Активность нейтральных протеаз в тканях животных при зимней спячке и гипотермии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Абасова, Миясат Магомедрасуловна

• Абасова, Миясат Магомедрасуловна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Абасова, Миясат Магомедрасуловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенность метаболических процессов при гипотермии и зимней спячке

1.2. Протеолиз белков в клетке * ^

1.3. Структура и функции нейтральных протеаз

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2. 1. Объект исследования

2. 2. Постановка эксперимента ^ ^

2.3. Условия гибернации

2.4. Условия искусственной гипотермии ^ 2. 5. Обработка биологического материала

2.5.1. Получение сыворотки

2.5.2. Приготовление гомогенатов тканей 2.6. Методы биохимического анализа

2.6.1. Определение уровня свободных аминокислот в мозге и

2.6.2. Определение активности Са2+ -зависимых нейтральных протеаз ^

2.6.3. Определение активности глицилглицин-дипептидазы

2.6.4. Определение автолитической активности нейтральных протеаз

2.6.5. Определение общей активности нейтральных протеаз

2.6.6. Определение белка по методу Лоури 4 2.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Автолитическая активность нейтральных протеаз ^

3.2. Изменение содержания гаммааминомаслянной кислоты и глутамата в тканях сусликов в динамике зимней спячки и в ходе самосогревания после индуцированно! о пробуждения

3.3. Изменение содержания гаммааминомаслянной кислоты и глутамата в тканях сусликов, находящихся в условиях глубокой гипотермии и после самосогревания

3.4. Изменение содержания гаммааминомаслянной кислоты и глутамата в тканях крыс, находящихся в условиях глубокой гипотермии и после самосогревания

3.5. Активность глицилглицин-дипептидазы в мозгу сусликов в динамике зимней спячки и в ходе самосогревания после индуцированного пробуждения

3.6. Активность глицилглицин-дипептидазы в мозгу сусликов при глубокой гипотермии и после самосогревания

3.7. Активность глицилглицин-дипептидазы в мозгу крыс при гипотермии и после самосогревания

3.8. Активность Са2+-зависимых нейтральных протеаз в мозге, сердце и сыворотке крови сусликов в динамике зимней спячки и в ходе самосогревания после индуцированного пробуждения

3.9. Активность Са~ -зависимых нейтральных протеаз в мозге и сердце сусликов при глубокой гипотермии и после самосогревания

ЗЛО. Активность Са2+-зависимых нейтральных протеаз в тканях крыс при гипотермии и после самосогревания

3.11. Общая активность нейтральных протеаз в мозге, сердце и сыворотке крови сусликов в динамике зимней спячки и в ходе самосогревания после индуцированного пробуждения

3.12. Общая активность нейтральных протеаз в мозге и сердце сусликов при глубокой гипотермии и после самосогревания

3.13. Общая активность нейтральных протеаз в тканях крыс при гипотермии и после самосогревания

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Абасова, Миясат Магомедрасуловна

ВЫВОДЫ? .

1. В период подготовке к зимней спячке происходят циклические изменения; активности нейтральных; протеаз, в том числе, глицил-глициновой-дипептидазы: в сентябре и ноябре наблюдается повышение; сменяющееся снижением их активности. Одновременно с повышением протеолитической активностью выявлено; снижение содержания ГАМК и глутамата в мозгу сусликов.' Также установлены преадаптационные изменения авголитической активности в. стволовых структурах и сердце. . '

21 В условиях зимней' спячки протеолитическая активность, а: также содержание аминокислотных медиаторов в тканях сусликов снижается, при этом метаболические процессы; поддерживаются благодарят работе ферментативных систем;.: активность которых; не зависит от уровня

3? На^ этапахгсамосогреванияг после; индуцированного пробуждения в мозгу, сусликов происходит зависимое от температуры тела повышение уровняГАМК т глутамата; а также';• протеолитической ■ активности. Активность автолитических ферментов начинает повышаться при 10°С в сыворотке; крови; при'20?€ в коре больших полушарий; при 25°(3 в стволовых структурах,; а; при 30°С в сердце сусликов; .По .мере повышения температуры; тела; происходит увеличение значимости ; €а»+-зависимых процессов до уровня, наблюдаемого при нормотермии.

4. При гипотермии и после самосогревания-, в мозгу сусликов наблюдается менее значимое снижение содержания ГАМК.и глутамата, чем: в, структурах мозга крыс. Активность глицилглициновой-дипептидазы при любом температурном режиме выше в мозгу сусликов относительно крыс.

5. В условиях самосогревания после принудительной гипотермии повышение: автолитической активности у сусликов происходит только в-стволовых структурах и сердце, тогда как у крыс — во всех тканях.

Снижение активности Са -зависимых протеаз у сусликов происходит при умеренной гипотермии в сыворотке крови, а при глубокой - в мозгу и сердце; а у крыс при умеренной гипотермии в сердце и сыворотке крови, при глубокой — в мозге и сердце.

