Анализ девяти серологических онкомаркеров на гидрогелевом биочипе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.03, кандидат физико-математических наук Зубцова, Жанна Исхаковна

• Зубцова, Жанна Исхаковна
• кандидат физико-математических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Зубцова, Жанна Исхаковна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика микрочипов.

1.2. Применение микрочипов.

1.3. Изготовление микрочипов.

1.3.1. Методы иммобилизации белков на микрочипах.

1.3.2. Методы нанесения зондов.

1.4. Микрочипы на основе гидрогелей.

1.5. Опухолевые маркеры.

1.5.1. Индивидуальные опухолевые маркеры.

1.5.1.1. Альфа-фетопротеин.

1.5.1.2. Хорионический гонадотропин человека.

1.5.1.3. Раково-эмбриональный антиген.

1.5.1.4. Опухоле-ассоциированный антиген 125.

1.5.1.5. Опухоле-ассоциированный антиген СА 15-3.

1.5.1.6. Опухоле-ассоциированный антиген СА 19-9.

1.5.1.7. Нейрон-специфическая енолаза.

1.5.1.8. Простат-специфический антиген.

1.5.2. Одновременное определение нескольких онкомаркеров.

1.6. Белковые микрочипы для определения онкомаркеров.

1.7. Усиление флуоресценции вблизи металлической поверхности.

1.8. Усиление флуоресценции на микрочипах с металлическим напылением

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Приборы и реактивы.

2.2. Буферные растворы.'.

2.3. Приготовление коньюгатов флуоресцентно-меченных проявляющих антител и их смеси.

2.4. Приготовление калибровочных проб.

2.5. Изготовление белковых микрочипов.

2.6. Сэндвич - иммуноанализ на биочипах.

2.7. Флуоресцентные измерения.

2.8. Обработка результатов анализа.

2.9. Аналитические характеристики метода.

2.9.1. Воспроизводимость анализа.

2.9.2. Аналитическая чувствительность (предел обнаружения).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Биочип для одновременного количественного анализа девяти онкомаркеров

3.2. Выбор объектов для одновременного количественного анализа.

3.3. Разработка процедуры одновременного количественного анализа девяти онкомаркеров.

3.3.1. Воспроизводимость анализа.

3.3.2. Аналитическая чувствительность (предел обнаружения).

3.4. Определение содержания девяти онкомаркеров в сыворотках крови.

3.5. Группировка онкомаркеров в соответствии с диагнозами.

3.6. Микрочипы на металлизированных подложках.

3.7. Выявление факторов, определяющих усиление сигнала.

3.7.1. Природа иммобилизованного зонда.

3.7.2. Тип металлизированного покрытия и тип красителя.

3.7.3. Влияние формы ячейки.

3.7.4. Концентрация иммобилизованного флуорофора.

3.7.5. Влияние слоя жидкости.

3.7.6. Механизм усиления флуоресценции.

3.7.7. Флуоресцентное изображение гелевых ячеек на гидрофильных и гидрофобных металлизированных подложках.

3.8. Оптимизация иммуноанализа на микрочипах с металлическим напылением

ВЫВОДЫ.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ девяти серологических онкомаркеров на гидрогелевом биочипе»

Одним из перспективных направлений исследований в области диагностики является разработка на основе технологии биочипов метода одновременного количественного определения различных биологических параметров в сыворотке крови человека, например, таких, как уровень маркеров онкологических заболеваний (онкомаркеров). Онкомаркеры широко используются в клинической практике для подтверждения диагноза и мониторинга проводимой терапии. Одновременное определение нескольких онкомаркеров увеличивает возможности дифференциальной диагностики заболеваний, позволяет повысить чувствительность скринингового анализа. Выявление повышенной концентрации только одного онкомаркера не является достаточным доказательством для постановки диагноза онкопатологии, поскольку может быть связано с наличием у обследуемого человека воспалительного процесса: На практике, анализируя только один онкомаркер у обследуемого пациента, можно пропустить повышение концентрации какого-либо из онкомакеров, выявление которого может поменять сам диагноз. Кроме того, для определения локализации опухоли важно знать не только значения концентраций отдельных маркеров, но и их соотношения.

В Лаборатории биологических микрочипов ИМБ РАН разработан метод одновременного количественного иммунофлуоресцентного анализа нескольких антигенов на биочипе. В данной работе представлена разработка прототипа тест-системы, предназначенного для одновременного количественного определения девяти серологических онкомаркеров методом иммунофлуоресцентного анализа на биочипе. Для оценки диагностических возможностей разработанной тест-системы исследована статистическая достоверность определения концентраций девяти онкомаркеров в сыворотках крови пациентов и здоровых доноров в сравнении с общепризнанными и широко используемыми в клинической практике иммунохимическими тест-системами и проведено сравнение получаемых данных с диагнозами, определенными другими (инвазивными) методами. Кроме того, была исследована возможность улучшения аналитических характеристик разработанного метода за счет использования подложек для биочипов с зеркальным металлическим покрытием.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика микрочипов

Биологические микрочипы (биочипы) - массивы элементов, содержащие в каждой ячейке иммобилизованный индивидуальный зонд (ДНК, белки, олигосахариды клетки и др.) и закрепленные на поверхности подложки. Микрочипы являются миниатюрным аналитическим устройством, позволяющим производить параллельный анализ многих взаимодействий биологических молекул с использованием минимальных количеств анализируемого материала. В настоящее время с помощью биочипов можно изучать внутриклеточные процессы, определять точечные мутации, а также выявлять некоторые заболевания (онкозаболевания, туберкулез и др.) и определять, уровень токсичных веществ в образце. Темпы развития технологии биочипов, а; также спрос на биологические микрочипы в мире за последние несколько лет указывают на то, что они станут главным мощным инструментом в биохимии, молекулярной биологии, протеомике [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; 9, 10] [11, 12, 13]. Технология производства ДНК-микрочипов широко развивается такими фирмами, как Affimetrix (США), Biacore (Швеция), Ciphergen Biosystems (США), Oxford GlykoSciences (Великобритания) и др., белковые чипы пока не получили широкого коммерческого распространения [8, 14, 15].

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Зубцова, Жанна Исхаковна

выводы

1. Разработан прототип тест-системы для одновременного количественного определения девяти онкомаркеров: альфа-фетопротеина, раково-эмбрионального антигена, хорионического гонадотропина человека, раковых антигенов СА 125, СА 15-3, СА 19-9, двух форм простат-специфического антигена (ПСАобщ и ПСАсвоб), нейрон-специфической енолазы на биочипе. Получены основные аналитические характеристики метода.

