Анализ функциональной выживаемости почечного трансплантата от живого родственного донора и факторов риска его дисфункции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Пулькова, Наталья Валерьевна

• Пулькова, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пулькова, Наталья Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 1 о

1.1 .Обоснование расширения программы живого донорства при трансплантации почки.

1.2. Хроническая дисфункция почечного трансплантата. 141.3. Факторы, характеризующие состояние донора.

1.3.1. Возраст донора.

1.3.2. Пол донора.

1.3.3. Реакция на гиперфильтрацию после нефрэктомии у доноров.

1.4. Факторы, характеризующие состояние реципиента.

1.4.1. Возраст реципиента.

1.4.2. Пол реципиента.

1.4.3. Тендерные комбинации.

1.5. Иммунные факторы.

1.5.1. Степень гистосовместимости.

1.5.2. Пресенсибилизация.

1.5.3. АВО - неидентичность.

1.5.4. Эпизоды острого отторжения.

1.6. Факторы перитрансплантационного повреждения трансплантата.

1.6.1. Время холодовой ишемии.

1.6.2. Время тепловой ишемии.

1.6.3. Отсроченная функция трансплантата.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Иммуносупрессия.

2.3. Принципы и организация клинико-функционального анализа выживаемости трансплантатов от родственных доноров.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Распределение пациентов в соответствии с исследуемыми группами факторов.

3.2. Результаты трансплантаций почки от родственных доноров.

3.2.1. Выживаемость трансплантатов.

3.2.2. Выживаемость реципиентов.

3.2.3. Актуариальная функциональная выживаемость трансплантатов.

3.2.4. Темп восстановления оптимальной функции трансплантатов.

3.3. Анализ факторов, влияющих на результаты трансплантаций почки от родственных доноров.

3.4. Темп восстановления оптимальной функции почки.

3.5. Анализ влияния отдельных факторов на темп восстановления функции трансплантатов от родственных доноров.

3.5.1. Возраст доноров.

3.5.2. Кризы отторжения.

3.5.3. Острый канальцевый некроз.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ функциональной выживаемости почечного трансплантата от живого родственного донора и факторов риска его дисфункции»

По данным мировой статистики число больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающихся в заместительной терапии, ежегодно растет [Moeller S. с соавт., 2002]. Недостаток донорских органов является основной проблемой всего трансплантологического сообщества [Wight С. с соавт., 1996]. В связи с неотрегулированной правовой базой забора органов эта проблема особенно остро в настоящее время стоит в России. Сложность вопроса усугубляется крайне неудовлетворительной обеспеченностью российского населения заместительной почечной терапией [Бикбов Б.Т., Томилина Н.А., 2005]. Нередко наличие родственного донора становится условием начала лечения гемодиализом в некоторых регионах России [Васильев А.И., 2006]. Одним из альтернативных путей преодоления сложившейся ситуации явилось возобновление и развитие трансплантаций почки от живых родственных доноров.

С января 1999 года в НИИТ и ИО МЗ РФ открыта программа трансплантации почки от живого родственного донора. Первые практические результаты продемонстрировали эффективность этого метода лечения для больных с терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН) [Мойсюк Я.Г. с соавт., 2001; Мойсюк Я.Г. с соавт., 2003; Шаршаткин А.В., Мойсюк Я.Г., 2005], однако показали необходимость более подробного изучения как краткосрочных, так и отдаленных результатов.

Несмотря на ряд известных преимуществ (возможность планировать и выполнить трансплантацию до начала лечения диализом, возможность учесть анатомические особенности донора и выбрать оптимальную технику забора, уменьшение реперфузионных повреждений и значимо лучшие результаты по сравнению с трупной трансплантацией), трансплантация почки от родственных доноров не исчерпывает проблему посттрансплантационной дисфункции, которая остается актуальной, а этически - даже более значимой.

Исследователи неустанно ищут пути увеличения продолжительности оптимального функционирования трансплантатов. Одно из направлений -поиски предикторов эффективности трансплантации - признаков (факторов), наличие которых позволяет прогнозировать вероятность наступления дисфункции и потери трансплантата, смерти реципиента и других определяемых временными интервалами событий. [Winsett R.P. с соавт., 2002; Naumovic R. с соавт., 2005; Zeier М. с соавт., 2002 и др.].

Неугасающий интерес к выявлению предикторов изучаемых явлений и в метаанализах, и в работах отдельных трансплантационных центров, свидетельствует, во-первых, об актуальности поиска путей для улучшения результатов АТП от живых доноров, во-вторых - об эффективности данного статистического инструмента для оценки предпринятых усилий.

Если долгосрочные результаты АТП от живых доноров относительно однозначны, то выводы о краткосрочной выживаемости почек и предикторах сокращения сроков оптимального функционирования довольно разнородны в отчетах разных центров, что отражает не только различный опыт, но и различные социальные, демографические, экономические и, наконец, этические нормы разных регионов [Gjertson D.W., 2001]. Поэтому при сравнении результатов первых трансплантаций почек от живых родственных доноров с мировым опытом, представляется целесообразным проанализировать реалии нашего центра: роль некоторых факторов, характеризующих исходное состояние донорской почки, реципиента, иммунных и реперфузионных повреждений в функциональной «судьбе» трансплантата. Поскольку функциональная состоятельность трансплантата, с которой он завершает адаптационный период, в большинстве исследований является независимым предиктором параметров эффективности операции [Томилина Н.А., Ким И.Г., 2000; Столяревич Е.С. с соавт., 2001, Столяревич Е.С., 2002; Winsett R.P. с соавт., 2002; Matas A J., Payne W.D. с соавт., 2001; Lezaic V. с соавт., 2000; Fuller T.F. с соавт., 2004; Gjertson D.W. 2002; Gjertson

D.W., 2001; Gjertson D.W., 2000; Gjertson D.W., 1997 и др.], детализация именно этого периода представляется актуальной.

Изложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования - ретроспекивный анализ шестилетнего опыта трансплантации почки от живых родственных доноров для выяснения факторов адаптационного периода, определяющих прогноз длительности оптимального функционирования трансплантатов.

Задачи исследования.

1. Проанализировать в целом результаты аллотрансплантации почки от родственных доноров на основании оценки актуариальной выживаемости пациентов, трансплантатов и их функциональной выживаемости.

2. Определить влияние некоторых факторов, характеризующих исходное состояние донорской почки, реципиента, иммунных и реперфузионных повреждений трансплантата на результаты трансплантации почек от родственных доноров.

3. Выявить предикторы сокращения срока оптимальной функции родственных трансплантатов.

4. Проанализировать клинико-функциональное течение раннего посттрансплантационного периода, исследуя распределение характеризующих его факторов при разных сроках восстановления оптимальной функции трансплантата.

5. Определить прогностическое значение темпа восстановления оптимальной функции родственного трансплантата, выявить и охарактеризовать его предикторы.

Научная новизна.

Проанализирован уникальный для России опыт трансплантаций почки от живых родственных доноров, выполненных в соответствии с критериями отбора доноров, разработанных в институте [Аристов А.И., 2005] и новых подходов в хирургической тактике с помощью современных статистических инструментов (SPSS Inc., Chicago).

Установлен ряд факторов (предикторов), позволяющих с определенной долей вероятности (относительный риск) прогнозировать сроки восстановления и оптимального функционирования трансплантатов от родственных доноров.

Впервые детализировано прогностическое значение раннего посттрансплантационного периода на основе анализа темпа восстановления оптимальной функции почки и его предикторов.

Впервые исследован показатель, который косвенно характеризует исходную индивидуальную реакцию парной почки на гиперфильтрацию при снижении вдвое массы действующих нефронов - креатинин плазмы доноров выше 130 мкмоль/л сразу после нефрэктомии.

Практическая значимость.

Представлен шестилетний опыт трансплантации почки от живых родственных доноров в одном учреждении, проанализированы различные варианты как гладкого, так и осложненного течения послеоперационного периода.

Показана роль факторов, характеризующих исходное состояние донорской почки и реципиентов, иммунные и реперфузионные повреждения трансплантата. Установлено преобладающее влияние реперфузионных и иммунных факторов на ранних сроках функционирования трансплантата с доминированием признаков исходного «качества» почечной паренхимы на более поздних этапах посттрансплантационнного периода.

Установлен ряд признаков, способных с определенной долей вероятности (относительный риск) прогнозировать срок восстановления и оптимального функционирования трансплантатов от родственных доноров, отобранных в соответствии с критериями, разработанными в отделении.

Доказано, что факторами, негативно влияющими на функциональную выживаемость трансплантатов, оказался пожилой возраст доноров, мужской пол реципиентов и восстановление оптимальной функции в срок более 1 месяца. Факторами, задерживающими восстановление функции почки, оказались эпизоды острого отторжения, острый канальцевый некроз, возраст доноров более 55 лет. Сочетание указанных факторов усугубляет риск развития дисфункции трансплантата.

Внедрение в практику.

Результаты исследований используются в повседневной работе отделения пересадки почки и печени, отделения пересадки почки и поджелудочной железы ФГУ «НИИ Т и ИО РОСЗДРАВА», а также в отделениях трансплантации почки Якутска, Иркутска, Ульяновска, Новосибирска, Оренбурга, Уфы, Нижнего Новгорода, Воронежа.

Публикация.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Апробация.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции РНЦХ РАМН «Клиническая трансплантация органов» (Москва, апрель, 2005г.), на IV Конференции Российского Диализного Общества (Санкт-Петербург, сентябрь, 2005г.), на научной конференции ФГУ «НИИ Т и ИО РОСЗДРАВА» 31 марта 2007г.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Пулькова, Наталья Валерьевна

выводы.

1. Результаты трансплантации почки от живых родственных доноров в нашем исследовании сопоставимы с общемировыми. Однолетняя выживаемость трансплантатов составила 99%, пятилетняя - 84%. Однолетняя выживаемость пациентов 97%, пятилетняя - 93%. Функциональная выживаемость трансплантатов к одному году равнялась 86%, к пяти годам - 57%.

2. Среди факторов, характеризующих исходное состояние донорского органа, наиболее значимым является возраст донора. У реципиентов 2635 лет отмечается наиболее низкая функциональная выживаемость трансплантатов, что связано с тесной корреляцией этой группы с возрастом доноров 46 - 55 лет (57,9%) и 55 - 65 лет (34,2%).

3. Среди характеристик реципиентов выражено влияние мужского пола -фактора как самостоятельно снижающего функциональную выживаемость трансплантатов, так и в тендерном сочетании с «женским» трансплантатом, и как условие более частого возникновения кризов отторжения. Возраст реципиентов является единственным предиктором их выживаемости.

4. Предикторами сокращения срока оптимального функционирования трансплантатов от родственных доноров являются возраст доноров, срок восстановления функции трансплантатов более 1 месяца и мужской пол реципиентов. Предикторами снижения темпа восстановления оптимальной функции родственных трансплантатов являются кризы отторжения, возраст донора и острый канальцевый некроз.

5. Задержка восстановления оптимальной функции почки до 4 недель связана с активацией иммунных факторов и обратимыми реперфузионными повреждениями. При этом показатели долгосрочной эффективности трансплантации не отличаются от группы с немедленным восстановлением функции. Восстановление функции в срок от одного до трех месяцев предполагает исходно ограниченные ресурсы паренхимы почки (возраст доноров, реакция на гиперфильтрацию) и наличие дополнительных неблагоприятных условий, в частности - острого канальцевого некроза, кризов отторжения, повторных операций.

Практические рекомендации.

1. При рассмотрении вопроса о родственной трансплантации почки необходимо привлекать максимальный круг потенциальных доноров, из числа которых должен выбираться член семьи, характеризующийся минимальным набором установленных факторов риска или их отсутствием. Предпочтительным донором является мужчина в возрасте до 55 лет, соответствующий критериям селекции по медицинским показателям.