6. При пролонгировании гипотермии и после самосогревания изменения активности Са2+-зависимых протеаз относительно контроля установлены только в сердце гомойотермных и гетеротермных животных. Общая активность нейтральных протеаз значительно повышалась в условиях пролонгирования гипотермии, тогда как у крыс оставалась ниже контрольных значения (за исключением стволовых структур).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Абасова, Миясат Магомедрасуловна, 2009 год

1. Азарян A.B. Пептидгидролазы нервной ткани и их биологические функции. Ереван: Айастан, 1989. — 208 с.

2. Алейникова T.JL, Рубцова Г.В. Биохимия. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. — М.: Высшая школа, 1988. -239с.

3. Антонов В.К. Химия протеолиза. Москва: Наука, 1991. — 503 с.

4. Бадалян JI.O., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиография (руководство для врачей). Москва: Медицина, 1986.-368 с.

5. Бенделик Е.К., Доценко B.JL, Немкова Е.А., Мошетова J1.K., Яровая Г.А. Общая трипсиноподобная, эластазоподобная и антриптическая активность у пациентов с контузией глаза // Вопросы мед. химии. — 1999. -№. 4. С. 2-9.

6. Бернштейн В.А. Гипотермия и мозг // Успехи физиологических наук. 1971. - Т. 2. - №2. - С.49-67.

7. Веремеенко К.И., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и патологии. Киев, 1988. — 250 с.

8. Винокурова C.B., Дилакян Э.А., Гуреева Т.А., Киселева Н.П., Соловьева Н.И. Коллагеназы IV типа и их эндогенные регуляторы при иммортализации и трансформации фиброластов. — V симпозиум «Химия протеолитических ферментов». Москва, 2002. - 89 с.

9. Гельцер Б.И., Жилкова H.H. Активность калликреин-кининовой системы у больных витамин B!2 дефицитной анемией // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - Т. 113. - №3. - С. 131-134.

10. Головина Т.Н., Маликов У.М., Шортанова Т.Х., Демин H.H. Белки и РНК в системе нейрон-нейроглил дорзального ядра шва головного мозга суслика в динамике зимней спячки // Физиол. журн. СССР. ^ 1985. -Т.7. № 8. - С.945-951.■:■■■.•' 127 ; ••■■■:■■.

11. Гомазков: СХА. Современные . тенденции» в исследовании физиологически активных пептидов^ // Успехи ; совр; биологии; — 1996. — Т.116.-Л« 1. -С. 60-68. / ■■' '/Л. "Г. .

12. Громакова И.А., Коноваленкова О.А. Лизосомальный протеолиз: влияние возраста и инсулина // Биохимия. 2003;.- Т.63. - №7. - С.94Т-945.

13. Гуляева НШ1Неапоптические функции каспазы 3 в нервной ткани // Биохимия, 2003. - Т.68. - № 11. - С. 1459-1470.

14. Гусев ШБ. Внутриклеточные Са связывающие, белки //' Соровскийобразовательный••журнал-. - 1998. - №5:-СЗ-ГК .

15. Дилакян Э.А. Цистеиновые протеиназы при иеопластической трансформации. ' Симпозиум «Структура и функция протеолитичеекпх ферментов» // Вопросы мед: -химии. — 2000; Т.46. - № 5. — С. 490-491.

16. Дилакян Э.А. Цистеиновые протеиназы при неопластической трансформации // Вопросы мед. химии; -2000^-№. 5, — С. 13-14.

17. Дин Р. Процессы«распада в клетке: пёр. с английского. — Москва. 1981 - 120 с.22. . Жегунов Г.Ф., Микулинский Ю.Е, Синтез белка в тканях зимоспящих животных, при пробуждении. Механизмы зимней спячки. —1. Пущино, 1987. С.70-71.

18. Жегунов Г.Ф. Биохимические и ультраструктурные основы функциональной активности сердца зимоспящих животных: Дис. .докт.биол.наук. - Харьков, 1990. —265 с.

19. Жегунов Г.Ф., Джордан М., Бонд JI. Синтез белков при искусственной гипотермии сусликов. В кн.: Биохимические аспекты холодовых адаптаций. — Харьков, 1991. С.57-62.

20. Жегунов Г.Ф., Вонг Л., Джордан М. Транспорт аминокислот и синтез белков у сусликов при гибернации и искусственной гипотермии // Укр. биох. журнал. 1993. - Т.65. - №6. - С.25-29.

21. Ефременко Ю.Р., Конторщикова К.И. Протеолитические ферменты как индикатор эффективности лечения // Современные технологии в лабораторной диагностике. - 2006. - № 12. — С. 63.

22. Иванов К.П., Арокина Н.К., Дидина С.Е., Волкова М.Ф. Содержание Ca в крови животных и их устойчивость к холоду // Росс, физиол. журнал имени Сеченова. 1999. - Т. 85. - №12. — С.1550-1559.

23. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С., Сухов В.П. Анализ изменений частоты сердцебиений и температуры суслика Citellus Undulatus в различных физиологических состояниях // Общая биология. — 2001. Т.62. - №1. - С. 6677.

24. Инжеваткин Е.В., Савченко A.A., Альбрант А.И., Нефедов В.П. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия // Вопросы мед.химии. 2000. - №2. С.49-54.

