Акватермодеструкция в хирургическом компоненте лечения гепатоцеллюлярного рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Зинатулин, Дмитрий Равильевич

• Зинатулин, Дмитрий Равильевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зинатулин, Дмитрий Равильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОМ

РАКЕ

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА

СКРИНИНГ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОГО РАКА

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ

РАКОМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акватермодеструкция в хирургическом компоненте лечения гепатоцеллюлярного рака»

ВВЕДЕНИЕ

Гепатоцеллюлярный рак - наиболее часто встречающаяся опухоль среди первичных злокачественных новообразований печени. Она составляет 95% из общего числа первичных (гепатоцеллюлярных, билиарных и мезодермальных) злокачественных новообразований печени [Гранов A.M., Петровичев H.H., 1977; Патютко Ю. И., 2005; El-Serag H.B. et al., 2009; Маев И.В. и соавт., 2010]. Заболеваемость гепатоцеллюлярным раком имеет устойчивую тенденцию к росту, из-за распространенности процесса только 20% больных с первичными опухолями гепатобилиарной зоны являются операбельными на момент первичного выявления опухоли.

Являясь пятой по частоте опухолью среди мужчин и восьмой — среди женщин, она занимает в структуре смертности шестое место среди всех опухолевых заболеваний человека. Ежегодно в мире регистрируется около 500 000 новых случаев ГЦР. В России ежегодно регистрируется 3500 - 4000 новых случаев; среднее значение заболеваемости ГЦР составляет 5.7 у мужчин и 3.8 у женщин на 100 000 человек. Однако имеется значительное колебание данных показателей в различных регионах нашей страны. Так, в Центральном регионе России этот показатель составляет 3,56 у мужчин и 2,7 у женщин, на Дальнем Востоке - 6.17 и 5,21, а в Республике Саха (Якутия) доходит до 13,9 на 100000 [Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И., 2001; Патютко Ю. И., 2005; М.И.Давыдов, Е.М.Аксель, 2009; Бурневич Э., Лопаткина Т., Никулкина Е., 2011; Стукова Н.Ю. и соавт., 2011; Чиссов В.И. и соавт., 2013; Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P., 2002].

Длительное время гепатоцеллюлярный рак относился к редким опухолям и ассоциировался со странами Азиатско-Тихоокеанского региона и Центральной Африки. И в настоящее время 55% всех случаев приходится на долю КНР. Случаи выявления последнего в клинической практике европейских и североамериканских стран свидетельствовали о поздней диагностике опухолевого процесса при отсутствии возможностей эффективного лечения [Chen Т.Н. et al., 2002]. За последние три десятилетия эпидемиологическая

картина гепатоцеллюлярного рака изменилась. Отмечается снижение частоты гепатоцеллюлярного рака в странах Азии, традиционно высокоэндемичном регионе по HBV — инфекции (15 случаев на 100000 тыс. населения). Такой патоморфоз гепатоцеллюлярного рака стал возможен ввиду массового введения вакцинации от HBV в странах азиатского континента [Velazquez R.F. et al., 2003]. Тогда как в Европе и США за последние двадцать лет частота гепатоцеллюлярного рака увеличилась в 1,5-2 раза (5 случаев на 100000 тыс. населения), главным образом за счет широкого и быстрого распространения HCV-инфекции [Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., 2011; El-Serag et al., 2009].

Вопросы диагностики гепатоцеллюлярного рака являются наиболее актуальными в современной онкологии. В настоящее время данное заболевание выявляют, как правило, на поздних стадиях. Для улучшения результатов необходима разработка четких критериев включения больных в группу риска и схем скринингового обследования данной группы для наиболее раннего выявления случаев заболевания гепатоцеллюлярным раком, ввиду неудовлетворительных результатов лечения в случаях запущенного процесса (III - IV стадия). В настоящее время при выборе оптимального метода лечения для достижения максимального результата крайне важное значение имеет четкое стадирование процесса, затрагивающее не только размеры и морфологическую структуру опухоли, но и функциональное состояние печеночной паренхимы. Хирургический метод лечения, к которому относятся резекция и трансплантация печени, остается наиболее радикальным методом лечения гепатоцеллюлярного рака, но это возможно зачастую лишь больным с I стадией процесса и ограниченной группе больным со 2 стадией [Чжао А.В. и соавт., 2010; Чиссов В.И. и соавт., 2010; Bruix J., Sherman М., Llovet J.M. et al., 2001; Llovet J.M., Bruix J., 2008; Sandhu D.S., Tharayii V.S., Lai J.P., Roberts L.R., 2008.]. Остальным больным показано паллиативное лечение. Одним из методов паллиативного лечения является радиочастотная абляция опухоли, которая может использоваться как самостоятельный метод лечения, так и в комбинации с другими методами. Возможно применение радиочастотной абляции в

качестве предоперационного лечения больным находящимся в листе ожидания на трансплантацию печени, а так же появляются сообщения о применении её в качестве метода радикального лечения [Вишневский В.А., Федоров А.В., Ионкин Д.А., Жаворонкова О.И., 2010; Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., 2011; Веаг^гаш! М. е1 а!., 2005; ВкютвЮп М. е1 а1., 2002; НеИтапп К., 1984.].

Ранняя диагностика и улучшение результатов лечения больных с гепатоцеллюлярным раком остаются одной из важных задач современной хирургии и онкологии. Из всего вышесказанного необходимо указать цель и задачи исследования.

Цель исследования

Цель исследования - улучшить результаты лечения больных с гепатоцеллюлярным раком с помощью скрингового обследования больных, входящих в группы риска, и применения малоинвазивной методики лечения -радиочастотной акватермодеструкции.

Основные задачи исследования

1. Разработать и внедрить стандартный протокол скринингового обследования больных, входящих в группу риска по гепатоцеллюлярному раку.

2. Уточнить критерии включения больных в группу риска по гепатоцеллюлярному раку.

3. Определить диагностические критерии гепатоцеллюлярного рака.

4. Определить показания к радиочастотной акватермодеструкции в хирургическом компоненте лечения гепатоцеллюлярного рака у больных с тяжелой сопутствующей патологией.

5. Анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных гепатоцеллюлярным раком.

Научная новизна исследования

1. Разработан алгоритм скрингового обследования больных групп риска по гепатоцеллюлярному раку.

2. Уточнены критерии включения больных в группы риска по гепатоцеллюлярному раку.

3. Определены диагностические критерии гепатоцеллюлярного рака.

4. Выявлены возможности применения радиочастотной акватермодеструкции для лечения ранних стадий гепатоцеллюлярного рака у больных с тяжелой сопутствующей патологией, выявленных в результате скринингового обследования групп риска.

5. Подтверждена эффективность радиочастотной акватермодеструкции в хирургическом компоненте лечения гепатоцеллюлярного рака как изолированная методика у больных с тяжелой сопутствующей соматической патологией.

6. Проведен анализ ближайших и отдаленных результатов лечения больных с гепатоцеллюлярным раком.

Научно-практическая значимость исследования

На большом клиническом материале продемонстрирована рациональная схема скринингового обследования больных групп риска, основанная на УЗИ органов брюшной полости, определении уровня альфафетопротеина, спиральной компьютерной томографии с контрастным усилением, для выявления ранних форм гепатоцеллюлярного рака, что позволяет уменьшить затраты на комплексное лечение, улучшает качество жизни, увеличивает выживаемость и снижает процент инвалидизации в данной группе больных.

Показана необходимость включения в группы риска по гепатоцеллюлярному раку больных с вирусными гепатитами, циррозом печении, неалкогольным стеатогепатитом, аутоиммунным, алиментарным и токсическими гепатитами.

Определены показания к выполнению радиочастотной акватермодеструкции гепатоцеллюлярного рака под контролем ультразвуковой сонографии.

Внедрена в клиническую практику методика выполнения малоинвазивной чрезкожной чрезпеченочной радиочастотной акватермодеструкции гепатоцеллюлярного рака под контролем ультразвуковой сонографии в качестве

самостоятельного метода лечения больных с тяжелой сопутствующей патологией и определены критерии контроля эффективности выполнения деструкции.

Основные положения, выносимые на защиту.

Проведение скринингового обследования в группах риска по гепатоцеллюлярному раку, особенно у больных с тяжелой сопутствующей патологией, позволяет выявлять не только запущенные, но и ранние стадии заболевания, при которых результаты лечения и качество жизни больных лучше.

Применение радиочастотной акватермодеструкции в хирургическом компоненте лечения гепатоцеллюлярного рака является достаточно эффективным методом лечения у больных, которым выполнение резекции или трансплантации печени в настоящее время не представляется возможным.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы изложены и обсуждены:

1. XIV Российский онкологический конгресс. Москва 2010; IV

2. XVII Международный конгресс хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии». Уфа 2010;

3. Юбилейная научно-практическая конференция посвященная 55-летию со дня основания ГКБ № 54. Москва 2010;

4. XXXIII Итоговая конференция общества молодых ученых ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России Москва 2011;

5. XIX Международный конгресс хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии». Иркутск 2012;

6. Гепатоцеллюлярная карцинома от «А» до «Я». Москва 2012;

7. XX Международный конгресс хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии». Донецк 2013;

8. Научно-практическая конференция кафедр: госпитальной хирургии лечебного факультета, оперативной хирургии и топографической анатомии,

медицины катастроф, патологической анатомии, онкологии ФПДО ГБОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И.Евдокимова Минздрава России. Москва, 02.10.2013.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научных исследований, изложенные в диссертационной работе, внедрены в практику хирургического, онкологического, терапевтических отделений ГКБ № 33 им. А.А.Остроумова Департамента здравоохранения города Москвы, ГКБ № 14 им. В.Г.Короленко Департамента здравоохранения города Москвы.

