Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, доктор филологических наук Эпштейн, Наталья Борисовна

• Эпштейн, Наталья Борисовна
• доктор филологических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор филологических наук Эпштейн, Наталья Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Что такое «идеальный» радиофармацевтический препарат?.

1.2. Препараты для диагностики заболеваний легких.

1.3. Препараты для исследования гемодинамики.

1.4. Препараты для диагностики костной патологии.

1.5. Получение изотопа технеция-99м (99шТс).

1.6. Получение РФП с технецием-99м.

1.6.1. Методы восстановления Тс(УП) и структура образующихся комплексов.

1.6.2. Особенности получения зарубежных РФП с 99шТс.

1.6.3. Получение отечественных РФП с 99тТс.

1.7. Методы анализа реагентов и радиофармпрепаратов с 99шТс.

1.7.1. Методы анализа микросфер альбумина; микросфер альбумина, модифицированных оловом(П); реагента и

РФП на основе микросфер альбумина.

1.7.1.1. Анализ микросфер альбумина.

1.7.1.2. Анализ микросфер альбумина, модифицированных оловом(П).

1.7.1.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина.

1.7.1.4. Взаимосвязь аналитических показателей качества и клинических требований для РФП.

1.7.1.5. Анализ РФП на основе микросфер альбумина.

1.7.2. Методы анализа реагента и радиофармпрепарата на основе альбумина.

1.7.2.1. Анализ реагента на основе альбумина.

1.7.2.2. Тест-методы анализа.

1.7.2.3. Анализ РФП на основе альбумина.

1.7.3. Методы анализа субстанции ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата на основе ОЭДФ.

1.7.3.1. Анализ субстанции ОЭДФ.

1.7.3.2. Анализ реагента на основе ОЭДФ.

1.7.3.3. Анализ РФП на основе ОЭДФ.

1.7.4. Краткие выводы к разделу 1.7.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Материалы.

2. Методы исследования.

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА; МИКРОСФЕР АЛЬБУМИНА, МОДИФИЦИРОВАН

НЫХ ОЛОВОМ(П); РЕАГЕНТА И РФП НА ОСНОВЕ МИКРОСФЕР

АЛЬБУМИНА.

2.1. Анализ микросфер альбумина.

2.1.1. Требования к контролю качества МСА. ':;

2.1.2. Внешний вид, размеры частиц, растворимость, подлинность, количественное определение.

2.1.3. Потеря массы при высушивании, удельный объем, набухание, рН водных растворов.

2.1.4. Краткие выводы к разделу 2.1.

2.2. Анализ микросфер альбумина, модифицированных оловом(П).

2.2.1. Требования к контролю качества микросфер альбумина, модифицированных оловом(П).

2.2.2. Определение олова(П) в МСА(8п).

2.2.3. Определение общего олова (8п(П)+8п(1У)) в МСА(8п).

2.2.4. Определение оптимального количества олова(Н) в МСА(8п), необходимого для получения качественного радиофармпрепарата.

2.2.5. Краткие выводы к разделу 2.2.

2.3. Анализ реагента на основе микросфер альбумина.

2.3.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента.

2.3.2. Краткие выводы к разделу 2.3.

2.4. Анализ препарата 99шТс-МСА(8п) и корреляция с данными его биологического изучения.

2.4.1. Требования к контролю качества препарата.

2.4.2. Корреляция с биологическими исследованиями.

2.4.3. Краткие выводы к разделу 2.4.

2.4.4. Выводы к главе 2.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА РЕАГЕНТА И

РФП НА ОСНОВЕ АЛЬБУМИНА.

3.1. Анализ реагента на основе альбумина.

3.1.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента.

3.1.2. Определение альбумина.132 ^

3.1.2.1. Определение альбумина по биуретовой реакции.

3.1.2.2. Определение альбумина по собственному поглощению в УФ области.

3.1.3. Определение олова(П).

3.1.3.1. Спектрофотометрическое определение олова(И) по «рениевой» методике.

3.1.3.2. Спектрофотометрическое определение олова(И) по «железной» методике.

3.1.3.3. Спектрофотометрическое определение олова(П) в виде олова(1У) с пирокатехиновым фиолетовым.

3.1.4. Разработка индикаторной трубки для определения олова(П) в реагенте.

3.1.4.1. Выбор оптимального ГПС в качестве аналитического реагента.

3.1.4.2. Подготовка ксерогеля, модифицированного реактивом Вавеле, к анализу.

3.1.4.3. Определение способа ввода пробы в индикаторную трубку.

3.1.4.4. Изучение влияния скорости потока пробы на длину окрашенной зоны.

3.1.4.5. Выбор внутреннего диаметра индикаторной трубки.

3.1.4.6. Определение условий стабилизации растворов олова(П).

3.1.4.7. Изучение влияния меди(П) на скорость восстановления иммобизиованного реактива Вавеле раствором олова(П).

3.1.4.8. Изучение влияния количества иммобилизованного молибдена(У1) на глубину восстановления реактива

Вавеле оловом(П).

3.1.4.9. Определение олова(П) в реагенте методом индикаторных трубок.

3.1.5. Краткие выводы к разделу 3.

3.2. Анализ препарата «Альбумин, 99тТс» и корреляция с данными его биологического изучения.

3.2.1. Требования к контролю качества препарата.

3.2.2. Корреляция с биологическими исследованиями.

3.2.3. Краткие выводы к разделу 3.2.

3.2.4. Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА СУБСТАНЦИИ

ОЭДФ, РЕАГЕНТА И РФП НА ОСНОВЕ ОЭДФ.

4.1. Анализ субстанции ОЭДФ.

4.1.1. Разработка требований и методик контроля качества субстанции ОЭДФ.

4.1.2. Краткие выводы к разделу 4.1.

4.2. Анализ реагента.

4.2.1. Разработка требований и методик контроля качества реагента.

4.2.2. Количественное определение ОЭДФ в реагенте.

4.2.3. Количественное определение олова(П) в реагенте.

4.2.3.1. Спектрофотометрическое определение олова(П) в реагенте.

4.2.3.2. Использование индикаторных трубок для определения олова(П) в реагенте.

4.2.4. Краткие выводы к разделу 4.2.

4.3. Анализ препарата «ОЭДФ, 99шТс» и корреляция с данными его биологического изучения.

4.3.1. Требования к контролю качества препарата.

4.3.2. Корреляция с биологическими исследованиями.

4.3.3. Краткие выводы к разделу 4.3.

4.3.4. Выводы к главе 4.

ГЛАВА 5. КРАТКОЕ ОБСУЖДЕНИЕ ИТОГОВ РАБОТЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ диагностических радиофармацевтических препаратов с технецием-99М»

Актуальность работы. Проблема своевременного и точного диагноза остается одной из основных проблем клинической медицины XXI века. В комплексе клинико-инструментальных средств диагностики различных органов и тканей одно из ведущих мест принадлежит радионуклидным (радиоизотопным) методам исследования [1].

Благодаря разнообразию радионуклидов и большому количеству «транспортных средств», доставляющих изотоп к органу-мишени, сегодня можно изучать любую систему организма.

Диагностика с использованием РФП позволяет обнаружить нарушения деятельности органов намного раньше анатомических изменений, выявляемых другими диагностическими тестами (рентген, компьютерная и ЯМР-томография, УЗИ). Такая ранняя диагностика позволяет осуществить раннее лечение, когда оно наиболее эффективно и возможен благоприятный прогноз, что особенно важно при онкологических, кардиологических и неврологических заболеваниях.

К важным преимуществам радионуклидного метода по сравнению с рентгеновским относятся его безопасность, низкие лучевые нагрузки на органы и организм исследуемого, более высокая разрешающая способность, возможность его использования у пациентов с индивидуальной непереносимостью рентгеноконтрастных препаратов [2].

Простота, скорость, безболезненность, надежность диагностики с помощью радиофармпрепаратов заслужили всеобщее признание.

Однако до настоящего времени российские клиники не имеют современных отечественных препаратов для радионуклидной диагностики заболеваний легких, костной системы, исследования гемодинамики. Так, например, применяемые в настоящее время РФП для диагностики легких «Макроагрегаты альбумина, I», «Макроагрегаты альбумина, 99чТс» (Россия) имеют ряд существенных недостатков: • это препараты с нестабильным количеством частиц и их размерами, в то время как одним из основных требований, предъявляемых к диагностическому средству, предназначенному для сцинтиграфии легких, является стабильность размера и количества частиц; • макроагрегаты с 1311 создают высокую лучевую нагрузку на пациента за счет использования "жесткого" у-излучателя иода-131 (Е =364 кэВ, Т1/2=8;05 дня). Лишенный этих недостатков препарат «ТСК-5» (CIS, Франция) практически недоступен для радиологических клиник России из-за высокой стоимости.