25. Исмаилов И. А., Эмирбеков Э.З. Глутаминазная и глутаматдекарбоксилазная активность ткани мозга при гипотермии и зимней спячке // Укр. биохим. журнал. 1980. - Т.52. - №6. - С.683-688.

26. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих. — М.: Наука, 1985. 258с.

27. Калахая Дж.В., Лоудена Дж.А. Лизосомы и лизосомные болезнинакопления. Москва: Медицина, 1984. - 448 с.

28. Карманова И.Г. Физиология и генез зимней спячки // Журнал эвол. биох. и физиологии. 1995. - №2. - С.216-223.

29. Кашпаров И.В., Попов М.Е., Румш Л.Д. Стереохимические особенности механизма функционирования аспартильных протеиназ с нейтральным и слабощелочным оптимумом pH // Вопросы мед. химии. — 2000.-№5.-С. 2-3.

30. Кличханов Н.К., Халилов P.A., Мейланов И.С. Температурная зависимость активности АХЭ синаптических мембран из мозга крыс при гипотермии // Бюл. экспер.биологии и медициныю — 2000. Т. 129. - № 3. — С. 326-328.

31. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов E.JL, Васильева О.С. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 116. - № 2. -С. 82-91.

32. Кокунин В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов // Укр. биохим. журнал. 1975. - Т. 47. - №6. - С. 776-790.

33. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. Москва: Мир, 2004. - 469 с.

34. Короленко Т.А. Биохимические аспекты лизосомогропизма. -Новосибирск: Наука, 1983. 220 с.

35. Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах. Новосибирск: Наука, 1990.- 189 с.

36. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. — М.: Высшая школа, 1980.

37. Кузнецова H.A., Чирикова Т.С., Краюшкина H.A., Зорина В.Н.

38. Содержание плазмина, а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина в крови больных инфарктом миокарда и дискуляторной энцефалопатией до лечения // Бюллетень сибирской медицины. 2004. - №3. - С.86-89.

39. Куцый М.П., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Участие протеаз в апоптозе // Биохимия. 1999. - Т.64. - № 2. - С. 149-163.

40. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляцияпсихических процессов. — Москва: Наука, 1985. — 279 с.

41. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Ласукова Т.В. Роль опиоидной системы в адаптации организма и защите сердца при стрессе // Успехи физиол. наук. 1997. - Т.28. - № 1. - С.75-95.

42. Локшина A.A. Реакции ограниченного протеолиза и их регуляторное значение // Успехи биологической химии. — 1985. — Т. 18. № 6. -С. 162-184.

43. Лишманов. Ю.Б., Маслов Л.Н:, Халиулин И.Г., Барбараш H.A. Роль энкефалинов в механизме антиаритмических эффектов адаптации при острой ишемии миокарда // Вестник РАМН. 1998. - №3. — С.5-8. '

44. Мартынова Е.А. Регуляция активности каспаз в апоптозе // Биоорганическая химия. 2003. - Т.29. - № 5. - С. 518-543. ,, л .

45. Маянская H.H., Панин Л.Е. Лизосомы в условиях стресса // Успехи совр. биологиш 1981. - Т.92. - № 1(4). - С.64-80.

46. Мейланов И.С. Энзимология. Махачкала: ИПЦ ДГУ, 1999.132 с.

47. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова H.H. Протеолитические процессы в мозге и сыворотке крови крыс при гипокинезии и адаптивном влиянии дельта-сон индуцирующего пептида // Биохимия. 1995. - Т.60. - №4. - С.585-591.

48. Мешалкин E.H., Верещагин И.Г. Окклюзия в условиях неглубокой гипотермической защиты. — Новосибирск: Наука, 1985. 198 с.

49. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. Москва, 1971. —305 с.

50. Немкова Е.А. Гранулоцитарные сериновые протеиназы и ихI

51. Автореф. .канд. биол. наук. Москва, 1994. - 18 с.

52. Нурмагомедова П.М., Березин В.А., Эмирбеков Э.З., Рева А.Д. Влияние гипотермии на субклеточное распределение и некоторые физико-химические свойства катепсина Д в головном мозгу крыс // Укр. биохим. журн.- 1983.-Т.55.-№2.

53. Палладии A.B., Белик Я.В., Полякова Н.М. Белки головного мозга и их обмен. Киев: Наукова думка, 1972. - С. 179-187.

54. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск Наука, 1983.-232с.

55. Панченко Л.Ф., Митюшина Н.В., Фирстова Н.В., Генгип М.Т. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма // Вопросы мед. химии. 1999. - №4. - С.35-44.

56. Покровский A.A. О ферментативных механизмах функционирования лизосом // Доклады АН СССР. 1975. - Т.225. - № 3". - С. 689-692.

57. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. Москва, 1976. - 378 с. 1982.

58. Посохов B.C., Розенберг О.Л., Хансон К.П. Модификация радиочувствительности лимфоцитов тимуса крыс с помощью обогащенных холестерином аутолипосом // Бюл. эксп. биологии и медицины. — 1992. -Т. 13. № 2. - С. 136-138.