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе, в лекционном материале, семинарских занятиях со студентами, интернами, ординаторами и аспирантами на кафедрах оперативной хирургии и топографической анатомии, госпитальной хирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ им. Евдокимова А.И. Минздрава России).

Публикации по материалам диссертации

По результатам исследований опубликовано 12 научных работ. Две из них в изданиях перечня ВАК Минобрнауки РФ, в которых изложены основные положения диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 186 страницах текста компьютерной верстки (через 1,5 интервала шрифтом Times New Roman 14 кегль) и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя, который содержит 251 источник (156 из них -иностранных авторов), 1 приложения, 1 схемы; иллюстрирована 106 рисунками, 22 таблицами и клиническими примерами. Компьютерное

обеспечение: AMD® ATLON 64 X2 DUAL 2,19 Ггц; текстовый редактор Microsoft Word 2007 на Windows® 7.

Работа выполнена на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии (заведующий кафедрой - профессор, доктор медицинских наук Колобов Сергей Владимирович) ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» (ректор -заслуженный врач Российской Федерации, профессор, доктор медицинских наук Янушевич Олег Олегович) Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОМ

РАКЕ.

Среди раков печени выделяют: первичные и метастатические. Гепатоцеллюлярный рак — наиболее часто встречающаяся опухоль среди первичных злокачественных новообразований печени. ГЦР - это шестая по частоте злокачественная опухоль во всем мире; является пятой по частоте у мужчин и восьмой у женщин. ГЦР является третьей по частоте причиной смерти от рака, после рака легких и желудка [Бурневич Э. и соавт., 2011; Parkin D.M. et al., 2005].

1.1. Эпидемиология ГЦР.

Злокачественные опухоли печени являются пятой по частоте локализацией и четвертой в структуре смертности среди онкологических заболеваний в мире [Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И., 2001; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009; Стукова Н.Ю. и соавт., 2011; Бурневич Э. и соавт., 2011; Гранов A.M., Петровичев Н.Н., 1977; Di Bisceglie A.M., 2002; Kew M.C., 2002; Montalto G., Cervello M., Giannitrapani L. et al., 2002; Jemal A. et al., 2005; Gao H.J., Chen M.S., 2012].

Первичные раки печени делятся на следующие морфологические структуры [Гранов A.M., Петровичев Н.Н., 1977; Патютко Ю.И., 2005] ¡Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). Опухоль представлена клетками, напоминающими гепатоциты.

Фиброламенарный рак. Данная форма формально многими авторами классифицируется как подтип ГЦР. Особенностью данной опухоли является небольшой очаг поражения без распространения на всю паренхиму печени. Возникает в основном у лиц младше 35 лет [Дубова Е.А. и соавт., 2009].

Холангиоцеллюлярный рак - злокачественная опухоль, представленная клетками, напоминающими эпителий желчных протоков.

Гепатобластома. Очень редкая злокачественная опухоль, которая развивается у детей в возрасте младше 4 лет. Гепатобластома состоит из клеток, очень похожих на эмбриональные клетки печени [Рябов А. и соавт., 2011].

Саркомы. Эти злокачественные опухоли берут свое начало из кровеносных сосудов печени.

В мире ежегодно регистрируется около 500 ООО случаев рака печени (более 400 000 случаев в Китае, Южной Корее, Японии, Тайване, 54 000 - в Европейском Союзе и 15 000 - в Соединенных Штатах). В России с диагнозом ГЦР ежегодно регистрируется порядка 5 000 больных. Распространенность ГЦР в мире представлена на рисунке 1. Наибольшее количество случаев гепатоцеллюлярного рака регистрируется в странах юго-восточной Азии и южной Африки, что связано с высокой зараженностью населения вирусным гепатитом В, которая происходит в перинатальном и раннем детском возрасте [Бурневич Э. и соавт., 2011; Llovet J.M., Burroughs A., Bruix J., 2003; Bruix J., Sherman M., 2005].

Рисунок 1. Распространенность ГЦР в мире на 100000 населения (Bruix J., Sherman М., 2005).

1.2. Этиология Гепатоцеллюлярного рака.

К основным факторам риска развития гепатоцеллюлярного рака

относятся: вирусные гепатиты, афлотоксин, цирроз печени, неалкогольный

стеатогепатит, аутоиммунный гепатит.

Вирусные гепатиты «В» и «С».

Вирусные гепатиты «В» и «С» являются самыми распространенными

инфекционными заболеваниями печени и носят характер пандемии. Около 500

11

млн. человек во всем мире инфицировано вирусом гепатита В и около 180 млн. человек вирусом гепатита С. Ежегодно вирусным гепатитом «В» заболевает не менее 50 млн. человек и 3-4 млн. заражаются вирусом гепатита С, по данным ВОЗ. За последние 10 лет, несмотря на ужасающую обстановку с вирусными гепатитами, отмечается положительная динамика, заключающаяся в снижении заболеваемости острыми вирусными гепатитами.

Вирусный гепатит В. В мире насчитывается порядка 350 млн. носителей данного вируса. В России ежегодно регистрируется 50 тысяч новых случав заражения. Наиболее индемичными регионами по вирусу гепатита В являются страны Центральной и Южной Африки, Азии и некоторые страны Восточной Европы (рисунок 2). Механизм передачи инфекции — парентеральный. Заражение происходит естественным (половой, вертикальный, бытовой) и искусственным (парентеральное введение) путями. Вирус присутствует в крови и различных биологических жидкостях — слюне, моче, сперме, влагалищном секрете, менструальной крови и др. Контагиозность вируса гепатита В превышает контагиозность ВИЧ в 100 раз. Инфицирующая доза при парентеральном пути передачи вируса 0,0005 - 0,001 мл [Шахгильдян И. В. и соавт., 2003; Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. и соавт., 2009].

Хронический вирусный гепатит увеличивает вероятность развития гепатоцеллюлярного рака в 100 раз, а в сочетании с циррозом - в 1000 раз. [вошаа АЛ. et а1., 2008].

Рисунок 2. Распространенность вирусного гепатита «В». (Centers for Disease Control, 2006).

□ <2%

И >8%

2% - 7%

Патогенез перерождения гепатоцитов в опухолевые клетки под влиянием вирусного гепатита В остается неясным. Известно только то, что для репликации вирусная ДНК встраивается в ДНК гепатоцита на фоне чего HBsAg оказывает ингибирующее действие на функцию антионкогена р53, участвующего в супрессии клеточного деления. Ввиду этого на фоне агрессивного течения вирусной инфекции и высокой вирусной нагрузки увеличивается риск развития цирроза печени и ГЦР.

Одним из основных моментов в профилактике развития гепатит В вирусной инфекции является вакцинация. В настоящее время более 130 стран применяют стандартную схему вакцинации. Обязательная вакцинация новорожденных и детей на Тайване уже привела к снижению частоты выявления гепатоцеллюлярного рака на 75% [Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P., 2005].

Гепатит С. Количество зараженных в мире превышает 180 миллионов человек, из них 130 млн. являются хроническими носителями вируса гепатита С, следовательно, потенциальными больными циррозом и/или ГЦР. Для стран Западной Европы, США и Японии основным фактором риска развития ГЦР является именно HCV: у 70% больных первичным раком печени в плазме выявляются антитела к анти-HCV [Stroffolini Т., 2005; Gomaa A.I. et al., 2008]. До 80% инфицированных HCV заболевают хроническим вирусным гепатитом С, при этом вероятность развития ГЦР увеличивается по сравнению с неинфицированными в 20 раз [McDonald S.A., Hutchinson S.J., Bird S.M. et al., 2008].

Основным механизмом заражения гепатитом С является парентеральный, т.е. преимущественно через кровь. Хотя возможно заражение и через другие биологические жидкости: через сперму, вагинальный секрет, слюну, мочу (в последних двух случаях очень редко).

В настоящее время профилактической вакцины не существует.

Противовирусная терапия существенно снижает риск развития ГЦР на фоне вирусных гепатитов и снижает частоту рецидивов после хирургического

лечения. [Masao Omata et al., 2005; Uenishi T. et al., 2008]. Сочетание HBV и HCV, а также присоединение вируса иммунодефицита человека приводит к увеличению вероятности развития ГЦР в сравнении с моновирусным гепатитом [Gomaa A.I. et al., 2008].

Афлотоксин.

Афлотоксин В1 вырабатывается плесневыми грибами Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus. Из всех биологических ядов афлотоксины являются самыми сильными гепатоканцерогенами. Производящие токсин плесневые грибки селятся на орехах и зернах с высоким содержанием масел, их рост провоцируют тепло и влажность. Данный токсин деактивирует в живом организме ген, предотвращающий образование раковых клеток. При метаболизме его в печени образуется эпоксид, который вызывает генетические мутации. Риск развития ГЦР находится в прямой зависимости от дозы потребления афлотоксина В1 - средняя токсическая доза, которая приводит к развитию ГЦР, составляет 132 мкг/кг/сутки. В исследованиях, выполненных L. Sun et al в 1999 г., было показано, что у 54% мужчин с положительным HBsAg с мочой выделялся афлотоксин, что ассоциировалось с 3,3 - кратным увеличением заболеваемости ГЦР за 10 лет [Патютко Ю. И., 2005].

Снизить канцерогенное воздействие афлотоксина может помочь регулярное употребление зонтичных (apiaceous) овощей, таких как морковь, пастернак, сельдерей и петрушку, фенхель, укроп, анис, кориандр (кинза), тмин, ажгон.

Неалкогольный стеатогепатит.

