Амперометрические ДНК-сенсоры на основе стационарных электродов для определения тяжелых металлов и фармпрепаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Моисеева, Елена Николаевна

• Моисеева, Елена Николаевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Моисеева, Елена Николаевна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ДНК И ЕЕ ЭФФЕКТОРОВ В ОРГАНИЗМЕ И ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ, В ТОМ ЧИСЛЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДНК-БИОСЕНСОРОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Роль ДНК в организме человека. Взаимодействие ДНК с ионами металлов и их комплексами

1.2 Биологическая роль кобальта и меди в организме человека и их действие на ДНК

1.3. Взаимодействие ДНК с антибиотиками и алкалоидами, обладающими противоопухолевой активностью

1.3.1. Методы для изучения взаимодействия противоопухолевых препаратов с ДНК и для их определения

1.4. Биохимический процесс гибридизации ДНК и его 35 использование в аналитических целях

1.5. Электрохимические методы определения эффекторов ДНК на основе ДНК-биосенсоров

1.5.1. Иммобилизация ДНК и ее фрагментов

1.5.2. Электрохимические методы определения металлов, в том числе, на основе ДНК-сенсоров

1.5.3. Электрохимические методы определения антибиотиков и алкалоидов, в том числе, на основе ДНК-сенсоров

1.5.4. Электрохимические методы изучения процесса 54 гибридизации на основе ДНК-сенсоров (геносенсоров)

2. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ, АППАРАТУРА, ОБЪЕКТЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ И УСЛОВИЯ ПРОВЕДЕНИЯ

ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Постановка задачи

2.2. Аппаратура, объекты исследования

2.3. Приготовление биочувствительной части амперометрических ДНК-сенсоров

2.3.1. Методика иммобилизации д-ДНК

2.3.2. Методика иммобилизации р-ДНК

2.4. Обработка спектрофотометрических данных комплексообразования тяжелых металлов с д-ИДНК

2.5. Методика построения изотерм адсорбции ионов тяжелых металлов с помощью амперометрического ДНК-сенсора

2.6. Методика определения констант аффинного связывания комплексов М(Н) - д-ИДНК и фармпрепарат - р-ИДНК и 62 эффективных констант устойчивости комплексов фармпрепарат - р-ИДНК

3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ С ДНК:

КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ С ИММОБИЛИЗОВАННОЙ

ФОРМОЙ ДНК И БИОАФФИННАЯ СОРБЦИЯ НА ДНК

СОДЕРЖАЩЕЙ МЕМБРАНЕ БИОСЕНСОРА.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ С ПОМОЩЬЮ

ДНК-СЕНСОРА НА ОСНОВЕ СРПЭ

3.1. Комплексообразование ионов тяжелых металлов с денатурированной иммобилизованной ДНК на примере 63 ионов Со(П)

3.2. Биоаффинная сорбция тяжелых металлов на д-ИДНК-содержащей мембране

3.3. Определение константы аффинного связывания 74 комплекса Co(II) - д-ИДНК

3.4. Разработка способа определения ионов Со(Н) и ионов Со(И) и Cu(II) при совместном присутствии с помощью 78 амперометрического биосенсора на основе д-ИДНК

3.4.1. Выбор оптимальных условий определения тяжелых металлов с помощью амперометрического биосенсора на основе д-ИДНК

3.4.2. Методика определения ионов тяжелых металлов в модельных растворах с помощью амперометрического ДЫК-сенсора

4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО АНТИБИОТИКА АДРИБЛАСТИИА С ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ДНК В СОСТАВЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО ДНК-СЕНСОРА НА ОСНОВЕ СРПЭ И ЕГО ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4.1. Выбор формы ДНК для иммобилизации в составе амперометрического ДНК-сенсора и изучение комплексообразования противоопухолевых препаратов с иммобилизованной ДНК

4.2. Электрохимическое и спектрофотометрическое изучение комплексообразования адрибластина с ренатурированной иммобилизованной ДНК (р-ИДНК)

4.3. Определение константы аффинного связывания комплекса адрибластин - р-ИДНК

4.4. Разработка способа определения противоопухолевых препаратов с помощью амперометрического биосенсора на основе р-ИДНК

4.4.1. Выбор оптимальных условий определения фармпрепаратов с помощью амперометрического 98 биосенсора на основе р-ИДНК

4.4.2. Методика определения адрибластина и онковина в модельных растворах с помощью амперометрического ДНК-сенсора

5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРИРОДНОГО АЛКАЛОИДА ОНКОВИНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ 103 АКТИВНОСТЬЮ, С ИММОБИЛИЗОВАННОЙ ДНК В СОСТАВЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО ДНК-СЕНСОРА НА ОСНОВЕ СРПЭ И ЕГО ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5.1. Электрохимическое изучение комплексообразования 104 онковина с ренатурированной иммобилизованной

ДНК (р-ИДНК)

5.2. Определение константы аффинного связывания 108 комплекса онковин - р-ИДНК

5.3. Разработка способа определения онковина с 109 помощью амперометрического БС на основе р-ИДНК

5.3.1. Выбор оптимальных условий определения онковина с 110 помощью амперометрического ДНК-сенсора

5.3.2. Методика определения онковина с помощью 112 амперометрического ДНК-сенсора на основе СРПЭ

6. ПРИМЕНЕНИЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИХ

ДНК-СЕНСОРОВ В АНАЛИЗЕ РЕАЛЬНЫХ ОБЪЕКТОВ

6.1. Применение амперометрического ДНК-сенсора в анализе природных вод и биологических объектов на 115 содержание ионов Co(II) и Cu(II)

6.2. Применение амперометрического ДНК-сенсора в анализе сыворотки крови на содержание 120 адрибластина и онковина

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Амперометрические ДНК-сенсоры на основе стационарных электродов для определения тяжелых металлов и фармпрепаратов»

Актуальность темы. Определение и изучение взаимодействия эффекторов ДНК различной природы является актуальной проблемой современной аналитической химии. К таким эффекторам относятся, в частности, тяжелые металлы и противоопухолевые препараты. Эти эффекторы имеют высокое сродство к молекулам ДНК организма, поэтому их определение с помощью ДНК как аналитического реагента и ДНК-содержащих аналитических систем очень перспективно и актуально.

