Активация нейтрофилов в условиях экстракорпорального кровообращения: Прогнозирование , коррекция, методы лаборатор. контроля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат биологических наук Чиликина, Галина Валерьевна

• Чиликина, Галина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чиликина, Галина Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Гпава 1. Механизмы возникновения осложнений после экстракорпоральной гемоциркуляции и пути их коррекции (Обзор литературы).

1.1. Нарушения гомеостаза при экстракорпоральном кровообращении и роль нейтрофильных гранулоцитов в их возникновении.

1.2. Взаимодействие клеток и белков плазмы крови с чужеродной поверхностью и влияние образующегося белкового слоя.

1.3. Пути коррекции нарушений гомеостаза, связанных с экстракорпоральным кровообращением.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активация нейтрофилов в условиях экстракорпорального кровообращения: Прогнозирование , коррекция, методы лаборатор. контроля»

Актуальность проблемы:

Разработка и совершенствование искусственного кровообращения (ИК) и различных вариантов вспомогательной перфузии является одним из необходимых условий развития современной кардиохирургии и трансплантологии.

При экстракорпоральной гемоциркуляции происходит секвестрация гра-нулоцитов в легких и активация нейтрофилов, сопровождающаяся выбросом цитоплазматических компонентов в плазму крови. Инициация большинства патологических реакций, развивающихся при гемодиализе и у кар-диохирургических больных, оперированных в условиях ИК, происходит при контакте крови с поверхностью чужеродных материалов (Craddock P.R., 1977, Westaby S., 1986, Moat N., 1993). Кроме того, продукты активации защитных каскадных систем организма - комплемента, коагуляции и фибрино-лиза (Kirklin J.К., 1983), активирующихся при операциях с использованием ИК, влияют на нейтрофильные гранулоциты так же, как это имеет место при острой бактериальной инфекции, массивной травме и др. (Antonsen S., 1987). В результате развивается дисфункция жизненно важных органов: легких, сердца, почек, тяжесть поражения которых может определять прогноз и опасность летального исхода после операции на открытом сердце (Hävernanп К., 1984, Hibbs М., 1984).

Активированные нейтрофилы и выделяемые ими вещества играют важную роль в развитии респираторного дистресс-синдрома у взрослых (Westaby S., 1986, McGuire W., 1987), реперфузионной аритмии, местных нарушений коагуляции (Gustafson Е., 1987), повреждений соединительной ткани (Elliott М., 1993, Korthuis R., 1994), а также в развитии синдрома, известного как "системная воспалительная реакция организма после И К" (Gallin J.I., 1984). Поэтому патогенетические факторы, действующие в условиях вспомогательного кровообращения, методы их оценки и коррекции, как и клинические последствия этих процессов стали предметом многочисленных исследований последнего десятилетия.

Сформированная в последние годы концепция развития острой воспалительной реакции и ряда других осложнений после ИК отводит нейтро-фильным гранулоцитам одну из основных ролей в патогенезе возникающих осложнений (Wachtfogel Y., 1987, Butler J., 1993). Нейтрофилы одновременно участвуют в запуске сразу нескольких реакций. Неоспоримым фактом является взаимодействие нейтрофилов с системой комплемента, а через нее -с системой неспецифического иммунного ответа (Craddock P.R., 1977, Kirklin J.К., 1983, Antonsen S., 1987), что приводит к развитию общей воспалительной реакции на ИК. Взаимодействие активированных гранулоцитов с системой контактной активации коагуляции (Gustafson Е., Colman R., 1987) играет важную роль в поражении сердечно-сосудистой системы. Адгезия нейтрофилов на легочном эндотелии (Davies S.H/., 1993, Finn А., 1993) приводит к возникновению выгготного легочного отека, нарушениям дыхания, и, как следствие - к развитию респираторного дистресс-синдрома у взрослых.

Для уменьшения негативных последствий активации нейтрофилов при операциях в условиях ИК в клинической практике используют:

• фармакокоррекцию систем гемостаза, протеиназно-ингибиторного баланса;

• специальные фильтры для удаления лейкоцитов и агрессивных продуктов их активации из кровотока;

• контроль и селекцию донорской крови;

• модификацию синтетических полимеров в целях уменьшения реакции крови на контакт с ними.

В рамках последнего направления разрабатывается два пути. Первый из них - технологический - предполагает разработку и создание новых совместимых с кровью искусственных материалов (Leonard E.F., 1987, Bale M.D., 1989, Anderson J.M., 1990); второй - биологический - основан на модификации синтетических материалов белками человека в целях уменьшения реакции крови на контакт с чужеродной поверхностью (Emoto И., 1987, Sevastianov V.l., 1988, Videm V., 1991, Tang L., 1993).

Однако, для успешной разработки методов коррекции повреждающего действия нейтрофилов недостаточно изучены механизмы активации этих клеток в условиях экстракорпорального кровообращения (ЭК); кроме того, недостаточно разработаны специфические лабораторные методы для количественной оценки этого сложного процесса.

Цель работы: изучить взаимодействие белков нейтрофилов и плазмы крови с поверхностью синтетических материалов, используемых при экстракорпоральном кровообращении, и разработать способы оценки, прогнозирования и коррекции активации нейтрофилов при ЭК.

Задачи:

1. Провести сравнительный анализ взаимодействия белков плазмы и клеток крови здорового человека с поверхностью синтетических материалов, используемых при ЭК.

2. Изучить особенности взаимодействия с чужеродной поверхностью белков нейтрофилов и плазмы крови больных, оперированных в условиях И К.

3. Оценить динамику активации нейтрофилов при операции в условиях ИК и при вспомогательном кровообращении.

4. Провести сравнительный анализ взаимодействия белков нейтрофилов и плазмы крови с альбумином, иммуноглобулином G, лактоферрином и белками молозива человека, предадсорбированными на поверхности ПВХ.

5. Выделить и охарактеризовать фракцию белков молозива человека, позволяющую при иммобилизации на поверхность уменьшить активацию нейтрофилов в условиях экстракорпорального кровообращения.

6. Оценить эффективность коррекции активации нейтрофилов при ЭК в зависимости от типа реактивности этих клеток.

