Аминокислоты в регио- и стереонаправленном синтезе физиологически активных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Левит, Галина Львовна

• Левит, Галина Львовна
• доктор химических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор химических наук Левит, Галина Львовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Создание физиологически активных соединений на основе производных природных аминокислот (краткие литературные сведения).

1.1. Алкилнитрозомочевины на основе а,о-диаминокарбоновых кислот. Синтез и изучение физико-химических свойств и противоопухолевой активности.

1.1.1. Синтез алкилнитрозокарбамоил производных аминокислот

1.1.2. Физико-химические свойства нитрозоуреидопроизводных аминокислот.

1.1.3. Химические свойства.

1.1.4. Биологическая активность.

1.2. Модификация нестероидных противовоспалительных препаратов производными аминокислот.

1.3. Модификация карборанов аминокислотами как путь создания химических агентов для бор-нейтронозахватной терапии опухолей (БНЗТ).

1.3.1. Ранние агенты для БНЗТ.

1.3.2. Бор-содержащие аминокислоты и пептиды.

1.3.2.1. Аминокислоты, содержащие остатки карборанов в боковой цепи.

1.3.2.2. Карборановые аминокислоты.

ГЛАВА 2. Алкилнитрозомочевины на основе а,со-диаминокарбоновых кислот. Синтез и изучение физико-химических свойств и противоопухолевой активности.

2.1. Синтез >Г-нитрозокарбамоил производных диаминокарбоновых кислот.

2.2. Синтез и свойства изомеров положения нитрозогруппы в (2-хлорэтил)нитрозомочевине на основе L-лизина.

2.3. Изучение кинетики гидролитического разложения Ми-нитрозокарбамоил производных диаминокарбоновых кислот.

2.4. Противоопухолевая активность ТчГ-нитрозокарбамоил производных диаминокарбоновых кислот.

2.5. Разработка методов получения и контроля качества субстанции противоопухолевого препарата лизомустин.

2.5.1. Получение субстанции препарата лизомустин.

2.5.2. Методы контроля качества субстанции лизомустина.

2.6. Биологическая активность лизомустина и его изомеров.

Экспериментальная часть к главе 2.

ГЛАВА 3. Синтез и изучение физиологической активности амидов

8)-напроксена, ибупрофена и индометацина с производными аминокислот.

3.1. Синтез амидов (^-напроксена.

3.2. Синтез амидов ибупрофена.

3.3. Синтез амидов индометацина.

3.4. Физиологическая активность синтезированных амидов.

Экспериментальная часть к главе

ГЛАВА 4. Синтез производных карборан-содержащих аминокислот - потенциальных агентов для бор-нейтронозахватной терапии опухолей.

4.1. Получение псевдо-дипептидов N-защищенной 2~(3-амино-1,2-дикарба-/с/гшо-додекаборан-2-ил)уксусной кислоты и алкиловых эфиров природных аминокислот.

4.2. Получение псевдо-трипептидов 2-(3-амино-1,2-дикарба-кугозо-додекаборан-2-ил)уксусной кислоты.

Экспериментальная часть к главе 4.

ГЛАВА 5. Кинетическое разделение рацемических аминов под действием производных природных аминокислот и других хиральных кислот.

5.1. Кинетическое разделение гетероциклических аминов с помощью производных жирно-ароматических кислот.

5.1.1. Кинетическое разделение гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (£)-напроксена.

5.1.1.1. Влияние растворителей на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (5)-напроксена.

5.1.1.2. Влияние оснований на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (5*)-напроксена.

5.1.1.3. Влияние температуры на процесс кинетического разделения 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина с помощью хлорангидрида (^-напроксена.

5.1.1.4. Препаративное кинетическое разделение рацемических гетероциклических аминов под действием хлорангидрида (5)-напроксена.

5.1.1.5. Теоретическое исследование взаимодействия (±)-2,3-дигидро-3-метил-4Я-1,4-бензоксазина с хлорангидридом (^-напроксена.

5.1.2. Сравнительное изучение различных методов конденсации гетероциклических аминов и (£)-напроксена в условиях кинетического разделения.

5.1.3. Кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидрида (£)-1,2,3,4-тетрагидро-1 -нафтойной кислоты.

5.2. Кинетическое разделение рацемических гетероциклических аминов с помощью хлорангидридов N-защищенных аминокислот

5.2.1. Кинетическое разделение рацемических гетероциклических аминов под действием хлорангидрида ]\т-тозил-(£)-пролина

5.2.1.1. Влияние растворителей и вспомогательных оснований на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов хлорангидридом К-тозил-^-пролина.

5.2.1.2. Препаративное кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидрида Н-тозил-(5')-пролина.

5.2.2. Кинетическое разделение рацемических гетероциклических аминов под действием хлорангидридов производных М-тозил-(6)-пролина.

5.2.3. Кинетическое разделение рацемических гетероциклических аминов под действием хлорангидрида N-фталоил-(^-аланина.

5.3. Кинетическое разделение 1-замещенных 1,2-дикарба-клозододекабораное.

5.3.1. Оптическое разделение 1-замещенных 1,2-дикарба-кж>зододекаборанов через диастереомерные амиды.

5.3.2. Ацилирование 1-замещенных 1 Д-дикарба-клозо-додека-боранов хлорангидридами хиральных кислот в условиях кинетического разделения.

5.3.3. Изучение влияния растворителей и вспомогательных оснований на процесс кинетического разделения З-амино-1-метил-1,2-дикарба-/сяозо-додекаборана.

5.3.4. Кислотный гидролиз амидов 1-замещённых-З-амино-карборанов.

Экспериментальная часть к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аминокислоты в регио- и стереонаправленном синтезе физиологически активных соединений»

Аминокислоты представляют собой уникальный класс органических соединений. С одной стороны, они являются хиральными соединениями, входящими в состав белков и играющими важную роль в биохимических процессах в живых организмах. С другой стороны, аминокислоты широко используются в качестве хиральных строительных блоков в органическом синтезе [1, 2], компонентов катализаторов асимметрического синтеза [3-5], хиральных разделяющих агентов и др.

В последнее время наблюдается новый подъем интереса к химической модификации известных лекарственных препаратов и вновь синтезируемых соединений природными аминокислотами. Присоединение фармакофорных групп к аминокислотам в ряде случаев позволяет получить препараты, обладающие высокой биологической активностью; а использование аминокислот в качестве транспортной функции способствует повышению избирательности действия и снижению токсичности лекарственных препаратов. Вместе с тем, разработке методов синтеза и исследованию свойств производных аминокислот, в которых а-амино- и а-карбоксильная группы оставались свободными не уделялось достаточно внимания.

Кроме того, синтез индивидуальных стереоизомеров - стремительно развивающаяся область органической химии. Это обусловлено в первую очередь потребностями фармацевтической промышленности, поскольку использование энантиомерно чистых лекарственных средств позволяет повысить терапевтический эффект, одновременно уменьшив их побочное действие. Разработка новых подходов к синтезу энантиомерно чистых соединений и разделению рацематов способствует развитию новейших методов тонкого органического синтеза и более глубокому познанию особенностей механизмов органических реакций. Среди методов получения энантиомерно чистых соединений, используемых в промышленности, около 80% составляют методы разделения и только около 20% методы асимметрического синтеза [6].

В последние годы существенное развитие получили методы оптического кинетического разделения (КР) рацематов. С использованием этого метода удалось получить значительное число энантиомеров соединений различных классов [7, 8], однако возможности метода КР далеко не исчерпаны. Наиболее сложной проблемой использования этого метода остается невозможность предсказать, насколько эффективным будет применение конкретного расщепляющего агента. Природные аминокислоты являются доступным оптически активным сырьем, они разнообразны по строению, однако до наших исследований они практически не использовались для создания на их основе оригинальных реагентов для КР и исследовании такого рода процессов.

Таким образом, использование аминокислот для создания на их основе оригинальных лекарственных препаратов, так же, как и для решения разнообразных стереохимических задач, является весьма актуальным.

Целью работы являлась разработка подходов к использованию природных аминокислот в синтезе биологически активных соединений, получении их регио- и стереоизомеров.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: разработать методы синтеза региоизомеров N-алкилнитрозокарбамоил производных аминокислот со свободными а-амино и карбоксильной группами, изучить их свойства и биологическую активность для создания эффективного противоопухолевого препарата; синтезировать и исследовать биологическую активность амидов (£)-напроксена, ибупрофена и индометацина (нестероидных противовоспалительных препаратов) с аминокислотами; синтезировать и исследовать свойства производных карборан-содержащих аминокислот в качестве потенциальных агентов для бор-нейтронозахватной терапии опухолей; а также изучить процессы кинетического разделения рацемических аминов под действием хиральных ацилирующих реагентов - производных аминокислот.

Настоящая работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Институте органического синтеза им.

