Агрегация тромбоцитов и некоторые регуляторные механизмы тромбоцитарного гемостаза у больных нестабильной стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Знаменская, Илона Александровна

• Знаменская, Илона Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Знаменская, Илона Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. 4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА

НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).12

1.1. Роль вазоактивных простаноидов в эндотелиальной регуляции сосудов и эндотелиальной дисфункции.13

1.2. Тромбоцитарный гемостаз в норме и при патологии.20

1.3. Особенности фармакологического действия ацетилсалициловой кислоты.23

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.32

ГЛАВА

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.45

3.1. Выделение тромбоцитов и их стандартизация.46

3.2. Определение индуцированной агрегационной способности тромбоцитов.47

3.3. Определение активности 4 фактора тромбоцитов в плазме.48

3.4. Определение активности фактора Виллебранда в плазме.49

3.5. Определение уровней тромбоксана В2И 6-кето-простагландина

Fie в плазме крови.50

3.6. Определение концентрации АСК в сыворотке крови.53

3.7. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА

АСК И СОСТОЯНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ).56

4.1. Агрегация тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией.56

4.2. Тромбоцитарно-эндотелиальная дисфункция у больных НС.65

4.3. Показатели функциональной активности тромбоцитов и эндотелиальной функции у больных нестабильной стенокардией в динамике лечения с применением АСК.78

4.4. Особенности концентрации АСК у больных нестабильной стенокардией.100

4.5. Сопряженность эндотелийзависимых факторов, концентрации АСК и функциональной активности тромбоцитов.102

ОБСУЖДЕНИЕ.106

ВЫВОДЫ.116

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Агрегация тромбоцитов и некоторые регуляторные механизмы тромбоцитарного гемостаза у больных нестабильной стенокардией»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания стабильно удерживают лидирующие позиции среди причин смертности в мире. В России от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает более 1 млн. человек, составляя почти 60% в структуре общей смертности, и ведущее место здесь занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС), протекающая с периодами стабильного течения и обострений. Обострение заболевания в форме острого коронарного синдрома (ОКС) без подъема сегмента ST представлено группой нестабильной стенокардии (НС). Из всех форм ОКС нестабильная стенокардия является самой перспективной в плане предупреждения неблагоприятного исхода при обострении ИБС [60]. Одним из патогенетически значимых расстройств у больных нестабильной стенокардией является нарушение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, включающего биологически активные системы регуляции функции тромбоцитов и эндотелия сосудов (тромбоксан, простациклин, эндотелии, тромбомодулин, фактор Виллебранда, 4 тромбоцитарный фактор и др.) [4, 5, 10, 135]. В основе действия ацетилсалициловой кислоты (АСК) как лечебного и профилактического антиагрегационного средства лежит ее способность ингибировать циклооксигеназу тромбоцитов, подавляя тем самым их гиперагрегацию, которая является начальным звеном активации свертывающей системы крови [231, 250, 278]. Это в свою очередь нарушает синтез активных циклооксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты (АК), в частности тромбоксана и простациклина, изменяет состояние эндотелия и тонуса сосудов.

С одной стороны, доказана эффективность АСК при лечении ИБС. С другой, использование этого препарата осуществляется эмпирически - без учета индивидуальных особенностей регуляции тромбоцитарного гемостаза у конкретного больного и в отсутствии данных о концентрации препарата в крови и клетках, непосредственно участвующих в гемостазе. Недостаток информации об индивидуальных темпах фармакокинетики АСК при нестабильной стенокардии в совокупности с отсутствием данных о состоянии активных метаболитов АК и других регуляторов эндотелиально-тромбоцитарной функции, опосредующих ее действие на агрегацию, может служить одной из возможных причин недостаточной клинической эффективности применения препаратов АСК, что имеет важное значение в случаях коронарной патологии.

В связи с этим изучение регуляторов эндотелиально-тромбоцитарной функции, включая метаболиты АК, и их влияния на состояние тромбоцитарного гемостаза может оказаться весьма перспективным с позиции установления предикторов результативности антиагрегационной терапии у больных с нестабильной стенокардией.

Цель исследования

Оптимизация лечения больных и расширение возможностей прогнозирования течения нестабильной стенокардии на основе изучения агрегации тромбоцитов, некоторых регуляторных механизмов тромбоцитарного гемостаза и сывороточной концентрации ацетилсалициловой кислоты.

Основные задачи исследования:

1. Определить индуцированную адреналином агрегацию тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией до начала, а также на седьмой и четырнадцатый день лечения с применением АСК.

2. Изучить содержание в сыворотке крови регуляторов активности тромбоцитов и функции эндотелия (тромбоксана, простациклина, фактора Виллебранда, IV фактора свертывания) до и через две недели лечения.

3. Сопоставить показатели агрегации тромбоцитов, регуляторов их активности с клиническими особенностями стенокардии (длительность коронарного анамнеза, количество эпизодов обострения, сроки стабилизации, развитие инфаркта миокарда и др.).

4. Изучить взаимосвязь агрегации тромбоцитов и уровня тромбоцитарно-эндотелиальных регуляторов с исходами впервые возникшей, постинфарктной и прогрессирующей стенокардии.

5. Определить содержание АСК в крови в ходе нагрузочного теста после первого приема и через две недели лечения во взаимосвязи с выраженностью гипоагрегационного эффекта и состоянием регуляторов тромбоцитарной функции.

6. С учетом полученных данных охарактеризовать прогностическое значение изучаемых тромбоцитарно-эндотелиальных регуляторов» вариативность эффекта АСК, установить предикторы недостаточного гипоагрегационного действия препарата как основу оптимизации гипоагрегационной терапии.

Научная новизна исследования

Впервые на большом клиническом материале у больных нестабильной стенокардией проведено изучение агрегационной функции тромбоцитов, регуляторов тромбоцитарно-эндотелиальной функции - фактора Виллебранда, IV фактора тромбоцитов, тромбоксана В2 и стабильного метаболита простациклина - б-кето-IirFia во взаимосвязи с фармакокинетикой ацетилсалициловой кислоты и основными клиническими характеристиками заболевания. Получены новые данные об особенностях AT и состоянии регуляторов этого процесса в различных клинических группах нестабильной стенокардии и у пациентов с различным течением заболевания. Впервые установлено, что негативные характеристики НС, а также нарастание тяжести осложнений и ассоциированных клинико-биохимических расстройств сопровождаются универсальной реакцией тромбоцитарноэндотелиальных регуляторов в виде более высокой активности ФВ, содержания 4ТФ и ТХВ2 в крови, снижения уровня 6-кето-ПГТ1а и нарушения соотношения вазоактивных простаноидов. Впервые выявлена зависимость исходов нестабильной стенокардии от уровней AT и состояния регуляторов этого процесса. Получены принципиально новые данные о фармакокинетике АСК в динамике нагрузочных тестов при первом приеме и через 2 недели лечения. Выделена группа больных с особенностями фармакокинетики АСК, которые могут быть одной из причин недостаточного гипоагрегационного эффекта. Обоснована целесообразность определения концентрации АСК в крови на 14-й день лечения во взаимосвязи с оценкой исходного состояния эндотелиально-тромбоцитарных регуляторов для прогнозирования выраженности гипоагрегационного действия. Разработаны биохимические предикторы клинических исходов при различных вариантах нестабильной стенокардии.

