Алгоритм диагностики поражения почек при длительно текущем ревматоидном артрите и амилоидозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат медицинских наук Тишко, Анна Николаевна

• Тишко, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тишко, Анна Николаевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. АМИЛОИДОЗ, КАК ОСЛОЖНЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО 13 АРТРИТА И МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНИ. ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ АМИЛОИДОЗА (обзор литературы)

1.1. Общая характеристика амилоидоза, эпидемиология, клинические 13 проявления в зависимости от поражения органов

1.1.1. История изучения амилоидоза

1.1.2. Классификация амилоидоза

1.1.3. Эпидемиология амилоидоза

1.1.4. Патогенез амилоидоза

1.1.5. Характеристика клинической картины при АА- и AL-амилоидозе

1.2. Лабораторные методы диагностики поражения почек и отложений 23 амилоида в группах риска развития амилоидоза

1.2.1. Микроальбуминурия в ранней диагностике поражения почек. 22 Методы лабораторной оценки микро альбуминурии

1.2.2. Цистатин С и его диагностическое значение в оценке состояния 31 почек

1.2.3. Лабораторные методы выявления отложений амилоида в органах 35 и тканях

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных и клинические методы 40 обследования

2.2. Методы обследования больных 43 2.2.1. Определение альбумина в моче

2.2.1.1. Иммунотурбидиметрический метод

2.2.1.2. Метод гетерогенного твердофазного одностадийного конкурентного рецепторного анализа

2.2.2. Выявление отложений амилоида в подкожной жировой 46 клетчатке

2.2.3. Определение цистатина С в сыворотке крови

2.2.4. Анкета-опросник больных ревматоидным артритом 51 (симптоматический статус)

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. АНАЛИЗ ВСТРЕЧАЕМОСТИ ДИАГНОСТИРОВАННОГО 56 АМИЛОИДОЗА У БОЛЬНЫХ МНОГОПРОФИЛЬНОГО СТАЦИОНАРА В ГРУППАХ РИСКА

Глава 4. МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ 60 И МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНИ БЕЗ ПРИЗНАКОВ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Глава 5. ЦИСТАТИН С В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С

РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Глава 6. ВЫЯВЛЕНИЕ ОТЛОЖЕНИЙ АМИЛОИДА В ПОДКОЖНОЙ 76 ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКЕ У БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНЬЮ И РАЗЛИЧНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЧЕК С РАЗВИВШИМСЯ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Глава 7. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНКЕТЫ-ОПРОСНИКА В ДИАГНОСТИКЕ 83 АМИЛОИДОЗА ПРИ ДЛИТЕЛЬНО ТЕКУЩЕМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ, МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНИ И РАЗЛИЧНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЧЕК С РАЗВИВШИМСЯ НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ 86 ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алгоритм диагностики поражения почек при длительно текущем ревматоидном артрите и амилоидозе»

Актуальность исследования

Амилоидоз является системным заболеванием, которое характеризуется внеклеточным отложением нерастворимых патологических фибриллярных белков в органах и тканях и неуклонно ведет к нарушению функции органа. В зависимости от белка-предшественника фибрилл амилоида различают несколько типов амилоидоза. Наиболее часто встречаются АА-амилоидоз, AL-амилоидоз и ATTR-амилоидоз. Встречаемость всех типов системного амилоидоза в популяции составляет 5-13 случаев на миллион населения в год [56].

Амилоидоз сложно диагностировать на ранних стадиях развития заболевания из-за длительного бессимптомного течения. Более чем у 80% пациентов с АА-амилоидозом на момент постановки диагноза уже имеется поражение почек [13, 79]. Пятилетняя выживаемость при АА-амилоидозе составляет около 43% и зависит от ранней диагностики и своевременно назначенного лечения [81]. Основной причиной смерти (40-60%) при АА-амилоидозе являются осложнения терминальной фазы почечной недостаточности.

Известны группы риска развития амилоидоза, среди которых выделяются пациенты с длительно текущим ревматоидным артритом (РА) (до 10%) и миеломной болезнью (до 15%) [103].

Ранним признаком поражения почек при различных заболеваниях является микроальбуминурия (МАУ). Диагностическая значимость микроальбуминурии хорошо изучена при сахарном диабете [32, 53, 65] и сердечно-сосудистой патологии [62, 102]. Исследования уровня альбумина в моче при ревматоидном артрите и развивающемся амилоидозе не проводились. Актуальность таких исследований определяется необходимостью раннего выявления поражения почек и возможностью использования различных лабораторных методов для измерения концентрации альбумина в моче [43, 67, 68], в том числе методами прикроватной диагностики.

Диагноз амилоидоза основывается на гистологическом исследовании биоптата вовлеченного органа или ткани и иммуногистохимическом исследовании, которое позволяет определить тип амилоидоза. Чаще всего показанием к проведению биопсии служит клиническая картина заболевания. Таким образом, выявляются только те пациенты, у которых есть выраженные поражения органов и нарушения их функций. В сравнении с биопсиями почки, печени, сердца и желудочно-кишечного тракта биопсия подкожно-жировой клетчатки является простой, удобной и безопасной процедурой. Она обладает высокой диагностической точностью: специфичность составляет 100%, а чувствительность - 52-92% [55]. Несмотря на это, она мало распространена в нашей стране, а ее результаты не сопоставлены с другими лабораторными методами.