И.Я. Постовского УрО РАН по темам: «Разработка методов стереоселективного синтеза соединений различных классов с использованием оптически активных аминокислот и их производных» (Гос. per. № 01.2.00 1 05150) и «Новые подходы к синтезу стереоизомеров 4-замещенных 5-оксопролинов и карборанил-аминокислот» (Гос. per. № 0120.0 601954); в рамках проектов РФФИ (00-03-32776 «Изучение механизмов и закономерностей процесса кинетического разделения стереоизомеров в ряду гидрированных производных бензоксазина и хинолина», 03-03-33091 «Синтез и исследование энантиомеров 1 -замещенных З-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборанов», 06-03-32791 «Синтез левофлоксацина и его аналогов», 06-03-08177офи «Разработка метода определения энантиомерной чистоты соединений, входящих в состав субстанции препарата лизомустин, и исследование противоопухолевой активности препарата в зависимости от энантиомерного состава», 07-03-00684 «Синтез карборан-содержащих пептидов»); а также в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 20072012 годы» (Государственные контракты № 02.522.11.2003 «Разработка технологий и выпуск опытных партий препаратов - противовирусного «триазавирин» и противоопухолевого «лизомустин», обладающих избирательным действием на генетический аппарат» и № 02.522.12.2011 «Разработка технологий синтеза соединений фторхинолонового ряда и выпуск на их основе опытных партий антибактериального препарата левофлоксацина для лечения широкого круга инфекций»); и Программы поддержки ведущих научных школ (грант НШ-3758.2008.3).

Научная новизна. Разработаны методы синтеза новых N-алкилнитрозо-карбамоил производных аминокислот со свободными а-амино и карбоксильной группами. Предложены способы получения индивидуальных изомеров положения нитрозогруппы - Ке-нитрозо->1Б-[(2-хлорэтил)карбамоил]-Ь-лизина и Нс-[(2-хлорэтил)-]Ч-нитрозокарбамоил]-Ь-лизина, определяющих терапевтаческий эффект противоопухолевого- препарата лизомустин. Выявлена взаимосвязь между структурой синтезированных N-алкилнитрозокарбамоил производных и их противоопухолевой активностью.

Впервые получены и охарактеризованы псевдопептиды 2-(3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборан-2-ил)уксусной кислоты и природных аминокислот; показана возможность выделения индивидуальных диастереомеров некоторых соединений.

Впервые установлено, что хлорангидриды оптически активных кислот являются эффективными разделяющими агентами для кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов. Наиболее эффективными разделяющими агентами являются хлорангидриды N-защищенных аминокислот (ЪГ-тозил-(£)-пролина и М-фталоил-(£)-аланина) и (S)-2-(6-метоксинафтил-2)пропионовой кислоты. Впервые установлены факторы, влияющие на диастереоселективность кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов; показано, что она зависит как от структуры разделяющих агентов и исходных аминов, так и от условий ацилирования. Варьируя структуру разделяющего агента можно избирательно получать смеси, обогащенные (R)- или (5)-изомером амина. Впервые синтезированы энантиомеры 2-метилиндолина.

Впервые получены стереоизомеры производных планарно-хиральных 1-метил-, 1-фенил- и 1-изопропил-3-амино-1,2-дикарба-/<-лозо-додекаборанов. Разработаны методы анализа оптической чистоты энантиомеров и диастереомерных амидов 1-замещённых 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборанов с помощью ЯМР спектроскопии и ВЭЖХ. Впервые получены энантиомеры 3 -амино-1 -метил-1,2-дикарба-/агозо-додекаборана. • Впервые изучено кинетическое разделение рацемических 1-замещённых З-амино-1,2-дикарба-ктгозо-додекаборанов при ацилировании хлорангидридами оптически активных кислот. Впервые обнаружены явления рацемизации и деструкции карборанового ядра 3-амино-1,2-дикарба-клозододекаборанов в кислых условиях.

Практическая значимость. Разработан способ получения и методы контроля качества субстанции противоопухолевого препарата ЛИЗОМУСТИН. Составлена нормативно-техническая документация на производство субстанции препарата. В полном объеме проведены клинические испытания препарата лизомустин. Предложены методы контроля качества субстанции лизомустина, которые легли в основу Фармакопейной статьи предприятия. Министерство здравоохранения РФ разрешило медицинское применение препарата лизомустин в качестве средства для лечения меланомы и рака легкого и его промышленный выпуск (Регистрационное удостоверение Р № 00364/01 от 01.12.03.). Лекарственная форма лизомустина зарегистрирована и внесена в Государственный реестр лекарственных средств (Регистрационное удостоверение № ЛС-002311 от 01.12.2006).

Разработаны эффективные методы синтеза амидов (б^-напроксена, ибупрофена и индометацина с производными аминокислот и короткими пептидами, позволяющие получать стерео- и региоизомеры целевых соединений. Среди синтезированных амидов выявлены соединения, не уступающие по анальгетическому и противо-воспалительному действию используемым в клинике препаратам. Наиболее перспективным соединением является амид индометацина и метилового эфира L-метионина, который при экспериментальном сравнении с исходным препаратом показал сочетание высокой противовоспалительной и анальгетической активности и в десятки раз меньшей острой и гастротоксичности.

Разработаны эффективные методы оптического кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов, позволяющие получать (R)- и (5)-энантиомеры с высокими выходами и высокой оптической чистотой. Разработан способ получения (£)-2,3-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-4//-1,4-бензоксазина, ключевого интермедиата в синтезе левофлоксацина, современного антибактериального препарата.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Левит, Галина Львовна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• Показано, что присоединение >Т-(2-хлорэтил)- или N-метил-нитрозо-карбамоильного фрагмента в ]Чш-положение природных диаминокарбоновых кислот приводит к получению соединений, обладающих высокой противоопухолевой активностью и меньшей токсичностью по сравнению с известными препаратами класса алкилнитрозомочевин.

• Разработан способ синтеза смеси изомеров положения нитрозогруппы -МЕ-нитрозо-Ке-[(2-хлорэтил)карбамоил]-Ь-лизина и Nc- [(2-хл орэтил)-М-нитрозокарбамоил]-L-лизина, на основе которого составлены технологические регламенты получения субстанции противоопухолевого препарата ЛИЗОМУСТИН. Предложены методы контроля качества субстанции лизомустина, которые легли в основу Фармакопейной статьи на субстанцию препарата. На основании проведенных клинических испытаний лизомустин разрешен в качестве средства для лечения меланомы и рака легкого. Лекарственная форма лизомустина зарегистрирована и внесена в Государственный реестр лекарственных средств.

• Показано, что модификация известных нестероидных противовоспалительных препаратов (напроксена, ибупрофена и индометацина) природными аминокислотами является эффективным способом снижения их токсичности с сохранением противовоспалительной и анальгетической активности. Наиболее перспективным соединением является амид индометацина и метилового эфира (£)-метионина, который показал сочетание высокой противовоспалительной и анальгетической активности при низкой острой токсичности и гастротоксичности.

• Впервые получены псевдопептиды 2-(3-амино-1,2-дшсароа-клозо-додекаборан-2-ил)уксусной кислоты и природных аминокислот в качестве потенциальных агентов для бор-нейтронозахватной терапии опухолей; показана возможность выделения индивидуальных диастереомеров.

• ' Впервые показано, что хлорангидриды оптически активных кислот являются эффективными разделяющими агентами для кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов. Наибольшую эффективность в кинетическом разделении проявили хлорангидриды М-тозил-(£)-пролина и N-фталоил-(£)-аланина; и (5)-2-(б-метоксинафтил-2)-пропионовой кислоты.

• Впервые исследованы факторы, влияющие на диастереоселективность кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов, и показано, что она зависит как от структуры разделяющих агентов и исходных аминов, так и от условий ацилирования. Варьируя структуру разделяющего агента можно избирательно получать смеси, обогащенные (R)- или (^-изомером исходного амина. Впервые синтезированы энантиомеры 2-метилиндолина.

• Разработан эффективный способ получения (£)-2,3-дигидро-7,8-дифтор-3-метил-4//-1,4-бензоксазина - ключевого интермедиата в синтезе левофлоксацина, современного антибактериального препарата.

• Впервые получены стереоизомеры производных 1-замещенных 3-амино-1,2-дикарба-к^озо-додекаборанов. Разработаны методы анализа оптической чистоты их энантиомеров и диастереомеров с помощью !Н ЯМР спектроскопии и ВЭЖХ.

• Впервые изучено кинетическое разделение рацемических 1-замещённых З-амино-1,2-дикарба-/<яозо-додекаборанов при ацилировании хлорангидридами оптически активных кислот. Наибольшая стереоселективность наблюдается при использовании хлорангидридов N-защищенных аминокислот; а диастереоселективность процесса существенным образом зависит как от структуры разделяющего агента и 3-аминокарборана, так и от природы растворителя и вспомогательного третичного основания.

• Впервые обнаружены явления рацемизации и деструкции карборанового ядра 1-замещенных 3-амино-1,2-дикарба-/сдозо-додекаборанов в сильнокислой среде.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Левит, Галина Львовна, 2009 год

1. Coppola G.M., Schuster H.F. Asymmetric synthesis. Construction of chiral molecules using amino acids / New York, Chichester, Brisbane, Toronto, Singapore: A Wiley-1.terscience Publication, 1987. - 393 p.

2. Najera C., Yus M. Pyroglutamic acid: a versatile building block in asymmetric synthesis // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 2245-2303.

3. Tsogoeva S.B., Jagtap S.B., Ardemasova Z.A. 4-^гаш-Amino-proline based di-and tetrapeptides as organic catalysts for asymmetric C-C bond formation reactions // Tetrahedron: Asymmetry. 2006. - V. 17. - P. 989-992.