2. Показано, что результаты одновременного определения девяти онкомаркеров в сыворотке крови на биочипе коррелируют с результатами, полученными при индивидуальном определении концентрации каждого из онкомаркеров с использованием стандартных иммуноферментных тест-систем.

3. Проведена статистическая обработка результатов одновременного количественного иммуноанализа девяти онкомаркеров в сыворотках крови. Определены чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительных и отрицательных результатов разработанного прототипа тест-системы.

4. Изучены факторы, влияющие на эффект усиления флуоресценции на гидрогелевых микрочипах. Основываясь на результатах наших исследований, эффект усиления флуоресценции на гидрогелевых микрочипах с металлическим напылением мы можем объяснить, не выходя за рамки геометрической оптики. Показано, что использование подложек с зеркальным напылением позволяет оптимизировать процедуру иммуноанализа.

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю Рубиной Алле Юрьевне за всестороннюю помощь и интеллектуальную поддержку, оказанные при выполнении и написании этой работы. Я искренне признательна Заседателеву Александру Сергеевичу, Чечеткину Владимиру Романовичу, Зубцову Дмитрию Александровичу, Резникову Юрию Петровичу, Масленникову Владимиру Валерьевичу, Винницкому Леониду Ильичу и Самохиной Ларисе Олеговне за критическое обсуждение экспериментов и их результатов; Савватеевой Елене, Цыбульской Марии, Филипповой Марине, Стомахину Андрею, Бутвиловской Веронике, Фейзхановой Гузель за помощь, моральную поддержку, теплое и дружеское отношение. Также выражаю признательность Дементьевой Екатерине за сотрудничество. Выражаю благодарность Юрасову Роману за разработку специальных компьютерных программ. Выражаю признательность Панькову Сергею Васильевичу, Крейндлину Эдуарду Яковлевичу, Гужову Владилену Павловичу, Моисеевой Ольге, Сомовой Ольге, Грачевой Маше, Юрасову Дмитрию и всей группе производства микрочипов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Зубцова, Жанна Исхаковна, 2010 год

1. Livshits М.А., Mirzabekov A.D. Theoretical analysis of the kinetics of DNA hybridization with gel-immobilized oligonucleotides. Biophys. J. 1996, Vol. 71, pp: 2795-2801.

2. Kramer S., Joos Т.О., Templin M.F. Protein microarrays. Curr Protoc Protein Sei. Mar 2005, Vol. 23, pp. 23-25.

3. Gamby J., Abid J.P, Tribollet В., Girault H.H. Nanomosaic Network for the Detection of Proteins Without Direct Electrical Contact. Small. Apr 2008, Vol. 17.

4. Yang S.T., Zhang X., Wen Y. Microbioreactors for high-throughput cytotoxicity assays. Curr Opin Drug Discov Devel. Jan 2008, Vol. 11, l,pp. 117-127.

5. Mitchell P. A perspective on protein microarrays. Nature Biotechnology. Mar 2002, Vol. 20, pp. 225-229.

6. Templin M.F., Dieter Stoll, Monika Schrenk, Petra C.Traub, Christian F.Vohringer and Thomas O. Joos. Protein microarray technology. TRENDS in Biotechnology. 4, April 2002, Vol. 20, pp. 160-166.

7. MacBeath G. Protein microarrays and proteomics. Nature genetics supplement. Dec 2002, Vol. 32, pp. 526-532.

8. Lai S.P., Richard I.Cristopherson and Sristobal G.dos Remedies. Antibody arrays: an embryonic but rapidly growing technology. Drug Discovery Today. 18,2002, Vol. 7, pp. 143-149.

9. Abbot A. Betting on tomorrow's chips. Nature. Jan 2002, Vol. 415, pp. 112-114.

10. Mirzabekov A. D. and Alexander Kolchinsky. Emerging array-based technologies in proteomics. Current Opinion in Chemical Biology. 2001, Vol. 6, pp. 70-75.

11. Rubina A. Yu., Dyukova V. I., E. I. Dementieva, A. A. Stomakhin, V. A. Nesmeyanov, E. V. Grishin, A. S. Zasedatelev. Quantitative immunoassay of biotoxins on hydrogel-based protein microchips. Anal. Biochem. 2005, Vol. 340, pp. 317-329.

12. Rubina AY, Kolchinsky A, Makarov AA, Zasedatelev AS. Why 3-D? Gel-based microarrays in proteomics. Proteomics. Feb 2008, Vol. 8, 4, pp. 817-31.

13. Angenendt P, Glokler J, Murphy D, Lehrach H, Cahill D.J. Toward optimized microarrays: a comparison of current microarray support material. Anal. Biochem. 2002, Vol. 309, pp. 253-260.

14. Service R.F. Searching for Recipes for protein chips. Science. 2001, Vol. 294, pp. 2080-2082.

15. Beier M, J.D. Hoheisel. Versatile derivatization of solid support media for covalent bonding on DNA-microchips. Nucleic Acids Res. 1999, Vol. 27, pp. 1970-1977.

16. Kodadek T. Protein microarrays: prospects and problems. Chemistry & Biology. 2001, Vol. 8, pp. 105-115.

17. Uetz P, Giot L, Cadney G, Mansfield ТА, Judson RS, Knight JR, Lockshon D, Narayan V, Srinivasan M, Pochart P. A comprehensive analysis of protein-protein interactions in Saccharomyces serevisiae. Nature. 2000 г., Т. 403, стр. 623-627.

18. Heng Zhu, Klemic JF, Chang S, Berton P, Casamayor A, Klemic KG, Smith D, Gerstein M, Reed MA, Snyder, M. Analysis of yeast protein kinases using protein chips. Nat Genet. 2000, Vol. 26, pp. 283-289.

19. Moreno-Bondi Maria Cruz, Jean Pierre Alarie and Tuan Vo-Dinh. Multi-analyte analysis system using an antibody-based biochip. Analytical and Bioanalytical Chemistry. Oct 2002.

20. Haab B.B., Duhman M.J., Brown P.O. Protein microarrays for highly parallel detection and quantitation of specific protein and antibodies in complex solutions. Genom Biology. 2001, Vol. 2, 2.

21. Heng Zhu, Bilgin M, Bangham R, Hall D, Casamayor A, Bertone P, Lan N, Jansen R, Bidlingmaier S, Houfek T, Mitchell T, Miller P, Dean RA, Gerstein M,'

22. Snyder M. Global analysis of protein activities using proteome chips. Science. 2001, Vol. 293, pp. 2101-2105.

23. Zhen Xiao, Bao-Ling Adam, Lisa H. Cazares, Mary Ann Clements, John W. Davis, Paul F. Schellhammer, Enrique A. Dalmasso, and George L. Wright, Jr.