Практическая значимость работы

Установление взаимосвязи между индуцированной адреналином агрегацией тромбоцитов, состоянием тромбоцитарно-эндотелиальных регуляторов и основными клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками нестабильной стенокардии позволяет выделить группы больных с замедленным наступлением гипоагрегационного эффекта ацетилсалициловой кислоты. Выявленные различия в уровнях AT, 4ТФ, ФВ и простаноидов, измеренных до начала лечения, при разных исходах нестабильной стенокардии дают возможность использовать показатели AT и регуляторов тромбоцитарного гемостаза для целей прогнозирования ее течения. Полученные новые данные об особенностях действия АСК и вариативности ее концентраций в крови у больных НС на 14-й день лечения в совокупности с исходными плазменными показателями 4ТФ, ТхВг и ФВ позволяют диагностировать и прогнозировать недостаточный гипоагрегационный эффект АСК с целью использования альтернативных методов гипоагрегации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- повышение стимулированной адреналином агрегации тромбоцитов у больных нестабильной стенокардией с максимумом при наличии негативных характеристик течения болезни, осложнений и ассоциированных расстройств;

- универсальная реакция тромбоцитарно-эндотелиальных регуляторов у больных с тяжелым и осложненным течением стенокардии в виде высокой активности ФВ, содержания 4ТФ, ТХВ2 в крови и снижения б-кето-111 F]a;

- различие сроков наступления гипоагрегации и состояния тромбоцитарно-эндотелиальных регуляторов в ходе лечения с использованием ацетилсалициловой кислоты в разных клинических группах нестабильной стенокардии;

- взаимосвязь показателей AT и регуляторов тромбоцитарной функции с разными исходами нестабильной стенокардии;

- возможность использования мониторинга сывороточной концентрации АСК, показателей AT и соотношения вазоактивных простаноидов для выделения больных с вероятной резистентностью к препаратам ацетилсалициловой кислоты.

Практическое использование полученных результатов

Итоговые материалы диссертационного исследования используются в лечебной практике терапевтических отделений ГУЗ «СККЦ ОСВМП», МУЗ «Городская клиническая больница №4», кардиологических отделений №1 и №2 ГУЗ «Краевой клинический кардиологический диспансер», МУЗ «Городская клиническая больница №3» г. Ставрополя, в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней №2, клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 16 печатных работах, в том числе опубликованы в журнале, входящем в перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобразования РФ, доложены на XI-XIII итоговых научно-практических конференциях молодых ученых и студентов СГМА (Ставрополь, 2002-2006), V Российском научном форуме «Кардиология 2003» (Москва, 2003), II международном симпозиуме «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2003), III конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), на V съезде кардиологов ЮФО «Диспансеризация, качество, диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической службы» (Ростов-на-Дону, 2006).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней №2, клинической фармакологии Ставропольской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Знаменская, Илона Александровна

выводы

1. У больных нестабильной стенокардией определяется повышение стимулированной адреналином агрегации тромбоцитов пропорциональное количеству факторов риска, длительности коронарного анамнеза, числу эпизодов дестабилизации, срокам наступления стабилизации и величине ФК стабильной стенокардии, а также тяжести осложнений и глубине морфологических изменений после ранее перенесенного инфаркта миокарда.

2. Негативные характеристики нестабильной стенокардии (высокая частота обострений, сроки стабилизации и др.) нарастание тяжести осложнений и ассоциированных расстройств сопровождаются универсальной реакцией эндотелиально-тромбоцитарных регуляторов в виде более высокой активности фактора Виллебранда, содержания 4ТФ и тромбоксана В2 в плазме крови, сниженного уровня 6-кето-111 Fia и нарушенного соотношения вазоактивных простаноидов.

3. Развитие инфаркта миокарда или его рецидив в течение 1 месяца у больных с впервые возникшей и постинфарктной стенокардией сопровождаются более высокой исходной агрегацией тромбоцитов и низким, плазменным содержанием 6-кето-ГПТ1а. Осложненное течение прогрессирующей стенокардии в течение 1 года наблюдается при относительно более высоких исходных показателях AT, 4ТФ, ФВ, тромбоксана В2, более низком уровне 6-кето-1 II Fia и замедлении наступления гипоагрегационного эффекта АСК в ходе лечения.

4. Через 2 недели лечения нестабильной стенокардии с использованием АСК большинство эндотелиально-тромбоцитарных показателей снижается. Замедление наступления гипоагрегационного эффекта АСК, сравнительно более высокие значения AT, 4ТФ, ФВ, ТХВ2 и более низкие - 6-кето-ПГТ1а определяются при длительном (более 2 недель) периоде стабилизации стенокардии, в случаях ее стабилизации в ФК IV, при частых эпизодах обострения в течение последнего года и у больных с ХСН IV.

5. Выделена группа больных НС с измененной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, которую характеризуют более высокая сывороточная концентрация препарата, менее выраженный гипоагрегационный эффект и относительное превышение уровня тромбоксана над простациклином. До начала лечения у этих пациентов определяются более высокие содержание 4ТФ, ТХВ2 и активность фактора Виллебранда в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эндотелиально-тромбоцитарной функции у больных НС определять агрегацию тромбоцитов, активность фактора Виллебранда, содержание 4ТФ, ТХВ2 и 6-кето-ГПТ]а в плазме крови.

2. Учитывать возможность замедления темпов наступления гипоагрегационного эффекта АСК при лечении больных нестабильной стенокардией с частыми обострениями, наличием ХСН IV, при длительном (более 2 недель) периоде стабилизации стенокардии и в случаях ее стабилизации в ФК IV.

3. Определять сывороточную концентрацию АСК для оценки ее эффективности, в том числе на 14-й день лечения НС и в случаях сравнительно высоких значений прогнозировать недостаточный гипоагрегационный эффект.

4. Использовать определение содержания 4ТФ, ТХВ2 и активности фактора Виллебранда в крови до начала лечения для прогнозирования резистентности к действию АСК у больных нестабильной стенокардией и возможной оптимизации гипоагрегационной терапии.

5. Использовать определение AT и регуляторов этого процесса для прогнозирования развития или рецидива инфаркта миокарда у больных впервые возникшей и ранней постинфарктной стенокардией и для прогнозирования осложненного (развитие ИМ, летальный исход) течения прогрессирующей стенокардии: а) вероятность осложненного течения впервые возникшей и постинфарктной стенокардии в течение 1 месяца высока при исходной AT, превышающей 92,4%, 4ТФ выше 7,4 сек, ФВ выше 163,8%, ТХВ2 выше 58,1 пг/мл и б-кето-lllT'ia ниже 46,9 пг/мл; б) неблагоприятное течение прогрессирующей стенокардии в течение 1 года можно предположить при показателях AT выше 121%, 4ТФ выше 7,8 сек, ФВ выше 174,9%, ТХВ2 выше 60,6 пг/мл и б-кето-1111 ia ниже 44,3 пг/мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Знаменская, Илона Александровна, 0 год

1.Аверков, О.В. Аспирин и гепарин в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, влияние на исход заболевания в период госпитализации / О.В. Аверков, Д.А. Затейщиков, Н.А. Грацианский и др. // Кардиология. - 1993. - № 5. - С. 4-9.

2. Алмазов, В.А. Структура и функция рецепторов тромбоцита человека / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, Ю.Г. Попов и др. // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 10. - С. 25-29.

3. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

4. Аркадьева, Г.Е. Взаимодействие тромбоцитов в сосудистой стенке в норме и при патологии / Г.Е. Аркадьева, Н.Н. Петрищев // Механизмы нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Сб. науч. тр. / Под ред. Г.Е. Аркадьевой, Н.Н. Петрищева. JL, 1988.

5. Балуда, В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека / В.П. Балуда, В.А. Исабаева, Т.А. Пономарева и др. Фрунзе, 1978.

6. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980. - 314с.

7. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. М., 1995.- С. 243.

8. Балуда, М.В. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антиагрегантная активность стенки сосудов у больных ИБС / М.В. Балуда, В.П. Балуда, И.В. Новикова и др. / Сов. медицина. 1990. - № 11.-С. 7-9.

9. П.Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Мамот. М., 1999. - 224с.

10. Баташев, В.В. Эпидемиологическая характеристика бруцеллёза в современных условиях / В.В. Баташев, B.C. Уралёва, В.В. Кучин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 1998. - № 3. — С. 2326.

11. Беклемишев, Н.Д. Роль лейкотриенов в иммунитете и иммунорегуляции / Н.Д. Беклемишев // Иммунология. 1989. - № 4. - С. 1418.