Распространенность НАСГ в настоящее время достоверно не известна. В развитых странах ожирением печени страдают от 20 до 40% взрослого населения, из них у 10-20% выявляется НАСГ [Ивашкин В.Т. и соавт., 2010; Bellentani S., 2010]. Среди больных, которым проводилась биопсия печени, частота выявления НАСГ составляет 7-9% в западных странах [Ивашкин В.Т. и соавт., 2010; Ludwig J. et al., 1980; Propst A. et al., 1995], 1,2 % - в Японии [Nonomura A. et al., 1992]. В Германии на 82 млн. жителей около 10 млн.

приходится на страдающих жировым гепатозом, среди которых 3 млн. страдают НАСГ [Wedemeyer Н. et al., 2010].

Существуют следующие диагностические критерии НАСГ [Ивашкин В.Т. и соавт. 2010; Топильская Н.В., 2010; Powell Е.Е. et al., 1990]:

1. При исследовании биоптата печени выявляются умеренная или выраженная крупнокапельная жировая дистрофия и воспаление.

2. Подтвержденное отсутствие злоупотребления алкоголем (потребление <40 г этанола/нед) [Ивашкин В.Т. и соавт. 2010; Storey Е. et al., 1987].

3. При серологическом исследовании отсутствуют признаки инфицирования вирусными гепатитами В, С, Д.

Этиология неалкогольного стеатогепатита многофакторна. В настоящее время существуют следующие факторы риска [Ивашкин В.Т. и соавт. 2010; Топильская Н.В., 2010; Лопаткина Т.Н. и соавт., 2011; Николаев Ю.А. и соавт., 2011]: метаболические факторы, хирургические вмешательства, лекарственные препараты.

Патогенез. В настоящее время в патогенезе НАСГ выделяют два этапа его развития [Карнейро де Мур М.. 2001; Арапкина О.М., 2010; Горяйнова Л.К., и соавт., 2010; Селиванов Е. В., 2010]: накопление липидов (триглицеридов) в гепатоцитах - формирование стеатоза; развитие воспаления - формирование стеатогепатита.

Накопление липидов (триглицеридов) может быть следствием увеличения поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень, снижения скорости b-окисления СЖК в митохондриях печени, повышенного синтеза жирных кислот в митохондриях печени, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности.

Формирование стеатогепатита сопровождается воспалительно-некротическими изменениями в печени на фоне жирового гепатоза. Свободные жирные кислоты являются высокоактивным субстратом перекисного окисления липидов. Пероксидация липидов приводит к повреждению мембранных структур гепатоцита (вследствие нарушения двойных связей в молекулах

ненасыщенных жирных кислот под действием свободных радикалов) и как следствие к некрозу клеток и формированию гигантских митохондрий.

Аутоиммунный гепатит.

Аутоиммунный гепатит представляет собой хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся наличием типичных аутоантител, повышением уровня гамма-глобулинов и хорошим ответом на иммуносупрессивную терапию. В основе развития АИГ лежит нарушение взаимодействия субпопуляций лимфоцитов с развитием иммунного ответа на антигены собственных тканей печени (феномен молекулярной мимикрии). Частота АИГ в европейских странах составляет 0,1-1,9 на 100 тыс населения в год, а распространенность колеблется от 2,2 до 17 случаев на 100 тыс населения. Частота аутоиммунного гепатита в Японии намного ниже, чем в Европе, и составляет всего лишь 0,01-0,08 на 100 тыс населения в год. Соотношение женщин и мужчин - 8 и более к 1. Заболевание обычно развивается у девушек и молодых женщин в возрасте от 12 до 25 лет, реже - у женщин в период менопаузы, и ассоциируется с гипергаммаглобулинемией, типичными антигенами главного комплекса гистосовместимости [Селиванов Е. В., 2010; Рейзис А.Р., 2012].

Диагноз АИГ ставится в случае обнаружения у больных аутоиммунных антител (AHA, ASMA, LKM-1) у взрослых в титре >1:40 («вероятный») и >1:80 («достоверный»), у детей соответственно >1:20 и 1:10 при обязательном исключении поражения гепатотропными вирусами, холестатических аутоиммунных заболеваний, болезни Алажиля, Байлфа и др. врождённых дуктопений, болезни Вильсона, гемохроматоза, дефицита а-1 - антитрижина, алкогольного и лекарственного гепатитов [Рейзис А.Р., 2012].

Цирроз печени.

В настоящее время от 50% до 80% случаев ГЦР развивается на фоне цирроза печени и является одной из главных причин смертности у больных с неосложненным течением цирроза печени [Sangiovanni A. et al., 2006].

Наиболее частыми причинами развития цирроза печени признаются хроническая интоксикация алкоголем (по разным данным, от 40-50% до 7080%) и вирусные гепатиты В, С и D (30-40%). Приблизительно у 10-35% больных этиологию цирроза установить не удается [Садовникова И.И., 2003].

Цирроз является диффузным процессом, для которого характерны узелковая трансформация паренхимы печени с образованием, так называемых, ложных долек (результат извращенной регенерации печеночной ткани), наличие фиброза и формирование внутрипеченочных шунтов, соединяющих портальную систему с печеночными венами. Макроскопически различают микро- и макронодулярный цирроз. При микронодулярном циррозе диаметр узелков не превышает 1 см (чаще 0,3-0,5 см), при макронодулярном достигает 3-5 см. Встречаются и смешанные формы. Микроскопически выделяют моно- и мультилобулярные узелки. Монолобулярные узелки образуются в пределах одной печеночной дольки, в них отсутствуют портальные тракты и центральные вены. Узелки окружены тонкими тяжами соединительной ткани, но нередко располагаются среди широких соединительнотканных полей. Мультилобулярные узелки занимают несколько печеночных долек, в них сохранены портальные тракты и центральные вены. Вокруг таких узелков расположены широкие тяжи коллагеновых волокон, в которых содержатся сосуды, отводящие кровь воротной вены в печеночные вены, минуя синусоиды.

Основной классификацией цирроза печени, отражающей функциональное состояние печеночной ткани, определяющей прогноз течения и исхода заболевания, является классификация Child-Pugh (таблица 1) [Child C.G. et al., 1964; Pugh R.N. et al., 1973]. За основу взяты 5 параметров: билирубин, альбумин, протромбиновое время, клинически определяемый асцит и энцефалопатия, каждый из которых в зависимости от выраженности признака оценивается в баллах от 1 до 3. Сумма баллов 5-6, 7-9, и 10-15 классифицируются как Child-Pugh класса А, В, и С, соответственно.

Таблица 1.

Классификация Child-Pugh (по Child C.G. 1964; Pugh R.N. 1973).

Характеристика 1 балл 2 балла 3 балла

Энцефалопатия (степень выраженности) нет 1-2 степень (или компенсируется медикаментозно) 3-4 степень (или рефрактерная)

Асцит нет незначительный выраженный

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зинатулин, Дмитрий Равильевич, 2013 год

Список литературы.

1. Абелев Г. И. Альфа-фетопротеин: взгляд в биологию развития и природу опухолей //Соросовский Образовательный журнал. -1998, -№ 9. -С. 8-13.

2. Агафонова Н.В., Алексеева А.Г., Конев C.B. Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике очаговых поражений печени // Политравма. -2011. -№3. -С. 70-75.

3. Арапкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром //Медицинский альманах. - 2010. - № 1. - С. 162-163.

4. Багненко С.С., Труфанов Г.Е., Резванцев М.В. Методика количественного анализа динамики накопления контрастирующего препарата (в сосудистые фазы сканирования) при многофазной магнитно-резонансной томографии пациентов с опухолевыми и опухолеподобными поражениями печени // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2012. -Т. 1. -С. 182-187.

5. Базин И.С. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы //Практическая онкология - 2008.- Том 9. - № 4. - С. 216-228.

6. Базин И.С. Применение препарата нексавар (сорафениб) для лечения гепатоцеллюлярного рака//Фарматека. - 2009. - № 18. - С.57-61.

7. Белавина И.А., Дуданова О.П. Роль альфа-фетопротеина в комплексной диагностике прогрессирующего течения хронических гепатитов В и С //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2012.-№ 3.-С.57-62.

8. Берзин С.А., Киселев Е.А., Томенко К.Н. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения опухолевого поражения печени //Уральский медицинский журнал. - 2010. - № 12. - С.23-25.

9. Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, патоморфология, клиника и подходы к лечению//Фарматека.-2003.- № 10.-С. 3139

Ю.Бондаревский И Я., Бордуновский В.Н., Кинзерский А.Ю. Возможности ультразвуковой диагностики в выявлении очаговых образований печени //Медицинская визуализация. -2011. -№ 5.-С. 19-24.

И.Борсуков A.B., Матвеев Н.Л., Сергеева О.Н., Алиханов Р.Б.. Электрохимический лизис в эксперименте и в сравнительной характеристике с радиочастотной аблацией при лечении злокачественных новообразований в печени //Эндоскопическая хирургия. - 2009. - № 2.-С. 19-27.

12.Борсуков A.B., Момджян Б.К., Коваленко Е.С., Евдокимов А.Н. Электрохимический лизис как метод локальной деструкции первичного рака печени под контролем ультразвукового исследования (в эксперименте) //Медицинская визуализация. - 2007. - № 2. - С.64-69.

13.Буеверов А.О., Долмагамбетова Е.С. Аутоиммунный гепатит с аномально высоким уровнем сывороточного альфа-фетопротеина (Клиническое наблюдение) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2010.-№ 1.-С.69-74.

14.Бурневич Э., Лопаткина Т., Никулкина Е. Современные представления о гепатоцеллюлярной карциноме //Врач. - 2011. - № 12. - С. 12-17.

15. Валиахметова Ч.Х., Ручкин В.Н., Мунасыпов Ф.Р., Уразин Р.Р. Современные методы профилактики и ранней диагностики гепатоцеллюлярного рака // Креативная хирургия и онкология. -2011. -№ 4. -С. 36-40.

