Анализ и стандартизация полифенольного комплекса листьев и жома плодов черной смородины тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Редико, Елена Эдуардовна

• Редико, Елена Эдуардовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Редико, Елена Эдуардовна

Введение.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1.Ботаническая характеристика, химический состав черной смородины и применение в медицине.

1.1.1 .Ботаническая характеристика.

1.1.2.Химический состав плодов черной смородины.

1.1.3.Химический состав листьев черной смородины.

1.1.4.Применение черной смородины.

1.1.4.1.Применение черной смородины в пищевой промышленности.

1.1.4.2.Применение черной смородины в народной медицине.

1.1.4.3.Применение черной смородины в официальной медицине.

1.1.5.Исследования по изучению черной смородины.

1.2.Полифенольные соединения, их классификация и применение.

1.2.1.Структура и классификация полифенольных соединений.

1.2.2.Источники полифенолов.

1.2.3.Фармакологическая активность полифенольных соединений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Объекты исследования и вспомогательные материалы.

2.2.Средства измерений.

2.3.Методы исследования.

2.3.1.Определение выхода экстрактивных веществ.

2.3.2.Изучение полифенольных соединений экстрактов листьев и жома плодов черной смородины методом спектрофотометрии.

2.3.3.Идентификация полифенольных соединений сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины методом тонкослойной хроматографии.

2.3.4.Исследование полифенольных соединений сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины методом ВЭЖХ.

2.3.5.Определение количественного содержания хлорогеновой кислоты в сухих экстрактах листьев и жома плодов черной смородины методом

ВЭЖХ.

2.3.6.0пределение суммы полифенольных соединений в сухих экстрактах листьев и жома плодов черной смородины.

2.3.7,Определение суммы антоцианов в сухом экстракте жома плодов черной смородины.

2.3.8.0пределение количественного содержания флавоноидов в сухих экстрактах листьев и жома плодов черной смородины.

2.3.9.0пределение антимикробной активности сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

2.3.10.Микробиологическая чистота сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

2.3.11.Определение антиоксидантной активности сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ИЗ ЛИСТЬЕВ И ЖОМА ПЛОДОВ

ЧЕРНОЙ СМОРОДИНЫ.

3.1.Определение оптимальных условий экстракции полифенольных комплексов из листьев и жома плодов черной смородины.

3.2.Получение сухих экстрактов из листьев и жома плодов черной смородины.

ГЛАВА 4. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЛИСТЬЕВ И ЖОМА ПЛОДОВ ЧЕРНОЙ СМОРОДИНЫ.

4.1 .Макроскопический анализ.

4.2.Микроскопический анализ.

4.3.Предварительный анализ полифенольных соединений сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

4.3.1.Качественные реакции для установления полифенольных соединений.

4.3.2.Изучение полифенольных соединений экстрактов листьев и жома плодов черной смородины методом спектрофотометрии.

4.4.Идентификация полифенольных соединений сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины методом тонкослойной хроматографии.

4.5.Исследование полифенольных соединений сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины методом ВЭЖХ.

4.6,Определение количественного содержания хлорогеновой и галловой кислот в сухих экстрактах листьев и жома плодов черной смородины методом

ВЭЖХ.

4.7.Определение суммы полифенольных соединений в сухих экстрактах листьев и жома плодов черной смородины.

4.8.0пределение суммы антоцианов в сухом экстракте жома плодов черной смородины.

4.9.Определение количественного содержания флавоноидов в сухих экстрактах листьев и жома плодов черной смородины.

4.10.Определение антимикробной активности сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

4.11.Микробиологическая чистота сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

4.12,Определение антиоксидантной активности сухих экстрактов листьев и жома плодов черной смородины.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЛИСТЬЕВ И ЖОМА ПЛОДОВ ЧЕРНОЙ СМОРОДИНЫ МЕТОДОМ ВЭЖХ.

ГЛАВА 6. ПОЛУЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ЭКСТРАКТОМ ЛИСТЬЕВ ЧЕРНОЙ СМОРОДИНЫ И РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА.

6.1 .Разработка рецептуры геля с полифенольным комплексом листьев черной смородины.

6.2.Технология получения геля с полифенольным комплексом листьев черной смородины.

6.3.Разработка характеристик показателей качества геля с сухим экстрактом листьев черной смородины.