24. Quantitation of Serum Prostate-specific Membrane Antigen by a Novel Protein Biochip Immunoassay Discriminates Binign from Malignant Prostate Disease. Cancer Research. Aug 15, 2001, Vol. 61, pp. 6029-6033.

25. Савватеева E.H., Дементьева Е.И., Цыбульская M.B., Осипова Т.В.,Рябых Т.П., Турыгин А.Ю., Юрасов Р.А., Заседателев А.С., Рубина А.Ю.

26. Биологический микрочип для одновременного количественного иммуноанализа маркеров онкологических заболеваний в сыворотке крови человека. Бюллетень экспериментальной биологии а медицины. 2009 г., Т. 6, стр. 679-683.

27. Wiesner A. Detection of tumor markers with ProteinChip technology. Curr Pharm Biotechnol. Feb 2004, Vol. 5, 1, pp.* 45-67.

28. Belov L, de la Vega O, dos Remedios CG, Mulligan SP, Ghristopherson RI.1.munophenotyping of leukemias using a cluster of differentiation antibody microarray. Cancer Res. Jun 2001, Vol. 61, 11, pp. 4483-4489.

29. Seong S., Choi, C. Current status of protein chip development in terms of fabrication and application. Proteomics. 2003, Vol. 3, pp. 2176-2189.

30. Uzawa HJ Ito H, Neri P, Mori H, Nishida Y. Glycochips from polyanionic glycopolymers as tools for detecting Shiga toxins. Chembiochem. Nov 2007 г., Т. 8, 17, стр. 2117-2124.

31. Delehanty JB, Ligler FS. A microarray immunoassay for simultaneous detection of proteins and bacteria. Anal Chem. Nov 2002, Vol. 74, 21, pp. 5681-5687.

32. Heyries KA, Loughran MG, Hoffmann D, Homsy A, Blum LJ; Marquette CA. Microfluidic biochip for chemiluminescent detection of allergen-specific antibodies. Biosens Bioelectron. Jul 2008 г., Т. 23, 12, стр. 1812-1818.

33. Harwanegg C, Hutter S, Hiller R. Allergen microarrays for the diagnosis of specific IgE against components of cow's milk and hen's egg in a multiplex biochip-based immunoassay. Methods Mol Biol. 2007, Vol. 385, pp. 145-157.

34. Jahn-Schmid B, Harwanegg C, Hiller R, Bohle B, Ebner C, Scheiner O, Mueller

35. MW. Allergen microarray: comparison of microarray using recombinant allergens with conventional diagnostic methods to detect allergen-specific serum immunoglobulin E. Clin Exp Allergy. Oct 2003, Vol. 33, 10, pp. 1443-1449.

36. Avseenko NV, Morozova TY, Ataullakhanov FI, Morozov VN. Immunoassay with multicomponent protein microarrays fabricated by electrospray deposition. Anal Chem. Mar 2002, Vol. 74, 5, pp. 927-933.

37. Chen CS, Zhu H. Protein microarrays. Biotechniques. Apr 2006, Vol. 40, 4, pp. 423, 425,427.

38. Kingsmore S.F. Multiplexed protein measurement: technologies and applications of protein and antibody arrays. Nat Rev Drug Discov. Apr 2006, Vol. 5, 4, pp. 310-320.

39. Elam JH, Nygren H, Stenberg M. Covalent coupling of polysaccharides to silicon and silicon rubber surfaces. JBiomedMater Res. Oct 1984, Vol. 18, 8, pp. 953-959.

40. Mansur HS, Orefice RL, Vasconcelos WL, Lobato ZP, Machado LJ. Biomaterial with chemically engineered surface for protein immobilization. J Mater Sci Mater Med. Apr 2005, Vol. 16, 4, pp. 333-340.

41. Angenendt P. Progress in protein and antibody microarray technology. Drug Discov Today. Apr 2005, Vol. 10, 7, pp. 503-511.

42. Flemming C, Gobel H, Wand H, Gabert A, Bock W. Synthesis and properties of immobilized enzymes. X. Covalent binding of polygalacturonase to insoluble carriers. Acta Biol Med Ger. 1978, Vol. 37, 2, pp. 179-189.

43. Brockman A.H., Orlando R. New immobilization chemistry for probe affinity mass spectrometry. Rapid. Commun. Mass Spectrum. 1996, Vol. 10, pp. 1688-1692.

44. Frei E, Levy A, Gowland P, Noll M. Efficient transfer of small DNA fragments from Polyacrylamide gels to diazo or nitrocellulose paper and hybridization. Methods Enzymol. 1983, Vol. 100, pp. 309-326.

45. Alwine JC, Kemp DJ, Stark GR. Method for detection of specific RNAs in agarosegels by transfer to diazobenzyloxymethyl-paper and hybridization with DNA probes.f

46. Proc Natl Acad Sei USA. 1977, Vol. 74, 12, pp. 5350-5354.

47. Scott JE, Hughes EW, Shuttleworth A. An 'affinity' method for preparing polypeptides enriched in the collagen-associated Ehrlich chromogen. JBiochem (Tokyo). Mar 1983, Vol. 93, 3, pp. 921-925.

48. Matsuura K, Akasaka T, Hibino M, Kobayashi K. Facile synthesis of stable and lectin-recognizable DNA-carbohydrate conjugates via diazo coupling. Bioconjug Chem. 2000, Vol. 11,2, pp. 202-211.

49. Hermanson G.T. Bioconjugate Techniques. Acad. Press: San Diego. 1996.

50. Falsey JR, Renil M, Park S, Li S, Lam KS. Peptide and small molecule microarray for high throughput cell adhesion and functional assays. Bioconjug Chem. 2001, Vol. 12, 3, pp. 346-353.

51. Zhang G, Zhou Y, Wu X, Yuan J, Ren S. Covalent attachment of DNA to glass supports using a new silane coupling agent and chemiluminescent detection. JTongji Med Univ. 2000, Vol. 20, 2, pp. 89-91.

52. Kulaev DV, Zuevsky W, Tsybulskaya MV. Use of silica matrix for immunosorbent preparation. Artif. Organs. 1987, Vol. 11, 6, pp. 503-504.

53. Хохлова ТД, Гаркавенко ЛГ, Никитин ЮС. Адсорбция белков и ДНК на дегидроксилированных и алюминированных силохромах. Прикл. Биохим. Микробиол. 1991 г., Т. 27," 5, стр. 720-724.

54. Lueking A., Horn М., Eickhov Н., Bussow К., Lehrach Н., Walter G. Protein microarrays for gene expression and antibody screening. Anal. Biochem. 1999, Vol. 270, pp. 103-111.

55. Macbeth G., Schreiber S.L. Printing proteins as microarrays for high-throughput function determination. Science. 2000, Vol. 289, pp. 1760-1763.