Научная новизна работы:

Установлен факт избирательной адсорбции белков, выделяющихся при активации нейтрофилов на поверхности синтетических материалов, используемых при ЭК. Обнаружено, что активность эластазы нейтрофилов и концентрация лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеина в элюатах с поверхности отражает способность нейтрофилов к активации при ЭК, обозначаемую в настоящей работе термином реактивность. Реактивность нейтрофилов носит индивидуальный характер: выделено две группы - с высокой и низкой реактивностью.

Тип реактивности нейтрофилов не зависит от основного заболевания и не изменяется после операции в условиях ИК. Показано, что определение типа реактивности до операции в условиях ИК позволяет прогнозировать выброс и повреждающее действие нейтрофильных компонентов в раннем (до 7 суток) послеоперационном периоде.

С использованием белковых покрытий, иммобилизованных на поверхности ПВХ, обоснован способ коррекции повреждающего действия нейтрофилов путем уменьшения активации этих клеток при контакте с синтетическими материалами, используемыми при ЭК. Выделена и охарактеризована фракция белков молозива человека, иммобилизация которой на поверхности ПВХ в наибольшей степени снижала активацию и выброс компонентов нейтрофилов на поверхности.

Установлено, что возможность уменьшения активации нейтрофилов на белковых покрытиях зависит от индивидуальной реактивности этих клеток: наиболее эффективна коррекция в группе с высокой реактивностью нейтрофилов.

Практическая значимость работы:

Определение типа реактивности нейтрофилов у больных до операции в условиях ИК позволяет прогнозировать активацию и выброс нейтрофильных компонентов после операции, что дает возможность осуществлять индивидуальный подход к профилактике и коррекции осложнений, связанных с активацией нейтрофилов при ИК.

Мониторинг реактивности нейтрофилов при длительном вспомогательном кровообращении позволяет оценивать риск возникновения осложнений, связанных с истощением нейтрофильного звена неспецифического иммунного ответа.

Определение концентрации нейтрофильных белков в элюатах после контакта крови с чужеродной поверхностью может служить объективным количественным тестом для оценки синтетических материалов, предназначенных для использования при экстракорпоральном кровообращении.

Модификация поверхности ПВХ фракцией белков молозива человека позволяет проводить превентивную коррекцию активации нейтрофилов на поверхности и снизить риск возникновения осложнений, связанных с этим феноменом.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Чиликина, Галина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. При взаимодействии крови с поверхностью синтетических материалов, используемых при экстракорпоральном кровообращении, адсорбция индивидуальных белков плазмы и нейтрофилов носит избирательный характер: содержание белков нейтрофилов в элюатах с поверхности в 3-10 раз выше, чем в плазме крови, что отражает активацию этих клеток.

2. При взаимодействии крови здорового человека с поверхностью ПВХ выделены две группы - с высокой (активность эластазы нейтрофилов 1.5*10"7 - 9.5*10"7 моль/(л*мин), концентрация лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеина 6.0+2.8 мг/л) и низкой (НЭ -0.2*10"7 - 1.5*10"7 моль/(л*мин), ЛТАГ - 3.87+1.4 мг/л) реактивностью нейтрофилов.

3. У кардиохирургических больных до операции в условиях искусственного кровообращения диапазон распределения активности НЭ и средние значения концентрации ЛТАГ не зависели от основного заболевания и составили соответственно: 1.9*10"7 - 27.4*10"7 моль/(л*мин) и 6.5+1.2 мг/л в группе с высокой реактивностью, 0.1*10"7 - 0.93*10"7 моль/(л*мин) и 2.8±1.0 мг/л - в группе с низкой реактивностью нейтрофилов.

4. Определенный до операции тип реактивности нейтрофилов позволяет прогнозировать активацию нейтрофилов и выброс их компонентов в плазму в 1-7 сутки после операции в условиях искусственного кровообращения : в группе с низкой реактивностью содержание НЭ и ЛТАГ не превышало 2.0*10"7 моль/(л*мин) и 10 мг/л, в группе с высокой реактивностью эти показатели достигали 43.8*10"7 моль/(л*мин) и 50 мг/л соответственно.

5. При длительном вспомогательном кровообращении способность нейтрофильных гранулоцитов к выбросу внутриклеточных белков может уменьшаться, что проявляется снижением содержания эластазы нейтрофилов и лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеина в элюатах с поверхности.

6. Иммобилизация на поверхности ПВХ альбумина, иммуноглобулина в, лактоферрина и фракций белков молозива изменяет адсорбцию белков нейтрофилов на поверхность. Характер изменений зависит от состава белкового покрытия: в элюатах с 1дв наблюдается снижение активности НЭ и концентрации ЛТАГ на 10-20%, в элюатах с альбумина и лактоферрина - на 20-50%, с фракции белков молозива - на 48-60%.

7. Уменьшение активации нейтрофилов в элюатах с поверхности ПВХ с предадсорбированным белковым слоем наиболее выражено в группе с высокой реактивностью нейтрофилов: различия между группами с высокой и низкой реактивностью в элюатах с одного и того же покрытия составляют от 10 до 60%.

8. Иммобилизация на поверхность ПВХ фракции белков молозива человека, содержащей альбумин (20%), лактоферрин (70%), иммуноглобулин А (5%) и ЛТАГ (1%), приводила к наибольшему снижению активации нейтрофилов, выражающемуся в уменьшении активности НЭ и концентрации ЛТАГ в элюатах на 60% в группе с высокой и на 48% - в группе с низкой реактивностью нейтрофилов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Измерение концентрации ЛТАГ и активности НЭ в элюатах после контакта крови с поверхностью ПВХ рекомендуется производить у больных до операции в условиях ИК, что позволит прогнозировать остроту ней-трофильного ответа на искусственное кровообращение и оценивать вероятность риска развития связанных с этим осложнений.

Обнаружение высокой реактивности нейтрофилов у больного является патогенетическим обоснованием для проведения превентивной коррекции активации нейтрофилов при ИК, индивидуального подбора лекарственных препаратов (ингибиторов протеиназ, препаратов, уменьшающих активацию нейтрофилов, кортикостероидов).

Определение типа реактивности нейтрофилов в образцах донорской крови позволит уменьшить риск возникновения осложнений, вызванных попаданием высокореактивных нейтрофилов от донора больному.

