Аллергический ринит, как фактор риска бронхиальной астмы: распространенность, факторы риска и профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Балдуева, Марианна Фридриховна

• Балдуева, Марианна Фридриховна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балдуева, Марианна Фридриховна

1. Перечень сокращений, употребляемых в диссертации.

2. Введение.

3. Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Распространенность аллергического ринита.

1.2. Факторы риска развития аллергического ринита.

1.3. Маркеры аллергического воспаления.

1.4. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы

1.5. Лечение и качество жизни больных аллергическим ринитом.

4. Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Программа исследования.

2.2. Материал и методы.

5. Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Распространенность симптомов аллергических заболеваний.

3.2. Факторы риска и их влияние на степень тяжести симптомов ринита.

3.3. Клиническая характеристика интермиттирующего и персистирующего ринита. Маркеры аллергического воспаления.

3.4. Результаты профилактического вмешательства и качество жизни больных аллергическим ринитом.

6. Глава 4. Обсуждение.

7. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аллергический ринит, как фактор риска бронхиальной астмы: распространенность, факторы риска и профилактика»

В течение последних 10-15 лет аллергические заболевания (АЗ) стали занимать одно из первых мест в структуре заболеваемости во многих странах мира (1, 58, 79, 155, 204). Аллергический ринит (АР) относится к числу наиболее распространенных среди них и имеет тенденцию к росту в экономически развитых странах за последние 10 лет в 1,5-2 раза, что позволяет назвать ее эпидемической (59, 173, 184, 205 ).

По данным эпидемиологических исследований, распространенность АР составляет в мире 10%-25%, в Европе 20%-30%, в Новой Зеландии и Австралии — около 40%, в Южной Африке - 17%. В России также выявили большие различия в распространенности АР: 11,9 % — в Москве (13), 25,5 % в г. Иркутске (33), в других регионах России 12% - 24% (14). В то же время, по данным Министерства здравоохранения Российской Федерации заболеваемость населения АР в России в 2005г. составляла 218,9, в г. Москве - 91,5, в Новосибирской области 148,1, в Иркутской области 484,2 случая на 100000 населения (28). Таким образом, данные эпидемиологических исследований превышают статистические в десятки раз, что указывает на низкий уровень диагностики заболевания.

До настоящего времени остаются мало изученными факторы, приводящие к росту заболеваемости АР и БА. Значимость наследственного фактора и наличие сенсибилизации к аллергенам были подробно изучены (50, 173). Влияние на распространенность АР таких факторов, как загрязнение атмосферного воздуха, курение, частые респираторные вирусные инфекции неоднозначны (1, 14, 18, 30, 197). Увеличение распространенности АР имеет многофакторную основу, и развитие АР обусловлено комплексным взаимодействием окружающей среды с организмом человека.

В последние годы активно обсуждаются широкие возможности исследования оксида азота выдыхаемого (ТЧОехЬ) при аллергических заболеваниях. Менее изучена значимость оксида азота назального (ЛОпав), и исследование NOexh и NOnas, как неинвазивных маркеров воспаления позволяет не только получить новые научные данные о патогенезе воспаления в респираторном тракте, но и улучшить диагностику заболеваний органов дыхания, в том числе АР.

Установлено, что у 20% - 77% больных АР развивается БА и 70%-92% больных БА имеют АР (122, 133), что позволяет рассматривать АР как фактор высокого риска развития Б А. В 2001 году членами рабочей группы ВОЗ была разработана программа ARIA, которая предложила новую классификацию АР, подчеркнула связь АР и БА, ухудшение качества жизни больных АР и представила методику первичной, вторичной и третичной профилактики АР, основанную на принципах доказательной медицины. В России не проводились исследования по АР, основанные на рекомендациях ARIA, и внедрение методики профилактики АР, как фактора риска БА, является в настоящее время актуальным и своевременным.

Цель исследования.

Изучить распространенность аллергического ринита и его значимость, как фактора риска развития бронхиальной астмы, внедрить в практическое здравоохранение методику вторичной профилактики заболевания в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Задачи исследования.

1. Изучить распространенность аллергического ринита и его связь с частотой бронхиальной астмы среди подростков двух районов г. Москвы.

2. Определить влияние основных факторов риска аллергических заболеваний на распространенность аллергического ринита среди подростков.

3. Определить значимость биологических маркеров аллергического воспаления (эозинофилов периферической крови, общего IgE сыворотки крови, оксида азота назального и выдыхаемого) для оценки воспаления при разных формах аллергического ринита.

4. Внедрить методику профилактики аллергического ринита в двух , поликлиниках г. Москвы и оценить ее эффективность в течение 12 месяцев.

Научная новизна исследования.

Впервые на основании стандартных эпидемиологических, клинических, функциональных и лабораторных методов исследования проведена комплексная оценка АР, как фактора риска развития бронхиальной астмы у подростков. Определены факторы риска, увеличивающие распространенность АР среди подростков г. Москвы. Установлена прогностическая значимость маркеров (эозинофилы крови, общий IgE, NOexh) в отношении наличия воспаления при АР. Впервые на основании классификации АР, рекомендованной ARIA (2001), изучены две формы АР и проведена стандартная оценка эффективности лечения с изучением маркеров воспаления респираторного тракта и качества жизни больных в течение года.

Практическая значимость.

