Активность пептид-гидролаз плаценты в норме и при патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Петрушова, Ольга Петровна

• Петрушова, Ольга Петровна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Петрушова, Ольга Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и патогенез плацентарной недостаточности.

1.2. Гормоны фетоплацентарного комплекса в регуляции развития плода при физиологической беременности.

1.3. Гормоны фетоплацентарного комплекса в регуляции развития плода при патологической беременности.

1.4. Ферменты фетоплацентарного комплекса при физиологической и

• патологической беременности.

1.5. Пептидгидролазы плаценты.

1.5.1. Основные карбоксипептидазы.

1.5.1.1. Карбоксипептидаза Н.

1.5.1.2. Карбоксипептидаза М.

1.5.1.3. ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза.

1.5.2. Ангиотензинпревращающий фермент.

1.5.3. Лейцинаминопептидаза.

1.5.4. Лизосомальные протеолитические ферменты.

• 1.5.4.1. Катепсин В.

1.5.4.2. Катепсин D.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Клинические группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы определения активности основных карбоксипептидаз

2.2.2. Метод определения активности АПФ.

2.2.3. Метод определения активности катепсина D. ф 2.2.4. Метод определения активности лейцинаминопептидазы.

2.2.5. Метод определения активности катепсина В.

2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Исследование активности пептид-гидролаз в плацентарной ткани в норме и при патологии.

3.1.1. Активность ферментов обмена регуляторных пептидов - КПН, ФМСФ-КП, КПМ, ЛАП, АПФ - в плацентарной ткани в норме и при патологии.

3.1.2. Активность лизосомальных пептид-гидролаз - катепсина D и В — в плацентарной ткани в норме и при патологии.

3.2. Корреляционные взаимосвязи активности пептид-гидролаз в плацентарной ткани с клинико-лабораторными показателями новорожденных и их матерей и макроморфометрическими параметрами плаценты.

3.2.1. Корреляционные взаимосвязи между активностью пептид-гидролаз в плаценте и клинико-лабораторными показателями новорожденных.

3.2.2. Корреляционные взаимосвязи между активностью пептид-гидролаз и макроморфометрическими показателями плаценты.

3.2.3. Корреляционные взаимосвязи между активностью пептид-гидролаз плаценты и клинико-лабораторными показателями матерей.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность пептид-гидролаз плаценты в норме и при патологии»

Ведущая роль плаценты в физиолого-биохимических процессах сложной биологической системы мать-плацента-плод показана в многочисленных исследованиях последних лет. Ее участие в интеграции большинства обменных процессов между организмами матери и плода обусловливает интерес исследователей к физиологии и патологии этого органа. Доля патологии плаценты, включая ее недостаточность, составляет в структуре причин детской смертности более 20%. Многолетние наблюдения отечественных и зарубежных исследователей за развитием детей, рожденных от матерей с диагностированной плацентарной недостаточностью (ПН), показали, что данная патология обусловливает многочисленные изменения в организме ребенка, которые на протяжении первых лет жизни являются причиной нарушений его физического и умственного развития, а также повышенной соматической и инфекционной заболеваемости. Следовательно, решение вопросов, связанных с ПН, является актуальным в акушерской практике и имеет важное социальное значение для рождения будущих здоровых поколений [5, 10, 55, 56, 57, 64, 65, 66, 74, 75, 275].

ПН - клинический синдром, характеризующийся структурными и функциональными изменениями в плаценте и проявляющийся задержкой внутриутробного развития и гипоксией плода. Данный синдром является результатом сложной реакции плода и плаценты на различные патологические состояния материнского организма (гестозы, анемии беременных, экстрагенитальные заболевания и др) [3, 5, 10, 81].

Природа синдрома ПН до конца не изучена. Под воздействием патологических факторов происходит активация функций плаценты, повышение в ней уровня компенсаторно-приспособительных и метаболических процессов. Однако, при длительном или повторном воздействии повреждающих факторов происходят чрезмерная активация деятельности плаценты и напряжение всех имеющихся компенсаторных механизмов, которое в последующем сменяется стадией угнетения, дезорганизации основных функций и развитием необратимых деструктивных процессов в плаценте. В связи с этим ПН следует рассматривать с учетом двух процессов: деструктивных и компенсаторных, степень сохранности которых и определяет дальнейшее развитие и состояние плода [10].

В плаценте вырабатываются различные биологически активные вещества белковой природы, регулирующие гомеостаз в фетоплацентарном комплексе. В условиях патологии уровень петидов существенно меняется, при этом они вовлекаются в патогенез гестационных осложнений, ведущих к развитию ПН и, следовательно, внутриутробной задержке развития плода и его гипоксии [50, 234].

Изменение уровня биологически активных пептидов в плаценте при физиологическом и патологическом течении беременности во многом определяется ферментами их обмена, к которым, в частности, относятся карбоксипептидаза Н (КПН) [18, 23, 50, 101, 137, 156], карбоксипептидаза М (КПМ) [23, 227], ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) [166], лейцинаминопептидаза (ЛАП) [215]. Данные ферменты участвуют в процессинге, модуляции и инактивации регуляторных пептидов. Отсюда представляет интерес изучение их активности в плаценте в норме и при патологиях. Недавно в нейрохимической лаборатории Пензенского государственного педагогического университета (ПГПУ) была открыта фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза (ФМСФ-КП), физико-химические свойства, субстратная специфичность и тканевая локализация которой позволяют предположить ее участие в процессинге пептидов [24]. Кроме того, при ПН имеют место деструктивные процессы в плацентарной ткани [65, 66], что вызывает интерес к изучению активности лизосомальных протеолитических ферментов в данном органе.

Таким образом, исследование активности карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы, карбоксипептидазы М, ангиотензинпревращающего фермента, лейцинаминопептидазы, катепсинов в плацентарной ткани при физиологическом и патологическом течении беременности может способствовать уточнению биологической роли этих ферментов в фетоплацентарном комплексе, а также выяснению механизмов функционирования пептидэргических систем в норме и при осложнениях гестационного процесса. Результаты исследований могут быть использованы при разработке методов коррекции метаболических нарушений в фетоплацентарной системе.

Целью нашей работы было изучение роли основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы и карбоксипептидазы М), ангиотензинпревращающего фермента, лейцинаминопептидазы, катепсинов В, D в патогенезе гестационных осложнений, в том числе, в формировании компенсаторно-приспособительных механизмов в фетоплацентарном комплексе.

При выполнении работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить активность основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы и карбоксипептидазы М), ангиотензинпревращающего фермента, лейцинаминопептидазы, катепсинов В, D в плацентарной ткани при физиологическом течении беременности.

2. Изучить активность карбоксипептидазы Н, фенилметил-сульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы, карбоксипептидазы М ангиотензинпревращающего фермента, лейцинаминопептидазы, катепсинов В, D в плацентарной ткани при осложнениях гестационного процесса.

3. Исследовать корреляционные взаимосвязи между активностью ферментов в норме и при патологии.

4. Исследовать корреляционные взаимосвязи между активностью ферментов и:

- клинико-лабораторными показателями новорожденных и их матерей;

- макроморфометрическими параметрами плаценты.

Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые изучена активность основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы и карбоксипептидазы М), ангиотензинпревращающего фермента, лейцинаминопептидазы, катепсинов В, D в плацентарной ткани при внутриутробной задержке развития плода, хронической внутриутробной гипоксии плода, поздних гестозах легкой степени тяжести, анемии беременных. Установлены корреляционные взаимосвязи между активностью ферментов в норме и при патологии, а также выявлен ряд корреляций между активностью пептидгидролаз и:

- клинико-лабораторными показателями новорожденных и их матерей;

- макроморфометрическими параметрами плаценты.

Полученные результаты представляют интерес для понимания механизмов функционирования пептидэргических систем и проясняют роль пептид-гидролаз плаценты в норме, а также при гестационных осложнениях и могут быть использованы для разработки эффективных методов профилактики и коррекции нарушений метаболизма в фетоплацентарной системе в условиях патологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Уровень активности КПН, ФМСФ-КП, КПМ, АПФ, ЛАП, катепсинов В и D в плаценте при физиологической беременности.

2. Закономерности изменения активности КПН, ФМСФ-КП, КПМ, АПФ, ЛАП, катепсинов В и D в плаценте при внутриутробной задержке развития плода, хронической внутриутробной гипоксии плода, анемии, поздних гестозах легкой степени тяжести.

3. Формирование представлений о биологической роли исследуемых ферментов, как факторов, регулирующих уровень биологически активных пептидов и как инструментов в понимании процессов обмена белка, его перестройки в плаценте при патологии.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на научных конференциях Российской Академии Естествознания (Тунис, июнь, 2005), на IV национальном научно-медицинском конгрессе «Здоровье человека» (Ереван, 2005) и на итоговых научных конференциях ПГПУ (2004, 2005 гг.). По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Петрушова, Ольга Петровна

выводы

1. Изучена активность пептид-гидролаз лизосомальной (катепсинов В и D) и нелизосомальной локализации (карбоксипептидазы Н, ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы, карбоксипептидазы М, лейцинаминопептидазы, ангиотензинпревращающего фермента) в плацентарной ткани при физиологическом и патологическом течении беременности. Обнаружены существенные изменения активности исследуемых пептид-гидролаз в плаценте при гестационных осложнениях.

2. Активность карбоксипептидазы Н в плаценте снижена при всех исследуемых патологиях.

3. Активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в плаценте снижена при внутриутробной задержке развития плода, хронической внутриутробной гипоксии плода, внутриутробной задержке развития плода в сочетании с хронической внутриутробной гипоксией плода, сочетанном ОПГ-гестозе, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с анемией.

4. Активность карбоксипептидазы М снижается в плаценте при внутриутробной задержке развития плода, внутриутробной задержке развития плода в сочетании с хронической внутриутробной гипоксией плода, анемии, сочетанном ОПГ-гестозе, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с маловодием, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с анемией.

5. Установлено повышение активности лейцинаминопептидазы в плаценте при внутриутробной задержке развития плода, хронической внутриутробной гипоксии плода, внутриутробной задержке развития плода в сочетании с хронической внутриутробной гипоксией плода, «чистом» ОПГ-гестозе, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с анемией, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с маловодием.

6. Активность ангиотензинпревращающего фермента снижена в плаценте при внутриутробной задержке развития плода в сочетании с хронической внутриутробной гипоксией плода, анемии, сочетанном ОПТгестозе, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с маловодием, «чистом» ОПГ-гестозе в сочетании с анемией.

7. При патологическом течении беременности в плаценте повышена активность лизосомальных ферментов: катепсина D при всех изучаемых патологиях, кроме анемии, катепсина В - при внутриутробной задержке развития плода, хронической внутриутробной гипоксии плода, внутриутробной задержке развития плода в сочетании с хронической внутриутробной гипоксией плода.

8. Протеолитические ферменты как лизосомальной (катепсины В и D), так и нелизосомальной локализации (карбоксипептидаза Н, ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза, карбоксипептидаза М, лейцинаминопептидаза, ангиотензинпревращающий фермент) вовлекаются в процессы адаптации в ФПС при физиологической беременности, а также в формирование компенсаторно-приспособительных реакций в условиях патологии. Однако, роль ферментов может быть различной. Лизосомальные пептид-гидролазы вовлекаются в катаболизм белков, нелизосомальные - в регуляцию уровня активных пептидов.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Петрушова, Ольга Петровна, 2006 год

1. Азарян А.В. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические функции // Ереван. - Айастан. - 1989. - 208 с.

2. Аккер Л. В., Варшавский Б. Я., Ельчанинова С. А., Нагайцев В. М., Чекрий О. В., Кореняк Н. А. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 17-20.

3. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г., Громыко Г.Л., Тышкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение // Учебное пособие. Под редакцией Э.К. Айламазяна. СПб: ИЗДАТ НОРМЕД, 2000.-32 с.

4. Астахова Т.В., Медведев Б.И. Клиническая оценка диагностических и прогностических корреляций при позднем токсикозе беременных // Акушерство и гинекология. 1989. - № 5. - С. 20-24.

5. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 2.-С. 7-13.

6. Бардинова Ж.С. Влияние стресса на активность карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях эстрального цикла // Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. биол. наук. СПб, 2004.

7. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Издательство «Ньюдиамед», 2001. - 298 с.

8. Блощинская И. А., Давидович И. М. Оксид азота и белки HSP70 при физиологической беременности, гестозе и на доклинической стадииразвития гестоза // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 3. - С. 279-282.

9. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник B.JL, Кравченко Н.Ф., Павлович С.В., Коноводова Е.Н. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 1999. -Т. 5, №6. -С. 7-12.

10. П.Бутова Е.А., Головин А.А., Яремчук Л.И. Клиническая оценка эффективности препарата «фенюльс» в лечении железодефицитной анемии у беременных // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 37-40.

11. Васильева 3. В., Тягунова А. В., Дрожжева В. В., Конькова Т. А. Функция почек и показатели эндогенной интоксикации при гестозах // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 16-20.

12. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Бардинова Ж.С., Сметанин В.А., Петрушова О.П. Активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях эстрального цикла // Укр. биохим. журн. 2003. - Т. 75, № 5. - С. 99-102.

13. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Выделение, частичная очистка, характеристика и тканевое распределение фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы кошки // Биохимия. 2003. - Т. 68, вып. 1. - С. 96-102.

14. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. 40 лет изучения ангиотензинпревращающего фермента: проблемы и достижения // Укр. биохим. журн. 1998. - Т. 70, № 2. - С. 3-14.

15. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Об участии некоторых ферментов обмена нейропептидов в механизмах эмоционального стресса//Физиол. журн. 1995.-Т. 81, № 5.-С. 103-112.

16. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин Н.Н. Очистка и физико-химические свойства растворимой карбоксипептидазы Н из сероговещества головного мозга кошки // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 11.- С. 1712-1719.

17. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Основные (Отщепляющие остатки аргинина и лизина) металлокарбоксипептидазы тканей млекопитающих: структура, свойства и функции // Укр. биохим. журн.- 1998. Т. 70, № 4. - С. 16-24.

18. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия. 1997. - Т. 14, № 4. - С. 423 - 425.

19. Вернигора А.Н., Михайлова О.Е., Генгин М.Т., Рыжкова Ю.А., Мухина Е.С. Влияние хронического потребления этанола на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга крыс // Укр. биохим. журн. 2002. - Т. 74, № 6. - С. 128-130.

20. Вернигора А.Н., Мухина Е.С., Балыкова Н.В., Генгин М.Т. Влияние хронического потребления этанола на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга пренатально алкоголизированных крыс // Нейрохимия. 2003. - Т. 20, № 1. - С. 56-59.

21. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Влияние глюкортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. биохим. журн. 1995. - Т. 67, № 6. - С. 93-98.

22. Вернигора А.Н, Никишин Н.Н, Генгин М.Т. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активности нейропептидов // Биохимия.- 1995. Т. 60, № ю. - С. 1575-1579.

23. Вернигора А.Н., Никишин Н.Н., Генгин М.Т. Частичная характеристика основной фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия. 1995. - Т. 60,№ п.-С. 1860-1866.

24. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Исследование активности основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз у крыс разного возраста // Биохимия. 1996. - Т. 61, № 10.-С. 1848-1856.

25. Вихляева Е.М., Бадоева Ф.С. Влияние акушерской тактики на перинатальные исходы при гипотрофии плода // Акушерство и гинекология. 1990. - № 1. - С. 4-7.

26. Вовчук K.JL, Чернадчук С.С. Активность тканевых катепсин-В-подобных протеиназ у женщин с онкопатологией тела матки // Укр. биохим. журн. 2004. - Т. 76, № 2. - С. 124-127.

27. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Росс. Ассоц. акуш.-гин. 2000. - №1. - С. 22-24.

28. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность карбоксипептидазы Н фермента процессинга нейропептидов головного мозга крыс // Физиол. журн. - 1994. - Т. 80, № 3. - С. 23-27.

29. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы Н в мозге крыс // Укр. биохим. журн. 1993. - Т. 65, № 1.-С. 100-103.

30. Генгин М.Т. Особенности структурно-функциональной организации и физико-химические свойства нелизосомальных пептидгидролаз мозга животных // дис. на соискание ученой степени д.б.н. Москва, 2002.

31. Герасимов A.M. Роль протеаз в развитии эндогенной интоксикации при наружном эндометриозе // Росс. Вестн. акуш.-гин. 2005. - Т. 5, № 5. -С. 24-27.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М, Практика, 1998.-459 с.

33. Гомазков О.А., Калинина Е.В. Ангиотензинпревращающий фермент: бинарная активность. Ингибиторы и функциональная роль кининового звена //Yen. совр. биол. 1997. - Т. 117, №2.-С. 172-183.

34. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. М: Материк Альфа, 2000. -143 с.

35. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. -М: Наука. 1993.- 160 с.

36. Гутикова JI. В. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения липорастворимых антиоксидантов при гестозе // Акушерство и гинекология 2005. - № 1. - С. 10-13.

37. Должиков А.А., Жарков В.П. Морфология плаценты человека (учебное пособие для самостоятельной работы студентов). Курск, КГМУ, 1997.-29 с.

38. Елисеева Ю.Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль // Вопросы мед. химии 2001. - Т. 47, № 1. — С. 24-28.

39. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность // Русский медицинский журнал. 2004.-Т. 12, № 13.-С. 812-815.

40. Кошелева Н.Г., Никологорская Е.В. Профилактика гипертензивных форм гестоза с помощью магне Вб при невынашивании беременности в анамнезе // Росс. Вестн. акуш.-гин. 2005. - Т. 5, № 1. - С. 40-42.

41. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Бирюкова Н.В. Эффективность применения железосодержащего препарата Сорбифер дурулес у беременных // Росс. Вестн. акуш.-гин. 2004. - Т. 4, № 5. - С. 71-73.

42. Крукиер И.И Динамика цитокинов в разные сроки развития плаценты при физиологической и осложненной беременности // Вопросы биол. медиц. ифарм. химии. -2005. -№ 1.-С. 18-21.

43. Крукиер И. И., Погорелова Т. Н. Протеинкиназные системы плаценты при физиологической и осложненной беременности // Акушерство и гинекология. 2005. - № 1. - С. 6-9.

44. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6.-С. 3-5.

45. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

46. Логутова Л.С., Новикова С.В., Применение хофитола для профилактики плацентарной недостаточности у беременных группы высокого перинатального риска // Росс. Вестн. акуш.-гин. 2004. - Т. 4, №5.-С. 44-45.

47. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Биологически активные вещества, ассоциированные с плацентой // Акушерство и гинекология. 1991. -№9.-С. 6-10.

48. Маркелова Н.Б. Изменения клеточного иммунитета при гестозах беременных и их коррекция // Автореферат дисс. . на соискание ученой степени канд. мед. наук. Волгоград, 2004.

49. Маркович Н.А., Воротынцева Т.И., Зильберман М.И., Антонов В.К. Очистка и свойства катепсина D молочных желез лактирующих крольчих // Биохимия. 1985. - Т. 50, № 5. - С. 795 - 803.

50. Матвиенко А.С., Рамазанов В.В., Радзиховский В.П., Николаев В.Г. Опыт клинического применения энтеросорбента «Белосорб-П» в комплексной терапии преэклампсии // Бшь, знеболювання i штенсивна терашя. 2004. - № 2(Д). - С. 121-123.

51. Мерзлякова А.А., Добротина А.Ф., Егорова Н.А. Показатели аутоиммунных антител и состояние системы гемостаза у беременных с рано развившимся гестозом // Нижегородский медицинский журнал. -2002. -№4. с. 16-19.

52. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Арх. патол. 1995. -№ 4. - С. 11-16.

53. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 4345.

54. Мусаев З.М., Наумчик Б.И., Буданцев А.В. Хроническая ФПН: диагностика, лечение, акушерская тактика и особенности ведения неонатального периода // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Москва-Сургут, 2000. - С. 99-102.

55. Мутовин Г.Р., Шахтарин В.В., Марченко Л.Ф., Кулешов Н.П., Жилина С.С. Геномика и протеомика иммунного ответа у человека // Медицинский научный и учебно-методический журнал, Раздел -Учебно-методические пособия. 2004. - № 21. - С. 21-58.

56. Нагорная В.Ф. Овуляция и протеолитические ферменты // Акушерство и гинекология. 1990. - № 4. - С. 13-17.

57. Павлович Л.Л. Патогенетическое обоснование применения w-3-полиненасыщенных жирных кислот при осложненном течении беременности // Акушерство и гинекология. 1998. -№ 1. - С. 48-52.

58. Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Клименко П.А., Цайтлер Н.Б., Евтеев

59. B.Б. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности в прогнозе внутриутробной задержки роста плода // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 61-66.

60. Подтетенев А.Д., Братчикова Г.В. Тактика ведения родов при гестозе. -М.: РУДН, 2004.-237 с.

61. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С.11-16.

62. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М: Издательство Российского университета дружбы народов, 2001. - 276 с.

63. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

64. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром системного воспалительного ответа // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 13.-С. 741-743.

65. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 7. - С. 340-344.

66. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности // Русский медицинский журнал. 2003. - Т.11, № 16.1. C. 938-940.

67. Серова О.Ф., Петрухин В.А., Туманова В.А., Капустина М.В., Зароченцева Н.В., Ахвледиани К.Н. Применение ферлатума для лечения железодефицитной анемии беременных // Росс. Вестн. акуш.-гин. 2004. - Т.4, № 3. - С. 65-68.

68. Сметанин В.А. Влияние алкогольной интоксикации на активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях астрального цикла // Автореферат дисс. . на соискание ученой степени канд. биол. наук. Москва, 2004.

69. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 5364.

70. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензионных состояний у беременных // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 5-9.

71. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Ночевкин Е.В. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11,№ 16.-С. 941-946.

72. Трубникова Л. И., Шатохина С. Н., Кузнецова Т. В., Измайлова Ф. А., Таджиева В. Д. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2005. - № 2. -С. 35-39.

73. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986.-256 с.

74. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы // Проблемы репродукции. 1996. - № 2. - С. 8-12.

75. Шмагель К. В., Черешнев В. А. Плацентарный лактоген: функции, клиническое значение // Акушерство и гинекология. 2003. - № 3. - С. 9-12.

76. Щетинина Н.В., Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Фирстова Н.В. Тканевое и региональное распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы и других карбоксипептидаз у крыс // Укр. биохим. журн. 1997. - Т. 70, №3.-С. 23-28.

77. Яковлева Э.Б., Зяблицев С.В., Богослав Ю.П., Демина Т. Н., Мирошникова Т.С. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности // Методические рекомендации. Донецк, 1996.

78. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 1. - С. 20-24.

79. Afonso S., Romagnano L., Babiarz В. The expression and function of cystatin С and cathepsin В and cathepsin L during mouse embryo implantation and placentation // Development. 1997. - Vol. 124, № 17. - P. 3415-3425.

80. Allen L.H. Anemia and iron deficienci: effects on pregnancy outcame // Am J Clin Nutr. -2000. Vol. 71, № 5. - P. 1280-1284.

81. Allen L.H. Biological mechanisms that might underlie iron's effects on fetal growth and preterm birth // J Nutr. 2001. - Vol.131. - P. 581-589.

82. Athannassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness // Placenta. 1998. - Vol. 19, № 7. - P. 465-473.

83. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease // Arterioscler Thromb. 1991. - Vol. 11. - P. 2-14.

84. Beckers J.F., Zarrouk A., Batalha E.S., Garbayo J.M., Mester L., Szenci O. Endocrinology of pregnancy: chorionic somatomammotropins and pregnancy-associated glycoproteins: review // Acta Vet Hung. 1998. - Vol. 46, №2.-P. 175-189.

85. Bramley T.A., Menzies G.S. Human placental gonadotrophin-releasing hormone-like factors: an artefact of human placental peptidases? // Molecular Human Reproduction. 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 113-126.

86. Cai H., Harrison D.G. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress // Circ Res. 2000. - Vol. 87. - P. 840.

87. Chambers J.C., Obeid O.A., Kooner J.S. Physiological Increments in Plasma Homocysteine Induce Vascular Endothelial Dysfunction in Normal Human Subjects //Arteriosclerosis. 1999. - Vol. 19. - P. 2922-2927.

88. Cheng K.W., Chow B.K.C., Leung P.C.K. Functional Mapping of a Placenta-Specific Upstream Promoter for Human Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Gene // Endocrinology. 2001. - Vol. 142, № 4. - P. 1506-1516.

89. Chesselet M.F., Hook V.Y.H. Carboxypeptidase H-like immunoreactivity in the striatum of cats and monkeys // Regul. Pept. 1988. -Vol. 20, № 2. - P. 151-159.

90. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications // Ann Intern Med. 1998. - Vol. 129. - P. 229-240.

91. Ciarmela P., Florio P., Battistini S., Grasso D., Amato Т., Boschi S., Marozio L., Benedetto C., Petraglia F. Mutational analysis of the inhibin alpha gene in preeclamptic women // J Endocrinol Invest. 2005. - Vol. 28, № 1.-P. 30-33.

92. Clapp J.F. 3rd, Schmidt S., Paranjape A., Lopez B. Maternal insulinlike growth factor-I levels (IGF-I) reflect placental mass and neonatal fat mass // Am J Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 190, № 3. - P. 730-736.

93. Clozel M., Kuhn H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition // Hypertension. 1991. -Vol. 18.-P. 132-141.

94. Conliffe P.R., Ogilvie S., Simmen R.C., Michel F.J., Saunders P., Shiverick K.T. Cloning and expression of a rat placental cDNA encoding a novel cathepsin L-related protein // Mol Reprod Dev. 1995. - Vol. 40, № 2. -P. 146-156.

95. Contractor S.F., Mason R.M., Oakey M. Purification and properties of human placental cathepsin D // Placenta. 1982. - Vol. 3, № 1. - P. 45-56.

96. Crossey P.A., Pillai C.C., Miell J.P. Altered placental development and intrauterine growth restriction in IGF binding protein-1 transgenic mice // J Clin Invest. -2002. Vol. 110, № 3. - P. 411-418.

97. Dalcik H., Yardimoglu M., Vural В., Dalcik C., Filiz S., Gonca S., Kokturk S., Ceylan S. Expression of insulin-like growth factor in the placenta of intrauterine growth-retarded human fetuses // Acta Histochem. -2001.-Vol. 103, № 2. P. 195-207.

98. Davidson H.W., Hutton J.C. The insulin-secretory-granule carboxypeptidase H. Purification and demonstration of involvement in proinsulin processing // J. Biochem. 1987. - Vol. 245, № 2. - P. 575-582.

99. De Duve C. Lysosomes revisited // Eur. J. Biochem. 1983. - Vol. 137.-P. 391-397.

100. Divers W.A. Jr, Stewart R.D., Wilkes M.M., Yen S.S. Amniotic fluid beta-endorphin and alpha-melanocyte—stimulating hormone immunoreactivity in normal and complicated pregnancies // Am J Obstet Gynecol. 1982. - Vol. 144, № 5. - P. 539-542.

101. Divya, Chhikara P., Mahajan V.S., Datta Gupta S., Chauhan S.S. Differential activity of cathepsin L in human placenta at two different stages of gestation // Placenta. 2002. - Vol. 23, № 1. - P. 59-64.

102. Dochetry K., Hutton J.C. Carboxypeptidase activity in the insulin secretory granule // FEBS Lett. 1983. - Vol.l 62, № 1. - P. 137-141.

103. Duello T.M., Tsai S.J., Van Ess P.J. In situ demonstration and characterization of progonadotropin-releasing hormone messenger ribonucleic acid in first trimester human placentas // Endocrinology 1993. -Vol. 133.-P. 2617-2623.

104. Dzau V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1047.

105. Eipper B.A., Green C.B., Mains R.E. Expression of prohormone processing enzymes in neuroendocrine and non-neuroendocrine cells // Monogr. Natl. Cancer. Inst. 1992. -№ 13. - P. 163-168.

