Адъювантная терапия препаратами рекомбинантного соматотропного гормона для оптимизации протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток со "слабым" ответом яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Объедкова Ксения Владимировна

• Объедкова Ксения Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Объедкова Ксения Владимировна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................11

1.1. Предикторы «слабого» ответа яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО.........................................................................................................11

1.2. Патофизиологические основы использования СТГ для преодоления «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию в программах ЭКО .. 15

1.3. Современные стратегии преодоления «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию в программах ЭКО в условиях адъювантной терапии

СТГ..................................................................................................................................23

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................33

2.1. Материалы исследования..............................................................................33

2.2. Методы исследования....................................................................................37

2.2.1. Клинико-анамнестический метод..............................................................37

2.2.2. Гормональный метод исследования..........................................................38

2.2.3. Эхографический метод...............................................................................39

2.2.4. Контролируемая овариальная стимуляция у пациенток со «слабым» ответом...........................................................................................................................40

2.2.5. Оценка оплодотворения и характеристика эмбриогенеза......................43

2.2.6. Статистический метод................................................................................46

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...................48

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика пациенток с прогнозируемым «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами..............................48

3.2. Результаты гормонального обследования пациенток со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами..............................................................55

3.3. Результаты исследования факторов роста в сыворотке крови и фолликулярной жидкости методом иммуноферементного анализа у пациенток со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами..............................57

3.4. Показатели стимуляции яичников у пациенток обследованных групп .. 60

3.5. Показатели эффективности эмбриологического этапа программы ЭКО 62

3.6. Эффективность программ ЭКО и ЭКО/ICSI у пациенток обследованных

групп...............................................................................................................................65

3.7. Результаты корреляционного анализа взаимосвязи клинико-лабораторных показателей и исходов протоколов ЭКО....................................................................67

3.8. Разработка математической модели для прогнозирования эффективности программ ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами ........................................................................................................... 74

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ......................................................78

ВЫВОДЫ ............................................................................................................... 88

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...............................................................91

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................................93

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................95

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная терапия препаратами рекомбинантного соматотропного гормона для оптимизации протоколов экстракорпорального оплодотворения у пациенток со "слабым" ответом яичников»

ВВЕДЕНИЕ

Возрастающий интерес к развитию вспомогательных репродуктивных технологий во всем мире обусловлен приоритетностью проблемы бесплодия в репродуктивной медицине. Количество проводимых программ ВРТ в России за последние 10 лет увеличилось в 6,5 раз и составляет около 112000 тысяч в год. Несмотря на совершенствование протоколов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), частота наступления беременности в расчете на перенос эмбрионов за последние 5 лет практически не изменилась и составляет 31,8 - 33,9% [5].

Результативность программы ЭКО во многом зависит от ответа яичников на гонадотропную стимуляцию, количества полученных ооцитов и от качества перенесённого эмбриона в полость матки, структурно-функциональной полноценности эндометрия, его готовности к имплантации эмбриона, а так же от синхронности их взаимодействий в период предполагаемого «окна имплантации». По данным различных авторов, доля пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО колеблется в пределах 9 - 24% [128, 177].

До настоящего времени «слабый» ответ яичников на стимуляцию препаратами гонадотропных гормонов в циклах ЭКО остается нерешенной проблемой. Несмотря на использование различных стратегий лечения для преодоления «слабого» ответа яичников, эффективность программ ЭКО, в том числе частота наступления беременности, у данной категории пациентов остается низкой [154, 112]. Это зачастую приводит пары с бесплодием к отказу от дальнейшего лечения или определяет их выбор в пользу применения донорских ооцитов.

В современном представлении овариальный резерв отражает функциональное состояние репродуктивной системы, полноценность которой обеспечивает рост, развитие фолликула, созревание ооцита в доминантном фолликуле, овуляцию и оплодотворение полноценной яйцеклетки, а также адекватный ответ на

овариальную стимуляцию [1, 3, 4, 6 - 8, 12, 13, 236]. В последние годы повышенное внимание уделяется изучению закономерностей процесса фолликулогенеза. Появилось осознание того, что на функционирование репродуктивной системы оказывает влияние гормон роста, продукция которого происходит не только в соматотрофах гипофиза. Экспрессия матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) гормона роста была обнаружена в корковом и стромальном компонентах яичников человека [69]. Соматотропный гормон (СТГ) увеличивает концентрацию инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) как в сыворотке крови, так и в фолликулярной жидкости, тем самым усиливая влияние фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на пролиферацию и дифференцировку клеток гранулезы [57, 90]. Кроме того, гормон роста ингибирует ФСГ -индуцированную активность ароматазы и, таким образом, синтез эстрогенов по IGF-I независимому пути. Белок - 3, связывающий IGF (IGFBP-3), имеет высокое сродство к IGF-I и подавляет его биологическую активность, тем самым оказывая тормозящее действие на клетки гранулезы [132]. Кроме того, имеются сообщения о наличии рецепторов соматотропного гормона на ооцитах человека [69].

Несмотря на современные представления о значительной роли гормона роста в репродукции, в клинической практике они учитываются недостаточно. Более 25 лет назад была выдвинута гипотеза, что гормон роста является одним из возможных источников преодоления «слабого» ответа яичников на стимуляцию овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий [104]. Авторы большинства работ, включая аналитические обзоры, основанные на мета-анализе клинических исследований, пришли к выводу, что использование гормона роста в программах ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами повышает частоту наступления беременности [22, 23, 55, 63, 66 - 69, 76, 77, 81, 103, 112, 117, 119, 130, 157, 171, 224, 236, 238]. Многочисленные систематические обзоры свидетельствуют также о проблеме определения критериев «слабого» ответа на стимуляцию гонадотропинами, гетерогенности протоколов стимуляции овуляции и разнообразных режимах

дозирования соматотропного гормона. Одной из важных характеристик данных работ, является и небольшая выборка пациентов [22, 66, 81, 112, 117, 224].

В мировой клинической практике нет единого мнения об использовании гормона роста в программах вспомогательных репродуктивных технологий, а именно о группах пациентов, времени и режимах дозирования соматотропного гормона. Окончательно не изучен вопрос об эффектах, которые оказывает гормон роста на количество и качество получаемых ооцитов и эмбрионов, а также на процессы имплантации. Кроме того, представляет большой интерес освещение проблемы в рамках программы экстракорпорального оплодотворения.

Цель исследования: оптимизация лечения бесплодия у женщин со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО посредством применения терапии соматотропным гормоном.

Задачи исследования:

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить клинико-анамнестические особенности женщин с прогнозируемым «слабым» ответом яичников на стимуляцию;

2. Определить базальный уровень СТГ, IGF-I, IGFBP-3 и концентрацию данных показателей в сыворотке крови и фолликулярной жидкости в день трансвагинальной пункции фолликулов у женщин со «слабым» ответом яичников в программах ЭКО;

3. Разработать протокол контролируемой стимуляции суперовуляции с применением СТГ в программах ЭКО у женщин с прогнозируемым «слабым» ответом яичников;

4. Изучить эффективность программ ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами в условиях адъювантной терапии СТГ;

5. Выявить взаимосвязь между концентрацией СТГ, IGF-I и IGFBP-3 в сыворотке крови и фолликулярной жидкости и результативностью программ ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников на стимуляцию;

6. Разработать прогностическую модель эффективности программ ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования

В результате комплексного обследования определены клинико-анамнестические и гормональные особенности женщин с прогнозируемым «слабым» ответом яичников в программах ЭКО. На основании лабораторных данных и эмбриологических характеристик ооцитов выявлено значение СТГ, IGF-I и IGFBP-3 в фолликулогенезе и гаметогенезе у женщин со «слабым» ответом яичников на гонадотропную стимуляцию в циклах вспомогательных репродуктивных технологий.

В данном исследовании проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности стандартного протокола стимуляции суперовуляции с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ) и протокола с использованием СТГ. Выявлено, что проведение адъювантной терапии СТГ в программах ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников повышает их чувствительность к гонадотропной стимуляции, увеличивает количество морфологически качественных ооцитов и эмбрионов, снижает частоту отмены протокола. Впервые выделены и идентифицированы прогностически наиболее важные ростовые факторы в сыворотке крови и фолликулярной жидкости, определяющие эффективность преодоления бесплодия у пациенток со «слабым» ответом яичников с применением вспомогательных репродуктивных технологий. Установлено, что на показатели стимулированного фолликулогенеза в протоколах ЭКО и темпы развития эмбрионов in vitro оказывает влияние динамика увеличения концентрации IGF-I и динамика снижения концентрации IGFBP-3 в сыворотке крови и фолликулярной жидкости в течение овариальной стимуляции.

Доказано, что назначение СТГ в качестве адъювантной терапии пациенткам со «слабым» ответом яичников на стимуляцию, приводит к достоверному увеличению частоты беременности и родов по сравнению с аналогичными показателями у больных без гормонального лечения.

Практическая значимость работы

Анализ результатов исследования позволил разработать алгоритм обследования женщин группы риска по развитию «слабого» ответа яичников на стимуляцию гонадотропинами. Обоснована методология выбора рационального протокола контролируемой стимуляции суперовуляции у данной категории пациентов, что позволяет увеличить совокупную частоту наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Разработан протокол контролируемой стимуляции суперовуляции с применением СТГ для эффективного преодоления «слабого» ответа яичников в программах ЭКО. На основе регрессионного анализа разработана математическая модель, позволяющая производить расчет прогноза наступления клинической беременности в протоколе ЭКО у пациентов со «слабым» ответом яичников на гонадотропную стимуляцию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Низкие показатели овариального резерва наблюдаются у всех женщин с прогнозируемым «слабым» ответом яичников на стимуляцию гонадотропинами, а концентрации СТГ, IGF-I и IGFBP-3 в сыворотке крови на 2 - 3 день спонтанного менструального цикла находятся в пределах референсных значений.