Определение распространенности симптомов аллергического ринита, а также связи её с факторами риска аллергических заболеваний позволит получить объективную информацию для оценки необходимого объема медицинской помощи этой группе пациентов и выявления среди подростков группы риска по развитию бронхиальной астмы. Изучение маркеров воспаления (эозинофилы крови, общий IgE, NOexh, NOnas) будет способствовать улучшению диагностики АР и БА в первичном звене здравоохранения. Внедрение методики профилактики АР, рекомендованной ВОЗ (ARIA, 2001) в работу учреждений практического здравоохранения, позволит снизить риск развития БА и улучшить качество жизни больных АР.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Аллергический ринит широко распространен среди подростков 13-14 лет, увеличивает риск развития бронхиальной астмы и требует своевременной диагностики, лечения и диспансерного наблюдения.

2.Факторами, увеличивающими распространенность аллергического ринита, являются: наличие АЗ у родственников 1 степени родства, частые ОРВИ, наличие реакций на продукты питания.

3.Маркеры аллергического воспаления (эозинофилы периферической крови, общий ^Е, оксид азота выдыхаемый и назальный) имеют прогностическую значимость для оценки воспаления при различных формах аллергического ринита.

4. Внедрение методики профилактики АР способствует вторичной профилактике бронхиальной астмы у подростков.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Балдуева, Марианна Фридриховна

ВЫВОДЫ:

1. Распространенность симптомов ринита без простуды и инфекции за последние 12 месяцев среди подростков 13-14 лет составила 39,0%, симптомов риноконъюнктивита - 12,7%, диагноз поллиноз выставлен 9,4% подростков.

2. Наличие симптомов ринита увеличивало риск хрипов в груди в 5 раз, наличие симптомов PK в 15 раз по сравнению с подростками без симптомов ринита.

3. Определены следующие факторы риска симптомов ринита среди подростков: 1) наличие аллергических заболеваний у родственников первой степени родства (ОШ=2,3); 2) частые (более 3 раз в год) ОРВИ (ОШ=2,1), наличие реакций на продукты питания (ОШ=3,3).

4. Изученные маркеры (оксид азота выдыхаемый, оксид азота назальный, эозинофилы периферической крови, общий IgE) имеют прогностическое значение для оценки воспаления при различных формах АР.

5. У больных АР без БА имеется субклиническое воспаление нижних дыхательных путей: уровень оксида азота выдыхаемого у пациентов с АР без симптомов астмы в течение последних 12 месяцев повышен по сравнению с нормальным (ll,6ppb vs 5,4ppb, р<0,001).

6. Внедрение методики профилактики АР с применением стандартных методов выявления, диагностики с оценкой воспаления в нижних отделах дыхательных путей и лечения в соответствии с рекомендациями ВОЗ способствуют снижению риска БА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Стандартная анкета, включающая вопросники для выявления аллергических заболеваний и их факторов риска рекомендуется для профилактического обследования подростков и позволяет при минимальных затратах выявить пациентов, нуждающихся в обследовании и лечении.

2. Пациентам с симптомами ринита, имеющим такие факторы риска, как наличие аллергических заболеваний у родственников первой степени родства, частые острые респираторные инфекции, наличие реакций на продукты питания, необходимо проводить обследование по аллергическому риниту.

3. В связи с тем, что наличие аллергического ринита увеличивает риск развития бронхиальной астмы, всем больным необходимо исследование состояния нижних дыхательных путей.

4. Исследование биомаркеров аллергического воспаления (эозинофилы крови, иммуноглобулин Е, оксид азота выдыхаемый и назальный) рекомендуется для своевременной диагностики аллергического ринита, атопической бронхиальной астмы и для оценки эффективности лечения.

5. Лечение больных аллергическим ринитом необходимо сочетать с проведением образовательной программы пациента и членов его семьи, направленной на выполнение рекомендаций врача и снижение факторов риска.

6. Оценка качества жизни при АР с использованием специализированного опросника PRQLQ (Juniper Е, 1998) в русскоязычном переводе рекомендуется как инструмент для определения влияния болезни на пациента и оценки эффективности проводимой терапии.

7. Внедрение методики профилактики АР в работу учреждений практического здравоохранения будет способствовать снижению заболеваемости подростков бронхиальной астмой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балдуева, Марианна Фридриховна, 0 год

1. Биличенко Т.Н. Ведущие факторы риска хронических болезней органов дыхания и основные направления профилактики заболеваемости населения в условиях крупного промышленного города. Дис. докт. мед. наук. М., 2004.

2. Богомильский М.Р., Ревякина В.А., Гаращенко Т.И. и др. Аллергический ринит у детей. Пособие для врачей. Москва, 2002.

3. Вознесенский H.A. Оксид азота выдыхаемый — маркер бронхиальной астмы. Дис. канд. мед. наук. М., 2000.

4. Гербер В.Х. Аллергические заболевания уха, горла и носа у детей. М., Медицина, 1986.

5. Горячкина JT.A., Демборинская A.C., Борзова Е.Ю. Клиническая эффективность и безопасность дезлоратадина в лечении сезонного аллергического ринита. Аллергология. 2003; №2.

6. Гуменюк В.А. «Принципы диагностики и выбора адекватной терапии у больных круглогодичным аллергическим риносинуситом в сочетании с бронхиальной астмой». Дис. канд. мед. наук. М., 2004.

7. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит. Пособие для врачей. Москва, 2002.

8. Джамбекова Г.С. Влияние Зиртека на гиперреактивность бронхов у подростков. Сборник тезисов 15го Национального Конгресса по болезням органов дыхания. С. 17.

9. Елизарова Т.Е. «Оценка взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы». Автореф. канд. мед. наук. С-Пб., 2004.

10. Елисеева Т.И., Красильникова C.B., Калиновский В.В. Влияние Виброцила на содержание назального оксида азота у детей с бронхиальной астмой. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005; №3(6).