2. Поскольку в большинстве случаев выбор донора ограничен одним кандидатом, максимальное внимание следует уделять как предоперационному периоду (оценка пригодности донора, выбор почки), так и периоперационному периоду. Минимизация операционных и реперфузионных повреждений трансплантата позволяет улучшить краткосрочные и отдаленные результаты.

3. Время холодовой ишемии должно быть максимально коротким, не превышать двух часов, что способствует быстрому восстановлению функции трансплантата и улучшает отдаленный прогноз.

4. У реципиентов мужчин, получивших трансплантат от доноров - женщин, имеется повышенный риск развития кризов отторжения. В этой связи целесообразно проведение индукционной иммуносупрессии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пулькова, Наталья Валерьевна, 2007 год

1. Аристов А.И. Расширенные критерии выбора родственного донора почки, оптимизация хирургической тактики при нефрэктомии и трансплантации. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2005.

2. Багдасарян А.Р. Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента для торможения прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2004.

3. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2003г.г. Нефрология и диализ 2005г. Т.7, №3: 204-265.

4. Бирюкова JI.C. Осморегулирующая функция аллотрансплантированной почки и некоторые механизмы ее нарушения на разных этапах посттрансплантационного периода. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1988; 25 стр.

5. Васильев А.И. Хирургические аспекты лечения больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Автореф. дис. канд. мед. наук. Якутск. 2006.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва, 1999.

7. Горяйнов В.А. Аллотрансплантация почки от живого родственного донора. // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. 1990.

8. Гринхальд Т. Основы доказательной медицины. Гэотар-Мед. 2004. С. 108110.

9. Каабак М.М. Послеоперационное лечение реперфузионного повреждения трансплантированной почки: новый взгляд на патогенез реперфузионной травмы. // Автореф,дис. . докт. мед. наук. М.

10. Ким И.Г., Стенина И.М., Ильинский И.М., Томилина Н.А. Отдаленные результаты трансплантации почки и факторы риска хронической нефропатии отторжения. Нефрология и диализ 1999г. Т.1, №1: 27-38.

11. Мойсюк Я.Г., Шаршаткин А.В., Арутюнян С.М.| и соавт. Трансплантация почки от живого родственного донора. Нефрология и диализ 2001г. Т.4, №1:328-334.

12. Мойсюк Я.Г., Беляев А.Ю. Преддиализная трансплантация почки от живого родственного донора новая идеология в лечении больных с терминальной хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ 2003г. Т.5, № 1: 76-77.

13. Петрова Н.Н. Концепция качества жизни у больных на заместительной почечной терапии. Нефрология и диализ 2002г. Т.4, № 1: 9-14.

14. Ратнер М.Я. Оценка почечных функций и классификация их расстройств при заболевании почек. В кн.: Ратнер М.Я., Серов В.В., Томилина Н.А. Ренальные дисфункции. Медицина, М. 1977; стр. 32-42.

15. Столяревич Е.С., Ким И.Г., Ильинский И.М. и соавт. К вопросу о значении специфических антигензависимых и неспецифических факторов в патогенезе хронической трансплантационной нефропатии. Нефрология и диализ 2001г. Т.З, №3: 335-344.

16. Столяревич Е.С. Хроническая трансплантационная нефропатия: механизмы развития и факторы прогрессирования. Нефрология и диализ 2002г. Т.4, № 1:24-32.

17. Томилина Н.А. Нефропатия отторжения (диагностика, клинические варианты течения, антикоагулянтно-антиагрегантная терапия). // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. 1988.

18. Томилина Н.А., Ким И.Г. Факторы риска позднего прекращения функции трансплантата. Нефрология и диализ 2000г. Т.2, № 4: 260-273.

19. Шаршаткин А.В., Мойсюк Я.Г. Пересадка почки от живого донора -перспективный вид заместительной почечной терапии. Нефрология и диализ 2005г. Т.7, № 3: 260-318.

20. Шаршаткин А.В., Аристов А.И. Выбор донора и почки для нефрэктомии при родственной трансплантации. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002. - №3. - С.72.

21. Шумаков В.И., Левицкий Э.Р., Порядин Э.Ф. Синдром отторжения при трансплантации почки. -М.: Медицина, 1982.-С.106-107; 190-191.

22. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А., Ермакова И.П. Трансплантация почки. В кн.: Шумаков В.И., ред. Трансплантология. Медицина, М. 1995; стр. 194-196.

23. Abergavenny R.D. Transplanted organs from women more likely to be rejected. BMJ 2002; 325:1057 (9 November)

24. Abreu S.C., Goldfarb D.A., Derweesh I., et al. Factors related to delayed graft function after laparoscopic live donor nephrectomy. J Urol 2004 Jan; 171(1): 52-7.

25. Almond H.S., Matas A., Gillingham K. et al. Risk factors for chronic rejection in renal allograft recipients. Transplantation 1993. Vol.55: 752 757.

26. Angelescu M., Kraus Т., Wiesel M., et al. Assessment of renal graft function by perioperative monitoring of cortical microcirculation in kidney transplantation. Transplantation. 2003 Apr 27; 75(8): 1190-6.

27. Asderakis A., Augustine Т., Dyer P., et al. Pre-emptive kidney transplantation: the attractive alternative. Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 1799-1803.

28. Barama A., Oza U., Panek R Effect of recipient sensitization (peak PRA) on graft outcome in haploidentical living related kidney transplants. Clin Transplant 2000 Jun; 14(3): 212-7.

29. Baylis C., Schmidt R. The aging glomerulus. Semin Nephrol 1996; 16: 265 -276.

30. Berardinelli L., Beretta C., Raiteri M., Carini M. Early and long-term results using older kidneys from cadaver or living donors. Clin Transpl 2001; 157-66.