106. Erdos E.G., Skidgel R.A. Angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Inuest. 1987.-Vol. 56, № 4. - P. 345-348.

107. Evans P., Etherington D.J. Characterisation of cathepsin В and collagenolytic cathepsin from human placenta // Eur J Biochem. 1978. -Vol. 83,№ 1.-P. 87-97.

108. Facchinetti F., Garuti G., Petraglia F., Mercantini F., Genazzani A.R. Changes in beta-endorphin in fetal membranes and placenta in normal and pathological pregnancies // Acta Obstet Gynecol Scand. 1990. - Vol. 69, №7-8.-P. 603-607.

109. Fadalti M., Pezzani I., Cobellis L., Springolo F., Petrovec M.M., Ambrosini G., Reis F.M., Petraglia F. Placental corticotropin-releasing factor. An update // Ann N Y Acad Sci. 2000. - Vol. 900. - P. 89-94.

110. Fiedorek F.T.Jr., Parkinson D. Carboxypeptidase H processing and secretion in rat clonal beta-cell lines // Endocrinology. 1992. - Vol. 131, № 3.-P. 1054-1062.

111. Florio P., Calonaci G., Luisi S., Severi F.M., Ignacchiti E., Palumbo M., Bocchi C., Petraglia F. Inhibin A, inhibin В and activin A concentrations in umbilical cord artery and vein // Gynecol Endocrinol. 2003. - Vol. 17, № 3. - P. 181-185.

112. Florio P., Ciarmela P., Luisi S., Palumbo M.A., Lambert-Messerlian G., Severi F.M., Petraglia F. Pre-eclampsia with fetal growth restriction: placental and serum activin A and inhibin A levels // Gynecol Endocrinol. -2002.-Vol. 16, №5.-P. 365-372.

113. Florio P., Luisi S., Ciarmela P., Severi F.M., Bocchi C., Petraglia F. Inhibins and activins in pregnancy // Mol Cell Endocrinol. 2004. - Vol. 225, № 1-2.-P. 93-100.

114. Florio P., Perrone S., Luisi S., Longini M., Tanganelli D., Petraglia F., Buonocore G. Activin a plasma levels at birth: an index of fetal hypoxia in preterm newborn // Pediatr Res. 2003. - Vol. 54, № 5. - P. 696-700.

115. Florio P., Vale W., Petraglia F. Urocortins in human reproduction // Peptides.-2004.-Vol. 25, № 10.-P. 1751-1757.

116. Fraioli F., Genazzani A.R. Human placental beta-endorphin // Gynecol Obstet Invest. 1980. - Vol. 11, № 1. - P. 37-44.

117. Fricker L.D. Carboxypeptidase E // Ann. Rev. Physiol. 1988. - № 50.-P. 309-321.

118. Fricker L.D., Plummer Т.Н., Snyder S.H. Enkephalin convertase: potent, selective and irreversible inhibitors // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1983. - Vol. 11, № 3. -P. 994-1000.

119. Fricker L.D., Reaves B.J., Das В., Dannies P.S. Comparison of the regulation of carboxypeptidase E and prolactin in GH4C1 cells, a rat pituitary cell line. // Neuroendocrinology. 1990. - Vol. 51, № 6. - P. 658663.

120. Fricker L.D., Rigual R.J., Diliberto E.J.Jr., Viveros O.H. Reflex splanchnic nerve stimulation increases levels of carboxypeptidase E mRNAand enzymatic activity in the rat adrenal medulla // J. Neurochem. 1990. -Vol. 55, №2.-P. 461-467.

121. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localized to adrenall chromaffin granules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982. № 79. - P. 3886-3890.

122. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem.- 1983.-Vol. 258, № 18.- P. 10950-10955.

123. Fricker L.D., Supattapone S., Snyder S.H. Enkephalin convertase: a specific enkephalin synthesizing carboxypeptidase in adrenal chromaffin granules, brain and pituitary gland // Life Sci. 1982. - Vol. 31. - P. 18411844.

124. Fujiwara H, Higuchi T, Sato Y, Nishioka Y, Zeng BX, Yoshioka S, Tatsumi K, Ueda M, Maeda M. Regulation of human extravillous trophoblast function by membrane-bound peptidases // Biochim Biophys Acta.-2005.-Vol. 1751, № 1.-P. 26-32.

125. Galle J., Heermeier K. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress // Nephrol Dial Transplant. 1999. - Vol. 14.-P. 2585-2589.

126. Gibson A.M., Biggins J.A., Lauffart В., Mantle D., McDermott J.R. Human brain leucyl aminopeptidase: Isolation, characterization and specificity against some neuropeptides // Neuropeptides. 1991. - Vol. 19, № 3. - P. 163-168.

127. Gimbrone M.A. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 75.-P. 67-70.

128. Gluckman P.D., Harding J.E. The physiology and pathophysiology of intrauterine growth retardation // Horm Res. 1997. - Vol. 48, № 1. - P. 1116.

129. Goland R.S., Jozak S., Warren W.B., Conwell I.M., Stark R.I., Tropper RJ. Elevated levels of umbilical cord plasma corticotropin-releasing hormone in growth-retarded fetuses // J Clin Endocrinol Metab. 1993. -Vol. 77, №5. -P. 1174-1179.

130. Gregg D., Goedken E., Gaikin M., Wendell D., Gorski J. Decreased expression of carboxypeptidase E protein is correlated to estrogen-induction of rat pituitary tumors // Mol. Cell. Endocrinol. 1996. - Vol. 117, № 2. - P. 219-225.

131. Guest P.C., Ravazzola M., Davidson H.W., Orci L., Hutton J.C. Molecular heterogeneity and cellular localization of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans // Endocrinology. 1991. - Vol. 129, № 2. - P. 734740.

132. Hamilton R.T., Bruns K.A., Delgado M.A., Shim J.K., Fang Y., Denhardt D.T., Nilsen-Hamilton M. Developmental expression of cathepsin L and c-rasHa in the mouse placenta // Mol Reprod Dev. 1991. - Vol. 30, №4.-P. 285-292.

133. Hansen L.F., Rehfeld J.F. Impaired feedback of gastric functions in carboxypeptidase E deficient mice // Biochem. and Biophysic. Res. Comm. 2000. - Vol. 267, № 2. - P. 638-642.

134. Hanssens M., Keirse M.J., Spitz В., van Assche F.A. Angiotensin II levels in hypertensive and normotensive pregnancies // Br J Obstet Gynaecol. 1991. - Vol. 98, № 2. - P. 155-161.

135. Hariyama Y., Itakura A., Okamura M., Ito M., Murata Y., Nagasaka Т., Nakazato H., Mizutani S. Placental aminopeptidase A as a possible barrier of angiotensin II between mother and fetus // Placenta. 2000. - Vol. 21, № 7. -P. 621-627.

136. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin Cardiol. 1997.-Vol. 20.-P. 11-17.

137. Hartman J. The Role of Bradykinin and Nitric Oxide in the Cardioprotective Action of ACE // Ann Thorac Surg. 1995. - Vol. 60. - P. 789-792.

