОУГ Пакистан n = 112 (ПОУГ) n= 82 (ПЗУГ) n=118 (контр) Micheal S. et al., 2013
Фактор риска ПЗУГ Австралия n =107 (ПЗУГ) n=288 (контр) Awadalla M.S. et al., 2011
Не ассоциирован с ПЗУГ Китай, Jiangsu Province n =232 (ПЗУГ) n =306 (контр) Shi H. et al., 2013
Фактор риска ПОУГ Скандинавия n=255 (ПОУГ) Markiewicz L. et al.,
rs 3918242 n=256 (контр) 2013, 2015
Фактор риска ПОУГ Скандинавия n=255 (ПОУГ) n=256 (контр) Markiewicz L. et al., 2013, 2015
Не ассоциирован с ПОУГ Данные мета-анализа по 1 n =112 (ПОУГ) Wu M.Y. et al., 2017
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
популяции Азии и 1 популяции Европе n =82(ПЗУГ) n =118 (контр) в азиатской популяции n =255 (ПОУГ) n =256 (контр) в европейской популяции
rs17577 Фактор риска ПЗУГ в европейской популяции, В китайской популяции не ассоциирован с ПЗУГ Китай, Европа n = 1030 (ПЗУГ) n= 499 (контр) Chen X. et al., 2016
Не ассоциирован с ПЗУГ Китай, провинция Хань n =214 (ПЗУГ) n=224 (контр) Xiao-Jin Gao et al., 2014
Не ассоциирован с ПЗУГ Данные мета-анализа по 2 популяциям Азии и 1 популяции Европе n =292 (ПЗУГ) n =310 (контр)-в азиатской популяции n =106 (ПЗУГ) n =268 (контр) в европейской популяции Wu M Y. et al., 2017
rs3918249 Протективный фактор ПОУГ, в большей степени в европейской популяции Китай, Европа n =550 (ПОУГ) n=794 (контр) Zhang Y. et al., 2016
Не ассоциирован с ПЗУГ Китай n =232 (ПЗУГ) Shi H. et al., 2013
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
n =306 (контр)
Фактор риска ПЗУГ в азиатской популяции Данные мета-анализа по 2 популяциям Азии и 1 популяции Европе n =444 (ПЗУГ) n =527 (контр) в азиатской популяции n =106 (ПЗУГ) n =267 (контр) в европейской популяции Wu M Y. et al., 2017
Фактор риска ПЗУГ в европейской популяции Не ассоциирован с ПЗУГ в китайской популяции Китай, Европа n = 1030 (ПЗУГ) n= 499 (контр) Chen X. et al., 2016
Не ассоциирован с ПЗУГ Китай n =214 (ПЗУГ) n=224 (контр) Xiao-Jin Gao et al., 2014
Фактор риска ПЗУГ Австралия n =107 (ПЗУГ) n=288 (контр) Awadalla M.S. et al., 2011
rs3918254 Фактор риска ПЗУГ Китай n =214 (ПЗУГ) n=224 (контр) Xiao-Jin Gao et al., 2014
Не ассоциирован с ПЗУГ Данные мета-анализа по 1 популяции Азии и 1 популяции Европе n =214 (ПЗУГ) n =220 (контр) в азиатской популяции Wu M Y. et al., 2017
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
n =106 (ПЗУГ) n =283 (контр) в европейской популяции
rs3787268 Не ассоциирован с ПЗУГ Австралия n =107 (ПЗУГ) n=288 (контр) Awadalla M.S. et al., 2011
Фактор риска ПЗУГ Китай, Европа n = 1030 (ПЗУГ) n= 499 (контр) Chen X. et al., 2016
Не ассоциирован с ПЗУГ Китай n = 1030 (ПЗУГ) n=499 (контр) Chen X. et al., 2016
Не ассоциирован с ПЗУГ Данные мета-анализа по 1 популяции Азии и 1 популяции Европы n =207 (ПЗУГ) n =220 (контр) в азиатской популяции n =106 (ПЗУГ) n =267 (контр) в европейской популяции Wu MY. et al., 2017
rs4810482 Не ассоциирован с ПЗУГ Китай n =214 ПЗУГ n=224 (контр) Xiao-Jin Gao et al., 2014
Не ассоциирован с ПЗУГ Австралия n =107 (ПЗУГ) n=288 (контр) Awadalla M.S. et al., 2011
Не ассоциирован с ПЗУГ Китай n=1030 (ПЗУГ) n= 499 (контр) Chen X. et al., 2016
Ген Полиморфизм Значение полиморфного варианта Изученная популяция Объемы выборки Ссылки на авторов
rs2664538 Не ассоциирован с ПЗУГ Сингапур n =217 (ПЗУГ) n=83 (контр) Aung T. et. al., 2008
rs2274756 Фактор риска ПЗУГ Тайвань n=78 (ПЗУГ) n= 86 (контр) Wang I.J. et al., 2006
Не ассоциирован с ПЗУГ Австралия n =107 (ПЗУГ) n=288 (контр) Awadalla M.S. et al., 2011
rs2250889 Фактор риска ПЗУГ Южный Китай n =211 (ПЗУГ) n= 205 (контр) Cong Y et al., 2009
ММР-12 rs652438 Ассоциирован со снижением объема краевой зоны у больных ПОУГ Скандинавия n=255 (ПОУГ) n=256 (контр) Markiewicz L. et al., 2013, 2015
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.