31. Bertoni E., Rosati A., Zanazzi M., et al. Donor characteristics can influence overall transplant activities : the Italian experience. Ann Transplant. 2004; 9(2): 17-8.

32. Bia M.J. Ramos E.L. Danovich G.M. et al. Evaluation of living donors. The current practices of US transplant centers. Tansplantation 1995; 60: 322-327.

33. Binet I., Воск A.H., Vogelbach P. et al. Outcome in emotionally related living kidney donor transplantation. Nephrol. Dial. Transplant 1997; 12: 1940 -1948.

34. Boom H, Mallat MJ, de Fijter JW, Zwinderman AH, Paul LC. Delayed graft function influences renal function, but not survival. Kidney Int 2000; 58: 859866.

35. Braun W.E., Yadlapalli N.G. The spectrum of long-term renal transplantation: outcomes, complications, and clinical studies. Transplantation Reviews, Vol 16, № 1 (January), 2002, pp 22-50.

36. Brenner B.M., Milford E.L. Nephron underdosing: a programmed cause of chronic renal allograft failure // Am. J. Kidney Dis. 1993. - Vol. 21. - P. 6672.

37. Brenner B.M., MacKenzie H.S. Nephron endowment and pathogenesise of chronic renal allograft failure // Late graft loss / ed. Touraine J.L., Traeger J., BetuelH. et al. Dordrecht/Boston/London, 1997.-P.93-100. (Рус.об. 16)

38. Brenner B.M, MacKenzie H.S. Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease. Kidney Int 1997; 52: S124-S127.

39. Brennan T.V., Freise C.E., Fuller T.F., et al. Early graft function after living donor kidney transplantation predicts rejection but not outcomes. Am J Transplant 2004; 4:971.

40. Briscoe D.M., Sayegh M.H. A rendevouz before rejection: Where do T-cells meet transplant antigens? Nature Medicine 8: 220-221, 2002.

41. Brook N.R., White S.A., Waller J.R. Non-heart beating donor kidneys with delayed graft function have superior graft survival compared with conventional heart-beating donor kidneys that develop delayed graft function. Am J Transplant. 2003; 3(5): 614-8.

42. Boom H., Mallat M.J.K., de Fijter J.W., et al. Delayed graft function influence renal function but not survival. Kidney Int 2000; 58: 859.

43. Busson M., Prevost P., Bignon J.D. et al. Multifactorial analysis of the outcome of 6430 cadaver kidney grafts // Transplant. Int.-1992.-Vol.5.-P.162-164.

44. Cacho D.T., Pique A.A., Cusi L.I. Living donor renal transplantation: prognostic factors on graft survival In Process Citation. Transplant Proc 2005 Nov; 37(9): 3679-81.

45. Cecka J.M. The UNOS Scientific Renal Transplant Registry // Clinical Transplants, 1999: 1-21.

46. Cecka J.M., Breidenthal S.E., Terasaki P.I. Low anti-A and anti-B titers in some type О patients may permit renal transplantation across the ABO barrier. Transplant Proc 1987; 19:4507-4510.

47. Cecka J.M., Terrasaki P.J. The UNOS Scientific Renal Transplant Registry // Clinical Transplants, 1995 / ed. Cecka J.M., Terrasaki P.J.-Los Angeles: UCLA Tissue Laboratory, 1996. P. 1-18.

48. Cecka J.M., Terasaki P.I. The UNOS Scientific Renal Transplant Registry, 1993. In Clinical Transplants 1992 (Cecka J.M., Terasaki P.I., eds.), p.l. U. C. L. A. Tissue Typing Laboratory, Los Angeles.

49. Cecka J.M. Clinical impact of DGF. Program and abstracts from the First Joint Annual Meeting of the American Society of Transplant Surgeons and the American Society of Transplantation; May 13-17, 2000; Chicago, Illinois.

50. Chertow G.M., Brenner B.M., Mackenzie H.S. and Milford E.L. Non-immunologic predictors of chronic renal allograft failure: Date from the United Network of Organ Sharing// Kidney Int.-1995.-P.48-51.

51. Chertow G.M., Brenner B.M., Mori M., Mackenzie H.S., Milford E.L. Antigen-independent determinants of graft survival in living-related kidney transplantation // Kidney Int.-1997. Vol.52. - Suppl.63.-P.84-86.

52. Chkhotua A.B., Klein Т., Shabtai E., et al. Kidney transplantation from living-unrelated donors: comparison of outcome with living-related and cadaveric transplants under current immunosuppressive protocols. Urology 2003 Dec; 62(6): 1002-6.

53. Danovitch G.M. 3rded. Handbook of Kidney Transplantation. Boston: Little, Brown and Company; 2005.

54. Dick H.M., Boyd G.A., Briggs J.D., et al. Severe rejection of an HLA-identical sibling renal transplant. Tissue Antigens 1972; 2:480.

55. Di Paolo S., Stallone G., Schena A., et al. Hypertension is an independent predictor of delayed graft function and worse renal function only in kidneys with chronic pathological lesions. Transplantation. 2002 Feb 27; 73(4): 623-7.

56. Dunn J., Golden D., C.T. van Buren, Levis R.M., Laven J. amd Kahan B.D. Causes of graft loss beyond two years in the cyclosporine era // Transplantation.-1990.-Vol.49.-P.349-3 53.

57. Dunn J., Grevel J., Napoli K. et al. The impact of steady-state cyclosporine concentrations on renal allograft outcome // Transplantation.-1990.-Vol.49.-P.30-34.

58. El-Agroudy A.E., Bakr M.A., Shehab El-Dein A.B. Death with functioning graft in living donor kidney transplantation: analysis of risk factors. Am J Nephrol 2003 May-Jun; 23(3): 186-93.

59. Epstein M. Aging and the kidney. J Am Soc Nephrol 1996; 7:1106 -1122.63. de Fijter J.W., Mallat M.J., Doxiadis I.I., et al. Increased immunogenicity and cause of graft loss of old donor kidneys. J Am Soc Nephrol 2001 Jul; 12(7): 1538-46.