Известно, что тяжелые металлы, попадая в организм из среды промышленных предприятий и природных вод, вызывают повреждения в цепи ДНК, что говорит о потенциальной мутагенности и генотоксичности даже таких металлов, которые до недавнего времени считались относительно безопасными, например меди и кобальта. С одной стороны, эти металлы являются необходимыми (эссенциальными) для организма, так как они, наряду с железом, принимают участие в образовании гема и их недостаток приводит к развитию злокачественных анемий. С другой стороны, содержание данных тяжелых металлов в биосфере должно строго контролироваться, согласно решению Целевой группы по выбросам Европейской экономической комиссии ООН и данные металлы признаны генотоксичными Межународным агентством по исследованию раковых заболеваний, поскольку возможна интоксикация организма данными тяжелыми металлами при массовых выбросах на производстве, а также при нарушениях в биохимических процессах организма, приводящих к денатурации ДНК клеток. В этом плане особенно актуальна проблема исследования малоизученной системы эффектор-денатурированная односпиральная ДНК (д-ДНК), которая максимально адекватно моделирует процессы, происходящие в организме под действием денатурирующих агентов. Результаты таких исследований могли бы помочь в предсказании механизма такого воздействия и в выборе детоксикантов.

Эффекторами ДНК являются также цитостатики противоопухолевые препараты, которые прочно связываются с ее цепями и подавляют синтез ДНК раковых клеток. Однако с целью снижения возможных побочных эффектов и подбора правильной индивидуальной дозировки препаратов, выяснения их фармакокинетики является актуальным определение фармпрепаратов в многокомпонентных биологических жидкостях, в том числе в сыворотке крови человека.

В эколого-аналитическом мониторинге тяжелых металлов и в анализе противоопухолевых препаратов применяется ряд стандартных методов для определения данных эффекторов в объектах окружающей среды и в биологических жидкостях (кровь, сыворотка, моча) - это методы масс-спектрометрии, атомно-абсорбционной спектрометрии, спектрофотометрии и др. Однако применение их на практике имеет ряд недостатков, например дорогостоящее оборудование, длительность проведения анализа и пробоподготовки и др.

В случае мониторинга противоопухолевых препаратов в условиях отечественных клинических лабораторий регулярного контроля за содержанием данных фармпрепаратов в сыворотке крови пациентов не проводится.

Электрохимические биосенсоры на основе ДНК позволяют изучать взаимодействие эффекторов с ДНК и определять их достаточно быстро, без дорогостоящего оборудования, без длительной пробоподготовки, достаточно специфично и селективно, на уровне малых концентраций.

Таким образом, актуальна разработка биоаффинных методов определения различных эффекторов ДНК на основе амперометрических ДНК-сенсоров.

Цель исследования. Разработка и оптимизация биоаффинных способов определения эффекторов ДНК различной природы - тяжелых металлов на примере ионов кобальта (II), в том числе при совместном присутствии на примере ионов кобальта (II) и меди (II), а также противоопухолевых препаратов - антибиотика адрибластина и алкалоида онковина амперометрическими ДНК-сенсорами на основе стационарных электродов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• получить количественные характеристики процесса комплексообразования эффекторов с различными формами иммобилизованной ДНК с целью оптимизации биоаффинных методов их определения;

• выяснить роль специфической адсорбции тяжелых металлов в процессе их мембранного концентрирования на БС и определение аффинной константы связывания ионов кобальта (II) с иммобилизованной на мембране д-ДНК (д-ИДНК);

• на основании полученных данных разработать биоаффинный способ определения кобальта(П) в присутствии матричных компонентов в модельных растворах и реальных образцах природной воды и сыворотки крови с помощью д-ИДНК-содержащего БС;

• разработать биоаффинный способ определения антибиотика антрациклиновой группы на примере адрибластина с помощью р-ИДНК-содержащего БС на основе СРПЭ в модельных растворах и в образцах сыворотки крови;

• разработать биоаффинный способ определения алкалоида индолового ряда на примере онковина с помощью р-ИДНК-содержащего БС на основе СРПЭ в модельных растворах и в образцах сыворотки крови.

Научная новизна полученных в диссертации результатов заключается в том, что

• получены количественные характеристики комплексообразования денатурированной иммобилизованной ДНК с ионами тяжелых металлов и эффективные константы устойчивости и доли комплексных форм для ионов кобальта (II) и константы аффинного связывания ионов кобальта (II) для целенаправленной разработки способа определения тяжелых металлов с помощью амперометрического ДНК-сенсора на основе стационарного ртутно-пленочного электрода (СРПЭ);

• рассчитана максимальная сорбционная емкость биочувствительной части ДНК-сенсора и установлена возможность определения кобальта (II) и меди (II) при совместном присутствии на основании изотерм биоаффинной сорбции ионов металлов на ДНК-модифицированной мембране;

• получены количественные характеристики комплексообразования молекул цитостатиков - интеркаляторов, с иммобилизованной ренатурированной ДНК, подтверждающие целесообразность использования выбранной формы ДНК при иммобилизации в составе ДНК-сенсора на основе СРПЭ;

• предложен биоаффинный способ селективного определения тяжелых металлов на примере ионов кобальта (II) и меди (И) с помощью д-ИДНК-содержащего БС на основе СРПЭ;

• разработан биоаффинный способ определения противоопухолевого антибиотика антрациклиновой группы адрибластина с помощью р-ИДНК-содержащего БС на основе СРПЭ;

• разработан биоаффинный способ определения природного алкалоида онковина, обладающего противоопухолевой активностью, с помощью р-ИДНК-содержащего БС;

• установлены оптимальные условия использования разработанных способов определения тяжелых металлов и фармпрепаратов в сыворотке крови при диагностике заболеваний, а также тяжелых металлов в природных объектах при экологическом мониторинге.

Практическая значимость. На основе полученных ДНК-сенсоров разработаны биоаффинные способы определения тяжелых металлов и фармпрепаратов. Использование этих способов позволяет определять токсиканты на уровне ПДК и меньших концентраций и судить об их потенциальной мутагенной и канцерогенной активности. Анализ образцов на содержание фармпрепаратов необходим при контроле их качества в процессе фармпроизводства и в сыворотке крови пациентов в процессе терапевтического мониторинга.