56. Newman J.D., Turner A.P.F. Ink-jet printing for the fabrication of amperometric glucose biosensors. Anal. Chim. Acta. 1992, Vol. 262, pp. 13-17.

57. Blanchard A.P., Kaiser R.J., Hood L.E. High-density oligonucleotide arrays. Biosensors&Bioelectronics. 1996, Vol. 11, pp. 687-690.

58. Moerman R., Frank J., Marijnissen J.C.M., van Dedem G.W.K. Picoliter dispensing in wells of a micro-array by means of electrospraying. Journal of Aerosol Science. 1999, Vol. 30, pp. 551-552.

59. Moerman R., Frank J., Marijnissen J.C.M., Schalkhammer Т., van Dedem

60. G.W.K. Miniaturized electrospraying as a technique for the production of reproducible micrometer-sized protein spots. Anal Chem. 2001, Vol. 73, pp. 2183-2189.

61. Morozov V.N., Morozova T.Ya. Electrospray deposition as a method for mass fabrication of mono- and multi-component microarrays of biological and biologically active substance. Anal. Chem. 1999, Vol. 71, pp. 3110-3117.

62. Morozov V.N., Morozova T.Ya. Electrospray deposition as a method to fabricate functionally active protein films. Anal. Chem. 1999, Vol. 71, pp. 1415-1420.

63. Kumar A., Whitesides G.M. Patterned Condensation Figures as Optical Diffraction Gratings. Appl. Phia. Lett. 1993, Vol. 63, p. 2002.

64. Lahiri J., Ostuni E., Whitesides G.M. Patterning ligands on reactive SAMs microcontact printing. Langmuir. 1999, Vol. 15, pp. 2055-2060.

65. Arenkov P., Alexander Kukhtin, Anne Gemmel, Sergey Voloshchuk, Valentina Chupeeva and Andrei Mirzabekov. Protein microchips: use for immunoassay and enzymatic reactions. Analytical Biochemistry. 2000, Vol. 278, pp. 123-131.

66. Rubina A, Pan'kov SV, Ivanov SM, Dement'eva EI, Mirzabekov AD. Protein microchips. DoklBiochem Biophys. Nov 2001, Vol. 381, pp. 419-422.

67. V.A. Vasiliskov, E.N. Timofeev, S.A. Surzhikov, A.L. Drobyshev, V.V. Shick, and A.D. Mirzabekov. Fabrication of microarray of gel-ommobilized compounds on a chip by co-polymerization. BioTechniques. 1999, Vol. 27, pp. 592-606.

68. Drobyshev A., Mologina N., Shick V., Pobedimskaya D., Yershov G., Mirzabekov A. Sequence analysis by hybridization with oligonucleotide microchip: identification of beta-thalassemia mutations. Gene. 1997, Vol. 188, pp. 45-52.

69. Dubiley S., Kirillov Eu., Mirzabekov A. Polymorphism-analysis and gene detection by mini sequencing on an array of gel-immobilized primers. Nucl. Acids Res. Sep 1999, Vol.27, 18,p. 27.

70. Tillib S., Strizhkov В., Mirzabekov A. Integration of multiple PCR amplification and DNA mutation analyses by using oligonucleotide microchip. Analyt. Biochem. 2001, Vol. 292, pp. 155-160.

71. KrylovA., Zasedateleva O., et al. Massive parallel analysis of the binding specificity of HU protein with ss and ds DNA on generic oligonucleotide microchips. Nucl. Acids Res. 2001, Vol. 29, pp. 2654-2660.

72. Timofeev E., Mirzabekov A. Binding specificity and stability of duplexes formed by modified oligonucleotides with a 4,096-hexanucleotide microarray. Nucl. Acids Res. 2000 г., Т. 29, 12, стр. 2626-2634.

73. NasedkinaT., Domer P., Zharinov V., Hoberg J:, Lysov Yu., Mirzabekov A. Identification of chromosomal translocation in leukemias by hybridization with oligonucleotide microarrays. Haematologica. 2002, Vol. 87,4, pp. 363-372.

74. Dyukova«V.I., Dementieva E.I., Zubtsov D.A., Galanina OiE., Bovin N.V., Rubina,A.Yu. Hydrogel glycan microarrays. Anal. Biochem. 2005, Vol. 347, pp. 94-105.

75. Белохвостов А.С., Румянцев А.Г. Онкомаркеры. Молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы. Пособие для врачей. Макс Пресс. 2003 г.

76. Maruvada.P., Wang W., Wagner P.D., Srivastava S. Biomarkers in molecular medicine: cancer detection and diagnosis. Biotechniques. Suppl. 2005, pp. 9-15.

77. Bergstrand C.G., Czar B. Demonstration of a new protein fraction in serum from human fetus. Scan. J. Clin. Lab. Invest. 1956, Vol. 8, pp. 174-176.

78. Muralt G., Roulet D.L.A. Immunological study of human.fetal serum proteins. Helv. Pediatr: Acta. 1961, Vol. 16, pp. 517-520.

79. Abelev G.I., Perova S.D., Khramkova N.I., Postnikova Z.A., Irlin I.S. Production of embryonal alpha-globulin by transplantable mouse hepatomas. Transplantation. 1963 г., Т. 1,стр: 174-180.

80. Татаринов Ю.С. В кн. I Всесоюзный биохимический съезд. Тезисы, 2. АН СССР. 1963 г., стр. 274.

81. Bellini G., Bonacci W., Parodi Е., Serra G. Serum alpha-fetoprotein in newborns. Clin. Chem. 1998, Vol. 44, 12, pp. 2548-2550.

82. Ruoslahti E., Seppala M. Studies of carcino-fetal proteins. 3. Development of a radioimmunoassay for a-fetoprotein. Demonstration of a-fetoprotein in serum of healthy human-adults. Int. J. Cancer. 1971, Vol. 8, 3, pp. 374-383.

83. Jones E.A., Clement-Jones M., James O.F., Wilson D.I. Differences between human'and mouse alpha-fetoprotein expression during early development: J. Anat. 2001, Vol. 198, 5, pp. 555-559.

84. Debruyne E.N., Delanghe J.R: Diagnosing and monitoring hepatocellular carcinoma, with alpha-fetoprotein: new aspects and applications. Clin. Chim. Acta. 2008, Vol. 395, 1-2, pp. 19-26.

85. Koide N., Nishio A., IgarashiJ., Kajikawa S., Adachi W., Amano J: Alpha-fetoprotein-producing gastric cancer: histochemical analysis of cell proliferation, apoptosis, and angiogenesis. Am. J. Gastroenterol. 1999, Vol. 94, 6, pp: 1658-1663.