60. Fourcade J; Labeeuw M; Demaziere J., et al. Compensatory hyperfunction in living kidney donors. Nephrologie 2002; 23(4): 173-7.

61. Fuller T.F., Feng S., Brennan T.V., et al. Increased rejection in living unrelated versus living related kidney transplants does not affect short-term function and survival. Transplantation 2004 Oct 15; 78(7): 1030-5.

62. Gabolde M., Herve C., Moulin A.M. Living donors for transplantation and bioethics laws. Survey with French transplantation professionals. Presse Med. 2001; 30(29): 1432-6.

63. Giessing M., Slowinski Т., Deger S., et al. Living donor nephrectomy no impact of genetic relationship. Transplant Proc 2003 Dec; 35(8): 2860-2.

64. Gjertson D.W. A multi-factor analysis of kidney graft outcomes at one and five years posttransplantation: 1996 UNOS update. In: Clinical Transplants 1996, edited by Cecka JM, Terasaki PI, Los Angeles, UCLA Tissue Typing Laboratory, 1997, pp 343 -360.

65. Gjertson D.W. A multi-factor analysis of kidney regraft outcomes. Clin Transpl. 2002; 335-49.

66. Gjertson D.W. Center and other factor effects in recipients of living-donor kidney transplants. Clin Transpl 2001; 209-21.

67. Gjertson D.W. Look-up survival tables for living-donor renal transplants: OPTN/UNOS data 1995-2002. Clin Transpl 2003; 337-86.

68. Gjertson D.W., Cecka J.M. Living unrelated donor kidney transplantation. Kidney Int 2000 Aug; 58(2): 491-9.

69. Go K.W., Teo S.M. Comparison of patient survival between various subgroups among renal transplant patients: a single center experience. Transplant Proc 2004 Sep; 36(7): 2046-7.

70. Greenstein S., Siegal B. Odds probabilities of compliance and noncompliance in patients with a functioning renal transplant: a multicenter study. Transplant Proc. 1999;31:280-1.

71. Halloran P.F., Melk A., Bart C. Rethinking Chronic Allograft Nephropathy. American Society ofNephrology 1999; 10:167-181.

72. Hariharan S., McBride M.A., Bennett L.E., Cohen E.P. Risk factors of renal allograft survival from older cadaver donors. Transplantation 1997; 64:1748.

73. Hariharan S., McBride M.A., Cherikh W.S., et al. Post-transplant renal function in the first year predicts long-term kidney transplant survival. Kidney Int 2002 Jul; 62(1): 311-8.

74. Heck G., Schweitzer J., Seidel-Wiesel M. Psychological effects of living related kidney transplantation risks and chances. Clin Transplant 2004 Dec; 18(6): 716-21.

75. Heimbach J.K., Taler S.J., Prieto M., et al. Obesity in Living Kidney Donors: Clinical Characteristics and Outcomes in the Era of Laparoscopic Donor Nephrectomy. Am J Transplant. 2005; 5 (5): 1057-1064.

76. Herget-Rosenthal S., Pietruck F., Volbracht L., et al. Serum cystatin С—a superior marker of rapidly reduced glomerular filtration after uninephrectomy in kidney donors compared to creatinine. Clin Nephrol 2005 Jul; 64(1): 41-6.

77. Hostetter T.N., Olson J.L., Rennke H., et al. Hyperfiltration in remnant nephrons. A potentially adverse response to renal ablation. // Am. J. Phisiol. -1981.-Vol.241.-p.85-93.

78. Hracevic R., Ignjatovic L.J., Elakovic D. Analysis of a 4-year follow-up of the results of kidney transplantation from living related donors Vojnosanit Pregl 2000 Nov-Dec; 57(6):635-40.

79. Ingelfinger JR. Risks and benefits to the living donor. N Engl J Med 2005; 353:447-449.

80. Ishitani M., Isaacs R., Norwood V., et al. Predictors of graft survival in pediatric living-related kidney transplant recipients. Transplantation 2000 Jul 27; 70(2): 288-92.

81. Isoniemi H., Lebtonen S., Salmela K., Ahonen J. Does delayed kidney graft function increase the risk of chronic rejection? // Transplant. Int.-1996.-Vol.9. -Suppl.l. p. 5-7.

82. Ivanovski N., Popov Z., Kolevski P., et al. Living related renal transplantation the use of advanced age donors. Clin Nephrol 2001; 55:309.

83. Kadotani Y., Okamoto M., Akioka K., et al. Management and outcome of living kidney grafts with multiple arteries. Surg Today 2005; 35(6): 459-66.

84. Kahan B.D., Grevel J. Optimization of cyclosporine therapy in renal transplantation by a pharmacokinetic strategy. Transplantation 1988; 46: 631644.

85. Kasiske B.L., Bia M.J. The evaluation and selection of living kidney donors. Am J Kidney Dis 1995; 26:387-398.

86. Kasiske B.L., Ma J.Z., Louis T.A., Swan S.K. Long-term effects of reduced renal mass in humans. Kidney Int. 1995 Sep; 48(3): 814-9.

87. Kasiske B.L., Umen J. A. The influence of age, sex, race and body habitus on kidney weight in humans. Arch Pathol Lab Med 110: 55-60, 1986.

88. Kauffman H.M., Bennett L.E., McBride M.A., Ellison M.D.: The expanded donor Review. Transplant Rev 11:165 -190, 1997.

89. Kerr S.R., Gillingham K.J., Johnson E.M., Matas A.J. Living donors > 55 years: to use or not to use? Transplantation 1999; 67:999.

90. Kim S.Y., Kim S. M., Han S. D. Evidence that the ratio of donor kidney weight to recipient body weight, donor age, and episodes of acute rejection correlate independently with live-donor graft function. Transplantation 2002 Jul 27; 74(2): 280-3.