В настоящее время существует много показателей, с помощью которых можно оценить функцию почек, однако в последние годы было установлено, что более чувствительным маркером нарушения функции почек по сравнению с креатинином является цистатин С (CysC) [108]. Опыт его клинического использования, в том числе для ранней диагностики поражения почек при амилоидозе, невелик, а лабораторные методы для практической работы окончательно не отработаны.

Ранняя диагностика амилоидоза позволяет своевременно начать специфическую терапию и замедлить прогрессирование болезни, что делает исключительно актуальной разработку лабораторных методов, которые позволят выявлять амилоидоз на начальных этапах его развития. Круг этих методов окончательно не определен, информативность в сравнении со стандартной гистологической диагностикой не рассчитана и алгоритмы их использования не отработаны.

Цель исследования

Определение информативности лабораторных методов оценки функции почек и разработка алгоритма ранней диагностики амилоидоза у больных при длительном течении ревматоидного артрита.

Задачи

1. Провести анализ частоты встречаемости диагностированного амилоидоза у больных многопрофильного стационара в группах риска - при ревматоидном артрите и миеломной болезни.

2. Изучить встречаемость микроальбуминурии при длительно текущем ревматоидном артрите и миеломной болезни без признаков почечной недостаточности. Оценить возможность использования теста на микроальбуминурию для раннего выявления асимптоматического амилоидоза у больных с длительно текущим ревматоидным артритом.

3. Оценить диагностическое значение определения цистатина С в сыворотке крови для ранней диагностики поражения почек у больных с длительно текущим ревматоидным артритом.

4. Разработать анкету-опросник для пациентов групп риска развития амилоидоза с целью оценки их симптоматического статуса. Сопоставить результаты опроса больных групп риска с результатами лабораторного обследования.

5. Оценить информативность гистологического теста на выявление отложений амилоида в биоптатах подкожной жировой клетчатки в сравнении с иммуногистохимическим исследованием биоптатов почки.

6. Разработать алгоритм диагностики асимптоматического амилоидоза у больных с длительным течением ревматоидного артрита.

Научная новизна исследования

Впервые показана диагностическая значимость выявления микроальбуминурии с использованием иммунотурбидиметрического метода и лиганд-рецепторного анализа для ранней диагностики асимптоматического амилоидоза при длительном течении ревматоидного артрита.

Впервые установлена информативность исследования цистатина С в сыворотке крови с последующим расчетом скорости клубочковой фильтрации по цистатину С для ранней диагностики поражения почек у больных с ревматоидным артритом.

Впервые разработана тестирующая программа опроса больных групп риска развития амилоидоза.

Впервые на основании проведенного исследования сформированы алгоритмы ранней диагностики амилоидоза при длительно текущем ревматоидном артрите.

Практическая значимость работы

Разработан алгоритм диагностики асимптоматического амилоидоза у больных с длительным течением ревматоидного артрита.

Показана возможность определения микроальбуминурии иммунотурбидиметрическим методом (прикроватная диагностика) и методом лиганд-рецепторного анализа у больных с длительно текущим ревматоидным артритом.

Гистологическое исследование препаратов подкожно-жировой клетчатки для выявления отложений амилоида у больных групп риска развития амилоидоза внедрено в практику работы лабораторной службы города, и это малоинвазивное исследование впервые сделано доступным для пациентов стационаров г. Санкт-Петербурга.

Выполнена адаптация коммерческих наборов определения цистатина С к биохимическому анализатору с открытой аналитической системой. Показаны аналитические характеристики лабораторного исследования цистатина С на адаптированном оборудовании.

Положения, выносимые на защиту

1. Низкая встречаемость амилоидоза среди больных групп риска многопрофильного стационара зависит от трудности его диагностики, особенно на ранних асимптоматических стадиях развития.

2. Микроальбуминурия может рассматриваться, как скрининговый тест для выявления поражения почек в группах риска развития амилоидоза, и имеет высокую отрицательную прогностическую значимость при диагностике данного заболевания. Использование алгоритма на основании последовательного применения лабораторных методов позволяет повысить выявляемость амилоидоза при длительном течении ревматоидного артрита.

3. Содержание цистатина С в сыворотке крови у больных с ревматоидным артритом повышено. Определение цистатина С в этой группе пациентов может использоваться вместе с расчетом скорости клубочковой фильтрации по цистатину С и имеет преимущества перед креатинином в ранней диагностике поражения почек.

4. Малоинвазивный гистологический метод выявления отложений амилоида в подкожной жировой клетчатке должен быть использован для окончательной верификации диагноза амилоидоза и включен в алгоритм обследования больных групп риска.

Личный вклад автора в проведение исследования

Данные, представленные в работе, получены лично автором. Все этапы метода гистологического исследования подкожной жировой клетчатки, а также его стандартизация, выполнены лично автором. Автором было выполнено измерение содержания альбумина в утренней моче и цистатина С в сыворотке крови. Автором была разработана анкета-опросник. Стандартное лабораторное обследование пациентов и получение клинических данных производилось сотрудниками отделений ревматологии Городской больницы №25 - Городского ревматологического центра (СПб), ревматологического и нефрологического отделений Ленинградской областной клинической больницы (СПб), гематологического и ревматологического отделений ФЦСКиЭ им. В.А. Алмазова, гематологического и нефрологических отделений СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Автором был выполнен анализ и статистическая обработка полученных данных.

Реализация работы

Разработанные и апробированные в работе методики лабораторного обследования используются в образовательном процессе на курсе клинической лабораторной диагностики СПбГМА им. И.И. Мечникова. Тесты и алгоритм диагностики амилоидоза в группах риска внедрены в работу лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний, гематологического и нефрологических отделений СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Городской больницы №25 - Городского ревматологического центра (СПб), ревматологического и нефрологического отделений Ленинградской областной клинической больницы (СПб).