Аналогичная ситуация сложилась с РФП для диагностики костей и исследования гемодинамики. Так, в настоящее время российские клиники используют два отечественных препарата с технецием-99м для исследования костной системы - это «Пирфотех» и «Технефор» («Диамед»). Однако накопление этих препаратов в костях - невысокое (около 30-40%). За рубежом имеются РФП, позволяющие осуществлять качественную диагностику костной патологии: «ТСК-14», «ТСК-21» (CIS, Франция); «Techebon» (Hoechst, Германия); MDP (Amersham, Великобритания); Phosphon (Венгрия), «Osteoscan» (Proctor & Gamble, США) и другие. Однако они также являются малодоступными.

Для исследования гемодинамики в России используют препарат «Альбумин,

1 Л |

I» (ФГУП «НИФХИ им. Л.Я. Карпова», Россия). Однако довольно большой период полураспада, "жесткое" у-излучение 1311 и медленное выведение радионуклида из крови затрудняют его применение при повторных диагностических процедурах, а также обуславливают повышенные лучевые нагрузки на организм. Этих трудностей удастся избежать, если в качестве метки для приготовления РФП использовать короткоживущие изотопы, например, 99мТс. Такие препараты за рубежом производят, один из самых известных — это «ТСК-2» (CIS, Франция), но и он малодоступен для российских клиник по указанной ранее причине.

В Медицинском радиологическом научном центре РАМН (ГУ МРНЦ РАМН) разработаны отечественные радиофармпрепараты и реагенты для их приготовления: «Микросферы альбумина, 99мТс», «ОЭДФ, 99мТс» и «Альбумин, 99мТс» для диагностики заболеваний легких, костной системы и изучения гемодинамики, соответственно.

Современное производство препаратов медицинского назначения в значительной мере определяется состоянием аналитического контроля на всех его стадиях. Выход и качество конечных продуктов зависят не только от строгого соблюдения технологического регламента, от качества сырья, но и от применения надежных аналитических методик постадийного контроля и оценки качества сырья и готовой продукции. Аналитический контроль должен проводиться в полном соответствии с нормативной документацией.

На новые диагностические препараты: «Микросферы альбумина, 99мТс», «ОЭДФ, 99мТс» и «Альбумин, ""Тс» такая нормативная документация отсутствовала. Отсутствовали также и основные принципы и критерии фармакопейной оценки качества реагентов и получаемых из них радиофармпрепаратов. Это связано с тем, что за рубежом РФП получают на радиофармацевтическом предприятии, минуя стадию нерадиоактивного реагента («kit»), и затем доставляют в радиологические клиники («ready-for-use radiopharmaceuticals»), а в России РФП готовят непосредственно в клинике из нерадиоактивного реагента и пертехнетата натрия,99мТс из генератора («kits or in-house radiopharmaceuticals»). Поэтому анализ реагентов для приготовления РФП с 99мТс не описан в зарубежных фармакопеях.

Работа проводилась в рамках проблемно-тематических планов НИР ГУ МРНЦ РАМН: "Разработка и биологические испытания радиофармпрепаратов на основе альбумина, комплексонов и боросодержащих соединений для диагностики и терапии" (номер государственной регистрации 01.20.0003061), "Разработка радиофар\шрепаратов для диагностики и терапии" (номер государственной регистрации 01.9.40002470), «Разработка и биологические испытания наборов реагентов к генераторам 99мТс и 188Re на основе ксидифона и микросфер альбумина для радионуклидной диагностики и терапии" (номер государственной регистрации 01.20.0407146).

Цель и задачи работы. Исследование посвящено теоретическому и экпериментальному обоснованию разработки основных принципов и критериев анализа радиофармпрепаратов с технецием-99м на примере новых отечественных препаратов «Микросферы альбумина, 99мТс», «ОЭДФ, 99мТс» и «Альбумин, 99мТс» и реагентов для их получения, которые позволили бы проводить контроль их качества и создать нормативную документацию.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи.

1. Обосновать и сформулировать основные принципы и критерии оценки качества нерадиоактивных реагентов и получаемых из них радифармпрепаратов.

2. Разработать схемы химико-фармацевтического и радиохимического анализа: 1) MCA; MCA(Sn); реагента (смесь MCA(Sn), твина-80 и NaCl); и радиофармпрепарата «Микросферы альбумина, 99мТс»; 2) реагента и радиофармпрепарата «Альбумин, 99мТс»; 3) ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата «ОЭДФ, 99мТс».

3. Изучить физико-химические и радиохимические свойства: 1) MCA; MCA(Sn); реагента; радиофармпрепарата «Микросферы, 99мТс»; 2) реагента и радиофармпрепарата «Альбумин, 99мТс»; 3) ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата «ОЭДФ, 99мТс». ;

4. Разработать методики качественного и количественного анализа для: 1) МСА; MCA(Sn); реагента; радиофармпрепарата «Микросферы, 99мТс»; 2) реагента и радиофармпрепарата «Альбумин-"мТс»; 3) ОЭДФ, реагента и радиофармпрепарата «ОЭДФ-99мТс».

5. Разработать унифицированные методики анализа реагентов и радиофармпрепаратов с технецием-99м.

6. Исследовать стабильность свойств субстанций, реагентов и радиофармпрепаратов в процессе хранения.

7. Установить корреляцию результатов химико-фармацевтического и радиохимического анализа с данными биологических испытаний радиофармпрепаратов.

8. Разработать Стандарты предприятия ГУ МРНЦ РАМН "Микросферы альбумина", «ОЭДФ, субстанция».

9. Разработать ФСП на препараты "Микросферы альбумина, 99мТс", «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс» и реагенты для их получения.

Научная новизна. Впервые разработаны способы и методики полного фармацевтического анализа и оценки качества новых отечественных препаратов 4 1 для радионуклидной диагностики: "Микросферы альбумина, мТс», «Альбумин, 99мТс»; «ОЭДФ, 99мТс» и реагентов для их получения.

Впервые разработаны экспрессные тест-методы, анализа, с использованием индикаторных трубок для определения Sn(II) в реагентах для приготовления РФП.

Разработаны унифицированные методы анализа субстанций, реагентов и РФП с технецием-99м.

Разработаны методики количественного определения компонентов в постадийном контроле синтеза MCA(Sn).

Установлена корреляция результатов химико-фармацевтического анализа с данными биологических испытаний радиофармпрепаратов.

Практическая значимость работы. Разработаны ФСП на препараты "Микросферы альбумина, 99мТс» (ФСП 42-01670477-00), «Альбумин, 99мТс»; «ОЭДФ, 99мТс» и реагенты для их получения. Разработаны Стандарты предприятия (ГУ МРНЦ РАМН) "Микросферы альбумина" (СТП 19-01, от 08.05.01 г.), «ОЭДФ, субстанция» (СТП-32-05 от 14.04.05 г.).

Материалы работы вошли в документацию, на основании которой издан Приказ МЗ РФ № 128 от 30.04.97 г. о разрешении клинического применения препарата "Микросферы альбумина, 99мТс» (регистрационное удостоверение 97/128/7).

Результаты работы по определению олова(П) методом индикаторных трубок вошли в документацию при получении свидетельства о государственной метрологической аттестации УНИИМ Госстандарта РФ ТС-224.09/009-2004 на индикаторные трубки для фирмы ООО «МедЭкоТест» (Москва).

Методики оценки качества препаратов "Микросферы альбумина, 99мТс», «Альбумин, 99мТс», «ОЭДФ, 99мТс», реагентов для их приготовления; МСА, MCA(Sn), ОЭДФ внедрены в лабораторию технологии и методов контроля радиофармпрепаратов ГНЦ РФ-Институт биофизики и в лабораторию экспериментальной ядерной медицины ГУ МРНЦ РАМН.