91. Kim S.J., Lee H.H., Lee D.S., et al. Prognostic factors affecting graft and patient survival in cadaveric and living kidney transplantation. Transplant Proc 2004 Sep; 36(7): 2038-9.

92. Knight R.J., Burrows L., Bodian C. The influence of acute rejection on long-term renal allograft survival: a comparison of living and cadaveric donor transplantation. Transplantation 2001 Jul 15; 72(1): 69-76.

93. Konig P. Living kidney donation selection criteria, preparation and follow-up. Acta Med Austriaca 2001; 28(3): 70-3.

94. Krieger N.R., Becker B.N., Heisey D.M., et al. Chronic allograft nephropathy uniformly affects recipients of cadaveric, nonidentical living-related, and living-unrelated grafts. Transplantation 2003 May 27; 75(10): 1677-82.

95. Kumar A., Verma B.S., Srivastava A. Long-term followup of elderly donors in a live related renal transplant program. J Urol 2000 Jun; 163(6): 1654-8.

96. Kuypers D.R., Chapman J.R., O'Connell P.J., et al. Predictors of renal transplant histology at three months. Transplantation. 1999 May 15; 67(9): 1222-30.

97. Kwon О J., Kim Y.H., Ahn B.K. Long-term graft outcome of living donor renal transplantation: single center experience. Transplant Proc 2005 Mar; 37(2): 690-2. •

98. Kwon О J., Lee H.G., Kwak J.Y. The impact of donor and recipient age on the outcome of kidney transplantation. Transplant Proc 2004 Sep; 36(7): 2043-5.

99. Kwon O.J., Kwak J.Y., Kang C.M. The impact of gender and age matching for long-term graft survival in living donor renal transplantation. Transplant Proc 2005 Mar; 37(2): 726-8.

100. Lameire N.H., Vanholder R. Pathophysiology of ischaemic acute renal failure. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2004 Mar; 18(1): 21-36.

101. Latimer J. K. The action of testosterone propionate upon the kidneys of rats, dogs and men. J Urol 48: 778-794, 1942.

102. Leggat J.E., Ojo A., Leichtman A.B., et al. Long-term renal allograft survival: prognostic implication of the timing of acute rejection episodes. Transplantation 1997; 63:1268.

103. Lemstrom K., Koskinen P. and Hyaiy P. Molecular mechanisms of chronic renal allograft rejection // Kidney Int.-1995. Vol.52. -P.2-10.

104. Lezaic V., Djukanovic L.J., Blagojevic-Lazic R., et al. Living related kidney donors over 60 years old. Transplant Int 1996; 9:109.

105. Lezaic V., Djukanovic L.J., Marinkovic J., et al. Results of kidney transplantation at the Institute of Urology and Nephrology of the Serbian Clinical Center in Belgrade. Srp Arh Celok Lec 2000 May-Jun; 128(5-6): 14956.

106. Lombet J.R., Adler S.G., Anderson P.S., et al. Sex vulnerability in the subtotal nephrectomy model of glomerulosclerosis in the rat: J Lab Clin Med 114: 66-74,1989.

107. Mandal A.K., Snyder J.J., Gilbertson D.T. Does cadaveric donor renal transplantation ever provide better outcomes than live-donor renal transplantation? Transplantation 2003 Feb 27; 75(4): 494-500.

108. Matas A.J., Gillingham K.J., Humar A., et al. Immunologic and nonimmunologic factors: different risks for cadaver and living donor transplantation. Transplantation 2000; 69:54.

109. Matas A.J., Gillingham K.J., Payne W.D., Najarian J.S. The impact of an acute rejection episode on long-term renal allograft survival (t Vi). Transplantation 1994; 57:857.

110. Matas A.J., Payne W.D., Sutherland D.E., et al. 2,500 living donor kidney transplants: a single center experience. Ann Surg 2001 Aug; 234(2): 149-64.

111. McCrohon J.A., Jessup W., Handelsman D.J., Celermajer D.S. Androgen exposure increases human monocyte adhesion to vascular endothelium andendothelial cell expression of vascular cell adhesion molecule-1. Circulation 99:2317-2322, 1999.

112. McLachlan M.S.F., Guthrie J.C., Anderson C.K., Fulker M. J. Vascular and glomerular changes in the aging kidney. J Pathol 121: 65-77, 1976.

113. Meier-Kriesche H.U., Cibrik D.M., Ojo A.O. Interaction between donor and recipient age in determining the risk of chronic renal allograft failure. J Am Geriatr Soc. 2002 Jan; 50(1): 14-7.

114. Meier-Kriesche H.U., Ojo A.O., Cibrik D.M. Relationship of recipient -age and development of chronic allograft failure. // Transplantation. 2000. -Vol.72. - №11. -Dec. 15. -p. 1787-1792.

115. Meier-Kriesche H.U., Ojo A.O., Leavey S. et al. Gender differences in the risk for chronic renal allograft failure. // Transplantation. 2001. -Vol.71. - №3. -Dec. 15. -p.429-432.

116. Meier-Kriesche H.U., Schold J.D., Srinivas T.R., Kaplan B. Lack of improvement in renal allograft survival despite a marked decrease in acute rejection rates over the most recent era. Am J Transplant 2004; 4:378.

117. Moeller S., Gioberge S., Brown G. ESRD patients in 2001: global overview of patients, treatment modalities and developing trends. // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol.17. - p.2071-2076.

118. Moreso F., Seron D., Anunciada A.J. et al. Recipient body surface area as a predictor of posttransplant renal allograft evolution // Transplantation. -1998. Vol. 65. -P.671-676.

119. Moreso F., Seron D., Gil-Vernet S., et al. Donor age and delayed graft function as predictors of renal allograft survival in rejection-free patients. Nephrol Dial Transplant 1999; 14:930.

120. Morris P.J. Kidney Transplantation. Principles and Practice. W.B. Saunders Company, 1994; 504-508.

121. Morrissey P.E., Gohh R., Yango A., et al. Renal transplant survival from older donors: a single center experience. Arch Surg. 2004 Apr; 139(4):384-9; discussion 389.