2. Проведение адъювантной терапии СТГ у пациенток со «слабым» ответом яичников в программах ЭКО/ICSI повышает эффективность гонадотропной стимуляции яичников, снижает риск отмены протокола, приводит к увеличению частоты получения эмбрионов хорошего качества и, следовательно, наступления беременности.

3. Эффективность преодоления бесплодия методом ЭКО у пациенток со «слабым» ответом яичников в условиях адъювантной терапии СТГ зависит от динамики увеличения концентрации IGF-I и динамики снижения концентрации IGFBP-3 в сыворотке крови и фолликулярной жидкости в ходе овариальной стимуляции.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на VI ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2015», Санкт-Петербург, 2015 г.; IV Международном конгрессе акушеров - гинекологов Уральского федерального округа «Репродуктивное здоровье семьи - гарантия безопасности государства -2015», Екатеринбург, 2015 г.; Международной конференции «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2016», Санкт-Петербург, 2016 г.; 17 Всемирном конгрессе по репродукции человека, Рим, Италия, 2017 г.

Разработанные алгоритмы обследования для прогнозирования характера ответа яичников на гонадотропную стимуляцию и схемы лечения пациенток со «слабым» ответом яичников в программах ЭКО внедрены в практику работы отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» и в учебный процесс кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии Медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет».

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи -в рецензируемых научных журналах и изданиях.

Личный вклад автора в исследование. Исследование проведено диссертантом в отделении вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» (руководитель - д.м.н. Гзгзян А.М.). Сбор клинического и экспериментального материалов, анализ и обобщение результатов исследования, статистическую обработку данных автор выполнил самостоятельно.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 13 отечественных и 225 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 8 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Предикторы «слабого» ответа яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО

Для прогнозирования «слабого» ответа яичников и достижения оптимальных результатов лечения в программах ЭКО необходим поиск наиболее информативных маркеров оценки овариального резерва [1, 6 - 8, 85, 112, 154, 174]. Анализ ряда исследований продемонстрировал наличие в литературе 41 дефиниции для определения сниженного овариального ответа на стимуляцию гонадотропинами [153].

Возраст является одним из наиболее важных предикторов реакции яичников на стимуляцию и прогнозирования результатов ЭКО, однако биологический и хронологический возраст не всегда эквивалентны [6-8, 112, 154, 174, 236]. В последние годы повышенное внимание уделяется изучению особенностей фолликулогенеза у женщин старшего репродуктивного возраста, определяющих качество ооцитов и развивающихся впоследствии эмбрионов [26, 40, 179, 204]. Сокращение фолликулярного аппарата происходит за счет регулярного убывания овулирующих ооцитов, атрезии фолликулов и продолжающейся фоновой элиминации примордиальных фолликулов. Отражением снижения активности инициации роста примордиальных фолликулов является прогрессирующее уменьшение у женщин старшего репродуктивного возраста числа малых антральных фолликулов, что и становится одной из очевидных причин «слабого» ответа яичников в программах ЭКО. Возрастное снижение уровня тестостерона препятствует реализации терапевтического эффекта гонадотропных препаратов при овариальной стимуляции в программах ЭКО и увеличивает риск ядерных дефектов в созревающих ооцитах [6 - 8, 28 - 30, 59, 79, 119, 222, 236]. Вероятность получения эуплоидных бластоцист у женщин старшего репродуктивного возраста

составляет 15% [35], а кумулятивная частота родов за 5 лет от начала лечения в программах ЭКО достигает лишь 26 % [217]. Эта закономерность связана с изменениями в митохондриальном аппарате ооцита, усугублением процессов апоптоза в клетках гранулезы и повышением уровня оксидативного стресса [48]. Процессы такого рода могут приводить к уменьшению способности полученных эмбрионов к имплантации и увеличению ранних репродуктивных потерь.

Предрасполагающими факторами для развития «слабого» ответа в программах ЭКО у женщин молодого возраста являются редукция фолликулярного запаса и уменьшение объема стромы яичников, изменение кровоснабжения коркового слоя яичников вследствие воспалительных заболеваний органов малого таза и оперативных вмешательств по поводу функциональных кист и доброкачественных образований яичников [1, 6 - 8, 85, 112, 119, 154, 156, 176, 236]. Использование электрокоагуляции с целью гемостаза приводит к нарушению интраовариального кровотока и необратимым морфофункциональным изменениям ткани яичника [85, 170, 213, 220]. Нарушение архитектоники питающей яичники сети сосудов способствует неравномерному распределению циркулирующих гонадотропинов в разных участках ткани яичников, что сопровождается ослаблением гормональной стимуляции растущих фолликулов и ухудшает количественные показатели активности фолликулогенеза [1, 6 - 8, 85, 112, 119, 154, 156, 176, 236].

Изменения в функционировании аутоиммунных факторов, в частности накопление интерлейкина - 6 или инактиваторов сосудисто-эндотелиального фактора роста в фолликулярной жидкости при эндометриозе, оказывают негативное влияние на зрелость ооцитов [93, 158]. К тому же показано, что наличие эндометриом яичников приводит к уменьшению объема, плотности яичников, а также к изменениям в сосудистой сети коркового слоя и общего количества первичных фолликулов в нем [83, 84, 116, 145]. По данным ряда исследований, отмечается снижение овариального резерва до 53% после удаления эндометриоидных кист яичников лапароскопическим методом [113, 145, 173].

В настоящее время для прогнозирования овариального ответа в программах ЭКО целесообразно использование таких показателей, как базальная концентрация ФСГ, уровень антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови, а также число антральных фолликулов в яичниках по данным ультразвукового исследования (УЗИ) [85, 112, 154].

Оптимальный овариальный ответ зависит от молекулярной структуры ФСГ и его рецепторов, а также факторов, участвующих в их взаимодействии [47, 167, 236]. Специфичность ФСГ в качестве предиктора «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию достигает 83 - 100 %, тогда как чувствительность этого параметра составляет 10 - 80% и уменьшается с увеличением контрольных точек ФСГ [86]. По мнению ряда авторов, существует сильная вариабельность уровня сывороточного ФСГ в различных менструальных циклах [87, 142, 143]. Согласно современным представлениям, высокие уровни ФСГ у женщин в возрасте до 40 лет не могут использоваться в качестве единственного маркера для прогнозирования «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию и наступления клинической беременности в программах ЭКО [202, 207]. Молекулярная структура ФСГ и полиморфизм рецепторов ФСГ может приводить к развитию феномена резистентных яичников и играет фундаментальную роль в определении овариального ответа на стимуляцию [47, 85, 112, 154, 167].

Адекватный фолликулогенез и стероидогенез зависят от уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и необходимы для успешного оплодотворения и имплантации. Для оптимального роста фолликула и созревания ооцита значения ЛГ неизвестны [80, 180]. Адекватный стероидогенез происходит при задействовании менее 1% фолликулярных рецепторов ЛГ [194], таким образом, базальный уровень ЛГ должен быть достаточным для обеспечения максимальной стимуляции тека - клеток [43].

Впервые значение АМГ было продемонстрировано около 36 лет назад [122]. Данный гормон начинает продуцироваться на 36-й неделе внутриутробного развития, затем постоянно снижается, начиная с периода полового созревания [58]. АМГ играет одну из ключевых ролей в процессе перехода примордиальных

фолликулов из состояния покоя в фазу активного роста, участвует в отборе фолликулов на ранней антральной стадии, чувствительных к ФСГ, а также в выборе доминантного фолликула [58, 233]. Концентрация АМГ в сыворотке крови ассоциирована с возрастом, уровнем ФСГ и величиной фолликулярного пула [6 - 8, 58, 190, 235]. Кроме того, уровень АМГ в наибольшей мере отражает число антральных фолликулов в яичниках, по сравнению с другими известными гормональными маркерами овариального резерва [85, 47, 154, 221]. В качестве предиктора недостаточного ответа яичников в программах ЭКО значение АМГ менее 1 нг/мл обладает высокой чувствительностью и специфичностью [46, 85]. Стоит отметить, что концентрация АМГ в сыворотке крови является информативным предиктором количества, но не качества ооцитов [226]. Ряд исследователей предлагают рассматривать уровень АМГ в качестве маркера возможности получения ооцитов в программах ЭКО и родов живым плодом [31 -33, 89, 189].

Число антральных фолликулов определяется как сумма фолликулов в обоих яичниках по данным УЗИ в ранней фолликулярной фазе менструального цикла [230]. Определение количества антральных фолликулов в качестве предиктора «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию обладает достаточно высокой специфичностью (73 - 100 %), тогда как чувствительность данного параметра остается низкой (8 - 33 %) [143]. Существует четкая корреляция между количеством антральных фолликулов диаметром 2 - 10 мм, наблюдаемых в раннюю фолликулярную фазу, и последующим овариальным ответом на стимуляцию [17, 34, 168, 219]. При числе антральных фолликулов менее 5 в качестве прогностического параметра был предложен диаметр 2 - 5 мм [207]. Количество антральных фолликулов не может использоваться для прогнозирования наступления беременности в программах ЭКО [175]. Проведенные мета - анализы продемонстрировали, что число антральных фолликулов приоритетнее для оценки рисков развития «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию по сравнению с объемом яичников и обладает той же чувствительностью и специфичностью, что и уровень АМГ [221].

Согласно актуальным представлениям, болонские критерии [85, 112, 154] наиболее объективно объединяют вышеперечисленные предикторы сниженного овариального ответа на стимуляцию гонадотропинами в различных комбинациях. Данный подход позволяет избежать разграничения пациентов с истинным снижением овариального резерва и риском развития недостаточного ответа яичников в программах ЭКО вследствие полиморфизма рецепторов ФСГ и ЛГ [14, 228].