Апробация работы. Результаты, работы представлены на II, VIII, IX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1995, 2001, 2002), Российской национальной конференции "Формирование приоритетов лекарственной политики" (Москва, 1995), Всеросийской конференции "Опухоли висцеральных локализаций: ранняя диагностика, профилактика, лечение" (Томск, 1995), Международном конгрессе «Euroanalysis X» (Базель, Швейцария, 1998), Международных конференциях «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики» (Обнинск, 2000, 2002), I Евразийском конгрессе «Медицинская физика 2001" (Москва, 2001), III Российско-японском семинаре по технецию (Дубна, 2002), III Международном конгрессе «Энергетика-3000» (Обнинск, 2002), Международном форуме «Аналитика и аналитики» (Воронеж, 2003), X Международной конференции «Separations of ionic solutes» (Братислава, Словакия, 2003), Международных конференциях «Ломоносов 2004», «Ломоносов 2006» (Москва, 2004, 2006), Всероссийской конференции «Аналитика России» (Москва, 2004), II Всероссийской конференции «Аналитические приборы» (Санкт-Петербург, 2005), II Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2005), Международном конгрессе по аналитической химии «ICAS-2006» (Москва, 2006), XXXI годичной сессии научного совета РАН по аналитической химии (Звенигород, 2006), Международной научной сессии "Ядерная медицина и радиофармацевтика" (Обнинск, 2006)

Публикации. Основные результаты работы изложены в печатных работах.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Эпштейн, Наталья Борисовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании проведенных систематических экспериментальных исследований обоснованы и сформулированы основные принципы и критерии оценки качества нерадиоактивных реагентов и получаемых из них радифармпрепаратов.

Полученные результаты можно рассматривать как общее методологическое направление при создании новых радиофармпрепаратов на основе генераторных радионуклидов.

2. Разработаны схемы полного фармацевтического анализа новых отечественных препаратов для радионуклидной диагностики и реагентов для их получения: «Микросферы, 99мТс», «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс». Проведено комплексное изучение физико-химических и радиохимических свойств реагентов и препаратов.

Разработаны схемы анализа субстанций: MCA, MCA(Sn) и ОЭДФ, являющихся промежуточными и основными компонентами реагентов для приготовления РФП «Микросферы альбумина, 99мТс» и «ОЭДФ,99мТс», соответственно. Обоснован выбор показателей качества субстанций, которые необходимо контролировать, и разработаны аналитические методики их определения. Установлены нормы показателей качества субстанций MCA, MCA(Sn) и ОЭДФ.

3. Разработаны методики качественного и количественного анализа для субстанций, реагентов и получаемых из них радиофармпрепаратов: «Микросферы, 99мТс», «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс».

4. Разработана унифицированная спектрофотометрическая методика определения олова(П) в следующих объектах: в реагентах для приготовления РФП «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс», в хлориде олова(Н), в постадийном контроле технологии получения MCA(Sn). Методика основана на восстановлении рения(УИ) оловом(Н) до рения(1У) с последующим взаимодействием последнего с роданид-ионами с образованием окрашенного комплекса.

Разработана унифицированная спектрофотометрическая методика количественного определения Sn(II) в MCA(Sn), в реагентах для приготовления РФП "Микросферы альбумина, 99мТс" и "Альбумин, 99мТс" по реакции восстановления оловом(И) железа(Ш) в присутствии о-фенантролина.

5. Разработана унифицированная, экспрессная, хорошо воспроизводимая, дешевая, простая в исполнении, не требующая дорогостоящего оборудования, лабораторных условий и профессионально подготовленных пользователей методика определения олова(П) с помощью индикаторных трубок в реагентах для приготовления РФП: «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс». Методика может быть использована в радиологических клиниках для проверки качества реагента перед приготовлением РФП или для проверки качества РФП.

6. Разработана унифицированная методика количественного определения общего олова в МСА(8п) и в реагенте для приготовления РФП "Альбумин, 99мТс", основанная на разрушении МСА(8п) или альбумина, соответственно, "мокрым" сжиганием в присутствии окислителя с последующим определением с пирокатехиновым фиолетовым.

7. Исследована стабильность свойств субстанций, реагентов и радиофармпрепаратов в процессе хранения.

8. Установлена корреляция результатов химико-фармацевтического и радиохимического анализа с данными биологических испытаний радиофармпрепаратов.

9. Разработаны Стандарты предприятия ГУ МРНЦ РАМН «Микросферы альбумина» (СТП 19-01, от 08.05.2001 г), «ОЭДФ, субстанция» (СТП-32-05 от 14.04.2005 г). Разработаны ФСП на препараты «Микросферы альбумина, 99мТс» (ФСП 42-01670477-00), «Альбумин,99мТс», «ОЭДФ,99мТс» и реагенты для их получения.

Список литературы диссертационного исследования доктор филологических наук Эпштейн, Наталья Борисовна, 2008 год

1. Петров Э.Л., Тихонов М.Н., Муратов О.Э. Радиоизотопы и радиационные технологии в медицине// Атомная стратегия XX1.- 2003. декабрь.- С. 4-10.

2. Diagnostic Nuclear Medicine/ Ed. Schiepers С. New York: Springer-Verlag, Inc., 2006, 2nd ed., X. - 362 p.

3. Государственная Фармакопея СССР ХГ, Вып. 1 М.: Медицина, 1987.- 334 е.; Вып. 2.-М.: Медицина, 1989. - 398 с.

4. Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств//Под ред. Хабриева Р.У., М.: Издательский дом «Пеликан», 2006, с. 52-131.

5. Saha G.B. Fundamentals of Nuclear Pharmacy. New York: Springer-Verlag, Inc., 2004, 5th ed.-383 p.

6. Practical Nuclear Medicine/ Eds. Sharp P. F., Gemmell H. G., Murray A." D.-New York: Springer-Verlag, Inc., 2005, 3rd ed., X. 382 p.

7. Корсунский B.H. Клинические аспекты комплексного радиоизотопногоVисследования легких: Дисс. д-ра мед. наук. М., 1974. - С. 14.

8. Ariel I. and Lear P. The diagnosis of pulmonary embolism by radiation microspheres/ZRadiology. 1964. - V. 82. - P. 876 - 878.

9. Спесивцева В.Г., Рубин М.П., Глейзер Ю.Я., Прохоров В.В. Диагностическое применение радиоизотопов в клинике внутренних болезней //Сов. медицина. 1969.-N4.-С. 119-129.

10. Корсунский В.Н., Тарасов Н.Ф., Кодина Г.Е., Малинин А.Б. Оценка качества радиофармацевтических препаратов//Мед. радиология. 1991. - N. 4. - С. 2733.

11. Weibel E.R. Morphometry of human lung. New York: Academic Press, Inc., 1963.

12. Potchen E.J. Lung scintiscanning//JAMA. 1968. - V. 204. - N.10. - P. 155-160.

13. Suprenant E.L., Webber M.M., Bennett L.R. Technetium lung scanning//Int. J. Appl. Rad. Isot. 1969. - V. 20. - P. 77.

14. Ernst H., Iglaner E., Kronschwitz H. Experimentelle Untersuchungen zur Frade der Therapie von Zungentumoren mit Hilfe radioaktiver Gola Kohle Suspensionen//Strahlentherapie. 1958. - V. 107. - N.3. - P. 382-390.

15. Taplin G.V., Dore E.K., Johenson D.E. Suspension of radioalbumin aggregates for photoscanning the liver, spleen, lung and other organs//J. Nucl. Med. 1964. - V. 5.-P. 259-275.

16. Zolle I., Rhodes B.A., Wagner H.N. Preparation of metabolizable radioactive human serum albumin microspheres for studies of the circulation//Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1970. - V. 21. - P. 155-167.

17. Brashear R.E., Mishkin F.S. and Ross J.C. Effects of iron (113m-In) hydroxide particles on pulmonary diffusing capacity and pulmonary artery pressure //Invest. Radiol. 1969. - V. 4., jan-febr. - P. 134-137.

18. Bruno F.P., Brookeman V.A. 99m-Tc-iron hydroxide aggregates for lung scanning// J .Nucl. Med. 1970. - V. 11. - P. 134-137.

19. Taplin G.V., Griswold M.L., Dore E.K. Preparation of colloidal suspensions of human serum albumin 1-131 for estimation liver blood flow and t reticuloendothelial system functions in man// UCLA Sch. Med. 1961. - V. 481.1. P.1-20.

20. Taplin G.V., Griswold M.L., Johnson D.E. et al. Radioalbumin macroaggregates for lung scanning//J.Nucl.Med. 1964. - V. 5. - P. 382-388.

21. Taplin G.V., Dore E.K., Poc N.D. Lung visualization and functional evaluation by two new radioisotope scanning methods//Progress Radiology. Amsterdam: New York, 1967.-V. 2.-P. 1194-1207.

22. Domek N.S., Loken M.K. A method for preparing MAA particles of narrow size distribution: preparation of kit vials containing fixed numbers of particles//Int. J. Nucl. Med. Biol. 1975. - V. 2. - P. 72-74.