4. Paradowska J., Stodulski M., Mlynarski J. Catalysts based on amino acids for asymmetric reactions in water //Angew. Chem. Int Ed 2009. -V. 48. - P. 4288-4297.

5. Carey J.S., Laffan D., Thomson C., Williams M.T. Analysis of the reactions used for the preparation of drug candidate molecules // Org. Biomol. Chem. -2006. V. 4. - P. 2337-2347.

6. Kagan H.B., Fiaud J.C. Kinetic resolution // Topic Stereochem. 1988. - V. 18. -P. 249-330.

7. Keith J.M., barrow J.F., Jacobsen E.N. Practical considerations in kinetic resolution reactions // Adv. Synth. Cat. 2001. - V. 343. - P. 5-26.

8. Эмануэль H.M., Корман Д.Б., Островская Л.А., Горбачева Л.Б., Дементьева Н.П. Нитрозоалкилмочевины новый класс противоопухолевых препаратов // М.: Наука, 1978. - 295 с.

9. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний // М.: Медицина, 1984. 304 с.

10. Mitchell Е.Р., Schein P.S. Contributions of nitrosoureas to cancer treatment //cancer Treat. Rep. 1986. - V. 70. - P. 31-34.

11. Elliott R.D. Nitrosoureas // in,"Cancer Chemotherapeutic Agents", Ed. Foye W.O. Washington, DC: American Chemical Society, 1995. - P. 133-149.

12. Gnewuch C.T., Sosnovsky G. A critical appraisal of the evolution of N-nitrosoureas as anticancer drugs // Chem. Rev. 1997. - V.97. - P. 829-1013.

13. Johnston T.P., McCaleb G.S., Montgomery J.A. The synthesis of antineoplastic agents. XXXII. N-Nitrosoureas. I //J. Med. Chem.- 1963.- V. 6.- P. 669-681.

14. Machinami Т., Suami T. Potential antitumor N-carbamoyl-N'-methyl-N'-nitroso derivatives of amino acids // Bull. Chem Soc. Japan. -1975. V. 48 (4). - P. 1333-1334.

15. Луценко B.B., Климавичус K.B., Микульские П.П., Шимкявичене В.А. Синтез и противоопухолевая активность нитрозированных №(2-хлорэтил)-уреидокарбоновых кислот // Химиотерапия опухолей в СССР. -1982.-В. 36. -С. 217-219.

16. Ehresmann К., Zelezny О., Eisenbrand G. Syntheses of potentially antineoplastic amides and esters of N-N'-(2-chloroethyl)-N'-nitroso-carbamoyljamino acids, II // Arch. Pharm. 1984. - V. 317 (6). - P. 481-487.

17. Патент ФРГ 3,327,878. МКИ С 07 С 127/15. N-N'-(2-Chloroethyl)-N'-nitroso-carbamoyl.amino acid derivatives / Eisenbrand G., Ehresmann K., Zelezny O. -02.08.83.

18. Гопко В.Ф., Шустова Н.Д., Радина Л.Б. и др. Синтез и исследование а-нитрозоуреидокарбоновых кислот с потенциальной противоопухолевой активностью // Хим.-фарм. Ж. 1978. - Т.12 (5). - С. 53-59.

19. Montero J.-L., Leydet A., Messier-Munos A. Synthese et activite anti-neoplastique de nitrosourees derivant de la serine // Ann. Univ. Abidjan. 1981. -V.C17.-P. 113-125.

20. Kim J.C., Park M.T., Shin H.D. et al. Synthesis of N-(alkyl-N'-nitroso-carbamoyl)-amino acid ester derivatives and their anticancer activity // Yakhak Hoeji. 1984. - V. 28 (4). - P. 197-206.

21. Suami Т., Kato Т., Talcino H., Hisamatsu T. (2-Chloroethyl)nitrosourea. Congeners of amino acids amides // J. Med. Chem. 1982. - V. 25 (7). - P. 829-832.

22. Патент ФРГ 2623420. МКИ С 07 С 127/00, С 07 С 125/00. Verfahren ziir Herstellung un symmetriesch 1,3-disubstituierter Nitrosoharnstaffe / G. Eisenbrand. 25.05.76.

23. Eisenbrand G., Fiebig H.H., Zeller W.J. Some new congeners of the anticancer agent l,3-bis(2-chloroethyl-l-nitrosourea (BCNU) // Z. Krebsforscn. Klin. Oncol. 1976. - V. 86 (3). - P. 279-286.

24. Fiebig H.H., Eisenbrand G., Zeller W.J., Zentgraf E. Anticancer activity of new nitrosoureas against Walker carcinosarcoma 256 and DMBA-induced mammary cancer of the rat // Oncology. 1980. - V. 37. - P. 174-183.

25. Zeller W.J., Eisenbrand G. Examination of newly synthesized 2-chloroethyl-nitrosoureas on rat leukemia L 5222 // Oncology. 1981. - V. 33. - P. 39-42.

26. Tang W.C., Eisenbrand G. Synthesis of potentially antineoplastic derivatives of N-N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamoyl.amino acids // Arch. Pharm. 1981. -V. 314.-P. 910-917.

27. Патент ФРГ 3111048. МКИ С 07 С 15/12, С 07 Н 15/16. Verfahren zur Herstellung von N-N'-(2-Chlorathyl)-N'-nitroso.carbamoyl-aminsaure-glucos-amiden und -tetraacetylglucosamiden / G. Eisenbrand, W.G. Tang. 20.03.81.

28. Zeller W.J., Berger M., Eisenbrand G. et al. Chemotherapeutic activity of 2-chloroethylnitrosocarbamoyl derivatives of amino acids in a transplanted rat leukemia (L 5222) // Arzneim.-Forsch. 1982. - V. 32 (I). - P. 484-486.

29. Martinez J., Oiry J., Imbach J.L., Winternitz F. Activated N-nitrosocarbamates for regioselective synthesis of N-nitrosoureas // J. Med. Chem. 1982. - V. 25 (2).-P. 178-182.

30. Montero J.-L., Leydet A., Messiez-Munoz A. et al. Synthese et evaluation de l'activite antimitotique de nitrosourees derivees d'amino-acides. II: amino-acids libres // Eur. J. Chem.-chim. Ther. 1984. - V. 19 (6). - P. 512-518.

31. Rodriquez M., Martinez J., Imbach J.-L. Synthese peptiques lies de facon covalente a des entites cototoxlques nitrosourees et moutardes a d'asote // Eur. J. Chem.-chim. Ther. 1982. - V. 17 (4). - P. 383-387.

32. Патент Франции 2540491. МКИ С 07 С 127/00. Nouwelles nitrosourees, leur procede de preparation et leur application therapeutique / J. Martinez, M. Rodriguez, J.L. Imbach. 08.02.83.

33. Rodriguez M., Imbach J.L., Martinez J. Synthesis and evaluation of some, nitrosourea and nitrogen mustard amino acid derivatives // J. Med. Chem. -1984.-V. 27.-P. 1222-1225.

34. Патент США US4950651. МКИ A61K31/17; A61K38/00; A61K38/07. Nitroso-N-((3-chloroethyl)-carbamoyl peptides / H. Suli, K. Medzihradszky, H. Medzihradszky, K. Lapis, L. Kopper, A. Jeney. 19.04.1985.

35. Suli-Vargha H., Jeney A., Lapis K. et al. Synthesis and antitumor activity of N-terminal proline-containing peptide-(chloroethyl)nitrosoureas // J. Med. Chem. -1987.-V. 30(3).-P. 583-586.

36. Gallant G., Salvador R., Dulude H. Syntesis, anti-HIV and anti-proliferative activity of new urea and nitrosourea derivatives of amino acids // Antiviral Chem. Chemother. 1991. -V. 2 (5). -P. 313-319.

37. Barcelo G., Senet J.-P., Sennyey G. 1,2,2,2-Tetrachloroethyl carbamates: versatile intermediates for the synthesis or N-nitrosoureas // Synthesis. 1987. -No. 11.-P. 1027-1029.

38. Луценко B.B., Стумбрявичюте 3.A., Жимантене З.Л. Нитрозирование 5-циклогексил- и 5-гексилгидантоиновых кислот // Ж. Орг. Хим. 1978. - Т. 14(6).-С. 1203-1209.

39. Луценко В.В., Климавичюс К.А. Региоизомерия нитрозированных 2-N'-гексил- (и фенил-)уреидо.алкановых кислот // Труды АН Лит. ССР. Серия Б. 1988.-Т. 1(164).-С. 70-77.

40. Гопко В.Ф. Синтез и исследование нитрозоуреидопроизводных ааминокислот и их аналогов / Дисс. канд. хим. наук, Свердловск, 1979.

41. Гопко В.Ф., Радина Л.Б., Зубова Т.Э. N-Нитрозосоединения на основе ос-аминокислот. .VIII. Синтез и изучение противоопухолевой активности (3-п-(алкилнитрозоуреидо).-фенил-Ь-а-аланина // Химиотерапия опухолей в СССР. 1981. - В. 33. - С. 107-112.

42. Скрябина С.В., Гопко В.Ф., Аношина Г.М., Радина Л.Б. Синтез и изучение противоопухолевой активности алкилнитрозомочевинных производных L-фенилаланина//Хим.-фарм. Ж. 1984. - Т. 18, № 12. - С. 1431-1436.