Апробация работы

Основные теоретические и практические положения диссертации представлены в докладах LXX научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2009» (апрель 2009 г.), XIII Всероссийского научного Форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (июнь 2009 г.), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» сентябрь 2009 г.) и на научно-практической конференции «Мечниковские чтения 2010» (апрель 2010).

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Тишко, Анна Николаевна

Результаты исследования предназначены для использования специалистами лабораторной службы, врачами-ревматологами, врачами-гематологами и врачами-нефрологами медицинских учреждений.

1. Для лабораторной диагностики асимптоматического амилоидоза при длительном течении ревматоидного артрита должен быть использован алгоритм, включающий скрининговое обследование на микроальбуминурию, определение цистатина С и гистологическое исследования биопсии подкожной жировой клетчатки.

2. Определение микроальбуминурии в утренней порции мочи должно быть использовано в качестве скринингового метода выявления нарушения функции почек у пациентов с длительно текущим ревматоидным артритом.

3. Гистологическое исследование подкожной жировой клетчатки должно быть использовано в качестве метода диагностики амилоидоза в группах риска развития данного заболевания.

4. Разработанная тестирующая программа (анкета-опросник для больных ревматоидным артритом) рекомендуется для оценки симптоматического статуса пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тишко, Анна Николаевна, 2010 год

1. Амилоидоз современный взгляд на проблему / Л.В. Козловская, В.А. Варшавский, Т.В. Чегаева и др. // Практическая нефрология. — 1998. — №2. С.24-26.

2. Виноградова О.М. Первичный и генетические варианты амилоидоза /

3. М. Виноградова; М.: «Медицина», 1980.

4. Козырева Е.А. Диагностические возможности определения микроальбуминурии / Е.А. Козырева // Клин. лаб. диагностика. — 1994. — №3. —С. 29.

5. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, A.M. Лила. СПб.: «Мед Масс Медиа», 2000. - 96с., ил.

6. Методические рекомендации МЗ 10-8/3 от 29.12.78 "Взятие и доставка биоматериалов для лабораторных исследований в клинико-диагностические лаборатории".

7. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение / Д.В. Преображенский и др. // Рос. кардиол. журн. 2000. - Т.1, №3. С.79-86.

8. Министерство здравоохранения СССР. Приказ о совершенствовании централизации клинических лабораторных исследований. 1986. - №868.

9. Моисеев С.В. Инфильтративные поражения миокарда. Рестриктивная кардиомиопатия. М., Фарма Пресс; 1998.

10. Муравьев Ю.В. Частота АА-амилоидоза при ревматических заболеваниях (по материалам Института ревматологии РАМН) / Ю.В. Муравьев,

11. A.В. Алексеева // Научно-практич. ревматол. 2004. - №3. - С. 20-22.

12. Abbas, Abbul K., Cellular and molecular immunology / Abbul K. Abbas, Andrew H. Lichman, Shiv Pillari. 6th ed. - 2007.

13. Abdominal fat tissue aspirate in human amyloidosis: light, electron, and immunofluorescence microscopic studies / C. Orfila, P. Giraud, A. Modesto et al. // Hum. Pathol. 1986. - Vol. 17, N 4. - P. 366-369.

14. Accuracy of the urinary albumin titrator stick 'Micral-Test' in kidney-disease patients / E.E. Minetti, M.G. Cozzi, S. Granata et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12, N 1. - P. 78-80.

15. AL amyloidosis treated with induction chemotherapy with VAD followed by high dose melphalan and autologous stem cell transplantation / I.I. van Gameren,

16. B.P. Hazenberg, P.L. Jager et al. // Amyloid. 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 165174.

17. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes / Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - Suppl. 1. - P. S4-S36.

18. Amyloid fibril proteins: proof of homology with immunoglobulin light chains by sequence analyses / G.G. Glenner, W. Terry, M. Harada et al. // Science. -1971.-Vol. 172, N988.-P. 1150-1151.

19. Amyloid localized totenosynovium at carpal tunnel release. Natural history of 124 cases / R.A. Kyle, S.G. Eilers, R.L. Linscheid et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 91, N 4. - P. 393-397.

20. Analytical study of three cystatin С assays and their impact on cystatin C-based GFR-prediction equations / P. Delanaye, L. Pieroni, C. Abshoff et al. // Clin. Chim. Acta. 2008. - Vol. 398, N 1-2. - P. 118-124.

21. Ansari-Lari M.A. Fine-needle aspiration of abdominal fat pad for amyloid detection: a clinically useful test? / M.A. Ansari-Lari, S.Z. Ali. // Diagn. Cytopathol. 2004. - Vol. 30, N 3. - P. 178-181.

22. Assessment of immunochemical methods for determining low concentrations of albumin in urine / G.F. Watts, J.E. Bennett, D.J. Rowe et al. // Clin. Chem. -1986. Vol. 32, N 8. - P. 1544-1548.

23. Assessment of new radioimmunoassay kit for determining urinary albumin at low concentrations: comparison with radial immunodiffusion / G.F. Watts, J.D. Albano, J.E. Bennett et al. // J. Clin. Pathol. 1986. - Vol. 39, N 10. - P. 1151-1154.

24. Babazono T. Definition of microalbuminuria in first-morning and random spot urine in diabetic patients / T. Babazono, C. Takahashi, Y. Iwamoto // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, N. 7. - P. 1838-1839.