59. Пупышев А.Б. Лизосомы человека: библиометрическая оценка актуальных направлений исследований // Бюллетень СО РАМН. — 2006. -Т.119.-№ 1.-С. 106-116.

60. Рева А.Д. , Шаинская A.M., Генгин М.Т., Лепехин Е.А. Выделение и свойства глицилглицин-дипептидазы головного мозга крупного рогатого скота.// Нейрохимия. — 1982. — Т.1 № 2. — С.118-127.

61. Ротанова Т.В. Энергозависимый селективный внутриклеточныйпротеолиз // Вопросы мед. химии. — 2000. №. 5. - С. 4-5.

62. Рыжакова Д.И. Гипотермия в клинике и эксперименте. Горький,1997.- 117 с.

63. Сарис Н.-Е. Л., Карафоли Э. Роль митохондрий в перераспределении внутриклеточного кальция: исторический обзор // Биохимия. 2005. - Т.70. - №2. - С.231-239.

64. Сологуб Л.И., Пашковская И.С. С а" активируемые нейтральные протеиназы клеток человека и животных // Успехи современной биологии.1998. Т.105. - № 2. - С. 191-201.

65. Соловьева Н.И., Елисеева Ю.А., Локшина Л.А. Протеолитические ферменты и их биологические функции // Вестник РАМН. 1995.-№2.-С. 3-9.

66. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активности и роль в процессе онкогенеза // Вопросы мед. химии. — 2000. №. 5.-С. 12-13.

67. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их роль в процессе онкогенеза // Вопросы мед. химии. 2002. - Т.48. - № 4. - С. 406.

68. Степанян Е.П., Меркурьева Р.П., Гуселевич Е.Л. Тканевое дыхание и аденозинтрифосфорная активность у собак в условиях глубокой гипотермии // Бюл.экспер.биологии и медицины. 1963. - Т. 55. - № 3. - С. 45-48.

69. Строев Е.А., Кочуков М.Ю., Булаева Н.Н, Николаев В.В. Са~ -зависимые протеиназы щитовидной железы: регуляция тиреотропином // Доклады академии наук. 1997. - Т.335. - № 4. - С. 562-563.

70. Табукашвили Р.А., Ушаков И.Б., Антипов В.В. Роль лизосом вмеханизмах устойчивости и адаптации. Москва: Наука, 1991. - 320 с.

71. Тимофеев Н. П. Искусственный гипобиоз. М., 1983., Штыхно Ю. М. Микроциркуляция при шоке. Патогенез расстройств, пути профилактики и лечения. /Авто-реф. дисс. дмн., М., 1980. 32 с.

72. Тутельян В.А. Новые данные о ферментативной организации лизосом // Вестник АМН СССР. 1978. - № 3. - С.22-29.

73. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996. - Т.30. - № 3. - С. 487-500.

74. Фрадкин С.З., Мавричев A.C., Коврикова З.С. Медико-техническое обеспечение общей гипертермии в комплексном лечении злокачественных новообразований: Методические рекомендации. Минск: ГУИНН ОМР им. H.H. Александрова, 2002. - 32 с.

75. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопросы мед.' химии. 1992. - Т.43. - №. 5. - С. 402-415.

76. Хватова Е.М., Семенова Т.С. Ферментативная характеристика" мозга при гипотермии. Горький, 1979: - 190 с.

77. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимические адаптации. Москва: Мир, 1988.-568 с.

78. Цыперович A.C.,Авдеев В.Г. Дипептидазы.//Успехи биологической химии. 1978.- Т.19. — С. 61-82.

79. Эмирбеков Э.З., Мукаилов М.И. Глутаминсинтетазная, глутаминазная, аспартат- и аланинаминотрансферазная активность головного мозга сусликов при зимней спячке // Вопросы биохимии нервной системы. Махачкала, 1971. Вып. 1. - С.8-13.

80. Эмирбеков Э.З., Даудова Т.Н. Изменение активности некоторых ферментов азотистого обмена мозга во время зимней спячки и пробуждения от нее // Механизмы зимней спячки млекопитающих. Владивосток: ДНЦ АН СССР, 1977.-С.78-81.

81. Эмирбеков Э.З., Нурмагомедова П.М. Пептидгидролазнаяактивность тканей мозга при гипотермии // Укр. биох. журнал. 1979. - Т.51. - №6. - С.644-646.

82. Эмирбеков Э.З., Абдуллаев Р.А., Исмаилов И.А. Белки мозга теплокровного организма при пониженных температурах тела. В кн.: Биохимия животных и человека. Киев, 1980. - С.84-90

83. Эмирбеков Э.З., Львова С.П. Механизмы биохимических изменений при низких температурах тела. Издательство Ростовского университета, 1985. - 80 с.

84. Abdel-Meguid S.S. Inhibition of aspartyl proteinases // Med. Res. Rev. 1993.-Vol.13.-PP.731-778.

85. Ahlberg J., Berkenstam A., Henell F., Glaumann H. Degradation of short and long proteins in isolated rat liver lysosomes // J. Biol. Chem. 1985. -Vol.260. - № 9. -PP.5847-5854.

86. Bashet J., Guilmet J. Защита мозга при реконструктивных операциях на восходящей'аорте // J. Card. Surg. 2002. - Vol.17. - №2. — PP.115-124.