6.3.1.Определение внешнего вида, однородности, цвета, запаха и вкуса.

6.3.2,Определение водородного показателя (рН) геля.

6.3.3.Микробиологическая чистота геля с сухим экстрактом листьев черной смородины.

6.3.^Стандартизация геля с сухим экстрактом листьев черной смородины.

6.4.Изучение стабильности геля при хранении и определение срока его годности.

6.5.Сравнительный анализ состава полифенольных веществ в сухом экстракте листьев черной смородины и геле на его основе методом ВЭЖХ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ и стандартизация полифенольного комплекса листьев и жома плодов черной смородины»

Актуальность темы

Развитие современной медицины позволяет предотвращать и излечивать многие болезни. В то же время значительно возросло количество хронических заболеваний, заметно увеличилась частота аллергических и токсических явлений, связанных с применением аллопатических средств. В поисках новых эффективных и безопасных препаратов клиницисты и фармакологи обращаются к лекарственным растениям.

Вызвавший удивление "Французский феномен" заставил ученых обратить внимание на полифенольные соединения растений. Многообразные по своей структуре полифенолы оказывают разнонаправленное фармакологическое действие на организм человека. На сегодняшний день доказаны их антиоксидантные, противовоспалительные, адаптогенные, капилляроукрепляющие свойства.

Всеобщая заинтересованность и возможность широкого применения полифенольных соединений обусловливает актуальность поиска их новых недорогих и доступных сырьевых источников. Перспективной в этом плане является черная смородина.

Богатые флавоноидами, витаминами, минеральными веществами плоды и листья черной смородины издавна применяют в народной медицине в свежем виде и для приготовления настоев, отваров при лечении цинги, простуды, ревматизма, подагры, заболеваний печени, почек и мочевыводящих органов, гипертензии. Тем не менее до настоящего времени данные виды сырья не признаны лекарственными и не включены в Государственную Фармакопею, что можно объяснить недостаточностью исследований химического состава и биологической активности, отсутствием методов стандартизации. Комплексное изучение листьев и жома плодов черной смородины и экстрактов на их основе позволит обосновать возможность применения данного сырья в качестве нового источника полифенольных комплексов, расширяя базу лекарственных растений, и поэтому является актуальным.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является изучение и стандартизация листьев и жома плодов черной смородины, производимых на их основе экстрактов и лекарственного средства, содержащих полифенольные комплексы.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Провести фармакогностический анализ листьев и жома плодов черной смородины как нового вида лекарственного растительного сырья — источника полифенольных соединений;

2. Разработать методику получения полифенольных комплексов из листьев и жома плодов черной смородины;

3. Исследовать химический состав листьев и жома плодов черной смородины и экстрактов на их основе;

4. Разработать методику стандартизации, показатели качества и их нормы для листьев и жома плодов черной смородины, экстрактов из них, а также создать нормативную документацию на новые виды лекарственного растительного сырья;

5. Изучить антиоксидантную и антимикробную активность сухих экстрактов;

6. Провести разработку состава, технологии получения и показателей качества лекарственной формы - геля — на основе сухого экстракта листьев черной смородины.

Научная новизна

Впервые изучены листья и жом плодов черной смородины как перспективные источники полифенольных комплексов, на основании анатомо-морфологического исследования установлены диагностические признаки, а также разработаны показатели качества и их нормы для лекарственного сырья.

Установлены оптимальные условия извлечения полифенольных соединений из растительного сырья с учетом концентрации экстрагента, продолжительности экстрагирования, соотношения сырье-экстрагент, позволившие разработать технологию получения сухих экстрактов на основе листьев и жома плодов черной смородины.

Подобраны условия анализа полифенольных соединений в растительном сырье и сухом экстракте, которые позволили разработать сквозную методику стандартизации от сырья к лекарственному средству.

С помощью хроматографии в тонком слое сорбента и ВЭЖХ охарактеризован качественный состав полифенольного комплекса листьев и жома плодов черной смородины и их сухих экстрактов. Методом абсолютной калибровки дана количественная оценка содержания доминирующих веществ в анализируемых объектах.

Подобраны условия и проведено количественное определение содержания полифенольных соединений, суммы флавоноидов и антоцианов. Предложена методика стандартизации сырья и экстрактов на основе данных исследований.

Изучена антиоксидантная и антимикробная активность сухих экстрактов.

