Аминокислотный профиль плазмы крови в сопоставлении с клинико-биохимическим статусом при псориазе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Куприянов Семен Вадимович
Куприянов Семен Вадимович
кандидат наук
2023
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 113
Оглавление диссертации кандидат наук Куприянов Семен Вадимович
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Метаболомика псориаза
1.2 Метаболомика кожи при псориазе
1.3 Метаболомика крови при псориазе
1.4 Окислительный стресс при псориазе
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Организация исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1. Клинико-лабораторная характеристика исследуемой когорты пациентов
2.2.2. Методы выделения фракции периферических мононуклеаров и получения клеточных лизатов
2.2.3. Методы заготовки и обработки плазмы
2.2.4. Определение уровней аминокислот плазмы крови
2.2.5. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов
2.2.6. Методы определения карбонильных продуктов окислительной модификаций белков
2.3. Расчет аминокислотных индексов
2.4. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Изменения в аминокислотном профиле и маркерах окислительного стресса при псориазе
3.2 Взаимосвязи между значимо изменяющимися показателями аминокислотного профиля и уровнями продуктов свободнорадикального окисления в группе пациентов с псориазом
3.3 Факторный анализ показателей аминокислотного профиля плазмы крови в исследуемых группах
3.4 Анализ взаимосвязи уровней аминокислот с клиническими и клинико-лабораторными биохимическими показателями пациентов с
псориазом
3.5 Взаимосвязи изменений аминокислотного профиля с показателями уровня холестерола и мочевой кислоты при псориазе
3.6 Изменения аминокислотного профиля в зависимости от наличия избыточной массы тела при псориазе
Глава 4. Обсуждение результатов и заключение
4.1 Изменения в аминокислотном профиле и маркерах окислительного стресса при псориазе
4.2 Факторный анализ аминокислотного профиля плазмы крови в исследуемых группах
4.3 Анализ взаимосвязи значимо отличающихся аминокислот с клиническими и лабораторно-биохимическими показателями пациентов с псориазом
4.4 Взаимосвязи изменений аминокислотного профиля при псориазе с нарушением метаболизма липидов и пуринов
4.5 Взаимосвязи изменений аминокислотного профиля при псориазе с
избыточной массой тела
Заключение
Выводы
Список сокращений
Список литературы
Приложение
Приложение
Приложение
Приложение
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Метаболомное профилирование у пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью2023 год, кандидат наук Кривова Анастасия Викторовна
Профилактика осложнений беременности при COVID-19 на основании дифференцированного подхода к прегравидарной подготовке, ведению беременности и родов2024 год, доктор наук Франкевич Наталья Анатольевна
Влияние пищевого стресса на функциональное состояние, аминокислотный и элементный статус лабораторных животных2020 год, кандидат наук Дускаева Айнагуль Хабидулловна
Оптимизация терапии больных псориазом на основании оценки клинических, биохимических и иммунологических показателей2014 год, кандидат наук Бурханова, Наира Рифовна
Результаты лечения бесплодия у женщин со сниженным овариальным резервом на фоне изменений эндокринно-метаболомного профиля в программах вспомогательных репродуктивных технологий2024 год, кандидат наук Шевцова Марина Антоновна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аминокислотный профиль плазмы крови в сопоставлении с клинико-биохимическим статусом при псориазе»
Введение
Актуальность темы исследования и степень ее разработанности
Метаболомика является одним из современных инструментов исследования в биологии и медицинской биохимии [24]. Метаболомный подход позволяет получать данные о качественном и количественном составе низкомолекулярных метаболитов [170], что хорошо себя зарекомендовало как в фундаментальных исследованиях обмена веществ [132], так и в прикладных работах по диагностике и прогнозированию различных заболеваний [186]. Особую роль метаболомика играет в изучении иммунных процессов и иммуноопосредованных заболеваний.
В последнее время активно развивается новое направление на стыке иммунологии и биохимии — учение об иммунометаболизме [1, 57, 77, 107, 123]. Протекание иммунных реакций, а также формирование корректного иммунного ответа зависит от метаболических процессов [77, 107], причем данные зависимости носят специфический характер в иммунных клетках, чего не наблюдается для клеток других типов [1, 123]. Подобная зависимость позволяет с успехом применять метаболомный подход для исследования метаболизма различного рода иммунных заболеваний, в частности, аутоиммунной патологии [151].
Одним из самых распространенных аутоиммунных заболеваний, которое поражает от 2 до 5% населения по всему миру, является псориаз [2]. Данная патология сопровождается развитием очагов специфического воспаления кожных покровов — псориатических бляшек. Кроме поражения кожных покровов, при псориазе возникают и другие проявления: поражение слизистых оболочек, внутренних органов (псориатический нефрит), а также опорно-двигательного аппарата в виде серонегативной артропатии, приводящей к инвалидизации [2, 181]. Для псориаза характерна ассоциация с коморбидной патологией: ожирением, атеросклерозом, артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа, неалкогольной жировой болезнью
печени, кардиометаболическими заболеваниями [2, 182]. Проблема псориаза актуальна также в связи с ростом заболеваемости трудоспособного населения и наличием тяжелых, инвалидизирующих и резистентных к терапии форм [2, 49, 59]. Все это определяет псориаз как социально значимую патологию.
Вовлечение в развитие и прогрессирование псориаза иммунной системы [61], специфические иммунометаболические изменения при псориазе [37], а также ассоциация с коморбидными патологиями, сопровождающимися нарушениями обмена веществ [157], дают основание для применения метаболомного подхода к изучению псориаза и изменений обмена веществ при данном заболевании. Одной из перспективных тем является влияние аминокислотного состава плазмы крови на течение воспалительного процесса и метаболические показатели крови при псориазе. Многочисленные исследования указывают на то, что аминокислотный профиль плазмы крови при псориазе претерпевает специфические изменения, что позволяет вносить аминокислоты в "метаболический отпечаток" ("metabolic fingerprint") псориаза [127]. В работе E.Tarentini et al. авторы показали, что метаболиты и цитокины при псориазе образуют взаимосвязи, отличающиеся для кожи и крови; большое количество корреляционных взаимодействий было характерно для аминокислот плазмы и цитокинов [164]. Тем не менее, в большей степени неизвестно, как циркулирующие аминокислоты связаны со специфическим воспалением при псориазе или же с другими метаболическими изменениями. В фундаментальном исследовании Zhenyukh O. et al. на культурах клеток PBMC (peripheral blood mononuclear cell) было продемонстрировано, что аминокислоты с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин; branched-chain amino acids, BCAA) в комбинации с провоспалительными цитокинами, такими как TNF-a, вызывают окислительный стресс в клетках и приводят к секреции провоспалительных цитокинов и молекул миграции в очаги воспаления [192]; оба эффекта были связаны с активацией сигнального комплекса mTOR с помощью BCAA. При псориазе обнаружены признаки окислительного стресса в циркулирующих
иммунных клетках [180] с возможным участием BCAA, однако неизвестно, работает ли продемонстрированный механизм in vivo. Окислительный стресс при псориазе является одним из центральных патогенетических процессов [32], который по-разному протекает для различных тканей, но в то же время его особенности и взаимосвязи с другими метаболическими нарушениями, в частности с изменениями аминокислотного профиля, остаются областью активных исследований.
Другие аминокислоты также могут быть вовлечены в патологический процесс при псориазе. Показано, что глутамин является необходимым компонентом для активации иммунных клеток; в отсутствие достаточного количества глутамина в среде активация иммунных клеток невозможна [82]. Также большую роль в метаболизме иммунных клеток играют серосодержащие аминокислоты, которые отвечают, в частности, за функционирование антиоксидантных систем [63]. Кроме влияния на иммунную систему, аминокислоты также оказывают влияние и на различные обменные процессы. Известны взаимосвязи обмена серосодержащих аминокислот с метаболизмом липидов [29], алифатических аминокислот с обменом глюкозы [120]; нарушения обмена указанных соединений являются характерной чертой ассоциированных с псориазом коморбидных патологий.
Таким образом, аминокислотный профиль плазмы крови является особым подмножеством метаболитов, имеющих большой потенциал для исследования обменных процессов при псориазе. С этой точки зрения наибольший интерес представляет дальнейший поиск специфических изменений аминокислотного профиля во взаимосвязи с клиническими и клинико-лабораторными показателями, характеризующими степень тяжести как основного заболевания, так и сопутствующей патологии.
Цель исследования: Установить особенности аминокислотного профиля плазмы крови во взаимосвязи с лабораторно-биохимическим и клиническим статусом пациентов при псориазе.
Задачи исследования:
1. Сопоставить концентрации аргинина, лизина, орнитина, тирозина, триптофана, фенилаланина, гистидина, цитруллина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, глутамина, пролина, треонина, аспарагина, серина, аланина, глицина, цистеина, глутамата, аспартата в плазме крови пациентов с псориазом и клинически здоровых добровольцев.
2. Проанализировать взаимосвязи между концентрациями изучаемых аминокислот плазмы крови пациентов с псориазом и клинически здоровых добровольцев.
3. Исследовать уровни маркеров липопероксидации и окислительной модификации белков в плазме и фракции мононуклеаров венозной крови в исследуемых группах и определить их взаимосвязи с уровнями аминокислот плазмы крови.
4. Установить взаимоотношения уровней аминокислот плазмы крови с клиническими показателями распространённости псориатического поражения кожи, индекса массы тела и артериального давления при псориазе.
5. Установить взаимосвязи уровней аминокислот плазмы крови с изменениями уровней глюкозы, холестерина, триглицеридов, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, общего белка, общего билирубина, аспартатаминотрансферы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы у пациентов с псориазом.
Методология и методы исследования
Дизайн исследования - одномоментное поперечное. Сбор данных и обработка полученных результатов проводились в соответствии с разработанной схемой исследования. Лабораторные методы включали в себя спектрофотометрические методы и капиллярный электрофорез с фотодетекцией. Использованные методы обработки и анализа данных были направлены на описание данных (описательные статистики), выявление отличий (сравнительный анализ с использованием статистических критериев) и установления характера взаимосвязей (корреляционный, факторный анализ) между изучаемыми параметрами.
Организация исследования одобрена этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №11 от 05.10.2020 г; протокол №8 от 15.09.2023 г.).
Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора
Достоверность полученных результатов обеспечена подбором репрезентативной выборки для исследуемой и контрольных групп, соблюдением стандартизированных протоколов пробоподготовки и обработки биоматериала, использованием проверенных и надежных методов исследования и выбором адекватных статистических инструментов анализа данных с учетом поставленных задач.
Основные результаты работы представлены на конференциях: 76-я Всероссийская с международным участием школа-конференция молодых учёных «Биосистемы: организация, поведение, управление» (Нижний Новгород, 2023), «Фундаментальная наука и клиническая медицина - 2023» (Санкт-Петербург, 2023) и LXV Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные научные исследования:
актуальные вопросы, достижения и инновации» (Пенза, 2023). Апробация результатов исследования проведена на совместном заседании проблемной комиссии №1 и кафедры Биохимии имени Р.И. Лифшица ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. На основе данных, полученных в процессе выполнения работы, создана и зарегистрирована программа для анализа данных аминокислотных профилей (свидетельство о регистрации № 2023662858, выдано 14.06.23), а также цифровая база данных с информацией об исследуемых метаболитах и показателях (свидетельство о регистрации №2023622027, выдано 20.06.23).
Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах исследования: поиске и анализе литературы по теме проведенного исследования, разработке дизайна исследования (совместно с научным руководителем), получении и обработке биоматериала (совместно с сотрудниками ЦНИЛ и НИИ Иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ, ГБУЗ Челябинская областная станция переливания крови), лабораторных исследованиях (совместно с сотрудниками ЦНИЛ и НИИ Иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ), проведении статистической обработки и анализа полученных данных, подготовке публикаций по теме исследования и представлении результатов на конференциях, написании исходного кода программы для анализа данных аминокислотного профиля и создании электронной базы данных.