138. Heffner L.J., Bromley B.S., Copeland K.C. Secretion of prolactin and insulin-like growth factor I by decidual explant cultures from pregnancies complicated by intrauterine growth retardation // Am J Obstet Gynecol. -1992.-Vol. 167, №5.-P. 1431-1436.

139. Heitsch H., Brovkovych S., Malinski Т., Wiemer G. Angiotensin^ 1-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 72-76.

140. Higashi Y., Sanada M., Sasaki S. Effect of Estrogen Replacement Therapy on Endothelial Function in Peripheral Resistance Arteries in Normotensive and Hypertensive Postmenopausal Women // Hypertension. -2001.-Vol. 37.-P.651.

141. Hillhouse E.W., Grammatopoulos D.K. Role of stress peptides during human pregnancy and labour // Reproduction. 2002. - Vol. 124, № 3. - P. 323-329.

142. Hook V.Y. Carboxypeptidase B-like activity for the processing of enkephalin precursors in the membrane component of bovine adrenomedullary chromaffin granules // Neuropeptides. 1984. - Vol. 4, № 2.-P. 117-126.

143. Hooper N.M. Angiotensin converting enzyme implications from molecular biology for its physiological functions I I Int. J. Biochem. 1991. -Vol. 23, № 7-8. - P. 641-647.

144. Hornig B. Bradykinin in human endothelial dysfunction // Drugs. -1997. Vol. 54, №5. - P. 42-47.

145. Hornig В., Kohler C., Drexler H. Role of Bradykinin in Mediating Vascular Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Humans // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1115-1118.

146. Ino K., Suzuki Т., Uehara C., Nagasaka Т., Okamoto Т., Kikkawa F., Mizutani S. The expression and localization of neutral endopeptidase 24.il/CD10 in human gestational trophoblastic diseases // Lab Invest. -2000.-Vol. 80,№11.-P. 1729-1738.

147. Itakura A., Mizutani S. Involvement of placental peptidases associated with renin-angiotensin systems in preeclampsia // Biochim Biophys Acta. -2005.-Vol. 1751,№ 1.-P. 68-72

148. Ito M., Itakura A., Ohno Y., Nomura M., Senga Т., Nagasaka Т., Mizutani S. Possible activation of the renin-angiotensin system in the fetoplacental unit in preeclampsia // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - Vol. 87, №4.-P. 1871-1878.

149. Ito Y., Mizutani S., Kurauchi O., Kasugai M., Narita O., Tomoda Y. Purification and properties of microsomal carboxypeptidase N (kininase I) in human placenta // Enzyme. 1989. - Vol. 42, № 1. - P. 8-14.

150. Iwase A., Nomura S., Mizutani S. Characterization of a secretase activity for placental leucine aminopeptidase // Arch Biochem Biophys. -2001.-Vol. 393, № l.-P. 163-169.

151. Iwashita M., Kudo Y., Shinozaki Y., Takeda Y. Gonadotropin-releasing hormone increases serum human chorionic gonadotropin in pregnant women // Endocr J. 1993. - Vol. 40, № 5. - P. 539-544.

152. Johansson G.B., Skidgel R.A. Carboxypeptidase M converts epidermal growthfactor to Des-Arg53-EGF // FASEB J. 1994. - Vol. 8, № 5. - P. 930.

153. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture // Anat Embryol (Berl). 1998. - Vol. 198, № 2.-P. 133-139.

154. Jung Y.K., Fricker L.D. Expression of the carboxypeptidase E gene -characterization of the initiator-binding proteins // Biochimie. 1994. - Vol. 76, №3-4.-P. 336-345.

155. Kalantaridou S.N., Makrigiannakis A., Mastorakos G., Chrousos G.P. Roles of reproductive corticotropin-releasing hormone // Ann N Y Acad Sci. -2003.-Vol. 997.-P. 129-135.

156. Kalantaridou S.N., Makrigiannakis A., Zoumakis E., Chrousos G.P. Stress and the female reproductive system // J Reprod Immunol. 2004. -Vol. 62, № 1-2.-P. 61-68.

157. Kanaka-Gantenbein C., Mastorakos G., Chrousos G.P. Endocrine-related causes and consequences of intrauterine growth retardation // Ann N Y Acad Sci. 2003. - Vol. 997. - P. 150-157.

158. Karteris E., Grammatopoulos D.K., Randeva H.S., Hillhouse E.W. The role of corticotropin-releasing hormone receptors in placenta and fetal membranes during human pregnancy // Mol Genet Metab. 2001. - Vol. 72, №4.-P. 287-296.

159. Karteris E., Grammatopoulos D., Randeva H., Hillhouse E.W. Signal transduction characteristics of the corticotropin-releasing hormone receptors in the feto-placental unit // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85, № 5. -P. 1989-1996.

160. Khaliq A., Li X.F., Shams M„ Sisi P., Acevedo C.A., Whittle M.J., Weich H., Ahmed A. Localization of placenta growth factor (PLGF) in human term placenta // Growth Factors. 1996. - Vol. 13. - P. 243-250.

161. King B.R., Smith R., Nicholson R.C. The regulation of human corticotrophin-releasing hormone gene expression in the placenta // Peptides.-2001.-Vol. 22, № 11.-P. 1941-1947.

162. Kingdom J.C., McQueen J., (?onnell J.M., Whittle M.J. Fetal angiotensin II levels and vascular (type I) angiotensin receptors inpregnancies complicated by intrauterine growth retardation // Br J Obstet Gynaecol. 1993. - Vol. 100, № 5. - P. 476-482.

163. Kozaki H., Itakura A., Okamura M., Ohno Y., Wakai K., Mizutani S. Maternal serum placental leucine aminopeptidase (P-LAP)/oxytocinase and preterm delivery // Int J Gynaecol Obstet. 2001. - Vol. 73, № 3. - P. 207213.

164. Kubes P., Suzuri M., Granger D.N. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. - Vol. 95.-P. 553-554.

165. Kuno N., Mizutani S., Ohno Y., Goto K., Itakura A., Kondo I., Kurauchi O., Kikkawa F., Tomoda Y. Possible involvement of placental proteases in bradykinin (BK) degradation // Reprod Fertil Dev. 1997. -Vol. 9,№6.-P. 633-639.

166. Laslop A., Tschernitz C. Effects of nerve growth factor on the biosynthesis of chromogranin A and B, secretogranin II and carboxypeptidase H in rat PC 12 cells // Neurosci. -1992. Vol. 49, № 2. - P. 443-450.

167. Lowry O.H., Rosebrought N.J., Farr A.G., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, № 1.-P. 265-275.

168. Lusher Т.Е., Barton M. Biology of the endothelium // Clin Cardiol. -1997.-Vol. 10.-P. 3-10.

169. Lynch D.R., Qraas K.M., Hutton J.C., Snyder S.H. Carboxypeptidase E: immunocytochemical localization in the rat central nervous system and pituitary gland // J. Neurosci. 1990. - Vol. 10, № 5. - P. 1592-1599.

170. Lynch D.R., Venable J.C., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the heart: similar disposition to atrial natriuretic factor // Endocrinology. Vol. 122, №6.-P. 2683-2691.