Разработан состав, технология получения и показатели качества лекарственной формы — геля — на основе сухого экстракта листьев черной смородины. Изучена стабильность данного средства.

Практическая значимость работы

Установлены показатели подлинности, качества и их нормы для листьев и жома плодов черной смородины, экстрактов из них, которые описаны в созданной нормативной документации на новые виды лекарственного растительного сырья.

Результаты диссертационной работы использованы в проекте "Методического руководства по контролю качества экстрактов из лекарственного растительного сырья, используемых в качестве лекарственных средств и для создания препаратов на их основе" (в Ташкентском фармацевтическом институте), приложение 1.

Приоритет проведенных исследований подчеркивается патентом №2361600 от 20.07.2009 г. на изобретение "Средство для лечения заболеваний пародонта", приложение 2.

Апробация работы

Основные положения и результаты исследования были представлены на IV Российской научно-практической конференции "Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов" (2-5 июня 2007 г.), Всероссийской научно-методической конференции молодых ученых "Актуальные проблемы садоводства в России и пути их решения" (2-5 июля 2007 г.), 8-ом международном конгрессе "Здоровье и образование в XXI веке; концепции заболеваний цивилизации" (14-17 ноября 2007 г.).

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Редико, Елена Эдуардовна

ВЫВОДЫ

1. Проведен фармакогностический анализ листьев и жома плодов черной смородины как нового вида лекарственного растительного сырья -источника полифенольных соединений. Установлены показатели качества сырья и их нормы.

2. Установлены оптимальные условия экстракции полифенольных компонентов из листьев и жома плодов черной смородины. Разработана методика получения сухих экстрактов из растительного сырья.

3. С помощью качественных реакций, методов спектрофотометрии, тонкослойной хроматографии, ВЭЖХ исследован химический состав листьев и жома плодов черной смородины, а также экстрактов на их основе. Полифенольные соединения всех образцов представлены гидроксикоричными кислотами, гидроксибензойными кислотами, флавоноидами, дубильными веществами. Доминирующим соединением является хлорогеновая кислота.

4. Стандартизацию экстрактов из листьев и жома плодов черной смородины предложено проводить по показателям — содержание полифенольных веществ (14,39 % и 17,28 % соответственно), содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин (5,08-5,32 % и 1,07-1,12 %), содержание хлорогеновой кислоты (6,45 % и 12,54 %) и сумма антоцианов (1,01 %).

5. Изучена антиоксидантная и антимикробная активность сухих экстрактов. Установлено, что антиоксидантное действие сухого экстракта листьев черной смородины в 3,5 раза выше, чем у экстракта жома плодов. Оба экстракта обладают бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa. Микробиологическая чистота соответствует нормам, предъявляемым нормативной документацией.

6. Проведена разработка состава, технологии получения и показателей качества лекарственной формы - геля - на основе сухого экстракта листьев черной смородины. Для оценки качества геля предложено использовать следующие показатели - внешний вид и однородность, цвет, запах, рН водной вытяжки, микробиологическая чистота. Стандартизацию целесообразно проводить по содержанию хлорогеновой кислоты в средстве.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Редико, Елена Эдуардовна, 2009 год

1. Алексеева М.А., Элл ер К.И., Арзамасцев А.П. Определение полифенольных компонентов хмеля с помощью обращено-фазовой ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т.38. - №12. - С. 39-41.

2. Андреева В.Ю., Калинкина Г.И. Разработка методики количественного определения флавоноидов в манжетке обыкновенной Alchemilla vulgaris // Химия растительного сырья. 2000. - №1. - С. 85-88.

3. Антоцианы плодов растений: опыт экстракции и сушки / Дейнека Л.А., Сорокопудов В.Н., Дейнека В.И., Сиротин А.А., Шапошник Е.И., Головков А.В. // Хранение и переработка сельхозсырья. 2006. - №4. - С. 28-31.

4. Баева В.М., Можайский A.M. Изучение полифенольного состава водных извлечений травы некоторых видов манжетки // Фармация. — 2001. — №5.-С. 25-26.

5. Базарнова Ю.Г. Исследование содержания некоторых биологически активных веществ, обладающих антиоксидантной активностью, в дикорастущих плодах и травах // Вопросы питания. — 2007. — Т.76. — №1. — С. 22-25.