11. Елкина Т.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергозов верхних дыхательных путей у школьников города Новосибирска. Автореф. дис. докт. мед. наук. Новосибирск, 2000.

12. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга. Аллергология. 2002; 2: 10-15.

13. Здитовецкая Н.А. Респираторная карта Москвы. Дис. канд. мед. наук. М., 1998.

14. Ильина Н.И., Польнер С.В. Круглогодичный аллергический ринит. Consilium Medicum. 2001; Т.З, № 8: 384-393.

15. Ильина Н.И., Сидоренко И.В., Осипова Г.Л. Организация и проведение образовательных программ для больных аллергическими заболеваниями. Методические рекомендации. Москва, 2002.

16. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. Под ред. акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова. М., Медпресс-информ, 2002.

17. Клиническая иммунология и аллергология. Пер. с нем. Под ред. Л. Йегера. 2-е изд., перераб.и доп. - М., Медицина, 1990.

18. Ковзель Е.Ф. Медико-социальные проблемы аллергических заболеваний в Северо-Западном регионе РФ. Автореф. дис. докт. мед. наук. М, 2004.

19. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А. и др. Динамика аллергического марша у школьников г. Новосибирска. Аллергология. 2003; №2, с.36-39.

20. Лопатин А.С., Гущин И.С., Емельянов А.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. Consilium medicum. 2001; с. 33-44.

21. Лусс Л.В. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, терапия. Лечащий врач. 2002; №4, с.24-28.

22. Ляпунов А.В., Черняев А.Л., Вознесенский В.А. и др. Биологические маркеры воспаления при бронхиальной астме у детей. Российский Аллергологический журнал. 2004; №1, с 62-68.

23. Овчаренко С.И., Чичкова H.B. Бронхиальная астма и аллергический риносинусит (взаимосвязь патологических процессов). Врач. 1999; 12: 21-23.

24. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Фармако-экономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита. Аллергология. 2004; №1, с. 19-22.

25. Петров В.И., Смоленов И.В., Лопатин A.C. и соавт. Оптимизация фармакотерапии сезонного аллергического ринита у детей с позиции «затраты/эффективность.» Российская ринология. 2002; 4: 19-25.

26. Скучалина Л.Н., Старосветова E.H., Гавриш Л.Н. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей Северного Казахстана по критериям ISAAC. Аллергология. 2001; 1:10-14.

27. Смирнова Г.И. Антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний у детей. Москва, 2004.

28. Студеникина Н.И. Клинические особенности и течение аллергического ринита у детей. Дис. канд. мед. наук. М., 2003.

29. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., Медицина, 1995.

30. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арипова Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998;9:58-69.

31. Черняк Б. А., Воржева И.И. Специфическая иммунотерапия ринитов, как метод профилактики бронхиальной астмы. Российская ринология. 1999, №1.

32. Черняк Б.А., Тяренкова С.В., Буйнова С.Н. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой в различных возрастных группах. Аллергология. 2002; 2: 3-9.

33. Шевелюк И.М. Распространенность поллиноза у детей школьного возраста в Санкт-Петербурге: результаты эпидемиологического исследования. Аллергология. 2001; 2: 44-46.

34. Aberg N, Sundell J, Eriksson В, Hesselmar В. Prevalence of allergic disease in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory tract infections, and residential characteristics. Allergy. 1996; 51: 232-237.

35. Annesi-Maesano I, Oryszczyn MP, Neukirch F, Kauffmann F. Relationship of upper airway disease to tobacco smoking and allergic markers: a cohort study of men followed up for 5 years. Int Arch Allergy Immunol 1997; 114: 193-201.

36. Annus Т., Riikjary Ma., Rahu K. Modest increase in seasonal allergic rhinitis and eczema over 8 years among Estonian schoolchildren.Pediatr Allergy Immunol. 2005; 16 (4): 315-20.

37. Anyo G, Brunekreef B, de Meer G, Aarts F, Janssen NA, van Vliet P. Early, current and past pet ownership: associations with sensitization, bronchial responsiveness and allergic symptoms in school children. Clin Exp Allergy. 2002 Mar; 32(3): 335-8.

38. Arnal J.F., Didier A., Rami J. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997; Vol 27: 358-62.

39. Aronson D., Tufvensson B., Bjermer L. Allergic rhinitis with or without concomitant asthma: difference in perception of dyspnoea and levels of fractional exhaled NO. Clin. Exp. Allergy. 2005 Nov; 35 (11): 1457-61.

40. Asher M., Barry D., Clayton T. The burden of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema in children and adolescent in siz New Zealand centers: ISAAC Phase One. NZ Med J. 2001; 114 (1128): 114-20.

41. Austin JB., Kaur B., Anderson HR. et al. Hay fever, eczema and wheese: a nationwide UK study (ISAAC). Arch Dis. Child. 2003; 81 (3): 225-30.

42. Bachet C., Bousquet J., Canonica G.W. et al. Levocetirizine is increased a quality of life in patients with persistent allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 114 (4): 838-844.

43. Baldacci S., Omenaas E., Oryszszyn MP. Allergy markers in respiratory epidemiology. Evr. Resp. J. 2001; 5: 773-790.

44. Baraldi E., Azzolin N.M., Biban P., Zacchello F. Effect of antibiotic therapy on nasal nitric oxide concentration in children with acute sinusitis. Am. J. Respir. Crit Care Med. 1997; 155: 1680-1583

45. Baraldi E., Azzolin N.M., Carra S., Dario C., Marchesini L., Zacchello F. Effect of topical steroids on nasal nitric oxide production in children with perennial allergic rhinitis: a pilot study. Respir. Med. 1998; 92: 558-561.