При длительном вспомогательном кровообращении рекомендуется не реже 1 раза в неделю оценивать реактивность нейтрофилов по содержанию НЭ и ЛТАГ в элюатах. При снижении реактивности нейтрофилов повышается риск инфекционных осложнений, связанных с истощением неспецифического иммунного ответа.

Измерение содержания ЛТАГ и НЭ в элюатах с поверхности искусственных материалов может служить лабораторным тестом для оценки синтетических материалов, используемых при проведении экстракорпорального кровоообращения, и модификации их.

Покрытие поверхности синтетических материалов, предназначенных для ЭК, выделенной из молозива человека белковой фракцией позволит на 40-60% уменьшить активацию нейтрофилов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чиликина, Галина Валерьевна, 1998 год

1. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. и др. // Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей. Успехи современной биологии.1987. 104. -2. - с. 281-296.

2. Бережная Н.М.// Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев.1988.

3. Брок Й. // Иммунологические методы. М. - Медицина. - 1987. - с. 427442.

4. Веремеенко К.Н., Кизим AM.// Протеолитические ферменты и их ингибиторы при бронхолегочных заболеваниях. Врачеб. дело. 1985. - №7. -с.34-38.

5. Всеке Б.11 Руководство по количественному иммуноэлектрофорезу. М. -Мир. - 1977. - с. 58-74.

6. Дин П., Джонсон У., Мидл Ф.11 Аффинная хроматография: методы. М. -Мир. - 1988. -С.278.

7. Земсков B.C., Коваль П.Б., Гура A.B. Современные требования к использованию фильтров при гемотрансфузиях и инфузионной терапии в Европейском Союзе и США. // Pall. 1996.

8. Краева Л.Н., Кокряков В.Н., Чесноков И.Н.// Некоторые свойства катеп-сина G и эластазы нейтрофилов периферической крови свиньи. Биохимия. -1988. - 53. - 4. - с.655-662.

9. Маянский А.Н., Маянский Д.Н.// Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. - Наука. - 1989. - с.343.

10. Меркулов А.Г., Шевченко О.П.// Количественное иммуноферментное определение лактоферрина в сыворотке и плазме крови. Вопр. мед. химии. 1989. - 6. - с.125-128.

11. Меркулов А.Г.// Иммуноферментный анализ лактоферрина в сыворотке и плазме крови доноров и кардиохирургических больных// В кн. Транспл. и искусственные органы.1989. с.105-106.

12. Немцова Е.Р., Якубовская Р.И.// Метод иммуноцитохимического выявления лактоферрина в нейтрофилах человека. Гематология и трансфу-зиология. - 1988. - 3. - с.56-58.

13. Нго Т.Т.// Иммуноферментный анализ. М. - Москва. - 1988.

14. Николаев A.A., Аншакова Н.И.// Иммунохимическая и физико-химическая характеристика лактоферрина биологических жидкостей человека. -Вопр.мед.химии. 1985. - 31. - 3.C.128-132.

15. Оглоблина O.Y.II Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления. Вопр.мед.химии. - 1988.5. - с.2-9.

16. Оглоблина О.Г., Баженова Г.Е., Белова Л.А. и др. Коррекция in vitro про-теиназно-ингибиторного баланса в крови больных после кардиохирурги-ческих вмешательств. //Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1988. - №1. - с. 102104.

17. Остерман Л.А.// Исследование биологических макромолекул.М. Наука.- 1983.-с.20-42.

18. Остерман Л.А.// Хроматография белков и нуклеиновых кислот.М. Наука. - 1985. -С.221-452.

19. Петрунин Д.Д., Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н.// Иммунохимическая идентификация термостабильного альфа-гликопротеида в сыворотке крови при некоторых заболеваниях с патологией иммунной системы. -Бюлл.экспер.биол. 1982. - 4. - с.66-68.

20. Скоупс Р.// Методы очистки белков. М. - Мир. - 1985. - с.358.

21. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др.// Основы биохимии. М. Мир. -1981. -3.-С.1157-1194.

22. Фримель X., Хольцхайдт Г.// Иммунологические методы. М. Медицина.- 1987. -с.162-171.

23. Храмкова Н.И., Абелев Г.И.// Предел чувствительности метода преципитации в агаре. Бюлл.экспер.биол. -1961. -12. - с. 107-111.

24. Хубутия А.Ш.11 Первый клинический опыт трансплантации сердца. -Дисс.докт.мед.наук. М. -1991. - с.305.

25. Чернова A.B. // Диагностическая и прогностическая значимость лейкоцитарного термостабильного альфа-гликопротеида (кпинико-лабораторное исследование). Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. - М.- 1996.

26. Шафран М.Г.11 Миелопероксидаза нейтрофильных лейкоцитов. Успехи соврем.биол. 1981. - 92. - 3. - с.365-379.

27. Шевченко О.П., Белецкая Л.В., Кирсанов В.Ф. и др. Сравнительное им-мунохимическое и иммуноцитохимическое изучение трех растворимыхбелков гранулоцитов в клетках и сыворотке крови. //Бюлл. Экспер. Биол. и Мед. 1986, N 7, с.53-56.

28. Шевченко О.П., Лукава М.Г., Матвеев Ю.Г. и др.// Динамика белков гранулоцитов при операции в условиях искусственного кровообращения. -Биосовместимость. -1993. -1. с. 19-31.

29. Шевченко О.П., Меркулов А.Г., Белецкая Л.В., Корн М.Я.// Лейкоцитарный термостабильный альфа-гликопротеид и лактоферрин цитоплазмы гранулоцитов (иммуноцитохимическое исследование). Лаб.дело. -1989. -9. - с. 10-13.

30. Шевченко О.П., Чиликина Г.В., Севастьянов В.И.// Уменьшение адсорбции нейтрофильной эластазы на поверхности поливинилхлорида с белковым покрытием. Биосовместимость. - 1993. - 1.4. - с.432-438.

31. Шевченко О.П., Меркулов А.Г., Кратасюк Г.А., Домогатский С.П.// Имму-нохимическое обнаружение гетерогенности лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеида. Бюлл.экспер. биол. - 1987. - 11.- с.604-606.

