Активация свободно-радикального окисления как ведущий патогенетический фактор алкогольной интоксикации у подростков. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Щеглова Елена Леонидовна

• Щеглова Елена Леонидовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Щеглова Елена Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ...................................................................................4 стр.

ГЛАВА 1 ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ПОДРОСТКОВ................................................10 стр.

1.1 Медико-социальные аспекты злоупотребления подростками алкоголя

1.2 Подростковый пивной алкоголизм.............................................19 стр.

1.3 Патогенез алкоголизма............................................................22 стр.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................31 стр.

ГЛАВА 3 ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИИ АЛКОГОЛЕМ.........................................................41 стр.

3.1 Интенсивность свободно-радикального окисления при острой алкогольной интоксикации..............................................................................41 стр.

3.2 Интенсивность свободно-радикального окисления при злоупотреблении алкоголем....................................................................................44 стр.

3.3 Гендерные различия интенсивности свободно-радикального окисления при злоупотреблении алкоголем.............................................................47 стр.

3.4 Система антиокислительной защиты организма при острой алкогольной интоксикации...............................................................................52 стр.

3.5 Активность системы антиокислительной защиты при злоупотреблении алкоголем....................................................................................55 стр.

3.6 Гендерные различия показателей антиокислительной системы при злоупотреблении алкоголем.............................................................60 стр.

3.7 Влияние алкоголя на факторы неспецифической

резистентности...........................................................................65 стр.

3.8 Факторы неспецифической резистентности у подростков, злоупотреблявших алкоголем............................................................69 стр.

3.9 Гендерные различия факторов неспецифической резистентности у

подростков, злоупотреблявших алкоголем...........................................76 стр.

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..........................................88 стр.

ВЫВОДЫ...................................................................................103 стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..............................................................104 стр.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................105 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активация свободно-радикального окисления как ведущий патогенетический фактор алкогольной интоксикации у подростков.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что около 63% детей в возрасте до 14 лет знакомы с действием алкогольных напитков [4]. За период с 2002 г. по 2011 г. отмечено увеличение числа злоупотребляющих слабоалкогольными напитками и омоложение контингента пациентов с алкогольной зависимостью, в том числе перенесших алкогольные психозы [86]. Хорошо известно, что расширение продажи слабоалкогольных напитков способствует более широкому привлечению молодого населения, подростков к злоупотреблению алкоголем.

Токсические эффекты этанола проявляются у взрослых лиц только в случае его поступления в организм в высоких дозах [44]. Несмотря на то, что молодёжь употребляет в основном слабоалкогольные напитки, однако более 72% юношей и 68% девушек потребляют их систематически - 2-3 раза в неделю и более [134].

По данным анонимного анкетирования, среди несовершеннолетних общеобразовательных школ и учреждений среднего профессионального образования Омской области в возрасте от 9 до 18 лет в 2010 г. хотя бы 1 раз в жизни напивались 48,6% несовершеннолетних. Алкогольные напитки употребляли 40,0% респондентов, алкогольные коктейли - 26,1%. Начало употребления алкогольных напитков респондентами происходит в возрасте до 14 лет в 9,8% случаев [93]. В связи с информацией о росте потребления алкоголя среди молодежи [58, 132, 151, 163], особенно актуальной является проблема патогенеза алкогольной интоксикации и алкогольной зависимости.

Степень разработанности темы исследования. Метаболические эффекты, как самого этанола, так и продуктов его катаболизма, связаны с трансформацией окислительно-восстановительного статуса клеток [108, 141, 143]. Одним из патогенетических факторов алкогольной интоксикации является алкоголь-индуцированная гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) [28, 30, 55]. В то же время недостаточная инактивация продуктов свободно-

радикальной природы, осуществляемая антиокислительной системой, также определяет возможность формирования окислительного стресса [17, 18, 19, 27, 48, 49, 59].

Однако практически отсутствуют данные о состоянии свободно -радикальных процессов у подростков, о показателях системы антиоксидантной защиты, не раскрыты механизмы и особенности развития у них окислительного стресса при острой алкогольной интоксикации и злоупотреблении алкоголем. Исследование показателей, отражающих оксидативный статус организма подростков, в различные сроки после злоупотребления алкоголем необходимо для уточнения роли свободно-радикальных процессов в развитии данного патологического процесса, для выявления особенностей динамики лабораторных показателей. Так как повышенное образование активных форм кислорода сопряжено с активностью фагоцитирующих клеток, то представляет клинический интерес определение в процессе так называемого "респираторного взрыва" [12] важнейших факторов неспецифической резистентности организма подростков при алкогольной интоксикации.

Цель исследования - выявить патогенетическую значимость процессов свободно-радикального окисления в развитии алкогольной интоксикации у подростков.

Задачи исследования:

1. Изучить интенсивность хемилюминесценции эритроцитов крови при острой алкогольной интоксикации у подростков.

2. Оценить интенсивность антиокислительной защиты при острой алкогольной интоксикации у подростков.

3. Исследовать факторы неспецифической резистентности у подростков при острой алкогольной интоксикации.

4. Изучить показатели свободно-радикальных процессов и факторов неспецифической резистентности в различные сроки после злоупотребления алкоголем.

Научная новизна

Установлено, что важным патогенетическим фактором нарушения реактивности организма подростков при развитии алкогольной интоксикации является активация процессов свободно-радикального окисления. Получены новые данные о нарушении антиокислительной защиты, проявляющиеся в изменении активности антиоксидантных ферментов и уровня глутатиона в эритроцитах при алкогольной интоксикации подростков. Установлено, что интенсивность хемилюминесценции гемолизатов эритроцитов при алкогольной интоксикации подростков зависит от скорости выведения с мочой не подвергнувшегося биотрансформации этанола.

У подростков установлены гендерные отличия интенсивности процессов свободно-радикального окисления, активности ферментов антиоксидантной системы и содержания глутатиона. У подростков мужского пола повышен исходный уровень свободных радикалов, выше потенциальная способность компонентов антиоксидантной системы, которая заключается в существенном повышении активности СОД и уровня глутатиона эритроцитов.

Получены данные о факторах неспецифической резистентности организма у подростков при алкогольной интоксикации. Алкогольная интоксикация вызывает повышение кислородзависимой активности нейтрофилов, увеличение количества активных фагоцитов, но при одновременном снижении их поглотительной способности и уменьшении сохранности к завершенному фагоцитозу.

Теоретическое и практическое значение работы.

Полученные новые научные факты дополняют представления о патогенезе метаболических нарушений, вызывающих изменение реактивности организма при алкогольной интоксикации, патогенетической значимости активации процессов свободно-радикального окисления, увеличение светосуммы хемилюминесценции, спонтанной, максимальной светимости и вспышки. Нарушения системы антиоксидантной защиты, проявляющиеся изменениями активности каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы.

У подростков после употребления алкоголя выявлено увеличение кислородзависимой активности фагоцитирующих клеток. На протяжении всего периода наблюдения отмечено снижение поглощения патогенного агента. У юношей быстрее активизируются кислородзависимые механизмы фагоцитоза, чем у девушек, но при этом быстрее расходуются резервные возможности кислородзависимых потенциалов.