Положения, выносимые на защиту
1. Для псориаза характерно: повышение концентраций фенилаланина, лейцина, цистеина, относительного уровня серосодержащих аминокислот и снижение относительной концентрации гидроксиаминокислот; увеличение уровней продуктов липопероксидации и снижение окислительной модификации белков в плазме крови; увеличение уровня металл-катализируемого окисления белков и конечных неполярных продуктов липопероксидации в периферических мононуклеарах. Уровни фенилаланина,
лейцина, цистеина, относительные уровни серосодержащих и гидроксиаминокислот плазмы крови при псориазе не коррелируют со значимо изменяющимися маркерами окислительного стресса.
2. Уровни цистеина плазмы крови у пациентов с псориазом положительно коррелируют с индексом массы тела и диастолическим артериальным давлением; относительное содержание гидроксиаминокислот плазмы крови отрицательно коррелирует с индексом массы тела. Взаимосвязей уровней аминокислот с длительностью течения заболевания или обострения, а также тяжестью псориатического поражения кожных покровов не выявлено.
3. Повышение уровней лейцина и фенилаланина при псориазе ассоциировано с наличием высоких и погранично высоких уровней холестерола, в то время как увеличение концентраций цистеина связано с геперурикемией.
Научная новизна
1. Впервые изучены показатели аминокислотных индексов (полярные, неполярные, катионогенные, анионогенные, ароматические, алифатические, гетероциклические, серосодержащие, гидроксиаминокислоты, фенилаланин -тирозиновый индекс, индекс Фишера) и продемонстрированы их изменения при псориазе.
2. Впервые установлены групповые изменения уровней аминокислот плазмы крови в соответствии с их физико-химическими свойствами при псориазе.
3. Впервые уровни маркеров окислительной модификации белков в периферических мононуклеарах при псориазе изучены совместно с содержанием маркеров липопероксидации.
4. Впервые исследованы взаимосвязи аминокислотного состава плазмы крови с клинико-лабораторными биохимическими показателями с выявлением корреляций между уровнями лейцина и креатинина, а также цистеина и мочевой кислоты.
5. Продемонстрировано отсутствие корреляций показателей тяжести кожного воспаления и длительности заболевания с изменениями аминокислотного профиля при псориазе. Впервые показаны взаимосвязи уровней цистеина и относительного содержания гидроксиаминокислот с индексом массы тела и артериальным давлением у пациентов с псориазом.
6. Впервые показана связь изменений аминокислотного профиля плазмы крови с метаболическими факторами риска развития коморбидной патологии (нарушения пуринового обмена, нарушения липидного обмена) при псориазе.
Теоретическая и практическая значимость
Полученные результаты позволяют расширить существующие представления об изменениях аминокислотного профиля плазмы крови и окислительном стрессе во фракции периферических мононуклеров и плазмы крови при псориазе. Ни один из исследуемых показателей не был значимо связан с индексом тяжести кожного воспаления при псориазе, что позволяет трактовать наблюдаемые изменения как патологические процессы, протекающие параллельно со специфическим кожным воспалением. Это свидетельствует о перспективности дальнейших исследований по оценке патогенетической роли выявленных изменений.
Для исследования взаимосвязей концентраций аминокислот был применен факторный анализ, что позволило произвести группировку аминокислот по физико-химическим свойствам и продемонстрировать особенности группировки показателей ароматических аминокислот при
псориазе. Развитие таких подходов к анализу аминокислотного профиля может стать основой для разработки новых методов диагностики и прогноза заболеваний, позволяющих производить косвенную оценку транспорта аминокислот.
Полученные результаты позволяют предположить, что изменения концентраций аминокислот, наблюдаемые при псориазе, могут отражать системные изменения метаболических путей, протекающих параллельно с кожным воспалительным процессом, что свидетельствует о необходимости разработки методов мониторинга и коррекции метаболических нарушений при псориазе, основанных на оценке аминокислотного профиля независимо от степени тяжести и активности кожного воспалительного процесса. Аминокислоты являются подходящими кандидатами на роль прогностических биомаркеров нарушений метаболизма и патологических состояний, ассоциированных с псориазом. Наиболее перспективными с этой точки зрения маркерами, ассоциированными с метаболическими нарушениями при псориазе (атеросклероз, сахарный диабет, ожирение, метаболический синдром), являются ароматические, серосодержащие аминокислоты, аминокислоты с разветвленной боковой цепью и гидроксиаминокислоты.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре Биохимии имени Р. И. Лифшица ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, на кафедре Биологической химии ФГБОУ ВО ТюмГМУ Минздрава России, в работу центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Материалы диссертационного исследования использованы для подготовки учебного пособия "Иммунометаболические аспекты лечения и прогноза течения псориаза" для аудиторных занятий и самостоятельной работы (гриф Ученого совета ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, протокол №14 от 26.05.2023). По результатам научной
работы написана программа "Amino Acids Analysis Program" (AAAP, регистрационный номер 2023662858) для анализа первичных данных аминокислотных профилей, а также сформирована база данных" Psoriasis_metabolites_2023" (регистрационный номер 2023622027).
Глава 1. Обзор литературы
Метаболомика является областью "омиксных" наук, направленной на генерацию, обработку и анализ больших данных в биологических науках [113,169,17]. Данная область изучает совокупность низкомолекулярных метаболитов в исследуемом образце [170, 146], которым могут являться биологические жидкости (кровь [115], моча [99], ликвор [44] и др.), образцы тканей [191], клеточных культур [128]. Данные о качественном и количественном составе низкомолекулярных метаболитов позволяют делать выводы о том, как протекают метаболические процессы в живых объектах [143], что может использоваться в большом количестве разнообразных исследований: изучение метаболических заболеваний [42], разработка лекарственных соединений [168], биология растений [91], изучение особенностей питания [165], исследование биологии опухолей [90], изучение проблем старения [130], исследования в области токсикологии [125], исследование иммунных процессов и заболеваний [45]. Основными методами получения данных в современной метаболомике являются масс-спектрометрия [18] или ядерно-магнитный резонанс [52], однако получение информации об относительно небольших группах метаболитов возможно и с помощью других лабораторных методов, таких как высокоэффективная жидкостная хроматография [144], капиллярный электрофорез [167] и др.
Метаболомика является одним из основных инструментов для исследования заболеваний в современной медицине [73,102,176]. Применение метаболомных подходов дает возможность изучить широкий спектр потенциальных биомаркеров, а применение современных методов обработки данных позволяет выявить закономерности и взаимосвязи между изменяющимися метаболитами [129], что позволяет составлять картину специфических и неспецифических метаболических процессов, характерных для различных заболеваний. Одной из наиболее удачных областей применения метаболомики можно считать исследование
иммуноопосредованных заболеваний, ввиду последних открытий в иммунологии, устанавливающих тесную зависимость иммунного ответа и метаболических процессов. Данная область получила название иммунометаболизм [95].
Исследования последних лет показывают, что функции иммунных клеток сильно зависят от метаболических путей, часто очень специфичным образом, чего не наблюдается во многих других клетках [7, 122]. С каждым годом растет база знаний об особенностях взаимодействий между метаболитами, биохимическими путями и иммунной системой, что позволяет открывать новые диагностические и терапевтические подходы к иммуноопосредованным заболеваниям (иммунодефицитные состояния, аллергопатология, аутоиммунные заболевания). Центральными метаболическими путями, которые способны значительно влиять на функцию иммунных клеток и на иммунный ответ в целом, являются: гликолиз [142], особенно его специфическая модификация, называемая гликолизом Варбурга [88], цикл Кребса [163], пентозофосфатный путь [65], синтез [139] и распад [175] жирных кислот, метаболизм холестерола [133], метаболизм глутамина [117], аргинина [162] и триптофана [153].
Таким образом, использование метаболомного подхода является перспективным для исследований широкого спектра иммунопатологии [16,171,188]. В настоящее время метаболомный анализ был применен для изучения и оценки тяжести ревматоидного артрита [150, 103], активности системной красной волчанки [98,187], для изучения атопического дерматита [71], бронхиальной астмы [135,172], целиакии [43] и воспалительных заболеваний кишечника [54, 74]. Достижения метаболомики позволили создать модели для диагностики и прогноза осложнений широкого спектра патологических состояний.
1.1 Метаболомика псориаза
Псориаз является распространенным иммуноопосредованным заболеванием, поражающим кожные покровы с вовлечением в ряде случаев в процесс опроно-двигательного аппарата и внутренних органов [2]. Псориаз ухудшает качество жизни пациентов, снижает работоспособность и социальную активность. С точки зрения фундаментальной медицины псориаз также представляет огромный интерес, так как болезнь сочетает эндогенные и экзогенные факторы, а также характеризуется иммунологическими, нейроэндокринными, метаболическими нарушениями [2, 181].
Наиболее типичным проявлением псориаза является поражение кожи в виде очагов специфического воспаления — псориатических бляшек. Такие бляшки демонстрируют множество гистологических феноменов, таких как гиперпаракератоз, формирование микроабсцессов (Munro microabscesses), агранулез, акантоз и др. Для псориатических бляшек характерно наличие инфильтрации иммунными клетками [182]. Кроме воспаления кожных покровов у 10-15% пациентов развивается серонегативная артропатия, приводящая к инвалидизации, а также псориаз ассоциирован с развитием ряда соматических патологий, таких как атеросклеросклеротическое поражение сосудов различной локализации, сахарный диабет 2 типа, ожирение, артериальная гипертензия и др. [182, 53, 108, 76, 47]. Исследования показывают, что иммунные механизмы играют одну из ключевых ролей в развитии и прогрессировании псориаза: формирование очага происходит с вовлечением кератиноцитов и клеток иммунной системы [62], что сопровождается нарушением метаболических процессов [159]. Кроме того, для псориаза характерны изменения обмена веществ, связанные с коморбидными патологиями: регистрируется снижение уровня липопротеинов высокой плотности и/или повышение уровней липопротеинов низкой плотности и триглицеридов [83]. Изменения спектра метаболитов при псориазе характерно как для локальных, так и для системных уровней, что
подтверждается многочисленными работами по метаболомике псориаза [127]. Ввиду наличия двух компонентов: локального и системного, метаболомика псориаза сосредоточена на поиске биомаркеров болезни в кожных образцах и в образцах крови.
1.2 Метаболомика кожи при псориазе
В работе Beathe Sitter et al. были исследованы кожные биоптаты пациентов с псориазом до и после лечения топическими глюкокортикостероидами (сравнение проводилось с участками здоровой кожи тех же пациентов) методом ЯМР-спектроскопии [154]. Были обнаружены более низкие уровни метаболитов миоинозитола и глюкозы и более высокие уровни холина и таурина по сравнению с непораженной кожей. Более высокий уровень глюкозы, мио-инозитола, глицерофосфохолина и глицина, а также более низкий уровень холина наблюдался у пациентов, у которых улучшилось состояние после лечения кортикостероидами, по сравнению с пациентами, у которых улучшение не произошло.
В исследовании кожного экскретома с применением гидрогелевых патчей [48] было обнаружено повышение уровней холина и глутаминовой кислоты, снижение цитруллина и урокановой кислоты, что коррелировало с тяжестью заболевания (шкала PSS). Холин и глутаминовая кислота положительно коррелировали с оценками тяжести, тогда как урокановая кислота и цитруллин отрицательно.
В исследовании Abeyakirthi et al. [15] кожных биоптатов с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) было обнаружено снижение уровней аргинина и повышение орнитина.