12. Беспалько, И. А. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактора Виллебранда в норме и у больных ИБС / И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева, И.А. Варламова и др. // Кардиология. 1996. - № 5.-С. 27-29.

13. Бобкова, И.Н. Клиническое значение определения фактора Виллебранда у больных волчаночным нефритом / И.Н. Бобкова, Л.Р. Полянцев, И.Е. Тареева и др. // Терапевт, архив. 1995. - № 5. - С. 14-16.

14. Бокарев, И.Н. Особенности изменений фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца / И.Н. Бокарев, Е.В. Привалова, Н.В. Привалова // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 101-103.

15. Бокарев, И.Н. Эффективность лечения больных нестабильной стенокардией антиагрегантами, тиклидом и аспирином / И.Н. Бокарев, М.Б. Аксенова, Т.В. Хлевчук и др. // Клинич. медицина. 1998. - № 9. - С. 49-51.

16. Бышевский, Ф.Ш. Роль тромбоцитов в гемостазе / Ф.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, А.А. Вакулин // Науч. вести. Тюмен. гос. ун-та. -2000. -№3.- С. 14-21.

17. Валенкевич, Л. Н. Уровень простагландинов, циклических нуклеотидов, ренина и альдостерона в плазме крови больных гипертонической болезнью / Л.Н. Валенкевич, А.Э. Соколовская, А.Ш. Зайчик // Терапевт, архив. 1987. - № 2. - С. 29-31.

18. Варфоломеев, С.Д. Простагландины молекулярные биорегуляторы / С.Д. Варфоломеев, А.Т. Мевх. - М., 1985. - 307 с.

19. Вахляев, В.Д., Мещерякова С.А., Большакова Т.Д. и др. // Кардиология. 1988. - № 3 - С. 41-45.

20. Вашкинель, В.К. Электронно-гисто-химическое и морфофункциональное исследование тромбоцитов человека после приема АСК / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров, В.А. Алмазов и др. // Пробл. гематологии и переливания крови. 1981. - № 9. - С. 40-44.

21. Вашкинель, В.К. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров. Л., 1982.

22. Вашкинель, В.К. Экспериментальное исследование влияния АСК на ультраструктуру и функцию тромбоцитов / В.К. Вашкинель, Ч.А. Мамбетова // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 10. - С. 15.

23. Воскобой, И.В. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с различными формами нестабильной стенокардии / И.В. Воскобой, В.Ф. Киричук, Л.С. Юданова // Рос. мед. вести. 2000. - № 1. - С. 32-55.

24. Воскобой, И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой // Клинич. медицина. 2001. - № 11. — С. 1921.

25. Гаврилова, Е.М. Иммуноферментный анализ: Тез. докл. 3-го Всесоюз. науч. симпоз. «Получение иммобилизованных ферментов внаучных исследованиях, промышленности и медицине» / Е.М. Гаврилова, Б.В. Дзантиев, A.M. Егоров. Л., 1980. - С. 37-38.

26. Георгадзе, M.JI. Тромбоксан и простациклин в крови из коронарного синуса при спонтанной ишемии миокарда / M.JI. Георгадзе, Е.П. Панченко, Н.А. Грацианский // Кардиология. 1991. - № 8. - С. 7-11.

27. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.

28. Гомазков, О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. -2001.-№2.-С. 50-56.

29. Горбачева, О.Н. Эндотелии при артериальной гипертонии / О.Н. Горбачева, Е.А. Жарова, В.П. Масенко и др. // Терапевт, архив. 1991. - № 4. -С. 48.

30. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия: результаты повторных эргометриловых тестов / Н.А. Грацианский, Е.Г. Маевская // Кардиология. -1982.-№3.-С. 80-87.

31. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия: некоторые вопросы патогенеза и лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология. 1989. - № 10. - С. 26-31.

32. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1996. - № 11. - С. 4-16.

33. Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром 3. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1997. - № 11.-С. 4-17.

34. Гогин, Е.Е. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, А.К. Лазарев и др. // Терапевт, архив. 1999. - № 4. - С. 21-28.

35. Ермилов, Л.П. К вопросу о спазме коронарных артерий как патогенетическом механизме ишемической болезни сердца / Л.П. Ермилов, Э.В. Кулешова, Е.М. Нифонтов и др. // Терапевт, архив. 1986. - №. 12. - С. 39-42.

36. Жаров, Е.И. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и приходящая ишемия миокарда / Е.И. Жаров, Т.К. Стырова, А.А. Верткин и др. // Кардиология. 1991. - № 8. - С. 86-89.

37. Затейщиков, Д.А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 28-32.

38. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

39. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. — Минск, 1991.-С. 174-191.

40. Иммуноферментный анализ / Под редакцией Т.Т. Нго, Г.М. Ленхоффа. М., 1988. - С. 25-167.

41. Карибаев, К.Р. Нестабильная стенокардия: состояние гемостаза и вегетативной нервной системы / К.Р. Карибаев, Л.К. Каражанова, А.Р. Акильжанова // Клинич. медицина. 2002. - № 4. - С. 45-48.

42. Киношенко, Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда / Е.И. Киношенко // Клинич. медицина. 1997. - № 10. - С. 21-26.

43. Киричук, В.Ф. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Терапевт, архив. 2000. - № 12. - С. 47-50.

44. Кокурина, Е.В. Аксолонгиновая буккальная форма АСК для применения в качестве антиагреганта / Е.В. Кокурина, З.А. Суслина, Г.Л. Хромов и др. // Терапевт, архив. 1998. - № 1. - С. 32-37.

45. Конколь, К.Ю. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных гипертонической болезнью / К.Ю.Конколь, М.А. Лис, М.В. Борисюк и др. // Клиническая медицина. 1998. - №1. - С. 7

46. Леви, М.И. Испытания в полевой практике иммуноферментного метода с применением Р-лактамазы в качестве маркера моноклональных антител к капсульному антигену чумного микроба / М.И. Леви, Т.А. Шимко, Т.А. Темиралиева // ЖМЭИ. 1987. - № 3. - С. 43-49.

47. Леонова, М.В. Роль эритроцитов в патогенезе нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ИБС и возможности медицинской коррекции / М.В. Леонова, В.Б. Разумов // Кардиология. 1990. - № 4. - С. 107-109.

48. Лившиц, И.Ю. Простагландины и атеросклероз / И.Ю. Лившиц, А.Г. Мрочек, Т.Д. Тябут // Патол. физиология. 1983. - № 2. - С. 80-84.

49. Липкан, Г.Н. Лейкотриены новый класс физиологически активных соединений / Г.Н. Липкан // Врачеб. дело. - 1987. - № 2. - С. 15-19.

50. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. М., 1993 . - 158 с.

51. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. Н. Новгород, 1998. -191 с.

52. Мазур, Н.А. Острый коронарный синдром / НА. Мазур // Терапевт, архив. -1999. № 12. - С. 5-7.

53. Малая, Л.Т. Роль простациклин-тромбоксановой системы в патогенезе атеросклероза / ЛТ. Малая, В.В. Ефимов, А.И. Ладный // Тез. Всесоюз. съезда кардиологов. М., 1986. - С. 14-15.

54. Мандровная, В.В. Биосинтез простациклина и тромбоксана В2 в норме и при артериальной гипертензии / В.В. Мандровная // Здравоохранение Казахстана. -1983.-№3.-С. 36-40.

55. Марков, Х.М // Патол. физиология. 1987. - № 6. - С. 6-13.

56. Мартынюк, Т.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией / Т.В. Мартынюк, В.П. Масенко, И.Е. Чазова // Кардиология. -1997.-№10.-С. 25-29.

57. Межецкая, И.А. Значение мембранных нарушений в тромбоцитах при вазоспастической стенокардии в период обострения заболевания / И.А. Межецкая, С.В. Шалаев, З.М. Сафиулина и др. // Кардиология. 1992. - №. 5 -С.72-75.

58. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица М., 1996.