Выявленные особенности оксидантных и антиоксидантных систем, а также реакции иммунной системы при злоупотреблении алкоголем подростками необходимо учитывать при клинической лабораторной оценке состояния больного, определении эффективности и сроков лечения, при этом следует оценивать гендерные особенности метаболических нарушений.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в учебный процесс на кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, кафедре химии Омского государственного медицинского университета, на кафедре биологии и биологического образования факультета естественнонаучного образования Омского государственного педагогического университета.

Методология и методы исследования. Первый этап диссертационного исследования проводился на базе БУЗОО ОДКБ токсикологического отделения согласно дизайну «случай-контроль» подростки с диагнозом «Острое отравление алкоголем» (Т51.0 по МКБ-10). На втором этапе исследования продолжено изучение патогенеза метаболических нарушений у подростков при алкогольной интоксикации на базе БУЗОО «Наркологический диспансер» с диагнозом "Злоупотребление алкоголем" ^10.1, по МКБ-10). Исследование носит характер открытого, контролируемого, когортного, проспективного. Выборку пациентов проводили в соответствии с критериями включения и исключения. Интенсивность свободно-радикального окисления определяли биофизическими методами, биохимические методы служили для оценки активности антиокислительной системы, с помощью иммунологических методов оценивали неспецифическую резистентность организма. Статистическая обработка материалов осуществлялась

с использованием программных пакетов анализа Statisticа 6.0 с использованием методов описательной и вариационной статистики. Применялись значения статистики ^критерий Манна-Уитни для сравнения количественных показателей двух независимых групп, для оценки корреляционной зависимости использовался метод ранговой корреляции Спирмена. Биохимические, биофизические, иммунологические исследования, статистическая обработка данных, их анализ, интерпретация, а также написание и оформление диссертации выполнены автором лично.

Положения, выносимые на защиту:

1. Активация процессов свободно-радикального окисления - важный патогенетический фактор снижения резистентности организма и формирования окислительного стресса, проявляющегося метаболическими нарушениями.

2. Нарушения окислительных процессов при развитии алкогольной интоксикации у подростков имеют характерные гендерные отличия.

3. Активация свободно-радикальных процессов в условиях алкогольной интоксикации у подростков приводит к повышенной фагоцитирующей активности нейтрофилов и увеличению кислородзависимой активности нейтрофильных гранулолцитов.

Апробация работы. Основные положения работы изложены и представлены на ХУШ форуме «Национальные дни лабораторной медицины России-2014» (Москва, 2014), на VI ежегодной Международной научной Интернет-конференции «Медицина в XXI веке: тенденции и перспективы» (Казань, 2015), научно-практической конференции «Свободно-радикальные процессы в норме и патологии» (Омск, 2013), межрегиональной научно-практической конференции «Патофизиологические и клинические аспекты критических состояний» (Омск, 2015), «Российском конгрессе лабораторной медицины» (Москва, 2015), российской научно-практической конференции «Медицинская биохимия: достижения и перспективы» (Казань, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 7 - в журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования РФ для публикации материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы», главы, содержащей результаты собственных исследований, обсуждения и выводов. Библиографический указатель включает 166 источников: 98 - русскоязычных и 68 - иностранных. Работа содержит 62 таблицы, 3 рисунка.

ГЛАВА 1

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПОДРОСТКОВ

1.1 Медико-социальные аспекты злоупотребления подростками алкоголя

Распространенность потребления алкоголя среди детей и подростков увеличивается с каждым годом. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуюто том, что около 63% детей в возрасте до 14 лет знакомы с действием алкогольных напитков, значительная часть подростков и учащихся 811-х классов (39%) употребляют алкоголь еженедельно [4].

Михайлова Ю.В. с соавт. [58] установили, что в РФ число потребителей психоактивных веществ в раннем подростковом возрасте (10-14 лет) составляет 217,1 человек на 100 тыс. (в городе 277 и в селе 84,4). В старшем подростковом возрасте (15-17 лет) наблюдается резкое увеличение потребителей психоактивных веществ - в городе в 8,9 раз и на селе в 10,3 раза в сравнении с подростками 10-14 лет.

Проведенные среди подростков 14-15 лет социологические исследования свидетельствуют о том, что почти треть (30,5%) подростков употребляли спиртные напитки 2-3 раза в месяц и более [98], 35,7% респондентов употребляли алкоголь от 1 до 3 раз в месяц и чаще, треть опрошенных не желают отказываться от пагубной привычки [8].

За 10 лет с 1993 по 2012 гг., по данным психоневрологических диспансеров, число детей до 14 лет с «вредными последствиями употребления алкоголя» выросло в 5,6 раза, а подростков 15-17 лет - в 3,6 раза [58]. Под наблюдением наркологических диспансеров по-прежнему находится значительное количество детей и подростков (почти 127 тысяч), страдающих наркологическими расстройствами [43].

Около половины респондентов (мальчиков и девочек) в г. Москве в 2007 году имели первый опыт приема алкоголя еще в возрасте 12 лет, при этом не установлено гендерных различий [Е.А. Кошкина и соавт., 2007]. Пятьдесят процентов опрошенных сообщили, что их первый опыт алкогольного опьянения был в возрасте 14 лет. Пьянство значительно увеличилось в период между 2003 и 2007 гг. На основе данных Европейского проекта школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации отмечен явный сдвиг в сторону более высокой частоты приема алкоголя в месяц [23-26]. Употребление любого алкоголя в 2007 году среди 15-16-летних опрошенных в течение 12 месяцев составляет 93%, гендерных различий нет. В 2007 году юноши 16-17-лет в среднем употребляли 154 мл алкоголя в неделю, что заметно выше, чем среди девушек-подростков данного возраста [33, 43, 44].

Согласно исследованиям университета Мичиган, проведенным в 2013г. в Соединенных Штатах Америки, 30% молодежи употребляли алкоголь в восьмом классе. К окончанию средней школы этот показатель увеличивался более чем, в два раза и достигал 69% подростков, употреблявших алкоголь. Распространено злоупотребление алкоголем среди молодежи, 24% среди 12-классников употребляли пять или больше напитков подряд за прошедшие две недели [132].

В Финляндии с 1971 по 2005 года среди госпитализированных детей в возрасте от 10 до 14 лет отравление алкоголем было основным диагнозом в 53% случаев. Средний возраст детей с алкогольным опьянением составлял 14,0 лет. Кроме того, 82,0% госпитализаций из-за алкогольного опьянения находилось в возрастной группе 14-18 лет, а число госпитализированных детей в этой возрастной группе значительно выросло за последние годы [151]. Подобные результаты были получены немецкими исследователями - наибольшее увеличение госпитализаций из-за алкогольной интоксикации отмечалось у подростков в возрасте от 13 до 17 лет [149]. В качестве наиболее распространенных причин алкогольного опьянения они отметили бегство от реальности и желание быть принятыми их друзьями. Это были наиболее часто указанные причины отравления алкоголем. Как и в большинстве случаев, причина употребления

алкоголя не была указана, это может быть возможным, так как употребление алкоголя является социально приемлемым.