16. Вишневский В.А., Гаврилин A.B., Сергеева О.Н. Первый опыт радиочастотной абляции злокачественных новообразований печени. // 10 Юбилейная международная конференция хирургов-гепатологов России и стран СНГ.-Москва. - 2003. / Анналы хирургической гепатологии, 2003.- Том 8, № 2.-С.233.

17. Вишневский В.А., Ефанов М.Г., Икрамов Р.З. Практические аспекты современной хирургии печени // Тихоокеанский медицинский журнал. -2009. -№2. -С. 28-35.

18. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао A.B., Икрамов Р.З. Операции на печени. Руководство для хирургов. М.: МИКЛОШ, 2003 г. -164 с.

19. Вишневский В.А., Назаренко H.A., Егоров В.И., Шевченко Т.В. Отдаленные результаты резекций печени у больных с метастазами колоректального рака и первичным раком печени //Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 1. -С.43-52.

20. Вишневский В.А., Назаренко H.A., Икрамов Р.З. Обширные резекции печени у больных с высоким хирургическим риском. // «Актуальные проблемы современной хирургии»: Труды конгресса.- М.- 2003.- С. 147.

21. Вишневский В.А., Субботин В.В., Ефанов М.Г., Икрамов Р.З. Прогноз и профилактика массивной интраоперационной кровопотери при резекциях печени // Анналы хирургической гепатологии. - 2012. - № 1. - С.35-44.

22. Вишневский В.А., Федоров A.B., Ионкин Д.А., Жаворонкова О.И. Осложнения радиочастотной термоаблации злокачественных новообразований печени //Хирургия. - 2010. -№2. - С. 18 - 29.

23. Горбунова В.А./Применение препарата сорафениб при лечении гепатоцеллюлярной карциномы (исследование GIDEON)// Современная онкология, 2010.-№ 3.-С.62-64.

24. Горяйнова JI.K., Воронкова О.П., Ткачева JI.H. Клинико-патогенетические особенности стеатоза печени на фоне метаболического синдрома //Поликлиника. - 2010. - № 2. - С.71-74.

25.Готье С. В. Трансплантация печени: современное состояние проблемы // Альманах института хирургии им. А.В.Вишневского - 2008. - Т.З. - № 3. - С. 917.

26.Готье C.B., Ким Э.Ф., Цирульникова О.М., Хизроев Х.М. Клинические аспекты получения фрагментов печени от живых родственных доноров // Бюллетень сибирской медицины, - 2007. - № 3. - С. 51-60.

27.Гранов А.М., Петровичев H.H. Первичный рак печени. М.: Медицина, 1977 г.-222 с.

28.Гранов А.М., Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A. Роль интервенционной радиологии в пред- и послеоперационном периоде трансплантации печени //Хирургия. - 2010. - № 3. - С.31-36.

29. Гранов А.М., Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A.. Ортотопическая трансплантация печени: роль интервенционной радиологии в пред- и послеоперационном периодах //Анналы хирургической гепатологии. - 2011. - № 1. - С.23-27.

30. Ганцев Ш.Х., Арыбжанов Д.Т., Кулакеев О.К. Применение интервенционных методов в лечении опухолевых поражений печени //Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. -№ 2. - С.35-37.

31.Дадабаев М.Х., Багрянцев В.Н., Постнова О.Ю., Абдышев А.Ш., Ким Е.М. Современный подход к диагностике и дифференциации первичного и метастатического рака печени //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. -№ 3. - С.82-84.

32. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в россии и странах снг в 2009 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. -2011. - Том 22. - №3 (85), приложение 1.

33.Дворниченко В.В., Лалетин В.Г., Сенькин Ю.Г., Кувшинов А.Г. Опыт электрохимической аблации злокачественных новообразований печени //Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Приложение № 1. - С.- 37 - 38.

34.Джураев М.Д., Исламбекова З.А. Сравнительная оценка методов лечения гепатоцеллюлярного рака // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - № 2. -С.59-63.

35. Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Кучинский Г. А., Рощин Е.М. Рентгеноэндоваскулярное лечение больных неоперабельным гепатоцеллюлярным раком // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 4.-С.18-23.

36. Долгушин Б.И., Косырев В.Ю. Радиочастотная термоаблация в лечении больных с гепатоцеллюлярным раком и метастазами колоректального рака в печени //Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2011. - № 3. -С.54-61.

37. Долгушин Б.И., Косырев В.Ю., Рампрабанант С. Радиочастотная аблация в онкологии //Практическая онкология. - 2007. - Том 8. - № 4. С. 219-227.

38. Долгушин Б.И., Патютко Ю.И., Шолохов В.Н., Косырев В.Ю. Радиочастотная термоаблация опухолей печени / Под редакцией М.И.Давыдова. М.: Практическая медицина. 2007.192с.

39. Дубова Е.А., Щеголев Л.И., Павлов К.Л. Фиброламеллярная карцинома печени //Архив патологии. - 2009. - № 2. - С.24-27.

40.Егоренков В.В. Лечение злокачественных опухолей печени с применением методов локальной деструкции (химическая аблация, радиочастотная аблация,криодеструкция) //Практическая онкология. - 2008 - Том 9. - № 4. - С. 202-208.

41. Еремина Е.Ю., Кондратенко Ю.Н. Онкомаркеры в гастроэнтерологической практике [обзор] //Медицинский альманах. 2011.-№ 2.-С.45-48.

42. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Терапия неалкогольного стеатогепатита при метаболическом синдроме: фокус на эссенциальные фосфолипиды //Лечащий врач. - 2010. - № 2. - С.43-45.

43. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Смирин В.И. Неалкогольная жировая болезнь печени — современный взгляд на проблему //Лечащий врач. - 2010. - № 5. -С.57-60.

44. Исламбекова З.А. Принципы ранней диагностики рака печени, ассоциированного с хроническим гепатитом В и С // Сибирский онкологический журнал. -2009. -№ 1. -С. 36-39.

45. Исламбекова З.А. Факторы, способствующие усилению трансформации гепатита в, с в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). -2009. -Т. 24. -№ 4-2. -С. 65-68.

46.Казарян А.М., Эдвин Б., Павлик Марангос И., Росок Б.И., Росселанд А.Р. Лапароскопическая резекция злокачественных опухолей печени: непосредственные и отдаленные результаты //Вопросы онкологии. - 2010. - № 2. -С.172-181.

47. Коваленко Ю.А., Чжао A.B., Чугунов А.О. Выбор объема оперативного вмешательства при очаговых заболеваниях печени // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - № 4. - С.79-87.

48. Колобов C.B., Трандофилов М.М., Зинатулин Д.Р. Опыт применения радиочастотной абляции метастатических поражений печени в сочетании с оценкой степени пагоморфоза // XVII международный конгресс хирургов-

гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии»—2010. - С. 56-57.

49.Котенко О.Г., Гриненко A.B., Попов А.О., Коршак A.A. Хирургическое лечение гепатоцеллюлярной карциномы с инвазией воротной вены // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 3. - С.58-65.

50.Колганова И.П., Осипова Н.Ю., Сидорова Е.Е. Очаговые образования печени. Вопросы лучевой диагностики. Классика. Будущее // Медицинская визуализация. -2008. -№ 2. -С. 139-142.

51. Котельникова Л.П., Будянская И.М., Китаева И.Е. Резекции печени у больных очаговыми заболеваниями на фоне диффузных поражений //Медицинский альманах. - 2011. - № 2. - С.75-78.

52. Котив Б.Н., Дзидзава И.И., Алентъев С.А. Первичный рак печени, ассоциированный с хроническим вирусным заболевания печени // Журнал инфектологии. -2009. -Т. 1. -№ 4. -С. 55-59.

53. Кошель А.П., Зуева Е.П., Клоков С.С., Севастьянова Н.В. Экспериментальное обоснование и выбор способа радиочастотной аблации при солитарных опухолях //Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №5 (41). - С. 42-46.

54.Кулюшина Е.А. Возможности магнитно-резонансной томографии в дифференциальной диагностике цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. -№5. - С.20-23.

55.Лопаткина Т.Н., Фомин В.В., Русских A.B., Северова М.М Неалкогольныи стеатогепатит: диагностика и лечение, основанные на факторах риска //Фарматека. - 2011. - № 2. - С.50-56.

56.Маев И.В., Жиляев Е.В., Дичева Д.Т., Березутская O.E., Биткова E.H. Трудности диагностики гепатоцеллюлярной карциномы //Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2010. - № 8. - С.63-66.

57. Николаев Ю.А., Пальцев А.И., Еремина A.A., Солдатова Г.С. Неалкогольная жировая болезнь печени: возрастные особенности, новое в патогенетической терапии //Поликлиника. - 2011. - № 1. - С.43-46.

58. Омельяновский В.В., Базин И.С., Ивахненко О.И., Свешникова Н.Д. Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы в России //Ремедиум. - 2010. -№ 3. - С.26-28.

59.Патютко Ю. И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина, 2005 г. — 312с.

60.Патютко Ю.И., Подлужный Д.В., Чучуев Е.С., Агафонова М.Г. Гепатоцеллюлярный рак на фоне цирроза: возможности хирургического лечения//Хирургия. - 2011. - № 10. - С.13-19.

61.Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Поляков А.Н., Котельников А.Г. Десятилетняя выживаемость больных злокачественными опухолями печени после хирургического лечения //Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 3. -С.39-47.

62.Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Поляков А.Н., Котельников А.Г. Резекция печени: современные технологии при опухолевом поражении //Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - № 2. - С.9-17.

63.Патютко Ю.И., Чучуев Е.С., Котельников А.Г., Сагайдак И.В. Хирургическое лечение гепатоцеллюлярнои карциномы с метастазами в регионарные лимфатические узлы // Анналы хирургии. - 2012. - № 1. - С.57-62.