25. Breedveld F.C. Subcutaneous fat biopsy in the diagnosis of amyloidosis secondary to chronic arthritis / F.C. Breedveld, H.M. Markusse, J.D. MacFarlane // Clin. Exp. Rheumatol. 1989. - Vol. 7, N 4. - P. 407-410.

26. Brunskill N.J. Albumin handling by proximal tubular cells: mechanisms and mediators / N.J. Brunskill // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol.15, Suppl 6. - P. 39-40.

27. Busby D.E. Detection and measurement of microalbuminuria: a challenge for clinical chemistry / D.E. Busby, R.C. Atkins // Med. Lab. Obs. 2005. -Vol. 37, N2.-P. 8-9.

28. Butler E.A.The occurrence of post-gamma protein in urine: a new protein abnormality / E.A. Butler, F.V. Flynn // J. Clin. Pathol. 1961. - Vol. 14. -P. 172-178.

29. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin С values in mg/L / A. Larsson, J. Malm, A. Grubb et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2004. - Vol. 64, N 1. - P. 25-30.

30. Calkins E. Diagnosis of amyloidosis / E. Calkins, A.S. Cohen // Bull. Rheum. Dis. 1960. - Vol. 10. - P. 215-218.

31. Characteristics and prognosis of normoalbuminuric type 1 diabetic patients / P.L. Poulsen, E. Ebbeh0j, K.W. Hansen et al. // Diabetes Care. 1999. -Vol. 22, Suppl. 2. - P. B72-75.

32. Chemical heterogeneity of amyloid in the carpal tunnel syndrome / K. Stein, S. Storkel, R.P. Linke et al. // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. -1987. Vol. 412, N 1. - P. 37-45.

33. Clausen J. Proteins in normal cerebrospinal fluid not found in serum / J. Clausen // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1961. - Vol. 107. - P. 170-172.

34. Codeposition of cystatin С with amyloid-beta protein in the brain of Alzheimer disease patients / E. Levy, M. Sastre, A. Kumar et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2001. - Vol. 60, N 1. - P. 94-104.

35. Cohen AS. Primary amyloidosis. Recognition and management /A.S. Cohen // Hosp. Pract. (Off Ed). 1986. - Vol. 21, N 1A. - P. 29-35.

36. Common core structure of amyloid fibrils by synchrotron X-ray diffraction / M. Sunde, L.C. Serpell, M. Bartlam et al. // J. Mol. Biol. 1997. - Vol. 273, N3.-P. 729-739.

37. Comparative evaluation of immunochemical methods for estimation of albumin in microalbuminuria / S.S. Pati, C.B. Taori, M.G. Rajan et al. // Indian. J. Biochem. Biophys. 1998. - Vol. 35, N 1. - P. 48-51.

38. Comparison of gastroduodenal, renal and abdominal fat biopsies for diagnosing amyloidosis in rheumatoid arthritis / T. Kuroda, N. Tanabe, M. Sakatsume et al. // Clin. Rheumatol. 2002. - Vol. 21, N 2. - P. 123-128.

39. Comper W.D. Detection of urinary albumin / W.D. Comper, T.M. Osicka // Adv. Chronic Kidney Dis. 2005. - Vol. 12, N 2. - P. 170-176.

40. Comper W.D. Differences in urinary albumin detected by four immunoassays and high-performance liquid chromatography / W.D. Comper, G. Jerums, T.M. Osicka // Clin. Biochem. 2004. - Vol. 37, N 2. - P. 105-111.

41. Considerations when measuring urinary albumin: precision, substances that may interfere, and conditions for sample storage / M.L. MacNeil, P.W. Mueller, S.P. Caudill et al. // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37, N 12. - P. 2120-2123.

42. Constitutive secretion of cystatin С (gamma-trace) by monocytes and macrophages and its downregulation after stimulation / A.H. Warfel, D. Zucker-Franklin, B. Frangione // J. Exp. Med. 1987. - Vol. 166, N 6. - P. 1912-1917.

43. Costa P.P. Amyloid fibril protein related to prealbumin in familial amyloidotic polyneuropathy / P.P. Costa, A.S. Figueira, F.R. Bravo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75, N 9. - P. 4499-4503.

44. Crohn's disease andsecondary amyloidosis: early complication? A case report and review of the literature / T. Basturk, A. Ozagari, T. Ozturk et al. // J. Ren. Care. 2009. - Vol. 35, N 3. - P. 147-150.

45. Cross sectional longitudinal study of spot morning urine proteinxreatinine ratio, 24 hour urine protein excretion rate, glomerular filtration rate, and end stage renal failure in chronic renal disease in patients without diabetes /

46. P. Ruggenenti, F. Gaspari, A. Perna et al. // B.MJ. 1998. - Vol. 316, N 7130. -P. 504-509.

47. Cystatin С binds serum amyloid A, downregulating its cytokine-generating properties / M. Bokarewa, M. Abrahamson, N. Levshin et al. // J. Rheumatol. -2007. Vol. 34, N 6. - P. 1293-1301.

48. Cystatin С deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms / G.P. Shi, G.K. Sukhova, A. Grubb et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104, N9.-P. 1191-1197.

49. Cystatin С levels in sera of patients with human immunodeficiency virus infection. A new avidin-biotin ELISA assay for its measurement / A. Colle, C. Tavera, D. Prevot et al. // J. Immunoassay. 1992. - Vol. 13, N 1. - P. 4760.

50. Cystatin С measurement and its practical use in patients with various renal diseases / S. Tian, E. Kusano, T. Ohara et al. // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 48, N2.-P. 104-108.

