Анализ особенностей генома эпидермических штаммов вируса гриппа А человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Городкова, Наталья Валентиновна

• Городкова, Наталья Валентиновна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Городкова, Наталья Валентиновна

Введение

Обзор литературы

Глава I. Основные свойства вирусов гриппа

Глава 2. Антигенная изменчивость вирусов гриппа типа А.

2.1. Основные закономерности циркуляции эпидемических штаммов вируса гриппа

2.2. Теории происхождения пандемических штаммов вируса гриппа

Глава 3. Эволюция генов эпидемических штаммов вируса гриппа

Собственные исследования

Глава 4. Материалы и методы

Глава 5. Анализ эпидемических штаммов вируса гриппа А человека серотипа *Ш2, изолированных во время эпидемии 1979/1980 года

Глава б. Анализ эпидемических штаммов вируса гриппа А человека серотипа НИЛ, изолированных во время эпидемий 1979/1980 и 1981/1982 годов

Глава 7. Сравнительный анализ генома эталонных эпидемических штаммов вируса гриппа А человека

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ особенностей генома эпидермических штаммов вируса гриппа А человека»

Актуальность проблемы

Значительные успехи вирусологии в познании структуры, репродукции, генетики и иммунологии вируса гриппа не привели, однако, до сих пор к существенному прогрессу в борьбе с самим заболеванием. Гриппозные эпидемии ежегодно поражают десятки тысяч людей с развитием клинических признаков и тяжелых осложнений. Угроза новой пандемии гриппа, подобной пандемии 1918 года, продолжает существовать, к тому же и сейчас в индустриальных странах эпидемии гриппа занимают первое место среди причин смертности от инфекционных болезней /201, 218/. Урон, наносимый гриппом здоровью людей и экономике государств, обязывает проводить постоянное изучение проблемы гриппа во всех ее аспектах, и здесь важнейшим направлением является изучение и постоянный контроль изменчивости вирусов гриппа, поскольку этот процесс имеет прямое отношение к возникновению пандемических и эпидемических штаммов.

Уникальная способность штаммов вируса гриппа к изменению антигенных и биологических свойств существенно затрудняет использование противогриппозных вакцин. В первую очередь вышесказанное относится к вирусам гриппа А, для которых установлено два типа антигенной изменчивости: дрейф и шифт. Понятия дрейфа и шифта сложились на основании изучения антигенных свойств выделяемых штаммов вируса гриппа и включают в себя сведения об антигенной изменчивости двух поверхностных гликопротеидов ви-риона - гемагглютинина и нейраминидазы. В последние годы существенный прогресс в изучении изменчивости вирусов гриппа был связан с расширением арсенала методов молекулярной биологии, которые позволили характеризовать вирус гриппа по всем его структурным компонентам. Однако, до последнего времени основное внимание уделялось изучению изменчивости наружных гликопротеи-дов вируса гриппа. Имелись лишь единичные работы о том, что изменчивость может затрагивать не только гены, кодирующие гемаг-глютинин и нейраминидазу, но и внутренние негликозилированные белки /201, 218, 311/. В то же время широкое изучение изменчивости всех генов вируса гриппа в процессе циркуляции вируса в популяции людей, включая период эпидемии, крайне важно для понимания эволюции этого вируса, механизмов возникновения эпидемических штаммов и роли в этих процессах генов, кодирующих негликозилированные белки.

При изучении эволюции генов вируса гриппа и закономерностей циркуляции эпидемических штаммов важен выбор метода исследований. Широко применяемый метод картирования олигонуклеотидов целого генома и отдельных его сегментов /72, 106, 121, 204, 207, 311/ позволяет сравнивать близкородственные штаммы вируса гриппа лишь по крупным олигонуклеотидам, которые составляют не более 1/3 вирусного генома. Метод гибридизации вирусных РНК, предложенный Scholtissek и др. /104/, достаточно трудоемок и более пригоден для анализа дальнородственных вирусов гриппа. Сравнение последовательностей нуклеотидных оснований генов вируса гриппа является очень трудоемким процессом, к тому же возможно накопление артефактов при клонировании ДНК вируса в плаз-мидах. В настоящей работе мы проводили изучение гомологии отдельных генов штаммов вируса гриппа по методу, предложенному

Ito и Yoklik /156/ и адаптированному для вирусов гриппа Hay и др., /276/. Этот высокочувствительный метод позволяет одновременно анализировать большое количество штаммов вируса гриппа сразу по всем генам.

Цель и задачи работы

Цель работы заключалась в исследовании особенностей генома штаммов вируса гриппа А человека, изолированных в течение одной и разных эпидемий. В соответствии с поставленной целью в задачи работы входило:

1. Изучить существует ли генетическая гетерогенность среди штаммов вируса гриппа одного серотипа (НИЛ и НЗИ2), циркулирующих в один эпидемический сезон, и имеет ли место изменение генов, кодирующих негликозилированные белки.

2. Изучение изменения генов у эталонных дрейфовых вариантов вируса гриппа серотипа НЖ, изолированных на протяжении ряда лет с момента первичного выделения в 1968 году и до варианта 1979 года.

3. Провести сравнение состава генома эталонных штаммов вируса гриппа разных серотипов (Н1И1, Н2Н2 и НЗЕГ2).

Научная новизна и практическая значимость работы

Показана возможность использования и высокая чувствительность метода анализа двухцепочечных гибридов кРНК/вРНК вирусов гриппа, обработанных нуклеазой 81, с последующим исследованием с помощью электрофореза в полиакриламидном геле, для выявления изменчивости отдельных генов генома штаммов вируса гриппа, входящих в один серотип. Обнаружена изменчивость генов у эпидемических штаммов вируса гриппа, циркулирующих в один и тот же эпидемический сезон и даже в одном и том же регионе, затрагивающая как гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, так и негликозилированные белки. Показана одновременная циркуляция в одном регионе штаммов вирусов гриппа, различающихся не только по антигенной специфичности гемагглютинина и нейраминидазы, но также по генам, кодирующим негликозилированные белки. Установлена возможность появления в популяции людей рекомбинантов меж

- б ду социркулирующими штаммами разных серотипов и одного и того же серотипа.

Работа носит в основном теоретический характер, однако может оказаться полезной как для идентификации циркулирующих эпидемических штаммов, так и при анализе генома рекомбинантных штаммов вируса гриппа, являющихся кандидатами для вакциных штаммов. Установленный нами факт о возможности возникновения рекомбинантов между циркулирующими в популяции людей штаммами вируса гриппа одного и разных серотипов накладывает определенные ограничения на выбор живых рекомбинантных вакцинных штаммов, которые должны наследовать максимальное число генов от единого донора аттенуации.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Городкова, Наталья Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Анализ обработанных нуклеазой SI двухцепочечных гибридных молекул вирусных РНК с помощью электрофореза в полиак-риламидном геле является удобным методом изучения генома больших групп эпидемических штаммов вируса гриппа, входящих в один серотип, позволяющим одновременно изучать гомологию всех восьми генов.

2. Анализ эпидемических штаммов вируса гриппа А, изолированных во время одной эпидемии и в одном регионе, выявил со-циркуляциго вирусов гриппа, различающихся не только по серо типу (HInI и H3N2), но также внутритиповых вариантов, отличающихся по гомологии ряда генов, в том числе, кодирующих негликозили-рованные белки.

3. Среди эпидемических штаммов вируса гриппа выявлены два типа рекомбинантов: а) рекомбинант А/Москва/2Г75/79 между се-ротипами HINI и H3N2, в геноме которого гены 4, б, 7 и 8, кодирующие гемагглютинин, нейраминидазу и белки М и ИВ, унаследованы от штамма серотипа KINI, а гены I, 2, 3 и 5, кодирующие белки Р и белок NP, - от штамма серотипа H3N2; б) рекомбинант А/Москва/2146/80 между штаммами одного и того же серотипа, унаследовавший гены от нескольких эпидемических штаммов серотипа H3N2, циркулировавших ранее, а именно ген 7 от штамма вируса гриппа подобного А/Техас/1/77, начавшего циркулировать в 1977 году, а ген 3 от штамма вируса гриппа, подобного А/Москва/40б/ 76, начавшего циркулировать в 1976 году.