В других работах, с использованием спектроскопических методов, было обнаружено повышение уровней арахидоновой кислоты и ее метаболита 12Ь-гидрокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновой кислоты в образцах
кожи и кожном экссудате соответственно [25, 64]. Другие исследователи обнаружили методами жидкостной хроматографии и ВЭЖХ повышение уровня лейкотриена B4 в образцах кожи [30,149].
В исследовании образцов кожи [158] с применением тандемной жидкостной хроматографии - масс-спектрометрии было обнаружено повышение уровней метаболитов арахидоновой кислоты: 8-, 12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновых кислот; повышение уровней метаболитов линолевой кислоты: АА (5-, 8-, 9-, 11-, 12- и 15-НЕТЕ) и LA (9- и 13-HODE).
При сравнении пораженной и здоровой кожи больных псориазом было обнаружено повышение уровней метионина, спермина, а также положительные корреляции между метионином и спермином, путресцином и спермидином, путресцином и спермином, спермидином и спермином в обоих типах исследованных кожных образцов; в непораженной коже были подтверждены высокие корреляции между гомоцистеином и метионином, гомоцистеином и спермидином, метионином и спермидином, чего не наблюдалось в очагах поражения. Авторы связали это с нарушением обмена полиаминов в коже при псориазе [148].
В работе Wojciech Luczaj et al. [104] было показано, что кератиноциты пациентов с псориазом имели более высокие уровни церамидов (в соответствии с номенклатурой, предложенной Masukawa et al. [110]): CER [NS], CER [NP], CER [AS], CER [ADS], CER [AP] и CER [EOS], тогда как уровень CER [NDS] был ниже при псориазе по сравнению с контролем. В фибробластах пациентов с псориазом выявлены более высокие значения CER [AS], CER [ADS] и CER [EOS]. Авторы предполагают, что эти изменения могут быть ответом на воспалительные процессы в коже. Также авторы предполагают, что наблюдаемые различия в уровнях церамидов между кератиноцитами и фибробластами могут быть связаны с различными сигнальными функциями разных видов церамидов в дерме и эпидермисе и
указывают на роль перекрестного взаимодействия кератиноцитов и фибробластов в развитии псориаза.
В исследовании Alicia R.Mathers et al. [ 111] было продемонстрировано увеличение на 56% уровней нитроконъюгированной линолевой кислоты в пораженной коже по сравнению с непораженной кожей, полученной у пациентов с псориазом.
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Характеристика взаимосвязи метаболических и иммунологических нарушений в патогенезе псориаза2011 год, доктор медицинских наук Капулер, Ольга Марселевна
Комбинированные с фототехнологиями методы в комплексном лечении больных псориазом с метаболическим синдромом2019 год, доктор наук Донцова Елена Владимировна
Метаболомное профилирование у больных артериальной гипертонией с дисфункцией эндотелия и метаболическим синдромом2021 год, кандидат наук Коробкова Екатерина Олеговна
Влияние комплексной терапии с применением мексикора на изменения перекисного окисления липидов и системы иммунитета у больных псориазом и ишемической болезнью сердца2013 год, кандидат наук Парфёнова, Майя Александровна
Различные аспекты синдрома интоксикации у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне рецидива псориаза2020 год, кандидат наук Ашур Ахмад Махмуд Хуссейн
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куприянов Семен Вадимович, 2023 год
Список литературы
1. Андреев, А. Ю. От метаболизма к иммунитету: АФК и другие сигналы / А.Ю. Андреев, Ю.Е. Кушнарева, Н.Н. Старкова, А.А. Старков // Биохимия. - 2020. - Т. 85, №. 12. - С. 1939-1960.
2. Бакулев, А.Л. Псориаз как системная патология / А.Л. Бакулев, Ю.В. Шагова, И.В. Козлова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. -Т.4, №1. - С. 13-20.
3. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т.35, №1. - С. 127-131.
4. Грицук, А.И. Характеристика пула свободных аминокислот плазмы крови крыс при длительной гипокинезии / А.И. Грицук // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1995. - Т.29, №1. - С. 42-47.
5. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение) : физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. -Санкт-Петербург : Медицинская пресса, 2006. - 397 с. - ISBN: 5-85474-072-9.
6. Жадкевич, М.М. Аминокислоты плазмы крови у больных перитонитом: значение индекса Фишера / М.М. Жадкевич, Л.А. Баратова, Д.В. Матвеев // Лабораторное дело. - 1989. - №2. - С. 29-32.
7. Коткова, Е.В. Оценка окислительной модификации белков сыворотки крови по результатам лечения больных с осложненным течением псориаза / Е.В. Коткова, Т.В. Копытова // Актуальные проблемы управления здоровьем населения : юбилейный сб. науч. тр. / под общ. ред. И.А. Камаева, В.М. Леванова. - Нижний Новгород, 2017. - Вып. X. - С. 174-177.
8. Лелевич, В.В. Состояние пула свободных аминокислот крови и печени при хронической алкогольной интоксикации / В.В. Лелевич, О.В. Артемова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2010.
- №2 (30). - С. 16-19.
9. Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии.
- 1991. - Т.37, №4. - С. 92-93.
10. Носарева, О.Л. Участие системы глутатиона в окислительной модификации белков и дисрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Jurkat / О.Л. Носарева, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т.164, №8. - С. 228-231.
11. Патент №2524667 Российская Федерация. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях : №2013102618/15 : заявл. 21.01.2013 : опубл. 27.07.2014 / Фомина М.А., Абаленихина Ю.В., Фомина Н.В., Терентьев А.А.
12. Разводовский, Ю.Е. Аминокислоты в патогенезе и лечении алкоголизма / Ю.Е. Разводовский // Наркология. - 2010. - Т.9, №6. - С. 88-97.
13. Шахристова, Е.В. Роль окислительной модификации белков и редокс-статуса в реализации апоптоза опухолевых клеток линии MCF-7 / Е.В. Шахристова, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева [и др.] // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. - 2016. - №5. - С. 453-458.
14. Abedini, R. Serum homocysteine level, vitamin B12 levels, and erythrocyte folate in psoriasis: a case-control study / R. Abedini, A. Goodarzi, V. Saeidi [et al.] // International Journal of Women's Dermatology. - 2019. - Vol.5, №3. - P. 171174.
15. Abeyakirthi, S. Arginase is overactive in psoriatic skin / S. Abeyakirthi, M. Mowbray, N. Bredenkamp [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2010. -Vol.163, №1. - P. 193-196.
16. Alonso, A. Urine metabolome profiling of immune-mediated inflammatory diseases / A. Alonso, A. Julia, M. Vinaixa [et al.]. - Text: electronic // BMC Medicine. - 2016. - Vol.14, №1. - URL: https ://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-016-0681-8 (дата обращения : 17.07.2023)
17. Alseekh, S. Metabolomics 20 years on: what have we learned and what hurdles remain? / S. Alseekh, A.R. Fernie // The Plant Journal. - 2018. - Vol.94, №6. - P. 933-942.
18. Alseekh, S. Mass spectrometry-based metabolomics: a guide for annotation, quantification and best reporting practices / S. Alseekh, A. Aharoni, Y. Brotman [et al.] // Nature Methods. - 2021. - Vol.18, №7. - P. 747-756.
19. Rashmi R. A comprehensive review of biomarkers in psoriasis / R. Rashmi, K. S. J. Rao, K. H. Basavaraj //Clinical and experimental dermatology. - 2009. -Vol. 34, №. 6. - P. 658-663.
20. Ambrozewicz, E. et al. Pathophysiological alterations of redox signaling and endocannabinoid system in granulocytes and plasma of psoriatic patients / Text: electronic // Cells. - 2018. - Vol.7, №10. - URL: https://www.mdpi.com/2073-4409/7/10/159 (дата обращения : 18.07.2023).
21. Amelio, I. Serine and glycine metabolism in cancer / I. Amelio, F. Cutruzzola, A. Antonov [et al.] // Trends in Biochemical Sciences. - 2014. -Vol.39, №4. - P. 191-198.
22. Armstrong, A.W. Metabolomics in psoriatic disease: pilot study reveals metabolite differences in psoriasis and psoriatic arthritis / A.W. Armstrong, J. Wu,
M.A. Johnson [et al.]. - Text: electronic // F1000Research. - 2014. - Vol.3. -URL: https://f1000research.com/articles/3-248/v1 (дата обращения : 19.07.2023).
23. Aterido, A. Genome-wide pathway analysis identifies genetic pathways associated with psoriasis / A. Aterido, A. Julia, C. Ferrandiz [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2016. - Vol.136, №3. - P. 593-602.
24. Azad, R.K. Metabolomics technology and bioinformatics for precision medicine / R.K. Azad, V. Shulaev // Briefings in Bioinformatics. - 2019. - Vol.20, №6. - P. 1957-1971.
25. Barr, R.M. The analysis of arachidonic acid metabolites in normal, uninvolved and lesional psoriatic skin / R.M. Barr, E. Wong, A.I. Mallet [et al.] // Prostaglandins. - 1984. - Vol.28, №1. - P. 57-65.
26. Barygina, V.V. Altered redox status in the blood of psoriatic patients: involvement of NADPH oxidase and role of anti-TNF-a therapy / V.V. Barygina, M. Becatti, G. Soldi [et al.] // Redox Report. - 2013. - Vol.18, №3. - P. 100-106.
27. Baz, K. Oxidant/Antioxidant Status in Patients with Psoriasis / K. Baz, M.Y.B. Cimen, A. Kokturk [et al.] // Yonsei Medical Journal. - 2003. - Vol.44. -P. 987-990.
28. Bilgi5, O. Serum homocysteine, asymmetric dimethyl arginine (ADMA ) and other arginine-NO pathway metabolite levels in patients with psoriasis / O. Bilgi5, H. Cevdet Altinyazar, H. Baran, A. Unlu // Archives of Dermatological Research. - 2015. - Vol.307, №5. - P. 439-444.
29. Blachier, F. Sulfur-containing amino acids and lipid metabolism / F. Blachier, M. Andriamihaja, A. Blais // The Journal of Nutrition. - 2020. -Vol.150, suppl.1. - P. 2524S-2531S.
30. Brain, S. The release of leukotriene B4-like material in biologically active amounts from the lesional skin of patients with psoriasis / S. Brain, R. Camp, P.
Dowd [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 1984. - Vol.83, №1. - P. 70-73.
31. Caballero, B. Humans against obesity: who will win? / B. Caballero // Advances in Nutrition. - 2019. - Vol.10, suppl.1. - P. S4-S9.
32. Cannavo, S.P. Oxidative stress involvement in psoriasis: a systematic review / S.P. Cannavo, G. Riso, M. Casciaro [et al.] // Free Radical Research. - 2019. -Vol.53, №8. - P. 829-840.
33. Castaldo, G. Effect of very-low-calorie ketogenic diet on psoriasis patients: a nuclear magnetic resonance-based metabolomic study / G. Castaldo, I. Pagano, M. Grimaldi [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2020. - Vol.20, №3. - P. 1509-1521.
34. Chandrashekar, L. 25-hydroxy vitamin D and ischaemiamodified albumin levels in psoriasis and their association with disease severity / L. Chandrashekar, G.R.K. Kumari, M. Rajappa [et al.] // British Journal of Biomedical Science. -2015. - Vol.72, №2. - P. 56-60.
35. Chen, C. Metabolomic profiling reveals amino acid and carnitine alterations as metabolic signatures in psoriasis / C. Chen, G. Hou, C. Zeng [et al.] // Theranostics. - 2021. - Vol.11, №2. - P. 754-767.
36. Chen, L. Skin and gut microbiome in psoriasis: gaining insight into the pathophysiology of it and finding novel therapeutic strategies / L. Chen, J. Li, W. Zhu [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Microbiology. - 2020. - Vol.11. -URL : https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.589726/full (дата обращения : 19.07.2023).