51. Determination of urinary albumin excretion by radioimmunoassay in patients with subclinical lupus nephritis / C. Terai, Y. Nojima, K. Takano et al. // Clin. Nephrol. 1987. - Vol. 27, N 2. - P. 79-83.

52. Diabetic nephropathy: diagnosis, prevention, and treatment / J.L. Gross, M.J. de Azevedo, S.P. Silveiro et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, N 1. -P. 164-76.

53. Diagnosis of amyloidosis by abdominal fat aspiration. Analysis of four years' experience. / M.A. Duston, M. Skinner, T. Shirahama, A.S. Cohen // Am. J. Med. 1987. - Vol. 82, N 3. - P. 412-414.

54. Diagnostic performance of amyloid A protein quantification in fat tissue of patients with clinical AA amyloidosis / B.P. Hazenberg, J. Bijzet, P.C. Limburg et al. // Amyloid. 2007. - Vol. 14, N 2. - P. 133-140.

55. Different cysteine proteinases involved in bone resorption and osteoclast formation / M. Brage, M. Abrahamson, V. Lindstrom et al. // Calcif. Tissue. Int. 2005. - Vol. 76, N 6. - P. 439-447.

56. Distinct properties of wild-type and the amyloidogenic human cystatin С variant of hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Icelandic type / M. Calero, M. Pawlik, C. Soto et al. // J. Neurochem. 2001. - Vol. 77, N 2. -P. 628-637.

57. Droz D. Amyloid substance and amyloidosis / D. Droz, D. Nochy // Ann. Pathol. 1995. - Vol. 15, N 1. - P. 11-20.

58. Driieke T.B. Beta2-microglobulin / T.B. Drueke, Z.A. Massy // Semin. Dial. -2009. Vol. 22, N 4. - P. 378-80.

59. Early detection of patients at risk of developing diabetic nephropathy. A longitudinal study of urinary albumin excretion / H.H. Parving, B. Oxenb0ll, P.A. Svendsen et al. // Acta Endocrinol. 1982. - Vol. 100, N 4. - P. 550-555.

60. Eddy A.A. Proteinuria and interstitial injury / A.A. Eddy // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. - Vol. 19, N 2. - P. 277-281.

61. Eight to nine year mortality in known non-insulin dependent diabetics and controls / E.M. Damsgaard, A. Fr0land, O.D. J0rgensen et al. // Kidney Int. -1992. Vol. 41, N. 4. - P. 731-735.

62. Eligibility for hematopoietic stem-cell transplantation for primary systemic amyloidosis is a favorable prognostic factor for survival / A. Dispenzieri, M.Q. Lacy, R.A. Kyle et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19, N 14. - P. 3350-3356.

63. Endothelial dysfunction precedes development of microalbuminuria in IDDM / C.D. Stehouwer, H.R. Fischer,. A.W. van Kuijk et al. // Diabetes. 1995. -Vol. 44, N5.-P. 561-564.

64. Erlandsen EJ. Reference intervals for serum cystatin С and serum creatinine in adults / E.J. Erlandsen, E. Randers, J.H. Kristensen // Clin. Chem. Lab. Med. -1998. Vol. 36, N 6. - P. 393-397.

65. Evaluation of a dipstick test for microalbuminuria in three different clinical settings, including the correlation with urinary albumin excretion rate / P.L. Poulsen, B. Hansen, T. Amby et al. // Diabete Metab. 1992. - Vol. 18, N 5.-P. 395-400.

66. Evaluation of measures of urinary albumin excretion / R.T. Gansevoort, J. Brinkman, S.J. Bakker et al. // Am. J. Epidemiol. 2006. - Vol. 164, N 8. -P. 725-727.

67. Ezekowitz M.D. Atrial fibrillation: the epidemic of the new millennium / M.D. Ezekowitz // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131, N 7. - P. 537-538.

68. Falk R.H. The systemic amyloidoses / R.H. Falk, R.L. Comenzo, M. Skinner // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, N 13. - P. 898-909.

69. Falsely low urinary albumin concentrations after prolonged frozen storage of urine samples / J.W. Brinkman, D. de Zeeuw, J.J. Duker et al. // Clin. Chem. -2005. Vol. 51, N 11. - P. 2181-2183.

70. Finney H. Adult reference ranges for serum cystatin C, creatinine and predicted creatinine clearance / H. Finney, D.J. Newman, C.P. Price // Ann. Clin. Biochem. 2000. - Vol. 37, Pt 1. - P. 49-59.

71. Gafni J. Rectal biopsy for the diagnosis of amyloidosis / J. Gafni, E. Sohar // Am. J. Med. Sci. 1960. - Vol. 240. - P.332-336.

72. Gertz M.A. Amyloidosis with IgM monoclonal gammopathies / M.A. Gertz, R.A. Kyle // Semin. Oncol. 2003. - Vol. 30, N 2. - P. 325-328.

73. Gertz M.A. Therapy for immunoglobulin light chain amyloidosis: the new and the old / M.A. Gertz, M.Q. Lacy, A. Dispenzieri // Blood Rev. 2004. - Vol. 18, N 1. - P. 17-37.

74. Grubb A. Diagnostic value of analysis of cystatin С and protein HC in biological fluids / A. Grubb // Clin. Nephrol. 1992. - Vol. 38, Suppl. 1. - P. S20-27.

75. Guy C.D. Abdominal fat pad aspiration biopsy for tissue confirmation of systemic amyloidosis: specificity, positive predictive value, and diagnostic pitfalls / C.D. Guy, C.K. Jones // Diagn. Cytopathol. 2001. - Vol. 24, N 3. - P. 181-185.