171. Lynch D.R., Venable J.C., Strittmatter S.M., Snyder S.H. Enkephalin convertase: charasterization and localization using 3H. guanidinoethylmercaptosuccinic acid // Biochimie. 1988. - Vol. 70, № 1. — P. 57-64.

172. Majzoub J.A., Karalis K.P. Placental corticotropin-releasing hormone: function and regulation // Am J Obstet Gynecol. 1999. - Vol. 180, № 1 Pt 3.-P. 242-246.

173. Makrigiannakis A., Zoumakis E., Kalantaridou S., Chrousos G., Gravanis A. Uterine and embryonic trophoblast CRH promotes implantationand maintenance of early pregnancy // Ann N Y Acad Sci. 2003. - Vol. 997.-P. 85-92.

174. Makrigiannakis A., Zoumakis E., Kalantaridou S., Mitsiades N., Margioris A., Chrousos G.P., Gravanis A. Corticotropin-releasing hormone (CRH) and immunotolerance of the fetus // Biochem Pharmacol. 2003. -Vol. 65,№6.-P. 917-921.

175. Щ 210. Mastorakos G., Ilias I. Maternal and fetal hypothalamic-pituitaryadrenal axes during pregnancy and postpartum // Ann N Y Acad Sci. 2003. -Vol. 997.-P. 136-149.

176. Mastorakos G., Ilias I. Maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis in pregnancy and the postpartum period. Postpartum-related disorders // Ann N Y Acad Sci. 2000. - Vol. 900. - P. 95-106.

177. Mitra A., Song L.X., Fricker L.D. The C-terminal region of * carboxypeptidase E is involved in membrane-binding and intracellularrouting in Att-20 cells // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269, № 31. - P. 1987619881.

178. Mitsui Т., Nomura S., Itakura A., Mizutani S. Role of aminopeptidases in the blood pressure regulation // Biol Pharm Bull. 2004. - Vol. 27, № 6. -P. 768-771.

179. Mizutani S., Goto K., Mizuno K., Itakura A., Kurauchi O., Kikkawa F., Tomoda Y. Interaction between pregnancy-induced bioactive peptides and the placental proteases // Reprod Fertil Dev. 1995. - Vol. 7, № 6. - P. 1431-1436.

180. Mizutani S., Goto K., Nomura S., Ino K., Goto S., Kikkawa F., Kurauchi O., Goldstein G., Tomoda Y. Possible action of human placental aminopeptidase N in feto-placental unit // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1993. - Vol. 82, № 1. - P. 65-80.

181. Mizutani S. Physiological roles of placental proteases in fetoplacental homeostasis // Nagoya J Med Sci. 1998. - Vol. 61, № 3-4. - P. 85-95.

182. Mizutani S. Possible role of placental proteases via degradation of vasoactive peptides in the maternal and fetal blood pressure // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1994. - Vol. 46, № 8. - P. 729-734.

183. Mizutani S., Tomoda Y. Effects of placental proteases on maternal and fetal blood pressure in normal pregnancy and preeclampsia // Am J Hypertens. 1996. - Vol. 9, № 6. - P. 591-597.

184. Morgan Т., Craven С., Ward К. Human spiral artery renin-angiotensin system // Hypertension. 1998. - Vol. 32, № 4. - P. 683-687.

185. Moulin В., Morin J.P., Seurin-Toutain P., Borghi H., Fillastre J.P. Tissue distribution of angiotensin-converting enzyme and its inhibition by perindopril in pregnant rabbit and fetus // Int. J Tissue React. 1990. - Vol. 12, №5.-P. 309-317.

186. Myatt L. Role of placenta in preeclampsia // Endocrine.-2002.-Vol. 19,№ l.-P. 103-111.

187. Nagae A., Abe M., Becker R.P., Deddish P.A., Skidgel R.A., Erdos E.G. High concentration of carboxypeptidase M in lungs: presence of the enzyme in alveolar type I cells // Am J Respir Cell Mol Biol. 1993. - Vol. 9,№2.-P. 221-229.

188. Nagae A., Deddish P.A., Becker R.P., Anderson C.H., Abe M., Tan F., Skidgel R.A., Erdos E.G. Carboxypeptidase M in brain and peripheral nerves // J. Neurochem. 1992. - Vol. 59, № 6. - P. 2201-2212.

189. Nalamachu S.R., Song L.X., Fricker L.D. Regulation of carboxypeptidase E effect of Ca2+ on enzyme-activity and stability // J. Biol. Chem.- 1994.-Vol. 269, № 15.-P. 11192-11195.

190. Nielsen A.H., Schauser K.H., Poulsen K. Current topic: the uteroplacental renin-angiotensin system // Placenta. 2000. - Vol. 21, № 5-6.-P. 468-477.

191. Nigel M. Page, C. Fred Kemp, David J. Butlin, Philip J. Lowry. Placental peptides as markers of gestational disease // J. Reproduction. -2002.-Vol. 123.-P. 487-495.

192. Nishioka Y., Higuchi Т., Sato Y., Yoshioka S., Tatsumi K., Fujiwara H., Fujii S. Human migrating extravillous trophoblasts express a cell surface peptidase, carboxypeptidase-M // Mol Hum Reprod. 2003. - Vol. 9, № 12. -P. 799-806.

193. Norenberg U., Richter D. Processing of the oxytocin precursor: isolation of an exopeptidase from neurosecretory granules of bovine pituitaries // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol. 156, № 2. — P. 898-904.

194. Ofner L.D., Hooper N.M. Ectodomain shedding of cystinyl aminopeptidase from human placental membranes // Placenta. 2002. - Vol. 23,№ l.-P. 65-70.

195. Orskov С., Buhl Т., Rabenhoj L., Kofod H., Hoist J.J. Carboxypeptidase-B-like processing of the C-terminus of glucagon-like peptide-2 in pig and human small intestine // FEBS Lett. 1989. - Vol. 247, №2.-P. 193-196.

196. Ostlund E., Bang P., Hagenas L., Fried G. Insulin-like growth factor I in fetal serum obtained by cordocentesis is correlated with intrauterine growth retardation // Hum Reprod. 1997. - Vol. 12, № 4. - P. 840-844.

197. Petraglia F., Santuz M., Florio P., Simoncini Т., Luisi S., Plaino L., Genazzani A.R., Genazzani A.D., Volpe A. Paracrine regulation of human placenta: control of hormonogenesis // J Reprod Immunol. 1998. - Vol. 39, № 1-2.-P. 221-233.

198. Poisner A.M. The human placental renin-angiotensin system // Front Neuroendocrinol. 1998. - Vol. 19, № 3. - P. 232-252.

199. Porcelli G., Raffaelli R., Sacchi A., Volpe A.R., Miani C. Localization and characterization of human salivary kininases // Agents Actions Suppl. -1992. Vol. 38, № i. p. 401-406.

200. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P. Nitric oxide activity in the human coronary circulation: impact of risk factors for coronary atherosclerosis//J Clin Invest. 1995.-Vol. 95.-P. 1747-1755.

201. Rama S., Rao A.J. Embryo implantation and GnRH antagonists // Human Reproduction. 2001. - Vol. 16, № 2. - P. 201-205.