Потребление алкоголя - обычная проблема среди польских студентов. Исследователи показывают, что 95,5% студентов употребляют алкоголь (главным образом, пиво и водку), некоторые злоупотребляют, 3,32% студентов может быть в группе высокого риска развития алкоголизма [115].

Финские исследователи сообщили о 1,7-кратном увеличении числа отравлений алкоголем у мальчиков и 2,4-кратном увеличении среди девочек [151]. Исследованиями учёных Бразилии установлено, что в возрастной группе 10-13 лет 17% мальчиков и 19% девочек употребляли алкоголь, а в возрастной группе 14-19 лет их доля значительно выше - 58% среди девочек и 54% среди мальчиков. Бразильские исследователи показали, что 32% мальчиков и 17% девочек подвергались насилию во время острой алкогольной интоксикации, а канадские исследователи показали, что у 34% детей, госпитализированных вследствие алкогольного опьянения, были травмы, 42% из которых - травмы головы вследствие падения, некоторые травмы головы и ушибы вызваны падением из-за потери сознания [114].

Более половины польских учащихся средних школ употребляли алкоголь по выходным. Они обычно пили все, что могли найти (47,8%) и более 95% из них пили в компании [99]. Дети чаще всего пили алкогольные напитки возле их домов (79,4%) и, главным образом, в выходные и праздничные дни (73,2%). Самая многочисленная группа пациентов была в возрасте между 14 и 16 годами (44%). Концентрация алкоголя в крови на момент их поступления в больницу колебалась от 0,1 до 4,0 г/л. В большинстве случаев (92,8%) алкогольное опьянение было намеренным. 16,5% пациентов, из поступивших в больницу, при госпитализации нуждались в интенсивной терапии в отделении реанимации. Злоупотребление алкоголем означает чрезмерное употребление, например, потребление 5 и более крепких напитков в течение короткого периода, что приводит к потере сознания.

Анамнестические данные некоторых из госпитализированных детей свидетельствуют о том, что они выпили большое количество вина, пива или

крепких спиртных напитков (ром, текила, водка, виски) в течение короткого времени. Дети с различными нарушениями сознания, как правило, были доставлены машиной скорой помощи до приемного отделения больницы из разных мест, по дороге от пляжа к себе домой. Из 97 известных случаев, 77 из них получили опьянение вне дома [99, 100].

Одной из причин такого увеличения алкоголизма среди детей и подростков может быть либерализация в сфере образования и воспитания, дети проводят все больше времени вне дома без родительского надзора. Достигается равенство между полами, девочки начали пить столько же, сколько и мальчики. Число случаев алкогольного опьянения увеличилось среди девочек с 6,3% всех случаев опьянения среди девочек в 1997/1998 до 45,5% в 2006/07. Среди мальчиков это увеличение составляет 23,1% всех случаев опьянения в 1997/1998 до 78,6% в 2006/2007. Увеличение числа госпитализаций из-за алкогольного опьянения среди девочек в юном возрасте представляет серьезную проблему [100].

Употребление спиртного в подростковом возрасте приводит к развитию патологии независимо от количества принятого алкоголя, причиняя вред здоровью. Вред здоровью может быть физическим (как, например, тяжелые травмы, полученные в состоянии алкогольного опьянения) или психическим (как, например, злоупотребление психоактивным веществом). Термином "злоупотребление" часто именуется любое использование подростками психоактивных веществ, поскольку с легальной точки зрения какое бы то ни было их применение запрещено. Прием доз, даже небольших для взрослого человека, для подростка является чрезмерным и приводит к алкогольному отравлению [163, 164]. Если у взрослых вначале бывает этап умеренного потребления алкоголя, а затем наступает злоупотребление (бытовое пьянство), то несовершеннолетние уже с самых первых этапов начинают злоупотреблять спиртным; у многих из них регулярно бывает тяжелая алкогольная интоксикация с рвотой и потерей сознания. Характерным для отравления алкоголем у детей и подростков является быстрое развитие симптомов интоксикации [3, 44]. Алкоголизм в молодом возрасте имеет тенденцию к злокачественному течения [3, 79].

Стремясь избежать насмешек других членов группы, подростки начинают "тренировать" себя спиртным. При появлении тошноты и позыва к рвоте они убегают подальше, чтобы их не увидели, и после прекращения рвоты снова присоединяются к сверстникам и продолжают пить с ними. Иногда ребята заранее уходят и вызывают рвоту искусственно, чтобы иметь возможность пить дальше [100].

Тяжелые степени опьянения часто сопровождаются нарушением сознания [163]. Эти состояния требуют медицинской помощи, и нередко такие подростки попадают в токсикологические отделения больниц с алкогольным отравлением. Без оказания медицинской помощи может наступить смертельный исход [3, 163, 164].

После передозировки с тяжелыми формами нарушения сознания возникает амнезия - подросток не может вспомнить произошедшего или помнит лишь самое начало выпивки. Пьющих подростков не пугают случаи передозировок с последующей амнезией, и это, как правило, не удерживает их от дальнейшего приема спиртного. На этом этапе влечения к алкоголю еще нет [K.Bitunjac, 2009]. Они регулярно напиваются «до рвоты» и тяжелого опьянения не из-за того, что сознательно хотят достичь именно этого эффекта, а из стремления не отставать от других членов группы, среди которых всегда есть более «опытные» и более выносливые [100].

Подростков, как правило, не страшит тяжелое опьянение и его последствия, и не этого эффекта они ждут от алкоголя, подростки вполне могли бы остановиться на той степени опьянения, которая вызывает у них веселье и активность [K.Bitunjac, 2009]. Часто количество выпитого алкоголя зависит не от собственной воли подростков, а от требований других членов группы. В результате регулярного потребления спиртного, утраты рвотного рефлекса и возрастания переносимости алкоголя начинает формироваться влечение к нему. У подростков формирование симптомов алкоголизма происходит очень быстро, и отрезки времени между появлением все новых симптомов непродолжительны.

Многие симптомы возникают гораздо раньше, чем при типичном алкоголизме взрослых [52, 100].

Влечение к алкоголю проявляется в том, что подростку начинает нравиться состояние опьянения как состояние веселья, интересных «приключений». Они редко сидят и напиваются, как взрослые алкоголики. Выпив, ребята становятся активными, их «тянет на подвиги», и именно это им особенно нравится [99]. В состоянии опьянения подростки не всегда способны контролировать свое поведение, что может приводить к дракам, беспорядочным половым связям, кражам, грабежам, изнасилованиям и другим криминальным действиям [99, 100]. В целом, проявления алкоголизма у подростков отличаются от алкоголизма взрослых ускоренным развитием и атипичностью многих проявлений.