4. Социркуляция нескольких вариантов вируса гриппа, различающихся по ряду генов, включая гены, кодирующие негликози-лированные белки, была обнаружена во время эпидемий, вызванных вирусом гриппа H3N2 в Москве в 1979/80 гг. и в Риге в 1979/80 гг., а также вирусами HINI в Москве в 1979/80 гг. Полученные данные свидетельствуют, в пользу того, что одновременная циркуляция во время эпидемии нескольких вариантов одного и того же серотипа вируса гриппа, различающихся по ряду генов, является характерной чертой современных гриппозных эпидемий.

5. Среди исследованных эпидемических штаммов вируса гриппа HINI и H3N2 отмечено преобладание температурочувствительных вариантов.

6. Сравнительный анализ генома эталонных дрейфовых по антигенной специфичности гемагглютинина штаммов вируса гриппа серотипа H3N2, изолированных с 1968 по 1979 гг., и серотипа HINI, изолированных с 1977 по 1980 гг., выявил нарастающую эволюцию генома этих серотипов, при этом изменчивость затрагивала не только гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, но также гены, кодирующие негликозилированные белки.

7. Полученные данные позволяют высказать предположение .о механизмах возникновения эпидемических штаммов вирусов гриппа человека: постоянная эволюция вирусов гриппа человека типа А по многим генам, включая гены, кодирующие негликозилированные белки, с последующей возможной рекомбинацией между образующимися вариантами в пределах одного и того же или различных серотипов, способствует возникновению рекомбинантов с таким составом генов, который оказывается оптимальным для проявления вирулентных и эпидемических потенций вирусов, причем роль генов, кодирующих негликозилированные белки, может оказаться в этом процессе весьма значительной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Городкова, Наталья Валентиновна, 1984 год

1. Анализ структурной изменчивости индивидуальных генов эпидемических штаммов вируса гриппа серотипа H1N1 /Шилов A.A., Козлов Ю.В., Курманова А.Г. и др. Молек. биол., 1981, 15, 16, с. I37I-I384.

2. Антигенная гетерогенность популяции вирусов гриппа А человека и ее роль в эпидемическом процессе /Беляков В.Д., Голубев Д.Б., Зуев В.А. и др. Вест* АМН СССР, 1983, & 5, с.23-28.

3. Антигенные связи штаммов эпидемического вируса H1N1 , выделенных в ноябре-декабре 1977 г. в СССР, с вирусами гриппа человеческого и животного происхождения /Львов Д.К., Жданов В.М., Сазонов A.A. и др. Вопр. вирусол., 1978, X 2, с. I5I-I56.

4. Бощенко Ю.А., Доценко Г.Н., Жданов В.М. Олигопептидное картирование белков Р вирусов гриппа. Вопр. вирусол., 1983, 28, А& 3, с. 365-367.

5. Букер Д., Палейзи Р. Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с. 109-155.

6. Вебстер Р.Г., Лейвер У.Г. Антигенная изменчивость вируса гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. З.Д.Киль-бурна. - М.: Медицина, 1978, с. 309-354.

7. Вирусы гриппа гонконгского ряда человека и животных Дданов В.М., Ямникова С.С., Исаченко В.А. и др. Вопр. вирусол., 1981, JE 6, с. 657-664.

8. Выделение штаммов вируса гриппа гонконгского комплекса (H3N2 ) от летучих мышей в Казахстане /Львов Д.К., Истердей Б., Хиншоу В. и др. Вопр. вирусол., 1979, $ 4, с. 338-341.

9. Выделение и идентификация вируса гриппа А/Гонконг (Н3№2) при респираторных заболеванртях крупного рогатого скота /Фатхуддинова М.Ф., Кирьянова А.И., Исаченко В.А., Закс-тельская Л.Я. Вопр. вирусол., 1973, 4, с. 474-478.

10. Гендон D.S., Маркушин С.Г. Изучение температурочувствитель-ных мутантов вируса чумы птиц, имеющих мутационные повреждения в генах, кодирующих белки PI, РЗ, M и неыраминидазу.-Молекул. генет., микробиол. и вирусол., 1983, В 2, с.19-27.

11. Генетика и эволюция вирусов гриппа /Подчерняева Р.Я., Исаева Е.С., Мясникова И.А., Куликова К.С. М.: Медицина, 1981, -216 с.

12. Голубев Д.Б. Некоторые актуальные аспекты учения об антигенной изменчивости вируса гриппа. Вопр. вирусол., 1975, В I, с. I17-121.

13. Групповые и штаммспецифические детерминанты нуклеопротеида вируса гриппа /Закстельская Л.Я., Иванова В.Т., Ямникова С.С., Жданов В.М. Вопр. вирусол., 1979, J5 2, с. 105-108.

14. Жданов В.М., Львов Д.К., Закстельская Л.Я. Миграция генов вируса гриппа в биосфере (гипотеза и ее обоснование). S. микробиол., 1978, В 7, с. 17-21.

15. Закстельская Л.Я., Букринская А.Г. РНК-содержащие вирусы. У. Семейство Orthomyxoviridae . В кн.: Общая и частная вирусология /Под ред. В.М.Жданова, С.Я.Гайдамович. - М.: Медицина, 1982, т. 2, с. 139-185.

16. Изоляция Гонконгской разновидности вируса гриппа типа А отбольных кур в Камчатской области Дезмзр Р.К)., Львов Д.К., Исаченко В.А., Вакстельская Л.Я. Вопр. вирусол., 1973, J* I, с. 94-99.

17. Истердей Б.К. Грипп у животных. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с. 493-525.

18. Итоги научной дискуссии о происхождении эпидемических вирусов гриппа. Вопр. вирусол., 1980, $ 4, с. 499-506.

19. Каверин Н.В. Геном вируса гриппа: организация, функция, эволюция. Молек. биол., 1980, 14, й 2, с. 245-260.

20. Карпухин Г.И., Голубев Д.Б. Эпидемиологические аспекты ан-тропонозной концепции происхождения пандемических и эпидемических штаммов вируса гриппа А. Е. микробиол., 1983,1. J3 5, с. 13-18.

21. Кильбурн Э.Д. Эпидемиология гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с. 526-585.

22. Комплексное изучение экологии вирусов гриппа на Командорских островах /Львов Д.К., Сазонов A.A., Черенцов Ю.В. и др. Вопр. вирусол., 1973, В 6, с. 747-750.

23. Новые антигенные варианты вируса гриппа А (HINI), обнаруженные в СССР в 1979 г. /Яхно М.А., Кендал А., Вакстельская Л.Я. и др. Вопр. вирусол., 1981, .!5 2, с. I36-I4I.

24. Обзор регионального центра по гриппу за I квартал 1982 г. -Кауч. тр. /Институт вирусологии им. .Ивановского АМН СССР/ Под ред. В.М.Жданова, Л.Я.Закстельской. 1982, -28с.

25. Обоснование антропонозной природы пандемических вирусов гриппа А людей /Смородинцев A.A., Лузянина Т.Я., Александрова Г.И., Тарос Л.Ю. Вопр. вирусол., 1981, !s 2, с. 250-254.

26. Персистенция генов эпидемических вирусов гриппа HINI в природных популяциях /Львов Д.К., Ямникова С.С., Шемякин И.Г. и др. Вопр. вирусол., 1982, 27, № 4, с. 401-405.

27. Полежаев Ф.И., Александрова Г.И. Выделение температурочувс-твительных штаммов вируса гриппа в эпидемию А/Виктория в 1975-76 гг. Вопр. вирусол., 1979, & 4, с. 430.

28. Пысина Т.В., Сурин Н.Г. Выделение от собаки вируса гриппа, сходного с А2 (Гонконг) 68. Вопр. вирусол., 1972, Л 2, с. 245-248.

29. Результаты лабораторной диагностики гриппа и ОРЗ за Ii квартал 1980 г. /Галитаров С.С., Попова Р.П., Поляков Ю.М. и др. В кн.: Обзор всесоюзного центра по гриппу и ОРЗ,-Л., 1980, с. 8-И.

30. Серологические доказательства циркуляции разных вариантов вирусов гриппа типа А среди перелетных птиц в северной и западной зонах СССР /Закстельская Л.Я., Исаченко В.А., Тимофеева С.С. и др. Вопр. вирусол., 1973, Ä 6, с. 760-764.