1.2. Патофизиологические основы использования СТГ для преодоления «слабого» ответа яичников на гонадотропную стимуляцию в программах ЭКО

Научные исследования последних лет привнесли значительные изменения в понимание сложнейшей системы регуляции инициации пубертата, цикличности менструальной функции, процессов фолликулогенеза и яичникового стероидогенеза. Ключевым компонентом гармоничного развития человеческого организма ещё до момента рождения является нормальное функционирование соматотрофов гипофиза как основного источника СТГ, определяющего корректное морфологическое и функциональное становление большинства органов и тканей. Вовлечение гормона роста в функционирование репродуктивной системы отмечается как на уровне высших регуляторных механизмов, так и в непосредственном биологическом влиянии на органы - мишени [45]. В течение последнего десятилетия на фоне открытия новых свойств белка кисспептина в физиологии произошла смена парадигмы нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и инициации пубертата. Согласно данным многочисленных исследований, кисспептину отведена ведущая роль в координации работы нейронов, секретирующих гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ). В то же время остается спорным вопрос о влиянии данного нейропептида на количественные и временные характеристики секреции СТГ. В большинстве исследований не удалось отметить значимого воздействия кисспептина на частоту

или амплитуду импульсов гормона роста как у животных, так и у человека [20, 44]. Необходимо отметить, что у мышей с дефектом рецепторов кисспептина наблюдалось снижение массы тела, что косвенно может свидетельствовать о нарушении секреции СТГ [148]. Кроме того, получены данные о значительной дозозависимой стимуляции экспрессии гена гормона роста, а также об увеличении секреции данного гормона при введении кисспептина некоторым видам крыс, рыб, обезьян [100, 149]. Экспрессия рецептора кисспептина в соматотрофах гипофиза визуализирована у некоторых видов животных и рыб [100, 147]. Согласно данным литературы, не получено достоверных сведений о наличии рецепторов СТГ на кисснейронах [119]. Таким образом, прямое моделирующее влияние гормона роста на активность нейронов, секретирующих ГнРГ, маловероятно, но нельзя исключить возможность взаиморегуляции функций соматотрофов и гонадотрофов в гипофизе [45, 119]. В пользу данной гипотезы свидетельствует факт наличия рецепторов гормона роста и его ингибирующих белков в цитоплазме и ядре гонадотрофов. Необходимо отметить, что обязательным компонентом для адекватного развития гонадотропных питуицитов являются соматотрофы [42, 45].

Сведения о влиянии гормона роста на секрецию гонадотропинов противоречивы. У некоторых видов животных отмечено достоверное снижение базальных и стимулированных уровней ФСГ и ЛГ при резистентности к СТГ или при его врождённом дефиците [120]. В то же время введение гормона роста у женщин с аменореей сопровождается снижением амплитуды выброса и концентрации ЛГ без изменения характеристик секреции ФСГ [110]. Более вероятно, что СТГ обладают модулирующий ролью в потенцировании эффектов гонадотропинов [119].

Безусловно, гормон роста выполняет значимую роль в регуляции репродуктивной функции не только на уровне гипоталамических и гипофизарных структур, но и непосредственно на уровне органов - мишеней - яичников и матки. СТГ стимулируют выработку эстрадиола и прогестерона клетками гранулезы у животных и человека, при этом его действие модифицируется в зависимости от

фазы менструального цикла [75, 111, 165]. Гормон роста потенцируют эффекты ФСГ, способствуя активации ранних реакций стероидогенеза посредством повышения локальной секреции IGF-I и, как следствие, продукции прогестерона. В то же время гормон роста ингибируют ФСГ - индуцированную активацию ароматазы и, соответственно, синтез эстрадиола. С большей вероятностью механизм, обеспечивающий возможность реализации антагонистического действия СТГ на стероидогенез, обусловлен увеличением концентрации IGF-I на поздних этапах стероидогенеза с последующей блокадой негативного влияния гормона роста на синтез эстрадиола. Временное разнонаправленное действие гормона роста также подтверждается рядом экспериментов на животных, демонстрирующих модификацию эффектов гормона роста до и после периода полового созревания, а также в ранние утренние часы и в вечернее время [165].

Ввиду расхождений результатов экспериментов in vivo и in vitro, данные о воздействии гормона роста на фолликулогенез противоречивы [182, 195]. Предположительно СТГ играет важную роль в росте и созревании фолликулов. Так, у животных с мутациями рецептора гормона роста наблюдалось увеличение числа примордиальных фолликулов наряду с повышением частоты фолликулярной атрезии и уменьшением вторичных, преантральных и антральных фолликулов. У трансгенных мышей повышенная экспрессия гормона роста сочеталась с усилением фолликулогенеза, увеличением массы яичников, частоты овуляции, что, однако, не приводило к усилению репродуктивного потенциала ввиду выраженных нарушений углеводного обмена [21]. При проведении экспериментов in vitro показано, что у грызунов СТГ усиливает пролиферацию тека - клеток и клеток гранулезы в преантральных фолликулах [164]. Аналогичное влияние гормона роста продемонстрировано в отношении улучшения качества ооцитов человека при проведении протоколов экстракорпорального оплодотворения [22, 66, 81, 117, 206, 224]. По мнению ряда исследователей, СТГ играет роль как в ядерном, так и в цитоплазматическом созревании яйцеклеток человека. Кроме того, увеличение концентрации гормона роста в фолликулярной жидкости ассоциировано с быстрым

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Объедкова Ксения Владимировна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Боярский, К.Ю. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины (обзор литературы) / К.Ю. Боярский, С.Н. Гайдуков, А.С. Чинчаладзе // Журнал Акушерства и Женских Болезней. - 2009. - Т.58 - № 2. - с.65-71.

2. Зайдиева, Я.З. Акромегалия у женщин: взгляд гинеколога / Я.З. Зайдиева, А.В. Рифатова // Российский вестник акушера гинеколога. - 2014. - Т. 14. - №3. - с. 38-42.

3. Коган, И.Ю. Базовые протоколы стимуляции яичников в протоколах экстракорпорального оплодотворения (учебное пособие) / И.Ю. Коган, А.М. Гзгзян, Л.Х. Джемлиханова. - ЦОП «Невский», 2015. - 22 с.

4. Коган, И.Ю. Протоколы стимуляции яичников в циклах ЭКО: руководство для врачей / И.Ю. Коган, А.М. Гзгзян, Е.А. Лесик. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 128 с.

5. Корсак, В.С. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2012 год / В.С. Корсак, А.А. Смирнова, О.В. Шурыгина // Проблемы репродукции. - 2014. - N 5. -с. 13-21.

6. Назаренко, Т.А. «Бедный ответ». Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО / Т.А. Назаренко, К.В. Краснопольская - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 80 с.

7. Назаренко, Т.А. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 216 с.

8. Назаренко, Т.А. Индукция моно- и суперовуляции, оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг / Т.А. Назаренко, A.A. Смирнова // Проблемы репродукции. - 2004. - №1. - с. 36-42.

9. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников / Т.А. Назаренко. - 3-е изд., доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 272 с.

10. Репродуктивная система женщин с акромегалией / А.В. Пронин, А.П. Кирющенков, Г.А.Мельниченко [ и др.] // Вестник репродуктивного здоровья. -2011. - Vol. 1. - P. 32-39.

11. Станоевич И.В. Доброкачественные гиперпластические заболевания матки: патогенез, диагностика, лечение и профилактика: Дисс. д-ра мед. наук. Москва. - 2013. - с.48.

12. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова - М. : Медицинское информационное агентство, 2000. - 782 с.

13. Элдер, К. Экстракорпоральное оплодотворение / К. Элдер, Б. Дэйл; Пер. с англ. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 304 с.

14. A common polymorphic allele of the LH beta-subunit gene is associated with higher exogenous FSH consumption during controlled ovarian stimulation for assisted reproductive technology / C. Alviggi, K. Pettersson, S. Longobardi [et al.] // Reprod Biol Endocrinol RBE. - 2013. - Vol. 11. - P. 51.

15. A double blind cross-over controlled study to evaluate the effect of human biosynthetic growth hormone on ovarian stimulation in previous poor responders to in-vitro fertilization / S.M. Hughes, Z.H. Huang, I.D. Morris [et al.] // Hum Reprod. - 1994. - Vol. 9. - P. 13-18.

16. A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept / C. Alviggi, C.Y. Andersen, K. Buehler [et al.] // Fertil Steril. - 2016. - Vol. 105. - P. 1452.

17. A prospective study of predictive factors of ovarian response in 'standard' IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH. A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram / B. Popovic-Todorovic, A. Loft, A. Lindhard [et al.] // Hum Reprod. -2003. - Vol. 18. - P. 781-787.

18. A specific adenylylcyclaseinhibitor (DDA) and a cyclic AMP-dependent protein kinase inhibitor (H-89) block the action of equine growth hormone on in vitro

maturation of equine oocytes / G.R. Pereira, P.L. Lorenzo, G.F. Carneiro [et al.] // Zygote.

- 2014. - Vol.20. - no. 4. - P. 1 - 7.

19. Absence of effect of adjuvant growth hormone therapy on follicular responses to exogenous gonadotropins in women: normal and poor responders / A.G. Shaker, R. Fleming, M.E. Jamieson [et al.] // Fertil Steril. - 1992. - Vol. 58. - P. 919-923.

20. Acute and chronic effects of kisspeptin-54 administration on GH, prolactin and TSH secretion in healthy women / C.N. Jayasena, A.N. Comninos, S. Narayanaswamy [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2014. - Vol. 81. - no. 6. - P. 891-898.

21. Adams, N.R. Multiple effects of an additional growth hormone gene in adult sheep / N.R. Adams, J.R. Briegel // Journal of Animal Science. - 2005. - Vol. 83. - no. 8.

- P. 1868-1874.

22. Addition of growth hormone to gonadotrophins in ovarian stimulation of poor responders treated by in-vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis / E.M. Kolibianakis, C.A. Venetis, K. Diedrich [et al.] // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 15. - P. 613-622.

23. Adjuvant growth hormone therapy in antagonist protocol in poor responders undergoing assisted reproductive technology / M. Eftekhar, A. Aflatoonian, F. Mohammadian [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2013. - Vol. 287. - P. 1017-1021.

24. Adjuvant growth hormone therapy in poor responders to in-vitro fertilization: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study / J. Dor, D.S. Seidman, E. Amudai [et al.] // Hum Reprod. - 1995. - Vol. 10. - P. 40-43.