6. Бандюкова В.А., Шинкаренко А.Л. Тонкослойная хроматография флавоноидов // Химия природных соединений. — 1973. — №1. — С. 20-25.

7. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. — М.: Наука, 1984.- 160 с.

8. Бачинский А.Г., Децина А.Н. Природные биоцидные добавки // Косметика и медицина. 1998. - №1. - С. 39-43.

9. Баширова P.M. Вторичные метаболиты растений. Уфа: РИО Баш ГУ, 2003.-187 с.

10. Ю.Биохимический состав плодов и ягод и их пригодность для переработки. / Савельев Н.И., Леонченко В.Г., Макаров В.Н., Жбанова Е.В., Черенкова Т.А. Мичуринск, 2004. - 124 с.

11. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Д. Харборна. — М., 1968.451 с.

12. Бранд-Гарнис Э., Ван Дансик П., Бранд X. Флавоноиды в косметике // Косметика и медицина. 2001. - №5. - С. 22-39.

13. Бубенчиков Р.А., Гончаров Н.Ф. Изучение состава фенольных соединений фиалки полевой методом ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2005. - Т.39. - №3. - С. 31-32.

14. Бубенчикова В.Н., Дроздова И.Л. Изучение состава фенольных соединений донника лекарственного методом ВЭЖХ // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т.38. - №4. - С. 24-25.

15. Будаева В.В., Якимов Д.Й. Биологически активные комплексы из отходов растениеводства и диких растений // Ползуновский вестник. — 2007. -№3. С. 15-24.

16. Бурмистров А.Д. Ягодные культуры. Л., 1985. - С. 115-177.

17. Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. Руководство. — М., 2004. — С. 108, 274-275.

18. Временная инструкция «По проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре» И-42-2-82. -М., 1983. — 13 с.

19. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. - 333 с.

20. Гледин В.М. Разделение дубильных веществ смешанной группы на пирогалловые и пирокатехиновые танниды // Аптечное дело. 1958. — №3. — С. 70.

21. Государственный реестр лекарственных средств. -М., 2000. Т. 2. — 533с.

22. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Вып. 2. М., 1990. - 392с.23 .ГОСТ 21450-75 Плоды черной смородины.

23. ГОСТ 29188.0-91 Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний.

24. ГОСТ 7983-99 Зубные пасты. ОТУ.

25. Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений. М., 1986. Т. 2. -С. 167-203.

26. Дадали В.А. Минорные компоненты пищевых растений как регуляторы детоксикационных и метаболистических систем организма // Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.М.Мечникова. 2001. - № 1. - С. 24-31.

27. Долгов А.В. Динамика содержания витамина С в сортах и гибридах черной смородины // Материалы студенческой научно-практич. конф. Горно-Алтайск, 2006.

28. ЗЗ.Запрометов М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях. — М., 1993. — 272 с.

29. Изучение фенольного состава подземных органов сабельника болотного / Жукова O.JL, Абрамов А.А., Даргаева Т.Д., Маркарян А.А. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2006. - Т.47. - №5. - С. 342-345.

30. Ильин B.C. Смородина. — Челябинск, 2007. С. 3-280.

31. Калякина С.А. Биологические и биохимические особенности новых черноплодных и зеленоплодных сортообразцов смородины черной как перспективных источников лекарственного сырья: Дис. к. с-х. н. М., 2008. -173 с.

32. Косман М.В. Идентификация фенольных соединений растительного происхождения методом обращённо-фазовой высокоэффективной хроматографии: Дис. к. фарм. н. — М., 1997. 148 с.

33. Кочетова М.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография ряда фенольных и полифенольных соединений: Дис. к. х. н. М., 2003. - 126 с.

34. Куликов И.М., Метлицкий О.З. Производство плодов и ягод в мире // Плодоводство и ягодоводство в России: сб. научных работ ВСТИСП. М., 2006. - T.XVII. - С. 99-112.

35. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. — М., 2003.162 с.

36. Кхалед А.З., Журавлев Н.С. Количественное определение суммы флавоноидов в листьях некоторых видов рода Rumex L. // Провизор. — 2001. — №9.

37. Лекарственные растения в стоматологии. / Марченко А.И., Баранюк А.И., Левицкая Е.В., Соколовская Е.П. Кишинев: Штиинца, 1981. - 192 с.

38. Липкан Г.Н. Применение плодово-ягодных растений в медицине. Киев, 1988.-С. 120-122.

