Активность иммунно-воспалительного процесса при онихомикозах и на фоне иммунокоррегирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Александрова, Светлана Михайловна

• Александрова, Светлана Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Александрова, Светлана Михайловна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиопатогенезе онихомикозов

1.2. Патогенез онихомикоза и вирулентность возбудителей

1.3. Реакция макроорганизма при онихомикозе

1.4.Иммунологические аспекты микозов

1.5. Клинические проявления онихомикоза

1.6. Виды терапии онихомикозов

1.6.1. Местная терапия

1.6.2. Системная терапия

1.6.3. Комбинированная терапия

1.7. Характеристика системных антимикотиков, используемых в терапии онихомикозов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика клинических групп

2.2 Методы диагностики онихомикозов

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Методы статистической обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика показателей активности иммуновоспалительного процесса у больных онихомикозом на фоне терапии

3.2. Клиническая характеристика больных онихомикозом

3.3. Оценка клинической эффективности терапии

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 76 ВЫВОДЫ 91 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 92 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМК - активные метаболиты кислорода

БАВ - биологически активные вещества ик - итраконазол

ИЛ-1 - интерлейкин

ИЛ-4 - интерлейкин

ИЛ-6 - интерлейкин

ИС - индекс стимуляции ки - клинический индекс киотос - клинический индекс определения тяжести онихомикоза

Сергеевых

ЛМА - лейкоцит-модулирующая активность

ЛФ - лактоферрин нет - тест спонтанного восстановления нитросинего тетразолия

НФ - нейтрофилы ом - онихомикозы

РИ - ростковый индекс

САМ - системные антимикотики с-ХЛ - спонтанная хемшпоминесценция

ТБФ - тербинафин

ТФ - трансферрин

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЖ - флюконазол

ФНО - фактор некроза опухоли

ФЧ - фагоцитарное число

С019 - В-лимфоциты

СО 3 - Т-лимфоциты

СБ4 - Т-хелперы

СЭ8 -Т-супрессоры

Е-РОК - Е-розеткообразующие клетки

О-СББ - гранулоцит-колоний стимулирующий фактор человека

- иммуноглобулины

ТТЧРа - фактор некроза опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность иммунно-воспалительного процесса при онихомикозах и на фоне иммунокоррегирующей терапии»

Актуальность темы.

Онихомикозы (ОМ) - грибковые инфекции ногтей - составляют 1840% всех заболеваний ногтей, в связи с чем, остаются актуальной проблемой, стоящей перед дерматологами. По данным ВОЗ, грибковыми заболеваниями ногтей страдает каждый пятый житель Земли. Грибковые инфекции ногтей стоп чаще встречаются в странах с умеренным и холодным климатом, где люди носят плотную и тесную обувь, создающую благоприятные условия для развития инфекции. В группу «статистического риска» входят работники бань, душевых, прачечных, обслуживающий персонал лечебных учреждений (массажисты, ортопеды и др.), домов отдыха, рабочие некоторых профессий (металлурги, уголыцики, машиностроители и др.). Необходимо выделить спортсменов, в частности, пловцов («стопа спортсмена», «стопа атлета») и военнослужащих. Следует учитывать, что грибки в большом количестве находятся в структурах пораженных ногтей и чешуйках, отпадающих с зараженных участков кожи. «Грибковый донор» при посещении сауны, душа, плавательного бассейна, спортзала ходит босиком, повсюду оставляя инфицированные грибком чешуйки. Активизации грибков благоприятствуют сопутствующие заболевания (эндокринопатии, в частности, сахарный диабет, иммунодефицит, хронические инфекции, интоксикации, поражения нервной и сосудистой систем, аномалии рогообразования и др.) (Беличков А.Н., 2001; Сундукова И.О., Курицын В.П., 2001; C.C.Chi, S.H.Wang et al., 2005; Петра-сюк O.A., 2007).

Грибковые заболевания ногтей редко наблюдаются в детском возрасте. В основном, это дети, страдающие тяжелыми соматическими заболеваниями. Заболеваемость ОМ у мужчин выше в 1,5-3 раза, чем среди женщин, однако женщины чаще обращаются к врачу. Распространенность ОМ повышается с возрастом в 2,5 раза через каждые 10 лет и наиболее высока у лиц пожилого возраста (Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю.Д998; Тоскин И.А., Галустян С.М., 2001).

Патогенетические механизмы ОМ многообразны: метаболические нарушения в ногтевых пластинках, снижение сосудистого тонуса, развитие ак-роангионевроза и нейротрофических изменений ногтевого ложа, фокальная инфекция, соматическая патология, преклонный возраст и др. (Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н., 1999; Сергеев Ю.В., СергеевА.Ю., 1998; Кубанова A.A., Потекаев Н.С. и соавт., 2001; Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2003).

Иммунодефицитные состояния способствуют развитию онихомикозов. Причем, иммунодефицитные состояния могут быть вызваны и ятрогенно (прием антибактериальных средств, кортикостероидных препаратов, цито-статиков) и могут быть связаны с наличием ВИЧ-инфекции.

Безусловно, подход к лечению онихомикозов должен быть комплексным и включать в себя как этиотропное лечение (направленное воздействие на возбудителя онихомикоза), так и коррекцию фоновых состояний (лечение гипохромной анемии; варикозного расширения вен; коррекция вторичного иммунодефицитного состояния; компенсация нарушений углеводного обмена снижение активности воспалительного процесса и т.п.).

Цель исследования: выявить клинические и иммуновоспалительные особенности течения онихомикозов на фоне системной антимикотической и иммунокоррегирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Оценить активность иммунновоспалительного процесса у больных раличными формами онихомикозов на фоне их лечения.

2. Исследовать функциональную активность нейтрофилов периферической крови у больных раличными формами онихомикозов на их фоне лечения.

3. Провести сравнительный клинический анализ эффективности применения системного антимикотика и его комбинации с иммуномодулято-ром у больных раличными формами онихомикозов.

Научная новизна. Впервые показано, что при различных формах онихомикозов происходит снижение содержание интерлейкина-1р и интерлей-кина-4 в сыворотке крови, что отражает снижение активности как клеточного, так и гуморального иммунного ответов. Показано снижение выработки белков острой фазы, таких как СЗ и С4 компоненты комплемента, трансфер-рина и лактоферрина в сыворотке крови, что может свидетельствовать о низкой активности воспалительного процесса. Впервые показано, что при они-хомикозах различных форм отмечается снижение числа нейтрофилов периферической крови, а также их кислородзависимой метаболической и фагоцитарной активности, что указывает на хроническое течение данного микоза.