43. Kim J.C., Cho I.-S. Preparation of s-N-(2-chloroethyl)nitrosocarbamoyl.-L-lysine // Yakhak Hoeji. 1983. - V. 24 (2). - P. 177-179.

44. Гопко В.Ф., Радина Л.Б. N-Нитрозосоединения на основе а-аминокислот. VII. Изучение положения нитрозогруппы в нитрозоуреидоаминокислотах и их структурных аналогах // Химиотерапия опухолей в СССР. 1981. - В. 33. - С. 101-106.

45. Гопко В.Ф., Стукалов Ю.В., Ярцева И.В., Радина Л.Б. Исследование изомерного состава нитрозоуреидоаминокислот методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и ПМР-спектроскопии // Химиотерапия опухолей в СССР. 1984. - В. 41. - С. 28-33.

46. Беляев А.А., Сингин А.С., Молдаванова Л.К., Радина Л.Б. Изомерный состав нитруллина, влияние условий получения, выделения и очистки препарата на соотношение изомеров // В сб.: Противоопухолевый препарат нитруллин. Свердловск, 1990. - Ч. 1. - С. 15-19.

47. Zeller W.J., Fruhauf S., Chen G. et al. Biological activity of hydroxylated chloroethylnitrosoureas // Cancer Research. -1989. V. 49 (12). - P. 3267-3270.

48. Hardegger E., Meier A., Stoos A. Eine praparative Synthese von Streptosotocine

49. Helv. Chim. Acta. 1969. - V. 52, Fasc. 8. - S. 2555-2560.

50. Meier A., Stoos P., Martin D. et al. Modifizierte Streptozotocine // Helv. Chim. Acta. 1974. - V. 57, Fasc. 8. - S. 2622-2626.

51. Barcelo G., Senet J.P., Sennyey G. Allcyl 1-chloroalkyl carbonates: reagents for the synthesis of carbamates and protection of amino groups // Synthesis. 1986. -No. 8.-P. 627-633.

52. Патент США 4,615,835. MKM С 07J1/00. Steroid esters of N-(2-haloethyl)-N-nitrosocarbamoylamino acids and peptides / G. Eisenbrand, J. Schreiber. -17.11.1983.

53. Eisenbrand G., Berger M.E., Fischer J. et al. N'-(2-Chloroethyl)-N'-nitrosocarbamoyl amino acid derivatives of steroid hormones // Cancer Treat. Rev. 1987. - V. 14 (3-4). - P. 285-290.

54. Eisenbrand G., Berger M.E., Fischer J. et al. Development of more selective anticancer nitrosoureas // Anti-cancer Drug Res. 1988. - V. 2 (4). - P. 351-359.

55. Eisenbrand G., Fischer J., Muehlbauer K. et al. Synthesis and characterization of steroid-linked N-(2-chloroethyl)nitrosoureas // Arch. Pharm. 1989. - V. 322 (12).-P. 863-872.

56. Шарф В.Г. Биотрансформация алкилнитрозомочевин // Хим.-фарм. Ж. -1989. -№ 10. С. 1157-1172.

57. Montgomery J.A., James R., McCaleb G.S., Johnston T.P. The modes of decomposition of l,3-bis(2-chloroethyl)-l-nitrosourea and related compounds // J. Med. Chem. 1967. - V. 10 (4). - P.668-674.

58. Montgomery J.A., James R., McCaleb G.S. et al. Decomposition of N-(2-chloroethyl)-N-nitrosoureas in aqueous media // J. Med. Chem. 1975.- V. 18 (6).-P. 568-571.

59. Colvin M., Bmndrett R.B., Cowens J.W. et al. A chemical basis for antitumor activity of chloroethylnitrosoureas // Biochem. Pharmacol. 1976. - V. 25 (6). -P. 695-699.

60. Sapse A.M., Allen E.B., Lown J.W. Quantum chemical studies of the products of decomposition of anticancer (2-haloethyl)nitrosoureas under physiological conditions // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110 (17). - P. 5671-5675.

61. Montgomery J.A. Chemistry and structure-activity studies of the nitrosoureas // Cancer Treat. Rep. 1976. - V. 60 (6). - P. 651-654. ,

62. Yoshida K., Yano K. Kinetics and mechanism of decomposition of N-methyl-N'-aryl-N-nitrosoureas and related compounds in aqueous buffer solution // Bull. Chem. Soc. Japan. -1982. V. 55 (7). - P. 2200-2203.

63. Snyder J.K., Stock L.M. Reactions of Alkylnitrosoureas in aqueous solutions // J. Org. Chem. 1980. - V. 45 (10). - P. 1990-1999.

64. Snyder J.K., Stock L.M. Influences of alkyl groups on the rates of decomposition of N-nitrosoureas in basic aqueous solution // J. Org. Chem. -1980. V. 45 (22). - P. 4494-4496.

65. Lown J.W., Chauhan S.M.S. Synthesis of specifically 15N- and 13C-labelled antitumor (2-haloethyl)nitrosoureas // J. Org. Chem -1981. -V. 46 (26). P. 5309-5321.

66. Lown J.W., Chauhan S.M.S. Discrimination between alternative pathways of aqueous decomposition of antitumor (2-chloroethyl)nitrosoureas using specific10 labeling 11 J. Org. Chem. 1982. - V. 47 (5). - P.851-856.

67. Singer S.S Decomposition reactions of (hydroxyalkyl)nitrosoureas and related compounds //J. Med. Chem. 1985. - V. 28 (8). - P. 1088-1093.

68. Saavedra J.E. Decomposition of 1 -nitroso-1 -alky 1 -3-(2-hydroxyalkyl)ureas // J. Org. Chem. 1990. - V. 55 (26). - P. 6373- 6374.

69. Lown J.W., Chauhan S.M.S. Mechanism of action of (2-haloethyl)nitrosoureas on DNA // J. Med. Chem. 1981. - V. 24 (3). - P. 270-279.

70. Lown J.W., McLaughlin L.W., Plambeck J.A. Mechanism of action of 2-haloethyl-nitrosoiureas on desoxyribonucleic acid. Nature of the intermediates from nitrosourea decomposition // Blochem. Pharmacol. 1979. - V. 28 (14). -P. 2115-2121.

71. Brundrett R.B. Chemistry of nitrosoureas. Intermediacy of 4,5-dihydro-l,2,3-oxadiazole in l,3-bis(2-chloroethyl)-l-nitrosourea decomposition // J. Med. Chem. 1980. - V. 23 (11). - P. 1245-1247.

72. Weinkam R.J., Lin H.-S. Reactions of l,3-bis(2-chloroethyl)-l-nitrosourea and l-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-l-nitrosourea in aqueous solution // J. Med. Chem. 1979. - V. 22 (10). - P. 1193-1198.

73. Montgomery J. A. Chemistry of nitrosoureas // Nitrosoureas in Cancer Treatment / Int. Symp., Monpellier, Jan. 1981. Elsevier, Biomed. Press. - 1981. - P.13-20.

74. Suli-Vargha H., Bodi J., Meszaros M., Medzihradszky K. Decomposition of N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamoyl amino acid amides // J. Med. Chem. 1988. -V. 31 (8).-P. 1492-1495.

75. Гопко В.Ф., Радина JI.Б. N-Нитрозоуреидопроизводные на основе а-аминокислот. IV. Изучение кинетики распада нитрозоуреидоаминокислот // Химиотерапия опухолей в СССР. 1979. - В. 27. - С. 93-100.

76. Гопко В.Ф., Стукалов Ю.В., Шашкина М.Я. Кинетика разложения изомеров нитруллина // Химиотерапия опухолей в СССР. -1984. В. 41. - С. 34-38.

77. Скрябина С.В., Гопко В.Ф., Радина Л.Б. Изучение стабильности нитруллина//Химиотерапия опухолей в СССР. 1982. - В. 36. - С. 232-235.

78. Гопко В.Ф., Радина Л.Б. N-Нитрозоуреидопроизводные на основе а-амино-кислот. VI. Изучение продуктов разложения нитрозоуреидоаминокислот и их структурных аналогов // Химиотерапия опухолей в СССР. 1981. - В. 33. - С. 95-100.

79. Гопко В.Ф., Радина Л.Б. Изучение продуктов распада нитруллина в нейтральных и основных водных растворах // Химиотерапия опухолей в СССР. 1982. - В. 36. - С. 236-240.

80. Miyahara М., Miyata N., Hirobe М., Kamiya S. Degradation of 1,3-diaryl-l-nitrosoureas in aqueous solutions and in organic solvents // Chem. Pharm. Bull. 1987. - V. 35 (11). - P. 4418-4428.

81. Zeller W.J., Ehresmann K., Eisenbrand G. Antineoplastic activity of esters and amides of N-N'-(2-chloroethyl)-N'-nitrosocarbamoyl.-aminoacids // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1984. - V. 108. -P.249-251.

82. Шимкявичене В.И., Климавичюс K.-A.B., Кибурене Н.И., Луценко B.B. Исследование нового высокоактивного противоопухолевого агента 3-3-нитрозо-3(2-хлорэтил)уреидо.-3-фенилпропионовой кислоты // Химиотерапия опухолей в СССР. - 1987. - В. 48. - С. 139-143.