39. Лобанова А. А., Будаева В.В., Сакович Г.В. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья // Химия растительного сырья. — 2004. — №1. — С. 47-52.

40. Методы биохимического исследования растений. / Под ред. Ермакова А.И.-Л., 1972.-456 с.

41. Мустафина А.С., Помозова В.А., Сорокопуд А.Ф. Исследование процесса экстрагирования черной смородины // Переработка сельскохозяйственного сырья: тезисы научных работ. Кемерово, 1999. - С. 4243.

42. Патент RU 2133621, МПК 6 А 61 К 35/78. Способ получения растительного полифенольного экстракта / Максимов О.Б., Кулеш Н.И., Степаненко Л.С., Горовой П.Г. Опубл. 27.07.1999. - Бюл. №21.

43. Патент RU 2171111, МПК 7 А 61 К 35/78. Экстракт листьев аронии, обладающий биологической активностью, и способ его получения / Платова О.М. и соавт. Опубл. 27.07.2001. -Бюл. №21.

44. Патент RU 2174011, МПК 7 А 61 К 35/78, С 07 С 37/80. Способ получения полифенолов / Рубчевская Л.П., Лебедева О.И., Ушанова В.М., Лис Е.В., Репях С.М. Опубл. 27.09.2001. - Бюл. №27.

45. Патент RU 2175236, МПК 7 А 61 К 35/78, 31/05, С 07 С 39/04. Способ получения суммы полифенолов / Безпалько Л.В. и соавт. Опубл. 27.10.2001. -Бюл. №30.

46. Патент RU 2188626, МПК 7 А 61 К 7/16, 7/26. Состав для профилактики зубов и пародонта / Федоров Ю.А. и соавт. Опубл. 10.09.2002.

47. Патент RU 2272662, МПК А 61 Q 11/00. Композиция по уходу за полостью рта / Чигарина К.М. и соавт. Опубл. 27.03.2006. - Бюл. №9.

48. Патент RU 2296559. Лечебно-профилактическое средство для ухода за полостью рта (варианты) / Борц М.С., Николаева Е.Г., Тимофеева М.И., Вайнштейн В.А. Опубл. 10.04.2007. - Бюл. №10.

49. ПетроваВ.П. Дикорастущие плоды и ягоды. М., 1987. - С. 73-76.

50. Плодовые кустарники. / Составитель Новоселова Т. — М., 2003. — С.56.64.

51. Практикум по биохимии растений. Санкт-Петербург, 1996. — С. 180185.

52. Равкин А.С. Черная смородина. Исходный материал, селекция. М., 1987.-210 с.

53. Разработка технологии получения сухого экстракта «Секрет молодости», применяемого в гериатрической практике / Девяткина И.А., Зюбр Т.П., Дудкин Р.В., Бардаков А.И. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - Т.38. - №1. - С. 166-169.

54. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ MP 2.3.1.1915-04. -М., 2004. 36 с.

55. Рогинский В. А. Фенольные антиоксид анты. Реакционная способность и эффективность. М., 1988. — 247 с.

56. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище Р 4.1.1672-03. М., 2004. - 240 с.

57. Санитарные нормы СанПин 1.2.676.-97 «Гигиенические требования к производству, качеству и безопасности средств гигиены полости рта».

58. Сергунова Е.В. Исследования по стандартизации плодов шиповника и лекарственных средств на его основе: Дис. к. фарм. н. М., 2002. - 156 с.

59. Сорокина А.А. Методы фармакогностического анализа // Фармация. — 2002.- №5.-С. 29-31.

60. Стандартизация липофильной фракции жома плодов черной смородины / Нестерова О.В., Фетисова А.Н., Попков В.А., Самылина И.А. // Актуальные проблемы фармацевтической химии: сб. статей. — М., 1996. — С. 207-210.

61. Технология получения сухого экстракта из наземной части касатика молочно-белого / Минина С.А., Абу Схела Г.Р.И., Астахова Т.В., Пряхина Н.И., Зенкевич И.Г., Косман В.М. // Химико-фармацевтический журнал. — 1999. -Т.ЗЗ.-№4. — С. 40-42.

62. Тюкавкина Н.А., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. 1996. - №2. - С. 33-38.

63. Упадышев М.Т. Роль фенольных соединений в процессах жизнедеятельности садовых растений. М., 2008. - 319 с.