Впервые показано, что дополнительное применение иммуномодулято-ра приводит к повышению кислородзависимой метаболической функции и фагоцитарной активности нейтрофилов, лейкоцит-модулирующей активности сыворотки и содержанию нейтрофилов в периферической крови, что повышает эффективность антимикотической терапии.

Впервые показано, что иммуномодулятор, стимулирующий функции нейтрофилов, приводит к повышению содержания про- и противовоспалительных цитокинов, что отражает активацию как клеточного, так и гуморального звеньев иммунного ответа. Показано, что применение иммуномодулято-ра за счет повышения синтеза интерлейкинов фагоцитирующими клетками повышает активность системы комплемента и белков острой фазы, связывающих железо (трансферрин и лактоферин), что является одним из важных компонентов антимикотической защиты организма.

Практическая значимость

Показано, что пульс-терапия системным антимикотиком на фоне им-муномодулирующей терапии у больных онихомикозом как дистальнолатеральной подногтевой формой, так и тотальной дистрофической повысило клиническую эффективность лечения в 100% случаев и выражалось в регрессе клинических проявлений, полном отрастании здоровых ногтей и 3-кратном отрицательном анализе на грибы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Онихомикозы характеризуются низкой активностью иммунно-воспалительного процесса.

2. Включение в антимикотическую терапию иммуномодулятора приводит к повышению активности иммунновоспалительного процесса и активации фагоцитирующих клеток.

3. Применение иммуномодулятора при различных формах онихо-микоза повышает клиническую эффективность антимикотической терапии.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Александрова, Светлана Михайловна

выводы

1. У больных онихомикозом с дистально-латеральной подногтевой и тотальной дистрофической формами отмечается исходно низкое содержание про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, значения которых повышаются с максимумом через 6 месяцев после окончания лечения и более значительно при совместном использовании системного антими-котика и иммуномодулятора.

2. Концентрация белков острой фазы в сыворотке крови больных онихомикозом обеих форм при изначально низких значениях прогрессивно повышалась, особенно при применении иммуномодулятора, что свидетельствует об активации неспецифических факторов защиты организма.

3. На фоне применения иммуномодулятора у больных онихомикозом обеих групп происходило повышение общего числа нейтрофилов, а также их кислородзависимой метаболической функции и фагоцитарной активности.

4. Применение иммуномодулирующего препарата в течение 3-х месяцев совместно с системной антимикотической терапией позволило повысить частоту клинического излечения и тем самым улучшить клиническую эффективность терапии онихомикозов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Пациентам с дистально-латеральной подногтевой и тотальной дистрофической формами онихомикоза, на фоне присоединения микотического поражения гладкой кожи в виде микоза стоп и нарушения в иммунологическом статусе, свидетельствующие о высокой степени активности иммуновоспали-тельного процесса, целесообразно дополнительно к схеме системной анти-микотической терапии итраконазолом назначать нуклеинат натрия по 500 мг 3 раза в день в течение 3 месяцев, что позволит повысить частоту клинического и микологического излечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Александрова, Светлана Михайловна, 2007 год

1. Авдеева М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы). / М.Г.Авдеева, М.Г.Шубич // Клин, лабор. диагн. 2003. - N 6. - С.3-10.

2. Баткаев Э.А. Лечение экодаксом микозов у взрослых и детей / Э.А. Баткаев, И.М. Корсунская // Вестник последипломного образования. -2000.-№3.-С. 12-13.

3. Беличков А.Н. Лечение орунгалом онихомикозов у больных сахарным диабетом и бронхиальной астмой / А.Н. Беличков // Рос. журн. кож. и вен. бол. -2001,-№1. С. 39-42.

4. Беличков А.Н. Опыт лечения онихомикозов орунгалом методом пульс-терапии / А.Н. Беличков // Рос.журн. кож. и вен. бол. 2001. - № 2. - С. 38-40.

5. Белых O.A. Клинико-иммунологические особенности микозов стоп у больных, работающих в условиях виброопасного производства / O.A. Белых, Т.М. Будумян, В.В. Базарный и др. // Вестник дерматологии и венерологии 1999. - № 1. - С. 32-34.

6. Бережная Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун Киев, 2000.- 224 с.

7. Беттихер О.В. Гнёздная алопеция и микоз стоп, кистей с онихомикозом / О.В. Беттихер, В.Т. Корнишева // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Санкт-Петербург, 2003. - том 1. - С. 17-18.

8. Бучинский О. И. Новые подходы к профилактике и лечению микозов стоп / О.И. Бучинский, Н.В. Савченко, Е.В. Мокина и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. - № 1. - С. 78-81.

9. Ю.Бучинский О.И. Эпидемиологический проект «Горячая линия»: первые результаты / О.И. Бучинский, А.Ю. Сергеев, Е.В. Мокина и др. // Проблемы медицинской микологии 2002. - Т. 4. - № 2. -С. 85.

10. П.Быков B.JI. Патогенез и морфогенез кандидоза при иммунодепрессии. / В.Л.Быков // Архив патологии,- 1990,- Т.52,- №11.- С. 67-70.

11. Быстрицкая Т.Ф. Опыт лечения онихомикоза орунгалом и ламизилом больных пожилого возраста /Т.Ф. Быстрицкая, В.Н. Губенюк, М.С. Мокроусов и др. // Вестник последипломного медицинского образования. Москва, 2001. - № 1 (20). - С. 62-62.

12. Васенова В.Ю. Принципы терапии онихомикозов системным антими-котиком "Орунгалом" / В.Ю. Васенова, Ю.С. Бутов, В.Н. Мордовцев // Рос.журн. кож. и вен. бол. 1999. -№ 1. - С. 46-49.

13. Верхогляд И.В. Совершенствование лечения псориаза осложнённого онихомикозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Верхогляд. -РМАПО, 2002. 23 с.

14. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофи-лов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е.Виксман, А.Н.Маянский // Метод, рекомендации.- Казань, 1979,18 с.

15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вест. Рос. Акад. Наук. 1999. - № 7. - С. 43-51.

16. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак Киев: "Наук, думка". -1999.-313 с.

17. Волкова E.H. Ламизил в лечении онихомикозов / E.H. Волкова // Русский медицинский журнал. 2001. - том 9, № 11 (130). - С.471-473.

18. Гончаров А. Exel 7.0 в примерах / А.Гончаров. СПб: Питер, 1996. -256с.

19. Додж М. Эффективная работа с Exel 7.0 для Windows 95./ М.Додж, К.Кайнет. СПб.: Питер, 1996. - 1000с.