Чем раньше начинается потребление алкоголя, тем тяжелее протекает заболевание. Алкоголизм у несовершеннолетних формируется в 2-4 раза быстрее, чем у взрослых [157]. Гораздо быстрее, чем у взрослых, наступает и прогрессирует психическая деградация. Пьющие подростки «тупеют», их интеллектуальное развитие значительно отстает от возрастных норм, они не способны концентрировать внимание и усваивать новый материал, быстро прогрессируют нарушения памяти [32]. Подростки становятся апатичными, ко всему безразличными, кроме выпивки, как взрослые алкоголики на третьей стадии. Они отстают от сверстников в общем, физическом развитии и росте, худеют, страдает нервно-психическое развитие со снижением интеллектуально-мнестических функций, а также функциональными изменениями сердечнососудистой системы [Е.И.Каширская, 2014]. Нестабильность биохимических показателей, особенно гормональной составляющей, вызваны функциональными нагрузками на органы и системы при злоупотреблении психоактивными веществами [32, 134, 157].

Прогноз алкоголизма у подростков неблагоприятный на любой стадии. Они очень трудно поддаются лечению, большинство не хочет лечиться. В наркологическом диспансере они постоянно нарушают лечебный режим, при малейшей возможности выпивают или переходят на прием наркотически

действующих средств. Чаще, чем взрослые алкоголики, они погибают от несчастных случаев, в драках, наблюдаются и случаи самоубийства [99].

Особенности возрастной психологии употребления алкоголя Подростки пытаются при помощи алкоголя решить некоторые задачи, которые возникают в подростковом возрасте. Употребление алкоголя демонстрирует их автономию, "будучи взрослым" и таким образом выступает в поддержку достижения цели отделения от родителей [K.Bitunjac, 2009]. Кроме того, алкоголь может «помочь» подросткам найти предполагаемые решения межличностных отношений, как обеспечение высокого статуса в группе сверстников, нахождение контакта (в том числе эротический контакт) с другими людьми того же возраста [100].

Основные причины, употребления подростками алкоголя [21, 157]:

• Это действительно весело;

• Я чувствую себя более общительным;

• Я чувствую себя счастливым, расслабленным;

• Я забыл мои проблемы;

• Низкий социально-экономический статус;

• Большой объем карманных денег;

• Сенсация, поиск новизны в сочетании либо с низким самоконтролем и/или с преступностью и преступностью друзей;

• Социальные поведенческие расстройства;

• Выпивка, как стратегия выживания при эмоциональных проблемах (особенно у девочек-подростков);

• Чрезмерное употребление среди сверстников;

• Конфликт с родителями, непоследовательность при воспитании или безучастность родителей;

• Злоупотребление у родителей;

• Генетические условия на фоне неблагоприятных факторов внешней среды предрасполагают к употреблению алкоголя;

Подростки, употребляющие алкоголь, сообщают также о потреблении других психотропных веществ: табака, каннабиса, марихуаны и других наркотиков [1, 3, 21, 29, 33, 42, 56, 157]. Дорожно-транспортные происшествия являются основной причиной смерти среди подростков [101]. Более 40% тяжелых травм у подростков получены в состоянии алкогольного опьянения. В США 50% всех травм головы у подростков связаны с употреблением алкоголя [29, 157, 163].

Пьянство связано с началом ранней половой жизни и частой сменой половых партнеров, а также с более высоким уровнем нежелательных (подростковых) беременностей, венерическими заболеваниями, бесплодием [163]. Прием алкоголя во время беременности связан с риском негативного влияния на плод. Риск для девочек-подростков стать жертвой нежелательных сексуальных насилий возрастает примерно в три раза, если они принимали алкоголь [157]. Чуть менее 50% девочек-подростков, которые сообщили о фактах сексуального насилия, употребляли алкоголь или другие психотропные вещества заранее [157, 163, 164].

В четыре раза чаще возрастает риск развития алкогольной зависимости у подростков, начинающих пить спиртные напитки регулярно в возрасте до 15 лет по сравнению с теми, кто не начал регулярное питье, пока не исполнилось 20 лет [К. Bitunjac, 2009]. По мнению К. Bitunjac при увеличении возраста начала приема алкоголя на 5 лет риск связанных с алкоголем проблем снизился бы на 50% [100].

Подростки, как правило, недооценивают, насколько они пьяны и считают, что чрезмерное употребление алкоголя безвредно. Даже тогда, когда с медицинской точки зрения их злоупотребление, безусловно, является высокой степенью риска, они называют себя не более чем "время от времени пьющими". В большинстве случаев лечение отравления алкоголем в токсикологическом отделении больницы скорой медицинской помощи является их первым контактом с системой поддержки [134, 157, 163, 164].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щеглова Елена Леонидовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алёхин А. Н. Формирование личности подростка с донозологическими формами алкоголизации / А. Н. Алёхин, А. В. Локтева // Ученые записки университета им. П. Ф. Лесгафта. - 2013. - № 1. - С. 7-11.

2. Алкоголизм : руководство для врачей / ред. Н. Н. Иванец, М. А. Винникова. - Москва : МИА, 2011. - 856 с.

3. Алкоголизм, наркомании, токсикомании : учеб. пособие для студентов мед. вузов / Л. М. Барденштейн [и др.] - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 55 с.

4. Алкогольная интоксикация у детей и подростков / С. А. Азарова [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 11. - С. 1209.

5. Аллекрад Х. Регуляция свободнорадикального гомеостаза при хронической алкогольной интоксикации у крыс : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Х. Аллекрад. - Воронеж, 2012. - 16 с.

6. Бахтин Ю. К. Распространённость употребления алкоголя и курения табака среди студентов педагогического университета / Ю. К. Бахтин, Д. В. Сухоруков, Л. А. Сорокина // Молодой ученый. - 2014. - № 14. - С. 267-270.

7. Белов В. Г. Взаимоотношения с родителями и алкоголизация подростков / В. Г. Белов, Н. Н. Туманова // Наркология. - 2011. - № 12. - С.69-72.

8. Варфоломеева Т. В. Социологическое исследование отношения подростков к здоровому образу жизни / Т. В. Варфоломеева, Н. С. Алпатова, Д. В. Мазуренко // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. - С. 608.

9. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - Москва : Наука, 1972. - 272 с.

10. Владимиров Ю. А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 6. - С. 25-32.

11. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в первичных фотобиологических процессах / Ю. А. Владимиров // Биологические мембраны. -1998. - Т. 15, № 5. - С. 517-529.

12. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51.

13. Власов В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. -Москва : Медиасфера, 2001. - 392 с.

14. Влияние алкогольной интоксикации на показатели врожденного иммунитета здоровых лиц / Л. И. Ульянова [и др.] // Наркология. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 47-51.

15. Высокогорский В.Е. Активность дегидрогеназ печени крыс при острой алкогольной и ацетальдегидной интоксикации / В.Е. Высокогорский, В.Н. Ельцова, Т.В. Блинова // Механизмы метаболических и структурных нарушений при алкоголизме и их клинические проявления : сб. науч. тр. - Омск, 1986. - С. 49-52.

16. Высокогорскии В. Е. Влияние пренатальной алкогольной интоксикации на метаболизм углевод-белковых комплексов печени и поджелудочной железы / В. Е. Высокогорский, О. А. Арзамасова, Н. М. Курч // Наркология. - 2010. - Т.9, № 8. - С. 72-75.