37. Chhabra, S. Th17/IL-17, Immunometabolism and Psoriatic Disease: A Pathological Trifecta / S. Chhabra, S. Sahu, K. Sharma [et al.]. - Text: electronic // Psoriasis. New Research / ed. Sh. Aghaei. - [S.l.], 2022. - URL: https://www.intechopen.com/chapters/80572 (дата обращения : 20.07.2023).
38. Chizynski, K. Hiperurykemia [Hyperuricemia] / K. Chizynski, M. Rozycka // Polski Merkuriusz Lekarski. - 2005. - Vol.19, №113. - P. 693-696.
39. Colome, C. Is there a relationship between plasma phenylalanine and cholesterol in phenylketonuric patients under dietary treatment? / C. Colome, R. Artuch, N. Lambruschini [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2001. - Vol.34, №5. -P. 373-376.
40. Costa, P.R.F. Serum homocysteine and cysteine levels and associated factors in children and adolescents / P.R.F. Costa, S. Kinra, V. Almeida, A.M. Oliveira // Nutricion Clinica y Dietetica Hospitalaria. - 2017. - Vol.37, №1. - P. 106-116.
41. Costa, P.R.F. Serum homocysteine and cysteine levels and anthropometric changes: a longitudinal study among Brazilian children and adolescents / P.R.F. Costa, S. Kinra, V. D'Almeida, A.M.O. Assis // Journal of the American College of Nutrition. - 2018. - Vol.37, №1. - P. 80-86.
42. Davison, A.S. Evaluation of the serum metabolome of patients with alkaptonuria before and after two years of treatment with nitisinone using LC-QTOF-MS / A.S. Davison, B.P. Norman, G.A. Ross [et al.] // JIMD Reports. -2019. - Vol.48, №1. - P. 67-74.
43. De Angelis, M. Salivary and fecal microbiota and metabolome of celiac children under gluten-free diet / M. De Angelis, L. Vannini, R. Di Cagno [et al.] // International Journal of Food Microbiology. - 2016. - Vol.239. - P. 125-132.
44. Deutsch, L. Spinal muscular atrophy after nusinersen therapy: improved physiology in pediatric patients with No significant change in urine, serum, and liquor 1H-NMR metabolomes in comparison to an age-matched, healthy cohort / L. Deutsch, D. Osredkar, J. Plavec, B. Stres. - Text: electronic // Metabolites. -2021. - Vol.11, №4. - URL: https://www.mdpi.com/2218-1989/11/4/206 (дата обращения : 20.07.2023
45. Diray-Arce, J. Integrative metabolomics to identify molecular signatures of responses to vaccines and infections / J. Diray-Arce, M.G. Conti, B. Petrova [et al.]. - Text: electronic // Metabolites. - 2020. - Vol.10, №12. - URL: https://www.mdpi.com/2218-1989/10/12/492 (дата обращения : 20.07.2023).
46. Dobricä, E.C. The involvement of oxidative stress in psoriasis: a systematic review / E.C. Dobricä, M.-A. Cozma, M.-A. Gäman [et al.]. - Text: electronic // Antioxidants. - 2022. - Vol.11, №2. - URL: https://www.mdpi.com/2076-3921/11/2/282 (дата обращения : 21.07.2023).
47. Duan, X. A systematic review and meta-analysis of the association between psoriasis and hypertension with adjustment for covariates / X. Duan, J. Liu, Y. Mu [et al.]. - Text: electronic // Medicine. - 2020. - Vol.99, №9. - URL: https ://journals. lww.com/md-
journal/Fulltext/2020/02280/A_systematic_review_and_meta_analysis_of_the.49.a spx (дата обращения : 21.07.2023).
48. Dutkiewicz, E.P. Hydrogel micropatch and mass spectrometry-assisted screening for psoriasis-related skin metabolites / E.P. Dutkiewicz, K.-T. Hsieh, Y.-S. Wang [et al.] // Clinical Chemistry. - 2016. - Vol.62, №8. - P. 1120-1128.
49. Eghlileb, A.M. Psoriasis has a major secondary impact on the lives of family members and partners / A.M. Eghlileb, E.E.G. Davies, A.Y. Finlay // British Journal of Dermatology. - 2007. - Vol.156, №6. - P. 1245-1250.
50. El-Khairy, L. Lifestyle and cardio-vascular disease risk factors as determinants of total cysteine inplasma: the Hordaland Homocysteine Study / L. El-Khairy, P.M. Ueland, O. Nygard [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1999. - Vol.70. - P. 1016-1024.
51. Emre, S. The Relationship between Oxidative Stress, Smoking and the Clinical Severity of Psoriasis: Oxidative Stress and Smoking in Psoriasis / S. Emre, A. Metin, D.D. Demirseren [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2013. - Vol.27. - P. e370-e375.
52. Emwas, A.H. NMR spectroscopy for metabolomics research / A.H. Emwas, R. Roy, R.T. McKay [et al.]. - Text: electronic // Metabolites. - 2019. - Vol.9, №7. - URL: https://www.mdpi.com/2218-1989/9/7/123 (дата обращения : 21.07.2023).
53. Fang, N. Association between psoriasis and subclinical atherosclerosis: a meta-analysis / N. Fang, M. Jiang, Y. Fan. - Text: electronic // Medicine. - 2016. -Vol.95, №20. - URL : https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2016/05170/Association_Between_Psoriasis_and_Subclinical.20.a spx (дата обращения : 21.07.2023).
54. Filimoniuk, A. Metabolomic profiling in children with inflammatory bowel disease / A. Filimoniuk, U. Daniluk, P. Samczuk [et al.] // Advances in Medical Sciences. - 2020. - Vol.65, №1. - P. 65-70.
55. Fredriksson, T. Severe psoriasis: Oral therapy with a new retinoid / T. Fredriksson, U. Pettersson // Dermatologica. - 1978. - Vol.157. - P. 238-244.
56. Gabr, S.A. Role of cellular oxidative stress and cytochrome c in the pathogenesis of psoriasis / S.A. Gabr, A.H. Al-Ghadir // Archives of Dermatological Research. - 2012. - Vol.304. - P. 451-457.
57. Galgani, M. Immunometabolism and autoimmunity / M. Galgani, S. Bruzzaniti, G. Matarese // Current Opinion in Immunology. - 2020. - Vol.67. - P. 10-17.
58. Gannon, N.P. BCAA metabolism and insulin sensitivity-dysregulated by metabolic status? / N.P. Gannon, J.K. Schnuck, R.A. Vaughan. - Text: electronic // Molecular Nutrition & Food Research. - 2018. - Vol.62, №6. - URL : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.201700756 (дата обращения : 21.07.2023).
59. Gelfand, J.M. Determinants of quality of life in patients with psoriasis: a study from the US population / J.M. Gelfand, S.R. Feldman, R.S. Stern [et al.] //
Journal of the American Academy of Dermatology. - 2004. - Vol.51, №5. - P. 704-708.
60. Gill, P.K. Rapid isolation of peripheral blood mononuclear cells from whole blood with ficoll hypaque density centrifugation / P.K. Gill // Journal of International Research in Medical and Pharmaceutical Sciences. - 2019. - Vol.14. - P. 17-20. 60
61. Grän, F. Focus: Skin: Current Developments in the Immunology of Psoriasis / F. Grän, A. Kerstan, E. Serfling [et al.] // The Yale Journal of Biology and Medicine. - 2020. - Vol.93, №1. - P. 97-110.
62. Griffiths, C.E.M. Pathogenesis and clinical features of psoriasis / C.E.M. Griffiths, J.N.W.N. Barker // The Lancet. - 2007. - Vol.370, №9583. - P. 263-271.
63. Grimble, R.F. The effects of sulfur amino acid intake on immune function in humans / R.F. Grimble // The Journal of Nutrition. - 2006. - Vol.136, №6. - P. 1660S-1665S.
64. Hammarström, S. Increased concentrations of nonesterified arachidonic acid, 12L-hydroxy-5, 8, 10, 14-eicosatetraenoic acid, prostaglandin E2, and prostaglandin F2alpha in epidermis of psoriasis / S. Hammarström, M. Hamberg, B. Samuelsson [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. -1975. - Vol.72, №12. - P. 5130-5134. 64
65. Haschemi, A. The sedoheptulose kinase CARKL directs macrophage polarization through control of glucose metabolism / A. Haschemi, P. Kosma, L. Gille [et al.] // Cell Metabolism. - 2012. - Vol.15. - P. 813-826. 65
66. Hashemy, S.I. The Relationship between Tissue Thioredoxin Reductase Activity and the Psoriasis Area and Severity Index / S.I. Hashemy, B. Kiafar, M.M. Binabaj [et al.] // Indian Journal of Dermatology. - 2020. - Vol.65, №1. - P. 29-32. 66
67. Ho, P.I. Folate deprivation induces neurodegeneration: roles of oxidative stress and increased homocysteine / P.I. Ho, D. Ashline, S. Dhitavat [et al.] // Neurobiology of Disease. - 2003. - Vol.14, №1. - P. 32-42. 67
68. Höring, M. Benchmarking one-phase lipid extractions for plasma lipidomics / M. Höring, C. Stieglmeier, K. Schnabel [et al.] // Analytical Chemistry. - 2022. - Vol.94, №36. - P. 12292-12296. 68
69. Hu, W. Relationship between branched-chain amino acids, metabolic syndrome, and cardiovascular risk profile in a Chinese population: a cross-sectional study / W. Hu, L. Sun, Y. Gong [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Endocrinology. - 2016. - Vol. 2016. - URL : https://www.hindawi.com/journals/ije/2016/8173905/ (дата обращения : 22.07.2023). 69
70. Hyde, R. Amino acid transporters: roles in amino acid sensing and signalling in animal cells / R. Hyde, P.M. Taylor, H.S. Hundal. - Text: electronic // Biochemical Journal. - 2003. - Vol.373, pt.1. - URL: https://portlandpress.com/biochemj/article-abstract/373/1/1/43891/Amino-acid-transporters-roles-in-amino-acid?redirectedFrom=fulltext 70
71. Ilves, L. Metabolomic analysis of skin biopsies from patients with atopic dermatitis reveals hallmarks of inflammation, disrupted barrier function and oxidative stress / L. Ilves, A. Ottas, B. Kaldvee [et al.]. - Text: electronic // Acta Dermato-Venereologica. - 2021. - Vol.101, №2. - URL: https://medicaljournalssweden.se/actadv/article/view/1052 (дата обращения: 23.07.2023) 71
72. Ishorbagy, A.K. Homocysteine, cysteine,and body composition in the Hordaland Homocysteine Study: doescysteine link amino acid and lipid metabolism? / A.K. Ishorbagy, E. Nurk, C.G. Gjesdal [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2008. - Vol.88. - P. 738-746. 72
73. Jacob, M. Metabolomics toward personalized medicine / M. Jacob, A.L. Lopata, M. Dasouki [et al.] // Mass Spectrometry Reviews. - 2019. - Vol.38, №3.