25. Adjuvant leuprolide in normal, abnormal, and poor responders to controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization/ gamete intrafallopian transfer / M. Sathanandan, G.M. Warnes, C.A. Kirby [et al.] // Fertil Steril. - 1989. - Vol. 51. - P. 9981006.

26. Age is a better predictor of pregnancy potential than basal folliclestimulating hormone levels in women undergoing in vitro fertilization / C.C. Chuang, C.D. Chen, K.H. Chao [et al.] // Fertil Steril. - 2003. - Vol. 79. -P. 63-68.

27. Alteration of gene expression in human cumulus cells as a potential indicator of oocyte aneuploidy / E. Fragouli [et al.] // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 27. - no. 8. - P. 2559-2568.

28. Androgen and follicle-stimulating hormone interactions in primate ovarian follicle development / S. Weil, K. Vendola, J. Zhou [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -1999. - Vol. 84. - P. 2951-2956.

29. Androgens promote oocyte insulin-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary / K. Vendola, J. Zhou, J. Wang [et al.] // Biol Reprod. - 1996. - Vol. 1. - P. 353-357.

30. Androgens stimulate early stages of follicular growth in the primate ovary / K.A. Vendola, J. Zhou, O.O. Adesanya [et al.] // J Clin Invest. - 1998. - Vol. 101. - P. 2622-2629.

31. Anti-Mullerian hormone and inhibin B as predictors of pregnancy after treatment by in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection / D.M. Wunder, J. Guibourdenche, M.H. Birkhauser [et al.] // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 90. - P. 22032210.

32. Anti-Mullerian hormone as a predictor of IVF outcome / D.N. Lekamge, M. Barry, M. Kolo [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2007. - Vol. 14. - P. 602-610.

33. AntiMullerian hormone: clinical insights into a promising biomarker of ovarian follicular status / E. Feyereisen, D.H. Mendez Lozano, J. Taieb [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2006. - Vol. 12. - P. 695-703.

34. Antral follicle assessment as a tool for predicting outcome in IVF-is it a better predictor than age and FSH? / R. Nahum, J.L. Shifren, Y. Chang [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2001. - Vol. 18. - P. 151-155.

35. Array CGH analysis shows that aneuploidy is not related to the number of embryos generated / B. Ata, B. Kaplan, H. Danzer [et al.] // Reprod. BioMed Online. -2012. - Vol. 24. - P. 614 - 620.

36. Atypical response to luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) agonist (suprefact nasal) in induction of ovulation in in vitro fertilization (IVF) / J.B. Lessing, J.R. Cohen, I. Yovel [et al.] // J In Vitro Fert Embryo Transf. - 1991. - Vol. 8. - P. 314-316.

37. Balasch, J. Is luteinizing hormone needed for optimal ovulation induction? / J. Balasch, F. Fabregues // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 14. - P. 265-274.

38. Bassiony, Y.A. Does the addition of growth hormone to the in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection antagonist protocol improve outcomes in poor responders? A randomized, controlled trial/ Y.A. Bassiony // Fertil Steril. - 2016. -Vol. 105. - no. 3. - P. 697-702.

39. Biological versus chronological ovarian age: implications for assisted reproductive technology / C. Alviggi, P. Humaidan, C.M. Howles [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2009. - Vol. 7. - P. 101.

40. Body weight, body mass index, and age: predictors of menotropin dose and cycle outcome in polycystic ovarian syndrome? / N. McClure, B. McQuinn, J. McDonald [et al.] // Fertil Steril. - 1992. - Vol. 58. - P. 622-624.

41. Bustillo, M. Unsuccessful oocyte retrieval: technical artefact or genuine' empty follicle syndrome?/ M. Bustillo // Reprod. Biomed. Online. - 2004. - Vol. 8. - P. 59-67.

42. Chandrashekar, V.The consequences of altered somatotropic system on reproduction / V. Chandrashekar, D. Zaczek, A. Bartke // Biology of Reproduction. -2004. - Vol. 71. - no. 1. - P. 17-27.

43. Chappel, S.C. Reevaluation of the roles of luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone in the ovulatory process / S.C. Chappel, C. Howles // Hum Reprod. -1991. - Vol. 6. -P. 1206-1212.

44. Characteristics of the stimulatory effect of kisspeptin-10 on the secretion of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone and growth hormone in prepubertal male and female cattle / A. Ezzat Ahmed, H. Saito, T. Sawada [et al.] // J Reprod Dev. -2009. - Vol. 55. - no. 6. P. 650-654.

45. Childs, G.V. Growth hormone cells as co-gonadotropes: partners in the regulation of the reproductive system / G.V. Childs // Trends in Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 11. - Vol. 5. - P. 168-175.

46. Circulating basal anti-Mullerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization / L.G. Nardo, T.A. Gelbaya, H. Wilkinson [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 92. - P. 1586-1593.

47. Clinical features of primary ovarian failure caused by a point mutation in the follicle-stimulating hormone receptor gene / K. Aittomaki, R. Herva, U.H. Stenman [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1996. - Vol. 81. - P. 3722-3726.

48. Coenzyme Q10 restores oocyte mitochondrial function and fertility during reproductive aging / A. Ben-Meir, E. Burstein, A. Borrego-Alvarez [et al.] // Aging Cell. -2015. - Vol. - 14. - P. 887-895.

49. Combined gonadotropin releasing hormone agonist/human menopausal gonadotropin therapy (GnRH-a/hMG) in normal, high, and poor responders to hMG / Z. Ben-Rafael, D. Bider, U. Dan [et al.] // J In Vitro Fert Embryo Transf. - 1991. - Vol. 8:. -P. 33-36.

50. Comparison of follicular fluid IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, IGFBP-4 and PAPP-A concentrations and their ratios between GnRH agonist and GnRH antagonist protocols for controlled ovarian stimulation in IVF-embryo transfer patients / Young Sik Choi , Seung-Yup Ku, Byung-Chul Jee [et al.] // Hum Reprod. - 2006. - Vol.21. - no.8. - P. 2015-2021.

51. Comparisons of follicular levels of sex steroids, gonadotropins and insulin like growth factor-1 (IGF-1) and epidermal growth factor (EGF) in poor responder and normoresponder patients undergoing ovarian stimulation with GnRH antagonist / M. Bahceci, U. Ulug, E. Turan [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. - Vol. 130. - P. 93-98.

52. Complete ovarian unresponsiveness to hMG stimulation after prolonged GnRH analogue administration / I. Ben-Nun, R. Jaffe, S. Goldberger [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 1990. - no. 4. - P. 151-155.

53. Concentrations of insulin like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein-3 in the follicular fluid of women undergoing ovarian hyperstimulation with different gonadotropin preparations / L.G. Nardo, S.A. Bellanca, N. Burrello [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2001. - Vol. 15. - P. 413-420.

54. Daftary, S.S.The hypothalamic insulin-like growth factor-1 receptor and its relationship to gonadotropin-releasing hormones neurons during postnatal development / S.S. Daftary, A.C. Gore // J Neuroendocrinol. - 2004. - Vol. 16. - P. 160-169.

55. Dakhly, D. M. R. Which is the best IVF/ICSI protocol to be used in poor responders receiving growth hormone as an adjuvant treatment? A prospective randomized trial / D. M. R. Dakhly, Y. A. Bayoumi, S. H. Gad Allah // Gynecol. Endocrinol. - 2017. -Vol. 1. - P. 34-37.

56. Davis, O.K. The ovarian factor in assisted reproductive technology /, Z. Rosenwaks, E.Y. Adashi [et al.] // The Ovary. New York: Raven Press, 1993. - 560 p.

57. De Prada, J.K. Growth hormone and in-vitro maturation of rhesus macaque oocytes and subsequent embryo development / J.K. De Prada, C.A. Vande Voort // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2008. - Vol. 25. - P. 145-158.

58. De Vet A. Antimüllerian hormone serum levels: a putative marker for ovarian aging / A. de Vet [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol.77. - no. 2. - P. 357-362.

59. Dehydroepiandrosterone treatment in women with poor ovarian response undergoing IVF or ICSI: a systematic review and meta-analysis / M. Zhang, W. Niu, Y. Wang [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2016. - Vol. 33. - P. 981-991.

60. Direct effect of gonadotropin-releasing hormone agonists on the rabbit ovarian follicle / Y. Yoshimura, Y. Nakamura, M. Ando [et al.] // Fertil Steril. - 1992. - Vol. 57. -P.1091-1097.

61. Divergent roles of growth factors in the GnRH regulation of puberty in mice / S.A. Divall, T.R. Williams, S.E. Carver [et al.] // J Clin Invest. - 2010. - Vol. 120. - P. 2900-2909.

62. Does growth hormone-releasing factor assist follicular development in poor responder patients undergoing ovarian stimulation for in-vitro fertilization? / C.M. Howles, E. Loumaye, M. Germond [et al.] // Hum Reprod. - 1999. - Vol. 14. - P. 19391943.

63. Does the addition of growth hormone to the in vitro fertilization/ intracytoplasmic sperm injection antagonist protocol improve outcomes in poor responders? A randomized, controlled trial / Y.A. Bassiouny [et al.] // Fertil Steril. - 2016. - Vol. 105. - no. 3. - P. 697-702.

64. Double-blind placebo controlled study: human biosynthetic growth hormone for assisted reproductive technology / A. Suikkari, V. MacLachlan, R. Koistinen [et al.] // Fertil Steril. - 1996. - Vol. 65. - P. 800-805.

65. Druckmann, R. IGF-1 in gynecology and obstetrics: update 2002 / R. Druckmann, U.D. Rohr // Maturitas. - 2002. - Vol. 41. - no. 1. - P. 65-83.

66. Duffy, J.M.N. Growth hormone for in vitro fertilization (Review)/ J.M.N. Duffy, G. Ahmad, L. Mohiyiddeen [et al.] // The Cochrane Collaboration: Wiley & Sons, 2010. - 47 p.