20. Иванов О. Л. Онихомикозы в России: от исследований к эффективному лечению и профилактике наиболее массовых заболеваний человека / О.Л. Иванов, Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев и др. // Кремлевская медицина -2004. -№ 2. -С. 25-29.

21. Иванов О.Л. Диагностика и лечение микозов кожи, волос и ногтей / О.Л. Иванов, А.Ю. Сергеев // Лечащий врач 2001. - № 4. - С. 12-15.

22. Иванов О.Л. Орунгал в лечении онихомикозов: отдаленные результаты пульс-терапии / О.Л. Иванов, B.C. Новоселов, H.A. Солнцева и др. // Рос.журн. кож. и вен. бол 2000. -№ 4. - С. 51-53.

23. Иванов О.Л. Орунгал и ламизил: союзники или соперники? / О.Л. Иванов, Ю.В. Сергеев // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 1998. - № 3. - С. 44-47.

24. Иванов O.JI. Орунгал: итоги и перспективы применения при дермато-микозах / O.JI. Иванов, K.M. Ломоносов // Вестн. дерматол. и венерол. 1997. - № 3. - С. 54-59.

25. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология 1995. - №3. - С.30-32.

26. Ковальчук Л.В. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови. / Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская, А.М.Борисова и др. // Бюлл. эксп. биол. мед. 1998. -Т. 126. - N 10. - С.440-442.

27. Козлов В. А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы / В.А. Козлов // Рос. мед. вести. 1999.- №1. - С.52-54.

28. Корначёва Л.А. Онихомикоз и кольцевидная гранулёма у ребёнка / Л.А. Корначёва, Т.П. Смирнова, В.Е. Поляков // Российский журнал кожных и венерических болезней 1999. - № 5. - С. 48-50.

29. Корнишева В.Г. Гнёздная алопеция и хронический кандидоз / В.Г. Корнишева, Г.А. Соколова // Вестник дерматологии и венерологии -2000. № 4. - С. 57-59.

30. Кубанова A.A. Руководство по практической микологии / A.A. Кубано-ва, Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев М.: Финансовый издательский дом «Деловой экспресс». - 2001. - С. 71-85.

31. Кулагин В.И. Онихомикозы у больных сахарным диабетом / В.И. Кулагин, С.А. Бурова, Э.И. Дзуцева // Вестник последипломного медицинского образования-Москва,2001. № 1 (20). - С. 61-62.

32. Кунгурова Н.В. Онихомикозы: пособие для врачей / Н.В. Кунгурова -Екатеринбург, 2005. 21 с.

33. Курников Г.Ю. Оппортунистические грибковые инфекции у больных атоническими дерматозами / Г.Ю. Курников, Г.И. Жукова, Ю.В. Мишина // Российский журнал кожных и венерических болезней 2002. -№2.-С. 50-51.

34. Лещенко В.М. Морфология, физиология, экология грибов (принципиальные положения) / В.М. Лещенко // MATERIA MEDICA: Ежеквартальный бюллетень для врачей и фармацевтов М.: Фармус Принт, 1997. - № 2. - С. 5-9.

35. Лещенко Г.М. Орунгал в терапии онихомикозов у больных сахарным диабетом / Г.М. Лещенко, П.Г. Богуш // Рос.журн. кож. и вен. бол. -2001.-№3.-С. 42-44.

36. Лысенко В.И. Исследование комбинированной терапии онихомикозов на основе КИОТОС / В.И. Лысенко, М.О. Тарасова, А.Ю. Сергеев // Проблемы медицинской микологии 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 88.

37. Лысенко В.И. Клинические особенности онихомикоза и эффективность комбинированной терапии: исследования на основе КИОТОС / В.И. Лысенко, А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Материалы конференции, посвященной памяти И. Шахтмейстера М., 2002.

38. Лысенко В.И. Онихомикозы: клинические особенности и эффективность комбинированной терапии / В.И. Лысенко, А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Материалы конференции, посвященной памяти А. Л. Маш-киллейсона М., 2002. - С. 141-142.

39. Ляликов С.А. Антиоксидантная активность белков острой фазы у детей в зависимости от йодной обеспеченности / С.А. Ляликов, Л.Л. Гаври-лик, Т.И. Ровбуть и соавт. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. -№4.-С. 36-41.

40. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский 2-е изд., Новосибирск, «Наука». - 1989. - 256 с.

41. Маянский Д.Н. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов / Д.Н.Маянский, Д.Д.Цырендоржиев, О.П.Макарова и др.// Методические рекомендации,-Новосибирск, 1996.-47с.

42. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н.Маянский М., Медицина. - 1991.-270 с.

43. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей.- Новосибирск, 1997,- 249 с.

44. Мокина Е.В. Первое массовое исследование эпидемиологии грибковых инфекций кожи и ногтей / Е.В. Мокина, О.И. Бучинский, А.Ю. Сергеев и др. // Материалы конференции, посвященной памяти А. Л. Машкил-лейсона М., 2002. - С. 142-143.

45. Мокина Е.В. Результаты первого массового исследования эпидемиологии грибковых инфекций кожи и ногтей / Е.В. Мокина, О.И. Бучинский, А.Ю. Сергеев и др. // Материалы конференции, посвященной памяти И. Шахтмейстера М., 2002.

46. Мокина Е.В. Современные клинико-эпидемиологические характеристики больных с микозами стоп и онихомикозом / Е.В. Мокина, А.Ю. Сергеев, Н.В. Савченко и др. // Успехи медицинской микологии М., 2002. - Т. 2. - С. 103-105.

47. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г.Назаров СПб.: Наука., 2001.-423с.

48. Немцова Е.Р. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений / Е.Р. Немцова, Л.М. Иванова, Р.И. Якубовская и др. // Вопросы медицинской химии 1995. - Т.41, №3. - С. 58-61.

49. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы / В.А. Несмеянов // Белки иммунной системы М., 1997. - С.79-120.

50. Новик Ф.К. Лечение онихомикозов стоп / Ф.К. Новик, Б.А. Пономарев, В.И. Кулагин // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 3 - С. 46-48.

51. Новик Ф.К. Опыт применения орунгала для лечения онихомикозов стоп в позднем старческом возрасте / Ф.К. Новиков // Вестн. дерматол. и венерол.-2001.-№ 6.- С. 50-51.

52. Новоселов B.C. Успехи медицинской микологии / В.С.Новоселов, Т.А.Белоусова // Мат. I Всерос. конгр. мед. микологии. М., 2003. -С.116.