23. Rodrigues J., MacDonald N.S. and Taplin G.V. Preparation of 113m-In-albumin aggregates for lung and liver scanning//.!. Nucl. Med. 1969. - V. 10. - P. 368.

24. Wagner H.N., Jio M., Hornic R.B. Studies of the reticuloendothelial system//J. Clin. Invest. 1963. - V. 42. - P. 427-434.

25. Буюклян А.Н., Ромагин В.К., Цыпляев В.А. Радиоизотопное исследование функции легких//Всесоюзн. симп. на ВДНХ: Тез. докл. М., 1972. - С. 4-5.

26. Зубовский Г.А. Скоростное скеннирование легких при хронических пневмониях//Радиоизотопная диагностика и организация работы радиологических отделений: Тез. докл. Л., 1972. - С. 30-32.

27. Paoli Т. De, Nicoliny I.O., Radicella R. Albumin macroaggregates labelled with 99m-Tc//Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1966. - V. 17. - P. 551-554.

28. Taplin G., Dore E., Рос N. Pulmonary arterial perfusion by lung scanning//Picker Clin. Scint. 1966. - V. 10. - P. 1-20.

29. Tubis M., Cohen M.B., Wagner M.S. 113m-Indium sulfide macroaggregate (InSMA) a new lung scanning agent//Symp. on med. radioisotope scintigraphy. -IAEA, Oct. 1972. P. 10.

30. Gemmil W.J., Scott D.M., Kramer H.H. Alternate way to produce- 113-In macroiron hydroxide//J. Nucl. Med. 1968. - V. 9. - P. 170-171.

31. Goodwin D.A., Stern N.S., Wagner H.N. Indium-113m labelled iron hydroxide particles for lung scanning//.!. Nucl. Med. 1967. - V. 8. - P. 346.

32. Rhodes B.A., Zolle I., Buchanan J.W., Wagner H.N. Radioactive albumin microspheres for stadies of the pulmonary circulation//Radiology. 1969.- V. 92. -P. 1453-1460.

33. Горбачев B.H., Зуев H.C., Цирятьева С.Б., Алиев Ф.Ш., Ерков А.А. Кровотечение. Учебное пособие по общей хирургии Тюменской государственной академии, 1998. С. 21.

34. Касавина Б.С., Торбенко В.П. Жизнь костной ткани -М., Наука, 1979. 176 с.

35. Davis М.А., Jones A.G. Comparison of 99m-Tc-labeled phosphate and phosphonate agents for skeletal imaging //Semin. Nucl. Med., 1976, v. 6, No 1, p. 19-31.

36. Гродзенский Д.Э. Изотопы в биологии и медицине. М.: Атомиздат, 1969, -208с.

37. Миронов С.П., Пурижанский И.И., Соколов А.И. Радионуклидные исследования костной системы (остеосцинтиграфия). М., 1992.

38. Blau М., Ganatra R., Bender М.А. 18F-fluoride for bone imaging // Semin. Nucl. Med. 1972.-Vol. 2, No l.-P. 31-37.

39. Ackerhalt R.E., Blau M., Bakshi S. et al. A comparatives study of three 99mTc-labeled phosphorus compounds and 18F-fluoride for skeletal imaging // J. Nucl. Med. 1974. - Vol. 15, No 12. - P. 1153-1157.

40. Subramanian G., McAfee J.G., O'Mara R.E. et al. 99mTc-polyphosphate PP46: a new radiopharmaceutical for skeletal imaging // J. Nucl. Med. 1971. - Vol. 12. -P. 399.

41. Perez R., Cohen Y., Henry R. et al. A new radiopharmaceutical for 99mTc bone scanning // J. Nucl. Med. 1972. - Vol. 13. - P. 788-789.

42. Tofi A.J., Francis M.D. Optimization of the ratio of stannous tin: ethane-1-hydroxy-l,l-diphosphonate for bone scanning with 99m-Tc-pertechnetate // J. Nucl. Med. 1974. - Vol. 15, No 2. - P. 69-74.

43. Yano Y., McRae J., Dyke D.C. et al. Technetium-99m-labeled stannous ethane-1-hydroxy- 1,1-diphosphonate: a new bone scanning agent // J. Nucl. Med. 1973. -Vol. 14, No 2. - P. 73-78. 1

44. Насонов E.JI., Скрипникова И.А., Насонова B.A. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин, 1997. - 429 с.

45. Subramanian G., McAfee J., et al. Technetium-99m-methylene diphosphonate a superior agent for skeletal imaging: comparison with other technetium complexes // J. Nucl. Med. - 1975. - Vol.16, No 8. - P. 744-755.

46. Dunson G.L., Stevenson J.S., Cole C.L. et al. Preparation and comparison of technetium-99m diphosphonate, polyphosphonate and pyrophosphate nuclear bone imaging radiopharmaceuticals // Drug. Intell. Clin. Pharm. 1973. - Vol. 7. - P. 470-474.

47. Subramanian G., McAfee J.G., Blair R.J. et al. Technetium-99m-labeled stannous imidodiphosphonate, a new radiodiagnostic agent for bone scanning: comparisonwith other 99mTc complexes // J. Nucl. Med. 1975. - Vol. 16, No 12. - P. 11371143.

48. Schwochau K. Technetium Radiopharmaceuticals Fundamentals, Synthesis, Structure, and Development//Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1994. - V. 33. - P. 2258-2267.

49. Физика визуализации изображения в медицине/Под ред. С.Уэбба. М.: Мир, 1991.-407 с.

50. Arino Н., Kramer Н.Н. Fission product 99m-Tc generator/Ant. J. Appl. Radiat. Isot. 1975. - V. 26. - P. 301-303.

51. Yano Y. Radionuclide generators: current and future applications in nuclear medicine//Radiopharmaceuticals/Ed. G.Subramanian, B.A.Rhodes, J.F.Cooper and V.J.Sodd. New York.: Society of Nuclear Medicine, 1985. - P. 236-245.

52. ФСП 42-0225-4538-03. Натрия пертехнетат,99шТс из генератора.

53. Изотопы / под ред. В.Ю. Баранова М.: Изд. AT, 2000. Гл.18. Г.Е. Кодина Изотопы в медицине. - С. 642-683.

54. Лаврухина А.К., Поздняков А.А. Аналитическая химия технеция, прометия, астатия и франция М.: Наука, 1966. - 306с.

55. Пат. 3 663 687 США, МКИ А 61 К 27/04. Biodegradable parenteral microsphcrules.

56. Rhodes B.A. and Stern H.S. A rapid "kit" method for labeling albumin microspheres with 99m-Tc// J. Nucl. Med.- 1969.- V. 10,- P. 368.

57. Rhodes B.A., Stern H.S., Buchanan J.A., Zolle I., Wagner H.N. Lung scanning with 99m-Tc-microspheres//Radiology.- 1971.- V. 99.- P. 613-621.

58. Mayron L.W., Kaplan E. A comparison of four techniques for labeling albumin microspheres with technetium-99m//Int. J. Nucl. Med. Biol. 1975. - V. 2. - P. 7480.

59. Persson R.B.R. and Liden K. 99m-Tc-labeled human serum albumin: A study of the labeling procedure// Int. J. Appl. Radiat. Isotopes.- 1969.- V. 20.- P. 241-248.

60. Benjamin P.P., Rejali A., Friedell H. Electrolytic complexation of 99mTc at constant current: its applications in nuclear medicine // J. Nucl. Med. 1970. -Vol. 11.-P. 147-154.

61. Russel C.D., Majerik J. Trancer electrochemistry of pertechnetate: chelation of 99mTc by EDTA after controlled-potential reduction at mercury and platinum cathodcs // Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1978. - Vol. 29. - P. 109-114.

62. Eckelman W.C., Meinken G., Richards P. Technetium-99m- labeled human serum albumin// J. Nucl. Med.- 1971.- V. 12.- P. 707-710.

63. Бергер P. Способ маркировки белка изотопом 99м-Тс в присутствии ионов олова// Радиобиол. Радиотер.- 1972.- Т. 13.- С. 298-305.

64. Rhodes В.А. Consideration in the radiolabeling of albumin// Semin Nucl. Med.- \ 1974. у. 4.-P. 281-293.

65. Steigman J., Meinken G., Richards P. The reduction of pertechnetate-99 by stannous chloride I. The stoichiometry of the reaction in HC1, in citrate buffer and in a DTPA buffer// Int. J. Appl. Radiat. Isot.- 1975b.- V. 26,- P. 601-609.