Разработанные методики анализа просты, относительно дешевы, требуют очень малый объем образцов. Правильность разработанных методик установлена сравнением со стандартными независимыми методами. Методики определения апробированы при анализе реальных образцов. Представляет интерес использовать данные ДНК-сенсоры в анализе образцов природной воды и биологических жидкостей в условиях медицинских лабораторий и лабораторий эколого-аналитического контроля. На защиту автор выносит:

• обоснование выбора формы молекул ДНК для иммобилизации в составе биосенсора на основании исследования комплексообразования кобальта (II) и противоопухолевых препаратов с различными формами ДНК;

• результаты изучения специфической адсорбции ионов Со(П) на ДНК-содержащей мембране в составе биосенсора, а также при совместной адсорбции ионов Со(П) и Cu(II;

• способ определения кобальта (II) и меди (II) с помощью амперометрического биосенсора на основе выбранной формы иммобилизованной денатурированной ДНК и СРПЭ;

• биоаффинные способы определения противоопухолевых препаратов - интеркаляторов различной природы (антибиотиков и алкалоидов) с помощью амперометрического биосенсора на основе иммобилизованной ренатурированной ДНК и СРПЭ;

• выбор оптимальных параметров работы ДНК-сенсоров: времени концентрирования, времени реактивации, рН, условий реактивации;

• аналитические и метрологические характеристики методик анализа различных объектов на содержание тяжелых металлов и фармпрепаратов.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждены на международных и российских конференциях и изложены в материалах: Международной конференции «Ломоносов-2000» (Москва, 2000), Поволжской конференции по аналитической химии (Казань, 2001), Итоговой научной студенческой конференции КГУ (Казань, 2000), Всероссийской конференции «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2001), Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2006), Всероссийской конференции «Экоаналитика-2006» (Самара, 2006), Международного конгресса по аналитической химии ICAS-2006 (Москва, 2006). Публикации. По тематике диссертационной работы опубликовано 11 работ. Из них 4 статьи в научных журналах и 7 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях.

Настоящая работа является частью исследований проводимых на кафедре неорганической химии Казанского государственного университета в рамках темы Министерства образования и науки РФ «Координационные соединения Зё-переходных, платиновых и редкоземельных металлов, термодинамика и кинетика образования в различных средах, синтез строение, свойства, направления практического использования» (per. № 01.960002010). Структура и объем работы. Диссертация изложена на 143 страницах, содержит 18 таблиц, 27 рисунков и библиографию, включающую 166 ссылок. Диссертационная работа состоит из введения и шести глав: обзора литературы, экспериментальной части, четырех глав результатов и их обсуждения, а также выводов и списка используемой литературы.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Моисеева, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Установлены составы и доли комплексов и получены количественные характеристики процессов взаимодействия тяжелых металлов на примере ионов Со(П) с денатурированной иммобилизованной ДНК (д-ИДНК) в составе НЦ мембраны и взаимодействия противоопухолевых препаратов - интеркаляторов на примере адрибластина и онковина с ренатурированной иммобилизованной ДНК (р-ИДНК). Определены константы аффинного связывания комплексов эффектор-ИДНК. Показана целесообразность использования формы д-ИДНК в качестве аналитического реагента в составе БС на основе СРПЭ при определении тяжелых металлов и формы р-ИДНК при определении цитостатиков.

2. Выявлено меньшее сродство ионов Co(II) к д-ИДНК по сравнению с ионами Cu(II) как в условиях адсорбции из индивидуальных растворов, так и при адсорбции при соотношении концентраций ионов этих металлов в растворе 1:1; доказана возможность их селективного определения при совместном присутствии.

3. Предложены биоаффинные селективные способы определения кобальта (II) и кобальта (II) и меди (II) при совместном присутствии с помощью амперометрического д-ИДНК-сенсора на основе СРПЭ с использованием биоспецифического мембранного концентрирования на биосенсоре и реактивации биосенсора для его многократного использования. Широкий линейный диапазон определяемых содержаний позволяет использовать ДНК-сенсор как новое средство биохимического и экоаналитического контроля для определения тяжелых металлов с с„=2,0х10"8 моль/л для ионов Со(П) и с с„=4,0х10"11 моль/л для ионов Cu(II).

4. Предложены биоаффинные способы определения противоопухолевых препаратов различных классов: антибиотиков на примере адрибластина и природных алкалоидов на примере онковина с помощью разработанного амперометрического р-ИДНК-сенсора на основе СРПЭ с использованием биоспецифического мембранного концентрирования на БС; выявлены условия функционирования и реактивации БС для многократного применения, позволяющие использовать ДНК-сенсоры как новое средство биохимического контроля для определения выбранных противоопухолевых препаратов с с„ = 1,0x10'10 моль/л для адрибластина, си = 2,0x10"9 моль/л для онковина.

5. На основе амперометрических ДНК-сенсоров разработаны высокочувствительные методики анализа воды (природной и питьевой) и сыворотки крови человека на содержание Со(Н) и Cu(II), в том числе при их совместном присутствии, а также адрибластина и онковина. Определению не мешают сопутствующие матричные компоненты, в частности ионы металлов до соотношения 1:100 при определении Со(П) и Cu(II) и компоненты сыворотки крови и лекарственной формы при определении онкопрепаратов. При сравнении полученных результатов с контрольными методами установлено, что систематическая погрешность незначима.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Моисеева, Елена Николаевна, 2007 год

1. Зенгер В. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот/ В.Зенгер. М.: Мир.-1987.-584 с.

2. Anderson C.F. Sodium-23 NMR studies of cation-DNA interaction / C.F.Anderson, M.T.Record, P.A.Hart // Biophys. Chem.-1978.-V. 7, №4.- P. 301-316.

3. Касьяненко H.A. Исследование молекулярного механизма взаимодействия ДНК с двухвалентными ионами/ Н.А.Касьяненко, Н.Е.Дьяконова, Э.В.Фрисман // Молекуляр. биология. 1989.-Т. 23, № 4.-С. 835-841.

4. Исидоров В.А. Введение в химическую экотоксикологию / В.А. Исидоров // Учеб. пособие. СПб: Химиздат. - 1999. - 144 с.

5. Благой Ю.П. Металлокомплексы нуклеиновых кислот в растворах / Ю.П. Благой, В.Н. Галкин, Г.О. Гладченко.- Киев: Наукова думка, 1991.- 372 с.

6. Неорганическая биохимия / Под.ред. Г.Эйхгорна.-М.: Мир, 1978.- Т.2.- 736 с.

7. Яцимирский К.Б. Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами / К.Б.Яцимирский, Е.Е. Крисс, В.Л.Гвяздовская. Киев: Наукова думка, 1979.-228 с.

8. Kornilova S.V. Effect of metal ions on DNA conformation and their biological action on genetic structures of cells / S.V. Kornilova, Yu.P. Blagoy, I.P. Moskalenko // Stud. Biophys.-1988.-V. 123, № 2.-P. 7784.

9. Zimmer Ch. Interaction of zinc(ll) ions with native DNA / Ch.Zimmer // Stud. Biophys.-1973 .-V. 35, № 2.-P. 115-121.

10. Брегадзе В.Г. Интерпретация ультрафиолетовых дифференциальных спектров ДНК в комплексе с некоторыми ионами первого переходного ряда / В.Г.Брегадзе // Биофизика.-1974.-Т. 19, № 1.-С. 179-181.