46. Baraldi E., Azzolin N.M., Cracco A., Zacchello F. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old. Pediatr Pulmonol. 1999; Vol.27: 54-8.

47. Baraldi E., Carra C., Dario C., Azzolin N., Ongaro N., Marcer G. Effect of natural grass pollen exposure on exhaled nitric oxide in asthmatic children. Am. J Respir Crit Care Med. 1999;Vol.l59: 262-6.

48. Barnes K, Marsh D. The genetics and complexity of allergy and asthma. Immunol Today 1998; 19: 325-32.

49. Berrentini S., Carabelli A. Perrenial allergic rhinitis and chronic sinusitis: correlation with rhinologic risk factor. Allergy. 1999; Vol 54: 242-248.

50. Biagini J.M., Le Masters G.K . Environmental risk factors of rhinitis in early infancy. Pediatric Allergy and Immunol. 2006, Jan., №10.

51. Bjorksten B., Dumitrascu D., Foucard T. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia and Eastern Europe. Eur. Respir. J. 2004; 12 (2): 432-7.

52. Blaiss M.S. Cognitive, social and economic costs of allergic rhinitis. Allergy Asthma Proc. 2000; Vol 21, № 1: 7-13

53. Bouayad Z., Aichane A., Afif A. et al. Prevalence and trend of self-reported asthma and other allergic disease symptoms in Morocco: ISAAC phase 1 and 3. Int. Tuberc. Lung Dis. 2006 Apr; 10(4): 371-377.

54. Bousquet J., Billinger M., Fayol C et al. Asessment of quality of life in patients with perennial allergic rhinitis with the French version of the SF-36 Health Status Questionnaire . J Allergy Clin Immunol. 1994; 94: 182-8

55. Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N. et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). WHO .2001

56. Bousquet J, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and asthma. Allergy. 2003; 58: 691-706.

57. Bousquet J., Lund V.J., van Cauwenberge P et al. Implementation of guidelines for seasonal allergic rhinitis: a randomized controlled trial.} Allergy. 2003 Aug; 58 (8): 724-6.

58. Bousquet J., Demoly P., Allaert F.A., et al. Validation of the classification of ARIA. Allergy. 2003 Jul; 58 (7): 672-675.

59. Braback L, Hjern A, Rasmussen F Body mass index, asthma and allergic rhinoconjunctivitis in Swedish conscripts-a national cohort study over three decades. Respir Med. 2005 Aug; 99(8): 1010-4.

60. Bresciani M, Paradis L, Des Roches A. Rhinosinusitis in severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001 Jan; 107 (1): 73-80

61. Buchvald F, Baraldi E, Carraro S, Gaston B, De Jongste J, Pijnenburg MW, Silkoff PE, Bisgaard H Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years. J Allergy Clin Immunol. 2005 Jun; 115(6): 11306

62. Busquets Monge RM, Vail Combelles O, Checa Vizcaino MA, Garsia Algar O. Epidemiological features of exercise-induced bronchial hyperresponsiveness in children aged 13-14 years old in Barcelona (Spain) An Esp Pediatr. 2002; 56 (4): 298-303.

63. Cardinale F, de Benedictis FM, Muggeo V, Giordano P, Loffredo MS, Iacoviello G, Armenio L Exhaled nitric oxide, total serum IgE and allergic sensitization in childhood asthma and allergic rhinitis. Pediatr Allergy Immunol. 2005 May; 16(3): 236-42.

64. Carvajal-Uruena I., Garsia-Marcos L., Buskuets-Monge R. et al. Geografic variation in the prevalence of asthma symptoms in Spanish children and adolescent (ISAAC Phase Three). Arch Bronchoneumol. 2005; 41(12): 65966.

65. Caussade Ls., Valdivia CG., Navarro MH. et al. Risk factors and prevalence of allergic rhinitis among Chilean children. Rev. Med. Chil. 2006; 134(4): 456-64.

66. Chang SY , Lian D., Lee SX. Relationship between exaled nitric oxide and atopy in Asian young adults. Respirology. 2005; 10(1): 40-5.

67. Chatkin J.M., Ansarin K., Silkoff P.E., McClean P., Gutierrez C., Zamel N., Chapman K.R. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough. Am J Respir. Crit Care Med . 1999; Vol. 159: 1810-3

68. Chen PC, Lai YM, Wang JD, Yang CY, Hwang JS, Kuo HW et al. Adverse effect of air pollution on respiratory health of primary school children in Taiwan. Environ Health Perspect. 1998; 106: 331-5

69. Ciprandi G, Frati F, Marcucci F. Long-term cetirizine treatment may reduce new sensitizations in allergic children: a pylot study. Eur Ann Allergy and Clin Immunol. 2003(6);V35: 208-15

70. Ciprandi G., Milanese M., Tosca Ma., Cirillo I. Nasal eosinofils correlate with FEV1 in perennial allergic rhinitis associated to asthma. Allerg Immunol (Paris) 2004; 36(10): 363-5

71. Coste A. ENT diseases associated with allergic rhinitis : a review of the literature. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. 2000; 117: 168-173

72. Donald A. What is quality of life? EBM. 2000; Vol.1, № 9: 1- 6.

73. Downie SR, Andersson M, Leuppi JD et al. Quality of life in perennial allergic rhinitis in Sydney, Australia. ICACI, 2000. abstr W-140.

74. Downie SR, Andersson M, Rimmer J, Leuppi JD, Xuan W, Akerlund A, Peat JK, Salome CM. Association between nasal and bronchial symptoms in subjects with persistent allergic rhinitis. Allergy. 2004 Mar; 59(3): 320-6.