86. Ghan M.H., Shing M.M., Poon T.G., Johnson P. J., Lam C.W. Alpha-fetoprotein variants in a case of pancreatoblastoma. Ann. Clin. Biochem. 2000, Vol. 37, 5, pp. 681685.

87. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин взгляд в.биологию развития и природу опухолей. Соросовский образовательный журнал. 1998"г., Т. 9, стр. 8-13.

88. Татаринов Ю: С. Трофобластический бета-гликопротеин. Успехи совр. Биол. 1983 г., Т.95; 1, стр.- 57-64.

89. Ширшев С. В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности. Успехи совр. Биол. 1994 г., Т. 114, 2, стр. 223-239.

90. Kawasaki E.S., Clark S.S.*, Coyne M.Y. Diagnosis of chronic myeloid and acute lymphocytic leukemias by detection of leukemia-specific mRNA sequences amplified in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988, Vol. 85, pp. 5698-5702.

91. Pierce J.G., Parsons T.F. Glycoprotein hormones: structure and function. Annu. Rev. Biochem. 1981, Vol. 50, pp. 465-495.

92. Wu H., Lustbader J.W., Liu Y., Canfield R.E., Hendrickson W.A. Structure of human chorionic gonadotropin at 2.6 ? resolution from MAD analysis of the selenomethionyl protein. Structure. 1994, Vol. 2, pp. 545-558.

93. Cole L.A., Kardana A., Park S.-Y., Braunstein G.D. The deactivation of hCG by nicking and dissotiation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993, Vol. 76, pp. 704-713.

94. Norman R.J., Poulton T., Gard T., Chard T. Monoclonal antibodies to human chorionic gonadotropin: implications for antigenic mapping, immunoradiometric assay, and clinical application. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985, Vol. 61, pp. 1031-1038.

95. Merkatz I.R., Nitowsky H.M., Macri J.N. Johnson WE. An association between, low maternal serum alpha-fetoprotein and fetal chromosomal abnormalities. Am. J. Obstet-Gynecol. 1984, Vol. 148,№7,pp. 886-894.

96. Bogart H.M., Pandian M.R1, Jones O.W. Gonadotropin levels in pregnancies with fetal chro- mosome abnormalities. Prenat. Diagn. 1987, Vol. 7, pp. 623-630.

97. Wald N.J:, Watt H.C., Hackshaw A.K. Integrated screening for Down's syndrome on the basis of tests performed during the first and second trimesters. The New Engl. J. Med. 1999, Vol. 341, 7, pp. 461-467.

98. Krantz D.A., Larsen J.W., Buchanan P:D. First-trimester Down syndrome screening: free beta-human chorionic gonadotropin and pregnancy-associated plasma protein A. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996, Vol. 174, №2, pp. 612-616:

99. Miller S.M., Isabel J.Mi Prenatal screening tests facilitate risk assessment. MIO. 2002, Vol. 2, pp. 8-19.

100. Cole L.A. New perspectives in measuring human chorionic gonadotropin levels for/ measuring and monitoring trophoblast disease. J. Reprod. Med. 1994, Vol. 39, pp. 193200.

101. Mann K., Sailer. Bl, Hoermann R. Clinical use of HCG and hCG beta determinations. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993, Vol. 216, pp. 97-104.

102. Hoshi S., Suzuki K., Ishidoya S., Ohyama C., Sato M. Significance of simultaneous determination of serum human chorionic gonadotropin (hCG) and hCG-beta in testicular tumor patients. Int. J. Urol. 2000, Vol. 7, pp. 218-223.

103. Macdonald J.S. Carcinoembryonic antigen screening: pros and cons. Semin. Oncol. 1999, Vol. 26, pp. 556-560.

104. Thomas P., Toth C.A., Saini K.S., Jessup J.M., Steele G. The structure, metabolism and function of carcinoembryonic antigen gene family. Biochim. Biophys. Acta. 1990, Vol. 1032, pp. 177-189.

105. Thompson J.A., Grunet F., Zimmermann W. Carcinoembryonic antigen gene family: molecular biology and clinical perspectives. J. Clin. Lab. Anal. 1991, Vol. 5, pp. 344-366.

106. Gold P., Freedman S.O. Demonstration of tumor-specific antigen in human colonic carcinomata by immunological tolerance and absorption technique. J. Exp. Med. 1965, Vol. 121, pp. 439-462.

107. Gold P., Freedman S.O. Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system. J. Exp. Med. 1965, Vol. 122, pp. 467-481.

108. Boucher D., Cournoyer D., Stanners C.P., Fuks A. Studies on the control of gene expression of the carcinoembryonic antigen family in human tissue. Cancer Res. 1989, Vol. 49, pp. 847-852.

109. Thomson D.M.P., Krupey J., Freedman S.O., Gold P. The radioimmunoassay of circulating carcinoembryonic antigen of the human digestive system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1969, Vol. 64, pp. 161-167.

110. Huerta S. Recent advances in the molecular diagnosis and prognosis of colorectal cancer. Expert. Rev. Mol. Diagn. 2008, Vol. 8, 3, pp. 277-288.

111. Скворцов C.B., Храмченко И.М., Кушлинский H.E. Опухолевые маркеры в оценке степени распространенности опухолевого процесса при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта. Клин. лаб. диагн. 1999 г., Т. 9, стр. 26.

112. Y.C., Lee, et al., et al. Tissue polypeptide antigen and carcinoembryonic antigen as tumor marker in lung cancer. J. Formos. Med. Assoc. 1991, Vol. 90, pp. 631-636.

113. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бутенко А.Б., Белохвостое А.С., Шелепина Е.П. Онкомаркеры и их диагностическое значение. ВМедА, 1999 г., стр. 47.

114. Sajid K.M., Parveen R., Durr-e-Sabih, Chaouachi К., Naeem A., Mahmood R., Shamim R. Carcinoembryonic antigen (CEA) levels in hookah smokers, cigarette smokers and non-smokers. J. Рак. Med. Assoc. 2007, Vol. 57, 12, pp. 595-599.

115. Tietz. Clinical Guide to Laboratory Tests, б.м.: Elsevier, 2006.

116. Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. Москва : ООО «медицинское информационное агентство», 2006. стр. 239-271.

117. Таранов А.Г. Иммуноферментные и радиоиммунологические методы анализа. Новосибирск : Лабораторная диагностика, 1995. стр. 96-97.

118. Meier W, Eiermann W, Stieber P, Schneider A, Fateh-Moghadam A, Hepp H. Experiences with SCC antigen, a new tumor marker for cervical carcinoma. Eur J Cancer Clin Oncol. Nov 1989, Vol. 25, 11, pp. 1555-1559.

119. Сергеева H.C., Ермошина H.B., Мишунина М:П. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников. . Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002.