- P. 221-238. 73
74. Jacobs, J.P. A disease-associated microbial and metabolomics state in relatives of pediatric inflammatory bowel disease patients / J.P. Jacobs, M. Goudarzi, N. Singh [et al.] // Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2016. - Vol.2, №6. - P. 750-766. 74
75. Jannatifar, R. The effect of N-acetyl-cysteine on NRF2 antioxidant gene expression in asthenoteratozoospermia men: a clinical trial study / R. Jannatifar, K. Parivar, N.H. Roodbari [et al.] // International Journal of Fertility & Sterility. -2020. - Vol.14, №3. - P. 171-175. 75
76. Jensen, P. Psoriasis and obesity / P. Jensen, L. Skov // Dermatology. - 2016.
- Vol.232, №6. - P. 633-639. 76
77. Jung, J. Metabolism as a guiding force for immunity / J. Jung, H. Zeng, T. Horng // Nature Cell Biology. - 2019. - Vol.21, №1. - P. 85-93. 77
78. Kadam, D.P. Role of Oxidative Stress in Various Stages of Psoriasis / D.P. Kadam, A.N. Suryakar, R.D. Ankush [et al.] // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2010. - Vol.25. - P. 388-392. 78
79. Kamleh, M.A. LC-MS metabolomics of psoriasis patients reveals disease severity-dependent increases in circulating amino acids that are ameliorated by anti-TNFa treatment / M.A. Kamleh, S.G. Snowden, D. Grapov [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2015. - Vol.14, №1. - P. 557-566. 79
80. Kandasamy, P. Amino acid transporters revisited: New views in health and disease / P. Kandasamy, G. Gyimesi, Y. Kanai, M.A. Hediger // Trends in Biochemical Sciences. - 2018. - Vol.43, №10. - P. 752-789. 80
81. Kang, H. Exploration of candidate biomarkers for human psoriasis based on gas chromatography-mass spectrometry serum metabolomics / H. Kang, X. Li , Q.
Zhou [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2017. - Vol.176, №3. - P. 713722. 81
82. Kelly, B. Amino assets: how amino acids support immunity / B. Kelly, E.L. Pearce // Cell Metabolism. - 2020. - Vol.32, №2. - C. 154-175. 82
83. Kimball, A.B. Underdiagnosis and undertreatment of cardiovascular risk factors in patients with moderate to severe psoriasis / A.B. Kimball, P. Szapary, U. Mrowietz [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. -Vol.67, №1. - P. 76-85. 83
84. Kimura, T. Plasma amino acid analysis for diagnosis and amino acid-based metabolic networks / T. Kimura, Y. Noguchi, N. Shikata, M. Takahashi // Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care. - 2009. - Vol.12, №1. - P. 49-53.
85. Kirmit, A. Trace elements and oxidative stress status in patients with psoriasis / A. Kirmit, S. Kader, M. Aksoy [et al.] // Post^py Dermatologii i Alergologii. - 2020. - Vol.37, №3. - P. 333-339.
86. Kishikawa, T. Large-scale plasma-metabolome analysis identifies potential biomarkers of psoriasis and its clinical subtypes / T. Kishikawa, N. Arase, S. Tsuji [et al.] // Journal of Dermatological Science. - 2021. - Vol.102, №2. - P. 78-84.
87. Knapp, A. Phenylalanine-tyrosine metabolism in psoriasis vulgaris. Search on a genetic basic defect (author's transl) / A. Knapp, U. Grimm, E. Postrach // Dermatologische Monatschrift. - 1980. - Vol.166, №7. - P. 470-477.
88. Krawczyk, C.M. Toll-like receptor-induced changes in glycolytic metabolism regulate dendritic cell activation / C.M. Krawczyk, T. Holowka, J. Sun [et al.] // Blood. - 2010. - Vol.115. - P. 4742-4749.
89. Krzysciak, W. Activity of selected aromatic amino acids in biological systems / W. Krzysciak // Acta Biochimica Polonica. - 2011. - Voll.58. - P. 461466.
90. Kumar, A. Challenges and opportunities in cancer metabolomics / A. Kumar, B.B. Misra. - Text: electronic // Proteomics. - 2019. - Vol.19, №21-22. -URL: https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ pmic.201900042 (дата обращения : 24.07.2023)
91. Kumar, M. Metabolomics and molecular approaches reveal drought stress tolerance in plants / M. Kumar, M.K. Patel, N. Kumar [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol.22, №17. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/17/9108 (дата обращения : 24.07.2023).
92. Kural, B.V. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein " content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis / B.V. Kural, A. Örem, G. Qimsit [et al.] // Clinica Chimica Acta. -2003. - Vol.328, №1-2. - P. 71-82.
93. Lackey, D.E. Regulation of adipose branched-chain amino acid catabolism enzyme expression and cross-adipose amino acid flux in human obesity / D.E. Lackey, C.J. Lynch, K.C. Olson [et al.] // American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. - 2013. - Vol.304, №11. - P. E1175-E1187.
94. Langan, E.A. The role of the microbiome in psoriasis: moving from disease description to treatment selection? / E.A. Langan, C.E.M. Griffiths, W. Solbach [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2018. - Vol.178, №5. - P. 1020-1027.
95. Lee, H.J. A large-scale analysis of targeted metabolomics data from heterogeneous biological samples provides insights into metabolite dynamics / H.J. Lee, D.M. Kremer, P. Sajjakulnukit [et al.]. - Text: electronic // Metabolomics. - 2019. - Vol.15. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11306-019-1564-8 (дата обращения : 24.07.2023).
96. Li, L. Untargeted serum metabonomics study of psoriasis vulgaris based on ultra-performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry / L. Li, L.
Chuan-Jian, H. Ling [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol.8, №56. - P. 9593195944.
97. Li, S.S. Identification of psoriasis vulgaris biomarkers in human plasma by non-targeted metabolomics based on UPLC-Q-TOF/MS / S.S. Li, Y. Liu, H. Li [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2019. -Vol.23. - P. 3940-3950.
98. Li, Y. Lipidomic and metabolomic profiling reveals novel candidate biomarkers in active systemic lupus erythematosus / Y. Li, L. Liang, X. Deng, L. Zhong // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2019. -Vol.12, №3. - P. 857-866.
99. Lima, A.R. Advances and perspectives in prostate cancer biomarker discovery in the last 5 years through tissue and urine metabolomics / A.R. Lima, J. Pinto, F. Amaro [et al.]. - Text: electronic // Metabolites. - 2021. - Vol.11, №3. -URL : https://www.mdpi.com/2218-1989/11/3/181 (дата обращения : 24.07.2023).
100. Lin, X. Homocysteine and psoriasis / X. Lin, X. Meng, Z. Song. - Text: electronic // Bioscience Reports. - 2019. - Vol.39, №11. - URL: https://portlandpress.com/bioscirep/article/39/11/BSR20190867/220983/Homocyst eine-and-psoriasis (дата обращения : 24.07.2023).
101. Locasale, J.W. Serine, glycine and one-carbon units: cancer metabolism in full circle / J.W. Locasale // Nature Reviews Cancer. - 2013. - Vol.13, №8. - P. 572-583.
102. Long, N.P. Toward a standardized strategy of clinical metabolomics for the advancement of precision medicine / N.P. Long, T.D. Nghi, Y.P. Kang [et al.]. -Text: electronic // Metabolites. - 2020. - Vol.10, №2. - URL: https://www.mdpi.com/2218-1989/10/2/51 (дата обращения : 24.07.2023).
103. Luan, H. Serum metabolomic and lipidomic profiling identifies diagnostic biomarkers for seropositive and seronegative rheumatoid arthritis patients / H. Luan, W. Gu, H. Li [et al.]. - Text: electronic // Journal of Translational Medicine.
- 2021. - Vol.19, №1. - URL: https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-021-03169-7 (дата обращения : 18.07.2023).
104. Luczaj, W. Lipidomic analysis reveals specific differences between fibroblast and keratinocyte ceramide profile of patients with psoriasis vulgaris / W. Luczaj, A. Wronski, P. Domingues [et al.]. - Text: electronic // Molecules. - 2020.
- Vol.25, №3. - URL : https://www.mdpi.com/1420-3049/25/3/630 (дата обращения : 24.07.2023).
105. Luo, Y. Plasma profiling of amino acids distinguishes acute gout from asymptomatic hyperuricemia / Y. Luo, L. Wang, X.-Y. Liu [et al.] // Amino Acids. - 2018. - Vol.50, №11. - P. 1539-1548.
106. Lynch, C.J. Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance / C.J. Lynch, S.H. Adams // Nature reviews. Endocrinology. - 2014. -Vol.10. - P. 723-736.
107. Makowski, L. Immunometabolism: From basic mechanisms to translation / L. Makowski, M. Chaib, J.C. Rathmell // Immunological Reviews. - 2020. -Vol.295, №1. - P. 5-14.
108. Mamizadeh, M. The association between psoriasis and diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis / M. Mamizadeh, Z. Tardeh, M. Azami // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2019. - Vol.13, №2. - P. 1405-1412.
109. Martinez-Vega, R. Folic acid deficiency induces premature hearing loss through mechanisms involving cochlear oxidative stress and impairment of homocysteine metabolism / R. Martinez-Vega, F. Garrido, T. Partearroyo [et al.] // The FASEB Journal. - 2015. - Vol.29, №2. - P. 418-432.
110. Masukawa, Y. Characterization of overall ceramide species in human stratum corneums / Y. Masukawa, H. Narita, E. Shimizu [et al.] // Journal of Lipid Research. - 2008. - Vol.49, №7. - P. 1466-1476.
111. Mathers, A.R. Topical electrophilic nitro-fatty acids potentiate cutaneous inflammation / A.R. Mathers, C.D. Carey, M.E. Killeen [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. - 2018. - Vol.115. - P. 31-42.
112. McDonald, I. A review of psoriasis, a known risk factor for cardiovascular disease and its impact on folate and homocysteine metabolism / I. McDonald, M. Connolly, A.M. Tobin // Journal of Nutrition and Metabolism. - 2012. -Vol.2012. - URL: https://www.hindawi.com/journals/jnme/2012/965385/ (дата обращения : 24.07.2023).
113. Misra, B.B. New software tools, databases, and resources in metabolomics: Updates from 2020 / B.B. Misra. - Text: electronic // Metabolomics. - 2021. -Vol.17, №5. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11306-021-01796-1 (дата обращения : 24.07.2023).
114. Mokhtari, V. A review on various uses of N-acetyl cysteine / V. Mokhtari, P. Afsharian, M. Shahhoseini [et al.] // Cell Journal (Yakhteh). - 2017. - Vol.19, №1. - P. 11-17.
115. Moreau, R. Blood metabolomics uncovers inflammation-associated mitochondrial dysfunction as a potential mechanism underlying ACLF / R. Moreau, J. Claria, F. Aguilar [et al.] // Journal of Hepatology. - 2020. - Vol.72, №4. - P. 688-701.
116. Muratsubaki, H. Profile of plasma amino acid levels in rats exposed to acute hypoxic hypoxia / H. Muratsubaki, A. Yamaki // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2011. - Vol.26, №4. - P. 416-419.
117. Murphy, C. Importance of glutamine metabolism in murine macrophages and human monocytes to Larginine biosynthesis and rates of nitrite or urea
production / C. Murphy, P. Newsholme // Clinical Science. - 1998. - Vol.95, №4.
- P. 397-407.
118. Nemati, H. Antioxidant Status in Patients with Psoriasis: Antioxidant in Patients with Psoriasis / H. Nemati, R. Khodarahmi, M. Sadeghi [et al.] // Cell Biochemistry and Function. - 2014. - Vol.32, №3. - P. 268-273.
119. Newsholme, P. Amino acid metabolism, insulin secretion and diabetes / P. Newsholme, K. Bender, A. Kiely, L. Brennan // Biochemical Society Transactions.
- 2007. - Vol.35, №5. - P. 1180-1186.
120. Nie, C. Branched chain amino acids: beyond nutrition metabolism / C. Nie, T. He, W. Zhang [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol.19, №4. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/19/4/954 (дата обращения : 24.07.2023).
121. Niki, E. Role of uric acid, cysteine, and glutathione as chain breaking antioxidant in aqueous phase / E. Niki, Y. Yamamoto, Y. Kamiya // Chemistry Letters. - 1985. - Vol.14, №8. - P. 1267-1270.