59. Мингазетдинова, JI.H. Перикиси липидов и система гемостаза при инфаркте миокарда, осложненном нарушениями ритма / JI.H. Мингазетдинова, А.Н. Закирова // Кардиология. 1993. - № 2. - С. 24-26.

60. Минушкина, JI.O. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца / JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000.-№ 1.-С. 20-24.

61. Моисеев, B.C. Нестабильная стенокардия и другие формы обострения ИБС / B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. — 1998. -№7.-С. 84-92.

62. Насонов, E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающийфермент): клиническое значение / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Клиническая медицина. 1998. -№11.- С.4-10.

63. Небольсин, В.Е. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Биологическое действие метаболитов / В.Е. Небольсин, В.В. Кржечковская, Г.А. Желтухина и др. // Успехи соврем, биологии. 1999. -№ 1. - С. 70-83.

64. Олейник, В.В. Способ диагностики миелопатии при туберкулёзе позвоночника / В.В. Олейник, Р.И. Шендерова. Патент, бюл. №7 от 27.07.2002.

65. Панченко, В.М. Особенности тромбоцитарного гемостаза у больных повторными инфарктами миокарда / В.М. Панченко, A.M. Горелова, JI.C. Трембицкая и др. // Кардиология. 1991. -№ 1. - С. 41-43.

66. Панченко, Е.П. Нестабильная стенокардия: функциональная активность, свободный цитоплазматический кальций тромбоцито, вазо- и тромбоцитоактивные простаноиды / Е.П. Панченко, С.В. Шалаев, Н.А. Грацианский и др. // Кардиология. 1987. - № 10 - С. 27-32.

67. Панченко, Е.П. Ингибиторы ИВ/ ША рецепторов тромбоцитов -новое направление в антитромботической терапии / Е.П. Панченко // Терапевт, архив. 1997. - № 9. - С. 66-71.

68. Панченко, Е.П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда / Е.П. Панченко // Рус. мед. журнал. 1999. - № 15 . - С. 728-732.

69. Патарая, С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 6.-С. 78-85.

70. Петрова, Н.В. Влияние липопротеидов отдельных классов на образование тромбоксана А2 при свертывании крови с разным уровнем холестерина / Н.В. Петрова, А. Бейтц, Н.А. Никитина и др. // Кардиология. — 1995.-№3.-С. 4-8.

71. Подоляко, М.П. Иммуноферментный метод обнаружения бруцеллезных антител и антигена в сыворотках крови животноводов из неблагополучных по бруцеллезу хозяйств / М.П. Подоляко, В.В. Баташев, B.C. Уралева и др. // ЖМЭИ. 1995. - № 6. - С. 53-54.

72. Подзолков, В.И. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертензий / В.И. Подзолков, А.Е. Удовиченко // Терапевт, архив. 1996. -№5.-С. 81-84.

73. Преображенский, Д.В. Аспирин в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Д.В. Преображенский, А .Я. Афанасьев -М.,1994.

74. Преображенский, Д.В. Место аспирина в первичной профилактике ИБС / Д.В. Преображенский, Б.П. Сидоренко, И.В. Малышева и др. // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 91-95.

75. Румянцев, Д.О. Клиническая фармакокинетика и метаболизм ацетилсалициловой кислоты. Современное состояние проблемы / Д.О. Румянцев, Е.В. Кокурина, Ф.С. Байбуртский и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Vol. 6. - Р. 76-80.

76. Рязанов, А.С. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии левого желудочка и ее динамика при длительном наблюдении и лечении / А.С. Рязанов, З.А. Габассов, Л.П. Юренеев и др. // Терапевт, архив. 2000. - № 11. - С. 50-54.

77. Сала, А. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций / А. Сала, С. Зарини, М. Болла // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 1. — С. 101-110.

78. Саложин, К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В. Саложин, Е.Л. Насонов, Ю.Н. Беленков // Терапевт, архив. 1992. - № 3. -С. 150-157.

79. Сидоренко, Б.А. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология 1996,- № 1С. 68-83.

80. Сидоренко, Б.А. Клиническое применение антитромботических препаратов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., 1997.

81. Ситникова, М.Ю. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Н.В. Вахрамеева // Сердечная недостаточность. 2001. - ТомЗ. - №2. - С. 80.

82. Соколов, Е.И. Фактор Виллебранда и антиагрегационная активность стенки сосудов у больных сахарным диабетом / Е.И. Соколов, М.В. Балуда, В.П. Балуда и др. // Терапевт, архив. 1991. - № 4. - С. 104-105.

83. Сомова, Л. Простагландины / Л. Сомова. София, 1987.

84. Суслина, З.А. Простаноиды в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и сосудистых поражениях головного мозга: Обзор, информ. / З.А. Суслина, В.П. Зыкова, Ю.К. Миловидов и др. М., 1987.

85. Тимофеева, А.В. Антитромботическая активность стенки сосудов у больных с нестабильной стенокардией / А.В. Тимофеева, Т.В. Добровольская, В.В. Долгов и др. // Кардиология. 1994. - № 8. - С. 21

86. Чернов, Ю.Н. Физиологическая роль и фармакологическая коррекция эффектов простаноидов и лейкотриенов / Ю.Н. Чернов, Г.А. Батищева, М.В. Васин // Фармакол. и токсикол. 1990. — №6. - С. 64-71.

87. Чернышов, В.А. Состояние тромбоцитарного гемостаза и системы вазоактивных простаноидов у больных ИБС с гипоальфахолестеринемией / В.А. Чернышов, В.И. Целуйко, А.И. Ладный и др. // Терапевт, архив. 1994. — № 6. -С. 64-66.

88. Чирков, Ю.Ю. Изменения в активности гуанилатциклазы тромбоцитов человека при АДФ индуцированной агрегации / Ю.Ю. Чирков, Н.Н. Белушкина, И.А. Тыщук и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1991. - № 2. - С. 152-154.

89. Шенкман, Б.З. Индукторы агрегации тромбоцитов: общие закономерности и особенности действия / Б.З. Шенкман // Гематология и трансфузиол. -1988.- №11.- С. 48-51.

90. Шестакова, М.В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики / М.В. Шестакова, И.М. Кутырина, А.К. Рагозин и др. // Терапевт, архив. 1994. - № 2. - С. 83-86.

91. Шилкина, Н.П. Клиническое значение антигена фактора Виллебранда у больных с первичным синдромом Шегрена / Н.П. Шилкина, А.А. Баранов, А.А. Варшавская и др. // Терапевт, архив. 1997. - № 12. - С. 15-18.

92. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шиффман. Пер. с англ. М.- СПб., 2000. - 448 с.

93. Adams, D. Leukocyte-endothelial interaction and regulation of leukocyte migration / D. Adams, S. Shaw // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 831836.

94. Ambrose, J.A. Angiographic evolution of coronary artery morphology in unstable angina / J.A. Ambrose, S.L. Winters, R.R. Araa et al // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - P. 472-478.

95. American Diabetes Association: Aspirin Therapy in Diabetes // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 60-61.

96. Amin, A.R. The pleiotropic functions of aspirin: mechanisms of action / A.R. Amin // Cellular and Molecular Life Sciences. 1999. - Vol. 56. - P. 305312.

97. Angelo, V.D. Defective fibrinolytic and prostacyclin-like activity in human atheromatous plaques / V.D. Angelo, S. Villa, M. Mysliwiec et al // Thrombos. Diathes. haermorrh. (Stuttg.). 1978. - Vol. 39. - P. 535-536.

98. Antiplatelet Trialists" Collaboration: Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy-II: Maintenance of vascular graft or arterial potency by antiplatelet therapy // Br. Med. J. 1994. - Vol. 308. - P. 159168.

99. Avrameas, S. Coupling of enzymes of proteins with glutaraldehyde: use of the conjugates for detection of antibodies / S. Avrameas // Immunochemistry. -1969. — Vol. 6, № 1. — P. 43-52.