11. Petri I. Application of matrix rank analysis to the binding of copper(II) ions with DNA and acridine orange with a polyphosphate / I.Petri, W.Forster, G.Lober // Stud. Biophys.-1974.-V. 45, № l.-P. 61-74.

12. Fritzsche H. New results about the copper(II)-DNA complex /

13. H.Fritzsche // Stud. Biophys.-1970.-V. 21/22, № 5.-P. 315-320.

14. Sissoeff J. Studies of metal ions-DNA interactions: Specific behaviour of interactive DNA sequences / J.Sissoeff, J.Grisvaid, E.Guite // Progr. Biophys. and Mol. Biol.-1976.-V. 31, № 2.-P. 165-199.

15. Kantz G.P.P. A nuclear magnetic resonance relaxation time study of the manganese(II) inosine-5-triphosphate complex in solution / G.P.P.Kantz, G.A.Kotowyez // Biochemistry.-1975. V. 14, P. 41444150.

16. Андроникашвили Э.Л. Малигнизация и изменение некоторых физико-химических свойств биомакромолекул и надмолекулярных структур / Э.Л.Андроникашвили // Биофизика,-1987.-Т. 32, № 5.-С. 782-799.

17. Eichgorn G.L. Interaction of metal ions with polynucleotides and related compounds. The relative effect of various metal ions on DNA helity / G.L.Eichgorn, Y.A.Shin // J. Amer. Chem. Soc.-1968.-V. 90, № 26.-P. 7323-7328.

18. Sorokin V.A. Studies of formation of bivalent copper complexes with native and denatured DNA / V.A.Sorokin, Yu.P.Blagoi, V.A.Valeev // J. Inorg. Biochem.-1987.-V. 30, № 2.- 87-101.

19. Eichhorn G.L. Interactions of metal ions with polynucleotides and related compounds. The binding of copper(II) to nucleosides, nucleotides and deoxyribonucleic acids / G.L.Eichhorn, P.Clark, E.D.Becker // Biochemistry.- 1976.- V. 5, № 2,- P. 246-253.

20. Кантор Ч. Биофизическая химия: в 3 т. / Ч.Кантор, П.Шиммел-М.: Мир, 1985.-Т. 3.-536 с.

21. Venner Н. Studies on nucleic acids changes in the stability of DNA secondary structure by interaction with divalent metal ions / H.Venner, Ch.Zimmer // Biopolymers.- 1966.-V. 4, № 2,- P. 321-335.

22. Blagoi Yu.P. Magnesium ion effect on the helix-coil transition of DNA / Yu.P. Blagoi, V.A. Sorokin, V.A. Valeev // Biopolymers.-1978.-V. 17, №5.-P. 1103-1118.

23. Baxter-Gabbard K. The effects of cations and diamines on the viscosity of T-2 DNA / K.Baxter-Gabbard, D.Freser // Biopolimers.-1974.-V. 13, № l.-P. 207-216.

24. Zimmer Ch. DNA-copper(II) complex and the DNA-conformation / Ch. Zimmer, G. Luck, H. Fritzsche // J. Mol. Biol.-1983.-V. 169, № l.-P. 217-234.

25. Howard F.B. Poly(inosinic acid) helices: essential chelation of alkali metal ions / F.B.Howard, H.T.Miles // Biochemistry.- 1982.-V. 21, № 26.- P. 6736-6745.

26. Fiol J.J. Some new derivatives of Ni(II) witn uracil, uridine and nucleotides / J.J.Fiol, A.Terron, V.Moreno // Inorg. Chem. Acta.-1986.-V. 125, №3.- P. 159-166.

27. Kim S.-H. Binding sites and stabilities of transition metal ions with nucleosides and related ligands / S.-H.Kim, R.B.Martin // Inorg. Chem. Acta.-1981 .-V. 91, № 1P. 19-21.

28. Мартин Р.Б. Взаимодействие между ионами металлов и нуклеиновыми основаниями, нуклеозидами и нуклеотидами в растворах / Р.Б.Мартин, Я.Х.Мариам // Ионы металлов в биологических системах / Под ред. Х.Зигеля.-М.: Мир, 1982.-Т. 3.- С. 53-103.

29. Osipov A.N. DNA-protein cross-links in leukocytes of mice induced by Zn(II), Cd(II) and Pb(II) / A.N.Osipov, V.D.Sypin, O.G.Polsky //Biochemistry.-1997.-V.62, N.6.-P. 681-683.

30. Clement R.M. Interaction of metallic cations with DNA. Specific binding of Mg2+ and Mn2+ / R.M.Clement, J.Sturn, M.P.Daune // Biopolymers.- 1973.-V. 12, № 2.- P. 405-421.

31. Fritzsche H. Interaction of DNA and metal ions. A 13C-NMR study of some nucleobides and nucleotides adding Cu(II) and Mn(II) ions /

32. H.Fritzsche, K.Arnold, R.Krusche // Stud. Biophys.-1974.-V. 45, №1.-P. 131-143.

33. Chen M.S. Complexes of divalent metal ions with nucleosides and nucleotides / M.S. Chen // Inorg. Perspect. Biol. Med.-1983.-V. 1, № 3.-P. 217-222.

34. Mikulski Ch.M. Guanine complexes with first row transition metal perchlorates /Ch. M.Mikulski, L. Matucci, Y. Smich // Inorg. Chem. Acta.-1983.-V. 80, № 3.-P. 127-133.

35. Granol J. Interactions of DNA with divalent metal ions / J.Granol, D.R.Kearns, J.Feigon // Biopolymers.- 1982.-V. 21, № 1.- P. 203-232.

36. Shirotake S. Complexes between nucleic acid bases and bivalent metal ions. Synthesis and spectroscopic analysis of adenine zinc chloride and calcium chloride complexes / S.Shirotake // Chem. Pharm. Bull.-1980.-V. 28, № 6.-P. 1673-1682.

37. Bregadze V.G. RF inductivity coupled plasma spectrometry of DNA-metal complexes: Binding constants and water desorption kinetics / V.G.Bregadze, G.N.Berhiashvili, E.S.Gelagutashvili // Stud. Biophys.-1984.-V. 101,№ l.-P. 151-152.

38. Сорокин В.А. Исследование связывания ионов трехвалентного железа с ДНК / В.А. Сорокин, Г.О. Гладченко, В.А. Валеев // Молекуляр. биология. 1983.-Т. 17, № 4.- С. 868-877.