87. Baudry M., Bundman M.C., Smith E.K., Lynch G.' Micromolar calcium stimulates proteolysis and glutamate binding in rat brain synaptic membranes // Science. 1981. - Vol. 212. - PP. 937-938.

88. Blommart E.F., Luiken J.J., Blommaart P.J. Woerkom V., Meijer A.J. Phosphorylation of ribosomal protein in inhibitory for autophagy in isolated rat hepatocytes // J. Biol. Chem. 1995. - Vol.270. - PP.2320-2326.

89. Bohley P., Seglen P.O. Proteases and proteolysis in the lysosome // Experientia. 1992. - Vol.48. -PP.151-157.

90. Brown N., Crawfold C. Structural modifications associated with the change in Car sensitivity on activation of m-calpain // FEBS Lett. 1993. - V. 323.-PP. 65-68.

91. Brundel B.J.J.M., Ausma J., van Gelder I.C. et al. Activation of proteolysis by calpains and structural changes in human paroxysmal and persistent atrial fibrillation. // Cardiovascular Research, 2002. Vol. 54. - № 2. - P. 380-389.

92. Buck C.L., Barnes B.M. Effects of ambient temperature on metabolic rate, respiratory quotient, and torpor in an arctic hibernator // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp.Physiol. 2000. - V.279. - PP. 255-262.

93. Carey H.V., Andrews M.T., martin S.L. Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature II Physiol. Rev. 2003. - Vol.83. - PP.1153-1158.

94. Carey H.V., Frank C.L., Aw T.Y. Cellular response to metabolic stress in hibernation mammals. In: Life in the cold: 11th International hibernation symposium. Berlin: Springer-Verlag, 2000. - PP.339-346.

95. CastilloJ., Davalas A., Naveiro J., Noya-M. Neuroexcitatory amino acids and their relation to infarct size and neurological deficit in ischemic stroke // Stroke. 1996. - №27. - PP.1060 - 1065.

96. Chua B.N., Guo K., Li P. Direct cleavage by the calcium activated protease calpain can lead to inactivation of caspases II The Journal of biological Chemistry. - 2000. - V.275. - №7. - PP.5131-5135.

97. Clarke D.W., Mudd L., Boyd F.T. et al. Insulin is released from rat brain neuronal cells in culture. // J. Neurochem., 2004. — Vol. 47. P. 831 —836.

98. Conner G.E. Cathepsin D. In: Handbook of proteolytic enzymes. -New York: academic Press, 2002. PP.746-751.

99. Conner G.E., Richo G. Isolation and characterization of a stable activation intermediate of the lysosomal aspartyl protease cathepsin D // Biochemestry. 1992. - Vol.31. - PP.1142-1147.

100. Croall D.E., Demartino G.N. Calcium-activated neutral protease (calpain) sistem: Structure, function and regulation // Phiysiological Reviews. -1991. Vol.71. - №3. - PP.2345-2354.

101. Cuervo A.M., Dice J.F. How do intracellular proteolytic systems change with age? // Fronties in Bioscience 1998. - № 3 - PP.25-43.

102. Cuervo A.M., Hayes S.A., Dice J.F. Molecular chaperones and intracellular protein degradation with emphasis on a selective lysosomal pathway of proteolysis. In: Molecular chaperones in the life cycle of proteins. — New York, 1997. — PP.491-510.

103. Cuninghaim D.D., Loug G.L. Proteases in biological control. NY.: Liss, 1987.

104. Davis M., Mellman M., Shamoon H. Physiologic hyperinsulinemia enhances counterregulatory hormone responses to hypoglycaemia in IDDM. // J. Clin. Endo. Metab, 1993. Vol. 76. - P. 1383 -1385.

105. Darrel E.G., Thompson V.F., Li H., Wei W., Cong J. The calpain system // Physiol. Rev. 2003. - Vol.83. - PP.731-801.

106. Doherty F.S, Dawson S, Mayer R.J. The ubiquitin-proteasome pathway of intracellular proteolysis // Essays Biochem. 2002. - № 3. - PP.51-63.

107. Doherty F.S, Mayer R.J. Intracellular protein degradation. New York: Oxford University Press, 1992.

108. Emert-Sedlack L., Shangary S., Rabinovitz A., Miranda M.B., Delach S.M., Johnson D.E. Involvement of cathepsin D in chemotheraphy-induced cytochrome c release, caspase activation, and cell death // Mol. Cancer Ther. -2005. Vol. 4. - PP. 733-742.

109. Figura K., Hasilik A. Lysosomal»enzymes and their receptors // Annu. Rev. Biochem. 1986. - Vol'. 55. - PP. 167-193-.

110. Frew R, Wang Y, Weiss TM, Nelson P, Sawyer TW Attenuation of maitotoxin-induced cytotoxicity in rat aortic smooth muscle cells by inhibitors of Na+/Ca2+ exchange, and calpain activation. // Toxicon., 2008. Vol. 51. - № 8. -P. 1400-1408.