100. Awtry, E.H. Cardiovascular drugs: aspirin / E.H. Awtry, J. Loscalzo //Circulation.-2000.-Vol. 101.-P. 1206.

101. Beitz, J. Influence of human low dencity and high density lipoprotein cholesterol on the in vitro prostaglandin I2 synthetase activity / J. Beitz, W. Forster // Biochim. biophys. Acta. 1980. - Vol. 620. - P. 352-355.

102. Bird, P. Thrombomodulin / P. Bird // Haematol. Rev. 1996. - Vol. 9. -P. 251-274.

103. Blann, A.D. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease / A.D. Blann // Brit. J. Biomed. Sci. 1993. - Vol. 50. - P. 125.

104. Blann, A.D. Relationship between endothelial cell markers and atherial stenosis in peripheral and carotid artery disease / A.D. Blann, A. Farell, A. Picton et al // Thromb. Res. 2003. - Vol. 97, № 4. - P. 209-216.

105. Bochner, F. Bionequivalence of four 100 mg oral aspirin formulations in healthy volunteers / F. Bochner, A.A. Somogyi, K.M. Wilson // Clin. Pharmacokin. 1991. - Vol. 21. - P. 394-399.

106. Bochner, F. Pharmacokinetics of low dose oral modified release, soluble and intravenous aspirin in man, and effects on platelet function / F. Bochner, P.B. Williams, P.M.A. Morris et al // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 35, № 3.-P. 287-294.

107. Bode-Boger, S.M. Effect of very low dose and enteric-coated acetylsalicylic acid on prostacyclin and thromboxan formation and on bleeding time in healthy subjects / S.M. Bode-Boger // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. -Vol. 54.-P. 707-714.

108. Bogarty, P. Vasoreactivity of the culprit lesion in unstable angina / P. Bogarty, D. Hacketi, G. Davies // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 5-11.

109. Borgeat, P. Trasformation of arachidonic acid and gumma-linolenic acid by rabbit polymorphonuclear leucocytes / P. Borgeat, M. Hamberg, B. Samuelson // J. Biol. Chem. 1976. - Vol. 251, № 24. - P. 7816-7820.

110. Born, G.V.R. The aggregation of blood platelets / G.V.R. Born, M. Cross // J. of Physiology. 1963. - Vol. 168. - P. 178.

111. Bozzo, J. Impaired antiplatelet effects of aspirin associated with hypoxia and ATP release from erythrocytes. Studies in a system with flowing human blood / J. Bozzo // European J. of Clinical Investigation. 1999. - Vol. 29. -P. 438-444.

112. Britten, M.B. Clinical importance of coronary endothelial vasodilator dysfunction and therapeutic option / M.B. Britten, A.M. Zeiher // J. Intern. Med. -1999.-Vol. 245.-P. 315-327.

113. Burch, J.W. Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin / J.W. Burch, N. Stanford, P.W. Majerus // J. Clin. Invest. 1978. -Vol. 61. -P. 314-319.

114. Cacoub, P. Endothelin-1 in primary pulmonary hypertension and the Eisenmenger syndrome / P. Cacoub, R. Dorent, G. Maistre et al // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 448-450.

115. Cacoub, P. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / P. Cacoub, R. Dorent, P. Nataf et al // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33.-P. 196-200.

116. Cairns, J.A. Aspirin, sulfinpyrazone, or both in unstable angina. Results of a Canadian multicenter trial / J.A. Cairns, M. Gent, J. Singer et al // New Engl. J. Med.-1985.-Vol. 313.-P. 1369-1375.

117. Cairns, J.A. The use of aspirin in unstable angina with a supplement on atrial fibrilation. In: Vane J.R., Botting R.M. (Hrsg.) / J.A. Cairns // Aspirin and Other Salicylates. 1992. - P. 395-416.

118. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorenser, V.M. Gooch et al // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

119. Chen, S.T. Thromboxane, prostacyclin, and leucotrienes in cerebral ischemia / S.T. Chen, Ch. Y. Hsu, E.L. Hogan et al // Neurology. Vol. 36. - P. 466-470.

120. Chesebro, J.H. Thrombosis in unstable angina / J.H. Chesebro, V. Fuster // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 192.

121. Chubuchna, I.I. Restoration of the systolic function of the heart in patients with a history of myocardial infarction: Effects of acetylsalicylic acid and streptokinase / I.I. Chubuchna // Likarska Sprava. 1997. - № 6. - P. 48-52.

122. Clarke, R. Suppression of thromboxane A2 but not of systemic prostacyclin by controlled- release aspirin / R. Clarke, G. Mayo, P. Price et al // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1137-1141.

123. Cohn, J.N. Vascular wall function as a risk markers for cardiovascular disease / J.N. Cohn // Ibid. 2002. - Vol. 17. - P. 41 -44.

124. Coleman, R.W., Hirsh J., Marder V.I. et al. Haemostasis and Thrombosis / R.W. Coleman, J. Hirsh, V.I. Marder et al // Lippincott, Philadelphia. 1987.

125. Coller, B.S. Blockade of platelet GP Ilb/IIIa receptors as an antithrombotic strategy / B.S. Coller // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 23732380. ;,,V

126. Conti, C. Acute myocardial ischemia: role of atherosclerosis, thrombosis, platelet activation, coronary vasospasm, and altered arachidonic acid metabolism / C. Conti, J.L. Menta // Circulation. 1987. - Vol. 75, Suppl. 1. - P. 184-195.

127. Costello, P.B. The relative roles of hydrolyses of the erythrocyte and other tissues in controlling aspirin survival in vivo / P.B. Costello, J.A. Caruana, F.A. Green // Arthritis Rheum. 1984. - Vol. 26. - P. 422.

128. Dandliker, W.B. Review article: Fluorescence polarization in immunochemistry / W.B. Dandliker, V.A. de Saussure // Immunochemistry. -1970.-Vol. 7.-P. 799-828.

129. Dandliker, W.B. Quantification of the antigen-antibody reaction by polarization of fluorescence / W.B. Dandliker, G.A. Feigen // Biochemical and Biophysical Research Communications. 1961. - Vol. 5. - P. 299-304.

130. Dandliker, W.B. Fluorescence polarization immunoassay. Theory and experimental method / W.B. Dandliker, R.J. Kelly, J. Dandliker et al // Immunochemistry. 1973. - Vol. 10. - P. 219-227.

131. Dietmar, Bahn. Coronary Heart Disease. Prevention, Diagnosis and Therapy / Bahn Dietmar // Bayer AG. Business Group Consumer Care. Medical Department. Leverkusen, 1997. - P. 200.

132. Diodati, J.G. Platelet hyperaggregability across the coronary bed in response to rapid atria passing in patients with stable coronary artery disease / J.G. Diodati, R.O. Cannon, S.E. Epstein et al // Circulation. 1992. - Vol. 86. - P. 1186-1193.

133. Diodati, J.G. Platelet activation in stable coronary artery disease / J.G. Diodati, R.O. Cannon, A.A.Quyymi A.A. et al // Amer. J. Cardiol. 1994. -Vol. 73.-P. 8B-11B.

134. Dittman, W.A. Thrombomodulin: biology and potential cardiovascular application / W.A. Dittman // Trends cardiovasc. Med. — 1991.—Vol. 1. P. 331.

135. Dittman, W.A. Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant / W.A. Dittman, P.W. Majerus // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 329336.

136. Erhart, S. Influence of aspirin on platelet count and volume in humans / S. Erhart // Acta Haematol. 1999. - Vol. 101. - P. 140-144.

137. Engvall, E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engvall, P. Perlmann // Immunochemistry. 1971. - Vol. 8, № 9. - P. 871-879.

138. Falk, E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes / E. Falk // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. -P. 114E-120E.

139. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shan, V. Fuster // Circulation. 1995. - Vol. 92. -P. 655-671.

140. Farrell, B. The United Kingdom transient ischemic attack (UK-TIA) aspirin trial: final results / B. Farrell // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. -№54.-P. 1044-1054.

141. Ficapal, A. Diagnosis of Brucella ovis infection of rams with an ELISA using protein G as conjugate / A. Ficapal, B. Alonso-Urmeneta, J. Velasco et al //Vet. Rec. 1995. - Vol. 5137, № 6. - P. 145-147.