64. Пышкин С.А., Борисов Д.Л., Пирогова И.Ю. Первичный рак печени (диагностическая и лечебная тактика) //тезисы докладов. ХУЛ международный Конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии». - Уфа, 2010. - С. 96-95.

65.Рейзис А.Р., Хохлова О.Н., Дрондина А.К. Новые аспекты проблемы аутоиммунного гепатита (раннее распознавание и альтернативное лечение) //Медицинский альманах. - 2012.-№ 1.-С.76-77.

66.Рощин Е.М., Виршке Э.Р., Долгушин Б.И., Кучинский Г.А., Трофимов И.А. Рентгеноэндоваскулярное лечение больных неоперабельным гепатоцеллюлярным раком //Анналы хирургической гепатологии. - 2010.-№ 4. -С. 18-23.

67.Руткин И.О., Полысалов В.Н., Гранов Д.А., Кротова O.A. Применение радиочастотной абляции в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. - № 1. - С.24-28.

68. Рябов А., Ким Э., Долгополов И., Керимов П., Поляков В. Современные подходы в лекарственной терапии детей с гепатобластомой //Врач. - 2011. - № 12. - С.52-55.

69. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения //Болезни органов пищеварения. - 2003. - том 5. - №2.

70. Секачева М., Багмет Н. Неоперабельный гепатоцеллюлярный рак: что делать? //Врач. - 2009. - № 10. - С.2-5.

71. Селиванов Е. В. Аутоиммунный гепатит //Вестник «Лаборатории днк-диагностики». - 05.2010. - №4.

72. Селин С.М., Филькин Г.Н., Дыхно Ю.А., Зуков P.A. Опыт хирургического лечения опухоли печени //Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 2. -С.87-91.

73. Скипенко О.Г., Беджанян А.Л., Багмет H.H., Шатверян Г.А. Новый подход к двухэтапным операциям на печени (In Situ Splitting) // Хирургия. - 2013. - № 3. -С.37-41.

74. Старков Ю.Г., Вишневский В.А., Шишин К.В. Лапароскопические операции при очаговых образованиях печени // Анналы хирургической гепатологии. -2008.-№1.- С. 34-41.

75. Старков Ю.Г., Шишин К.В., Джантуханова C.B. Лапароскопические резекции печени // Хирургия. - 2009. - № 12. - С.63-67.

76. Стукова Н.Ю., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Гепатоцеллюлярная карцинома: взгляд врача общей практики //Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. -№ 1. - С.38-41.

77. Топильская Н.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: критерии диагностики, клиническое течение и терапия //Инфекционные болезни. - 2010. -№ 4. - С.54-61.

78. Трандофилов М.М., Опаленков К.В., Зинатулин Д.Р. Опыт применения радиочастотной абляции метастазов колоректальнош рака в печень // Материалы пленума правления Международной «Ассоциации хирургов-гепатолошв» «Метастатический рак печени». - 2010. - С. 7-18.

79. Тюляндин С., Федянин М. Сорафениб в лечении больных распространенным гепатоцеллюлярным раком //Врач. - 2010. - № 6. - С. 24-27.

80.Ханевич М.Д., Селиванов Е.А., Фадеев Р.В., Диникин М.С. Профилактика печеночной недостаточности при расширенных гемигепатэктомиях у больных с первичным раком и метастатическим поражением печени //Хирург - 2012.-№ 7. - С.9-13.

81.Хубутия М.Ш., Салиенко A.A., Чжао A.B. Трансплантация печени при ее злокачественных поражениях // Анналы хирургической гепатологии. - 2011. - № 1.-С. 17-22.

82.Чеснокова JI.B., Багиров Р.Н., Курская А.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени, как компонент метаболического синдрома //Уральский медицинский журнал.- 2011.-№ 10.-С.104-111.

83. Чжао A.B., Хубутия М.Ш., Салиенко A.A. Трансплантация печени при ее злокачественных поражениях //Анналы хирургической гепатологии. - 2011. - № 1.-С. 17-22.

84. Чжао A.B., Чугунов А.О., Новрузбеков М.С., Коваленко Ю.А. Варианты резекции печени при злокачественных опухолях //Российский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С.4-8

85. Чжао A.B., Чугунов А.О., Новрузбеков М.С., Коваленко Ю.А. Выбор объема оперативного вмешательства при очаговых поражениях печени //Хирургия. -2010. - № 5. - С. 15-20.

86.Чиссов В.И., Гришин H.A., Вашакмадзе JI.A., Бутенко A.B. Хирургическое лечение первичного и метастатического рака печени //Российский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С.8-12.

87.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, Москва, 2013. - 289 с.

88.Чучуев Е.С., Абиров К.Э., Сагайдак И.В., Патютко Ю.И. Современные подходы к лечению гепатоцеллюлярной карциномы // Фарматека. - 2012. - № 8. - С. 3036.

89. Шапошников A.B., Бордшков Ю.Н., Непомнящая Е.М., Перфилов A.A. Локальная терапия нерезектабельных опухолей печени //Анналы хирургической гепатологии - 2004. - Том 9. - № 1. - С.89-94.

90.Щеголев А.И., Втюрин Б.В., Чекмарева И.А., Дубова Е.А. Ультраструктурная характеристика гепатоцеллюлярного рака //Архив патологии. - 2010. - № 3. -С.7-12.

91.Щеголев А.И., Дубова Е.А., Туманова У.Н. Васкуляризация ткани гепатоцеллюлярного рака зависит от степени его дифференцировки. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2012.-№ 4.-С.480-484.

92.Ющук Н.Д., Блохина Н.П., Знойко О.О., Дудина K.P. Проблемы диагностики гепатоцеллюлярной карциномы в клинической практике // Хирург. - 2010. - № 12.-С. 21-24.

93. Ярема И. В., Колобов С. В., Трандофилов М. М. Малоинвазивные методы хирургического лечения метастатического поражения печени // Российский онкологический журнал. - 2004. - № 3. - С. 36-40

94.Ярема И. В., Колобов С. В., Трандофилов М. М. Первый опыт использования высокочастотной термодеструкции у больных с метастатическим раком печени // Вестник хирургии им. И. И. Грекова : Научно-практический журнал. - 2003. -Том162, - № 6. - С. 78-80.

95. Ярема И. В., Колобов С. В., Трандофилов М. М. Опыт использования малоинвазивных медицинских технологий для хирургического лечения метастатического рака печени // Анналы хирургической гепатологии, 2003-Том8.-№2.-С373-374.

96. Abu El Makarem M. An overview of biomarkers for the diagnosis of hepatocellular carcinoma I I Hepat Mon. -2012. -Vol. 12(10 HCC). -P. 122.

97. Adam Z., Akpinar E., Johann M. Place of cryosurgery in the treatment of malignant liver tumors //Ann. Surg. -1997. - Vol. 225. - P. 39-50.

98. Adami A., Hunter D., and Trichopoulos D. Cancer of the Liver and Biliary Tract. In: Textbook of Cancer Epidemiology. Second Edition. Oxford England //Oxford University Press. - 2008. - P. 308-332.

99.Aghoram R., Cai P., Dickinson J.A. Alpha-foetoprotein and/or liver ultrasonography for screening of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B // Cochrane Database Syst Rev. -2012. -Vol. 9. -P. 23-26.

100. Allain J.C., LeLouis M., Baily AJ., Delaunay A. Isometric tension developed during heating of collagen tissues: relationships with collagen cross-linking //Biochim Biophys Acta. -1978. - Vol. 533. - P. 147-155.

101. Avila M.A., Berasain C., Sangro B., Prieto J. New therapies for hepatocellular carcinoma //Oncogene. - 2006. - Vol. 25. - P. 3866-84.

102. Beaugrand M., Nkontchou G. Hepatocellular carcinoma: risk factors and screening//Bull Acad Natl Med. -2012. -Vol. 196(1). -P.85-94.

103. Beaugrand M., N'Kontchou G., Seror O. Local/regional and systemic treatments of hepatocellular carcinoma //Semin. Liver Dis. - 2005. -Vol. 25 (2). - P. 201-211.

104. Belghiti J., Hiramatsu K., Benoist S., Massault P. Seven hundred forty-seven hepatectomies in the 1990s: An update to evaluate the actual risk of liver resection //J Am Coll Surg. - 2000. - Vol. 191(1). - P. 38-46.

105. Bellentani S., Scaglioni F., Marino M. Epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease //Dig. Dis. - 2010. - Vol. 28. - P. 155-161.

106. Bismuth H., Majno P.E. Hepatobiliary surgery //J Hepatol. - 2000. - Vol. 32 (1 Suppl).-P. 208-24.

107. Bloomston M., Binitie O., Fraiji E. Transcatheter arterial chemoembolisation with or without radiofrequency ablation in the management of patients with advanced hepatic malignancy //Am. Surg. - 2002. - Vol. 68. - P. 827-831.

108. Bowles B J., Machi J., Limm W. Safety and efficacy of radiofrequency thermal ablation in advanced liver tumors //Archive of Surgery. - 2001. - Vol. 136. - P. 864869.

109. Brown D.B., Pilgram T.K., Darcy M.D. Hepatic arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: comparison of survival rates with different embolic agents //J. Vase. Interv. Ra- ifeoL - 2005. - Dec. - Vol. 16(12). - P. 1661-6.

110. Bruix J., Castells A., Bosch J., Feu F., Fuster J., Garcia-Pagan J.C. Surgical resection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients: Prognostic value of preoperative portal pressure //Gastroenterology. -1996. - Vol. 111(4). - P. 1018-22.

111. Bruix J., Sala M., Llovet J.M. Chemoembolization for hepatocellular carcinoma //Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127(5 Suppl 1). - P. 179-88.

112. Bruix J., Sherman M. Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Management of hepatocellular carcinoma //Hepatology. - 2005. - Vol. 42. - P. 1208-1236.