64. Фетисова А.Н. Стандартизация фитопрепаратов на основе липофильных комплексов плодов черной смородины и семян тыквы: Дис. к. фарм. н. -М., 1996. 185 с.

65. Флавоноиды листьев малины и ежевики и их антиоксидантная активность / Никитина B.C., Шендель Г.В., Герчиков А .Я., Ефименко Н.Б. // Химико-фармацевтический журнал. — 2000. — Т.34. — №11. — С. 25-27.

66. Фракционный состав антоциановых красителей из растительных экстрактов и контроль над ним методом ВЭЖХ / Рудаков О.Б., Хайрутдинова А.Д., Один А.П., Болотов В.М. // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №1. - С. 33-50.

67. Хавченко Н.В. Исследование жома плодов рябины обыкновенной и жома плодов аронии как источников липидных комплексов и стандартизация препаратов на их основе: Дис. к. фарм. н. — М., 1997. 123 с.

68. Хайрутдинова А.Д. Разработка технологии антоциановых красителей из растительного сырья: Дис. к. т. н. — Воронеж, 2004. — 224 с.

69. Хасанов В.В., Рыжова Г.Л., Мальцева Е.В. Методы исследования антиоксидантов // Химия растительного сырья. — 2004. №3. — С. 63-75.

70. Химический состав пищевых продуктов. Справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности пищевых продуктов. Книга I. М., 1987. - С. 72-73.

71. Храмов В.А., Дмитриенко Н.В. Хлорогеновая кислота в листьях и лиофилизированных экстрактах стевии // Химико-фармацевтический журнал. — 2000. Т.34. - №11. - С. 34-35.

72. Хроматография. Практическое приложение метода. Под ред. Э Хофтман. В 2-х ч. М., 1986. - 336 с.

73. Черепахин В.И. Культура смородины и малины: лекция. М., 1991. -С. 3-11.

74. Чернов Ю.Н., Бузлама А.В., Дронова Ю.М. Полифенольные соединения: структура, свойства и прикладные аспекты применения // Фарматека. 2004. - №8. - С. 43-48.

75. Шатц В. Д., Сахартова О-В. Высоко-эффективная жидкостная хроматография. Рига, 1988. - 390 с.

76. Шретер Г.К. Лекарственные растения и растительное сырье, включенные в отечественные фармакопеи. М., 1972. - С. 44-45.

77. Экстракт густой из жома черноплодной рябины / Будаева В.В., Лобанова А.А., Саратиков А.С., Зайцев А.Н. // «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья»: материалы конференции — Барнаул, 2005. С. 230-235.

78. Absorption and metabolism of polyphenols in the gut and impact on health / Scalbert A., Morand C., Manach C., Remesy C. // Biomed Pharmacother. — 2002. -Vol. 56.-P. 276-282.

79. Aherne S.A., O'Brien N.M. Dietary flavonols: chemistry, food content, and metabolism // Nutrition. 2002. - Vol. 18. - P. 75-81.

80. Anti-herpesvirus activity of an extract of Ribes nigrum L. / Suzutani Т., Ogasawara M., Yoshida I., Azuma M., Knox Y.M. // Phytother. Res. 2003. -Vol.17.-P. 609-613.

81. Anti-influenza vims activity of crude extract of Ribes nigrum L. / Knox Y.M., Suzutani Т., Yosida I., Azuma M. // Phytother. Res. 2003. - Vol.17. - P. 120-122.

82. Antimicrobal properties of phenolic compounds from berries / Puupponen-Pimia R., Nohynek L., Kahkonen M., Heinonen M., Hopia A., Oksman-Cadentey K.-M. // J. Appl Microbiol. 2001. - Vol. 90. - P. 494-507.

83. Anthocyanins, phenolics, and antioxidant capacity in diverse small fruits: Vaccinium, Rubus, and Ribes / Moyer R.A., Hummer K.E., Finn C.E., Frei В., Wrolstad R.E. // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol.50. - P. 519-525.

84. Anttonen M.J. Evaluation of means to increase the content of bioactive phenolic compounds in soft fruits. Kuopio, 2007. - 93 p.

85. Anttonen M.J., Karjalainen R.O. High-performance liquid chromatography analysis of black currant (Ribes nigrum) fruit phenolics grown either conventionally or organically // J. Agric. Food Chem. 2006. - Vol.54. - P. 7530-7538.