142. Finley, F.R. Evaluation of a New Homogeneous Enzyme Inhibitor Immunoassay of Serum Theroxine with Use of a Bichromatic Analyzer / F.R. Finley, RJ. Williams, D.A. Lichti // Clinical Chemistry. 1980. - Vol. 26. - P. 1723-1726.

143. FitzGerald, D.S. Platelet activation in unstable coronary disease / D.S. FitzGerald, L. Roy, F. Cattela et al // New Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. -P. 983-989.

144. FitzGerald, G.A. Endogenous biosynthesis of prostacyclin and thromboxane and platelet function during chronic administration of aspirin in man /G.A. FitzGerald, J.A. Oates, J.A. Hawiger et al // J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 71.-P. 676-688.

145. FitzGerald, G.A. Analysis of prostacyclin and thromboxane biosynthesis in cardiovascular disease / G.A. FitzGerald, A.K. Pederson, C. Patrono // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 1174-1177.

146. Forrester, J.S. A perspective of coronary disease seen through the arteries of living man / J.S. Forrester, F. Litvack, W. Grundfest et al // Circulation. 1987. - Vol. 75. - P. 505-513.

147. Funk, C.D. Human platelet/erythroleukemia cell prostaglandin G/H synthase: cDNA cloning, expression, and gene chromosomal assignment / C.D. Funk, L.B. Funk, M.E. Kennedy et al // FASEB J. 1991. - Vol. 5. - P. 2304.

148. Fuster, V. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L.J. Badimon, J.J. Badimon et al // New Engl. J Med. 1992. - Vol. 326. - P. 242-250.

149. Fuster, V. Aspirin as a therapeutic agent in cardiovascular disease / V. Fuster, M.L. Dyken, P.S. Vokonas et al // Circulation. 1993. - Vol. 87, № 2. -P. 659-675.

150. G. Picot, D. The X-ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin H2 synthase-1 / D.G. Picot, P.J. Loll, ИМ. Garavito // Nature. 1994. -Vol. 367.-P. 243-249.

151. Giaid, A. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension / A. Giaid, M. Yanagisawa, P. Langleben et al // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1732-1739.

152. Gibbons, G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target / G.H. Gibbons // Am.J. Cardiol. 1997. -Vol. 79.-P. 3-8.

153. Gironholdt, M. Coronary atherosclerosis: determinants of plaque rupture / M. Gironholdt // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. C. - P. 24-29.

154. Goodwin, A.T. Role of endogenous endothelin in the regulation of basal coronary tone in the rat / A.T. Goodwin, M. Amrani, C.C. Gray et al // J. Physiol. 1998. - Vol. 511.-P. 549-557.

155. Gross, R. Zur kardiovaskularen Protektion durch Aspirin (ASS) / R. Gross // Dtsch. Arztebl. 1992. - Vol. 89, № 1 - P. 2867-2876.

156. Hamberg, M. Prostaglandin endoperoxides: novel transformation of arachidonic acid in human platelets / M. Hamberg, B. Samuelsson // Proc. nat. Acad. Sci. 1976. - Vol. 71. - P. 3400-3404.

157. Hansson, L. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principle results of the Hypertension Optimal

158. Treatment (HOT) randomized trial / L. Hansson, A. Zanchetti, C. Carruthers et al // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1755-1762.

159. Harold, J.G. Prostaglandins in cardiovascular Medicine: Part II / J.G. Harold, W.E. Shell, R.J. Siegel // Cardiovasc. Rev. Rep. 1984. - Vol. 5, № 10. - P. 977-999.

160. Haug, C. Direct enzyme immunometric measurement of plasma big endothelin-1 concentrations and correlation with indicators of last ventricular function / C. Haug, W. Koenig, M. Hoeher et al // Clin.Chem. 1998. - Vol. 44. -P. 239-243.

161. Heavey, D.J. Aspirin causes short-lived inhibition of bradykinin-stimulated prostacyclin production in man / D.J. Heavey, S.E. Barrow, N.E. Hickling et al //Nature. 1985. - Vol. 318. - P. 186-188.

162. Hennekens, C.H. A randomized trial of aspirin and beta-carotene among US physicians / C.H. Hennekens, K. Eberlein // Prev. Med. 1985. - Vol. 14.-S. 165-168.

163. Hennekens, C.H. Aspirin and other antiplatelet agents in the secondary and primary prevention of cardiovascular disease / C.H. Hennekens, J.E. Buring, P. Sandercock et al // Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 749-759.

164. Hermida, R.C. Influence of aspirin usage on blood pressure: dose and administration-time dependencies / R.C. Hermida // Chronobiology International. -1997.-Vol. 14.-P. 619-637.

165. Hermida, R.C. Dose-and time-dependent effects of aspirin administration on blood pressure / R.C. Hermida // Policlinico Sez. Med. (Chronob.). 1998. - Vol. 105.-P. 53-55.

166. Hermida, R.C. Administration time-dependent effects of aspirin in women at differing for preeclampsia / R.C. Hermida // Hypertension. 1999. -Vol. 34.-P. 1016-1023.

167. Hill, H.D. Fluorescence polarization immunoassay (FPIA) for Theophylline: Clinical Correlation and reagent stability / H.D. Hill, M.E. Jolley, C.J. Wang et al // Clinical Chemistry. 1981. - Vol. 27. - P. 1086.

168. Hirsh, J.J. Aspirin and other platelet-active drugs: The relationship between dose, effectiveness, and side-effects / J.J. Hirsh, V. Dalen, L.B. Fuster et al // Chest. 1992. - Vol. 102. - S. 327-336.

169. Ho, P.C. The effects of age and sex on the disposition of acetylsalicylic acid and its metabolites / P.C. Ho, E.J. Triggs, D.W.A. Bourne et al // Br. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 19. - P. 675-684.

170. Hutt, A.J. The metabolism of carboxyl-14. in man / A.J. Hutt, J. Caldwell, R.L. Smith // Xenobiotica. 1982. - Vol. 12. - P. 601.

171. Hutt, A.J. The metabolism of aspirin in man: a population study / A.J. Hutt, J. Caldwell, R.L. Smith // Xenobiotica. 1986. - Vol. 16. - P. 239.

172. Ishikawa, K. Aspirin 50 mg per day with either dipyridamole or ticlopidine significantly reduced recurrent myocardial infarction / K. Ishikawa, K. Kanamasa, I. Ogawa et al // Circulation. 1991. - Vol. 84, Suppl. 11. - P. 311367.

173. Iyer, R.S. Changes in the concentrations of endothelin-1 during development of hypertensive rats / R.S. Iyer, G. Singh, S. Rebello et al // Pharmacology. 1995. - Vol. 51. - P. 96-104.

174. Jimenez, A.H. Rapid suppression of platelet aggregability and thromboxane A2 production after chewed enteric-coated aspirin /А.Н. Jimenez, M.E. Stubbs, G.H. Tofler et al // Circulation. 1989. - Vol. 80, Suppl. 4. - P. 352.

175. Jolley, M.E. Fluorescence polarization immunoassay for determination of therapeutic drug levels in human plasma / M.E. Jolley // J. of Analytical Toxicology. 1981. - Vol. 5, № 5.

176. Jolley, M.E. Fluorescence polarization immunoassay III. An automated system / M.E. Jolley, S.D. Strope, K.S. Schwenzer et al // Clinical Chemistry. -1981.-Vol. 27. P. 1575-1579.

177. Jolley, M.E. Fluorescence polarization immunoassay in human plasma / M.E. Jolley, S.D. Strope, C.J. Wang et al // Abstract. 1981. - E 87. - P. 69.

178. Kent, R.S. The ability of vascular tissue to produce prostacyclin decreases with age / R.S. Kent, B.B. Kitehell, D.G. Shand et al // Prostaglandins. -1981.-Vol. 21.-P. 483-490.