32. Шевченко О.П., Чернова A.B., Меркулов А.Г., Татаринов Ю.С.// Иммуно-химическая идентификация и физико-химическая характеристика специфического альфа-2-глобулина гранулоцитов человека. Бюлл.эксп.биол. -1990. 4, с.353-355.

33. Шевченко О.П.// Динамика лейкоцитарного термостабильного а-гликопротеида и СРБ при операции в условиях искусственного кровообращения. Кардиология. - 1990. - 10. - с. 105-106.

34. Шевченко О.П.// Специфические белки гранулоцитов при искусственном кровообращении и экстракорпоральном очищении крови. Дисс. на соискание степени докт. мед. наук. - М. -1991. - с. 13-100, 151-166.

35. Шевченко. Эластаза гранулоцитов. Обзор литературы. Биосовместимость. 1994. - Т. 2. - №1.

36. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Семеновский М.Л. и др. // Первый клинический опыт трансплантации сердца. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1990. - № 5. - с. 8-12.

37. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. // Инфекционные осложнения после трансплантации сердца. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1991. № 1. - с. 18-21.

38. Agner К. // Verdoperoxidase. An enzyme isolated from leukocytes. -Acta Physiol.Scand. -1941. -2. -p.1.

39. Allen R.D., Zacharski L.R., Widirstky S.T. et al. Transformation and motility of human platelets. Details of shape change and release reaction observed by optical and electron microscopy. //J. Cell. Biol. 1979, v. 83, p. 126-142.

40. Ambruso D., Johnston R. II Lactoferrin enchances hydroxyl radical production by human neutrophils, neutrophil particulate fraction and an enzymatic generating system. J. Clin. Invest. - 1981. - 67. - p. 352-360.

41. Andrade J.D. (ed). Surface and interfacial Aspects of biomedical polymers. Vol. 2. Protein adsorption. //Plenum Press. New York. 1985.

42. Antonsen S., Brandslund J., Clemensen S. et al. Neutrophil lyzosomal enzyme release and complement activation during cardiopulmonary bypass. //Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987, v.21, p. 47-52.

43. Anderson J.M., Bonfield T.L., Ziats N.P. Protein adsorption and cellular adhesion and activation on biomedical polymers. //Int. J. Artif. Organs. 1990, v. 13, p. 375-382.

44. Bader D., Kempson G., Barrett A., Webb W. // The effects of leukocyte elastase on the mechanical properties of adult human artucular cartilage in tension. Biochem. Biophys.Acta. -1981. -677. -p.103-108.

45. Baggiolini M., Bretz U., Dewald B. // Subcellular localization of granulocyte enzymes. In Havemann K.: Neutral proteases of human polymorphonuclear leukocytes. Baltimore, Munchen. -1978. -p.3-17.

46. Baici A., Knophel M., Fehr K. // Cleavage of the four human IgG subclasses with cathepsin G. Scand. J. Immunol. -1982. -16. -6. -p.487-498.

47. Baier R.E., Dutton R.C. Initial events in interactions of blood with a foreign surface. //J. Biomed. Mater. Res. 1969, v. 3, p. 191-206.

48. Bale M.D., Danielson S.J., Daiss J.L. Influence of copolymer composition on protein adsorption and structural rearrangements at the polymer surface. //J. Colloid. Interface Sci. 1989.

49. Bale M.D., Wohlfahrt L.A., Mosher D.F. et al. Identification of vitronectin as a major plasma protein adsorbed on polymer surfaces of different copolymer composition. //Blood. 1989, v. 74, N 8, p. 2698-2706.

50. Bale M.D., Mosher D.F., Wohlfahrt L.A., Sutton R.C. Competitive adsorption of fibronectin, fibrinogen, immunoglobulin, albumin and bulk plasma proteins on polystyrene latex. //J. Colloid. Interface Sci. 1988, v. 125, p. 516.

51. Bendix-Hansen K., Nielsen H.// Myeloperoxydase deficient of polymorphnonuclear leukocytes (IV). Scand.J.Haemotol.1985. -V.35. -№ 2. -p. 174-177.

52. Berkow R., Dodson R.// Functional analisis of the marginating pool of human polymorphnonuclear leukocytes.Amer.J.Haemotology. -1987. -V.24. -p.47-54.

53. Bolanowski P.J., Bauer J. etal. Prostaglandin influence pulmonary intravascular leukocytic aggregation during cardiopulmonary bypass. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1977. - V. 73. - p. 221-223.

54. Borregaard N.// Prevention of tissue damage: ingibition of myeloperoxidase mediated inactivation of alfa-1-proteinase ingibitor. Agents and Actions. -1987. -V.22. -N.3-4. -p.255.

55. Boudier C., Hole C., Bieth J.C. // Stimulation of the elastolytic activity of leukocyte elastase by leukocyte cathepsin G. J. Biol. Chem. - 1981. - 256. -20.-p. 10256-10258.

56. Brash J.L., Horbett T.A. (eds). Proteins and interfaces. Physicochemical and Biochemical Studies. //ASC Symposium Series 343. American Chemical Society. Washington, DC. 1987.

57. Boxer L., Coates T., Haak R., et al.// Lactoferrin deficiency assotiated with altered granulocyte function. N. Engl. J. Med. - 1982. - 307. - p. 404-410.

58. Brets U., Baggiolini M. // Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes. J. Cell. Biol. - 1974. -63. - p. 251-269.

59. Brower M.S., Harpel P.C.// Proteolytic cleavage and inactivation of alfa-2-plasmin ingibitor and C1-inactivator by human polymorphnonuclear leukocyte elastase. J.Biol. Chem. -1982. -№ 257. -p.9849-9854.

60. Brown R., Guen E., Rickard K. et al. // Plasma lactoferrin in patients with neutropenia. Blut. - 1986. - 52. - p. 289-295.

61. Broxmeyer H., Bicknell D., Jillis S. et al. // Lactoferrin: affinity purification from human milk and polymorphonuclear neutrophils using monoclonal antibody (II2C) to human lactoferrin. Blood cells. - 1986. - 11. - 3. - p. 429-447.

62. Broxmeyer H., Gentile P., Bognacki J., Ralph P. // Lactoferrin, transferrin and acidic isoferritins: Regulatory molecules with potential therapeutic value in leukaemia. Blood cells. -1983. - 9. - p. 83-105.