76. Hawkins P.N. The diagnosis, natural history and treatment of amyloidosis. The Goulstonian Lecture 1995 / P.N. Hawkins // J. R. Coll. Physicians. Lond. -1997. Vol. 31, N 5. - P. 552-560.

77. Hazenberg B.P. Clinical and therapeutic aspects of AA amyloidosis /

78. B.P. Hazenberg, M.H. van Rijswijk // Baillieres Clin. Rheumatol. 1994. - Vol. 8, N 3. - P. 661-690.

79. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study / M. Skinner, V. Sanchorawala, D.C. Seldin et al. // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140, N 2. - P. 85-93.

80. High-resolution molecular structure of a peptide in an amyloid fibril determined by magic angle spinning NMR spectroscopy / C.P. Jaroniec,

81. C.E. MacPhee, V.S. Bajaj et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol. 101, N3.-P. 711-716.

82. Hirschfield G.M. Amyloidosis: a clinico-pathophysiological synopsis / G.M. Hirschfield // Semin. Cell. Dev. Biol. 2004. - Vol. 15, N 1. - P. 39-44.

83. Hutchison A.S. Albumin excretion rate, albumin concentration, and albumin/creatinine ratio compared for screening diabetics for slight albuminuria

84. A.S. Hutchison, D.S. O'Reilly, A.C. MacCuish // Clin. Chem. 1988. - Vol. 34, N 10.-P. 2019-2021.

85. Initial evaluation of cystatin С measurement by particle-enhanced immunonephelometry on the Behring nephelometer systems (BNA, BN II) / H. Finney, D.J. Newman, W. Gruber et al. // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43, N 6.-P. 1016-1022.

86. Isolation and characterization of the integral glycosaminoglycan constituents of human amyloid A and monoclonal light-chain amyloid fibrils / S.R. Nelson, M. Lyon, J.T. Gallagher et al. // Biochem. J. 1991. - Vol. 275, Pt. 1. - P. 6773.

87. Keppler D. Towards novel anti-cancer strategies based on cystatin function / D. Keppler // Cancer Lett. 2006. - Vol. 235, N 2. - P. 159-176.

88. Kisilevsky R. Proteoglycans and amyloid fibrillogenesis / R. Kisilevsky, P. Fraser // Ciba Found. Symp. 1996. - Vol. 199. - P. 58-67.

89. Klemi P.J. Fine-needle aspiration biopsy from subcutaneous fat. An easy way to diagnose secondary amyloidosis / P.J. Klemi, S. Sorsa, R.P. Happonen // Scand. J. Rheumatol. 1987. - Vol. 16, N 6. - P. 429-431.

90. Kyle R.A. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases / R.A. Kyle, M.A. Gertz // Semin. Hematol. 1995. - Vol. 32, N 1. -P. 45-59.

91. Kyle R.A. Value of rectal biopsy in the diagnosis of primary systemic amyloidosis / R.A. Kyle, R.J. Spencer, D.C. Dahlin // Am. J. Med. Sci. 1966. -Vol. 251, N5.-P. 501-506.

92. Lack of amyloid in abdominal fat aspirates from patients undergoing long-term hemodialysis / J. Varga, B.A. Idelson, D. Felson et al. // Arch. Intern. Med. -1987. Vol. 147, N 8. - P. 1455-1457.

93. Libbey C.A. Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis / C.A. Libbey, M. Skinner, A.S. Cohen // Arch. Intern. Med. -1983. Vol. 143, N 8. - P. 1549-1552.

94. Lindholt J.S. Cystatin С deficiency is associated with the progression of small abdominal aortic aneurysms / J.S. Lindholt, E.J. Erlandsen, E.W. Henneberg // Br. J. Surg.-2001.-Vol. 88, N 11. P. 1472-1475.

95. Lofberg H. Quantitation of gamma-trace in human biological fluids: indications for production in the central nervous system / H. Lofberg, A.O. Grubb // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1979. - Vol. 39, N 7. - P. 619-626.

96. Maniatis A. Pathophysiology of paraprotein production / A. Maniatis // Ren. Fail. 1998. - Vol. 20, N 6. - P. 821-828.

97. Masouye I. Diagnostic screening of systemic amyloidosis by abdominal fat aspiration: an analysis of 100 cases / I. Masouye // Am. J. Dermatopathol. -1997. Vol. 19, N 1. - P. 41-45.

98. Measurement of the kidney function in patients with rheumatoid arthritis: plasma cystatin С versus 51Cr-EDTA clearance / K. Karstila, A.P. Harmoinen, T.J. Lehtimaki et al. // Nephron. Clin. Pract. 2008. - Vol. 108, N 4. - P. С284-290.

99. Merlini G. Molecular mechanisms of amyloidosis / G. Merlini, V. Bellotti // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349, N 6. - P. 583-596.

100. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus / G.C. Viberti, R.D. Hill, R.J. Jarrett et al. // Lancet. 1982. -Vol. 1, N. 8287. - P. 1430-1432.

101. Microalbuminuria in systemic sclerosis // A. Dawnay, A.G. Wilson, E. Lamb et al. // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 51, N 3. - P. 384-388.

102. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension / R. Bigazzi, S. Bianchi, D. Baldari et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16, N 9. - P. 1325-1333.

103. Microalbuminuria. Potential marker for increased cardiovascular risk factors in nondiabetic subjects? / S.M. Haffner, M.P. Stern, M.K. Gruber et al. // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10, N 5. - P. 727-731.