75. Ellwood P.,Asher M.I., Stewart A.W. et al.; ISAAC Steering Committee. The international study of asthma and allergies in childhood ( ISAAC): phase three rationale and methods. Int.J.Tuberc. Lung Dis. 2005 Jan; 9(1): 10.

76. Emberlin JC, Treu R, Cheng S. Pollen expects concerning prevalence allergic rhinoconjunctivitis,asthma and atopic eczema in ISAAC Clin Exp Allergy. December 2003; 33: 1675-80

77. Esamai F., Ayaya S., Nyandiko W. Prevalence of asthma, rhinitis and dermatitis in primary school children in Uasin Gishu district, Kenya. East Afr Med J. 2002; 79 (10): 514-8.

78. ETAC-study group. Allergic factors associated with the development of asthma and the influence of cetrizine in a double-blind, randomized, placebo-controlled trial: First results of ETAC. Ped Allergy Immunol. 1998; 9: 116-24.

79. Fagan JK., Scheff P.A., Hryhorczuk D. Prevalence of asthma and other allergic diseases, in an adolescent population: association with gender and race. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001; 86 (2): 145-6.

80. Franklin P.J., Taplin R., Stick S.M. A community study of exhaled nitric oxide in healthy children. Am. J Respir Crit Care Med. 1999; Vol.159: 6973

81. Franklin PJ, Turner SW, Hall GL, Moeller A, Stick SM. Exhaled nitric oxide is reduced in infants with rhinorrhea. Pediatr Pulmonol. 2005 Feb; 39(2): 117-9

82. Furukawa K., Harisson D.G., Saleh D. Expression of nitric oxide synthase in the human nasal mucosa. Am J Respir Cpit Care Med. 1996; Vol.50: 847-50

83. Garsia-Marcos Alvares L., Martinez Torres A., Batlles Garrido J. et al. Grupo ISAAC Espanol fase 2. ISAAC Phase 2: Methodology and results of the participation rate in Spain . An Esp. Pediatr. 2001 Nov; 55 (5): 400-405.

84. Georgy V., Fahim H.I., Gaafary M. et al. Prevalence and socioeconomic association of asthma and allergic rhinitis in Cairo, Egypt. Eur. Respir J. 2006; 31: 89-95.

85. Geuppense J. Western lifestyle, local defenses and the rising incidence of allergic rhinitis. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000; 54: 391-395

86. Giger R. Comparison of once versus twice - daily use of beclomethasone dipropionate aqueous nasal spray in the treatment of allergic and non-allergic rhinitis. Eur Arch Otorhinilaryngol. 2003 Mar; 260(3): 135-140.

87. Gilmore T.M., Alexander B.H., Mueller B.A. et al. Occupational injuries and medication use. Am. J. Ind. Med. 1996; 30: 234-9

88. Gleeson M.J. et al. Clin. Otorinolar. 1986; 11: 99-107.

89. Grftziou Ch., M Lignos, M Dassiou, Ch Roussos. Influence of atopy on exhaled NO in patients with stable asthma and rhinitis. Evr. Respir J. 1999; 14: 897-901

90. Habbick B.F., Pizzichini M.M., Taylor B. et al. Prevalence of asthma, rhinitis, eczema among children in 2 Canadian cities: ISAAC. CMAJ. 1999; 160: 1824-8.

91. Heinrich J, Hoelscher B, Frye C, Meyer I, Wjst M, Wichmann HE. Trends in prevalence of atopic diseases and allergic sensitization in children in Eastern Germany Eur Respir J. 2002 Jun; 19(6): 1040-6.

92. Henriksen A.H., Sue-Chu M., Lingaas Holmen T., Langhammer A., Bjermer L., Exhaled and nasal NO levels in allergic rhinitis: relation to sensitization, pollen season and bronchial hyperresponsiveness. Eur. Resp. J. 1999; 13: 301- 306.

93. Henz B. The pharmacological profile of desloratadine: a review. Allergy. 2001; vol 56 (suppl.65): p713

94. Hindmarch I. CNS effects of antigistamines: is there a third generation of nonsedative drugs? Clin Exp Allergy Rev. 2002; 2: 26-31

95. Horak F, Stiibner P, Zieglmayer R et al. Controlled comparison of the efficacy and safety og cetirizine and fexofenadine in reducing symptoms of seasonal allergic rhinitis. Int. Arch. Allergy Immunol. 2001; 125: 73-79

96. Howarth PH. Is allergy increasing? Clin Exp. Allergy. 1998; 6: 2-7

97. Howarth PH, Stern MA, Roi L. Double-blind, placebo-controlled study comparing the efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride and cetirizine in seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: 927933

98. Huang SW. Risk of a sinusitis in children with allergic rhinitis.Asthma Ann Allergy. March-April 2000; 21: 85-8.

99. Janson C, Kalm-Stephens P, Foucard T, Norback D, Alving K,Nordvall SL. Exhaled nitric oxide levels in school children in relation to IgE sensitisation and window pane condensation. Respir Med. 2005; 99(8): 101521.

100. Jarvis D, Chinn S, Luczynska C, Burney P. The association of smoking with sensitization to common environmental allergens: results from the European Community Respiratory Health Survey. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:934-40.

101. Jones N.S., Carney A.S., Davis A. The prevalence of allergic rhinosinusitis: a review . J. Laryngol. Otol. 1998; Vol. 112: 1019-1030.