83. Шимкявичене В.И., Луценко В.В., Даугинтене С.С. Противолейкозная активность 3-3-нитрозо-3(2-хлорэтил)-уреидо.-3-фенилпропионовой кислоты // Химиотерапия опухолей. 1992. - В. 58, 59. -С. 20-22.

84. Bibby M.G., Double J.A. Activity of N-N'-(2-chloroethyl)-N'-nitroso-carbamoyl.alanine derivatives against transplantable adenocarcinomata of the mouse colon (MAC) // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1986. - V. 112. - P. 47-49.

85. Sosnovsky G., Rao N.U.M. In the search for new anticancer drugs. XXIV: Synthesis and anticancer evaluation of some dipeptides containing N-nitrosochloroethylamino and chloroethylamino moieties // J. Pharm. Sci. 1990. -V. 792 (4).-P. 369-370.

86. Friedman M.A. PCNU phase I study / New Drugs in Cancer Chemotherapy, Berlin e.a. 1981. - P. 125-129.

87. Willis L.L., Schein P.S., Woolley P.Y. Phase II study of PCNU in colorectal carcinoma // Cancer Treat. Rep. 1981. - V. 65 (11-12). - P. 1129-1130.

88. Decker D.A., Samson M.J., Baker L.H. PCNU in advanced adenocarcinoma of the ovary: a phase II study // Cancer Treat. Rep. 1983. - V. 67 (5). - P. 511-512.

89. Kalman L.A., Stoopler M.B., Casper E.S. et al. Phase II trial of PCNU in non-small cell lung cancer //Cancer Treat. Rep. 1983. - V. 67 (9). - P. 837.

90. Chapman R.A., Natale R.B., Young C.W., Wittes R.E. Phase II trial of l-(2-chloroethyl)-3-(2,6-dioxo-l-piperidyl)-l-nitrosourea in small cell cancer of the lung // Amer. J. Clin. Oncol. 1984. - V. 7 (5). - P. 413-414.

91. Stewart D.J., Grahovac Z., Russe N.A. et al. Phase I study of intracarotid PCNU // J. Neuro-Oncol. 1987. - V. 5 (3). - P. 245-250.

92. Rubins J.M., Taylor S.G. Phase II trial of PCNU in breast carcinoma // Investigational New Drugs. 1989. - No. 7. - P. 239-241.

93. McCormick J.E., McElhinney R.S. Nitrosoureas from Chemist to Physician: Classification and Recent Approaches to Drug Design // Eur. J. Cancer. -1990. -V. 26 (3).-P. 207-221.

94. Gundersen S., Dombernowsky P., Cavalli F. et al. TCNU (IS 2667), a new active drug in the treatment of advanced colorectal cancer // Eur. J. Cancer. Clin. Oncol. 1989. - V. 25. - P. 1095-1097.

95. Nolte H., Gjedde S.B., Lindegaard-Madsen E. et al. Phase II study of tauromustine in disseminated malignant melanoma // Eur. J. Cancer. Clin. Oncol. 1989. - V. 25. - P.655-657.

96. Gatzemeier U., Drings P., Edler L. et al. Chemotherapy with Tauromustine in advanced non-small cell lung cancer // Oncologic. -1990. V. 13 (3). - P. 186-189.

97. Delofre P., M. Paraire, Cudenne C.A. et al. Caracteristiques pharmacologiques d'une nouvelle nitrosouree: la fotemustine // Bull. Cancer. 1989. - V. 76 (5). - P. 550.

98. Jacquillat C., Khavat D., Banset P. et al. Final report of the French multicenter phase II study of nitrosourea fotemustine in 153 evaluable patients with disseminated malignant melanoma including patients with cerebral metastases //

99. Cancer. 1990. - V. 66 (9). - P. 1873-1878.

100. De Rossi A., Rossi L., Laudisi A., Sini V., Toppo L., Marchesi F., Tortorelli G., Leti M., Turriziani M., Aquino A., Bonmassar E., De Vecchis L., Torino F. Focus on fotemustine // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2006. - V.25 (4).-P. 461-468.

101. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.

102. Перетолчина Н.М., Платонова Г.Н. Сравнительное исследование противоопухолевой активности производных нитрозоуреидо-а-амино-кислот // Химиотерапия опухолей в СССР. 1980. - В. 32. - С. 43-49.

103. Перетолчина Н.М. Противоопухолевая активность нового препарата нитруллина (сравнение с другими нитрозоалкилмочевинами) // Химиотерапия опухолей в СССР. 1982. - В. 36. - С. 228-231.

104. Shen T.Y., Windholtz Т.В., Witzel D.E. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory agents // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 85. - P. 488-489.

105. Adams S.S., Cobb R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Prog. Med. Chem. 1967.-V. 5.-P. 59-138.

106. Harrison I.T., Lewis В., Nelson P. Nonsteroidal anti-inflammatory agents. I. 6-Substituted 2-naphthylacetic acid // J. Med. Chem. 1970 - V. 13. - P. 203-205.

107. Islam M.R., Mahdi J.G., Bowen I.D. Pharmacological importance of stereochemical resolution of enantiomeric drugs //Drug Safety. -1997.-V. 17.-P. 149.

108. Харкевич Д.А. Фармакология. M.: Медицина, 1993. - С. 384-388.

109. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц HI.5L, Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов // Хим.-фарм. Ж. 1986. - № 1. - С. 33-39.

110. Marnett L.J., Kalgutkar A.S. Cyclooxygenase 2 inhibitors: discoveiy, selectivity and the future // Trends in Pharmacological Sciences. -1999.-V.20.-P. 465-469.

111. Hart C. Will Super Aspirin Supersede Aspirin? // Modem Drug Discovery. -1999. May/June - P. 54-59.

112. Wu K.K.-Yu. Biochemical pharmacology of nonsteroidal anti-inflammatorydrugs // Biochemical Pharmacology. 1998. - V. 55. - P. 543-547.

113. Davies I.W., Marcoux J.-F., Corley E.G., Journet M. A practical synthesis of a СОХ-2-specific inhibitor // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, № 25. - P. 8415-8420.

114. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. - 1206 с.

115. Ли П., Старрок Р.Д., Греннан Д.М. К оценке эффективности противоревматических препаратов //Терапевтический архив, 1975.—№11.-С.89-102.

116. Akgim H., Tozkoparan В., Ertan M., Aksu F., Inan S.Y. Synthesis of some 2-arylpropionic acids amides as prodrugs // Arzneim. Forsch. Drug Res. 1996. -V. 46.-P. 891-894.

117. Weber H., Steimer U., Mannhold R., Cruciani G. Synthesis, in vitro skin permeation studies, and PLS-analysis of new naproxen derivatives // Pharm. Res. 2001. - V. 18. - P. 600-607.

118. Kalgutkar A.S., Marnett A.B., Crews B.C., Remmel R.P., Marnett L.J. Ester and amide derivatives of the nonsteroidal antiinflammatory drug, indomethacin, as selective cyclooxigenase-2 inhibitors //J.Med Chem-2000.-V.43.-P.2860-2870.

119. Kourounakis P.N., Tsiakitzis K., Kourounakis A.P., Galanakis D. Reduction of gastrointestinal toxicity of NSAIDs via molecular modifications leading to antioxidant anti-inflammatory drugs I I Toxicology. 2000. -V. 144. - P. 205-210.

120. Патент Японии JP 19720044221 (С 07d A 61 k). N-(l-Acyl-2-methyl-5-methoxy-indole-3-acetyl)methionines / Okamoto Т., Kobayshi Т., Sato H., Yamamoto H. / 08 Nov. 1972. Appl. 69 90,956, 12 Nov. 1969. 2 pp. (Chem. Abstr. - 1973. - V.78, № 84254).

121. Kwapiszewski W., Koziej P. Preparation of N-l-(/?-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindolyl-3.acetylamino acids // Acta Pol. Pharm -1982. -V. 39. -P. 327-336.

122. Kolwas J., Kwapiszewski W. Preparation of dipeptide derivatives of indomethacin as potential antagonists of chemotactic agents // Acta Pol. Pharm. 1984.-V. 41.-P. 541-546.

123. Krupinska J., Mazur J., Piotrowicz J., Cebo В., Stephanus R. Comparative studies on the amino acid derivatives of indomethacin // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1986. - V. 38 (2). - P. 149-156.

124. Singh P., Hingorani L.L., Trivedi G.K. Succinimide esters and glycine amides ofnon-steroidal antiinflammatory drugs // Indian J. Chem. B. 1990. - V. 29B. -P. 551-555.

125. Otis M.F., Levesque L., Marceau F., Lacroix J., Gaudreault.R.C. Synthesis and pharmacological evaluation of amide derivatives of non-steroidal antiinflammatory drugs // Immunopharmacology. 1992. - V. 1. - P. 201-212.

126. Европейский патент ЕР 0035641. Cysteine derivatives and medicines containing them // Mascellani G., Tamagnone G., Guerra G., Benelli A. (Italy). Appl. 30.01.81; Priority 31.01.80. 48 pp. (Chem. Abstr. - 1982. - V. 96, № 69429).

127. Shanbhag V.R., Crider A.M., Gokhale R., Harpalani A., Dick R.M. Ester and amide prodrugs of ibuprofen and naproxen: synthesis, anti-inflammatory activity, and gastrointestinal toxicity // J. Pharm. Sci. -1992.-V. 81.-P. 149-154.