67. Dunne, C. Growth hormone supplementation in the luteal phase before microdose GnRH agonist flare protocol for in vitro fertilization / C. Dunne, K. Seethram, J. Roberts // Gynaecology. - 2015. - Vol. 9. - P. 810-815.

68. Effect of cotreatment with growth hormone on ovarian stimulation in poor responders to in vitro fertilization / S. Sugaya, M. Suzuki, K. Fujita [et al.] // Fertil. Steril.

- 2003. - Vol. 79. - P. 1251-1253.

69. Effect of growth hormone on oocyte competence in patients with multiple IVF failures / A. Hazout, A.M. Junca, Y. Menezo [et al.] // Reproductive BioMedicine Online.

- 2009. - Vol. 18. - P. 664-670.

70. Effect of growth hormone on steroid content, proliferation and apoptosis in the chicken ovary during sexual maturation / A. Hrabia, A. Sechman, A. Gertler [et al.] // Cell and Tissue Research. - 2011. - Vol. 345. - no. 1. - P. 191-202.

71. Effect of growth hormone on steroidogenesis, insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-binding protein-1 production and DNA synthesis in cultured human luteinized granulosa cells / P. Ovesen, H.J. Ingerslev, H. Orskov [et al.] // Journal of Endocrinology. - 1994. - Vol. 140. - no. 2. - P. 313-319.

72. Effects of an Igf1 gene null mutation on mouse reproduction / J. Baker, M.P. Hardy, J. Zhou [et al.] // Mol Endocrinol. - 1996. - Vol. 10. - no. 7. - P. 903-918.

73. Effects of gonadotrophin-releasing hormone agonists on human ovarian steroid secretion in vivo and in vitro-results of a prospective, randomized in vitro fertilization study / J. Dor, D. Bider, A. Shulman [et al.] // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 12251230.

74. Effects of gonadotrophin-releasing hormone agonists on human ovarian steroid secretion in vivo and in vitro-results of a prospective, randomized in vitro fertilization study / J. Dor, D. Bider, A. Shulman [et al.] // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 12251230.

75. Effects of growth hormone and growth hormone-releasing hormone on steroid synthesis in cultured human luteinizing granulosa cells / N. Doldi, M. Bassan, V. Bonzi [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 1996. - Vol. 10. - no. 2. - P. 101-108.

76. Effects of growth hormone plus gonadotropins on controlled ovarian stimulation in infertile women of advanced age, poor responders, and previous in vitro fertilization failure patients / Yao-Kai Ho, Tsung-Hsien Lee, Chun-I. Lee [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Vol. 56. - P. 806-810.

77. Effects of growth hormone supplementation in patients undergoing IVF/ICSI-ET with poor ovarian response to gonadotropin / H.U. Zhi-ping, Y. Wang, D.U. Xiao-guo [et al.] // Journal of Reproduction & Contraception. - 2014. - Vol. 25. - no. 1. - P. 32-40.

78. Effects of recombinant LH (rLH) supplementation during controlled ovarian hyperstimulation (COH) in normogonadotrophic women with an initial inadequate response to recombinant FSH (rFSH) after pituitary downregulation / G. De Placido, C. Alviggi, A. Mollo [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2004. - Vol. 60. - P. 637-643.

79. Effects of transdermal testosterone in poor responders undergoing IVF: systematic review and meta-analysis / M. Gonzalez-Comadran, M. Duran, I. Solà [et al.] // Reprod BioMed Online. - 2012. - Vol. 25. - P. 450-459.

80. Efficacy and safety of follitropin alfa/lutropin alfa in ART: a randomized controlled trial in poor ovarian responders / P. Humaidan, W. Chin, D. Rogoff [et al.] // Hum Reprod Oxf Engl. - 2017. - Vol. 32. - P. 544-555.

81. Efficacy of growth hormone supplementation with gonadotrophins in vitro fertilization for poor ovarian responders: an updated meta-analysis/ Y. Xiaoying, J. Ruan, L.-P. He [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8. - no. 4 - P. 4954 - 4967.

82. Elgin, R.G. An insulin-like growth factor (IGF) binding protein enhances the biologic response to IGF-I / R.G. Elgin, W.J. Busby, D.R. Clemmons // Roc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 3254-3258.

83. Endometriomas as a possible cause of reduced ovarian reserve in women with endometriosis / M. Kitajima [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96. - P. 685-691.

84. Enhanced follicular recruitment and atresia in cortex derived from ovaries with endometriomas / M. Kitajima [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101. - P. 1031-1037.

85. ESHRE consensus on the definition of "poor response" to ovarian stimulation for in vitrofertilization: the Bologna criteria / A.P. Ferraretti, A. La Marca, B.C.J.M. Fauser [et al.] // Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 1616-1624.

86. Esposito, M.A. A moderately elevated day 3 FSH concentration has limited predictive value, especially in younger women / M.A. Esposito, C. Coutifaris // Hum. Reprod. - 2002. - Vol.17. - P. 118-123.

87. Establishing the intercycle variability of three-dimensional ultrasonographic predictors of ovarian reserve / K. Jayaprakasan [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90. -P. 2126-2132.

88. Estrogen treatment of tall girls: dose dependency of effects on subsequent growth and IGF-I levels in blood / H. Svan, E. M. Ritzen, K. Hall [et al.] // Acta Paediatr. Scand. - 1991. - Vol. 80. - P. 328-332.

89. Evaluation of anti-Mullerian hormone as a test for the prediction of ovarian reserve / J. Kwee, R. Schats, J. McDonnell [et al.] // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 90. - P. 737-743.

90. Exogenous growth hormone improves the number of transferable embryos in superovulated ewes / J. Folch, J.P. Ramon, M.J. Cocero [et al.] // Theriogenology. - 2001. - Vol. 55. - P. 1777-1785.

91. Failure of oocyte retrieval during in vitro fertilization: a sporadic event rather than a syndrome / I. Ben-Shlomo [et al.] // Fertil Steril. - 1991. - Vol. 55. - P.324-327.

92. Follicular fluid markers of oocyte developmental potential / C. Mendoza, E. Ruiz-Requena, E. Ortega [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - no. 17. - P. 1017-1022.

93. Follicular hormonal environment and embryo quality in women with endometriosis / N. Garrido [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2000. - Vol. 6. - P. 67-74.

94. Follicular phase gonadotropin-releasing hormone agonist and human gonadotropins: a better alternative for ovulation induction in in vitro fertilization / J.E. Garcia, S.L. Padilla, J. Bayati [et al.] // Fertil Steril. - 1990. - Vol. 53. - P. 302-305.

95. Frantz, A. G. Effects of estrogen and sex differences on secretion of human growth hormone / A. G. Frantz, M. T Rabkin // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1965. - Vol. 25. - P. 1470-1480.

96. Genome-wide interactions between FSH and insulin-like growth factors in the regulation of human granulosa cell differentiation / C. Stocco, S. C. Baumgarten, M. Armouti [et al.] // Hum Reprod. - 2017. - Vol. 32. - no. 4. - P. 905-914.

97. Ghahary, A. Localization of the sites of synthesis and action of insulin-like growth factor-I in the rat uterus / A. Ghahary, S. Chakrabarti, L.J. Murphy // Mol Endocrinol. - 1990. - Vol. 4. - no. 2. - P. 191-195.

98. GnRH receptors in human granulosa cells: anatomical localization and characterization by autoradiographic study / J. Latouche, M. Crumeyrolle-Arias, D. Jordan [et al.] // Endocrinology. - 1989. - Vol. 125. - P. 1739-1741.

99. Gode, F. Influence of follicular fluid GDF9 and BMP15 on embryo quality / F. Gode // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95. - no. 7. - P. 2274-2278.

100. Goldfish kisspeptin: molecular cloning, tissue distribution of transcript expression, and stimulatory effects on prolactin, growth hormone and luteinizing hormone secretion and gene expression via direct actions at the pituitary level / B. Yang, Q. Jiang, T. Chan [et al.] // Gen Comp Endocrinol. - 2010. - Vol. 165. - no. 1. - P. 60-71.

101. Growth factors and growth hormone enhance in vitro embryo production and postthaw survival of vitrified bovine blastocysts / N.R. Mtango, M.D. Varisanga, Y.J. Dong [et al.] // Theriogenology. - 2003. - Vol. 59. - no. 5-6. - P. 1393-1402.

102. Growth hormone and its receptor in human ovaries from fetuses and adults / R. Abir, R. Garor, C. Felz [et al.] // Fertil and Steri. - 2008. - Vol. 90. - no. 4. - P. 13331339.

103. Growth hormone cotreatment within a GnRH agonist long protocol in patients with poor ovarian response: a prospective, randomized, clinical trial / T. Kucuk, H.

Kozinoglu, A. Kaba [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2008. -Vol. 25. - P. 123-127.

104. Growth hormone facilitates ovulation induction by gonadotrophins / R Homburg, A Eshel, H.I. Abdalla [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 1988. - Vol. 29. P. 113-117.

105. Growth hormone induces in vitro maturation of follicle- and cumulus-enclosed rat oocytes / R. Apa, A. Lanzone, F. Miceli [et al.] // Molecular and Cellular Endocrinology. - 1994. - Vol. 106. - no. 1-2. - P. 207-212.

106. Growth hormone is required for ovarian follicular growth / A. Bachelot, P. Monget, P. Imbert-Bollore [et al.] // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - no. 10. - P. 4104-4112.

107. Growth hormone pathway gene expression varies in porcine cumulus-oocyte complexes during in vitro maturation / G. Zhu, S. Liu, Y. Jiang [et al.] // In Vitro Cellular and Developmental Biology-Animal. - 2008. - Vol. 44. - no. 8-9. - P. 305-308.

108. Growth hormone receptor, insulin-like growth factor (IGF)-1, and IGF-binding protein-2 expression in the reproductive tissues of early postpartum dairy cows / M.L. Rhoads, J.P. Meyer, S.J. Kolath [et al.] // J Dairy Sci. - 2008. - Vol. 91. - no. 5. - P. 1802-1813.