120. Алексеева М.Л., Андреева Е.Н., Фанченко Н:Д. Акушерство и гинекология. 1995 г., Т. 5, стр. 25-28.

121. Алексеева М.Л., Фанченко Н.Д., Новиков Е.А. Опухолевые маркеры в гинекологии. Акушерство и гинекология. 1995 г., Т. 5, стр. 35-37.

122. Sugiyama Т., Nishida Т., Komai К., Nishimura H., Yakushiji M. Comprison of CF 125 assays wits abdominopelvic computed'tomograchy and transvaginal ultrasound in monitoring of ovarien cancer. Int. Gyn. Obstet. 1998, Vol. 54, 3, pp. 251-256.

123. Методическое пособие ЗАО «Биохгшмак». б.м. : Fujirebio Diagnostics, 2008.

124. Лукьянов П.А., Журавлева Н.В. Современная гликобиология и медицина. Вестник ДВО РАН. 2004 г., Т. 3, стр. 24-34.

125. Bon G. G. Clinical relevance of the tumor marker CA 15-3 in the management of cancer patients. Netherlands : Acad Press, 1990. pp. 111-112.

126. Yager W., Kramer S., Palapels V. Breast cancer and clinical utility of CA 15-3 and CEA. Scand О Clin Lab Invest. 1995, Vol. 55, pp. 87-92.

127. Алексеева M. JI., Гусарова,E. В., Муллабаева G. M., Понкратова Т. G. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования. Проблемы репродукции. 2005 г., Т. 3, стр. 65-79.

128. Белохвостое А.С., Новик А.А. Роль молекулярно-генетических маркеров в диагностике солидных опухолей. Вопр. Онкологии. 1999 г., Т. 45, 6, стр. 599-606.

129. Винницкий В.Б., Моисеенко М.Д., Глинских Г.В. Биология маркеров рака и беременности. Киев : Наук, думка, 1990. стр. 252.

130. Daffy M. Y., O'Sullivan F., O'Donoghue D. С A 19-9 a new marker for gastrointestinal malignancy. J. MedSei. 1985, Vol. 154, pp. 385-386.

131. Tempero M., Uchida E., Takasaki H. Relationship of carbohydrate antigen CA 19-9 and Lewis antigen in pancreatic cancer. Cancer Rec. 1987, Vol. 47, pp. 5501-5503.

132. Haglund C., Roberts P. Evaluation of С A 19-9 as a serum tumor marker in pancreatic cancer. Br О Cancer. 1986, Vol. 53, pp. 197-202.

133. Sail F., Rocher R., Bittner R., Beger H.G. CA 19-9 as,a marker for pancreatic cancer. О Tumor Marker Oncol. 1987, Vol. 2, pp. 187-194.

134. Кушлинский H. E. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров.в современной онкологической клинике. Часть 2.

135. Клиническая лабораторная диагностика. 1999 г., Т. 4, стр. 25-32.

136. Hanish.E.G., Uhlenbruck G., Dienst С. CA 125 and CA 19-9: two cancer-associated sialylsacharide antigens on a mucus glycoprotein from human milk. II. Eur J Biochem. 1985, Vol. 149, pp. 323-330.

137. ShetyeJ., Christenson В., Rubio C. The tumor-associated antigens BR 55-2, GA 73-3 and GICA 19-9 in normal and corresponding neoplastic human tissues, especially gastrointestinal tissues. II Anticancer Res. 1989, Vol. 9, pp. 395-404.

138. Walker R., Day S. Expression of the antigen detected by the monoclonal antibody CA 19-9 in human breast tissues. II Virchows Arch. 1986, Vol. A409, 3, pp. 375-383.

139. Loy T.S., Sharp S.C., Andershock C.J., Craig S.B. Distribution of CA 19-9 in adenocarcinomas and transitional cell carcinomas. An immunohistochemical study of 527 cases. II Am J Clin Pathol. 1993, Vol. 99, 6, pp; 726-728.

140. Souchon R., Souchon M.F., Boese-Landgraf J. Clinical experience with the tumor marker CA 19-9 in an unselected group of more 300 tumor patients. II Cancer Detect and Prey. 1985, Vol. 8, 12, pp. 101-109.

141. Ferrigno D., Buccheri G., Giordano С. Neuronspecific enolase is an effective tumour marker in non-small cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer. 2003, Vol. 41, pp. 311-320.

142. Sung H.J., Cho J.Y. Biomarkers for the lung cancer diagnosis and their advances in proteomics. BMBRep. 2008, Vol. 41, 9; pp. 615-625.

143. Riley R:D., Heney D:, Jones D.R., Sutton A.J., Lambert P.C., Abrams K.R., Young В., Wailoo A. J., BurchillS.A. A systematic review of molecular and.biological tumor markers in neuroblastoma. Clin. Cancer Res. 2004, Vol. 10, 1, pp. 4-12.

144. Poyner R.R., Cleland W.W., Reed G.H. Role of metal ions in catalysis by enolase: an ordered kinetic mechanism for a single substrate enzyme. Biochemistry. 2001, Vol. 40, 27, pp. 8009-8017.

145. Kaiser. E., Kuzmits R., Pregant P., Burghuber O., Worofka W. Clinical biochemistry of neuron specific enolase. Clin. Chim. Acta. 1989, Vol. 183, 1, pp. 13-31.

146. Andoh M., Gemma A., Takenaka K., Hisakatsu S., Yamada K., Usuki J., Hasegawa K., Sakonji M., Kudoh S., Tsuboi E. Serum Neuron Specific Enolase Level as a Prognostic Factor in Non-Small Cell Lung Cancer. Intern. Med. 1994, Vol. 33, 5, pp. 271-276.

147. Society, American Cancer. Cancer Facts & Figures. American Cancer Society. 2006.

148. Ablin R.J., Soanes W.A., Bronson P., Witebsky E. Precipitating antigens of the normal human prostate. J. Reprod. Fertil. 1970, Vol. 22, 3, pp. 573-574.

149. Wang M.C., Valenzuela L.A., Murphy G.P., Chu T.M. Purification of a human prostate specific antigen. Invest. Urol. 1979 г., Т. 17, 2, стр. 159-163.

150. Papsidero L.D., Wang M.C., Valenzuela L.A., Murphy G.P., Chu T.M. A prostate antigen in sera of prostatic cancer patients. Cancer Res. 1980, Vol. 40, 7, pp. 2428-2432.

151. Partin A.W., Oesterling J.E. The clinical usefulness of prostate specific antigen: update 1994. J. Urol. 1994, Vol. 152, 5, pp. 1358-1368.

152. Pollen. J.J^ Dreilinger A. Immunohistochemical identification of prostatic acid-phosphatase and prostate specific antigen in female periurethral glands. Urology. 1984 г., Т. 23, 3, стр. 303-304.