17. Высокогорский В. Е. Нарушение глутатионового компонента антиокислительной защиты при алкогольной абстиненции / В. Е. Высокогорский, Е. С. Ефременко // Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии. -Судак, 2012. - С. 19.

18. Высокогорский В. Е. Система глутатиона поджелудочной железы пренатально алкоголизированного потомства / В. Е. Высокогорский, Н. М. Курч // Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии : тез. докл. Третьей Всерос. конф. с междунар. участием. - Томск, 2013. - С. 46-47.

19. Высокогорский В. Е. Характеристика обмена глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме / В. Е. Высокогорский, Е. С. Ефременко, И. Е. Грицаев // Наркология. - 2006. - № 8. - С. 59-61.

20. Гликопротеины сыворотки крови у больных алкоголизмом / В. Е. Высокогорский [и др.] // Наркология. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 33-38.

21. Дедов В. И. Причинные факторы, формирующие высокую степень наркотизации и алкоголизации среди детей и подростков / В. И. Дедов, М. А. Соколова // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 2. - С. 76.

22. Дубинин С. Н. Алкоголизм как одна из форм девиантного поведения несовершеннолетних подростков и меры борьбы с алкоголизацией несовершеннолетних подростков / С. Н. Дубинин // Вестник Челябинского государственного педагогического университета. - 2011. - № 6. - С. 51-67.

23. Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Распространенность проб наркотиков и ненаркотических психоактивных веществ среди учащихся / Е. А. Кошкина [и др.] // Наркология. - 2009. - № 9. - С. 34-41.

24. Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Результаты исследования. Ч. 2 / Е. А. Кошкина [и др.] // Наркология. - 2009. - № 8. - С. 47-60.

25. Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Результаты исследования. Ч. 1 / Е. А. Кошкина [и др.] // Наркология. - 2009. - № 7. - С. 27-36.

26. Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Методология проведения исследования. Ч. 2 / Е. А. Кошкина [и др.] // Наркология. - 2009. - № 6. - С. 39-49.

27. Ефременко Е. С. Модификация обмена глутатиона при алкогольной абстиненции / Е. С. Ефременко, В. Е. Высокогорский, Г. А. Лопухов // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 184-186.

28. Ефременко Е. С. Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции / Е. С. Ефременко, В. Е. Высокогорский // Омский научный вестник. Серия. Ресурсы Земли. Человек. - 2008. - № 1 (65). - С. 53-56.

29. Жильцов Е. А. Совершенствование социально-психологической работы по профилактике алкоголизма среди несовершеннолетних / Е. А. Жильцов, Г. К. Корнеева // Социально-экономические аспекты развития современного общества : межвуз. сб. науч. тр. / ред. С. В. Демидов. - Рязань, 2014. - С. 86-89.

30. Жукова О. Ю. Влияние острой алкогольной интоксикации на хемилюминесценцию митохондрий печени при экспериментальном сахарном диабете / О. Ю. Жукова, В. Е. Высокогорский // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 10. - С. 54-56.

31. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика : учеб. пособие / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2006. - 432 с.

32. Каширская Е. И. Клинико-биохимическая оценка состояния здоровья детей, употребляющих психоактивные вещества / Е. И. Кашинская // Наркология. - 2014. - № 3. - С. 39-49.

33. Каширская Е. И. Механизмы и факторы риска формирования наркотической и алкогольной зависимости у детей и подростков / Е. И. Кашинская // Наркология. - 2012. - № 2. - С. 75-80.

34. Ковалев А. А. Особенности клинических проявлений пивного алкоголизма / А. А. Ковалев, Ю. В. Валентик // Сборник материалов XIV Съезда психатров России. - Москва, 2005. - С. 334.

35. Ковалев А. А. Особенности соматической патологии и своеобразие клиники пивного алкоголизма / А. А. Ковалев // Сборник материалов межклинической конференции, посвящ. 60-летию кафедры гигиены МГМСУ. -Москва, 2006. - С. 82-83.

36. Ковалев А. А. Особенности формирования и клинические проявления абстинентного синдрома у больных пивным алкоголизмом / А. А. Ковалев // Наркология. - 2009. - № 5. - С. 56-61.

37. Ковалев А. А. Факторы риска, способствующие формированию пивного алкоголизма / А. А. Ковалев, А. А. Ковалев // Современные достижения наркологии : материалы конф., посвящ. 20-летию Национального науч. центра наркологии. - Москва, 2005. - С. 61.

38. Колесниченко Л. С. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы глутатиона мышей при воздействии

препаратов железа / Л. С. Колесниченко, Т. М. Баторова // Бюллетень ВСНИ СО РАМН. - 2011. - № 1. - С. 227-230.

39. Комиссарова И. А. Механизм действия этанола и подходы к коррекции обменных нарушений при хронической алкоголизации / И. А. Комиссарова, Ю. С. Ротенберг, А. П. Мастеруполо. - Москва, 1986. - 48 с. - (Обзорная информация. Медицина и здравоохранение. Серия: Терапия / ВНИИМИ).

40. Королюк М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

41. Коротун В. Н. Об унификации показателя содержания этанола в биологических объектах / В. Н. Коротун, В. И. Перминов, И. Ю. Смирнова // Проблемы экспертизы в медицине. - 2009. - Т. 9, № 34/35. - С. 35-37.

42. Косырев В. Н. Индивидуально-психологические предпосылки алкоголизации подростков / В. Н. Косырев, Т. М. Попова // Вестник Тамбовского университета. Серия. Гуманитарные науки. - 2005. - № 3. - С. 110-116.

43. Кошкина Е. А. Наркологические расстройства среди детей и подростков в Российской Федерации в 2010 г / Е. А. Кошкина // Вопросы наркологии. - 2012. - № 2. - С. 21-31.

44. Кошкина Е. А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России / Е. А. Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2002. - Т. 4, № 1. - С. 14-19.

45. Кулинский В. И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, №. 1. - С. 107122.

46. Кулинский В. И. Глутатион ядра клетки и его функции / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56, № 6. -С. 657-662.

47. Курч Н. М. Нарушение метаболизма углеводов при моделировании пренатальной алкогольной интоксикации / Н. М. Курч, В. Е. Высокогорский // Биомедицинская химия. - 2013. - Т. 59, № 5. - С. 523-529.

48. Курч Н. М. Свободнорадикальное окисление и активность антиоксидантных ферментов в поджелудочной железе крыс, алкоголизированных в пренатальном прериоде / И. М. Курч // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 2. - С. 57-58.

49. Курч Н. М. Система глутатиона поджелудочной железы потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде / Н. М. Курч, В. Е. Высокогорский // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5, ч. 1. - С. 58-62.

50. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / ред. В. В. Меньшиков. - Москва : Медицина, 1987. - 368 с.

51. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике. Введение в прикладную иммунологию / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. - Москва : Наука, 1991. - 224 с.

52. Личко А. Е. Подростковая наркология : руководство для врачей / А. Е. Личко, В. С. Битенский. - Ленинград : Медицина, 1991. - 300 с.

53. Маянский А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А. Н. Маянский, О. И. Пикуза. - Казань, 1993. - 192 с.