109. Growth hormone supplementation improves implantation and pregnancy productivity rates for poor-prognosis patients undertaking IVF / J.L. Yovich, J.D. Stanger [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2010. - Vol. 21. - P. 37-49.

110. Growth hormone treatment affects plasma LH pulsatile release in women with secondary amenorrhoea / A.D. Genazzani, F. Petraglia, C. Volpogni [et al.] // Clinical Endocrinology.- 1993. - Vol. 39. - P.607-611.

111. Growth hormone, insulin-like growth factor I, and leptin interaction in human cultured lutein granulosa cells steroidogenesis / M. Karamouti, P. Kollia, A. Kallitsaris [et al.] // Fertil and Steril. - 2008. - Vol. 90. - no. 4. - P.1444-1450.

112. Haahr, T. Individualized controlled ovarian stimulation in e[pected poor-responders: an update / T. Haahr, S.C. Esteves, P. Humaidan // Reproductive Bioligy and Endocrinology. - 2018. - Vol.16. - no. 20. - P. 2-9.

113. Hachisuga, T. Histopathological laparoscopically treated ovarian endometriotic cysts with special reference to loss of follicles / T. Hachisuga, T. Kawarabayashi // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 432-435.

114. Hackney, A.C. Growth hormone-insulin-like growth factor axis, thyroid axis, prolactin, and exercise / Hackney A.C., H.C. Davis, A.R. Lane // Front Horm Res. - 2016.

- Vol. 47. - P. 1-11.

115. Hillier, Current concepts of the roles of follicle stimulating hormone and luteinizing hormone in folliculogenesis / S.G. Hillier // Hum Reprod. - 1994. - Vol. 9. - P. 188-191.

116. Histological assessment of impact of ovarian endometrioma and laparoscopic cystectomy on ovarian reserve / M. Kuroda [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2012. -Vol. 38. - P. 1187-1193.

117. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis / D. Kyrou, E.M. Kolibianakis, C.A. Venetis [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91. - P. 749-766.

118. Howles, C.M. Role of LH, FSH in ovarian function / C.M. Howles // Mol Cell Endocrinol. - 2000. - Vol. 161. - P. 25-30.

119. Hull K.L., Growth hormone and reproduction: a review of endocrine and autocrine/ paracrine interactions / K.L. Hull, S. Harvey // International Journal of Endocrinology. - 2014. - Vol. 2014. - P. 1-24.

120. Hull, K.L. GH as a co-gonadotropin: the relevance of correlative changes in GH secretion and reproductive state / K.L. Hull, S. Harvey // Journal of Endocrinology. -2002. - Vol. 172. - no. 1. - P. 1-19.

121. Human oocytes and preimplantation embryos express mRNA for growth hormone receptor / Y.J. Menezo, S. el Mouatassim, M. Chavrier [et al.] // Zygote. - 2003.

- Vol. 11. - P. 293-297.

122. Hutson, J. The ontogeny of Mullerian inhibiting substance in the gonads of the chicken / J. Hutson // J. Pediatr. Surg. - 1981. - Vol.16. - P. 822-827.

123. IGF-binding protein inhibition of granulosa cell function: effect on cyclic adenosine 3',5'-monophosphate deoxyribonucleic acid synthesis and comparison with

effect of any IGF-I antibody / T.A. Bicsak, M. Shimonaka, M. Malkowski [et al.] // Endocrinology. - 1990. -Vol. 126. - P. 2184-2189.

124. Immunohistochemical localization of insulin-like growth factors I and II at the primary implantation site in the Rhesus monkey / S. Dhara, P.G. Lalitkumar, J. Sengupta // Mol Hum Reprod. - 2001. - Vol. 7. - P. 365-371.

125. Immunohistochemical localization of the growth hormone in human endometrium and decidua / M. Sbracia, F. Scarpellini, R. Poverini [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2004. - Vol. 51. - no. 2. - P. 112-116.

126. Impact of growth hormone resistance on female reproductive function: new insights from growth hormone receptor knockout mice / D. Zaczek, J.Hammond, L. Suen [et al.] // Biology of Reproduction. - 2002. - Vol. 67. - no. 4. - P. 1115-1124.

127. Impact of leuprolide acetate on the response to follicular stimulation for in vitro fertilization in patients with normal basal gonadotropin levels / R.G. Brzyski, G.S. Jones, S. Oehninger [et al.] // J In Vitro Fert Embryo Transf. - 1989. - Vol. 6. - P. 290293.

128. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone / J. Tesarik, A. Hazout, C. Mendoza [et al.] // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20. - no. 9. - P. 2536-2541.

129. In vitro fertilization and embryo transfer in seminatural cycles for patients with ovarian aging / A. Castelo Branco, N. Achour-Frydman, J. Kadoch [et al.] // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 84. - P. 875-880.

130. Increased proportion of mature oocytes with sustained release growth hormone treatment in poor responders: a prospective randomized controlled study/ Seung-Ah Choe, M.J. Kim, H.J. Lee [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2017.- Vol. 13. -no. 5. - P. 419-420.

131. Inhibin B predicts oocyte number and the ratio IGF-I/IGFBP-1 may indicate oocyte quality during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization / G. Fried, K. Remaeus, J. Harlin [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2003. - Vol. 20. - P. 167-176.

132. Inhibitory effects of insulin-like growth factor-binding proteins on steroidogenesis by human granulosa cells in culture / H.D. Mason, D. Willis, J.M. Holly [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 1992. - Vol. 89. - P. 1-4.

133. Insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein-3 concentrations in fluid from human stimulated follicles / G.J. Oosterhuis, I. Vermes, C.B. Lambalk [et al.] // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13. - P. 285-289.

134. Insulin-like growth factor binding protein-6 transgenic mice: postnatal growth, brain development, and reproduction abnormalities / G. Bienvenu, D. Seurin, P. Grellier [et al.] // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145. - P. 2412-2420.

135. Insulinlike growth factor I (IGF-I) levels in follicular fluid from human preovulatory follicles: correlation with serum IGF-I levels / J. Rabinovici, P. Dandekar, M.J. Angle [et al.] // Fertil Steril. - 1990. - no. 54. - P. 428-433.

136. Insulin-like growth factor I (IGF-I), IGF-I receptors, and IGF binding proteins 1—4 in human uterine tissue: tissue localization and IGF-I action in endometrial stromal and myometrial smooth muscle cells in vitro / X.M. Tang, M.J. Rossi, B.J. Masterson [et al.] // Biol Reprod. - 1994. - Vol. 50. - no. 5. - P. 1113-1125.

137. Insulin-like growth factor I enhances gonadotropin-releasing hormone-stimulated luteinizing hormone release from bovine anterior pituitary cells / T. Hashizume, A. Kumahara, M. Fujino [et al.] // Anim Reprod Sci. - 2002. - Vol. 70. - P.13-21.

138. Insulin-like growth factor I regulates gonadotropin responsiveness in the murine ovary / J. Zhou, T.R. Kumar, M.M. Matzuk [et al.] // Mol Endocrinol. - 1997. -Vol. 11. - no. 13. - P. 1924-1933.

139. Insulin-like growth factor-I activates KiSS-1 gene expression in the brain of the prepubertal female rat / J.K. Hiney, V.K. Srivastava, M.D. Pine [et al.] // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150. - P. 376-384.

140. Interaction between growth differentiation factor 9, insulin-like growth factor I and growth hormone on the in vitro development and survival of goat preantral follicles / F.S. Martins, J.J.H. Celestino, M.V.A. Saraiva [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2010. - Vol. 43. - no. 8. - P. 728-736.

141. Interactions of insulin-like growth factor-I, insulin and estradiol with GnRH-stimulated luteinizing hormone release from female rat gonadotrophs / Y.X. Xia, J.M. Weiss, S. Polack [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2001. - Vol. 144. - P.73-79.

142. Intercycle variability of day 3 follicle-stimulating hormone levels and its effect on stimulation quality in in vitro fertilization / R.T. Scott [et al.] // Fertil. Steril. - 1990. -Vol. 54. - P. 297-302.

143. Intercycle variability of ovarian reserve tests: results of a prospective randomized study / J. Kwee [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19. - P. 590-595.

144. Is the modified natural in vitro fertilization cycle justified in patients with "genuine" poor response to controlled ovarian hyperstimulation? / A. Kedem, A. Tsur, J. Haas [et al.] // Fertil Steril. - 2014. - Vol. 101. - P.1624-1628.

145. IVF-ICSI outcome in women operated on for bilateral endometriomas / E. Somigliana [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23. - P.1526-1530.

146. Izadyar, F. Messenger RNA expression and protein localization of growth hormone in bovine ovarian tissue and in cumulus oocyte complexes (COCs) during in vitro maturation / F. Izadyar, J. Zhao, H.T. van Tol // Molecular Reproduction and Development. - 1999. - Vol. 53. - no. 4. - P. 398-406.

147. KiSS-1 and GPR54 genes are co-expressed in rat gonadotrophs and differentially regulated in vivo by oestradiol and gonadotrophin-releasing hormone / N. Richard, G. Galmiche, S. Corvaisier [et al.] // J Neuroendocrinol. - 2008. - Vol. 20. - no. 3. - P. 381-393.

148. Kiss1-/- mice exhibit more variable hypogonadism than Gpr54-/- mice / R. Lapatto, J.C. Pallais, D. Zhang [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - no. 10. - P. 4927-4936.

149. Kisspeptin regulates gonadotroph and somatotroph function in nonhuman primate pituitary via common and distinct signaling mechanisms / R.M. Luque, J. Córdoba-Chacón, M.D. Gahete [et al.] // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152. - no. 3. - P. 957-966.

150. Kotarba, D. Growth hormone for in vitro fertilization: Cochrane Database Syst Rev / D. Kotarba, J. Kotarba, E. Hughes. The Cochrane Collaboration: Willey & Sons, 2000. - 50 p.

151. Kupesic, S. Predictors of IVF outcome by three-dimensional ultrasound / S. Kupesic, A. Kurjak // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 950-955.