31. Серологическое обоснование продолжающейся циркуляции среди детей вирусов гриппа A(H0N1 ) и А( H2N2 ) /Иванова H.A., Гринбаум Е.Б., Тарос Л.Ю. и др. Вопр. вирусол., 1982, 27, J& 6, с. 667-670.

32. Смородинцев A.A., Лузянина Т.Н. Прогноз антигенной изменчивости вируса гриппа А на ближайшие годы. Вестн. АМН СССР, 1978, В 9, с. 61-69.

33. Смородинцев A.A., Лузянина Т.Я., Иванова H.A. Возвращение вируса гриппа А-прим и проблема происхождения пандемических штаммов. Вопр. вирусол., 1979, Л I, с. 87-91.

34. Соколов Б.П. Сравнительное изучение белка нуклеопротеидов вирусов гриппа А. Вопр. вирусол., 1980, Л 5, с. 553-554.

35. Соколов Б.П., Селиванов Я.М., Жданов В.М. Олигопептиды белков нуклеокапсида вирусов гриппа А. Вопр. вирусол., 1980,1. J3 I, с. 32-35.

36. Соколов Б.П., Исаченко В.А., Жданов В.М. Группирование белков itP вирусов гриппа А. Вопр. вирусол., 1981, Ж,с.23-28.

37. Соколов Б.П., Руднева И.А. Изучение изменчивости белков вирусов гриппа А. Вопр. вирусол., 1981, J§ 4, с. 471-477.

38. Соколов Б.П., Руднева И.А., Жданов В.М. Группирование неструктурных белков NSI вирусов гриппа А. Вопр. вирусол.,1981, J.v б, с. 650-657.

39. Солоухин В.З. К вопросу о природноочаговом характере гриппа. Вопр. вирусол., 1975, Л 4, с. 501-505.

40. Стамкулова A.A. Сравнительный электрофоретический анализ РНК вирусов гриппа типа А: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Л.,1982. -15с.

41. Сгарин В.П. Практическая вирусология. М.: Колос, 1970,-352с.

42. Трушинская Г.Н., Ровнова З.И., Белкина Т.С. Изучение антигенной структуры гемагглютинина вирусов гриппа НШ1 методом радио иммунологического анализа. Вопр. вирусол., 1983, 28, В 3, с. 263-270.

43. Циркуляция эпидемических штаммов вируса гриппа среди населения и зе ивотных сибирского Заполярья /Ястребов В.К., 06-росова-Серова Н.П., Чернецов Ю.В. и др. В кн.: Экология вирусов. - Баку, 1976, с. II2-II6.

44. Шоппин П.В., Компанс Р.В. Структура вируса гриппа. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д.Кильбурна. - М.: Медицина, 1978, с. 33-74.

45. Шульц И.Т. Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин. В кн.: Вирусы гриппа и грипп /Под ред. Э.Д. Кильбурна. -М.: Медицина, 1978, с. 75-108.

46. Зндрюс К. Естественная история вирусов. М.: Мир, 1969,-312 с.

47. Activation of influenza A viruses by trypsin treatment / /Klenk H.D., Rott R., Orlich M., Blodorn J. Virology, 1975, v. 68, p. 426-439.

48. Air tS.M. Nucleotide sequence coding for the signal peptide and N-terminus of the hemagglutinin from an Asian(H2N2) strain of influenza virus. Virology, 1979, v. 97, p.468-472.

49. Air S.M. Sequence relationships among the hemagglutinin genes of ts subtypes of influenza A virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 7639-7643.

50. Air Cr.M., Hackett J.A. Gene 8 of influenza virus: sequences of cDNA transcribed from 3f ends of viral RNA of influenza A and В strains. Virology, 1980, v. 103, p. 291-298.

51. Air G.M., Blok J., Hall R.M. Sequence relationships in influenza viruses. In: Replication negative strand viruses. Proc. 4th Int. Symp. Saint Thomas, US Virgin Islands, Oct. 26 Nov. 1, 1980. - N.Y., 1981, p. 225-239.

52. Alexander D.J. Ecological aspects of influenza A viruses in animals and their relationship to human influenza: A review.-- J. Roy. Soc. Med., 1982, v. 75, p. 799-811.

53. Amino acid sequence changes in antigenic variants of type A influenza virus N2 neuraminidase /Laver W.G., Air G.M., Webster R.G., Markoff L.J. Virology, 1982, v. 122, p. 450-460.

54. Amino acid sequence changes in the hemagglutinin of A/Hong-Kong(H3N2} influenza virus during the period 1968-77. /Laver W.G., Air G.M., Dopheide T.A., Ward C.W. Nature, 1980, v. 283, P. 454-457.

55. Antigenic and genetic characterisation of a novel hemagglutinin subtype of influenza A viruses from gulls /Hinshaw V. S., Air G.M., Gibbs A.J. et al. J. Virol., 1982, v. 4-2, p. 865-872.

56. Antigenic analysis of influenza A virus surface antigens: consideration for the nomenclature of influenza virus / /Schild G.C., Newman R.W. , Webster R.G. et al. Arch. Virol., 1980, v. 63, p. 171-184.

57. Antigenic drift in type A influenza virus: peptide mapping and antigenic analysis of A/PR/8/34-(H0N1) variants selected with monoclonal antibodies /Laver W.G., Gerhard W., Webster R.G. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v. 76, p. 1425-1429.

58. Antigenic drift in type A influenza virus: sequence differences in the hemagglutinin of HongKong(H3N2) variants selected with monoclonal hybridoma antibodies /Laver W.G., Air G.M., Webster R.G. et al. Virology, 1979, v. 98, p. 226-237.

59. Antigenic drift in the hemagglutinin of the HongKong influenza subtype: correlation of amino acid changes with alteration in viral antigenicity /Sleigh M., Both G., Underwood A., Bender V. J. Virol., 1981, v. 37, p. 845-853.

60. Antigenic similarity of influenza A(H1N1) viruses from epidemics in 1977-1978 to "Scandinavian" strains in epidemic of 1950-1951 /Kendal A.P., Noble G.R., Skehel J.J., Dowdle W.R. Virology, 1978, v. 89, p. 632-636.

61. Antigenic structure of influenza virus haemagglutinin defined by hybridoma antibodies /Gerhard W., Yewdell J., Frankel M., Webster R. Nature, 1981, v. 290, p. 713-717.

62. Antigenic variation in the influenza A(HongKong) viruses / /Skehel J.J., Douglas A.R., Wison I.A., Wiley D.C. In: Virus Persistance /Mahy B.W.J., Minson A.C., Darby G.K. eds. -Cambridge: University Press, 1982, p. 215-226.

63. Antigenic variation of influenza A virus nucleoprotein detected with monoclonal antibodies /Van Wyke K.L., Hinshaw V.S., Bean W.J., Webster R.G. J. Virol., 1980, v. 35, p. 24-30.

64. Antigenicity and evolution amongst recent influenza viruses of H1N1 subtype /Raymond F.L., Caton A.J., Cox N.J. et al.- Nucleic Acids Res., 1983, v. 11, p. 7191-7203.

65. Arikawa J., Yamane N., Ishida N. Serological evidence of natural recombinant influenza virus Hsw1N2 infection among pigs in Japan. Acta Virol., 1981, v. 25, p. 225-229.

66. Association of influenza virus proteins with cytoplasmic fractions /Klenk H.-D., Wollert W., Rott R., Scholtissek C.- Virology, 1974, v. 57, p. 28-41.

67. Atassi M.Z., Webster R.G. Localization, synthesis and activity of an antigenic site on influenza virus hemagglutinin.- Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, v. 80, p. 840-844.

68. Barret F., Wostenholme A.J., Mahy B.W.J. Transcription and replication of influenza virus RNA. Virology, 1979, v. 98, p. 211-225.

69. Bean W.J., Cox N.J., Kendal A.P. Recombination of human influenza A viruses in nature* Nature, 1980, v. 284, p. 638-640.

70. Bishop D.H.L., Huddleston J.A., Brownlee G.G. The complete sequence of RNA segment 2 of influenza A/NT/60/68 and its encoded P1 protein. Nucleic Acids Res., 1982, v. 10, p.1335-134-3.