63. Bruil A., Beugeling T., Feijen J., van Aken W.G. The mechanisms of leukocyte removal by filtration. //Transfusion Med. Rew. 1995. - V. 9 - P. 145-166.

64. Bullen J., Armstrong J. // The role of lactoferrin in the bacterial function of polymorphonuclear leukocytes. Immunology. - 1979. -36. - p. 781-791.

65. Butler J., Parker D., Pillai R.,Westaby S. et al.// Effect of cardiopulmonary bypass on systemic release of neutrophil elastase and tumor necrosis factor.J. -Thorac. -Cardiovasc. -Surg. -1993. -105(1). -p.25-30.

66. Butler J., Roker G.M., Westaby S.H Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. Ann. -Thorac. -Surg. -1993.55(2). -p. -552-559.

67. Carr M.E., Gabriel D.A., Herion J.C. et al.// Granulocyte lizosomal cationic protein after fibrins assembly: a possible meshanism for granulocyte control of clot structure. J.Lab.Clin.Med. -1986. -V.107. -N.3. -p. 199.-203.

68. Cawston T., Barret A.// Rapid and reproducible assay for collagenase using (I-C14) acetylated collagen.Anal.Biochem. -1979. -99. -p.340-345.

69. Chrustner P., Damato D., Reinhart M., Abrams W.// Purification of human neutrophil collagenase and production of a monospecific antiserum. -Biochemistry. -1982. -21 .p.6005-6011.

70. Clarke H.,Freeman T.//Prot.Biol.Fluids. -1966. -14. -p.503-509

71. Coates T., Wolach B., Tzeng D. et al.// The mechanism of action of the antiinflammatory agents in human polymorphnonuclear leukocytes. Blood. -1983. -62. -p. 1070-1077.

72. Cochane C.G.// The presence of neutrophil elastase and evidence oxidant activity in broncho-alveolar lavage fluid of patients with the adult respiratory distress syndrome.Am.Rev.Resp.Dis. -1983. -V.127. -p.25-28.

73. Collizi V., Doria G., Aclorini L.// Immunoregulation of ensozyme-specific supression. Europ.J.Immunol. -1984. -14. -9. -p.819-825.

74. Craddock P.R., Fehr J., Dalmasso A.P., Brigham K.L., Jacob H.S. Hemodialysis leukopenia. Pulmonary vascular leukostasis resulting from complement activation by dialyzer cellophane membrane. //J. Clin. Invest. 1977, v. 59, p. 879-888.

75. Craddock P.R., Fehr J., Dalmasso A.P., Brigham K.L., Jacob H.S. Hemodialysis leukopenia. Pulmonary vascular leukostasis resulting from complement activation by dialyzer cellophane membrane. //J. Clin. Invest. 1977, v. 59, p. 879-888.

76. Corcino J., Krauss S., Waxman S., Herbert V.// Release of vitamin B-12-binding protein by human leukocytes in vitro.J.Clin.Invest. -1970. -49. -p. 2250-2255.

77. Davies S.W., Duffy G.P., Wickens D.G. et al.// Time-course of free radical activity during coronary artery operations with cardiopulmonary bypass. -J.Thorac.Cardiovasc.Surg.1993. -105(6). -p.979-987.

78. Cross A., Wright DM Neutrophil sialidase: its association with secondary granules and plasma membrane and its mobilisation with neutrophil activation.Clin.Res. -1985. -N.33. -p.398.

79. Doring G., Goldstein W., Botzenhort K. et al.// Elastase from polymorphnonuclear leukocytes: a regulatory enzyme in immunecomplex disease. -Clin.Exp.lmmunol. -1986. -64. -3.p.597-605.

80. Duncan R., McArtur W.// Lactoferrin-mediated modulation of mononuclear cell activities. Cell.Immunol. - 1981. -63.p.308-320.

81. Emoto H., Murabayashi Sh., Kambic H.E. et al. Plasma protein and gelatin surface interactions. Kinetics of protein adsorption. //Asaio. 1987, v. 10, N. 3, p. 606-613.

82. Elgebaly S.A., Houser S.L., el-Kerm A.F. et al.//Evidence of cardiac inflammation after open heart operations. Ann. Thorac.Surg. -1994. -57(2). -p.391-396.

83. Elliott M.G., Finn A.H.// Interaction between neutrophils and endotelium. -Ann.Thorac.Surg. -1993. -56(6). -p.1503-1508.

84. Essink A., Arkesteyn G.// Interference of lysozyme in the sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. J.Immunol.Met. -1985. -80. -1. -p.91-96.

85. Eiji U„ Yoshiyuki S., Yamashita S.// Jap.J.CIin.Chem. -1984. -V.13. -N.2. -p.59-65.

86. Fallon J., Gallin J.// Neutrophil granules in health and disease. J.AIIergy Clin.Immunol. -1986. -77. -5. -p.653-659.

87. Fantone J., Ward P.//Polymorphonuclear leukocyte-mediated cell and tissue injury. Human. Pathol. 1985. - 16.- 10. -p. 973-978.

88. Farah B., Vuillemenot A., Lecompte Th., et al. Cardiovascular Research. -1994.-28. - p. 1226-1230.

89. Faymonville M.E., Pincemail J., Duchateau J. et al. Myeloperoxidase and elastase as markers of leukocyte activation during cardiopulmonary bypass in humans. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991, v. 102, p. 309-317.

90. Finn A., Moat N., Rebuck N., Klein N. et al. // Changes in neutrophil CD11b/CD18 and L-selectin expression and release of IL-8 and elastase in paediatric cardiopulmonary bypass. Agents Actions. 1993. - 38 Spec. No: C 44-6.

91. Finn A., Naik S., Klein N., Levinsky R.J., et al. //IL-8 release and neutrophil degranulation after paediatric cardiopulmonary bypass. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - 105 (2). - p. 234-241.

92. Fox B., Bull T., Yuz A. et al. //Is neutrophil elastase associated with elastic tissue in emphysema. J. Clin. Pathol. -1988. - 44. - p. 435-440.

93. Fritz H., Wunderer G. Biochemistry and aplications of aprotinin, the kallikrein inhibitor from bovine organs. //Arzneim-Forsh. Drug. Res. 1983. - V. 33. - p. 479-481.