128. Weber H., Steimer U., Mannhold R., Cruciani G. Synthesis, in vitro skin permeation studies, and PLS-analysis of new naproxen derivatives // Pharm. Sci. -2001.-V. 18.-P. 600-607.

129. Belagali S.L., Himaja M. Synthesis and evaluation of the anti-inflammatory activity of 2-(4-isobutylphenyl)propionyl derivatives of amino acids and peptides // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1999. - V. 38B.-P. 505-507.

130. Kwapiszewski W., Krupinska J., Koziej P., Stephanus R. Synthesis and preliminary pharmacological testing of novel 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid derivatives // Acta Pol. Pharm. 1985. - V. 42. - P. 545-549.

131. Патент Бельгии BE 889699. Amide derivatives of />-isobutyl-phenylpropionic acid and the corresponding pharmaceutical composition // Laboratory Prophin S.p.A. (Italy). Заявл. 22.07.81; Приоритет 22.07.80. - 14 pp. (Chem. Abstr. -1982.-V. 96, № 162350).

132. Mazur J., Krupinska J., Piotrowicz J., Cebo В., Stephanus R. Comparative studies on the toxicity of indomethacin and N-indomethacilglycin // Przegl. Lek. 1983.-V. 40.-P. 635-637 (Chem. Abstr. - 1984. - V. 101, №48329).

133. Vane J.R., Botting R.M. Anti-inflammatory drugs and their mechanism of action // Inflamm. Res. 1998. - V. 47, Supplement 2. - P. S78-S87.

134. Kashfi K., Rigas B. Non-COX-2 targets and cancer: Expanding the molecular target repertoire of chemoprevention // Biochem. Pharmacol. 2005. - V. 70. -P. 969-986.

135. Dai Y., Wang W.H. Non-steroidal anti-inflammatory drugs in prevention of gastric cancer // World J. Gastroenterology. 2006. - V. 12. - P. 2884-2889.

136. Wanga D., DuBois R.N. Pro-inflammatory prostaglandins and progression of colorectal cancer // Cancer Lett. 2008. - V. 267. - P. 197-203.

137. Townsend K.P., Pratico D. Novel therapeutic opportunities for Alzheimer's disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs // FASEB J. 2005. - V. 19.-P. 1592-1601.

138. McGeer P.L., McGeer E.G. NSAIDs and Alzheimer disease: Epidemiological, animal model and clinical studies // Neurobiol. Aging. 2007.-V.28.-P. 639-647.

139. Soloway A.H., Tjarks W., Barnum B.A., Rong F.-G., Barth R.F., Codogni I.M., Wilson G. The chemistry of neutron capture therapy // Chem. Rev. 1998. - V. 98.-P. 1515-1562.

140. Valliant J.F., Guenther K.J., King A.S., Morel P., Schaffer P., Sogbein O.O., Stephenson K.A. The medicinal chemistry of carboranes // Coord. Chem. Rev. -2002.-V. 232.-P. 173-230.

141. Корякин C.H. Соединения для нейтрон-захватной терапии и их распределение в опухолях и окружающих тканях лабораторных животных (Обзор) // Хим.-фарм. Ж. 2006. - Т. 40. - С. 3-7.

142. Coderre J.A., Turcotte J.C., Riley К.J., et al. Boron neutron capture therapy: cellular targeting of high linear energy transfer radiation // Technol. Cancer Res. Treat. 2003. - V. 2. - P. 355-375.

143. Wu G., Barth R.F., Yang W., et al. Boron containing macromolecules and nanovehicles as delivery agents for neutron capture therapy // Anti-Cancer Agents Med. Chem. 2006. - V. 6. - P. 167-184.

144. Брегадзе В.И., Сиваев И.Б. Лекарство-снайпер, или химический прицел для нейтрона // Природа. 2004. - № 4. - С. 3-17.

145. Lesnikowski ZJ. Boron units as pharmacophores new applications and opportunities of boron cluster chemistry // Collect. Czech. Chem. Commun. -2007.-V. 72.-P. 1646-1658.

146. Armstrong A.F., Valliant J.F. The bioinorganic and medicinal chemistry of carboranes: from new drug discovery to molecular imaging and therapy // Dalton Trans. 2007. - P. 4240-4251.

147. Tjarks W. The use of boron clusters in the rational design of boronated nucleosides for neutron capture therapy of cancer // J. Organomet. Chem. -2000. V. 614-615. - P. 37-47.

148. Hawthorne M.F., Maderna A. Applications of radiolabeled boron clusters to the diagnosis and treatment of cancer // Chem. Rev. 1999. -V. 99. - P. 3421-3434.

149. Barth R.F., Soloway A.H., Brugger R.M. Boron Neutron Capture Therapy of

150. Brain Tumors: Past History, Current Status and Future Potential // Cancer Invest. 1996. - V. 14(6). - P. 534-550.

151. Yamamoto Т., Nakai K., Matsumura A. Boron neutron capture therapy for glioblastoma // Cancer Lett. 2008. - V. 262. - P. 143-152.

152. Wyzlic I.M., Soloway A.H. A general, convenient way to carborane-containing amino acids for boron neutron capture therapy // Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33.-P. 7489-7490.

153. Leukart O., Caviezel M., Eberle A., et al. L-o-Carboranylalanine, a boron analog of phenylalanine // Helv. Chim. Acta. 1976. - V. 59. - P. 2184-2187.

154. Karnbrock W., Musiol H.-J., Moroder L. Enantioselective synthesis of S-o-carboranylalanine via methylated bislactim ethers of 2,5-diketopiperazines // Tetrahedron. 1995. - V. 51. - P. 1187-1196.

155. Radel P.A., Kahl S.B. Enantioselective synthesis of L- and D-carboranylalanine //J. Org. Chem. 1996.-V. 61. - P. 4582-4588.

156. Lindstrom P., Naeslund C., Sjoberg S. Enantioselective synthesis and absolute configurations of the enantiomers of o-carboranylalanine // Tetrahedron Lett. -2000.-V. 41.-P. 751-754.

157. Prashar J.K, Lama D., Moore D.E Synthesis of dihydroxycarboranyl phenylalanine for potential use in boron neutron capture therapy or melanoma // Tetrahedron Lett. 1993. - V. 34. - P. 6799-6800.

158. Wu Y., Quintana W. Coupling of amino carboranes to carboxylic acid containing substrates // Inorg. Chem. 1999. - V. 38. - P. 2025-2029.

159. Dozzo P., Kasar R.A., Kahl S.B. Simple, high-yield methods for the synthesis of aldehydes directly from o-, m-, and /7-carborane and their further conversions // Inorg. Chem. 2005. - V. 44. - P. 8053-8057.

160. Srivastava R.R., Singhaus R.R., Kabalka G.W. Synthesis of l-amino-3-2-(l,7-dicarba-c/o5,o-dodecaboran(12)-yl)ethyl.cyclobutanecarboxylic acid: a potential BNCT agent // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. - P. 4476-4478.

161. Srivastava R.R., Singhaus R.R., Kabalka G.W. 4-Dihydroxyborylphenyl

162. Analogues of 1-Aminocyclobutane-carboxylic Acids: Potential Boron Neutron Capture Therapy Agents 11 J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - P. 8495-8500.

163. Kabalka G.W., Yao M.-L. Synthesis of l-amino-3(dihydroxyboryl)methyl.-cyclobutane-carboxylic acid as a potential therapy agent // J. Org. Chem. 2004. -V. 69.-P. 8280-8286.

164. Kabalka G.W., Yao M.-L. Synthesis of a boronated amino acid as a potential neutron therapy agent: l-amino-3(dihydroxyboryl)ethyl.cyclobutanecarboxylic acid // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46. - P. 4915-4917.

165. Srivastava R.R., Kabalka G.W. Syntheses of l-Amino-3-2~(7-(2-hydroxyethyl)-1,7-dicarba-c/as,0-dodecaboran( 12)-1 -yl)ethyl.cyclobutanecarboxylic Acid and Its nido-Analogue: Potential BNCT Agents // J. Org. Chem. 1997. - V. 62. -P. 8730-8734.

166. Varadarajan A., Hawthorne M.F. Novel carboranyl amino acids and peptides: reagents for antibody modification and subsequent neutron-capture therapy // Bioconjugate Chem. 1991. - V. 2. - P. 242-253.

167. Kahl S.B., Kasar R.A. Simple, high-yield synthesis of polyhedral carborane amino acids // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V. 118. - P. 1223-1224.

168. Kasar R.A., Knudsen G.M., Kahl S.B. Synthesis of 3-amino-l-carboxy-o-carborane and an improved, general method for the synthesis of all three C-amino-C-carboxycarboranes // Inorg. Chem. 1999. - V. 38. - P. 2936-2940.

169. Беляев А.А., Левит Г.Л., Перетолчина Н.М., Краснов В.П. Синтез и противоопухолевая активность ближайших аналогов нитруллина с равным содержанием активного изомера // Химиотерапия опухолей. 1997. - Вып. 61.-С. 10-15.

170. Adamson D.W. New Syntheses of Basic Aminoacids and Glycine // J. Chem. Soc. 1939.-V. 10.-P. 1564-1568.

171. Cavaillini D., de Marco C., Mondovi В., Azzone G.F. A New Synthetic Sulfur-Containing Amino Acid: S-Aminoethylcysteine // Experientia. 1955. - V. XI/2. -P. 61-62.