71. Blaas D., Patzelt E., Kuechler E. Cap-recognizing protein of influenza virus. Virology, 1982, v. 116, p. 339-348.

72. Blok J., Air G.M. Sequence variations observed in the neuraminidases of several strains of influenza virus. In: Structure and variations of influenza virus. - N.Y.; Proc. Int. Workshop Thredbo, 1980, p. 125-133.

73. Blok J., Air G.M. Comparative nucleotide sequence at the 3* and of the neuraminidase gene from 11 influenza type A viruses. Virology, 1980, v. 107, p. 50-60.

74. Blok J., Air G.M. Variation in the membrane-insertion and "stalk" sequences in eight subtypes of influenza type A virus neuraminidase. Biochemistry, 1982, v. 21, p. 4001-4007.

75. Blok J., Air G.M. Sequence variation at the 3' end of the neuraminidase gene from 39 influenza type A viruses. Virology, 1982, v. 121, p. 211-229.

76. Bonner W.M., Laskey R.A. A film detection method for tritium-labelled proteins and nucleic acids in polyacrylamide gels. Eur. J. Biochemistry, 1970, v. 46, p. 83-88.

77. Both G.W., Sleigh M.J.Complete nucleotide sequence of the haemagglutinin gene from a human influenza virus of the HongKong subtype. Nucleic Acids Res., 1980, v. 8, p. 25612575.

78. Both G.W., Sleigh M.J. Conservation and variation in the hemagglutinins of HongKong subtype influenza viruses during antigenic drift. J. Virol., 1981, v. 39, p. 663-672.

79. Briedis D.J., Lamb R.A., Choppin P.W. Influenza B virus RNA segments codes for two nonstructural proteins. Virology, 1981, v. 112, p. 417-425.

80. Bukrinskaya A.G., Gitelman A.K., Martynenko V.B. Abortive infection of influenza virus in Ehrlich ascites tumor cells. Unusual fragility of virus particles. Arch. Virol., 1978, v. 56, p. 279-290.

81. Chakraverty P. Antigenic relationship between influenza C viruses. Arch. Virol., 1978, v. 5, p. 341-348.

82. Characterization of the RNA associated with influenza A cytoplasmic inclusions and the interaction of NS1 protein with

83. RITA /Yoshida T., Shaw M.W., Young J.P., Compans R. Virology, 1981, v. 110, p. 87-97.

84. Choppin P.W., Scheid A. The role of viral glicoproteins in adsorption, penetration and pathogenicity of viruses. Rev. Infect. Dis., 1980, v. 2, p. 40-61.

85. Cleavability of hemagglutinin determines spread of avian influenza viruses in the chorioallantoic membrane of chicken embryo /Rott R., Reinacher M., Orlich M. et al. Arch. Virol., 1980, v. 65, p. 125-155.

86. Cloning and DNA sequence of double-stranded copies of hemagglutinin genes from H2 and H3 strains elucidates antigenic shift and drift in human influenza virus /Gething M.J.,

87. Bye J., Skehel J.J., Waterfield M.D. Nature, 1980, v. 27, p. 301-306.

88. Co-circulation of two influenza A(H3N2) antigenic variants by virus surveillance in individual communities /Kendal A-P., Scheible I., Cooney M.K. et al. Am. J. Epidemiol., 1978,v. 108, p. 308-311.

89. Colman P.M., Varghese J.N., Laver W.G. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase. Nature, 1983, v. 303, p. 41-44.

90. Compans R.W. Distinct carbonhydrate components of influenza virus glycoproteins in smooth and rough cytoplasmic membranes. Virology, 1973, v. 55, p. 541-545.

91. Compans R.W., Content J., Duesberg P.H. Structure of the ri~ bonucleoprotein of influenza virus. Virology, 1972, v. 10, p. 795.

92. Complete nucleotide sequence of a human influenza neuraminidase gene of subtype N2(A/Victoria/3/75) /Rompuy L.V., Jov

93. W.M., Huylebroeck D. , Fiers W. J. Mol. Biol., 1982, v. 161, p. 1-11.

94. Complete nucleotide sequence of an influenza virus hemagglutinin gene from cloned DNA /Porter A.G., Barber C., Carey N.H. et al. Nature, 1979, v. 282, p. 471-477.

95. Complete nucleotide sequence of the influenza A/PR/8/34 virus NS gene and comparison with the NS genes of the A/Udorn/ 72 and A/FPV/Rostock/34 /Baez M., Taussig R., Zazra J.J. et al. Nucleic Acids Res., 1980, v. 8, p. 5845-5858.

96. Complete nucleotide sequence of the nucleoprotein gene from the human influenza strain A/PR/8/34 (H0N1) /Van Rompuy L., MinJou W., Huylebroeck D. et al. Eur. J. Biochem., 1981, v. 116, p. 547-353.

97. Complete structure of A/duck/Ukraine/63 influenza hemagglutinin gene: animal virus as progenitor of human H3 HongKong 1968 influenza hemagglutinin /Fang R., MinJou W., Huylebroeck D. et al. Cell, 1981, v. 25, p. 315-323.

98. Complete structure of the hemagglutinin gene from the human influenza A/Victoria/3/75(H3N2) strain as determined from cloned DNA /MinJou W., Verhoeyen M., Devos R. et al. Cell, 1980, v. 19, p. 683-696.

99. Correlation between base sequence homology of RITA segment 4 and antigenicity of the hemagglutinin of influenza viruses /Scholtissek C., Rohde W., Harms E., Rott R. Virology, 1977, v. 79, p. 330-336.

100. Correlation between RNA fragments of fowl plaque virus and their corresponding gene functions /Scholtissek C., Harms E., Rohde W. et al. Virology, 1976, v. 74, p. 332-344.

101. Cox N.J., Bai Z.S., Kendal A.P. Lavoratory-based surveillance of influenza A.(H1N1) and (H3N2) viruses in 1980-1981: Antigenic and genomic analyses. WHO Bull., 1983, v. 61,p. 143-152.

102. Desselberger U., Palese P. Molecular weights of RNA segments of influenza A and B viruses. Virology, 1978, v. 88, p. 394-403.

103. Dimmock N.J., Carver A.S., Webster R.G. Categorisation of nucleoproteins and matrix proteins from type A influenza viruses by peptide mapping. Virology, 1980, v. 103» p. 350-356.

104. Dopheide T.A.A., Ward C.W. The amino acid sequence of a HongKong influenza hemagglutinin light (H2) chain. J. Gen. Virol., 1980, v. 50, p. 329-335.

105. Effect of test system on the ability of monoclonal antibodies to detect antigenic drift in influenza A(H1N1) virus hemagglutinins /Kendal A.P., Phillips D. J. , Webster R.G. et ali J. Gen. Virol., 1981, v. 54, p. 253-261.

106. Elleman T.C., Azad A.A., Ward C.W. Neuraminidase gene from the early Asian strain of human influenza virus, A/R1/5""/ 57(H2N2). Nucleic Acids Res., 1982, v. 10, p. 7005-7016.

107. Enumeration of antigenic sites of influenza virus hemagglutinin /Jackson D.C., Murray J.M., White D.O., Gerhard W.U.-Infect. Immun., 1982, v. 37, p. 912-918.

108. Evolution of the influenza virus neuraminidase gene duringdrift of the N2 subtype /Martinez C., del Rio L., Portela A. et al. Virology, 1983, v. 130, p. 539-545.

109. Evolution of the nucleotide sequence of influenza virus RNA segment 7 during drift of the H3N2 subtype /Ortin J., Martinez G., delRio L. et al. Gene, 1983i v. 23, p. 233239.

110. Fazekas de St. Groth S. Antigenic variation of influenza viruses. Arb. Paul Egreich Inst., 1977, v. 71, p. 21-34.

111. Fields S., Winter G., Brownlee G.G. Structure of' the neuraminidase gene from human influenza virus A/PR/8/34. Nature, 1981, v. 290, p. 213-217.

112. Functional defects of fowl plaque virus temperature-sensitive mutant having mutation in the neuraminidase/Ghendon Y., Markyshin S., Ginzburg V., Hay A. Arch. Virol., 1983, v. 75, p. 55-70.