122. Nankivell B.J., Borrows R.J., Fung C.L., et al. Delta analysis of posttransplantation tubulointerstitial damage. Transplantation. 2004 Aug 15; 78(3): 434-41.

123. Naumovic R, Djukanovic L., Marinkovic J., Lezaic V. Effect of donor age on the outcome of living-related kidney transplantation. Transplant Int 2005; 18:1266-1274.

124. Neipp M., Jackobs S., Jaeger M., et al. Living kidney donors > 60 years of age: is it acceptable for the donor and the recipient? Transplant Int 2006; 19:213-217.

125. Nicholson M.L., Bradley J.A. Renal transplantation from living donors. BMJ 1996; 312:989-990 (20 April).

126. Nyengaard J.R, Bendtsen T.F. Glomerular number and size in relation to age, kidney weight, and body surface in normal man // Anat. Rec. 1992. -Vol. 232.-P. 194-201.

127. Oh C.K., Jeon K.O., Kim H.J., et al. Metabolic demand and renal mass supply affecting the early graft function after living donor kidney transplantation. Kidney Int 2005 Feb; 67(2): 744-9.

128. Oh C.K., Kim S.J., Kim J.N., et al. Influence of donor and recipient gender on early graft function after living donor kidney transplantation. Transplant Proc 2004 Sep; 36(7): 2015-7.

129. Ojo A.O., Hanson J.A., Wolfe R.A., et al. Long-term survival in renal transplant recipients with graft function. Kidney Int. 2000Jan; 57(1): 307-13.

130. Ojo A.O., Wolfe R.A., Held P.J., et al. Delayed graft function: risk factors and implications for renal allograft survival. Transplantation. 1997 Apr 15; 63(7): 968-74.

131. Oniscu G.C., Brown H., Forsythe J.L. How old is old for transplantation? Am J Transplant 2004 Dec; 4(12): 2067-74.

132. Opelz G. For the Collaborative Transplant Study: Critical evaluation of the association of acute with chronic graft rejection in kidney and heart transplant recipients. Transplant Proc 1997; 29: 73-76.

133. Opelz G. Very short ischemia is not the answer. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 715-716.

134. Oppenheimer F., Aljama P., Asensio Peinado C., et al. The impact of donor age on the results of renal transplantation. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: iiill.

135. Osman Y., Shokeir A., Ali-el-Dein B. Vascular complications after live donor renal transplantation: study of risk factors and effects on graft and patient survival. J Urol 2003 Mar; 169(3): 859-62.

136. Oudar O., Elger M., Bankir L., et al. Differences in renal kidney morphology between males, females and testosterone treated females. Renal Physiol Biochem 14: 92-102, 1991.

137. O'Valle F., Benitez M.C., Bravo J., et al. Correlation of morphological finding with functional reserve in the aging donors: role of the poly (ADP-ribose) polymerase. Transplant Proc 2004 Apr; 36(3): 733-5.

138. Park K.S., Kim Y.S., Kim M.S., et al. A 16-year experience with 1275 primary living donor transplants: univariate and multivariate analysis of risk factors affecting graft survival. Transplant Proc 1996; 28:1578.

139. Park Y. H., Min S.K., Lee J.N., et al. Risk factors on graft survival of living donor kidney transplantation. Transplant Proc 2004 Sep; 36(7): 2023-5.

140. Pessione F., Cohen S., Durand D., et al. Multivariate analisis of donor risk factors for graft survival in kidney transplantation. Transplantation 2003; 75:361.

141. Peeters J., Rooels L., Vanrenterghem Y. Chronic renal allograft failure: Clinical overview. 11 Kidney Int. 1995. Vol.48. -Suppl. 52. - p. 97-101. обзор-пол

142. Perico N., Cattaneo D., Sayegh M.H., Remuzzi G. Delayed graft function in kidney transplantation. Lancet 2004 Nov 13; 364(9447): 1814-27.

143. Poli F., Scalamogna M., Mascaretti M. Genomic HLA-DR compatibility in long surviving transplants // Transplantation. 1993. - Vol. 56; 1: 97-100.

144. Prabhu R., John G.T., Shankar V. Pre-transplant risk factors for renal allograft dysfunction at one year in Indian patients. Natl Med J India 2001 Jan-Feb; 14(1): 18-21.

145. Pradel F.G., Mullins C.D., Bartlett S.T. Exploring donors' and recipients' attitudes about living donor kidney transplantation. Prog Transplant 2003 Sep; 13(3): 203-10.

146. Remuzzi A., Puntorieri S., Mazzoleni A., Remuzzi G. Sex related differences in glomerular ultrafiltration and proteinuria in Munich-Wistar rats. Kidney Int 34: 481-486, 1988.

147. Roake J.A., Cahill A.P., Gray C.M., et al. Preemptive cadaveric renal transplantation. Clinical outcome. Transplantation 1996; 62:1411-1416.

148. Roodnat J.I., Zietse R., Mulder P.G., et al. The vanishing importance of age in renal transplantation. Transplantation 1999; 67: 576-580.

149. Salaman J.R., Godfrey A.M., Russell R.B. Rejection of HLA identical related kidney transplants. Tissue Antigens 1976; 8:233.

150. Salvatierra O., Feduska N.J., Cochrum K.C., et al. The impact of 1000 renal transplants at one centre. Ann. Surg. 1977; 186, 424.

151. Sanfilippo F., Vaughan W.K. Results of live-donor renal transplantation: the SEOPF multicentre study. Transplant. Proc. 1987; 19:1489.

152. Satyapal K.S. Ethics, transplantation, and the changing role of anatomists. Clin Anat 2005 Mar; 18(2): 150-3.

153. Saxena A.B., Myers B.D., Derby G., et al. Adaptive hyperfiltration in the aging kidney after contralateral nephrectomy. Am. J. Physiol. 2000; 291: F629-F634.