202. Rehli M., Krause S.W., Andreesen R. The membrane-bound ectopeptidase CPM as a marker of macrophage maturation in vitro and in vivo // : Adv Exp Med Biol. 2000. - Vol. 477. - P. 205-216.

203. Reis F.M., Luisi S., Florio P., Degrassi A., Petraglia F. Corticotropin-releasing factor, urocortin and endothelin-1 stimulate activin A release fromcultured human placental cells // Placenta. 2002. - Vol. 23, № 6. - P. 522525.

204. Reznik S.E., Salafia C.M., Lage J.M., Fricker L.D. Immunohistochemical, localization of carboypeptidases E and D in the human placenta and umbilical cord // Histochem. Cytochem. 1998. - Vol. 46, № 12.-P. 1359-1368.

205. Rogi Т., Tsujimoto M., Nakazato H., Mizutani S, Tomoda Y. Human Placental Leucine Aminopeptidase/Oxytocinase. A new member of type II membrane-spanning zinc metallopeptidase family // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271, № 1.-P. 56-61.

206. Rosenfeld C.R. Mechanisms regulating angiotensin II responsiveness by the uteroplacental circulation //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -2001.-Vol. 281, №4.-P. 1025-1040.

207. Rubanyi G.M., Vanhoutte P.M. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor // Am J Physiol. 1986. -Vol. 250.-P. 822-827.

208. Saeed В., Fawcett M., Self C. Corticotropin-releasing hormone binding to the syncytiotrophoblast membranes // Eur J Clin Invest. 2001. — Vol. 31, № 2. - P. 125-130.

209. Sanderson T.C., Woods R.J., Kemp C.F., Lowry P.J. Detection of N-terminal pro-corticotrophin releasing hormone (CRH) and a 'novel' CRH in human maternal plasma and placenta // Placenta. 2000. - Vol. 21, № 2-3. — P. 218-225.

210. Schauser K.H., Nielsen A.H., Dantzer V., Poulsen K. Angiotensin-converting Enzyme Activity in the Bovine Uteroplacental Unit Changes in

211. Relation to the Cycle and Pregnancy // Placenta. 2001. - Vol. 22, № ю. -P. 852-862.

212. Shah D.M. Role of the renin-angiotensin system in thepathogenesis of preeclampsia // Am J Physiol Renal Physiol. 2005. - Vol. 288. - P. 614625.

213. Shimamori Y., Kumagai Y., Watanabe Y., Fujimoto Y. Human placental carboxypeptidase M is anchored by a glycosyl-phosphatidylinositol moiety // Biochem Int. 1990. - Vol. 20, № 3. - P. 607613.

214. Shimamura M., Hazato Т., Iwaguchi T. A new aminopeptidase in monkey cerebral membrane fraction: hydrolysis of enkephalin // Brain Res. 1988.- Vol. 445.-P. 350-353.

215. Shunkert H., Danser A., Hense H. Effects of estrogen replacement therapy on the rennin-angiotensin system in postmenopausal women // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 39-45.

216. Skalba P., Dabkowska-Huc A., Chelmicki Z. The endocrinology of the human placenta // Wiad Lek. 2003. - Vol. 56, № 9-10. - P. 475-480.

217. Skidgel R.A., Davis R.M., Tan F. Human carboxypeptidase M. Purification and characterization of a membrane-bound carboxypeptidase that cleaves peptide hormones // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264, № 4 - P. 2236-2241.

218. Skidgel R.A., Erdos E.G. The broad substrate specificity of human angiotensin I converting enzyme // Clin. Exp. Hypertens. 1987. - Vol 9, № 2/3.-P. 243-259.

219. Skidgel R.A., McGwire G.B., Li X.Y. Membrane anchoring and release of carboxypeptidase M: implications for extracellular hydrolysis of peptide hormones // Immunopharmacology. 1996. - Vol. 32, № 1-3. - P. 48-52.

220. Skidgel R.A., Tan F.L., Deddish P.A., Li X.Y. Structure, function and membrane anchoring of carboxypeptidase M // Biomed. Biochim. Acta. -1991. Vol. 50, № 4-6. - P. 815-820.

221. Smith D.R., Pallen C.J., Murphy D., Lim L. Pituitary-specific transcriptional initiation sites of the rat carboxypeptidase-H gene and the influence of thyroid hormone status // Mol. Endocrinol. 1992. - Vol. 6, № 5.-P. 713-722.

222. Sorem K.A., Siler-Khodr T.M. Placental IGF-I in severe intrauterine growth retardation // J Matern Fetal Med. 1998. - Vol. 7, № 1. - P. 1-7.

223. Supattapone S., Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of membrane-bound enkephalin-forming carboxypeptidase, "enkephalin convertase" // J. Neurochem. 1984. - Vol. 42, № 4.- P. 10171023.

224. Svane D., Kahr O., Hansen V.B., Holm-Nielsen P., Forman A. Angiotensin-converting enzyme activity and contractile effects of angiotensin I and II in human uteroplacental arteries //Am J Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 3. - P. 991-997.

225. Szilagyi A., Benz R., Rossmanith W.G. The human first-term placenta in vitro: regulation of hCG secretion by GnRH and its antagonist // Gynecol Endocrinol. 1992. - Vol. 6, № 4. - P. 293-300.

226. Taira H., Mizutani S., Narita O., Tomoda Y. Angiotensin I-converting enzyme in human placenta // Placenta. 1985. - Vol. 6, № 6. - P. 543-549.

227. Tjoa M.L., Oudejans C.B., van Vugt J.M., Blankenstein M.A., van Wijk I.J. Markers for presymptomatic prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction // Hypertens Pregnancy 2004. - Vol. 23, № 2.-P. 171-189.

228. Топу D.S., Wang H.S., Wang Т.Н. et. al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor // Am J Obstet Gynecol. -1998.-Vol. 179, №6.-P. 1539-1544.

229. Tsukahara Y., Itakura A., Ohno Y., Ando H., Mizutani S. Umbilical plasma kininase I activity in fetal hypoxia // Horm Metab Res. -2003. Vol. 35, № 10. - P. 583-587.

230. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // N Engl J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

231. Vaziri N.D., Ding Y., Ni Z. Nitric oxide synthase expression in the course of lead-induced hypertension // Hypertension. 1999. - Vol. 34. — P. 558-562.

232. Vuorela P., Hatva E., Lymboyssaki A., Kaipainen A., Joukov V., Persico M.G., Alitalo K., Halmesmaki E. Expression of vascular endothelial growth factor in human placenta // Biol Reprod. 1997. - Vol. 56. - P. 489494.

233. Wolfahrt S., Kleine В., Jarry H., Rossmanith W.G. Endogenous regulation of the GnRH receptor by GnRH in the human placenta // Molecular Human Reproduction. 2001. - Vol. 7, № 1. - R 89-95.

234. Zhu Y., Pintar J.E. Expression of opioid receptors and ligands in pregnant mouse uterus and placenta // Biol Reprod. 1998. - Vol. 59, № 4. -P. 925-932.

235. Zolner H. Handbook of enzyme inhibitors. New York, VCH Publishers, 1993.- 1065 p.