54. Маянский А. Н. Лекции по иммунологии / А. Н. Маянский. - Н. Новгород : НГМА, 2005. - 272 с.

55. Метаболические механизмы алкогольной интоксикации / В. Е. Высокогорский [и др.] // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2002. -Т. 25, № 3. - С. 13-18.

56. Мужиченко В. А. Анализ социальных факторов, связанных с алкогольным аддиктивным поведением у девочек-подростков из Белорусии / В. А. Мужиченко, А. В. Копытов, А. А. Кирпиченко // Медицинский журнал. - 2014. -№ 3. - С. 22-29.

57. Нагоев В. С. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов / В. С. Нагоев, М. Г. Шубич // Лабораторное дело. - 1981. - № 4. - С. 195-198.

58. Наркотизация детей, подростков и молодежи России / Ю. В. Михайлова [и др.] // Социальные аспекты здоровья населения. - 2014. - Т. 37, № 3. - С. 10.

59. Нарушение обмена глутатиона при алкоголизме / В. Е. Высокогорский [и др.] // Омский научный вестник. Серия. Ресурсы земли. Человек. - 2011. - № 1. - С. 9-12.

60. Нарушение обмена глутатиона при моделировании сочетания алкогольной зависимости с сахарным диабетом / В. Е. Высокогорский [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т.7, № 2. - С. 165-167.

61. Немцов А. В. Личностные особенности больных "пивным" и "водочным" алкоголизмом / А. В. Немцов, А. В. Орлов // Наркология. - 2014. - № 8. - С. 62-65.

62. Новикова Г. А. Интенсивность пивной алкоголизации подростков общеобразовательных школ / Г. А. Новикова, А. Г. Соловьев // Современные исследования социальных проблем : (электронный научный журнал). - 2012. - № 8. - С. 22.

63. Новикова Г. А. Особенности восприятия подростков при пивной алкоголизации / Г. А. Новикова, Л. А. Новикова // Тюменский медицинский журнал. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 45-46.

64. Новикова Л. А. Оценка вариабельности сердечного ритма у несовершеннолетних при пивной алкоголизации / Л. А. Новикова, Н. С. Ишеков // Экология человека. - 2009. - № 11. - С. 20-24.

65. Овчинникова Л. Н. Об особенностях перекисного окисления липидов при алкогольной интоксикации / Л. Н. Овчинникова, В. З. Горкин // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 35, № 5. - С. 86-90.

66. Осипов А. Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, О. А. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи биологической химии. -1990. - Т. 31. - С. 180-208.

67. Особенности употребления алкоголя среди молодежи в России на современном этапе / Е. А. Кошкина [и др.] // Наркология. - 2007. - № 1. - С. 1923.

68. Отношение студентов медицинского университета к алкоголю и никотину / А. Ю. Марянян [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 3. - С. 375-378.

69. Оценка сложных форм восприятия у подростков при пивной алкоголизации / Г. А. Новикова [и др.] // Наука. Инновации. Технологии. - 2014. -№ 2. - С. 231-238.

70. Павловская Г. П. Пивной алкоголизм: дебют и исход / Г. П. Павловская, Ю. Н. Ружников // Известия Уральского государственного университета. - 2004. - Т. 32. - С. 157-160.

71. Пигаревский В. Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике / В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мазинг // Лабораторное дело. - 1981. - № 10. - С. 579-582.

72. Плахов А. И. Проблема алкогольной аддикции у подростков и пути ее преодоления / А. И. Плахов // Образование и общество. - 2010. - № 6. - С. 75-78.

73. Показатели обмена углеводсодержащих белков при хронической алкогольной интоксикации: денные клинического и эксперементального исследований / Н. Ю. Лукина [и др.] // Омский научный вестник. Серия. Ресурсы Земли. Человек. - 2012. - № 1. - С. 32-36.

74. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -Москва : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

75. Роль антиоксидантной системы печени в предрасположенности крыс к гепатотоксическому действию этанола / М. И. Бушма [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т.66, № 1. - С. 60-63.

76. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармокологии (для врачей общеклинической практики). В 2 т. Т. 1 / А. А. Михайленко [и др.]. - Москва, 2005. - 511 с.

77. Савлуков А. И. Коррекция процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты мексидолом и глицином при токсическом действии этанола / А. И. Савлуков, Р. Н. Кильдебекова, Р. С. Фаршатов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 4. - С. 507-510.

78. Свободно-радикальное окисление и старение / В. Х. Хавинсон [и др.]. -Санкт-Петербург : Наука, 2003. - 327 с.

79. Сидоров П. И. Ранний алкоголизм / П. И. Сидоров, А. В. Митюхляев. -Архангельск : АГМА, 1999. - 306 с.

80. Скворцова Е. С. Современные школьники-подростки и употребление алкоголя. Обзор ситуации по данным мониторинга 2010-2011 гг. / Е. С. Скворцова, А. Ю. Абрамов // Наркология. - 2014. - Т. 13, № 2 (146). - С. 38-41.

81. Скулачев В. П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В. П. Скулачев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, и колопроктологии. -1999. - № 1. - С. 12-18.

82. Соловьева А. Г. Психофизиологические характеристики подростков с высокой степенью риска развития пивной зависимости / А. Г. Соловьева, Г. А. Новикова // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 25-29.

83. Социально-психологические особенности пивной алкоголизации у подростков / Г. А. Новикова [и др.] // Экология человека. - 2008. - №7. - С. 30-34.

84. Социальные аспекты, влияющие на приобщение подростков к употреблению психоактивных веществ / Кошкина Е. А. [и др.] // Наркология. -2009. - № 10. - С. 39-49.

85. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / под ред. Е. А. Кост. - Москва : Медицина, 1975. - 383 с.

86. Титов С. С. Динамика наркологической ситуации в Омской области в 1987—2011 гг. / С. С. Титов, В. А. Дроздова, О. А. Чащина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2012. - № 5 (74). - С. 33-36.

87. Толковый словарь психиатрических терминов / В. М. Блейхер, И. В. Крук ; ред. С. Н. Боков. - Воронеж : МОДЭК, 1995. - 640 с.

88. Турпаев К. Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов / К. Т. Турпаев // Биохимия. - 2002. - Т. 67, вып. 3. - C. 339-352.

89. Ульянова Л. И. Влияние этанола in vitro на функциональный потенциал клеток крови человека / Л. И. Ульянова, Н. Б. Гамалея, Л. П. Алексеев // Наркология. - 2011. - № 8. - С. 57-65.

90. Фархутдинов Р. Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / Р. Р. Фархутдинов, В. А. Лиховских. - Уфа, 1998. - 90 с.

91. Фонякова О. Г. Взаимосвязь обмена глутатиона и процессов пероксидации при различной алкогольной мотивации и алкоголизации : автореф. дис. ... канд. биол. наук / О. Г. Фонякова. - Уфа, 1996. - 19 с.

92. Хаитов Р. В. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : руководство для врачей / Р. В. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

93. Чащина О. А. Особенности аддиктивного поведения несовершеннолетних и молодежи Омской области (по результатам анкетирования) / О. А. Чащина, Д. С. Титов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2012. - № 5 (74). - С. 30-33.