39. Record М.Т., Double helical DNA: Conformations, physical properties and interactions with ligands / M.T. Record, S.I. Mazur, P. Melanson // Ann. Rev. Biochem. 1981. - V. 50. - P. 997-1024.

40. Clement R.M. Interaction of metallic cations with DNA / R.M.Clement, J.Sturn, M.P.Daune // Biopolymers.- 1983.-V. 1, № 2.-P. 608-630.

41. Сорокин В.А. Исследование влияния ионов двухвалентной меди на конформацию полирибоадениловой кислоты / В.А. Сорокин, Ю.П. Благой, В.А. Валеев // Молек. биол.-1982.- Т. 16, № 2.-С. 369-378.

42. Франк-Каменецкий М.Д. Флуктуационная подвижность ДНК / М.Д. Франк-Каменецкий // Молек. биол.-1983.-Т. 17, № З.-С. 639652.

43. Слоницкий С.В. Влияние ионной силы на термодинамическую жесткость молекулы нативной ДНК в водных и водно-органических растворителях / С.В.Слоницкий, Э.В.Фрисман, А.К.Валеев, А.М.Ельяшевич // Молек. биол.-1983.-Т. 14, № З.-С. 496-506.

44. Скальный В.А. Химические элементы в физиологии и экологии человека / В.А. Скальный// М.: Мир. 2004. - 216 с.

45. Barany Е. Iron status influences trace element levels in human blood and serum / E. Barany, I. Bergdahl, L. Bratteby, T. Lindt // Environ. Res. 2005. - V. 98, N. 2. - P. 215-223.

46. Руководство по медицине. Диагностика и терапия./ Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера.- М.: Мир, 1997. С. 771-878.

47. Hengstler J. Occupational exposure to heavy metals: DNA damage induction and DNA repair inhibition prove co-exposures to cadmium, cobalt and lead as more dangerous than hitherto expected / J.

48. Hengstler, U. Bolm-Audorff // Carcinogenesis. 2003. - V. 24, N. 1. -P. 63-73.

49. Lopez-Ortal P. DNA damage produced by Cd(II) in a human fetal hepatic cell line / P. Lopez-Ortal, V. Souza, L. Bucio // Mutat. Res.-1999.-V. 439, № 2.-P. 301-306.

50. Picco S.J. Association between copper deficiency and DNA damage in cattle / S.J. Picco, M.C. Abba, G.A. Mattioli, L.E. Fazzio, D. Rosa, J.C. De Luca, F.N. Dulout // Mutagenesis. 2004. - V.19, N.6 - P. 453-457.

51. Кодчайнова B.H. Медь / B.H. Кодчайнова, JI.M. Симонова. M.: Наука, 1990.-103 с.

52. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов / Под ред. Х.Зигель, А.Зигель. М.: Мир, 1993. - С. 222-227.

53. Aslanoglu М. Voltammetric measurements of the interaction of metal complexes with nucleic acids / M. Aslanoglu, C. Isaak, A. Houlton, B. Horrocks//Analyst.-2000.-V. 125, N. 10.-P. 1791-1798.

54. Шапиро Я.С. Биологическая химия / Я.С. Шапиро. СПб.: «Элби СПб», 2004.-368 с.

55. Бандман А.Л. Вредные химические вещества неорганических соединений элементов V-VIII групп / А.Л. Бандман, Н.В. Волкова, Т.Д. Грехова. СПб.: Химия, 1989. - 592 с.

56. Кампанелла Л. Некоторые причины возникновения опухолей: точка зрения химика-аналитика/ Л.Кампанелла // Экспер.онкология,- 2001. -Т.23. -С.76-77.

57. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клеток / А. Ленинджер. М.: Мир, 1974. - 958 с.

58. Rauf S. Electrochemical approach of anticancer drugs-DNA interaction / S. Rauf, J.J. Gooding, K. Ahtar//J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2005. - V. 37, №. 2. - P. 205-217.

59. Hall M. The fate of platinum (II) and platinum (IV) anti-cancer agents in cancer cells and tumors / M. Hall, R. Alderden, M. Zhang, Z. Cai // J. of Struct. Biol. 2006.- V. 23, N.3. - P. 237-241.

60. Brown D.B. Synthesis and antitumor activity of new platinum complexes / D.B. Brown, A.R.Khokhar, M.P. Hacker // J. Med Chem.-1982.- V. 25.- P. 952-956.

61. Rosenberg B. Platinum compounds: a new class of potent antitumor agents / B.Rosenberg, L.VanCamp, J. E.Trosko, V.H.Mansour // Nature.- 1969. V. 222. - P. 385-386.

62. Kidani Y. Antitumor activity of 1,2-diaminocyclohexane platinum complexes against Sarcoma-180 ascites form / Y. Kidani, K. Inagaki, M.Iigo // J. Med Chem.-l 978.-V. 21 .-P. 1315-1318.

63. Brabec V. DNA sensor for the determination of antitumor platinum compounds / V. Brabec // Electrochim. Acta. 2000. - V. 45, N. 18. -P. 2929-2932.

64. Kopf-maier P. Non-platinum group metal antitumor agents: history, current status, and perspectives / P.Kopf-maier, H.Kopf // Chem. Rev.-1987.-V.87, № 5.-P.1137-1152.

65. Wong L.C. Primary treatment with vincristine, dactinomycin and cyclophosphamide in cell tumor of the ovary / L.C. Wong, H. Nhgan, H. Ma// Gynecologic Oncology. 1989. -V. 34, N. 2. - P. 155-158.

66. Souquet P.J. Carboplatin, vinblastin and mytomycin (CMV) in advanced and disseminated non small cell lung cancer / P.J. Souquet, P. Fournel // Lung cancer. 1991. - V. 7, N. 1. - P. 102.

67. Korper S. Differential effects of alkaloids on sodium currents of isolated single skeletal muscle fibers / S. Korper, M. Wink, R. Fink // FEBS Lett. 1998. - V. 436. - P. 251 -255.

68. Li N. Interaction of echinomycin with guanine: electrochemistry and spectroscopic studies / N. Li, L. Guo, J. Jiang, X. Yang // Biophys. Chem. 2004. - V. 111, N. 3. - P. 259-265.

69. Wang S. Electrochemical determination of interaction parameters for DNA and mitoxantrone in an irreversible redox process / S. Wang, T. Peng, C. Yang//Biophys. Chem. 2005.-V. 104,N. l.-P. 239248.