53. Орлов Е.В. Новые подходы к терапии онихомикозов у пожилых / Е.В. Орлов, И.Г. Шакуров, Т.А. Захарова и др. // Вестн. дерматол. и венерол. -2002.-№1.-С. 57-58.

54. Перламутров Ю.Н. Орунгал: перспективы применения при микозах стоп у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей / Ю.Н. Перламутров, Ж.В. Степанова, О.В. Тихонова // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 1999. - № 5. - С. 50-52.

55. Петрасюк O.A. Новые подходы к комплексной терапии микозов стоп: Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Петрасюк. Екатеринбург, 2007. - 23 с.

56. Позднякова О.Н. Опыт применения 1% раствора «Экзодерил» в местной терапии онихомикозов / О.Н. Позднякова // Рос. журн. кожн. и венер. бол.-2001. -№ 6.-С. 40-42.

57. Потапов JI.B. Микозы стоп у рабочих виброопасных профессий / JI.B. Потапов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 1999. - 22 с.

58. Потекаев Н.С. Дерматофитии в геронтологии: критерии распознавания и принципы лечения / Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев, М.И. Курдина и др. // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 5. -С. 12-15.

59. Рукавишникова В.М. Микозы стоп / В.М. Рукавишникова М., 1999.

60. Рукавишникова В.М. Эпидемиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика микозов стоп / В.М. Рукавишникова // Materia medica -1997.-№2-С. 11-40.

61. Савченко Н. В. Индекс КИОТОС: российский опыт 1999-2006 / П.В. Каменных, А.Ю. Сергеев, В.Н. Ларионова и др. // Материалы IV Научно-практической конференции памяти профессора Машкиллейсона А.Л.-2006.-С. 149-151.

62. Савченко Н. В. Комбинированный препарат «фунготербин»: совершенствование терапии микозов стоп / Н.В. Савченко, А.Ю. Сергеев, Е.В. Мокина и др. // Успехи медицинской микологии М., 2004. - Т. 3. - С. 19-20.

63. Сергеев А. Ю. Грибковые заболевания ногтей / А.Ю. Сергеев М.: Национальная академия микологии - Медицина для всех, 2001. - 164 с.

64. Сергеев А. Ю. Грибковые инфекции: Руководство для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев М.: БИНОМ-Пресс, 2003. - 440 с.

65. Сергеев А. Ю. Современные представления о патогенезе онихомикозов / А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2000. -№1,- С. 101-110.

66. Сергеев А.Ю. Вопросы фармакокинетики и эффективность системной терапии онихомикозов / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 2. - С. 88-96.

67. Сергеев А.Ю. Исследование современной эпидемиологии онихомикоза / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, Ю.В. Сергеев и др. // Вест. дерм, и венер. -2002. -№3.-С. 31-35.

68. Сергеев А.Ю. Исследование современной этиологии онихомикоза в России / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, Ю.В. Сергеев // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 2002. - № 5. - С. 42-46.

69. Сергеев А.Ю. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, диагностика и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев М.: Триа-да-Х, 2000. - 472 с.

70. Сергеев А.Ю. Онихомикозы: на пути к решению проблемы. / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Consilium medicum 2003. - том 5. - № 3. - С. 128-136.

71. Сергеев А.Ю. Опыт изучения онихомикозов, подходы к их терапии и профилактике / А.Ю. Сергеев // Русский медицинский журнал 2001. -том 9.-№ 11.-С. 461-466.

72. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов: отдаленные результаты и рецидивы / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, Ю.В. Сергеев и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2001. -Том.З (Прил.1). - С. 17-18.

73. Сергеев А.Ю. Системная терапия онихомикозов: Пособие для врачей / А.Ю. Сергеев Национальная академия микологии. Москва, 2000. -28с.

74. Сергеев А.Ю. Современные подходы к оценке эффективности системной терапии онихомикозов / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, Ю.В. Сергеев и др. // Рос.журн. кож. и вен. бол. 2001. - №2. - С. 33-38.

75. Сергеев А.Ю. Современные методы лечения онихомикозов / А.Ю. Сергеев // Consilium medicum 2001. - Том 3. - № 4. - С. 1-4.

76. Сергеев А.Ю. Чему учат клинициста исследования эпидемиологии дерматомикозов? / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Успехи медицинской микологии 2000. - том 2. - С. 154-155.

77. Сергеев А.Ю. Эволюция антимикотиков и революции в терапии микозов / А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии М., 2002. - № 1. -С. 111-112.

78. Сергеев Ю.В. Горячая линия: первая массовая кампания по выявлению и лечению больных с онихомикозом. / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев, Е.В. Мокина и др. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. -М., 2002.-С. 355-363.

79. Сергеев Ю.В. Онихомикозы и безопасность применения современных противогрибковых средств / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Рос. журн. кожн. и венер. бол. 1998. - № 2. - С. 20-25.

80. Сергеев Ю.В. Онихомикозы. Грибковые инфекции ногтей. / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев. М.: Гэотар медицина, 1998. - 126 с.

81. Сергеев Ю.В. Онихомикозы: современные подходы к лечению. / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Срегеев // Новый медицинский журнал 1997. - № 2 - С. 25-28.

82. Сергеев Ю.В. Проект «Горячая линия»: итоги и результаты / Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Успехи медицинской микологии 2003. - № 2. - С. 153-154.

83. Сергеев Ю.В. Современная программа борьбы с дерматомикозами в России. /Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев, В.М. Лещенко // Успехи медицинской микологии М., 2002. - том 2. - С. 160-162.

84. Сергеев Ю.В. Фармакотерапия микозов / Ю.В. Сергеев, Б.И. Шпигель,

85. A.Ю. Сергеев М.: Медицина для всех, 2004. - 200с.

86. Сергеев Ю.В. Этиологический подход к лечению онихомикозов. /Ю.В. Сергеев, А.Ю. Сергеев // Вестн. дерматол. и венерол. 1998. - № 2. - С. 68-71.

87. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление 2004. - ТЗ., №2. - С. 1622.

88. Симбирцев A.C. Интерлейкин 1: от эксперимента в клинику / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2001. - Т.З, № 3. - С. 431-439.

89. Симбирцев A.C. Интерлейкин 2 и рецепторный комплекс интер-лейкина-2 в регуляции иммунитета /A.C. Симбирцев // Иммунология -1998. - №6.-С. 3-8.

90. Скрипкин Ю.К. Итраконазол (орунгал) в лечении онихомикозов / Ю.К. Скрипкин, Г.И. Суколин // Вестн дерматол. и венерол. 1997. - № 5. -С. 46-47.

91. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Ю.К. Скрипкин М., Медицина, 1996. - Т. 4. - 352 с.

92. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей / Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев М., Медицина, 1999. - 880 с.

93. Скурихина М.Е. Микозы стоп у больных хроническими сосудистыми заболеваниями нижних конечностей / М.Е. Скурихина, Т.М. Будумян,

94. B.Л. Ермолаев // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2001. - № 3. - С. 38^12.

95. Славянская Т.А. Особенности иммунореабилитации больных с нарушенной функцией иммунной системы / Т.А. Славянский: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1999. - 38 с.

96. Соодаева С.К. Свободно-радикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм / С.К. Соодаева: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1996.

97. Степанова Ж.В. Отдаленные результаты пульс-терапии итракона-золом (орунгалом) больных онихомикозом / Ж.В. Степанова // Вестн. дерматол. и венерол. -1999 № 3. - С. 58-60.

98. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гра-нулематозные болезни.- М.: Медицина,1989,- С. 184.

99. Суворов А.П. Микозы стоп. Новые подходы к терапии. / А.П. Суворов, A.A. Шабогина // Бюллетень сиб. ассоц. дерматовенерологов (национальная академия микологии) 2005. - №2 (6). - С. 15-19.

100. Сундукова И.О. Лечение онихомикозов у больных с сосудистой патологией / И.О. Сундукова, В.П. Курицын // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2001. - № 1. - С. 42-43.

101. Тихонова О.В. Обоснование рациональной терапии микоза стоп у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей / О.В. Тихонова: Автореф. дис. . канд. мед. наук . Москва, 1999. - 22 с.

102. Тоскин И.А. Факторы, влияющие на эпидемический процесс микозов стоп / И.А. Тоскин, С.М. Галустян // Вестн. дерматол. и венерол. 2001. -№ 6. - С. 15-19.

103. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляции /И.С.Фрейдлин //Иммунология.- 1995,- N.3.- С.44-48.

104. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цито-кинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 28-32.

105. Хмельницкий O.K., Аравийский P.A., Экземпляров О.Н. Канди-доз. Л.: Медицина, 1984. - 200 с.

106. Хмельницкий O.K., Белянин В Л. О моделировании оппортунистической инфекции, вызываемой условно-патогенными грибами рода Candida spp. Обзор литературы.// Архив патологии. 1993. - №1. - С. 82-85

107. Цырендоржиев Д.Д. Реактивность системы мононуклеарных фагоцитов при гранулематозном воспалении. Автореферат дисс. на соиск. уч. степ. докт. мед. наук,- Новосибирск, 1997,- 260 с.

108. Шкурупий В.А., Филимонов П.Н., Курунов Ю.Н. Эволюция гранулем, индуцированных введением вакцины БЦЖ в эксперименте.// Проблемы туберкулёза.- 1998,- №6,- С. 63-65.

109. Шкурупий В.А., Овсянко Я.У., Овсянко Е.В., Машак А.Н. Динамика мононуклеарных фагоцитов в лимфатических узлах и гранулёмах при хроническом туберкулёзном воспалении.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины,- 2001,- №2,- С. 201-205.

110. Шкурупий В.А., Чернова Т.Г., Курунов Ю.Н. Влияние комплексного препарата изониазида на мононуклеарные клетки в туберкулёзной гранулёме.// Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1996. №5- С. 559-561.

111. Шляпников С.А. Синдром системной воспалительной реакции и сепсис при тяжелой механической травме / Шляпников С.А.: Автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.27, 14.00.37 /Воен.-мед. акад. СПб., 1994. -37 с.

112. Эльберг Э.К. Лечение онихомикоза тербинафином (ламизилом) / Э.К. Эльберг // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 3. - С. 60-61.

113. Юцковский А.Д. Иммунология дерматофитий / А.Д. Юцковский, В.П. Федотов Владивосток, 1994 - 144с.

114. Яковлев А.Б. Сравнительная безопасность лечения дерматофи-тийного онихомикоза ламизилом и орунгалом / А.Б. Яковлев, Д.Б. Афанасьев // Вестник последипломного медицинского образования -М., 2001. № 1 (20). - С. 66-66.

115. Abbas А.К. Cellular and Molecular Immunology./ A.K.Abbas, A.H.Lichtman, J.S.Pober. W.B. Saunders Company. - 1994. - P.239-260.

116. Abdelnoor A.M. Circulating immune complexes and complement C3 and C4 levels in a selected group of patients with rhinitis in Lebanon / A.M.Abdelnoor, E.Kobeissy, D.Farhat, U.Hadi // Clin. Molec. Allergy. -2004.-Vol. 2.-P.6-9.

117. Adamik B. Lactoferrin its rolein defens aganist infection and immu-notropic properties / B.Adamik, A.Wlaszczyk // Postepy. Hig. Med. Dosw. -1996. - Vol. 50. - № 1. -P.33-41.

118. Akashi T. The role of the cytoskeleton in the polarized growth of the germ tube in Candida albicans. / T.Akashi, T.Kanbe, K.Tanaka //Microbiology.- 1994. N 140 (Pt 2). - P.271-280.

119. Alley M.R. Recent progress on the topical therapy of onychomycosis / M.R.Alley, S J.Baker, K.R.Beutner et al.// Expert Opin. Investig. Drugs. -2007. Vol. 16. - N 2. - P.157-167.

120. Amick J.E. The Thl versus Th2 cytokine profile in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children. /Amick J. E., Yandora K. A., Bell M. J. et al. // Pediatric Crit. Care Med. 2001. - Vol. 2. -N 3. -P.260-264.

121. Arrese J.E. Revisiting the epidemiology of onychomycoses / J.E.Arrese, J.C.Valverde, G.E.Pierard // Rev. Iberoam. Micol. 2005. - Vol. 22. -N 3. -P.163-166.

122. Artym J. Enhanced clearance of Escherichia coli and Staphylococcus aureus in mice treated with cyclophosphamide and lactoferrin / J.Artym,

123. M.Zimecki, M.L.Kruzel // Int. Immunopharmacol.- 2004. -№ 9 . P. 11491157.

124. Baran R. Onychomycosis:the current approach to diagnosis and therapy. / R.Baran // London: Maiden MA,1999. 178p.

125. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung. / A.Bast // In: COPD: diagnosis and treatment. Eds. C.L.A. van Herwaarden., et al. Excerpta Medica, 1999. P. 33-39.

126. Baynes R.D. Lactoferrin and the inflammatory response / R.D.Baynes, W.R.Bezwoda // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol. 357. - P. 133-141.