172. Hermann P., Stalla K., Schwimmer J. et al. Synthese einiger schwefelhaltiger Aminosaure-Analoga // J. Prakt. Chem. 1969. - Bd. 311. - S. 1018-1028.

173. Авторское свидетельство СССР № 1785342. Способ определения содержания изомеров 9-(2-хлорэтил)-7-нитрозо-Ъ-гомоцитруллина и 9-(2хлорэтил)-9-нитрозо-Ь-гомоцитруллина в нитруллине / Радина Л.Б., Левит Г.Л.-заявл. 03.10.89.

174. Клочкова Т.Н., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В., Кикоть Б.С., Романенко В,И., Куненкова Н.Ф., Краснов В.П., Матвеева Т.В., Левит Г.Л., Чупахин О.Н. Определение посторонних примесей в препарате лизомустин // Хим.-фарм. Ж. 2004. - Т. 38 (5). - С. 45-47.

175. Гудцова К.В., Кукушкина Г.В., Горбачева Л.Б. и др. Противоопухолевая активность и механизм действия, нового препарата из класса алкилнитрозомочевин // Хим.-фарм. Ж. 1991. - Т. 25 (9). - С. 10-15.

176. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - С. 86.

177. Левит Г.Л., Королева М.А., Краснов В.П. Синтез амидов 2-арилпропионовых кислот // Ж. Орган. Хим. 1998. - Т. 34. - С. 378-382.

178. Левит Г.Л., Аникина Л.В,, Вихарев Ю.Б., Дёмин A.M., Сафин В.А., Матвеева Т.В., Краснов В.П. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность амидов напроксена с производными аминокислот//Хим.-фарм. Ж. 2002.- Т. 36 (5). - С. 12-15.

179. Shieh W.-C., Carlson J.A., Shore М.Е. A novel kinetically-controlled peptide synthesis dramatic increase of chemical yield with retention of chiral integrity // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - P. 7167-7170.

180. Аникина Л.В., Левит Г.Л., Дёмин A.M., Вихарев Ю.Б., Сафин В.А., Матвеева Т.В., Краснов В.П. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность аминокислот, ацилированных ибупрофеном // Хим.-фарм. Ж. 2002.- Т. 36 (5). - С. 16-17.

181. Kivinen A. Mechanisms of substitution at the COX group / in The chemistry of acyl halides, Ed. Patai S. // Interscience Publishers, 1972. P. 177-230.

182. Литвиненко Л.М., Олейник H.M. Органические катализаторы и гомогенный катализ // Киев: Наук, думка, 1981. 259 с.

183. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов // Киев: Наук, думка, 1984. 264 с.

184. Hubbard P., Brittain W.J. Mechanism of amine-catalyzed ester formation from an acid chloride and alcohol // J. Org. Chem. 1998. - V. 63. - P. 677-683.

185. Аникина Л.В. Биологическая активность амидов индометацина,напроксена, ибупрофена и природных аминокислот // Дисс. канд. биол. наук. Томск, 2003. 118 с.

186. Winter С.А., Risley Е.А., Nuss G.W. Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for antiinflammatory drugs // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). 1962,-V. Ill (3).-P. 544-547.

187. Салямон JI.C. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. -Ленинград: Медгиз, 1958. С. 11-13.

188. Koster R., Anderson М., de Beer E.J. Acetic acid for analgetic screening // Fed. Proc. 1959.-V. 18 (1). -P. 412.

189. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко B.M. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. - № 4. - С. 497-502.

190. Krasnov V.P., Levit G.L., Bukrina I.M., Demin A.M., Chupakhin O.N., Ji Uk Yoo. Efficient large (ca. 40 g) laboratory scale preparation of (S)- and (7?)-valine /er/-butyl esters I I Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V.13 (17). - P. 1911-1914.

191. Eliel E.L., Wilen S.H. Stereochemistry of Organic Compounds // New York: J. Wiley & Sons, 1994. P. 395-415.

192. Ditrich K. Optically active amines by enzyme-catalyzed kinetic resolution // Synthesis. 2008. - No. 14. - P. 2283-2287.

193. Kawabata Т., Nagato M., Takasu K., Fuji K. Nonenzymatic kinetic resolution ofracemic alcohols through an "induced fit" process// J. Am. Chem. Soc. 1997. -V. 119.-P. 3169-3170.

194. Somfai P. Nonenzymatic Kinetic Resolution of Secondary Alcohols // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997. - V. 36. - P. 2731-2733.

195. Miller S.J., Copeland G.T., Papaioannou N., Horstmann Т.Е., Ruel E.M. Kinetic resolution of alcohols catalyzed by tripeptides containing the N-alkylimidazole substructure//J. Am. Chem. Soc. 1998.-V. 120.-P. 1629-1630.

196. Vedejs E., Daugulis O., Diver S.T. 2-Aiyl-4,4,8-trimethyl-2-phosphabicyclo-3.3.0.octanes: reactive chiral phosphine catalysts for enantioselective acylation // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121. - P. 5813-5814.

197. Spivey A.C.,' Maddaford A., Redgrave A.J. Asymmetric catalysis of acyl transfer by Lewis acids and nucleophiles. A review // Org. Prep. Proced. Int. -2000.-V. 32.-P. 331-365.

198. Fu G. Enantioselective nucleophilic catalysis with "planar-chiral" heterocycles // Acc. Chem. Res. 2000. - V. 33. - P. 412-420.

199. Robinson D.E.J.E., Bull S.D. Kinetic resolution strategies using non-enzymatic catalysts // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V. 14. - P. 1407-1446.

200. Yamada S. Noguchi E. Dynamic kinetic resolution of hemiaminals with axially chiral twisted amides // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 3621-3624.

201. Zhao M., Wang C., Peng S., Winterfeldt E. Easy generation of an enantiopure general indolalkaloid building block by kinetic resolution // Tetrahedron

202. Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 3899-3905.

203. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Fawcett J., Russell D.R. Kinetic resolution of amines by acylation using 3-diacylaminoquinazolin-4(3//)-ones // Chem. Commun. 2000. - P. 43-44.

204. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Fawcett J., Russell D.R. 3-(N,N-Diacylamino)-quinazolin-4(3//)-ones as enantioselective acylating agents for amines // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 2239-2242.

205. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Fawcett J., Russell D.R. 3-Di-0S>2-acetoxy-propanoyl.aminoquinazolin-4(3#)-ones: stereostructure and application in kinetic resolution of amines // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 2243-2246.

206. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Fawcett J., Russell D.R. Stereoisomerism in 3-N-(2-acetoxypropanoyl)-N-acylamino.-quinazolin-4(3//)-ones, enantioselective acylating agents // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 4413-4421.

207. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Meades C.K. Parallel kinetic resolution of racemic amines using 3-N,N-diacylaminoqumazolm-4(3//)-ones .// Chem. Commun. 2001. - P. 2684-2785.

208. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Fawcett J. Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3//)-ones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. - P. 257-274.

209. Arseniyadis S., Subhash P.V., Valleix A., Mathew S.P., Blackmond D.G., Wagner A., Mioskowski C. Tuning the enantioselective N-acetylation of racemic amines: a spectacular salt effect // J. Am. Chem. Soc. 2005. - V. 127. -P. 6138-6139.

210. Krasnov V.P., Levit G.L., Andreeva I.N., Grishakov A.I., Charushin V.N., Chupakhin O.N. Kinetic resolution of (±)-2-methyl-l,2,3,4-tetrahydroquinolineand (±)-2-methylindoline // Mendeleev Commun. 2002. - V. 12. - P. 27-28.

211. Krasnov V.P., Levit G.L., Kodess M.I., Charushin V.N., Chupakhin O.N. N-Phthaloyl-(5)-alanyl chloride as a chiral resolving agent for the kinetic resolution of heterocyclic amines // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. - V. 15. -P. 859-862.

212. Патент Южной Кореи KR 2000 047396. МПК7 С 07 D 265/14. Method for preparing (.S)-benzoxazine derivative and a racemization method of (R)-benzoxazine derivative / Chupakhin O.N., Krasnov V.P., Levit G.L., Charushin

213. V.N., Korolyova M.A., Tzoi E.V., Lee H.S., Park Y.J., Kim M.N., Kim K.-Ch. -№ KR19990016338; заявл. 07.05.1999; опубл. 25.07.2000.

214. Ralf В., Hermann L., Ernst M., Hildegard S.-L. Chloroformates and isothiocyanates derived from 2-arylpropyonic acids as chiral reagents: synthetic routes and chromatographic behavior of the derivatives // J. Chromatogr. A. -1996-V. 725.-P. 323-324.

215. Aida S., Hector L., Herminia I.P., Norberto M., Remedios S. (S)-Naproxen as a derivatizing agent to determine enantiomeric excess of cyanohydrins by HPLC // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 8759-8762.

216. Buyuktimkin N., Buschauer A. Separation and determination of same amine acids ester enantiomers by thin-layer chromatography after derivatization with (^-naproxen // J. Chromatogr. 1988. - V. 450, № 2. - P. 281-283.

217. Laetitia F., Caroline N.-Ch., Nikolas N., Henri P. Enantiomeric excess determination of some chiral sulfoxides by NMR: use of («S)-ibuprofen and (S)-naproxen as shift reagents // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 7875-7878.