122. Njus, D. Ascorbic acid: The chemistry underlying its antioxidant properties / D. Njus, P.M. Kelley, Y.-J. Tu, H.B. Schlegel // Free Radical Biology and Medicine. - 2020. - Vol.159. - P. 37-43.
123. O'Neill, L.A.J. A guide to immunometabolism for immunologists / L.A.J. O'Neill, R.J. Kishton, J. Rathmell // Nature Reviews Immunology. - 2016. -Vol.16, №9. - P. 553-565.
124. Olejniczak-Staruch, I. Alterations of the skin and gut microbiome in psoriasis and psoriatic arthritis / I. Olejniczak-Staruch, M. Ci^zynska, D. Sobolewska-Sztychny [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol.22, №8. - URL : https://www.mdpi.com/1422-0067/22/8/3998 (дата обращения : 25.07.2023).
125. Olesti, E. Approaches in metabolomics for regulatory toxicology applications / E. Olesti, V. Gonzalez-Ruiz, M.F. Wilks [et al.] // Analyst. - 2021. -Vol.146, №6. - P. 1820-1834.
126. Olsen, T. Creatinine, total cysteine and uric acid are associated with serum retinol in patients with cardiovascular disease / T. Olsen, K.J. Vinknes, R. Blomhoff [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2020. - Vol.59. - P. 23832393.
127. Ottas, A. The metabolic analysis of psoriasis identifies the associated metabolites while providing computational models for the monitoring of the disease / A. Ottas, D. Fishman, T.-L. Okas [et al.] // Archives of Dermatological Research. - 2017. - Vol.309, №7. - P. 519-528.
128. Palviainen, M. Metabolic signature of extracellular vesicles depends on the cell culture conditions / M. Palviainen, H. Saari, O. Kärkkäinen [et al.]. - Text: electronic // Journal of Extracellular Vesicles. - 2019. - Vol.8, №1. - URL: https ://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1080/20013078.2019.1596669 (дата обращения : 25.07.2023).
129. Pan, X. Macrophage immunometabolism in inflammatory bowel diseases: From pathogenesis to therapy / X. Pan, Q. Zhu, L.-L. Pan, J. Sun. - Text: electronic // Pharmacology & Therapeutics. - 2022. - Vol. 238. - URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0163725822000705?via%3 Dihub (дата обращения : 25.07.2023).
130. Panyard, D.J. The metabolomics of human aging: Advances, challenges, and opportunities / D.J. Panyard, B. Yu, M.P. Snyder. - Text: electronic // Science Advances. - 2022. - Vol.8, №42. - URL : https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.add6155?rfr_dat=cr_pub++0pub med&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org (дата обращения : 25.07.2023).
131. Park, J.H. Histopathological differential diagnosis of psoriasis and seborrheic dermatitis of the scalp / J.H. Park, Y.J. Park, S.K. Kim [et al.] // Annals of Dermatology. - 2016. - Vol.28, №4. - P. 427-432.
132. Patti, G.J. Metabolomics: the apogee of the omics trilogy / G.J. Patti, O. Yanes, G. Siuzdak // Nature Reviews. Molecular Cell Biology. - 2012. - Vol.13, №4. - P. 263-269.
133. Perucha, E. The cholesterol biosynthesis pathway regulates IL-10 expression in human Th1 cells / E. Perucha, R. Melchiotti, J.A. Bibby [et al.]. - Text: electronic // Nature Communications. - 2019. - Vol.10, №1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41467-019-08332-9 (дата обращения : 25.07.2023).
134. Piste, P. Cysteine-master antioxidant / P. Piste // International Journal of Pharmaceutical, Chemical and Biological Sciences. - 2013. - Vol.3, №1. - P. 143149.
135. Pité, H. Metabolomics in asthma: where do we stand? / H. Pité, M. Morais-Almeida, S.M. Rocha // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2018. -Vol.24, №1. - P. 94-103.
136. Plas, D.R. Homeostatic control of lymphocyte survival: potential origins and implications / D.R. Plas, J.C. Rathmell, C.B. Thompson // Nature Immunology. -2002. - Vol.3, №6. - P. 515-521.
137. Pohla, L. Hyperproliferation is the main driver of metabolomic changes in psoriasis lesional skin / L. Pohla, A. Ottas, B. Kaldvee [et al.]. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2020. - Vol.10, №1. - URL : https://www.nature.com/articles/s41598-020-59996-z (дата обращения : 25.07.2023).
138. Poinsot, V. Recent advances in amino acid analysis using capillary electromigration methods, 2013-2015 / V. Poinsot, V. Ong-Meang, P. Gavard, F. Couderc // Electrophoresis. - 2016. - Vol.37, №1. - P. 142-161.
139. Posokhova, E.N. Lipid synthesis in macrophages during inflammation in vivo: effect of agonists of peroxisome proliferator activated receptors a and y and of retinoid X receptors / E.N. Posokhova, O.M. Khoshchenko, M.I. Chasovskikh [et al.] // Biochemistry. Biokhimiia. - 2008. - Vol.73, №3. - P. 296-304.
140. Pravenec, M. Folate deficiency is associated with oxidative stress, increased blood pressure, and insulin resistance in spontaneously hypertensive rats / M. Pravenec, V. Kozich, J. Krijt [et al.] // American Journal of Hypertension. - 2013.
- Vol.26, №1. - P. 135-140.
141. Pujari, V.M. The Serum Levels of Malondialdehyde, Vitamin e and Erythrocyte Catalase Activity in Psoriasis Patients / V.M. Pujari, S. Ireddy, I. Itagi, H.S. Kumar // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2014. - Vol.8, №11.
- P. CC14- CC16.
142. Purohit, V. Systems-based approaches to study immunometabolism / V. Purohit, A. Wagner, N. Yosef, V.K. Kuchroo // Cellular & Molecular Immunology. - 2022. - Vol.19, №3. - P. 409-420.
143. Radenkovic, S. Metabolic flux analysis: moving beyond static metabolomics / S. Radenkovic, I. Vuckovic, I.R. Lanza // Trends in Biochemical Sciences. -2020. - Vol.45, - №6. - P. 545-546.
144. Rahimi, F. A review of portable high-performance liquid chromatography: the future of the field? / F. Rahimi, S. Chatzimichail1, A. Saifuddin [et al.] // Chromatographia. - 2020. - Vol.83. - P. 1165-1195.
145. Rifai, K. Changes in plasma amino acids during extracorporeal liver support by fractionated plasma separation and adsorption / K. Rifai, A. Das, J. Rosenau [et al.] // Artificial Organs. - 2010. - Vol.34, №2. - P. 166-170.
146. Rinschen, M.M. Identification of bioactive metabolites using activity metabolomics / M.M. Rinschen, J. Ivanisevic, M. Giera, G. Siuzdak // Nature reviews. Molecular cell biology. - 2019. - Vol.20, №6. - P. 353-367.
147. Rocha-Pereira, P. Dislipidemia and oxidative stress in mild and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease / P. Rocha-Pereira, A. Santos-Silva, I. Rebelo [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2001. - Vol.303, №1-2. - P. 33-39.
148. Ruseva, S. Insight into the Metabolite Pattern of Psoriasis: Correlation among Homocysteine, Methionine, and Polyamines / S. Ruseva, I. Popova, V. Lozanov, V. Mitev. - Text: electronic // Symmetry. - 2021. - Vol.13, №4. - URL: https://www.sci-hub.ru/10.3390/sym13040606 (дата обращения : 25.07.2023).
149. Ruzicka, T. Skin levels of arachidonic acid-derived inflammatory mediators and histamine in atopic dermatitis and psoriasis / T. Ruzicka, T. Simmet, B.A. Peskar, J. Ring // Journal of Investigative Dermatology. - 1986. - Vol.86, №2. -P. 105-108.
150. Sasaki, C. Metabolomic approach to the exploration of biomarkers associated with disease activity in rheumatoid arthritis / C. Sasaki, T. Hiraishi, T. Oku [et al.]. - Text: electronic // PloS One. - 2019. - Vol.14, №7. - URL : https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0219400 (дата обращения : 26.07.2023).
151. Scrivo, R. Metabolomics approach in allergic and rheumatic diseases / R. Scrivo, L. Casadei, M. Valerio [et al.]. - Text: electronic // Current Allergy and Asthma Reports. - 2014. - Vol.14. - URL : https://link.springer.com/article/10.1007/s11882-014-0445-5 (дата обращения : 26.07.2023).
152. Sikar Aktürk, A. Nitric Oxide and Malondialdehyde Levelsin Plasma and Tissue of Psoriasis Patients: Nitric Oxide and Malondialdehyde Levels in Psoriasis / A. Sikar Aktürk, H.K. Özdogan, D. Bayramgürler [et al.] // Journal of the
European Academy of Dermatology and Venereology. - 2012. - Vol.26. - P. 833837.
153. Silver, R.M. Scleroderma, fasciitis, and eosinophilia associated with the ingestion of tryptophan / R.M. Silver, M.P. Heyes, J.C. Maize [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 1990. - Vol.322. - P. 874-881.
154. Sitter, B. Metabolic changes in psoriatic skin under topical corticosteroid treatment / B. Sitter, M.K. Johnsson, J. Halgunset, T.F. Bathen. - Text: electronic // BMC dermatology. - 2013. - Vol.13. - URL: https://bmcdermatol.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-5945-13-8 (дата обращения : 26.07.2023).
155. Skipski, V.P. Lipid composition of human serum lipoproteins / V.P. Skipski, M. Barclay, R.K. Barclay [et al.] // Biochemical Journal. - 1967. -Vol.104, №2. - P. 340-352.
156. Skutnik-Radziszewska, A. Salivary Antioxidants and Oxidative Stress in Psoriatic Patients: Can Salivary Total Oxidant Status and Oxidative Status Index Be a Plaque Psoriasis Biomarker? / A. Skutnik-Radziszewska, M. Maciejczyk, K. Fejfer [et al.]. - Text: electronic // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2020. - Vol.2020. - URL : https://www.hindawi.com/journals/omcl/2020/9086024/ (дата обращения : 25.07.2023).
157. Sondermann, W. Psoriasis, cardiovascular risk factors and metabolic disorders: sex-specific findings of a population-based study / W. Sondermann, D.A. Djeudeu Deudjui, A. Körber [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2020. - Vol.34, №4. - P. 779-786.
158. Sorokin, A.V. Bioactive lipid mediator profiles in human psoriasis skin and blood / A.V. Sorokin, A.F. Domenichiello, A.K. Dey [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2018. - Vol.138, №7. - P. 1518-1528.
159. Stebut von, E. IL-17A in psoriasis and beyond: cardiovascular and metabolic implications / E. Stebut von, W.-H. Boehncke, K. Ghoreschi [et al.]. -Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 10. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.03096/full (дата обращения : 25.07.2023).
160. Sunitha, S. Is the Ratio of Antibodies Against Oxidized LDL to Oxidized LDL an Indicator of Cardiovascular Risk in Psoriasis? / S. Sunitha, M. Rajappa, D.M. Thappa [et al.] // Oman Medical Journal. - 2016. - Vol.31. - P. 390-393.
161. Takeichi, T. The lipoxygenase-hepoxilin pathway is activated in cutaneous plaque lesions of psoriasis / T. Takeichi, F. Kinoshita, H. Tanaka [et al.] // Journal of Cutaneous Immunology and Allergy. - 2019. - Vol.2, №1. - P. 15-24.
162. Takele, Y. Arginase activity in the blood of patients with visceral leishmaniasis and HIV infection / Y. Takele, T. Abebe, T. Weldegebreal [et al.]. -Text: electronic // PLoS Neglected Tropical Diseases. - 2013. - Vol.7, №1. -URL: https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0001977 (дата обращения : 25.07.2023).