94. Freeman K., Becher A., Hughes B., Buffone G. //Rapid radiometric assay used to access lactoferrin in granulocytes. J. Clin. Chem. - 1985. - 31.- 3.-p. 407-409.

95. Galloway M., Mackle M., McVerry B. //Elastase-alpha-1 antitrypsin complexes in acute leukaemia. Thrombos. Res. - 1985. - 38. - 4. - p. 311-320.

96. Gillinov A.M., Redmond J.M., Winkelstein J.A., et al. // Complement and neutrophil activation during cardiopulmonary bypass: a study in the complement-deficient dog. Ann. Thorac. Surg. - 1994. - 57. - 2. - p. 345-352.

97. Gadek J.E., Fells G.A., Wright D.G., Crystal R.G. //Human neutrophil elastase functions as a type III collagen collagenase. Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1980. - V. 95. - p. 1815-1822.

98. Goldstein I. //Neutrophil degranulation. Regulatory effect on leukocyte function. N.Y., London. - 1984. - p. 189-219.

99. Grabar P., Williams C.A. II Biochim. et Biophys. Acta. 1953. - 10. - p. 193194.

100. Gramse M., Egbrind R., Havemann K.// Alpha-2-plasmin inhibitor inactivation by human granulocyte elastase.Hoppe-Seyler's Z.Phisiol.Chem. -1984. -V.365. -N.1. -p.19-26.

101. Gustafson E., Colman R.// Interaction of polymorphnonuclear cells with contact activation factors.Semin.Thrombosis and Hemostasis. -1987. -V.13. -N.1. -p.95-105.

102. Hallgren R., Venge P., Wikstrom B.// Hemodialisis inducted increase in serum lactoferrin and eosinophil cationic protein. -Nephron. -1981. -V.29. -p.223-238.

103. Hammerschmidt D.E. et al.// Complement activation and neutropenia occuring during cardiopulmonary bypass.J.Thorac.Cardiovasc.Surg. -1981. -V.81. -p.370-377.

104. Hanks J., Curtis S., Hancs B., et al.// Gastrointestinal complications after cardiopulmonary bypass. Surgery.1982. -V.92. -N.2. -p.394-400.

105. Harasaki H., Golding L., Nasu M.// Kinetic and ultrastructural studies on pulmonary leukocytes sequestration. Artif.Organs. - 1987. -V.11. -№ 4. -p.338.

106. Hasty K.,Jeffrey J., Uibbs M.// The collagen substrate specificity of human neutrophil collagenase. J.Biol.Chem.1987. -262. -21. -p.10048-10052.

107. Heck L., Darby W., Hunter F. et al. //Isolation, characterization and amino-terminal amino-acid sequence analysis of human neutrophil elastase from normal donors. Anal. Biochem. - 1985. - 149. - 1. - p. 153-162.

108. Herbert V. //Diagnostic and prognostic values of measurement of serum vitamin B-12-binding proteins. Blood. - 1968. - 32. - p. 305-312.

109. Hibbs M., Hasty K., Kang A., Mainardi C.11 Secretion of collagenolytic enzymes by human polymorphonuclear leukocytes. Collagen and Relat.Res. -1984. - V.4. - N.6. - p.467-474.

110. Hind C., Griffin J., Pask S. et al.// Effect of cardiopulmonary bypass on circulating concentration of leukocyte elastase and free radical activity. -Cardiovasc. 1988.V.22. - N.1. - p.37-41.

111. Hollis W., Lin T.Y.11 Human polymorphonuclear leukocyte collagenase and gelatinase. lnt.& Biochem. - 1984. - V.16.N.2. - p.1321-1329.

112. Holzheimer R.G., Molloy R.G., Gorlach H. et al.// IL-6 and TNF-alpha release in assotiation with neutrophil activation after cardiopulmonary bypass surgery. Infection. - 1994.22(1). - p.37-42.

113. Horl M., Sperling M., Mayer J., Horl W.// Plasma proteinases, proteinase inhibitors and other selective plasma proteins folowing aortofemoral bypass operation. Eur.Surg. Res. - 1986. -V.18. - p.69-79.

114. Humbert J.// Neutrophil physiology and pathology. -New York. 1975. -p.278.

115. Horwitz D., Bakke A., Abo W., Nishiya KM Monocyte and NKcell activity in human adherent cell populations (effect of lactoferrin and interferon). -J.Immunol. 1984. -V. 132.p. 3270-3274.

116. Janoff A., Scherer J.// Mediators on inflammation in leukocyte lysosomes. -J.Exp.Med. 1968. - 128. - p.1137-1155.

117. Janoff A.// Elastases and empfisema. Am.Rev.Respir.Dis.1985. - p.417-433.

118. Jenkins C.S.P., Packham M.A., Guccione M.A., Mustard J.F. Modification of platelet adherence to protein-coated surfaces. //J. Lab. Clin. Med. 1973, v. 81, p.280-290.

119. Jochum M., Bittner A.I I Inhibitor of polymorphnonuclear granulocyte elastase.- Hoppe-Seylers J.Physiol.Chem.1983. 364. - p.1709-1715.

120. Jorens P., De-Jongh R., De-Backer W. et al.11 IL-8 production in patients undergoing cardiopulmonary bypass. The influence of pretreatment with methylprednisolone.Am.Rev.Respir.Dis. -1993. -148. p.890-895.

121. Kikugawa K., Minoshima K. Filter columns for preparation of leukocyte-poor blood for transfusion. II Vox Sang. 1978. - Vol. 34. - P. 281-290

122. Kim S.W., Lee R.G., Oster H. et al. Platelet adhesion to polymer surfaces. //Trans. Am. Soc. Artif. Int. Organs. 1974, v. 20, p. 449-455.

123. Klapper E.B, Goldfinger D. Leukocyte-reduced blood components in transfusion medicine. //Clin. Lab. Med. 1992. - Vol. 12. - P. 711-721.

124. Kavamura T., Wakusava R., Okada K., Inada S.// Elevation of cytokines during the open heart surgery with cardiopulmonary bypass. Can.J.Anaesth.- 1993. -40. -p.1016-1021.

125. Kleesitk K., Reinards R., Greiling H.// Effect of granulocyte elastase on the metabolism of proteoglicans in inflammatory jein diseases. Berlin, N.Y. -1986. - p.25-51.