113. Bruix J., Sherman M., Llovet J.M. Clinical management of hepatocellular carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference //J Hepatol. - 2001. -Vol. 35.-P. 421-430.

114. But D.Y., Lai C.L., Yuen M.F. Natural history of hepatitis-related hepatocellular carcinoma //World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14(11). - P. 16521656.

115. Canberk S., Uludokumaci A., Sonmez C., Cakalir C. Mixed Hepatocellular Carcinoma and Hepatoblastoma: Cytohistopathologic Findings and Differential Diagnosis // Acta Cytol. -2012, -Vol. 57(1). -P.91-95.

116. Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) Investigators. Prospective validation of the CLIP score: a new prognostic system for patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma //Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - P. 840-845.

117. Caturelli E., Ghittoni G. Early diagnosis of hepatocellular carcinoma: it's not a matter of opinion // Hepatology. -2012. -Vol. 56(2). -P.787.

118. Chang M.H, Chen C.J, Lai M.S. Universal hepatitis B vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children. Taiwan Childhood Hepatoma Study Group //N Engl J Med. Jun 26. -1997. - Vol. 336(26). - P. 1855-9.

119. Chapman W.C., Debelak J.P., Pinson W.C. Hepatic cryoablalion, but not radiofrequency ablation, results in lung inflammation //Ann. Surg. - 2000. - Vol. 231. -P. 752-61.

120. Cheng AL., Kang Y.K., Chen Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial //Lancet Oncol 2009. - Vol. 10. - P. 25-34.

121. Child C.G., Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. In: Child CG, ed. The Liver and Portal Hypertension. Philadelphia, Pa: Saunders. -1964. - 50.

122. Chok K.S., Ng K.C., Lam C.M. Selective Portal Vein Clamping for Radiofrequency Ablation of Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion //J Gastrointest Surg. - 2005. - Vol. 9. - P. 489-493.

123. Coleman W.B. Mechanism of human hepatocarcinogenesis //Curr Mol. Med. -2003.-Vol.3.-P. 573-588.

124. Corvalan A.H. Early diagnosis of hepatocellular carcinoma by microRNAs: shining a light from the genome's "dark matter" // Dig Dis Sci. -2012. -Vol. 57(11). -P.2737-9.

125. Cozzi P.J., Stewart G.J., Morris D.L. Thrombocytopenia after hepatic cryotherapy for colorectal metastases: correlates with hepatocellular injury //World J. Surg. -1994. - Vol. 1. - P. 774-7.

126. Dawson L.A., McGinn N.J., Ensminger W. Preliminary results of escalated focal liver radiation and hepatic artery floxuridine for unresectable liver malignancies //Proc. ASCO. -1998. - P.86a.

127. Di Bisceglie AM. Epidemiology and clinical presentation of hepatocellular carcinoma //J. Vase. Interv. Radiol. - 2002. - Vol. 13. - P. 169-171.

128. Dickson J.A., Calderwood S.K. Temperature range and selective sensitivity of tumors on hyperthermia: a critical review //Ann NY Acad Sci. -1980. - Vol. 335. - P. 180-205.

129. Di Stasi M., Buscarini L., livraghi T. Percutaneous ethanol injection in thetreatment of hepatocellular carcinoma. A multicenter survey of evaluation practices and complication rates // ScandJ. Gastroenterol. -1997. - Vol. 32. — P. 1168-73.

130. Documento de consenso de la Sociedad Española de Trasplante Hepa'tico. Acceso al trasplante hepa 'tico, indicaciones controvertidas, priorizacio 'n de la lista de espera e indicadores de calidad //Gastroenterol Hepatol. - 2008. - Vol. 31(2). - P. 8291.

131. Ebara M., Ohto M., Sugiura N. Percutaneous ethanol injection for the treatment of small hepatocellular carcinoma. Study of 95 patients //J. Gastroenterol. Hepatol. -1990.-Vol. 5. P. 616—26.

132. Elgindy N., Lindholm H., Gunvén P. Highdose percutaneous ethanol injection therapy of liver tumors: Patient acceptance and complications //Acta Radiológica. -2000. - Vol. 41, № 5. - P. 458-463.

133. Epstein R.J., Leung T.W. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked biological therapies //Clin Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. - P. 11-17.

134. Fabregat I., Roncero C., Fernandez M. Survival and apoptosis: a dysregulated balance in liver cancer //Liver Int. - 2007. - Vol. 27. - P. 155-162.

135. Floriani I., D'Onofrio M., Rulli E., Chen M.H. Performance of Imaging Modalities in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma: a Systematic Review and Meta-Analysis // Ultraschall Med. -2012, -Vol. 13. -P. 345-52.

136. Fong Y., Sun R.L., Jarnagin W., Blumgart L.H. An analysis of 412 cases of hepatocellular carcinoma at a Western center //Ann Surg. -1999. - Vol. 229. - P. 790799.

137. Fomer A., Ayuso C., Real M. I., Sastre J. Conferencia de consenso Diagnostico y tratamiento del carcinoma hepatocelular Diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma //Med Clin (Bar). - 2009. - Vol. 132(7). - P. 272-287.

138. Forner A., Bruix J. Contrast-enhanced ultrasonography in the diagnosis of hepatocellular carcinoma // Radiologia. -2012, -Vol. 12. -P. 94-98.

139. Freeman R.B., Mithoefer A., Ruthazer R. et al. Optimizing staging for hepatocellular carcinoma before liver transplantation: a retrospective analysis of the UNOS/OPTN database //Liver Transpl. - 2006. - Vol. 12. - P. 1504-11.

140. Gao D.M., Sun L., Guo K., Li Y. Applicability of the multiplex quantitative antibody array system for early diagnosis ofhepatocellular carcinoma // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. -2012, -Vol. 20(10). -P. 785-8.

141. Georgiades C.S., Hong K., D'Angeto M., Geschwind J.E. Safety and efficacy of transarterial chemoembolization in patients with unresectable hepatocellular carcinoma and portal vein thrombosis //J. Vase. Interv. Radiol. - 2005. - Dec. - Vol. 16(12).-P. 1653-9.

142. Giorgio A, Tarantino L., Mariniello N. Ultrasonography_jguided percutaneous ethanol injection in large an/or multiple liver metastasis //Radiol Med [Torino]. -1998. -Vol. 96, №3. - P.238-242.

143. Cheng AL., Kang Y.K, Chen Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial //Lancet Oncol 2009. - Vol. 10. - P. 25-34.

144. Gomaa A.I., Khan S.A, Toledano M.B. Hepatocellular carcinoma: epidemiology, risk factors and pathogenesis //World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14(27).-P. 4300-08.

145. Gonsales C.F., Brown D.B., Carr B.I. Regional radioactive treatments for hepatocellular carcinoma. Expert Rev. Gastroenterol //Hepatol. - 2008. - Vol. 2(4). -P. 453-456.

146. Graziadei I.W., Sandmueller H., Waldenberger P., Koenigsrainer A. Chemoembolization followed by liver transplantation for hepatocellular carcinoma impedes tumor progression while on the waiting list and leads to excellent outcome //Liver Transpl. - 2003. - Vol. 9(6). - P. 557-63.

147. Gao HJ, Chen MS. Radiofrequency ablation therapy and its strategies in multidisciplinary treatment of hepatocellular carcinoma. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2012.-Vol. 20(4).-P.245-7.

148. Grundfest W.S., Litvack F.I., Doyle D.L., Forreater J.S. Laser in cardiovascular disease: clinical applications, alternative angioplasty devices, and guidance systems // Chicago: Yearbook RMedical Publishers. -1987. - P. 32-43.

149. Guenther D., Kirgan R., Klein L. Coagulopathy associated with cryosurgery for hepatic metastases of colorectal cancer // Proc. ASCO. -1994. - Vol. 13. - P. 213a.

150. Haines D.E., Verow A.F. Observations on electrode-tissue interface temperature and effect on electrical impedance during radiofrequency ablation of ventricular myocardium //Circulation. -1990. - Vol.82. - P. 1034-7.

151. Hellmann K. Antimetastatic drags: from laboratory to clinic //Clin. Exp. Metastas. -1984. Vol. 2 (1). - P. 1-4.

152. Hidajat N., Griesshaber V., Hildebrandt B. Repetitive transarterial chemoembolization (rTACE) of hepatocellular carcinoma: comparisons between an arterial port system and conventional angiographic technique //Eur. J. Radiol. - 2004. -Jul.-Vol. 51(1).-P. 6-11.

153. Hill C.R., ter Haar G.R. Review article: high intensity focused ultrasound -potential for cancer treatment //Br J Radiol. 1995. - Vol.68. - P. 1296-1303.

154. Hussain S.P., Schwank J., Staib F., Wang X.W., Harris C.C. TP53 mutations and hepatocellular carcinoma: insights into the etiology and pathogenesis of liver cancer //Oncogene. - 2007. - Vol. 26. - P. 2166-2176.

155. Ibrahim S.M., Lewandowski RJ., Sato K.T. Radioembolisation for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a clinical review //World J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14 (11). - P. 1664-1669.

156. Fong Y., Sun R.L., Jarnagin W., Blumgart L.H. An analysis of 412 cases of hepatocellular carcinoma at a Western center //Ann Surg. -1999. - Vol. 229. - P. 790799.

157. Jemal A., Murray T., Ward E. Cancer Statistics 2005 //CA Cancer J Clin. -2005.-Vol.-55.-P. 10-30.

158. Iavarone M., Manini M.A., Sangiovanni A., FraqueШ M. Contrast-enhanced computed tomography and ultrasound-guided liver biopsy to diagnose dysplastic liver nodules in cirrhosis // Dig Liver Dis. -2013. -Vol. 45(1). -P.43-9.