70. Yuan X. The influence of Cu(II), Mg(II) on the binding of adriamycin with DNA and the study on their interaction mechanism / X. Yuan, D. Guo, M. Zang // Spectrochim. Acta Part A: Mol. And Biomol. Spectroscopy. 2006. - V. 63, N. 2. - P. 444-448.

71. Ozkan D. Electrochemical genosensor for mitomycin C-DNA interaction based on guanine signal / D. Ozkan, II. Karadeniz, A. Erdem // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2004. - V. 35, N. 4. -P. 905-912.

72. Машковский В.Б. Лекарственные средства./ В.Б.Машковский. -М.: Медицина, 1993. С. 221-230.

73. Cullinane С. Formation of adriamycin-DNA adducts in vitro / C. Cullinane, S. Cutts, A. Rosmalen, D. Phillips 11 Nucl. acids res. -1994. V.22, №12. - P. 2296-2303.

74. Matkar S.S. Two closely related nickel complexes have different effects on DNA damage and cell viability / S.S. Matkar, L. Wrischnik, P. Jones // Biochem Biophys. Res. Com. 2006. - V. 343, N. 3. - P. 754-761.

75. Бабкина С.С. Определение аутоантител к ДНК с помощью биосенсора на основе комплекса Pt(II) с ДНК / С.С.Бабкина, Н.А.Улахович, Э.П.Медянцева, О.В Климович // Прикл.биохимия и микробиология. 1998. - Т.34, №5. - С.572-575.

76. Babkina S.S. Amperometric DNA biosensor for the determination of autoantibodies using DNA interaction with Pt(II) complex / S.S.Babkina, N.A.Ulakhovich, Yu.I.Zyavkina // Analytica Chimica Acta. 2004. - V.502, N.l. - P.23-30.

77. De Beer E. Doxorubycin and mechanical performance of cardiac trabeculae after acute and chronic treatment: a review / E. De Beer, A.

78. Bottone, E. Voest // European J. of Pharmacology. 2001. - V. 415, N. l.-P. 1-11.

79. Благой Ю.П. Взаимодействие ДНК с биологически активными веществами (ионами металлов, красителями, лекарствами) / Ю.П. Благой // Соросовский образовательный журнал. 1998. - Т. 10, №35.-С. 18-25.

80. Wang S. Investigation on the interaction of DNA and electroactive ligands using a rapid electrochemical method / S. Wang, T. Peng, C. Yang // J. of Biomed. And Biophys. Methods. 2003. - V. 55, N. 3. -P. 191-204.

81. Карпенко E.H. Разработка полимерных лекарственных пленок с доксорубицином / Е.Н. Карпенко, JI.H. Ерофеева, J1.E. Сипливая, О.Д. Печенин, В.Т. Дудка // Фармация. 2005. - №3. - С. 25-28.

82. Vails N. Variable role of ions in two intercalation complexes of DNA / N. Vails, R.A. Steiner, G. Wright // J. Biol. Inorg. Chem. 2005. -V. 15, N. 5. - P. 476-482.

83. Kostoryz E. Oxidative mutagenesis of doxorubicin-Fe(III) complex / E. Kostoryz, D. Yourtee // Mut. Res. 2001. - V. 490, N. 2. - P. 131139.

84. Piedade J.A.P. Electrochemical sensing of DNA-adriamycin interactions / J.A.P. Piedade, I.R. Fernandes, A.M. Oliveira-Brett // Bioelectrochemistry.-2002.- V. 56,№1.-P. 81-83.

85. Oliveira-Brett A.M. Electrochemical detection of in situ adriamycin oxidative damage to DNA / A.M. Oliveira-Brett, M. Vivan, J.A.P. Piedade, I.R. Fernandes // Talanta. 2002. - V. 56, №5. - P. 959-970.

86. Pividori M. Electrochemical genosensing based on rigid carbon composites / M. Pividori, S. Alegret // Anal. Lett. 2005. - V.38, N.15.-P. 2541-2567.

87. Vo-Dinh T. Biosensors and biochips: advances in biological and medical diagnostics / T. Vo-Dinh, B. Cullum // Fres. J. Anal. Chem. -2000.-V. 366.-P. 540-551.

88. He W. DNA array biosensor based on electrochemical hybridization and detection / W. He, Q. Yang, Z. Liu, X. Yu, D. Xu // Anal. Lett. -2005. V.38, N.l 5. - P. 2567-2579.

89. Thevenot D. Electrochemical biosensors: recommended definitions and classification / D. Thevenot, K. Toth, R. Durst, G. Wilson // Biosens. and bioelectron. 2001. - V. 16, № 1 -2. - P. 121 -131.

90. Будников Г.К. Биосенсоры как новый тип аналитических устройств / Г.К.Будников // Соросовский общеобраз.журн. 1996. -№12.-С.26.

91. Mascini М. DNA electrochemical biosensor / M.Mascini, I.Palchetti, G.Marazza // Fresenius J.Anal.Chem. 2001. - V.369, №2. - P. 15-22.

92. Биосенсоры: основы и приложения / Под ред. Э. Тернера.- М.: Мир, 1991.-615 с.

93. Евдокимов Ю.М. Биодатчики на основе нуклеиновых кислот / Ю.М.Евдокимов, С.Т.Скуридин // ВИНИТИ Итоги науки и техники. Биотехнология.-1990.-Т. 26.-С. 134-161.

94. Mello L. Investigations of the antioxidant properties of plant extracts using a DNA-electrochemical biosensor / L. Mello, S. Hernandes, G. Marazza, M. Mascini, L. Kubota // Biosens. and bioelectron. 2006. -V. 21, №7. - P. 1374-1382.

95. Bagni G. Deoxyribonucleic acid (DNA) biosensors for environmental risk assessment and drug studies / G. Bagni, D. Ozella, R. Sturchio, M. Mascini // Anal. Chim. Acta. 2006. - V. 1016. - P. 345-353.

96. Wang R. Immobilization of DNA probes for the development of SPR-based sensing / R. Wang, S. Tombelli, M. Minunni, M. Mascini // Biosens.&Bioelectron. 2004. - V. 20, № 5. - P. 967-974.

97. Lu Y. New highly sensitive and selective catalytic DNA biosensors for metal ions / Y. Lu, J. Liu, J. Li, A. Brown // Biosens. and Bioelectron. -2003.- V.18, №. 5-6. P. 529-540.