126. Kirklin J.K., Westaby S., Blackstone E.H., et al. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983, v. 86, p. 845-857.

127. Knudsen F., Nielsen A.H., Pedersen J.O., Jersild C. On the kinetics of the complement activation, leukopenia and granulocyte-elastase release induced by haemodialysis. //Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1985, v.45, p.759-766.

128. Korthuis R., Anderson.D., Grander D.// Role of neutrophil-endothelial cell adhesion in inflammatory disorders.J.Crit.Care. 1994. - 9. - p.47-71.

129. Laemmli U.K.// Nature. 1970. - 227. - p.680-685.

130. Lane T., Lamkin G.// The effect of storage on degranulation by human neutrophils. Transfusion. - 1985. - 25.p. 155-161.

131. Leonard E.F., Turitto V.T., Vroman L. (eds). Blood In contact with natural and artificial surfaces. //Annals of New York Academy of Sciences. Vol. 516. The New York Academy of Sciences. New York. 1987.

132. Loftus J.C., Albrecht R.M. Redistribution of the fibrinogen receptor of human platelets after surface activation. //J. Cell. Biol. 1984, v. 99, p. 822-829.

133. Lee C., Lippmann M., Holtzmann H.// Elastolytic activity in pulmonary lavage fluid in patient with adult respiratory-distress syndrome. N.Engl.J.Med. -1981.-304.p.192-196.

134. Mansouri A., Perry C., Boyd C., Hsu S.// Eosinophilic granulocytes as a possible sourse of vitamin B-12-binding protein. Scand.J.Haemotol. - 1983. - p.507-509.

135. Marchant R.E., Miller K.M., Anderson J.M. In vivo biocompatibility studies: V. In vivo leukocyte interactions with biomer. //J. Biomed. Mater. Res. 1984, v. 18, p. 1169-90.

136. Marchant R.E., Hiltner A., Hamlin C. et al. In vivo biocompatibility studies: I. The cage implant systems and a biodegradable hydrogel. //J. Biomed. Mater. Res. 1983, v. 17, p. 301-325.

137. Marchant R.E., Phua K., Hiltner A., Anderson J.M. In vivo biocompatibility studies: II. Biomer: preliminary cell adhesion and surface characterization studies. //J. Biomed. Mater. Res. 1984, v. 18, p. 309-315.

138. McGuire W., Spragg R., Cohen A.11 Studies of the pathogenesis of the adult respiratory-distress syndrome. J.Clin. Invest. - 1982. - 69. - p.543-553.

139. McDonald J., Kelleu D.// Degradation of fibronectin by human leukocyte elastase. J.Biol.Chem. - 1980. - 255.p.8848-8858

140. McCord J.M., Wong K. et al. Superoxide and inflammation: a mechanism for the antioxydant activity of superoxyde dismutase. //Acta Physiol. Scand. -1980. -V. 492. p. 25-30.

141. Moat N., Rebuck N., Shore D. et al.// Humoral and cellular activation in a simulated extracorporeal circuit.Ann.Thorac.Surg. 1993. - 56. -p. 1509-1514.

142. Morley D.J., Feuerstein I.A. Adhesion of polymorphonuclear leukocytes to protein-coated and platelet adherent Surfaces. //Thrombosis and Haemostasis. 1989, v. 62, N.3, p. 1023-1028.

143. Murphy G., Reynolds J., Bretz U., Baggiolini U.I I Partial purification of collagenase and gelatinase from human neutrophil leukocytes. Biochem.J. -1982.-203.-p.209-223.

144. Nagase H., Cawston T., De Silva M. et al.// Identification of plasma kallikrein as an activator of latent collagenase in rheomatoid synovial fluid. -Biophys.Acta. 1982.702. -p. 133-141.

145. Natori S., Fujii Y., Kurosawa H., Nakano A., Shimada H. // Prostaglandin E1 protects against ischemia-reperfusion injury of the liver by inhibition of neutrophil adherence to endothelial cells. Transplantation. - 1997. - V. 64. -№11.-P. 1514.

146. Neumann S., Hennrich N., Gunser G. et al.// Proteases. Potential role in health and disease. N.Y., London, Plenum Press. - 1984. - p.379-390.

147. Ohlsson I., Venge P.II The role of human neutrophil in the inflammatory reaction. Allergy. - 1980. - 35. - p. 1-13.

148. Packham M.A., Evans G., Glynn M.F., Mustard J.F. The effect of plasma proteins on the interaction of platelets with glass surfaces. //J. Lab. Clin. Med. 1969, v. 73, p. 686-697.

149. Pae W.E., Aufiero T.X., Weidner P.W. et al.// Aprotinin therapy for insertion of ventricular assist devices for staged heart transplantation.- J.Heart-Lung-Transplant.- 1994.- 13(5).- p. 811-6.

150. Palmblad J.// The role of granulocytes in inflammation. Scand. J.Reumatol. -1984.- 13.-2.-p. 163-172.

151. Pankowsky D.A., Ziats N.P., Stein S.L., Anderson J.M. Visualization of adsorbed Hageman Factor (Factor XII) and other human blood proteins adsorbed on selected biomedical polymers. //In: The 15th Annual Meeting of the Society for Biomaterials.

152. Pankowsky D.A., Ziats N.P., Topham N.S., et al. Morphologic characteristics of adsorbed human plasma proteins on vascular grafts and biomaterials. //J/ Vase. Surg. 1990, v. 11, p. 599-606.

153. Pillai R., Bando K., Schueler S. et al. Leukocyte depletion results in excellent heart-lung function after 12 h of storage. II Ann. Thorac. Surg. 1990. - V. 50.- P. 211-214.

154. Pitnei W., Beard M., Van Loon E.// Observation on the bound form of vitamin B-12 in human serum. J.Biol.Chem.1954. - 207. - p.143.

155. Pontremolli S., Melloni E., Michetti M. et al.11 An endogenous activator of the Ca-dependent proteinase of human neutrophils. Proc.Nat.Acad.Sci. - 1988. -85.-6. -p.1740.