94. Черданцев Д. В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д. В. Черданцев, Ю. С. Винник, Э. В. Каспаров. -Новосибирск, 2002. - 147 с.

95. Чернов Н. Н. Глутатионредуктаза / Н. Н. Чернов // Белки и пептиды. -1995. - Т. 1. - С. 89-93.

96. Шубич М. Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенольного синего / М. Г. Шубич // Цитология. - 1974. - № 10. -С. 1321-1322.

97. Шубич М. Г. Окраска катионного белка бромфеноловым синим / М. Г. Шубич // Лабораторное дело. - 1967. - № 9. - С. 67.

98. Яковлев В. А. Социально-психологические факторы, влияющие на формирование алкогольной зависимости у подростков / В. А. Яковлев // Международный академический вестник. - 2014. - № 6. - С. 34-37.

99. Acute alcohol intoxication among children and adolescents admitted to the Department of Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes, Medical University of Silesia, Katowice during 2000-2010--preliminary study / H. Kaminska [et al.] // Przegl. Lek. - 2012. - Vol. 69, № 10. - P.777-780.

100. Alcohol intoxication among Dutch adolescents: acute medical complications in the years 2000-2010 / S. H. Bouthoorn [et al.] // Clin. Pediatr. (Phila).

- 2011. - Vol. 50, № 3. - P. 244-251.

101. Alcohol use in films and adolescent alcohol use / A. Waylen [et al.] // Pediatrics. - 2015. - Vol. 135, № 5. - P. 851-858.

102. An alcoholic binge causes massive degradation of hepatic mitochondrial DNA in mice / A. Mansouri [et al.] // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117, № 1. - P. 181-190.

103. Allopurinol prevents early alcohol-induced liver injury in rats / H. Kono [et al.] // JPET. - 2000. - Vol. 293. - P. 296-303.

104. Aruoma O. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease / O. Aruoma // JAOCS. - 1998. - Vol. 75, №. 2. - P. 199-212.

105. Astaldi G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukaemia / G. Astaldi, L. Verga // Acta Haematol. (Basel). - 1957. - Vol. 17, № 3. - P. 129-135.

106. Beutler E. Red cell enzyme defects / E. Beutler // Hematol. Pathol. - 1990.

- Vol. 4, № 3. - P. 103-114.

107. Bitunjac K. Alcohol Intoxication in Pediatric Age: Ten-year Retrospective Study / K. Bitunjac, M. Saraga // J. Croat. Med. - 2009. - Vol. 50, № 2. - P. 151-156.

108. Blood and liver lipid peroxide status after chronic ethanol administration in rats / C. Coudray [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 1993. - Vol. 219, № 1-2. - P. 35-45.

109. Cakir Y. Reactive species-mediated regulation of cell signaling and the cell cycle: the role of MAPK / Y. Cakir, S. Ballinger // Antioxid. Redox Signal. - 2005. -Vol. 7, № 5-6. - P. 726-740.

110. Carpenter-Hyland E. P. Adaptive plasticity of NMDA receptors and dendritic spines: implications for enhanced vulnerability of the adolescent brain to alcohol addiction / E. P. Carpenter-Hyland, L. J. Chandler // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2007. - Vol. 86, № 2. - P. 200-208.

111. Chronic enteral ethanol treatment causes hypoxia in rat liver tissue in vivo / G. Arteel [et al.] // Hepatology. - 1997. - Vol. 25. - P.920-926.

112. Chronic ethanol consumption alters the glutathione / glutathione peroxidase-1 system and protein oxidation status in rat liver / S. M. Bailey [et al.] // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2001. - Vol. 25, № 5. - P. 726-733.

113. Chronic granulomatous disease in Latin American patients: clinical spectrum and molecular genetics / P. Agudelo-Florez [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. -2006. - Vol. 46, № 2. - P. 243-252.

114. Community violence and alcohol abuse among adolescents: a sex comparison / T. C. Moreira [et al.] // J. Pediatr. (Rio J). - 2008. - Vol. 84. - P. 244-250.

115. Consumption of alcohol and risk of alcohol addiction among students in Poland / K. Wilczynski [et al.] // Psychiatr. Danub. - 2013. - Vol. 2. - P. 78-82.

116. Cytochrome P-450 2E1 activity and oxidative stress in alcoholic patients / I. Dupont [et al.] // Alcohol Alcohol. - 2000. - Vol. 35, № 1. - P. 98-103.

117. Cytosolic xanthine oxidoreductase mediated bioactivation of ethanol to acetaldehyde and free radicals in rat breast tissue. Its potential role in alcohol-promoted mammary cancer / G. Castro [et al.] // Toxicology. - 2001. - Vol. 160, № 1-3. - P. 1118.

118. Differential regulation of c-jun and CREB by acrolein and 4-hydroxynonenal / S. Pugazhenthi [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - Vol. 40, № 1. - P. 21-34.

119. Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function / W. Droge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 47-95.

120. Effect of acute alcoholism on hepatic enzymes and oxidation/antioxidation in rats / Y. Li [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2004. - Vol. 3, № 2. - P. 241244.

121. Effect of amphotericin B and micafungin combination on survival, histopathology, and fungal burden in experimental aspergillosis in the p47phox-/-mouse model of chronic granulomatous disease / C. Dennis [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2006. - Vol. 50, № 2. - P. 422-427.

122. Effect of insulin and adrenaline on the activity of enzymes of glutathione metabolism and glutathione concentration in rat organs / L. Kolesnichenko [et al.] // Probl. Endokrinol. (Mosk). - 1994. - Vol. 40, № 3. - P. 42-44.

123. Effect of NADPH oxidase inhibition on cardiopulmonary bypass-induced lung injury / J. M. Dodd-o [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287, № 2. - P. 927-936.

124. Ewing D. Do.OH scavenger secondary radicals protect by competing with oxygen for cellular target sites? / D. Ewing, H. L. Walton // Radiat. Res. - 1991. - Vol. 128, № 1. - P. 29-36.

125. Expression and regulation of antioxidant enzymes in the developing limb support a function of ROS in interdigital cell death / D. Schnabel [et al.] // Dev. Biol. -2006. - Vol. 291, № 2. - P. 291-299.

126. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2006. - Vol. 160, № 1. - P. 1-40.

127. Goldberg D. M. Accuracy of a calculating system in transcribing output from a reaction rate analyser / D. M. Goldberg, R. J. Spooner, B. Hobson // Clin. Chim. Acta. - 1977. - Vol. 76, № 3. - P. 371-376.

128. Hoek J. B. Alcohol and Mitochondria: A Dysfunctional Relationship / J. B. Hoek, A. Cahill, J. G. Pastorino // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 122, № 7. - P. 2049-2063.

129. Hypoxic stress in diabetic pregnancy contributes to impaired embryo gene expression and defective development by inducing oxidative stress / R. Li [et al.] // Physiol. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 289. - P. 591-599.