98. Lucarelli F. Electrochemical DNA biosensor as a screening tool for the detection of toxicants in water and wastewater samples /

99. F.Lucarelli, I.Palchetti, G.Marrazza, M.Mascini // Talanta. 2002. -V.56.-P. 949-957.

100. Pedano M. Immobilization of DNA on glassy carbon electrodes for the development of affinity biosensors / M. Pedano, G. Rivas // Biosens.Bioelectron. 2003. - V. 18, N. 2-3. - P. 269-277.

101. Mannelli I. Direct immobilization of DNA probes for the development of affinity biosensors /1. Mannelli, M. Minunni, S. Tombelli, R. Wang, M. Mascini // Bioelectrochem. 2005. - V. 66, №. 1-2.-P. 129-138.

102. Palecek E. Electrochemistry of nucleic acids and development of DNA sensors / E.Palecek, F.Jelen // Crit.Rev.Anal.Chem. 2002. -V.32, No.3.-P. 261-270.

103. Teh H. Electrochemical biosensing of DNA with capture probe covalently immobilized onto glassy carbon surface / H. Teh, H. Gong, X. Dong, X. Zeng // Anal. Chim. Acta. 2005. - V. 551, №. 1 -2. - P. 23-29.

104. Pchelintsev N. Desing affinity surfaces for biomolecule immobilization and biosensor construction / N. Pchelintsev, A. Vakurov, H. Hays // Abs. Intern. Congress on Anal. Sciences. -Moscow, Russia, 2006. P. 647.

105. Будников Г.К. Современное состояние и перспективы развития вольтамперометрии / Г.К.Будников // Журн. аналит. химии,-1996.- Т. 51, №4.-С. 374-383.

106. Palecek Е. Electrochemical behaviour of biological macromolecules/ E.Palecek//Bioelectrochem.- 1986.-V. 15, № 1-2.-P. 275-295.

107. Barker G. Electron exchange between mercury and denatured DNA strands / G.Barker //J. Electroanal. Chem.- 1986.- V. 214. P. 373390.

108. Palecek E. New trends in electrochemical analysis of nucleic acids / E.Palecek //J. Electroanal. Chem.- 1988. V. 254. - P. 179-193.

109. Fojta M. Mercury electrodes in nucleic acid electrochemistry: Sensitive analytical tools and probes of DNA structure. A review /

110. M.Fojta// Collect.Czech.Chem.Commun. 2004. - V.69. - P.715-747.

111. Jelen F. Microanalysis of DNA by stripping transfer voltammetry / F. Jelen, A. Kourilova, P. Pecinka, E. Palecek // Bioelectrochem. 2004. -V. 63, N. 1-2.-P. 249-252.

112. Palecek E. New trends in electrochemical analysis of nucleic acids / E.Palecek//J. Electroanal. Chem. 1988. - V. 254. - P. 179-193.

113. Fojta M. Electrode potential modulated cleavage of surface confined DNA by hydroxyl radicals detected by an electrochemical biosensor / M.Fojta, T.Kubicarova, E.Palecek // Biosens.Bioelectron. 2000. -V.15. -P.107-115.

114. Murphy L. Biosensors and bioelectrochemistry / L. Murphy // Current opinion in chem. biol.-2006.-V. 10,N. 2.-P. 177-184.

115. Hahn S. Nucleic acid based biosensors: the desires of the user / S. Hahn, S. Mergenthaler, B. Zimmermann // Bioelectrochem. 2005. -V. 67, N. 2.-P. 151-154.

116. Jiao K. Syntesys, characterization and DNA-binding properties of a new cobalt(II) complex: Co(bbt)2C12 / K. Jiao, Q. Wang, F. Jian // J. of Inorg. Biochem. V. 99, N. 6. - P. 1369-1375.

117. Stoica A. Determination of cobalt in pharmaceutical products / A. Stoica, M. Peltea, G. Baiulescu // J. of Pharm. and Biomed. Analysis. 2004. - V. 36, N. 3. - P. 653-656.

118. Bauer С. Bridged cobalt amine complexes induce DNA conformational changes effectively / C. Bauer, A. Wang // J. of Inorg. Biochem. 1997-V. 68, N. 2.-P. 129-135.

119. Lu X. Voltammetric studies of the interaction of transitition-metal complexes with DNA / X. Lu, M. Zhang, H. Liu, J. Kang // J. Biochem. Biophys. Methods. 2002. - V. 52, N. 3. - P. 189-200.

120. Sancho D. Determination of nickel and cobalt in refined beet sugar by adsorptive cathodic stripping voltammetry without sample pretreatment / D. Sancho, L. Deban, I. Campos, R. Pardo, M. Vega // Food chemistry. 2000. - V. 71, №. 1. - P. 139-145.

121. Kajic P. Determination of trace cobalt concentrations in human serum by adsorptive stripping voltammetry / P. Kajic, I. Milosev, B. Pihlar, V. Pisot // J. of Trace elements in Medicine and Biology. 2003. - V. 17, №3.-P. 153-158.

122. Safavi A. Highly sensitive and selective measurments of cobalt by catalytic adsorptive cathodic stripping voltammetry / A. Safavi, E. Shams // Talanta. 2000. - V. 51, №. 6. - P. 1117-1123.

123. Zhang H. The determination of interactions of cobalt(ll) with organic compounds in seawater using cathodic stripping voltammetry / H. Zhang, M. Constant, V. Berg, R. Wollast // Marine Chem. 1990. -V. 28, №. 4.-P. 285-300.

124. Elwood M. Determination of organic complexation of cobalt in seawater by cathodic stripping voltammetry / M. Elwood, C. Berg // Marine Chem. 2001. - V. 75, N. 1-2. - P. 33-47.

125. Korolczuk M. Determination of traces of cobalt in the presence of nioxime and cetyltrimethylammonium bromide by adsorptive stripping voltammetry / M. Korolczuk, A. Moroziewicz, K. Paluszek // Talanta. 2005. - V. 65, N. 4. - P. 1003-1007.

126. Jelen F. Osmium tetroxide reactivity of DNA bases in nucleotide sequencing and probing of DNA structure / F.Jelen, P.Karlovsky, E.Palecek//Gen. Physiol. Biophys.- 1991. V. 10. - P. 461-473.

127. Havran L. Voltammetric behavior of DNA modified with osmium tetroxide 2,2'-bipyridine at mercury electrodes / L.Havran, M.Fojta, E.Palecek // Bioelectrochemistry. 2004. - V.63, №.1-2. - 239-243.

128. Slepchenko G. Voltammetric control of organic and inorganic microcomponents in biological samples / G. Slepchenko, N. Pikula, T. Schukin // Abs. Intern. Congress on Anal. Sciences. Moscow, 2006. -P. 130.