113. Future genetic evidence for maintenance of early HongKong like influenza A(H3N2) strains in swine until 1976 /Nakaji-ma K., Nakajima S., Shortridge K.F., Kendal A.P. Virology, 1982, fr. 116, p. 562-572.

114. Genetic variability of HongKong(H3N2) influenza viruses: spontaneous mutations and their location in the viral genome /Ortin J., Najjera R., Lopez C. et al. Gene, 1980, v. 11, p. 319-331.

115. Ghendon Y. Influenza virus RNA. Acta Virol., 1982, v. 26,p. 295-300.

116. Gregoriades A. The membrane protein of influenza virus. Extraction from virus and infected cells with acidic chloroform-methanol. Virology, 1973, v. 54, p. 369-383.

117. Hinshaw V.S., Sriram G. Recombination between influenza A viruses in nature. Abstract of the Annual meeting of the american society for microbiology. - Los Angeles/Honolulu, 1979, P- 260.

118. Hinshaw V.S., Webster R.G., Bean W.J. Swine influenza-like viruses in turkeys: potential source of virus for humans?- Science, 1983, v. 220, p. 206-208.

119. Hirst G.K. The agglutination of red eells by allantoic fluid of chick embryos infected with influenza virus. Science, 1941, v. 94, p. 22-23.

120. Hiti A.L., Davis A.R., Nayak D.P. Complete sequence analysis shows that the hemagglutinins of the HO and H2 subtypes of human influenza virus are closely related. Virology, 1981, v. 111, p. 113-124.

121. Hiti A.L., Nayak D.P. Complete nucleotide sequence of the neuraminidase gene from human influenza virus A/WSN/33. -J. Virol., 1982, v. 41, p. 730-734.

122. Hope-Simpson R.E. Epidemic mechanisms of type A influenza.- J. Hyg. (Camb.)i 1979, v. 83, p. 11-26.

123. Horisberger M.A. The large P proteins of influenza A viruses are composed of one acidic and two basic polypeptides.- Virology, 1980, v. 107, p. 302-305.

124. Horisberger M.A. Identification of a catalytic activity of the large basic P polypeptide of influenza virus. Virology, 1982, v. 120, p. 279-286.

125. Huddleston J.A., Brownlee G.G. The sequence of the nucleoprotein gene of human influenza A virus, strain A/NT/60/68.- Nucleic Acids Res., 1982, v. 10, p. 1029-1038.

126. Human trials with wild-type H1N1 and recombinant H3N2-H1N1 influenza A viruses of 1977-1978 /Beare A.S., Kendal A.P., Cox N. J., Scholtissek C. Infect. Imuran., 1980, v. 28,p. 753-761.

127. Identification of hemagglutinin and neuraminidase genes of influenza B virus /Ueda M., Tobita K., Sugiura A., Enomo-to C. J. Virol., 1978, v. 25, p. 685-686.

128. Influenza in the USSR new antigenic variant A2/HongKong/1/ 68 and its possible precursors /Zakstelskaya L.J., Evstigneeva N.A., Isachenko V.A. et al. Am. J. Epidemiol., 1969, v. 90, p. 400-405.

129. Influenza surveillance "based on oligonucleotide mapping of RNA ofi H1N1 viruses prevalent in Japan, 1978-1979 /Na-kajima S., Nakajima K., Takeuchi Y., Sugiura A. J. Inf. Dis., 1980, v. 142, p. 492-502.

130. Influenza virus hemagglutinin signal sequence /McCauley J., Bye J., Elder K. et al. FEBS Lett., 1979, v. 108, p. 422428.

131. Influenza virus proteins. I. Analysis of polypeptides of the virion and identification of spike glycoproteins /Corn-pans R.W., Klenk H.-D., Caliguiri L.A., Choppin P.W. Virology, 1970, v. 42, p. 880-889.

132. Influenza virus RNA segment 7 has the coding capacity for two polypeptides /Allen H., McCauley J., Waterfield M., Gething M.J. Virology, 1980, v. 107, p. 548-551.

133. Inglis S.C., McGeoch D.J., Mahy B.W.J. Polypeptides specified "by the influenza virus genome. II. Assignment of protein coding functions to individual genome segments "by in vitro translation. Virology, 1977, v. 78, p. 522-536.

134. Inglis S.C., Gething M.J., Brown C.M. Relationship "between the mRNA's transcribed from two overlapping genes-of influenza virus. Nucleic Acids Res., 1980, v. 8, p. 3575-3589.

135. Inglis S.C., Brown C.M. Spliced and unspliced RNA's encodedby virion RNA segment 7 of influenza virus. Nucleic Acids Res., 1981, v. 9, p. 2727-2739.35

136. Internal proteins of influenza virus: ^S-methionine peptide maps as genetic markers /Dimmock N.J., Carver A.S., Kennedy S.I. et al. J. Gen. Virol., 1977, v. 36, p. 503513.

137. Interpretation of influenza antibody pattern of man /Davenport F.M., Minuse E., Hennessy A.V., Francis T. WHO Bull., 1969, v. 41, p. 453-460.

138. In vitro synthesis, glicosylation and membrane insertion of influenza virus hemagglutinin /Elder K.T., Bye J.M., Skehel J.J. et al. Virology, 1979, v. 95, p. 343-350.

139. Isolation and characterisation of the ribonucleoprotein of influenza virus /Pons M.V., Schulze I.T., Hirst G.K., Hauser R. Virology, 1969, v. 39, p. 250-259.

140. Isolation of an influenza H1N1 virus from a pig /Nerome K., Ishida M., Oya A. et al. Virology, 1982, v. 117, p. 485489.

141. Isolation of influenza C virus from pigs and experimental infection of pigs with influenza C virus /Guo Y., Jin F., Wang P. et al. J. Gen. Virol., 1983, v. 64, p. 177-182.

142. Isolation of swine influenza virus from autopsy lung tissues of man /Smith T.F., Burget E.O., Dowdle W.R. et al.-New. Eng. J. Med., 1976; v. 294, p. 708-710.

143. Isolation of three different influenza A viruses from an individual after probable double infection with H3N2 and H1N1 viruses /Yamane N., Arikawa J., Odagiri T., Sukeno N.- Jpn. J. Med. Sci. Biol., 1978, v. 31, p. 431-434-.

144. Ito Y., Joklik W.K. Temperature-sensitive mutants of reovirus. I. Patterns of gene expression by mutants of groups C, D and E. Virology, 1972, v. 50, p. 189-201.

145. Jones K.L., Huddleston J.A., Brownlee G.G. The sequence of RITA segment 1 of influenza A/NT/60/68 and its comparison with the corresponding segment of strains A/PR/8/54 and A/WSN/33. Nucleic Acids Res., 1983, v. 11, p. 1555-1567.

146. Kaplan M. Influenza in nature. In: Syrnp. zool. Soc. lett. - London, 1982, No 50, p. 121-135.

147. Kaptein J.S., Nayak D.P. Complete nucleotide sequence of the polymerase 3 gene of human influenza virus A/WSN/33« -J. Virol., 1982, v. 4-2, p. 55-63.

148. Kendal A.P. A comparison of "influenza C" with prototype myxoviruses: receptor-destroying activity (neuraminidase) and structural polypeptides. Virology, 1975, v. 65, p. 87-99.

149. Kendal A.P., Kiley M.P. Characterisation of influenza virus neuraminidases: peptide changes associated with antigenic divergence between early and late N2 neuraminidases. J. Virol., 1973, v. 12, p. 1482-14-90.

150. Kendal A.P., Noble G.R., Dowdle W.R. Swine influenza viruses isolated in 1976 from man and pigs contain two coexisting subpopulations with antigenically distinguishable hemagglutinins. Virology, 1977, v. 82, p. 111-121.

151. Kilbourne E.D. Influenza virus genetics. Prog. Med. Virol., 1963, v. 5, p. 79-126.

152. Kilbourne E.D. Recombination of influenza A viruses of human and animal origin. Science, 1968, v. 160, p. 74—76.

153. Klenk H.-D., Dhoppin P.W. A comparison of the lipids of two strains of influenza virus with those of infected anduninfected cells. Virology, 1970, v. 40, p. 939-947.