156. Plow E.F.// The contribution of leukocyte protrases to fibrinolysis. Blad. -1986. -53. - 1. - p. 1-9.

157. Reilly C., Fukunada Y., Powers J. et al.// Effect of neutrophil cathepsin G on elastin degradation by neutrophil elastase. Hoppe-Seuler's J.Physiol.Chem.- 1984. -365. -9.p.1131-1135.

158. Reiter B.11 The biological significans of lactoferrin.lnt.J.Tiss.Reac. 1983. - 5.- p.87-96.

159. Reitamo S., Klockars M., Adinolfi M. et al.// Human lysozyme. Origin and distribution in health and disease.Clin.Lab. 1978. - 8. - p.211-230.

160. Riegel W., Spillner G., Schlosser V. et al.// Plasma levels of main granulocyte components during cardiopulmonary bypass.

161. J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1988. -95. -p.1014-1019.

162. Saarinen U.M., Kekomaki R., Siimes M.A., et al. Effective prophylaxis against platelet refractoriness in multitransfused patients by use leukocyte-free blood components. // Blood. 1990. - V. 75. - P. 512-517.

163. Schultz J.// Myeloperoxidase of the leukocyte of normal human blood. -Arch.Biochem.Biophys. 1962. - 96. - p.465.

164. Seghaye M., Duchateau J., Grabitz R. et al.// Complement, leukocytes and leukocyte elastase in full-term neonates undergoing cardiac operation. -J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1994. 108. - p.29-36.

165. Selak M., Chignard M., Smith J.// Cathepsin G is a strong platelet agonist released by neutrophils. Biochem.J.1988. - 251. - 1. - p.293-299.

166. Sirchia G., Wenz B., Rebulla P. et al. Removal of white cells from red cells by transfusion through a new filter. // Transfusion. 1990. - V. 30. - P. 30-33.

167. Sevastianov V.I. Role of protein adsorption in blood compatibility of polymer. //CRC Critical Review in Biocompatibility. 1988, v. 4, p. 109-154.

168. Shimai S., Takano T., Seino Y. et al.// Role of PMN elastase on ischemic myocardial injury in evolving myocardial infarction: correlation with clinical parameters and intervention by protease inhibitor ulinastatin.- Jpn.Circ.J.-1989.-V.53.-p.1144-51.

169. Stockly R., Afford S.// The effect of leukocyte elastase on the a1-antitripsin. -Clin.Science. 1984. - 66. - p.217.

170. Taeusch H.W. et al. Exogenous surfactant for human lung disease. //Am. Rev. Respirat. Dis. 1983. - V. 128. - p. 791-817.

171. Takano E., Park Y., Kitshara A. et al.// Distribution of calpains and calpastatin in human blood cells. Biochem.lnt. - 1988. - 16. - 3. - p.391-395.

172. Tang L., Lucas A.H., Eaton J.W. Inflammatory responses to implanted polymeric biomaterials: Role of surface-adsorbed immunoglobulin G. IIJ. Lab. Clin. Med. 1993, v. 122, p. 292-300.

173. Turitto V.T., Weiss H.J. Red cells: their dual role in thrombosis formation. //Science. 1980, v.207, p.541-542.

174. Vered M. et al. A new elastase inhibitor from streptococcus pneumonaie protects againsting injury induced by neutrophil granules. //Am. Rev. Respir. Dis. 1985.-V. 131.-p. 131-135.

175. Verrier E., Shen I.// Potential role of neutrophil anti-adhesion therapy in myocardial stunning, myocardial infarction and organ dysfunction after cardiopulmonary bypass. J.Card.Surg. - 1993. - 8. - p. 309-312.

176. Videm V., Nilsson L., Venge P., Svennevig J.L. Reduced granulocyte activation with a heparin-coated device in an in vitro model of cardiopulmonary bypass. //Artificial Organs. 1991, v. 15, N 2, p. 90-95.

177. Vissers M., Winterbourn CM Activation of human neutrophil gelatinase by endogenous serine proteinases. Biochem.J.1988. - 249. - 2. - p.327-331.

178. Vroman L., Leonard E.F. (eds). The behaviour of blood and its components at interfaces. //Annals of New York Academy of Sciences. Vol. 283. The New York Academy of Sciences. New York. 1977.

179. Wachtfogel Y., Kucich U., Greenplate J. et al.// Circulation. 1984. - 70. -97a.

180. Wachtfogel Y.T., Kurich U., Greenplate J. et al. Human neutrophil degranulation during extracorporeal circulation. //Blood. 1987, v. 69, p. 324330.

181. Walker A. Blood microfiltration. //Anaesthesia. 1978. -V. 33. - P. 35-40.

182. Weissman J., Smolen J., Korchak H.// Release of inflammatory mediators from stimulated neutrophils. New Engl.J.Med. - 1980. - p.27-33.

183. Weitz J., Landman S., Crowley K. et al.// Development of an assay for in vivo detection of human neutrophil elastase activity. J.Clin.Invest. - 1986. - 78. -1.-p.155-162.

184. Westaby S.// Mechanism of membrane damage and surfactant depletions acute lung injury. Intensiv.Care Medic. 1986. - 12. - p.2-5.

185. Wright J.// Structural characterisation of the isoenzymatic forms of human myeloperoxidase. Biochem.Biophys.Acta.1987. - 915. - 2. - p.68-76.

186. Wilson J.W. Treatment or prevention of pulmonary cellular damage with pharmacology doses of corticosteroids. // Surg. Gynec. Obstet. 1972. - V. 134.-p. 618-678.

187. Williams H., Lin T.// Human polymorphonuclear leukocyte collagenase and gelatinase. Comparison of certain enzymatic properties. Int.J.Biochem. -1984. - 16. -2. -p.1321-29.

188. Wilson I., Gillinov A., Curtis W. et al.// Ingibition of neutrophil adherence improves postischemic ventricular performance of the neonatal heart. -Circulation. 1993.88.-p. 11372-11379.

189. Yokoyama Y., Kutsumi Y., Tada H. et al.11 The effect of neutrophil depletion on reperfusion injury utilizing the leukocyte removal filter. Artif.Organs. -1989.-13.-p.391.

190. Ziats N.P., Pankowsky D.A., Tiemey B.P. et al. A radioimmunologic approach to the identification and quantitation of human plasma proteins adsorbed to biomaterials. //In: The 15th Annual Meeting of the Society for Biomaterials.