111. Frerichs K.U., Kennedy C., Sokoloff L., Hallenbeck J.M. Local cerebral blood flow during hibernation, a model of natural tolerance to "cerebral ischemia" // Journ. Cereb. BloodFlow-Metab. 1994. - V.14. -PP.193-205.

112. Fruewald-Schultes B., Kern W., Deininger E. et al. Protective effect of insulin against hypoglycaemia associated counterregulatory failure. // J. Clin. Endo. Metab., 1999. Vol. 84. - P. 1551 -1557.138: •

113. Fusek M, Baudys M., Metcalf P. Purification and crystallization of human cathepsin D // J. Mol: Biol.-1992. Vol: 226. - PPÎ555-557.

114. Grinde B. Autophagy and lysosomal proteolysis in the liver // Experientia. 1985. - Vol.41. - № 9. - PP.1089-1095.

115. Guicciardi M.E. Lysosomes in cell death // Oncogene. 2004.

116. Vol.23. -No 16. PP.2881-2890.

117. Halang K.W., Lerch M.M., Brandt-Nedelev B. Role of cathepsin B in intracellular trysinogen activation and the onset of acute pancreatist // J. Clin. Inset. -2000.-V.106. -№6.-PP.773-781.

118. Hochachka P.W., Somero G.N. Biochemical adaptation. Mechanism and process in physiological evolution. — New York: Oxford University Press, 2002. 467 p.

119. Hopkins D.F., Williams G. Insulin receptors are widely distributed in human brain and bind human and porcine insulin with equal affinity. // Diabet Med., 1997.-Vol. 14.-P. 1044-1050.

120. Hosfield C.M., Elce J.S., Davies P.L., Jia Z. Crystal structure ofsy Jcalpain reveals the structural basis for Ca~ dependent protease activity and a novel mode of enzyme activation // EMBO J. - 2001. - V.18. - PP.6880-6889.

121. Ivanov K.P. Physiological problems and functional mechanisms of the thermoregulation system // Ann. NY Acad. Sci., 1997. Vol.813. - PP.32-38.

122. Iwamoto T, Kita S. Development and application of Na+/Ca2+ exchange inhibitors. // Mol. Cell Biochem., 2004. Vol. 259. - № 1-2. - P. 157161.

123. Kataoka K., Yanase H. Mild hypothermia a revived countermeasure against ischemic neuronal damages. - Neuroscience Research. - 1998. — Vol. 32. -PP. 103-117.

124. Kawasaki H., Emori Y., Imajoh-Ohmi S., Minami Y., Suzuki K. Identification and characterization of inhibitory sequences in four repeating domains of the endogenous inhibitor for calcium dependent protease // J. Bochem. 1989 - V. 106. - PP.274-281.

125. Kern W., Kerner W., Pietrowsky R. et. ali. Effects of insulin and hypoglycaemia on the auditory brain stem response in humans. // J: Neurophysiol., 1994.-Vol: 72.-P. 678-683.

126. KhorchidiA., Ikura M. How calpain is activated by calcium // Nature structural biology. 2002. V.2. - №4. - PP.239-241.

127. Klionsky D.S. Autophagv as a regulated pathway of cellular degradation // Science. 2000;- Vol.290. - № 5497. - PP. 1717-1721.

128. Koelsch G., Mares!;M:, Metcalf P.,, Fusek: M. Multiple functions of pro-parts of aspartic proteinase zymogens // FEBS Lett. — Vol. 343. PP.6-10.

129. Koeningi J^A;,: Edwardson JiMt^Endoc^osisi and^'recycling of G protein-coupled receptors // Trends pharmacol Sci. 1997. - Vol.18. - PP.276287. ' . ■ ' , ■ '• =." ':■'

130. Kortner. G. Geiser F. The temporal organization of daily toipor and hibarnation: circadion and circannual rhythms // Chronobiol; Int. 2000. - Vol; 17. -PP. 103-128.

131. Lajtha A., Sershen H. Changes in the rates of proteins synthesis in the brain of gold fish at various temperature // Life sci. 1975. - Vol. 17. - PP. 18161868. .

132. Lenk S .E., Fisher D.L., Dunn W.A. Regulation of protein secretion bycrinophagy in perfused rat liver // Eur. J. Cell Biol. 1991. - Vol.56. - PP.201209. • ■ ' • Vv. ■ .• i • •

133. Lowry D.H., Rosebrough II.J., Fan* A.L., Randall R.J. Protein measurement withithe Folinphenol.reagent // J. Biol: Clicm. 1951. - V. 193. -№1. — P1265-275. . •■'.■

134. McCall • A.L., van Bueren A.M. Huang L. et all Forebrain endothelium expresses GLUT4, the insulin;responsive glucose transporter. // Brain Res, 1997.-Vol. 744. P. 318-326. ^

135. Meijer-van Gelder M.E., Look M:P., Bolt-de Vries J., Peters H:A., Klijn J.G., Foekens J.A. Clonical relevance of biological factors in male breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. 2001. - Vol. 68. -PP. 249-260. .

136. Meister A. Biochemistry of the Amino Acids. New York, 1957.

137. Moldoveanu T., Hosfield C.Ml, Lim D., Elce J.S., Davies P.L. A Ca2+switch aligns the active site of calpain // Cell. 2002. - V.108. - PP.649-660.