104. Microalbuminuria-related cardiovascular risk in diabetic patients and hypertensive (non diabetic) population / N.R. Robles, C. Mena, J. Velasco et al. // Med. Clin. 2008. - Vol. 130, N 6. - P. 206-209.

105. Mogensen C.E. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity-onset diabetes / C.E. Mogensen // N. Engl. J. Med. 1984. -Vol. 310, N6.-P. 56-60.

106. Mogensen C.E. Predicting diabetic nephropathy in insulin-dependent patients / Mogensen C.E. Christensen C.K. // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311, N 2. -P. 89-93.

107. Mogensen C.E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy / C.E. Mogensen, C.K. Christensen, E.Vittinghus // Diabetes. 1983. - Vol. 32, Suppl. 2. - P. 64-78.

108. Mouse amyloid protein AA: Homology with nonimmunoglobulin protein of human and monkey amyloid substance / N. Eriksen, L.H. Ericsson, N. Pearsall, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. - Vol. 73, N 3. - P. 964-967.

109. Nickolas T.L. Biomarkers in acute and chronic kidney disease / T.L. Nickolas, J. Barasch, P. Devarajan // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2008. - Vol. 17, N 2.-P. 127-132.

110. Osteoclastogenesis is decreased by cysteine proteinase inhibitors / M. Brage, A. Lie, M. Ransjo et al. // Bone. 2004. - Vol. 34, N 3. - P. 412-424.

111. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy / HJ. Lachmann, R. Gallimore, J.D. Gillmore et al. // Br. J. Haematol. 2003. -Vol. 122, N 1. - P. 78-84.

112. Pergande M. Sandwich enzyme immunoassay of cystatin С in serum with commercially available antibodies / M. Pergande, K. Jung // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39, N 9. - P. 1885-1890.

113. Perrone R.D. Means of clinical evaluation of renal disease progression / R.D. Perrone // Kidney Int. Suppl. 1992. - Vol. 36. - P. S26-32.

114. Peters Т. Jr. Serum albumin / T. Peters Jr. // Adv. Protein Chem. 1985. - Vol. 37.-P. 161-245.

115. Post-gamma globulin. II. Radioimmunoassay determination of levels of post-gamma globulin and beta 2-microglobulin / M.D. Poulik, D J. Perry, E. Vokac et al. // Clin. Chim. Acta. 1983. - Vol. 128, N 2-3. - P. 249-260.

116. Presentation, survival and prognostic markers in AA amyloidosis / N. Joss, K. McLaughlin, K. Simpson et al. // QJM. 2000. - Vol. 93, N 8. - P. 535542.

117. Programmed initiation of hemodialysis for systemic amyloidosis patients associated with rheumatoid arthritis / T. Kuroda, N. Tanabe, D. Kobayashi et al. // Rheumatol. Int. 2010. - Vol. ;

118. Puchtler H. On the binding of Congo red by amyloid / H. Puchtler, F. Sweat, M. Levine // J. Histochem. Cytochem. 1962. - Vol. 10. - P. 355-363.

119. Quantitative automated particle-enhanced immunonephelometric assay for the routinary measurement of human cystatin С / M. Mussap, N. Ruzzante, M. Varagnolo et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 1998. - Vol. 36, N. 11. - P. 859-65.

120. Renal biopsy findings and clinicopathologic correlations in rheumatoid arthritis / HJ. Helin, M.M. Korpela, J.T. Mustonen et al. // Arthritis Rheum. 1995. -Vol. 38, N 2. - P. 242-247.

121. Renal pathologic spectrum in an autopsy series of patients with plasma cell dyscrasia / G.A. Herrera, L. Joseph, X. Gu et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. -2004. Vol. 128, N 8. - P. 875-879.

122. Ritz E. Assessment of cardiovascular risk factors: The role of microalbuminuria / Ritz E., Fliser D., Klimm H.P. // Amsterdam, 1994

123. Rowe D.J. Microalbuminuria in diabetes mellitus: review and recommendations for the measurement of albumin in urine / D.J. Rowe,

124. A. Dawnay, G.F. Watts // Ann. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 27, Pt. 4. - P. 297-312.

125. Russo L.M. Renal handling of albumin: a critical review of basic concepts and perspective / L.M. Russo, G.L. Bakris, W.D. Comper // Am. J. Kidney Dis. -2002. Vol. 39, N 5. - P. 899-919.

126. Screening and monitoring for albuminuria: the performance of the HemoCue point-of-care system / H.J. Lambers Heerspink, E.C. Witte, S.J. Bakker et al. // Kidney Int. 2008. - Vol. 74, N 3. - P. 377-383.

127. Screening for amyloid in subcutaneous fat tissue of Egyptian patients with rheumatoid arthritis: clinical and laboratory characteristics / T.M El Mansoury,

128. B.P. Hazenberg, S.A. El Badawy et al. // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 61, N l.-P. 42-47.

129. Screening for paucialbuminuria with frozen urine samples / B.K. Kramer,

130. C.M. Erley, I. Lindena et al. // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36, N 9. - P. 16911692.

131. Secondary amyloidosis in patients with rheumatoid arthritis: diagnostic and prognostic value of gastroduodenal biopsy / H. Kobayashi, S. Tada, T. Fuchigami et al. // Br. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 35, N 1. - P. 44-49.

132. Sensitivity and specificity of the echocardiographic features of cardiac amyloidosis / R.H. Falk, J.F. Plehn, T. Deering et al. // Am. J. Cardiol. 1987. -Vol. 59, N5.-P. 418-422.