66. Steigman J., Williams H.P., Soloman N.A. The importance of the protein sulfhydryl group in HSA labeling with technetium-99m// J. Nucl. Med.- 1975a.-V. 16.-P. 573.

67. Lin M.S. Labelling proteins with 99m-Tc// Radiopharmaceuticals/ Ed. Subramanian G., Rhodes B.A., Cooper J.F.- New York: Society of Nuclear Medicine, 1975. P. 36-48.

68. Ligny C.L., Gelsema W.J., Beunis M.N. The influence of experimental conditions on the efficiency of labeling human serum albumin with 99m-Tc, using Sn(II) as reductant// Int. J. Appl. Radiat. Isot.-1976.- V. 27.- P. 351.

69. Steigman J., Meinken G., Richards P. The reduction of pertechnetate-99 by stannous chloride // Int. J. Appl. Radiat. Isot.- 1978.- V. 29.- P. 653.

70. Korteland J., Dekker B.J., Ligny C.L. The valence state of technetium in its complexes with bleomycin, 1-hydroxy-ethylene- 1,1- diphosphonate and human serum albumin// Int. J. Appl. Radiat. Isot.- 1980.- V. 31.- P. 315-318.

71. Paik C.H., Pham 1., Hong J.J., Sahami M.S., Head S.C., Reba R.C., Steigman J., Eckelman W.C. The labeling of high affinity sites of antibodies with 99m-Tc// Int. J. Nucl. Med. Biol.- 1985.- V. 12.- P. 3-8.

72. Rhodes B.A. Direct labeling of proteins with 99m-Tc// Nucl. Med. Biol.- 1991.-V. 18.- P.667-676.

73. Eckelman "W.C. and Steigman J. Direct labeling with 99m-Tc// Nucl. Med. Biol.-1991.-V. 18.-P. 3-7.

74. Nakayama M., Terahada T., Wada M. et al. Development of macromolecular Sn(II) complex for preparation of 99m-Tc radiopharmaceuticals// Nucl. Med. Commun.- 1991.-V. 12.-P. 147-152.

75. Perkins A.C., Frier M. Experimental biodistribution studies of 99m-Tc-recombinant human serum albumin (rHSA): a new generation of radiopharmaceutical// Eur. J. Nucl. Med.- 1994.- V. 21.- P.1231-1233. 'j

76. Eckelman W.C. Radiolabeling with technetium-99m to study high-capacity and low-capacity biochemical systems// Eur. J. Nucl. Med.- 1995.- V. 22,- P. 249-263.

77. Hambright P., McRae J., Bearden A. Chemical state of technetium in vivo// J. Nucl. Med.- 1976.- V. 17.- P. 422.

78. Eckelman W.C., Meinken G., Richards P. The chemical state of 99m-Tc in biomedical products// J. Nucl. Med.- 1972.- V. 13.- P. 577-581.

79. Lin M.S., Winchel H.S., Shipley B.A. Use of iron(II) or tin(II) alone for technetium labeling of albumin// J. Nucl. Med.- 1971,- V. 12.- P. 204-211.

80. Griffiths G.L., Goldenberg D.M., Jones A.L., Hansen H.J.Radiolabeling of monoclonal antibodies and fragments with technetiumand rhenium// Bioconjugate Chem.- 1992,- V. 3.- P. 91-99.

81. Thrakur M.L. and DeFulvio J.D. Determination of reduced disulfide groups in monoclonal antibodies//BioTechniques.- 1990.- V. 8.- P. 512-516.

82. Münze R. Verbindungen des technetiums(IV) mit hydroxyäthyliden-diphosphon säure // J. Labeil. Comp. Radiopharm. 1978. - Vol. 15. - P. 215-225.

83. Russell C.D., Cash A.G. Oxidation state of technetium in bone scanning agents as determined at carrier concentration by amperometric titration. // Int. J. Appl. Radiat. and Isot. 1979. - Vol. 30, No 8. - P. 485-488.

84. Russell C.D., Cash A.G. Complexes of technetium with pyrophosphate, etidronate and medronate // J. Nucl. Med. 1979. - Vol. 20, No 6. - P. 532-537.

85. Wilson G.M., Pinkerton T.C. Determination of charge and size of technetium diphosphonate complexes by anion-exchange liquid chromatography // Anal. Chem. 1985. - Vol. 57, No 1. - P. 246-253.

86. Mikelsons M.V. and Pinkerton T.C. Liquid chromatography of tin-reduced technetium hydroxyethylidene diphosphonate complexes for on-line spectral characterization and double isotope labeling // Anal. Chem. 1986. - Vol. 58. - P. 1007-1013.

87. Libson K., Deutsch E., Barnett B.L. Structural characterization of a 99Tc-diphosphonate complex. Implications for the chemistry of 99mTc skeletal imaging agents // J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102, No 7. - P. 2476-2478.

88. Kristensen K. Preparation and control of radiopharmaceuticals in hospitals.-Vienna: International Atomic Energy Agency, 1979.-P. 10-12.

89. Kristensen K. The quality of radiopharmaceuticals. A review of current problems in quality factors in nuclear medicine. 13th Int. Annual Meeting, Society of Nuclear Medicine, Copenhagen, 1975. 135.1-135.17.

90. Kristensen K., Muller T., Rhodes B.A. Good radiopharmacy practice. Quality control in Nuclear Medicine, Mosby, St. Louis, 1977.- P. 268-275.

91. Yano Y., McRae J., Van Dyke D.C. et al. 99mTc-labeled Sn(II)diphos-phate: a bone scanning agent // J. Nucl. Med. 1972. - Vol. 13, No 6. - P. 480.

92. Suramanian G., McAfee J.G., Blair RJ. et al. "mTc-HEDP: a potential radiopharmaceutical for skeletal imaging // J. Nucl. Med. 1972. - Vol. 13, No 12.-P. 947- 950.

93. Agha N.H., Dahir N.D., Abdulla A.N. Studies on the properties of 99mTc-Sn-HEDP preparation // Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1980. - Vol. 31, No 2. - P. 133135.

94. Persson B.R.R., Liden K. 99m-Tc labeled human serum albumin. A study of labelling procedure// // Intern. J. Appl. Radiat. Isot.- 1969.- V. 20,- P. 241-248.

95. Williams M.J. and Deegan T. The processes Involved in the binding of Technetium-99m to Human Serum Albumin// Intern. J. Appl. Radiat. Isot.- 1971.-V. 22.- P. 767-774.

96. Lin M.S., Winchel H.S., Shipley B.A. Use of iron(ll) or tin(ll) alone for technetium labeling of albumin// J. Nucl. Med.-1971.-V.-12, p. 204-211.

97. Production Licence 3262/0003. Reg.- Nr. 0811997, Cis bio international, Filiale de Compagnie ORIS Industrie SA, France.

98. Петриев B.M., Скворцов В.Г. Лабораторная методика получения набора реагентов «Альбумин, 99шТс», реагент для получения. Обнинск: ГУ МРНЦ РАМН, 2000.- 7 с.

99. Петрова Г.А., Петриев В.М., Скворцов В.Г. Изучение биораспредения 99мТс-гидроксиэти л и д ендиф о сфоновой кислоты в организме экспериментальных животных // Вопросы биол. мед. фарм. химии. 2003. № 2. - С.14-18.

100. Петриев В.М. Разработка и модификация способов получения меченых микросфер альбумина и их использование в медико-биологических исследованиях: Дис. . канд. биол. наук.- Обнинск, 1978.- 231 с.

101. Разработка новых радиофармпрепаратов для диагностики и терапии, их физико-химическое и радиобиологическое сопровождение: Отчет по теме N01.9.10008411 МРНЦ РАМН.- Обнинск, 1993.

102. ФСП 42-0010-5186-04. Альбумин.

103. Разработка технологии получения и методов анализа радиофармпрепаратов, меченных 131-1, 99m-Tc, 113m-In и исходных органических соединений: Отчет по теме N 88135 Института биофизики МЗ СССР,- М., 1991.- 50 с.

104. Разработка радиофармпрепаратов для диагностики и терапии: Отчет по теме N 01.9.40002470 МРНЦ РАМН.- Обнинск, 1995.

105. Kofler L.A. Microscopische methoden// Handbuch der mikrochemischen methoden/ Hrsg. F. Hecht und M.K. Zacherl.- Wien, 1954. P. 39-46.

106. Фигуровский H.A. Седиментационный анализ,- M.-JL: Госхимиздат, 1948.-332 с.