138. Morrison S.F., Nakamura K., Madden Ch.J. Central control of thermogenesis in mammals. // Exp Physiol., 2008. Vol. 93. - № 7. - P. 773-797.

139. Mortensen B., Dole O. Effects of hypothermia on the elimination of ethanol, diazepam and oxarepam in rat livar slice incubation // Acta Anasthesiol Scand. 1995. - Vol. 39. - PP. 199-204.

140. Mortimore G.E., Lardeux B.R., Adams C.E. Regulation of microauophagy and basal protein turnover in rat liver. Effects of short-term starvation // J. Biol.Chem. 1988. - Vol.263. - PP.2506-2512.

141. Mortimore G.E., Miotto G., Venerendo R., Kadowaki M. Autophagy // Biochemestry. 1995. - Vol.27. - PP.93-135.

142. Mukherjee S., Ghosh R.N., Maxfield E.R. Endocytosis // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77. - PP.759-803.

143. Nagae A., Deddish P.A., Becker R.P., Anderson C.H., Abe M., Tan F., Skidgel R.A., Erdos E.G. Carboxypeptidase M in brain and peripheral nerves // J. Neurochem. 1992. - V. 59, № 6. - PP. 2201-2212.

144. Ngarmukos C., Baur E.L., Kumagai A.K. Co-localisation of GLUT1 and GLUT4 in the blood brain barrier of the ventromedial hypothalamus. // Brain Res., 2001.-Vol. 900.-P. 1-8.

145. Nilsson E., Karlsson J.O. Characterization of brain calpains // J. Neurochem. 1986. - № 4. - PP. 1086-1090.

146. Obrenovitch T.P., Hardy A.M., Urenjak J. High extracellular glycine does not potentiate N-methyl-D-aspartate-evoked depolarization in vivo // Brain Res.-1997.-Vol. 746.-PP. 194.

147. Orlowski M, Wilk S. Catalytic activities of the 20S proteasome, a multicatalytic proteinase complex // Arch. Biochem Biophys. — 2000. № 383.1. PP.1-16.

148. Parsons C. G., Danysz W., Hesselink M., Hartmann S., Lorenz B. Modulation of NMD A receptors by glycine-introduction to some basic aspects and recept development // Amino Acids. 1998. - №14. - PP. 207-216.

149. Peterson SL. Anticonvulsant drug potentiation by glycine in maximal electroshock seizures is mimicked by D-serine and antagonized by 7-chlorokynurenic acid // Eur J Pharmacol 1991. - № 199. - PP.341-348.

150. Rocheford H., Garcia M., Glondu M., Laurent V., Liaudet E., Rey J., Roger P. Cathepsin D in breast cancer: mechanisms and clinical applications, a 1999 overview // Clin. Chim. Acta. 2000. - Vol. 291. - PP. 157-170.

151. Rodin J., Wack J., Ferrennini E., DeFronzo R.A. Effect of insulin and glucose on feeding behaviour. // Metabolism, 1985. Vol. 34. - P. 826 -831.

152. Sahagian G.G., Novikoff P.M. Lysosomes in liver: biology and pathobiology. New York: Raven Press, 1994. - PP.275-291.

153. Sakurai T., Itoh K., Liu Y., Higashitsuji H., Simitomo Y., Sahamaki K., Fujta . Low temperature protects mammalian cells from apoptosis initiated by1 various stimuli in vitro // Exp. Cell res. 2005. - Vol.309. - №2. - PP. 264-272.

154. Scharts G., Dobberstein B. Common principles of protein translocation across membranes // Science. — 1996. Vol.271. - PP. 1519-1526.

155. Schulingkamp R.J., Pagano T.C., Hung D., Raffa R.B. Insulin receptors and insulin action in the brain: review and clinical implications. // Neuroscience Biobehav Rev., 2000. Vol. 24. - P. 855 -872.

156. Sessler D.I. Perioperative thermoregulation and heat balanse // Ann. NY Acad. Sci. 1997. - №3.-PP.813-815.

157. Seubert P., Larson J., Oliver M., Jung M., Baundry M., Lynch G. Stimulation of NMDA receptors induces proteolysis of spectrin in hippocampus // Brain Res. 1988. - V.460. - P. 189-194.

158. Seaquist E.R., Damberg G.S., Tkac I., Gruetter R. The effect of insulin on in vivo cerebral glucose concentrations and rates of glucose transport/metabolism in humans. // Diabetes., 2001. Vol. 50. - P. 2203 -2209.

159. Shringarpure R., Grune T., Davies K.J. Protein oxidation and 20S proteasome-dependent proteolysis in mammalian cells // Cell Mol. Life Sci. -2001. V.58. - PP.1442-1450.

160. Siesjo B.K., Bengtsson F. Calcium fluxes, calcium antagonist and calcium related pathology // J.Cerebr. blood flow and metabol. 1989. — Vol.9. -№2. -PP. 127-140.