179. Kruger, D. Cardiac release and kinetics of endothelin after severe short-lasting myocardial ischemia / D. Kruger, A. Sheikhzaden, E. Giannitsis et al // J. Am. Coll Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 942-946.

180. Lauritsen, K. Actions of Sulfasalazine and analogues on mucosal eicosanoid formation and metabolism in patients with ulcerative colitis / K. Lauritsen, L.S. Laursen, K. Bukhave et al // Immunofarmacology. 2000. - Vol. 2, № 3. - P. 233245.

181. Lauritsen, K. Inflammatory intermediaries in inflammatory bowel disease / K. Lauritsen, L.S. Laursen, K. Bukhave et al // Int. J. Colorectal Dis. -1999.-Vol. 4.-P. 75-90.

182. Lee, Т.К. Inhibitory effect of acetylsalicylic acid on platelet function in patients with competed stroke or reversible ischemic neurologic deficit / Т.К. Lee, Y.C. Chen, I.N. Lien et al // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 566.

183. Levin, R.I. Aspirin inhibits vascular plasminogen activator activity in vivo / R.I. Levin, P.C. Harpel, J.G. Harpel et al // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. -P. 571-580.

184. Lewis, R.A. Leucotrienes and other products of the 5-lipoxygenase pathway. Biochemistry and relation to pathobiology in human diseases / R.A. Lewis, K.F. Austen, R.J. Soberman // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 645-655.

185. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2844-2850.

186. Loll, P.J. The structural basis of aspirin activity inferred from the crystal structure of inactivated prostaglandin H2 synthase / P.J. Loll // Nature structural biology. 1995. - Vol. 2. - P. 637-643.

187. Lopes, A.A. Endothelial cell dysfunction correlates differentially with survival in primary and secondary pulmonary hypertension / A.A. Lopes, N.Y. Maeda, R.C. Goncalves et al // Am. Heart J. 2004. - Vol. 139, № 4. - P. 618-623.

188. Lu, Q. Study on double antigens sandwich enzyme immunoassay for detection of Brucella specific antibodies in human and animals / Q. Lu, W. Zhang, Z. Hao // Chung. Hua. Liu. Hsing. Ping. Hsueh. Tsa. Chih. - 1999. - Vol. 20, №2.-P. 21-118.

189. Lu-Steffes, M. Fluorescence polarization immunoassay IV. Determination of Phenytonil and Phenobarbital in Human Serum and Plasma / M. Lu-Steffes, G.W. Pittluck, M.E. Jolley et al // Clinical Chemistry. 1982. -Vol.28.-P. 2278-2282.

190. Luscher, T.F. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current date / T.F. Luscher, G. Noll // J. Hypertens. -1996.-Vol. 14, Suppl. 2.-P. 111-121.

191. Mann, C.C. The Aspirin Wars: Money, Medicine and 100 Years of Rampant Competition / C.C. Mann, M.L. Plummer // Alfred A. Knopp Inc. 1991.

192. Mann, J.M. Plaque constituents in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study / J.M. Mann, J.C. Kaski, S. Aril // J. Am. Cool Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 901-905.

193. Manson, J.E. A prospective study of aspirin use and primary prevention of cardiovascular disease in women / J.E. Manson, M.J. Stampfer, G.A. Colditz et al//Circulation.- 1991.-Vol. 83.-P. 722.

194. Maruyama, I. Thrombomodulin is found on endothelium of arteries, veins, capillaries, and lymphatics, and syncytiotrophoblast of human placenta /I. Maruyama, C.E. Bell, P.W. Majerus // J. Cell. Biol. 1985. - Vol. 101. - P. 363-371.

195. Mason, W.D. Comparative aspirin bioavailability in young and old men / W.D. Mason, J.W. Falbe, C.J. Fu et al // Pharm. Res. 1989. - Vol. 6, Suppl. 9. -S. 233.

196. Meade, T.W. Aspirin and myocardial infarction with an annotation on venous thrombosis. In: Vane J.R., Botting R.M. (Hrsg.): Aspirin and Other Salicylates / T.W. Meade // Chapman & Hall Medical. 1992. - S. 321-353.

197. Metha, J.L. Salutary effects of aspirin in coronary artery disease are not limited to its platelet inhibitory effects / J.L. Metha // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21.-P. 879-884.

198. Monge, J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? / J.C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol. 32, Suppl. 2. - S. 36-42.

199. Moreno, P.R. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture / P.R. Moreno, E. Falk, I.F. Palacios et al // Circulation. 1995. - Vol. 90. - P. 775-778.

200. Muck, Herbert. For Heart and Mind / Herbert Muck // Bayer AG. Consumer Care Business Group. 2000. - P. 69.

201. Nagamatsu, Y. The differential effects of aspirin on platelets, leucocytes and vascular endothelium in an in vivo model of thrombus formation / Y. Nagamatsu // Clin. Lab. Haem. 2003. - Vol. 21. - P. 784 -789.

202. Nielsen, K.H. Improved competitive enzyme immunoassay for the diagnosis of bovine brucellosis / K.H. Nielsen, L. Kelly, D. Gall et al // Vet. Immunol. Immunopathol. 1995. - Vol. 46, № 3-4. - P. 285-291.

203. Needleman, P. Arachidonic acid metabolism / P. Needleman, J. Turk, B.A. Jakschik et al // Ann. Rev. Biochem. 1986. - Vol. 55. - P. 69-102.

204. Nordoy, A. Lipoproteins and the inhibitory effect of human endothelial cells on platelet function / A. Nordoy, B. Svensson, D. Wiebe et al // Circulat. Res. 1978. - Vol. 43. - P. 527-533.

205. Omland, T. Plasma endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction / T. Omland, R.T. Lie, T. Aarsland et al // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1573-1579.

206. Pacheco, Y. Cytokines et eicosanoids dans les processus inflammatories / Y. Pacheco, S. Cheria, R. Hosni et al // Rev. fr. allergol. et immunol. Clin. 1993. -Vol. 33, №4.-P. 298-310.

207. Patrignani, P. Selective cumulative of platelet thromboxane production by low-dose aspirin in healthy subjects / P. Patrignani, P. Filabozzi, C. Patrono // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. - P. 1366-1372.

208. Patrono, C. Aspirin as an antiplatelet drug / C. Patrono // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1287-1294.

209. Patrono, С. Low dose aspirin and inhibition of thromboxane B2 production in healthy subjects / C. Patrono, G. Giabattoni, E. Pinca et al // Thrombos. Res. 1980. - Vol. 17. - P. 317-327.

210. Patrono, C. Clinical pharmacology of platelet cyclooxygenase inhibition / C. Patrono, G. Giabattoni, P. Patrignani et al // Circulation. 1985. -Vol. 72.-P. 1177-1184.

211. Paulo, P.S. Evaluation of primary binding assays for presumptive serodiagnosis of swine brucellosis in Argentina / P.S. Paulo, A.M. Vigliocco, R.F. Ramondino et al // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. - Vol. 7, № 5. - P. 31828.

212. Pober, J.S. Cytokinea and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 427-451.

213. Preston, F.E. Inhibition of prostacyclin and platelet thromboxane A2 after low-dose aspirin / F.E. Preston, S. Whipps, C.A. Jackson et al // New Engl. J. Med. 1981.-Vol. 304.-P. 76-79.

214. Pulmonary Embolism Prevention (PEP) Trial Collaborative Group: Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin Pulmonary Embolism Prevention (PEP) trial // Lancet. 2000. - Vol. 355. -P. 1295-1302.

215. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med. 1998. -Vol. 105.-P. 32-39.

216. Reilly, I.A.G. Aspirin in cardiovascular disease / I.A.G. Reilly, G.A. FitzGerald // Drugs. 1988. - Vol. 35. - P. 154-176.

217. Richardson, P.D. Influence of plaque configuration and stress distribution on Assuring of coronary atherosclerotic plaques / P.D. Richardson, M.J. Davies, G.V. Born // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. 941-944.