154. Klenk H.-D., Rott R., Becht H. On the structure of the influenza virus envelope. Virology, 1972, v. 47, p. 579597.

155. Klenk H.-D., Scholtissek C., Rott R. Inhibition of glycoprotein biosynthesis of influenza virus by D-glucosamine and 2-deoxy-D-glucose. Virology, 1972, v. 49, p. 723-734.

156. Klimov A.I., Ghendon Y.Z. Genome analysis of H1N1 influenza virus strains isolated in the USSR during an epidemic in 1961-1962. Arch. Virol., 1981, v. 70, p. 225-232.

157. Kundin W.D. HongKong A-2 influenza virus infection among swine during a human epidemic in Taiwan. Nature, 1970, v. 228, p. 857.

158. Laemmly U.K. Cleavage of structural proteins during the : assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970, v. 227, p. 680-685.

159. Lamb R.A., Clioppin P.W. Synthesis of influenza virus proteins in infected cells! translation of viral polypeptides, including three P polypeptides, from RNA produced by primary transcription. Virology, 1976, v. 74, p. 504-519.

160. Lamb R.A., Choppin P.W. Segment 8 of the influenza virus genome is unique in coding for two polypeptides. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v. 76, p. 4908-4912.

161. Lamb R.A., Lai C.-J. Sequence of interrupted and uninterrupted mRNAs and cloned DNAs coding for the two overlapping nonstructural proteins of influenza virus. Cell, 1980,v. 21, p. 475-485.

162. Lamb R.A., Choppin R.M., Lai C.-J. Mapping of two overlapping genes for polypeptides NS1 and NS2 on RNA segment 8 of influenza virus genome. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980, v. 77, p. 1857-1861.

163. Lamb R.A., Choppin P.W. Identification of a second protein (M2) encoded by RNA segment 7 of influenza virus. Virology, 1981, v. 112, p. 729-737.

164. Lamb R.A., Lai C.-J. Conservation of the influenza virus membrane protein £M1) amino acid sequence and an open reading frame of RNA segment 7 encoding a second protein (M2) in H1N1 and H3N2 strains. Virology, 1981, v. 112, p. 746751.

165. Lamb R.A., Lai C.-J., Choppin P.W. Sequences of messenger ENAs derived from genome RNA segment 7 of influenza virus. Co-linear and interrupted messenger RNAs code for overlapping proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 4170-4174.

166. Lang G., Ferguson A.E. The extent and the control of avianinfluenza in Canada. Can. Vet. J., 19S1, v. 22, p. 377381.

167. Langmuir A.D. Epidemiology of Asian influenza. International conference of Asian influenza. Am. Rev. Respir. Dis., 1961, v. 83, p. 2-10.

168. Laver W.G. Separation of two polypeptide chains from the hemagglutinin submit of influenza virus. Virology, 1971, v. 4-5, p. 375-288.

169. Laver W.G., Webster R.G. Studies on the origin of pandemic influenza. III. Evidence implicating duck and equine influenza viruses as possible progenitors of the HongKong strain of human influenza. Virology, 1973, v. 51, p. 383-391.

170. Lazarowitz S.G., Compans R.W., Choppin P.W. Influenza virus structural and nonstructural proteins in infected cells and their plasma membranes. Virology, 1971, v. 46, p. 830-843.

171. Lazarowitz S.G., Choppin P.W. Enhancement of infectivity of influenza A and B viruses by proteolytic cleavage of the hemagglutinin polypeptide. Virology, 1975, v. 68, p. 440-454.

172. Lecomte J., Oxford J.S. Detection of antigenic variation of influenza A matrix protein by a competitive radioimmunoassay. J. Gen. Virol., 1981, v. 57, p. 403-406.

173. Markoff L., Lai C.-J. Sequence of the influenza A/Udorn/72 (H3N2) virus neuraminidase gene as determined from cloned full-length DNA. Virology, 1982, v. 119, p. 288-297.

174. Markwell D.D., Shortridge K.F. Possible waterborne transmission and maintenance of influenza viruses in domestic ducks. Appl. Environ. Microbiol., 1982, v. 4-3, p. 110-116.

175. Masurel N. Relation between HongKong virus and fomer human A2 isolate and the A/Equi 2 virus in human sera collected before 1957. Lancet, 1969, v. 1, p. 907-910.

176. McCauley J.W., Mahy B.W.J., Inglis S.C. Nucleotide sequence of fowl plaque virus RNA segment 7. J. Gen. Virol., 1982, v. 58, p. 211-215.

177. McCauley J.W., Mahy B.W.J. Structure and function of the influenza virus genome. Biochem. J., 1985, v. 211, p. 281-294.

178. Meier-Ewert H., Petri T., Bishop D.H. Oligonucleotide fingerprint analysis of influenza C virion RNA removed from five different isolates. Arch. Virol., 1981, v. 67, p. 141-147.

179. Migration of influenza virus-specific polypeptides from cytoplasm to nucleus of infected cells /Briedis D.J., Oonti G., Munn E.A., Mahy B.W.J. Virology, 1981, v. 111, p. 154-164.

180. Molecular mechanisms of variation in influenza viruses/ Webster R.G., Laver W.G., Air G.M., Schild G.O. Nature, 1982, v. 296, p. 115-121.

181. Nakajima K., Desselberger U., Palese P. Recent human influenza A(H1N1) viruses are closely related genetically to strains isolated in 1950s. Nature, 1978, v. 274, p. 334339.

182. Nakajima S., Cox N.J., Kendal A.P. Antigenic and genomic analyses of influenza A(H1N1) viruses from different regions of the world, february 1978 to march 1980. Infect.1.mun., 1981, v. 32, p. 287-294.

183. Nakajima K., Nakajima S., Sugiura A. The possible origin of H3N2 influenza virus. Virology, 1982, v. 120, p. 504509.

184. Nakamura K., Kitame F., Homma M. A comparison of proteine among varions influenza B tfirus strains by one-dimensional peptide mapping. J. Gen. Virol., 1981, v. 56, p. 315-323.

185. Nucleotide sequence of the haemagglutinin gene of influenza virus A/England/321/77 /Hauptmann R., Clarke L.D., Mountford R.C. J. Gen. Virol., 1983, v. 64, p. 215-220.

186. Occurance of temperature-sensitive influenza A viruses in nature /Chu C.-M., Tian S.-F., Ren G.-F. et al. J. ViroIL, 1982, vi 41, p. 353-359.

187. On the origin of the human influenza virus subtypes E2N2 and H3N2 /Scholtissek C., Rohde W., Von Houningen V., Rott R. Virology, 1978, v. 87, p. 13-20.

188. Oxford J.S., Schild G.C. Immunological and physicochemical studies of influenza matrix (M) polypeptides. Virology, 1976, v. 74, p. 394-402.

189. Oxford J.S., Corcoran T., Schild G.C. Naturally occuring temperature-sensitive influenza A viruses of the H1N1 and H3N2 subtypes. J. Gen. Virol., 1980, v. 48, p. 383-389.

190. Oxford J.S., Corcoran T., Schild G.C. Intratypic electro-phoretic variation of structural and non-structural polypeptides if human influenza A viruses. J. Gen. Virol.,1981, v. 56, p. 431-436.

191. Palese P. The genes of influenza virus. Cell, 1977, v. 10, p. 1-10.

192. Palese P., Schulman J.IL. Differences in the RNA patterns of influenza A viruses. J. Virol., 1976, v. 17, p. 876-884.

193. Palese P., Schulman J.L. RNA pattern of "swine" influenza virus isolated from man is similar to those of swine influenza virus. Nature, 1976, v. 263, p. 528-530.

194. Palese P., Ritchey M.B., Schulman J.L. Mapping of the influenza virus genome. II. Identification of the P1, P2 and P3 genes. Virology, 1977, v. 76, p. 114-121.

195. Palese P., Young J.P. Variation of influenza A, B and G viruses. Science, 1982, v. 215, p. 1468-1474.

196. Paniker K.J. Serological relationships "between the neuraminidases of influenza viruses. J. Gen. Virol., 1968, v. 2, P. 385-394.