159. Jiang H., Chen J., Jiang J.J., Ye Z. Diagnostic value of contrast-enhanced ultrasound for small hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients: a meta-analysis // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. -2012. -Vol. 20(11). -P. 828-32.

160. Ji S.K., Cho Y.K., Ahn Y.S. Multivariate analysis of the predictors of survival for patients with hepatocellular carcinoma undergoing transarterial chemoembolisation: focusing on superselective chemoembolization //Korean J.Radiol. - 2008. - Vol. 9(6). - P. 534-540.

161. Jonas S., Bechstein W.O., Steinmuller Т., Herrmann M. Vascular invasion and histopathologic grading determine outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhosis //Hepatology. - 2001. - Vol. 33(5). - P. 1080-6.

162. Josep M. Llovep. Гепатоцеллюлярный рак: повышенный уровень альфа-фетопротеина без объемного образования при ультразвуковом исследовании // Клиническая Гастроэнтерология и Гепатология. -2009.-№ 3.-С.225-231.

163. Kew М.С. Epidemiology of hepatocellular carcinoma //Toxicology. - 2002. -Vol. 181-182. - P. 35-38.

164. Kim B.S. Noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma // Clin Mol Hepatol. -2012. -Vol. 18(2). -P.245-7.

165. Kim W.R., Brown R.S., Terrault N.A., El-Serag H. Burden of liver disease in the United States: summary of a workship // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. P. 227242.

166. Kobayashi S., Kim S.R., Imoto S., Ando K. Histopathological Diagnosis of Early HCC through Biopsy: Efficacy of Victoria Blue and Cy tokeratin 7 Staining // Dig Dis.- 2012. - Vol. 30(6). -P. 574-9.

167. Kojiro M., Roskams T. Early hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules. //Semin Over Dis. - 2005. - Vol.25(2). - P. 133-42.

168. Kulik L.M., Carr B.I., Mulcahy M.F., Lewandowski R.J. Safety and efficacy of 90Y radiotherapy for hepatocellular carcinoma with and without portal vein thrombosis //Hepatology. - 2008. - Vol. 47(1). - P. 71-81.

169. Lau W.Y., Yu S.C., Lai E.C., Leung T.W. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma //J. Am. Coll. Surg. 2006. - Jan. - Vol. 202(1). - P. 155-68.

170. Lee M.E., Curley S.A., Tanabe K.K. Radiofrequence ablation for cancer. Springer-Verlag New York, Inc. 2004.307.

171. Lencioni R. Early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: long-term results of percutaneous imageguided radiofrequency ablation //Radiology. -2005. - Vol.228. - P.235-240.

172. Lencioni R., Caramella D., Sanguinetti F. Portal vein thrombosis after percutaneous ethanol injection for hepatocellular carcinoma: Value of color Doppler sonography in distinguishing chemical and tumor thrombi //AJR. -1995. - Vol. 164. -P.1125-1130.

173. Liu L.X., Zhang W.H, Jiang H.C. Current treatment for liver metastases from colorectal cancer //World J. Gastroenterol. - 2003. - Vol.9. - P.193-200.

174. Livraghi T., Beneditii V., Lazzaroni S. Long term results of single session percutaneous ethanol injection in patients with large hepatocellular carcinoma // Cancer. -1998. - Vol. 83. - P. 48 - 57.

175. Livraghi T., Solbiati L., Meloni F. Percutaneous radiofrequency ablation of liver metastases in potential candidates for resection: the test-of-time approach //Cancer. -2003. - Vol.97. - P.3027-3035.

176. Livraghi T., Solbiati L., Meloni M.F. Treatment of focal liver tumors with percutaneous radio-frequency ablation: complications encountered in a multicenter study // Radiology. - 2003. - Vol.226. - P.441-451.

177. Llovet J.M., Biscelglie A.M., Bruix J. Design and endpoints of the hepatocellular carcinoma //J.Natl Cancer Inst. - 2008. - Vol. 100. - P. 698-711.

178. Llovet J.M., Bru C., Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification //Sem Liver Dis. -1999. - Vol. 19(3). - P. 329 -338.

179. Llovet J.M., Bruix J. Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008 //J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48(Suppl.l). - P. 520-537.

180. Llovet J.M., Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival //Hepatology. -2003. - Vol. 37(2). - P. 429-42.

181. Llovet J.M., Bruix J., Fuster J., Castells A. et al. Liver transplantation for small hepatocellular carcinoma: The tumor-nodemetastasis classification does not have prognostic power //Hepatology. -1998. - Vol. 27(6). - P. 1572-7.

182. Llovet J.M., Burroughs A., Bruix J. Hepatocellular carcinoma //Lancet - 2003. Vol. 362. P. 1907-1917.

183. Llovet J.M., Fuster J., Bruix J. Intention-to-treat analysis of surgical treatment for early hepatocellular carcinoma: resection versus transplantation //Hepatology. -1999. - Vol. 30. - P. 1434-1440.

184. Llovet J.M., Real M.I., Montana X., Planas R. Arterial embolization or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A randomised controlled trial //Lancet. - 2002. - Vol. 359(9319).-P. 1734-9.

185. Lo C.M., Ngan H., Tso W.K., Liu C.L. Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma //Hepatology. - 2002. - Vol. 35(5). - P.1164-71.

186. Lu D.S., Yu N.C., Raman S.S., Limanond P. Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma: Treatment success as defined by histologic examination of the explanted liver//Radiology. - 2005. - Vol. 234(3). - P. 954-60.

187. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease //Mayo Clin Proc. - 1980. -Vol. 55. P. 434-8.

188. Lynn J.G., Zwemer R.L., Chick A.J. A new method for the generation and use of focused ultrasound in experiment biology //J Gen Physiol. - 1992 . - Vol. 26. -P.179-193.

189. Majno P.E., Adam R., Bismuth H., Castaing D. Influence of preoperative transarterial lipiodol chemoembolization on resection and transplantation for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis //Ann Surg. -1997. - Vol. 226(6). -P. 688-701.

190. Makino Y., Imai Y., Igura T., Ohama H. Usefulness of the multimodality fusion imaging for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma // Dig Dis. -2012. -Vol. 30(6).-P. 580-7.

191. Masao Omata, Haruhiko Yoshida, Yasushi Shiratori. Prevention of Hepatocellular Carcinoma and Its Recurrence in Chronic Hepatitis C Patients by Interferon Therapy //Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2005. - Vol. 3. - P. 141-143.

192. Mazzaferro V., Battiston C., Perrone S., Pulvirenti A., Radiofrequency ablation of small hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients awaiting liver transplantation: A prospective study //Ann Surg. - 2004. - Vol. 240(5). - P. 900-9.

193. Mazzaferro V., Regalia E., Doci R. et al. Liver transplantation for treatment of small hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis // N. Engl. J. Med. - 1996. -Vol.14.-P.728 - 729.

194. McDonald S.A., Hutchinson S.J., Bird S.M., A record-linkage study of the development of hepatocellular carcinoma in persons with hepatitis C infection in Scotland //Br J.Cancer. - 2008. - Vol. 99(5). - P. 805-810.

195. McGahan J.P., Brock J.M., Tesluk H. Hepatic ablation with use of radio-frequency electrocautery in the animal model //J. Vase. Interv. Radiol. -1992. - Vol. 3 (2).-P. 291-297.

196. Montalto G., Cervello M., Giannitrapani L. Epidemiology, risk factors, and natural history of hepatocellular carcinoma //Ann NY Acad Sci. - 2002. - Vol. 963. -P.13-20.

197. Nath S., Haines D. Biophysics and pathology of catheter energy delivery systems // Prog. Cardiovasc. Dis. -1995. - Vol. 37. - P. 185- 204.

198. Nonomura A., Mizukami Y., Unoura M., Kobayashi K., Takeda Y., Takeda R. Clinicopathologic study of alcohol-like liver disease in non-alcoholics; nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis //Gastroenterol Jpn. -1992. - Vol. 27. - P. 521-8.

199. Nowak A., Chow P., Findlay M. Systemic therapy for advanced hepatocellular carcinoma: a review //Europ. J. of Cancer. - 2004. - Vol. 40. - P. 1474-1484.

200. O'Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. Alcoholic liver disease // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. -P. 307-328.

201. Pang R.W., Poon R.T. Diagnosis: Novel prognostic biomarkers in hepatocellular carcinoma // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. -2012. -Vol. 9(12). -P. 691-2.

202. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002 //CA Cancer J Clin. - 2005. - Vol. 55(2). - P. 74-108.

203. Peck-Radosavljevic M., Greten T., Lammer J. Consensus current usie-of sorafenib for the treatment of hepatocellular carcinoma //Eur. J. Gastroenterol, and Hepatol. - 2010, - Vol. 5. - P. 120^1213..

204. Petrini I., Lencioni M., Ricasoli M. A phase II (Phil) trial of sorafenib (S) Tncombination with 5-fluorouracil (5FU) continuous infusion (c.i.) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): Preliminary data //J. Clin. Oncol. -2009. - Vol. 27. - P.15 (suppl; abstr 4592).

205. Pons F., Varela M., Llovet J.M. Staging systems in hepatocellulr carcinoma //HPB (Oxford). - 2005. - Vol. 7. - P. 35-41.

206. Powell E.E., Cooksley W.G., Hanson R., Searle J., Halliday J.W., Powell L.W. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years //Hepatology. -1990. - Vol. 11. P. 74-80.

207. Propst A., Propst T., Judmaier G., Vogel W. Prognosis in nonalcoholic steatohepatitis [Letter] //Gastroenterology. -1995. - Vol. 108. - P. 1607.

208. Pugh R.N., Murray-Lyon I.M., Dawson J.L., Pietroni M.C., Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices //Br J Surg. -1973. -Vol. 60.-P. 646-649.