153. Young F., LiX,Ellet J: Regions of prostate specific antigen (PSA) promoter confer androgen -independent expression of PSA in prostate cancer cell: J. Biol. Chem. 2000, Vol. 275; 52, pp. 40486-40855.

154. Lilja H., Christensson A., Dahlen U., Matikainen M.T., NilssonO:, Pettersson K., Lovgren T. Prostate-specific antigen in serum occurs predominantly in complex with alpha 1 -antichymotrypsin. Clin. Chem. 1991, Vol. 37, 9, pp. 1618-1625.

155. Lilja H. Structure, function, and regulation of the enzyme activity of prostate-specific antigen. World. J. Urol. 1993-, Vol. 11, 4, pp. 188-191.

156. Gonzalgo M.L., Carter H.B. Update on PSA testing. J. Natl. Compr. Cane. Netw. 2007, Vol. 5, 7, pp. 737-742.

157. Margot H. Black, Maurizia Giai, Riccardo Ponzone, Piero Sismondi, He Yu, and Eleftherios P. Diamandis. Serum Total and Free Prostate-specific Antigen for Breast Cancer Diagnosis in Women. Clinical Cancer Research. 2000, Vol. 6, pp. 467473.

158. Резников Ю. П., Мазанов Г. П., Седова Т. Н. Оценка соотношения свободного и общего сывороточного простатического специфического антигена как дополнительного метода в диагностике рака простаты. Урология. 1996, Vol. 6,, pp. 41-43.

159. Карпищеико А.И., Антонов B.F., Бутенко А.Б., Белохвостое А.С., Шелешша Е.П. Онкомаркеры и га диагностическое значение. Санкт-Петербург : ВМедА, 1999; стр. 47.

160. Шелепова B;M. Использование опухолевых маркеров для выявления» локализации первичной опухоли у пациентов с метастазами неизвестного-происхождения. Российский биотерапевтический журнал. 2002 г., Т. 1, 3, стр. 3440. •

161. Carpelan-Holmstrom M., Louhimo J., Stenman U.H., Alfthan H., Jarvinen H., Haglund C. Estimating the probability of cancer with several tumor markers in patients with colorectal disease. Oncology. 2004 r., T. 66, 4, CTp. 296-302.

162. Bacarese-HamiltonT., Mezzasoma L., Ingham C., Ardizzoni A., Rossi R., Bistoni F., Crisanti A. Detection of allergen-specific IgE on microarrays by use of signal amplification techniques. Clin. Chem. 2002, Vol. 48, pp. 1367-1370.

163. Huang R.P. Cytokine protein arrays. Methods Mol. Biol. 2004, Vol. 264, pp. 215231.

164. Zhou X., Zhou J. Antibody-microarrays on hybrid polymeric thin film-coated slides for multiple-protein immunoassays. Methods Mol. Biol. 2007, Vol. 382, pp. 259271.

165. Haab B.B. Methods and applications of antibody microarrays in cancer research. Proteomics. 2003, Vol. 3, 11, pp. 2116-2122.

166. Bacarese-Hamilton T., Mezzasoma L., Ardizzoni A., Bistoni F., Crisanti A.

167. Serodiagnosis of infectious diseases with antigen microarrays. J. Appl. Microbiol. 2004, Vol. 96, pp. 10-17.

168. Feng Y., Ke X., Ma R., Chen Y., Hu G., Liu F. Parallel detection of autoantibodies with microarrays in rheumatoid diseases. Clin. Chem. 2004, Vol. 50,2, pp. 416-422.

169. Miller J.C., Zhou H., Kwekel J., Cavallo R., Burke J., Butler E.B., Teh B.S., Haab B.B. Antibody microarray profiling of human prostate cancer sera. Proteomics. 2003, Vol. 3, pp. 56-63.

170. Sreekumar A., Chinnaiyan A.M. Using protein microarrays to study cancer. BioTechniques. 2002, Vol. 1, pp. 46-53.

171. Nielsen U.B., Geierstanger B.H. Multiplexed sandwich assays in microarray format. J. Immunol. Methods. 2004, Vol. 290, pp. 107-120.

172. Ligler F.S., Taitt C.R., Shriver-Lake L.C., Sapsford K.E., Shubin Y., Golden

173. J.P. Array biosensor for detection of toxins. Anal. Bioanal. Chem. 2003, Vol. 377, pp. 469-477.

174. Ngundi M.M., Taitt C.R., McMurry S.A., Kahne D., Ligler F.S. Detection of bacterial toxins with monosaccharide arrays. Biosens. Bioelectron. 2006, Vol. 21, 7, pp. 1195-1201.

175. Wingren C., Borrebaeck C.A. Antibody microarrays: current status and key technological advances. OMICS. 2006, Vol. 10, 3, pp. 411-427.

176. Sun Z., Fu X., Zhang L., Yang X., Liu F., Hu G. A protein chip system for parallel analysis of multi-tumor markers and its application in cancer detection. Anticancer Res. 2004, Vol. 24, 2, pp. 1159-1165.

177. Chen C., Chen L.Q., Yang G.L., Li Y. Value of tumor markers in diagnosing and monitoring colorectal cancer and strategies for further improvement: analysis of 130 cases. Ai. Zheng. 2007, Vol. 26, 11, pp. 1221-1226.

178. Chen C., Chen L.Q., Yang G.L., Li Y. The application of C12 biochip in the diagnosis and monitoring of colorectal cancer: Systematic evaluation and suggestion for improvement. J. Postgrad. Med. 2008, Vol. 54, 3, pp. 186-190.

179. Chen C., Chen L.Q., Chen L.D., Yang G.L., Li Y. Evaluation of tumor markers biochip C12 system in the diagnosis of gastric cancer and the strategies for improvement: analysis of 100 cases. Hepatogastroenterology. 2008, Vol. 55, 84, pp. 991-997.

180. Wilson M.S., Nie W. Multiplex measurement of seven tumor markers using an electrochemical protein chip. Anal. Chem. 2006, Vol. 78, pp. 6476-6483.

181. Song S.-P., Li B., Hu J., Li M.-Q. Simultaneous multianalysis for tumor markers by antibody fragments microarray system. Analytica ChimicaActa. 2004, Vol. 510, pp. 147-152.

182. Jie Wu, Feng Yan, Xiaoqing Zhang, Yuetian Yan, Jinhai Tang, and Huangxian

183. Ju. Disposable Reagentless Electrochemical Immunosensor Array Based on a

184. Biopolymer/Sol-Gel Membrane for Simultaneous Measurement of Several Tumor Markers. Clinical Chemistry. 2008, pp. 1481-1488.