163. Tannahill, G.M. Succinate is an inflammatory signal that induces IL1 ß through HIF1a / G.M. Tannahill, A.M. Curtis, J. Adamik [et al.] // Nature. -2013. - Vol.496. - P. 238-242.
164. Tarentini, E. Integrated metabolomic analysis and cytokine profiling define clusters of immuno-metabolic correlation in new-onset psoriasis / E. Tarentini, G. Odorici, V. Righi [et al.]. - Text: electronic // Scientific reports. - 2021. - Vol.11, №1. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-021-89925-7 (дата обращения : 25.07.2023).
165. Tebani, A. Paving the way to precision nutrition through metabolomics / A. Tebani, S. Bekri. - Text: electronic // Frontiers in Nutrition. - 2019. - Vol.6. -URL : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6465639/ (дата обращения : 25.07.2023).
166. Tekin, N.S. Accumulation of Oxidized Low-Density Lipoprotein in Psoriatic Skin and Changes of Plasma Lipid Levels in Psoriatic Patients / N.S. Tekin, I.O. Tekin, F. Barut, E.Y. Sipahi. - Text: electronic // Mediators of Inflammation. -2006. - Vol.2007. - URL: https://www.hindawi.com/journals/mi/2007/078454/ (дата обращения : 25.07.2023).
167. Torano, J.S. Advances in capillary electrophoresis for the life sciences / J.S. Torano, R. Ramautar, G. de Jong // Journal of Chromatography B. - 2019. -Vol.1118. - P. 116-136.
168. Tounta, V. Metabolomics in infectious diseases and drug discovery / V. Tounta, Y. Liu, A. Cheyne, G. Larrouy-Maumus // Molecular Omics. - 2021. -Vol.17, №3. - P. 376-393.
169. Trivedi, D.K. Metabolomics for the masses: The future of metabolomics in a personalized world / D.K. Trivedi, K.A. Hollywood, R. Goodacre // New Horizons in Translational Medicine. - 2017. - Vol.3, №6. - P. 294-305.
170. Turi, K.N. A review of metabolomics approaches and their application in identifying causal pathways of childhood asthma / K.N. Turi, L. Romick-Rosendale, K.K. Ryckman, T.V. Hartert // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol.141, №4. - P. 1191-1201.
171. Van Nguyen, T. Targeted metabolomics to investigate antimicrobial activity of itaconic acid in marine molluscs / T. Van Nguyen, A.C. Alfaro. - Text: electronic // Metabolomics. - 2019. - Vol.15, №7. - URL : https://link.springer.com/article/10.1007/s11306-019-1556-8 (дата обращения : 25.07.2023).
172. Wang, C. Research progress of metabolomics in asthma / C. Wang, S. Jiang, S. Zhang [et al.]. - Text: electronic // Metabolites. - 2021. - Vol.11, №9. - URL: https://www.mdpi.com/2218-1989/11/9/567 (дата обращения : 25.07.2023).
173. Wang, C.X. Branched chain amino acids and metabolic regulation / C.X. Wang, F.F. Guo // Chinese Science Bulletin. - 2013. - Vol.58. - P. 1228-1235.
174. Wang, J. BCAA catabolic defect alters glucose metabolism in lean mice / J. Wang, Y. Liu, K. Lian [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Physiology. -2019. - Vol.10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6738029/ (дата обращения : 25.07.2023).
175. Wang, R. The transcription factor Myc controls metabolic reprogramming upon T lymphocyte activation / R. Wang, C.P. Dillon, L.Z. Shi [et al.] // Immunity. - 2011. - Vol.35. - P. 871-882.
176. Wishart, D.S. Emerging applications of metabolomics in drug discovery and precision medicine / D.S. Wishart // Nature reviews. Drug discovery. - 2016. -Vol.15, №7. - P. 473-484.
177. Wu, A.H.B. Tielz Clinical Guide to Laboratory Tests / A.H.B. Wu. - 4th ed. - [S.l.] : Saunders/Elsevier, 2006. - 1952 p.
178. Wu, G. Glutathione metabolism and its implications for health / G. Wu, Y.-Z. Fang, S. Yang [et al.] // The Journal of Nutrition. - 2004. - Vol.134, №3. - P. 489-492.
179. Wu, K. Telomerase activity is increased and telomere length shortened in T cells from blood of patients with atopic dermatitis and psoriasis / K. Wu, N. Higashi, E.R. Hansen [et al.] // The Journal of Immunology. - 2000. - Vol.165, №8. - P. 4742-4747.
180. Wojcik, P. Effect of redox imbalance on protein modifications in lymphocytes of psoriatic patients / P. Wojcik, A. G^gotek, A. Wronski [et al.] // The Journal of Biochemistry. - 2020. - Vol.167, №3. - P. 323-331.
181. Yamanaka, K. Pathophysiology of psoriasis: a review / K. Yamanaka, O. Yamamoto, T. Honda // The Journal of Dermatology. - 2021. - Vol.48, №6. - P. 722-731.
182. Yamazaki, F. Psoriasis: comorbidities / F. Yamazaki // The Journal of Dermatology. - 2021. - Vol.48, №6. - P. 732-740.
183. Yan, D. The metabolomics of psoriatic disease / D. Yan, L. Afifi, C. Jeon [et al.]. - Text: electronic // Psoriasis (Auckland, N.Z.). - 2017. - Vol.7. - URL : https://www.dovepress.com/the-metabolomics-of-psoriatic-disease-peer-reviewed-fulltext-article-PTT (дата обращения : 25.07.2023).
184. Yazici, C. A Novel Approach in Psoriasis: First Usage of Known Protein Oxidation Markers to Prove Oxidative Stress / C. Yazici, K. Köse, S. Utas [et al.] // Archives of Dermatological Research. - 2016. - Vol.308. - P. 207-212.
185. Zeng, C. Lipidomics profiling reveals the role of glycerophospholipid metabolism in psoriasis / C. Zeng, B. Wen, G. Hou [et al.]. - Text: electronic // Gigascience. - 2017. - Vol.6, №10. - URL : https://academic.oup.com/gigascience/article/6/10/1/4103626?login=false (дата обращения : 25.07.2023).
186. Zhang, A. Serum metabolomics as a novel diagnostic approach for disease: a systematic review / A. Zhang, H. Sun, X. Wang // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2012. - Vol.404. - P. 1239-1245.
187. Zhang, Q. Metabolomic profiling reveals serum L-pyroglutamic acid as a potential diagnostic biomarker for systemic lupus erythematosus / Q. Zhang, X. Li, X. Yin [et al.] // Rheumatology. - 2021. - Vol.60, №2. - P. 598-606.
188. Zhang, X. Age-related compositional changes and correlations of gut microbiome, serum metabolome, and immune factor in rats / X. Zhang, Y. Yang, J. Su [et al.] // GeroScience. - 2021. - Vol.43. - P. 709-725.
189. Zhao, C. Metabolic alterations in dairy cows with subclinical ketosis after treatment with carboxymethyl chitosan-loaded, reduced glutathione nanoparticles / C. Zhao, Y. Bai, S. Fu [et al.] // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2020. - Vol.34, №6. - P. 2787-2799.
190. Zhao, Y. Multi-omics integration reveals molecular networks and regulators of psoriasis / Y. Zhao, D. Jhamb, L. Shu [et al.]. - Text: electronic // BMC Systems Biology. - 2019. - Vol.13, №1. - URL: https://bmcsystbiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12918-018-0671-x (дата обращения : 25.07.2023).
191. Zheng, H. Distinct metabolic signatures of hormone-sensitive and castration-resistant prostate cancer revealed by a 1H NMR-based metabolomics of biopsy tissue / H. Zheng, Y. Zhu, X. Shao [et al.] // Journal of Proteome Research. -2020. - Vol.19, №9. - P. 3741-3749.
192. Zhenyukh, O. High concentration of branched-chain amino acids promotes oxidative stress, inflammation and migration of human peripheral blood mononuclear cells via mTORC1 activation / O. Zhenyukh, E. Civantos, M. Ruiz-Ortega [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. - 2017. - Vol.104. - P. 165177.
193. Zhou, Z.-X. Relationship between the Serum Total Bilirubin and Inflammation in Patients with Psoriasis Vulgaris: Relationship between the Serum Total Bilirubin and Inflammation / Z.-X. Zhou, J.-K. Chen, Y.-Y. Hong [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2016. - Vol.30. - P. 768-775.
Результаты факторного анализа аминокислотного профиля плазмы крови в исследуемых группах
Рисунок 1 - Факторный анализ контрольной группы. А,В,С - первый, второй и третий фактор-группа, соответственно. Б - график характеристики "уникальности" для аминокислот (доля дисперсии концентрации аминокислоты, не описанной фактором). Красная горизонтальная линия проведена на пороге отсечения 0.5 (доля объясненной дисперсии). Аминокислоты с долей объясненной дисперсии более чем 0.5 включались в группу фактора.
Рисунок 2 - Факторный анализ группы псориаза. А,В,С - первый, второй и третий фактор-группа, соответственно. D - график характеристики "уникальности" для аминокислот (доля дисперсии концентрации аминокислоты, не описанной фактором). Красная горизонтальная линия проведена на пороге отсечения 0.5 (доля объясненной дисперсии). Аминокислоты с долей объясненной дисперсии более чем 0.5 включались в группу фактора.
Корреляционный анализ между значимыми признаками в группе псориаза.
Таблица 1 - Коэффициенты корреляции Спирмена значимых признаков в группе псориаза.
Показатели ОМБ (плазма) ОМБ-МКО (РВМС) ДКг (плазма) КДСТг (плазма) ДКи (плазма) ШОи (плазма) ШОг (РВМС) Фен Лей Цис САК ГАК
ОМБ (плазма) 1,000 -0,132 -0,172 -0,103 -0,154 -0,229 -0,101 -0,107 0,009 -0,097 0,028 0,005
ОМБ МКО (РВМС) -0,132 1,000 -0,175 0,051 -0,038 0,069 -0,082 -0,059 -0,022 0,254 0,170 -0,050
ДКг (плазма) -0,172 -0,175 1,000 0,297 0,138 0,355 -0,135 0,144 -0,050 0,009 -0,022 0,018
КДСТг (плазма) -0,103 0,051 0,297 1,000 0,197 0,218 0,012 0,041 -0,001 -0,100 -0,130 0,403
ДКи (плазма) -0,154 -0,038 0,138 0,197 1,000 0,688 0,197 -0,261 -0,293 0,082 0,257 -0,205
ШОи (плазма) -0,229 0,069 0,355 0,218 0,688 1,000 0,021 -0,041 -0,232 0,130 0,228 -0,154
ШОг (РВМС) -0,101 -0,082 -0,135 0,012 0,197 0,021 1,000 0,000 0,030 -0,068 -0,044 0,112
Фен -0,107 -0,059 0,144 0,041 -0,261 -0,041 0,000 1,000 0,515 0,219 0,028 -0,126
Лей 0,009 -0,022 -0,050 -0,001 -0,293 -0,232 0,030 0,515 1,000 0,318 0,083 0,032
Цис -0,097 0,254 0,009 -0,100 0,082 0,130 -0,068 0,219 0,318 1,000 0,863 -0,376
САК 0,028 0,170 -0,022 -0,130 0,257 0,228 -0,044 0,028 0,083 0,863 1,000 -0,526
ГАК 0,005 -0,050 0,018 0,403 -0,205 -0,154 0,112 -0,126 0,032 -0,376 -0,526 1,000
Примечание: ОМБ (МКО) - окислительная модификация белков (металл-катализируемое окисление). РВМС - мононуклеары периферической крови. ДК - диеновые конъюгаты (первичные продукты липопероксидации). ШО - шиффовы основания (конечные продукты липопероксидации). Индексами «г» и «и» обозначены продукты, детектируемые в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта соответственно. САК - серосодержащие аминокислоты. ГАК - гидроксиаминокислоты.