209. Ravicumar T.S. A 5-year study of cryosurgery in the treatment of liver tumors //Arch. Surg. -1991. - Vol.126. - P.520-524.

210. Reddy K.R., El-Serag H.B., Marrero J.A., Rudolph L. Диагностика и лечение печеночноклеточного рака // Клиническая Гастроэнтерология и Гепатология. -2009.-N 1.-С.70-81.

211. Rodrfguez-Peralvarez М., Luong T.V., Andreana L., Meyer Т. A systematic review of microvascular invasion in hepatocellular carcinoma: diagnostic and prognostic variability // Ann Surg Oncol. - 2013. -Vol. 20(1). -P. 325-39.

212. Salem R., Lewandowski R.J., Atassi В., Gordon S.C. Treatment of unresectable hepatocellular carcinoma with use of 90Y microspheres (TheraSphere): Safety, tumor response, and survival //J Vase Interv Radiol. - 2005. - Vol. 16(12). -P.l627-39.

213. Sandhu D.S., Tharayii V.S., Lai J.P. Treatment options for hepatocellular carcinoma. Expert Rev Gastroenterol //Hepatol. - 2008. - Vol. 2(1). - P. 81-92.

214. Sanghvi N.T., Hawes R.H. High-intensity focused ultrasound. //Gastrointest Endosc Clin N Am. -1994. - Vol. 4. - P. 383-395.

215. Sangiovanni A., Prati G.M., Fasani P., Ronchi G. The natural history of compensated cirrhosis due to hepatitis С virus: A 17-year cohort study of 214 patients //Hepatology. - 2006. - Vol. 43(6). - P. 1303-10.

216. Sangro В., Bilbao J.I., Boan J., Martinez-Cuesta A. Radioembolization using 90Y-resin microspheres for patients with advanced hepatocellular carcinoma //Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2006. - Vol. 66(3). - P. 192-Ш.

217. Schima W., Kolblinger C., Ba-Ssalamah A. Non-invasive diagnosis of focal liver lesions: an individualized approach // Cancer Imaging. -2012. -Vol. 12(2). -P.365-72.

218. Schueller G, Kettenbach J, Sedivy R, Expression of heat shock proteins in human hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation in an animal model //Oncol Rep.-2004.-Vol. 12. -P. 495-499.

219. Sherman M, Bruix J. Screening for liver cancer: the rush to judgment // Ann Intern Med. -2012. -Vol. 157(4). -P.300-1.

220. Sherman M., Bruix J., Porayko M., Tran T. Screening for hepatocellular carcinoma: the rationale for the American Association for the Study of Liver Diseases recommendations // Hepatology. -2012. -Vol. 56(3). -P.793-6.

221. Seegenschmiedt M.H., Brady L.W., Sauer R. Interstitial themoradiotherapy: review on technical and clinical aspects //Am J Clin Oncol. -1990. - Vol. 13. - P. 352363.

222. Simonetti R., Liberati A, Angiolini C. Treatment of hepatocellular carcinoma: A systematic review of randomized controlled trials //Ann. Oncology. -1997. - Vol. 8. -P. 117-136.

223. Siperstein A.E., Berber E. Cryoablation, Percutaneous Alcohol Injection, and Radiofrequency Ablation for Treatment of Neuroendocrine Liver Metastases // World. J. Surg. - 2001. - Vol. 25. - P. 693-696.

224. Song do S., Bae S.H. Changes of guidelines diagnosing hepatocellular carcinoma during the last ten-year period // Clin Mol Hepatol. -2012. -Vol.l8(3). -P. 258-67.

225. Storey E., Anderson G.J., Mack U., Powell L.W., Halliday J.W. Desialylated transferrin as a serological marker of chronic excessive alcohol ingestion //Lancet. -1987.-Vol. l.P. 1292-4.

226. Streba C.T., Ionescu M., Gheonea D.I., Sandulescu L. Contrast-enhanced ultrasonography parameters in neural network diagnosis of liver tumors // World J Gastroenterol. -2012. -Vol. 18(32).-P.4427-34.

227. Stroffolini T. Etiological factor of hepatocellular carcinoma in Italy //Minerva Gastroenterol Dietol. - 2005. - Vol. 51(1). - P. 1 -5.

228. Taub R. Liver regeneration: from myth to mechanism //Nat Rev Mol Cell Biol. - 2004. - Vol. 5. - P. 836-847.

229. Taura N., Fukuda S., Ichikawa T., Miyaaki H. Relationship of a-fetoprotein levels and development of hepatocellular carcinoma in hepatitis C patients with liver cirrhosis // Exp Ther Med. -2012. -Vol. 4(6). -P. 972-976.

230. Trotter J.F., Wachs M., Everson G.T. Adult-to-adult transplantation of the right hepatic lobe from a living donor /IN Engl J Med. - 2002. - Vol. 346(14). - P. 1074-82.

231. Tung E.K Significance of serum DKK1 as a diagnostic biomarker in hepatocellular carcinoma // Future Oncol. -2012, -Vol. 8(12). -P. 1525-8.

232. Tung E.K., Ng I.O. Significance of serum DKK1 as a diagnostic biomarker in hepatocellular carcinoma // Future Oncol. -2012. -Vol. 8(12). -P. 1525-8.

233. Uenishi T., Nishiguchi S., Tanaka S., Yamamoto T. Response to interferon therapy affects risk factors for postoperative recurrence of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma //J. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 98. - P. 358-362.

234. Uccello M., Malaguarnera G., Corriere T., Biondi A. Risk of hepatocellular carcinoma in workers exposed to chemicals // Hepat Mon. - 2012. -Vol. 12(10 HCQ. -P. 45-52.

235. Uraki J., Yamakado K., Nakatsuka A., Takeda K. Transcatheter hepatic arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma invading the portal veins: therapeutic effects and prognostic factors //EurJ. Radiol. 2004. - Jul. - Vol. 51(1). - P. 12-8.

236. Van Sonnenberg E., McMullen W., Solbiati L. Tumor ablation // Springer Science + Business Media, Inc. - 2005. - P. 543.

237. Vasdev N., Nayak N.C. CD99 expression in hepatocellular carcinoma: an immunohistochemical study in the fibrolamellär and common variant of the tumour //Indian J Pathol Microbiol. - 2003. - Vol. 46(4). - P. 625-9.

238. Watanuki A., Ohwada S., Fukusato T. Prognostic significance of DNA topoisomerase II alpha expression in human hepatocellular carcinoma //Anticancer Res. - 2002. - Vol. 22. - P. 1113-1119.

239. Wedemeyer H., Hofmann W.P., Lueth S. . ALT screening for chronic liver diseases: scrutinizing the evidance //Gastroenterol. - 2010. - Vol. 48. -P. 46-55.

240. Wemyss-Holden S.A., Dennison A.R., Finch G.J., de la M. Hall and GJ.Maddern. Electrolytic ablation as an adjunct to liver resection: experimental studies of predictability and safety //British Journal of Surgery. - 2002. - Vol. 89. - P. 579-585.

241. Wemyss-Holden S.A., Robertson G.S.M., Dennison A.R, de la M Hall P. et al. Electrochemical lesions in the rat liver support its potential for tresatment of liver tumors //J Surg Res. - 2000. - Vol. 93. - P. 55-62.

242. Wilhelm S., Carter C., Lynch M. Discovery and development of sorafenib: a multikinase inhibitor for treating cancer //Nat Rev Drug Discov. - 2006. - Vol. 5. - P.

243. Wood T.F., Rose D.M., Chung M. Radiofrequency ablation of 231 unresectable hepatic tumors: indications, limitations and complications //Ann Surg Oncol. - 2000. -Vol. 7.-P. 593-600.

244. Wu F., Wang Z.B., Chen W.Z., Wang W. Extracorporeal high intensity focused ultrasound ablation in the treatment of 1038 patients with solid carcinomas in China: an overview //Ultrason Sonochem. - 2004. - Vol. 11. - P. 149-154.

245. Wu F., Wang Z.B., Chen W.Z., Wang W. Extracorporeal high intensity focused ultrasound ablation in the treatment of 1038 patients with solid carcinomas in China: an overview //Ultrason Sonochem. - 2004. - Vol. 11. - P. 149-154.

246. Wu L.M., Xu J.R., Lu Q., Hua J. A pooled analysis of diffusion-weighted imaging in the diagnosis of hepatocellular carcinoma in chronic liver diseases // J Gastroenterol Hepatol. -2012, -Vol. 10. -P. 28-35.

247. Yeh K.A. Cryosurgical ablation of hepatic metastases from colorectal carcinomas //Ann. Surg. -1997. - Vol.63. - P.63-68.

248. Yeo W., Mok T.S., Zee B., Leung T.W. A randomized phase III study of doxorubicin versus cisplatin/interferon alpha-2b/doxorubicin/fluorouracil (PIAF) combination chemotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma //J Natl Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97(20). - P. 1532-8.

249. Zerbini A., Pilli M., Penna A. Radiofrequency Thermal Ablation of Hepatocellular Carcinoma Liver Nodules Can Activate and Enhance Tumor-Specific T-Cell Responses //Cancer Res. - 2006. - Vol.66:(2). - P. 1139-1146.

250. Zhang H.J., Yao D.F., Yao M., Huang H. Expression characteristics and diagnostic value of annexin A2 in hepatocellular carcinoma // World J Gastroenterol. -2012. -Vol. 18(41). -P. 5897-904.

251. Zhou W.P., Lai E.C.H., Li AJ. A Prospective, Randomized, Controlled Trial of Preoperative Transarterial Chemoembolization for Resectable Large Hepatocellular Carcinoma //Ann Surg. - 2009. - Vol. 249(2). - P. 195-202.

835-44.