127. Beifuss B., Borelli C., Korting H.C. Mycological laboratory / B.Beifuss, C.Borelli, H.C.Korting // Hautarzt. 2006. - Vol. 57. - N 6. -P.487-488, 490-492.

128. Boockfor F.R. Interleukin-6 secretion from rat Leydig cells in culture / F.R.Boockfor, D.Wang, T.Lin et al. // Endocrinology. 1994. - Vol. 134. -P.2150—2155.

129. Brasch J. Enzyme patterns of dermatophytes. / J.Brasch, M.Zaldua // Mycoses .- 1994.-N37 (1-2).- P.ll-16.

130. Bucova M. Role of cytokines in the development of local and systemic inflammation and septic shock. / M.Bucova //Vnitr. Lek. 2002. -Vol. 48. -N 8. -P.755-762.

131. Caccavo D. Antimicrobial and immunoregulatory functions of lacto-ferrin and its potential therapeutic application / D.Caccavo, N.M.Pellegrino, MAltamura // J. Endotoxin. Res.- 2002,- Vol. 8. № 6. - P.403-417.

132. Callard R. The Cytokine Facts Book / R.Callard, A.Gearing. N.Y., Acad. Press. - 1994. - 265 p.

133. Campbell A.W. Evaluation of the drug treatment and persistence of onychomycosis / A.W.Campbell, E.C.Anyanwu, M.Morad // Sci. World J. -2004,- Vol. 4. -P.760-777.

134. Chi C.C. The causative pathogens of onychomycosis in southern Taiwan / C.C.Chi, S.H.Wang, M.C.Chou // Mycoses. 2005. - Vol. 48. - N 6.- P.413-420.

135. Crawford F. Fungal nail infections / F.Crawford, J.Ferrari // Clin Evid.- 2005. Vol. 14. - P.2036-2043.

136. Dahl M.V. Dermatophytosis and the immune response. / M.V.Dahl //J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - N 31 (3 Pt 2). -P.34-41.

137. Dalton R.R. Granulocytic Fragments in Sepsis / R.R.Dalton, J.S.Krauss, D.G.Falls, G.K.Fuller // Ann. Clin. Lab. Sci. 2001. - Vol. 31. -P.365-368.

138. Dannenberg A.M. Roles of cytotoxic delayed-type hypersensitivity and macrophage activating cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis. / A.M.Dannenberg // Immunobiol.- 1994.- Vol. 191,- P.461-473.

139. Dawber R.P., De Berker D., Baran R. Science of nail apparatus. / R.P.Dawber, D.De Berker, R.Baran // In: Diseases of nails and their management. Second edition. Eds. Baran R., Dawber R.P. London: Blackwell Science. 1994.-P.89-114.

140. Demidovich C.W. Deep dermatophyte infection with chronic draining nodules in an immunocompromised patient. / C.W.Demidovich, B.W.Kornfeld, R.H.Gentry, J.E.Fitzpatrick //Cutis. 1995. - N 55(4). -P.237-240.

141. Denk H. Guidelines for the diagnosis and interpretation of hepatic granulomas. / H.Denk, P.J.Scheuer, A.Baptista et al. // Histopathology. -1994. Vol. 25. - № 3. - P.209-218.

142. Di Piro J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leismsniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis / J.T.Di Piro //Pharmacotherapy. 1997. - Vol. 17. - № 2. - P.205-223.

143. Dial E.J. Effect of lactoferrin on Helicobacter felis induced gastritis / E.J.Dial, L.M.Lichtenberger // Biochem. Cell. Biol. 2002. - Vol. 80. - N 1. -P.113-117.

144. Dictar M.O. Mycoses in the transplanted patient. / M.O.Dictar, E.Maiolo, B.Alexander et al. // Med. Mycol.- 2000,- Vol. 38.- № 1.- P. 251258.

145. Dinarello C. Role of pro- and antiinflammatory cytokines during inflammation: experemental and clinical findings / C.Dinarello // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1997. - № 3.- P.91-103.

146. Djeridane A. Epidemiological and aetiological study on tinea pedis and onychomycosis in Algeria / A.Djeridane, Y.Djeridane, A.Ammar-Khodja//Mycoses. -2006. Vol. 49. -N 3. -P.190-196.

147. Dupont B. Mycoses in AIDS. / B.Dupont, H.H.Crewe Brown, K.Westermann et al. // Med. Mycol. 2000,- Vol. 38.- № 1,- P.259-267.

148. Euch D. Superficial fungal infections. Epidemiologic, clinical and mycologie study over a three year period / D.Euch, F.Ben Ammar, M.Ben Sassi et al.// Tunis Med. 2006. - Vol. 84. - N 7. - P.407-410.

149. Fosse E. Complement activation in injured patients occurs immediately and is dependent on the severity of the trauma / E.Fosse, J.Pillgram-Larsen, J.L.Svennevig et al.// Injury. 1998. - Vol. 29. - N 7. - P.509-514.

150. Freitas R.A. Nanomedicine. Volume IIA: Biocompatibility. / R.A.Freitas. Landes Bioscience, Georgetown, TX. - 2003. -P.579-582.

151. Gabay C. Acute-Phase Proteins and Other Systemic Responses to Inflammation / C.Gabay, I.Kushner // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - N 6.-P.448-454.

152. Garcia-Ruiz J.C. Invasive fungal infection in immunocompromised patients. / J.C.Garcia-Ruiz, E.Amutio, J.Ponton // Rev. Iberoam. Micol. -2004. Vol. 21. - №2. - P.55-62.

153. Gentle T.A. Neutrophil function tests in clinical immunology / T.A.Gentle, R.A.Thompson // Clinical Immunology. A Practical Approach / Eds. Gooi H.G., Chapel H.- New York: Oxford University Press, 1990,-P.57-59.

154. Gill D. A review of the epidemiology of tinea unguinum in the community/ D.Gill, R.Marks // Austral. J. Dermatol. 1999. - Vol. 40. - N 1. -P.6-13.

155. Gudlaugsson O. Attributable mortality of nosocomial candidemia, revisited. / O.Gudlaugsson, S.Gillespie, K.Lee et al. // Clin. Infect. Dis. 2003.- Vol.37.-№9.-P.1172-1177

156. Gupta A. Prevalence of onychomycosis in diabetes: a North American survey. / A.Gupta, N.Konnikov, P.MacDonald et al.// Br. J. Dermatol.-1998,- Vol. 139. -№4. P. 665-671.

157. Gupta A.K. Onychomycosis therapies: strategies to improve efficacy / A.K.Gupta, L.Q.Tu // Dermatol. Clin. 2006. - Vol. 24. - N 3. - P.381-386.