197. Pereira H.G. Influenza: antigenic spectrum. Progr. Med. Virol., 1969, v. 11, p. 46-79.

198. Petri T., Patterson S., Dimmock N.J. Polymorphism of the NS1 proteins of type A influenza virus. J. Gen. Virol.,1982, v. 61, p. 217-231.

199. Plaguing characteristics of influenza A virus recombinants of defined genetic composition /Oxford J.S., Callow K.A., Corcoran T., Beare A.S. Arch. Virol., 1982, v. 74, p. 227-232.

200. Polaas D., Patzel E., Kuechler E. Identification of the cap "binding protein of influenza virus. Nucleic Acids Res;-, 1982, v. 10, p. 4803-4812.

201. Polypeptides specified by the influenza virus genome. 1. Evidence for the eight distinct gene products specified by fowl plaque virus /Inglis S.C., Carrol A.R., Lamb R. A., Mahy B.W.J. Virology, 1976, v. 74, p. 489-503.

202. Pons M.W. A reexamination of influenza single- and double-stranded RNAs by gel electrophoresis. Virology, 1976, v. 69, P. 789-792.

203. Portner A., Webster R.G., Bean W.J. Similar frequences of antigenic variants in sendai, vesticular stomatits and influenza A viruses. Virology, 1980, v. 104, p. 235-238.

204. Preparation of influenza virus subviral particles lacking the HA1 subunit of hemagglutinin: unmasking of cross-reactive HA2 determinants /Graves P.N., Schulman J.P., Young J.F., Palese P. Virology, 1983, v. 126, p. 106-117.

205. Procedures for characterisation of the genetic material of candidate vaccine strains /Hay A.J., Bellamy A.R., Abraham G. et al. Development in Biol. Standartization, 1977, v. 39, P. 15-24.

206. Racaniello V.R., Palese P. Influenza B xirus genome: assignment of viral polypeptides to RNA segments. J. Virol., 1979, v. 29, p. 361-373.

207. Reappearance in 1979 of a 1968 HongKong-like influenza virus /Moore B.W., Webster R.G., Bean W.G. et al. Virology, 1981, v. 109, p. 219-222.

208. Reconsideration of influenza A virus nomenclature: a WHO Memorandum /Assaad F.A., Chu C.M., Dowdle W.R. et al. -WHO Bull., 1979, v. 57, p. 227-233«

209. Rees P.J., Dimmock N.J. Electrophoretic separation of influenza virus ribonucleoproteins. J. Gen. Virol., 1981,v. 55, p. 125-132.

210. Replication of Avian influenza A viruses in mammals /Hins-haw V.S., Webster R.G., Easterday B.C., Bean W.J. Infect. Immun., 1981, v. 34, p. 354-361.

211. Return of epidemic A(H1N1) influenza virus /Zhdanov V.H., Lvov D.K., Resnik V.S. et al. Lancet, 1978, v. 1, p. 294295.

212. Ritchey M.B., Palese P., Schulman J.L. Differences in protein patterns of influenza A viruses. Virology, 1977, v. 76, p. 122-128.

213. Robertson J.S. 51 and 31 terminal nucleotide sequences of the RNA genome segments of influenza virus. Nucleic Acids Res., 1979, v. 6, p. 3745-3758.

214. Robertson J.S., Schubert M., Lazzarini R.A. Polyadenylation sitea for influenza virus mRNA. J. Virol., 1981, v. 38, p. 157-163.

215. Rochovansky O.M. RNA synthesis by ribonucleoprotein polymerase complex isolated from influenza virus. Virology, 1976, v. 73, p. 327-338.

216. Rott R. Molecular basis of infectivity and pathogenicity of myxovirus. Arch. Virol., 1979, v. 59, p. 285-298.

217. Rott R. Studies on structure-function relationship of influenza virus glycoproteins. Ins Structure and variation in influenza virus /Laver W.G., Air G.M. eds. - Elsevier, North Holland, N.Y., 1980, p. 201-209.

218. Rott R. Determinants of influenza virus pathogenicity. -Hope-Seyler's Z. Physiol. Chem., 1982, v. 363, p. 12731282.

219. Rott R., Klenk H.-D. Structure and assembly of viral envelopes. In: Virus infection and the cell surface /Poste G., Nicolson G.L. eds. - Elsevier, North Holland, Amsterdam, 1977, v. 2, p. 47-81.

220. Russell W.C., Skehel J.J. The polypeptides of adenovirus infected cells. J. Gen. Virol., 1972, v. 15, p. 45-57.

221. Schild G.C. Evidence for a new type-specific structural antigen jbf the influenza virus particle. J. Gen. Virol., 1972, v. 15, p. 99-103.

222. Schild G.C., Oxford J.S.* Newman R.W. Evidence for antigenic variation in influenza A ribonucleoprotein. Virology, 1979, v. 93, P. 569-572.

223. Schnurrehberger P.R., Woods G.T., Martin R.J. Serologic evidence of human infection with swine influenza virus. -Amer. Rev. Resp. Dis., 1970, v. 102, p. 356.

224. Scholtissek C., Von Hoyningen-Huene V. Genetic relatedness of the gene which codes for the nonstructural (NS) protein of different influenza A strains. Virology, 1980, v. 102, p. 13-20.

225. Schulman J.L., Kilbourne E.D. Independent variation in nature of hemagglutinin and neuraminidase antigens of influenza virus: Distinctiveness of hemagglutinin antigen of HongKong-68 virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969, v. 63, p. 326-333.

226. Schulman J.L., Palese P. Virulence factors of influenza A viruses WSN virus neuraminidase required for plaque production in MDBK cells. J. Virol., 1977, v. 24, p. 170176.

227. Schulze J.T. The structure of influenza virus. Virology, 1972, v. 47, p. 181-196.

228. Seal J.R., Sencer D.J., Meyer H.M. A status report on national immunization against influenza. J. Inf. Dis., 1976, v. 133, p. 715-720.

229. Sequence of the hemagglutinin gene of influenza virus A/ Memphis/1/71 and previously uncharacterized monoclonal antibody-derived variants /Newton S.E., Air G.M., Webster R. G., Laver W.G. Virology, 1983, v. 128, p. 495-501.

230. Sequential mutations in the NS genes of influenza virus field strains /Krystal M., Buonagurio D., Young J.F., Palese P. J. Virol., 1983, v. 45, p. 547-554.

231. Shaw M.W., Choppin P.W., Lamb R.A. A previously unrecognized influenza B virus glycoprotein from a bicistronic mRNA that also encodes the viral neuraminidase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1983, v. 80, p. 4879-4883.

232. Shishido K., Ando T. Estimation of the double-helical content in various singlestranded nucleic acids by treatment with a single strand-specific nuclease. Biochim. Biophys. Acta, 1972, v. 287, p. 477-482.

233. Shortridge R.F., Cherry A., Kendal A.P. Further studies of the antigenic properties of H3N2 strains oE influenza A isolated from swine in South East Asia. J. Gen. Virol., 1979, v. 44, p. 251-254.

234. Shortridge R.F., Stuart-Harris C.H. An influenze epicentre? Lancet, 1982, v. 2, p. 812-813.

235. Sivasubraiaanian N., Nayak D.P. Sequence analysis of the polymerase 1 gene and the secondary structure prediction of polymerase 1 protein of human influenza virus A/WSN/33. -J. Virol., 1982, v. 44, p. 321-329.

236. Skehel J.J. Polypeptide synthesis in influenza virus infected cells. Virology, 1972, v. 49, p. 23-36.

237. Skehel J.J., Waterfield M.D. Studies on the primary structure of the influenza virus hemagglutinin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, v. 72, p. 93-97.

238. Skehel J.J., Hay A.J. Nucleotide sequences at the 51 termini of influenza virus RNAs and their transcripts. Nucleic Acids Res., 1978, v. 5, p. 1207-1219.

239. Smith G.L., Hay A.J. Replication of influenza virus genome. Virology, 1982, v. 118, p. 96-108.

240. Studies on relationships "between human and porcine influenza /Harkness J.W., Schild G.C., Lamont P.H., Brand C.M. -WHO Bull., 1972, v. 49, p. 709-719.