102. Jouaville LF, Annesi-Maesano I, Nguyen LT, Bocage AS, Bedu M, Caillaud D Interrelationships among asthma, atopy, rhinitis and exhaled nitric oxide in a population-based sample of children. Clin Exp Allergy. 2003 Nov; 33(11): 1506-11

103. Jovicenic O., Bogie M., Milisevic B. Blood laboratory findings in patients with allergic rhinitis. EAACI, 2004, Pocters № 760

104. Juniper E.F., Guyatt G.H. Development and testing of a new measure and health status of clinical trials in rhinoconjunctivitis. Clin. Exper. Allergy. 1991; Vol 21: 77-83.

105. Juniper E.F., Guyatt G.H. Andersson B., Ferrie P.J. Comparison of powder and aerosolized budesonide in perennial rhinitis: validation of rhinitis quality of life questionnaire . Annals Allergy. 1993; 70: 225-230

106. JuniperE.F., Howland W.C., Roberts N.B. et al., Measuring quality of life in children with rhinoconjunctivitis. J.Allergy Clin. Immunol. 1998 February; Vol 101, № 2: 163-170.

107. Juniper E.F., Thompson A.K. , Roberts J.N. Can the standard gamble and rating scale be use to measure quality of life in rhinoconjunctivitis? Comparison with the RQLQ and SF-36. Allergy, 2002; 57: 201-206.

108. Kabir M.L., Rahman F., Hassan MQ. Asthma, atopic eczema and allergic rhinoconjunctivitis in schoolchildren. Mymensingh Med J. 2005; 14 (1): 41-5.

109. Keles N, Ilicali C, Deger K. The effects of different levels of air pollution on atopy and symptoms of allergic rhinitis . Am J Rhinol 1999; 13: 185-90.

110. Kharitonov S.A., Alving K., Barnes P.J. Task Force Report. Exhaled and nitric oxide measurements: recommendations. Eur. Resp. Jour. 1997; 10: 1683-1693.

111. Kharitonov SA, Walker L, Barnes PJ. Repeatability of standardised nasal nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Respir Med. 2005; 99(9): 1105-14

112. Kidon M.I., Chiang W.C., Liew W.K., Lim S.H. Sensitization to dust mites in children with allergic rhinitis in Singapore: does it matter if you scratch while you sneeze? Clin Exp Allergy. 2005, 35(4): 434-40.

113. Kuycu S., Saraclar Y., Tuncer A. et al. Epidemiologic characteristics of rhinitis in Turkish children the ISAAC phase 2. Pediatr. Allergy Immunol. 2006 Jun; 17(4): 269-277.

114. Lanz M.J., Lin A.H., Buchmeier A.D., Nelson H.S. Nasal nitric oxide (nNO) decreases in children with grass pollen allergy with oral cetirizine syrup. J Allergy Clin Immunol. 1998; abstract s 244, pl013

115. Lowhagen O, Rak S. Modification of bronchial hyperreactivity after treatment with sodium cromoglycate during pollen season. J Allergy Clin Immunol. 1985; 75: 460-7.

116. Lundback B. Epidemiology of rhinitis and asthma. Clin Exp Allergy. 1998;2:3-10.

117. Magnan A., Romanet S., Vervloet D. Rhinitis, nasosinusal polyposis and asthma: clinical aspects. The Nose and Lung Diseases. European Respiratory Monograph. 2001; Vol. 6: 101-114.

118. Malinovschi A, Janson C, Norback D, Holmkvist T, Merilainen P, Hogman M IgE sensitisation in relation to flow-independent nitric oxide exchange parameters. Respir Res. 2006 Jun; 7(1): 92

119. Mailing H-J. Is Sublingual Immunotherapy Clinically Effective? Curr. Oper. Allergy Clin Immunol. 2002; 2: 523-32

120. Malmberg LP, Petays T, Haahtela T, Laatikainen T, Jousilahti P, Vartiainen E, Makela MJ. Exhaled nitric oxide in healthy nonatopic school-age children: determinants and height-adjusted reference values. Pediatr Pulmonol. 2006 Jul; 41(7): 635-42.

121. Maniscalco M, Sofia M, Weitzberg E, De Laurentiis G, Stanzióla A, Rossillo V,Lundberg JO Humming-induced release of nasal nitric oxide for assessment of sinus obstruction in allergic rhinitis: pilot study. Eur J Clin Invest. 2004 Aug; 34(8): 555-60.

122. Marogna M., Spadolinini R., Massolo A. Allergy Immun. Apr 2005; 37 (4): 135-42.

123. Marshall AH. More than native brothers, less than a hay fever: it is more than certificate. Clin Otolaryngol. 2002; 27: 352-8.

124. Martignon G., Catteau C., Debotte G et al. Childhood allergies in Reunion Island: is there any difference with metropolitan France? Rev Epidemiol Sante Publique. 2004; 52(2): 127-37.

125. Martin Fernandez-Mejóralas Martin Kabollero JM, Garcia-Marcos Alvarez L Association between atopic dermatitis, allergic rhinitis and asthma inschoolchildren at the age of 13-14 years. Pediatr (Bare). 2004; 60 (3): 236-42.

126. Maziak W., BehrensT., Brasky T.M. et al. Results from ISAAC phase 1 and phase 3 surveys in Munster, Germany. Allergy. 2003 Jul;58(7): 570-571.

127. Minshall E., Ghaffar O., Cameron et al Fssesment by nasal biopsy of long-term use of mometasone fiiroate in the treatment of perennial rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108(1 Suppl.): S54-8

128. Miyake Y, Yura A, Iki M Cross-section investigation of allergic disorders in the Japanese teenagers Reports Paediatr. March 2004; 93: 380-5.