130. Increased free-radical activity in alcoholics / R. Fink [et al.] // Lancet. -1985. - Vol. 2, № 8450. - P. 291-294.

131. Jervis K. The effects of long-term vitamin E treatment on gene expression and oxidative stress damage in the aging brown Norway rat epididymis / K. Jervis, B. Robaire // Biol. Reprod. - 2004. - Vol. 71, № 4. - P. 1088-1095.

132. Johnston L. D. Prescription drug use by adolescents: what we are learning and what we still need to know / L. D. Johnston // J. Adolesc. Health. - 2009. - Vol. 45, № 6. - P. 539-540.

133. Lieber C. Alcoholic liver disease: new insights in pathogenesis lead to new treatments / C. Lieber // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32. - P. 113-128.

134. Marczinski C. A. Alcohol mixed with energy drinks: consumption patterns and motivations for use in U.S. college students / C. A. Marczinski // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2011. - Vol. 8, № 8. - P. 3232-3245.

135. Meister A. Gamma-glutamyl transpeptidase / A. Meister, S. S. Tate, O. W. Griffith // Methods Enzymol. - 1981. - Vol. 77. - P. 237-253.

136. Mitochondrial glutathione: importance and transport / J. C. Fernandez-Checa [et al.] // Semin. Liver Dis. - 1998. -Vol. 18. - P. 389-401.

137. Mullet E. Motor influences on judgment: Motor and cognitive integration / E. Mullet, J. Cretenet, V. Dru // Br. J. Psychol. - 2014. - Vol.105, № 1. - P. 69-91.

138. A mutation in the SDHC gene of complex II increases oxidative stress, resulting in apoptosis and tumorigenesis / T. Ishii [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 1. - P. 203-209.

139. Nordmann R. Alcohol and antioxidant systems / R. Nordmann // Alcohol Alcohol. - 1994. - Vol. 29, № 5. - P. 513-522.

140. Orrenis S. The multiplay role of glutathione in drug metabolism / S. Orrenius, P. Moldeus // Trends Pharmacol. Sci. - 1984. - Vol. 5. - P. 432-435.

141. Oxidative damage in alcoholic liver disease / K. Hagymasi [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol. 13, № 1. - P. 49-53.

142. Oxidative stress on mitochondria and cell membrane of cultured rat hepatocytes and perfused liver exposed to ethanol / I. Kurose [et al] // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 112, № 4. - P. 1331-1343.

143. Oxygen free radical production in rat liver: Dose-related effect of ethanol on reperfusion injury / G. Addolorato [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46, № 5. -P. 1057-1066.

144. Paglia D. E. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase / D.E., Paglia W.N. Valentine // J. Lab. Clin. Med. -

1967. - Vol. 70, № 1. - P. 158-169.

145. Pemberton P. Non-invasive monitoring of oxidant stress in alcoholic liver disease / P. Pemberton, A. Smith, T. Warnes // Scand. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40, № 9. - P. 1102-1108.

146. Phagocyte NADPH oxidase: a multicomponent enzyme essential for host defenses / J. El-Benna [et al.] // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2005. - Vol. 53, № 3. - P. 199-206.

147. Potashkin J. The role of oxidative stress in the dysregulation of gene expression and protein metabolism in neurodegenerative disease / J. Potashkin, G. Meredith // Antioxid. Redox Signal. - 2006. - Vol. 8, № 1-2. - P. 144-151.

148. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry [et al.] // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193, № 1. - P. 265-275.

149. Recent trends in the burden of alcohol intoxication on pediatric in-patient services in Germany / S. Meyer [et al.] // Klin. Padiatr. - 2008. - Vol. 220. - P. 6-9.

150. Reinke L. Spin trapping evidence for alcohol-associated oxidative stress / L. Reinke // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32, № 10. - P. 953-957.

151. Secular trends in poisonings leading to hospital admission among Finnish children and adolescents between 1971 and 2005 / J. E. Kivisto [et al.] // J. Pediatr. -2008. - Vol. 153. - P. 820-824.

152. Sedalak J. Estimation of total, protein - bound, and nonprotein sulfhydril groups in tissue with Ellman's reagent / J. Sedalak, R. H. Lindsey // Anal. Biochem. -

1968. - Vol. 25, № 1. - P. 192-205.

153. Sisk C. L. The neural basis of puberty and adolescence / C. L. Sisk, D. L. Foster // Nat. Neurosci. - 2004. - Vol. 7, № 10. - P.1040-1047.

154. Squeglia L. M. The effect of alcohol use on human adolescent brain structures and systems / L. M. Squeglia, J. Jacobus, S. F. Tapert // Handb. Clin. Neurol. - 2014. - Vol. 125. - P. 501-510.

155. Squeglia L. M. The influence of substance use on adolescent brain development / L. M. Squeglia, J. Jacobus, S. F. Tapert // Clin. EEG Neurosci. - 2009. -Vol. 40, № 1. - P. 31-38.

156. Stevenson C. Aerobic capacity, oxidant stress, and chronic obstructive pulmonary disease-A new take on an old hypothesis / C. Stevenson, L. Koch, S. Britton // Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 110, № 1. - P. 71-82.

157. Stolle M. Binge Drinking in Childhood and Adolescence: Epidemiology, Consequences, and Interventions / M. Stolle, P. Sack, R. Thomasius // Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - Vol. 106, № 19. - P. 323-328. (155)

158. Stolle M. Binge drinking in childhood and adolescence: epidemiology, consequences, and interventions / M. Stolle, P. M. Sack, R. Thomasius // J. Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - Vol. 106. № 19. - P. 323-328.

159. Successful renal transplantation in patients with chronic granulomatous disease / A. Bolanowski [et al.] // Am. J. Transplant. - 2006. - Vol. 6, № 3. - P. 636639.

160. Szuster-Ciesielska A. Oxidative stress in blood of patients with alcohol-related pancreatitis / A. Szuster-Ciesielska, J. Daniluk, M. Kandefer-Szerszen // Pancreas. - 2001. - Vol. 22, № 3. - P. 261-266.

161. Thematic discussion groups as a multimodal remedial instrument in an alcohol addiction treatment program / M. Ceccanti [et al.] // Alcologia: Eur. J. Alcohol Stud. - 1994. - Vol. 6, № 1. - P. 33-38.

162. Transitions into underage and problem drinking: developmental processes and mechanisms between 10 and 15 years of age / M. Windle [et al.] // Pediatrics. -2008. - Vol. 121, № 4. - P. 273-289.

163. Weinberg L. Children presenting to hospital with acute alcohol intoxication / L. Weinberg, J. P. Wyatt // J. Emerg. Med. - 2006. - Vol. 23, № 10. - P. 774-776.

164. Woolfenden S. Children and adolescents with acute alcohol intoxication self-poisoning presenting to the emergency department / S. Woolfenden, D. Dossetor, K. Williams // J. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2002 - Vol. 156, № 4. - P. 345-348.

165. Wu D. Alcohol, oxidative stress, and free radical damage / D. Wu, A. Cederbaum // Alcohol Res. Health. - 2003. - Vol. 27, № 4. - P. 23-35.

166. Yakovlev E. USSR babies: who drinks vodka in Russia? / E. Yakovlev // Centre for economic and financial research at New Economic School. - Working Paper. - 2012. - № 183. - P. 40.