154. Schwarz C., Oberbauer R. Delayed graft function: risk factors and implications for renal allograft survival. Transplantation 1998 Mar 15; 65 (5): 757.

155. Schwarz C., Oberbauer R. The influence of organ donor factors on early allograft function. Curr Opin Urol 2003 Mar; 13(2): 99-104.

156. Siddiqi N., McBride M.A., Hariharan S. Similar risk profiles for post-transplant renal dysfunction and long-term graft failure: UNOS/OPTN database analysis. Kidney Int 2004 May; 65(5): 1906-13.

157. Simmons R.L., Van Hook E.J., Yunis E.J., et al. 100 sibling kidney transplants followed 2 to 7 yrs 6 months: a multifactorial analisis. Ann. Surg. 1977; 185- 196.

158. Sirivongs D., Liawnoraset W., Pongskul C., Reungjui S. Graft survival analysis in Kidney transplantation: a 12-year experience in a Thai medical center. Transplant Proc 2004 Sep; 36(7): 2034-7.

159. Somjen D., Kohen F., Jaffe A., et al. Effects of gonodal steroids and their antagonists on DNA synthesis in human vascular cells. Hypertension 32: 39-45, 1998.

160. Sommerer C., Morath C., Andrassy J., Zeer M. The long-term consequences of living-related or unrelated kidney donation. Nephrol Dial Transplant 2004; 7; 19: 45-47.

161. Steinbrook R. Public solicitation of organ donors. N Engl J Med 2005; 353:441-444.

162. Sumrani N., Daskalakis P., Miles A.M., et al. The influence of donor age on function of renal allograft from live related donors. Clin Nephrol 1993; 39:260. (31 v Naumovic)

163. Szakaly P., Magyarlaki Т., Kalmar N.K. Clinical value of "zero-hour" biopsy in kidney transplantation. Magy Seb. 2001 Feb; 54(1): 18-22. Hungarian.

164. Taal M.W., Tilney N.L., Brenner B.M., MacKenzie H.S. Renal mass: An important determinant of late allograft outcome. Transplant Rev 12: 74-84, 1998.

165. TakifFH., Cook D.J. et al. Dominant effect of histocompatibility on ten-year kidney tansplant survival // Transplantation. 1988. - Vol. 45. - P.410-415.

166. Tanabe K., Takahashi K., Sonda K., et al. ABO-incompatible living kidney donor transplantation: results and immunological aspects. Transplant Proc 1995;27:1020-1023.

167. Takahashi K., Saito K., Takahara S., et al. Excellent long-term outcome of ABO-incompatible living donor kidney transplantation in Japan. Am J Transplant 2004 Jul; 4(7): 1089-96.

168. Tejani A., Sullivan E.K. Do six-antigen-matched cadaver donor kidneys provide better graft survival to children compared with one-haploidentical living-related donor transplants? A report of the North American Pediatric

169. Renal Transplant Cooperative Study. Pediatr Transplant 2000 May; 4(2): 1405.

170. Terasaki P.I., Cecka M., Gjertson D.W., Takemoto S. High survival rates of kidney transplants from spousal and living unrelated donors. N Engl J Med 1995 Aug 10 (6): 333-336.

171. Terasaki P.I., Gjertson D.W., Cecka M., et al. The significance of donor age effect on kidney transplants. Clin Transplant 1997; 11:366.

172. Terasaki P.I., Koyama H., Cecka J.M. et al. The hyperfiltration hypotesis in human renal transplantation. Transplantation. 1994 May 27; 57(10): 1450-4.

173. Thiel G. Emotionally related living donation: pro and contra. Nephrol Dial Transplant 1997; 12:1820-1824.

174. Thorogood J., Van Houwelingen J.C., Persing G.G. et al. Prognostic indices to predict survival of first and second renal allografts // Transplantation. 1991. - Vol. 52. -P.831-836.

175. Thorogood J., Van Houwelingen J.C., Van Rood J.J. et al. Factors Contributing to Long-Term Kidney Graft Survival in Eurotransplantat // Transplantation. 1992. - Vol. 54(1). -P.l52-158.

176. Tilney N.L. Transplantation between identical twings: a review. World J Surg 1986; 10: 381-385.

177. Troppmann C., Gillingham K.J., Benedetti E., et al. Delayed graft function, acute rejection, and outcome after cadaver renal transplantation: a multivariate analysis. Transplantation. 1995; 59:962-968.

178. Truog R.D. The ethics of organ donation by living donors. N Engl J Med 2005; 353:444-446.

179. Tsai M.Y., Aras О., Sozen H., et al. Plasma homocysteine levels in living kidney donors before and after uninephrectomy. J Lab Clin Med 2004 Jun; 143(6): 340-3.

180. Vasquez E.M., Tanzi M., Benedetti E., Pollak R. Medication Noncompliance After Kidney Transplantation. Am J Health-Syst Pharm 2003; 60(3): 266-269.

181. Velosa J.A., Griffin M.D., Larson T.S. Can a transplanted living donor kidney function equivalently to its native partner? Am J Transplant 2002 Mar; 2(3): 252-9.

182. Veroux P., Veroux M., Puliatti C., et al. Living kidney transplantation: a starting experience. Transplant Proc 2004 Apr; 36(3); 475-8.

183. Voiculescu A., Ivens K., Hetzel G.R., Hollenbeck M., et al. Kidney transplantation from related and unrelated living donors in a single German centre. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 418-425.

184. Wight C., Cohen B. Shortage of organs for transplantation. BMJ 1996; 312:989-90. (20 April.)

185. Winsett R.P., Martin J., Reed L., Bateman C. Kidney transplantation. Organ Transplant 2002. © 2002 Medscape.

186. Zeier M., Dohler В., Opelz G., Ritz E. The effect of donor gender on graft survival. J Am Soc Nephrol 2002 Oct; 13(10): 2570-6.