86. Bravo L. Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance // Nutr Rev. 1998. - Vol.56. - P. 317-333.

87. Burda S., Oleszek W. Antioxidant and antiradical activities of flavonoids // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49. - №6. - P. 2774-2779.

88. Degenhardt A., Knapp H., Winterhalter P. Separation and purification of anthocyanins by high-speed countercurrent chromatography and screening for antioxidant activity // J. Agric. Food Chem. 2000. - Vol.48. - №2. - P. 338-343.

89. Dobson G. Leaf lipids of Ribes nigrum: a plant containing 16:3, alpha-18:3, gamma-18:3 and 18:4 fatty acids // Biochem Soc Trans. 2000. - Vol.28. - P. 583-586.

90. Effects of prodelphinidins isolated from Ribes nigrum on chondrocyte metabolism and COX activity / Garbacki N., Angenot L., Bassleer C., Damas J., Tits M. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2002. - Vol.365. - P. 434-441.

91. Ehala S., Vaher M., Kaljurand M. Characterization of phenolic profiles of Northern European berries by capillary electrophoresis and determination of their antioxidant activity // J. Agric. Food Chem. 2005. - Vol.53. - P. 6484-6490.

92. Fatty acid content and juice characteristics in black currant (Ribes nigrum L.) genotypes / Castillo M.L.R., Dobson G., Brennan R., Gordon S. //J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol.52. - P. 948-952.

93. Flavonoids as antioxidant agents: importance of their interaction with biomembranes / Saija A., Scalese M., Lanza M., Marzullo D., Bonina F., Castelli F. // Free Rad. Biology&Medicine. 1995. - Vol.19. - №4. - P. 481-486.

94. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential applications / Nijveldt R.J., Nood E., Hoorn D.E.C., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen P.A.M. // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 74. - P. 418-425.

95. Flavonol content varies among black currant cultivars / Mikkonen T.P., Maatta K.R., Hukkanen A.T., Kokko H.I., Torronen A.R., Karenlampi S.O., Karjalainen R.O. // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49. - P. 3274-3277.

96. Fotsis Т., Pepper M.S., Aktas E., et al. Flavonoids, dietary-derived inhibitors of cell proliferation and in vitro angiogenesis // Cancer Res. 1997. - Vol. 57.-P. 2916-2921.

97. Fruit quality and processing potential in five new blackcurrant cultivars / Siksnianas Т., Stanys V., Sasnauskas A., Viskelis P., Rubinskiene M. // J. fruit and ornamental plant research. 2006. - Vol. 14. - P. 265-270.

98. Hollman P., Katan M. Dietary flavonoids: intake, health effects and bioavailability // Food Chem Technol. 1999. - Vol.37. - P. 937-942.

99. Hoult J.R., Moroney M.A., Paya M. Actions of flavonoids and coumarins on lipoxygenase and cyclooxygenase // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 234. - P. 443-454.

100. HPLC determination of phenolic compounds in berry and fruit wines and liquers / Lehtonen P J., Rokka M.M., Hopia A.I., Heinonen I.M. // Vitic. Enol. Sci. — 1999.-Vol.54.-P. 33-38.

101. Inhibition of activator Protein-1, NF-кВ, and MAPKs and induction of phase 2 detoxifying enzyme activity by chlorogenic acid / Feng R., Lu Y., Bowman L.L., Qian Y., Castranova V., Ding M. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - №30. -P. 27888-27895.

102. Inhibition of cancer cell proliferation in vitro by fruit and berry extracts and correlations with antioxidant levels / Olsson M.E., Gustavsson K.-E., Andersson S., Nilsson A., Duan R.-D. // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol.52. - P. 7264-7271.

103. Inhibitory effects of proanthocyanidins from Ribes nigrum leaves on carrageenin acute inflammatory reactions induced in rats / Garbacki N., Tits M., Angenot L., Damas J. // BMC Pharmacol. 2004. - Vol.4. - №25.

104. Kahkonen M.P., Hopia A.I., Heinonen M. Berry phenolics and their antioxidant activity // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49. - P. 4076-4082.

105. LC/PDA/ESI-MS profiling and radical scavenging activity of anthocyanins in various berries / Nakajima J.I., Tanaka I., Seo S., Yamazaki M., Saito K. // J. Biomed Biotechnol. 2004. - №5. - P. 241-247.