241. The antigenic structure of the influenza virus A/PR/8/34 hemagglutinin (H1 subtype) /Caton A.J., Brownlee G.G., Yew-dell J.W., Gerhard W. Cell, 1982, v. 31, p. 417-427.

242. The ecology of influenza viruses: a WHO Memorandum /Alexander D.J., Assaad P., Bachman P.A. et al. WHO Bull., 1981, v. 59, P. 869-873.

243. The prevalence of influenza viruses in swine and the antigenic and genetic relatedness of influenza viruses from man and swine /Hinshaw V.S., Bean W.SJ., Webster R.G., Easterday B.C. Virology, 1978, v. 84, p. 51-62.

244. The size and shape of influenza virus neuraminidase /Wrig-ley N.G., Skehel J.J., Charlwood P.A., Brand C.M. Virology, 1973, v. 51, p. 525-529.

245. The smallest genome RNA segment of influenza virus contains two genes that may overlap /Inglis S.C., Barret T., Brown C.M., Almond J.W. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v. 76, p. 3790.

246. The structure of the hemagglutinin, a determinant for the pathogenicity of influenza viruses /Bosch F., Orlich M., Klenk H.-D., Rott R. Virology, 1979, v. 95, p. 197-207.

247. The 3' and 5' terminal sequences of influenza A, B and C virus RNA segments are highly conserved and show partial inverted complementarity /Desselberger U., Racaniello V.R., Zazza J.J., Palese P. Gene, 1980, v. 8, p. 315-328.

248. The use of synthetic oligonucleotide primers in dloning and sequencing segment 8 of influenza virus (A/PR/8/34) / /Winter G., Fields S., Gait M.J., Brownlee G.G. Nucleic Acids Res., 1981, v. 9, p. 237-245.

249. Transcription of the influenza virus genome /Hay A.J., Lomniozi B., Bellamy A.R., Skehel J.J. Virology, 1977, v. 83, p. 337-355.

250. Tumova B., Pereira H.G. Genetic interaction between influenza A viruses of human and avian origin. Virology, 1965, v. 27, p. 253-261.

251. Ulmanen I., Broni B.A., Krug R.M. The role of two of the influenza virus core P proteins in recognizing cap 1 struc7tures ( GpppNm) on RNAs and initiating viral RNA transcription. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 73557359.

252. Underwood P.A. Mapping of antigenic changes in the haemag-glutinin of HongKong influenza (H3N2) strains using a large panel of monoclonal antibodies. J.GSn. Virol., 1982, v. 62, p. 153-169.

253. Ward C.W. Structure of the influenza virus hemagglutinin.-- Curr. Top. Microbiol. Immunol., 1981, v. 94/95, p. 1-74.

254. Ward C.W., Dopheide T.A.A. Completion of the amino acid sequence of a HongKong influenza hemagglutinin heavy chain: sequence of cyanogen bromide fragment CN1. Virology, 1981, v. 103, p. 37-53.

255. Ward C.W., Dopheide T.A.A. Amino acid sequence and oligosaccharide destribution of the hemagglutinin from an early HongKong variant A/Aichi/2/68(X-31). Biochem. J., 1981, v. 193, P. 953-962.

256. Ward C.W., Dopheide T.A.A. Evolution of the HongKong influenza A subtype structural relationships between the haemagglutinin from A/duck/Ukraine/1/63(Hav7) and the HongKong (H3) hemagglutinins. Biochem. J., 1981, v. 195, p. 337-340.

257. Ward C.W., Elleman T.C., Azad A.A. Amino acid sequence of the pronase-releast heads of neuraminidase subtype N2 from the Asian strain A/Tokyo/3/67 of influenza virus. Biochem. J., 1982, v. 207, p. 91-95.

258. Webster R.G. Estimation of the molecular weight of the polypeptide chains from isolated hemagglutinin and neuraminidase subunits of influenza viruses. Virology, 1970, v. 40, p. 645-654.

259. Webster R.G. Antigenic hybrides of influenza A viruses with surface antigens to order. Virology, 1970, v. 42, p. 633642.

260. Webster R.G. Influenza viruses from avian and porcine sources and their possible role in the origin of human pandemic strains. Develop. Biol. Standard., 1977, v. 59, p. 461468.

261. Webster R.G., Campbell C.H., Granoff A. The "in vivo" production of "new" influenza A viruses. I. Genetic recombination between avian and mammalian influenza viruses. Virology, 1971, v. 44, p. 517-528.

262. Webster R.G., Campbell C.H. The "in vivo" production of "new" influenza A viruses. II. In vivo isolation of "new" viruses- Virology, 1972, v. 48, p. 528-536.

263. Webster R.G., Campbell C.H., Granoff A. The "in vivo" production of "new" influenza A viruses. III. Isolation of recombinant influenza viruses under stimulated conditions of natural transmission. Virology, 1973» v. 51, p. 149162.

264. Webster R.G., Bean W.J. Genetics of influenza virus. Arm. Rev. Genet., 1978, v. 12, p. 415-431.

265. Webster R.G., Hinshaw V.S., Laver W.G. Selection and analysis of antigenic variants of the N2 influenza viruses with monoclonal antibodies. Virology, 1982, v. 117, p. 93-104.

266. White D.O. Influenza viral proteins: identification and synthesis. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 1974, v. 63, p. 1-48.

267. W.H.O. Report. Anonym. A revised system of nomenclature for influenza viruses. WHO Bull., 1971, v. 45, p. 119124.

268. W.H.O. Report. Mordibity and mortality weekly report. U.S. Department of Health, Education and Welfare, 1976, v. 25, p. 47-48.

269. W.H.D. Report. Influenza in the world, october 1977 September 1978. Weekly Epidemiol. Res., 1979, v. 54, p. 25-32.

270. W.H.O. Memorandum. A revision of the system of nomenclature for influenza viruses. WHO Bull., 1980, v. 58, p. 585591.

271. W.H.O. Weekly epidemiological record. Recommended composition of influenza vaccines for use in the 1983-1984 season.- WHO Bull., 1985, v. 58, p. 55-56.

272. Wiley D.G., Skefiell J.J., Waterfield M.D. Evidence from studies with a cross-linking reagent that the hemagglutinin of influenza virus is trimer. Virology, 1977, v. 79, p. 446-448.

273. Wiley D.G., Wilson I.A., Skehel J.J. Structural identification of the antibody-binding sites of HongKong influenza hemagglutinin and their involvement in antigenic variation.- Nature, 1981, v. 289, p. 575-578.

274. Wilson I.A., Skehel J.J., Wiley D.G. The hemagglutinin mem0brane glicoprotein of influenza virus: structure at 5A resolution. Nature, 1981, v. 289, p. 366-373.

275. Winter G., Fields S. Cloning of influenza cDNA into M13: the sequence of the RNA segment encoding the A/PR/8/34 matrix protein. Nucleic Acids Res., 1980, v. 8, p. 19651974.

276. Winter G., Fields S. The structure of the gene encoding the nucleoprotein of human influenza virus A/PR/8/34. -Virology, 1981, v. 114, p. 423-428.

277. Winter G., Fields S., Brownlee G.G. Nucleotide sequence of the haemagglutinin gene of a human influenza virus H1 subtype. Nature, 1981, v. 292, p. 72-75.

278. Winter G., Fields S. Nucleotide sequence of human influenza A/PR/8/34 segment 2. Nucleic Acids Res., 1982, v. 10, p. 2135-2143.

279. Wrigley N.G., Laver W.G., Downie J.C. Binding of antibodies to isolated hemagglutinin and neuraminidase molecules of influenza virus observed in the electron microscope.

280. J. Mol. Biol., 1977, v. 109, p. 405-421.

281. Young J.F., Palese P. Evolution of human influenza A viruses in nature: recombination contributes to genetic variation of H1N1 strains I Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, v. 76, p. 6547-6551.

282. Young «T.F., Desselberger U., Palese P. Evolution of human influenza A viruses in nature: sequential mutations in the genomes of new H1N1 isolates. Cell, 1979, v. 18, p. 7383.1. БЛАГОДАРНОСТИ

283. М.Н.ШВАРЦМАНУ, В.А.МАСТРЮКОВОЙ и П.П.ХВАТОВУ за любезное предоставление изолятов вирусов гриппа.