133. Sensitivity, specificity, and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis of amyloidosis / M.A. Duston, M. Skinner, R.F. Meenan, A.S. Cohen // Arthritis Rheum. 1989. - Vol. 32, N 1. - P. 82-85.

134. Serum cystatin С measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine / D.J. Newman, H. Thakkar, R.G. Edwards et al. // Kidney Int. 1995. - Vol. 47, N 1. - P. 312-318.

135. Simms R.W. The epidemiology of AL and AA amyloidosis / R.W. Simms, M.N. Prout, A.S. Cohen // Baillieres Clin. Rheumatol. 1994. - Vol. 8, N 3. - P. 627-634.

136. Skinner M. The prealbumin nature of the amyloid protein in familial amyloid polyneuropathy (FAP)-swedish variety / M. Skinner, A.S. Cohen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1981. - Vol. 99, N 4. - P. 1326-1332.

137. Sokka Т. Mortality in early "sawtooth" treated rheumatoid arthritis patients during the first 8-14 years / T. Sokka, T. Mottonen, P. Hannonen // Scand. J. Rheumatol. 1999. - Vol. 28, N 5. - P. 282-287.

138. Structural studies of cysteine proteases and their inhibitors / Z. Grzonka, E. Jankowska, F. Kasprzykowski et al. // Acta Biochim. Pol. 2001. - Vol. 48, N 1. - P. 1-20.

139. Sun Q. Growth stimulation of 3T3 fibroblasts by cystatin / Q. Sun // Exp. Cell. Res. 1989. - Vol. 180, N 1. - P. 150-160.

140. Susceptibility to AA amyloidosis in rheumatic diseases: a critical overview / L. Obici, S. Raimondi, F. Lavatelli et al. // Arthritis Rheum. 2009. - Vol. 61, N 10.-P. 1435-1440.

141. Systemic amyloidosis AL with temporal artery involvement revealing lymphoplasmacytic malignancy in a man presenting as polymyalgia rheumatica / P. Lafforgue, E. Senbel, D. Figarella-Branger // Ann. Rheum. Dis. 1993. -Vol. 52, N2.-P. 158-160.

142. Systemic amyloidosis: a clinical survey of 144 cases / S. Janssen, M.H. Van Rijswijk et al. // Neth. J. Med. 1986. - Vol. 29, N 11. - P. 376385.

143. Tennent G.A. Serum amyloid P component prevents proteolysis of the amyloid fibrils of Alzheimer disease and systemic amyloidosis / G.A. Tennent, L.B. Lovat, M.B. Pepys // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92, N 10. -P. 4299-4303.

144. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.M. Edworthy, D.A. Bloch et al. // Arthritis Rheum. 1988. - Vol. 31. - P. 315-324.

145. The clinical application of a urine albumin:creatinine ratio point-of-care device / B.L. Croal, W.J. Mutch, B.M. Clark et al. // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol. 307, N1-2.-P. 15-21.

146. The increase of plasma homocysteine concentrations with age is partly due to the deterioration of renal function as determined by plasma cystatin С / L. Norlund, A. Grubb, G. Fex et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 1998. - Vol. 36, N3.-P. 175-178.

147. The major proteins of human and monkey amyloid substance: Common properties including unusual N-terminal amino acid sequences / E.P. Benditt, N. Eriksen, M.A. Hermodson et al. // FEBS Lett. 1971. - Vol. 19, N. 2. - P. 169-173.

148. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1988 through 1994 / MJ. Alter, D. Kruszon-Moran, O.V. Nainan et al. // N. Engl. J. Med. -1999. Vol. 341, N 8. - P.556-62.

149. The use of monoclonal antibodies to define levels of cystatin С in normal human serum / H Ishiguro, I Ohkubo, M Mizokami et al. // Hybridoma. -1989. Vol. 8, N 3. - P. 303-313.

150. Tiu S.C. Comparison of six commercial techniques in the measurement of microalbuminuria in diabetic patients / S.C. Tiu, S.S. Lee, M.W. Cheng // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16, N 4. - P. 616-620.

151. Use of cystatin С determination in clinical diagnostics / J. Mares, D. Stejskal, J. Vavrouskova et al. // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2003. - Vol. 147, N 2. - P. 177-180.

152. Usefulness of pulsed tissue Doppler imaging for evaluating systolic and diastolic left ventricular function in patients with AL (primary) amyloidosis / J. Koyama, P.A. Ray-Sequin, R. Davidoff et al. // Am. J. Cardiol. 2002. -Vol. 89, N9.-P. 1067-1071.

153. Utility of subcutaneous fat aspiration for the diagnosis of systemic amyloidosis (immunoglobulin light chain) / M.A. Gertz, C.Y. Li, T. Shirahama, R.A. Kyle // Arch. Intern. Med. 1988. - Vol. 148, N(4). - P. 929-933.

154. Westermark P. A new method for the diagnosis of systemic amyloidosis / P. Westermark, B. Stenkvist // Arch. Intern. Med. 1973. - Vol. 132, N 4. - P. 522-523.

155. Westermark P. Demonstration of amyloid protein AA in old museum specimens / P. Westermark, G.T. Nilsson // Arch. Pathol. Lab. Med. 1984. -Vol. 108, N3.-P. 217-219.

156. Wright J.R. Potassium permanganate reaction in amyloidosis. A histologic method to assist in differentiating forms of this disease / J.R. Wright, E. Calkins, R.L. Humphrey // Lab. Invest. 1977. - Vol. 36, N 3. - P. 274-281.