Таблица 2 - Значимость коэффициентов корреляции Спирмена значимых признаков в группе псориаза (использовалась поправка на множественные сравнения Беньямини-Хохберга)
Показатели ОМБ (плазма) ОМБ-МКО (РВМС) ДКг (плазма) КДСТг (плазма) ДКи (плазма) ШОи (плазма) ШОг (РВМС) Фен Лей Цис САК ГАК
ОМБ (плазма) 0,000 0,815 0,724 0,887 0,793 0,548 0,887 0,887 0,998 0,887 0,997 0,998
ОМБ МКО (РВМС) 0,815 0,000 0,724 0,997 0,997 0,988 0,934 0,997 0,997 0,469 0,724 0,997
ДКг (плазма) 0,724 0,724 0,000 0,337 0,815 0,158 0,815 0,815 0,997 0,998 0,997 0,997
КДСТг (плазма) 0,887 0,997 0,337 0,000 0,610 0,551 0,998 0,997 0,998 0,887 0,815 0,079
ДКи (плазма) 0,793 0,997 0,815 0,610 0,000 <0.0001* 0,610 0,469 0,337 0,934 0,469 0,610
ШОи (плазма) 0,548 0,988 0,158 0,551 <0.0001* 0,000 0,997 0,997 0,548 0,815 0,548 0,793
ШОг (РВМС) 0,887 0,934 0,815 0,998 0,610 0,997 0,000 0,998 0,997 0,988 0,997 0,887
Фен 0,887 0,997 0,815 0,997 0,469 0,997 0,998 0,000 0,005* 0,551 0,997 0,818
Лей 0,998 0,997 0,997 0,998 0,337 0,548 0,997 0,005* 0,000 0,274 0,934 0,997
Цис 0,887 0,469 0,998 0,887 0,934 0,815 0,988 0,551 0,274 0,000 <0.0001* 0,121
САК 0,997 0,724 0,997 0,815 0,469 0,548 0,997 0,997 0,934 <0.0001* 0,000 0,004*
ГАК 0,998 0,997 0,997 0,079 0,610 0,793 0,887 0,818 0,997 0,121 0,004* 0,000
Примечание: ОМБ (МКО) - окислительная модификация белков (металл-катализируемое окисление). РВМ - диеновые конъюгаты (первичные продукты липопероксидации). ШО - шиффовы основания (конечные п «и» обозначены продукты, детектируемые в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта сс кислоты. ГАК - гидроксиаминокислоты. С - мононуклеары периферической крови. ДК родукты липопероксидации). Индексами «г» и ¡ответственно. САК - серосодержащие амино-
Приложение 3.
Корреляционный анализ ароматических аминокислот и аминокислот других групп в группе псориаза и группе сравнения.
Таблица 1. Коэффициенты корреляции Спирмена в группе сравнения
Признаки CorCoef p val
Тирозин vs Аргинин 0,207 0,176
Тирозин vs Лизин 0,738 <0,0001*
Тирозин vs Орнитин 0,644 <0,0001*
Тирозин vs Тирозин 1,000 <0,0001*
Тирозин vs Триптофан 0,686 <0,0001*
Тирозин_vs_Фенилаланин 0,763 <0,0001*
Тирозин vs Гистидин 0,398 0,008*
Тирозин vs Цитруллин 0,521 <0,0001*
Тирозин vs Лейцин 0,687 <0,0001*
Тирозин vs Изолейцин 0,598 <0,0001*
Тирозин vs Метионин 0,697 <0,0001*
Тирозин_vs_Валин 0,636 <0,0001*
Тирозин vs Глутамин 0,472 0,001*
Тирозин vs Пролин 0,641 <0,0001*
Тирозин vs Треонин 0,706 <0,0001*
Тирозин vs Аспарагин 0,707 <0,0001*
Тирозин vs Серин 0,546 <0,0001*
Тирозин vs Аланин 0,542 <0,0001*
Тирозин vs Глицин 0,252 0,099
Тирозин vs Цистеин 0,320 0,035*
Тирозин vs Глутамат 0,570 <0,0001*
Тирозин vs Аспартат 0,328 0,031*
Триптофан vs Аргинин 0,188 0,219
Триптофан vs Лизин 0,639 <0,0001*
Триптофан vs Орнитин 0,507 0,001*
Триптофан vs Тирозин 0,686 <0,0001*
Триптофан vs Триптофан 1,000 <0,0001*
Триптофан vs Фенилаланин 0,695 <0,0001*
Триптофан vs Гистидин 0,339 0,026*
Триптофан vs Цитруллин 0,477 0,001*
Триптофан vs Лейцин 0,568 <0,0001*
Триптофан vs Изолейцин 0,544 <0,0001*
Триптофан vs Метионин 0,476 0,001*
Триптофан vs Валин 0,479 0,001*
Триптофан vs Глутамин 0,141 0,356
Триптофан vs Пролин 0,503 0,001*
Триптофан vs Треонин 0,470 0,002*
Триптофан vs Аспарагин 0,456 0,002*
Триптофан vs Серин 0,377 0,013*
Триптофан vs Аланин 0,440 0,003*
Триптофан vs Глицин 0,276 0,069
Триптофан vs Цистеин 0,303 0,045*
Триптофан vs Глутамат 0,458 0,002*
Триптофан vs Аспартат 0,217 0,157
Фенилаланин vs Аргинин 0,390 0,01*
Фенилаланин vs Лизин 0,602 <0,0001*
Фенилаланин vs Орнитин 0,541 <0,0001*
Фенилаланин vs Тирозин 0,763 <0,0001*
Фенилаланин vs Триптофан 0,695 <0,0001*
Фенилаланин vs Фенилаланин 1,000 <0,0001*
Фенилаланин vs Гистидин 0,406 0,007*
Фенилаланин vs Цитруллин 0,509 0,001*
Фенилаланин vs Лейцин 0,560 <0,0001*
Фенилаланин vs Изолейцин 0,502 0,001*
Фенилаланин vs Метионин 0,603 <0,0001*
Фенилаланин vs Валин 0,572 <0,0001*
Фенилаланин vs Глутамин 0,313 0,04*
Фенилаланин vs Пролин 0,568 <0,0001*
Фенилаланин vs Треонин 0,569 <0,0001*
Фенилаланин vs Аспарагин 0,545 <0,0001*
Фенилаланин vs Серин 0,453 0,002*
Фенилаланин vs Аланин 0,421 0,005*
Фенилаланин vs Глицин 0,124 0,412
Фенилаланин vs Цистеин 0,304 0,046*
Фенилаланин vs Глутамат 0,446 0,003*
Фенилаланин vs Аспартат 0,368 0,015*
Примечание: 1. Использовался коэффициент корреляции Спирмена. 2. Значения р^а1ие были скорректированы на множественные сравнения с помощью поправки Беньямини-Хохберга. 3. Значимые корреляции обозначались *.
Таблица 2. Коэффициенты корреляции Спирмена в группе псориаза
Признаки CorCoef p val
Тирозин vs Аргинин 0,007 0,996
Тирозин vs Лизин 0,262 0,224
Тирозин vs Орнитин 0,260 0,225
Тирозин vs Тирозин 1,000 <0,0001*
Тирозин vs Триптофан 0,665 <0,0001*
Тирозин^_Фенилаланин 0,469 0,007*
Тирозин vs Гистидин 0,263 0,232
Тирозин vs Цитруллин 0,180 0,436
Тирозин vs Лейцин 0,243 0,275
Тирозин vs Изолейцин 0,273 0,208
Тирозин vs Метионин 0,228 0,301
Тирозин vs Валин 0,200 0,388
Тирозин vs Глутамин 0,028 0,971
Тирозин vs Пролин 0,242 0,268
Тирозин vs Треонин 0,237 0,274
Тирозин vs Аспарагин 0,314 0,147
Тирозин vs Серин 0,065 0,870
Тирозин vs Аланин 0,338 0,109
Тирозин vs Глицин -0,022 0,972
Тирозин vs Цистеин 0,145 0,577
Тирозин vs Глутамат 0,217 0,325
Тирозин vs Аспартат 0,058 0,849
Триптофан vs Аргинин 0,073 0,870
Триптофан vs Лизин 0,101 0,784
Триптофан vs Орнитин 0,003 0,987
Триптофан vs Тирозин 0,665 <0,0001*
Триптофан vs Триптофан 1,000 <0,0001*
Триптофан vs Фенилаланин 0,612 <0,0001*
Триптофан vs Гистидин 0,075 0,879
Триптофан vs Цитруллин 0,048 0,872
Триптофан vs Лейцин 0,531 0,001*
Триптофан vs Изолейцин 0,333 0,112
Триптофан vs Метионин 0,058 0,859
Триптофан vs Валин 0,300 0,166
Триптофан vs Глутамин -0,060 0,885
Триптофан vs Пролин 0,068 0,883
Триптофан vs Треонин 0,088 0,849
Триптофан vs Аспарагин 0,143 0,576
Триптофан vs Серин 0,008 1,000
Триптофан vs Аланин 0,010 1,000
Триптофан vs Глицин -0,006 0,986
Триптофан_vs_Цистеин -0,028 0,958
Триптофан vs Глутамат 0,077 0,902
Триптофан vs Аспартат -0,021 0,964
Фенилаланин vs Аргинин 0,169 0,477
Фенилаланин vs Лизин 0,197 0,388
Фенилаланин vs Орнитин 0,059 0,871
Фенилаланин_vs_Тирозин 0,469 0,007*
Фенилаланин vs Триптофан 0,612 <0,0001*
Фенилаланин vs Фенилаланин 1,000 <0,0001*
Фенилаланин vs Гистидин 0,193 0,396
Фенилаланин vs Цитруллин 0,165 0,483
Фенилаланин vs Лейцин 0,515 0,002*
Фенилаланин vs Изолейцин 0,443 0,013*
Фенилаланин vs Метионин 0,297 0,165
Фенилаланин vs Валин 0,441 0,012*
Фенилаланин vs Глутамин 0,066 0,878
Фенилаланин vs Пролин 0,305 0,162
Фенилаланин vs Треонин 0,129 0,627
Фенилаланин vs Аспарагин 0,186 0,417
Фенилаланин vs Серин 0,075 0,895
Фенилаланин vs Аланин 0,279 0,200
Фенилаланин vs Глицин -0,048 0,888
Фенилаланин vs Цистеин 0,219 0,325
Фенилаланин vs Глутамат 0,143 0,563
Фенилаланин vs Аспартат 0,283 0,196
Примечание: 1. Использовался коэффициент корреляции Спирмена. 2. Значения р^а1ие были скорректированы на множественные сравнения с помощью поправки Беньямини-Хохберга. 3. Значимые корреляции обозначались *.
Корреляционный анализ клинико-лабораторных признаков с уровнями значимо изменяющимися аминокислот
Таблица 1. Корреляции показателей аминокислот и клинико-лабораторных признаков
Клинико-лабораторный признак vs Амино- CorCoef p_val
кислота
PASI vs Фенилаланин 0,045 0,814
PASI vs Лейцин 0,052 0,791
PASI vs Цистеин -0,144 0,553
PASI vs Гидроксиаминокислоты -0,057 0,797
Время болезни, год vs Фенилаланин 0,239 0,302
Время болезни, год vs Лейцин 0,158 0,511
Время болезни, год vs Цистеин -0,198 0,385
Время болезни,
год vs Гидроксиаминокислоты 0,116 0,582
Обострение, мес vs Фенилаланин 0,139 0,588
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.