218. Кодесс М.И., Левит Г.Л., Краснов В.П. Определение оптической чистоты и абсолютной конфигурации хиральных гетероциклических аминов методом ЯМР спектроскопии // Тезисы докладов XV Уральской конференции по спектроскопии. — Заречный, 2001. С. 200.

219. Гришина М.А., Барташевич Е.В., Потемкин В.А., Велик А.В. Генетический алгоритм для прогноза строения и свойств молекулярных агломератов в органических веществах // Ж. Структ. X. 2002. - Т. 43. - С. 1128-1133.

220. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Белик А.В. Модель расчета атомных объемных характеристик в молекулярных системах // Ж. Физ. X. — 1998. — Т. 72.-С. 650-656.

221. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Белик А.В. Новые подходы к прогнозу термодинамических параметров веществ по молекулярным данным // Ж. Физ. X. 1996. - Т. 70. - С. 448-452.

222. Reed A.D., Curtiss L.A., Weinhold F. Intermolecular interactions from natural bond orbital, donor-acceptor viewpoint // Chem. Rev. 1988. - V. 88. - P. 899-926.

223. Гринштейн Дж., Винитц M. Химия аминокислот и пептидов // М.: Мир, 1965.-С. 441-775.

224. Шредер Э., Любке К. Пептиды. Т. 1 // М.: Мир, 1967. С. 116-190.

225. Jones J. The chemical synthesis of peptides (International series of monographs on chemistry; 23) // Oxford University Press, 1994. P. 51-54.

226. Патент ЕР 0 206 283. МКИ С 07 D 498/06. Optically active pyridobenzoxazine derivatives and intermediates thereof / Hayakawa I., Atarashi S., Yokohama S. et al. 20.06.86.

227. Zaitsev V.G., Sachava D.G., Yankovskaya G.S., Garbuz N.I. Synthesis of rac-6-hydroxy-3-methoxycyclohex-2-enone and resolution through recrystallization of its diastereomeric N-tosyl-(S)-proline esters I I Chirality. 2000. - V. 12. - P. 287-290.

228. Nizova I.A., Krasnov V.P., Kodess M.I. Synthesis of (2S,4S)-4-phenylamino-5-oxoproline derivatives // Amino Acids. 2002. - V. 22. - P. 179-186.

229. Krasnov V.P., Nizova I.A., Vigorov A.Yu., Matveeva T.V., Levit G.L., Slepukhin P.A., Ezhikova M.A., Kodess M.I. Structure and Properties of 4-Amino Derivatives of 5-Oxoproline // Eur. J. Org. Chem. 2008. - No. 10 - P. 1802-1810.

230. Илиел Э., Вайлен С., Дойл М. Основы органической стереохимии // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. с. 77-85.

231. Граймс Р. Карбораны. М.: Мир, 1974, 264 с.

232. Bregadze V.I. Dicarba-c/aro-dodecaboranes C2Bi0Hi2 and their derivatives // Chem. Rev. 1992. - V. 92. - P. 209-223.

233. Kalinin V.N., Ol'shevskaya V.A. Professor Leonid I. Zakharkin (1923-2001) ' and his contribution to carborane chemistry // in "Boron Chemistry at the

234. Beginning of the 21st Century", Ed. Bubnov Yu. N. Moscow: Editorial URSS,2003. pp. xiii-xxiv.

235. Hawthorne M.F. The role of chemistry in the development of boron neutron capture therapy of cancer //Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 1993. -V. 32. - P. 950-984.

236. Сиваев И.Б., Брегадзе В.И. Бор-нейтронозахватная терапия рака. Химический аспект // Российский химический журнал. 2004. - Т. 48. - С. 109-125.

237. Brunner Н., Apfelbacher A., Zabel М. Palladium and rhodium complexes with planar-chiral carborane ligands // Eur. J. Inorg. Chem. 2001. - №4. - P. 917-924.

238. Krasnov V.P., Levit G.L., Charushin V.N., Grishakov A.N., Kodess M.I., Kalinin V.N., Ol'shevskaya V.A., Chupakhin O.N. Enantiomers of 3-amino-l-methyl-1,2-dicarba-c/as'o-dodecaboranes // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. -V. 13. - P. 1833-1835.

239. Sheehan J.C., Chapman D.W., Roth R.W. The synthesis of stereochemically pure peptide derivatives by the phthaloyl method // J. Am. Chem. Soc. 1952. -V. 74.-P. 3822-3825.

240. Kodess M.I., Ezhikova M.A., Levit G.L., Krasnov V.P., Charushin V.N. NMR determination of enantiomeric composition of 1-substituted 3-amino-l,2-dicarba-c/aso-dodecaboranes using Eu(hfc)3 // J. Organometal. Chem. 2005.1. V. 690.-P. 2766-2768.

241. Axt M., Alifantes J., Costa V.E.U. Use of chiral lanthanide shift reagents in the elucidation of NMR signals from enantiomeric mixtures of polycyclic compounds //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1999. - P. 2783-2788.

242. Hawkes G.E., Leibfritz D., Roberts D.W., Foberts J.D. Nuclear magnetic resonance shift reagents. Question of the orientation of the magnetic axis in lanthanide-substrate complexes // J. Am. Chem. Soc.- 1973.-V. 95.-P. 1659-1661.

243. Levit G.L., Demin A.M., Kodess M.I., Ezhikova M.A., Sadretdinova L.Sh.,

244. Ol'shevskaya V.A., Kalinin V.N., Krasnov V.P., Charushin V.N. Acidichydrolysis of N-acyl-1-substituted 3-amino-1,2-dicarba-c/o^o-dodecaboranes 11 J. Organometal. Chem. 2005. - V. 690. - P. 2783-2786.

245. Hermanek S. Boron-11 NMR spectra of boranes, main-group heteroboranes, and substituted derivatives. Factors influencing chemical shifts of skeletal atoms // Chem. Rev. 1992. - V. 92. - P. 325-362.

246. Fox M.A., Goeta A.E., Hughes A.K., Johnson A.L. Crystal and molecular structures of the nido-carborane anions, 7,9- and 2,9-C2B9Hi2- // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2002. - №. 10. - P. 2132-2141.

247. Wiesboeck R.A., Hawthorne M.F. Dicarbaundecaborane(13) and derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1964. - V. 86. - P. 1642-1643.

248. Fox М.А., Gill P.L., Herbertson P.L., MacBride J.A.H., Wade К., Colquhoun H.M. Deboronation of C-substituted ortho- and meta-closo-carboranes using "wet" fluoride ion solutions // Polyhedron. 1996. - V. 15. - P. 565-571.

249. Fox M.A., Wade K. Deboronation of 9-substituted-ort/zo- and -me/a-carboranes // J. Organometal. Chem. 1999. - V. 573. - P. 279-291.

250. Svantesson E., Pettersson J., Olin A., Markides K., Sjoberg S. A kinetic study ofthe self-degradation of o-carboranylalanine to ш'с/o-carboranylalanine in solution // Acta Chem. Scand. 1999. - V. 53. - P. 731-736.

251. Патент Японии JP 58-72689. МКИ С 07 D 498/06. Pyridol,2,3-fife.-benzoxazine derivatives / Hayakawa I. et al. 30.04.83.

252. Oldham W., Johns I.B. Alpha-substituted tetrahydroquinolines // J. Am. Chem. Soc. 1939. - V. 61. - P. 3289-3291.

253. Сергиевская С.И., Волынский Н.П. ас-Тетрагидронафтойные кислоты и ас-тетрагидротионафтойные кислоты и их производные // Ж. Орг. X. 1952. -Т. 22.-С. 321-328.

254. Pravda Z., Rudinger J. Amino-acids and peptides. XIII. A synthesis of L-proline from L-glutamic acid // Coll. Czech. Chem. Commun. 1955. - V. 20. - P. 1-8.

255. Rudinger J., Podushka K., Zaoral M., Jost K. Amino-acids and peptides. XVI. An improved synthesis of L-glutamine // Coll. Czech. Chem. Commun. 1959. -V. 24.-P. 2013-2017.

256. Rudinger J. Amino-acids and peptides. X. Some derivatives and reactions of 1-/>-toluenesulphonyl-l-pyrrolid-5-one-2-carboxylic acid // Coll. Czech. Chem. Commun. 1954. - V. 19. - P. 365-374.

257. Nefkens G.H.L., Tesser G.I., Nivard R.J.F. A simple preparation of phthaloyl amino acids via a mild phthaloylation //Rec. Trav. Chim.-1960. -V. 79.-P. 688-698.

258. Atarashi S., Yokohama S., Yamazaki K., Sakano K., Imamura M., Hayakawa J. Synthesis and antibacterial activities of optically-active ofloxacin and its fluoromethyl derivative //Chem. Pharm. Bull. Jpn.- 1987.-V. 35.- P. 1896-1902.

259. Westman L. Resolution and configuration of 1,2,3,4-tetrahydro-l-naphtoic acid //ArkivKemi. 1958. - Bd. 12. - S. 161-166.1. БЛАГОДАРНОСТЬ ( L.

260. Данные элементного анализа получены сотрудниками группы элементногоанализа ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН под руководством к.х.н.1. Баженовой Л.Н.