161. Skidgel R.A., Johnson A.R., Erdos E.G. Hydrolisys of opioid hexapeptides by carboxypeptidase N. Presence of carboxypeptidase in cell membranes // Biochem. Pharmacol. 1984. - V. 33, № 21. - PP. 3471-3478.

162. Skidgel R.A., Davis R.M., Tan F. Human carboxypeptidase M. Purification and characterization of a membrane-bound carboxypeptidase that cleaves peptide hormones // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264, № 4. - PP. 2236-2241.

163. Skidgel R.A., Tan F.L., Deddish P.A., Li X.Y. Structure, function and membrane anchoring of carboxypeptidase M // Biomed. Biochim. Acta. 1991. — V. 50, №4-6.-PP. 815-820.

164. Skidgel R., McGwire G., Li X. Membrane anchoring and release of carboxypeptidase M: implications for extracellular hydrolysis of peptide hormones. // Immunopharmacology 1996. - V. 32, № 1-3. - PP. 48-52.

165. Storey K.B. Metabolic regulation in mammalian hibernation: enzyme and protein adaptation // Comp. biochem. Physiol. 1997. - Vol. 118, # 4. - PP. 1115-1224.

166. Storey K.B., Storey J.M. Gene expression and protein adaptation in mammalian hibernation. Life in cold. — 2000. - PP. 303-313.

167. Storey K.B. Functional metabolism: regulation and adaptation // New York: Wiley-Liss, 2004. 594 p.

168. Suzuki K., Tsuji S., Ishiura S., Kimura Y., Kubota S., Imahori K. Autolysis of calcium — activated neutral protease of chicken skeletal muscle // J. Biochem.- 1981 -V.90.-PP. 1787-1793.

169. Takuma K., Kiriu M., Mori K., Lee E., Enomoto R., Baba A., Matsuda T. Roles of cathepsins in reperfiision-induced apoptosis in cultured astrocytes // Neurochem. Int. 2003. - Vol. 42. - PP. 153-159.

170. Terlecky S.R., Dice J.F. Polypeptide import and degradation by isolated lysosomes // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.268. - PP.23490-23495.

171. Vaes G. Secretory processes. London, 1985. - 256 p.

172. Turecek R., and Trussell L.O. Presynaptic glycine receptors enhance transmitter release at a mammalian central synapse // Nature. 2001. - Vol. 411,-PP. 587-590.

173. Van Houten M., Posner B.I., Kopriwa B.M., Brawer J.R. Insulin binding sites in the rat brain: in vivo localisation to the circumventricular organs by quantitative autoradiography. // Endocrinology, 1979. Vol. 105. - P. 666 -673.

174. Vetvicka V., Benes P., Fusek M. Procathepsin D in breast cancer: What do we know? Effects of ribozymes and other inhibitors // Cancer Gene Ther. 2002. - Vol. 9. - PP.854-863.

175. Vetvicka V., Vagner J., Baudys M., Tang J., Foundling S.I., Fusek M. Human breast milk contains procathepsin D-detection by specific antibodies // Biochem. Mol. Int. 1993. - Vol. 30. - PP.921-928.

176. Vetvicka V., Vetvickova J., Benes P. Role of enzymatically inactive procathepsin D in lung cancer // Anticancer Res. — 2004. — Vol. 24. PP. 27392743.

177. Vetvicka V., Vetvickova J., Fusek M. Anti-human procathepsin D activation peptide antibodies inhibit breast cancer development // Breast. Cancer. Res. Treat. 1999.-Vol. 57. - PP. 261-269.

178. Wang L.C.H., Lee T.F. Torpor and hibernation in mammals: metabolic, physiological and biochemical adaptations // Handbook of Physioly / eds. Fregly M.J., Blatteis C.M. 1996. - №4. - PP. 507-531.

179. Watanabe Y, Saito H, and Abe K. Effects of glycine and structurally related amino acids on generation of long-term potentiation in rat hippocampal slices // Eur J Pharmacol. 1992. - Vol. 223. - PP. 179-184.

180. Wickner S. Posttranslation quality control: folding, refolding and degrading proteins // Science. 1999. - Vol.286. - PP. 1888-1893.,

181. Williams R. In: Biogenesis of natural compounds (Dernfeld R. ed.) -New York, 1963 PP.3 68-404.

182. Woods A.K, Storey K.B. Effects of hibernation on multicatalytic proteinase complex in thirteen-lined proud squirrels, Spermophilus tridecemlineatus // Molecular and cellular biochemistry. 2004. - № 3. - PP. 1-9.

183. Yong C.C., Sladen R.N. Temperature monitoring // International anastesiology clinics "Clinical Monitoring". 1996. - V.34. - №3. - PP.112-121.

184. Zee D.J. Heating the patient a promising approach // Annals of Oncology. -2002. - Vol. 13. - PP.1173-1184.

185. Zepeda R.C., Barrera I., Castelan F. et al. Glutamate-dependent phosphorylation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) in Bergmann glial cells. // Neurochem Int., 2009. Vol. 55. - № 5. - P. 282-287.

186. Zhu Y., Conner G.E. Intermolecular association of lysosomal protein precursors during biosynthesis // J. Cell Chem. 1994. - Vol. 269. - PP. 38463851.