158. Gupta A.K. Pharmacoeconomic assessment of ciclopirox topical solution, 8%, oral terbinafine, and oral itraconazole for onychomycosis / A.K.Gupta, C.W.Lynde, K.Barber // J. Cutan Med. Surg. 2006. - Vol. 10.- Suppl 2. S54-62.

159. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine. / B.Halliwell, J.M.Gutteridge // Clarendon presses. Oxford, 1998. - P. 58-188, 366-494.

160. Hay R. Fungal and other infections involving the nail apparatus. / R.Hay, R.Baran, E.Hanecke // In: Diseases of nails and their management. Second edition. Eds. Baran R., Dawber R. P. Blackwell Science.- 1994.

161. Heinrich P.C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C.Heinrich, J.V.Castell, T.Andus // Biochem. J. 1990. - Vol. 265. -P.621—636.

162. Hiruma M. Onychomycosis: recent progress in the epidemiology, diagnosis and treatment / M.Hiruma // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2006. -Vol. 47. -N 2. - P.69-73.

163. Hu Y. Study on the compliance and safety of the oral antifungal agents for the treatment of onychomycosis / Y.Hu, L.J.Yang, L.Wei et al.// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2005. - Vol. 26. - N 12. - P.988-991.

164. Ioannidou D.J. The epidemiology of onychomycoses in Crete, Greece, between 1992 and 2001 / D.J.Ioannidou, S.Maraki, S.K.Krasagakis et al.// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006. - N 2. - P.170-174.

165. Iorizzo M. Treatment of onychomycosis with oral antifungal agents / M.Iorizzo, B.M.Piraccini, G.Rech et al.// Expert Opin. Drug Deliv. 2005. -N 3. -P.435-440.

166. Jarvis J.N. A Immune complex size and complement regulate cytokine production by peripheral blood mononuclear cells / J.N.Jarvis, C.Xu, W.Wang // Clin. Immunol. -1999. Vol.93. - P.274-282.

167. Kahlke B. Dermatophytes contain a novel lipid-like leukocyte activator. / B.Kahlke, J.Brasch, E.Christophers, J.M.Schroder // J. Invest. Dermatol . 1996. - N 107 (1). - P. 108-112.

168. Kardjeva V. Forty-eight-hour diagnosis of onychomycosis with subtyping of Trichophyton rubrum strains / V.Kardjeva, R.Summerbell, T.Kantardjiev et al.// J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44. - N 4. - P.1419-1427.

169. Kasai T. Epidemiological survey of Trichophyton tonsurans infection in Tohoku district and its clinical problems / T.Kasai // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2005. - Vol. 46. -N 2. -P.87-91.

170. Kasvosve I. Effect of transferrin polymorphism on the metabolism of vitamin C in Zimbabwean adults / I.Kasvosve, J.R.Delanghe, Z.A.R.Gomo et al.// Am, J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 75. - N 2. - P.321-325.

171. Kirschfink M. Modern Complement Analysis / M.Kirschfink, T.E.Mollnes // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. - Vol. 10. - N 6. -P.982-989.

172. Kishimoto T. Cytokine signal transduction / T.Kishimoto, T.Tada, S.Arina // Cell. 1994. - Vol. 76. - P.253-259.

173. Lacki J.K. Interleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins / J.K.Lacki, W.Samborski, S.N.Mackiewics // Clin. Rheumatol. 1997. - Vol. 16. - № 3. - P.275-278.

174. Legrand D., Elass E., Pierce A. Lactoferrin and host defence: an overview of its immuno-modulating and anti-inflammatory properties / D.Legrand, E.Elass, A.Pierce // Biometals. -2004. № 3. -P.225-229.

175. Levy L.A. Epidemiology of onychomycosis in special-risk groups. / L.A.Levy // J. Am. Pediat. Med. Ass. 1997. - Vol. 87. - N 12. - P.546-550.

176. Linozencic J. A randomized double-blind parallel-group duration-fiuding Stady of oral terbinafine in children with tinea capitis due to Micro-sporum species / J.Linozencic, M.Skerlev // 10th Congress EADV, Munich, 2001. -P.10-14.

177. Loppnow H. Proliferating or interleukin 1-activated human vascular smooth muscle cells secrete copious interleukin 6 / H.Loppnow, P.Libby // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 85. - P.731—738.

178. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD. / W.MacNee // Europ. Resp. Rev. 1997. -№ 7. - P. 124-127.

179. Madani S. Effect of Terbinafine on pharmacokinetics and pharmacodynamics of identififsed as CYP2D6 extensive metabolizers. / S.Madani, D.Barilla, J.Cramer et. al.// 10th Congress EADV, Munich, 2001. P.209.

180. Meric M. Dermatophyte species isolated from patients prediagnosed as onychomycosis and the value of fungal culture / M.Meric, Z.Yulugkural, S.Keceli et al.// Mikrobiyol. Bui. 2004. - Vol. 38. - N 4. - P.435-439.

181. Mugge C. Causative agents of onychomycosis a retrospective study / C.Mugge, U.F.Haustein, P.Nenoff// J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2006. - Vol. 4. -N 3. -P.218-228.

182. Nakano N. Combination of pulse therapy with terbinafine tablets and topical terbinafine cream for the treatment of dermatophyte onychomycosis: a pilot study / N.Nakano, M.Hiruma, Y.Shiraki et al.// J. Dermatol. 2006. -Vol. 33. - N 11. - P.753-758.

183. Nandedkar-Thomas M.A. An update on disorders of the nails / M.A.Nandedkar-Thomas, R.K.Scher // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol. 52. -N 5. -P.877-887.

184. Nardin M.E. Etiological agents of dermatomycoses isolated in a hospital of Santa Fe City, Argentina / M.E.Nardin, D.G.Pelegri, V.G.Manias et al.// Rev. Argent Microbiol. 2006. - Vol. 38. - N 1. - P.25-27.

185. Negroni R. Clinical cases in medical mycology. Case no. 20 / R.Negroni, A.Arechavala, E.Maiolo // Rev. Iberoam. Micol. 2006. - Vol. 23. -N 2. -P.116-118.

186. Negroni R. Clinical problems in medical mycology: problem no.ll. Generalized dermatophytosis with subcutaneous nodules / R.Negroni, A.M.Robles, A.Arechavala // Rev. Iberoam. Micol. 2004. - Vol. 21. - N 3. -P.155-156.

187. Nishimoto K. An epidemiological survey of dermatomycoses in Japan, 2002 / K.Nishimoto // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2006. - Vol. 47. -N 2. -P.103-111.