107. Ходаков Г.С. Основные методы дисперсионного анализа порошков.-М.: Стройиздат, 1968,- 200 с.

108. Ходаков Г.С., Юдкин Ю.П. Седиментационный анализ высокодисперсных систем. М.: Химия, 1981.- 192 с.

109. Коузов П.А. Основы анализа дисперсионного состава промышленных пылей и измельченных материалов.- JL: Химия, 1987.- 264 с.

110. Allen Т. Particle Size Measurement.- London: Charman and Hill, 1975.273 p.

111. Ходаков Г.С. Современные методы измерения дисперсности промышленных порошков и суспензий// Заводская лаборатория.- 1988.- N 7.-С. 30-38.

112. Байвель Л.П., Лагунов A.C. Измерение и контроль дисперсности частиц методом рассеяния под малыми углами.- М.: Энергия, 1977.- 88 с.

113. Старкова H.H., Ершов Ю.А., Тенцова А.И. Экспресс-метод определения дисперсности суспензий// Заводская лаборатория.- 1992.- N 7.-С. 16-18.

114. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств,- М.: Медицина, 1974.- 336 с.

115. Мархол М. Иоиообменники в аналитической химии.- М.: Мир, 1985.-Т.1.- 260 с.

116. Ion exchange/ Marinsky J.A., Ed.- New York: Marcel Dekker, 1966.- V. 1.-P. 173.

117. Mayron L.W., Lopez-Majano V., Kaplan E. Sieving of albumin microspheres with sonification//J. Nucl. Med.- 1973.- V. 14.- P. 511-513.

118. Cohn E.J., Hughes W.L., Weare J.H. Preparation and properties of serum and plasma proteins. XIII. Crystallization of serum albumins from ethanol-water mixtures// J. Amer. Chem. Soc.- 1947,- V. 69.- P. 1753-1761.

119. Gornall A.C., Bardawill C.J., David M.M. Determination of serum proteins by means of the biuret reactions // J. Biol. Chem. 1949.- V. 177. - P. 751-766.

120. Спиваковский В.Б. Аналитическая химия олова. М.: Наука, 1975.250 с.

121. Szabo Z., Sugar Е. Stannometry volumetric determination of iron(III), vanadate, dichromate, iodate, bromate, ferricyanide ions and iodine// Anal. Chim. Acta.- 1952.- V. 6.- P. 293-315.

122. Allen T.L. Microdetermination of chromium with 1,5-diphenyl-carbohydrazide//Anal. Chem.- 1958.- V. 30,- P. 447-450.

123. Фиалков Я.А. Межгалоидные соединения,- Киев: Из-во АН УССР, 1958.- 17 с.

124. Сендел Е. Колориметрические методы определения следов металлов.-М.: Мир, 1964.- С. 577.

125. Бок P. Методы разложения в аналитической химии.- М.: Химия, 1984.428 с.

126. Кузьмин Н.М., Золотов Ю.А. Концентрирование следов элементов. М.: Наука, 1988.

127. Москвин JI.H., Царицина Л.Г. Методы разделения и концентрирования в аналитической химии. Л.: Химия, 1991.

128. Мицуике А. Методы концентрирования микроэлементов в неорганическом анализе. М.: Химия, 1986.

129. Gorsuch Т.Т. The destruction of organic matter.- Oxford: Pergamon Press, , 1970.-P. 203.

130. Сонгина O.A., Захаров И.А. Амперометрическое титрование.- М.: Химия, 1979.- 303 с.

131. Бонд A.M. Полярографические методы в аналитической химии. М.: Химия, 1983.

132. Назаренко В.А., Лебедева Н.В. Производные триоксифлуорона как реактивы на олово и сурьму// Журн. аналит. химии.- 1955. Т. 10.- С.

133. Дымов A.M., Иванов И.Г., Романцева Т.И. Оптимальные условия фотометрического определения олова фенилфлуороном// Журн. аналит. химии.- 1971. Т. 26.- С. 2360.

134. Бабко А.К., Карнаухова H.H. Сравнительное изучение реагентов для фотометрического определения четырехвалентного олова// Журн. аналит. химии.- 1967. Т. 22,- С. 868.

135. Спектроскопические методы определения следов элементов./Под ред. Дж. Вайнфорднера. М.:Мир, 1979.

136. Отго М. Современные методы аналитической химии. М.: Техносфера, 2-е изд., 2006.

137. ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

138. Elizabeth C.V., Jorge R.N., Conrado S.A. La determinación de estaño como factor de calidad de los radiofarmacos con tecnecio 99m// Boletin de la sociedad quimica del Pery.-1982.- V. 48.-P. 119-134.

139. Chervu L.R., Vallabhajosyula В., Mani J., Chun S.B., Blaufox M.D. Stannous ion quantitation in 99m-Tc-radiopharmaceutical kits// Eur. J. Nucl. Med.- 1982.- V. 7.- P. 291-293.

140. Meinken G.E., Srivastava S.C., Richards P. Determination of microgram amounts of stannous tin in technetium labeling kits// J. Nucl. Med.- 1980.- V. 21.-P. 78-82.

141. Vyth A. Colorimetric determination of tin(II) levels in 99m-Tc labeling kits// Pharm. Weekbl. Sei. Ed.- 1982.- V. 4.- P. 79-82.

142. Доронченкова Т.Н., Инкин A.A., Харламов В.Т. Спектрофотометрическое определение двухвалентного олова в реагентах для получения радиофармацевтических препаратов с технецием-99м// Хим.-фарм. журн.- 1988.- Т. 22.- N 3,- С. 376-377.

143. McBride M.H.D., George R.E., Kessler W.V., Shaw S.M. Stannous ion quantitation in pyrophosphate and polyphosphate radiopharmaceutical kits using differential pulse polarography// J. Pharm. Sei.- 1977.- V. 66.- P. 870-871.

144. Lin Т.Н., Garret M.D., Khentigan A., Lum D., Lamb J.F., Winchell H.S. Instant spot test for Sn(II) in Tc-99m radiopharmaceuticals and kit reagents// J. Nucl. Med.- 1981,- V. 22.- P. 72-73.

145. Zimmer A.M., Spies S.M. A rapid method for quantitating stannous concentrations in radiopharmaceutical kits// J. Nucl. Med.- 1981.- V. 22.- P. 465467.

146. Braun E.I., Hayes T.J. The absorbtiometric determination of polyethyleneglycol monooleate// Analyst.- 1955.- V. 80,- P. 755-760.

147. Cucakovich N.B. Determination of tween-80 (Polyoxyethylene (20) sorbitan mono-oleate) in tissue culture media, vaccines and related products// Analyt. Biochem.- 1971.- V. 40,- P. 183-186.

148. Technetium Tc-99m Albumin Colloid Injection// The United States Pharmacopeia, 30nd rev., and The National Formulary, 25th ed., V. 3, Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention, 2007.- P. 3272-3273.

149. Technetium 99mTc. Albumin Injection//European Pharmacopoeia 4th Ed., 2004.

150. The United States Pharmacopeia, 30nd rev., and The National Formulary, 25th ed., Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention, 2007.

151. American Pharmaceutical Association. Section on Nuclear Pharmacy. Nuclear pharmacy practice standards. Washington, Dc: American Pharmaceutical Association; 1978.

152. Hung J.C., Budde P.A., Wilson M.E. Testing the radiochemical purity of technetium Tc 99-m-labeled radiopharmaceuticals// Am. J. Health-Syst. Pharm.-1995.- V. 52.-P. 310-313.

153. Persson B.R.R., Liden K. 99m-Tc labeled human serum albumin. A study of labeling procedure//Int. J. Appl. Radiat. Isot.- 1969.- V. 20.- P. 241-248.

154. Valk P.E., Dilts C.A., McRae I. A possible artefact in gel chromatography of some 99m-Tc chelates// J. Nucl. Med.- 1973.- V. 14.- P. 235-237.

155. Eckelman W.C., Richards P. Analytical pitfalls with 99m-Tc labeled compounds// J. Nucl. Med.- 1972.- V. 13.- P. 202-204.

156. Billinghurst M.W. Chromatographic quality control of 99m-Tc labeled compounds//J. Nucl. Med.- 1973.- V. 14.- P. 793-797.

157. Callery P.S., Faith W.C., Loberg M.D. Tissue distribution of technetium-99m and carbon-14 labeled N-(2,6-dimethylphenyl-carbamoylmethyl)iminodiacetic acid// J. Med. Chem.- 1976.- V. 19.- P. 962-964.