218. Ritter, J.M. Differential effect of aspirin on thromboxane and prostaglandin biosynthesis in man / J.M. Ritter, J.R. Cockcroft, H.S. Doktor et al // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 28. - P. 573-579.

219. Roderick, P.J. The gastrointestinal toxicity of aspirin: an overview of randomized controlled trials / P.J. Roderick, H.C. Wilkes, T.W. Meade // Br. J. Clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 35. - P. 219-226.

220. Ross, R. Atherosclerosis- an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

221. Rubaniy, G.M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology / G.M. Rubaniy, V.A. Polokoff // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 325-415.

222. Rubin, L.J. Pathology and pathophysiology of primary pulmonary hypertension / L.J. Rubin // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75. - P. 51-54.

223. Ruggeri, Z.M. The structure and function of Von Willebrand factor / Z.M. Ruggeri, J. Ware // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 67. - P. 594-599.

224. Ruggeri, Z.M. Von Willebrand factor and von Willebrand disease / Z.M. Ruggeri, T.S. Zimmerman // Blood. 1987. - Vol. 70. - P. 895-904.

225. Schror, K. Antiplatelet drugs. A comparative review / K. Schror // Drugs. -1995. Vol. 50. - P. 7-28.

226. Schror, K. Aspirin / K. Schror // Thieme, Stuttgart New York. - 1992.

227. Schror, K. Thromboxanantagonismus im Thrombozyten -Pathophysiologic, Pharmakologie und mogliche klinische Bedeutung / K. Schror // Wien. Klin. Wschr. 1991. - Vol. 103. -P. 543.

228. Sharma, S.K. Lipid rich plaque with thrombus are common in unstable rest angina: observation from atherectomy tissue analysis / S.K. Sharma, B. Fute, R. Bongu et al // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 768-776.

229. Sherman, C.T. Coronary angioscopy in patients with unstable angina pectoris / C.T. Sherman, F. Litvak, W. Grundfest et al // N. Engl. J. Med. 1986. -Vol. 315.-P. 913-919.

230. Shimamoto, T. An observation on thromboxane A2 in arterial blood after feeding in rabbits / T. Shimamoto, M. Kobayashi, T. Takahashi et al // Jap. Heart J. 1978. - Vol. 19. - P. 748-753.

231. Shimokawa, T. Prostaglandin endoperoxide synthase the aspirin acetylation region / T. Shimokawa, W.L. Smith // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267.-P. 12378.

232. Sinzinger, H. GefaBwandzellen synthetisieren Thromboxan / H. Sinzinger, W. Firbas // Wien. Klin. Wschr. 1983. - Vol. 95. - P. 758.

233. Sinzinger, H. 20 mg aspirin daily evidence for clinical future of this extremely low dose in arterial disease? / H. Sinzinger, K. Silberbauer, J. Kaliman et al // Vasa. - 1988. - Vol. 17. - P. 18.

234. Smith, W.L. In Vance D.E., Vance J (Hrsg.) Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes / W.L. Smith, P. Borgeat, F.A. Fitzpatrick et al // Elsevier.-1991.-S. 297-325.

235. Sobel, M. Circulation platelet products in unstable angina pectoris /М. Sobel, E.W. Salzman, G.C. Davies et al // Circulation. 1981. - Vol. 63. -P. 300-306.

236. Staak, C. Comparison of the results from commercially available Brucella ELISA test kits for the investigation of bovine sera / C. Staak, A. Draeger,

237. P. Bahn et al // Berl. Munch Tierarztl. Wochenschr. 1997. - Vol. 110, № 6. - P. 206-210.

238. Steward, D.J. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? / D.J. Steward, R.P. Levy, P. Cernacek et al // Am. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 464-469.

239. Sugio, K. Suppression of dexametasone of vascular permeability responses induced with leucotriens С and D in rat skin / K. Sugio, K. Ohuchi, M. Sugata et al // Prostaglandins. 1981. - Vol. 21, № 4. - P. 649-653.

240. Task Force Report: The prehospital management of acute heart attacks. Recommendations of a Task Force of the European Society of Cardiology and the European Resuscitation Council // European Heart Journal. 1998. - Vol. 19. -P. 1140-1164.

241. The Dutch TIA Trial Study Group. A comparison of two doses of aspirin (30 mg vs. 283 mg a day) in patients after a transient ischemic attack or minor stroke //New Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1261-1266.

242. The RISC Group. Risk of myocardial infarction and death during treatment with low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary artery disease // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 827-830.

243. The Salt Collaborative Group: Swedish aspirin low-dose trial (SALT) of 75 mg aspirin as secondary prophylaxis after cerebrovascular ischemic events // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1345-1349.

244. The TIMI III В Investigations. Effects of tissue plasminogen activator and comparison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 15451556.

245. Theroux, P. Unstable angina: pathogenesis, diagnosis, and treatment / P. Theroux, R.M. Lidon // Curr. Probl. Cardiol. 1993. - Vol. 18. - P. 158.

246. Theroux, P. Aspirin, heparin, or both to treat acute unstable angina / P. Theroux, H. Ouimet, J. McCans et al // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 319. - P. 1105-1111.

247. Undas, A. Platelet glycoprotein III a polymorphism, aspirin, and thrombin generation / A. Undas // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 982-983.

248. Van Weemen, B.K. W.M. immunoassays using hapten-enzyme conjugates / B.K. Van Weemen, A.N. Schuurs // FEBS Lett. 1972. - Vol. 24, №1. -P. 77-81.

249. Vane, J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin- like drugs / J.R. Vane // Nature New Biol. 1971. - Vol. 231. -P. 232-235.

250. Vane J.R. Towards a better aspirin / J.R. Vane // Nature. 1994. -Vol. 367.-P. 215-216.

251. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18, Suppl. E. - P. 19-29.

252. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. V. - P. 9-17.

253. Vesterquist, O. Rapid recovery of in vivo prostacyclin formation after inhibition by aspirin evidence from measurements of the major urinary metaboliteof prostacyclin by GC-MS / O. Vesterquist // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 30.-P. 69.

254. Wagner, D.D. Von Willebrand factor and the endothelium / D.D. Wagner, R. Bonfanti // Mayo Clin. Proc. 1991. - Vol. 66. - P. 621-627.

255. Weber, A.A. Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistance / A.A. Weber // Lancet. 1999. -Vol. 353. - P. 900.

256. Weber, G. Rotational Brownian motion and polarization of the fluorescence of solutions/ G. Weber // Advances in Protein Chemistry. -1953. Vol. 8. - P. 415-459.

257. Weil, J. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding / J. Weil // Brit. Med. J.-1995.-Vol. 310.-P. 827-830.

258. Williams, J.E. Use of ELISA to reveal rodent infections in plague surveillance and control programmes / J.E. Williams // Bull. World Health Organ -1990. -Vol. 68,№ 3.-P. 341-345.

259. Wieczorek, I. Tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor activities as predictors of adverse events in unstable angina / I. Wieczorek, C.A. Ludlam, K.A. Fox // Am J Clin. Pract. 1994; 745: 424-429.

260. Wu, K.K. Endothelial prostaglandin and nitric oxide synthesis in atherogenesis and thrombosis / K.K. Wu // J. Farmos. Med. Assoc. 1996. - Vol. 95.-P. 661-666.

261. Wu, K.K. Association of coagulation factors and inhibitors with carotid artery atherosclerosis. Early results of the Atherosclerosis Risk in Communities Study / K.K. Wu, A.R. Folson, G. Heiss et al // Ann. Epidemiol. 1992. - Vol. 2, № 4. - P. 471-480.

262. Yanagisawa, M. A novel potent vasoconstrictor peptide producted by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al // Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 411-415.

263. Yelland, C. The association of age with aspirin esterase activity in human liver / C. Yelland, J. Summerbell, E. Nicholson et al // Age Ageing. 1991. -Vol. 20.-P. 16.9^7

264. Yusuf, S. Pathophysiology and managejrfent of patients with acute ischemic syndrome: some^erspectives / S.Yusuf// Int J Clin. Pract. 1997; Suppl 90:1-7.