188. Nowicki R. How to improve efficacy of onychomycosis treatment? / R.Nowicki // Wiad Parazytol. 2001. - Vol. 47. - N 4. - P.823-832.

189. Odom R. Pathophysiology of dermatophyte infections. / R.Odom // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993. N 28(5 Pt 1 ). - C2-S.

190. Ogawa H. Dermatophytes and host defence in cutaneous mycoses. / H.Ogawa, R.C.Summerbell, K.V.Clemons et al. // Med. Mycol. 1998. - N 36 (Suppl. 1).-P.166-173.

191. Ogle C.K. Production of C3 by monocytes isolated from burn, trauma and septic patients / C.K.Ogle, J.D.Ogle, C.E.Johnson et al.// J. Trauma. -1989. Vol. 29. -N 2. -P.189-194.

192. Oycka C.A. Keratin degradation by Scytalidium species and Fusarium solani. / C.A.Oycka, H.C.Gugnani //Mycoses. 1998. - N41(1-2). - P.73-76.

193. Palacio A. Onychomycosis: a prospective survey of prevalence and etiology in Madrid / A.Palacio, M.S.Cuetara, M.Garau et al.// Int. J. Dermatol. 2006. - Vol. 45. - N 7. - P.874-876.

194. Paul W.E. Lymphocyte responses and cytokines / W.E.Paul, R.A.Seder // Cell. 1998. - Vol. 76. -P.241.

195. Pierard G.E. Spores, sporodochia and fomites in onychomycosis / G.E.Pierard//Dermatology. 2006. - Vol. 213. -N 2. -P.169-172.

196. Poulin Y. Brief treatment guide for onychomycosis / Y.Poulin, R.Thomas, A.K.Gupta // J. Cutan Med. Surg. 2006. - Vol. 10 (Suppl 2). -S39-43.

197. Rajpar S.F. Management of onychomycosis and awareness of guidelines among dermatologists / S.F.Rajpar, A.Abdullah // Br. J. Dermatol. -2006. Vol. 155. -N 5. -P.1080-1082.

198. Rashid A. Inhibitory effect of terbinafine on the invasion of nails by Trichophyton mentagrophytes. / A.Rashid, E.M.Scott, M.D.Richardson //J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - N 33 (5 Pt 1). - P.718-723.

199. Reichard U. Purification and characterization of an extracellular aspar-tic proteinase from Aspergillus fiimigatus. / U.Reichard, H.Eiffert, R.Ruchel //J. Med. Vet. Mycol. 1994. - N 32. - P.427-436.

200. Roirr I. Immunology / I.Roirr, J.Brostoff, D.Male. Fourth Edition. -1998.-281 p.

201. Rufke C. Long QT interval. Interaction of terfenadine and itraconazole / C.Rufke, K.Nieber // Med. Monatsschr. Pharm. 2006. - Vol. 29. - N 1. -P.22-24.

202. Santos D.A. In vitro antifungal oral drug and drug-combination activity against onychomycosis causative dermatophytes / D.A.Santos, J.S.Hamdan // Med. Mycol. 2006. - Vol. 44. - N 4. - P.357-362.

203. Santos R. Keratinolytic activity of Aspergillus fumigatus fresenius. / R.Santos, AFirmino, C.M. de Sa, C.R.Felix // Curr. Microbiol. 1996. - N 33 (6). - P.364-370.

204. Scherer W.P. A comparison of results from two mycology laboratories for the diagnosis of onychomycosis: a study of 85 cases in a geriatric population / W.P.Scherer, M.D.Scherer // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. 2004. -Vol. 94. - N 6. - P.528-534.

205. Sigurgeirsson B. Onychomycosis in Icelandic children / B.Sigurgeirsson, K.G.Kristinsson, P.S.Jonasson // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006. - Vol. 20. - N 7. - P.796-799.

206. Sikder A.U. Study of oral itraconazole and terbinafine pulse therapy in onychomycosis / A.U.Sikder, S.A.Mamun, A.H.Chowdhury et al. // My-mensingh. Med. J. 2006. - Vol. 15. -N 1. - P.71-80.

207. Singh G. Nail changes and disorders among the elderly / G.Singh, N.S.Haneef, A.Uday // Indian. J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2005. - Vol. 71. -N 6. -P.386-392.

208. Thompson A. The cytokine / A.Thompson. Handbook. 3-d Ed -Acad. Press, New York.- 1999. - 287p.

209. Toft P. The systematic inflammatory response after major trauma. / P.Toft, S.K.Andersen, E.K.Tonnesen // Ugeskr. Laeger. 2003. - Vol. 10. -N 165(7).-P.669-72.

210. Torres-Sangiao E. Distal and lateral subungueal onychomycosis in a 71-year-old woman / E.Torres-Sangiao, M.T.Duran-Valle, D.Velasco-Feraandez et al.// Enferm. Infect. Microbiol. Clin. 2006. - Vol. 24. - N 8. -P.527-528.

211. Tuchinda P. Prevalence of onychomycosis in patients with autoimmune diseases / P.Tuchinda, W.Boonchai, P.Prukpaisarn et al. // J. Med. Assoc. Thai. 2006. - Vol. 89. - N 8. - P.1249-1252.

212. Vender R.B. Prevalence and epidemiology of onychomycosis / R.B.Vender, W.Lynde, Y.Poulin // J. Cutan. Med. Surg. 2006. - Vol. 10 (Suppl 2). - S28-33.

213. Ward P.P. Lactoferrin: role in iron homeostasis and host defense against microbial infection / P.P.Ward, O.M.Conneely // Biometals. 2004. -№ 3. - P.203-208

214. Warshaw E.M. Evaluating costs for onychomycosis treatments: a practitioner's perspective / E.M.Warshaw // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. -2006. Vol. 96. - N 1. - P.38-52.

215. Wenig J. A. The systemic treatment of onychomycosis / J.A.Wenig // Clin. Podiatr. Med. Surg. 2004. - Vol. 21. -N 4. - P.579-589.

216. Zaias N. Chronic dermatophytosis syndrome due to Trichophyton ru-brum. / N.Zaias, G.Rebell // Int. J. Dermatol. 1996. - N 35 (9). - P.614-617.

217. Zaias N. Onychomycosis. / N.Zaias // Arch. Dermatol. 1972. - Vol. 105. - N 2. - P.263-274.

218. Zelenkova H. Geomyces pannorum as a possible causative agent of dermatomycosis and onychomycosis in two patients / H. Zelenkova // Acta Dermatovenerol. Croat. 2006. - Vol. 14. -N 1. -P.21-25.