158. Zimmer A.M., Pavel D.G. Rapid miniaturized chromatographic quality control procedures for Tc-99m radiopharmaceuticals// J. Nucl. Med.- 1977.- V. 18.-P. 1230-1233.

159. Taukulis R.A., Zimmer A.M., Pavel D.G. Technical parameters associated with miniaturized chromatography systems// J. Nucl. Med. Technol.- 1979.- V. 7.-P. 19-22.

160. Webber В., Zimmer A.M., Spies S.M. Common errors associated with miniaturized chromatography// J. Nucl. Med. Technol.- 1983.- V. 11.- P. 66-68.

161. Потапова 3.M., Крылова А.Ю., Харламов B.T. Восстановление пертехпетата-99м-Тс натрия хлоридом двухвалентного олова// Хим.-фарм. журн,- 1989.- N 2.- С. 243-245.

162. Gansbeke B.V., Jeghers О., Ermans A.M. Comparative study of quality control procedures for 99m-Tc radiopharmaceuticals/ J. Radioanalyt. Nucl. Chem.- 1985.- V. 92.- P. 323-332.

163. Gutkowsky R.F., Dworkin R.J. A symplified radiochromatographic purity check//J. Nucl. Med.- 1971.-V. 12.-P. 513-515.

164. Ercan M.T. Rapid determination of hydrolyzed-reduced technetium-99m in particulate radiopharmaceuticals// Appl. Radiat. Isot.- 1992.- V. 43.- P. 11751177.

165. Domek N.S., Loken M.K. Chromatographic minicololumns for rapid control of quality of radiopharmaceuticals labelled 99m-Tc// J. Nucl. Med.- 1974.-V. 15.-P. 488-491.

166. Wong S.H., Hosain P., Zeichner S.J., Spritznagle L.A., Hosain F. Quality control studies of 99m-Tc labeled radiopharmaceuticals by high-performance liquid chromatography// Int. J. Appl. Radiat. Isot.- 1981.- V. 32.- P. 185-186.

167. Muller T. Quality control of commercial 99m-Tc- human albumin kits// Eur. J. Nucl. Med.- 1985.- V. 10.- P. 551-553.

168. Technetium 99mTc. Microspheres Injection//European Pharmacopoeia 4th Ed., 2004.

169. Золотов Ю.А. Простейшие средства аналитического контроля // Химическая промышленность. 1997. № 6. - С. 48-56.

170. Золотов Ю.А., Иванов В.М., Амелин В.Г. Химические тест-методы анализа. М.: Едиториал УССР, 2002. - 304с.

171. Никитина Е.А. Гетерополисоединения М.: Госхимиздат, 1962. — 422с.

172. Моросанова Е.И., Великородный А.А., Кузьмин Н.М., Золотов Ю.А. Патент РФ 2139243.

173. Morosanova E.I., Kuz'min N.M., Zolotov Yu.A. Length-of-stain indicator tubes for the détermination of metals in water and solutions // Fresen. J. Anal. Chem. 1997. - Vol. 537, No 7. - P. 853-859.

174. Марченко Д.Ю., Морозкин И.А., Моросанова Е.И., Кузьмин Н.М., Золотов Ю.А. Индикаторные трубки для определения анилина в растворе // ЖАХ. 1997. - т. 52, № 12. - С. 1292-1295.

175. Марченко Д.Ю., Моросанова Е.И., Кузьмин Н.М., Золотов Ю.А. Индикаторные трубки для определения восстановителей в растворе // ЖАХ. 1997.-т. 52, № 12.-С. 1287-1291.

176. Моросанова Е.И., Марченко Д.Ю., Золотов Ю.А. Тест-определение восстановителей с использованием нековалентно иммобилизованных хинониминовых индикаторов // ЖАХ. 2000. - т. 55, № 1. - С. 86.

177. Марченко Д.Ю., Моросанова Е.И., Кузьмин Н.М., Золотов Ю.А. Тест-средства на основе иммобилизованных зеленого Биндшедлера и N,N^h3tm-л-фенилендиамина для экспрессного определения активного хлора в воде // ЖАХ. 1999.-т. 54, №5. -С. 519.

178. Кабачник М.И., Дятлова Н.М., Медведь Т.Я. и др. Оксиэтилидендифосфоновая кислота и ее применение // Химическая промышленность. 1975. № 4. - С. 254-258.

179. Кабачник М.И., Ластовский Р.П., Медведь Т.Я., Медынцев В.В., Колпакова И.Д., Дятлова Н.М. О комплексообразующих свойствах ОЭДФ в водных растворах // ДАН СССР. 1967. - т. 177, № 3. - С. 582-585.

180. Ластовский Р.П., Колпакова И.Д., Уринович Е.М., Миронова Е.И., Криницкая Л.В. Оксиэтилидендифосфоновая кислота // Методы получения химических реактивов и препаратов. 1970. - Вып. 22. - С. 150-155.

181. Castronovo F.P., Callahan J. and R.J. New bone scanning agent: 99m-Tc-labeled l-hydroxy-ethylidene-l,l-disodium phosphonate // J. Nucl. Med. 1972. -Vol. 13, No 11.-P. 823-827.

182. Bugaj J.E., Esser P.D., Tofe A.J. et al. The effect of DMSO treatment on the performance of 99mTc.HEDP // Int. J. Nucl. Med. Biol. 1984. - Vol. 11, No 2. - P. 109-111.

183. Бихман Б.И., Уринович E.M., Киреев А.Ю., Шугал Н.Ф., Дятлова Н.М. Исследование оксиэтилидендифосфоновой кислоты и ее натриевой соли // ЖНХ.- 1973,-т. 18.-С. 2406-2409.h

184. Etidronate disodium I IUSP30 -NF 25: p. 2101-2102.

185. Май Л.А., Лукевиц O.K. «Latv. RSR Zihatnu Akad. Vestis», Изв. AH Латв. ССР. Сер. Хим. 1973. № 3. - С. 327-373.

186. Атлас ИК-спектров фосфорорганических соединений (интерпретированные спектрограммы) /Шагидуллин P.P., Чернова А.В., Виноградова B.C., Мухамедов Ф.С. -М.: Наука, 1984. 336с.

187. Blaser В., Worms К.Н., Germscheid H.G. et al. Uber 1-hydroxyalkan-1,1-diphosphonsauren // Zeitschrift fur anorg. und allg. chem. 1971. - Vol. 381. - P. 247-259.

188. Nowack В. Determination of phosphonates in natural waters by ion-pair high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr A. 1997. - Vol. 773, No 1-2.-P. 139-146.

189. Карпов Ю.А., Савостин А.П. Методы пробоотбора и пробоподготовка М.: Бином, 2003. - 243с.

190. Кубракова И.В. Воздействие микроволнового излучения на физико-химические процессы в растворах и гетерогенных системах: использование в аналитической химии // ЖАХ. 2000. - т. 55, № 12. - С. 1239-1249.

191. Кузьмин Н.М., Кубракова И.В. Микроволновая пробоподготовка// ЖАХ.- 1996.-т. 51, № 1.-С. 44-48.

192. Федоров А.А., Черняховская В.Ф., Вернидуб А.С. и др. Аналитическая химия фосфора. М.: Наука, 1974. - 220с.

193. Christopher A .J., Fennel T.R. The determination of phosphorus in organic compounds on the centimilligram scale // Mikrochem. J. 1967. - Vol. 12, No 4. -P. 593-605.

194. Бабко A.K., Пилипенко A.T. Фотометрический анализ. Методы определения неметаллов. М.: Химия, 1974. - 360с.

195. Дубовик Д.Б., Тихомирова Т.И., Иванов А.В. и др. Определение кремния, фосфора, мышьяка и германия в виде гетерополикислот // ЖАХ. -2003. т.58, № 9. - С. 902-920.

196. Fleischer K.D., Southworth B.C., Hodecker J.H. et al. Determination of phosphorus in organic compounds. Rapid micro and semimicro method // Anal.Chem.- 1958. -Vol.30, No l.-P. 152-154.

197. Никулина Т.Н. Обзор методов колометрического определения фосфора по образованию «молибденовой сини». М.: Наука, 1965. - 44с.

198. Lucena-Conde F., Prat L. A new reagent for the colorimetric and spectrophotometric determination of phosphorus, arsenic and germanium // Anal.Chim.Acta. 1957. - Vol. 16, No 5. - P. 473-479.

199. Murphy J., Riley J.P. A modified single solution method for the determination of phosphate in natural waters // Anal. Chim. Acta. 1962. - Vol. 27, No 1.-P. 31-36.