185. Zhang B, Zhang X, Yan HH, Xu SJ, Tang DH, Fu WL. A novel multi-array immunoassay device for tumor markers based on insert-plug model of piezoelectric immunosensor. Biosens Bioelectron. Aug 2007, Vol. 23, 1, pp. 19-25.

186. Wiese R., Belosludtsev Y., Powdrill Т., Thompson P., Hogan M. Simultaneous multianalyte ELISA performed on microarray platform. Clinical Chemistry. 2001, Vol. 47, 8, pp. 1451-1457.

187. В.Р.Чечеткин, Д.В.Прокопенко, А.А.Макаров, А.С.Заседателев. Биочипы для медицинской диагностики. Российские нанотехнологии. 2006 г., Т. 1, 1-2, стр. 13-27.

188. Joseph R. Lakowicz. Radiative decay engineering 5: metal-enhanced fluorescence andplasmon emission. Analytical Biochemistry. 2005, Vol. 337, pp. 171-194.

189. Drexhage K.H. Influence of a dielectric interface on fluorescence decay time. J. Luminesc. 1970, Vols. 1-2, pp. 693-701.208. —. Progress in OpticsXII. ed. E. Wolf. Amsterdam,: s.n., 1974. p. 165.

190. Ignacy Gryczynski, Joanna Malicka, Yibing Shen, Zygmunt Gryczynski, and Joseph R. Lakowicz. Multiphoton Excitation of Fluorescence near Metallic Particles: Enhanced and Localized Excitation. J Phys. Chem. 2002, Vol. 106, pp. 2191-2195.

191. Joanna Malicka, Ignacy Gryczynski, and Joseph R. Lakowicz. DNA hybridization assays using metal-enhanced fluorescence. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003, Vol. 306, pp. 213-218.

192. Joanna Malicka, Ignacy Gryczynski, and Joseph R. Lakowicz. Enhanced Emission of Highly Labeled DNA Oligomers near Silver Metallic Surfaces. Anal. Chem. 2003, Vol. 75, pp. 4408-4414.

193. Joanna Malicka, Ignacy Gryczynski, Jiyu Fang, and Joseph R. Lakowicz.

194. Fluorescence spectral properties of cyanine dye-labeled DNA oligomers on surfaces coated with silver particles. Analytical Biochemistry. 2003, Vol. 317, pp. 136-146.

195. Zhi ZL, Powell AK, Turnbull JE. Fabrication of carbohydrate microarrays on gold surfaces: direct attachment of nonderivatized oligosaccharides to hydrazide-modified self-assembled monolayers. Anal Chem. 2006, Vol. 78, 14, pp. 4786-4793.

196. Лакович Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии. Москва : Мир, 1986.

197. Е. Le Moal, Е. Fort, S. Lefveque-Fort, F. P. Cordelie' res, M.-P. Fontaine-Aupart, and C. Ricolleau. Enhanced Fluorescence Cell Imaging with Metal-Coated Slides. Biophysical Journal. Mar 2007, Vol. 92, pp. 2150-2161.

198. Kadir Asian, Ignacy Gryczynski, Joanna Malicka, Evgenia Matveeva,, Joseph R Lakowicz and Chris D Geddes. Metal-enhanced fluorescence: an* emerging tool in biotechnology. Current Opinion in Biotechnology. 2005, Vol. 16, pp. 55-62.

199. Chandran R. Sabanayagam and Joseph R. Lakowicz. Increasing the sensitivity of DNA microarrays by metal-enhanced fluorescence using surface-bound silver anoparticles. Nucleic Acids Research. 2007, Vol. 35, 2.

200. Mathias PC, Ganesh N, Cunningham ВТ. Application of photonic crystal enhanced fluorescence to a cytokine immunoassay. Anal Chem. 1, 2008, Vol. 80, 23, pp. 9013-9020.

201. Christopher Lausted, Zhiyuan Hu and Leroy Hood.,. Quantitative Serum Proteomics from Surface Plasmon Resonance Imaging. Mol Cell Proteomics. 2008, Vol. 7, 12, pp. 2464-2474.

202. Barsky V., Perov A., Tokalov S., Chudinov A., Kreindlin E., Sharonov A., Kotova E., Mirzabekov A. Fluorescence data analysis on gel-based biochips. J. Biomol. Screening. 2007, Vol. 7, pp. 247-257.

203. Шелепова B.M., Кадагидзе З.Г. Опухолевые маркеры в современной клинической практике. Вестник Московского Онкологического Общества. 2007 г., Т. 1.

204. Дементьева Е.И., Рубина А.Ю., Дарий E.JL Применение белковых микрочипов для количественного определения опухолеассоциированных маркеров. ДАН. 2004 г., Т. 395, стр. 542-547.

205. D. Wild: The Immunoassay handbook, s.l. : ELSEVIER Ltd, 2005. ISBN: 0-08044526-8.

206. В.П. Земляной, Т.Н. Трофимова, C.JI. Непомнящая, T.B. Дементьева.

207. Современные методы диагностики и оценки степени распространенности рака ободочной и прямой кишки. Практическая онкология. . 2005 г., Т. 6, 2.

208. Джонсон Н., Лион Ф.Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. Методы обработки данных. Москва : Мир, 1980.

209. U. Sauer, С. Preininger, G. Krumpel, N. Stelzer, W. Kern. Signal enhancement, of protein chips. Sensors and Actuators. 2005, Vol. 107, pp. 178-183.

210. C.R. Sabanayagam, J.R. Lakowicz. Increasing the sensitivity of DNA microarrays by metal-enhanced fluorescence using surface-bound-silver nanoparticles. Nucleic Acids Res. 2007, Vol. 35, p. 13.

211. C.M. Strohsahl, BiL. Miller, T.D. Krauss. Preparation'and use of metal surface-immobilized DNA hairpins for the detection of oligonucleotides. Nature Protocols. 2007, Vol. 2, pp. 2105-2110.

212. G.W. Ford, W.H. Weber. Electromagnetic interactions of molecules with metal surfaces. Phys. Rep. 1984, Vol. 113, 4, pp. 195-287.

213. Yu.V. Prokopenko, Yu.F. Filipov, I.A. Shipilova, V.M. Yakovenko. Whispering gallery modes in* a hemispherical-isotropic dielectric resonator with a perfectly conducting planar surface. Technical Physics. 2006, Vol. 51, pp. 248-257.

214. D.A. Zubtsov, E.N. Sawateeva, A.Yu. Rubina,,S.V. Pan'kov, E.V. Konovalova, O.V. Moiseeva, V.R. Chechetkin, A.S. Zasedatelev. Comparison of surface and, hydrogel-based protein'microchips. Anal. Biochem. 2007, Vol. 368, pp. 205-213.