106. Maatta K., Kamal-Eldin A., Torronen A. Phenolic Compounds in Berries of Black, Red, Green, and White Currants (Ribes sp.) // Antioxidants & Redox Signaling. 2001. - Vol.3. - P. 981-993.

107. Merken H.M., Beecher G.R. Measurement of food flavonoids by high-performance liquid chromatography // J. Agric. Food Chem. — 2000. — Vol.48. — P. 577-599.

108. Middleton E.Jr., Kandaswami C., Theoharides T.C. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer // Pharmacol Rev. 2000. - Vol. 52. - P. 673-751.

109. Morrisey P.A., O'Brien K.M. Dietary antioxidants in health and disease // Int. Dairy J. 1998. - Vol.8. - P. 463-472.

110. Muldoon M.F., Kritchevsky S.B. Flavonoids and heart disease // Brit Med J. 1996. - Vol.312. - P. 458-459.

111. Nyman N.A., Kumpulainen J.K. Determination of anthocyanidins in berries and red wine by high-performance liquid chromatography // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49. - P. 4183-4187.

112. Pietta P., Simonetti P., Mauri P. Antioxidant activity of selected medicinal plants // J. Agric. Food Chem. 1998. - Vol.46. - P. 4487-4490.

113. Polyphenol content and total antioxidant activity of Vini Novelli (young red wines) / Pellegrini N., Simonetti P., Gardana C., Brenna O., Brighenti F., Pietta P. // J. Agric. Food Chem. 2000. - Vol.48. - №3. - P. 732-735.

114. Polyphenols: food sources and bioavailability / Manach C., Scalbert A., Morand C., Remesy C., Jimenez L. // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol. 79. - P. 727747.

115. Preparative-scale isolation of four anthocyanin components of black currant (Ribes nigrum L.) fruits / Matsumoto H., Hanamura S., Kawakami Т., Sato Y., Hirayama M. // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49. - P. 1541-1545.

116. Prodelphinidins from Ribes nigrum / Tits M., Angenot L., Poukens P., Warin R., Dierckxsens Y. // Phytochemistry 1992. - Vol.31. - P. 971-973.

117. Rubine H., Enina V. ArstniecTbas augi. Riga: Zvaigzne ABC, 2004. - P. 11-27, 290-292.

118. Rubinskiene M., Viskelis P. Accumulation of ascorbic acid and anthocyanins in berries of Ribes nigrum // Bot. Lith. 2002. — Vol. 8. - №2. - P. 139-144.

119. Scalbert A., Williamson G. Dietary intake and bioavailability of polyphenols // J Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 2073S-2085S.

120. Singleton V.L., Orthofer R., Lamuela-Raventos R.M. Analysis of total phenols and other oxidation substrates and antioxidants by means of Folin-Ciocalteu reagent // Metods in Enzymology. 1999. - Vol.299 - P. 152-178.

121. Slimestad R., Solheim H. Anthocyanins from black currants (Ribes nigrum L.) // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol.50. - №11. - P. 3228-3231.

122. Shahidi F. Antioxidants in food and food antioxidants // Nahrung. — 2000. — Vol. 44. — №3. P. 158-163.

123. Tapiero H., Tew K.D., Nguyen B.G., Math<2 G. Polyphenols: do they play a role in the prevention of human pathologies? // Biomed Pharmacother. 2002. -Vol. 56.-P. 200-207.

124. Vuorinen H., Maatta K., Torronen R. Content of the flavonols myricetin, quercetin, and kaempferol in Finnish berry wines // J. Agric. Food Chem. — 2000. -Vol.48.-P. 2675-2680.

125. Wang S.Y., Lin H.-S. Antioxidant activity in fruits and leaves of blackberry, raspberry, and strawberry varies with cultivar and developmental stage // J. Agric. Food Chem. 2000. - Vol.48. - P. 140-146.

126. Zadernowski R., Naczk M., Nesterowicz J. Phenolic acid profiles in some small berries // J. Agric. Food Chem. 2005. - Vol.53. - P. 2118-2124.

127. Zlatanov M.D. Lipid composition of Bulgarian chokeberry, black currant and rose hip seed oils // J. Sci Food Agric. 1999. - Vol.79. - №12. - P. 1620-1624.125