200. Алимарин И.П., Семеновская E.H., Басова E.M. Кинетика и механизм образования и восстановления гетерополисоединений в растворах // ЖАХ. -1981.-т. 36, № 12.-С. 2435-2456.

201. Crouch S.R., Malmstadt H.V. Mechanistic investigation of molybdenum blue method for determination of phosphate // Anal. Chem. 1967. - Vol. 39, No 10.-P. 1084-1089.

202. Pettersson L., Andersson I., Ohman L.O. Multicomponent polyanions.9 9

203. Speciation in the aqueous H-Mo4 -HPO4 system as deduced from a combined Emf-31P NMR study // Inorg.Chem. 1986. - Vol. 25. - P. 4726-4733. ,

204. Jean M. Etude du dosage du phosphore et de l'azsenic dans les aciers par colorimetrie// Anal. Chim. Acta. 1956. - Vol. 14. - P. 172-182.

205. Saliman P.M. A new digestion reagent for the determination of microgram quantities of phosphorus in organic compounds // Anal. Chem. 1964. - Vol. 36, No l.-P. 112-114.

206. Quinlan K.P., DeSesa M.A. Spectrophotometric determination of phosphorus as molydovanadophosphoric acid // Anal.Chem. 1955. - Vol. 27, No 10.-P. 1626-1629.

207. Gee A., Deitz V.R. Determination of phosphate by differential spectrophotometry // Anal.Chem. 1953. - Vol. 25, No 9. - P. 1320-1324.

208. Басова E.M., Дорохова E.H. Определение фосфора и кремния в виде ванадомолибденовых гетерополикомплексов методом нормально-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии // ЖАХ. 1998. - т. 53, № 5.-С. 491-497.

209. Иванова Г.Г., Иванов А.А., Кашин А.Н. Ионохроматографическое определение органических фосфорсодержащих кислот, их тио- и дитиоаналогов // ЖАХ. 1996. - т. 51, № 6. - С. 616-622.

210. Басова Е.М., Кондик Е.Ю., Дорохова Е.Н. Одновременное определение фосфора и кремния методом нормально-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии // ЖАХ. 1998. - т. 53, № 2.-С. 152-159.

211. ФС 42-2973-99. «Технефор, 99тТс», реагент для получения».

212. Mushtaq A., Haider I. Spectrophotometric determination of Sn(II) us-ing palladium chloride in kits for 99mTc radipharmaceuticals // Appl. Radiat. Isot. -1999. Vol. 50, No 4. - P. 649-653.

213. Bajic S.J., Jaselskis B. Indirect spectrophotometric determination of micro-amounts of tin(II) in the presence tin(IV) and in dental gels // Analyst. 1991. -Vol. 116, No 10.-P. 1059-1061.

214. Balcerzak M. Sensitive spectrophotometric determination of osmium with tin(II) chloride and phodamine В after flotation using cyclohexane // Analyst. -1988.-Vol. 113, No l.-P. 129-132.

215. McBride M.H.D., George R.E., Kessler W.V., Shaw S.M. Stannous ion quantitation in pyrophosphate and polyphosphate radiopharmaceutical kits using differential pulse polagraphy // J. Pharm. Sci. 1977. - Vol. 66. - P. 870-871.

216. Koltunov V., Gomonova T. Reaction in Re(VII)-Sn(II)-HCl system // Extended synopses of reports to the 3rd Russian-Japanese Seminar on Technetium (Dubna, June 23 July 1, 2002). - Dubna, 2002. - P. 118-120.

217. Доронченкова Т.Н., Харламов B.T. Стандартизация разбавленных растворов двухвалентного олова для его спектрофотометрического определения//Хим. фарм. журн.- 1986.- Т. 20.-N. 1.- С. 112-115.

218. Дерффель К. Статистика в аналитической химии.- М.: Мир, 1994.- 267 с.

219. Справочник по теории вероятностей и математической статистике/ Под ред. Скоропад А.В.- М.: Наука, !985.- С. 565.

220. Wetlaufer D.B., Edsall J.T., Hollingworth B.R. Ultraviolet ,difference spectra of tirosine groups in proteins and amino acids// J. Biol. Chem.- 1958.- V. 233.-P. 1421-1428.

221. Bencze W.L., Schmid K. Determination of tyrosine and tryptophan in proteins// Anal. Chem.- 1957.- V. 29.- P. 1193-1196.

222. Плехан М.И. Химические свойства, методы выделения, очистки и анализа белковых гормонов.- М., 1975.- 208 с.

223. СТП 2-94. Микросферы альбумина (МСА).- Обнинск: МРНЦ РАМН, 1994.- 11 с.

224. Crouthamel С.Е., Johnson С.Е. Thiocyanate spectrophotometric determination of molybdenum and tungsten// Anal. Chem.- 1954.- V. 26.- P. 1284-1291.

225. Schilt A. Analytical application of 1,10-phenantroline and related compounds.- Oxford: Pergamon Press, 1969.- P. 56-59.

226. Пешкова B.M., Громова М.И. Методы абсорбционной спектроскопии в аналитической химии.- М.: Высшая школа, 1976.- С. 155-156.

227. Брауэр Г. Руководство по препаративной неорганической химии.- М.: Иностр. лит., 1956.- С. 347.

228. СП 2.6.1.758-99. НРБ. Нормы радиационной безопасности. М., Минздрав России, 1999. >

229. СП 2.6.1799-99. ОСПОРБ-99. Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности. М., Минздрав России, 2000.

230. Петрова Г. А., Петриев В.М., Скворцов В.Г. Изучение фармакокинетики 99мТс-альбумина крови человека в организме лабораторных животных // Вопросы биол. мед. фарм. химии. 2003. № 3. -С.30-34.

231. Эпштейн Н.Б., Янкова В.Г., Томчани О.В., Скворцов В.Г., Харитонов Ю.Я., Хорохорина В.А. Контроль качества реагента и радиофармпрепарата 99мТс-альбумин// IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл.- М., 2002, С. 728

232. Epstein N.B., Yankova V.G., Skvortsov V.G., Kharitonov Yu. Ya. Quality Control of 99mTc Labeled Human Serum Albumin for Studies of the

233. Haemodynamics// The Third Russian-Japanese Seminar on Technetium, Dubna, 2002, p. 156-157

234. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И., Янкова В.Г., Магомедова З.У., Терехова Т.В., Харитонов Ю.Я. Определение олова в реагентах для приготовления радиофармацевтических препаратов с технецием-99м// Фармация 2007. № 1. С. 8-10

235. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В, Скворцов В.Г., Харитонов Ю.Я., Хорохорина В.А. Контроль качества реагентов и радиофармпрепарата 99мТс-ОЭДФ//1Х Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 728.

236. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В., Харитонов Ю.Я., Скворцов В.Г. Определение оксиэтилидендифосфоновой кислоты (ОЭДФ) в субстанции и реагенте, используемом для приготовления радиофармпрепарата «99тТс-ОЭДФ(8п)»//Хим.-фарм. ж. 2003. - т. 37, № 5. - С. 39-41.

237. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И., Терехова Т.В., Магомедова З.У., Харитонов Ю.Я., Скворцов В.Г. Анализ радиофармацевтических препаратов с технецием-99м // Международный форум «Аналитика и аналитики». -Воронеж, 2003. т. 2. - С. 383.

238. Эпштейн Н.Б., Терехова Т.В., Харитонов Ю.Я., Скворцов В.Г. Определение двухвалентного олова в реагенте для получения радиофармпрепарата «99тТс-ОЭДФ» // Хим.-фарм. ж. 2004. - т. 38, № 5. -С. 55-56.

239. Терехова Т.В., Эпштейн Н.Б., Харитонов Ю.Я., Скворцов В.Г. Анализ субстанции, реагента и радиофармпрепарата «99тТс-ОЭДФ» // Материалы Международной конференции студентов и аспирантов «Ломоносов-2004». -М, 2004.-т. 1.-С. 35.

240. Эпштейн Н.Б., Моросанова Е.И., Терехова Т.В., Харитонов Ю.Я., Скворцов В.Г. Унифицированные методики анализа диагностических радиофармпрепаратов с технецием-99м // Всероссийской конференции «Аналитика России», 2004. С. 219-220.

241. Аладышева Ж.И., Береговых В.В., Мешковский А.П., Левин Л.М. Основные принципы проведения валидации на фармацевтическом производстве. М. 2005, «Русский врач», 186 с.