129. Montefort S., Lenicker HM., Caruna S. Asthma, rhinitis and eczema in Maltese 13-15 year-old schoolchildren — prevalence,severity and associated factors (ISAAC). Clin Exp Allergy. 1998; 28(9): 1089-99.

130. Moons J, Choi S. Environmental controls in reducing house dust mites and nasal symptoms in patients with allergic rhinitis. Yonsei Med J. 1999; 40: 238-43.

131. Murray AB, Morrison BJ. It is children with atopic dermatitis who develop asthma more frequently if the mother smokes. J Allergy Clin Immunol. 1990; 86: 732-9.

132. Naclerio R.M., Mygind N. Intranasal corticosteroids. Rhinitis mechanisms and management. New York Marcel Dekker, Inc. 2003; 221-256.

133. Nathan RA. Pharmacotherapy for allergic rhinitis: the critical review of leukotriene receptor antagonists compared with other treatments. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003; 90: 182-191.

134. Nordvall SL., Stephens P., Foucard T., Alving K. Exhaled nitric oxide levels in relation to data obtained with the ISAAC questionnaire in schoolchildren. ICACI 2000, abstract No: P-392

135. Oberle D, von Mutius E, von Kries R. Childhood asthma and continuous exposure to cats since the first year of life with cats allowed in the child's bedroom. 2003 Oct; 58(10): 1033-6

136. Patalano F. Injection of anti-IgE antibodies will suppress IgE and allergic symptoms. Allergy 1999. Vol 54, №2: 103-110.

137. Paunio M, Heinonen OP, Virtanen M, Leinikki P, Patja A, Peltola H. Measles history and atopic diseases: a population-based cross-sectional study. Jama 2000; 283:343-6.

138. Peat JK, Salome CM, Woolcock AJ. Longitudinal changes in atopy during a 4-year period: relation to bronchial hyperresponsiveness and respiratory symptoms in a population sample of Australian schoolchildren.

139. J Allergy Clin Immunol. 1990; 85: 65-74.

140. Peroni DG., Piacentini GL., Alfonci L. et al. Rhinitis in children: prevalence, association with allergic diseases and risk factors. Clin Exp. Allergy. 2003; 33(10): 1349-54.

141. Prasad A, Langford B, Stradling JR, Ho LP. Exhaled NO as a screening tool for asthma in school children. Respir Med. 2006 Jan; 100(1): 16773.

142. Prieto L,Gutierrez V, Uixera S, Bruno L.Concentrations of exhaled nitric oxide in asthmatics and subjects with allergic rhinitis sensitized to the same pollen allergen.Clin Exp Allergy. 2002 Dec; 32(12): 1728-33.

143. Rasanen M, Kaprio J, Laitinen T, Winter T, Koskenvuo M, Laitinen LA. Perinatal risk factors for hay fever—a study among 2550 Finnish twin families.Twin Res. 2001 Oct; 4(5): 392-9.

144. Remes ST, Pekkanen J, Soininen L, Kajosaari M, Husman T, Koivikko A. Does heredity modify the association between farming and allergy in children? Acta Paediatr. 2002; 91(11): 1147-9.

145. Remes ST, Pekkanen J, Kajosaari M, Koivikko A. Prevalence of allergic rhinitis and atopic dermatitis amohg children in four regions of Finland. Allergy 2004; 53(7): 682-9.

146. Riedi C.A., Rosario N.A., Ribas L.F. et'al. Increase in prevalence of rhinoconjunctivitis but not asthma and atopic eczema in teenagers. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol 2005; 15(3): 183-188.

147. Roberts G., Myloriopoulou M., Hurley C et al. Impairment of quality of life is directly related to the level of allergen expousure and allergic airway inflammation. Clin Exp. Allergy. 2005 Oct; 35(10): 1295-300.

148. Saint-MartinF., Aubier M. Desloratadine improves quality of life questionnaire scores in patients with seasonal allergic rhinitis. EAACI. 2003; abstract s345.

149. Saito J, Inoue K, Sugawara A, Yoshikawa M, Watanabe K, Ishida T, Ohtsuka Y, Munakata M. Exhaled nitric oxide as a marker of airway inflammation for an epidemiologic study in schoolchildren. J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep; 114(3): 512-6.

150. Salome C.M., Roberts A.M., Brown N.G., Demand J. nitric oxide measurements in population sample in young adults. Am. Crit Care Med. 1999; Vol.159: 911-6.146 Exhaled J Respir

151. Sarafino EP. Connections among parent and child atopic illnesses. Pediatr Allergy Immunol. 2000 May; 11(2): 80-6.

152. Settipane RJ, Hagy GW, Settipane GA. Long-term risk factors for developing asthma and allergic rhinitis: a 23-year follow-up study of college students. Allergy Proc. 1994; 15: 21-5.

153. Shaheen SO, Aaby P, Hall AJ, Barker DJ, Heyes CB, Shiell AW, et al. Measles and atopy in Guinea-Bissau. Lancet. 1996; 347: 1792-6.

154. Shamssain MH., Shamssain N. Prevalence and severity of asthma, rhinitis and eczema in 13-14 year-old schoolchildren from the northeast of England. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001; 86(4): 428-32.

155. Sibbald B, Rink E, Souza M. Is the prevalence of atopy increasing? Br. J Gen Pract. 1990; 40: 338-340.

156. Silvestri M, Spallarossa D, Battistini E, Brusasco V, Rossi GA. Dissociation between exhaled nitric oxide and hyperresponsiveness in children with mild intermittent asthma. Thorax. 2000 Jun; 55(6): 484-8.