152. Leuprolide acetate lowers circulating bioactive luteinizing hormone and testosterone concentrations during ovarian stimulation for oocyte retrieval / M.I. Cedars,

E. Surey, F. Hamilton [et al.] // Fertil Steril. - 1990. - Vol. 53. - P. 627-631.

153. Live birth rates following natural cycle IVF in women with poor ovarian response according to the bologna criteria / N.P. Polyzos, C. Blockeel, W. Verpoest [et al.] // Hum Reprod Oxf Engl. - 2012. - Vol. 27. - P. 3481-3486.

154. Live birth rates in the different combinations of the Bologna criteria poor ovarian responders: a validation study / A. La Marca, V. Grisendi, S. Giulini // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2015. - Vol. 32 - Iss. 6. - P. 931 - 937.

155. Long gonadotropin-releasing hormone agonist versus short agonist versus antagonist regimens in poor responders undergoing in vitro fertilization: a randomized controlled trial / S.K. Sunkara, A. Coomarasamy, R. Faris [et al.] // Fertil Steril. - 2014. -Vol. 101. - P. 147-153.

156. Low-dose exogenous FSH initiated during the early, mid or late follicular phase can induce multiple dominant follicle development / F.P. Hohmann, J.S. Laven,

F.H. de Jong [et al.] // Hum Reprod. - 2001. - Vol. 16. - P. 846-854.

157. Low-dose growth hormone supplementation increases clinical pregnancy rate in poor responders undergoing in vitro fertilization / K. Lattes, M. Brassesco, M. Gomez [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2015. - Vol. 1. - P. 328-335.

158. Lucena, E. Immune abnormalities in endometriosis compromising fertility in IVF-ET patients / E. Lucena, J. Cubillos // J. Reprod. Med. - 1999. - Vol. 44. - P. 458464.

159. Lucena, E. Immune abnormalities in endometriosis compromising fertility / E. Lucena, J. Cubillos // J. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 35. - P. 432- 434.

160. Lucy, M.C. Growth hormone regulation of follicular growth / M.C. Lucy // Reprod Fertil Dev. - 2011. - Vol. 24. - no. 1. - P. 19-28.

161. Merimee, T. J. Arginine-initiated release of human growth hormone / T. J. Merimee, D. Rabinowitz, S. E. Fineberg // N. Engl. J. Med. - 1969. - Vol. 280. - P. 14341438.

162. Messenger mRNA expression and protein localization of growth hormone in bovine ovarian tissue and in cumulus oocyte complexes during in-vitro maturation / F. Izadyar, J. Zhao, H.T.A. Van Tol [et al.] // Molecular Reproduction and Development. -1999. - Vol. 53. - P. 398-407.

163. Mice carrying null mutations of the genes encoding insulin-like growth factor I (Igf-1) and type 1 IGF receptor (Igf1r) / J.P. Liu, J. Baker, A.S. Perkins [et al.] // Cell. -1993. - Vol. 75. - P. 59-72

164. Morphological assessment of the effect of growth hormone on preantral follicles from 11-day-old mice in an in vitro culture system / J. Kobayashi, H. Mizunuma, N. Kikuchi [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2000. -Vol. 268. - no. 1. - P. 36-41.

165. Mutual regulation of growth hormone and bone morphogenetic protein system in steroidogenesis by rat granulosa cells / E. Nakamura, F. Otsuka, K. Inagaki [et al.] // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153. - no. 1. - P. 469-480.

166. Natural cycle in vitro fertilization in poor responder patients: a survey of 500 consecutive cycles / M. Schimberni, F. Morgia, J. Colabianchi [et al.] // Fertil Steril. -2009. - no. 92. - P. 1297-1301.

167. New natural inactivating mutations of the follicle-stimulating hormone receptor: correlations between receptor function, phenotype / P. Touraine, I. Beau, A. Gougeon [et al.] // Mol Endocrinol. - 1999. - Vol. 13. -P. 1844-1854.

168. Number and size of antral follicles as predictive factors in vitro fertilization and embryo transfer / M. Pohl, M. Hohlagschwandtner, A. Obruca [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2000. - Vol. 17. - P. 315-318.

169. Oocytes in the empty follicle: a controversial syndrome/ M. Aktas [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84 - P.1643-1648.

170. Outcome of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection after laparoscopic cystectomy for endometriomas / I. Esinler [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. -Vol. 85. - P.1730-1735.

171. Outcomes of poor responders following growth hormone co-treatment with IVF/ICSI mild stimulation protocol: a retrospective cohort study / K. Chu [et al.] // Arch of Gyn and Obst. - 2018. - P. 1-5.

172. Ovarian estradiol production in vivo. Inhibitory effect of leuprolide acetate / A. Kowalik, L. Barmat, M. Damario [et al.] // J Reprod Med. - 1998. - Vol. 43. - P. 413417.

173. Ovarian recovery after laparoscopic enucleation of ovarian cysts: insights from echographic, short-term postsurgical follow-up / M. Candiani [et al.] // Min. Inv. Gyn. -2005. - Vol. 12. - P. 409-414.

174. Polyzos, N.P. A systematic review of randomized trials for the treatment of poor ovarian responders: is there any light at the end of the tunnel? / N.P. Polyzos, P. Devroey // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 96. - P. 1058-1061.

175. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103. - P. 9-17.

176. Prediction of the individual follicle-stimulating hormone threshold for gonadotropin induction of ovulation in normogonadotropic anovulatory infertility: an approach to increase safety, efficiency / B. Imani, M.J. Eijkemans, G.H. Faessen [et al.] // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - P. 83-90.

177. Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cycles / E.B. Kilidag, B. Haydardedeoglu, T. Cok [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. -.2010. - P. 747-752.

178. Rak, A. Local feedback loop of ghrelin-GH in the pig ovary: action on estradiol secretion, aromatase activity and cell apoptosis / A. Rak, E.L. Gregoraszczuk // Growth Hormone and IGF Research. - 2008. - Vol. 18. - no. 3. - P. 221-227.

179. Randomized trial to compare the effect of recombinant human FSH (follitropin alfa) with or without recombinant human LH in women undergoing assisted reproduction

treatment / R. Marrs, D. Meldrum, S. Muasher [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2004. -Vol. 8. -P. 175-182.

180. Recombinant human follicle-stimulating hormone (r-hFSH) plus recombinant luteinizing hormone versus r-hFSH alone for ovarian stimulation during assisted reproductive technology: systematic review and meta-analysis / P. Lehert, E.M. Kolibianakis, C.A. Venetis [et al.] // Reprod Biol Endocrinol RBE. - 2014. - Vol. 12. - P. 17.

181. Recombinant human LH supplementation versus recombinant human FSH (rFSH) step-up protocol during controlled ovarian stimulation in normogonadotrophic women with initial inadequate ovarian response to rFSH. A multicentre, prospective, randomized controlled trial / G. De Placido, C. Alviggi, A. Perino [et al.] // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20. - P. 390-406.

182. Reduced recruitment and survival of primordial and growing follicles in GH receptor-deficient mice / K.A. Slot, J. Kastelijn, A. Bachelot [et al.] // Reproduction. -2006. - Vol. 131. - no. 3. - P. 525-532.

183. Regulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) gene expression by insulin-like growth factor I in a cultured GnRH-expressing neuronal cell line / S. Zhen, M. Zakaria, A.Wolfe [et al.] // Mol Endocrinol. - 1997. - Vol. 11. - P. 1145-1155.

184. Relationship between fertilization results after intracytoplasmic sperm injection, and intrafollicular steroid, pituitary hormone and cytokine concentrations / C. Mendoza, N. Cremades, E. Ruiz-Requena [et al.] // Hum Reprod. - 1999. - Vol. 14. - P. 628-635.

185. Reproductive abnormalities in human IGF binding protein-1 transgenic female mice / P. Froment, D. Seurin, S. Hembert [et al.] // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. -P. 1801-1808.

186. Rutanen, E. M. Soluble 34K binding protein inhibits the binding of insulin-like growth factor I to its cell receptors in human secretory phase endometrium: evidence for autocrine/paracrine regulation of growth factor action / E.M. Rutanen, F. Pekonen, T. Makinen // T. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1989. - 66 p.

187. Rutanen, E.M. Insulin-like growth factors and insulin-like growth factor binding proteins in the endometrium. Effect of intrauterine levonorgestrel delivery / Rutanen // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15. - no. 3. - P. 173-181.

188. Selective growth hormone/placental lactogen gene transcription and hormone production in pre- and postmenopausal human ovaries / P. Schwarzler, G. Untergasser, M. Hermann [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1997. - Vol. 82. - no. 10. - P. 3337-3341.

189. Serum antimullerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles-implications for individualization of therapy / S.M. Nelson, R.W. Yates, R. Fleming [et al.] // Hum Reprod. - 2007. - Vol. 22. -P. 2414-2421.

190. Serum anti-Mullerian hormone is more strongly related to ovarian follicular status than serum inhibin B, estradiol, FSH and LH on day 3 / R. Fanchin [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. - no. 2. - P. 323-327.

191. Serum IGF-1 concentrations following pituitary desensitization do not predict the ovarian response to gonadotrophin stimulation prior to IVF / S.D. Keay, N.H. Liversedge, V.A. Akande [et al.] // Hum Reprod. - 2003. - Vol. 18. - P. 1797-1801.

192. Serum levels of insulin-like growth factor (IGF) and IGF binding protein in constitutionally tall children and adolescents / M. Gourmelen, Y. Le Bouc, F. Girard [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1984. - Vol. 59. - P. 1197-1203.

193. Shoham, Z. Treatment of female infertility with recombinant human luteinising hormone: is there a benefi t over other available drugs? / Z. Shoham // Expert Opin Pharmacother. - 2003. - Vol. 4. - P. 1985-1994.

194. Short term use of an LHRH agonist to treat poor responders entering an in-vitro fertilization programme / C.M. Howles, M.C. Macnamee, R.G. Edwards [et al.] // Hum Reprod. - 1987. - Vol. 2. - P. 655-666.