129. Strouhal M. Electrochemical study of heavy metals and metallothionein in yeast Yarrowia lipolitica / M. Strouhal, R. Kizek, J. Vacek, L. Trnkova // Bioelectrochem. 2003. - V. 60, №. 1-2. - P. 29-36.

130. Zhang Q. Synthesis, characterization and DNA-binding studies of Co(III) polypyridyl complexes / Q. Zhang, J. Liu, H. Xu, H. Zhou, L. Qu, L. Ji // Polyhedron. 2001. - V. 20, N. 26-27. - P.3049-3055.

131. Wang J. Electrochemical biosensors: towards point-of-care cancer diagnostics / J. Wang // Biosens.Bioelectron. 2006. - V. 21, N. 10.-P. 1887-1892.

132. Li N. Interaction of anticancer drug mitoxantrone with DNA analyzed electrochemical and spectroscopic methods / N. Li, Y. Ma, C. Yang // Biophys. Chem. 2005. - V. 116, N. 3. - P. 199-205.

133. Cutts S.M. Adriamycin-induced DNA adducts inhibits the DNA interaction of transcription factors and RNA polymerase / S.M. Cutts, P. Parsons, R. Sturm, D. Phillips // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271, №. 10.-P. 5422-5429.

134. MO.Zeman S. Caracterization of covalent adriamycin-DNA adducts / S. Zeman, D. Philips, D. Crothers // Biochemistry. 1998. - V. 95, N. 20.-P. 11561-11565.

135. Kiyomiya K. Differences in intracellular sites of action of adriamycin in neoplastic and normal differentiated cells / K. Kiyomiya, S. Matsuo, M. Kurebe // Cancer chemotherapy and Pharmakology. -2001.-V. 41,N. l.-P. 51-56.

136. Szpakowska I. Pentamidine analogues as potential chemotherapeutics tested using electrochemical DNA biosensor /1. Szpakowska, B. Krassowska-Swiebocka // Abs. Intern. Congress on Anal. Sciences. -Moscow, 2006.-P. 561.

137. Бабкина C.C. Электрохимические сенсоры на основе стационарных электродов и иммобилизованной ДНК либо ее фрагментов и оценка их аналитических возможностей/

138. C.С.Бабкина, Э.Палечек, Ф.Йелен, М.Фойта // Тез.докл. VI Всеросс. конфер. по электрохимическим методам анализа. ЭМА2004.- Уфа, 2004.-С. 19-21.

139. Бабкина С.С. Электрохимические сенсоры на основе стационарных электродов и иммобилизованной ДНК либо ее фрагментов и оценка их аналитических возможностей / С.С. Бабкина, Э. Палечек, Ф. Йелен, М. Фойта // Журн. анал. химии.2005.-Т. 60,№6.-С. 639-645.

140. Budnikov Н.С. An enzyme amperometric sensor for toxicant determination/ Budnikov H.C., Medyantseva E.P.,Babkina S.S.// J.Electroanal.Chem. 1991. - V.310. - P.49-55.

141. Shevelkova A.N. Thermodynamic mechanism of catalysis by haloper-oxydases / Shevelkova A.N., Salnikov Yu.I., Kuzmina N.L., Ryabov A.D. // FEBS Letters. 1996. - V.383. - P. 259-263.

142. Варфоломеев С.Д. Биокинетика / С.Д.Варфоломеев. M.: ФАИР-Пресс, 1999 -720 с.

143. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов / Под ред. Х.Зигель, А.Зигель. М.: Мир, 1993. - С. 222-227.

144. Tan L. Differetial interaction of plasmid DNA, RNA and endotoxine with immobilized and free metal ions / Tan L., Lai W., Lee C., Kim

145. D., Choe W. // J. of Chromatography A. 2007 - V. 1141, № 2 - P. 226 - 234.

146. Babkina S.S. Complexing of heavy metals with DNA and new bioaffinity method of their determination based on amperometric

147. DNA-based biosensor / S.S. Babkina, N.A. Ulakhovich // Anal. Chem. -2005.-V. 77.-P. 5678-5685.

148. Cai Y. DNA damage in human peripheral blood lymphocyte caused by Ni(II) and Cd(II) / Y.Cai, Z.Zhuang // Mutat. Res. 1999. - V.33, № 2. - P. 75-77.

149. Клиническая оценка лабораторных тестов / Под. ред. Н.У. Тица. М.: Медицина, 1986. - 480 с.

150. Давыдов Д.Ю. Гидролиз катионов металлов с образованием полиядерных гидроксокомплексов в растворах / Д.Ю Давыдов, В.В. Торопова, Н.И. Торопова, А.С. Титов / Журн. неорг. химии. -2005.-Т. 50, №3.-С. 527-531.

151. Babkina S.S. Amperometric DNA biosensor for investigation of Co(II)-DNA interaction and cobalt assay / S.S. Babkina, E.N. Moiseeva, N.A. Ulakhovich // Abs. International congress on analytical sciences ICAS-2006. Moscow, 2006. - C. 834.

152. Бабенко Г.А. Биологическая роль меди / Г.А. Бабенко.- М.: Наука, 1970.-235с.

153. Дятлова Н.М. Комплексоны / Н.М.Дятлова, В.Я.Темкина, И.Д.Колпакова. М.: Химия, 1970. - 416 с.

154. Архипова О.Г. Методы исследования в профпатологии (биохимические) / О.Г. Архипова, Н.Н. Шацкая, JI.C. Семенова. -М.: Медицина, 1988. С. 123-125.

155. Реестр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарственных средств. М., ООО «РЛС». - 2004. - С. 317-318.

156. Bijnen P. Drug interactions in oncology / P. Bijnen, J. Schellens // Oncology. 2004. - V. 5, N. 8. - P. 489-496.

157. Graves D. Intercalative binding of small molecules to nucleic acids /

158. D. Graves, L. Velea // Cur. Org. Chem. 2000. -V. 4, N. 9. - P. 915929.

159. Бабкина C.C. Определение противоопухолевого антибиотика доксорубицина с помощью амперометрического биосенсора на основе иммобилизованной ДНК / С.С. Бабкина, Е.Н. Моисеева, Н.А. Улахович // Фармация. 2006. - №. 5. - С. 9-11.

160. Бабкина С.С. Биоаффинные методы, основанные на использовании амперометрического ДНК-биосенсора, для изучения взаимодействия и противоопухолевых препаратов и токсичных металлов с ДНК и для их определения / С.С. Бабкина,

161. E.Н. Моисеева, Н.А. Улахович // Материалы Междунар. научной конфер. «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий». Томск, 2006. - Т.2, С. 332-334.