157. Silvestri M, Sabatini F, Spallarossa D, Fregonese L, Battistini E, Biraghi MG, Rossi GA. Exhaled nitric oxide levels in non-allergic and allergic mono- or polysensitised children with asthma. Thorax. 2001 Nov; 56(11): 85762.

158. Simons FE.R. The eternal triangle : benefit, risk, and cost of therapeutic agents. Ann Allergy Clin. Immunol. 2003; 111: 835-842.

159. Simpson A., Custovic A., Pipis S., Adisesh A. Exhaled nitric oxide, sensitization, and exposure to allergens in patients with asthma who are not taking inhaled steroids. Am. J Respir Crit Care Med. 1999; Vol.159: 45-9.

160. Sion N. Homeopatic Remedy Zicar improves the quality of life in patients with SAR. Journal of family practice. 2000; v.l, №1.

161. Skoner D, Rachelefsky G, Meltzer E, Chervinsky P, Morris R, Seltzer J, et al. Detection of growth suppression in children during treatment with intranasal belcomethasone dipropionate. Pediatrics. 2000; 105: e23.

162. Sobki S.H., Zakzouk SM. Point prevalence of allergic rhinitis among Saudi children. Rhinology. 2004; 42 (3): 137-140.

163. Sole D., Camelo-Nunes I.C., Vana A.T.et al . Prevalence of rhinitis and related symptoms in schoolchildren from different cities in Brasil. Allergol.Immunopathol. 2004 Jan; 32(1): 7-12.

164. Stipic-Marcovich A., Pevec B., Custovich A. Prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinitis, conjunctivitis and atopic eczema: ISAAC in population of schoolchildren in Zagreb: Acta Med Croatia. 2003; 57 (4): 2815.

165. Strauss G, H Mueller, T Schallawitz. Practical consequences of intermittent and persisting allergic rhinitis in nose and paranasal sinuses under special focus of nasal drop. ICACI 2004, abstract №765.

166. Suarez-Varela MM, Gonzalez AL, Martinez Selva MI. Socioeconomic risk factors in the prevalence of asthma and other atopic diseases in children 6 to 7 years old in Valencia Spain. Eur J Epidemiol. 1999 Jan; 15(1): 35-40.

167. Thomas B. Casale., Michael S. Blaiss., Erwin Gelfand. The Antigistamine Impairment Roundtable. J Allergy Clin Immunol., 2003; 111: S835-842.

168. Thompson A.K., Juniper E.F., Meltzer E.O. Quality of life in patients with allergic rhinitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000; vol 85, № 5: 338347.

169. Tollefssen E., Bjermen L., Langhammer A., Johsen R. et al. Adolescent respiratory symptoms- girls are at risk: the Yuang-HUNT study, Norway. 2006; 100(3): 471-6.

170. Topp R., Thefeld W, Wichmann HE., Heirich J. The effect of environmental tobacco smoke exposure on allergic sensitization and allergic rhinitis in adults. Indoor Air. 15 b(4): 222-7.

171. Trangsrud AJ, Whitaker AL, Small RE. Intranasal Corticosteroids for allergic rhinitis. Pharmacotherapy 2002; 22(11): 1458-1467.

172. Tripathy A., Patterson F. Impact of allergic rhinitis treatment on quality of life. Pharmacoeconomics. 2001; 19(9): 891-9.

173. Varner AE. The increase in allergic respiratory diseases: survival of the fittest? Allergy Diagnostic Chest. 2002 Apr; 121(4): 1308-16.

174. Vazquez Nava F. The Diagnostic tool for allergic rhinitis. Saint Allergy Mex. 2000 July-August; 47: 130-3.

175. Vellinga A., Droste J.H., Vermeire P.A. et al. Changes in respiratory and allergic symptoms in schoolchildren from 1996 to 2002, results from the ISAAC surveys in Antwerp (Belgium). Acta Clin. Belg. 2005 Oct; 60(5): 219225.

176. Vural C, Gungor A.Sisli. Variations of nasal nitric oxide in a subject with allergic rhinitis: a longitudinal study. Am J Otolaryngol. 2002 Jul-Aug; 23(4): 191-5.

177. Wand H.Y., Chen Y.Z., Wong G.V. et al. Disparity of asthma prevalence in Chinese schoolchildren is due to differences in lifestyle factors. ZhonghuaErKeZa. 2006; 44 (1): 41-5.

178. Weiland S.K., Bjorksten B., Stachan D.P. et al. Phase 2 of the International Study of asthma and Allergies in Childhood (ISAAC 2): rationale and methods. Eur. Respir. J. 2004 Sep; 24 (3): 406-412.

179. Wong W., Lee S.L., Lau Y.L. Increasing prevalence of allergic rhinitis but not asthma among children in Hong Kong from 1995 to 2001 ( Phase 3 International Study of Asthma and Allergies in Childhood). Pediatr. Allergy Immunol. 2004 Feb; 15(1): 72-78.

180. Wongsurakiat P, Maranetra KN, Nana A, Naruman C, Aksornint M, Chalermsanyakorn T. Respiratory symptoms and pulmonary function of traffic policemen in Thonburi. J Med Assoc Thai. 1999; 82: 435-43.

181. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet 1998; 351:1225-32.

182. Wright AL, Holberg CJ, Martinez FD, Halonen M, Morgan W, Taussig LM. Epidemiology of physician-diagnosed allergic rhinitis in childhood. Pediatrics. 1994; 94: 895-901.

183. Yan D.C., Ou L.S., Tsai T.L. et al. Prevalence and severity of symptoms of asthma , rhinitis fiid eczema in 13 to 14 year children in Taipei, Taiwan. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005 Dec; 95 (6): 579-585.