195. Silva, J.R.V. Involvement of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor (IGF) system in ovarian folliculogenesis / J.R.V. Silva, J.R. Figueiredo, R. van den Hurk // Theriogenology. - 2009. - Vol. 71. - no. 8. - P. 1193-1208.

196. Sizes of abdominal organs in adults with severe short stature due to severe, untreated, congenital GH deficiency caused by a homozygous mutation in the GHRH

receptor gene / C.R. Oliveira, R. Salvatori, L.M. Nobrega [et al.] // Clinical Endocrinology. - 2008. - Vol. 69. - no. 1. - P. 153-158.

197. Society for Assisted Reproductive Technology and the American Society for Reproductive Medicine. Assisted reproductive technology in the United States: 2001 results generated from the American Society for Reproductive Medicine / Society for Assisted Reproductive Technology registry // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87. - no. 6. - P. 1253-1266.

198. Spaventi, R. Insulin and insulin-like growth factor I in early mouse embryogenesis / R. Spaventi, M. Antica, K. Pavelic // Development. - 1990. - Vol. 108. -P. 491-495.

199. Spontaneous ovulation rate before oocyte retrieval in modified natural cycle IVF with and without indomethacin / I.J. Kadoch, M. Al-Khaduri, S.J. Phillips [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2008. - Vol. 16. - P. 245-249.

200. Stimulation of LH fragments with reduced bioactivity following GnRH agonist administration in women / D.R. Meldrum, Z. Tsao, S.E. Monroe [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1984. - Vol. 58. - P. 755-757.

201. Sunkara, S.K. Association between the number of eggs and live birth in IVF treatment: an analysis of 400 135 treatment cycles / S.K. Sunkara // Hum. Reprod. -2011.

- Vol. 26. - P. 1768-1774.

202. Taking a basal follicle-stimulating hormone history is essential before initiating in vitro fertilization / J.E. Roberts [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83. - P. 37-41.

203. Te Velde E.R. The variability of female reproductive ageing/ te Velde E.R.// Hum. Reprod. Update. - 2002. - Vol.8. - P. 141 - 154.

204. Templeton, A. Reducing the risk of multiple births by transfer of two embryos after in vitro fertilization / A. Templeton, J.K. Morris // N Engl J Med. - 1998. - Vol. 339.

- P. 573-577.

205. Temporal changes in the expression of the IGF-I1 gene associated with tissue maturation in the human fetus / A.L. Brice, J.E. Cheetham, V.N. Bolton [et al.] // Development. - 1989. - Vol. 106. - P. 543-544.

206. Tesarik, J., Hazout A, Mendoza C. Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged >40 years by ovarian co-stimulation with growth hormone / J. Tesarik, A. Hazout, C. Mendoza // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20. - no. 9. - P. 25362541.

207. The antral follicle count is a better marker than basal follicle-stimulating hormone for the selection of older patients with acceptable pregnancy prospects after in vitro fertilization / E.R. Klinkert, F.J. Broekmans, C.W. Looman [et al.] // Fertil Steril. -2005. - Vol. 83. - P. 811-814.

208. The changing ratio of serum bioactive to immunoreactive follicle-stimulating hormone in normal men following treatment with a potent gonadotropin releasing hormone antagonist / K.D. Dahl, S.N. Pavlou, W.J. Kovacs [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1986. - Vol. 63. - P. 792-794.

209. The duration of leuprolide acetate administration prior to ovulation induction does not impact ovarian responsiveness to exogenous gonadotropins / R.T. Scott, G.S. Neal, E.H. Illions [et al.] // Fertil Steril. - 1993. - Vol. 60. - P. 247-253.

210. The effect of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor-I (IGF-I) on in vitro maturation of equine oocytes / G.R. Pereira, P.L. Lorenzo, G.F. Carneiro [et al.] // Zygote. - 2012. - Vol.20. - no. 4. - P.353-360

211. The effect of growth hormone supplementation on in vitro fertilization outcome: a prospective randomized placebo controlled double-blind study / J.S. Younis, A. Simon, R. Koren [et al.] // Fertil Steril. - 1992. - Vol. 58. - P. 575-580.

212. The effect of pituitary suppression and the women's age on embryo viability and uterine receptivity / R.J. Chetkowski, R.A. Rode, V. Burruel [et al.] // Fertil Steril. -1991. - Vol. 56. - P. 1095-1103.

213. The Impact of Excision of Ovarian Endometrioma on Ovarian Reserve: A Systematic Review and Meta-Analysis / F. Raffi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012. - Vol.97. - no. 9. - P.3146-3154.

214. The influence of the site of sperm deposition and mode of oolemma breakage at intracytoplasmic sperm injection on fertilization and embryo development rates / Z.P. Nagy [et al.] // Hum. Reprod. - 1995. - Vol. 10. - no. 12. - P. 3171-3177.

215. The insulin-like growth factor system in the GT1-7 GnRH neuronal cell line / R.A. Anderson, I.H. Zwain, A. Arroyo [et al.] // Neuroendocrinology. - 1999. - Vol. 70. -P. 353-359.

216. The involvement of phosphatidylinositol 3-kinase in gonadotropin-releasing hormone-induced gonadotropin alpha- and FSH beta-subunit genes expression in clonal gonadotroph LbetaT2 cells / S. Mutiara, H. Kanasaki, T. Harada [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 2008. - Vol. 283. - P. 1-11.

217. The long-term prognosis for live birth in couples initiating fertility treatments / S.S. Malchau, A.A. Henningsen, A. Loft [et al.] // Hum Reprod Oxf Engl. - 2017. - Vol. 32. - P. 1439-1449.

218. The neglected morula/compact stage embryo transfer / J. Tao [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 6. - P. 1513 - 1518.

219. The number of antral follicles in normal women with proven fertility is the best reflection of reproductive age / G.J. Scheffer, F.J. Broekmans, C.W. Looman [et al.] // Hum Reprod. - 2003. - Vol. 18. - P. 700-706.

220. The presence of ovarian endometriomas is associated with a reduced responsiveness to gonadotropins / E. Somigliana [et al.] // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 86. -no. l. - P. 192-196.

221. The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF: comparison with the antral follicle count / S.L. Broer, B.W. Mol, D. Hendriks [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91. - P. 705-714.

222. The use of androgens or androgen-modulating agents in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis / J.K. Bosdou, C.A. Venetis, E.M. Kolibianakis [et al.] // Hum Reprod Update. - 2012. - Vol. 18. - P. 127-145.

223. The use of biosynthetic human growth hormone to augment ovulation induction with buserelin acetate/ human menopausal gonadotropin in women with a poor ovarian response / Z.H. Ibrahim, P.L. Matson, P. Buck [et al.] // Fertil Steril. - 1991. -Vol. 55. - P. 202-204.

224. The value of growth hormone supplements in ART for poor ovarian responders / D. De Ziegler, I. Streuli, D.R. Meldrum [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - no. 96. - P. 1069-1076.

225. The value of human growth hormone as an adjuvant for ovarian stimulation in a human in vitro fertilization program / M.Y. Wu, H.F. Chen, H.N. Ho [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 1996. - Vol. 22. P. 443-450.

226. Toner, J.P. Why we may abandon basal follicle-stimulating hormone testing: a sea change in determining ovarian reserve using antimullerian hormone / J.P. Toner, D.B. Seifer // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99. - P. 1825-1830.

227. Treatment of low responders / S.J Muasher // J Assist Reprod Genet. - 1993. -Vol. 10. - P. 112-114.

228. Treatment with human, recombinant FSH improves sperm DNA fragmentation in idiopathic infertile men depending on the FSH receptor polymorphism p. N680S: a pharmacogenetic study / M. Simoni, D. Santi, L. Negri [et al.] // Hum Reprod Oxf Engl. -2016. - Vol. 31. - P. 1960-1969.

229. Use of growth hormone-releasing factor in ovulation induction in poor responders / M. Busacca, F.M. Fusi, C. Brigante [et al.] // J Reprod Med. - 1996. - Vol. 41. - P. 699-703.

230. Use of the antral follicle count to predict the outcome of assisted reproductive technologies / M.Y. Chang [et al.] // Fertil Steril. - 1998. - Vol. 69. - P. 505-510.

231. Use of the flare-up protocol with high dose human follicle stimulating hormone and human menopausalgonadotropins for in vitro fertilization in poor responders / S.L. Padilla, K. Dugan, V. Maruschak [et al.] // Fertil Steril. - 1996. - Vol. 65. - P. 796-799.

232. Value of suppression with a gonadotropin-releasing hormone agonist prior to gonadotropin stimulation for in vitro fertilization / K. Droesch, S.J. Muasher, R.G. Brzyski [et al.] // Fertil Steril. - 1989. - Vol. 51. - P. 292-297.

233. Visser, J.A. Anti-Müllerian hormone and folliculogenesis / J.A. Visser, A.P. Themmen // Mol. Cell Endocrinol. - 2005. - Vol. 234. - no. 1-2. - P. 81-86.

234. Walenkamp, M.J. / Molecular IGF-1 and IGF-1 receptor defects: from genetics to clinical management / M.J. Walenkamp, M. Losekoot, J.M. Wit // Endocr Dev. - 2013. - Vol. 24. - P. 128-137.

235. Weenen, C. Anti-mullerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment / C. Weenen // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - Vol.10. - P. 77-83.

236. Weissman, A. Treatment strategies in assisted reproduction for the poor responder patient: Textbook of assisted reproductive techniques, volume two: clinical perspectives / A. Weissman, C.M. Howles; edited by D. K. Gardner. CRC Press : Taylor & Francic Group, 2012. - 505 p.

237. Wiedemann, E. Acute and chronic estrogen effects upon serum somatomedin activity, growth hormone, and prolactin in man / E. Wiedemann, E. Schwartz, W.G. Frantz // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1976. - Vol. 42. - P. 942-951.

238. Yovich, J.L. Growth hormone supplementation improves implantation and pregnancy productivity rates for poor-prognosis patients undertaking IVF/ J.L. Yovich, J.D. Stanger // Reprod. Biomed. Online. - 2010. - Vol. 21. - P. 37-49.